ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОТЕРАПИИ ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ВЫСОКОГО КАНЦЕРОГЕННОГО РИСКА У МУЖЧИН тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Ковалев Даниил Александрович

• Ковалев Даниил Александрович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Ковалев Даниил Александрович

Введение

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИНФЕКЦИЯХ, ПЕРЕДАВАЕМЫХ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ, У МУЖЧИН: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиологические особенности инфекций, передаваемых половым путем, у мужчин

1.1.1. Папилломавирусная инфекция

1.1.2. Хламидийная инфекция

1.1.3. Микоплазменная инфекция

1.2. Механизмы антимикробной защиты урогенитального тракта мужчин

1.3. Иммунологические показатели периферической крови мужчин с хроническими воспалительными процессами мочеполовой системы

1.4. Подходы к лечению папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска у мужчин

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Молекулярно-биологические методы исследования

2.2.1. Выявление и количественное определение ДНК вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска

2.2.2. Молекулярное генотипирование вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска

2.3 Иммунологические методы исследования

2.3.1. Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов эякулята и периферической крови

2.3.2. Определение лизосомальной активности нейтрофилов эякулята и периферической крови

2.3.3. Оценка внутриклеточного кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов эякулята и периферической крови с помощью НСТ-теста

2.3.4. Определение IgA, IgM, IgG и sIgA в эякуляте и периферической крови

2.3.5. Определение цитокинов в эякуляте

2.3.6. Определение количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы крови

2.3.7. Определение уровня компонентов комплемента С3, С5 в сыворотке крови

2.3.8. Определение субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии

2.4. Методы статистической обработки материала

Глава 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У МУЖЧИН - ЖИТЕЛЕЙ ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ ЗА 20132015 ГГ

Глава 4. МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ВЫСОКОГО КАНЦЕРОГЕННОГО РИСКА В ВИДЕ МОНОИНФЕКЦИИ И В АССОЦИАЦИИ С ХЛАМИДИЙНОЙ ИЛИ МИКОПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИЯМИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА МУЖЧИН

4.1. Молекулярно-биологические маркеры персистирующей папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска в виде моноинфекции и в ассоциации с Chlamidia trachomatis или Micoplasma genitalium у мужчин

4.2. Клинические особенности персистирующей папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска в виде моноинфекции и в ассоциации с

Chlamidia trachomatis или Micoplasma genitalium у мужчин

Глава 5. ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМНОГО И МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА У МУЖЧИН С ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ВЫСОКОГО КАНЦЕРОГЕННОГО РИСКА В АССОЦИАЦИИ С ХЛАМИДИЙНОЙ ИЛИ МИКОПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИЯМИ МОЧЕПОЛОВЫХ ПУТЕЙ

5.1. Исследование факторов иммунитета эякулята мужчин с персистирующей папилломавирусной инфекцией высокого канцерогенного риска в ассоциации с Chlamidia trachomatis или Micoplasma genitalium

5.2. Исследование факторов иммунитета периферической крови мужчин с персистирующей папилломавирусной инфекцией высокого канцерогенного риска в ассоциации с Chlamidia trachomatis или Micoplasma genitalium

Глава 6. ЛЕЧЕНИЕ ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ВЫСОКОГО КАНЦЕРОГЕННОГО РИСКА И БАКТЕРИАЛЬНО-ВИРУСНЫХ АССОЦИАЦИЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ МУЖЧИН С

ПРИМЕНЕНИЕМ ПОЛИОКСИДОНИЯ

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОТЕРАПИИ ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ВЫСОКОГО КАНЦЕРОГЕННОГО РИСКА У МУЖЧИН»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

В настоящее время папилломавирусная инфекция (ПВИ) является самой распространенной в мире вирусной инфекцией половых путей [183]. Существует предположение, что от трети до половины населения разных стран мира инфицировано вирусом папилломы человека (ВПЧ) [110].

Наиболее значимым считается изучение ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР), ассоциированного с неопластическими процессами, как у женщин, так и у мужчин [33, 183, 200]. В Российской Федерации (РФ) случаи ВПЧ ВКР регистрации не подлежат [105]. В регионах существуют отдельные скрининг-обследования для выявления ВПЧ ВКР, но мужчины проходят их значительно реже, чем женщины [83, 110]. При этом заболеваемость ВПЧ среди мужчин сопоставима с заболеваемостью у женщин, так как ВПЧ передается половым путем [59, 183]. Проблеме распространенности ВПЧ ВКР у мужчин в России посвящены лишь единичные исследования, не дающие представление о реальной картине заболеваемости [6, 110, 117].

Доказано, что ведущую роль в течении инфекционного процесса при ПВИ играет иммунная система. Эффективность и адекватность факторов естественной защиты организма во многом определяют вероятность инфицирования, особенности течения и исход заболевания [72, 108, 203]. Особое значение имеет состояние факторов локального иммунитета, так как ВПЧ тропен к эпителию, и в его жизненном цикле отсутствует стадия виремии [88].

Вопрос влияния вируса на местный иммунитет у мужчин с ПВИ изучен недостаточно. Многие вопросы персистенции ВПЧ у мужчин, в частности, состояние локального иммунитета, остаются нераскрытыми [27].

ПВИ ВКР часто ассоциирована с другими инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), как у женщин [2], так и у мужчин [117]. По данным ряда исследователей, до 80% мужчин, инфицированных хламидиями, являются носителями ВПЧ ВКР [154]. На сегодняшний день нет четкого представления о механизмах синергического взаимодействия ПВИ и бактериальных агентов у мужчин[117].

Известно, что иммуносупрессивное действие ВПЧ может отягощать течение воспалительных процессов [111] и затруднять лечение хронических уретритов и их осложнений [115]. Высказаны предположения, что персистенция ВПЧ в эпителиальных клетках мочеполовых органов мужчин может приводить к нарушениям со стороны факторов местного и, возможно, системного иммунитета [159].

Вопрос лечения пациентов с ПВИ ВКР остается открытым [8]. На сегодняшний день не существует системного этиотропного лечения ПВИ ВКР, нет препаратов, воздействующих на возбудителя или на его цикл репликации. Существующие схемы лечения подразумевают применение иммунотропных препаратов, но целесообразность их применения требует дополнительных исследований [27]. Кроме того, нет алгоритмов лечения ассоциаций ВПЧ ВКР с бактериальными возбудителями мочеполовых инфекций. В связи с этим, существует необходимость оценки клинико-иммунологических аспектов персистенции высоко онкогенных генотипов ВПЧ у мужчин, для решения вопроса об эффективности отдельных иммунотропных препаратов и целесообразности их применения.

Цель исследования. Определить клинико-иммунологические критерии и оценить эффективность иммунотерапии персистирующей папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска у мужчин.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска у мужчин в Челябинской области.

2. Определить клинические особенности течения персистирующей папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска у мужчин в виде моноинфекции и в ассоциации с хламидийной или микоплазменной инфекциями.

3. Описать характер изменений местного и системного иммунитета у мужчин при персистирующей папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска в виде моноинфекции и в ассоциации с хламидийной или микоплазменной инфекциями.

4. Оценить эффективность применения Полиоксидония® для лечения персистирующей папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска в виде моноинфекции и в ассоциации с хламидийной или микоплазменной инфекциями у мужчин.

Методология и методы исследования

Исследование выполнено на кафедре Дерматовенерологии, Микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики, Научно исследовательского института Иммунологии (НИИ Иммунологии, директор И.И. Долгушин) Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России), на базе ГБУЗ «Челябинского областного клинического кожно-венерологического диспансера», Центра мужского здоровья «Феникс» и ООО

«Гименей» с 2013 по 2015 гг. Проведен анализ амбулаторных карт пациентов, обращавшихся к дерматовенерологу. Методом сплошной выборки с учетом критериев включения и исключения отобрано 38 мужчин, инфицированных вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска, 38 мужчин, инфицированных C. trachomatis или M. genitalium, 42 мужчины, инфицированных одновременно вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска и C. trachomatis либо M. genitalium, и 21 условно-здоровый мужчина. Организация исследования одобрена этическим комитетом ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (протоколы №10 от 23.09.2011, и №9 от 16.09.2016).

Для исследования in vitro использована цельная кровь и эякулят 139 пациентов-добровольцев, участвующих в исследовании.

Для достижения цели и решения поставленных задач исследования использованы клинические, молекулярно-биологические, иммунологические и статистические методы.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов работы, правомочность основных положений и выводов основаны на достаточном числе наблюдений клинического фрагмента работы, полноте и широте литературно-библиографической справки, продуманном методическом и методологическом подходе к выполнению исследования с формулировкой и проверкой рабочей гипотезы, использовании современных методов статистической обработки материалов исследования с применением программ «Statistica 10.0 for Windows», глубоком и аргументированном анализе полученных результатов.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 1 международной и 4 Российских конференциях, конгрессах и симпозиумах. Основные положения диссертации доложены на научном обществе дерматовенерологов (Челябинск, 2014), II научно-практической конференции дерматовенерологов и косметологов

Челябинской области (Челябинск, 2014), Российско-Китайской научно-практической конференции по медицинской микробиологии и клинической микологии (XVIII «Кашкинские чтения», конкурс молодых ученых и студентов) (Санкт-Петербург, 2015), научном обществе дерматовенерологов (Челябинск, 2015), междисциплинарной, межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии» (Челябинск, 2016).

