Эмриональные опухоли центральной нервной системы у детей : оптимизация лечения и результаты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Кумирова, Элла Вячеславовна

• Кумирова, Элла Вячеславовна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кумирова, Элла Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ 10 ЭМБРИОНАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, ЧАСТОТА ОТДЕЛЬНЫХ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ 69 ВАРИАНТОВ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ЦНС У ДЕТЕЙ. ПРОГРАММЫ ЛЕЧЕНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ

БОЛЬНЫХ С РЕДКИМИ ВАРИАНТАМИ

ЭМБРИОНАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ЦНС

ПИНЕОБЛАСТОМЫ, ЭПЕНДИМОБЛАСТОМЫ,

ПНЭО, АТРО).

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С МЕДУЛЛОБЛАСТОМОЙ.

ГЛАВА 5. ТОКСИЧНОСТЬ ПРОГРАММНОГО ЛЕЧЕНИЯ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ЦНС У ДЕТЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эмриональные опухоли центральной нервной системы у детей : оптимизация лечения и результаты»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Опухоли ЦНС занимают второе место в структуре онкологических заболеваний у детей, уступая первое место острому лимфобластному лейкозу, и представлены большой гетерогенной группой новообразований с различным гистогенезом и биологическим поведением. Эмбриональные опухоли (ЭО) центральной нервной системы (ЦНС), выделенные в классификации ВОЗ в отдельную гистологическую группу (Louis D., 2007), -наиболее часто встречающаяся группа высоко злокачественных опухолей детского возраста, которой принадлежит 25% от всех новообразований ЦНС у детей (Kühl J, 2004, Sarkar С., 2005, Blaney SM, 2006). К этой группе относятся: медуллобластома (МБ) - 85%, примитивная нейроэктодермальная опухоль (ПНЭО) (2,5-6,6%), а так же пинеобластома (ПБЛ), эпендимобластома (ЭБЛ), атипичная тератоид-рабдоидная опухоль (АТРО) и медуллоэпителиома (МЭП) (Гальперин Э.К, 1999, Packer R.J. 2005, Мацко Д.Е., 1998, Yang HJ, 1999, Reddy AT., 2000, www.cbtms.org 2005, Noms LS., 2005, Timmermann B, 2006, Hinkes B.G., 2007, Johnston D. 2007, Gerber N., 2008). Несмотря на их общий гистогенез, широко обсуждается целесообразность разделения МБ, ПНЭО, АТРО и других редких эмбриональных опухолей (РЭО) на основе различных молекулярно-биологических характеристик опухолей, прогноза, течения и исходов заболевания. Так, выживаемость больных старшего возраста с неметастатической МБ значительно улучшилась за последние два десятилетия (Walker DA, 2004, Kühl J, 2004, Kun LE, 2006, Желудкова О.Г., 2003, 2005, Lannering В.,2008). В то время как, в группе больных младшего возраста с метастазами МБ, а так же у больных с РЭО ЦНС, несмотря на применение различных режимов полихимиотерапии, в том числе, и высокодозной с поддержкой периферическими стволовыми клетками, исход заболевания остается неудовлетворительным (Saran FH, 1998, Dunkel IJ,

1998, Mason WP, 1998, Kühl J, 1999, Ho DM-T, 2000, Gururangan S., 2003, Gardner S., 2004, Tekautz TM, 2005, Hong T.S., 2005, Rutkowski S, 2006, Hinkes B.G., 2007, Thorarinsdottir HK, 2007, Dufour C., 2008). В последние годы наряду с клиническими факторами прогноза, определяющими стратификацию лечения пациентов со злокачественными ЭО ЦНС, становятся факторы, изучаемые с помощью методов молекулярной биологии (Pomeroy SL, 2002, Grotzer MA, 2001, Aldosari N, 2002, Bayani J, 2000, Leonard JR., 2001, Gilbertson RJ, 2001, MacDonalda T.J., 2003, Chi S.N., 2004, Gajjar A., 2004, Packer RJ, 2005, Gilbertson RJ, 2005, Ellison DW., 2005, Tompson M., 2006, Коршунов А.Г. 2006, Milde T., 2008). В рамках международных многоцентровых клинических исследований, проводимых в Европе и США, исследуются и стандартизируются факторы прогноза выживаемости больных с ЭО, в зависимости от которых интенсифицируется или наоборот уменьшается объем комплексного лечения больных с ЭО ЦНС (Packer R.J., 1999, Hyder D.J, 1999, Thomas P.R., 2000, Strother D., 2001, Huang E, 2002, Michalski J., 2004, Oyharcabal-Bourden V., 2005, Kieran M. 2005, Rutkowski S., 2008). В связи с этим представляет интерес изучение клинико-генетических факторов прогноза и оценка результатов оптимизации лечения детей с ЭО ЦНС, получивших комбинированное или комплексное лечение в Российской Федерации.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Целью работы является оптимизация терапии детей, больных эмбриональными опухолями ЦНС, основанная на анализе факторов риска, течения заболевания и оценке результатов комплексного и комбинированного лечения, проведенного в рамках многоцентрового открытого нерандомизированного сравнительного исследования.

Задачи:

1. Оценить непосредственную эффективность различных химиолучевых режимов в комплексном лечении больных эмбриональными опухолями ЦНС.

2. Выявить факторы прогноза, влияющие на выживаемость больных медуллобластомой и редкими эмбриональными опухолями ЦНС, на основе сравнительного анализа общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования.

3. Провести оценку частоты встречаемости непосредственных побочных эффектов и осложнений комплексного лечения у больных эмбриональными опухолями ЦНС.

4. Определить наиболее эффективный режим лечения больных эмбриональными опухолями, в рамках многоцентровых исследований.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые в Российской Федерации на большом клиническом материале проведена сравнительная оценка прогностических факторов, результатов лечения, и выживаемости детей, больных различными видами эмбриональных опухолей ЦНС. Анализ показателей выживаемости больных выявил благоприятные прогностические факторы: возраст больных старше 3-х лет, гистологический вариант эмбриональной опухоли - медуллобластома, отсутствие метастазов на момент первичной диагностики (МО стадия), тотальное/субтотальное удаление опухоли, удовлетворительный непосредственный эффект (ПО/ЧО) химиолучевого лечения, комплексное программное лечение и краниоспинальное облучение с бустом на очаг у больных с РЭО ЦНС, а у больных с МБ - отсутствие неблагоприятного морфологического варианта опухоли (анапластического) и неблагоприятных молекулярно-биологических маркеров (СМУС амплификации, изохромосомы 17 и делеции 17р13 хромосомы). Выполнение программного лечения у больных ЭО позволило добиться высоких показателей общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования - 60% и 56% соответственно. Анализ результатов выживаемости больных эмбриональными опухолями ЦНС и токсичности программного лечения показал, что наиболее эффективными и безопасными современными программами лечения являлись схемы поддерживающей и цикловой ПХТ в сочетании со стандартными режимами ЛТ для больных старше 3-х лет.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Иммуногистохимические и молекулярно-биологические методы исследования (синаптофизин, виментин, нейронспецифическая энолаза, нейрофиламенты, III класса В-тубулин, 8-100 протеин, глиально-кислый протеин, СМУС, ЫМУС и мутация 17 хромосомы, а у больных с АТРО -экспрессия ВАР47 (инактивация ГЫТ1 гена 22qll.2 хромосомы)) определяют гистологический вариант эмбриональной опухоли ЦНС.

Программная полихимиотерапия является обязательным компонентом лечения детей, больных эмбриональными опухолями ЦНС (МБ, ПНЭО, ПБЛ, ЭБЛ, АТРО и МЭП), после хирургического лечения или лучевой терапии.

Возраст пациентов определяет выбор программы лечения. «Классические» схемы ПХТ (поддерживающая/цикловая) используются для всех детей, больных медуллобластомой и другими эмбриональными опухолями ЦНС старше 3-х лет, в комплексном лечении после операции и ЛТ. Краниоспинальное облучение является обязательным методом комплексного лечения больных старше 3-х лет с эмбриональными опухолями ЦНС.

У пациентов с МБ младше 3 лет проведение после операции ПХТ с регионарным введением метотрексата является эффективным методом лечения. Проведение ЛТ показано при наличии остаточной опухоли после ПХТ.

Лечение больных с атипичной тератоид-рабдоидной опухолью ЦНС с использованием протоколов HIT и CWS неэффективно и требует отличного от других больных с эмбриональными опухолями ЦНС подхода.

В целом, результаты, полученные в ходе данного исследования, являются основой для адаптации и модификации существующих и разработке новых протоколов диагностики и лечения ЭО ЦНС у детей с учетом выявленных и стандартизированных факторов прогноза как лечебно-диагностического характера, так и гистологических, молекул криобиологических особенностей данных опухолей.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ Результаты исследования внедрены в практику работы лечебных баз ФГУ ФНКЦ ДГОИ Минздравсоцразвития РФ и клиник РФ, специализирующихся в области лечения опухолей ЦНС у детей (Москва, С-Петербург, Казань, Пермь, Владивосток, Иркутск, Екатеринбург, Н. Новгород, Воронеж, Ростов, Ростов-на-Дону, Якутск, Челябинск, Волгоград, Улан-Удэ). Определены и разработаны оптимальные программы лечения эмбриональных опухолей.

По теме диссертации опубликовано 52 печатных работ, в том числе в центральных утвержденных ВАК рецензируемых научных изданиях.

Материалы диссертации доложены на 19 российских и международных конгрессах и симпозиумах: II симпозиум "Диагностическая и интервенционная диагностика в педиатрии", 12-15 сентября 1999, Москва; VI конгресс "Человек и лекарство", 19-23 апреля 1999, Москва; VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 10-14 апреля, 2000, Москва; III рабочее совещание руководителей центров (отделений) детской гематологии/онкологии, 28-30 ноября 2002 г., Москва; постерный доклад на 34 конгрессе общества детских онкологов SIOP 2002, 18-21 сентября 2002, Порто, Португалия; IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 8-12 апреля, 2002 г, Москва; Первая Всероссийская Конференция по детской нейрохирургии, Москва, 18-20 июня 2003; XI Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство» Москва, 19-23 апреля 2004 года; Российская конференция «Комбинированное лечение опухолей головного мозга» Екатеринбург, 17-19 мая 2004 года; VII международный симпозиум «Новые технологии в нейрохирургии» Санкт-Петербург, 27-29 мая 2004 года; III Съезд детских онкологов Москва, 1-3 июня 2004 года; V рабочее совещание руководителей детских онкогематологических центров и отделений субъектов Российской Федерации «Организационные вопросы совершенствования специализированной помощи детям и подросткам с гематологическими и онкологическими заболеваниями» Москва, 25-27 ноября 2004 года; симпозиум SIOP Осло (Норвегия), сентябрь 16-20, 2004 год; VIII Рабочее совещание руководителей центров детской гематологии/онкологии, 15-18 ноября 2007, Москва; конференция по проблемам лечения опухолей ЦНС у детей, департамент ЗО Москвы, 28-29 ноября 2007; конференция по проблемам лечения опухолей ЦНС у детей, НПЦ, октябрь 2008; 40-ой конгресс SIOP, Берлин (Германия), октябрь, 2008; 41-й конгресс SIOP, Сан-Пауло (Бразилия), октябрь 2009.

