Эндоскопическая фотодинамическая терапия в комплексном лечении дуоденальных язв тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Попова, Екатерина Анатольевна

• Попова, Екатерина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попова, Екатерина Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Язвенная болезнь: патогенез, современная стратегия диагностики и лечения.

1.2. Фотодинамическая терапия и ее применение в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Аспекты позитивного воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Диагностика Helicobacter pylori.

2.2.2. Морфологические исследования.

2.2.3. Компьютеризованная ЛДФ в изучении регионарной микроциркуляции.

2.2.4. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. МЕТОДИКИ ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ ФДТ

3.1. Характеристика фотосенсибилизатора «фотодитазин».

3.2. Характеристика лазерной установки «Аткус-2».

3.3. Методика введения фотосенсибилизатора «фотодитазин».

3.4. Методика проведения эндоскопической фотодинамической терапии.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ДУОДЕНАЛЬНЫМИ ЯЗВАМИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

4.1. Динамика заживления язвенных дефектов у больных основной и контрольной групп.

4.2. Оценка степени обсемененности Helicobacter pylori и динамики эрадикации.

4.3. Результаты морфологических исследований.

4.4.Частота рецидивирования язвенной болезни у пациентов основной и контрольной групп.

4.5. Результаты изучения регионарной микроциркуляции методом ЛДФ.

4.5.1.Результаты изучения микроциркуляции методом ЛДФ у обследованных без 76 гастродуодепальной патологии.

4.5.2.Результаты изучения микроциркуляции методом ЛДФ у больных с 78 дуоденальными язвами.

4.5.3.Динамика изменения микроциркуляции у больных с дуоденальными язвами в процессе лечения.gQ

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР № 1.

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР № 2.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндоскопическая фотодинамическая терапия в комплексном лечении дуоденальных язв»

Актуальность проблемы

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) занимает важное место в структуре заболеваний органов пищеварения. По данным мировой статистики, ее распространенность среди взрослого населения всех стран достигает от 7 до 10% (Suadicani P. et al., 1999).

По мнению ведущих гастроэнтерологов мира, язвенная болезнь -это национальная проблема (Панцырев Ю.М. и др., 2003). Несмотря на определенные успехи, достигнутые в лечении язвенной болезни в последние годы, в Российской Федерации отмечается рост заболеваемости, как самой язвенной болезнью, так и количества больных с осложненным течением (Ивашкин В.Т., Рапопорт С.И., 2003). За последние 6 лет количество больных с язвенными гастродуоденальными кровотечениями и перфорациями увеличилось в 1,4 раза, а больничная летальность составляет 1,3% без тенденции к снижению (Панцырев Ю.М. и др., 2003). От осложнений, связанных с неадекватным лекарственным лечением больных язвенной болезнью, в России ежегодно умирает около 6 тыс. человек в трудоспособном возрасте (Григорьев П.Я. и др., 1999).

Накоплен значительный материал по лечению язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и ее грозных осложнений, в частности, с применением низкоинтенсивных лазеров (Соколов JI.K., Брехов Е.И. и соавт., 1983; Брехов Е.И. и соавт., 1998; Скобелкин O.K. и соавт., 1997).

С доказательством значимости Helicobacter pylori в развитии и, особенно, в рецидивировании язвенной болезни кардинально изменились взгляды на патогенез и тактику лечения заболевания. Актуальность этого направления определяется тенденцией к рецидивированию воспалительных изменений, приводящих часто к хронизации язвенной болезни, различным осложнениям язвенной болезни (Лапина T.JI., 2000; Минушкин О.Н. с соавт., 2005; Кривошеее А.Б. с соавт., 1996).

Результаты лечения больных с воспалительными изменениями желудка и двенадцатиперстной кишки зависят от адекватности эрадикации Helicobacter pylori, чего добиваются назначением наряду с традиционной противоязвенной терапией различных схем антибиотикотерапии согласно Маастрихскому соглашению.

Значительно снижает успешность эрадикационной терапии развитие резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам, различные проявления токсических эффектов и непереносимости адекватной антибактериальной терапии (Кривошеев А.Б. с соавт., 1998; Кудрявцева J1.B. с соавт., 1999), в связи, с чем поиск новых методик эрадикации продолжает быть актуальным.

