Экспериментальное обоснование эффективности кровезаменителя с эритроцитами пуповинной крови человека при острой кровопотере тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Галака Андрей Александрович

• Галака Андрей Александрович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Галака Андрей Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРИМЕНЕНИЮ КРОВЕЗАМЕНИТЕЛЕЙ ДЛЯ ВОСПОЛНЕНИЯ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРИ (обзор литературы)

1.1 Инфузионно-трансфузионная терапия при острой кровопотере

1.2 Краткая клинико-фармакологическая характеристика компонентов, препаратов крови и кровезамещающих растворов, используемых для восполнения острой кровопотери (состав, схема применения, преимущества и недостатки)

1.2.1 Компоненты и препараты крови

1.2.2 Кровезамещающие растворы

1.3 Современная тактика применения кровезаменителей при состояниях, требующих восполнения объема циркулирующей крови при острой кровопотере

1.4 Перспективные средства, разрабатываемые для восполнения острой кровопотери (преимущества и недостатки)

1.4.1 Кровезаменители - переносчики кислорода

1.4.2 Эритроцитсодержащие кровезаменители

1.5 Общая методология оценки эффективности кровезаменителей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Дизайн исследования

2.2.1 Обоснование экспериментальной модели острой кровопотери

и критериев оценки эффективности кровезаменителей

2.2.2 Методика моделирования острой кровопотери в эксперименте

2.2.3 Распределение животных по группам исследования

2.2.4 Характеристика объектов исследования и схемы их применения

2.3 Методы исследования

2.3.1 Инструментальные методы исследования

2.3.1.1 Мониторинг деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем

2.3.1.2 Мониторинг состояния микроциркуляции в периферических тканях

2.3.2 Лабораторные методы исследования

2.3.2.1 Оценка количественных показателей периферического звена эритрона

2.3.2.2 Расчет индекса деструкции эритроцитов

2.3.2.3 Оценка показателей протромбинового времени и протромбинового индекса у собак при острой кровопотере и после ее восполнения

2.3.2.4 Оценка показателей кислотно-щелочного состояния крови

2.3.3 Гистоморфологическое исследование внутренних органов

2.4 Критерии оценки эффективности восполнения острой экспериментальной кровопотери

2.5 Статистический анализ результатов исследования

ГЛАВА 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВОСПОЛНЕНИЯ ОСТРОЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ КРОВОПОТЕРИ (результаты собственных исследований)

3.1 Функциональное состояние организма собак при кровопотере и после ее восполнения

3.1.1 Показатели деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем у собак при кровопотере и после ее восполнения

3.1.2 Показатели микроциркуляции в тканях языка у собак при кровопотере и после ее восполнения

3.2 Лабораторные показатели у собак при кровопотере и после ее восполнения

3.2.1 Количественные показатели периферического звена эритрона

у собак при кровопотере и после ее восполнения

3.2.2 Динамика внутрисосудистого гемолиза у собак при кровопотере и после ее восполнения

3.2.3 Показатели протромбинового времени и протромбинового индекса у собак при кровопотере и после ее восполнения

3.2.4 Показатели кислотно-щелочного состояния крови у собак при кровопотере и после ее восполнения

3.3 Гистоморфологическая характеристика внутренних органов у собак

после восполнения острой кровопотери

ГЛАВА 4. ОБОСНОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ КРОВЕЗАМЕНИТЕЛЯ С ЭРИТРОЦИТАМИ ПУПОВИННОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА ДЛЯ ВОСПОЛНЕНИЯ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРИ (обсуждение результатов исследования)

4.1 Обоснование подхода к оценке эффективности образцов кровезаменителей с клеточным компонентом на экспериментальной модели острой кровопотери

4.2 Особенности реакции органов и систем у собак при острой экспериментальной кровопотере и после ее восполнения кровезаменителями

4.2.1 Изменения органов и систем у собак после восполнения острой кровопотери желатинсодержащими кровезаменителями