Основные положения и выводы диссертации используются в курсе лекций и семинаров по детской гематологии/онкологии и иммунологии ФУВ РГМУ, в курсе лекций при подготовке врачей педиатров, гематологов и онкологов в РГМУ, ФГУ ФНКЦ ДГОИ Минздравсоцразвития РФ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Для оптимизации терапии детей старше 3-х лет, больных эмбриональными опухолями ЦНС, необходимо осуществление комплексного лечения с проведением после операции краниоспинального облучения и программной ПХТ, что улучшает общую выживаемость с 25% до 67%.

Адьювантное и неоадьювантное химиолучевое лечение у больных ЭО ЦНС позволяет получить непосредственный удовлетворительный эффект с достижением полного и частичного ответа в 95% и 78% случаев соответственно.

Основными неблагоприятными прогностическими факторами, влияющими на выживаемость больных эмбриональными опухолями ЦНС являются: возраст больных младше 3-х лет, гистологический вариант эмбриональной опухоли (АТРО, эпендимобластома, пинеобластома, примитивная нейроэктодермальная опухоль), наличие метастазов при первичной диагностике, наличие остаточной опухоли, неудовлетворительный (СБ/ПБ) непосредственный эффект химиолучевой терапии, комбинированное лечение или непротокольные индивидуальные схемы и изолированная локальная или краниоспинальная ЛТ у больных редкими ЭО ЦНС, а так же наличие анапластического варианта опухоли и молекулярно-биологических маркеров (амплификация СМУС, изохромосомы 17, делеции 17р13) у больных МБ.

Непосредственная токсичность программной ЛТ одинакова как у больных, получивших «КСО+локальная ЛТ», так и «КСО+локальная ЛТ+буст на МТС». Параллельно проводимая ХТ на фоне ЛТ увеличивает гематологическую токсичность, частоту и спектр инфекционных процессов, но так же увеличивает выживаемость общую и без прогрессирования у больных ЭО ЦНС.

Частота гематологической токсичности ПХТ у больных ЭО ЦНС при проведении ХТ (цикловая/поддержи вающая/8КК/С\¥8) не зависит от программы ПХТ. Инфекционные осложнения чаще регистрируются у пациентов, получающих цикловую ПХТ, ПХТ по протоколам НЗТ-БКК и С\¥8.

Оптимальным режимом терапии эмбриональных опухолей ЦНС, кроме АТРО, является проведение краниоспинального облучения у детей старше 3-х лет после операции с последующей поддерживающей химиотерапией, а у больных младше 3-х лет интенсивной полихимиотерапии с регионарной ХТ и последующей ЛТ при наличии остаточной опухоли. Лечение больных АТРО независимо от возраста требует отличного от других больных ЭО ЦНС подхода: проведения интенсивной ПХТ с интратекальной терапией и последующей ЛТ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации апробированы 20 апреля 2009 года на заседании совместной научно-практической конференции сотрудников ФГУ ФНКЦ ДГОИ Минздравсоцразвития РФ, отделений онкологии, нейрохирургии, неврологии, общей гематологии, онкогематологии, ПХТ и ТКМ РДКБ, МДГКБ N1, ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий».

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кумирова, Элла Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Программное лечение детей, больных эмбриональными опухолями ЦНС, позволило добиться общей выживаемости у 60% и без прогрессирования у 56% больных.

2. Неоадьювантное и адьювантное химиолучевое лечение у детей, больных ЭО ЦНС, позволило получить непосредственный объективный эффект (ПО/ЧО) в 78% и в 95% случаев соответственно. У пациентов с МБ чаще отмечался объективный эффект (ПО/ЧО) неоадьювантного лечения - 88%, чем у больных с РЭО ЦНС - 48%: у больных АТРО - 12,5%, ПНЭО - 40%, ЭБЛ - 66%, ПБЛ - 64% и МЭП - 100%.

3. Достоверными факторами прогноза у детей, больных эмбриональными опухолями ЦНС являются:

• Гистологический вариант ЭО ЦНС: у больных с МБ РБ8/08 составила 70/73%, у больных с РЭО ЦНС - 19/28%: с ПБЛ/ЭБЛ/АТРО/ПНЭО РР8 - 32/0/9/20% соответственно, 08 - 40/0/0/38%.

• Возраст больных ЭО ЦНС <3-х лет: РБ8/08 у больных <3-х лет 32/33%, у больных >3-х лет - 65/69%. У пациентов с МБ РБ8Ю8 у больных <3-х лет 32/33%, >3-х лет - 77/79%. У пациентов с РЭО ЦНС <3-х лет - 08 13%, >3-х лет - 38%, РР8 0/29% соответственно: у больных с ПБЛ <3 лет 08 0%, >3-х лет - 62%, РБ8 0/49% соответственно.

• Наличие метастазов при первичной диагностике: у всех больных эмбриональными опухолями ЦНС общая выживаемость при М2-М4 стадиях - 54%, М1 - 58%, МО стадии - 69%, р=0,03. У пациентов с МБ 08 при М2-4 - 59%, М1 - 81%, МО - 79%, а РБ8 57/85/78% соответственно.

• Наличие остаточной опухоли после операции у больных ЭО ЦНС: лучшие показатели РБ8 подтверждены у больных с тотальным и субтотальным удалением опухоли (61/63%) в отличие от частичного и биопсии (в т.ч. СТБ) (31/37%). OS у больных МБ с тотальным удалением опухоли при МО стадии 81%, а М2-3 48%) и PFS у больных МБ с субтотальным удалением опухоли при МО 76%, а М2-3 - 64%. Объем проведенного лечения у больных с РЭО ЦНС: общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования при комплексном лечении составила 40% и 31%, при комбинированном — 16% и 6%. Объем лучевой терапии у больных РЭО ЦНС: краниоспинальное облучение в отличие от локальной JIT повышает OS и PFS 49/38% и 18/0%, при отсутствии ЛТ - 8/7%.

Ответ на проведенное химиолучевое лечение: больные с ЭО ЦНС, изначально хорошо ответившие на лечение (ПОЛЮ), проведенное как с неоадьювантной, так и с адьювантной целью, имели лучшие показатели выживаемости. OS/PFS - 73/69% и 81/74% соответственно, в отличие от больных, со СБ/ПБ - 0% во всех случаях. OS/PFS у пациентов РЭО ЦНС с ПО и ЧО составила 45/37% у больных МБ 80/73%, а со СБ/ПБ у больных с РЭО - 8 и 0%, с МБ - 0% в обоих случаях.

Морфологический вариант МБ: прогностически неблагоприятным является анапластический вариант МБ (у больных старше 3-х лет OS/PFS с классическим вариантом составила — 90/83%), с анапластическим - 40/35%; у больных младше 3-х лет OS/PFS при анапластическом варианте 0%, классическом — 50/0%, с десмопластическим вариантом - из 5 больных живы трое без ПБ с медианой 28 месяцев).

Наличие CMYC - амплификации, изохромосомы 17 и делеции 17р13 хромосомы негативно влияли на PFS у пациентов с МБ: 20%, 53% и 67% в отличие от не имеющих эти маркеры - 73%, 80% и 73% соответственно.

4. Непосредственная токсичность ЛТ вне зависимости от параллельной ХТ была примерно одинаковой как у больных, получивших «КСО+локальную ЛТ», так и «КСО+локальную ЛТ+буст на МТС». Гематологическая токсичность составила 77,6% и 78%, органная - 39% и 33%. Применение ХТ параллельно с ЛТ увеличивало токсичность. У больных, получивших «КСО+локальную ЛТ»/«КСО+локальную ЛТ+буст на МТС» с винкристином, увеличивала гематологическую токсичность до 42/80% с винкристином+ССТЧи до 80/83%; в отличие от 21% и 33% у больных без ХТ. Отмечено присоединение инфекционных процессов — 9/33% и 40/24% соответственно, винкристиновой полинейропатии - 20%, а так же возросли потребности в использовании заместительной терапии компонентами крови (27%) и Г-КСФ (34%).

5. При сравнительном анализе токсичности ПХТ у больных ЭО по различным программам лечения (цикловой/поддерживающей/БКК/СА^З) гематологическая токсичность наблюдалась у 50,9% больных и не зависела от программы ХТ (р=0,04). Гепатотоксичность чаще регистрировалась у больных, получающих лечение по протоколам Н1Т-8КК - 6,88% и 11,4% (р<0,01). Гипотрофия была зарегистрирована в 12% случаев у больных, получивших поддерживающую ХТ (р<0,01). Инфекционные осложнения и лихорадка чаще регистрировались у пациентов, получивших цикловую, Н1Т-8КК и СЧУ8 20/11,4% (р<0,01) и 11,67/20% (р<0,01) соответственно. Мукозит чаще отмечался у больных, получивших -25,7% (р<0,01)

6. Применение ХТ параллельно с лучевой терапией является эффективным методом лечения детей с эмбриональными опухолями ЦНС. Общая и без прогрессирования выживаемость у больных, получивших винкристин/ломустин, оказалась достоверно выше и составила — 79/78%, в отличие от выживаемости больных, получивших только винкристин — 46/22% или прошедших лучевую терапию без параллельной ХТ — 28/35%, р<0,01). У больных медуллобластомой, получивших винкристин и ССЫи, 08/РБ8 составила 79/78%, только винкристин - 100/68%, без ХТ - 29/50% (р=0,05203 и р=0,01473). РБ8 у больных с РЭО ЦНС, получивших винкристин составила 13%, без ХТ - 73%, (р=0,01245).

7. Наиболее эффективными режимами полихимиотерапии являются режимы поддерживающей и цикловой ПХТ: РР8Ю8 у больных ЭО ЦНС, получивших программное лечение с поддерживающей ХТ составила 74/78%, цикловой ХТ - 60/68%, в отличие от нестандартной/индивидуальной ХТ - 0/19%, (р<0,01); РБ8Ю8 пациентов с МБ, получивших ШТ-8КК, составила 31/32%, цикловую ХТ - 66/67%, поддерживающую ХТ - 82/83%). (р<0,01). У больных РЭО ЦНС наиболее эффективной является поддерживающая ХТ РБ8/08=44/59% (р=0,00014 и р=0,00299) в отличие от других схем (ШТ-8КК - 9/0%, цикловой - 0%, - 17/18%, индивидуальная ХТ - 0/22%, без ХТ - 14/39%). У пациентов с ПБЛ и ПНЭО: при поддерживающей ХТ РБ8/08 49/69%) и 43/58%, при ШТ-8КК 0% и 30/20% (р=0,02439 и р=0,01364).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Программная полихимиотерапия должна быть обязательным компонентом лечения больных эмбриональными опухолями ЦНС (МБ, ПНЭО, ПБЛ, ЭБЛ, АТРО и МЭП).

2. «Классические» схемы ПХТ (поддерживающая/цикловая) необходимо использовать для всех больных эмбриональными опухолями ЦНС старше 3-х лет в комплексном лечении после операции и ЛТ.

3. Краниоспинальное облучение является обязательным методом комплексного лечения больных старше 3-х лет эмбриональными опухолями ЦНС.

4. У больных эмбриональными опухолями ЦНС младшего возраста после операции показано проведение ПХТ с регионарным введением метотрексата, а при наличии остаточной опухоли дополненное лучевой терапией в стандартных дозах.