В последние годы появились работы по применению фотодинамической терапии, в лечении гнойных ран различного генеза (Толстых П.И. и соавт., 2001), длительно не заживающих ран и трофических язв различного генеза (Дуванский В.А. 2002, 2004). Эффективность этого метода обусловлена свойствами фотодинамических препаратов накапливаться в бактериях, благодаря интенсивности митотических процессов в них, и подвергаться разрушению под действием лазерного излучения (Millson CI., Wilson М., MacRobert A. et al., 1998; Странадко Е.Ф. и соавт., 2002; Дуванский В.А., 2000).

Клинический эффект ФДТ при заболеваниях двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, с применением дисульфированного фталоцианина алюминия, был получен в Сибирском центре лазерной медицины (Огиренко А.ГТ. и соавт., 1999); и в Витебской детской областной клинической больнице достигнута эрадикация HP у 80,1% детей с применением ФДТ с метиленовым синим (Заблодский А.Н., Плавский В.Ю. и соавт., 2001).

Однако, вопросы применения фотодинамической терапии в лечении дуоденальных язв вообще и, с применением фотосенсибилизаторов хлоринового ряда в частности, находятся на этапе первичного накопления научного материала.

Значение вышеизложенной проблемы для практического здравоохранения и наличие многих неизученных, перечисленных выше вопросов, послужило основанием для выполнения настоящего исследования. Цель исследования

Повысить эффективность лечения больных с дуоденальными язвами путем применения эндоскопической фотодинамической терапии.

Задачи исследования

1. На основании клинических, морфологических, иммуногистохимических, уреазных и функциональных исследований оценить эффективность применения эндоскопической фотодинамической терапии в комплексном лечении дуоденальных язв.

2. Изучить влияние эндоскопической фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором «фотодитазин» на эрадикацию Helicobacter pylori при комплексном лечении дуоденальных язв.

3. Изучить методом лазерной доплеровской флоуметрии влияние эндоскопической фотодинамической терапии на регионарную микроциркуляцию у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

4. Разработать и внедрить в клиническую практику комплексную методику лечения дуоденальных язв с помощью фотодинамической терапии с применением фотосенсибилизатора «фотодитазин».

Научная новизна

1. Впервые проведена комплексная оценка эффективности эндоскопической фотодинамической терапии в лечении дуоденальных язв препаратом «фотодитазин» и полупроводниковым лазером «Аткус-2» с длиной волны 661нм по данным клинических, уреазных, морфологических, иммуногистохимических, функциональных исследований и доказано, что применение эндоскопической фотодинамической терапии в комплексном лечении дуоденальных язв снижает частоту рецидивов, сокращает сроки заживления язвенных дефектов, и обеспечивает адекватную эрадикацию Helicobacter pylori.

2. С помощью лазерной доплеровской флоуметрии изучены особенности регионарной микроциркуляции у больных с дуоденальными язвами. Доказано, что применение эндоскопической фотодинамической терапии активизирует транскапиллярный обмен в области язвенного дефекта и способствует восстановлению структуры и функции микроциркуляторного русла пораженной области.

3. Впервые разработана и внедрена в клиническую практику методика комплексного лечения дуоденальных язв с применением эндоскопической фотодинамической терапии с препаратом «фотодитазин».

Практическая значимость

Применение разработанной методики лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с использованием эндоскопической фотодинамической терапии с препаратом «фотодитазин» способствует стимуляции процессов регенерации, нормализации регионарной микроциркуляции, позволяет добиться эрадикации Helicobacter pylori, избегая токсических эффектов антибактериальной терапии, существенно улучшает результаты лечения больных с дуоденальными язвами, сокращая сроки заживления язвенных дефектов, снижая частоту возникновения рецидивов в 1,67 раза.

Внедрение в практику

Разработанная методика комплексного лечения язвенной болезни луковицы двенадцатиперстной кишки с использованием эндоскопической фотодинамической терапии внедрена в отделении эндоскопической хирургии Государственного научного центра лазерной медицины Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ и в отделении эндоскопии 51 ГКБ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 15 таблицами и 31 рисунками. Указатель литературы содержит 81 работу отечественных и 59 работ иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Попова, Екатерина Анатольевна

выводы

1. Разработанная методика комплексного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с применением эндоскопической фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором «фотодитазин» и полупроводниковой лазерной установки с длиной волны 661 нм («Аткус-2») способствует сокращению сроков заживления язвенных дефектов луковицы двенадцатиперстной кишки и снижению частоты возникновения рецидивов в 1,67 раза.