4.2.2 Изменения органов и систем у собак после восполнения острой кровопотери эритроцитсодержащими кровезаменителями

4.3 Обоснование возможности клинического применения кровезаменителя с эритроцитами пуповинной крови человека для восполнения острой кровопотери

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование эффективности кровезаменителя с эритроцитами пуповинной крови человека при острой кровопотере»

Актуальность темы исследования

По данным статистики около 20-25% пациентов, нуждающихся в реанимационной помощи, составляют пострадавшие с острой массивной кровопотерей [6, 19, 68, 69, 89]. При этом, частота развития кровотечений при ранениях или травматических повреждениях магистральных сосудов достигает 85% [20, 68, 69]. В локальных войнах и вооруженных конфликтах удельный вес сосудистых повреждений в структуре санитарных потерь хирургического профиля существенно увеличился до 8% в Афганистане, до 6% - на Северном Кавказе, до 6% - в Ираке [11, 20, 27, 57, 68, 104, 109, 141, 152].

Восполнение объема утраченной крови и ее коллоидно-осмотического давления является одной из ключевых проблем, решение которой осуществляется посредством применения кристаллоидных растворов и синтетических коллоидов, т.е. искусственных материалов [2, 27, 42, 66, 69, 77, 81]. Что же касается поддержания агрегатного состояния крови и ее газотранспортной функции, то при большой кровопотере в настоящее время не представляется возможным обойтись без плазмы и эритроцитов человека, источником которых является донорская кровь [10, 23, 36, 52, 85, 54, 104, 106, 108, 117, 129, 137, 139]. Их применение в клинической практике регламентировано федеральными законами и другими нормативно-правовыми актами. Трансфузия компонентов донорской крови представляет собой сложную медицинскую, социальную и экономическую проблему [21, 32, 78, 151, 158]. Все препараты производятся путем заготовки донорской крови и ее переработки, что является сложным и финансово-затратным процессом; требуется большая работа по отбору здоровых доноров; для хранения препаратов крови требуется холодильное, в том числе, специализированное оборудование; переливание препаратов крови сопровождается риском их биологической несовместимости с кровью реципиента и развития осложнений [38].

Уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК) вследствие массивной кровопотери приводит к развитию гиповолемии и циркуляторной гипоксии, которая, в случае несвоевременно проведенной терапии, трансформируется в гемическую и смешанную. Затем происходит дестабилизация системы гемостаза, что способствует развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, усугубляя гипоксию [13, 84]. Результатом гипоксии является комплекс метаболических нарушений, угасание жизненно-важных функций и гибель организма [67, 84]. В связи с этим, основными задачами восполнения ОЦК при массивных кровотечениях являются: нормализация макро- и микрогемодинамики, повышение кислородной емкости крови, коррекция метаболических нарушений [13, 59, 62, 67, 71, 83, 97, 117].

В настоящее время наиболее эффективным способом коррекции гипоксического состояния при острой массивной кровопотере является трансфузия компонентов донорской крови (эритроцитная масса/взвесь) человека (ЭрМ). Однако, несмотря на многолетнюю клиническую практику ее использования, не решены вопросы, касающиеся развития неблагоприятных клинических явлений, связанных с особенностями данного препарата. Посттрансфузионные осложнения (острые и отсроченные гемолитические реакции, анафилактический шок, отек легких, острая почечная недостаточность и др.) в результате переливания ЭрМ обусловлены разрушением части эритроцитов в сосудистом русле (внутрисосудистый гемолиз) [59, 71]. Этот процесс связан как с изменением свойств мембран донорских эритроцитов вследствие хранения, так и с процессами, развивающимися в результате их контакта с эритроцитами реципиента (агглютинация), способствующими механическому разрушению клеток в мелких сосудах [84, 95, 102, 108, 132]. Кроме того, разрушению донорских эритроцитов способствует воздействие на них факторов, формирующихся в результате развивающегося патологического процесса в организме больного (кислотно-основной и водно-солевой дисбаланс, эндотоксины и др.) [3, 4, 84, 124]. Очевидно, что развивающийся гемолиз в тяжелых

клинических ситуациях может привести к развитию гемолитической анемии и прогрессированию тяжести состояния пациента.

