Оценка влияния антигипертензивных препаратов на суточный профиль АД и состояние сосудов среднего и мелкого калибров у больных с артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Лобанкова, Лариса Анатольевна

• Лобанкова, Лариса Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лобанкова, Лариса Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНГИОПАТИЙ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА.

1.1. Патогенетические механизмы поражения сосудов разного калибра, возникающие при сочетании АГ и С Д 2 типа.

1.2. Взаимосвязь ангиопатий с поражением органов - мишенией.

1.3. Современные методы исследования состояния среднего и мелкого звена сосудистого русла.

1.4. Диагностическое и прогностическое значение суточного мониторирования артериального давления у больных с АГ и СД типа.

1.5. Влияние современных антигипертензивных препаратов на структуру и функцию сосудов среднего и мелкого калибра при сочетании АГ и СД 2 типа.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Суточное мониторирование АД.

2.2.2. Исследование микроциркуляции методом лазерной допплеровской флуометрии. Методика проведения функциональных проб.

2.2.3. Исследование сосудов среднего калибра методом объёмной компрессионной осциллометрии.

2.3.4. Лабораторные исследования.

2.3. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

СОСТОЯНИЕ СОСУДОВ СРЕДНЕГО И МЕЖОГО КАЛИБРА, СУТОЧОГО ПРОФИЛЯ АД И КЛИНИЧЕСКИЕ АССОЦИАЦИИ МЕЖДУ НИМИ У БОЛЬНЫХ С АГ И СД 2 ТИПА.

3.1. Изучение структурно-функционального состояния сосудов среднего калибра у больных с АГ и СД 2 типа.

3.1.1. Изучение взаимосвязи показателей ОКО с клинико- демографическими показателями и биохимическими факторами риска у больных АГ и СД 2 типа.

3.2. Изучение особенностей микроциркуляторного кровотока у больных с АГ иСД 2 типа

3.2.1. Изучение состояния базального кровотока у больных АГ и СД 2 типа.

3.2.2. Изучение влияния функциональных проб на динамику показателей ЛДФ.

3.2.3. Изучение гемодинамических типов микроциркуляции в группах больных АГ с/без СД 2 типа и у здоровых лиц.

3.2.4. Изучение взаимосвязи характеристик микроциркуляторного кровотока с клинико-демографическими показателями и биохимическими факторами риска.

З.З.Изучение особенностей суточного профиля АД у больных с АГ и СД типа.

3.3.1. Изучение взаимосвязи клинико-демографических и лабораторных показателей с исходным уровнем АД и показателями СМАД у больных АГ и

СД 2 типа.

4. Изучение взаимосвязи между показателями СМАД и показателями функционального состояния сосудов среднего и мелкого калибра у больных АГ и СД 2 типа

3.4.1. Изучение ассоциаций между показателями СМАД и ОКО.

3.4.2. Изучение ассоциаций между показателями СМАД и ЛДФ.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ РАЗЛИЧНЫХ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ

ПРЕПАРАТОВ НА СУТОЧНЫЙ ПРОФИЛЬ АД, СОСТОЯНИЕ СОСУДОВ

МЕЛКОГО И СРЕДНЕГО КАЛИБРА И ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ С АГ И СД 2 ТИПА.

4.1. Агонист II - нмидазолиновых рецепторов - Моксоннднн.

4.1.1. Влияние моксонвдина на клиническое АД и показатели СМ АД.

4.1.2. Влияние моксонвдина на структурно-функциональное состояние сосудов среднего и мелкого калибра.

4.1.3. Влияние моксонвдина на лабораторные показатели.

4.2. Фиксированная иизкодозовая комбинация (периидоприл 2 мг/ индапамид 0,625 мг) - Нолипрел

4.2.1. Влияние нолипрела на клиническое АД и показатели СМ АД.

4.2.2. Влияние нолипрела на структурно-функциональное состояние сосудов среднего и мелкого калибра.

4.2.3. Влияние нолипрела на лабораторные показатели.

4.3. Ингибитор ангиотензннпревращающего фермента - Лнзннопрнл

4.3.1. Влияние лизиноприла на клиническое АД и показатели СМ АД.

4.3.2. Влияние лизиноприла на структурно-функциональное состояние сосудов среднего и мелкого калибра.

4.3.3. Влияние лизиноприла на лабораторные показатели.

4.4. Селективный р - адреноблокатор - Бнсопролол

4.4.1. Влияние бисопролола на клиническое АД и показатели СМ АД.

4.4.2. Влияние бисопролола на структурно-функциональное состояние сосудов среднего и мелкого калибра.

4.4.3. Влияние бисопролола на лабораторные показатели.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка влияния антигипертензивных препаратов на суточный профиль АД и состояние сосудов среднего и мелкого калибров у больных с артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2-го типа»

Актуальность темы. Артериальная гипертония (АГ) и сахарный диабет (СД) 2 типа относятся к ключевым проблемам современной медицины. Их сочетание ускоряет поражение сосудов разного калибра и жизненно важных органов. В результате смертность от сердечно-сосудистых осложнений у таких больных повышается в 2,5-7,0 раз.

Причиной многих осложнений является прогрессирующее диффузное поражение сосудистого русла от капилляров до магистральных сосудов [Ross S.A. 1999; Балаболкин М.И. 2000]. В основе ремоделирования сосудов лежат нарушения миогенной, нейрогенной и метаболической систем регуляции кровотока. Гемодинамическое влияния АД на сосудистую стенку в сочетании с нарушением функции эндотелия и реологических свойств крови, нарушения углеводного и лигощного обменов, а также активизация симпато-адреналовой и ренин-ангиотензиновой систем, приводят к изменениям структурно-функционального состояния большинства органов и систем. [Флоря В.Г. 1996; ГогинЕ.Е. 1999; Моисеев B.C. 2001; Park J.B, SchiffrinE.L. 2001].

До сих пор остается открытым вопрос о значении сосудов разного калибра в развитие гемодинамических нарушений при АГ. В последние годы активно изучается роль сосудов среднего калибра и микроциркуляторного русла. С этой целью в медицинскую практику активно внедряются новые технологии: объемная компрессионная осциллометрия - для оценки состояния сосудов среднего калибра [Рагозин В.Н., Дегтярев В.А. 1997; Мартынов А.И. 2001] и лазерная допплеровская флоуметрия - для оценки изменений микрососудов [Козлов В.И. 1998; Маколкин В.И., Подзолков В.И. 1999; Carpentier Р.-Н. 1999]

При сочетании АГ и СД 2 типа встречаются разнообразные нарушения суточного профиля АД [Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. 2002]. У этой категории больных суточное мониторирование АД является ценным диагностическим методом, позволяющим выявить индивидуальные особенности циркадного ритма АД, оценить реальную антигипертензивную эффективность препаратов [Ольбинская Л.И.1998; Моисеев B.C. 1999; Рекомендации ВОЗ/МОАГ 1999; Ohkudo Т. 1998, O'Brien Е. 2000]. В настоящее время хорошо известно важное значение недостаточного снижения САД и ночной гипертонии [Ohkubo Т., Imai Y. 1997; Nakano S., Fukuda. M. 1998], a также роль пульсового давления [Verdecchia P.,Schilaci G. 2001; Zanchetti A., Bond M.G. 2002] в развитии поражения органов-мишеней и прогноза сердечнососудистых осложнений, однако практически отсутствует информация о соотношении ночного снижения САД и ДАД, нет единого подхода к анализу выраженности двухфазного ритма АД, особенно если показатели САД и ДАД имеют разные качественные характеристики.

