Система гемостаза и состояние глубоких вен нижних конечностей у больных хронической сердечной недостаточностью постинфарктного генеза в процессе программной терапии с включением бета-адреноблокаторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Ларина, Юлия Владимировна

• Ларина, Юлия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ларина, Юлия Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА И ЕЕ РОЛЬ В ЭВОЛЮЦИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО КОНТИНУУМА У БОЛЬНЫХ НА ЭТАПЕ ХСН ПОСТИНФАРКТНОГО ГЕНЕЗА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Тромбофилия как реальный преципитирующий фактор в патогенезе ХСН.

1.2 Состояние системы гемостаза у больных постинфарктной ХСН.

1.2.1 Дисфункция эндотелиалъного звена гемостаза у больных ХСН.

1.2.2 Состояние тромбоцитарного гемостаза при ХСН.

1.2.3 Состояние коагуляционного звена и антикоагулянтной защиты у больных ХСН.

1.2.4 Характеристика фибринолитического звена при ХСН.

1.3 Тромбофилия как основная причина формирования тромбоэмболических осложнений при ХСН.

1.3.1 Тромбоэмболические осложнения ХСН. ТЭЛА на фоне ХСН: эпидемиология, особенности патогенеза, клиники.

1.3.2 Состояние глубоких вен нижних конечностей при ХСН. Предпосылки для тромбообразования.

1.4 Место и значение антиагрегантов и антикоагулянтов в профилактике тромботических инцидентов.

1.5 Клинические и патогенетические аспекты использования Р-адреноблокаторов в лечении ХСН.

1.5.1 Плейотропные эффекты J.3-адреноблокаторов - препаратов основного класса терапии ХСН: в фокусе система гемостаза.

1.5.2 Фармакологические особенности карведилола.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ

ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1 Объем наблюдений. Клиническая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Исследование системы гемостаза.

2.2.2 Ультразвуковое исследование сердца и глубоких ног.

2.2.3 Исследование функционального статуса больных ХСН.

2.3 Программы лечения.

2.4 Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА, ГЛУБОКИХ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ, СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МИОКАРДА, КАЧЕСТВА ЖИЗНИ И КЛИНИЧЕСКОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ХСН ПОСТИНФАРКТНОГО ГЕНЕЗА.

3.1 Состояние системы гемостаза и глубоких вен нижних конечностей у пациентов с ХСН.

3.2 Структурно-функциональная характеристика миокарда у больных ХСН II и III функциональных классов.

3.3 Анализ корреляционных взаимоотношений между основными параметрами гемостаза и показателями структурно-функционального состояния миокарда.

3.4 Показатели качества жизни и клинического состояния пациентов с ХСН II и III функциональных классов и анализ корреляционных взаимоотношений между актуальными показателями.

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ОСНОВНЫХ ПАРАМЕТРОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА, СОСТОЯНИЯ ГЛУБОКИХ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ, МИОКАРДА И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ХСН ПОСТИНФАРКТНОГО ГЕНЕЗА В ПРОЦЕССЕ ПРОГРАММНОЙ

ТЕРАПИИ.

4.1 Динамика показателей гемостаза в процессе лечения с включением карведилола и метопролола тартрат, используемого в реальной клинической практике.

4.2 Скрининг тромбоза глубоких вен голеней и ТЭЛА в процессе терапии с включением p-адреноблокаторов различной степени селективности.

4.3 Динамика структурно-функциональных параметров ЭхоКГ в процессе лечения.

4.4 Изменение клинического состояния и функционального статуса пациентов в процессе лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Система гемостаза и состояние глубоких вен нижних конечностей у больных хронической сердечной недостаточностью постинфарктного генеза в процессе программной терапии с включением бета-адреноблокаторов»

Несмотря на внедрение новых медицинских технологий, летальность от сердечно-сосудистых заболеваний, по-прежнему, лидирует. Ожидается, что к 2020 году число таких смертей достигнет во всем мире около 25 млн. человек в год, и почти половину из них составит смертность от ишемической болезни сердца (ИБС) [2, 5, 14, 17-19, 136]. Увеличение продолжительности жизни, постарение населения характеризуется ростом ИБС, в том числе инфаркта миокарда, ведущим осложнением которого является постинфарктная хроническая сердечная недостаточность (ХСН) [62, 69, 90].

Недостаточность кровообращения занимает ведущие позиции, как в структуре заболеваемости, так и в структуре инвалидизации [136]. Ее распространенность, по данным мировой статистики, достигла 1-2% [92, 133]. Прогноз для жизни данных больных, вопреки внедрению новых схем лечения, по-прежнему, остается неблагоприятным, а пятилетняя выживаемость составляет не более 50% [86]. Одной из реальных причин увеличения смертности на фоне сердечной недостаточности являются тромботические и тромбоэмболические инциденты, частота которых варьирует от 1,6 до 15% в зависимости от тяжести недостаточности кровообращения [96, 98, 126], и продолжает расти. Часть тромбозов в венозном бассейне у данных больных протекает малосимптомно [39] и первым проявлением их часто является тромбоэмболия в систему легочной артерии [40, 114].

Лечение ХСН требует контроля над всеми компонентами нейрогормональных участников эволюции сердечно-сосудистого континуума [14, 19, 20] что, соответственно, представлено терапевтической полипрагмазией. Частота тромбоэмболических осложнений при ХСН диктует необходимость дополнительного использования корректоров гемостаза. Тромбофилия, облигатная на этапах сердечной недостаточности, в том числе постинфарктного генеза, клинически проявляется артериальными и венозными тромбозами [126]. Поэтому, несмотря на многогранность позитивных эффектов базисной терапии (органопротективное действие, положительное влияние на «конечные точки», увеличение продолжительности и качества жизни), частота тромбогенных событий даже на фоне приема антиагрегантов у больных ХСН остается высокой [90, 171].

Большая часть исследований по частоте выявления тромботических и тромбоэмболических событий на фоне ХСН уделена когорте больных с III-IV функциональными классами (ФК) недостаточности кровообращения [29, 33, 86, 93, 98]. Детально изучено состояние гемостаза на фоне терапии антикоагулянтами при декомпенсации ХСН [39, 209, 240]. Однако, данные, отражающие связь лабораторной тромбофилии с возникновением клинически значимых тромботических и тромбоэмболических событий у больных ХСН II-III ФК в период компенсации, фрагментарны и противоречивы [39].

Нейрогормональная парадигма патогенеза ХСН предполагает активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) и симпатоадреналовой системы (САС) [2, 15, 20, 66, 87].

Компенсаторная гиперактивация симпатоадреналовой системы при ХСН оказывает протромбогенное воздействие на систему гемостаза [127, 130]. Поэтому применение блокаторов адренорецепторов может создать условия для оптимизации не только состояния огранов-мишеней, но и системы гемостаза, что может быть использовано для профилактики возникновения тромбозов у данных больных.

Наиболее привлекательными являются теоретические предпосылки для исследования карведилола - неселективного (З-оц-адреноблокатора с дополнительными антиоксидантными и антипролиферативными свойствами в качестве возможного профилактического препарата антитромбогенной направленности [15, 61, 200, 230]. Не исключено, что карведилол, имея дополнительный эффект подавления активности щ-рецепторов и влияния на оксидативный стресс [120, 151, 165, 187], может в более достаточном объеме оказывать позитивное действие на свертывающую систему крови, чем другие (З-адреноблокаторы.