5. Лечение больных с атипичной тератоид-рабдоидной опухолью ЦНС требует отличного от других больных эмбриональными опухолями ЦНС подхода с использованием интенсивной ПХТ и последующей ЛТ.

6. Референс-оценка гистологических материалов у больных эмбриональными опухолями ЦНС с помощью иммуногистохимических (синаптофизин, виментин, нейронспецифическая энолаза, нейрофиламенты, III класса В-тубулин, 8-100 протеин, глиально-кислый протеин, экспрессия ВАР47) и молекулярно-биологических (у больных с медуллобластомой — СМУС, ММУС, мутации 17 хромосомы; у больных с АТРО - инативация ЕМ11 гена 22ц 11.2 хромосомы) методов исследований должны быть внедрены в стандартную практику ведения больных.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кумирова, Элла Вячеславовна, 2010 год

1. Артарян A.A. Опухоли мозжечка у детей. Москва, Медицина,

2. Белогурова М.Б., Владовская М. Д., Радулеску Г.Г., Викторович Т.Д. Лечение детей с медуллобластомой по протоколу PNET-STUDY-III-SIOP. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2002, т. 1 N2, 34-38.

3. Бухны А.Ф., Волох С. А. К вопросу об экстракраниальных метастазах в кости медуллобластом у детей. Москва, 15-16 сентября, 1999, 2-ой международный симпозиум "Диагностическая и интервенционная радиология в педиатрии"

4. Владовская М. Д. Эпидемиология опухолей центральной нервной системы у детей в Санкт-Петербурге. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 2002.

5. Гальперин Э.К, Констайн Л.С, Тарбел Н.Д и др. Лучевая терапия в детской онкологии. Медицина, 1999, с. 115-121.

6. Желудкова О.Г., Коршунов А.Г., Горбатых C.B. и др. Злокачественные тератоид-рабдоидные опухоли центральной нервнойсистемы у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003, т.2 N3, 32-39.

7. Коршунов А.Г., Сычева A.B., Голанов A.B. Иммуногистохимическое изучение экспрессии онокассоциированых белков в медуллобластомах мозжечка. Москва, 1998, Вопросы нейрохирургии N4, с. 8-13.

8. Личиницер М., Кирсанов А. Применение противорвотных препаратов при химиотерапии злокачественных опухолей. Москва, 1996, Европейская школа по онкологии, сб. «Поддерживающая терапия у онкологических больных».

9. Мацко Д.Е., Коршунов А.Г. Атлас опухолей центральной нервной системы. С-Б., 1998, с. 76-80.

10. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. Москва 2003 г. 221 стр.

11. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. Издательство Медиа Сфера. Москва, 2003. 305 стр.

12. Скворцова Т.Ю., Бродская З.Л., Рудас М.С. и др. ПЭТ-диагностика с пС-метионином некоторых видов церебральных глиом. В сб. Радионуклидные методы в неврологии. Москва, 2001. С. 185-186

13. Холодов Б.В., Бухны А.Ф., Желудкова О.Г. с соавт.: Роль химиотерапии в комплексном лечении опухолей головного мозга у детей. Педиатрия, 1995, N2, с. 91.

14. Хухлаева Е.А., Раевская С. А., Комаров В.И. и др. Злокачественные опухоли головы и шеи. Москва, 1993, с.45.

15. Черствый Е.Д., Кравцова Г.И., Фурманчук A.B. Опухоли и опухолеподобные процессы у детей. Минск, «Асар», 2002, с. 81-125.

16. Щербенко О.И., Говорина Е.В. Радиационные повреждения головного мозга после лучевой терапии опухолей ЦНС. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003, т.2 N3, 40-43

17. Adan L., Saint-Rose С., Kalifa С., et al. Adult height after grouth hormone (GH) treatment for GH deficiency due to cranial irradiation. Med Pediatr Oncol 2000; 34:14-19.

18. Albright A.L., Wisoff J.H., Zeltzer P.M., et al. Effects of medulloblastoma resections on outcome in children: a report from the Children's cancer Group. Neurosurgery, 1996; 38:265-71.

19. Aldosari N, Bigner SH, Burger PC et al. MYCC and MYCN oncogene amplification in medulloblastoma. A fluorescence in situ hybridization study on paraffin sections from the Children's Oncology Group. Arch Pathol Lab Med 2002;126:540-544.

20. Allen J.C. Complications of chemotherapy in patients with brain and spinal cord tumors. Pediatr -Neurosurg., 1991-92, 17(4): 218-24.

21. Allen JC., Donahue В., Da Rosso R., Nierenberg A. Hypofractionated craniospinal radiotherapy and adjuvant chemotherapy for children with primitive neuroectodermal tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996; 30: 1155-61.

22. Allen JC, Judkins AR, Rosenblum MK, Biegel JA. Atypical teratoid/rhabdoid tumor evolving from an optic pathway ganglioglioma: Case study. J Neuro-Oncology, 2006; 8: 79-82.

23. Amendola В. E. Childhood primary CNS tumors treated with radiosurgery. SIOP-ASPH/O MEETING, Canada, Monreal, 13-18 Sept, 1999, Abstract, P-48, 207.

24. Arslanoglu A., Aygun N., Tekhtani D., et al. Imaging Findings of CNS Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumors. Am J Neuroradiol 2004; 25:476-480.

25. Bailey C, Gnekow A, Wellek S. Prospective randomised trial of chemotherapy given before radiotherapy in childhood medulloblastoma: SIOP and GPO SIOP II. Med. Pediatr. Oncol. 1995, 25: 166-178.

26. Balis F. Concepts and physiological underpinnings of intrathecal chemotherapy. SIOP Abstract Book, 40 th Congress of the SIOP, Berlin, Germany, October 2-6, 2008, S.063, p.13.

27. Bambakidis NC, Robinson S, Cohen M, Cohen AR. Atypical teratoid/rhabdoid tumors of the central nervous system: clinical, radiographic and pathologic features. Pediatr Neurosurg 2002;37:64-70.

28. Bannykh S., Duncan C., Ogle E., et al. Atypical teratoid/rhabdoid tumor of the spinal canal. Journal ofNeuro-Oncology 2006; 76: 129-130.

29. Barone G., Maurizi P., Tamburrini G., et al. Role of temozolomide in pediatric brain tumors. Child's Nerv Syst 2006; DOI 10.1007/S00381-006-0081-Z

30. Becker LE, Giangaspero F, Rorke LB et al. Embryonal tumours. In: Kleihues P, Cavenee WK, eds. World Health Organization Classification of Tumours, Pathology and Genetics of Tumours of the Nervous System. Lyon, France: IARC Press, 2000:123-148.

31. Beckwith JB, Palmer NF. Histpathology and prognosis of Wilms tumor. Results from the first national wilms tumor study. Cancer 1978; 41: 193748.

32. Bergman M, Pietsch T, Herms J. Medulloblastoma: a histological, immunohistochemical, ultrastructural and molecular genetic study. Acta Neuropathologica, 1998, Abstract Volume 95 Issue 2, pp 205-212.

33. Betts DR., Leibundgut KE., Niggli FK., et al. Cytogenetic analysis in a case of intraocular medulloepithelioma. Cancer Genet Cytogenet 1996; 92: 144146.

34. Biegel JA, Janss AJ, Raffel C et al. Prognostic significance of chromosome 17p deletions in childhood primitive neuroectodermal tumors (medulloblastomas) of the central nervous system. Clin Cancer Res 1997;3:473-478.

35. Biegel JA. Cytogenetics and molecular genetics of childhood brain tumors. Neuro-oncol 1999; 1:139-151.

36. Biegel JA, Rorke LB, Packer RJ et al. Monosomy 22 in rhabdoid or atypical tumors of the brain. J Neurosurg 1990;73:710-714.

37. Biegel JA, Zhou J-Y, Rorke LB et al. Germ-line and acquired mutations of INI1 in atypical teratoid and rhabdoid tumors. Cancer Res 1999;59:74-79

38. Bilsky M.H., Lis E. The diagnosis and treatment of metastatic spinal tumor. The Oncologist, 1999, 4: 456-469.

39. Bhattacharjee M, Hicks J, Langford L et al. Central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumors of infancy and childhood. Ultrastruct Pathol 1997;21:369-378.

40. Blaney SM, Kun LE, Hunter J, Rorke-Adams LB, et al. Tumors of central nervous system. Pizzo PA, Poplack DG, eds. Principles and Practices of Pediatric oncology. 5th ed. Philadelphia, PA, 2006; Lippincott Williams-Wilkins: 786-864.

41. Blaney S., Phillips P., Packer R., et al. Phase II evaluation of topotecan for pediatric central nervous system tumors. Cancer. 1996; 78: 527-31.

42. Blaney SM., Poplack DG. New cytotoxic drugs for intrathecal administration. J Neuro-Oncol 1998; 38: 219-23.

43. Bonnin JM., Rubinstein LJ., Palmer NF. The association of embryonal tumors originating in the kidney and in the brain. A report of seven cases. Cancer 1984; 54:2137-46.

44. Bouffard JP., Sandberg GD., Golden JA., et al. Double immunolabeling of central nervous system atypical teratoid/rabdoid tumors. Mod Pathol 2004; 17: 679-683.

45. Bouffet E., et al. Pilot study of vinblastine in patients with recurrent and refractory low grade glioma. Neuro-Oncol 6(4): 450, 2004.

46. Bouffet E, Bernard JL, Frappaz D et al. M4 protocol for cerebellar medulloblastoma: supratentorial radiotherapy may not be avoided. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1992;24:79-85.

47. Bouffet E., Gentet J.C., Chastagner P., et al. High dose chemotherapy with autologous bone marrow rescue in childhood brain gliomas and ependimomas: an EBMT report. SIOP XXV Meeting, 1993: 563.

48. Bourne JP., Geyer R., Berger M., et al. The prognostic significance of postoperative residual enhancement on CT scan in pediatric patients with medulloblastoma. J Neuro-Oncol 1992; 14:263-70.

49. Brock P.R., Bellman S.C., Yeomans E.C., et al. Cisplatin ototoxicity in children: a practical grading system. Med Pediatr Oncol 1991; 19:295-300.

50. Brown HG, Kepner JL, Perlman EJ, et al: "Large cell/anaplastic" medulloblastomas: A Pediatric Oncology Group Study. J Neuropathol Exp Neurol 59:857-865, 2000

51. Bruno L.A., Rorke L.B, Norris D.G. Primitive neuroektodermal tumors of infancy and childhood. Pediatric Oncology, 1981, Volume 1, pp. 265267.

52. Burnett ME, White EC, Sih S et al. Chromosome arm 17p deletion analysis reveals molecular genetic heterogeneity in supratentorial and infratentorial primitive neuroectodermal tumors of the central nervous system. Cancer Genet Cytogenet 1997;97:25-31.

53. Campbell AN., Chan HS., Becker LE. Extracranial metastases in childhood primary intracranial tumors. A report of the literature. Cancer 1984; 53: 974-981.

54. Carrie C., Hoffsteller S., Gomes F., et al. Impact of targeting deviations on outcome in medulloblastoma: study of the French Society of Pediatric Oncology (SFOP). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999; 45:435-9.

