Элементы генома, ответственные за развитие основных групп генетически детерминируемых болезней человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, доктор биологических наук Мяндина, Галина Ивановна

• Мяндина, Галина Ивановна
• доктор биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор биологических наук Мяндина, Галина Ивановна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Элементы генома вирусного происхождения и их роль в процессе онкогенеза

1.2. Таксономия ретровирусов

1.2.1. Репликативный цикл ретровируса типа Б Мейзона

Пфайзера

1.2.2. Организация генома вируса Мейзона-Пфайзера

1.2.3. Ассоциация вируса Мейзона-Пфайзера с патологией человека

1.3. Вирус Эпштейна-Барр

1.3.1. Геном вируса Эпштейна-Барр

1.3.2. Полиморфизм генома ВЭБ

1.3.3. Гены литической инфекции ВЭБ

1.3.4. Гены латентной инфекции ВЭБ 49 ф 1.3.5. Трансформирующая функция белков латентной инфекции ВЭБ

1.3.6. Строение и функции белка ЕВКА-ЗС

1.3.7. Ассоциация ВЭБ с развитием злокачественных заболеваний

1.4. Вирусы папиллом человека 60 • 1.4.1. Организация генома ВПЧ 62 А 1.4.2. Патогенез ВПЧ

1.4.3. Роль ВПЧ в развитии онкологических заболеваний органов мочеполовой системы

1.5. Генетическая предрасположенность к развитию онкологических заболеваний

1.6. Роль генетических факторов в развитии поздних гестозов беременных

1.7. Молекулы клеточной адгезии

1.7.1. Структурная модель интегринов

1.7.2. Интегрины и сигналинг

1.7.3. Гликопротеиновый комплекс ОРПЬ-ОРШа . Полиморфизм аллоантигенной системы тромбоцитов

1.7.4. Роль гликопротеинового комплекса ОРПЬ-ОРШа в развитии атеросклероза

1.7.5. Роль интегринов в эмбриогенезе

1.7.6. Роль интегринов в развитии опухолей

1.8. Гены системы метаболизма этанола

1.8.1. Популяционные различия полиморфизма генов системы метаболизма этанола

1.8.2. Полиморфизм ферментов метаболизма этанола и риск развития алкогольной патологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Исследование элементов генома вирусного происхождения.

3.1.1. Детекция ДНК вируса Эпштейн-Барр в клетках периферической крови методом ПЦР.

3.1.2. Полиморфный элемент гена ЕЕША-ЗС вируса

Эпштейн-Барр

3.2. Интеграция ретровируса типа О Мейзона -Пфайзера в хромосомы человека

3.2.1. Амплификация методом селективной ПЦР-супрессии концевых участков вирусной ДНК и прилегающих участков ДНК человека

3.2.2. Гибридизация по Саузерну продуктов ПЦР, содержащих концевые участки вирусной ДНК и прилегающие участки ДНК человека

3.2.3. Создание библиотеки клонов

3.2.4. Скрининг бибилиотеки и селекция клонов, содержащих концевые участки вирусной ДНК и прилегающие участки генома человека

3.2.5. Анализ нуклеотидной последовательности вставки рекомбинантного клона

3.2.6. Подтверждение наличия ЬТЯ вируса Мейзона-Пфайзера в 17-ой хромосоме человека

3.2.7. Анализ сайтов интеграции последовательностей вируса Мейзона-Пфайзера в хромосомы человека

3.2.8. Характеристика участков разрывов ЬТЯ вируса

3.2.9. Функциональная характеристика участков генома человека, в которые произошла интеграция МРМУ

3.2.10. Обсуждение результатов раздела 3.2.

3.3. Детекция элементов генома вируса папилломы человека типа 16 в клетках опухолей и периферической крови пациентов, страдающих раком мочевого пузыря. 3.3.1. Анализ ДНК, выделенной из клеток периферической крови пациентов с первичными опухолями органов мочеполовой системы, методом ПЦР. 3.3.2. Исследование биопсийных препаратов опухолей мочевого пузыря методом гибридизации in situ.

3.4. Исследования элементов генома клеточного происхождения

3.4.1. Идентификация аллелей PLA1 и PLA2 гена GP3a в генотипе пациентов

3.4.2. Первичный скрининг распределения генотипов гена GP3A среди пациентов с урогенитальными злокачественными опухолями

3.4.3. Анализ и оценка достоверности различий аллельного распределение гена GP3A у больных раком предстательной железы, группы контроля и в популяции

3.4.4. Анализ и оценка достоверности различий аллельного распределение гена GP3A у больных РПЖ в зависимости от стадии заболевания

3.4.5. Анализ и оценка достоверности различий аллельного распределение гена GP3A у больных раком предстательной железы в зависимости от степени дифференцировки опухоли

3.4.6. Анализ и оценка достоверности различий аллельного распределение гена GP3 А у больных раком предстательной железы в зависимости от группы риска

3.5. Аллельное распределение гена GP3A в группах беременных женщин с гестозами и фетоплацентарной недостаточностью, контроля и в популяции.

3.5.1. Анализ распределения аллеля PLA2 в группах пациенток с разными сочетаниями диагнозов гестоза и/или патологии ФПС.

3.5.2. Анализ распределения аллелей РЬА1 и РЬА2 в разных группах беременных с гестозами и патологией ФПС.

3.5.3. Роль генотипов матери и плода в прогнозировании развития позднего гестоза и патологии фетоплацентарной системы

3.6. Исследование роли полиморфизма алкогольдегидрогеназы-2 в развитии алкогольной патологии в московской популяции

3.6.1. Анализ полиморфизма АДГ2 у лиц с алкогольной патологией

3.6.2. Роль полиморфизма АДГ2 в развитии алкогольного цирроза печени в зависимости от инфицирования вирусами гепатитов В и С.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Элементы генома, ответственные за развитие основных групп генетически детерминируемых болезней человека»

Актуальность проблемы. Элементы генома человека представлены нуклеотидными последовательностями ДНК клеточного и вирусного происхождения. Несмотря на успешное завершение международного проекта «Геном Человека» (2001) полной расшифровкой нуклеотидной последовательности генома человека, функциональное значение большей части его элементов остается неизвестным [384].

Некоторые элементы генома человека как клеточного, так и вирусного происхождения могут рассматриваться в качестве маркеров основных групп генетически детерминируемых болезней человека. Такое определение функциональной значимости элементов генома человека способствует более глубокому пониманию механизмов патогенеза заболеваний, улучшению качества дифференциальной диагностики, обоснованию методов лечения и созданию новых направлений в терапии заболеваний с наследственным предрасположением.

Известно, что сбалансированный полиморфизм участков генома определяет целый спектр наследственных болезней человека, а также индивидуальные и популяционные различия наследственной предрасположенности к генетически детерминируемым болезням. С этой точки зрения полиморфные локусы являются генетическими маркерами, адекватный выбор которых позволяет решать как фундаментальные, так и прикладные медико-биологические задачи.

Генетические маркеры обладают большим диагностическим и прогностическим потенциалом, т.к. остаются неизменными на протяжении всего онтогенеза и не зависят от наличия или отсутствия патологического процесса в организме. Они могут с успехом использоваться для оценки эффективности лечения и прогноза исхода болезни, а также для скрининга населения и формирования групп риска развития генетически детерминируемой патологии.

Актуальность темы определятся основополагающей ролью генетических элементов в развитии заболеваний с наследственным предрасположением. Причины и механизмы развития этих болезней остаются недостаточно изученными, поскольку эти заболевания не имеют единой молекулярной основы, а их развитие связано с провоцирующим действием эндогеннных и экзогенных факторов [12]. В то же время, медико-генетическая служба в России не располагает компьютеризированными федеральными и региональными регистрами генетических маркеров болезней с наследственным предрасположением, а число реально диагностируемых молекулярными методами наследственных болезней в России не превышает 20 [13].

В настоящее время известно, что формирование злокачественных опухолей человека индуцируется онкогенными вирусами или фрагментами генома. В ряде случаев описана интеграция ДНК онкогенных вирусов в хромосомы человека, что является необходимой стадией канцерогенеза [22, 453]. Интеграция ДНК ретровирусов (провирус) в геном человека может влиять на регуляцию экспрессии генов, контролирующих пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток, поскольку ЬТЯ ретровирусов представляют блок регуляторных элементов, включающий промоторные и энхансерные последовательности, а также участки сплайсинга и полиаденилирования.

В связи с этим, изучение молекулярных основ вирусного онкогенза, связанных с интегрированными онковирусными последовательностями, является приоритетным направлением медико-биологических исследований, а мониторинг вирусной инфекции является необходимой профилактической мерой в клинике опухолевых и аутоиммунных заболеваний [10, 19].

Необходимость прогнозирования течения онкологического заболевания, которое связано с проблемой последующего рецидива опухолевого роста, ставит перед клиницистами также задачу регистрации специфических генетических маркеров клеточного происхождения [24]. Одним из современных исследовательских направлений является изучение роли молекул клеточной адгезии в процессе канцерогенеза. С этой точки зрения несомненный интерес представляют интегрины, которые не только выполняют рецепторную функцию, но опосредуют влияние экстрацеллюлярного матрикса на экспрессию генов, движение, пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток.

Полиморфизм ЬеиЗЗРго Р3-субъединицы интегринового рецептора, является одним из факторов развития различных опухолей у человека. В настоящее время установлена непосредственная корреляция между наличием аллеля РЬА2 гена вРШа (ГГСВЗ) в генотипе пациента и развитием раков кожи, молочной железы и яичников, что имеет большое значение для клинического прогнозирования прогрессии опухолевого роста и определения групп риска [85].

Несмотря на большое количество работ, посвященных изучению стадий канцерогенеза, связанных с полиморфизмом интегриновых рецепторов, проявления данной корреляции в каждом конкретном типе опухоли остается непонятным, что определяет актуальность современных исследований в этом направлении [43, 213, 403]. В настоящее время остается малоизученной корреляция аллеля РЬА2 гена ОРШа с опухолями органов мочеполовой системы, в том числе рака мочевого пузыря (РМП) и рака предстательной железы (РПЖ), а также роль аллеля РЬА2 в развитии и прогрессии опухолей, связанных с генетическими изменениями РЗ-субъединицы интегринов.

Одним из основных направлений снижения перинатальной заболеваемости и смертности является выявление информативных генетических маркеров, контролирующих особенности течения гестационного процесса и обеспечивающих раннее выявление осложнений беременности, среди которых гестоз занимает ведущее место в структуре материнской и детской смертности [2, 12].

В структуре патологии перинатального периода высокий удельный вес имеет недостаточность фетоплацентарной системы (ФПС) и её наиболее значимое клиническое проявление в виде задержки развития плода (ЗРП), частота которой колеблется от 3% до 40% [44, 52]. Раннее выявление данной патологии необходимо для ее успешной коррекции, однако, доклиническая диагностика как ЗРП, так и позднего гестоза не разработана. Широко применяемая ультразвуковая фетометрия плода не пригодна для доклинической диагностики недостаточности плаценты [12].

Известно, что ведущими звеньями патогенеза гестоза и ЗРП являются нарушения сосудистого компонента и межклеточных контактов между тканями матери и плода при формировании плаценты [248, 447, 448]. На доимплантационной стадии ключевую роль в формировании контактов между эмбрионом и эндометрием играют цитокины, факторы роста и интегрины, влияя на процессы имплантации и васкуляризации трофобаста, при нарушении которых возникает ранняя плацентарная недостаточность и, как следствие, ЗРП [449].

В последнее время установлено, что в результате мутаций соответствующих генов нарушается структура молекул адгезии клеток цитотрофобласта и материнских тканей, необходимых для нормального процесса инвазии. Наличие аллеля РЬА2 связывают с процессами венозного и артериального тромбоза, а также с нарушениями имплантации ' и ограничением инвазии трофобласта повехностными слоями [42,448].

Нам представляется вполне вероятным, что носительство аллеля РЬА2 определяет предрасположенность к локальному сосудистому тромбозу с последующим развитием фетоплацентарной недостаточности и задержки развития плода, несмотря на отсутствие сведений по этому вопросу в современной литературе.

Интенсивная алкоголизация населения является одной из основных медико-социальных проблем в России, связанных с общественным здоровьем нации и процессами депопуляции. Высокий уровень потребления спиртного, по некоторым оценкам превышающий 14 литров абсолютного алкоголя на человека в год, привел к резкому увеличению негативных исходов алкоголизации, в том числе росту уровня заболеваемости и смертности по причинам, связанным с злоупотреблением алкоголем среди населения [15, 30, 36, 38].

Анализ колебаний смертности показал, что российская популяция реагирует на колебания уровня потребления алкоголя четырехкратным повышением показателя общей смертности, по сравнению с населением западных стран. Частота хронческих заболеваний печени на 100 тыс. населения в Россиской Федерации в 2-3 раза выше, а смертельных отравлений алкоголем в 4-5 раза выше по сравнению с европейскими странами, сопоставимыми с Россией по уровню потребления алкоголя [16, 299].

Для российской популяции характерен наиболее опасный для здоровья населения паттерн потребления - северный, с преимущественным потреблением крепкого алкоголя, сопровождаемым тяжелой интоксикацией и девиантным поведением. Однако, по данным опроса 1999 года, уровень потребления спиртного, частота и разовая доза потребления, уровень тяжелой интоксикации среди населения российской популяции значительно превышают аналогичные показатели других северных стран: Финляндии, Швеции, Норвегии [8, 15].

Известно, что индивидуальные и популяционные различия потребеления алкоголя определяются как этническими и социокультурными особенностями, так и генетическими факторами [139, 322]. В решающей степени эти различия определяются активностью ферментов системы метаболизма алкоголя и, в первую очередь, фермента первого этапа окисления этанола - алкогольдегидрогеназы типа 2 (АДГ2) [54, 87, 88, 89].

Аллельный вариант АДГ2-2 контролирует синтез высокоактивной АДГ2, которая обеспечивает быстрое накопление токсичного альдегида в тканях, независимо от наличия или отсутствия неактивной изоформы фермента второго этапа метаболизма этанола - альдегиддегидрогенеазы типа 2 (АлДГ2-2). Известно, что аллель АДГ2-2 широко распространен в монголоидных популяциях (частота составляет 35-80%), где он является протективным генетическим фактором потребления значительных доз спиртных напитков, и крайне редко встречается в европейских популяциях (0-5%) [181, 183, 197].

Население авропейской части России традиционно принято относить к европейским популяциям. Однако, особенности потребления алкоголя в России ставят вопрос о возможности популяционных особенностей в системе генов метаболизма алкоголя, влияющих на избыточную заболеваемость и смертность россиян, что определяет необходимость молекулярно-генетических исследований по изучению полиморфизма генов системы метаболизма алкоголя в российской популяции.