Кроме того, эритроциты содержат ряд вне- и внутриэритроцитарных факторов свёртывания и фибринолиза (эритроцитин, ацеклерин эритроцитов, фибринстабилизирующий фактор эритроцитов и др.), что при массивном гемолизе дополняет перечень причин нарушения гемореологии. В свою очередь, внеэритроцитарный гемоглобин является токсическим агентом, повреждающим почечные канальцы [13, 17, 85, 153, 120].

Таким образом, поиск возможных путей снижения риска развития гемолиз-ассоциированных осложнений, развивающихся в результате трансфузий препаратов крови - переносчиков кислорода, является актуальным.

Степень разработанности темы исследования

В современную эру развития биомедицинских клеточных технологий и регенеративной медицины одним из вариантов решения рассматриваемой проблемы является разработка кровезаменителей, содержащих молодые эритроциты. Достижения современных медицинских технологий позволили выделить эритроцитную массу из пуповинной крови человека. Состав эритроцитарной популяции пуповинной крови представлен «молодыми» клетками, обладающими большей устойчивостью к различного рода критическим воздействиям. Это обосновало их применение с целью выполнения алло- и аутогемотрансфузий новорожденным детям при целом ряде патологических состояний, в том числе, при врожденных пороках развития [76, 88, 113, 95, 98]. Учитывая указанные факты можно предположить, что показания для применения эритроцитов пуповинной крови человека могут быть аналогичными показаниям для трансфузий донорских клеток крови, которые регламентированы приказами Министерства здравоохранения РФ от 25.11.2002 г. № 363 «Об утверждении Инструкции по применению компонентов крови» и от 02.04.2013 г. № 183н «Об

утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов».

К настоящему времени уже есть единичные данные по применению аутологичной эритромассы при анемии у новорожденных и пулированной аллогенной эритромассы [25, 76, 98, 145, 137].

Цель исследования - оценить эффективность экспериментального кровезаменителя, содержащего эритроциты пуповинной крови человека, при восполнении острой экспериментальной кровопотери.

Задачи исследования

1. На основе анализа существующих экспериментальных моделей кровопотери выбрать наиболее оптимальную и адаптировать ее под задачи исследования в рамках оценки эффективности кровезаменителя с эритроцитами пуповинной крови человека при восполнении острой кровопотери.

2. Определить показатели деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем у собак при острой кровопотере и после ее возмещения экспериментальным кровезаменителем с эритроцитами пуповинной крови человека.

3. Выявить особенности микроциркуляции у собак при острой кровопотере и после ее возмещения экспериментальным кровезаменителем, содержащим эритроциты пуповинной крови человека.

4. Оценить количественный состав красной крови, показатели гемостаза и кислотно-щелочного состояния плазмы крови у собак при острой кровопотере и после ее возмещения изучаемым кровезаменителем.

5. Провести гистоморфологическую оценку внутренних органов у собак при острой кровопотере и после ее возмещения экспериментальным кровезаменителем, содержащим эритроциты пуповинной крови человека.

Научная новизна исследования

Впервые проведены исследования по обоснованию возможности использования кровезаменителей с эритроцитами пуповинной крови человека для восполнения острой кровопотери в расчетном объеме до 50% объема циркулирующей крови. Показана более высокая эффективность кровезаменителя с эритроцитами пуповинной крови человека относительно эффектов эритроцитной массы крови человека в ранний период после возмещения кровопотери (в течение 1-х сут эксперимента) в рамках газотранспортной, волемической, циркуляторной функций крови. Установлено, что плазмозамещающий компонент экспериментального кровезаменителя с эритроцитами пуповинной крови человека по эффективности восполнения острой кровопотери сопоставим с кровезаменителем гемодинамического действия на основе модифицированного желатина - «Гелофузином».