Изложенное выше легло в основу идеи настоящего исследования -изучить плейотропные эффекты препаратов основной группы лечения ХСН — p-адреноблокаторов (р-АБ) в качестве средств с возможным дополнительным антитромботическим действием.

Цель работы

Изучить состояние основных параметров системы гемостаза, глубоких вен нижних конечностей и сосудов малого круга кровообращения у больных ХСН постинфарктного генеза в процессе программной терапии, включающей p-адреноблокаторы различной степени селективности.

Задачи

1. Провести сравнительную оценку основных звеньев системы гемостаза у больных ХСН постинфарктного генеза II-III ФК в процессе программной терапии с включением карведилола или метопролола тартрат, наиболее часто используемого в реальной клинической практике.

2. Оценить результаты исследования по частоте возникновения тромбозов глубоких вен голеней у пациентов со стабильным течением ХСН. При их документированном подтверждении оценить состояние малого круга кровообращения с помощью сцинтиграфии легких.

3. Представить сравнительную характеристику структурно-функциональных особенностей миокарда больных ХСН обеих групп в процессе программной терапии.

4. Провести сравнительное исследование взаимоотношений основных параметров гемостаза и структурно-функциональных параметров сердца в наблюдаемых группах.

5. В сравнительном аспекте исследовать клиническое состояние, толерантность к физическим нагрузкам, а также качество жизни больных с постинфарктной недостаточностью кровообращения в процессе лечения с использованием обеих программ.

Научная новизна

Проведено комплексное исследование основных звеньев системы гемостаза у больных ХСН, дисфункция которой может быть одним из ведущих механизмов патогенеза тромбоэмболических осложнений. Впервые изучена возможность коррекции системы гемостаза с помощью включения в программную терапию неселективного оцР-адреноблокатора третьего поколения с периферическим вазодилатирущим и антиоксидантным действием карведилола и высоко селективного метопролола тартрат.

Полученные данные позволили сформулировать концепцию, согласно которой постинфарктную ХСН II-III функциональных классов стабильного течения следует трактовать как хроническую лабораторную тромбофилию, а также обозначить Р-АБ в составе основной программы лечения сердечной недостаточности в качестве реальных корректоров функции гемостаза, признав при этом преимущества карведилола - aiP-адреноблокатора с периферическим вазодилатирущим и антиоксидантным действием.

Практическая значимость работы

Результаты проведенных исследований непосредственно относятся к практической медицине. Для верификации лабораторной тромбофилии и тромбоэмболических осложнений предложены современные, простые, легковоспроизводимые, неинвазивные методики, в том числе коагулограмма, дуплексное сканирование вен нижних конечностей, эхокардиография.

Изучение свойств карведилола и метопролола тартрат позволяет обосновать индивидуальный подход в выборе (3-АБ в лечении ХСН. «Более выраженная способность карведилола оптимизировать систему гемостаза, обратное ремоделирование миокарда и качество жизни позволяет признать его приоритетным препаратом для включения в программную терапию ХСН постинфарктного генеза.

Положения, выносимые на защиту

1. Хроническая недостаточность кровообращения характеризуется лабораторной тромбофилией с дисфункцией всех звеньев системы гемостаза. Карведилол существенно превосходит метопролол тартрат, применяемый в реальной клинической практике, в оптимизации функции гемостаза, включая стратегически важные эндотелиальное и антикоагулянтное звенья, что позволяет использовать его в качестве дополнительного антитромботического средства.

2. ХСН постинфарктного генеза II и III ФК стабильного течения без дополнительных факторов тромбогенного риска в процессе программной терапии на фоне лабораторной тромбофилии сопровождается возникновением венозных тромбозов в 1,66% случаев.

3. Выявлены значимые корреляционные взаимоотношения протромбогенного характера между актуальными параметрами гемостаза и структурно-функциональными показателями миокарда. Четырехмесячная комплексная терапия сердечной недостаточности с включением (З-адреноблокаторов способствует обратному ремоделированию левого желудочка, более значимому при использовании карведилола.

4. Декомпенсация ХСН проявляется снижением качества жизни и уменьшением толерантности к физическим нагрузкам. Оптимизирующее действие карведилола на клиническое состояние больных существенно превосходит возможности метопролола тартрат, используемого в реальной клинической практике.

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в практику кардиологического отделения Пермской ордена «Знак Почета» краевой клинической больницы. Материалы диссертации используются в преподавании на кафедре госпитальной терапии №1 ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера» Росздрава.

Связь работы с научными программами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера Росздрава», номер государственной регистрации 01.2.00305520.

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр госпитальной терапии №1, госпитальной терапии №2 с курсом ВПТ, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, терапии и семейной медицины ФПК и 1111С, факультетской терапии, физиотерапии и традиционных методов лечения, пропедевтики внутренних болезней, эндокринологии и клинической фармакологии, поликлинической терапии, скорой помощи ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера Росздрава» от 31 марта 2010 года.

Основные положения диссертации представлены на заседаниях Ассоциации врачей терапевтического профиля Пермского края (Пермь, 2007) и научных сессиях ПГМА (2006-2007 гг.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации. Автор лично осуществляла отбор пациентов в исследование, проводила анкетирование, назначала актуальное обследование, проводила анамнестическую оценку результатов лабораторных и инструментальных данных, а также систематизацию полученного клинического материала с составлением статистических таблиц и статистической обработкой результатов.

Структура и объем диссертации. Диссертация представляет собой рукопись на русском языке объемом 131 страница машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 245 источников, 100 из которых зарубежные. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 18 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ларина, Юлия Владимировна

выводы

1. У больных с хронической сердечной недостаточностью постинфарктного генеза II и III ФК выявлена дисфункция основных звеньев системы гемостаза с формированием лабораторной тромбофилии. Состояние тромбоцитарного звена и показателей АДФ-индуцированной агрегации оказалось сопоставимым со здоровыми, вероятно, вследствие постоянного приема ацетилсалициловой кислоты.

2. При отсутствии дополнительных факторов тромбогенного риска и соблюдении активного двигательного режима и стабильная постинфарктная ХСН средних функциональных классов в условиях лабораторной тромбофилии сопровождалась развитием бессимптомного тромбоза глубоких вен голени всего в 1,66% случаев в группе больных с включением в программную терапию метопролола тартрат.

3. Включение (3-адреноблокаторов в состав программной терапии постинфарктной сердечной недостаточности способствует оптимизации системы гемостаза. Карведилол в большей степени реализует позитивное действие на стратегически важные параметры, такие как ристомицин-кофакторная активность фактора Виллебранда, антитромбин III и резерв плазминогена. Лечение с использованием меторполола тартрата сопровождается менее значимой динамикой основных показателей гемостаза: снижаются только маркеры активации внутрисосудистого свертывания крови, а в системе фибринолиза наблюдается еще большая депрессия за счет снижения резерва плазминогена.

4. Включение в программную терапию недостаточности кровообращения ишемического генеза II и III ФК карведилола реализует обратное ремоделирование миокарда левого желудочка и левого предсердия, чего не наблюдается в группе сравнения.

5. Исследованные (3-адреноблокаторы в равной степени позитивно влияют на клинические проявления ХСН и толерантность к физическим нагрузкам, но карведилол в большей степени, чем метопролол тартрат, оптимизирует качество жизни пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с декомпенсацией сердечной недостаточности необходимо исследовать факторы риска тромбоэмболических осложнений, в том числе основные параметры гемостаза: фактор Виллебранда, АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, РКМФ, АПТВ, ПТВ, фибриноген, уровень антитромбина III и резерв плазминогена.