55. Castello MA., Clerico A, Deb G., et al. High dose carboplatin in combination with etoposide (JET regimen) for childhood brain tumors. Am J Pediatr Hematol Oncol 1990; 12: 297-300.

56. Catsman-Berrevoets CE, Van Donegan HR, Mulder PG et al. Tumour type and size are high risk factors for the syndrome of "cerebellar" mutism and subsequent dysarthria. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999; 67:755-757.

57. Cefalo G. Gandola L, Luksch R. Adjuvant high-dose sequential chemotherapy plus hyperfractionated radiotherapy in childhood medulloblastoma.

58. SIOP-ASPH/O MEETING, Canada, Montreal, 13-18 Sept, 1999, Abstract, P-31, 204.

59. Central Brain Tumors Registry of the United States (CBTRUS)? Statistical report 2004-2005, www.cbtrus.org

60. Chan K.W., Fryer C.J., Steinbok P. Modification of the 8 drugs in 1 day regimen. J-Neurooncol., 1990, Oct.; 9(2): 153-7.

61. Chang C.H., Housepian E.M., Herbert C. An operative system and a megavoltage radiotherapeutic technique for cerebellar medulloblastomas. Radiology 1969; 93: 1351-9.

62. Chatty EM., Earle KM. Medulloblastoma . A report of 201 cases with emphasis on the relationship of histologic variants to survival. Cancer 1971; 28:977-983.

63. Chavez M., Mafee MF., Castillo B., et al. Medulloepithelioma of the optic nerve. J Pediatr Ophtalmol Strabismus 2004; 41: 48-52.

64. Chi S.N., Gardner S.L., Levy A.S. et al. Feasibility and Response to Induction Chemotherapy Intensified With High-Dose Methotrexate for Young Children With Newly Diagnosed High-Risk Disseminated Medulloblastoma. J Clin Oncol 22:4881-4887, 2004.

65. Chidambaram B., Santosh V., Balasubramaniam V. Medulloepithelioma of the optic nerve with intradural extension report of two cases and a review of the literature. Childs Nerv Syst 2000; 16: 329-333.

66. Chung YN., Wang KC., Shin SH., et al. Prymary intracranial atypical teratoid/rabdoid tumor in child: a case report. J Korean Med Sci 2002; 17: 723-6.

67. Clerico A, Cappelli C. Schiavetti A. Adjuvant chemotherapy in medulloblastoma patients: single institution experience. SIOP-ASPH/O MEETING, Canada, Monreal, 13-18 Sept, 1999, Abstract, P-32, 204.

68. Cochrane DD, Gustavsson B, Poskitt KP et al. The surgical and natural morbidity of aggressive resection for posterior fossa tumors in childhood. Pediatr Neurosurg 1994;20:19-29

69. Coffin CM, Braun JT, Wick MR et al. A clinicopathologic and immunohistochemical analysis of 53 cases of medulloblastoma with emphasis on synaptophysin expression. Mod Pathol 1990;3:164-170.

70. Cohen MS, Duffner P. "Brain tumors in children. Principles of diagnosis and treatment" Raven Press New York, 1994.

71. Cohen B., Zeltzer P., Boyett J., et al. Prognostic factors and treatment results for primitive neuroectodermal tumors in children using radiation and chemotherapy: a Children's Cancer Group Randomized Trial. J of Clin Oncol 1996; 13: 1687-96.

72. Christensen V., McDonough J., Tochner Z. Proton beam irradiation in pediatric oncology an overview. J Ped Hematol Oncol 2005; 27(8): 444-448.

73. Crofton P., Ahmed S., Wade J. et al. Effects of intensive chemotherapy on bone and collagen turnover and the growth hormone axis in children with acute lymphoblastic leukemia. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 3121-9.

74. Cruz S., Haustein J., Rossie ML., et al. Ependymoblastoma: a histological, immunohistological and ultrastructural study of five cases. Histopathology 1988; 12: 17-27.

75. Davidson A., Desai F., Stannard C., et al. Intraocular rhabdomyosarcoma in the sibling of a patient with a cerebellar medulloepithelioma. J Pediatr Hematol Oncol 2006; 28: 476-478.

76. Deininger M., Goldman J., Lydon N., et al. The tiyosine kinase inhibitor CGP57148B selectively inhibits the growth of BCR-ABL positive cells. Blood 1997; 90: 3691-8.

77. Dieckmann K, Kren G, Schuller E, et al. Fractionated Stereotactic radiotherapy of residual or recurrent brain tumors in children after conventional radiotherapy. SIOP-ASPH/O MEETING, Canada, Montreal, 13-18 Sept, 1999, Abstract, SL-54, 188.

78. Dirks PB, Harris L, Hoffman HJ, et al. Supratentorial primitive neuroectodermal tumors in children. J Neurooncol 29:75-84, 1996.

79. Dorsay Ta, Roriva MJ., Ho VB., et al. Ependymoblastoma: MR presentation. A case report and review of the literature. Pediatr Radiol 1995: 25; 433-5.

80. Druker BJ, Tamura S, Buchdunger E et al. Effects of a selective inhibitor of the Abl tyrosine kinase on the growth of Bcr-Abl positive cells. Nat Med 1996;2:561-566.

81. Duffner PK, Horowitz ME, Krischer JP et al. The treatment of malignant brain tumors in infants and very young children: an update of the Pediatric Oncology Group experience. J Neuro-Oncol 1999; 1: 152-61.

82. Duffner P.K., Cohen M.E. Long-term consequences of CNS treatment for childhood cancer, Part II: Clinical Consequences. Pediatr-Neurol., 1991, Jul-Aug, 7(4): 237-42.

83. Duffner P.K., Cohen M.E., Voorhess M.L. Long-term effects of cranial irradiation on endocrine function in children with brain tumors: A prospective study. Cancer, 1985, 56: 2189-2193.

84. Duffner PK, Horowitz ME, Krischer JP et al. Postoperative chemotherapy and delayed radiation in children less than three years of age with malignant brain tumors. N Engl J Med 1993;328:1725-1731.

85. Dunkel IJ, Boyett JM, Yates A et al. High-dose carboplatin, thiotepa, and etoposide with autologous stem-cell rescue for patients with recurrent medulloblastoma. Children's Cancer Group. J Clin Oncol 1998;16:222-228.

86. Dupus-Girod S., Hartman O., Benhamon E., et al. Will high-dose chemotherapy followed by autologus bone marrow transplantation supplant craniospinal irradiation in young children treated for medulloblastoma? J Neurooncol 1996; 27: 87-98.

87. Eberhart CG, Kratz JE, Schuster A, et al: Comparative genomic hybridization detects an increased number of chromosomal alterations in large cell/anaplastic medulloblastomas. Brain Pathol 12:36-44, 2002

88. Ehret M., Jacobi G., Hey A., et al. Embryonal brain neoplasms in the neonatal period and early infancy. Clin Neuropathol 1987; 6: 218-223.

89. Ellison D: Classifying the medulloblastoma: Insights from morphology and molecular genetics. Neuropathol Appl Neurobiol 28:257-282, 2002.

90. Ellison DW, Clifford SC, Gajjar A, et al: What's new in neuro-oncology? Recent advances in medulloblastoma. Eur J Paediatr Neurol 7:53-66, 2003.

91. Ellison DW., Onilude OE., Lindsey JC., et al. Beta-catenin status predict a favorable outcome in childhood in childhood medulloblastoma: the United Kindom children's Cancer Study Group Brain Tumor Committee. J Clin Oncol 2005; 23: 7951-7957.

92. Erdem E, Zimmerman RA, Haselgrove JC et al. Diffusion-weighted imaging and fluid attenuated inversion recovery imaging in the evaluation of primitive neuroectodermal tumors. Neuroradiology 2001;43:927-933.

93. Erickson ML., Johnson R., Bannykh SI., et al. Malignant rhabdoid tumor in a pregnant adult female: literature review of central nervous system rhabdoid tumors. J Neurooncol 2005; 74: 311-319.

94. Evans A, Ganatra R, Morris SJ. Imaging features of primary malignant rhabdoid tumour of the brain. Pediatr Radiol 2001 ;31: 631-633.

95. Evans A.E., Jenkin R.D.T., Sposto R., et al. The treatment of medulloblastoma: results of a prospective randomized trial of radiation therapy with and without CCNU, vincristine and prednisone. J. Neurosurg 1990; 72: 57282.

96. Ferencz T, Csaki Cs. Combined adjuvant chemotherapy in malignant pediatric brain tumors preliminary results. Medical and Pediatric Oncology, November 1997, Volume 29, N5, Abstr. P-l 13, 416.

97. Figarella-Branger D., Gambarelli D., Perez-Castillio M., et al. Ectopic intrapelvic medulloepithelioma: case report. Neuropathol Appl Neurobiol 1992; 18: 408-414

98. Figeroa RE, Gammal T, Brooks BS et al. MR findings on primitive neuroectodermal tumors. J Comput Assist Tomogr 1989;13:773-778

99. Fisher BJ, Siddiqui J, Macdonald D et al. Malignant rhabdoid tumor of brain: an aggressive clinical entity. Can J Neurol Sci 1996;23:257-263.

100. Fleischhack G., Jaehde U., Reichling S. et al. Intrathecal therapy experience with etoposide in pediatric oncology. SIOP Abstract Book, 40 th Congress of the SIOP, Berlin, Germany, October 2-6, 2008, S.065, p. 13-14.

101. Flores L.E., Williams D.L., Bell A.B., et al. Delay in the diagnosis of pediatric brain tumors. Am J Child 1986; 140: 684-6.

102. Fouladi M., et al. A Phase I, molecular biology and phase II study lapatinib (GW572016) in pediatric patients with recurrent or refractory medulloblastoma, malignant glioma or ependymoma. PBTC-016, 10/11/2004.

103. Friedman H., Houghton P., Schold S., et al. Activity of 9-dimethylamiomethyl-10-hydroxycampthothecin against pediatric and adult central nervous system tumor xenografts. Cancer Chem Pharmacol 1994; 34: 171-4.

104. Friedman H., Petrow W., Friedman A., et al. Irinotecan therapy in adults with recurrent or progressive malignant glioma. J Clin Oncol 1999; 17: 1516-25.

105. Fruhwald MC, O'Dorisio MS, Dai Z et al. Aberrant hypermethylation of the major breakpoint cluster region in 17pll.2 in medulloblastomas but not supratentorial PNETs. Genes Chromosomes Cancer 2001;30:38-47

106. Gajjar A. Recent advances in therapy for medulloblastoma. U.S.A., ASCO, J. Clin, oncol., 1999, 579-586.

107. Gajjar A, Fouladi M, Walter A. Comparison of lumbar and shunt CFS for cytologyc detection of leptomeningeal disease in pediatric patients with brain tumors. J. of Clin. Oncol., 1999, Vol 17, No6: 1825-1828.

108. Gajjar A., Hernan R., Kocak M. Clinical, Histopathologic, and Molecular Markers of Prognosis: Toward a New Disease Risk Stratification System for Medulloblastoma. J Clin Oncol 22:984-993, 2004.

109. Galanis E., Buckener J., Schömberg P., et al. Effective chemotherapy for advanced CNS embryonal tumors in adults. J of Clin Oncol 1997; 15 (8): 293944.

