Электрофильные и нуклеофильные реакции сложнопостроенных полиоксосоединений 2H-хромен-2-онового ряда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Мажукина, Ольга Анатольевна

• Мажукина, Ольга Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Мажукина, Ольга Анатольевна

Введение

Глава 1 Реакционная способность 2//-хромен-2-онов (Литературный обзор)

1.1 Особенности строения 2Н-хромен-2-она и его производных

1.2 Реакции 2Я-хромен-2-онов с нуклеофильными реагентами

1.3 Бромирование 2//-хромен-2-онов

1.4 Взаимодействие хромен-2-онов с солями переходных металлов

1.5 Биологическая активность производных хромен-2-она

Глава 2 Синтез ангулярных и линеарных полигетероатом-ных систем на основе 4-гидрокси-2/7-хромен-2-она (обсуждение результатов)

2.1 Синтез полиоксосоединений на основе 4-гидрокси-6-метил-2//-пиран-2-она и 4-гидрокси-2#-хромен-2-она, особенности их строения

2.2. Бромирование полиоксосоединений 2#-хромен-2-онового ряда

2.3 Синтез сложнопостроенных азотсодержащих гетероциклов

2.3.1 Взаимодействие арилбисхромен-2-онов с мононуклео-фильными реагентами. Модифицированные реакции Лейкарта, Чи-чибабина

2.3.2 Взаимодействие арилметиленбисхромен-2-онов с бинук-леофилаьными реагентами (гидразингидратом, солянокислым гид-роксиламином, этаноламином)

2.3.3.Взаимодействие 3-замещенных хромен-2-онов с бинуклео-фильными реагентами

2.4. Взаимодействие 3-замещенных хромен-2-онов с солями переходных металлов

Глава 3 Направления возможного практического использования полученных соединений

3.1 Исследование антимикробной и антифаговой активности производных 3-(1,3-диоксобутан-1-ил)-2//-хромен-2-она (96) и 4-гидрокси-3-((4-гидрокси-2Н-хромен-2-он-3-ил)фенилметил)-2Н-хромен-2-она (101) и комплексов на их основе

3.2. Исследование каталитической активности комплексов меди (II) на основе 3-(2-гидроксибензоил)-2Я-хромен-2-она (93) и 3-(1,3диоксобутан-1 -ил)-2//-хромен-2-она (96)

3.3. Исследование электрокаталитической активности комплексов 172 Pd(II) в боргидридных топливных элементах

Глава 4 Экспериментальная часть

4.1 Основные физико-химические методы, используемые в работе

4.2 Синтез исходных соединений

4.3. Общая методика бромирования 3-(2-гидроксибензоил)-2//- 178 хромен-2-она (93).

4.4. Общая методика бромирования 3-(1,3-диоксобутан-1-ил)- 179 2//-хромен-2-она (96)

4.5. Общая методика бромирования арилбисхромен-2-онов (101- 180 104, 106).

4.6 Взаимодействие полиоксосоединений хромен-2-онового ряда с 182 азотистыми реагентами.

4.7. Общая методика синтеза комплексов палладия (II) полиоксосо- 187 единений 2//-хромен-2-онового ряда.

4.8. Общая методика синтеза комплексов меди (II) полиоксосоеди- 188 нений 2//-хромен-2-онового ряда.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Электрофильные и нуклеофильные реакции сложнопостроенных полиоксосоединений 2H-хромен-2-онового ряда»

Актуальность и цель работы. В настоящее время значительное число исследований в области химии гетероциклических соединений связано с разработкой новых подходов к их построению. Большой интерес среди таких систем представляют хромен-2-оны (кумарины), широко распространенные в растительном мире.

Обширные литературные данные свидетельствует о спектре биологического действия хромен-2-онов природного и синтетического происхождения. Структурное многообразие этого класса соединений позволило создать на их основе ряд высокоэффективных и малотоксичных лекарственных препаратов, оказывающих антикоагулянтное, антиоксидантное, противоопухолевое, антивирусное, ингибирующее ВИЧ-интегразу действие. Хроменоновый фрагмент входит в состав витамина Е, коронарорасширяющих и сенсибилизирующих средств, представлен в соединениях, служащих в качестве флуоресцентных зондов ,и меток для биологических исследований. Благодаря близости по строению к веществам, содержащимся в живом организме, многие хромен-2-оны могут вовлекаться в биологические процессы за счет ферментативных систем. Всё это определяет перспективы их исследования.

Если химия соединений хромен-2-онового ряда рассмотрена достаточно полно, как,в плане установления,их строения; так^и реакционной способности, то свойства 3-замещенных(4-гидрокси)-2//-хромен-2-онов, в том числе арилме-тиленбис-4-гидрокси-2//-хромен-2-онов не представлены в периодической печати, что весьма не оправдано, учитывая их высокий химический потенциал, а именно наличие карбонильных групп различного характера (кетонной и лак-тонной), гетероциклической системы, потенциально способной к де- и рецикли-зации.

Таким образом, многоцентровость полиоксосоединений хромен-2-онового ряда делает их ценными субстратами в синтезе О-, ТУ- содержащих, практически важных гетероциклических систем.