Предварительная экспертиза диссертационного исследования проведена на расширенном заседании проблемной комиссии №2, кафедр Дерматовенерологии, Микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России.

Планирование научной работы, постановка цели и задач проводилось совместно с научными руководителями - доктором медицинских наук, доцентом Зиганшиным Олегом Раисовичем и доктором медицинских наук, профессором Телешевой Ларисой Федоровной. Выбор методов, научно-информационный поиск, анализ и обобщение данных отечественной и зарубежной научной литературы, физикальное обследование пациентов, анализ и интерпретация полученных данных, статистическая обработка, подготовка научных публикаций, написание и оформление рукописи выполнены автором лично. Микроскопические методы исследования проводились на базе клинико-диагностической лаборатории ГБУЗ «ЧОК КВД», иммунологические и молекулярно-генетические исследования проводились на базе НИИ Иммунологиии ФГБОУ ВО «ЮУГМУ» Минздрава России (директор И.И.Долгушин) совместно с сотрудниками лабораторий.

Автор лично осуществлял клинический осмотр больных, забор клинического материала, клинико-лабораторное обследование и лечение пациентов. Автор оценивал эффективность проводимого лечения, осуществлял обсуждение результатов собственных исследований, проводил статистическую обработку полученных данных.

Положения, выносимые на защиту

1. У мужчин Челябинской области среди всех генотипов ВПЧ ВКР преобладает 16 тип (25,92%), на 31 генотип приходится 12,5%, на 51 генотип -10,18%. Чаще отмечена инфицированность один генотипом ВПЧ (59,3%), микст -ВПЧ-инфекция встречается в 40,8% случаев. Среди всех пациентов с ПВИ ВКР бактериально-вирусные ассоциации выявлены в 41,44% случаев.

2. Персистенция ВПЧ ВКР у мужчин не сопровождается воспалительными изменениями со стороны мочеполовых органов. При бактериально-вирусной инфекции урогенитального тракта воспалительный процесс характеризуются меньшей выраженностью симптомов уретрита, но более тяжелым течением простатита, чем при хламидийной или микоплазменной инфекции мочеполовой системы.

3. Персистирующая ПВИ ВКР не влияет на системный иммунитет, но приводит к угнетению локального иммунитета. При бактериально-вирусных инфекциях урогенитального тракта мужчин наблюдаются более выраженные изменения показателей местного и системного иммунитета, чем при изолированных вирусных и бактериальных инфекциях.

4. Применение Полиоксидония® у мужчин с ПВИ ВКР приводит к нормализации функциональной активности нейтрофилов и повышению уровней интерферонов в эякуляте, а также - к элиминации вируса в 65,3% и снижению вирусной нагрузки в 55,5%. Установлено, что препарат также эффективен и при лечении бактериально-вирусных инфекций.

Научная новизна

Впервые проведен анализ встречаемости ПВИ у мужчин Челябинской области. Описана частота встречаемости отдельных генотипов ВПЧ, частота моно- и микстинфекций, величина вирусной нагрузки ВПЧ, распространенность бактериально-вирусных ассоциаций. Показано преобладание 16 типа ВПЧ у

мужчин независимо от общего количества генотипов ВПЧ и наличия сопутствующих мочеполовых инфекций.

Впервые описаны клинические особенности персистирующей папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска у мужчин, а также особенности воспалительного процесса урогенитального тракта мужчин, вызванного ВПЧ ВКР в ассоциации с Chlamydia trachomatis или Mycoplasma genitalium.

Впервые изучены иммунологические факторы эякулята и периферической крови при персистирующей ПВИ ВКР, в том числе при ассоциации с хламидийной или микоплазменной инфекцией мочеполовых органов мужчин. Установлено, что ПВИ ВКР у мужчин вызывает иммунные нарушения на локальном уровне, при бактериально-вирусной ассоциации наблюдается достоверно большее снижение функциональной активности нейтрофилов, по сравнению с исключительно бактериальной инфекцией.

Впервые проведена оценка эффективности использования Полиоксидония® в лечении ПВИ ВКР у мужчин. Определена частота эрадикации и снижения вирусной нагрузки ВПЧ ВКР после лечения данным препаратом. Описано влияние Полиоксидония® на состояние факторов иммунитета эякулята. Проведена клиническая и лабораторная оценка эффективности лечения бактериально-вирусных ассоциаций и сопутствующего воспаления урогенитального тракта мужчин при использовании Полиоксидония® в дополнение к базовой антибиотикотерапии. Впервые определены связи иммунологических показателей эякулята и периферической крови с результативностью лечения. Предложена модель прогностической оценки эффективности лечения, учитывающая показатель интенсивности фагоцитоза нейтрофилов эякулята. Впервые разработан алгоритм ведения мужчин с ПВИ ВКР без клинических проявлений. Предложены критерии для назначения иммунотропного лечения у мужчин с ПВИ ВКР. Впервые разработан алгоритм ведения пациентов с ВПЧ ВКР для врачей-дерматовенерологов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенное исследование распространенности ПВИ у мужчин в Челябинской области отражает ситуацию с общей заболеваемостью ПВИ и позволяет судить об истинных масштабах проблемы асимптомной персистенции ВПЧ среди сексуально-активного населения. Выявленная частота встречаемости бактериально-вирусных ассоциаций подчеркивает необходимость расширения показаний для обследования мужчин на наличие ВПЧ ВКР.

Проведенная оценка клинических особенностей течения ПВИ ВКР у мужчин расширяет представления о влияния персистирующей ПВИ ВКР на течение воспалительного процесса урогенитального тракта мужчин при бактериально-вирусной инфекции.

На основании комплексного исследования иммунологических факторов эякулята и периферической крови описаны основные изменения в локальном и системном иммунитете при персистирующей ПВИ ВКР у мужчин, а также в случае бактериально-вирусных ассоциаций, что расширяет представления о патогенезе персистирующей ПВИ ВКР у мужчин.

Проведено исследование эффективности иммунотропного лечения ПВИ ВКР, что подтверждает возможность эффективного воздействия на ПВИ ВКР без клинических проявлений у мужчин, с учетом выраженности изменений в иммунном статусе. Это позволило предложить критерии для назначения системного иммунотропного лечения персистирующей ПВИ ВКР у мужчин при отсутствии клинических проявлений, или в случае бактериально-вирусных ассоциаций. Разработан и предложен подробный алгоритм ведения мужчин, инфицированных высоко онкогенными генотипами ВПЧ для врачей-дерматовенерологов.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены в клиническую практику амбулаторного приема государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Челябинский областноой клинический кожно-венерологический диспансер» (ГБУЗ ЧОККВД), а также в педагогическую практику кафедры дерматовенерологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России).

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списков сокращений и условных обозначений и литературы, последний включает работы 151 отечественных и 64 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 188 страницах компьютерного текста и включает 33 таблицы, 4 формулы и 1 рисунок.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИНФЕКЦИЯХ, ПЕРЕДАВАЕМЫХ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ У МУЖЧИН: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиологические особенности инфекций, передаваемых половым путем, у мужчин

Заболевания репродуктивной системы у мужчин занимают одну из лидирующих позиций в общей структуре заболеваемости. Для заболеваний этой группы характерны: стертая клиническая симптоматика, длительное и упорное течение, развитие осложнений со стороны придаточных половых желез и органов мошонки [10]. Течение воспалительного процесса также характеризуется слабовыраженной и разнообразной клинической симптоматикой [40, 45]. Большинство ученых полагают, что, несмотря на многообразие клинических проявлений воспалительного процесса УГТ мужчин, ни один из возбудителей ИППП не имеет патогномоничных симптомов [125]. Клиническая картина заболевания определяется не этиологической спецификой, а зависит от локализации воспалительного процесса и эффективности иммунного ответа [15, 40]. Таким образом, кроме клиники уретрита могут наблюдаться симптомы простатита, везикулита, орхоэпидидимита, фуникулита [20].

Длительно существующий воспалительный процесс УГТ может приводить к постепенному снижению половой функции мужчин: снижение фертильности спермы, снижение полового влечения, ослабление эрекции и т.д. [40].

Проблема распространения ИППП и воспалительных заболеваний УГТ у мужчин связано во многом с особенностями сексуального поведения. Основная группа пациентов, это мужчины сексуально-активного возраста, от 16 до 42 лет [89].

1.1.1. Папилломавирусная инфекция

Возбудителем папилломавирусной инфекции (ПВИ) является вирус папилломы человека (ВПЧ), семейства Papillomaviridae. Диаметр вирусных частиц 52-55 нм, и они не имеют суперкапсида. Сам белковый капсид вируса состоит из 72 капсомеров с икосаэдрическим типом симметрии [199]. Геном вируса представлен двуцепочечной ДНК, молекулярная масса которой около 5,0х106 дальтон. По антигенным свойствам белка капсида L1 выделено более 140 различных генотипов вируса [203]. Также ВПЧ подразделены на пять эволюционных групп: альфа, бета, гамма, мю и ню. Представители группы альфа поражают слизистые УГТ, остальные четыре группы вызывают поражение кожных покровов. Учитывая отличия в последовательности генов белков E6, E7 и L1, группа альфа в свою очередь подразделяется на 7 филогенетических групп: а5, аб, а7, а8, а9, а10, а11. Всего описано 45 серотипов генитальных типов ВПЧ, которые получили нумерацию в порядке их идентификации [54].