110. Garre ML., Giannini C., Brisigotti M., et al. Central nervous system atypical teratoid/rabdoid tumor: survival and prognostic factors in 15 cases included in the Italian Cooperative Study for children <3yrs of age. Neuro-oncol 2000; 2 (suppl 1).

111. Gaynon PS., Ettinger LJ., Baum ES, Siegel SE., et al. Carboplatin in childhood brain tumors. A Children's Cancer Study Group phase II trial. Cancer 1990; 66: 2465-9.

112. Glauser Tracy A., Packer R.J. Cognitive deficits in long term survivors of childhood brain tumors. U.S.A., 1991, Child's Nervous System, 7: 212.

113. Gentet J. C., Bouffet E., Doz F., et al. Preirradiation chemotherapy including "eight drugs in one day" regimen and high-dose metotrexate in childhood medulloblastoma: results of the M7 French Cooperative Study. 1995, J. Neurosurg, 82: 608-614.

114. Gentet J. C., Doz F., Bouffet E., et al. Carboplatin and VP 16 in medulloblastoma: phase II study of the French Society of Pediatric Oncology (SFOP). Med Pediatr Oncol 1994; 23 422-7.

115. Gessi M., Giangaspero F., Pietsch T., et al. Atypical teratoid/rhabdoid tumors and choroids plexus tumors: when genetics "surprise" pathology. Brain Pathol 2003; 13: 409-414.

116. Geyer JR, Zeltzer PM., Boyett JM., et al. Survival of infants with primitive Neuroectodermal tumors or malignant ependymomas of the CNS treated with eight drugs in 1 day: a report from the Children's Cancer Group. J Clin Oncol 1994; 12: 1607-15.

117. Geyer R., Jennings M., Boyett J., et al. Chemotherapy in infants with malignants brain tumors. ASCO, 1998, Abstr: 2019

118. Giangaspero F., Chieco P., Ceccarelli C., et al. "Desmoplastic" versus "classic" medulloblastoma: comparison of DNA content, histopathology and differentiation. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol 1991; 418: 207-214.

119. Giannini C., Garre ML., Oka H. Atypical teratoid/rabdoid tumor of the central nervous system: an aggressive pediatric brain tumor. Path Case Rev 1998;3:301-8.

120. Gilbertson RJ. Medulloblastoma: signaling a change in treatment. Lancet Oncol 2004; 5:209-218.

121. Gilbertson R: Paediatric embryonic brain tumours: Biological and clinical relevance of molecular genetic abnormalities. Eur J Cancer 38: 675-685, 2002.

122. Gilbertson RJ, Clifford SC., MacMeekin W., et al. Expression of the ErbB-neuregulin signaling network during human cerebellar development: implifications for the biology of medulloblastoma. Cancer Res. 1998; 58:3932-41.

123. Gilbertson RJ, Gajjar A. Molecular biology of medulloblastoma: will it ever make a difference to clinical management? J of Neuro-Oncology 2005; 75: 273-278

124. Gilbertson RJ, Pearson AD, Perry RH et al. Prognostic significance of the c-erbB-2 oncogene product in childhood medulloblastoma. Br J Cancer 1995;71:473-477

125. Gilbertson RJ, Perry RH., Kelly PJ., et al. Prognostic significance of the HER2 and HER4 coexpression in childhood medulloblastoma. Cancer Res 1997;57:3272-80.

126. Gilbertson RJ, Wickramasignghe C., Herman R., et al. Clinical and molecular stratification of disease risk in medulloblastoma. Br J Cancer. 2001; 85: 705-12.

127. Giller C., Berger B., Pistenmaa D., et al. Robotically guided radiosurgery for children. Ped Blood Cancer 2005; 45: 304-310.

128. Gnekow A. Reccomendations of the Brain Tumor Subcommittee for the reporting of the trials. SIOP Brain Tumor Subcommittee. International Society of Pediatric Oncology. Med Pediatr Oncol, 1995; 24:104-8.

129. Gold D. R., Packer R. J., Cohen B.H., et al. Treatment strategies for medulloblastoma and primitive neuroectodermal tumors. Neurosurg Focus, 1999, (2): Article 1.

130. Golomb L, Johnson J, Dunkel I, Halpern S. Chemotherapy only for young children with newly diagnosed malignant brain tumors: an update on the "Head Start" regimen. SIOP-ASPH/O MEETING, Canada, Montreal, 13-18 Sept, 1999, Abstract, P-18, 201.

131. Grill J., Kieffer-Renaux V., Bulteau C., et al. Long-term intellectual outcome in children with posterior fossa tumors according to radiation doses and volumes. Int J Radiat oncol Biol Phys 1999; 45:137-45.

132. Grill J., Sainte-Rose C., Jouvet A., et al. Treatment of medulloblastoma with postoperative chemotherapy alone: an SFOP prospective trial in young children. The Lancet Oncol in press

133. Green WR., Liff WJ., Trotter RR. Malignant teratoid medulloepithelioma of the optic nerve. 1974; 91: 451-4.

134. Grotzer MA, Hogarty MD, Janss AJ et al. MYC messenger RNA expression predicts survival outcome in childhood primitive neuroectodermal tumor/medulloblastoma. Clin Cancer Res 2001;7:2425-2433.

135. Grotzer MA, Janss AJ, Fung K et al. TrkC expression predicts good clinical outcome in primitive neuroectodermal brain tumors. J Clin Oncol 2000;18:1027-1035.

136. Gurney JG, Smith MA, Bunin GR. CNS and miscellaneous intracranial and intraspinal neoplasm. SEER Pediatric Monograph, 2000.

137. Gururangan S., McLaughlin C., Quinn J. High-Dose Chemotherapy With Autologous Stem-Cell Rescue in Children and Adults With Newly Diagnosed Pineoblastomas. J Clin Oncol 21:2187-2191, 2003

138. Halperin EC., Friedman HS., Schold S. et al. Surgery, hyperfractionated craniospinal irradiation, and adjuvant chemotherapy in the management of supratentorial embryonal neuroepithelial neoplasms in children. Surg Neurol 1993; 40: 278-83.

139. Hankey BF, Ries LA, Edwards BK. The Surveillance, Epidemiology, and End Results Program: A National Resource. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 1999.

140. Hart MN., Early KM. Primitive neuroectodermal tumors of the brain in children. Cancer 32: 890-897, 1973.

141. Haslam R.H., Lamborn K.R., Becker L.E., et al: Tumor cell apoptosis present at diagnosis may predict treatment outcome for patients with medulloblastoma. J. Pediatr. Hematol. Oncol., 1998, 20: 520-527.

142. Heideman RL., Kovnar EH, Kellie SJ, et al. Preirradiation chemotherapy with carboplatin and etoposide in newly diagnosed embryonal pediatric CNS tumors. J Clin Oncol 1995; 13: 2247-54.

143. Heideman R.L., Packer R.J., Albright L.A., et al. Tumors of the Central Nervous System. U.S.A., 1987: 505-547.

144. Herms J, Neidt I, Luscher B, et al: C-MYC expression in medulloblastoma and its prognostic value. Int J Cancer 89:395-402, 2000

145. Hilden JM, Meerbaum S, Burger P, et al. Central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumor: Results of therapy in children enrolled in a registry. J Clin Oncol, 2004; 22: 2877-2884.

146. Hildel JM, Watterson J., Longee DC., et al. Central nervous system atypical teratoid/rabdoid tumor: response to intensive therapy and review of literature. J Neuro-Oncol 1998; 40: 265-75.

147. Hilden JM, Watterson J, Longee DC et al. Central nervous system atypical teratoid tumor/rhabdoid tumor: response to intensive therapy and review of the literature. J Neurooncol 1998;40:265-275.

148. Hinkes B.G., von Hoff K., Deinlein F., Warmuth-Metz M., et al. Childhood pineoblastoma: experiences from the prospective multicenter trials HIT-SKK87, HIT-SKK92 and H1T91. J Neurooncol (2007) 81:217-223

149. Ho DM-T, Hsu C-Y, Wong T-T, et al. Atypical teratoid/rhabdoid tumor of the central nervous system: A comparative study with primitive neuroectodermal tumor/medulloblastoma. Acta Neuropathol, 2000; 99:482-488.

150. Hong T.S., Mehta M.P., Boyett J.M., et al. Patterns of treatment failure in infants with primitive neuroectodermal tumors who were treated on CCG-921: a phase III combined modality study. Ped Boold Cancer 2005; 45:676682.

151. Hope-Hirsch E., Brunet L., Laroussinie F., et al. Intellectual outcome in children with malignant tumors of the posterior fossa: influence of the field of irradiation and quality of surgery. Childs Nerv Syst, 1995; 11: 340-6.

152. Huang E, Teh BS, Strother DR et al. Intensity-modulated radiation therapy for pediatric medulloblastoma: early report on the reduction of ototoxicity. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;52:599-605.

153. Hyder D.J, Butturini A.M, Anderson C.P. High dose chemotherapy and autologous stem cell transplant for pediatric malignant brain tumors. SIOP-ASPH/O MEETING, Canada, Montreal, 13-18 Sept, 1999, Abstract, P-19, 201.

154. Ilveskoski I, Saarinen U. M, Wiklund T. Growth impairment and growth hormone therapy in children treated for malignant brain tumors. European Journal of Pediatrics, 1997, Abstract Volume 156 Issue 10, pp 764-769.

155. Jakacki R., Schramm C., Donahue B., et al. Restrictive lung disease following treatment for malignant brain tumors: a potential late effect of craniospinal irradiation. J Clin Oncol 1995; 13: 1478-1485.

156. Jenkin DK., Goddard D., Armstrong L., et al. Posterior fossa medulloblastoma in childhood: treatment results and a proposal for a new staging system. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1990; 19:265-74.

157. Jenkin D, Shabanah M. Al, Shail E. Al, et al. Medulloblastoma. Prognostic factors. SIOP-ASPH/O MEETING, Canada, Monreal, 13-18 Sept, 1999, Abstract, 27, 279.

158. Johnston D., Daniel L., Keene L., Lafay-Cousin L. Supratentorial primitive neuroectodermal tumors: a Canadian pediatric brain tumor consortium report. J Neurooncol DOI 10.1007/sl 1060-007-9440-1, 2007.

159. Johnston D.L., Keene D.L., Lafay-Cousin L., Bouffet E. et al. Supratentorial primitive neuroectodermal tumors: a Canadian pediatric brain tumor consortium report. J Neurooncol DOI 10.1007/sl 1060-007-9440-1.

160. Judkins AR., Burger PC., Hamilton RL., et al. INI 1 protein expression distinguishes atypical teratoid/rhabdoid tumor from choroids plexus carcinoma. J Neuropathol Exp Neurol 2005; 64: 391-397.

161. Kaatsch P., Rickert C.H., Kuhl J., Schutz J. Population-based epidemiologic data on brain tumors in German children. Cancer 2001; 92:3155-64.

162. Kaatsch P., Spix C., Michaelis J. 20 Years German Childhood Cancer registry. Annual report 1999. Mainz: Institute for Medical Statistics and Documentation of the University. 2000, www.kinderkrebsregister.de.

163. Kababri M, Andre N., Carole C., et al. Letter to the editor. Atypical teratoid rhabdoid tumor in a child with neurofibromatosis 1. Ped Blodd and Cancer 2006; 46: 267-268.