2. Представляется необходимым проведение дуплексного сканирования венозного коллектора нижних конечностей для верификации бессимптомного тромбоза глубоких вен. При его наличии показано дополнительное обследование для исключения тромбоэмболии в систему легочной артерии.

3. Карведилол в большей степени, чем метопролол тартрат, оптимизирует состояние системы гемостаза, включая стратегически важное эндотелиальное звено, что делает его препаратом выбора в составе программной терапии с целью дополнительной профилактики тромботических инцидентов у больных ХСН.

4. Карведилол, в отличие от метопролола тартрат, способствует обратному ремоделированию миокарда, что также следует учитывать при выборе p-адреноблокаторов для адекватной терапии больных ХСН.

5. Карведилол, в отличие от метопролола тартрата, значимо улучшает качество жизни больных, что определяет его препаратом выбора для лечения больных ХСН постинфарктного генеза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ларина, Юлия Владимировна, 2010 год

1. Аверков, О.В. Антитромбоцитарные средства в предупреждении осложнений атеросклеротических заболеваний: аспирин необходим, вполне достаточен и безопасен / О.В. Аверков // Кардиология. - 2003. -№6, т. 43.-С. 77-83.

2. Агеев, Ф.Е. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения / Ф.Е. Агеев и др. // Рос мед журн. 2000. - №15. - С. 22-26.

3. Агеев, Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев и др. // Consilium Medicum. -2001. №3(2). - С. 61-65.

4. Агеев, Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2003. - №1. - С. 22-28.

5. Аркадьева, Г.В. Длительная терапия варфарином у больных с мерцательной аритмией без поражения клапанов сердца с целью профилактики тромбоэмболических осложнений / Г.В. Аркадьева, А.Э. Радзевич // Росс кард журн. 2005. - №6 (56). - С. 50-56.

6. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В .П. Лупанов. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 328 с.

7. Аронов, Д.М. Широкое применение статинов основа вторичной профилактики и лечения атеросклеротических заболеваний / Д.М.Аронов // Consilium Medicum. Болезни сердца и сосудов. - 2008. - №4. - С. 15-18.

8. Балуда, В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда и др. // М., 1995.-293 с.

9. Балуда, В.П. Профилактика тромбозов / В.П. Балуда и др. // Саратов: Изд-во СГУ. 1992. - 176 с.

10. П.Балюзек, М.Ф. Состояние функции эндотелия у больных артериальной гипертензией с учетом стратификации риска / М.Ф. Балюзек, Н.А. Шпилькина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2003. -№2(6).-С. 81-83.

11. Баркаган, З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С. Баркаган. М.: Ньюдиамед. - 2000. - 142 с.

12. Баркаган, З.С. Влияние тиенопиридиновых антиагрегантов на тромбоцитарное, коагулянтное и антикоагулянтное звенья гемостаза при лечении тромбозов и тромбофилий / З.С. Баркаган и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - №3 (23). - С. 10-5.

13. Беленков, Ю.Н. Мареев Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М. «Медиа Медика» 2000. 266 с.

14. Беленков, Ю.Н. Эналаприл против Карведилола. Сравнительное рандомизированное исследование у больных с хронической сердечной недостаточностью (ЭКСТАЗ) / Ю.Н. Беленков и др. // Сердечная недостаточность. 2001. - №2. - С. 84-91.

15. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность. 2002. - №1(11). - С. 7-11.

16. Беленков, Ю.Н. ИБС как основная причина сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность. 2004. - №1(11). - С. 7-11.

17. Беленков, Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 432 с.

18. Беленков, Ю.Н. Лечение сердечной недостаточности в XXI веке: достижения, вопросы и уроки доказательной медицины / Ю.Н. Беленков,

19. B.Ю. Мареев // Кардиология. 2008. - №2. - С. 6-16.

20. Белов, Ю.В. Структурно-геометрические изменения миокарда и особенности центральной гемодинамики при постинфарктном ремоделировании левого желудочка / Ю.В. Белов, В.А. Вараксин // Кардиология. 2003. - №1. - С. 19-23.

21. Белоусов, Ю.Б. Метопролола сукцинат и тартрат: влияет ли соль на эффективность препарата? / Ю.Б. Белоусов и др. // Фарматека. 2006. -№19 (134).-С. 14-19.

22. Белоярцев Д.Ф. Заболевания венозной системы нижних конечностей / Д.Ф.Белоярцев // Русский медицинский журнал. 1997. - Том 5. - №18. —1. C. 26-29.

23. Белязо, О.Е. Антиагрегантная терапия в комплексном лечении больных венозными тромбозами / О.Е. Белязо, Н.Б. Салтыкова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. - №2 (4). - С. 33-37.

24. Берштейн, Л.Л. Прогнозирование развития сердечной недостаточности в течение первого года острого инфаркта миокарда / Л.Л. Берштейн // Сердечная недостаточность. 2007. - №6(44). - С. 79-83.

25. Бойцов, С.А. Современное состояние и нерешенные вопросы в концепции нейрогуморальной блокады при лечении хронической сердечной недостаточности / С.А.Бойцов // Consilium Medicum. Болезни сердца и сосудов. 2007. - Т2. -№1.-С. 35-37.

26. Бокарев, М.И. Тромбозы поверхностных вен. Их значение в клинической практике / М.И. Бокарев, А.С. Сафонов // Сб. материалов «Тромбозы и противотромботическая терапия в клинической практике 2008». С. 24

27. Бокарев, И.Н. Противотромботическая терапия 2008 / И.Н. Бокарев // Сб. материалов «Тромбозы и противотромботическая терапия в клинической практике 2008».С. 20-23

28. Бокарев, И.Н. Тромбозы и противотромботическая терапия в клинической практике / И.Н. Бокарев, Л.П. Попова, Т.В. Козлова. М.: Медицинское информационное агенство, 2009. - 512 с.

29. Боровиков, Н.Н. Особенности гемокоагуляции у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией / Н.Н. Боровиков и др. // Сб. материалов «Тромбозы и противотромботическая терапия в клинической практике 2008».С. 25-26.

30. Бубнова, М.Г. Плейотропные эффекты суперселективного (Зрблокатора небиволола при лечении артериальной гипертензии и ее осложнений / М.Г. Бубнова // Consilium-Medicum. 2007. - №9. - С. 24-27.

31. Вавилова Т.В., Добровольский А.Б. Рекомендации по лабораторным методам исследования системы гемостаза. Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. 2007; 6: 49-52.

32. Верткин, А.П. Тромбоэмболия легочной артерии / А.Л.Верткин, В.Л.Бараташвили, С.А.Беляева // Consilium Medicum. 2006. - Т8. - №12. -С. 5-8.

33. Водолагин, А.В. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови у больных стабильной стенокардией / А.В. Водолагин и др. // Сб. материалов «Тромбозы и противотромботическая терапия в клинической практике 2008». С. 29-30.

34. Воробьев, А.И. Гиперкоагуляционный синдром: патогенез, диагностика, лечение / А.И. Воробьев, С.А. Васильев, В.М. Городецкий // Тер архив. — 2002.-№7.-С. 76-80.