Теоретическая и практическая значимость работы

В настоящем исследовании проведено обоснование методических подходов к проведению доклинических исследований кровезаменителей с клеточным компонентом на крупных лабораторных животных. Проведен сравнительный анализ эффективности опытного образца кровезаменителя с эритроцитами пуповинной крови и эритроцитной массы крови человека у собак в ранний период после возмещения острой кровопотери (в течение 1 -х сут эксперимента) в рамках циркуляторной, газотранспортной, волемической функций крови. Установлено, что при экспертизе перспективных кровезаменителей, содержащих донорские клетки человека, традиционные подходы к их оценке приемлемы лишь относительно в связи с уникальностью и разнообразием структурных и биологических свойств клеточного компонента, и нуждаются в оптимизации.

Результаты исследования содержат сведения для совершенствования программ и методик доклинических исследований кровезаменителей с клеточным

компонентом, что повысит степень объективности экстраполяции результатов доклинических исследований на эффекты, проявляющиеся в рамках клинических исследований. Проведенный многокомпонентный анализ оценки эффективности экспериментального кровезаменителя с клеточным компонентом позволяет расширить методологическую базу в рамках прикладных аспектов применения разрабатываемых перспективных лекарственных средств в клинической медицине, что является залогом успеха в развитии отечественной медицинской науки.

Методология и методы исследования

Методический подход, применяемый в настоящей работе, базируется на практических основах отечественной и зарубежной хирургии, трансфузиологии и экспериментальной медицины и включает основные принципы метода научного познания: анализ актуальных литературных источников, построение научной гипотезы, уточнение задач и разработка дизайна исследования, сравнительно-сопоставительный анализ полученных в ходе эксперимента данных, для формулирования полноценных выводов, положений, выносимых на защиту, практических рекомендаций.

В работе использованы исследовательские диагностические алгоритмы, основанные на актуальных методах прижизненной и аутопсийной лабораторной и инструментальной диагностики состояния функции органов и систем организма. Материалом исследования служили данные, полученные при моделировании острой кровопотери у собак-самцов метисов в эксперименте, с последующим ее возмещением экспериментальным кровезаменителем, содержащим эритроциты пуповинной крови, или эритроцитной массой человека. Работа выполнена в соответствии с принципами доказательной медицины с использованием современных высокотехнологичных методов исследования и обработки данных.

Положения, выносимые на защиту

1. Адаптированная экспериментальная модель острой кровопотери у собак позволяет провести сравнительную оценку эффективности экспериментального кровезаменителя с эритроцитами пуповинной крови человека и эритроцитной массы крови человека.

2. При однократном восполнении острой экспериментальной кровопотери, кровезаменитель с эритроцитами пуповинной крови человека по сравнению с эритроцитной массой периферической крови человека оказывает более выраженный положительный эффект в отношении показателей макро- и микрогемодинамики, количественных показателей периферического звена эритрона, коагуляционного гемостаза и кислотно-щелочного состояния крови.

3. Ресуспендирующий компонент экспериментального кровезаменителя с эритроцитами пуповинной крови человека по эффективности восполнения острой кровопотери сопоставим с кровезаменителем гемодинамического действия на основе раствора модифицированного желатина «Гелофузин».

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Статистическая значимость и обоснованность результатов работы обеспечиваются репрезентативностью групп экспериментальных животных, достаточным объемом лабораторных, инструментальных и гистоморфологического методов исследований, результаты которых подвергнуты статистическому анализу и математической обработке.