Сложившиеся в мировой науке оценки медико-демографическрй ситуации в России ставят вопрос о приоритетных направлениях исследований для медико-биологических наук. Согласно данным ВОЗ рождаемость в РФ снизилась на 31,1%, а отрицательный прирост населения составил 1,9%. В структуре смертности населения России онкологические заболевания занимают третье место после сердечно-сосудистых заболеваний (55,5%) и отравлений и травм (14,5%) [16, 44].

В связи с этим, особую актуальность приобретают научные исследования, связанные, в первую очередь, с изучением молекулярно-генетических основ репродуктивного и психического здоровья населения. Выявление генетических маркеров наиболее распространенных и социально значимых заболеваний, в том числе онкологических, болезней матери и плода, соматических и психических нарушений, развивающиеся на фоне хронической алкогольной интоксикации у злоупотребляющих алкоголем лиц, не вызывает сомнения.

Исследования в этом направлении являются крайне актуальными как для клинических, диагностических и прогностических целей, так и для проведения широкомасштабного скрининга населения с целью формирования групп риска развития генетически детерминируемой патологии и проведения досимптоматической терапии.

Цель исследования. Идентификация новых информативных генетических маркеров для основных групп заболеваний с наследственной предрасположенностью на основе молекулярно-генетического анализа элементов генома человека клеточного и вирусного происхождения. Для достижения указанной цели были сформулированы следующие основные задачи:

1. Изучить высоковариабельный участок гена EBNA-3C вируса Эпштейна-Барр с целью определения прогностического значения полиморфного участка генома ВЭБ в определении моно- и поликлонального характера инфицирования В-лимфоцитов.

2. Провести молекулярно-генетический анализ участков генома вируса Мейзона-Пфайзера (MPMV), интегрированного в хромосомы больных с В-клеточными Беркитт-подобными лимфомами, и охарактеризовать их функциональную значимость в контексте схемы вирусного онкогенеза.

3. Изучить корреляцию ВПЧ-инфекции с риском развития онкологических заболеваний органов мочеполовой системы на основе регистрации элементов генома вируса папилломы человека типа 16 (HPV-16) в клетках опухолей и в циркулирующих клетках периферической крови пациентов методом ПЦР и гибридизации in situ.

4. Изучить роль полиморфизма ЬеиЗЗРго гена гликопротеина GPIIIa в развитии злокачественных новообразований органов мочеполовой системы.

5. Установить прогностическую значимость аллельного распределения гена GPIIIa в развитии и прогрессии рака предстательной железы (РПЖ).

6. Изучить корреляцию аллеля PLA2 гена GPIIIa с риском развития нарушений состояния фетоплацентарной системы для прогнозирования рождения детей с малым весом при разных формах позднего гестоза.

7. Изучить влияние генотипов гена GPIIIa матери и плода на развитие гестоза, фетоплацентарной недостаточности и задержки развития плода.

8. Изучить корреляцию аллельных вариантов АДГ2-1 и АДГ2-2 гена системы метаболизма алкоголя АДГ2 с риском развития разных форм клинического проявления хронической алкогольной интоксикации у злоупотребляющих алкоголем лиц.

9. Определить относительную роль генотипа АДГ2 и вирусной инфекции в развитии цирроза печени на фоне хронической алкогольной интоксикации.

Научная новизна работы. В результате молекулярно-генетических исследований элементов генома человека обнаружены новые информативные генетические маркеры вирусного и клеточного происхождения, определяющие развитие основных групп болезней с наследственной предрасположенностью.

Выявленный впервые полиморфизм участка гена EBNA-3C вируса Эпштейна-Барр позволяет регистрировать моно- и поликлональный характер инфицирования В-лимфоцитов у пациентов с В-клеточными лимфомами. Впервые продемонстрирована интеграция полной копии ретровируса типа Б Мейзона-Пфайзера в 10 и 17 хромосомы больных В-клеточными лимфомами, определен сайт его интеграции в локусе 17q. 11.22 и дана функциональная характеристика участка интеграции. Показано, что интеграция вируса Мейзона-Пфайзера произошла в непосредственной близости от экзона гена НСА-66, ассоциированого с гепатоцеллюлярной карциномой, характер интеграции соответствует схеме вирусного онкогенеза.

Впервые применен комплексный подход в определении генетических маркеров развития рака мочевого пузыря (РМП), включающий изучение генотипа пациента и инфицирование вирусом папилломы человека типа 16 (ВПЧ-16). Установлено, что инфицирование ВПЧ-16 является фактором риска развития РМП, аллельный вариант РЬА2 гена гликопротеина СРЗа увеличивает риск развития данного заболевания у носителей в 9,5 раза. В работе применен новый патентованный способ определения аллельных вариантов гена СРЗа для оценки генетической предрасположенности к раку предстательной железы (РПЖ). Впервые установлены положительные корреляционные зависимости между генотипом РЬА1РЬА2 и риском развития РПЖ, а также степенью его инвазивности и метастазирования.

В работе впервые обобщены результаты молекулярно-генетических исследований роли полиморфизма гена СРЗа в развитии нарушений состояния фетоплацентарной системы (ФПС) и задержки развития плода (ЗРП) у беременных женщин с гестозами. Впервые показано, что носительство аллеля РЬА2 является 100% фактором риска развития недостаточности ФПС на фоне предшествующей беременности экстрагенитальной патологии, а генетически дерминируемое взаимодействие тканей матери и плода, определяемое геном гликопротеина СРЗа, играет существенную роль при развитии осложнений беременности.

Установлены положительные корреляционные зависимости между генотипом АДГ2 и риском развития разных форм клинической патологии у злоупотребляющих алкоголем лиц. Обнаружено, что гетерозиготный генотип АДГ2-1/2 определяет риск развития цирроза печени у неинфицированных вирусами гепатита В и С пациентов на фоне хронической алкогольной интоксикации. При этом риск развития цирроза печени у инфицированных пациентов не зависит от генотипа АДГ2.

Практическая значимость работы. Результаты работы могут быть использованы в медико-биологических исследованиях, связанных с изучением молекулярных основ этиопатогенеза лимфом и других злокачественных новообразований. Выявленный полиморфный элемент гена EBNA-3C вируса Эпштейна-Барр позволяет использовать его в диагностических целях для определения моно- и поликлонального характера инфицированных клеток В-лимфомы и степени ее агрессивности с целью рекомендации более радикального лечения. Предложенная схема ПЦР-анализа элементов генома ВЭБ в клетках периферической крови позволяет использовать её для скрининга вирусной инфекции с целью профилактики вирусных и аутоиммунных заболеваний.

Результаты исследований подтверждают вовлеченность ретровируса типа D Мейзона-Пфайзера в патогенез В-клеточных Берктт-подобных лимфом, что может быть использовано в диагностических целях в клинической практике. Схема анализа сайта интеграции вируса в хромосомы человека может использоваться в качестве модели для молекулярно-генетических исследований механизмов вирусного онкогенеза и молекулярных основ эволюции генома человека. Обнаружение белка, ген которого поврежден вирусной вставкой, открывает новые возможности для генетической коррекции опухоли. Выявленная корреляция ВПЧ-инфекции с риском развития рака мочевого пузыря (РМП) служит рекомендацией для выделения инфицированных пациентов в группу повышенного риска.

Данные результатов исследований роли аллеля PLA2 в процессе развития РПЖ могут быть использованы в построении номограмм для прогнозировния инвазии клинически незначимых опухолей. Выявленные генетические маркеры предрасположенности к развитию РМП, РПЖ, недостаточности плацентарной системы, гестоза, ЗРП у беременных, алкогольного цирроза печени и алкогольной зависимости позволяют использовать их для проведения скрининга населения и формирования групп повышенного риска с целью проведения досимптоматической терапии и профилактических мероприятий.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на:

7-ой и 8-ой Международных конференциях «СПИД, рак и родственные проблемы», С.- Петербург, 24 -28 мая 1999; 2000.

X Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 29-31 января 2001 г.

I Всероссийской конференции «Развитие научных исследований на медицинских факультетах университетов России», Москва, 23-25 января 2001г.

IY Международной конференции «Современные проблемы наркологии: биологические механизмы, диагностика, лечение, реабилитация, профилактика», Москва, 2002 г.

26 International Congress of Internal Medicine, Kyoto (Japan), 2002 r.

10-ой, Международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы», С.- Петербург, 24-28 мая 2002 г.

Всероссийской конференции «Современные технологии лабораторной диагностики нового столетия», Москва, 28-31 мая 2002 г.,

XI Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 27-28 января 2003 г.

Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы артериальной гипертонии», Москва, 22-24 апреля 2003 г.,

11-ой Международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы», С.- Петербург, 6-10 октября 2003 г.

Всероссийской научной конференции «Гистологическая наука России в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы», 22-24 октября 2003 г.

Второй Международной конференции «Патофизиология и современная медицина», 22-24 апреля 2004 г.

12-ой Международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы», С.- Петербург, 24-28 мая 2004 г.

14-ой Международной конференции «СПИД, рак и общественное здоровье» С.- Петербург, 23-27 мая 2005 г.

Положения, выносимые на защиту.

• Высоковариабельный участок гена EBNA-3C вируса Эпштейна-Барр определяет моно- и поликлональный характер В-лимфомы и степень ее агрессивности.

• Обнаружен клинический пример, где ретровирус типа D Мейзона-Пфайзера интегрирован в 17 хромосому человека в локусе 17q. 11.2 перед третьим экзоном гена гепатоцеллюлярной карциномы НСА-66, что соответствует схеме вирусного онкогенеза.

• Инфицирование пациентов вирусом папилломы человека типа 16 ассоциировано с риском развития рака мочевого пузыря.

• Предрасположенность к развитию рака мочевого пузыря и предстательной железы имеет генетическую основу и определяется носительством аллеля PLA2 гена GP3a.

• Полиморфизм гена GP3a определяет уровень прогрессии опухоли и скорость развития локальной инвазии и метастазирования при раке предстательной железы.

• Фетоплацентарная недостаточность при гестозе генетически детерминированна и вероятность этого осложнения повышается на фоне имеющейся экстрагенитальной патологии.

• Генетически детерминируемое взаимодействие тканей матери и плода, определяемое геном СРЗа, играет существенную роль при развитии нарушений состояния фетоплацентарной системы и задержки развития плода.

• Полиморфизм гена АДГ2 определяет разные формы клинического проявления алкогольной патологии у злоупотребляющих алкоголем лиц. Население российской популяции генетически предрасположено к развитию цирроза печени при злоупотреблении алкоголем.

Публикации. По теме диссертации опубликована 31 работа в отечественных и зарубежных изданиях, получен патент на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 298 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов и их обсуждения, выводов, списка использованных сокращений, библиографического списка, включающего 52 отечественных и 403 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 35 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Мяндина, Галина Ивановна

ВЫВОДЫ.

1. Обнаружен элемент генома вируса Эпштейна — Барр в пределах гена EBNA-3C, вариабельность которого может использоваться для определения моно- и поликлонального инфицирования В-лимфоцитов пациентов с В-клеточными лимфомами. Моноклональный характер инфекции В-лимфоцитов определеляет более агрессивный характер опухоли и может служить показанием к радикальному методу лечения В-клеточной лимфомы.

2. Установлено, что геном MPMV интегрирован в 17 хромосому человека в локусе17я11.2 в непосредственной близости от 3 экзона гена НСА-66, белковый продукт которого ассоциирован с гепатоцеллюлярной карциномой. Данный вариант интеграции соответствует схеме вирусного онкогенеза посредством инактивации гена-супрессора и служит доказательством роли вируса Мейзона-Пфайзера в развитии (этиологии) Беркитт-подобых лимфом.

3. Установлена роль вируса папилломы человека как фактора риска развития рака мочевого пузыря у инфицированных пациентов. Методом ПНР у 27,2% пациентов с раком мочевого пузыря зарегистрированы элементы генома ВПЧ-16 в периферической крови. В эпителиальных клетках опухолей мочевого пузыря методом гибридизации in situ зарегистрирован полный геном ВПЧ-16.

4. Определен генетический фактор наследственной предрасположенности к развитию рака мочевого пузыря и рака предстательной железы. Установлено, что у носителей аллеля PLA2 гена GP3a увеличен риск развития рака мочевого пузыря в 9,5, а риск развития рака предстательной железы - в 2,3 раза, что позволяет проводить скрининг населения с целью выявления групп повышенного риска и проведения доклинической терапии.

5. Носительство аллеля PLA2 определяет болёе высокий уровень прогрессии рака предстательной железы и большую скорость локальной инвазии и метастазирования, по сравнению с пациентами с генотипом РЬА1РЬА1. Вероятность развития низкодифференцированного рака предстательной железы выше в 3,6 раза, местнораспространенного - в 2,8 раз, а метастатического — в 2,4 раза выше для гетерозиготных носителей РЬА1РЬА2 по сравнению с пациентами с генотипом РЬА1РЬА1.

6. При гестозе наличие аллеля РЬА2 гена ОРЗа в генотипе женщины достоверно коррелирует с нарушениями состояния фетоплацентарной системы. Эта корреляция повышается на фоне экстрагенитальной патологии и при сочетанном гестозе наличие аллеля РЬА2 в генотипе женщины является 100% фактором риска нарушения состояния ФПС.

7. Генетически детерминируемое взаимодействие тканей матери и плода, определяемое геном ОРЗа, играет существенную роль в развитии патологии беременности. При совпадении генотипов матери и ребенка по гену вРЗа выявляется весь спектр осложнений, связанных с гестозом и задержкой развития плода. При разных генотипах матери и ребенка резко снижается вероятность гестоза, но может развиваться ЗРП как следствие декомпенсированной плацентарной недостаточности.

8. Выявлена корреляция между генотипом АДГ2 и клиническими последствиями злоупотребления алкоголем. При злоупотреблении алкоголем у гетерозиготных носителей АДГ2-1/2 относительный риск развития алкогольной зависимости снижен на 43% (ОР=0,53), а риск развития у них цирроза печени увеличен в два раза (ОР=1,91).

9. Риск развития цирроза печени на фоне инфицирования вирусами гепатита В и С не зависит от генотипа злоупотребляющих алкоголем лиц. Среди неинфицированных вирусами пациентов генотип АДГ2-1/2 повышает риск развития цирроза печени на 75% (ОР=1,75) у злоупотребляющих алкоголем лиц.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Мяндина, Галина Ивановна, 2005 год

1. Айламазян Э.К. Акушерство. С-Пб: Специальная литература, 1998. С. 183 - 199.

2. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. М.: Медицина, 2000. - С. 10 - 20.

3. Аксель Е.М., Матвеев Б.П. Состояние онкоурологической помощи больным в России, 1997 г.// Клиническая онкология. 1999. - Т. 1. - №1. -С. 3-5.

4. Баткаев Э.А., Кицак В.Я., Корсунская И.М., Липова Е.В. Вирусные заболевания кожи и слизистых: учебное пособие для врачей — М.: Медицина,2001. 75с.

5. Боровиков В. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере. 2-е Издание. С.-Пб.: Питер. 2003. - 686 с.

6. Бочков В.Н., Сорокин Е.В., Бызова Т.В., Мазуров A.B. и др. Участвуют ли гликопротеины Ilb/IIIa в активации тромбоцитов человека липопротеидами низкой плотности?// Биохимия. 1995. - Т. 60, вып. 8. -С. 1187-1193.

7. Вейер Б. Анализ генетических данных. М.: Мир, 1995. - 399с.

8. Волгарева Г., Завалишина Л., Франк Г. и др. Экспрессия белкового маркера pl6ink4a в опухолях шейки матки// Архив патологии. — 2002. -Т.64.-С. 22-24.

9. Ю.Гаранжа Т. А. Мониторинг герпесвирусных инфекций у иммуннокомпроментированных больных// Русский журнал "ВИЧ/СПИД и родственные проблемы". 2003. - Т.7. - С. 41.

10. П.Гигани О.О., Буянова Н.И., Соколова С. Л., Иткес A.B. и др. Аллельные формы гена бета-цепи интегрина как фактор генетической предрасположенности к некоторым гинекологическим заболевания// Вестник РУДН, серия «Медицина». 2003. - №5(24). - С. 23 - 28.

11. Гинекология от пубертата до менопаузы: практическое руководство для врачей/Под ред. акад. РАМН Э.К.Айламазяна. М.: МЕДпресс-информ., 2004. - 447с.

12. З.Горбунова В.Н., Баранов С.Б. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. С.- Пб.: Специальная литература, 1997. - 285с.

13. М.Гориловский Л. М., Толстова С. С. Рак предстательной железы// Избранные главы гериатрической урологии/ Под ред. Л.М. Гориловского/ М.: Ньюдиамед, 2000. С. 202 - 226.

14. Горячева Н.В., Тотубалина В.Ю. Алкоголизация и общественное здоровье населения в XXI веке// Русский журнал "ВИЧ/СПИД и родственные проблемы". 2003. - Т.7. - №2. - С. 46 - 47.

15. Гурвич И.Н. Состояние здоровья населения России: 1989 2003 гг.// Русский журнал «СПИД, рак и общественное здоровье». - 2005. - С. 72 — 83.

16. Иткес А. В. Генетические механизмы вирусного онкогенеза// Вестник РУДН. Серия "Медицина", Генетика. 2003. - №.5. - С. 7 - 22.

17. Кжишковска Ю.Г., Гордина Г.А., Киселев A.B., Курмашов В.И., Иткес А.

18. B., Ильин К.В. Генетические и серологические маркеры ретровируса типа D у детей с B-клеточными лимфомами и их родителей// Российский онкологический журнал. 1998. - №.2. - С. 25 - 28.

19. Киселев В.И., Киселев О.И. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы// Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2. - №.4. - С. 31 - 38.

20. Киселев В.Ф., Мазуренко H.H., Волгарева Г.М., Киселева Н.П. Взаимодействие вирусных и клеточных генов в опухолях шейки матки // Молекулярная биология 2004. - Т. 18. - №2. - С. 224 - 232.

21. Кустаров В. Н., Линде В.А. Гестоз. М.: Гиппократ, 2000. - С. 4 - 37.

22. Лихтенштейн A.B. Генетические дефекты как маркеры опухолевого роста.// Русский журнал "ВИЧ/СПИД и родственные проблемы". 2004 -Т.8. -№.2. — С. 43.

23. Лукьянов К.А., Лукьянов С.А, Клонирование фрагментов ДНК in vitro за одну полимеразную цепную реакцию// Биоорган, химия 1997. - Т.23.1. C.882 887.

24. Мазуренко H.H. Роль вирусов папилломы в канцерогенезе шейки матки // Современная онкология. 2003. - № 1. - С.7 - 10.

25. Максименко Л.В., Моисеева Т.Ю., Тугаринова Г.В., Карпова Е.В., Фролов

26. В.А., Иткес A.B. Клиническая симптоматика острой коронарной недостаточности коррелирует с генотипом по гену GPIIIa бетасубъединицы интегрина// Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2000. - №. 6.- С. 680 -683.

27. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы. -М.: Медицина, 1999. 154 с.

28. Матвеев Б.П., Фигурин K.M., Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря. М.: Вердана, 2001. С. 6-71.

29. Моисеев B.C., Огурцов П.П. Алкогольная болезнь: патогенетические, клинические, диагностические аспекты// Терапевтический архив. 1997. -№.12.-с. 81-92.

30. Моисеев B.C., Огурцов П.П., Кобалава Ж.Д., Овчинникова Н.С., Гармаш И.В. и др. Индуцируемая алкоголем артериальная гипертония и генетический полиморфизм ферментов, метаболизирующих алкоголь// Терапевтический архив. ■■- 2005. №.6. - С.54 - 60.

31. Молекулярная клиническая диагностика. Методы: пер. с англ./Под ред. С. Херрингтона и Дж. Макги. М.: Мир,1999. - 558с.

32. Мол очков В. А. Папилломавирусы и новообразования полового члена// Росс, журнал кожных и венерических болезней. 2000. - №1. - С.4 - 9.

33. Молочков В.А., Киселев В.И., Рудых И.В., Щербо С.Н. Папилломавирусная инфекция: клиника, диагностика, лечение: пособие для врачей. М.: Изд. Дом «Русский врач», 2004. - 43с.

34. Мушкамбаров H.H., Кузнецов C.JI. Молекулярная биология. М.: Мед. информ. агенство, 2003. - 535с.

35. Панченко Е.П. Ингибиторы Ilb/IIIa рецепторов тромбоцитов новое направление в антитромботической терапии// Терапевтический архив. —1997. -№.9. -С. 66-71.

36. Пилле Э.П., Анджапаридзе О.Г. Ретровирусы обезьян// Вопросы вирусологии. 1994.- Т.4. - С. 146-150.

37. Радзинский В. Е., Смалько П. Я. Биохимия плацентарной недостаточности.- К.: Наукова думка, 1992. 196 с.

38. Ровенский Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии//Биохимия.- 1998.-Т. 63.- №.9.-Р. 1204- 1221.

39. Россия в цифрах. 2003: Краткий статистический сборник/ Госкомстат России. М., 2003. - 398с.

40. Руководство по урологии: В Зт./ под ред. H.A. Лопаткина/ М.: Медицина,1998. Т.З: Рак предстательной железы. - 503 с.

41. Самсонов В.А. Опухоли мочевого пузыря.- М.: Медицина, 1978. 166 с.

42. Тареев Е.М., Сумароков A.B., Мухин H.A., Моисеев B.C., Михайлов A.A.,

43. Тареева И.Е., Козловская Л.В. Внутренние болезни. М.: Медицина, 1993. -Т. 1.-379 с.

44. Фаллер Д. М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. М.: Бином-Пресс,2003. - 272с.

45. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. В 3-х томах. М.: Мир, 1990.

46. Хотайт Г.Я., Галина Т.В., Радзинский В.Е., Карпова Е.В., Иткес А.В. Носительство аллеля PL-АН гена GPIIIa и его связь с задержкой развития плода и поздним гестозом// Вестник РУДН, серия «Медицина». 2001. -№1. - С. 27 -31.

47. Agarwal В., Ramanathan U., Lokeshwas N., Nair R., Gopal R. et al. Lymphoid neoplasms in HIV-positive individuals in India//J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2002. - Vol.29.-№.2.-P. 181 - 183.

48. Agarwal D. P. Genetic polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes// Pathol. Biol. -2001. Vol. 49. - №.9 - P. 703 - 709.

49. Agarwal D.P., Goedde H.W. Pharmacogenetics of alcohol metabolism and alcoholism.// Pharmacogenetics. 1992.- Vol. 2. - P. 48-62.

50. Alani R.M., Munger 1С Human papillomavirus and associated malignancies// J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 330 - 337.

51. Allday M. J., P. J. Farrell. Epstein-Barr virus nuclear antigen EBNA3C/6 expression maintains the level of latent membrane protein 1 in G1-arrested cells//J. Virol.- 1994.- Vol. 68.-P. 3491 -3498.

52. Allday M. J., D. H. Crawford, J. A. Thomas. Epstein-Barr virus (EBV) nuclear antigen 6 induces expression of the EBV latent membrane protein and an activated phenotype in Raji cells// J. Gen. Virol.- 1993. Vol. 74. - P. 361 -369.

53. Allman D., Punt J. A., Izon D. J., Aster J.C., Pear W.S. An invitation to T and more: notch signaling in lymphopoiesis// Cell. 2002. - Vol. 109. - P. 1 -11.

54. Altschul, S.F., Madden, T.L., Schaffer, A.A. et al. Gapped BLAST and PSI-BLAST: a new generation of protein database search programs// Nucleic Acids Res.-1997,- Vol. 25.-№ .17.-P. 3389 3402.

55. Alves G., Menezes Trindade Macrini C., De Souza Nascimento P. Detection and expression of Epstein-Barr virus (EBV) DNA in tissues from penile tumors in Brasil// Cancer Lett. 2004. - Vol. 215. - P. 79 - 81.

56. Ambinder R.F., Mann R.B. Detection and characterization of Epstein-Barr virus in clinical specimens//Am. J. Pathol. 1994. - Vol. 145. - №2. - P. 239 -252.

57. Anderson L. A., Friedman L., Osborne-Lawrence S., Lynch E. et al. High-density genetic map of the BRCA1 region of chromosome 17ql2-q21// Genomics.-1993.- Vol. 17.- P. 618-623.

58. Andre P., Srinivasa Prasad K. S., Denis C.V. et al. CD40L stabilizes arterial thrombi by a beta(3) integrin-dependent mechanism// Nature Med. 2002. -Vol. 8.-P. 247-252.

59. Anwar K., Naiki H., Nakakuki K. et al. High frequency of human papillomavirus infection in carcinoma of urinary bladder// Cancer.- 1992. -Vol. 70. P. 1267- 1273.

60. Arends M.J., Buckley C.H., Wells M. Aetiology, pathogenesis, and pathi\ology of cervical neoplasia//J. Clin. Pathol. 1998. - Vol. 51. - P. 96 - 103.

61. Arngrimsson R., Holmgeir Bjonsson, Geirsson M.D. Analysis of different inheritance patterns in preeclampsia/eclampsia syndrome// Hypertension in pregnancy. 1995. - Vol. 14. - № 1. - P. 27 - 38.

62. Aster J.C., Pear W.S. Notch signaling in leukemia// Curr. Opin. Hematol. -2001.- Vol.8. P.237 - 244.

63. Attwell S., Roskelley C., Dedhar S., The integrin-linked kinase (ILK) suppresses anoikis// Oncogene. 2000. - Vol 3. - № 19. - P. 3811 - 3815.

64. Baatout S, Chatelain B, Staquet P, Symann M, Chatelain C. Human megakaryocyte polyploidization is associated with a decrease in GPIIIA expression //Anticancer Res. 1999. - № 19. - P. 5187 - 5189.

65. Bachmann A. et al. Disturbance of tumor necrosis factor a-mediated interferon- p signaling in cervical carcinoma cells// J. Virol. - 2002. - Vol. 76. -P. 280-291.

66. Badaracco G., Venuti A., Sedati A., Marcante M.L. HPV 16 and HPV 18 in genital tumors: Significantly different levels of viral integration and correlation to tumor invasuveness// J. Med. Virol. 2002. - Vol. 67. - N4. - P. 574 - 582.

67. Bain M., R. J. Watson, P. J. Farrell, M. J. Allday. Epstein-Barr virus nuclear antigen 3C is a powerful repressor of transcription when tethered to DNA// J. Virol. 1996.- Vol. 70.-P. 2481-2489.

68. Barolo, S., T. Stone, A. G. Bang, J. W. Posakony. Default repression and Notch signaling: Hairless acts as an adaptor to recruit the corepressors Groucho and dCtBP to Suppressor of Hairless// Genes. Dev. 2002. - Vol. 16. -P. 1964- 1976.

69. Basani R.B., French D.L., Vilaire G., Brown D.L. et al. A naturally occurring mutation near the amino terminus of alpha lib defines a new region involved in ligand binding of alpha lib beta 3// Blood. 2000. - Vol. 95. - P. 180 - 188.

70. Bast, R. C., Kufe, D. W., Pollock, R. E., Weichselbaum, R. R., Holland, J. F., Frei, E. Cancer Medicine. 5th ed. / Canada: BC Decker Inc. 2000. (Section 3. Cancer etiology. Chapter 18. Tumor viruses).

71. Bayer R., Bankier A.T., Biggin M.D. et al. DNA sequence and gene expression of the B95-8 Epstein-Barr virus genome// Nature. 1984. - Vol. 310. - P. 207 -211.

72. Bayliss G.J., WolfH. Epstein-Barr-virus-induced cell fusion//Nature. 1980. - Vol. 287.-P. 164-165.

73. Beer J.Y., Pederiva S., Pontiggia L. et al. Genetics of platelet receptor single nucleotide polymorphisms: clinical implications in thrombosis// J. Neural. Trans. 2000. - Vol. 107. - P. 266 - 272.

74. Bénit, L., Dessen., P., Heidmann, T. Identification, phylogeny, and evolution of retroviral elements based on their envelope genes// Journal of Virology. -2001,- Vol.75.- №23.-P. 11709- 11719.

75. Blaise S., Mangeney M., Heidmann T. The envelope of Mason-Pflzer monkey virus has immunosuppressive properties// J. Gen. Virol. 2001. - Vol. 82. -P.1597 -1600.

76. Bojesen S. E., Tybjaerg-Hansen A., Nordestgaard B.G. Integrin beta3 Leu33Pro homozygosity and risk of cancer// J. Natl. Cancer Inst. 2003. -Vol. 95.-P.l 150- 1157.

77. Borges E, Jan Y, Ruoslahti E. PDGF-receptor-(beta) and EGF-receptor-2 bind to the (beta)3 integrin throiugh its extracellular domain// J Biol Chem. 2000. -№29.-P. 1112-1123.

