Результаты различных методов лечения анапластической эпендимомы у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Полушкина, Ольга Борисовна

• Полушкина, Ольга Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полушкина, Ольга Борисовна

Списоккращений 4

Введение 6

Глава 1. Обзор литературы:временноестояние проблемы эпендимом у детей: эпидемиология, диагностика, лечение9-

Глава 2. Материалы и методы исследования 44

2.1 Общая характеристика пациентов: возраст, пол, локализация опухолевого процесса44—

2.2 Диагностика: клинические проявления, методы нейровизуализации, гистологическая диагностика, дополнительные методы обследования 46

2.3 Лечение эпендимом у детей

2.3.1 Хирургическое лечение 51

2.3.2 Лучевая терапия 55—

2.3.3 Химиотерапия 58

2.4 Оценка эффекта лечения62-

Глава 3. Результаты исследования65

3.1 Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования (OS, PFS) 65

3.2 Оценка выживаемости в зависимости от различных факторов: 3.2.1 Возраст 66

3.2.2 Пол 67

3.2.3 Локализация опухоли 68-69 3.3 Характеристика различных методов лечения

3.3.1 Хирургическое лечение: объем операции, шунтирующая операция 69

3.3.2 Лучевая терапия: дозы облучения и объем облучения 71—

3.3.3 Химиотерапия 75

3.3.4 Результаты различных методов лечения детейанапластической эпендимомой76

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Результаты различных методов лечения анапластической эпендимомы у детей»

Актуальность избранной темы

Эпендимарные опухоли (ЭО) - это группа опухолей, возникающих из клеток эпендимы и локализующихся в различных отделах центральной нервной системы (ЦНС).

В лечении ЭО до настоящего времени в мире многие вопросы остаются спорными. Например, окончательно не определена целесообразность включения химиотерапии (XT) в лечебные программы. Отдельные клиники, в ряде случаев, у детей старше трех лет проводят только хирургическое лечение. У больных с анапластической эпендимомой (АЭ) необходимость лучевой терапии (ЛТ) ни у кого не вызывает сомнения. Однако, не вполне очевидны объем и дозы лучевой терапии при эпендимомах различной степени злокачественности. Обсуждаются прогностические факторы у больных с эпендимомами: возраст пациентов, степень злокачественности, распространенность опухолевого процесса, локализация опухоли, степень хирургической резекции и другие. Отсутствуют общепринятые критерии стадирования и данные о распределении пациентов на группы риска. В связи с таким большим количеством практически важных вопросов работа по сравнению различных методов лечения наиболее часто встречающегося варианта ЭО у детей представляется крайне актуальной. Широкомасштабных проспективных исследований с оценкой эффективности JIT и XT у детей с АЭ в нашей стране и за рубежом не проводились, в доступной литературе результаты лечения эпендимом представлены на небольшом количестве пациентов.

Цель данной работы

На основе сравнительной оценки различных методов лечения определить оптимальный режим терапии, который увеличивает выживаемость больных с анапластической эпендимомой.

Задачи исследования

1. Оценить результаты различных методов лечения при анапластической эпендимоме у детей: О; O+JIT; О+ЛТ+ХТ.

2. Определить факторы, влияющие на выживаемость больных анапластической эпендимомой.

3. Определить показатель 5-летней общей выживаемости (OS) и выживаемости без прогрессирования (PFS) всей группы детей с анапластической эпендимомой.

Научная новизна работы

В данной работе, на основании анализа результатов лечения 52 больных с анапластической эпендимомой доказана эффективность включения химиотерапии в программу комплексного лечения данного заболевания.

Установлено, что у детей старше 3 лет с АЭ химиолучевое лечение после операции увеличивает показатель выживаемости.

Практическая ценность работы

При анализе результатов лечения АЭ у детей с применением различных методов лечения наиболее эффективной является комплексная программа лечения, включающая проведение JIT и XT после удаления опухоли. Определено место химиотерапии в схеме лечения АЭ, лучшие результаты получены при выполнении облучения непосредственно после операции. Кроме того, проанализированы и установлены факторы, влияющие на прогноз заболевания: возраст пациентов, объем операции, дозы и объем лучевой терапии, полнота выполненного химиотерапевтического лечения.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Полушкина, Ольга Борисовна

выводы

1. Комплексное лечение АЭ статистически достоверно увеличивает выживаемость детей (5-летняя PFS - 38%) в сравнении с комбинированным (5-летняя PFS - 10%>) и только хирургическим лечением (5-летняя PFS -0%) (£>=0,001).