В связи с этим, целью диссертационной работы является разработка синтетических подходов к функционализированным полиоксосоединениям, включающих 2#-хромен-2-оновый фрагмент, установление корреляций строение - реакционная способность в электрофильных и нуклеофильных превращениях в кислород-, азотсодержащие гетероциклы. При этом в задачи исследования входит решение вопросов по изучению:

1) строения 3-замещенных 2//-хромен-2-оиов методами ИК, УФ, ЯМР'Н спектроскопии, для установления возможных направлений их превращений;

2) поведения в реакциях с азануклеофильными (формамид, ацетат аммония, гидразин гидрат, солянокислый гидроксиламин, этаноламин), электро-фильными (бром) реагентами в различных средах;

3) комплексообразующих свойств в реакциях с ацетатом меди(Н) и хлоридом палладия;

4) вероятных механизмов протекания превращений, в том числе с привлечением квантово-химических расчетов, особенностей тонкой структуры субстратов и продуктов реакции.

В'русле указанных выше актуальных проблем выполнено диссертационное исследование.

Настоящая, работа является частью плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической и биоорганической химии Саратовского государственного университета им. Н.Г. Чернышевского по теме: «Теоретическое и экспериментальное исследование новых материалов и систем с заданными физико-химическими свойствами (per. №3.4.03)» и «Фундаментальные и прикладные аспекты химии сложнопостроенных синтетических и природных веществ и материалов; новые подходы к синтезу и физико-химическому анализу (per. № 01201169641)», а также выполняемых при финансовой поддержке гранта РФФИ «Разработка синтетических подходов к построению ангулярных и линеарных полигетероатомных систем на основе оксосоединений» (№ 06-0332667).

Научная новизна. Сочетанием методов ИК, УФ, ямр'н спектроскопии, квантово-химических расчетов установлена возможность реализации кето-енольной таутомерии в рядах 3-замещённых (4-гидрокси)-2#-хромен-2-онов, арилметиленбис-2//-хромен-2-онов, определяющаяся особенностями- их строения, природой растворителя.

Системный подход в изучении бромирования1 выше указанных соединений позволил выявить преимущественные направления реакций как электро-фильное присоединение реагента через енольную форму субстрата и (или) замещение метановых протонов.

Показана принципиальная возможность перехода к нового типа солям дигидроксиксантилия, линеарным, ангулярным бромзамещенным пира-но(ди)хроменам через стадию полукетализации,. способствующую также формированию сложнопостроенных эфиров.

Найдены новые условия раскрытия лактонных фрагментов при гидрази-нировании и получения Ы-замещенных дихромен-1,4-дигидропиридинов с участием енаминоенгидроксильных форм - целевых продуктов арилметиленбис-2//-хромен-2-онов в реакциях с азануклеофилами.

С привличением методов квантовой химии и спектрального анализа выявлены общие закономерности формирования комплексов Си(П) и Рс1(Н) на основе полиоксосоединений 2//-хромен-2-оновоно ряда, их способность превращаться в полукетали при содействии хлорида палладия(П) или ацетата меди(Н) как бифункционального катализатора.

Практическая значимость работы заключается: в разработке способов получения'- Ы-,' О-содержащих, в том. числе бромзамещенных и металлокомплексных соединений, полифункциональность которых может быть использована для построения, нового типа конденсированных соединений; в выявлении антимикробной, антифаговой активностей 3ацетоацетилзамещенных 2//-хромен-2-онов и их комплексов с солями Рс1(Н), а также возможность использования в качестве сред для хранения биологических препаратов в коллекционных центрах; в обнаружении эффективности применения Си-содержащего катализатора на основе комплекса гидроксибензоил-2Я-хромен-2-она в процессе селективного каталитического восстановления высокотоксичных (выхлопные и дымовые газы) оксидов азота оксидом углерода.

На защиту выносятся результаты исследований:

-кето-енольной таутомерии в рядах 3-замещенных 2//-хромен-2-онов, определяющей их направление превращений в электрофильных (с бромом) и нуклеофильных (с формамидом, ацетатом аммония, гидроксиламином, гидразином, этаноламином) реакциях и комплексообразовании;

-выявленных общих закономерностей и особенностей образования сложнопостроенных полукеталей, эфиров и комплексов с их участием, енами-нов, дигидропиридинов, пирано(ди)хроменов, оксазепинов;

- спектрального анализа арилметиленбис-, 3-замещенных-2Я-хромен-2-онов и продуктов их превращения, квантово-химических расчетов геометрии молекул, ВЗМО и НСМО интермедиатов реакции бромирования;

-обнаруженной для вновь синтезированных соединений биологической и каталитической активности.

Апробация работы. Основные результаты работы представлялись на II, III, IV Международных конференциях «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии» (Астрахань 2008, 2009, 2010), XI Всероссийской научной конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 2008), молодежной научно-технической конференции «Современные проблемы катализа и нефтепереработки», посвященной 100-летию Натана Сау-ловича Печуро (Саратов, 2010), XVII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «ЛОМОНОСОВ» (Москва, 2010), 4-й Всероссийской с международным участием научно-методической конференции. «Фармобразование» (Воронеж, 2010), VI Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Санкт- Петербург, 2010), VII Всероссийской интерактивной конференции молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 2010), VII Всероссийской конференции с молодежной научной школой «Химия и медицина, ОРХИМЕД» (Уфа 2009; 2010), Международной конференции «Техническая химия. От теории к практике» (Пермь, 2010), VIII Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2010), III Международной конференции "Химия гетероциклических соединений", посвященной 95-летию со дня рождения профессора Алексея Николаевича Коста (Москва, 2010), V Всероссийской конференции студентов и аспирантов «Химия в современном мире» (Санкт-Петербург, 2011), XIX Менделеевского съезда по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011), Второй Международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Ставрополь, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 26 научных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, 13 статей в сборниках научных трудов, 8 тезисов докладов, 1 глава (в соавторстве) в монографии.