Несмотря на накопленный научный и практический опыт остается нерешенным вопрос о взаимосвязи состояния периферического кровотока и сосудов среднего калибра с величиной АД и показателями суточного мониторирования АД.

Остается актуальным определение возможностей оптимизации дифференцированного подбора лекарственных средств для терапии ¡АГ у больных с СД 2 типа с учетом особенностей СМАД, микроциркуляторных нарушений и структурно-функциональных изменений сосудов среднего калибра.

Таким образом, изучение эффективности препаратов разных фармакологических групп с учетом их влияния на клиническое АД и особенности его суточного профиля, а также на регрессию структурно-фунциональных нарушений, включая расстройства на микроциркуляторном уровне у больных с АГ и СД 2 типа, позволит решить проблему рационального выбора антигипертензивной терапии, прогнозирования риска побочных эффектов и предупреждения сердечно-сосудистых осложнений.

Цель исследования:

Изучить особенности структурно-функционального состояние сосудов среднего калибра, микроциркуляторного русла и суточного профиля АД у больных АГ и СД 2 типа и оценить влияние различных антигипертензивных средств на их характеристики.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное исследование структурно - функционального состояния сосудов среднего калибра и микроциркуляторного русла у больных АГ с и без СД 2 типа.

2. Изучить особенности двухфазного ритма систолического, диастолического и пульсового давления у больных АГ и СД 2 типа.

3. Изучить взаимосвязь между структурно - функциональным состоянием сосудов среднего калибра и микроциркуляторного русла с характеристиками суточного профиля АД в группе больных АГ и СД 2 типа.

4. Изучить взаимосвязь микроальбуминурии с показателями структурно-функционального состояния сосудов среднего калибра и микроциркуляторного русла в группе больных АГ и СД 2 типа.

5. Изучить влияние антигипертензивных препаратов - агониста имидазолиновых II рецепторов моксонидина, фиксированной низкодозовой комбинации периндоприла 2мг и индапамида 0,625мг, иАПФ лизиноприла, селективного (3-адреноблокатора бисопролола - на показатели СМ АД и характеристики сосудов среднего и мелкого калибра.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное сравнительное изучение суточного мониторирования АД, характеристик структурно-функционального состояния сосудов среднего и мелкого калибра у больных АГ а зависимости от наличия СД 2 типа.

У больных АГ с СД 2 типа установлена высокая частота (60,9%) диспропорционального ночного снижения САД и ДАД, приводящего к росту пульсового давления в ночные часы. Изучено влияние диспропорционального суточного ритма на структурно-функциональное состояние сосудов среднего и мелкого калибра, показатели функционального состояния почек.

Выявлены особенности изменений микроциркуляторного русла у больных АГ с СД 2 типа: преобладание гиперемического гемодинамического типа микроциркуляции, низкие резервные возможности микроциркуляторного русла, резкое снижение миогенной активности и сосудистой реактивности, преобладание пассивных механизмов в регуляции микроциркуляторного кровотока, нарушение ауторегуляции.

Установлена взаимосвязь показателей суточного профиля АД с состоянием сосудов среднего и мелкого калибра: показатели жесткости сосудистой стенки достоверно коррелировали со средними значениями САД, ДАД, АДср., а показатели микроциркуляторного русла - с вариабельностью САД, ДАД, АДср.иПД.

Проведена комплексная оценка эффективности моксонидина, нолипрела, лизиноприла, бисопролола, изучено их влияние на показатели суточного мониторирования АД, структурно-функциональное состояние сосудов среднего калибра и микроциркуляторного кровотока, лабораторные параметры у больных с АГ и СД 2 типа.

Практическая значимость.

Продемонстрирована диагностическая ценность неинвазивных методов исследования - лазерной допплеровской флоуметрии и объемной компрессионной осциллометрии для оценки структурно-функционального состояния сосудов среднего калибра и выявления изменений микроциркуляторного русла у больных АГ с/без СД 2 типа.

С учетом особенностей влияния моксонидина, нолипрела, лизиноприла, бисопролола на двухфазный ритм АД, состояние микроциркуляторного русла и структурно-функциональные параметры сосудов среднего калибра, определены критерии их дифференцированного назначения у больных с АГ и СД 2 типа.

Установлено отсутствие отрицательного влияния моксонидина, нолипрела, лизиноприла и бисопролола на углеводный, липвдный и пуриновый обмены у больных АГ с СД 2 типа.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Лобанкова, Лариса Анатольевна

-128-выводы

1. Выявлены особенности изменения микроциркуляторного русла у пациентов АГ с СД 2 типа: преобладание гиперемического типа микроциркуляции, нарушение ауторегуляции, снижение реактивности микрососудов, низкие резервные возможности микроциркуляторного русла. Сосуды среднего калибра у больных АГ с СД 2 типа характеризуются более выраженной ригидностью.

2. У больных АГ с СД 2 типа выявлена высокая частота диспропорционального суточного ритма АД (60,9%). У пациентов с диспропорциональным суточным ритмом АД, независимо от характера суточного профиля САД, более выражены диабетическая нефропатия, изменения сосудов среднего калибра и микроциркуляторного русла.

3. Установлены взаимосвязи структурно-функционального состояния сосудов среднего калибра со средними значениями САД, ДАД, АДср., а показателей микроциркуляторного русла с их вариабельностью.

4. Антигипертензивная терапия, основанная на моксонидине, нолипреле, лизиноприле и бисопрололе, сопровождалась достоверным снижением клинического АД, среднесуточных, дневных и ночных значений СМАД, уменьшением частоты встречаемости диспропорционального суточного ритма.

5. Антигипертензивная терапия, основанная на моксонидине, нолипреле и лизиноприле, способствовала достоверному уменьшению напряженности сосудистой стенки, снижению её ригидности.

6. Антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ в режиме монотерапии или в сочетании с диуретиком - индапамидом наиболее эффективно корригирует спастический и застойно-стазический гемодинамические типы микроциркуляции. Селективный (З-блокатор корригирует гиперемический гемодинамический тип микроциркуляции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных АГ и СД 2 типа целесообразно исследование микроциркуляторного русла и сосудов среднего калибра методами лазерной допплеровской флоуметрии и объемной компрессионной осциллометрии с целью выявления скрытых сосудистых нарушений, определения гемодинамических типов микроциркуляции и индивидуального подбора антигипертензивной терапии:

A. Больным с преобладанием вазоконстрикции и/или венозным застоем, сниженной плотностью капиллярной сети целесообразно назначать ингибиторы АПФ или фиксированную низкодозовую комбинацию (перицдоприл 2мг и индапамид 0,625 мг).