Возбудитель ПВИ обладает тканевой специфичностью, в частности -тропностью к эпителию кожи и слизистых оболочек [203, 205]. ВПЧ может поражать кожу, слизистые оболочки полости рта, конъюнктивы, пищевода, бронхов, гортани, прямой кишки и половых органов [102, 189].

Основной путь передачи ВПЧ - половой [5, 131, 141], в том числе: орально-генитальный, анально-генитальный и мануально генитальный [7, 102, 108].

Передача половому партнеру при сексуальном контакте происходит с вероятностью 60-70% [63]. Инфицирование через внутренние среды организма невозможно, так как в жизненном цикле ВПЧ отсутствует стадия виремии [69, 108].

Внедрение ВПЧ происходит на уровне незрелых клеток эпителия слизистых оболочек, т. е. в базальном слое. Проникновению в базальный слой способствует наличие микротравм достаточной глубины. Результатом внедрения является пролиферация клеток, не сопровождающаяся продукцией новых

вирусных частиц [64, 86, 101]. Полноценная репликация вирусов возможна только в высокоспециализированных клетках многослойного плоского эпителия: зернистые, шиповатые клетки кожи, поверхностные эпителиоциты слизистых оболочек [143].

После инфицирования вирусный геном освобождается от оболочечных структур, и ДНК вируса перемещается в клеточное ядро, где осуществляется ограниченный цикл репродукций, и число копий генома вируса увеличивается (до 100 на клетку) [55]. Начало репликации определяется примерно через 12 часов после инфицирования клетки. Репликацию вируса осуществляют ранние Е1 и Е2 белки. При делении инфицированного эпителиоцита, вирусные ДНК равномерно распределяются между дочерними клетками. Экспрессия ранних (E - early) белков Е1, Е2, Е3, Е4 и Е5, которые ответственны за усиленную пролиферацию клеток в нижних слоях эпителия, происходит в столь малых количествах, что иммунитет хозяина не в состоянии обнаружить и уничтожить вирус. Ранние белки ВПЧ обуславливают его патогенные и канцерогенные свойства [18, 92].

Протеины Е6 и Е7 являются онкогенами, так как обуславливают нарушение нормального процесса дифференцировки [206]. Белок Е6 ВПЧ способен активировать теломеразу, что не дает клетке вступить в фазу «старения». Кроме того, воздействие Е6 на проапоптозные протеины ингибирует процесс апоптоза в клетках (иммортализация). Протеин Е7, в свою очередь, вызывает постоянное деление эпителиоцитов за счет деградации протеина ретинобластомы [141]. За счет этого высвобождается и активируется фактор транскрипции E2F, который вызывает патологическую активность S-фазы клеточного цикла. Неконтролируемое деление клеток в норме компенсируется за счет явления апоптоза, но белок Е6, как уже было указано, блокирует этот регуляционный фактор.

Кроме того, в последнее время получены данные, что белки Е6 и Е7 способны подавлять противоопухолевые протеины p53 и pRb (протеина ретинобластомы) в клетках эпидермиса [176].

ВПЧ-инфицированные клетки осуществляют клональную экспансию, которая вызвана трансформацией и иммортализацией клеток. Фактически, вирус нарушает процессы репликации в эпителиоцитах человека, и обеспечивает жизнеспособность этих клеток вплоть до завершения амплификации вирусного генома [141].

Когда количество вирусных геномов превышает несколько тысяч копий в одной клетке, происходит усиление процесса выработки оболочечных белковых структур вируса. Принято считать, что эту фазу контролирует белок Е2, который к тому же подавляет активность Е6 и Е7 протеинов. Возобновляются процессы репликации, и клетка завершает терминальную дифференцировку. Вирусные геномы и структурные белки, сгруппированные в ядре клетки, соединяются друг с другом (процесс самосборки) [92]. Собранные вирионы ВПЧ выходят в окружающую среду и в соседние эпителиоциты. Значительную роль в этом играет протеин Е4, который разрушает целостность кератина [128]. Вирионы ВПЧ выходят во внешнюю среду, но никогда не забрасываются во внутренние среды организма, такие как кровь или лимфа [88]. Вышеописанные события известны, как репликативная фаза ПВИ.

В репликативной фазе ВПЧ усиливает пролиферацию клеток, вызывая разрастание эпителия и появление новообразований (продуктивная стадия). Время, проходящее от момента первичного инфицирования до стадии клинических проявлений, может варьировать и определяется, главным образом, титром инфекционных частиц. Низкий титр, как правило, приводит к формированию латентной инфекции (носительство). Возможны и нарушения в нормальном течении репликативной фазы. Как правило, это связано с разрывом кольцевой молекулы ДНК ВПЧ, наиболее часто в области Е1 и Е2. Разорванная ДНК вируса интегрирует в геном эпителиальной клети, и это принято считать фазой «трансформирующей инфекции». Интеграция ВПЧ в геном клетки-хозяина с одной стороны ведет к прекращению продукции инфицированного потомства, так как вирусная ДНК теряет свою целостность. В клетке происходит

увеличенная экспрессия онкогенов Е6 и Е7, что наделяет ее способностью к селективному росту, за счет ингибирования противоопухолевых протеинов и факторов апоптоза. Кроме того, трансформированные клетки способны метаболизировать эстрадиол, с образованием 16а-гидроксистерона (16a-OHE1). 16a-OHE1 в свою очередь активирует экспрессию онкогена Е7. В совокупности, эти факторы обеспечивают пролиферативную активность трансформированной клетки, при подавлении контроля со стороны иммунной системы [57, 61, 85].

Начавшийся инфекционный процесс имеет три формы течения: латентная инфекция, субклиническая инфекция, ПВИ с клиническими проявлениями. Вирус папилломы человека (ВПЧ) у мужчин может вызывать несколько групп заболеваний: бородавки (ВПЧ 1, 2, 3 и 4 типов), остроконечные кондиломы (ВПЧ 6, 11 типа, бовеноидный папулез (16, 18, 31, 33), болезнь Боуэна (ВПЧ 16 и 18 типов) [180]. Но наиболее актуальным принято считать способность некоторых типов ВПЧ вызывать развитие диспалстические изменения и онкологическую трансформацию эпителиоцитов [18, 103, 183].

Выделены типы ВПЧ по его способности вызывать диспластические изменения и рак (рак шейки матки у женщин, рак прямой кишки, полового члена и предстательной железы у мужчин): высокого и низкого канцерогенного риска [186]. Также принято выделять типы с неустановленным канцерогенным риском. К группе ВПЧ высокого канцерогенного риска относят следующие типы: 16, 18, 31, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 и 82 [6, 8, 30, 171, 185].

В развитых странах мира, число связанных с ВПЧ раковых заболеваний у мужчин (рак полового члена, рак полости рта, рак заднего прохода) неуклонно растет [160, 165, 184]. Таким образом, роль ВПЧ в развитии доброкачественных и злокачественных новообразований кожи и слизистых оболочек не вызывает сомнений [172, 183, 213].

Следует учитывать, что ПВИ нередко существует в ассоциации с другими ИППП [11, 90]. Так в Китае среди исследованных 857 пациентов c урогенитальными инфекциями 266 (31%) были инфицированы ПВИ. Среди

инфицированных ПВИ 42% имели сопутствующие ИППП. Авторы указывают на возможный синергизм и взаимное потенцирование ПВИ и других ИППП [164, 215].

Проведенные в США исследования показали достаточно высокий процент бактериально-вирусных ассоциаций с участием ПВИ у мужчин - до 36%. При наличии двух и более возбудителей ИППП, вероятность обнаружения ДНК ВПЧ составила 31%, то есть у трети обследованных мужчин [163]. Некоторые исследования доказывают, что среди ВПЧ-положительных пациентов достоверно чаще выявляются пациенты с хламидийной инфекцией, чем среди ВПЧ-отрицательных людей [198, 155]. Наиболее часто встречающейся у мужчин принято считать ассоциацию хламидийной и папилломавирусной инфекции [154]. На территории Российской Федерации ПВИ тоже часто встречается в ассоциации с другими заболеваниями, передающимися половым путем, и как микст-инфекция выявляется в 71% случаев [111]. При этом с генитальным кандидозом ПВИ сочетается в 33,3% случаев, с бактериальным вагинозом - в 66,7% случаев, генитальным герпесом и цитомегаловирусной инфекцией - в 37% случаев, хламидийной и микоплазменной инфекцией — в 46,3% случаев [111]. Часто встречается ассоциация ПВИ ВКР с условно-патогенными возбудителями мочеполовых инфекций: Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum. Частота таких ассоциаций, по данным некоторых авторов доходит до 65% [117].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ковалев Даниил Александрович, 2017 год

Список литературы

1. Абрамовских, О.С. Ассоциация вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска с сопутствующими урогенитальными инфекциями вирусно-бактериальной природы / О.С. Абрамовских, Л.Ф. Телешева, М.А. Зотова [и др.] // Современные аспекты дерматовенерологии : II Всерос. науч.-практ. конф. : сб. тез. - Москва, 2010. - С. 55-56.

2. Абрамовских, О.С. Локальные показатели функциональной активности нейтрофилов и уровней иммуноглобулинов при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией / О.С. Абрамовских, Л.Ф. Телешева // Рос. иммунологический журн. -2011. - Т. 5, № 2. - С. 164-169.