164. Kalapurakal J.A, Goldman S, Hsieh Y.C. Long term results of hyper fractionated craniospinal radiation in medulloblastoma. SIOP-ASPH/O MEETING, Canada, Monreal, 13-18 Sept, 1999, Abstract, P-52, 208.

165. Kalifa C., Grill J. The therapy of infantile malignant brain tumors: current status? J ofNeuro-Oncol 2005; 75: 279-285.

166. Kalifa C, Hartmann O, Demeocq F et al. High-dose busulfan and thiotepa with autologous bone marrow transplantation in childhood malignant brain tumors: a phase II study. Bone Marrow Transplant 1992;9:227-233.

167. Kalifa C., Kun L. The role of chemotherapy in medulloblastoma. Education Book. International Society of Paediatric Oncology. 37 th Congress of the SIOP, Vancouver, 2005. p: 68-69.

168. Kalpana GV, Marmon S, Wang W et al. Binding and stimulation of HIV-1 integrase by a human homolog of yeast transcription factor SNF5. Science 1994;266:2002-2006.

169. Kampman W.A., Kros J.M., De Jong T.H.R. Primitive neuroectodermal tumours (PNETs) located in the spinal canal; the relevance of classification as central or peripheral PNET. Journal of Neuro-Oncology (2006) 77: 65-72.

170. Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc, 1958; 54: 457-481

171. Khong P., Leung L., Fung A., et al. White matter anisotropy in post-treatment childhood cancer survivors: preliminary evidence of association with neurocognitive function. J of Clin Oncol 2006; 24:884-890.

172. Kieffer-Renaux V., Viguier D., Raqune M-A., et al. Therapeutic schedueles influence the pattern of intellectual decline after irradiation of posterior fossa tumors. Ped Blood Cancer 2005; 45:814-819.

173. Kieran M. Anti-angiogenic therapy in pediatric neuro-oncology. J of Neuro-Oncol 2005; 75: 327-334.

174. Kieran M., Packer R., Boyett J., et al. Phase I trial of the oral farnesyl protein transferase inhibitor lonafarnib: a pediatric brain tumor consortium (PBTC) study. J Clin Oncol 2004; 22: abstr 1517.

175. Kim JY, Sutton ME, Lu DJ et al. Activation of neurotrophin-3 receptor TrkC induces apoptosis in medulloblastomas. Cancer Res 1999;59:711-719.

176. Kirsch M., Schacker G., Black P. Anti-angiogenic treatment strategies for malignant brain tumors. J Neuro-Oncol 2000; 50:149-63.

177. Kirsch H., Zhu Z., Honma S. Predicting the location of mouth motor cortex in patients with brain tumors by using somatosensory evoked field measurements. JNeurosurg 107:481-487, 2007

178. Kleihues P. World Health Organization classification of tumors. In Kleihues P, Cauance WK, eds. Pathology and genetics of the tumors of the central nervous system. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer Press; 2000: 208-241.

179. Kovnar EH., Kellie SJ, Horowitz ME., et al. Preirradiaton cisplatin and etoposide in the treatment of high-risk medulloblastoma and other malignant embryonal tumors of the central nervous system: a phase II study. J Clin Oncol 1990; 8:330- 6.

180. Krischer JP, Ragab A, Kun L., et al. Nitrogen mustard, vincristine, procarbazine and prednisone as adjuvant chemotherapy in the treatment of medulloblastoma. JNeurosurg 1991; 74:905-9.

181. Kuhl J. Chemotherapy of brain tumors in childhood. Review of the literature and pilot protocol. Klin Padiatr, 1988 May-Jun; 200 (3) 214-20.

182. Kühl J. Modern treatment strategies in medulloblastoma. Childs Nerv Syst 1998; 14: 2-5.

183. Kühl J, Bode U, Deinlein F, Ottensmeier H. Cure of infants with medulloblastoma (MO/MI-stage) by postoperative chemotherapy only. SIOP-ASPH/O MEETING, Canada, Monreal, 13-18 Sept, 1999, Abstract, 0-107, 169.

184. Kuhl J, Doz F, Taylor R. Embryonic tumors. Walker DA, Perilongo G, Punt JAG, Taylor RE, eds. Brain and spinal Tumors of childhood. Arnold, 2004:314-330, 436.

185. Kuhl J., Gnekow A., Havers W., et al. Primary chemotherapy after surgery and delayed irradiation in children under three years of age with medulloblastoma pilot trial of the German Pediatric Brain Tumor Study Group. Protocol HIT-91, 1991.

186. Kuhl J, Muller HL, Berthold F, et al. Preradiation chemotherapy of children and young adults with malignant brain tumors: results of the German Pilot trial fflT'88/89. Klin. Padiatr., 1998, Jul-Aug; 210 (4)227-33.

187. Kumar R, Achari G, Banerjee D et al. Uncommon presentation of medulloblastoma. Childs Nerv Syst 2001;17:538-542; discussion 543

188. Kun L.E. Brain tumors in infants and young children. U.S.A., ASCO, J. Clin, oncol., 1999, 574-578.

189. Landberg TG, Lindgren ML, Cavallin-Srahl EK, et al. Improvements in radiotherapy of medulloblastoma. Cancer 1980; 45:670-8.

190. Lee YK., Choi CG., Lee JH. Atypical teratoid/rabdoid tumor of the cerebellum: report of two infantile cases. AJNR Am J Neuroradiol 2004: 25; 481483.

191. Lee M, Wisoff JH, Abbott R et al. Management of hydrocephalus in children with medulloblastoma: prognostic factors for shunting. Pediatr Neurosurg 1994;2:240-247.

192. Lefkowitz IB, Packer RJ, Siegel KR, Sutton LN, et al. Results of treatment of children with recurrent medulloblastoma/PNET with lomustine, cisplatin and vincristine. Cancer 1990; 65: 412-17.

193. Lefkowitz IB, Rorke JB, Packer RJ et al. Atypical teratoid tumor of infancy: definition of an entity. Ann Neurol 1987;22:448a-449a.

194. Leonard JR., Cai DX, Rivert DJ., et al. Large/cell anaplastic medulloblastomas and medullomyuoblastomas: clinicopathological and genetic features. J Neurosurg 2001; 95: 82-8.

195. Liu HM., Boogs J., Kidd J. Ependymomas of childhood. Histological survey and clinicopatholgical correlation. Chils Brain 1976; 2: 92-110.

196. Livesey E., Hindmarsh P., Brook C., et al. Endocrine disorders following treatment of childhood brain tumors. Br J Cancer 1990; 64: 622-5.

197. Louis D., Cavenee W., Ohgaki H. World Health Organization classification of tumors of the central nervous system. 4th Edition. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2007: 8-11, 132-149.

198. MacDonald TJ, Brown KM, LaFleur B et al. Expression profiling of medulloblastoma: PDGFRA and the RAS/MAPK pathway as therapeutic targets for metastatic disease. Nat Genet 2001;29:143-152

199. MacDonalda T.J., Rooda B.R., Santib M.R., Packere R.J., et al. Advances in the Diagnosis, Molecular Genetics, and Treatment of Pediatric Embryonal CNS Tumors. The Oncologist, April 2003, Vol. 8, No. 2, 174-186.

200. Mannoji H., Becker LE. Ependymal and choroids plexus tumors. Cytokeratin and GFAP expression. Cancer 1988; 61: 1377-1385.

201. Mantel N. Evaluation of survival data and two new rank order statistics arising in its consideration. Cancer Chemother Rep, 1966; 50: 163-170.

202. Marec-Berard P., Jouvet A., Thiesse P., Kalifa C. et al. Supratentorial embryonal tumors in children under 5 years an SFOP study of treatment with postoperative chemotherapy alone. Med Ped Oncol 2002; 38: 83-90.

203. Marymont MH., Geohas J., Tomita T., et al. Hyperfractionated craniospinal radiation in medulloblastoma. Pediatr Neurosurg 1996; 24:178-84.

204. Marx M., Beck J.D., Muller H., Kühl J., et al. Endocrine late effects of the brain tumor therapy in childhood and adolescence: concept of a prospective endocrinological follow-up. Klin Paediatr 2000; 212: 224-8.

205. Mason WP, Grovas A, Halpern S et al. Intensive chemotherapy and bone marrow rescue for young children with newly diagnosed malignant brain tumors. J Clin Oncol 1998;16:210-221.

206. Mastrangelo R., Lasorello A., Riccardi R., et al. Carboplatin in childhood medulloblastoma/PNET: feasibility of an in vivo sensitivity test in an "up-front" study. Med Pediatr Oncol 1995; 24: 188-96.

207. Meyers CA., Brown P. Role and relevance of neurocognitive assessment in clinical trials of patients with CNS tumors. J of Clin Oncol 2006; 24 (8): 1305-9.

208. Michiels E.M.C, Baas F, Steenman M. Detection of cytogenetic abnormalities in childhood medulloblastoma by comparative genomic hybridisation. Medical and Pediatric Oncology, November 1997, Volume 29, N5, Abstr. P-6, 386.

209. Mirabell R., Bieri S., Huguenin P., et al. Prognostic value of cerebrospinal fluid cytology in pediatric medulloblastoma. Swiss Pediatric Oncology Group. Ann Oncol 1999; 10: 239-41.

210. Mirabell R, Bieri S. Medulloblastoma staging: is the cerebrospinal fluid cytology a reliable prognostic factor? Medical and Pediatric Oncology, November 1997, Volume 29, N5, Abstr. P-61, 401.

211. Moghrabi A., Funchs H., Brown M., et al. Cyclophosphamid in combination with sargramostim for treatment of recurrent medulloblastoma. Med Pediatr Oncol 1995; 25: 190-6.

212. Molloy PT., Yachnis AT., Rorke LB., et al. Central nervous system medulloepithelioma: a series of eight cases including two arising in the pons. J Neurosurg 1996; 84: 430-436.

213. Montefferante ML., Shimkin PM., Fichtenbaum C., et al. Tentorial transversal by ependymoblastoma. AJNR Am J Neuroradiol 1991; 12: 181.

214. Montgomery P., Kuhn JP., Berger PE., et al. Rhabdoid tumor of the kidney: a case report. Urol Radiol 1985; 7(1): 42-44.

215. Mork SJ., Rubinshtein LJ. Ependymoblastoma. A reappraisal of a rare embryonal tumor. Cancer 1985; 55: 1536-42.

216. Mosijczuk AD., Nigro MA., Thomas PRM., et al. Pre-irradiation chemotherapy in advanced medulloblastoma. A Pediatric Oncology Group Pilot Study. Cancer 1993; 72: 2755-62.

217. Mulhern R., Horowitz M., Kovnar E., et al. Neurodevelopmental status of infants and young children treated for brain tumors with preirradiation chemotherapy. J Clin Oncol 1989; 7: 1660-66.

218. Mulhern RK, Reddick W.E, et al. IQ deficits are associated with white matter loss among medulloblastoma survivors. SIOP-ASPH/O MEETING, Canada, Monreal, 13-18 Sept, 1999, Abstract, P-33, 204.

219. Mulherm R.K, Reddick W.E, Elkin T.D. Neurocognitive deficits in medulloblastoma survivors are associated with white matter loss. Medical and Pediatric Oncology, November 1997, Volume 29, N5, Abstr. 0-173, 365.