Б. Больным с выраженной дисфункцией СНС и высоким периферическим сопротивлением рекомендуется прием агонистов имидазолиновых рецепторов.

B. Больным с гиперемическим гемодинамическим типом микроциркуляции показана терапия (3-аденоб локаторам и.

2. При проведении суточного мониторирования АД целесообразна дополнительная оценка пропорционального снижения САД и ДАД в ночные часы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лобанкова, Лариса Анатольевна, 2003 год

1. Александров АА Сахарный диабет: болезнь взрывающихся бляшек. // Атеросклероз. -2001. -№ 10. С.120-124.

2. Алмазов ВА, Благосклонная Л.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.К. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистенгности. // Тер. архив. -1999. -№ 10. С.18-22.

3. Анохин Е.Э., Балаболкин М.И. Применение лазерной доплеровской флоуметрии в диагностике сосудистых осложнений у больных диабетом. //Методология флоуметрии. -19%. С. 17-20.

4. Арабцдзе Г.Г., Антонова О.Ю. Суточное монигорирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы). // М., 1998. С.45.

5. Ахметов АС., Балаболкин М.И., Моисеев B.C. Сахарный диабет П типа: метаболический аспект и сосудистые осложнения. // Клин. фарм. и тер. -1994. Т. 3. -№3.-С.64-65.

6. Балаболкин МИ., Мамаева П.Г. Использование лазерного доппперовского расходометра в целях ранней диагностики диабетических микроангиопатий //Методология флоуметрии. -1997. С. 29-35.

7. Богданова Э.А, Бранько В.В., Камшилина Л.С., Сидоров В.В. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии. Методическая разработка// М., 1998.

8. Бранько В.В. Вахлеев В.Д., Богданова ЭА Применение ЛДФ в кардиологии. //Российский медицинский журнал. -1998. № 3. - С. 34-38.

9. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. //Международный Медицинский Журнал. -2001.-№3.-С. 202-208.

10. Бугрова СА Метаболический сиццром: патогенез, клиника. Диагностика, подходы к лечению. //Русский Медицинский Журнал. 2001. - № 9. - С. 56-60.

11. Вербовая Н.И., Лебедева. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета. //Проблемы эндокринологии -1997. №34. - С. 145-146.

12. Гогин Е.Е. Изменения артериального русла при гипертонической болезни и стратегия лечения больных. // Тер. архив. -1999. -№ 1. С. 64-67.

13. Давидович И.М., Паршина ТА, Ушакова О.В. Влияние эналаприла на атромбогенные свойства сосудистого эндотелия у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом в сочетании с ИБС. //Клин фарм. и тер. -1999. Т.8. - № 2. - С. 87-88.

14. Диденко В.А, Симонов ДВ. Особенности гипертонического сердца при артериальной шпертонии, сочетающейся с синдромом инсулинорезистенгносги. //Клиническая медицина. -1999. № 6. - С. 28-32.

15. Заславская Р.М., Комаров Ф.И, Шакирова АН и соавт. Влияние монотерапии моксонидином и комбинированной терапии моксонцдином и мелатонином на показатели гемодинамики у больных артериальной гипертонией. //Клиническая медицина. -2002. № 4. - С. 41-44.

16. Земляной АБ., Звяпша А А Оценка микроциркуляторного кровотока у пациентов с пюйно-некротическойформой диабетической стопы. //Методология флоуметрии. -1996.-С. 29-32.

17. Зимин ЮБ. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения. //Гер. архив. -1998. № 10. - С. 15-20.-13222. Зимин Ю.В. Инсулинорезистенгность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония. //Кардиология. -1996.-№ 11.-С. 80-91.

18. Карпов P.C., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. //Томск: STT. -1998 С. 65^660.

19. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В. Некоторые особенности суточных ришов артериального давления у больных эссенциальной гипертензией с сопутствующими факторами риска. // Практикующий врач. -1997.-№ 11.-С. 6-8.

20. Кобалава Ж.Д Артериальная гипертония и ожирение: Случайная ассоциация или причинно-следственная связь? //Клин. фарм. и тер.- 2000.-Т.9. № 3. - С. 35-39.

21. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакодинамическое обоснование выбора ангигипергензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией и сопутствующими факторами риска. //Дисс. докт. мед. наук.-М,-1997.

22. Кобалава Ж.Д Место комбинированной ангигипергензивной терапии в современном лечении артериальной гипертонии. //Клин. фарм. и терапия. 2001. -Т. 10. -№ 3. - С. 59-63.

23. Кобалава Ж.Д Эволюция комбинированной ангигипергешивной терапии: от многокомпонентных вь хжодозовых свободных комбинаций до низкодозовых фиксированных комбинаций как средств первого выбора. // Российский медицинский журнал.-2001. -№ 18. -С. 789-794.

24. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики и дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. //Под ред. В.С.Моисеева. М.: Форте ФРТ, 2001. - 208 С.

25. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Монигорирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. // Под ред. В.С.Моисеева. М.: 1999. -234С.

26. Кобалава Ж.Д, Котовская Ю.В., Толкачева В.В., Караулова Ю.Л. Мочевая кислота маркер и/или новый фактор риска сердечно-сосудистых осложнений? //Клин. фарм. и тер.-2002.-T.il. -№3. -С. 32-39.

27. Козлов В.И., Кореи JI.B., Соколов В.Г. ЛДФ и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции //Физиология человека. -1998. № 8. - С. 112-120.

28. Козлов В.И., Мач Э.С., Сидоров В.В. Применение лазерного анализатора капиллярного кровотока Методическая разработка // М. : ЛАЗМА, 2000. 22 С.

29. Козлов В.И., Соколов В.Г. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции. //Материалы П Всероссийского симпозиума «Применение ЛДФ в медицинской практике» 1998г. Москва С. 8-13.

30. Козлов В.И., Соколов В.Г. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции. // "Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике". М., 1998. С. 8-14.

31. Котов C.B., Калинин А.П., Рудакова ИГ. Диабетическая нейропатая. //М.: Медицина. 2000. - 232С.

32. Кохан Е.П., Пинчук О.В. Тканевой кровоток и симпатическая реактивность при облигерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей. //Методология флоуметрии. -1997.-С. 63-80.

33. Крюков КН., Качковский М.А. Комбинированные ангигипертешивные препараты: преимущества и недостатки. //Кардиология. -1999. № 2. - С. 92-%.

34. Левигская З.И., Стрюк Р.И. Сахарный диабет и артериальная гипертония. // М.: ГРАНТЪ, 1999. -16 С.

35. Маколкин В. И, Подзолков В. И., Гиляров М. Ю. Возможности суточного монигорирования артериального давления в дифференциальной диагностике ¿'|роциркулягорной дистонии и гипертонической болезни. // Кардиология. 1997. -№6. -С. 96-104.

36. Маколкин В.И., Подеолков В.И., Павлов В.И. Богданова Э.А, Камшилина JLC., Состояние микроциркуляции при артериальной гипертонии. //Кардиология. 2002. -№7.-С. 3640.