Объем и структура работы: диссертация изложена на 205 страницах машинописного текста, включая введение, четыре главы, выводы, список использованных источников из 159 наименований, 26 таблиц, 99 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Мажукина, Ольга Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Впервые в результате комплексного исследования возможности реализации кето-енольной таутомерии в полиоксосоединениях 4-гидрокси-2//-хромен-2-онового ряда установлена зависимость енолизации, ее направления от полярности растворителя и строения субстрата (гетерокольцо, заместитель при Сз гетерофрагмента).

2. Показана общая тенденция бромирования З-замещенных хромен-2-онов в хлороформе как электрофильное присоединение через енольную форму субстрата и образование бромзамещенных простых (сложных) эфиров в смеси тет-рахлорметан-пропан-2-ол.

3. Найдено, что бромирование в кислой среде сопровождается1 карбо- или гетероциклизацией с образованием соответственно соли дигидроксиксантилия, не доступных иным путем, и линеарных, ангулярных пирано(ди)хроменов через стадию полукетализации.

4. Установлено, что, как правило, как слабые; так и сильные азануклео-фильные реагенты (ацетат аммония, формамид, гидроксиламин, гидразин, эта-ноламин) не приводят к дециклизации лактонного фрагмента полиоксосоеди-нений хромен-2-онового ряда, стабильного вследствие бензаннелирования.

5. Показано, что реакции арилметиленбисхромен-2-онов с моно- и биаза-нуклеофильными реагентами протекают с формированием N-замещенных ди-хромен-1,4-дигидропиридинов через стадию образования енаминоенгидрок-сильных форм.

6. На примере 3-(1,3-диоксобутан-1-ил)-2//-хромен-2-она впервые показана возможность участия в. реакциях с биазануклеофилами как а,р-непредельного, так и 1,3-дикарбонильного фрагментов в построении нового типа ангулярной системы и оксазепина.

7. С привлечением спектральных методов и квантовой химии на примере 3-(1,3-диоксобутан-1-ил)-2//-хромен-2-она показано, что комплексообразование с хлоридом палладия протекает с участием лактонной и кетонной карбонильных функций в отличие от арилметиленбисхромен-2-онов и замещенного хромено-хромен-6-она, имеющих преимущественную тенденцию к первоначальной полукетализации и образованию биядерных комплексов.

8. Обнаружено, что для арилметиленбис-2//-хромен-2-онов и пропанонил-2//-хромен-2-онов при содействии ацетата меди(И), как бифункционального катализатора, возможно раскрытие лактонного цикла и эта тенденция имеет общий характер.

9. Найдены возможные направления практического использования впервые синтезированных бромзамещенных, О-, 14-, Рс1(П), Си(П) - содержащих гетероциклических, органокомплексных соединений как биологически активных веществ, проявляющих высокие антимикробные, антифаговые свойства, катализаторов процесса селективного каталитического восстановления оксидов азота оксидом углерода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Мажукина, Ольга Анатольевна, 2011 год

1. Катрицкий А., Лаговская Д. Химия гетероциклических соединений. М.: ИЛ, 1963.287 с.

2. Расчёт методом МОЛК АО, химические и физические свойства а-пирона / Перельсон М., Туткевич А., Шейнкер Ю. и др. // Теор. эксп. хим. 1966. №5. С. 575-582.

3. Кислотно-основные свойства и строение производных 4-оксикумарина и 4-окси-1-тиокумарина / Вишнякова Г., Смирнова Т., Курковская Л. и др. // Изв. ВУЗов. Хим. и хим. тех. 1986. № 3. С. 111-113.

4. Manolova I., Maichle-Moessmerb С., Danchevic N. Synthesis, structure, toxicological and pharmacological investigations of 4-hydroxycoumarin derivatives // Eur. J. Med. Chem. 2006. Vol. 41. № 7. P: 882-890.

5. Giannella M1., Gualtieri F., Stein M. On the reaction between coumarins and hydroxylamine // J. Heterocyclic Chem. 1971. №7. P. 397-403

6. Загоревский В., Савельев В. Исследования в ряду пирана, его аналогов и родственных соединений //ЖОХ. 1963. т. 34. С. 2290-2293.

7. Zagorevskii V.A., Tsvetkova I.D., Orlova Е.К. The structure of the product of the opening of pyrone ring of chromones by amines // Khimiya Geterosiklicheskih Soedinenii. 1970. Vol. 6. № 8. P. 1024-1027.

8. Ткач И., Лукьянец E. Новые превращения кумаринов // XFC. 1992. № 8. С. 1053-1055.

9. Дмитриев А., Поделякин С., Пилипенко А. Синтез, тетрациклических производных изохинолона // Тез. Мёжд. науч. конф. «Химия гетероциклических содинений». Москва, 2005. С. 62.

10. Luan X., Cerqueira N., Olivera A. Synthesis of fluorescent 3-benzoxazol-2-yl-coumarins // Advances in Colour Science and Technology. 2002. Vol. 5. № 1. P. 18-23.