220. Muller W., Afra D., Schroder R., et al. Medulloblastoma: survey of factors possibly influencing the prognosis. Acta Neurochir 1982; 64: 215-224.

221. Murphy MN., Dhalla SS., Diocee M. Congenital ependymoblastoma presenting as a sacrococcygeal mass in a newborn: an immunohistochemical, light and electron microscopic study. Clin Neuropathol 1987; 6: 169-173.

222. Murry D., Cherrick I., Salama V., et al. Influence of phenytoin on the disposition of irinotecan: a case report. J Pediatr Hematol Oncol 2002; 24: 130-3.

223. Mustafa M. M., Kofide A., Gray A., et al. Outpatient-based adjuvant chemotherapy with vicristine, carboplatin and cyclophosphamide for children with high risk medulloblastoma. ASCO, 1998, Abstr: 2050.

224. Nissen PD., Zimmermann KA., Cotter SV., et al. Enhanced expression of the N-myc gene in Wilm's tumors. Cancer Res 1986; 46: 6217-22.

225. Norris LS., Snodgrass S., Miller DC., et al. Recurrent central nervous system medulloepithelioma: response and outcome following marrow-ablative chemotherapy with stem cell rescue. J Pediatr Hematol Oncol 2005; 27: 264-266.

226. Ogilvy-Stuart A., Clayton P., Shalet S. Cranial irradiation and early puberty. J Clin Endocrinol Metab 1994; 78: 1282-6.

227. Oka H, Scheithauer BW. Clinicopathological characteristics of atypical teratoid/rhabdoid tumor. Neurol Med Chir (Tokyo) 1999;39:510-517; discussion 517—518.

228. Olson TA., Bayar E., Kosnik E., et al. Successful treatment of disseminated central nervous system malignant rhabdoid tumour. J Pediatr Hematol Oncol 1995; 17: 71-5.

229. Ota S., Crabbe DC., Tran TN., et al. Malignant rhabdoid tumor. A study with two established cell lines. Cancer 1993; 71: 2862-2872.

230. Oyharcabal-Bourden V., Kalifa C., Gentet JC., et al. Standard risk medulloblastoma treated by adjuvant chemotherapy followed by reduced-dose craniospinal radiation therapy: a French society of pediatric oncology study. J Clin Oncol 2005; 23: 4726-34.

231. Packer R. Brain tumors in children. Arch Neurol, 1999; 56: 421-425.

232. Packer R.J. Progress and challenges in childhood brain tumors. J of Neuro-Oncol 2005; 75: 239-42.

233. Packer RJ, Biegel JA, Blaney S et al. Atypical teratoid/rhabdoid tumor of the central nervous system: report on workshop. Am J Pediatr Hematol Oncol 2002;24:337-342

234. Packer R., Boyett J., Janns A., et al. Growth hormone replacement therapy in children with medulloblastoma: use and effect on tumor control. J Clin Oncol 2001; 19: 480-7.

235. Packer RJ, Cogen P, Vezina G et al. Medulloblastoma: clinical and biologic aspects. Neuro-oncol 1999;1:232-250.

236. Packer R.J., Goldwein J., Nicholson H.S., et al. Treatment of children with medulloblastoma with reduced dose craniospinal radiation therapy and adjuvant chemotherapy: a Children's Cancer Group study. J Clin Oncol, 1999; 17:2127-36.

237. Packer R., Gurney G., Punyko J., et al. Long-term neurologic and neurosensory sequelae in adult survivors of a childhood brain tumor: Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol 2003; 21: 3255-3261.

238. Packer R.J., Sutton L.N., Elterman R., et al. Outcome for children with medulloblastoma treated with radiation and cisplatin, CCNU and vincristine chemotherapy. J. Neurosurg., 1994; 81: 690-8.

239. Pang LM., Roebuck DJ., Ng HK., et al. Sellar and suprasellar medulloepithelioma. Pediatr Radiol 2001; 31: 594-596.

240. Parkkila AK., Herva R., Parkkila S., et al. Immunohistochemical demonstration of human carbonic anhydrase isoenzyme II in brain tumors. Histochem J 1995; 27: 974-982.

241. Parkin DM, Kramarova E, Draper G.J., et al. International Incidence of the Childhood Cancer, vol. II. IARC Scientific publication no 144, Lyon: IARC Press, 1998.

242. Paulino A.C., Wen B.-C., Mayr N.A. et al. Protracted radiotherapy treatment duration in medulloblastoma. Am J clin Oncol (CCT) 2003; 26(1): 5559.

243. Pearl GS, Takei Y. Cerebellar "neuroblastoma": nosology as it relates to medulloblastoma. Cancer 1981;47:772-779.

244. Pendegrass TW, Milstein JM, Geyer JR, et al. Eight drugs in one day chemotherapy for brain tumors: experience in 107 children and rationale for preirradiation chemotherapy. J Clin Oncol 1987; 5:1221-31.

245. Perilongo G., et al. Rhabdoid tumor of the central nervous system. Med Pediatr Oncol, 1991. 19(4): 310-7.

246. Pietsch T. Molecular pathogenesis of embryonal tumors: loss of developmental control. SIOP-ASPH/O MEETING, Canada, Montreal, 13-18 Sept, 1999, Abstract, SL-56, 188.

247. Pimentel J, Silva R, Pimentel T: Primary malignant rhabdoid tumors of the central nervous system: Considerations about two cases of adulthood presentation. J Neurooncol 61:121-126, 2003

248. Pizer BL, Weston CL, Robinson KJ et al. Analysis of patients with supratentorial primitive neuro-ectodermal tumors entered into the SIOP/UKCCSG PNET 3 study. Eur J Cancer 42:1120-1128, 2006

249. Pollack IF., Keating R. New delivery approaches for pediatric brain tumors. J ofNeuro-Oncol 2005; 75: 315-326.

250. Pollack IF, Polinko P, Albright AL et al. Mutism and pseudobulbar symptoms after resection of posterior fossa tumors in children: incidence and pathophysiology. Neurosurgery 1995;37:885-893.

251. Pollono DG, Tomarchio S. Meningeal Sings as the presenting feature of medulloblastoma. Med. and Pediatr. Oncol., 1999, 32: 477-478.

252. Pomeroy SL, Tamayo P, Gaasenbeek M et al. Prediction of central nervous system embryonal tumour outcome based on gene expression. Nature 2002;415:436-442.

253. Prados MD., Edwards MS., Chang SM., et al. Hyperfractionated craniospinal radiation therapy for primitive neuroectodermal tumors: results of a phase II study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999; 43: 279-85.

254. Prados M.D., Warnick R.E., Wara W.M., et al. Medulloblastoma in adults. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 32: 1145-52.

255. Prityko A, Kholodov B, Geludkova O. Hematological toxicity of chemotherapy in children with medulloblastoma. SIOP-ASPH/O MEETING, Canada, Montreal, 13-18 Sept, 1999, Abstract, 85, 294.

256. Probert J., Packer B., Kaplan H. Growth retardation in children after megavoltage irradiation of the spine. Cancer 1973; 32:634-9.

257. Radcliffe J., Bunin G.R., Sutton L.N., et al. Cognitive deficits in long-term survivors of childhood medulloblastoma and other noncortical tumors: age-dependent effects of whole brain radiation. Int J Dev Neurosci 1994; 12: 327-34.

258. Raffel C, Jenkins RB, Frederick L et al. Sporadic medulloblastomas contain PTCH mutations. Cancer Res 1997;57: 842-845.

259. Raisanen J., Biegel JA., Hatanpaa KJ., et al. Chromosome 22q deletions in atypical teratoid/rhabdoid tumors in adults. Brain Pathol 2005; 15: 2328.

260. Reddy AT. Atypical teratoid/rhabdoid tumors of the central nervous system. J ofNeuro-Oncol 2005; 75: 309-313.

261. Reddy AT., Janss AJ., Phillips PC., et al. Outcome for children with supratentorial primitive neuroectodermal tumors treated with surgery, radiation and chemotherapy. Cancer 88: 2189-2193, 2000.

262. Ricardi U., Besenzon L., Cordero di Montezemolo L., et al. Low dose hyperfractionated craniospinal radiation therapy for childhood cerebellar medulloblastoma: Early results of phase I-II study. European Journal of Cancer, 1997, Abstr: 911.

263. Rickert C. H. Abdominal metastases of pediatric brain tumors via ventriculo-peritoneal shunts. Childs Nervous System, 1998, Abstract Volume 14 Issue 1/2, pp 10-14.

264. Rhodes RH., Cole M., Takaoka Y., et al. Intraventricular cerebral neuroblastoma. Analysis of subtypes and comparison with hemispheric neuroblastoma. Arch Psthol Lab Med. 1994; 118: 897-911.

265. Robertson PL., Zeltzer PM., Boyett JM., et al. Survival and prognostic factors following radiation therapy and chemotherapy for ependymomas in children: a report of the Children's Cancer Group. J Neurosurg 1998; 88: 695-703.

266. Robinson G. Acute Neurologic dysfunction in Brain Tumor Patients undergoing autologous BMT. www.cure4kids.org 2008.

267. Robson H., Anderson E., Eden O., et al. Chemotherapeutic agents used in the treatment of childhood malignancies have direct effect on growth plate chondrocyte proliferation. J Endocrinol 1998; 157: 225-35.

268. Robson H., Anderson E., Eden O., et al. Glucocorticoid pre-treatment reduces the cytotoxic effects of a variety of DNA-damaging agents on rat tibia growth-plate chondrocyte in vitro. Cancer Chemother Pharmacol 1998; 42: 171-6.

269. Rocco C. Di, lannelli A., Papacci F., et al. Prognosis of medulloblastoma in infants. Child's Nervous System, 1997, Abstract Volume 13 Issue 7, pp 388-396.

270. Roman D.D., Sperduto P.W. Neuropsychological effects of cranial radiation: current knowledge and future directions. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995;31:983-98.

271. Rood BR, Zhang H, Weitman DM et al. Hypermethylation of HIC-1 and 17p allelic loss in medulloblastoma. Cancer Res 2002;62:3794-3797.

272. Ris MD, Packer R, Goldwein J et al. Intellectual outcome after reduced-dose radiation therapy plus adjuvant chemotherapy for medulloblastoma: a Children's Cancer Group study. J Clin Oncol 2001;19:3470-3476.

273. Rorke LB, Packer RJ, Biegel JA. Central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumors of infancy and childhood: definition of an entity. J Neurosurg 1996;85:56-65.

274. Rutka JT, Hoffman HJ. Medulloblastoma: a historical perspective and overview. J Neuro-Oncol 1996; 29: 1-7.

275. Rutkowski S. Chemotherapeutic strategies for young children with brain tumors. SIOP Abstract Book, 40 th Congress of the SIOP, Berlin, Germany, October 2-6, 2008, S.026, p.7.

276. Rutkowski S., Bode U., Denlein F., et al. Treatment of early childhood medulloblastoma. N Eng J Med 2005; 352: 978-986.

277. Saaman N., Vietro R., Schults P., et al. Hypothalamic, pituitary and thyroid dysfunction after radiotherapy to the head and neck. Int J radiat Oncol Biol Phys 1982; 8: 1857-67.