78. Borras E., Coutelle C., Rosell A. Et al. Genetic polymorphism of alcohol dehydrogenase in Europeans: the ADH2-2 allele decreases the risk for alcoholism and is associated with ADH3-1// Hepatology. 2000. - Vol. 31. -P.984-989.

79. Bosron W.F., Li T.-K. Catalytic and structural properties of the human liver PP alcohol dehydrogenase isozymes. In Biomedical and Social aspects of alcohol and alcoholism. K. Kuriyama., A.Takada., H. Ishii (eds). Amsterdam Elsevier. 1988.-P. 31-34.

80. Bosron W.F., Lumeng L., Li T.-K. Genetic polymorphism of enzymes of alcohol metabolism and susceptibility to alcoholic liver disease// Mol. Aspects. Med. 1988.- Vol. 10.-P. 147 - 158.

81. Boucher N.R., Scholefield J.H., Anderson J.B. The aetiological significance of human papillomavirus in bladder cancer// Br. J. Urol. 1996. - Vol. 78. - P. 866-869.

82. Bowen J.A., Hunt J.S. The role of integrins in reproduction// Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -2000. Vol.223. - №4. - P. 331 - 343.

83. Boyle M.J., Vasak E., Tschuchnigg M., Turner J.J., Sculley T. et al. Subtypes of Epstein-Barr virus (EBV) in Hodgkin's disease: association between B-type EBV and immunocompromise// Blood. 1993. - Vol. 81. - P. 468 - 474.

84. Brody B., A., Rhee S., S., Hunter E. Postassembly cleavage of a retroviral glycoprotein cytoplasmic domain removes a necessary incorporation signal and activates fusion activity// Journal of Virology. 1994. - Vol. 68. - P. 46204627.

85. Bryant M. L., Gardner M. B., Marx P.A., Maul D. H., Lerche N. W. et al. Immunodeficiency in rhesus monkeys associated with original Mason-Pfizer monkey virus// J. Natl. Cancer inst. 1986. - Vol. 77. - P. 957 -965.

86. Burge, C. and Karlin, S. Prediction of complete gene structures in human genomic DNA// J. Mol. Biol. 1997. - Vol. 268. - P. 78-94.

87. Burrows L., Clark K, Mould A.P., Humphries M.J. Fine mapping of inhibitory anti-alpha5 monoclonal antibody epitopes that differentially affect integrin-ligand binding// Biochem. J. 1999. - Vol. 1. - № .344. - P. 527 - 533.

88. Bush B. Screening for alcogol abuse using the CAGE questionnaire// American Journal of Medicine. 1986. - Vol. 82. - P. 231 - 235.

89. Butel J. S. Viral carcinogenesis: relevation of molecular mechanisms and etiology of human disease// Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21. - №.3. - P. 405-426.

90. Callahan R., Raafat A. Notch signaling in mammary gland tumorigenesis// J. Mammary Gland Bio. Neoplasia. 2001. - Vol.6. - P. 23 - 36.

91. Calvete J.J. Platelet integrin GPIIMIIa: structure-fiinction correlations. An update and lessons from other integrins// Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1999. -Vol. 222. №.1. - P. 29-38.

92. Campbell D.W., MacGillivray I., Carr-Hill R. Pre-eclampsia in second pregnacy// Br. J. Obster Gynaecol. 1985. - Vol. 92. - P. 131 - 140.

93. Campbell K.R., Ohman E.M., Cantor W., Lincoff A.M. The use of glycoprotein Ilb/IIIa inhibitor therapy in acute ST-segment elevation myocardial infarction: current practice and future trends// Am. J. Cardiol. -2000. Vol. 27. - № 85. - P. 32 - 38.

94. Campo M.S., Jarrett W.F., Barron R. et.al. Association of bovin papillomavirus type 2 and bracen fern with bladder cancer in cattle// Cancer Res. 1992. - Vol. 52. - P. 6898 - 6904 .

95. Castel S., Pagan R., Garcia R., Casaroli-Marano R.P., Reina M., Mitjans F., Piulats J., Vilaro S. Alpha v integrin antagonists induce the disassembly of focal contacts in melanoma cells// Eur. J. Cell. Biol.- 2000. Vol.79. - №. 7. -P. 502-512.

96. Cecchini S., Cipparone I., Confortini M. Urethral cytology of cytobrush specimens// Acta Cytol. 1998. - Vol. 32. - P. 314 - 317.

97. Chakrabarti O., Krishna S. Molecular interactions of "high risk" human papillomaviruses E6 and E7 oncoprotens: implications for tumor progression // J. Biosci. 2003. - Vol.28. - No.3. - P. 337 - 348.

98. Chen S.-H., Zhang M., Wang N.-S., Scott C.R. Gene frequencies of alcohol dehydrogenase 2 (ADH2) and and aldehyde dehydrogenase-2 (A1DH2) in five Chinese minorities// Hum. Genet. 1994. - Vol. 94. - P. 571 - 572.

99. Chen X., Chu, M., Giedroc, D., P. Spectroscopic characterization of Co(II)-, Ni(II)-, and Cd(II)-substituted wild-type and non-native retroviral-type zinc finger peptides// J. Biol. Inorg. Chern. 2000. - Vol. 5. - № .l.-P. 93-101.

100. Chen, R., Wang, H., Mansky, L. M. Roles of uracil-DNA glycosylase and dUTPase in virus replication// Journal of General Virology. 2002. - Vol. 83. -P. 2339-2345.

101. Cheng L., Nagabhushan M., Pretlow T. P, et al. Expression of E-cadherin in primary and metastatic prostate cancer// Am. J Pathol. 1996. - Vol. 148. - P. 1375 - 1380.

102. Cheresh D. Integrins: structure, function and biological properties// Adv. Mol. Cell Biol. 1993. - Vol. 6. - P. 225 -252.

103. Choi, G., Park, S., Choi, B., Hong, S., Lee, J., Hunter, E., Rhee, S. Identification of a Cytoplasmic Targeting/Retention Signal in a Retroviral Gag Polyprotein // Journal of Virology. 1999. - Vol. 73. - № 7. - P. 5431 -5437.

104. Chopra H.C., Mason M.M. A new virus in a spontaneous mammary tumor of a rhesus monkey// Cancer Res. 1970. - Vol. 30. - P. 2081 - 2086.

105. Coffin, J.M., Hughes, S.H., Varmus, H.E. Retroviruses. / CSHL Press. -1997. (Section 2. Retroviral Taxonomy, Protein Structures, Sequences, and Genetic Maps).

106. Cotter M. A., E. S. Robertson. Modulation of histone acetyltransferase activity through interaction of Epstein-Barr nuclear antigen 3C with prothymosin alpha// Mol. Cell. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 5722 - 5735.

107. Crabb D. W., Matsumoto M., Chang D., You M. Overwiew of the role alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase and their variants in the genesis of alcohol-related pathology// Proc. Nutr. Soc. 2004. - Vol. 63. -№.1.-P. 49 - 63.

108. Cullen B.R. Nuclear RNA Export Pathways// Molecular and Cellular Biology.-2000. Vol. 20,- №. 12.-P. 4181 - 4187.

109. Dalbies-Tran, R., E. Stigger-Rosser, T. Dotson, C. E. Sample. Amino acids of Epstein-Barr virus nuclear antigen 3A essential for repression of J-mediated transcription and their evolutionary conservation// J. Virol. 2001. - Vol. 75. -P.90 - 99.

110. Darribere T., Skalski M., Cousin H.L., Gaultier A., Montmory C., Alfandari D. Integrins: regulators of embryogenesis // Biol. Cell.- 2000. Vol. 92. - №.1. - P. 5-25.

111. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development// Trends. Genet.- 2000. Vol. 1. - № 6. - P. 389 -395.

112. De Jong M.J., Wright S.L. New. adjunctive therapy for ischemic syndromes. //Crit. Care. Nurs. Clin. North. Am. 1999. - Vol. 11. - № 3. - P. 355 - 371.

113. Dillner I. Mapping of linear epitopes of human papillomavirus type 16: The El, E2, E4, E5, E6 and E7 open reading frames // Int. J. Cancer. 1990. -Vol.46. - P. 703-711.

114. Donehower L.A., Bohannon R.C., Ford R.Gj., Gibbs R.A. The use of primers from higly concerved pol regions to identify uncharacterized retroviruses by the polymerase chain reaction// J. Virol. Methods. 1990. -Vol. 28,№1.-P. 33-46.

115. Dong S., Kim H., Rha S. et al. Promotor hypermrthilation of multiple genes in carcinoma of the uterine cervix// Clin. Cancer. Res. 2001. - Vol. 7. - P. 1982-1986.

116. Du M., Hong E., Chen J.J. Interaction of oncogenic pappilomavirus E6 protein with fibulin-1// Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 296. -P. 962 - 969.

117. Duc-Goiran P.,Mignot T.M., Bourgeois C., Ferre F. Embrio-maternal interactions at the implantation: a delicate equilibrium// European Jour, of Obstetrics&Gynecology and Reproductive Biology. 1999. - Vol. 83. - №. 1. -P. 85- 100.

118. Duncan A. W., Rattis F.M., DiMascio L. N., Congdon K. L., Pasianos G. et al. Integration of Notch and WNT signaling in hematopoietic stem cell maintenance// Nature Immunology. 2005. - Vol. 6. - N.3. - P. 314 - 322.

119. Echt C.S., May-Marquardt P., Hseih M., Zachorchak R. Characterization of microsatellite markers in eastern white pine// Genome. 1996. - Vol. 39. - P. 1102-1108.

120. Ehlers C. L., Gilder D. A., Wall T. L., Phillips E. et al. genomic screen for loci associated with alcohol dependence Mission Indians// Am. J. Med. Genet. 2004. - Vol. 129B. - P. 110 - 115.

121. Ernst R.K., Bray M., Rekosh d., Hammarskjold M.L A structural retroviral RNA element that mediates nucleocytoplasmatic export of intron-containing RNA//Moll.Cell Biol.-1997.- Vol. 17.-P. 135 144.

122. Ernst R.K., Bray M., Rekosh d., Hammarskjold M.L. Secondary structure and mutational analysis of the Mason-Pfizer monkey virus RNA constitutive transport element// RNA. 1997. - Vol. 3. - P. 210 - 222.

123. Ethnic variation as a key to the biology of human desease// Annals of internal Medicine. 1997.- Vol. 127. - P. 401 - 403.

124. Etzioni A. Integrins: the molecular glue of life// Hosp. Pract. 2000. - Vol. 15.- №.35.- P. 102- 108.

125. Fan H., Nicholls J., Chua D. et al. Laboratory markers of tumor burden in nasopharengeal carcinoma: A comparison of viral load and serologic tests for Epstein-Barr virus// Int. J. Cancer. 2005. - (Epub. ahead of print).

126. Farell P.J. Epstein-Barr virus genome. In advances in virol oncology., vol.8. Tumorigenic DNA viruses (Klein, G., ed.) p. 103 -132. New -York: Raven Press.

127. Fassone L., Cingolani A., Martini M., Migliaretti G., Oreste P.L., Capello D., Gloghini A. et al. Characterization of Epstein-Barr virus genotype in AIDS-related non-Hodgkin's lymphoma// AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2002. -Vol. 18.-№.1.- P. 19-26.

128. Figuera-Silva C.M., Pereira F.E. Prevalence of Epstein-Barr virus antibodies in healthy children and adolescents in Vitoria, State of Esperito santo, Brasil.// Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2004. - Vol. 37. - №.5. - P. 409 -412.

129. Fine, D., Schochetman, G. Type D primate retroviruses: a review // Cancer Res.-1978.- Vol. 38.-№ 10.-P. 3123-3139.

130. Ford R. J., Donehover L. A., Bohannon R.C. Studies on a type D retrovirus isolated from an AIDS patient lymphoma// AIDS Res. Hum. Retroviruses. -1992.- Vol. 8. -No.5. P. 742-751.

131. Freed E.O. Viral late domains// J. Virol. 2002. - Vol. 76. - No.10. - P. 4679-4687.

132. Frish S.M., Screaton R.A. Anoikis mechanisms// Curr. Opin. Cell Biol. -2001.- Vol. 13.-P. 555-562.

133. Fuentes-Pananá, E. M., R. Peng, G. Brewer, J. Tan, P. D. Ling. Regulation of the Epstein-Barr virus C promoter by AUF1 and the cyclic AMP/protein kinase A signaling pathway// J. Virol. 2000. - Vol. 74. - P. 8166 - 8175.

134. Fukushi J., Ono M., Morikawa W., Iwamoto Y., Kuwano M. The activity of soluble VCAM-1 in angiogenesis stimulated by IL-4 and IL-13// J. Immunol.2000. Vol. 165. - № 5. - P. 2818 - 2823.

135. Gaetany C.D., Ferrari G., Righi E. et.al. Detection of human papillomavirus DNA in urinary bladder carcinoma by in situ hybridisation// J. Clin. Pathol. -1999.- Vol. 52.-P. 103 -106.

136. Galli M., Maggioni A.P., Vassanelli C., Tavazzi L. The clinical use of the GPIIb/IIIa inhibitors eptifibatide and tirofiban in the treatment of acute coronary syndromes of the "non-ST elevation" type.// Ital. Heart. J. 2000. -Vol. 1.- P. 202-211.

137. Gfatter R., Spaengler B., Boeck A., Braun F., Cross H., Spaengler H.P. The mitosis of fibroblasts in cell culture is enhanced by binding GP Ilb-IIIa of activated platelets on fibrinogen // Platelets. 2000. - Vol.11. - № 4. - P. 204 -214.

138. Giancotti F. G. pi-integrins involve in cell migration, cytoskeletal reorganization and signal transduction// Nat.Cell.Biol. 2000. - Vol.2. - P. 13 -14.

139. Giedroc D., P., Theimer, C., A., Nixon, P., L. Structure, stability and function of RNA pseudoknots involved in stimulating ribosomal frameshifting II J. Mol. Biol. -2000. Vol. 298.-P. 167-185.

140. Gillison M.L., Shan K.V. Human papillomavirus assotiated head and neck squamos carcinoma: mounting evidence for an etiologic role for human papillomavirus in a subset of head and neck cancers// Curr. Opin. Cell Biol.2001.- Vol. 13.-P. 183- 188.

141. Gimelli G., Kalra A., Sabatine M.S., Jang I.K. Primary versus rescue percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction// Acta Cardiol. 2000. - Vol. 55. - №. 3. - P. 187 - 192.

142. Goedde H.W., Agarwal D.P., Fritze G., Meier-Tackmann D. Et al. Distribution of ADH2 and ALDH2 genotypes in different populations// Hum.Genet. 1992. - Vol. 88. - P. 344 - 346.