37. Маколкин В.И., Подэолков В.И., Ренскова Т.В. Оценка влияния периццоприпа на величину артериального давления, ремоделирования сосудов и микроциркуляции при гипертонической болезни. //Кардиология.-2001.-№ 6. С. 13-17.

38. Мильто АС., Толкачева В.В., Кобалава Ж.Д. Моксонвдин в комбинированной терапии гипертонической болезни с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. //Клин. фарм. и терапия. 2001. - Т. 10. - № 4. - С. 68-71.

39. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни. // Терапевтический архив. -1997. № 69. - С. 16-18.

40. Моисеев С.В. Антгипертензивная терапия и риск сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом. Роль ингибиторов АПФ.// Клин. фарм. и тер. -1999. Т. 8. - № 4. - С. 22-26.

41. Моисеев С.В. Сахарный диабет 2 типа: чем лечить и как лечить? 20-ти летний опыт исследования UKPDS. //Клин. фарм. и терапия. -1999. Т.8. - № 2. - С. 77-81.

42. Мравян С.Р., Калина АЛ Патогенез артериальной гипертонии при сахарном диабете. //Клиническая медицина. -1999. № 9. - С. 4-8.

43. Мравян С .Р., Калинин АГ. Патогенез артериальной гипергензии при сахарном диабете и побочные действия применяемых гипотензивных средств. // Российский кардиологический журнал.-2001.-№1.-С. 66-73.

44. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа //Кардиология. -2002. № 4. - С. 73-77.

45. Мычка В.Б., Чазова И.Е. ß-Блокаторы и сахарный диабет типа 2 //Артериальная гипергензия. 2002. - Т.8. - № 5. - С. 160-164.

46. Ольбинская ЛИ, Хапаев Б.А Возможности суточного мониторирования артериального давления и показания к его применению. // Хронобиология и хрономедицина /Под ред. Ф.И. Комарова и С.И Рапопорта,- "Триада X"., 2000.- С. 211-229.

47. Ольбинская ЛИ., Боченков Ю.В Опыт применения агониста имвдазолиновых рецепторов моксонвдина (Цинга) при долгосрочной терапии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа. //Клин. фарм. и терапия. 2000. -Т.9.-№3.-С. 58-60.

48. Ольбинская Л.И., Боченков Ю.В. Агонисты имвдазолиновых рецепторов. //Экспериментальная клиническая фармакология. -1999. № 2. - С. 68-72.

49. Остроумова О.Д., Ватутина А.М., Зыкова АА Можно-ли назначать бета-блокаторы при сахарном лиабете. //Артериальная гипергензия. 2002. - Т.8. - № 3. -С. 446-450.

50. Ощепкова Е.В., Рогоза АН., Зелвеян ПА, Сергакова Л.М. Пульсовое артериальное давление (по данным суточного мониторирования) и структурные изменения миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью. //Гер. архив. -2002. -№ 12. -С. 21-24.

51. Павлов В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни. //Дисс. кацд. мед. наук.-М-2003.

52. Перова HB., Метельская В.А, Оганов Р.Г. Метаболический сицдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции. //Кардиология.- 2001. № 3. -С. 4-8.

53. Петричко ТА, Островский АБ., Кохан В.Г. Эццогелийзависимая вазодилатация плечевой артерии у больных гипертонической болезнью: влияние люиноприла (диротона).//Гедеон Рихтер в СНГ. -2001. Т.4. -№8. -С.17.

54. Петроченко Т.А Состояние центральной и церебральной гемодинамики при различных вариантах течения гипертонической болезни. // Дисс. канд. мед. наук. М. -1999.

55. Подзолков В.И. Патогенетическая роль моксонвдина при лечении артериальной гипертонии у женщин в менопаузе. //Кардиология. 2002. -№11.-С. 32-35.

56. Преображенский Д.В., Сидоренко БА Дифференцированная медикаментозная терапия при артериальной гипертонии //Артериальная гипергеюия. 2001. - Т.7. - № 10-С. 301-305.

57. Приезжаев A.B. Проблема калибровки лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике. Под редакцией Козлова В.И. //М, 1996. С. 73-78.

58. Ренскова Т.В. Роль суточного мониторирования артериального давления, исследований центральной гемодинамики и микроциркуляции в оптимизации терапии ингибиторами АПФ у больных гипертонической болезнью. // Дисс. кацд. мед. наук. -М- 2002.

59. Савицкий H.H. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. /М -1974. С. 20-24.

60. Сидоренко Б А, Преображенский Д.В., Савченко М.В., Щеглова И.Ю., Гостюхина О.Г., Киктев В.Г. Подходят ли комбинированные ангигипертснзивные препараты для начальной терапии гипертонической болезни? //Кардиология. 2001. - № 6. - С. 80-87.

61. Склижова ДА Микроциркуляция и суточный профиль АД у больных с артериальной гипертонией при лечении антагонистом ангиотеюиновых рецепторов -кацдесарганом. //Дисс. кан. мед. наук. М. -2000.

62. Соколов Е.И. повреждение миокарда и сосудов при сахарном диабете. //Кардиология. 2001. -№ 12. - С. 9-13.

63. Сумароков А, Моисеев B.C. Клиническая кардиология. // Рук-во для врачей. М.:Универсум Паблишинг. -1995. С. 182.

64. Точилов Н.М., Попков С А, Лобанова Е.Г. и соавт. Заместительная гормональная терапия: влияние на гемостаз и алгромбогенную активность сосудистой стенки. //Топ-медицина. -1997. № 6. - С. 27-30.

65. Трусов В.В., Аксенов К В. Физиотснз новое направление в терапии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа. //Артериальная гипертензия. -2002. Т.8. - № 4. - С. 125-127.

66. Трусов В.В., Аксенов КВ., Филимонов М.А Клиническая оценка пролонгированной терапии агонистом имидазолиновых рецепторов моксонидином у больных артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом. //Кардиология. -2002.-№2.-С. 50-53.

67. Турова Е.А., Гришина Е.В., Головач АВ. Микроциркуляция в коже больных сахарным диабетом. //Методология флоуметрии -1996. С. 85-87.

68. Турова ЕА, Сидоров В.В. Применение метода лазерной допплеровской флоумегрии для диагностики сосудистых осложнений при сахарном диабете. // Пособие для врачей. Москва -1997.

69. Удовиченко О.В., Анциферов МБ., Токмакова АЮ. Патогенетическая роль диабетической микроангиопатии в развигии синдрома диабетической стопы. //Проблемы эндокринологии. 2001. - № 2. - С. 39-44.

70. Флоря В.Г., Беленков Ю.Н. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы. //Кардиология. -1996. № 12. -С. 72-77.

71. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензии. //Артериальная гипергензия. 2001. - № 13. - С. 360-365.

72. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Сергиенко В.Б., Горностаев В.В., Двоскина ИМ, Творогова М.Г., БувальцевВ.И. Возможности применения ЬеЫшокаторов у больных метаболическим синдромом //Артериальная гипергензия. 2002. - Т.8. - № 6. - С. 405409.

73. Шесгакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Сахарный диабет. - 2002. - Т.4. - №10. - С. 527-530.

74. Шесгакова М.В., Дирочка Ю.А, Шамхалова Mill, Чугунова ДА, Дедов И.И. Факторы риска быстрого развития почечной недостаточности у больных с диабетической нефропатией //Сахарный диабет. -1999. Т. 1. - №2.-С. 28-31.

75. Шляхго Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертонии //Артериальная гипергензия.-2002.-Т.8. -№ 2. С. 45-49.

76. Шор НА, Зеленый ИИ. Состояние микроциркуляции в нижних конечностях у больных сахарным диабетом. // Методология флоумегрии. -1999. С. 41-46.

77. Шубина AT., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А Метаболический синдром: предпосылки к развитию артериальной гпертонии и атеросклероза. // Клин. фарм. и тер. -2001. -Т.10. №4. -С. 4447.

78. Эрдманис Д.Ф. Диабетические микроангиопатии нижних конечностей. //Архив патал. -1986. -№ И. -С. 26-34.

79. Яфасов КМ., Дубянская Н.В. Дислипццемия при сахарном диабете 2 типа: патогенез и лечение. //Кардиология. 2001. - № 9. - С. 74-77.

80. Akira Ito., Philip S. Tsao., Shanthi Adimodam., Masumi Kimoto. et al. Novel mechanism for endothelial dysfunction. Dysregulation of dimethylarginine of dimethylaminohydrolasa //Circulation. -1999. V. 99. -P. 3092-3095.

81. Anderson T., Overhiser R, Haber H., Chaibonneau F. Comparative study of four antihypertensive agents on endothelial fonction in patients with coronary disease. // J. Am. Cell. Cardiol. -1998. -V, 31(Suppl.A). -P. A327.

82. Antonios TF., Singer DR, Markandu ND. et al. Rarefection of skin capillaries in borderline essential hypertension suggests an early structural abnormality. //J. Hypertens. -1999. V. 34. - P. 655-658.

83. Antonios TFT, Singer DRJ, Markandu ND. et al. Structural skin capillary rarefaction in essential hypertension. // J. of Hypertension. -1999. V. 33. P. 998-1001.

84. Aristidis V., George L. Can VEGE revers diabetic neuropathy in human subjects? // J. Clinic Invest.-2001.-V. 107(10).-P. 1215-1218.

85. Asmar R, London G., Benetos A et al. The REASON project: blood pressure evaluation. // Am. J. Hypertens. 2001. - V. 14. - P. 115A

86. Asmar RG., Kerihuel JC., Girerd XJ., Safer ME. Effect ofbisoprolol on blood pressure and arterial hemodynamics in systemic hypertension. //AmJ.Cardiol. -1991. V. 68(1). - P. 61-64.

87. Bakris GS, Pedant CE, Walsh MF, Sowers ER. Analogy between endothelial/mesangial cell and endothelial/vascular smooth muscle cell interactions: role of growth fectors and mechanotransduction. In Endocrinology of the Vasculature. Sowers IR,

88. Ed. Fotowa, HJ. // Humana Press. -1996. P. 341-355.

89. Beraidesca E., Eisner P., Maibach H. Bioengineering of the skin: Cutaneous Blood Fiow and Srythema. //CRC. -1995.

90. Bock P. The arterial length-densities under preventive angiotensine-converting-enzyme inhibiting treatment in the myocardium of spontaneously hypertensive rats. //Basic. Res. Cardial. -1998. V.93. - P. 18-22.

91. Bousquet P. et al. Imidazoline receptors in cardiovascular and metabolic disease. // J. Caidiovasc. Paimacol. -2000. V. 35(Suppl.4). - P. 21-25.

92. Bousquet P, Dontenwill M, Greney H, Feldman J. Imidazoline receptors in cardiovascular and metabolic disease. //J.Cardiovasc.Pharmacol. 2000. - V. 35(Suppl.4). -P. S21-25.

93. Bousquet P., Feldman J. Drugs acting on imidazoline receptors a review of their pharmacology, their use in blood pressure control and theirpatential interest in cardioprotection. //Drags. -1999. - V. 58. - P. 799-812.

94. Brown MJ., Castaigne A, de Leeuw PW. et al. Influence of diabetes and type of hypertension on response to antihypertensive treatment // J. ofHypertension. 2000. - V. 35. -P. 1038-1042.

95. Cagliero E., Roth T., Roy S., Lorenzi M. Characteristics and mechanisms of high-glucose induced overexpression of basement membrane components in cultured humen endothelial cells. //Diabetes. -1997. V. 40. - P. 102-110.

96. Calles Escandon Cipolla. Diabetes and endothelial disfunction: a clinical perspective. // Endocrine Reviews. 2002. V. 1. - P. 36-52.

97. Cardillo C, Campia U., Melissa B., Panza A etal. Increased Activity of Endogenous Endothelin in Patients with Type II Diabetes Mellitus. //Circulation. 2002. - V.10. - P. 1161-1165.

98. Catalano ML, Schippa S. et al. Skin blood flow during vasoconstrictive and vasodilatative stimuli in essential hypertension patients: a laser Doppler flowmetiy study. //1.t. ¿Microcirculation Clin. Sxp. -1997. V. 17(2). (Abstract)

99. Chamiot CP., Renaud JF., Blacher J. et al. Collagen I and in and mechanical properties of conduit arteries in rats with genetic hypertension. // J. Vascular Research. -1999. V. 36. - P.139-146.

100. Chen S., Apostolova M., Cherian M., Chakraborti S. Interaction of endothelin-1 with vasoactive factors in mediating glucose-induced increased permeability in endothelial cells. // Labor. Invest 2000. - V. 80. - P. 1311-1321.

101. Chillon J., Baumback G. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and a b-bloker on cerebral arterioles in rats. // J.Hypertens. -1999. V. 33. - P. 856-861.

102. Chillon J-C., Baumbach GL. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and a ß-blocker on cerebral arterioles in rats. //J. of Hypotension. -1999. V. 33. - P. 856861.

103. Chillon JC., Gary L. Baumbach F. Effects of an Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor and a ß-Blocker on Cerebral Arteriolar Dilatation in Hypertensive Rats. //J. of Hypertension.-2001.-V.37.-P. 1388-1394.

104. Cinotti G, Lucchell P. Collaborative Study Group. Effect of lisinopril on the progression of renal insufficiency in mild proteinuric non-diabetec nephropathies. //NephroLDial.Transplant 2001. - V. 16(5).-P. 961-966.

105. Cooke JP. Does ADMA caus endothelial dysfunction? // Arterioscl.Thromb. and

106. VascuLBioL 2000. - V. 20. - P. 2032-2037.

107. Cooper M., Keane W., Shahinfer S, Brenner B., Parting H. Results of the losaitan organ protection study. //J. of Hypertension. 2001. - V. 19(Suppl.2). - P. S16.

108. De Mello W., Dance A. Angiotensin n and the heart:on the intracrine renin-angiotensin system. //J. of Hypertension. 2000. - V. 35(6). - P. 1183-1188.