11. Детисов A.C., Заремба O.B., Коваленко C.H. // 3-1,2,4-оксадиазол-5-ил.кумарины / Тезисы III Международной конференции "Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов". Москва, 2006. Том 2. С. 102.

12. Хиля В.П., Шаблыкина О.В., Ищенко В.В. Гетероарилкумарины: методы синтеза// Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 2 / Под редакцией В.Г. Карцева. М.: IBS PRESS, 2003. - С. 518-533.

13. Synthesis and biological investigations of new thiazolidinone and oxadia-zoline coumarin derivatives / Abd Elhafez O., El Khrisy Eel D., Badria F. and etc. // Arch. Pharm. Res. 2003. № 9. P.686-696.

14. Pawar R., Mulwad V. Synthesis of some biologically active pyrazole, thiazolidinone and azetidinone derivatives // ХГС. 2004. № 2. C. 257-264.

15. Mazaahir Kidwai, Shweta Rastogi, Richa Mohan. A novel Route to bis(benzopyrano)fused dihydropyridines using dry media. // Bull. Korean Chem. Soc.2004. Vol. 25. № l.P. 119-121.

16. Studies on Novel Heterocyclic Ring Systems. Reaction of 4- Hydroxycouma-rins with o-Aminobenzaldehyde and 2-Mercaptoaniline // J. Heterocyclic. Chem. 1980. Vol. 17. № 4. P. 801-803.

17. Synthesis of some new biologically active-coumarin« derivatives / Hamdi N., Lidrissi C., Saoud M. and etc. // ХГС. 2006. № 3. C. 361-366.

18. Prakash O., Kumar A., Sadana A. A facile synthesis of 3,4-dihydro-2-pyronil-1,6-benzodiazepine derivatives // Synthetic Comm. 2002. Vol: 32. № 17. P. 2663-2667.

19. Synthesys of some new biologically active coumarin derivatives / N. Hamdi, C. Lidrissi, M. Saoud, A. Romerosa Nievas, and;H. Zarrouk // Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2006. Vol. 4. № 3. P.320-323.

20. H.H. Колос, JI.JI. Гозалишвили, Ф.Г. Яременко, О.В. Шишкин, С.В Шишкина, И.С.Коновалова. Ароилбис(4-гидроксикумарин-3-ил).метаны.в реакциях с 1.2-диаминобензолами. // Известия Академии наук. Серия химическая. 2007. № П. С. 2277-2283.

21. Edmont V. Stoyanov, Ivo С. Ivanov. Convenient replacement of hydroxyl by an amino group in 4-hydroxycoumarin and 4-Hydroxy-6-methyl-2-pyrone under microwave irradiation //Molecules. 2004. Vol. 9. P. 627-631.

22. Шестаков A.C., Шихалиев X.C., Рыбаков A.B. Синтез гетероциклических систем на основе взаимодействия 4,6-диметилпиримидин-2-ил-цианамида с метиленактивными соединениями // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2003. №2. С. 86-90.

23. Reactions of 3-acetoacetyl-4,7-dihydroxycoumarin / Lacan Mi, Cacic M., Ciz-mar V. and etc. // Bull. Soc. Chim. Belg. 1981. Vol. 46. P. 531-536.

24. Реакции З-формил-4-хлоркумарина с арилгидразинами / Стракова' И., Петрова М., Беляков С. и др. // ХГС. 2003. № 12. С. 1827-1836.

25. Chantergel В., Nadi A. Gelin- S. 4-Охо-1Н- and 2H-l.benzopyrano[4,3-cjpyrazoles. Preparation from 4-hydroxycoumarin or 3-chromonecarboxylic acid derivatives // Tetrahedron Letters. 1983. Vol. 24. № 4'. P: 381-384.

26. Дмитриев А. С., Абаев'В: Т., Бутин А. В. Новый- подход к синтезу тетра- . циклической конденсированной системы фуро2\Зл:3, 4.цикло-гепта[1,2-с]изохинолин-8(6Н)-она // ХГС. 2005. № 9. С. 1402-1404.

27. Коваленко С.Н., Силин-А.В.' Синтез и превращения новых производных метанобензоксазацинона. // Кислород и серусодержащие гетероциклы, ред. Карцева В«Г. том 2. М.: IBS PRESS. 2003. - С. 113.

28. Pearson D.E., Stampler W.E. The halogenanion of aromatic acid derivatives //J. Org. Chem. Vol. 28. №11. P. 3147-3149.

29. Эльдерфильд P. Гетероциклические соединения. M: Изд-во иностранной литературы, 1954. 271 с.33. 7-Ам иноку марины / Грандберг ГШ., Денисов'Л.К., Попова О.А. // ХГС. 1987. №2. С. 147-174.

30. Джоуль Дж., Миллс К. Химия гетероциклических соединений. М: Мир, 2004. 728 с.

31. General and efficient rout for the synthesis of 3,4-Disubstituted coumarins via Pd-catalyzed site-selective cross-coupling reactions / Liang Zhang, Tianhao Meng, Renhua Fan // J. Org. Chem. 2007. Vol. 72. P. 7279-7286.

32. Selles P, Mueller U. Expedient syntesis of highly substituted fused hetero-coumarins // Organic letters. 2004. Vol. 6. № 2 P. 277-279.

33. Gwynn P. Ellis, Idris L.Thomas. Bromination of chromones and coumarins with dibromoisocyanuricacid//J. Chem. Soc. PerkinTrans. 1. 1973. Vol. 22. P. 2781-2785.