143. Goldschmidt-Clermont P.J., Coleman L.D., Pham Y.M. et al. Higher prevalence of GPIIIa P1(A2) polymorphism in siblings of patients with premature coronary heart disease// Arch. Path. Lab. Med. 1999. - Vol. 123. -P. 1223-1229.

144. Gonsalgo M.L. and Isaacs W.B. Molecular pathways to prostate cancer// J. Urol. 2003. - Vol. 170. - P. 2444 - 2452.

145. Gottwein E., Bodem J., Muller B., Schmechel A. et al. The Mason-Pfizer monkey virus PPPY and PSAP motifs both contribute to virus release// J. Virol.-2003. Vol. 77. - No. 17. - P. 9474 - 9485.

146. Grce M., Furcic I., Hraccan R et al. Human papillomaviruses are not associated with renal carcinoma//Anticancer Res. 1997. - Vol. 17. - P. 2193 -2196.

147. Griffits T.R., Mellon J.K. Human papillomavirus and urological tumors: II. Role in bladder, prostate, renal and testicular cancer// BJU. Int. 2000. - Vol. 85.- P. 211 -217.

148. Grundhoff, A. T., E. Kremmer, O. Tureci, A. Glieden, C. et al. Characterization of DP 103, a novel DEAD box protein that binds to the Epstein-Barr virus nuclear proteins EBNA2 and EBNA3C// J. Biol. Chem. -1999. Vol. 274. - P. 19136 - 19144.

149. Hamet P. Genetic determinants of the dynamics and kinetics of alcohol as an enviromental modifier of blood pressure.// Journal of Hypertension. 2003. - Vol. 21.-P. 1077-1078.

150. Hammerschmidt, W., B. Sugden, and V. R. Baichwal. The transforming domain alone of the latent membrane protein of Epstein-Barr virus is toxic to cells when expressed at high levels// J. Virol. 1989. - Vol. 63. - P. 2469 -2475.

151. Hannigan G.E., Leung-Hagesteijn C., Fitz-Gibbon L., Copalino M. et al. A novel ankyrin repeat-containing serine/threonine protein kinase interacts with the pi cytoplasmic domain// Nature. 1995. - Vol. 379. - P. 91 - 96.

152. Harada S. Genetic polymorphism of alcohol metabolizing enzymes and its implication to human ecology// J. Anthropol. Soc. Nippon. -1991. Vol. 99. -P. 123-139

153. Harada, S., E. Kieff. Epstein-Barr virus nuclear protein LP stimulates EBNA-2 acidic domain-mediated transcriptional activation// J. Virol. 1997. -Vol. 71.-P. 6611 -6618.

154. Harada, S., R. Yalamanchili, E. Kieff. Epstein-Barr virus nuclear protein 2 has at least two N-terminal domains that mediate self-association// J. Virol. -2001.- Vol. 75.-P. 2482-2487.

155. Harper J. A., Yuan J.S., Tan J.B., Visan I., Guidos C.J. Notch signaling in development and disease// Clin. Genet. 2003. - Vol. 64. - P. 461 - 472.

156. Hayward C., Brock D. Reply to Van Meter and Weaver: Concerns about the Genetics of Pre-eclampsia// Am. J. Hum. Genet. 1993. - Vol. 52. - P. 10131014.

157. Hayward C., Livingstone J., Holloway S., Liston W. F., Brock D. J. H. An exclusion map for pre- eclampsia: assuming autosomal recessive inheritance// Am. J. Humanity Genetic. 1992. - Vol. 50. - P. 749 - 757.

158. Heino J. The collagen receptor integrins have distinct ligand recognition and signaling functions//Matrix Biol.-2000.-Vol. l.-№. 19. P. 319 - 323.

159. Henkel, T., P. D. Ling, S. D. Hayward, M. G. Peterson. Mediation of Epstein-Barr virus EBNA2 transactivation by recombination signal-binding protein Jk// Science. 1994. - Vol. 265. - P. 92 - 95.

160. Higuchi S. Polymorphisms of alcohol-oxidizing enzymes and drinking: patterns and alcohol-related problems among Asians// Alcohol Res. 1997. -Vol.2.-No.l.-P.3-8.

161. Higuchi S., Matsushita S., Imazeki H. et al. Aldehyde dehydrogenase genotypes in Japanese alcoholics// Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 741 - 742.

162. Higuchi S., Matsushita S., Murayama M., Takagi S.T., Hayashida M. Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms and the risk for alcoholism//Am. J. Psychiatry. 1995. - Vol. 152. - P. 1219 - 1221.

163. Hull S., Boris-Lawrie K. Analysis of synergy between divergent simple retrovirus posttranscriptional control elements// Virology. 2003. - Vol. 317(1).-P. 146- 154.

164. Hull S., Boris-Lawrie K. RU5 of Mason-Pfizer monkey virus 5' long terminal repeat enhances cytoplasmic expression of human immunodeficiency virus type 1 gag-pol and nonviral reporter RNA// J. Virol. 2002. - Vol. 76. -No.20.-P.102H - 10218.

165. Humphries M. J. Towards a structural model of an integrin// Biochem. Soc. Symp. 1999. - Vol. 65. - P. 63 - 78.

166. Humphries M.J. Integrin Structure// Biochem. Soc. Trans. 2000. - Vol. 1. -№.28.- P. 311 -339.

167. Hunsman G., Flugel R.M., Walder R. Retroviral antibodiws in Indians// Nature. 1990.- Vol. 345.-P. 120.

168. Hynes R.O. Integrins: a family of cell surface receptops// Cell. 1987. -Vol. 48.-P. 549-554.

169. Hynes R.O. Integrins: versatile, modulation and signaling in cell adhesion// Cell. 1992. -Vol. 69. - P. 11 - 25.

170. Ikari Y., Yee K.O., Hatsukami T.S., Schwartz S.M. Human carotid artery smooth muscle cells rarely express alpha(v)beta3 integrin at sites of recent plaque rupture// Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 84. - P. 338 - 344.

171. Isse T., Oyama T., Kitagawa K., Matsuno K. et al. Diminished alcohol preferance in transgenic mice lacking aldehyde dehydrogenase activity// Pharmacogenetics. 2002. - Vol. 12. - P. 621 - 626.

172. Ivaska J., Heino J. Adhesion receptors and cell invasion: mechanisms of integrin-guided degradation of extracellular matrix// Cell. Mol. Life Sci. -2000. Vol. 20. - №. 57. - P. 16 - 24.

173. Iwahashi K., Matsuo Y., Suwaki H. et al. CYP2E1 and ALDH2 genotypes and alcohol dependence in Japanese // Alcohol Clin. Exp. Res. 1995. -Vol.19.-P. 564-566.

174. Iwahashi K., Suwaki H. Ethanol metabolism, toxicity and genetic polymorphism// Addiction biology. -1998. Vol. 3. - P.249 -259.

175. Jemal A., Murray T., Samuels A., Ghafoor A., Ward E. and Thun M. Cancer statistics, 2003. CA Cancer// J. Clin. 2003. - V. Vol. 53.- P. 5 - 40.

176. Jemal A., Thomas A., Murray T. and Thun M. Cancer statistics, 2002. CA Cancer// J. Clin. 2002. - Vol. 52. - P. 23 - 56.

177. Jenkins A. L., Nannizzi-Alaimo L., Silver D., Sellers J. R. Et al. Tyrosine phosphorylation of ß3 cytoplasmic dornen mediates integrin-cytoskeletal interaction// J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 13875 - 13885.

178. Jenne D. E., Tinschert S., Stegmann E., Reimann H., Nürnberg P., Horn D., Naumann I., Buske A., Thiel G. A common set of at least 11 functional genes are lost in the majority of NF1 patients with gross deletions// Genomics. -2000.- Vol. 66.-P. 93-97.

179. Jensen E.M., Zelljadt H.C., Chopra H.C., Mason M.M. Isolation and propagation of a virus from a a spontaneous mammary carcinoma of a rhesus monkey// Cancer Res. 1970. - Vol. 30. - P. 2388 - 2393.

180. Jensen M.K., De Nully Brown P., Lund B.V., Nielsen O.J., Hasselbalch H.C. Increased platelet activation and abnormal membrane glycoprotein content and redistribution in myeloproliferative disorders// Br. J. Haematol.-2000.-Vol. 110. № 1. - P. 116-124.

181. Jiang G., Giannone G., Critchley D. R. Fukumoto E., Sheetz M.P. Two-piconet slip bond between fibronectin and the cytoskeleton depends on talin// Nature. 2003. - Vol. 424. - P. 334 - 337.

182. Jiang H., Cho Y.G., Wang F. Structural, functional, and genetic comparisons of Epstein-Barr virus nuclear antigen 3A, 3B, and 3C homologues encoded by the rhesus lymphocryptovirus// J. Virol. 2000. - Vol. 74. - №.13. -P. 5921 - 5932.

183. Johannsen, E., C. L. Miller, S. R. Grossman, E. Kieff. EBNA-2 and EBNA-3C extensively and mutually exclusively associate with RBPJ in Epstein-Barr virus-transformed B lymphocytes// J. Virol. 1996. - Vol. 70. - P. 4179 -4183.

184. Johannsen, E., E. Koh, G. Mosialos, X. Tong, E. Kieff, S. R. Grossman. Epstein-Barr virus nuclear protein 2 transactivation of the latent membrane protein 1 promoter is mediated by J kappa and PU.l// J. Virol. 1995. - Vol. 69.-P. 253-262.

185. Johnson K.G., Bromley S.K., Dustin M.L., Thomas M.L. A supramol^cular basis for CD45 tyrosine phosphatase regulation in sustained T cell activation // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. -2000. Vol. 29. - P. 10138 - 10143.

186. Jox A., Rohen C., Beige G., Bartnitzke S., Pawlita M. et al. Integration of Epstein-Barr virus in Burkitt's lymphoma cells leads to a region of enhanced chromosome instability// Ann. Oncol. 1997. - Vol. 8. - Suppl. 2. - P. 131 -135.

187. Juliano R. L., Haskill S. Signal transduction from the matrix// J. Cell Biol. -1993. Vol.120. - P. 577 - 585.

188. Kaiser, C., G. Laux, D. Eick, N. Jochner, G. W. Bornkamm, B. Kempkes. The proto-oncogene c-myc is a direct target gene of Epstein-Barr virus nuclear antigen 2//J. Virol. 1999. - Vol. 73.-P. 4481 - 4484.

189. Kamel D., Paakko P., Pollanen R. et al. Human papillomavirus DNA and abnormal p53 expression in carcinoma of the urinary bladder// APMIS. 1995. - Vol. 103. -P. 331 -338.

190. Kanegane H., Bhatia K., Gutierrez M., Kaneda H. et al. A syndrome of peripheral blood T-cell infection with Epstein-Barr virus (EBV) followed by EBV-positive T-cell lymphoma// Blood. 1998. - Vol. 91. - №.6. - P. 2085 -2091.

191. Kang, Y., Bogerd, H., P., Cullen, B., R. Analysis of Cellular Factors That Mediate Nuclear Export of RNAs Bearing the Mason-Pfizer Monkey Virus Constitutive Transport Element// Journal of Virology. 2000. - Vol. 74. - № 13.-P. 5863-5871.

192. Kawa K. Current diagnosis and prognostic importance of EBV-associated neoplasm// Nippon. Rinsho. 1997. - Vol. 55. - №.2. - P. 446 - 451.

193. Kaye K.M., Kief E. Epstein-Barr virus. Infectious Deseases, VIII. 1998. Gorbach, Bartlett, Blacklow. P. 2067-2081.

194. Kaykas, A., B. Sugden. The amino-terminus and membrane-spanning domains of LMP-1 inhibit cell proliferation//Oncogene. 2000. - Vol. 19.-P. 1400- 1410.

195. Kent, W. J., Sugnet, C. W., Furey, T. S., Roskin, K. M., Pringle, T. H., Zahler, A. M., Haussler, D. The Human Genome Browser at UCSC// Genome Research. 2002. - Vol. 12. - №. 5. - P. 996 - 1006.

196. Kereiakes D.J., Runyon J.P., Broderick T.M., Shimshak T.M. lib's are not lib's // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 27. - №. 85. - P. 23 - 31.

197. Key T. Risk factors for prostate cancer // Cancer Surv. 1995. - Vol. 23. -P. 63 - 77.

198. Khan G., Norton A. J, Slavin G. Epstein-Barr virus in Reed-Sternberg-like cells in non-Hodgkin's lymphomas// J. Pathol. 1993. - Vol. 169. - №.1. - P. 9-14.

199. Khanim F., Yao Q.Y., Niedobitek G. et al. Analysis of Epstein-Barr virus gene polymorphisms in normal donors and virus-assotiated tumors from different geographic locations// Blood. 1996. - Vol. 88. - №.9. - P. 3491 -34501.

200. Kieff E. Epstein-Barr virus and its replication. In Field B.N., Knipe D.M., Howley P.M. (eds): fields Virology, ed.3. Philadelphia, Lippincot-Raven, 1996, pp. 2343-2396.

201. Kieff, E., and A. Rickinson. Epstein-Barr virus and its replication, p. 25112573. In D. Knipe, P. Howley, D. Griffin, R. Lamb, M. Martin, B. Roizman, and S. Straus (ed.), Fields virology, 4th ed. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Pa. 2001.

202. Kim H.O., Jin Y., Kickler T. S. et. al. Gene frequencies of the five major platelet antigens in African American, white, and Korean populations// Transfusion. 1995. - Vol. 35. - P. 863 - 867.

203. Kimura S., Okabayashi Y. Inushima K. et.al. Alhol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms in japanase patients with alcohol-induced chronic pancreatitis// Digestive diseases and Sciences. 2000.- Vol. 45. -№.10.-p.2013 -2017.

204. Kishimoto R., Ogishi Y., Ueda M., Matsusaki M., Amako K. et al. Gender-related differences in mouse hepatic ethanol metabolism// J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2002. - Vol. 48. - P. 216 - 224.

205. Klaes R. Overexpression of pl6 (INK4) as a specific marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri// Int. J. Cancer. 2001. - Vol. 92. - P. 276 - 284.

206. Klein E . The complexity of the Epstein-Barr virus infection in humans// Pathol. Oncol. Res. 1998. - Vol. 4. - №. 1. - P. 3 - 7.

207. Koutsky L. A., Kiviar N. B. Genital human papillomavirus. In: Sexual Transmitted Diseases/ Ed. K.K. Holmes et al. 3- ed. NcGrow. - Hill. - New York, 1999.-P. 160-347.

208. Kucick D.F., O'Tool T. E., Zheleznyak A. et al. Actinstion-enchanced aIIbß3-Integrin-Cytoskeleton interactions outside of focal contacts require a-subunit// Mol. Biol. Cell. 2001. - Vol. 12. - P. 1509 -1518.