2. На основании данных иммуногистохимических, морфологических, уреазных исследований методика эндоскопической фотодинамической терапии позволяет добиться эрадикации Helicobacter pylori в 82,8% случаев, что сопоставимо с традиционной терапией, избегая токсических эффектов антибиотикотерапии.

3. Морфологические исследования показали, что применение эндоскопической фотодинамической терапии в комплексном лечении больных с дуоденальными язвами оказывает стимулирующее действие на процессы регионарной микроциркуляции и репаративной регенерации, что выражается в восстановлении структуры сосудистой стенки капилляров, ликвидации в них «сладж-синдрома», активации макрофагальной реакции, с увеличением относительного количества макрофагов в зоне язвенного дефекта, и уменьшении интенсивности клеточной инфильтрации слизистой оболочки.

4. По данным лазерной доплеровской флоуметрии специфическими чертами нарушений регионарной микроциркуляции у больных с дуоденальными язвами являются застойный тип микроциркуляции со сниженной активностью компонентов микроциркуляторного русла, застоем крови в венулярном звене, ослаблением кровотока и ишемией тканей, снижение индекса эффективности микроциркуляции на 52%.

5. Применение эндоскопической фотодинамической терапии в комплексном лечении дуоденальных язв активизирует транскапиллярный обмен в области язвенного дефекта, способствует восстановлению структуры и функции микроциркуляторного русла пораженной области.

6. Комплексная методика эндоскопического фотодинамического лечения дуоденальных язв в сочетании с антисекреторной терапией, по данным клинических, морфологических, иммуногистохимических, уреазных и функциональных исследований является высокоэффективной, исключает побочные эффекты антибиотикотерапии и может быть рекомендована к внедрению в клиническую практику.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В арсенал современного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки целесообразно включить эндоскопическую фотодинамическую терапию. Если при выполнении эзофагогастроскопии выявлена язва луковицы двенадцатиперстной кишки без осложнений, а также при взятии гастробиопсии выявлено наличие Helicobacter pylori, проводится тщательный сбор анамнеза пациента с учетом противопоказаний к применению фотосенсибилизатора «фотодитазин». Необходимо убедиться, что пациент адекватно переносит процедуру.

Пациенту назначается базисная терапия, включающая антисекреторные препараты. Затем, в течение 1-3 дней определяются сроки проведения эндоскопической фотодинамической терапии. Пациент натощак принимает 25 мг препарата «фотодитазин» per os в разведении 1:3 на физиологическом растворе. В течение часа пациент находится под наблюдением врача. Через 1 — 1,5 часа после приема препарата пациент укладывается стандартным образом для выполнения эзофагогастроскопии. В «биопсийный» канал эндоскопа заводится световод от лазерного аппарата «Аткус - 2», выставляются режимы: непрерывный, с длиной волны 661нм и проводится лазерное воздействие с дозой облучения 6 Дж/см на луковицу двенадцатиперстной кишки затем антральный отдел и после - тело желудка. Режим экспозиции прерывается с помощью педали по необходимости, так как важно отсутствие выраженной перистальтики, и возобновляется при стабилизации состояния желудка. Через 1 неделю после лечения проводится эндоскопический контроль за состоянием луковицы двенадцатиперстной кишки. Дальнейшая тактика определяется в зависимости от эндоскопической картины. Контроль эрадикации осуществляется в стандартные сроки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попова, Екатерина Анатольевна, 2005 год

1. Бабак О.Я., Фадеенко Г.Д. Пор1вняльна ефектившсть потршних схем антихелжобактерно1 терапп у хворих з виразкою дванадцятипалоТ кишки, асоцшованою з резистентними штамами Helicobacter pylori // Сучасна гастроентерол. 2002. №1(7). С. 39-41.

2. Байбеков И.М., Касымов А.Х., Козлов В.И., и др. Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии // В кн. 1991.

3. Безбородный С.Д Побочное дисбиотическое действие антихеликобактерной терапии //Материалы 5-ой Российской гастроэнтерологической недели. 1999.

4. Бондаренко О.Ю., Лапина Т.Л. и др. Макролидные антибиотики в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Росс.ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 5/2002. С.20.