109. Djoric M., Deljanin M., Hie M. et al. Impact of diabetes on structural properties of the carotid artery in hypertensive patients. Hi. of Hypertension. 2001. - V. 19(Suppl.2). - P. S263.

110. Elgawish A, Glomb M., Fiedlander M., Monnier V.M. Involument of hydrogen peroxide in collagen cross-linking by high glucose in vitro and in vivo. // J. Biol. Chem. -1996. V. 271. - P. 12964-12971.

111. Epstein M. Diabetes end hypertension: the bad companions. //XHypertens. 1997. -V. 15 (suppl.12). - P. 55-62.

112. Emsberger P., Guilino R, Willette R., Reis D. Role of imidazole receptors in the vasopressor response to Clonidine analogs in the rostral ventrolateral medulla. // J. Pharmacol. Exp. Hier. -1990. V. 253. - P. 408418.

113. Estacio R, Schier R Antihypertensive therapy in type 2 diabetes: implications of the Appropriate Bloode Pressure Control in Diabetes (ABCD) trial. // Am. J. Cardiol. 1998. -V. 82. - P. 9R-14R.

114. Fenannini E., Natali A Essential hypertension, metabolic disoders and insulin resistance. // Am. HeatJ. -1991. V. 121. -P. 1274-1282.

115. Franklin S., Khan S., Wong N. et al. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham eart Study. //Circulation. 1999. - V. 100. - P. 354-360.

116. Friedman J., Ishizuka T., Lin S. et al. Antihyperglycemic activity of moxonidine: metabolic and molecular effects in obese spontaneously hypertensive rats. // Blood Pressure. -1998. -V. 7(Suppl.3). P. 32.

117. Gavin J., Maxwell L., Sdgar S. Microcirculation and cardiovascular disease. // Lippincott Williams & Wilkins. -2000.-P. 57-71.

118. Gosse P, Sheridan DI, Lannad F et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5mg versus enalapril 20mg: the LIVE study. //J. ofHypertentsion. -2000. V. 18. -P.1465-1475.

119. Giess T, Nieto F, Shahar E., Woflford M., Brancati F. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes. //New England J. of Medicine. -2000.-V.342.-P. 905-912.

120. Grossman E., Messeiii F., Goldhart U. High blood pressure and diabetes mellitus are all antihypertensive drugs created equal. // Archives of Internal Medicine. 2000. - V. 160. -P. 2447-2452.

121. Gniden G., Thomas S., Burt D., Zhou W., Chusney G., Gnudi L., Viberti G. Interaction of angiotensin n and mechanical stretch on vascular endothelial growth factor production by human mesangial cells. // J. Am.Soc.Nephrol. -1999. V. 10. - P.730-737.

122. Grundy S., Bendjamin I., Burke G. et al. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for the healthcare professionals from the American Heart Association. // Circulation. -1999. V. 100. - P. 1134-1146.

123. Guidelines Subcommitte. 1999 World Health Organization-International Sosiety of Hypertension guidelines fo the management of hypertension. //J. of Hypertension. -1999. -V. 17.-P.151-183.

124. Gupta S., Chough E, Daley J., Oates P., Tornheim K., Ruderman N. Hypertriglycemia increases endothelial superoxide that impairs smooth muscle cell Na-K-ATPase activity. // Am. J. Phisiol. 2002. - V. 282. - P. C560-566.

125. Haflher M., Lehto S., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with 2 diabetes and nondiabetic subjects with andwithout prior myocardial infection. //New England J. of Medicine. -1999. V. 339. - P. 229-234.

126. Haflher S., Lehto S., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial in&rtkxL //N. Engl. J. Med. -1998. V. 339. -P. 229-234.

127. Hansson L, Hedner T, Lindholm L. et al. Hie Captopril Prevention Progect (CAPP) in hypertension-final results. //J. of Hypertension. -1998. V. 16(SuppL2). - P. S22.

128. Hashimoto T. Abnormal inositol phospholipid metabolism in diabetes. // Nippon Rinsho. 2002. - V. 60(Suppl.8). - P. 210-215.

129. Hayaski T., Tsumura K., Suematsu C., Endo G., Fujii S., Okada K. High normal blood pressure, hypertension and the risk of type 2 diabetes in Japanese men The Osaka Health Survey. //Diabetes Care. -1999.-V. 22. -P. 1683-1687.

130. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of HOPE study and MICRO-HOPE substudy. //Lancet 2000. - V. 355. - P. 253259.

131. Hink U., Li H., Mollnau H., Oelze M., Matheis E., Hartmann M et al. Mechanisms underlying endothelial dysfunction in diabetes mellitus. // Circulation Research. 2001. - V. 88.-P.el4-e22.

132. Hundiey WG., Hamilton CA, Clarke GD. et al Visualization and functionalassessment of proximal and middle left anterior descending coronary stenoses in humans with magnetic resonance imaging. // Circulation. -1999. V. 99. - P. 3248-3254.

133. Ian MacFariane. Hypertension in the Diabetic Patients. //Current Medical Lite rature Uol.-2001.-P. 18-24.

134. Ishii H., Koya D., King G. Protein kinasa C activation and role in the development of vascular complications in diabetes mellitus. //J.Mol.Med. -1998. -V. 76(1). P. 21-31.

135. Kajanachumpol S., Komindr S., Mahaisiriyodom A. Plasma lipid peroxide and antioxidant levels in diabetes patients. //J. Med. Assoc. Thai. -1997. -V. 80,-P. 372-377.

136. Kakkar R., Mantha S., Kalra J., Prasad K. Time course study of oxidative stress in aorta and heart of diabetic rat //Clin. Sci. -19%. V. 91. - P. 441-448.

137. Kannell W., McGee D. Diabetes and cardiovascular risk factors: The Framingam Study. // Circulation. -1979. V. 59(1). - P. 8-13.

138. Kimura C., Oike M., Koyama T, Ito Y. Impairment of endothelial nitric oxide production by acute glucose overload. //Am. J. Physiol. 2001. - V. 280. - P. 171-178.

139. Khattar R, Acharya D, Kinsey N et al. Longitudinal association of ambulatory pulse pressure with left ventricular mass and vascular hypertrophy in essential hypertension. //J.Hypertens. -1997. V. 15. - P. 737-743.

140. Kockx M., Knaapen M. The role of apoptosis in vascular disease. //J.Pathol. 2000. -V.190.-P. 267-280.

141. KoivistoVAetaLQirdkwascular disease and its risk fe^mlDDM in Europe.

142. EURODIAB IDDM. Complication Study Groop. //Diabetes Care. 1996. - V. 19(7). - P. 689-697.

143. Krentz AJ., Evans AJ. Selective imidazoline receptors agonists for metabolic syndrome. //Lancet -1998. V. 351. - P. 152-154.

144. Küppere HE., Jager BA, Luszich JH. et al. Placebo-controlled comparison of the efficacy and tolerability of once-daily moxonidine and enalapril in mild-to-moderate essential hypertension. //J. of Hypertension. -1997. V. 15. - P. 93-97.