1.1 Проведение только оперативного лечения при АЭ приводит к ПБ (5-летняя PFS составила 0%), рецидив/продолженный рост опухоли развился у всех больных (медиана 4,5 месяца).

2. На выживаемость больных АЭ влияли следующие факторы:

2.1 Возраст пациентов: лучшая выживаемость достигнута у пациентов старше 4 лет (5-летняя PFS у детей младше 4 лет - 10%>, 5-летняя PFS у детей старше 4 лет - 20%) {р=0,04);

2.2 Объем операции: пациенты с тотально удаленной опухолью имели лучшую выживаемость (5-летняя PFS= 55%), чем при субтотальном удалении (5-летняя PFS=8%) (р=0,005).

2.3 Объем лечения: 5-летняя PFS при комплексном лечении - 38%>, оперативно-лучевом - 10%, хирургическом - 0%> (/?=0,001).

2.4 ПБ чаще наблюдалось при облучении в сниженных дозах, чем при стандартных дозах: 5-летняя PFS - 20% при облучении опухоли в СОД более 50 Гр, 0% при облучении менее 50 Гр (р=0,31).

2.5 ПБ чаще отмечалось у пациентов с АЭ получивших неадекватную химиотерапию: в полном объеме 5-летняя PFS - 46%, при невыполнении программы лечения 5-летняя PFS - 0% (/7=0,37).

3. Показатель 5-летней общей выживаемости детей с анапластической эпендимомой составил 43% с медианой выживаемости 46 месяцев, 5-летняя выживаемость без прогрессирования болезни детей с анапластической эпендимомой составила 21% с медианой выживаемости без прогрессирования 22 месяца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Эпендимомы представлены гетерогенной группой опухолей разной степени дифференцировки, поэтому гистологический диагноз с уточнением степени злокачественности должен быть обязательно подтвержден в референс лаборатории НИИ НХ им. Н.Н. Бурденко.

2. Перед началом лечения для оценки распространенности опухолевого процесса необходимо проводить комплексное обследование, включающее компьютерную томографию и/или магнитно-резонансную томографию головного мозга и магнитно-резонансную томографию спинного мозга нативно и с контрастным усилением, цитологическое исследование люмбального ликвора на наличие опухолевых клеток.

3. У детей старше 3 лет после оперативного вмешательства рекомендовано проведение лучевой терапии - при локализованной опухоли в СОД 55 Гр на ложе опухоли, при М1-МЗ стадиях - КСО в СОД 35 Гр и буст на ложе опухоли в СОД 20 Гр и метастатические очаги 10-15 Гр.

4. Применение химиотерапии рекомендовано в комплексном лечении анапластических эпендимом у детей. У пациентов старше 3 лет химиотерапия должна проводиться после операции и лучевой терапии, у пациентов младше 3 лет - непосредственно после операции. Наиболее эффективными препаратами, которые должны быть включены в программы лечения анапластических эпендимом, являются препараты платины, винкристин, этопозид, циклофосфан, ифосфамид.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полушкина, Ольга Борисовна, 0 год

1. Афанасьев Б.В., Балдуева И.А., Белогурова М.Б. и соавт. Детская онкология. Руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2002. - С. 33-40; 222237.

2. Желудкова О.Г. Опухоли центральной нервной системы // Практическое руководство по детским болезням. T.IV: Гематология/онкология детского возраста под ред. Румянцева А.Г., Самочатовой Е.В. -М.:Медпрактика, 2004. С. 602-634.

3. Журнал неврологии и психиатрии, 2000. № 11.- С.50-51.

4. Кумирова Э.В. // Сравнительная эффективность и токсичность программной полихимиотерапии комплексного лечения медуллобластомы у детей.// М., Диссер. кандидата мед. наук, 2000, С. 23-25.

5. Ланцковский Ф. Детская гематология и онкология. Лори, 2005. - С. 463-469.

6. Лившиц М.И. // Сравнительные результаты хирургического, комбинированного и комплексного лечения медуллобластомы у детей.// М., Диссер. кандидата мед. наук, 2002, С. 12-15.

7. Личиницер М., Кирсанов А. Применение противорвотных препаратов при химиотерапии злокачественных опухолей. Москва, 1996, Европейская школа по онкологии, сб. «Поддерживающая терапия у онкологических больных».

8. Мацко Д.Е., Коршунов А.Г. Атлас опухолей центральной нервной системы. СПб.: Изд. РНХИ им. проф. АЛ. Поленова, 1998. - С. 11-15; 47-54.

9. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека, Казань, 2000. С. 166-171; 264.

10. Холин А.В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы. Санкт-Петербург изд. «Гиппократ», 1999.1. С .89-116.

11. Черствой Е.Д., Кравцова Г.И., Фурманчук А.В. и соавт. Опухоли и опухолевидные процессы у детей: классификация, морфология, гистогенез, молекулярная биология. Минск.: «Асар», 2002. - С. 91-93.

12. Aggarwal R., Yeung D., Kumar P. et al. Efficacy and feasibility of stereotactic radiosurgery in the primary managenet of unfavorable pediatric ependymomas // Radiother Oncol. 1997. - Vol. 43. - P. 269-273.

13. Allen J.C. Complications of chemotherapy in patients with brain and spinal cord tumors // Pediatric-Neurosurg. 1991. - Vol. 17, N 4. - P.218-224.

14. Arnold C. Paulino. Radiotherapeutic management of intracranial ependimoma // Pediatric Hematology and Oncology. 2002. - Vol. 19. - P. 295-308.

15. Awaad Y., Allen J., Miller D. et al. Deferring adjuvant therapy for totally resected intracranial ependymoma // Pediatr. Neurol. 1996. - Vol. 14. - P. 216219.

16. Beckwith J.B., Martin R.F. // J. Pediatr. Surg. 1968. - Vol. 3. - P.106-110.

17. Bouffet E., Foreman N. Chemotherapy for intracranial ependymomas // Childs Nerv Syst. 1999. - Vol. 15. - P. 563-570.

18. Bruno L.A., Rorke L.B., Norris D.G. Primitive neuroectodermal tumors of infancy and childhood // Pediatric Oncology. 1981. - Vol. 1. - P. 265-267.

19. Chan K.W., Fryer C.J., Steinbok P. Modification of the 8 drugs in 1 day regimen//J.Neurooncology. 1990.-Vol. 9, N 2. - P. 153-157.

20. Chastagner P., Olive D., Philip T. et al. Efficacite du protocole "8 drogues en un jour" dans les tumeurs cerebrales de enfant // Arch. Fr. Pediatr. 1988. - Vol. 45.-P. 249-254.

21. Chiu J., Woo S., Ater J. et al. Intracranial ependymoma in children: analysis of prognostic factors // J. Neuro-Oncol. 1992. - Vol. 13. - P. 283-290.

22. Chou P., Barquin N., Gonzalez-Crussi F. et al. Ependymomas in children express the multidrug resistance gene : Immunohistochemical and molecular biologic study // Pediatr. Pathol. Lab. Med. 1996. - Vol. 16. - P. 551-561.

23. Corden B.J., Strauss L.C., Killmond T. et al. Cisplatin, Ara-C and etoposide in the treatment of recurrent childhood brain tumors // J. Neuro-Oncology. 1991.-Vol. 11.- P.57-63.

24. Cotterill S.J., Parker L. et al. Incidence and survival for cancer in children and young adults in North of England, 1968-1995: a report from the Northern Region Young Persons Malignant Disease Registry // Br J. Cancer. 2000. - Vol. 83. - P. 397-403.

25. Courville C.B., Broussalian S.L. // J. Neurosurgery. 1961. - Vol. 18 . -P.792—799.

26. Dehner L.P. // J. Pediatr. Hematolojy Oncol. 1988. - Vol. 10. - P. 143154.

27. Dehner L.P. // Arch. Pathol, Lab. Med. 1985. - Vol. 109. - P.794.

28. Dehner L.P. // Arch. Pathol., Lab. Med. 1986. - Vol. 110. - P.997-1005.

29. Duffner P.K., Cohen M.E. Long-term consequences of CNS treatment for childhood cancer, Part II: Clinical Consequences // Pediatr-Neurol. 1991. - Vol. 7, N4.-P. 237-242.

30. Duffner P., Horowitz M., Krischer J. et al. Postoperative chemotherapy and delayed radiation in children less than three years of age with malignant brain tumors // N Engl J Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1725-1731.

31. Duffner P., Krischer J., Sanford R. et al. Prognostic factors in infants and very young children with intracranial ependymomas // Pediatric Neurosurg. 1998. -Vol. 28.-P. 215-222.

32. Ernestus R., Wilcke O., Schroder R. Supratentorial ependymomas in childhood: clinicopathological findings and prognosis // Acta Neurochir (Wien). -1991. Vol. 111.-P. 96-102.