5. Брискин Б.С., Алиев И.М., Верткин А.Л. применение лазерной доплеровской флоуметрин для диагностики микроциркуляторных нарушений в слизистой оболочке желудка при гастродуоденальных язвах//М., 1999.

6. Буйлин В.А., Евстигнеев А.Р. Применение низкоинтенсивного полупроводникового лазера «Узор» в медицине и хирургии //Методические рекомендации. М., 1989.40с.

7. Васильев Н.Е. Антимикробная фотодинамическая терапия.// Лазерная медицина. М.1999. 33с.

8. Васильев Ю.В. Болезни органов пищеварения. Блокаторы Н-2 рецепторов гистамина. М.: Дубль Фрейг, 2002. 93с.

9. Васильев Ю.В. Фармакотерапия язвенной болезни больных пожилого и старческого возраста // Материалы 1-го Российского научного форума «Геронтология XXI века». М., 2001. С. 47-50.

10. Ю.Васильев Ю.В. Язвенная болезнь и Helicobakter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001; XI (5); 19.

11. П.Васильев Ю.В. Язвенная болезнь и Helikobakter pylori. (Вопросы для дискуссии) // Губернские медицинские вести. 2002; 2: С. 8-9.

12. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь: патогенез, современная стратегия диагностики и лечения // Трудный пациент. №2. Т1, 2003.

13. Васильев Ю.В., Яшина Н.В. Этиопатогенез язвенной болезни (основные аспекты). // Актуальные вопросы клинической медицины. (Посвящается 55-летию поликлиники МИД России). М., 2001. С. 82-7.

14. М.Гельфонд Б.Р. // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. Т. 3, № 3. С. 3-4

15. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Агафонова Н.А. и соавт. / Тридцатилетний опыт повышения эффективности медикаментозной терапии и профилактики обострений и осложнений язвенной болезни. -Российский гастроэнтерологический журнал №4,1998, №20, С. 104.

16. Даутов С.Б. Стимуляция регенерации и коррекция микроциркуляции желудка и двенадцатиперстной кишки при лечении язвенной болезни: Дисс. док. мед. наук. Уфа., 2001. 247 с.

17. Дуванский В.А. Фотодинамическая терапия в комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей //Инфекция в хирургии -проблема современной медицины: Сб. науч. тр./ М., 2002. С.38.

18. Дуванский В.А., Елисеенко В.И. и др. Фотодинамическая терапия неопухолевых заболеваний // Современные возможности лазерной терапии: Сб.науч.тр./ В. Новгород, 2004. С. 39-42.

19. Дуванский В.А., Елисеенко В.И. Фотодинамическая терапия в комплексном лечении гнойных ран и трофических язв // Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций: Сб. науч.тр./ М., 2004. С. 124.

20. Дуванский В.А., Елисеенко В.И. Фотодинамическая терапия с отечественным фото-сенсибилизатором «Фотодитазин» в лечении гнойных заболеваний мягких тканей. //Современные возможности лазерной терапии: Сб.науч.тр./ В.Новгород, 2004. С. 36-38.

21. Иванников О.И. Клиническое значение преодоления резистентности HP к антибиотикам //Материалы 8 тематической сессии Российской группы по изучению HP. Уфа, 1999. С. 13-16.

22. Иваников И.О. Проблема преодоления резистентности штаммов Helicobacter pylori //Материалы 7-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Нижний Новгород. 1999. С. 34-36.

23. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Что делать с инфекцией Helicobacter pylori: перспективы ближайшего будущего //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. №2 (приложение 10). С. 3-4.

24. Ивашкин В.Т., Рапопорт С.И. Новое время новые задачи гастроэнтерологии Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии № 1,2003.

25. Илларионов В.Е., Ларюшин А.И. Лазерные и другие оптико-элекронные устройства для медицины //Казань: Абак, 2001.

26. Инюшин В.М. Лазерные излучения малой интенсивности в биологии и медицине //Средства и методы квантовой электроники в медицине. Саратов. 1976. С.142-145.

27. Исаков В.А. и соавт. Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей. // М., Меддпрактика М, 2002. С. 168.