209. Kwang H.S., Pedersen N.C., Lerche N. W., Osborn P.A. et al. Viremia, antigenemia, and serum antibodies in rhesus macaques infected with simian retrovirus type 1 and their relationship to disease course// Lab. Investig. -1987.- Vol.56. P. 591 -597.

210. Kzhyshkowska J.G., Kiselev A.V., Gordina G. A., Kurmashov V. I. et al. Markers of type D retrovirusea in children with Berkitt's type lymphoma// Immunology Letters. - 1996. - Vol. 53. - P. 101 -104.

211. Lanza F., Kieffer N., Phillips D.R., Fitzgerald L. A. Haracterization of the human platelet glycopreytein Ilia gene: comparison with the fibronectinreceptor beta- subunit gene// J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - P. 18098 -18103.

212. Laser M., Willey C.D., Jiang W., Cooper I., Menick D.R., Zile M.R., Kuppuswamy D. Integrin activation and focal complex formation in cardiac hypertrophy // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 24. - P. 10283 - 10295.

213. Law D.A., De Guzman F.R., Heiser P., Ministri-Madrid K. et al. Integrin cytoplasmic tyrosine motif is required for outside-in a2p3 signaling and platelet function//Nature. 1999. - Vol. 401. - P. 808 - 811.

214. Lebrun P., Baron V., Hauck C.R., Schlaepfer D.D., Van Obberghen E. Cell adhesion and focal adhesion kinase regulate insulin receptor substrate-1 expression // J. Biol. Chem.- 2000. Vol. 24. - P. 11312 - 11320.

215. Lee M. A., Diamond M. E., Eates J.L. Genetic evidence that EBNA-1 is needed for efficient, stable latent infection by Epstein-Barr virus// J. Virol. -1999. Vol. 73. - P. 2974 - 2982.

216. Lefkovits J., Plow E.F., Topol E. J. Platelet glycopreytein Ilb/IIIa receptors in cardiovascular medicine// New Eng. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 1553 -1559.

217. Leibowitz D, Kieff E. In human herpesviruses. New-York, Raven Press, 1993.-P. 107-172.

218. Lessey B.A., Castelbaum A.J., Wolf L. et al. Use of integrins to date the endometrium// Fertil. Steril. 2000. - Vol.73. - P. 779 - 787.

219. Levesque L., Guzik B., Guan T., Coyle J., Black B.E. et al. RNA export mediated by tap involves NXT1-dependent interactions with the nuclear pore complex//! Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - No.48. - P. 44953 - 44962.

220. Li R., Mistra N., Gratkowsky H., Villaire G. et al. Activation of integrin alpha-II-beta-3 by modulation of transmembrane helix associations// Science. -2003. Vol. 300. - P. 795 - 798.

221. Lila S. Jonsdottir, Reynir Arngrimsson, R.T. Geirsson, H. Sigvaldason, N. Sigfusson. Death rates from ischemic heart disease in woman with a history of hypertension in pregnancy// Acta. Obstet. Gynecol. Scand.- 1995. Vol.74. - P. 772 - 776.

222. Lillehoj E.P., Ford G.M., Bachmann S., Schroder J. et al. Serum antibodies reactive with non-human primate retroviruses identified in acute onset schizophrenia// J. Neirovirol. 2000. - Vol. 6. - P. 492 - 497.

223. Lin J., Johannsen E., Robertson E., Kieff E. Epstein-Barr virus nuclear antigen 3C putative repression domain mediates coactivation of the LMP1 promoter with EBNA-2//J. Virol. 2002. - Vol. 76. - №. 1. - P. 232 - 242.

224. Liston W. A., Kilpatrick D. C. Is genetic susceptibility to pre-eclampsia conferred by homozygosity for the same single recessive gene in mother and fetus?// British Jornal of Obstetrics and Gynaecology. 1991. - Vol. 98. - P. 1079- 1086.

225. Liu Q, Ohshima K, Masuda Y, Kikuchi M. Detection of the Epstein-Barr virus in primary gastric lymphoma by in situ hybridization// Pathol. Int. -1995.- Vol. 45.-№.2.-P. 131 136.

226. Lopez-Beltran A., Escudero A.L. Human papillomavirus and bladder cancer//Biomed. Pharmacother. 1997. - Vol. 51. - P. 252 -257.

227. Ludwig M., Kochel H.G., Fisher C et. al. Human papilloma virus in tissue of bladder and bladder carcinoma spesimens// Eur. Urol. 1996. - Vol. 30. - P. 96-- 102.

228. Maezawa Y., Yamauchi M., Toda G. et al. Alcohol metabolizing enzyme polymorphisms and alcoholism in Japan// Alcohol Clin. Exp. Res. 1995. -Vol. 19.-P. 951 -954.

229. Magnusson P. K., Sparen P., Gyllensten U. B. Genetic link to cervical tumours// Nature. 1999. - Vol. 400. - P. 29 - 30.

230. Maitra N., Flink I.L., Bahl J.J., Morkin E. Expression of alpha and beta integrins during terminal differentiation of cardiomyocytes// Cardiovasc Res. -2000. Vol. 1. - №. 47. - P. 715 - 725.

231. Manhardt B., Weinzimer S. A., Wagner M. et al. Human papillomavirus Type 16 E7 oncoprotein binds and inactivates growth-inhibitory insulin-like growth factor binding protein 3// Mol. Cell. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 6483 -6495.

232. Maragoudakis M.E., Tsopanoglou N.E., Andriopoulou P., Maragoudakis M.M. Effects of thrombin/thrombosis in angiogenesis and tumour progression.// Matrix. Biol. 2000. - Vol. 1. - №. 19. - P. 345 - 351.

233. Marshall D., C. Sample. Epstein-Barr virus nuclear antigen 3C is a transcriptional regulator// J. Virol. 1995. - Vol. 69. - P. 3624 - 3630.

234. Maruo S., Johannsen E., Illanes D., Cooper A., Kieff E. Epstein-Barr Virus Nuclear Protein EBNA3A Is Critical for Maintaining Lymphoblastoid Cell Line Growth.// J. Virol. 2003. - Vol. 77. - P. 10437 - 10447.

235. McDonald, W. H., Ohi, R., Smelkova, N., Frendewey, D., Gould, K. L. Myb-related fission yeast cdc5p is a component of a 40S snRNP-containing complex and is essential for pre-mRNA splicing// Mol. Cell. Biol. 1999. -Vol. 19.-№8.-P. 5352 -5362.

236. McDowall A., Invald D., Leitinger B., Jones A., Liesner R., Klein N., Hogg N. A novel form of integrin dysfunction involving beta-1, beta-2, and beta-3 integrins// J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 111. - P. 51 - 60.

237. McGeoch D. J. Molecular evolution of the gamma-Herpesvirinae// Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2001. - Vol. 356. - №.1408. - P. 421 -435.

238. Menegatti M., Asselta R., Duga S., Malcovati M. et al. Identification of four novel polymorphisms in the Alpha and gamma fibrinogen genes and analysis of association with plasma levels of the protein// Thromb. Res. 2001. - Vol. 103.-P. 299-301.

239. Meter T.D., Weaver D.D. Concerns about the Genetics of Pre-eclampsia// Am. J. Hum. Genet. 1993. - Vol. 52. - P. 1012 - 1013.

240. Miller W. E., Edwards R. E., Walling D. M., Raab-Traub N. Sequence variations in Epstein-Barr virus latent membrane protein// J. Gen. Virol. -1994.- Vol. 75.-P. 2729.

241. Minami J., Todoroki M., Ishimitsu T. et al. Effects of alcohol intake on ambulatory blood pressure, heart rate, and heart rate variability in Japanese men with different ALDH2 genotypes// J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol. 16. -P. 345-351.

242. Moazed T. C., Thouless M.E. Viral persistence of simian type D retrovirus (SRV-2/W) in naturelly infected pigtailed macaques (Macaca nemestrina)// J. Med. Primatol. 1993. - Vol. 22. - P. 382 - 389.

243. Moon U.Y., Park S.J., Oh S.T., Kim W.U. et al. Patients with systematic lupus erythematosus have abnormally elevated Epstein-Barr virus load in blood// Arthritis Res. Ther. 2004. - Vol. 6. - P. 295 - 302.

244. Morozov V.A., Lagaye S., Lyakh L., Meulen J. Type D retrovirus markers in healthy Africans from Guinea // Res. Virol. 1996. - Vol. 147. - №.6. - P. 341 -351.

245. Morozov V.A., Sal F., Gessian A., Terrinha A., Purius J. Antibodies to gag gene coded polypeptides of type D retrovirus in healthy people from GuineaBissau //Intervirology. 1991.- Vol. 32. - №.4. -P. 253-257.

246. Munch M. Epstein-Barr virus strain characterization// APMIS. 1998. -Vol. 106.-№.4.-P. 425 - 433

247. Mustafa F., Lew K.A., Schmidt R.D., Browning MT, Rizvi TA. Mutational analysis of the predicted secondary RNA structure of the Mason-Pfizer monkey virus packaging signal// Virus Res. 2004. - Vol. 99. - No. 1. - P. 35 - 46.

248. Mustafa F., Phillip P.S., Jayanth P., Ghazawi A. et al. Close proximity of the MPMV CTE to the polyadenylation sequences is important for efficient function in the subgenomic context// Virus Res. 2004. - Vol. 105. - No.2. -P. 209-218.

249. Mvula M., Iwasaka T., Iguchi A. Do human papillomavirus have a role in the pathogenesis of bladder carcinoma// J. Urol. 1996. - Vol. 155. - P. 471 -474.

250. Nakagawa S., Huibregtse J.M. Human scribble (Vartul) is target for ubiquiyin-mediated degradation by high risk papillomavirus E6 protein and the E6AP ubiquitin-protein ligase// Moll. Cell. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 8244 -8253.

251. National Cancer Institute sponsored study of classifications of non-Hodgin lympoma// Cancer. 1982 - Vol.49. - P. 2112 - 2135.

252. Nermut M. V., Bron P., Thomas D., Rumlova M. et al. Molecular organization of Mason-Pfizer monkey virus capsids assembled from Gag polyprotein in Escherichia coli//J. Virol. 2002. - Vol. 76. - No.9. - P. 4321 -4330.

253. Nerurkar A.Y., Vijayan P., Srinivas V., Soman C. S, Dinshaw K. A., et al. Discrepancies in Epstein-Barr virus association at presentation and relapse ofclassical Hodgkin's disease: impact on pathogenesis// Ann. Oncol. 2000. -Vol. 11.-№.4.- P. 475-478.

254. Newman P.J. Nomenclature of human platelet alloantigenes: a problem with the HPA system?// Blood. 1994. - Vol. 83. - P. 1447 - 1451.

255. Newman P.J., Seligsohn U., Lyman S., Coller B.S. The molecular genetic basis of Glanzmann thrombasthenia in the Iraqi-Jewish and Arab population in Israel//Proc. Nat. Acad. Sci 1991.- Vol. 88.-P. 3160-3164.

256. Newman P.J., Seligsohn U., Lyman S., Poncz M., Coller B.S. The molecular genetic basis of Glanzmann thrombasthenia in the Iraqi-Jewish and Arab population in Israel// Clin. Res. 1990. - Vol. 38. - P. 467A.

257. Nguen S. N., Frenk J. Health polycies in transition economies. Oxford textbook of public health. 4th. Ed. Oxford University Press. 2001.- Vol. 1. -Ch.3.4.-P. 297-308.

258. Nicolas J.C., Marechal V., Dehee A. Epstein-Barr virus// Bull. Acad. Natl. Med.-1997.- Vol. 181.-N.6.-P. 981 -996.

259. Niedobitek G. The role of Epstein-Barr virus in the pathogenesis of Hodgkin's disease// Ann. Oncol. 1996. - Vol. 7. - Suppl. 4. - P. 11 - 17 .

260. Nitsche F., A. Bell, A. Rickinson. Epstein-Barr virus leader protein enhances EBNA-2-mediated transactivation of latent membrane protein 1 expression: a role for the W1W2 repeat domai.// J. Virol. 1997. - Vol. 71. -P. 6619-6628.

261. Noma T., Kou K., Yoshizawa I., Kavano Y. et al. Monoclonal proliferation of Epstein-Barr virus-infected T-cells in a patient with virus-assotiated haemophagocytic syndrome // Eur. J. Pediatr. 1994. - Vol. 153. - P. 734 -738.

262. O'Connor D.P., Bennet M.A., Murphy G.M. et al. Do human papillomaviruses cause cancer //Curr. Diagn. Pathol. 1996. - Vol. 3. - P. 123 -125.

263. O'Connor M.J. Targeting of transcriptional cofactors by the HPV E6 protein: another tale of David and Goliath // Trends. Microbiol. 2000. - Vol. 8. .p. 45-47.

264. Ogurtsov P.P., Nuzny V.P., Garmash I.V., Moiseev V.S. Mortality in Russia//Lancet. -2001. Vol. 358. - P. 669 - 670.

265. Ohshima K, Suzumiya J, Kanda M, Kato A, Kikuchi M. Integrated and episomal forms of Epstein-Barr virus (EBV) in EBV associated disease// Cancer. Lett. 1998. - Vol. 122. - P. 43 - 50.

266. Ohshima K., Suzumiya J., Ohga S., Ohgami A., Kikuchi M. Integrated Epstein-Barr virus (EBV) and chromosomal abnormality in chronic active EBV infection.// Int. J. Cancer. 1997. - Vol. 71. - №.6. - P. 943 - 947.

267. Ohtsubo H., Arima N., Tei C. Epstein-Barr virus involvement in T-cell malignancy: significance in adult T-cell leukemia.// Leuk. Lymphoma. 1999. -Vol. 33.-P. 451 - 458.

268. Pan L., Diss T.C., Peng H., Lu Q. et al. Epstein-Barr virus (EBV) in enteropathy-associated T-cell lymphoma (EATL).// J. Pathol. 1993. - Vol. 170.- №.2. -P. 137-143.

269. Parise L.V. Integrin a2|33 signaling in platelet adhesion and agregation.// Curr. Opin. Cell Biol. 1999. - Vol. 11.-P. 597-601.

270. Park T.W., Fujiwara H., Wright T.C. Molecular biology of cervical cancer and its precursors.// Cancer. 1995. - Vol. 76. - P. 1902 - 1913.

271. Parker S.D., Hunter E. Activation of the Mason-Pfizer monkey virus protease within immature capsids in vitro.// Proc. Natl. Acad. Sci. US A.-2001.- Vol. 98. No.25. - P. 14631 - 14636.