278. Sakiroglu C, Raquin M.A, Kalifa C. Analysis of long-term sequelae in 105 patients treated for medulloblastoma in childhood by combined therapy in single institution. Medical and Pediatric Oncology, November 1997, Volume 29, N5, Abstr. P-64, 402.

279. Saran FH, Driever PH, Thilmann C et al. Survival of very young children with medulloblastoma (primitive neuroectodermal tumor of the posterior fossa) treated with craniospinal irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998;42:959-967.

280. Sarkar C., Deb P., Sharma MC. Recent advances in embryonal tumors of the central nervous system. Childs Nerv Syst 2005; 21: 227-293.

281. Saylors RL., Sidransky D., Friedman HS., et al. Infrequent p53 gene mutations in medulloblastomas. Cancer Res 1990; 51: 4721-23.

282. Scheurlen WG., Schwabe GC., Joos S., et al. Molecular analysis of childhood primitive neuroectodermal tumors defines markers associated with poor outcome. J of Clin Oncol 1998; 16: 2478-85.

283. Schell M.J., McHaney V.A., Green A.A., et al. Hearing loss in children and young adults receiving cisplatin with or without prior cranial irradiation. J Clin Oncol, 1989; 7:754-60.

284. Scheurlen W, Schwabe G, Kühl J. Molecular markers predicting poor outcome in medulloblastoma and supratentorial PNET. Medical and Pediatric Oncology, November 1997, Volume 29, N5, Abstr. 0-4, 316.

285. Segal RA, Goumnerova LC, Kwon YK et al. Expression of the neurotrophin receptor TrkC is linked to a favorable outcome in medulloblastoma. Proc Natl Acad Sci USA 1994;91:12867-12871.

286. Sevenet N, Lellouch-Tubiana A, Schofield D et al. Spectrum of hSNF5/INIl somatic mutations in human cancer and genotype-phenotype correlations. Hum Mol Genet 1999;8:2359-2368.

287. Shalet S., Gibson B., Swindell R., et al. Effect of spinal irradiation on growth. Arch Dis Child 1987; 62:461-4.

288. Sharma MC., Mahapartra AK., Gaikwad S., et al. Pigmented medulloepithelioma: report of a case and review of the literature. Child's Nerv Syst 1998; 14: 74-78.

289. Shiurba RA., Buffinger NS., Spencer EM., et al. Basic fibroblast growth factor and somatomedin C in human medulloepithelioma. Cancer 1991; 68: 798-808.

290. Silber JH., Radcliffe J., Peckham V., et al. Whole-brain irradiation and decline in intelligence of dose and age on IQ score. J Clin Oncol 1992; 10: 1390-6.

291. Slave I, Schuller E, Czech T et al. Intrathecal mafosfamide therapy for pediatric brain tumors with meningeal dissemination. J Neurooncol 1998;38:213-218.

292. Smith M.A., Freidlin B., Ries L.A., et al. Trends in reported incidence of primary tumors in children in the United States. U.S.A. J. Nati. Cancer Inst., 1998, 90: 1269-1277.

293. Spoudeas H.A., Hindmarsh P.C., Matthews D.R., et al. Evolution of growth gormone neurosecretory disturbance after cranial irradiation for childhood brain tumours: a prospective study. J Endocrinology 1996; 150:329-42.

294. Stavrou T., Nicholson H.S., Byrne J., et al. Genetic predisposition and second cancer in childhood medulloblastoma. ASCO, 1998, Abstr: 2166.

295. Sure U., Berghorn WJ., Bertalanffy H., et al. Staging, scoring and grading of medulloblastoma. A postoperative prognosis predicting system based on the cases of the single institute. Acta Neurochir 1995; 132: 59-65.

296. Sutton ME, Lu DJ et al. Activation of neurotrophin-3 receptor TrkC induces apoptosis in medulloblastomas. Cancer Res 1999;59:711-719.

297. Swerdlow A., Reddinguis R., Higgins C. et al. Growth hormone treatment of children with brain tumors and risk of tumor recurrence. J. Clin Endocrinol Metab 2000; 85:4444-9.

298. Tait D.M., Thornton-Jones H., Bloom H.J.G., Lemerie J. Adjuvant chemotherapy for medulloblastoma: the first multi-centre control trial of the International Society of Pediatric Oncology (SIOP I), Eur J Cancer 1990; 26: 4649.

299. Tao ML., Turner JA., Geyer JR., et al. Radiation therapy for malignant brain tumors in infants less than 36 months old: compliance and survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000; 48: 180.

300. Tarbell NJ., Friedman H., Kepner J, et al. Outcome for children with high stage medulloblastoma: results of the Pediatric Oncology Group 9031. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000; 48 (suppl.3): 179.

301. Taylor RE. UKCCSG radiotherapy and brain tumor groups. Medulloblastoma/PNET and craniospinal radiotherapy (CSRT). Report of workshop held in Leeds 30 June 99. Clin Oncol 2001; 13:58-64.

302. Taylor RE., Bailey CC., Robinson K, et al. Results of randomized study of the pre-radiotherapy chemotherapy vs radiotherapy alone for nonmetastatic (MO-1) medulloblastoma. The SIOP/UKCCSG PNET-3 study. J Clin Oncol 2003; 21: 1581-91.

303. Tekautz TM, Fuller CE, Gilbertson R, Gajjar A. Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumors (ATRT): Improved Survival in Children 3 Years of Age and Older With Radiation Therapy and High-Dose Alkylator-Based Chemotherapy. J Clin Oncol, 2005; 23:1491-1499.

304. Thomas P.R., Deutsch M., Kepner J.L., et al. Low-stage medulloblastoma: final analysis of trial comparing standard-dose with reduced-dose neuroaxis irradiation. J Clin Oncol 2000; 18:3004-11.

305. Thorarinsdottir HK., Rood B., Kamani N. Outcome for children <4 years of age with malignant central nervous system tumors treated with high-dose chemotherapy and autologous stem cell rescue. Pediatr Blood Cancer. 2007 Mar;48(3):278-84

306. Timmermann B., Kortmann RD, Kuhl J, et al. The role of radiation therapy in the treatment of supratentorial PNET in childhood: results of the prospective German brain tumor trials HIT '88/89 and '91. J Clin oncol 2002; 20:842-9.

307. Timmermann B., Kortmann RD, Kuhl J, et al. Role of radiatiotherapy in supratentorial primitive neuroectodermal tumor in young children: results of the German HIT-SKK'87and HIT-SKK'92 trials. J Clin oncol 2006; 24:1554-60.

308. Tompson M., Fuller C., Hogg T., et al. Genomic identifies medulloblastoma subgroups that are enriched for specific genetic alterations. J Clin Oncol 2006; 24: 1924-31.

309. Tornesello A, Piciacchia D, Mastrangelo S. A phase II study of busulfan in childhood medulloblastoma/PNET. Medical and Pediatric Oncology, November 1997, Volume 29, N5, Abstr. P-59, 401.

310. Tortori-Donati P, Fondelli MP., et al. Atypical teratoid/rabdoid tumors of the central nervous system in infancy — neuroradiological findings. Int J Neuroradiol 1997; 3: 327-38.

311. Vajaranant TS., Mafee F., Kapur R. Medulloepithelioma of the cilary body and optic nerve: clinicopathologic, CT, and MR imaging features. Neuroimaging Clin N Am 2005; 15: 69-83.

312. Varan A., San N., Akalan N. et al. Extraneural metastasis in intracranial tumors in children: the experience of a single center. Journal of Neuro-Oncology (2006) 79: 187-190

313. Versteege I, Sevenet N, Lange J et al. Truncating mutations of hSNF5/INIl in aggressive paediatric cancer. Nature 1998;394:203-206.

314. Vezina G. Neuroradiology of childhood brain tumors: new challenges. J of Neuro-Oncol 2005; 75: 243-252.

315. Vincent S., Dhellemmes P., Maurage CA., et al. Intracerebral medulloepithelioma with a long survival. Clin Neuropathol 2002; 21: 197-205.

316. Wada C., Kurata A., Hirose R., et al. Primary lepromeningeal ependymoblastoma. Case report. J Neurosurg 1986; 64: 968-973.

317. Walker R., Allen J., Rosen G., et al. Transient cerebral dysfunction secondary to high-dose methotrexate. J Clin Oncol 1986; 4: 1845-50.

318. Walker DA, Perilongo G, Punt JAG, Taylor RE. Brain and spinal Tumors of childhood. Arnold, 2004.

319. Warren K.E. Molecularly targeted therapy for pediatric brain tumors. J of Neuro-Oncol 2005; 75: 335-343.

320. Warren K.E., Patel M.C., R.J. Packer, et al. Phase I trial of RMP-7 and carboplatin in pediatric patients with brain tumors. ASCO, 1998, Abstr: 764.

321. Wasson JC., Saylors RL., Zeltzer P., et al. Oncogene amplification in pediatric brain tumors. Cancer Res 1990; 50: 2987-90.

322. Watterson J., Simonton S.C., Rorke L.B., et al. Fatal brain stem necrosis after standard posterior fosse radiation and aggressive chemotherapy for metastatic medulloblastoma. Cancer, 1993, Jun 15; 71(12): 4111-7.

323. Wetmore C, Eberhart DE, Curran T. Loss of p53 but not ARF accelerates medulloblastoma in mice heterozygous for patched. Cancer Res 2001;61: 513-516.

324. Wisoff J.H. Epstein F.J: Pseudobulbar palsy after posterior fossa operation in children. U.S.A. Neurosergery, 1984, 15: 707-709.

325. Xu W., Janss A., Packer R., Phillips P., et al. Endocrine outcome in children with medulloblastoma treated with 18 Gy of craniospinal radiation therapy. Neuro-Oncol 6, 113-118, 2004.

326. Yamada K., Yamashiro S., Itoyama Y., et al. Sinus thrombosis during CDDP and VP-16 (PE) therapy for suprasellar genn-cell tumor: case report. No-Shinkei-Geka, 1993, Nov; 21(11): 1025-9.

327. Yang HJ, Nam DH, Wang KC, et al. Supratentorial primitive neuroectodermal tumor in children: clinical features, treatment outcome and prognostic factors. Childs Nerv Syst, 1999; 15: 377-383.

328. Yang Tsui-Fen, Wong T.-T., Cheng Ling-Yee, et al. Neuropsychological sequel after treatment for medulloblastoma in childhood the Taiwan experience. Childs Nervous System, 1997, Abstract Volume 13 Issue 2, pp 77-80.

329. Yang ZJ, et al. Medulloblastoma can be initiated by deletion of Patched in lineage-restricted progenitors or stem cells. Cancer Cell 2008; 14:135145.

330. Yoon CS, Chuang S, Jay V. Primary malignant rhabdoid tumor of the brain: CT and MR findings. Yonsei Med J 2000; 41:8—16

331. Young SW, Qing F, Harriman A et al. Gadolinium(III) texaphyrin: a tumor selective radiation sensitizer that is detectable by MRI. Proc Natl Acad Sci USA 1996;93:6610-6615.

332. Zhang Z-K, Davies KP, Allen J, et al: Cell cycle arrest and repression of cyclin D1 transcription by INIl/hSNF5. Molec Cell Biol 22:5975- 5988, 2002.