28. Клебанов Г.И. Низкоинтенсивное лазерное облучение, вызывающее priming лейкоцитов //Использование лазеров для диагностики и лечения заболеваний: Научно-информац. сб. (приложение к бюллетеню «Лазер-информ»). М., 1996. С. 11-14

29. Козлов В.И., Литвин Ф.Б., Терман О.А. Стимулирующее влияние излучения гелий-неонового лазера на лимфоциркуляцию //В кн.: Применение лазеров в медицине, ч.1. М., 1989. С. 525-528.

30. Козлов В.И., Модульная организация микроциркуляторной системы // Вопросы кибернетики. 1977. вып.36 С.106-111.

31. Козлов В.И., Мельман Е.П., Нейко Е.М., Шутка Б.В. Гистофизиология капилляров СПб.: Наука. 1994.233с.

32. Козлов В.И., Морсков В.Ф., Кишко В.И., Соколов В.Г., Терман О.А. Лазерно-доплеровский метод исследования капиллярного кровотока //Известия Академии наук. Серия физическая. 1995. т.59. №6. С.179-182.

33. Козлов В.И. Современные тенденции развития лазерной доплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции крови //В кн.: Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике/ Мат. I Всероссийского симпозиума. М. 1996. С.3-12.

34. Козлов В.И, Терман О.А., Сидоров В.В., Кухарева Е.Н. Оценка состояния гемомикроциркуляции в тканях с помощью лазерной доплеровской флоуметрии //Пособие для научных сотрудников. М. 1997. 24с.

35. Козлов В.И., Сидоров В.В. Лазерный анализатор капиллярного кровотока ЛАКК-01 //В кн.: Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике //Мат. II Всероссийского симпозиума. М. 1998. С. 5-8.

36. Козлов В.И., Соколов В.Г. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции // В кн.: Применение лазерной доплеровской флоуметрин в медицинской практике //Мат. II Всероссийского симпозиума. М. 1998. С. 8-14.

37. Крюк А.А., Мостовников В.А. и др. Терапевтическая эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения //Минск: Медицина, 1986. 216с.

38. Кудрявцева JT.B. Динамика резистентности штаммов у городского населения России в 1996-1998 годах и ее клиническое значение // Материалы 8 тематической сессии Российской группы по изучению HP. Уфа. 1999. С. 23-25.

39. Кудрявцева J1.B. Механизмы развития приобретенной антибиотикорезистентности у Н. pylori //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. №2 (прилож. 10) С.39-41.

40. Лапина Т.Л. Рекомендации по лечению инфекции Helicobacter pylori // Русский медицинский журнал. №7.

41. Лапина Т.Л. Экономические аспекты эрадикации инфекции Helicobacter pylori // Русский медицинский журнал №7. 1998. Т.6 С. 426-430

42. Ларюшин А.И.,Никитина М.В. Современные направления развития лазерной техники для медицины // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицинской реабилитации больных и инвалидов». М., 2001. С. 176-178.

43. Литван М.А., Кононов А.В., Калинина Е.В. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у участников боевых действий //Росс.ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 5/2002. С.31

44. Лосев В.М., Кулиджанов АЛО. и др. Оценка Helicobacter pylori как этиологического фактора гастродуоденальных язв у раненых // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 5/2002. С.32.

45. Мач Э.С. Лазер-доплер флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники. М. 1996. С.56-64.

46. Минушкин О.Н. и соавт., Возрастные аспекты эрадикационного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с HP // Росс, журнал Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Т. 15., №5, 2005

47. Пасечников В.Д. Основные принципы проведения эрадикационной терапии при Helicobacter pylori ассоциированных гастродуоденальных заболеваниях //Consilium medicum 2001. Т.4. №6.

48. Пиманов С.И., Макаренко Е.В. Причины недостаточной эффективности эрадикации Helicobacter pylori //Росс.ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 5/2002. С.36.

49. Праздников Э.Н., Кузин А.В., и др. Консервативная терапия ассоциированных с Helicobacter pylori гастродуоденальных язв. // В кн.: Новые технологии в клинической практике. Москва, 1999. С.131-132.

50. Рахишев В.Р. Реакция элементов периферической нервной системы на воздействие лазерного излучения //Арх. анат., 1976. Т.70. №2. С.5-13.

51. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Н.р. у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. VIII (1). С. 105-7

52. Саркисов Д.С., Аруин Л.И., Туманов В.П. Морфология компенсаторно-приспособительных процессов // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Пат. анат. 1983. №4

53. Симонова Л.И., Роздильский С.И., Кулинич Г.В., и др. Использование лазерной терапии в комплексном лечении язвенной болезни у ликвидаторов последствий аварии на ЧНЭС //Украинский радиологический журнал. 2001.