34. Рыженко JT.M. Кумарины как лиганды. Синтез и исследование их комплексов с переходными металлами VIII группы, дис. . канд. хим. наук: СГУ. Саратов, 1984. 206.С.

35. Гарновский АД., Осипов О.А., Булгаревич СБ. Принцип ЖМКО и проблема конкурентной координации в химии комплексных соединений // Успехи химии, 1972. Т.41. № 4. С.648-678.

36. Клопман Г. Общая теория возмущений.- В кн.: Реакционная способность и пути реакций. М.: Мир, 1977. 174 с.

37. Стручков Ю.Г., Китайгородский А.И., Хоцянова Т.А. Кристаллическая структура продуктов присоединения HgCI2 • кумарин и Hg Вг2 • кумарин / Докл. АН СССР, 1953. т. ХСШ. № 4. С. 675-678.

38. Paul R.C., Chadha S.J. Structure of Donor-Acceptor Complex: Addition Compounds of Coumarin with Metall Halides // Indian J. Chem. 1970. Vol.8. №8. P. 739-741.

39. Bhat A.N., Jain B.D. 3-Acetyl-4-hydroxycoumarin as a reagent for the gravimetric determination of xirconium and titanunu // Proc. Indian Acad: Sci. 1961. A. 53. P. 147-150.

40. Rastogi D.K., Srivastava A.K., Agarwal B.R. Composition structure of Си (II) complex with 8-amino-7-hydroxy-4-me-thylcoumarin gravimetric determination of Cu(II) // Indian J.Chem. 1969. V.7. №7. P.732-733.

41. Raptugi D.K., Srivastava A.K., Agarwal B.R. Metal complexes of 8amino-7-hyfooxy-4-me thylcoumarin. I. Chromium (III), iron (II), cobalt (III), nickel (II) and copper (II) complexes // Inorg. chim. acta Revs. 1972. Vol.6. № 1. P. 145-149.

42. Rastagi D.K„ Srivastava A.K., Agarwal B.R. Metal complexes of 8-amino-7-hydroxy-4-methylcoumarin with Ru(III), Ru(II) and Pd(II) // J. Inorg, and Hucl. Chem. 1972. Vol.34. №4. P. 1449-1452.

43. Rastogy D.K. Coumarins as ligands studies on metal complexes of 8-amino-7-hydroxy-4-methylcoumarin and 7-hydroxy-4-methyl-coumarin-6-carboxylic acid // Austral J. Chem. 1972. Vol. 25. №4. P. 729-737.

44. Шебалдова А.Д., Рыженко I.M., Куликова JI,К., Хидекель МЛ., Щуб Г.М. Комплексы переходных металлов с окси- и диоксикумаринами и их антимикробные свойства //Хим.-фарм.журн. 1976. №11. С.67-72.

45. Шебалдова АД., Рыженко Я.М., Хидекель М.Л. З-Аминокумариновый ли-ганд для синтеза потенциально биологически активных комплексов платиновых металлов // Изв. АН СССР, Сер.химич. 1980. №11. С.2444-2447.

46. Рыженко Я.М„ Хидекель MIL, Шебалдова А.Д. Комплексы переходных металлов с 3-окси- и 3-карбоксикумаринами // Изв. АН1 СССР. Сер.химич. 1974. №6. С.1418-1421.

47. Kostova I. Pi, Radulova* М. К., Manolov I. Г. Stability of the complexes of some lanthanides with coumarin derivatives. II. Neodymium(III)-acenocoumarol // Acta Pharm. 2004. Vol.54. P.l 19.

48. Kostova I., Momekov G., Stancheva P: New Samarium(III); Gadolinium(III), and Dysprosium(III) Complexes of Coumarin-3-Carboxylic Acid as Antiproliferative Agents // European Journal of Medicinal Chemistry. 2006.Vol. 4. № 36. P.1 339.

49. Погосян Л.E., АвакянС.Н., Аракелян А.М. Синтез и исследование комплексных соединений меди (П), цинка (II)- и* марганца (П) с 3-карбэтоксикумарином // Армянский химический журнал. 1989. Т. 42. № 7. С. 467-470.

50. Yang Z.Y, Qin D.D, Wang B.D. DNA-binding properties studies and spectra of a novel Cu(II) complex with a new coumarin derivative // Chem Pharm Bull. 2008. Vol. 56. № 4. РГ452-456.

51. Karaliota A., Kretsi O., Tzougraki C. Synthesis and characterization of a bi-nuclear coumarin-3-carboxylate copper(II) complex // Journal of Inorganic Biochemistry. 2001. Vol. 81. Issues 1-2. P. 33-37.

52. Aazam E.S., Husseiny A.F., Hitchcock P.B. A dimeric cooper coumarin complex: synthesis and crystal structure of {Cu(4-methyl-7-salicylideneamino)coumarin)2}2. H Cent. Eur. J. Chem. 2008. Vol. 6. № 2. P. 319-323.

53. Kostova I.P., Malonov I.I., Radulova M.K. Stability of the complexes of some lanthanides with coumarin derivatives. I. Cerium(III)-4-methyl-7-hydroxycoumarin // Acta Pharm. 2004. Vol. 54. P. 37-47.

54. Н.П. Шушерина, Н.Д. Дмитриева: Успехи химии пиронов-2 // Успехи химии . 1967. Т.З. G.436.