35. Воскобой, И.В. Активность тромбоцитов и функциональное состояние эндотелия у больных с нестабильной стенокардией с благоприятным и неблагоприятным исходом (проспективное исследование) / И.В. Воскобой и др. // Кардиология. 2002. - №9. - С. 4-11.

36. Восканян, Ю.Э. Организация стандартизированной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений в многопрофильном стационаре / Ю.Э.Восканян и др. // Consilium Medicum Прил Хирургия. — 2006. Т.8. - №2. - С. 44-49.

37. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Пер. с англ., М.: Практика, 1998. - 245 с.

38. Гринштейн, Ю.И. От атеросклероза к атеротромбозу: роль антитромбоцитарной терапии в профилактике острых коронарных событий / Ю.И. Гринштейн // Consilium Medicum. Болезни сердца и сосудов. 2009. - № 1. - С. 78-79.

39. Гринштейн, Ю.И. Резистентность к аспирину: распространенность, известные и предполагаемые причины, принципы диагностики,клинические исходы / Ю.И. Гринштейн и др. // Consilium Medicum. Болезни сердца и сосудов. — 2007. №4. С. 26-29.

40. Денисов, Е. Н. О роли оксида азота в эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудов при хронической сердечной недостаточности / Е.Н. Денисов и др. // Сердечн недост. 2007. - №1(39). - С. 52-54.

41. Джагессар, Д. Влияние карведилола и метопролола на переносимость фаз нагрузки, перекисное окисление липидов и среднемолекулярные токсины у больных ХСН / Д. Джагессар и др. // Клин фармакол и тер. 2003. -№4. - С. 43-46.

42. Джанашия, П.Х. Гипероксидация липидов при нарушении структурной организации тромбоцитарных мембран / П.Х. Джанашия и др. // Росс мед журн. 2005. - №14(4). - С. 12-16.

43. Добровольский А.Б., Панченко Е.А., Карпов Ю.А. Роль компонентов системы фибринолиза в атерогенезе // Кардиология 1996; 36 (5): 68-70

44. Домашенко, Р. А. Состояние микроциркуляторного русла при использовании низкомолекулярных гепаринов для профилактики послеоперационных тромботических осложнений / Р.А. Домашенко и др. // Per кровообращ и микроциркул. 2003. - №4 (8). - С 65-70.

45. Драпкина, О.М. Антиагреганты в практике интерниста / О.М. Драпкина // Consilium Medicum. 2008. - Т.10. - №5. - С. 38-41.

46. Думпе, Э.П. Физиология и патология венозного кровообращения нижних конечностей / Э.П. Думпе, Ю.И. Ухов, П.Г. Швальб. М.: Медицина, 1982.- 168 с.

47. Дупляков, Д.В. Антитромбоцитарная терапия и риск желудочно-кишечных кровотечений / Д.В. Дупляков // Кардиоваск тер и профил. -2005.-№4(4).-С. 108-115.

48. Евдокимова, А. Г. Влияние карведилола и орнитина на течение хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с алкогольной болезнью печени / А.Г. Евдокимова и др. // Сердечн недостат. 2008. - №2. - С. 70-72.

49. Ежов, М.В. Значение малых доз ацетилсалициловой кислоты в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений / М.В.Ежов // Consilium Medicum. 2009. T.l 1. - №5. - С. 12-16.

50. Ельчанинов, А.П. Влияние антиагрегантов на ряд параметров системы гемостаза у пациентов с хронической цереброваскулярной болезнью / А.П.Ельчанинов и др. // Consilium Medicum. Болезни сердца и сосудов. -2007. -№3.- С. 27-30.

51. Звенигородская, Л.А. Новые возможности гастропротекции у пациентов с ИБС на фоне антиагрегантной терапии малыми дозами аспирина / Л.А. Звенигородская, Е. Ю. Бондаренко // Сердце. 2008. - №2. - С. 118120.

52. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - №4. - С. 58-67.бО.Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: Фэн, 2000.

53. Карпов Ю. А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности:эндотелиальные факторы. Сердечная недостаточность. 2002. №3 (1). - С. 22-25.

54. Карпов, Ю.А. Бета-блокаторы в лечении и профилактике ишемической болезни сердца / Ю.А. Карпов, А.Г. Шубина // Сердце. 2005. - №1. - С. 32-35.

55. Карпов, Ю.А. beta-Адрено б локаторы: дополнительные, помимо beta-блокады, механизмы действия увеличивают возможности лечения сердечно-сосудистых заболеваний / Ю.А.Карпов // Consilium Medicum. Болезни сердца и сосудов. 2007. - Т.2. - №1. - С. 22-26.

56. Кастанаян, А. А. Бета-блокаторы при хронической сердечной недостаточности с неизмененной фракцией выброса / А.А. Кастанаян и др. // Сердечн недостат. 2008. - №4. - С. - 191-193.

57. Кириченко, Л.Л. Состояние сосудистого, тромбоцитарного гемостаза и микроциркуляции у больных артериальной гипертонией / Л.Л. Кириченко и др. // Кардиоваск тер и профил. 2005. - №4(4). - С. 21-28;

58. Кириченко, Л.Л. Современные аспекты лечения стенокардии у больных артериальной гипертензией: акцент на функцию эндотелия / Л.Л. Кириченко и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2008. №2-С. 109-116.

59. Кириченко, А.А. Хроническая сердечная недостаточность и b-адреноблокаторы / А.А. Кириченко // Consilium Medicum. Болезни сердца и сосудов. 2008. - №4. - С 41-45.

60. Киричук, В. Ф. Патогенетические аспекты формирования хронической сердечной недостаточности у больных с обострением ИБС на фонеартериальной гипертонии / В.Ф. Киричук, Е. В. Подземельников, В.Е. Подземельников // Сердечн недостат. 2008. - №1. - С. 33-37.

61. Клиническая рентгенорадиология. Руководство. Т.5: Радионуклидная диагностика. КТ / Под ред. Г. А. Зедгенидзе // АМН СССР. М.: Медицина, 1985.-496 с.

62. Козлова, Т.А. Длительная профилактика венозного тромбоэмболизма у пациентов с высоким риском внутрисосудистого тромбообразования. Возможности эноксапарина. / Т.А. Козлова // Врач. 2006. - №10. — С. 4649.

63. Коркушко, О.В. Эндотелиальная дисфункция. Клинические аспекты проблемы / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Кровообр1г да гемостаз. — 2003,-№2.-С. 4-15.

64. Корнеев, Н.В. Функциональные нагрузочные пробы в кардиологии / Н.В. Корнеев, Т.В. Давыдова. Медика, 2007. - 128 с.

65. Крамер, Д. Математическая обработка данных в социальных науках: современные методы / Дункан Крамер. М.: Академия, 2007. - 153 с.

66. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Андреев Д.А. Клиническая фармакология b-адреноблокаторов. Русский мед. журнал. 2005. - №14. - С. 932—938.

67. Лагута, П.С. Лечение и вторичная профилактика венозных тромбозов / П.С. Лагута // Consilium Medicum. 2009. - T.l 1. - №1. С. 50-55.

68. Летаген, С. Гемостаз и геморрагические заболевания / С. Летаген. Пер. с англ. - М.: Аир-Арт, 2004. - 82 с.

69. Лечение оральными антикоагулянтами. Рекомендации Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов имени А.А.Шмидта Б.А.Кудряшова. М., 2002.

70. Лопатин, Ю.М. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции / Ю.М. Лопатин // Сердечная недостаточность. 2002. - №1(11). - С. 20-21.