54. Скобелкин O.K. Лазеры в хирургии. // М. 1989

55. Скобелкин O.K. Применение низкоинтенсивных лазеров в клинической практике //М. 1997

56. Старостин Б.Д. Влияние Бифи-форма на проведение эрадикационной терапии Helicobacter pylori //Росс. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 5/2002. С.38.

57. Странадко Е.Ф., Рябов М.В. и др. Исследование антибактериальной активности фотодинамической терапии с новым фотосенсибилизатором хлоринового ряда в эксперименте in vitro // Лазерная медицина. 2002. Т.6. вып.1.

58. Странадко Е.Ф., Толстых П.И., Карабоев У.М. Фотохимическое воздействие на патогенные микроорганизмы, вызывающие гнойно-воспалительные заболевания мягких тканей //Фотодинамическая терапия (Материалы 3-го Всеросс. симпозиума). М., 1999. С. 83-91.

59. Ткаченко Б.И. Венозное кровообращение, —Л.: Медицина, 1979. -222с.

60. Толстых П., Корабоев У., Дуванский В. и др. // Материалы междунар. конф. «Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века». СПб., 2001. С. 449-450.

61. Толстых П., Корабоев У., Шехтер А. и др. // Лазерная медицина. 2001. №5(2). С. 8-13.

62. Успенский Ю.П. Внегастродуоденальные проявления и принципы дифференцированной фармакотерапии язвенной болезни //Автореф .дисс. д-ра мед. наук. СПб., 1999.

63. Фадеенко Г.Д. Резистентность Helicobacter pylori к антихеликобактерной терапии: причины возникновения и возможные пути решения проблемы //Гастроентеролопя. М1жвщомчий 36ipHHK. Випуск 31. Дншропетровськ, 2001. С. 293-298.

64. Хусаинов Р.Б. Применение лазеров в эндоскопической терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Внутрипросветная эндоскопическая хирургия. М.,1998. С. 228.

65. Циммерман Я.С., Попова Н.И. Лазерная терапия язвенной болезни :методики лечения, механизм действия, эффективность // Рос. ж. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. 2000. Вып.2. С. 34-40.

66. Чернух A.M., Кауфман О.Я. Некоторые особенности патогенеза заживления ран //Вестн. АМН СССР. 1979. №3. С.17-20.

67. Чернух A.M., Александров П.А., Алексеев О.В. Микроциркуляция, -М.: Медицина. 1984. 428с.

68. Шептулин А.А. Базисная лекарственная терапия язвенной болезни. // Русский медицинский журнал. №7.

69. Яковлев С.В. // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. Т. 3, № 3. С. 6-7.

70. Abels С., Goetz А.Е. A clinical protocol for photodynamic therapy // H.Honigsmann, G.Jori, A.R.Young (eds): The Fundamental Bases of Phototherapy / OEMF spa Milano, 1996. P. 265-284

71. Amyles S. // JAMA. 2001. Vol. 285, № 18. P.2317-2318

72. Bachmann В., Knuver-Hopf J., Lambrecht B. // J. Med. Virology. 1995. Vol.47. P. 172-178.

73. Bazzoli F. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13 (Suppl.2): S3-S7.

74. Bedvell J. et al. // The Lancet. 1990. Vol. 335, № 8700. P. 1287.

75. Ben-Hur E., Hoeben R.S., Ormondt H., et al. Potodynamic inactivation of retroviruses by phthalocyanines: the effect of sulfonaction, metal ligand and fluorid //J. Potochem. Photobiol. 1992. Vol. 13. P. 145-152.

76. Boehncke W.H., Rujck A., Naumann J. et al. Comparison of sensitivity towards photodynamic therapy of cutaneous resident and infiltrating cell types in vitro // Lasers Surg. Med. 1996. Vol. 19. P 451-457.

77. Bollinger A., Hoffmanu U., Franzeck U.K. Evaluation of flux motion in man by the laser Doppler technique //Blood Vassels. 1991. №28. S.l. P. 21-26.

78. Bollinger A., Hoffmanu U., Seifert H. Flux motion in peripheral ischemia / In: Vasomotion and flow modulation in the microcirculation, Ed.: M. Intaglietta, Karger, Basel, 1989.