272. Parker S.D., Wall J.S., Hunter E. Analysis of Mason-Pfizer monkey virus Gag particles by scanning transmission electron microscopy.// J. Virol. 2001. - Vol. 75.-No. 19.- P. 9543 -9548.

273. Pasquinelli A. E., Ernst R., K., Lund, E., Grimm, C. .et al. The constitutive transport element (CTE) of Mason-Pfizer monkey virus (MPMV) accesses a cellular mRNA export pathway.// EMBO. 1997. - Vol.16. - №. 24. - P. 7500 -7510.

274. Pastino G.M., Flynn E.J., Sultatos L.G. Genetic polymorphism in ethanol metabolism: issues and goals for physiologically based pharmacokinetic modeling.// Drug. Chem. Toxicol. 2000. - Vol. 23. - P. 179 -201.

275. Patel D., Huang M., Baglia L.A., McCance D. J. The E6 protein of human papillomavirus type 16 binds to and inhibits co-activation by CBP and p300// EMBO J. 1999. - Vol. 18. - P. 5061 - 5072.

276. Peng R., A. V. Gordadze, E. M. Fuentes Panana, F. Wang et al. Sequence and functional analysis of EBNA-LP and EBNA2 proteins from nonhuman primate lymphocryptoviruses// J. Virol. 2000. - Vol. 74. - P. 379 - 389.

277. Peng R., J. Tan, P. D. Ling. Conserved regions in the Epstein-Barr virus leader protein define distinct domains required for nuclear localization and transcriptional cooperation with EBNA2// J. Virol. 2000. - Vol. 74. - P. 9953-9963.

278. Peyruchaud O., Bourre F., Morel-Kopp MC. et al. HPA-lOw(b) La (a): genetic determination of a new platelet-specific alloantigen on glycoprotein Ilia and its expression in COS 7 cells// Blood. - 1997. - Vol. 89. - №1. - P. 2422 - 2428.

279. Pim D., Thomas M., Cardiol D., Banks L. HPV E6 target degradation of the discs large protein: evidence for the involment of a novel ubiquitin ligase// Oncogene. 2000. - Vol. 19. - P. 710 -725.

280. Pisani P., Bray F., Parkin D. M. Estimates of the world-wide prevalence of cancer for 25 sites in the adult population// Int. J. Cancer. 2002. - Vol. 97. -P. 72-81.

281. Popescu N.C., DiPaolo J.A., Amsbaugh S.C. Integration sites of human papillomavirus 18 DNA sequences on HeLa cell chromosomes// Cytogenet. Cell Genet. 1987. - Vol. 44. - No 1. - P. 58 - 62.

282. Potter J.C., Hogg N. Integrins.// Trends in Cell Biology. 1998. - Vol.8. -P. 390-398.

283. Preciado M.V., Matteo E.De., Diez B. et. al. Epstein-Barr virus and strain type assinment in Argentine Childhood Hodgkin's desease.// Blood. -1995. -Vol. 86. -№.10. P. 3922 - 3929.

284. Pronko P., Bardina L., Satanovskaya V., Kuzmich A., Zimatkin S. Effect on chronic alcohol consumption on ethanol- and acetaldehyde-metabolizing systems in the rat gastrointestinal tract.// Alcohol. Alcohol. 2002. - Vol. 37. -P.229 - 235.

285. Pullan S., Wilson J., Metcalfe A. et al. Requirement of basement membrane for the suppression of the programmed cell death in mammary epithelium.// J. Cell Sci.- 1996. Vol. 109.-P. 631 -642.

286. Quertemont E. Genetic polymorphism in ethanol metabolism: contribution to alcohol abuse and alcoholism.// Mol. Psychiatry. 2004. - Vol. 9. - P. 570 -578.

287. Raab-Traub N., Flynn K. et al. The structure of the termini of the Epstein-Barr virus as a marker of clonal cellular proliferation. //Cell. 1986. - Vol. 47. -P. 883-889.

288. Radkov S. A., M. Bain, P. J. Farrell, M. West, M. Rowe, M. J. Allday. Epstein-Barr virus EBNA3C represses Cp, the major promoter for EBNAexpression, but has no effect on the promoter of the cell gene CD21.// J. Virol. 1997.- Vol. 71.-P. 8552-8562.

289. Radkov, S. A., R. Touitou, A. Brehm, M. Rowe, M. West, T. Kouzarides, M. J. Allday. Epstein-Barr virus nuclear antigen 3C interacts with histone deacetylase to repress transcription.// J. Virol. 1999. - Vol. 73. - P. 5688 -5697.

290. Rajpert-de Meyts E., Hording U., Nielsen H.W., Skakkeback N.E. Human papillomavirus and Epstein-Barr virus in the aetiology of testicular germ cell tumrs.// APMIS. 1994. - Vol. 102.-P. 38-42.

291. Rao C.R., Gutierrez M.I., Bhatia K., Fend F., Franklin J. et al. Association of Burkitt's lymphoma with the Epstein-Barr virus in two developing countries.// Leuk. Lymphoma. 2000. - Vol. 39. - P. 329 - 337.

292. Ravi R., Mookerjee B., Bhujwalla Z.M., Sutter C.H., Artemov D. et al. Regulation of tumor angiogenesis by p53-induced degradation of hypoxia-inducible afctor 1 alpha.//Genes. Dev. 2000. - Vol. 14. - P. 34 -44.

293. Reya T., Clevers H. WNT signaling in stem cells and cancer.// Nature. -2005. (in press).

294. Reya T., Morrison S.J., Clarke M.F., Weissman I.L. Stem cells, cancer, and cancer stem cells.// Nature. 2001. - Vol. 414. - P. 105 - 111.

295. Reynolds L.E., Wyder L., Lively J.C., Taverna D. et al. Enhanced pathological angiogenesis in mice lacking beta-3 integrin or beta-3 and beta-5 integrins.// Nature Med. 2002. - Vol. 8. - P. 27 - 24.

296. Rickinson A.V. Epstein-barr virus and AIDS lymphomas.// Abstracts 14-th International Conference" AIDS, Cancer and Public Health", S.-Pbs.- 2005.- P. 123.

297. Rickinson A.V., Kieff E. Epstein-Barr virus, in Fields B.N., Knipe D.M., Howley P.M. (ed.3), Vol.2. New York, №.4, Lippincot-Raven, 1996, p. 2397.

298. Ridker P.M., Hennekens C.H., Schmitz C., Stampfer M.J., Lindpaintner K. PLA1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risks of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis.// Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 385 -388.

299. Robertson, E. S., J. Lin, E. Kieff. The amino-terminal domains of Epstein-Barr virus nuclear proteins 3A, 3B, and 3C interact with RBP-Jk.// J. Virol. -1996. Vol. 70. - P. 3068 - 3074.

300. Rosendorff, A., Illanes, D., David, G., Lin, J., Kieff, E., Johannsen, E. EBNA3C Coactivation with EBNA2 Requires a SUMO Homology Domain.// J. Virol. 2004. - Vol. 78. - P. 367 - 377.

301. Rotola A., Monini ., Di Luca D. et al. Presence and physica state of HPV DNA in prostate and urinary-tract tissues. // Int. J. Cancer. 1992. - Vol. 52. -P. 359-365.

302. Rout U.K., ArmantD.R. Expression of genes for alcohol and aldehyde metabolizing enzymes in mouse oocytes and preimplantation embryos.// Reprod. Toxicol. 2002. - Vol. 16. - P. 253 - 258.

303. Roychoudhury A. K., Nei M. Human Polymorphic Genes: World Distribution. New York: Oxford Univ. Press (pub.)., 1988.

304. Rumlova M., Ruml T., Pohl J., Pichova I. Specific in vitro cleavage of Mason-Pfizer monkey virus capsid protein: evidence for a potential role of retroviral protease in early stages of infection.// Virology. 2003. - Vol. 310. -No. 2.- P. 310-318.

305. Ruoslahti E., Pierschbacherb M. Arg Gly - Asp: a versatile cell recognition sequence.//Cell. - 1986.- Vol. 44.-P. 517-518.

306. Saito K., Yokoyama T., Yoshiiki N., Date C. et al. Do the ethanol metabolizing enzymes modify the relationship between alcohol consumption and blood pressure?// J. Hypertens. 2003. - Vol. 23. - P. 1097 - 1105.

307. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular Cloning: A laboratory Manual. Cold Spring Harbor Lab. Press, 1989.

308. Sample J., Young 1., Martin B., Chatman T., Kieff E., Rickinson A. Epstein-Barr virus type-1 (EBV-1) and 2 (EBV-2) differ in their EBNA3A, EBNA3B and EBNA3c genes.// J. Virol. 1990. - Vol. 64. - P. 4084 - 4085.

309. Sandberg, M. L., A. Kaykas, B. Sugden. Latent membrane protein 1 of Epstein-Barr virus inhibits as well as stimulates gene expression.// J. Virol. -2000. Vol. 74. - P. 9755 - 9761.

310. Schmidt R.D., Mustafa F., Lew K.A. et al. Sequences within both the 5' untranslated region and the gag gene are important for efficient encapsidation of Mason-Pfizer monkey virus RNA.// Virology.- 2003. Vol. 309. -No.l. -P.166 - 178.

311. Schneider M.-J. Introduction to public health. Aspen Publ.2000.

312. Schwippert-Houtermans B., Strapatsakis S., Roesen et al. Evaluation of an antibody-based genotype classification of the platelet fibrinogen receptor (GPIIb/IIIa).// Cytometry. 2001. - Vol.46. - P. 238 - 242.

313. Senti M., Aubo C., Bosch M., Pavesi M., Pena A. et al. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa genetic polymorphism is associated with plasmafibrinogen levels in myocardial/ Clin. Biochem. 1998. - Vol. 31. - P. 647 -651.

314. Sfakianos J.N., Hunter E. M-PMV capsid transport is mediated by Env/Gag interactions at the pericentriolar recycling endosome.// Traffic.- 2003. Vol. 4. -No. 10. - P. 671 -680.

315. Sfakianos J.N., LaCasse R.A., Hunter E. The M-PMV cytoplasmic targeting-retention signal directs nascent Gag polypeptides to a pericentriolar region of the cell.// Traffic. -2003. VoU(lO). - P. 660 - 670.

316. Shaw L.M. Integrin function in breast carcinoma progression. // J. Mammary Gland. Biol. Neoplasia. 1999. - Vol. 4. - №. 4. - P. 367 - 376.

317. Simon C., Moreno C., Remohi J., Pellicer A. Molecular interactions between embrio and uterus in the adhesion phase of human implantation.// Hum. Reprod. 1998. - Vol.13. - №. 3. - P. 219 - 232.

318. Sinclair A.J., Fenton M., Delikat S. Interactions between Epstein-Barr virus and the cell cycle control machinery.// Histol. Histopathol. 1998. - Vol. 13. -P. 461 -467.

319. Sloan S.M., Brown E.B., Liu Q., Frojmovic M.M. Glycoprotein Ilb-IIIa-liposomes bind fibrinogen but do not undergo fibrinogen-mediated aggregation.// Platelets. 2000. - Vol. 11.- № 2. - P. 99 - 110.

320. Snasel J., Krejcik Z., Jencova V., Rosenberg I. et al. Integrase of Mason-Pfizer monkey virus.// FEBS J.- 2005.- Vol. 272. No. 1. - P. 203 - 216.

321. Snasel, J., Shoeman., R., Horejsn, M., Hruskova-Heidingsfeldova, O., Sedlacek, J., Ruml, T., Pichova, I. Cleavage of vimentin by different retroviral proteases.// Arch. Biochem. Biophys. 2002. - Vol. 377. - № 2. - P. 241• 245.

322. Sommerfelt M.A., Harkestad N., Hunter E. The endogenous langur type D retrovirus PO-l-Lu and its exogenous counterparts in macaque and langur monkeys.// Virology. 2003. - Vol. 315. -No.2. - P. 275 - 282.

323. Sommerfelt, M. A. Retrovirus receptors.// Journal of General Virology. -1999.-Vol. 80.-P. 3049-3064.

324. Song C., Dubay S.R., Hunter E. A tyrosine motif in the cytoplasmic domain of mason-pfizer monkey virus is essential for the incorporation of glycoproteininto virions .//J. Virol. 2003. - Vol. 77. -No.9. - P. 5192 - 5200.

325. Song C., Hunter E. Variable sensitivity to substitutions in the N-terminal heptad repeat of Mason-Pfizer monkey virus transmembrane protein.// J. Virol. -2003.-Vol. 77.- No.14.-P. 7779 7785.

326. Song S., Pitot H.C., Lambert P.F. The human papillomavirus type 16 E6 gene alone is sufficient to induce carcinomas in transgenic animals// J. Virol. -1999. Vol. 73. - P. 5887 - 5893.

327. Sonigo, P., Barker,C., Hunter, E., Wain-Hobson,S. Nucleotide sequence of Mason-Pfizer monkey virus: an immunosuppressive D-type retrovirus// Cell. -1986. Vol. 45. - №.3. - P. 375 - 385.

328. Stansell E., Tytler E., Walter M.R., Hunter E. An early stage of Mason

329. Pfizer monkey virus budding is regulated by the hydrophobicity of the Gag matrix domain core// J. Virol.- 2004. Vol. 78. - No. 10. - P. 5023 - 5031.

330. Stattil S.J. Signaling through platelet integrin alphallb beta3: inside-out, outside-in, and side aways// Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 82. - P. 318 -325.

331. Schukit M. A., Edenberg H.J., Kalmijn J., Flury L. et al. A genome-wide search for genes that relate to alow level of response to alcohol.// Alcohol Clin. Exp. Res.-2001.- Vol. 25.-P. 323-329.

332. Stricler H. D., Burk R., Shah K. et al. A multifaceted study of human papillomavirus and prostate cancer// Cancer. 1998. - Vol.82. - P. 1118 -1125. '

333. Stupack D.G., Puente X.S., Boutsaboualoy S. et al. Apoptosis of adherent cells by recruitment of caspase-8 to unligated integrins// J. Cell. Biol. 2001. -Vol.155.-P. 459-470.

334. Subramanian C., Cotter M.A., Robertson E.S. Epstein-Barr virus nuclear protein EBNA-3C interacts with the human metastatic suppressor Nm23-Hl: a molecular link to cancer metastasis// Nat .Med. 2001. - Vol.7. - №.3. - P. 350 -355.

335. Svec M., Bauerova H., Pichova I.Konvalinka J. et al. Proteinases of betaretroviruses bind single-stranded nucleic acids through a novel interaction module, the G-patch.// FEBS Lett. 2004.- Vol. 576. - No. 1. - P. 271 - 276.