3. Абрамовских, О.С. Показатели функционального состояния нейтрофилов при патологии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией / О.С. Абрамовских // Мед. иммунология. - 2010. - Т. 12, № 4-5. - С. 409-412.

4. Аляев, Ю.Г. Применение полиоксидония у больных хроническим простатитом / Ю.Г. Аляев, Е.В. Шпоть, С.Н. Алленов // Эффективная фармакотерапия в урологии. - 2010. - № 2. - С. 16-20.

5. Афанасьев, М.С. Вирусно-бактериальная природа дисплазии и рака шейки матки / М.С. Афанасьев, В.А. Алекшин, С.С. Афанасьев [и др.] // Вестн. РАМН. - 2004. - № 1. - С. 35-40.

6. Бакшеев, С.Н. Распространенность ВПЧ в мире и России / С.Н. Бакшеев, О.Д. Руднева // Status Praesens. - 2012. - № 5 (11). - С. 7-9.

7. Баткаев, Э.А. Папилломавирусная инфекция / Э.А. Баткаев, Д.В. Рюмин // Вестн. постдипломного мед. образования. - 2003. - № 3-4. - С. 10-18.

8. Баткаев, Э.А. Папилломавирусная инфекция человека : учебное пособие / Э.А. Баткаев, Н.В. Баткаева. - Москва, 2013. - 24 с.

9. Баткаев, Э.А. Проблемы лечения урогенитального хламидиоза / Э.А. Баткаев // Вестн. последипломного мед. образования. - 2002. - № 2. - С. 8-18.

10. Баткаев, Э.А. Современные проблемы венерологии / Э.А. Баткаев, Д.В. Рюмин // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2009. - № 3. - С. 4552.

11. Бебнева, Т.Н. Некоторые клинические аспекты папилломавирусной инфекции / Т.Н. Бебнева // Гинекология. - 2007. - № 9 (1). - С. 20-24.

12. Белоусова, Т.А. Папилломавирусная инфекция кожи и слизистых / Т.А. Белоусова, М.В. Горячкина // Фарматека. - 2010. - № 1. - С. 32-36.

13. Беляева, Т.С. Клинико-иммунологические особенности гонореи у мужчин, иммунокорригирующая терапия больных и диагностика заболевания : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.С. Беляева. - Москва, 1991. - 24 с.

14. Беляков, И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков // Иммунология. - 1997. - № 1. - С. 7-13.

15. Бенькович, А.С. Инфекции, вызываемые Mycoplasma genitalium: клинические проявления, особенности диагностики и терапии / А.С. Бенькович, Е.В. Шипицина, А.М. Савичева [и др.] // Клин. дерматология и венерология -2008. - № 3. - С. 56-62.

16. Буданов, П.В. Принципы лечения папилломавирусной инфекции / П.В. Буданов, С.В. Вороной, А.Г. Асланов // Вопр. гинекологии, акушерства и перинаталогии. - 2004. - Т. 3, № 4. - С. 70-75.

17. Быкова, В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В.П. Быкова // Арх. патологии. - 1995. - № 1. -С. 11-16.

18. Вакцины для профилактики рака шейки матки: пер. с англ. / под ред. П.Л. Стерна, Г.С. Китчнера / под общ. ред. Т.Г. Сухих, В.Н. Прилепской. -Москва : МЕДпресс-информ, 2011. - 192 с.

19. Варфоломеева М.И. Применение препаратов с иммуномодулирующей активностью в гинекологической практике / М.И. Варфоломеева, Б.В. Пинегин // Лечащий врач. - 2007. - № 9. - С. 88-89.

20. Володина, Т.А. Урогенитальный хламидиоз, современное состояние вопросы (обзор) / Т.А. Володина, П.В. Саськова, Е.В. Иванова // Фармация и фармакология. - 2014. - № 6 (7). - С. 66-72.

21. Воронова, О.А. Изменение состава микробиоты половых путей у партнеров в паре / О.А. Воронова, Н.П. Евстигнеева, Н.М. Герасимова [и др.] // Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия : III междисциплинар. науч.-практ. конф. : сб. материалов. - Москва, 2010. - С. 25-26.

22. Гизингер, О.А. Иммунологические показатели цервикального секрета женщин с хламидийной инфекцией до и после комплексной терапии с использованием локальных магнитолазерных воздействий / О.А. Гизингер, О.И. Летяева, И.И. Долгушин // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2012. - № 4. - С. 83-87.

23. Гизингер, О.А. Система провоспалительных цитокинов в цервикальном секрете у женщин с урогенитальным хламидиозом / О.А. Гизингер, И.И. Долгушин // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5. - № 4. - С. 13-16.

24. Гизингер, О.А. Цервикальные неоплазии, ассоциированные с папилломавирусной инфекцией: комплексная терапия / О.А. Гизингер, И.Н. Кононова, О.В. Летяева // Врач. - 2014. - № 12. - С. 70-73.

25. Гомберг, М.А. Иммунологические подходы к лечению больных хронической персистирующей хламидийной урогенитальной инфекцией / М.А. Гомберг, А.М. Соловьев, О.Ф. Еремина // Заболевания, передаваемые половым путем. - 1996. - № 4. - С. 32-37.

26. Гомберг, М.А. Новое в лечении вирусных инфекций, передающихся половым путем / М.А. Гомберг, В.И. Сергиенко // Мед. кафедра. - 2005. - № 6. -С. 68-70.

27. Гомберг, М.А. Рекомендации пациентам с папилломавирусной инфекцией при отсутствии ее клинических проявлений / М.А. Гомберг, А.М. Соловьев // Мед. совет. - 2009. - Вып. 3. - С. 5-18.

28. Гуськов, А.Р. Лабораторный мониторинг аспирата при трансуретральном дренировании предстательной железы у больных хронических обструктивных простатитов / А.Р. Гуськов, Г.Б. Яцевич, А.А. Турна // Урология. -2000. - № 1. - С. 15-20.

29. Гуськов, А.Р. Хронический бактериальный простатит, как проявление вторичного иммунодефицитного состояния / А.Р. Гуськов, Н.К. Горлина, А.В. Симонова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1998. - № 3. - С. 47-55.

30. Дмитриев, Г.А. Диагностика инфекций, передаваемых половым путем / Г.А. Дмитриев, И.И. Глазко. - Мрсква : БИНОМ, 2007. - 320 с.

31. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. - Екатеринбург : УрОРАН, 2001. - 288 с.

32. Долгушин, И.И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, А.Ю. Савочкина. - Москва : Изд-во РАМН, 2009. - 208 с.

33. Дубенский, В.В. Урогенитальная папилломавирусная инфекция / В.В. Дубенский // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2000. - № 5. - С. 5055.

34. Дьяконов, В.А. Изучение взаимодействия полиоксидония с клетками иммунной системы с помощью проточной цитометрии / В.А. Дьяконова, С.В. Климова, В.В. Кулаков и др. // Иммунология. - 2002. - № 6. - С. 334-337.

35. Евдокимов, В.В. Количественная оценка ДНК вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска и герпесвирусов человека у мужчин при нарушении фертильности / В.В. Евдокимов, В.А. Науменко, Ю.А. Тюленев [и др.] // Вопр. вирусологии. - 2016. - № 2. - С. 63-68.

36. Ермоленко, Д.К. Опыт применения нового иммуномодулирующего препарата «Галавит» при противорецидивной терапии папилломавирусной инфекции аногенитальной области / Д.К. Ермоленко, В.А. Исаков // Иммунология и аллергология. - 2002. - № 2. - С. 155.

37. Жиборев, Б.Н. Хронический простатит и нарушение репродуктивной функции / Б.Н. Жиборев, Б.А. Зверьков, Л.М. Боград // Пленум Всерос. общества урологов : сб. тез. - Пермь, 1994. - С. 79-80.

38. Забелев, А.В. Результаты кольпоскопического скрининга и опыт применения изопринозина в лечении папилломавирусных поражений шейки матки / А.В. Забелев, О.К. Долматова, Е.Н. Сивоконева [и др.] // Фарматека. -2005. - Т. 3. - С. 72-75.

39. Земсков, А.М. Клиническая иммунология / А.М. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 320 с.

40. Зиганшин, О.Р. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика и оценка эффективности цитокиновой терапии воспалительных заболеваний половой системы у мужчин : дис. ... д-ра мед. наук / О.Р. Зиганшин. - Челябинск, 2002. - 217 с.

41. Зиганшин, О.Р. Эффективность применения аппаратного комплекса АМУС-01-«Интрамаг» и ЛОД-терапии в лечении стойких форм хламидийного простатита с эректильной дисфункцией / О.Р. Зиганшин, Э.А. Баткаев, Г.Е. Гольбрайх и др. // Клин. дерматология и венерология. - 2008. - № 4. - С. 7.

42. Зима, А.П. Система фактора некроза опухоли а и его рецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций / А.П. Зима, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий [и др.] // Иммунология. - 2007. - Т. 8, № 6. - С. 357361.

43. Зотова, М.А. Иммунологические и молекулярно-биологические аспекты персистирующего течения папилломавирусной инфекции : дис. ... канд. мед. наук / М.А. Зотова. - Челябинск, 2011.

44. Зурочка, В.А. Влияние иммуномодулятора бестим in vitro на спонтанную и индуцированную продукцию цитокинов клетками крови условно здоровых лиц / В.А. Зурочка, И.И. Долгушин, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 31-35.