79. Bonner R., Nossal R. //App. Optics. 1981. Vol.20. P. 2097-2107.

80. Ciancio G., Nuti M., Orsini В., Iovi F., Ortolani M., Palomba A., Amorosi A., Surrenti E., Hani SM. Surrenti C. // Dig Liver Dis 2002. Jan; 34(1): 1621.

81. Current European concept in the management of Helikobacter pilori infection. The Maastricht Consensus Report. Gut 1997; 41 (1): 8-13

82. De Boer WA. Eur J Gactrjenterol Hepatol 1999; 11:697-700.

83. Deltenr M. A. L. Economics of Helicobacter pylori eradication therapy // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. Vol.9, Suppl. L. P.23-24.

84. Dore M.P., Leandro G., Realdi G. et al. Effects of pretreatment antibiotic resistance to metronidazole and clarithromycin on out-come of Helicobacter pylori therapy: a meta-analytical approach // Dig. Dis. Sci. 2000.V.45.P.68-76.

85. Dore M., Piano A., Carta M. et al. Amoxicilline resistance as the reason for failure of amoxicilline-omeprasole treatment of Helicobacter pylori infection // Aliment.Pharmacol.Ther. 1998. V.12: 635-63.

86. Dougherty T.J. Studies on the structure of porphyrins contained in Photofrin II //Photochem. Photobiol. 1987. Vol. 46 (5). P. 569.

87. Dougherty T.J., Thoma R.E., Boyle D., Weishaupt K.R. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors: Role of the laser // Laser in Photomedicine and Photobiology R. Pratesi, C.A. Sacchi (eds). New-York: Springer, 1980. P. 67-75.

88. Ecclissato C., Marchioretto M.A.M., Mendonca S. et al. Increased Primary Resistance to Recommended Antibiotics Negatively Affects Helicobacter pylori Eradication. Helicobacter 2002; 7 (1): 53-9.

89. Fahmy I.R., Abu-Shady H.: Ammi majus linn: The isolation and properties of ammoidin, ammidin and majudin, and their effect in the treatment of leukoderma //J. Pharm. Pharmacol. 1948. Vol.21. P. 499503.

90. Futami H. Takashima M. Furuta T. Hanai H. Kaneko E //J Gastroenterol Hepatol 1999 Feb; 14(2): 114-9.

91. Glupczynski Y. Antimicrobial resistance in Helicobacter pylori: a global overview //Acta Gastroenterol. Belg. 1998. V. 28, №3. P. 238-240.

92. Goto Т., Hisiki S., Tanaka M., Siwa Т., Tochikubo O., Kawaguchi Y., Yokoyama N., Komatu K., Suzuki R // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi 1999. Jan; 96(1): 14-20.

93. Higuchi K., Fujiwara Y., Tominaga K. et al. Is eradication sufficient to heal gastric ulcers in patients infected with Helicobacter pylori? A randomized, controlled, prospective study. Aliment Pharm Ther 2003; 17: 111-7.

94. Honchar MH., Kuchirka IaM, Del'tsova OI //Klin Khir 1998; (12): 5-6.

95. Intaglietta M. Capillary flowmotion and vasomotion //Int. J. Microcipc. Clin Exp. 1994. Vol.14. S.l.P.3.

96. Jackson Z., Meghji S., McRobert A.M. // 1999. Vol. 14. Iss. 2. P. 150-157.

97. Kelly J.F., Snell M.E. Hematoporphyrin derivative: a possible aid in the diagnosis and therapy of carcinoma of the bladder // J. Urol. 1976. Vol. 115. P. 150-151.

98. Kohda K., Tanaka K., Aiba Y., Yasuda M., Miwa Т., Koga Y. // Gut 1999. Apr; 44(4): 456-62.

99. Laine A.I., Hopkins R.J., Gurardi L.S. et al. Has the impact of Helicobacter pylori infection rates in duodenal ulcer patients in the United States been overstated? A meta-analysis of rigorously designed trials. Am J Gastroenterol 1998; 93: 1409.