33. Ettinger L.J., Sinniah D., Siegel S.E. Combination chemotherapy with cyclophosphamid, vincristine, procarbazine and prednisone (COPP) in children with brain tumors // J. Neuro-Oncology. 1985. - Vol. 3. - P. 263-269.

34. Foreman N., Love S., Gill S. et al. Second-Look surgery for incompletely resected fourth ventricle ependymomas: technical case report // Neurosurgery. -1997. Vol. 40.-P. 856-860.

35. Fouladi M., Baruchel S., Chan H. et al. Use of adjuvant ICE chemotherapy in the treatment of anaplastic ependymomas // Child nerv Syst. 1998. - Vol. 14. -P. 590-595.

36. Friedman H., Krisher J., Burger P. et al. Treatment of children with progressive or recurrent brain tumors with carboplatin or iproplatin: a Pediatric Oncology Group randomized phase II study // J. Clin Oncology. 1992. - Vol. 10. -P. 249-256.

37. Fuller G.N. Pediatric Neoplasma: Morfology and Biology / Ed. D. M. Parham. Philadelfia - New York, 1996.-P. 153-204.

38. Garrett P., Simpson W. Ependymomas: results of radiation therapy // Int J. Radiat Oncol Biol Phys. 1983. - Vol. 9. - P. 1121-1124.

39. Gaynon P., Ettinger L., Braum E. et al. Carboplatin in childhood brain tumors. F Chldren Cancer Study Group Phase П trial // Cancer. 1990. - Vol. 66. -P. 2465-2469.

40. Gentet J.C., Bouffet E., Kalifa C. et al. Phase II study of carboplatin and VP-16 in ependymoma: a report of the French Society of Pediatric Oncology. SIOP XXVI meeting //Med. Ped. Oncology. 1994. - Vol. 23. - P.215.

41. Geyer J., Zeltzer P., Boyett J. et al. Survival of infants with primitive neuroectodermal tumors or malignant ependymomas of the CNS treated with eight drugs in 1 day: a report from the CCG // J. Clin Oncol. 1994. - Vol. 12. - P. 16071615.

42. Gnekow A. Recommendations of the Brain Tumor Subcommittee for the Reporting of Trials // Medical and Pediatric Oncology. 1995. - Vol. 24. - P. 104— 108.

43. Goldwein J., Glauser Т., Packer R. et al. Recurrent intracranial ependymomas in children. Survival, patterns of failure and prognostic factors // Cancer. 1990. - Vol. 66. - P. 557-563.

44. Goldwein J., Leahy J., Packer R. et al. Intracranial ependymomas in children // Int Radiat Oncol Bilol Phys. 1990. - Vol. 19. - P. 1497-1502.

45. Goldwein J., Merchant, Vanuytsel L. et al. The role of profilactic spinal irradiation in localised intracranial ependymoma // Int. J. Radiat. Oncol Biol. Phys. -1991.-Vol. 21.-P. 825-830.

46. Good C. et al. Surveillance neuroimagine in childhood intracranial ependymoma: how effective, how often, and for how long // Neurosurgery. 2001. -Vol. 94. - P.27-32.

47. Goy A.M., Pinto R.S., Raghavenda B.N. et al. Intramedullary spinal cord tumors: MT imaging with emphasis on associated cysts // Radiology. 1986. - Vol. 161. - P.381-386.

48. Grill J., Kalifa C., Doz F. et al. A high dose busulfan-thiotepa combination followed by autologous bone marrow transplantation in childhood recurrent ependymoma. A phase-II study // Pediatr Neurosurg. 1996. - Vol. 25. - P. 7-12.

49. Gurney J.G., Smith M.A. et al. CNS and miscellaneous intracranial neoplasms. SEER Program, 1999. - P. 51-63.

50. Heideman R.L., Packer R.J., Albright L.A. et al. Tumors of the Central Nervous System. U.S.A., 1987. - P. 505-547.

51. Hongeng S, Brent T, Sanford R. et al. O-Methylguanine-DNA methyltransferase protein levels in pediatric brain tumors // Clin Cancer Res. — 1997. -Vol. 3.-P. 2459-2463.

52. Horn В., Heideman R., Geyer R., Pollack I., Packer R. Multi-Institutional Retrospective Study of Intracranial Ependymoma in Children: Identification of Risk Factors // Journal of Pediatric Hematology/Oncology. 1999. - Vol.21, N 3. -P.203-211.