71. Лупанов, В.П. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца: место b-блокаторов / В.П.Лупанов // Consilium Medicum. — 2009. T.ll. -№1.-С. 61-67.

72. Медицинская диссертация: руководство / авт.-сост. С.А. Трущелев; под ред. Акад. РАМН проф. И.Н. Денисова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 368 с.

73. Мазур, Н.А. Ишемическая болезнь сердца, дисфункция эндотелия и роль нитратов в лечении больных / Н.А.Мазур // Consilium Medicum. Болезни сердца и сосудов. 2006. -Т.1.-№1.-С.61 -63.

74. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии: взгляд патофизиолога. Российский кардиологический журнал. 2000; 25: 55-63.

75. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году. Сердеч. недостаточность. 2004; 1: 16-21.

76. Мельник М.В. Карведилол в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. / М.В. Мельник, A.M. Шилов // РМЖ. 2007. - 15(9). - С. 34-37

77. Момот, А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П. Момот. СПб.: ФормаТ, 2006. - 208 с.

78. Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2009 - Т8 - №2.-С.1-35.

79. Панченко, Е.П. Антикоагулянтная терапия в кардиологии: проблемы и сложные ситуации / Е.П.Панченко // Consilium Medicum 2008. - T.l0. -№5.-С. 17-20.

80. Паншина A.M. Роль некоторых тромбоцитарных рецепторов в развитии тромбофилии. Уч. зап. СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. 2004; XI (3): 31— 37.

81. Папаян Л.П., Кобилянская В.А., Папаян К.А. Патогенез и проблемы диагностики тромбофилии. Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза. СПб., 1998; 3-12.

82. Перепеч, Н.Б. Применение пробы с 6-минутной ходьбой для оценки состояния больных, страдающих хронической сердечной недостаточнотью / Н.Б. Перепеч, А.Э. Кутузова, А.О. Недошвин // Клиническая медицина. 2000. - № 78(12). - С. 31-33.

83. Петрищев, Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция: сб. научн. тр. / под ред. Н.Н. Петрищева. -СПб.-2003.- 184 с.

84. Покровская, Е.В. Новые антитромботические препараты (по материалам XIX конгресса Международного общества по тромбозам и гемостазу) / Е.В. Покровская // Кардиология. 2004. - №3. - С. 70-74.

85. Преображенский, Д.В. Инсульт и другие тромбоэмболические осложнения при мерцании предсердий. Часть III. Профилактика с помощью аспирина / Д.В. Преображенский и др. // Кардиология. — 2004. №6. - С. 87-94.

86. Преображенский, Д.В. Блокаторы В-адренорецепторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: место карведилола / Д.В. Преображенский и др. // Кардиология. 2006. - №46(12). - С. 63-72.

87. Преображенский, Д.В. Блокаторы b-адренергических рецепторов в лечении артериальной гипертензии у больных с хронической сердечной недостаточностью / Д.В. Преображенский и др. // Consilium medicum. -2006.-№8(1).-С. 35-42.

88. Прохорович, Е.А. Блокаторы b-адренергических рецепторов: справедливость «классового» подхода? / Е.А.Прохорович // Consilium Medicum. 2008. - Т.10. - №12. - С. 14-17.

89. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

90. Рекомендации VII конференции Американской коллегии торакальных врачей по антитромботической и тромболитической терапии. Предупреждение венозной тромбоэмболии. // Сердце. 2007. - Т.6. - №2. - С.89-98.

91. Ройтберг Г.Е. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система / Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский М.: Бином-пресс, 2007. - 856 с.

92. Рогов, К.А. Клинико-морфологические параллели у больных ХСН различных функциональных классов / К.А. Рогов, О.В. Кальмаева // Сердечная недостаточность. 2006. - №1(35). - С. 29-31. •

93. Руда, М.М. Предшественники эндотелиальных клеток и дисфункция эндотелия у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующим сахарным диабетом / М.М.Руда и др. // Consilium Medicum. Кардиологический вестник. 2008. - Т.З. - №1. - С. 21-25.

94. Рылова, А.К. Физическая реабилитация больных с ХСН. Анализ результатов клинических исследований / А.К. Рылова // Сердечная недостаточность. 2005. - №5(33). - С. 199-203.

95. Савельев, B.C. Массивная эмболия легочных артерий / B.C. Савельев, Е.Г. Яблоков, А.И. Кириенко. М.: Медицина, 1990. - 336 с.

96. Савельев, B.C. Флебология / B.C. Савельев. М.: Медицина, 2001. -660с.

97. Самородская, И.В. Сердечно-сосудистая заболеваемость и факторы риска сердечно-сосудистых событий в Российской Федерации / И.В. Самородская // Кардиоваск тер и профил. 2005. - №4(3), ч. II. — С. 94-100.

98. Сергеева, Л.И. Структурно-функциональное состояние всех камер сердца при прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных ИБС / Л.И. Сергеева // Сердечная недостаточность. — 2007. -№3(41).-С. 131-133.

99. Сироткина О.В., Вавилова Т.В. Фармакогенетика антитромботических препаратов. Тромбоз, гемостаз и реология. 2007. - №2. - С. 3-15.

100. Ситникова, М.Ю. Эндотелиальная протекция у больных с выраженной сердечной недостаточностью на фоне длительной терапии карведилолом / М.Ю. Ситникова, Е.В. Шляхто // Клин медицина. 2003. - №7. - С. 44-47.

101. Стрюк, Р.И. Антиагрегантная терапия у больных с кардиоваскулярной патологией / Р.И.Стрюк // Consilium Medicum. Болезни сердца и сосудов. -2008.-№1.-С. 24-28.

102. Сыромятникова, Л.И. Состояние гемодинамики и гемостаза в процессе лечения постинфарктной сердечной недостаточности ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента : дис. канд. мед. наук : 14.00.06 / Пермь, 2001.- 154 с.

103. Тепляков, А.Т. Модулирующее влияние карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной недостаточности у больных спостинфарктной дисфункцией сердца / А.Т. Тепляков и др. // Кардиология. 2004. - №9. - С. 50-57.

104. Терещенко С.Н. Изменение плазменного звена при лечении периндоприлом у больных с застойной сердечной недостаточностью / С.Н. Терещенко, Н.Н. Левчук, B.C. Моисеев. // Клиническая фармакология и терапия 1997. №6(4). - С. 83-84.

105. Терещенко, С.Н. Влияние эноксапарина на систему гемостаза при хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, Т.М. Усач, А.Г. Кочетов // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - 12(1). — С. 33-36.

106. Терещенко С.Н. Тромбозы и тромбоэмболии при хронической сердечной недостаточности и их профилактика / С.Н. Терещенко, Т.М. Усач, А.Г. Кочетов. М.: Анахарсис, 2004. - 86 с.

107. Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению: сб. тезисов Всероссийской конференции с международным участием (2008, М.) / под ред. И.Н. Бокарева. М., 2008. - 160 с.

108. Черная, М.А. Тромбозы в клинической практике / М.А. Черная, Ю.А. Морозов. М.: ГЭОТАР-медиа, 2009. - 224 с.

109. Туев А.В. Артериальная гипертензия. Проблемы тромбофилии. Эндотелиальная дисфункция. Метаболическое обеспечение. Оптимизация лечения. / А.В. Туев, Л.А. Некрутенко. Пермь: Здравствуй, 2001. - 255 с.