100. Leodolter A et al. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15(12): 1949-58

101. Magalhaes A.F.N., Macedo C., Hauck J.R. et al. Acid suppression with ranitidine plus oral triple therapy improve ulcer healing but not Helicobacter pylori eradication / Hepato-Gastroenterology 1998; 45: 216164

102. Malik Z., Hanania J., Nitzan Y. //J. Photochem. Photobiol. B: Biology. 1990. Vol. 5. P. 281-293.

103. Marshall B.J. The Campylobacter pylori story //Scand J Gastroenterol 1986; (Suppl) 146: 58-68.

104. McGowan C.C., Cover T.I., Blaser M.J. Helicobacter pylori and gastric acid biological and therapeutic implications //Gastroewnterology 1996; 110:926-8.

105. Mester E. e.a. Experimantation on the interaction between infrared laser an Wound healing HZ. Exp. Chirurgie., 1969. V.2. P.94.

106. Mever J.M., Silliman N.P., Dixon C.A. et al. Helicobacter pylori and Early Duodenal Ulcer Status Post-Treatment: a Review. Helicobacter pylori 2000; 6(2): 84-92

107. Meyer J. U., Borgstrom P., Lindbom L., Intaglietta M. Vasomotion paaatterns in skeletal muscle arterioles during changes in arterial pressure // Microvasc. Res. 1988. Vol. 35. №2 P. 193-203

108. Milson C. et al. //Ann. Univ. College. London: Medical School, 1998. On-Line.

109. Minnock A., Vernon D., Schofield J. et al. //Antimicrob. Agents Chemother. 2000. Vol. 44. № 3. P. 522-527.

110. Minnock A., Vernon D.I. et al. // J. Photochem. Photobiol. B: Biology. 1996. №32(3). P. 159-164.

111. Mohr H., Lambrecht В., Selz A. //Immunological investigation. 1995. Vol.24. P.73-83.

112. Ohshiro Т., Calderhead R.G. Low Level Laser Therapy: a practical Introduction. Chichester/ New-York. John Wileysons, 1988. 125p.

113. Policard A. Etudes sur les aspects offerts par des tumeurs experimentales examines a la lumiere de Wood // CR Soc. Biol. 1924. Vol.91. P. 1423-1424.

114. Potashov LV. Morozov VP. Savranskii VM. Arutiunian AA. Did-Zurabova ES. Safonova NV // Vestn Khir Im 11 Grek 1999; 158 (4):22-4.

115. Prazeres Magalhaes P., de Magalhaes D., Vale Campos Barbosa D. et al. Helicobacter pylori primary resistance to metronidazole and clarithromicin in Brazil // Antimicrob.Agents and Chemother. 2002 Gune)> p.2021-2023.

116. Shikowitz M., Abramson A., Freeman A. et al. // Laryngoscope. 1998. Vol. 108 (7). P. 962-967.

117. Suadicani P Genetic and life-style determinants of peptic ulcer The Copenhagen Male Study . Scandinavian Journal of Gastroenterology Scandinavian University Press 1999 Part of vol: 34 P 12-17

118. Stephenson J.//JAMA. 2001. Vol.285,№18. P.2318-2319.

119. The European Helicobacter pylori Study Group (EHPSG). Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht consensus report. Gut 1997; 41:8-13.

120. Treiber G. Lambert J.R. The impact of Helicobacter pylori eradication on peptic ulcer healing. //Am J Gastroenterol 1998; 95: 1080-84

121. Treiber G. of Helicobacter pylori infection. Praxis 2000; 89: 958-62.

122. WainwrightM. //J. Antimicrob. Chemother. 1998. Vol. 42. P. 1328.

123. Walker MM. Crabtree JE // Ann N Y Acad Sci 1998 Nov 17; 859: 96111.

124. Wilson M. Lethal photosensitization of biofilm-grown bacteria. In Photochemotherapy: Photodynamic Therapy and Other Modalities HI / K. Berg, B. Ehrenberg, Z. Malik, J. Moan, Editors // Proc. SPIE. 1997. Vol. 3191. P.68-78.

125. Wolfsen H. et al. // Photodynamic therapy and biomedical lasers. Ed.: P. Spinelli. M/Dal Fante dc Marchellini. Amsterdam, 1992. P. 281-285.

126. Wolfsen H. et al. 57-th Annual Meeting American College of Gastroenterology // Miami Beach, 1992.

127. Zeina В., Greeman J., Purcell W., Das B. // Brit. J. Derm. 2001. № 144(2). P. 274-278.