53. Kaatsch P., Rickert C.H., Kuhl J. et al. Population-based epidemiologic data on brain tumors in German children // Cancer. 2001. - Vol. 92. - P. 3155— 3164.

54. Kellie S. Chemotherapy of central nervous system tumors in infants // Child nerv Syst. 1999. - Vol. 15. - P. 592-612.

55. Khan A., Souza В., Wharam M. et al. Cisplatin therapy in recurrent childhood brain tumors // Cancer Treat Rep. 1982. - Vol. 66. - P. 2013-2020.

56. Kim Y., Fayos J. Intracranial ependymomas // Radiology. 1977. - Vol. 124.-P. 805-808.

57. Kleiheus P, Burger PC. The new WHO classification of the brain tumors // Brain Pathol. 1993. - Vol . 3. - P. 255-268.

58. Kleiheus P., Cavenee W. Pathology and Genetics of Tumors of the Nervous System, Lyon: IARS Press, 2000. P. 71-81.

59. Korshunov A., Neben K. et al. Gene Expression Patterns in Ependymomas Correlate with Tumor Location, Grade, and Patient Age // American Journal of Pathology.-November 2003.-Vol. 163, N5.-P. 1721-1727.

60. Kovalic J. et al. Intracranial ependymoma long-term outcome, patterns of failure//J. Neuro-Oncol. -1993.-Vol. 15.-P. 125-131.

61. Kovnar E., Hyperfractionated irradiation for childhood ependymomas: early results of a phase III Pediatric Oncology Group Study // Presented at the 8th Intern. Symp. Ped. Neuro-Oncol, Rome, 6-9 May, 1998.

62. Kramer E., Vezina L, Packer R. et al. Staging and surveillance of children with central nervous system neoplasms: reccomendation of the neurology and Tumor imaging Committees of the CCG // Pediatr. Neurosurg. 1994. - Vol. 20. - P. 254263.

63. Liu G., Fillips P., Molloy P. et al. Visual imparement assosiated with mutism after posterior fossa surgery in children // Neurosurgery. 1998. - Vol. 42. — P. 253-256.

64. Mason W.P., Grovas A., Halpern S. et al. Intensive chemotherapy and bone marrow rescue for young children with newly diagnosed malignant brain tumors //J. Clin. Oncology. 1998.-Vol. 16.-P. 210-221.

65. Miser J., Krailo M., Smithson W. Treatment of children with recurrent brain tumors with ifosfamid, etoposid and mesna // Pro Am Soc. Clin. Oncology. -1989.-Vol. 8. P.84.

66. Mork S, Loken A. Ependymoma. A follow-up study of 101 cases // Cancer. 1977.-Vol. 40.-P. 907-915.

67. Nazar G. Hoffman H., Becker L. et al. Infratentorial ependymomas in childhood: prognostic factors and treatment // J. Neurosurg. 1990. - Vol. 72. - P. 408-417.

68. Needle M., Goldwein J., Grass J. et al. Adjuvant chemotherapy for the treatment of intracranial ependymoma of childhood // Cancer. 1997. - Vol. 80. - P. 341-347.

69. Nemoto Y., Inoue Y., Tashiro T. et al. Intramedullary spinal cord tumors: significance of associated hemorrhage at MR imaging // Radiology. -1992. -Vol. 182. P.793-796.

70. PalmaL., Celli P., Cantore G. Supratentorial ependymomas of the first two decades of life. Long-term follow-up of 20 cases (including two subependymomas) // Neurosurgery. 1993. - Vol. 32. - P. 169-175.

71. Papadopoulos D., Giri S., Evans R. Prognostic factors and management ofintracranial ependymomas // Anticancer Res. 1990. - Vol. 10. - P. 689-692.

72. Parkin D.M., Kramarova E., Draper G.J. et al. International incidence of Childhood // Cancer. 1998. -Vol. II, IARC Scientific Publication №144.

73. Pendergrass T.W., Milstein J.M., Geyer J.R. et al. Eight drugs in one day chemotherapy for brain tumors: experience in 107 children and rationale for preradiation chemotherapy// J. Clin. Oncology. 1987. - Vol. 5. - P.1221-1231.

74. Perilongo G., Massimo M., Sotti G. et al. Analyses of prognostic factors in a retrospective review of 92 children with ependymoma: Italian Pediatric Neuro-Oncology Group // Med. Pediatr. Oncol. 1997. - Vol. 29. - P. 79-85.