45. Ильин, И.И. Негонококковые уретриты у мужчин / И.И. Ильин. - 3-е изд. - Москва : Медицина, 1991. - 288 с.

46. Ильина, Н.И. Воспаление и иммунитет в общеклинической практике. Общая концепция / Н.И. Ильина, Г.О. Гудима // Цитокины и воспаление. - 2005. -Т. 4, № 3. - С. 42-44.

47. Исаков, В.А. Использование циклоферона в терапии папилломавирусной инфекции : рекомендации для врачей / В.А. Исаков, Д.К. Ермоленко, Ф.Р. Кутуева [и др.] - Санкт-Петербург, 2007. - 64 с.

48. Калюжин О.В., Абидов М.Т. Регуляция продукции ИЛ-1 и ФНО галавитом // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1999. - № 127. - С. 42-43.

49. Каплун, М.И. Хронический неспецифический простатит / М.И. Каплун. - Уфа, 1984. - 128 с.

50. Караулов, А.В. Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и перспективы / А.В. Караулов, О.В. Калюжин // Тер. архив. - 2013. - Т. 85, № 11. -С. 100-108.

51. Караулов, А.В. Клиническая иммунология и аллергология / А.В. Караулов, В.М. Земсков, А.М. Земсков // Мед. информ. издание. - 2002. - С. 2235.

52. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлиснкий, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. - Москва : Гиппократ, 1992. - 256 с.

53. Кетлинский, С.С. Цитокины / С.С. Кетлинский, А.С. Симбирцев. -Москва : Фолиант, 2008. - 552 с.

54. Кизей И.Н., Современные представления об этиопатогенезе папилломавирусной инфекции / И.Н. Кизей, Г.А. Налимчук, Н.Б. Середа // Тихоокеанский мед. журн. - 2010. - № 3. - С. 10-15.

55. Кинзикеева, Э.Р. Папилломавирусная инфекция. История открытия, эпидемиология и факторы риска / Э.Р. Кинзикеева, Д. Болис, К.А. Ливерани // Мед. вестн. Башкортостана. - 2009. - Т. 4, № 5. - С. 64-69.

56. Кисилев, В.И. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические, патогенетические механизмы / В.И. Кислев, О.И. Кисилев // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2, № 4. - С. 31-35.

57. Кисилев, Ф.Л. Генетические и эпигенетические факторы прогрессии опухолей шейки матки / Ф.Л. Кисилев // Вестн. РАМН. - 2007. - № 11. - С. 26-32.

58. Кисина, В.И. Существует ли связь генитальных микоплазм с патологией мочеполовой системы? / В.И. Кисина, Е.В. Ширшова // Consilium medicum. - 2005. - Т. 7, № 4. - С. 26-30.

59. Киясов, И.А. Особенности развития заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, на территории города Казань / И.А. Киясов, Ф.В. Хузиханов, А.А. Ичкеева [и др.] // Междунар. студ. науч. вестн. - 2015. - № 2-1. -С. 33-36.

60. Клебанов, Г.И. Изучение антитоксических свойств иммуномодулятора полиоксидония / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, В.А. Дьяконова // Иммунология. - 2005. - Т. 26, № 4. - С. 201-206.

61. Климов, Е.А. Интеграция вирусов папилломы человека в геном клетки хозяина / Е.А. Климов // Успехи современной биологии. - 2010. - Т. 130, № 4. - С. 381-389.

62. Ковалев, Ю.Н. Болезнь Рейтера / Ю.Н. Ковалев, В.А. Молочков, М.С. Петрова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 22 с.

63. Козаченко, В.П. Иммунопрофилактика рака шейки матки / В.П. Козаченко, Г.З. Чкадуа, К.И. Жорданиа [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. - № 1-2. - С. 112-115.

64. Коломиец, Л.А. Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки / Л.А. Коломиец, О.Н. Чуруксаева, Л.Н. Уразова [и др.] // Вестн.

Новосиб. гос. ун-та. - 2004. - Т. 2, вып. 2. - С. 64-70. - (Сер. «Биология. Клиническая медицина»).

65. Корик, Г.Г. Иммуноглобулины в секрете предстательной железы в норме и при различных формах хронического простатита / Г.Г. Корик // Урология и нефрология. - 1974. - № 6. - 32 с.

66. Костава, М.Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции / М.Н. Костава, В.Н. Прилепская // Рус. мед. журн. - 2009. - Т. 17, № 1. - С. 9-16.

67. Кошкин, С.В. Урогенитальный хламидиоз: клинико-иммунологическая характеристика, иммуногенетические маркеры, вопросы прогноза и лечения : дис. ... д-ра мед. наук / С.В. Кошкин. - Москва, 2008. - 229 с.

68. Кротин, П.Н. Опыт лечения дисплазии шейки матки у женщин с HPV препаратом «Галавит» / П.Н. Кротин, Е.О. Павленко, О.Ю. Ландина, [и др.] // Лечащий врач. - 2003. - № 8. - С. 75.

69. Куевда, Д.А. Диагностика папилломавирусной инфекции: количественный подход / Д.А. Куевда, О.Ю. Штпулина, Г.Н. Минкина // Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии: междунар. конгресс: сб. материалов. - Москва, 2006. - С. 92-93.

70. Кузнецкий, Ю.Я. Распространенность уретрита, а также инфекций, передаваемых половым путем, у пациентов с отдаленными формами хронического простатита // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2006. - № 4. -С. 57-61.

71. Кузьмин, В.Н. Эффективная антибактериальная терапия микоплазменной инфекции у женщин репродуктивного возраста / В. Н. Кузьмин, М.И. Гусейнзаде // Лечащий врач. - 2014. - № 3. - С. 37-42.

72. Кунгуров, Н.В. Клиническая эффективность панавира в терапии папилломавирусной инфекции / Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, Ю.Н. Кузнецова [и др.] // Мед. новости. - 2006. - № 11. - С. 81-86.

73. Кущ, А.А. Негонококковые уретриты, история, реальность, перспективы / А.А. Кущ, М.А. Гомберг, Р.Р. Климова [и др.] // Вестн. последипломного мед. образования. - 2007. - № 1. - С. 52-53.

74. Летяева, О.И. Клинико-иммунологические особенности течения и терапии урогенитальных микст-инфекций у женщин репродуктивного возраста : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О.И. Летяева. - Москва, 2014.

75. Летяева, О.И. Оппортунистические инфекции гениталий и папилломавирусная инфекция: новые возможности иммуномодулирующей терапии / О.И. Летяева, О.С. Абрамовских, О.А. Гизингер // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. - С. 108-112.

76. Липова, Е.В. Инфекция, вызванная микоплазмой, неуточненная // Вестн. последипломного мед. образ. - 2009. - Т.20, № 1. - С. 29.

77. Логунов, Д.Ю. Модуляция активности транскрипционных регуляторов p53 и NF-kB в условиях микоплазменной инфекции как фактор, способствующий трансформации эукариотических клеток и опухолевой прогрессии : дис. ... д-ра мед. наук / Д.Ю. Логунов. - Москва, 2011. - 221 с.

78. Мавров, Г. И. Половые расстройства у мужчин, больных хроническим урогенитальным хламидиозом и уреаплазмозом / Г.И. Мавров // Журн. дерматовенерологии и косметологии. - 1995. - № 1. - С. 46-48.

79. Мавров, И. И. Половые болезни / И.И.Мавров. - Москва : ACT-ПРЕСС-КНИГА, 2002. - 752 с.

80. Мавров, И.И. Оценка эффективности доксициклина моногидрата при лечении больных мочеполовым хламидиозом / И.И. Мавров // Дерматолопя та венеролопя. - 2001. - № 2 (12). - 78-81 с.

81. Мартынова, В.Р. Урогенитальные хламидийные инфекции. Диагностика и лечение : руководство для врачей / В.Р. Мартынова, А.Л. Машкиллейсон, М.А. Гомберг. - Москва : Ниармедик-Плюс, 1998. - 44 с.

82. Машкиллейсон, А.Л. Тактика лечения урогенитального хламидиоза / А.Л. Машкиллейсон, М.А. Гомберг, А.М. Соловьев // 7-й Российский съезд дерматологов и венерологов : сб. тез. докл. - Казань, 1996. - Ч. 3. - С. 111-112.

83. Миктадова, А.В. Анализ уровня инфицированности вирусом папилломы человека населения Ростова-на-Дону [Электронный ресурс] / А.В. Миктадова, К.Н. Сараев, В.В. Лебедев [и др.] // Живые и биокосные системы: электронное периодическое издание ЮФУ. - 2014. - № 9. - URL: http://www.jbks.ru/archive/issue-9/article-26.

84. Михайлова, Е.А. Иммунологические и патогистологические изменения слизистых оболочек при длительно текущих урогенитальных заболеваниях микробной этиологии / Е.А. Михайлова, Л.Г. Воронина, Н.Н. Шевлюк [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2011. - № 2. -С. 31-33.

85. Молочков, А.В. Иммунотерапия генитальной папилломавирусной инфекции / А.В. Молочков // Лечащий врач. - 2009. - № 5. - С. 37-41.

86. Молочков, В.А. Папилломавирусная инфекция. Клиника, диагностика, лечение : пособие для врачей / В.А. Молочков, В.И. Кисилев, И.В. Рудых [и др.]. -Москва : Изд. дом «Русский врач», 2005. - 32 с.