110. Фомин, И.В. Распространенность ХСН в Европейской части Российской Федерации данные ЭПОХА-ХСН / И.В. Фомин и др. // Сердечная недостаточность. - 2006. - №1(35). - С. 4-7.

111. Фурман, Н.В. Значение определения уровня D-димера плазмы крови для диагностики тромбоэмболии легочной артерии / Н.В. Фурман, А.Р. Киселев, П.Я. Довгалевский // Росс кард журн. 2006. - №4(60). - С. 37-40.

112. Чукаева, И.И. Аспирин и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Необходимо действовать / И.И. Чукаева // Consilium Medicum. 2008. Т. 10. - №11. - С. 5-9.

113. Шакирова, P.M. Эхокардиографические параметры при ХСН / P.M. Шакирова и др. // Сердечная недостаточность. 2007. - №2(40).-С. 84-85.

114. Шальнова, С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в Российской популяции / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваск тер и профил. 2005. - №4(1). - С. 49.

115. Шевченко, Ю. JI. Массивная тромбоэмболия легочной артерии. Как «за двумя соснами разглядеть целый лес»? / Ю.Л. Шевченко и др. // Сердечн недостат. 2008. - №5. - С. 257-262.

116. Шлант, Р.К. Клиническая кардиология / Р.К. Шлант, Р.В. Александер; под общ. Ред. В.Н. Хирманова; пер. с англ. О.А. Русанова. М.; СПб.: Изд-во БИНОМ - Невский Диалект, 2000. - 576 с.

117. Широкова, Т.Е. Значение активации тромбоцитов и изменений эритроцитов в возникновении тромботических и реологических нарушений при ишемической болезни сердца / Т.Е. Широкова и др. // Кардиоваск тер и профил. 2007. - №6(5). - С. 18-24.

118. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2000.

119. Шитикова, А.С. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты на процессы гемостаза / А.С. Шитикова // Мед академ журнал. 2003. - №1. -С. 23-25.

120. Шляхто, Е.В. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности / Е.В. Шляхто // Сердечная недостаточность. -2001. -№1.- С. 20-23.

121. Ющук, Е.Н. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечнососудистой системы и методы ее коррекции // Е.Н. Ющук и др. // Клин фармак тер. 2005. - №4. - С. 85-90.

122. Явелов И.С. Профилактика тромбоза глубоких вен Нижних конечностей и тромбоэмболии легочной артерии у нехирургических больных / И.С. Явелов // Сердце. 2003. - Т. 2. - № 4. - С. 177-184.

123. Явелов, И.С. Аспирин в первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений: зависимость эффективности от пола (мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований) / И.С. Явелов // Кардиология. 2006. - №3. - С. 75-76.

124. Akl, Е.А. Anticoagulation for the initial treatment of venous thromboembolism in patients with cancer / E.A. Akl et al. // Cochrane Database Syst Rev. 2008. - № 1. - P. 240-245.

125. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // BMJ. 2002. - №324 (7329). -P. 71-86.

126. Bates, S.M. Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) / S.M. Bates et al. // Chest. -2008. №133(6 Suppl). - P. 844-886.

127. Bauersachs, J. Endothelial dysfunction in heart failure / J. Bauersachs J.D. Widder // Pharmacol Rep. 2008. - №60 (1). - P. 119-126.

128. Bhatt, D.L. ACCF/ACG/AHA 2008 Expert Consensus Document on Reducing the Gastrointestinal Risks of Antiplatelet Therapy and NSAID Use: A Report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on

129. Clinical Expert Consensus Documents / Bhatt, D.L. et al. // Circulation.2008.-№118.-P. 1894-1909.

130. Book W.M. Carvedilol: A Nonselective Beta-blocking Agent With Antioxidant Properties. CHF 2002;8(3):173-177.

131. Bots, M.L. ACE inhibition and endothelial function: main findings of PERFECT, a sub-study of the EUROPA trial / M.L. Bots // Cardiovasc Drugs Ther. 2007. - №21(4). - P. 269-279.

132. Bugnicourt, J.M. Cerebral venous thrombosis and plasma concentrations of factor VIII and von Willebrand factor: a case control study / J.M. Bugnicourt et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007. - №78(7). - P. 699-701.

133. Chang, R. Deep vein thrombosis of lower extremity: direct intraclot injection of alteplase once daily with systemic anticoagulation—results of pilot study / R. Chang et al. // Radiology. 2008. - 246(2). - P. 619-629.

134. Chelliah, R. P-selectin antagonism reduces thrombus formation in humans / R. Chelliah et al. // J Thromb Haemost 2009. №7(11). - P. 1915-1919.

135. Chen, W.H. Aspirin resistance and adverse clinical events in patients with coronary artery disease / W.H. Chen et al. // Am J Med. 2007. - №7. -P. 631-635.

136. Chong, A.Y. The prothrombotic state in heart failure: a maladaptive inflammatory response? / A.Y. Chong, G.Y.F. Lip //Eur J Heart Fail. 2007. -№9.-P. 124-128.

137. Chopard, P. Swiss results from a global observational study of venous thromboembolism risk and prophylaxis use in the acute care hospital setting: analysis from the ENDORSE study / P. Chopard et al. // Swiss Med Wkly.2009. №139(43-44). - P. 630-635.

138. Chung, I. Platelet activation in acute, decompensated congestive heart failure / I. Chung, A. Choudhury, G.Y. Lip // Thromb Res. 2007. - №120(5). -P. 709-713.

139. Cohn, S. Prophylaxis of venous thromboembolism in the US: improving hospital performance / S. Cohn // J Thromb Haemost 2009. - №7(9). -P. 1437-1445.

140. Cowan, A. Bleeding risk on warfarin among elderly patients with atrial fibrillation / A. Cowan, E. Hylek // J Am Coll Cardiol. 2010. - №55(9). -P. 932.

141. Cushman, M. Hormonal factors and risk of recurrent venous thrombosis: the prevention of recurrent venous thromboembolism trial / M.Cushman et al. // J Thromb Haemost. 2006. - №4(10). - P. 2199-2203.

142. Di Lenarda, A. Exchange of beta-blockers in heart failure patients. Experiences from the poststudy phase of COMET (the Carvedilol or Metoprolol European Trial) / A. Di Lenarda et al. // Eur J Heart Fail. 2005. -№7(4).-P. 640-649.

143. Doughty, R.N. Carvedilol: use in chronic heart failure / R.N. Doughty, H.D. White // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2007. - №5(1). - P. 21-31.

144. Expert consensus document on beta-adrenergic receptor blockers. The task Force on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology // Eur Heart J. -2004.-№25.-P. 1341-1362.

145. Frankenstein, L. Prevalence and prognostic significance of adrenergic escape during chronic 3-blocker therapy in chronic heart failure / L. Frankenstein [et al. // Eur J Heart Fail. 2009. - №11 (2). - P. 178-184.

146. Freudenberger, R.S. Risk of thromboembolism in heart failure: an analysis from the Sudden Cardiac Death in Heart Failure Trial (SCD-HeFT) / R.S. Freudenberger et al. // Circulation. 2007. - №115(20). - P. 2637-2641.