55. Пат. 1197412 СССР, 3-Циано-4,6,6-триметил-5,6-дигидро-2-пирон, проявляющий противовоспалительную активность / Аветисян А.А., Джанджапанян A.M., Каспарян Б.К. и др. // Заявл. 03:10.1983. Опубл. 27.12.2006.

56. Пат. 96113097 Россия, Производные пирона в.качестве ингибитора проте-азы и антивирусные средства / Домагала Д.М., Ланней Э., Пара К. и др. // Заявл. 19.06.1996. Опубл. 27.09.1998.

57. Пат. 6046355 США, Dihydropyrones with improved antiviralactivity /Воуег F., Domagala J.M., Ellsworth E.L. and ect. // Заявл. 28.07.1998. Опубл. 04.04.2000.

58. Пат. 6022983 США, Pyronin antibacterials, process and, novel! intermediates thereto / Wuonolm MA., Gustafsom Panek J.S: and ect. // Заявл. 02.01! 1998. Опубл. 08:02.2000.

59. Two 6-substituted 5,6-dihydro-a-pyrones, from Ravensara anisata / J: Andrianaivoravelona; S. Sahpaz, C. Terreaux and ect: // Phytochemistry. 1999. Vol. 52. N 2. P:265-269.

60. Пат. 5958970 США, Tricyclic and tetracyclic pyrones / Hua Duy II., Perchel-let J-P. // Заявл. 29.07! 1997. Опубл. 28.09.1999.

61. Денисова F.А. Ингибирующее влияние эфирных масел и кумариновых соединений на прорастание семян // Растительные ресурсы. 1965. Т.1. №3. С. 425-432.

62. Worshman A.D., Klingman G.C. Promotion of germination of Striga asiato-ca seed by coumarin; derivatives and: effects on seedling development // Nature. 1962. Vol. 195; P. 199-201.

63. Caporalle .G. Derivati del bergaptene e dell allobergaptene // Ann. chimica. 1960. Vol.50. P. 1135-1149.

64. Никонов Г.М. Природные кумарины // Аптечное дело. 1964. №3. С. 61-70.

65. Парфёнов Э., Смирнов JI. Гетероциклические биоантиоксиданты // ХГС. 1991. № 8. С. 1032-1037.

66. Парфёнов Э., Смирнов JI. Гетероциклические биоантиоксидант // ХГС. 1992. №3. С. 329-334.

67. Ligler Е., Robman U., Litvan F. Zur chemie des 4-hydroxycumarin eine synthese blutgerinnungshemmen der stroffe // Monatsh Chem. 1957. Vol. 88. P. 587-596.

68. B.H. Маршалкин, T.B. Смирнова, K.B. Ющенко. Синтез и свойства 3-а-(1,3-индандион-2-ил)^-бензил.-4-оксикумаринов и их тиоаналогов // Журн. Орган. Хим. 1985.Т.21. № 1Г. С. 2427-2433.

69. Вавзонек С. Кумарины. В кн.: Гетероциклические соединения / Под ред. Эльдерфилда Р. М.: Издатинлит, 1954. Т. 2. С. 134—168.

70. Аветисян А.А., Алванджян А.Г. Синтезы на базе 2//-хромен-2-она и 2Н-хромен-2-тиона //Журнал органической химии. 2006. Т. 42. Вып.7. С. 1080-1084.

71. Машковский М. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1977. Ч. 1. 125 с.

72. Евстигнеева РЛТ., Воков И.М., Чудинова В.В. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор, биологических мембран // Биолог. Мембраны. 1998. Т.15. №12* С. 119-136.

73. Gowrishankar G., Rao J. Visualizing RNA splicing in, vivo. Mol.BioSyst. 2007. № 3. P. 301-307.

74. Коптелова M.A., Зелмене B.H. Антикоагулянты. Рига: Зинатне, 1965, 72 с.

75. Халецкий А.М Фармацевтическая химия. Л.: Медицина, 1973. с.762.

76. Карагезян К. Г. Условнорефлекторная регуляция свертывания крови, дис. . канд. мед. наук. Ереван, 1954. 310 с.

77. Пат. 2061477 Россия, Производные 3-циннимоилкумарина, обладающие антиаллергической и коагулирующей активностью / Оганесян Э.Т., Гриднев Ю.С., Сараф А.С. и др. // Заявл. 30.12.1992. Опубл. 10.06.1996.

78. Полежаева А.И. О'сравнительной оценке неодикумарина и дикумарина // Фармакология и токсикология. 1954. Т. 17. С. 34-40.

79. Новые водорастворимые антикоагулянты кумаринового ряда / К.М. Ла-кин, Т.В. Смирнова, Г.М. Вишнякова и др. // Хим.-фарм. журн. 1989. Т.23. № 10. С. 1212-1213.

80. К.М. Лакин, Т.В. Смирнова, Г.М. Вишнякова. Новые водорастворимые антикоагулянты кумаринового ряда. Хим-фарм. журн. 1991. т. 25. № 7. С. 34-38.

81. Синтез и биологические свойства 3-феноксихромонов и З-фенокси-4-гидрокси-7-метоксикумарина / Васильев С., Лукьянчиков М., Молчанов Г. и др. // Хим. фарм. журн. 1991. Т. 25. С. 34-38.

82. Солдатенков А.Т., Колядина Н.М., Шендрик И.В. Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Мир, 2003. 192с.