87. Молочков, В.А. Современный взгляд на патогенез и лечение персистирующей и хронической хламидийной урогенитальной инфекции / В.А. Молочков, А.Е. Гущин, Г.К. Спирина [и др.] // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2008. - № 2. - С. 61-64.

88. Мынбаев, О.А. Эпидемиология, молекулярная биология, патофизиология и принципы иммунотерапии ПВИ / О.А. Мынбаев, М.Ю. Елисеева, Дж. Дообар [и др.] // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. -2009. - Т. 8, № 3. - С. 69-79.

89. Нагорный, А.Е. Инфекции, передающиеся половым путем (ИППП) в контексте проблемы сексуального и репродуктивного здоровья нации // А.Е.

Нагорный // Клш1чна 1ммунолопя, аллерголопя, шфектолопя. - 2010. - № 1. - С. 5-14.

90. Назарова, Н.М Новые направления и дискуссионные вопросы диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией / Н.М. Назарова, Н.В. Бестаева, В.Н. Прилепская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 5. - С. 29-31.

91. Наследникова, И.О. Дисбаланс иммунорегуляторных Th1- и Th2-цитокинов при персистентных вирусных инфекциях / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцев, В.В. Новицкий // Мед. Иммунология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 53-60.

92. Папилломавирусная инфекция : пособие для врачей / под ред. В.М. Говоруна. - Москва, 2009. - 63 с.

93. Петров, Р.В. Иммуногены и вакцины нового поколения / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 608 с.

94. Петров, Р.В. Коррекция иммунодефицитных состояний с помощью иммуномодулятора поликосидония / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов // Аллергия, астма и клин. имммунология. - 2000. - № 9. - С. 3-7.

95. Петров, Р.В. Полиоксидоний: механизм действия и клиническое применение / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов, А.В. Некрасов // Мед. иммунология. -2000. - Т. 2, № 3. - С. 271-278.

96. Петров, Р.В. Полиоксидоний: препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов, А.В. Некрасов // Иммунология. - 2000. - № 5. - С. 24-28.

97. Пинегин, Б.В. Влияние иммуномодуляторов на синтез интерферонов / Б.В. Пинегин, М.И. Варфоломеева // Лечащий врач. - 2010. - № 10. - С. 20-22.

98. Пинегин, Б.В. Иммуномодулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения / Б.В. Пинегин, А.В. Некрасов, Р.М. Хаитов // Цитокины и воспаление. - 2004. - № 3. - С. 37-42.

99. Прилепская, В.Н. Возможности изопринозина в лечении хронических цервицитов и вагинитов / В.Н. Прилепская, С.И. Роговская // РМЖ. - 2007. - Т. 16, № 3. - С. 1-4.

100. Прилепская, В.Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции / В.Н. Прилепская, М.Н. Костава // РМЖ. - 2009. - № 17 (1). - С. 16-19.

101. Прилепская, В.Н. Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки / В.Н. Прилепская, Н.И. Кондриков, Т.Н. Бебнева // Гинекология. - 2000. - Т. 2, № 3. - С. 80-82.

102. Прилепская, В.Н. Инфекционно-воспалительные заболевания. Папиллома-ассоциированные заболевания гениталий. Эффективность комплексной терапии / В.Н. Прилепская, Э.Р. Довлетханова, П.Р. Абакарова // Гинекология. - 2010. - Т. 12, № 5. - С. 28-31.

103. Прилепская, В.Н. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика / В.Н. Прилепская, С.И. Роговская, Н.И. Кондриков [и др.]. - Москва : МЕДпресс-информ, 2007. - 32 с.

104. Раковская, И.В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции : лекция: часть 1 и 2 // Клин. лаб. диагн. - 2005. - № 2-3. - С. 25-32.

105. Рахматуллина, М.Р. Современные методы профилактики развития онкологических заболеваний шейки матки у больных папилломавирусной инфекцией / М.Р. Рахматулина, В.Я. Кицак, Н.В. Большенко // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2013. - № 6. - С. 40-48.

106. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении / С.И. Роговская // Гинекология. - 2003. - Т. 5, № 5. - С. 195-198.

107. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин с патологией шейки матки: в помощь практикующему врачу / С.И. Роговская. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 192 с.

108. Роговская, С.И. Профилактика папилломавирусной инфекции и рака шейки матки / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская // Гинекология. - 2005. - Т. 7, № 1. - С. 22-26.

109. Роговская, С.И. Совершенствование лечебно-диагностических подходов к ВПЧ-инфекции гениталий / С.И. Роговская, Е.А. Коган, Е.С. Акопова // РМЖ. - 2011. - № 20. - С. 1238.

110. Роик, Е.Е. Эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции / Е.Е. Роик, А.Н. Баранов, Н.Д. Трещева // Северный гос. мед. ун-т. -2015. - Т. 5. - С. 11-21. - (Сер. «Экология человека»).

111. Рудакова, Е.Б. Папилломавирусная инфекция и влагалищный микробиоценоз [Электронный ресурс] / Е.Б. Рудакова // Лечащий врач. - 2012. -№ 3. - URL: http://www.lvrach.ru/2012/03/15435374/.

112. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии : практ. руководство / под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1054 с.

113. Рюмин, Д.В. Проблемы этиологии и патогенеза смешанной (сочетанной) урогенитальной инфекции // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2009. - № 2. - С. 63-70.

114. Савцикая, К.И. Иммунобиологические аспекты патогенеза хронического бактериального простатита / К.И. Савицкая, М.Ф. Трапезникова, А.А. Воробьев // Вестн. Рос. АМН. - 1999. - № 2. - С. 51-57.

115. Семенов, Д.М. Папилломавирусная инфекция / Д.М. Семенов, С.Н. Занько, Т.И. Дмитраченко. - Санкт-Петербург : Диалект, 2008. - 84 с.

116. Серебренникова, С.Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщение 1) / С.Н. Серебренникова, И.Ж. Семинский // Сиб. мед. журн. - 2008. - № 6. - С. 5-8.

117. Скидан, Н.И. Дифференцированный подход к выбору тактики ведения пациентов с вирусно-бактериальными уретритами, ассоциированными с ВПЧ-инфекцией [Электронный ресурс] / Н.И. Скидан, Д.В. Орехов, А.П. Горбунов и

др. // Лечащий врач: электронный журнал. - 2014. - Вып. 14. - URL: http: //www.lvrach.ru/2014/09/15436038/.

118. Скрипкин, Ю.К. Состояние противоинфекционных звеньев иммунной системы у больных инфекциями, передаваемыми половым путем // Ю.К. Скрипкин, В.И. Кулагин, А.В. Фидаров [и др.] // Вестн. РГМУ. - 2005. - № 5 (44). - С. 54-58.

119. Соловьев, А.М. Консервативная терапия поражений, вызванных папилломавирусной инфекцией / А.М. Соловьев // Лечащий врач. - 2003. - № 7. -С. 22-26.

120. Стоянов, В.Б. Урогенитальный хламидиоз как фактор инфертильности у мужчин. Лечение хронического бактериального и хронического простатита, ассоциированного с хламидиями / В.Б. Стоянов, С.Ю. Фоминых, Т.Б. Семёнова // Лечащий врач. - 2013. - № 9. - C. 74-77.

121. Сухих, Г.Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы / Л.В. Ванько // Акушерство и гинекология (приложение). - 2006. - С. 17-24.

122. Телешева, Л.Ф. Иммунологические факторы секретов репродуктивного тракта женщины : дис. ... д-ра мед. наук / Л.Ф. Телешева. -Челябинск, 2000. - 324 с.

123. Теплова, С.Н. Иммунологическая характеристика эякулята у мужчин с бесплодием при инфекционных воспалительных заболеваниях урогенитального тракта / С.Н. Теплова, А.В. Сагалов, Л.И. Крюкова // Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях : XIII Рос. науч. конф. : сб. тез. докл. - Челябинск, 1997. - С. 158-159.

124. Теплова, С.Н. Содержание иммуноглобулинов и компонентов комплемента в семенной жидкости / С.Н. Теплова, А.В. Сагалов, Л.И. Крюкова // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммуноформакологии : науч. конф. : сб. тез. докл. - Москва, 1997. - С. 332.

125. Тиктинский, О.Л. Воспалительные неспецифические заболевания мочеполовых органов / О.Л. Тиктиснкий. - Москва : Медицина, 1984. - 304 с.

126. Ткачук, В.Н. Хронический простатит / В.Н. Ткачук, А.Г. Горбачев, Л.И. Агулянский. - Ленинград : Медицина, 1989. - 208 с.

127. Тотолян, А.А Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний // Дни Иммунологии в Санкт-Петербурге : III науч. конф. с междунар. участием : сб. материалов. - Санкт-Петербург, 1999. - Т. 1, № 1-2. - С. 75-109.

128. Трофимова, О.Б. Сравнение уровня экспрессии транскриптов генов Е6/Е7 и дисплазии различной степени тяжести / О.Б. Трофимова, Д.А. Куевда, Е.В. Большенко [и др.] // Молекулярная диагностика : сб. трудов / под ред. В.И. Покровского. - Москва, 2010. - Т. 3. - С. 392-396.

129. Тузанкина, И.А. Иммунологические параметры у пациенток с различными вариантами течения латентной папилломавирусной инфекции шейки матки / И.А. Тузанкина, Ю.Н. Кузнецова, Н.М. Герасимова // Иммунология. -2005. - Т. 26, № 4. - С. 222-226.