Основные результаты диссертационного исследования доложены на 3-м Азиатско-Тихоокеанском конгрессе военной медицины (Санкт-Петербург, 2016), Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 15-летию образования научно-исследовательского центра Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова (Санкт-Петербург, 2016), Всеармейской научно-практической конференции «Опыт применения сил и средств медицинской службы Вооруженных Сил Министерства обороны РФ (МО СССР) при ликвидации

медико-санитарных последствий ЧС», посвященной 50-летию ликвидации последствий землетрясения в Ташкенте и 30-летию ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС (Санкт-Петербург, 2016), IX международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2017).

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 3 - в журналах, включенных в перечень рецензируемых научных изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией России для опубликования основных результатов диссертационных исследований на соискание ученой степени кандидата наук.

Личное участие автора в исследовании

Планирование диссертационного исследования, его тема, основные идеи и содержание разработаны диссертантом совместно с научными руководителями на основании анализа современных литературных данных. Автор непосредственно планировал, организовал и провел экспериментальные исследования, самостоятельно выполнил хирургическое пособие по осуществлению доступа к сосудам и моделированию кровопотери в эксперименте. Лично проводил оценку исследуемых инструментальных и лабораторных показателей, осуществлял их учет, систематизацию, статистическую обработку, анализ и обобщение.

Объем и структура диссертации

Результаты диссертационного исследования изложены на 125 листах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, четырех глав, в том числе главы, содержащей результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 1 61 источник, в том числе 89 отечественных и 72 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 24 рисунками.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРИМЕНЕНИЮ КРОВЕЗАМЕНИТЕЛЕЙ ДЛЯ ВОСПОЛНЕНИЯ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРИ

(обзор литературы)

1.1. Инфузионно-трансфузионная терапия при острой кровопотере

Острая кровопотеря является едва ли не самым часто встречающимся последствием повреждений организма в ходе эволюционного пути существования человека. Это наиболее часто встречающееся последствие большинства травм, обусловленное повреждением кровеносных сосудов. Так, повреждения магистральных кровеносных сосудов в период Второй мировой войны встречались у 0,3 - 2% раненых [69]. В соответствии с современной доктриной применения Вооруженных Сил (ВС) РФ, все большее значение приобретает использование военных контингентов в локальных конфликтах при проведении миротворческих и контртеррористических операций. Формирование современной военной доктрины, в частности, является следствием изменения за последние десятилетия военно-политической обстановки, обусловливающей необходимость проведения различных военных операций. По данным отечественных и зарубежных авторов, в локальных войнах и вооруженных конфликтах удельный вес сосудистых повреждений в структуре санитарных потерь хирургического профиля существенно увеличился до 8% в Афганистане, до 6% - на Северном Кавказе, до 6% - в Ираке [11, 20, 27, 57, 68, 104, 109, 141, 152]. Также, данные последних лет указывают на то, что около 20-25% пациентов, нуждающихся в реанимационной помощи, составляют пострадавшие с острой массивной кровопотерей [6, 68, 69, 89, 120]. При этом, частота развития кровотечений при ранениях или травматических повреждениях магистральных сосудов достигает 85% [20, 68, 69]. Острая кровопотеря при утрате 30% объема циркулирующей крови (ОЦК) и более рассматривается как пусковой механизм каскада патофизиологических реакций [67, 89, 124]. Выраженность этих реакций зависит от объема и скорости кровопотери, сроков лечебно-эвакуационных мероприятий и проведения оперативного вмешательства с целью устранения причины

кровотечения, а также от исходного состояния пострадавшего, неблагоприятных сопутствующих факторов (комбинация поражающих факторов, гипо- и гипертермия, обезвоживание и др.).