75. Phillips T. Sheline G, Boldrey E. Therapeutic consideration in tumors affecting the central nervous system: ependymomas // Radiology. 1964. - Vol. 83. -P. 98-105.

76. Polednak A., Flannery J. Brain, other central nervous system and eye cancer // Cancer. 1995. - Vol. 75. - P. 330-337.

77. Pollack I., Gerszten P., Martinez A. et al. Intracranial ependymomas of childhood: long-term outcome and prognostic factors // Neurosurgery. 1995. - Vol. 37.-P. 665-666.

78. Robertson P., Zeltzer P, Boyett J. et al. Survival and prognostic factors following radiation therapy and hemotherapy for ependymomas in children: a report of the Children's Cancer Group // J. Neurosurg. 1998. - Vol. 88. - P. 695-703.

79. Rorke LB. Relationship of morphology of ependymoma in children to prognosis // Progr Exp. Tumor Res. 1987. - Vol. 30. - P. 170-174.

80. Rousseau P., Habrand J., Sarrazin D. et al. Treatment of intracranial ependymomas of children: review of a 15-year experience // Int. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. - Vol. 28. - P. 381-386.

81. Salazar O., Castro-Vita H, Van Houtte P. et al. Improved survival in cases of intracranial ependymoma after radiation therapy. Late report and recommendations // J. Neurosurg. 1983. - Vol. 59. - P. 652-659.

82. Sexauer C., Khan A., Burger P. et al. Cisplatin in recurrent pediatric brain tumors. A Pediatric Oncology Group phase II study // Cancer. 1985. - Vol. 56. - P. 1497-1501.

83. Singh P.K., Gutmann D.H., Fuller C.E., Newsham I.F., Perry A. Differential involvement of protein 4.1 family members DAL-1 and NF2 in intracranial and intraspinal ependymomas // Mod. Pathol. 2002. - Vol. 15. - P. 526531.

84. Stafford S., Pollock В., Fotte R. et al. Stereotactic radiosurgery for recurrent ependymomas // Cancer. 2000. - Vol.88. - P.870-875.

85. Strauss L.C., Killmond T.M., Carson B.S. et al. Efficaly of postoperative chemotherapy using cisplatin plus etoposide in young children with brain tumors // Med. Pediatr. Oncology. 1991.-Vol. 19.-P. 16-21.

86. Sutton L., Goldwein J., Perilongo G. et al. Prognostic factors in childhood ependymomas // Pediatr. Neurosurg. 1990. - Vol. 16. - P. 57-65.

87. Vanuytsel L., Bessell E., Ashley S. et al. Intracranial ependymomas: long-term results of a policy of surgery and radiotherapy // Int J. Radiat Oncol. Biol. Phys. 1992.-Vol. 23.-P. 313-319.

88. Vancalenbergh F., Vandelaar A., Plets C. et al. Transient cerebellar mutism after posterior fossa surgery in children // Neurosurgery. — 1995. — Vol. 37. — P. 894-898.

89. Van Eys J., Cangir A., Coody D. et al. MOPP regimen as primary chemotherapy for brain tumors in infants // J. Neuro-Oncology. 1985. - Vol. 3. -P.237-243.

90. Walker D.A., Perilongo G., Punt J.A.G., Taylor R.E. Brain and spinal tumors of childhood. London, 2004. - P. 35-50; 331-344.

91. Walker R. W., Allen J.C. et al. Cisplatin in the treatment of recurrent primary brain tumors // J. Clin. Oncology. 1988. - Vol. 6. - P. 62-66.

92. Watterson J., Simonton S.C., Rorke L.B. et al. Fatal brain stem necrosis after standard posterior fossa radiation and aggressive chemotherapy for metastatic medulloblastoma//Cancer. 1993.-Vol. 71, N 12. - P. 4111-4117.

93. White L., Kellie S., Gray E. et al. Postoperative chemotherapy in children less than 4 years of age with malignant brain tumors: promising initial response to a VETOPEC based regimen // J. Pediatric Hematology Oncology. -1998.-Vol. 20.-P. 125-130.

94. Yamada K., Yamashiro S., Itoyama Y. et al. Sinus thrombosis during CDDP and VP-16 (PE) therapy for suprasellar germ-cell tumor: case report // No-Shinkei-Geka. 1993. - Vol.11. - P.1025-1029.

95. Zimmerman R.A., Bilaniuk L.T. Imaging of tumors of the spinal canal and cord // Radiol. Clin. North Am. -1988. -Vol. 26. P. 956-971.