130. Усовецкий, И.А. Применение нового отечественного иммуномодулятора Галавита в лечении урогенитальных инфекций // Terra Medica. - 2004. - № 2. - С. 21-22.

131. Федеральные клинические рекомендации по дерматовенерологии / М.Р. Рахматуллина, Е.В. Соколовский, И.О. Малова [и др.]. - Москва, 2015.

132. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. -Санкт-Петербург : НТФФ «Полисан», 1998. - 95 с.

133. Фрейдлин, И.С. Современные представления о фагоцитарной теории / И.С. Фрейдлин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2008. - № 5. - С. 4-10.

134. Фрейдлин, И.С. Структура, функции и регуляция иммунной системы. // Иммунодефицитные состояния / под ред. В.С. Смирнова, И.С. Фрейдлин. -Санкт-Петербург : Фолиант, 2000. - С. 17-90.

135. Фрейдлин, И.С. Эндотелиальная клетка как мишень действия бактерий и их компонентов / И.С. Фрейдлин, Э.А. Старикова // Мед. акад. журн. -2010. - № 4. - С. 95-106.

136. Фрейндлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляции сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1995. - № 2. - С. 44-47.

137. Хаитов, Р.В. Иммунология : учебная литература для студ. мед. ВУЗов / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - Москва : Медицина, 2000. - 432 с.

138. Хаитов, Р.М. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение [Электронный ресурс] / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Фарматека. - 2004. - № 7. - URL: http://pandia.ru/text/79/088/23234.php.

139. Хаитов, Р.М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы : руководство для врачей / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.А. Ярилин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2000. - 352 с.

140. Хамаганова, И.В. Комплексное лечение осложненного хламидиоза / И.В. Хамаганова, С.С. Хромова, Д.Ф. Кашеваров // СошШит medicum. - 2005. -С. 9-10.

141. Хансон, К.П. Современные представления о канцерогенезе рака шейки матки / К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов // Практ. онкология. - 2002. -Т. 3, № 3. - С. 145-155.

142. Хитрик, Н.М. Функциональная активность фагоцитов у больных с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2007. - 28 с.

143. Хмельницкий, О.К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки / О.К. Хмельницкий. - Санкт-Петербург : Сотис, 2000. - 336 с.

144. Чернышов, В.П. Иммуноандрология / В.П. Чернышов. - Киев : Здоров'я. - 1983. - 192 с.

145. Шварц, Г.Я. Изопринозин в лечении папилломавирусной инфекции в гинекологической практике / Г.Я. Шварц, В.Н. Прилепская, О.А. Мынбаев. -Москва : ПромоушнМикс, 2011. - 20 с.

146. Шевнина, И.В. Изопринозин® - практический опыт применения и обмен знаниями / И.В. Шевнина // Мед. вестн. - 2009. - № 1-2. - С. 13.

147. Шперлинг, Н.В. Опыт применения индинола при рецидивирующей папилломавирусной инфекции гениталий / Н.В. Шперлинг, А.И. Венгеровский, О.А. Персидская [и др.] // Клин. дерматология и венерология. - 2009. - № 2. - С. 32-36.

148. Эб, Ф. Антигены Chlamidia trachomatis и Chlamidia psittaci / Ф. Эб // Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийной инфекции : сб. науч. тр. / под ред. А. Шаткина, Ж. Орфила. - Москва : Медицина, 1990. - С. 16-23.

149. Эдельштэйн, И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydiales / И.А. Эйдельштейн // Клин. микробиология и антимикробная химиотерапия. - 1999. -Т. 1. - С. 3-9.

150. Юнда, И.Ф. Болезни мужских половых органов / И.Ф. Юнда. - Киев : Здоров'я. - 1989. - 248 с.

151. Ярилин, А.А. Основы иммунологии : учебник / А.А. Ярилин. -Москва, 1999 - 608 с.

152. Abbas, A. Cellular and molecular immunology / A. Lichtman, J. Pober. -New York : W.B. Saunders Company, 1991.

153. Aggarwal, B. Cytokines: From clone to clinic / E. Poesik // Arch. Biochem. Biophys. - 1992. - № 292. - P. 335-345.

154. Alberts, C.J. Association of Chlamydia trachomatis infection and herpes simplex virus type 2 serostatus with genital human papillomavirus infection in men: the HIM Study / C.J. Alberts, M.F.S. van der Loeff, M.R. Papenfuss [et al.] // Sex. Transm. Dis. - 2013. - Vol. 40, № 6. - P. 508-515.

155. Arany, I. Alterations in cytokine / anti-oncogene expression in skin lesions caused by "low risk" types of human papillomaviruses / I. Arany, P. Rady, S.K. Tyring // Viral. Immunol. - 1993. - № 16. - P. 255-265.

156. Arany, I. Effect of interferon therapy on human papillomavirus copy number in patients with condyloma-acumina-tum / I. Arany, P. Rady, S.K. Tyring // Am. J. Med. Sci. - 1995. - № 310. - P. 14-18.

157. Arany, I. Interferon response depends on viral transcription in human papillomavirus-containing lesions / I. Arany, A. Goel, S.K. Tyring // Anticancer Res. -1995. - № 15. - P. 2865-2869.

158. Austyn, J.M. New insight into the mobilization and phagocytic activity of dendritic cells / J.M. Austyn // J. Exp. Med. - 1996. - № 1. - P. 1287-1292.

159. Baldwin, S.B. Human papillomavirus infection in men attending a sexually transmitted disease clinic / S.B. Baldwin, D.R. Wallace, M.R. Papenfuss [et al.] // J. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 187, № 7. - P. 1064-1070.

160. Baron, S. The interferons: mechanisms of action and clinical applications / S. Baron, S. Tyring, W. Fleischmann [et al.] // JAMA. - 1991. - № 266. - P. 13751384.

161. Castellsague, X. Prevalence of penile human papillomavirus DNA in husbands of women with and without cervical neoplasia: a study in Spain and Colombia / X. Castellsague, A. Ghaffari, R.W. Daniel [et al.] // J. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 176, № 2. - P. 353-361.

162. Chen, A.C. Human papillomavirus in benign prostatic hyperplasia and prostatic adenocarcinoma patients [Электронный ресурс] / A.C. Chen, T. Waterboer, A. Keleher [et al.] // Pathol. Oncol. Res. - 2011. - Vol. 17, № 3. - P. 613-617. - URL: 10.1007/s12253-010-9357-4.

163. Chiarini, F. Simultaneous detection of HPV and other sexually transmitted agents in chronic urethritis / Chiarini F., Pisani S., Gallinelli C. [et al.] // Minerva Urol. Nefrol. - 1998. - Vol. 50, № 4. - P. 225-231.

164. Cutts, F.T. Human papillomavirus and HPV vaccines: a review [Электронный ресурс] / F.T. Cutts, S. Franceschi, S. Goldie [et al.] // Bull World Health Organ. - 2007. - Vol. 85, № 9. - URL: //dx.doi.org/10.1590/S0042-96862007000900018.

165. Daling, J.R. Penile cancer: importance of circumcision, human papillomavirus and smoking in in situ and invasive disease / Daling J.R., Madeleine M.M., Johnson L.G. [et al.] // Int. J. Cancer. - 2005. - Vol. 116, № 4. - P. 606-616.

166. De Valck, D. Differential activation of phospholipases during necrosis or apoptosis: a comparative study using tumor necrosis factor and anti-Fas antibodies / D. de Valck, D. Vercammen, W. Fiers // Cell. Biochem. - 1998. - Vol. 71, № 3. - 392399.

167. Dinarello, C.A. Interleukin-1 and it's receptor / C.A. Dinarello, N. Savage // Crit. Rev. Immunol. - 1989. - №.9. - P. 1-120.

168. Dinarello, C.A. Mechanisms of Disease: The Role of Interleukin-1 In Disease / C.A. Dinarello, S. Woiff // Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 328, № 2. - P. 106113.

169. Doherty, T.M. T-cell regulation of macrophage function / T.M. Doherty // Curr. Opin. Immun. - 1995. - № 7. - P. 333-337.

170. Dyakonova, V.A. Study of interaction between the polyoxidonium immunomodulator and the human immune system cells. International / V.A. Dyakonova, S.V. Dambaeva, B.V. Pinegin [et al.] // Immunopharmacology. - 2004. -№ 4. - P. 16150-16153.

171. Fenkl, E.A. Evaluation of an HPV/anal cancer screening awareness program for HIV-infected men who have sex with men / E.A. Fenkl, E. Schochet, S.G. Jones [et al.] // J. Assoc. Nurses AIDS Care. - 2015. - № 26. - P. 492-497.

172. Four year efficacy of prophylactic human papillomavirus quadrivalent vaccine against low grade cervical, vulvar, and vaginal intraepithelial neoplasia and anogenital warts: randomized controlled trial: The FUTURE I/II Study Group. // BMJ. -2010. - № 340. - P. 3493.

173. Foxman, B. Mycoplasma, bacterial vaginosis-associated bacteria BVAB3, race, and risk of preterm birth in a high-risk cohort [Электронный ресурс] / B. Foxman, A. Wen, U. Srinivasan [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2014. - Vol. 210, № 3. - P. 226. - URL: 10.1016/j.ajog.2013.10.003.