147. Endothelium-dependent hyperpolarizations / edited by P.M. Vanhoutte. — Harwood academic publishers, 1999. 436 p.

148. Galanaud, J. Comparison of the clinical history of symptomatic isolated distal deep-vein thrombosis vs. proximal deep vein thrombosis in 11 086 patients / J. Galanaud et al. // J Thromb Haemost. 2009. - №7(12). -P. 2028-2034.

149. Geerts, W.H. Prevention of venous thromboembolism: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy / W.H. Geerts et al. // Chest. 2004. - №126(3 Suppl). - P. 338-400.

150. Gremmel, T. Adenosine diphosphate-inducible platelet reactivity shows a pronounced age dependency in the initial phase of antiplatelet therapy with clopidogrel / T. Gremmel et al. // J Thromb Haemost. 2010. - №8(1). -P. 37-42.

151. Gussoni, G. In-hospital symptomatic venous thromboembolism and antithrombotic prophylaxis in Internal Medicine. Findings from a multicenter, prospective study / G. Gussoni et al. // Thromb Haemost. 2009. - №101(5). -P. 893-901.

152. Hawkins, N. Bisoprolol in patients with heart failure and moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial / N. Hawkins et al. // Eur J Heart Fail. 2009. - №11(7). - P. 684-690.

153. Huo, M.H. Extended thromboprophylaxis with low-molecular-weight heparins after hospital discharge in high-risk surgical and medical patients: a review / M.H. Huo, J. Muntz // Clin Ther. 2009. - №31(6). - P. 1129-1141.

154. Imberti, D. Venous thromboembolism prevention in patients with heart failure: an often neglected issue / D. Imberti et al. // Pathophysiol Haemost Thromb. 2008. - №36(2). - P. 69-74.

155. Iskandrian Ami, E. Stress-only myocardial perfusion imaging a new paradigm / E. Iskandrian Ami, A. Iskandrian // J Am Coll Cardiol. 2010. -№55(3).-P. 231-233.

156. Jenkins, E.O. Venous thromboembolism in malignant gliomas / E.O. Jenkins et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2009. - Vol. 8 (Iss. 2.) -P. 221-227.

157. Jonsson, A. Heart failure registry: a valuable tool for improving the management of patients with heart failure / A. Jonsson et al. // Eur J Heart Fail. 2010. - №12(1). -P. 25-31.

158. Kamphuisen, P.W. What is the optimal pharmacological prophylaxis for the prevention of deep-vein thrombosis and pulmonary embolism in patients with acute ischemic stroke? / P.W. Kamphuisen, G. Agnelli // Thromb Res. 2007. -№119(3).-P. 265-274.

159. Kanaan, A.O. Meta-analysis of venous thromboembolism prophylaxis in medically 111 patients / A.O. Kanaan et al. // Clin Ther. 2007. - №29(11). -P. 2395-2405.

160. Kataoka, M. Comparison of the effects of carvedilol and metoprolol on exercise ventilatory efficiency in patients with congestive heart failure / M. Kataoka et al. // Circ J. 2008. - №72(3). - P. 358-363.

161. Kawai, K. Importance of antioxidant and antiapoptotic effects of beta-receptor blockers in heart failure therapy / K. Kawai et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004. - №287(3). - P. 1003-1012.

162. Kistoip, C. Biomarkers of endothelial dysfunction are elevated and related to prognosis in chronic heart failure patients with diabetes but not in those without diabetes C. ICistorp et al. // Eur J Heart Fail. 2008. - №10 (4). - P. 380-387.

163. Kitchen, S. Interlaboratory agreement in the monitoring of unfractionated heparin using the anti-factor Xa-correlated activated partial thromboplastin time: a rebuttal / S. Kitchen et al. // J Thromb Haemost. 2009. - №7(12). -P. 2157-2158.

164. Klosinska, M. Endothelium-dependent and -independent vasodilation is more attenuated in ischaemic than in non-ischaemic heart failure / M. Klosinska et al. // Eur J Heart Fail. 2009. - №11 (8). - P. 765-770.

165. Korantzopoulos, P. Aldosterone signaling in atrial fibrillation another piece in the puzzle of atrial remodeling / P. Korantzopoulos, J. Goudevenos // J Am Coll Cardiol. 2010. - №55(8). - P. 771-773.

166. Kothari, S. Clinical classification of pulmonary hypertension / S. Kothari // J Am Coll Cardiol 2010. - №55(3). - P. 267.

167. Kramer, M. Relationship of thrombus healing to underlying plaque morphology in sudden coronary death / M. Kramer et al. // J Am Coll Cardiol. 2010. - №55(2). - P. 122-132.

168. Krum, H. Are Beta-Blockers Needed in Patients Receiving Spironolactone for Severe Chronic Heart Failure? An Analysis of the COPERNICUS Study / H. Krum et al. // Am Heart J. 2006. - №151(1). - P. 55-61.

169. Krysiak, R. Pleiotropic effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in normotensive patients with coronary artery disease / R. Krysiak, B. Okopien // Pharmacol Rep. 2008. - №60(4). - P. 514-523.

170. Kuipers, S. Effect of elevated levels of coagulation factors on the risk of venous thrombosis in long-distance travelers / S. Kuipers et al. // Blood. -2009. №113(9). - P. 2064-2069.

171. Kveiborg, B. Metabolic effects of beta-adrenoceptor antagonists with special emphasis on carvedilol / B. Kveiborg et al. // Am J Cardiovasc Drugs. 2006. -№6(4).-P. 209-217.

172. Kveiborg, B. Carvedilol in the treatment of chronic heart failure: lessons from the Carvedilol Or Metoprolol European Trial / B. Kveiborg et al. // Vase Health Risk Manag. 2007. - №3(1) - P. 31-7.

173. Lysko, P.G. A comparison of carvedilol and metoprolol antioxidant activities in vitro / P.G. Lysko et al. // J Cardiovasc Pharmacol. 2000. -№36(2).- P. 277-281.

174. Lutsey, P. Peak thrombin generation and subsequent venous thromboembolism: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology (LITE) study / P. Lutsey et al. // J Thromb Haemost. 2009. -№7(10).-P. 1639-1648.

175. Macchi, L. Aspirin resistance: definitions, mechanisms, prevalence, and clinical significance / L. Macchi, N. Sorel, L. Christiaens // Curr Pharm Des. -2006.-№12.-P. 251-258.

176. Macrae, J.M. Citrate 4% versus heparin and the reduction of thrombosis study (CHARTS) / J.M. Macrae et al. // Clin J Am Soc Nephrol. 2008. -№3(2). - P. 369-74.

177. Manco-Johnson, M.J. Pharmacokinetics and safety of fibrinogen concentrate / M.J.Manco-Johnson et al. // J Thromb Haemost. 2009. - №7(12). -P. 2064-2069.

178. Meen, O. No case of COX-1-related aspirin resistance found in 289 patients with symptoms of stable CHD remitted for coronary angiography / O. Meen et al. // Scand J Clin Lab Invest. 2008. - №68(3). - P. 185-191.

179. Meltzer, M. Fibrinolysis and the risk of venous and arterial thrombosis / M. Meltzer et al. // Curr Opin Hematol. 2007. - №14(3). - P. 242-248.

180. Meijer, K. The absence of 'minor' risk factors for recurrent venous thromboembolism: a systematic review of negative predictive values and negative likelihood ratios / K. Meijer, S. Schulman // J Thromb Haemost. -2009.-№7(10).-P. 1619-1628.