Критическое уменьшение ОЦК вследствие острой кровопотери приводит к развитию выраженной гиповолемии и циркуляторной гипоксии, что значительно утяжеляет состояние пострадавшего [42, 85, 89, 120, 134]. Эффективность лечения таких пациентов по утверждению М.М. Абакумова (1984, 2005) зависит не только от своевременности оказания хирургической помощи, но и от адекватности объема и качества реанимационных мероприятий и трансфузионного пособия. Исследования последних лет указывают на то, что ключевой проблемой при острой кровопотере является не только нарушение макрогемодинамики, но и микроциркуляции, что ведет к снижению перфузии тканей, поэтому на решение данной проблемы направлен весь комплекс интенсивной терапии [2, 23, 30, 36, 37, 66, 69, 77, 94, 109, 104, 106, 151, 137, 140, 146]. При снижении уровня тканевого кровотока ниже пороговых значений происходящие метаболические, биохимические и энзиматические клеточные нарушения приводят к развитию полиорганной недостаточности, а без адекватного лечения - к летальному исходу [13, 44, 71, 83, 84, 85, 109, 120, 124]. Проблема восполнения объема потерянной крови, ее коллоидно-осмотического давления и кислородной емкости в настоящее время решается использованием кристаллоидных и коллоидных растворов, а также компонентов и препаратов крови [2, 31, 66, 87, 89, 106, 117, 136, 139, 146, 157]. Основные принципы инфузионно-трансфузионной терапии (ИТТ) пациентов с острой кровопотерей сводятся прежде всего к восстановлению циркуляторной, кислородтранспортной и гемостатической функций крови и зависят от объема кровопотери и степени тяжести состояния пациента. Предложенная П.Г. Брюсовым (1997) классификация кровопотери отражает важнейшие аспекты для выстраивания оптимальной тактики лечения острой кровопотери в каждом конкретном случае (Таблица 1).

Таблица 1 - Классификация кровопотери (Брюсов П.Г., 1997)

травматическая раневая, операционная;

По виду патологическая заболевания, патологические процессы;

искусственная эксфузия, лечебные кровопускания

По скорости развития острая подострая более 7% ОЦК за 1 ч 5-7 % ОЦК за 1 ч

хроническая менее 5% ОЦК 1 ч

малая 0,5-10% ОЦК (0,5 л)

По объему средняя большая 10-20% ОЦК (0,5-1,0 л) 21-40 ОЦК (1,0-2,0 л)

массивная 41-70% ОЦК (2,0-3,5 л)

смертельная свыше 70% ОЦК (более 3,5 л)

легкая -дефицит ОЦК 10-20%, дефицит глобулярного объема (ГО) менее 30%, шока нет

По степени тяжести гиповолемии умеренная -дефицит ОЦК 21 -30%, дефицит ГО 30-45%, шок развивается при длительной гиповолемии

и возможности тяжелая -дефицит ОЦК 31-40%, дефицит ГО 46-60%, шок

развития шока неизбежен

крайне тяжелая -дефицит ОЦК свыше 40%, дефицит ГО свыше 60%, шок, терминальное состояние

1 период компенсации (дефицит ОЦК до 10%)

По степени 2 период относительной компенсации (дефицит ОЦК до 20%)

компенсации. 3 период нарушения компенсации (дефицит ОЦК 30-40%)

4 период декомпенсации (дефицит ОЦК более 40%)

1.2 Краткая клинико-фармакологическая характеристика компонентов, препаратов крови и кровезамещающих растворов, используемых для восполнения острой кровопотери (состав, схема применения, преимущества и недостатки)

В настоящее время имеется широкий арсенал средств как среди препаратов крови и ее компонентов, так и кровезамещающих препаратов для оказания медицинской помощи в различных клинических ситуациях, в том числе и при острой кровопотере. Все они составляют основу лечебных программ по

компонентному восстановлению ОЦК, газотранспортной функции крови и ее коагуляционного потенциала (Таблица 2, 3).

Таблица 2 - Классификация препаратов крови и ее компонентов (Отраслевой классификатор «Консервированная кровь человека и ее компоненты», Приказ МЗ РФ № 25 от 31.01.2002 г.)