83. Рудакова И.С. Влияние некоторых производных эскулетина и метилэску-летина на тканевую проницаемость и прочность сосудов облученных, животных // Фармакология и токсикология. 1962. Т. 25. С. 579-584.

84. Synthesis and antitumor activity of 4-hydroxycoumarin derivatives / Jae-Chul Junga, Ji-Ho Leeb, Seikwan Ohc and etc. // Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2004. Vol. 14. P. 5527-5531.

85. Kostova I. Synthetic and natural coumarins as cytotoxic agents // Curr. Med. Chem. Anti-Cancer Agents. 2005. Vol. 5. P. 29-46.

86. Никонов Г.К. Фурокумарин как группа веществ .растительного происхождения. с противораковой* активностью. Труды ВНИИ лекарственных и ароматических растений. Mi: Медгиз, 1959. №11.- С.180-201.

87. Пат. 2266291 Россия; Халконовые кумарины / Бомбарделли Э., Валентин. //Заявл. 28.08.2000. Опубл: 20.12.2005.

88. Feuer G., Kellen J'.A., Kovacs К. Suppression of 7,12-dimetylbtyzantracens-induced breat careinoma by coumarin in the rat. Oncoly. 1976. Vol. 33. P. 35-39.

89. Yuan H., Parrill L. QSAR studies of HIV-1 integrase inhibition. Bioorg. & Med. Chem. 2002. Vol. 10. P. 4169-4183.

90. Synthesis of coumarin in search of better nonpeptide HIV protease inhibitors / Miltra A., Aparna D., Karchaudhuri N. and etc. // J. Indian Chemi Soc. 1988. Vol. 75. P. 667-671.

91. Coumarin-based inhibitors of HIV integrase / He Zhao, Neamati N., Hong H. and etc. // J. Med. Chem. 1997. Vol. 40. P. 242-249.

92. Synthesis of new lH-l,2,4-triazolilcoumarins and their antitumor and anti-HIV activities / Al-Soud Y.U., Al-Masoudi I.A., Saeed В., and etc. // ХГС. 2006. № 5. C. 669-676.

93. March P., Moreno-Manas M., Roca J.L. The Reactions of 4-Hydroxy-2-pyrones with 2- Hydroxybenzaldehydes. A Note of Warning. J. Heterocyclic. Chem. 1984. Vol.21. N5. P. 1371-1372.

94. Preparation et heterocyclisation réductrice de divers o-hydroxybenzylidene-3 dioxo-2,4 chromannes / J. Riboulleau, C. Deschamps-Vallet, D. Molho and etc. // Bull. Soc. Chim. France. 1970. N 8-9. P. 3138-3144.

95. Никишин А.Ю. Ангулярные и линеарные полигетероатомные системы на основе оксосоединений (бензо)пиран-2-онового и 1,3-циклогександионового рядов, дис. . канд. хим. наук: СГУ. Саратов. 2008. 189 с.

96. Григорьева (Мажукина) O.A., Федотова О.В., Плотников О.П. Антиокси-дантная активность 3-замещенных хромен-2-онов // Тез.докл. VIIP Международной конференции «Биоантиоксидант». М.: РУДН, 2010.- С. 122-123.

97. Григорьева O.A., Федотова О.В., Шкель A.A. Взаимодействие 3-(1,3-диоксобутан-1-ил)-2Н-хромен-2-она с азануклеофильными реагентами // ХГС. 2010. № 12. С. 1867-1871.

98. Шкель A.A., Мажукина O.A., Федотова О.В1 Синтез новых гетероциклических систем тиопиранохромен-2-онов // ХГС. 2011. №5. С. 789-791.

99. Платонова А.Г., Мажукина O.A. Пропанонилхромен-2-оны в реакциях бромирования // Тез. докл. V Всероссийской конференции студентов и аспирантов «Химия в современном мире». СПб.: ВВМ, 2011. - С. 423-424.

100. Frish M J., Trucks G.W., Pople J. A. Gaussian 98 (Revision A.6.). Pittsburgh PA: Gaussian, Inc. 1998.

101. Valeev E.F. Basis Sets in Quantum Chemistry. Atlanta: GIT. 2001. 21 c.

102. Казицына Л.Д., Куплстекая Н.Б. Применение УФ-, ИК-, и ЯМР-спектроскопии в органической химии. Учебн. пособие для вузов. М.: «Высш. школа», 1973. 264 с.

103. Штерн' Э;, Тиммонс К. Электронная адсорбционная спектроскопия в органической химии, пер: с. англ. Т.М1 Ивановой, под. ред. Петина Ю:А. М.: «Мир», 1974. 296 с.

104. Монахова Ю.Б., Астахов CIA., Муштакова С.П; Безэталонный спектральный анализ независимых компонент смесей: экспериментальная: практика // Журн. анал. химии. 2009. Т. 64. № 5. С. 495-505.

105. Монахова Ю.Б., Кузнецова И.В., Муштакова С.П. Применение современных хемометрических. методов для; исследования; сопряженных равновесий в растворах // Журш анал. химии; 20Ш . TI66: № 6.\C.~582':-588v

106. Мажукина 0;А., Федотова' О.В. Новое в химии конденсированных 2Н-хромен-2-онов // Известия Саратовского университета. Новая серия. Сер. Химия. Биология. Экология. 2010. Г. 10. Вып. 2. С. 1-7.