181. Moerloose, P. Evaluation of a new quantitative highly sensitive D-dimer assay for exclusion of venous thromboembolism / P. Moerloose, G. Reber, J. Arnout // J Thromb Haemost. 2009. - №7(9). - P. 1590-1591.

182. Nagatomo, Y. Effects of beta-blocker therapy on high sensitivity c-reactive protein, oxidative stress, and cardiac function in patients with congestive heart failure/ Y. Nagatomo et al. //J Card Fail. 2007. - №13(5).-P. 365-371.

183. Nessler, J. Sudden cardiac death risk factors in patients with heart failure treated with carvedilol / J. Nessler et al. // Kardiol Pol. 2007. - №65(12). -P. 1417-1422.

184. Nicolaides, A.N. Prevention of venous thromboembolism. International Consensus Statement. Guidelines compiled in accordance with scientific evidence / A.N. Nicolaides et al. // Int Angiol. 2001. - №20(1). - P. 1-37.

185. Nijkeuter, M. Resolution of thromboemboli in patients with acute pulmonary embolism: a systematic review / M. Nijkeuter et al. // Chest. 2006. — V.129(l). — P. 192-197.

186. Nossent, A.Y. von Willebrand factor and its propeptide: the influence of secretion and clearance on protein levels and the risk of venous thrombosis /

187. A.Y. Nossent et al. // J Thromb Haemost. 2006. - №4(12). - P. 2556-2562.

188. Nutescu, EA. Assessing, preventing, and treating venous thromboembolism: evidence-based approaches / EA. Nutescu // Am J Health Syst Pharm. 2007. -№64 (Suppl 7).-P. 5-13.

189. Olshansky, B. Where patients with mild to moderate heart failure die: results from the Sudden Cardiac Death in Heart Failure Trial (SCD-HeFT) /

190. B. Olshansky et al. // Am Heart J. 2007. - №153(6) - P. 1089-1094.

191. Orsol, F. Role of beta-blockers in patients admitted for worsening heart failure in a real world setting: data from the Italian Survey on Acute Heart Failure / F. Orsol et al. // Eur J Heart Fail. 2009. - №11 (1). - P. 77-84.

192. Packer, M. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. US Carvedilol Heart Failure Study Group / M. Packer et al.//NEJM. 1996. - №334. - P. 1349-1355.

193. Rao, G.H., Michiels, J.J. Aspirin resistance: does it exist? / G.H. Rao, J.J. Michiels // Semin Thromb Hemost. 2007. - №33(2). - P. 210-214.

194. Rabelo, E.R.Venous endothelial function in heart failure: Comparison with healthy controls and effect of clinical compensation / E.R. Rabelo et al. // Eur J Heart Fail (2008) 10 (8): 758-764.

195. Roberts, W. Nitric oxide inhibits von Willebrand factor-mediated platelet adhesion and spreading through regulation of integrin alpha(IIb)beta(3) andmyosin light chain / W. Roberts et al. // J Thromb Haemost. 2009. -№7(12).-P. 2106-2115.

196. Schachinger V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Shachinger et al. // Circulation. -2000. № 101.-P. 1899-1906.

197. Schambeck, CM. The Janus face of coagulation factors. High levels, high thromboembolic risk? / CM Schambeck // Hamostaseologie. 2007. - №27(4). -P. 268-272.

198. Sevestre, M.-A. Outcomes for Inpatients with Normal Findings on Whole-leg Ultrasonography: A Prospective Study / M.-A. Sevestre et al. // The American Journal of Medicine . 2010. - Vol. 123. - №2. - P. 158-165.

199. Shechter, M. Vascular endothelial function predicts mortality risk in patients with advanced ischaemic chronic heart failure / M. Shechter et al. // Eur J Heart Fail. 2009. - №11 (6). - P. 588-593.

200. Shedd, G.C. Improving inpatient venous thromboembolism prophylaxis / G.C. Shedd et al. // South Med J. 2008. - №101(12). - P. 1209-1215.

201. Shindler, D.M. Diabetes mellitus a predictor of morbidity and mortality in the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) trials and registry / D.M. Shindler et al. // J Am Coll Cardiol. 1996. - №77 (11). - P. 10171020.

202. Sehnert, A.J. Lack of association between adrenergic receptor genotypes and survival in heart failure patients treated with carvedilol or metoprolol / A.J. Sehnert et al. // J Am Coll Cardiol. 2008. - №52(8). - P. 644-651.

203. Simanek, R. High platelet count associated with venous thromboembolism in cancer patients: results from the Vienna Cancer and Thrombosis Study (CATS) / R. Simanek et al. // J Thromb Haemost. 2010. - №8(1). - P. 114120.

204. Singer, D.E. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) / D.E. Singer et al. // Chest. 2008. - №133(6 Suppl). - P. 546-592.

205. Smyth, S. Platelet functions beyond hemostasis / S. Smyth et al. // J Thromb Haemost 2009. №7(11). - P. 1759-1766.

206. Somaratne, J.B. The prognostic significance of heart failure with preserved left ventricular ejection fraction: a literature-based meta-analysis / J.B. Somaratne et al. // Eur J Heart Fail. 2009. - №11 (9). - P. 855-862.

207. Stalker, T. Endothelial cell specific adhesion molecule (ESAM) localizes to platelet-platelet contacts and regulates thrombus formation in vivo / T. Stalker et al. // J Thromb Haemost. 2009. - №7(11). - P. 1886-1896.

208. Stashenko, G.J, Prevention of venous thromboembolism in medical patients and outpatients / G.J, Stashenko, V.F. Tapson // Nat Rev Cardiol. 2009. -№6(5).-P. 356-363.

209. Stein, P.D. Incidence of Thrombocytopenia in Hospitalized Patients with Venous Thromboembolism / P.D. Stein et al. II The American Journal of Medicine. 2009. - Vol. 122. - №10. - P. 919-930.

210. Stein, P.D. Silent Pulmonary Embolism in Patients with Deep Venous Thrombosis: A Systematic Review / P.D. Stein et al. // The American Journal of Medicine. -2010. Vol. 123. - №5. - P.- 426-431.

211. Stergiopoulos Kathleen, K. Thrombus formation after successful stapler exclusion of the left atrial appendage / K. Stergiopoulos Kathleen et al. // J Am Coll Cardiol. 2010. - №55(4). - P. 379.

212. Ten Cate-Hoek, A.J. Cost-effectiveness of ruling out deep venous thrombosis in primary care versus care as usual / A.J. Ten Cate-Hoek et al. // J Thromb Haemost. 2009. - №7(12). - P. 2042-2049.

213. The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolitic Therapy. Evidence-Based Guiderlines // Chest. 2004. - №126. - P. 174-178.

214. Vanhoutte P.M. Endothelium-Dependent Hyperpolarizations / Harwood academic publishers. 1999. - 436 p.

215. Wake, R. Multiple cardiac thrombi and thromboembolism in a heparin-induced thrombocytopenia antibody-positive patient with heart failure / R. Wake et al. // Am J Emerg Med. 2008. - №26(9). - P. 1065-1067.

216. Wang, Т.Н. Aspirin and clopidogrel resistance: an/emerging clinical entity / Т.Н. Wang, D.L. Bhatt, E.J. Topol // Eur Heart V-2006. -- №27. P. 647654.

217. Zakai, N.A. Activated partial thromboplastin time and risk of future venous thromboembolism / N.A. Zakai et al. // Am J Med. 2008. - №121(3). -P. 231-238.