145. Laight D., Cerrier M, Anggaid E. Endothelial cell dysfunction and the pathogenesis of diabetic macroangiopathy. //Diabetes Metabol. Res.Rev. -1999. V. 15. - P. 274-282.

146. Langtry H., Markham A Lisinopril. A review of its pharmacology and clinical efficacy in elderly patients. //Drugs Aging. -1997. V. 10 (2). - P. 131-166.

147. Laurent S. Aterial wall hypertrophy and stiflhess in essential hypertensive patients. //J. ofHypertension. -1993. V.l 1. - P. 327-337.

148. Le Noble FAC., Stassen FRM., Hacking WJG. et al. Angiogenesis and hypertension. // J. Hypertens. -1999. V. 16. - P. 1563-1572.

149. Le Noble., Tangelder G L, Slaaf DW. et al. A functional morphometric study of the cremaster muscle microcirculation in young spontaneously hypertensive rats. // J. Hypertens. -1990. V. 8. - P. 741-748.

150. Lund DD., Faraci FM., Miller FJ., Heistad DD. Gene transfer of endothelial nitric oxide synthase improves relaxation of carotid arteries from diabetic rabbits. // Circulation. -2000, V. 101.-P. 1027-1033.

151. Mancia., Gamba P., Omboni S. et al. Ambulatory blood pressure monitoring. //

152. J.Hypertens. -1996. V. 14(Suppl.2).-P. S61-66.

153. Mathera K., Anderson T., Vermac S. Insulin action in the vasculature: physiology and pathophysiology. // J. of Vascular Research. 2001. - V. 38. - P. 415-422.

154. Miller F., Gutterman D., Rios C., Heistad D., Davidson B. Superoxide production m vascular smooth muscle contributes to oxidative stress and impaired relaxation inatherosclerosis. // Circulation Research. -1998. V. 82. - P. 1298-1305.

155. Molyneax LM., Willey KA, Yne D. Indapamide is as effective as captopril in the control of microalbuminuria in diabetes. //J.of Cardiovascular Pharmacology. -1996. V. 27.-P. 424-427.

156. Morris S, Reid I. Moxonidine: a review. //J.Hum.Hypertens. -1997. V. 11. - P. 629635.

157. Myers M., Asmar R, Leenen F. Fixed low-dose combination therapy in hypertension: a dose response study of perindopril and indapamid. // J. Hypertens. 2000. - V. 18. - P. 327-337.

158. Nakano S., Fukuda M., Hotta F. et al. Reversed circadian blood pressure ihythm is associated with occurance of both iatal and non-fatal vascular events in NIDDM subjects. // Diabetes. -1998. V. 47. - P. 1501-1506.

159. Niels K. Thybo, Nicola Stephens, Anne Cooper, Christian Aalkjaer, Anthony M. Heagerty, Michael J. Mulvany. Effect of Antihypertensive Treatment on Small Arteries of

160. Patients With Previously Untreated Essential Hypertension //J. of Hypertension. -1995. -V. 25.-P. 474-481.

161. Ohkubo T, Imai Y, Tsuji I. et al Relation between nocturnal decline in blood pressure and mortality. The Ohasama Study. //J. Hypertens. -1997.- V. 10. P. 1201-1207.

162. Ono Y, Ono H, Frohlich ED. Hydrochlorthiazide exacerbates nitric oxide-blokade nefrosclerosis with glomerular hypertension in spontaneously hypertensive rats. //J. of Hypertens.-19%.-V. 14(7).-P. 823-828.

163. Opatmy K. Jr, Zemanova P., Mares J. et al. Fibrinolysis defect in long-term hemodialysis patients with type 2 diabetes mellitus and its relation to metabolic disorders. // Am. J. Nephrol. 2002. - V. 22(5-6). - P. 429-36.

164. Osterby R, Tapia J., Nyberg G., Tencer J., Willner J., Rippe B., Torffvit O. Renal structures in type 2 diabetic patients with elevated albumin excretion rate. // APMIS. -2001. V. 109(11). - P.751-61.

165. Padfield P., Benediktsson R Ambulatory blood pressure monitoring: from research to clinical practice. //J. Hum. Hypertens. -1995. -V. 9(6). P. 413-416.

166. Park JB, Schiffrin EL. Small artery remodeling is the most prevalent form of target organ damage in mild essential hypertension. //J.Hypertens. 2001. - V. 19. - P. 921-930.

167. Paroti G., IJlian L., Santucciu C. et al. Blood pressure variability, cardiovascular risk and antihypertensive treatment //JHypertens.-1995.-V. 13(Suppl.4).-P. 527-534.

168. Parving H., Amer P., Bruchner-Mortensen J., Gomis R, Lehnert R, Frangin G. IRBESARTAN in patients with type 2 diabetes mellitus and microalbuminuria (IRMA1.). //J. of Hypertension. 2001. - V. 19(SuppL2). - P. S104.

169. Pieper GM., Langaistroer P., Siebeneich W. Diabeticinduced endothelial dysfunction in rat aorta: role of hydroxyl radicals. //Cardiovasc. Res. -1997. -V. 34. -P.145-156.

170. Piha J., Kaaja R. Effects of moxonidine and metoprolol in penile circulation in hypertensive men with erectile dysfunction: results of a pilot study. //International Journal of Impotence Research. 2003. - V. 15(4). - P. 287-289.

171. Prichard B., Graham B., Owens C.W. Moxonidine: a new antiadrenenergic antihypertensive agent Iß. ofHyreptension. -1999. V. 17(suppl.3). -P. S41-54.

172. Prichard B., Graham B. II- Imidazoline Agonists. General Clinical Pharmacology of Imidazoline receptors. Implications for the treatment in the elderly. //Drugs. 2000. - V. 17(2).-P. 133-159.

173. Prichard B., Owens C. et al. Pharmacology and clinical use of moxonidine, a new centrally acting sympatholytic antihypertensive agent // J.Hum.Hypertens. 1997. - V. 1 l(Suppl. 1). - P. S29-45.

174. Rahn K., Barenbrok M., Hausberg M. The sympathetic nervous system in the pathogenesis ofhypertension. //J. Hypertens. -1999. V. 17(Suppl.3). - P. 11-14.

175. Rakusan K., Cicutli N., Manrin A et al. The effect of treatment with ACE inhibitor and/or diuretic on coronary microvasculature in stroke-prone spontaneuosly hypertensive rats. //Mkrocirc. Res. 2000. - V. 59. - P. 243-254.

176. Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria. The EUCLID Study Group. //Lancet -1997. V. 349(9068). - P. 1787-1792.

177. Rizzoni D., Castellano M., Porten E. et al. Effects of low and high doses offosinopril on the structure and function of resistense arteries. // J. of Hypertension. -1995. V. 26. -P. 118-123.

178. Roman M., Pickering., Pini R. et al. Prevalence and determinants of cardiac and vascular hypertrophy in hypertension. //J.ofHypertension.-1995. V.26. - P. 369-373.

179. Schachter M. Moxonidine: a review of safety and toleiability after seven years of clinical experience. //J. Hypertens. -1999.-V. 17(Suppl.3).-P. 37-39.