174. Frick, J. Clinic and Pathology de Prostatitis / J. Frick // Wien. Ned. Wochmenschr. - 1973. - Bd. 123, № 41. - P. 593-598.

175. Fridman, W. Fc-receptors and immunoglobulin binding factors / W. Fridman // FASEB J. - 1991. - № 5. - P. 2684-2689.

176. Fujii, T. Overexpression of p16 INK4a as an indicator for human papillomavirus oncogenic activity in cervical squamous neoplasia/ T. Fujii, M. Saito, I. Nindl [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2006. - Vol. 16, № 1. - P. 347-353.

177. Giuliano, A.R. Efficacy of Quadrivalent HPV Vaccine against HPV Infection and Disease in Males / A.R. Giuliano, J.M. Palefsky, S. Goldstone [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. - № 5. - P. 364.

178. Giuliano, A.R. Epidemiology of Human Papillomavirus infection in men, cancers other than cervical and benign conditions / A.R. Giuliano, G. Tortolero-Luna // Vaccine. - 2008. - № 26. - P. 17-27.

179. Gross, G. Human papillomavirus infections in dermatovenereology / G. Gross, G. von Krogh. - Boca Ration, FL: CRC Press, 1997.

180. Guzzetta, G. The Impact of HPV Female Immunization in Italy: Model Based Predictions [Электронный ресурс] / G. Guzzetta, L. Faustini, D. Panatto [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 3. - URL: 10.1371/journal.pone.0091698.

181. Gwee, A. Ureaplasma-Are you sitting comfortably? [Электронный ресурс] / A. Gwee, Curtis N.J. // Infect. - 2014. - Vol. 68, suppl. 1. - S. 19-23. - URL: 10.1016/j.jinf.2013.09.027.

182. Hartmann, M. Genitale Mycoplasmen Infektionen / M. Hartmann // JDDG. - 2009. - Band 9, aus. 4. - S. 371-378.

183. Human papillomavirus (HPV) and cervical cancer: inform bulletin № 380 [Электронный ресурс]. - World Health Organization, 2015. - URL: http: //www.who. int/mediacentre/factsheets/fs3 80/en/.

184. Human Papillomavirus and Related Cancers in World. Summary Report 2010: GLOBOCAN 2010 [Электронный ресурс]. - WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer (HPV Information Centre), 2012. - URL: http: //hpvcentre. net/statistics.php.

185. Jemal, A. Cancer statistics, 2006. CA Cancer / A. Jemal, R. Siegel, E. Ward [et al.] // J. Clin. - 2006. - № 56. - P. 106-130.

186. Konya, J. Immunity to oncogenic human papillomaviruses / J. Konya, J. Dillher // Advances in Cancer Research. - 2001. - № 82. - P. 205-238.

187. Land, J.A. Epidemiology of Chlamydia trachomatis infection in women and the cost-effectiveness of screening [Электронный ресурс] / J.A. Land, J.E. van Bergen, S.A. Morre [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2010. - Vol. 16, № 2. - P. 189204. - URL: 10.1093/humupd/dmp035.

188. Lowentritt, J.E. Bacterial infection in prostatodynia / J.E. Lowentritt, K. Kawahara, L.G. Human // J. Urol. - 1995. - Vol. 154, № 4. - P. 1378-1388.

189. Ludicke, F. High and intermediate risk of human papillomavirus infection in sexual active adolescent females / F. Ludicke, A. Stalberg, P. Vassialakos [et al.] // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. - 2001. - № 14. - P. 171-174.

190. Manchini, G. Future studies on single radial immunodiffusion III. Quantitative analysis of related and unrelative antigens / G. Manchini, D.R. Nash, J.F. Heremans // Immunochemistry. - 1970. - № 7. - P. 261-264.

191. Manchini, G. Immunochemical quantitation of agents by single radial immunodiffusion / G. Manchini, A.O. Carbonara, J.F. Heremans // Immunochemistry. -1965. - № 3. - P. 235-254.

192. Meares, E.M. Bacteriologic localization patterns in bacterial prostatitis and urethritis / E.M. Meares, T.A. Stamey // Invest. Urol. - 1968. - № 5. - P. 492.

193. Micali, С. Penile cancer / С. Micali, М.К. Nasca, О. Innocenzi, [et al.] // J. Acad. Dermatol. - 2006. - Vol. 54, № 3. - P. 369-391.

194. Nasseri, S. The prevalence of Human Papilloma Virus (HPV) infection in the oligospermic and azoospermic men / Nasseri S., Monavari S.H., Keyvani H. [et al.] // Med. J. Islam. Repub. Iran. - 2015. - № 29. - P. 272.

195. Neiminen, P. Prospective and randomized public-health trial on neural network-assisted screening for cervical cancer in Finland / P. Neiminen // Int. J. Cancer. - 2003. - Vol. 103, № 3. - P. 422-426.

196. Nickel, J.C. research guidelines for chronic prostatitis: consensus report from the first National Institute of Health International Prostatitis Collaborative Network / J.C. Nickel, L.M. Nyberg // Urolog. - 1999. - Vol. 54, № 2. - P. 229-233.

197. Palefsky, J.M. Human papillomavirus-related disease in men: not just a women's issue / J.M. Palefsky // J. Adolesc. Health. - 2010. - Vol. 46, № 6. - P. 614.

198. Pannato, D. Chlamydia trachomatis prevalence and chlamydial / HPV co-infection among HPV-unvaccinated young Italian females with normal cytology / D. Panatto, D. Amicizia, S. Bianchi [et al.] [Электронный ресурс] // Hum. Vaccin. Immunother. - 2015. - Vol. 11, № 1. - P. 270-276. - URL: 10.4161/hv.36163.

199. Raponce, A. Human papillomavirus and genital cancer / A. Raponce // Indian J. Dermatol. Venerol. Leprol. - 2009. - Vol. 75, is. 3. - P. 236-244.

200. Ryan, D.P. Anal carcinoma: histology, staging, epidemiology, treatment / D.P. Ryan, R.J. Mayer // Curr. Opin. Oncol. - 2000. - Vol. 12, № 4. - P. 345-352.

201. Sharp, V.J. Prostatitis: diagnosis and treatment / V.J. Sharp, E.B. Takacs, C.R. Powell // Am. Fam. Physician. - 2010. - Vol. 82, № 4. - P. 397-406.

202. Stanley, M. Genital Human Papillomavirus Infections - Current and Prospective Therapies / M. Stanley // J. of the National Cancer Institute. - 2003. - № 31. - P. 117-125.

203. Stanley, M. Immune responses to human papillomavirus / M. Stanley // Vaccine. - 2006. - № 24. - P. 16-22.

204. Stanley, M. Immune responses to human papillomavirus / M. Stanley // Indian J. Med. Res. - 2009. - Vol. 130, № 3. - P. 266-277.

205. Stanley, M.A. HPV: from infection to cancer / M.A. Stanley, M.R. Pett, N. Colemann // Biochem. Soc. Trans. - 2008. - Vol. 35, pt. 6. -P. 1456-1460.

206. Strauss, S. Contamination of environmental surfaces by genital human papillomaviruses / S. Strauss, P. Sastry, C. Sonnex [et al.] // Sex. Transm. Infect. -2002. - № 78. - P. 135-138.

207. Tagliabue, A. Application of bioelectric impedance measurement in the invasion of body fat / A. Tagliabue, P. Cattaneo, S. Silva [et al.] // Racenti. Prog. Med.

- 1989. - Vol. 90, № 2. - P. 59-62.

208. Taylor-Robinson, D. Mycoplasma genitalium in chronic non-gonococcal urethritis / D. Taylor-Robinson, C.B. Gilroy, B.J. Thomas, P.E. Hay // Int. J. STD AIDS. - 2004. - № 15. - P. 21-25.

209. Taylor-Robinson, D. The role of Mycoplasma genitalium in nongonococcal urethritis / D. Taylor-Robinson, P.J. Horner // Sex. Transm. Infect. - 2001.

- № 77. - P. 229-231.

210. Taylor-Robinson, D. Urogenital mycoplasma infections of man: a review with observations on a recently discovered mycoplasma / D. Taylor-Robinson, J.G. Tully, P.M. Furr [et al.] // Isr. J. Med. Sci. - 1981. - № 17. - P. 524-530.

211. Uema, K. Clinical study of prostatitis / K. Uema, B. Kaaga, K. Kurokawa // J. Urol. - 1988. - Vol. 50, № 2. - P. 418-426.

212. Vivian, C.L. Burden of human papillomavirus infection and related comorbidities in men: implications for research, disease prevention and health promotion among Hispanic men / C.L. Vivian, A.P. Ortiz, J. Palefsky // P. R. Health. Sci. J. - 2010. - Vol. 29, № 3. - P. 232-240.

213. Waage, A. Local production of tumor necrosis factor alfa, interleukin-1, and interleukin-6 in meningococcal meningitis. Relation to the inflammatory response / A. Waage, A. Hastensen, R. Shalaby [et al.] // Exp. Med. - 1989. -Vol. 170, № 6. - P. 1859-1867.

214. Ward, M.E. The immunobiology and immunopathology of chlamydial infections / M.E. Ward // APMIS. - 1995. - № 103. - P. 769-796.

215. Zheng, M.Y. Association of human papillomavirus infection with other microbial pathogens in gynecology / M.Y. Zheng, H.L. Zhao, J.P. Di [et al.] // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2010. - Vol. 45, № 6. - P. 424-431.