107. Григорьева (Мажукина) О: А., Буров A.Mi, Федотова О.В: Превращения 3-(1,3-диоксобутан-1 -ил)-2Н-хромен-2-она под действием брома. // ХГС. 2010. №4. С. 518-522.

108. Григорьевш(Мажукина) 0:А., Платонова A.F., Федотова О.В1 Новые аспекты в химии- бискумаринов: тезисы докладов / Химия и медицина: VIII Всероссийской конференции с международным участием. Уфа: АН РБ, Гилем. 2010. С. 158-160.

109. Казаринова Т.Г., Маркова Л.И., Харченко В.Г. Особенности реакций 2-(3-оксопропил)-1,3-циклогександионов с азотистыми реагентами // ХГС. 1994. №5. С.647-651.

110. Панов М.А. Электрофильные ' и- нуклеофильные , реакции оксо-1,5-дикетонов и спирогетероциклов на их основе, дис. . канд. хим. наук: СГУ. Саратов, 2005. 152 с.

111. Лесиовская^Е.Е., Коноплева Е.В. Антиаллергические препараты: перспективы выбора // ФАРМиндекс-Практик. 2002. вып. 3. С. 41.

112. Противоглистные (антигельминтные) средства. Каталог лекарственных препаратов-Drug Directory, 2008. 311с.

113. Стеценко А.И., Дьяченко С.А., Тихонова JI.C. Обнаружение сильных противоопухолевых свойств у нового соединения платины. В.кн.: Химиотерапия в СССР, 1976. № 21-22. С. 143-146.

114. Басоло Ф., Пирсон Р. Механизмы неорганических реакций. М-.: Мир, 1971.592 с.

115. Буков Н. Н. Координационная химия d- и f-элементов с полидентатными лигандами: Синтез, строение и свойства, дис. . доктора хим. наук: Кубанский государственный университет. Краснодар, 2007. 324 с.

116. А.В. Яценко, И.К. Кудрявцев, М.А. Захаров Геометрическая изомерия комплексов-Nr : исследование методом функционала плотности // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. 2004. Т. 45. № 4. С. 225-230.

117. Laikov D:N. Fast evaluation of density functional exchange-correlation terms using the expansion of the electron density in auxiliary basis sets // Chem. Phys. Lett. 1997. 281. P.151-156.

118. B.-G. Kim, K. Yang M.-J. Jung Syntheses and theoretical study of palladium^) complexes with aminophosphines-as 7-membered chelate rings // Bull. Korean. Chem. Soc. 1997. Vol. 18. №. 11. P. 1162-1166.

119. Gerardus M. Kapteijn, David M. Grove, H. Kooijman Chemistry of Bis(aryloxo)palladium(II) Complexes with N-Donor Ligands: Structural Features ofthe Palladium-to-Oxygen Bond and Formation of 0-H.0 Bonds // J. Inorg. Chem. 1996. Vol. 35. P. 526-533.

120. Ефименко И.А. Биокоординационная, химия платиновых металлов -основадля создания новых лекарственных препаратов // Коорд. хим. 1998. Т.24. №4. С.282-286.

121. О.В. Нечаева, Е.И. Тихомирова, О.П. Плотников Методы отбора синтетических антиоксидантов для поддержания коллекционных культур микроорганизмов. Методические рекомендации. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 2004. 12 с.

122. Данилов-Данильян В.И. Газ в моторах: использование природного газа в качестве моторного топлива: сб. материалов / 1-ой Моск. межд. конф. М.: Изд-во «Наука», 1996. С. 241.

123. НовиковЮ.В. Экология, окружающая среда и человек. М.: Недра, 1998.317 с.

124. Кузьмина Р.И. Охрана окружающей среды в нефтепереработке /Р.И. Кузьмина, А.В. Кожахина, Ю.В. Иванова, П.В. Ливенцев. Саратов. Изд-во Са-рат. ун-та. 2007. 124 с.

125. Barrett Е.Р. et. al. The determination of pore volume and area distributions in porous substances. I. Computations from nitrogen isotherms // J. Am. Chem. Soc. Vol. 73. 1951. P. 373-380:

126. Finkelstein D.A., Mota N.D., Cohen J.I., Abruna H.D. Rotating disk electrode (RDE) investigation of BH4" and ВН3ОКГ electro-oxidation at Pt and Au: implications for BH4" fuel cells // J. Phys. Chem. C. 2009. Vol. 113. P. 19700-19712.

127. Iotov Ph.I., Kalcheva S.V., Bond A.M. Kinetic and mechanistic evaluation of tetrahydroborate ion-electro-oxidation at polycrystalline gold // Electrochimica Acta. 2009. Vol. 54. P. 7236-7241.

128. Dong H., Feng R., Ai X., Cao Y., Yang H., Cha Ch. Electrooxidation mechanisms and discharge characteristics of borohydride on different catalytic metal surfaces // J. Phys. Chem. B. 2005. Vol. 109. P. 10896-10901.

129. Patent № 2009/0004552 A1US Int. CI: H01M 4/00, B05D 5/12, Nanowire supported catalysts for fuel cell electrodes / Sun X., Saha M.S., Li R., Cai M., 2009.

130. Bin Hong Liu, Jun Qiang Yang, Zhou Peng Li. Concentration ratio of OH./[BH4]: A controlling factorfor the fuel efficiency of borohydride electro-oxidation // International journal of hydrogen energy. 2009. Vol. 34 P.9436 — 9443.