180. Secondary Prevention by Raising HDL Cholesterol and Reducing Triglycerides in Patients With Coronary Artery Disease The Bezafibrate Infarction Prevention (B1P) Study. The BIP Study Group. //Circulation-2000. V. 102. - P. 21-27.

181. Sharif! AM., Schiflrin EL. Apoptosis in vasculature of spontaneously hypertensive rats: effect of an angiotensin converting enzyme inhibitor and calcium channel antagonist //J. Hypertens. -1998. V. 11. - P. 1108-1116. (104)

182. Sharma AK, Goel VK., Mitra A et al. Clinic profile of stroke in relation to glycaemic status of patients. //J. Assoc. Physicians. India -1996. V. 44(1). - P. 19-21 .(113).

183. Shepheral A, Oberg P. Lazer-Doppler blood flowmetry. //Kluw.Ac.Publish. -1990. -P. 416

184. Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction: atherosclerosis. // J. Mollec.Cell.Cardiol. -1999. -V. 31. -P. 23-37.

185. Shulman G. Cellular mechanisms of insulin resistance in human. // Am. J. Cardiol. -1999.-V. 84(1 PtA).-P. 3j-10j.

186. Skott M., Grundy SM., Benjamin U, Burke GL. et al. Diabetes and Cardiovascular Disease: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. //Circulation.-1999.-V. 100.-P. 1134-1146.

187. Sobel B.E. Effects of glicemic control and other determinants on vascular disease in type 2 diabetes. //The Am. J. of Medicine. 2002. - V. 113(SuppL6A). - P. 12S-22S.

188. Sowers IR Diabetes mellitus and cardiovascular disease in women. //Archives of Internal Medicine. -1998. V. 158. - P. 617-621.

189. Sowers IR. Effects of insulin and IGE-1 on vascular smooth muscle glucose and cation metabolism. //Diabetes. -1996. V. 45. -P.47-51.

190. Sowers IR Epstein M. Risk factors fix- arterial disease in diabetes: hypotension in diabetec angiopathy. Tooke I.E., Ed. London,U.K., Arnold. //Publishers. -1999. P. 4563.

191. Sowers IR Insulin and insulin-like growth in normal and pathological cardiovascular physiology. //J.of Hypertension. -1997. V. 29. - P. 691-699.

192. Strocchi E. et al. Hypertension and diabetes: prevalence and therapeutic challenges. //J. of Hypertension. 2001. - V. 19(suppl.2). - P. 227.

193. Stniijker B, Le Noble, Messing MWJ. et al. The microcirculation: a brief overview of experimental studies. //J.Hypertens. -1992. V. 10(Suppl.7). -P. S147-S156.

194. Struijker B, Le Noble, Messing MWJ. et al. The microcirculation: a brief overview of experimental studies. // JHypertens. -1992. V. 10(Suppl.7). P. S174-S179.

195. Stuijker Boudier. Arteriolar and capillary remodelling in hypertension. // Drags. -1999. V. 58(1). -P. 37-40.

196. Tatti P., Pahor M., Byington R et al. Outcome results of the Fosinopril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomised Trial (FACET) in patients with hypertension andNIDDM. //Diabetes Care. -1998. V. 21. -P. 597-603.

197. Tesfaye S., Malik R, Ward J. Vascular factors in diabetic neuropathy. // Diabetologia. -1995. -V. 38(7). -P. 872-873.

198. Teuscher A., Egger M., Herman I.B. Diabetes and hypertension blood pressure in clinical diabetic patients and a control population. //Archives of Internal Medicine. -1999. -V. 149.-P. 1942-1945.

199. The Joint National Committee on Prevention, Detection, Evahition and Treatment of High Blood Pressure (JNC VI).//Arch.Intem.Med.-1997.- V. 157.-P. 2413-2446.

200. Thijs L., Staessen J., O'Brien, et al. The ambulatory blood pressure in normotensive subjects: results from an international database. // Netherl. J. Med. -1995. V. 2. - P. 106-114.

201. Thybo N., Stephens N., Cooper A. et al. Effect of antihypertensive treatment on small arteries of patients with previonsly untreated essential hypertension. //J.of Hypertension. -1995.-V. 25.-P. 474-481.

202. Tiengo A, Avogaro P, Del Prato S. Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome. //Nutr. Metabol.Cardiovasc. Disease. -1996. V. 6. - P.187-192.

203. Tsikouris JP, Suarez JA, Meyerrose GE. Plasminogen activator inhibitor-1: physiologic role, regulation, and the influence of common pharmacologic agents. // J. Clin. Pharmacol. 2002. - V. 42(11). - P. 1187-99.

204. Tur E. Cutaneous Lazer Doppler flowmetry in General medicine. In bioengineering of the Skia //CRC. -1995. P. 33-146.

205. Vega F, Pamizo A, Pardo-Mindan J, Diez J. Susceptibility to apoptosis measured by MYC, BCL-2, and В AX expression in arterioles and capillaries of adult spontaneously hypertensive rats. //J. Hypertens. -1999. V. 12.-P. 815-820.

206. Verdecchia P, Schilaci G, Reboldi G. et al. Different prognostic impact of 24-hour mean blood pressure and pulse pressure on stroke and coronary artery disease in essentialhypertension. // Circulation. 2001. - V. 103. - P. 2579-2584.

207. Verma S., Anderson T. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist // Circulation. 2002. - V. 105. - P. 546-549.

208. Vicaut E. Hypertension and the microcirculation: a brief ovemiew of experimental studies. //J. Hypertens. -1991, V. 10(Suppl.5). P. S59-S68.

209. Vinik AI., Park TS., Stansbeny KB., Pittenger GL. Diabetic neuropathies. // Diabetologia. 2000. - V. 43(8). - P. 957-973.

210. Wahlbeig E., Olofeson P., Swedenborg J., Fagrell B. Sfifects of local hyperemia and oedema on the biological zero in laser Doppler fluxmetry. // Int. J. Microcirc. Clinic. Exper.-1992.-V. 11(2).-P. 157-165.

211. Watanabe K., Sekiya M, Tsuruoka T. et al. Relationship between insulin resistance and cardiac sympathetic nervous function in essential hypertension. //J. of Hypertension. -1999.-V. 17.-P. 1161-1168.

212. White C.M. Parmacologic, Pharmacokinetic and Therapeutic Differences among ACE inhibitors.//Phaimacotherapy. -1998. V. 18. - №3 - P.588-599.322.

213. Wolin M, Gupte S., Richard A Superoxide in the vascular system. // J. of Vascular Research. 2002. - V. 39. - P. 191-207.

214. Xu C., Lu S., Sinth TM. et al. Molecular mechanisms of aortic wall remodeling in response to hypertension. Ill Vascuiar Sing. -2001. V. 33. - P. 570-578.

215. Zuanetti G., Latini R., Maggioni A et al. Effect of the ACE inhibitor lisinopril on mortality in diabetic patients with acute myocardial infarction: data from the GISSI-3 Study. //Circulatioa -1997. V. 96(12). - P. 42394245.