336. Tamaki H., Byron K .S., Sullivan J.L., Somasundaran M. Detection and differentiation of Epstein-Barr virus strains by in situ polymerase chain reaction//Mol. Cell. Probes.-1997.- Vol. 11.-№.3. V.237 - 241.

337. Tanaka F., Shiratory Y., Yokosuko O. et al. High incidence of ADH2* 1/ALDH2* 1 genes among Japanese alcohol-dependents and patients with alcoholic liver disease// Hepatology. 1996. - Vol. 23. - P. 234 - 239.

338. Tekin M.I., Tuncer S., Aki F.T., Bilen C.Y., Augun C., Ozen H. Human papillomaviruses are associated with bladder carcinoma// Int. J. Urol. 1999. -Vol.6.-P. 184-186.

339. Tenti P., Zappatore R., Romagnoli S. et al.p53 overexpression and human papillomavirus infection in transitional cell carcinoma of the urinary bladder: correlation with histologycal parameters// J. Pathol. 1996. - Vol. 78. - P. 65 -70.

340. The international Human Genome Mapping Consortium. A physical map of the human genome // Nature. 2001. - Vol. 409. - P.934 - 941

341. Thomasson H.R., Crabb D.W., Edenberg H.J. et al. Low frequency of the ADH2*2 allele among Atayal natives of taiwan with alcohol use disoders// Alcohol Clin. Exp. Res. 1994. - Vol. 18. - P. 640 - 643.

342. Thomasson H.R., Edenberg H.J., Crabb D.W. et al. Alcohol and aldehyde dehydrogenase genotypes and alcoholism in Chinese men// Am. J. Hum. Genet.-1991.- Vol.48.-P. 677-681.

343. Thompson D.A., Zacny V., Belinsky G.S., et al. The HPV E7 oncoprotein inhibits tumor necrosis factor alpha-mediated apoptosis in normal human fibroblasts//Oncogene. 2001. - Vol. 20. - P. 3629-3640.

344. Thomsen P., van Deurs B., Norrild B., Kayser L. The HPV 16 E5 oncogene inhibits endocytic trafficking// Cell. 2000. - Vol. 19.- N.2. - P. 6023 - 6032.

345. Thornton M. A., Poncz M., Korostishevsky M., Yakobson E. et al. The human platelet alpha-lib gene is not closely linked to its integrin partner beta-3// Blood. 1999. - Vol. 94. - P. 2039 - 2047.

346. Tomkinson, B., E. Robertson, E. Kieff. Epstein-Barr virus nuclear proteins EBNA-3A and EBNA-3C are essential for B-lymphocyte growth transformation.//J. Virol. 1993. -Vol. 67. - P. 2014 - 2025.

347. Tong, X., R. Drapkin, D. Reinberg, E. Kieff. The 62- and 80-kDa subunits of transcription factor IIH mediate the interaction with Epstein-Barr virus nuclear protein 2.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. -Vol. 92. - P. 3259 -3263.

348. Tong, X., R. Drapkin, R. Yalamanchili, G. Mosialos, E. Kieff. The Epstein-Barr virus nuclear protein 2 acidic domain forms a complex with a novel cellular coactivator that can interact with TFIIE.// Mol. Cell. Biol. 1995. - V. Vol. 15.-P. 4735-4744.

349. Touitou R., M. Hickabottom, G. Parker, T. Crook, M. J. Allday. Physical and functional interactions between the corepressor CtBP and the Epstein-Barr virus nuclear antigen EBNA3C.// J. Virol. 2001. - Vol. 75. - P. 7749 - 7755.

350. Triantos D., Leao J.C., Porter S. R., Scully C.M., Teo C.G. Tissue distribution of Epstein-Barr virus genotypes in hosts coinfected by HIV.//AIDS.- 1998.-Vol. 12.-№.16.- P. 2141 -2146.

351. Trikha M., Raso E., Cai Y., Fazakas Z., Paku S. et. al. Role of alphall(b)beta3 integrin in prostate cancer metastasis// Prostate. 1998. - Vol. 35.-No.3.-P. 185-192.

352. Trikha M., Timar J., Zacharek A., Nemeth J.A., Cai Y. et. al. Role for beta3 integrins in human melanoma growth and survival// Int. j. Cancer. 2002. -Vol. 101.-No.2.-P. 156- 167.

353. Varner J. A., Cheresh D. A. Integrins and cancer.// Curr. Opin. Cell Biol. -1996.- Vol. 8.-P. 724-730.

354. Veldman T., Horikawa I., Barret J.C. Schlegel R. Transcriptional activation of the telomerase hTERT gene by human papillomavirus type 16 E6 oncoprotein.// J. Virol. 2001. - Vol. 75. - P. 4467 - 4472.

355. Vercauteren S.M., Sutherland H. C. Constitutively active Notch4 promotes early human hematopoietic progenitor cell maintenence while inhibioting differentiation and causes lymphoid abnormalities in vivo./I Blood. 2004. -Vol. 1.-P.3-5.

356. Veverka V., Bauerova H., Zabransky A., Lang J. et al. Three-dimensional structure of a monomeric form of a retroviral protease.// J. Mol Biol. 2003. -V.333.-No.4.-P. 771 -780.

357. Veverka V., Bauerova H., Zabransky A., Pichova I., Hrabal R. Backbone resonance assignment of protease from Mason-Pfizer monkey virus.//J. Biomol. NMR. 2001. - Vol. 20. -N.3. - P. 291 - 292.

358. Virmani A., Muller K., Rathi A. et al. Aberrant methylation during cervical carcinogenesis.// Clin. Cancer. Res. 2001. -Vol. 7. - P. 584 - 589.

359. Vogelstein B. Cancer. A deadly inheritance.// Nature. 1990. - Vol. 348. -P. 681 - 682.

360. Volpi A. Epstein-Barr virus and human herpesvirus type 8 infections of the central nervous system.// Herpes. 2004. -Vol. 11. - P. 120A - 127A.

361. Walling D. M., Ling P. D., Gordadze A.V. et al. Expression of Epstein -Barr virus latent genes in oral epithelium: determinants of the pathogenesis of oral hairy leukoplakia.// J. Infect. Dis. 2004. -Vol. 190. - P. 396 - 399.

362. Waltzer L. M., Perricaudet, A. Sergeant, E. Manet. Epstein-Barr virus EBNA3A and EBNA3C proteins both repress RBP-JK-EBNA2-activated transcription by inhibiting the binding of RBP-Jk to DNA.// J. Virol. 1996. -Vol. 70.-P. 5909-5915.

363. Wang D., D. Liebowitz, E. Kieff. An EBV membrane protein expressed in immortalized lymphocytes transforms established rodent cells.// Cell. 1985. -Vol.43. - P. 831 -840.

364. Wang L., S. R. Grossman, E. Kieff. Epstein-Barr virus nuclear protein 2 interacts with p300, CBP, and PCAF histone acetyltransferases in activation of the LMP1 promoter.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97. - P. 430 -435.

365. Ward R. J., Coutelle Ch. Women and alcohol susceptibility: could differences in alcohol metabolism predispose women to alcohol-related diseases?// Arh. Women. Ment. Health. 2003. -Vol. 64. - P. 231 - 238.

366. Webster K., Parish J., Pandya M., Stern P. L. et al. The human papillomavirus (HPV) 16 E2 protein induses apoptosis in the absence of other HPV proteins and via a p53-dependent pathway. // J. Biol. Biochem. 2000. -Vol. 275. - P. 87 - 94.

367. Weiss E. J., Goldschmidt-Clermont P. J., Grigoryev D. et al. A monoclonal antibody (SZ21) specific for platelet GPIIIa distinguishes P1A1 from P1A2.// Tissue Antigens. 1995. - Vol. 46. - P. 374 - 381.

368. Weldon R.A. Jr., Sarkar P., Brown S.M., Weldon S.K. Mason-Pfizer monkey virus Gag proteins interact with the human sumo conjugating enzyme, hUbc9.// Virology. -2003.- Vol. 314. -No.l. P. 62-73.

369. Weldon, R., A., Parker, W., B., Sakalian, M., Hunter, E. Type D assembly and release are active events requiring ATP.// Journal of Virology. 1998. -Vol. 72.-№4.-P. 3098-3106.

370. West K.A., Anderson D. R., McAlister V.C., Hewlett T.J.C. et al. Alloimmune thrombocytopenia after organ transplantation.// New Eng. J. Med. -1999.- Vol. 341.-P. 374-381.

371. West M. J., Webb H. M., Sinclair A. J., Woolfson, D. N. Biophysical and Mutational Analysis of the Putative bZIP Domain of Epstein-Barr Virus EBNA 3C.// J. Virol. 2004. -Vol. 78. - P. 9431 - 9445.

372. Whitfield J. B. Meta-Analysis of the effects of alcohol dehydrogenase genotype on alcohol dependence and alcoholic liver disease// Alcohol Alcohol. -2001.- Vol. 32. -No.5.- P. 613-619.

373. Wodrich H., Schambach A., Krausslich H.G. Multiple copies of the Mason-Pfizer monkey virus constitutive transport element lead to enhanced HIV-1 Gag expression in a context-dependent manner.// Nucleic Asids Rec. 2000. -Vol. 28. -No.4. - P. 901-910.

374. Woods D., Cherwinski H., Venetsanakos E. et al. Induction of (33-Integrin Gene Expression by Activation of the Ras Regulatet Raf MEK - Extracellular Signal Regulated kinase Signaling Pathway.// Moll. Cell. Biol. - 2001. -Vol. 21. -P. 3192-3205.

375. Wu H.C., Lu T.Y., Lee J.J. et al. MDM2 expression in EBV-infected nasopharengeal carcinoma cells.// Lab. Invest. 2005. - (Epub. ahead of print).

376. Xiong J.-P., Stehle T., Diefenbach B., Zhang R. et al. Crystal structure of the extracellular segment of integrin alpha-V-beta-3.// Sciense. 2001. -Vol. 294.-P. 339-345.

377. Xiong J.-P., Stehle T., Zhang R., Joachimiak A., Freeh M. et al. Crystal structure of the extracellular segment of integrin alpha-V-beta-3 in complex with Arg-Gly-Asp ligand.// Sciense. 2002. - Vol. 296. - P. 151 - 155.

378. Yamada Y., Sun F., Tsuritani I., Honda R. Genetic differences in ethanol metabolizing enzymes and blood pressure in Japanese alcohol consumers.// J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol. 16. - P. 479 - 486.

379. Yamauchi M., Maezawa Y, Mizuhara Y, Ohata M, Hirakawa J, Nakajima H, et al. Polymorphisms in alcohol metabolizing enzyme genes and alcoholic cirrhosis in Japanese patients: a multivariate analysis.// Hepatology. 1995. -Vol. 22. -P.l 136-1142.

380. Yamauchi M., Freitag B., Khan C., Berwin B., Barklis E. Stem cell factor binding to retrovirus binding site silencers.// J. Virol. 1995. - Vol. 69. - P. 1142-1149.

381. Yang J., Zhan C.-Y., Dong X., Yang K., Wang F. Interaction of human fibrinogen receptor (GPIIb-IIIa) with desorsin// Acta. Pharmacol. Sin. 2004. -Vol. 8.-P. 1096- 1104.

382. Yasuda J., Hunter E., Nakao M., Shida H. Functional involvement of a novel Nedd4-like ubiquitin ligase on retrovirus budding//EMBO Rep. 2002. -Vol. 3(7).-P. 636-640.

383. Yasuda J., Hunter, E. Role of matrix protein in the type D retrovirus replication cycle: importance of the arginine residue at position 55// Virology. -2000.- Vol. 268, №2.-P. 533-538.

384. Yokoyama A., Muramatsu T., Ohmori T., Higuchi S., Hayashida M., Ishii H. Esophageal cancer and aldehyde dehydrogenase-2 genotypes in Japanese males// Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1996. - Vol. 5. - P. 99 - 102.

385. Yoshida A., Hsu L., Yasunami M. Genetics of human alcohol-metabolizing enzymes// Prog. Nucleic Acid. Res. Mol. Biol. 1991. - Vol. 40. - p.255 -287.

386. Zabransky, A., Andreansky, M., Hruskova-Heidingsfeldova, O., Havlicek, V., Hunter, E., Ruml, T., Pichova, I. Three active forms of aspartic proteinase from Mason-Pfizer monkey virus // Virology. 1998. - Vol. 245.- № 2. - P. 250 - 256.

387. Zhang B., Spandau D.F., Roman A. S. E5 protein of human papillomavirus type 16 protects human foreskin keratinocytes from UB-irradiation-induced apoptosis.//J. Virol. -2002.- Vol. 76.-P. 220-231.

388. Zhang X., Uthaisang W., Hu L., Ernberg I.T. et al. Epstein-Barr virus-encoded latent memebrane protein lpromotes stress-induced apoptosis upstream of caspase-2- dependent mitochondrial perturbation.// Int. J. Cancer. 2004. -Vol. 34. - P.352 - 361.

389. Zhang Z., Vuori K., Reed J.C., Ruoslahti E. The a5pi integrin supports survival of cells on fibronectin and upregulates bcl-2 exprsion.// Mol. Biol. Cell.-1995.-Vol. 6.-P. 841 -850.

390. Zhang, K., Smouse, D., Perrimon, N. The crooked neck gene of Drosophila contains a motif found in a family of yeast cell cycle genes.// Genes Dev. -1991.-Vol. 5.- №.6.-P. 1080- 1091.

391. Zhao B., D. M. Marshall, C. E. Sample. A conserved domain of the Epstein-Barr virus nuclear antigens 3A and 3C binds to a discrete domain of Jk.// J. Virol. 1996. -Vol. 70. - P. 4228 - 4236.

392. Zhou Y., Damsky C.H., Chiu K., Roberts J.M., Fisher S.J. Preeclampsia is associated with abnormal expression of adhesion molecules by invasive cytotrophoblasts // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91. - P. 950 - 960.

393. Zhou Y., Damsky C.H., Fisher S.J. Preeclampsia is associated with failure of human cytotrophoblasts to mimic a vascular adhesion phenotype// J. Clin. Invest.- 1997. Vol. 1. - № 99. - P.2152 - 2164.

394. Zimmermann H., Degenkolbe R., Bernard H.U., O'Connor M.J. The human papillomavirus type 16 E6 oncoprotein can down-regulate p53 activity by targeting the transcriptional coactivator CBP/p300 // J. Virol. 1999. - Vol. 73.- P. 6209-6219.

395. Zwerschke W., Mannhardt B., Massimi P., Nauenburg S. et al. Allosteric activation of acid alpha-glucosidase by the human papillomavirus E7 protein// J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 9534 - 9541.