Переносчики газов крови

Корректоры гемостаза и фибринолиза

Средства коррекции иммунитета

Эритроцитная масса,

Эритроцитная масса фильтрованная,

Эритроцитная масса гамма -облученная,

Эритроцитная масса, обедненная лейкоцитами и тромбоцитами,

Эритроцитная масса с удаленным лейкотромбослоем,

Эритроцитная взвесь с физиологическим раствором,

Эритроцитная взвесь с ресуспендирующим раствором,

Эритроцитная взвесь с ресуспендирующим раствором гамма - облученная

Эритроцитная взвесь размороженная и отмытая,

Аутоэритроцитная масса,

Аутоэритроцитная масса фильтрованная,

Аутоэритроцитная масса гамма - облученная,

Аутоэритроцитная масса обедненная лейкоцитами и тромбоцитами,

Аутоэритроцитная масса с удаленным лейкотромбослоем фильтрованная,

Цельная консервированная донорская/аутологичная кровь

1. Корректоры сосудисто-тромбоцитарного гемостаза:

Тромбоцитный концентрат из дозы крови,

Тромбоцитный концентрат пулированный монодонорский,

Тромбоцитный концентрат пулированный полидонорский,

Тромбоцитный концентрат, полученный дискретным аферезом,

Тромбоцитный концентрат, полученный автоматическим аферезом,

Тромбоцитный концентрат размороженный

2. Корректоры плазменно-коагуляционного гемостаза

донорские/аутогенные:

Плазма свежезамороженная,

Плазма свежезамороженная фильтрованная,

Плазма замороженная,

Плазма замороженная, фильтрованная

Плазма нативная концентрированная

Плазма противопротейная человеческая

Плазма антисинегнойная человеческая

Плазма антисинегнойная антитоксическая человека

Плазма антистафилококковая человеческая

Лейкоцитный концентрат, гамма - облученный

Таблица 3 - Классификация кровезамещающих растворов (Хлябич Г.Н., Черненко Г.Т., 2011 г.)

Кровезаменители гемодинамического действия, применяемые для гемодилюции, лечения шока различного происхождения и восстановления нарушений гемодинамики и микроциркуляции Кровезаменители дезинтоксикацион ного действия Препараты для парентерально го питания Регуляторы водно-солевого и кислотно-основного состояния Кровезамените ли-переносчики кислорода

- Растворы Неогемодез, - Белковые - Солевые - На основе

декстрана Гемодез-Н, гидролизаты растворы модифицирован

(Полиглюкин, Неокомпенсан, (Гидролизин, (хлорид натрия, ного

Полиглюсоль, Полидез, Фибриносол, лактасол, гемоглобина

Полифер, Глюконеодез Аминопептид, мафусол, (Геленпол,

Реополиглюкин, Амикин, лактопротеин, Гемопюр)

Рондекс, Макродекс, Аминозол, раствор - На основе

Реоглюман) Амиген) Гартмана, перфторуглерод

- Растворы - Растворы Рингер-лактат), ов (Перфторан)

гидроксиэтилкрахмал аминокислот дисоль, трисоль,

а (Волекам, Поливер, (Полиамин, ацесоль,

Лонгастерил, Альвезин, квинтасоль,

Волювен, Инфукол) Аминофузин, трисамин,

- Растворы желатина Аминостерил, димефосфан

(Желатиноль, Нефрамин)

Гемжель, - Жировые

Плазмажель, эмульсии

Гелофузин, (Липофундин,

Модежель) Интралипид,

- Растворы на основе Липовенол)

полиэтиленгликоля - Растворы

(Полиоксидин) сахаров

(Глюкоза,

Комбистерил,

Глюкостерил)

Поскольку тактика ИТТ основана на существующих представлениях о патофизиологических механизмах кровопотери и возможностях современной реаниматологии и трансфузиологии, различают задачи количественного и качественного восполнения утраченной крови, решение которых обеспечивается использованием препаратов различных групп трансфузионных сред [2, 10, 32, 52,

54, 66, 77, 81]. Ориентировочные объемы растворов и гемокомпонентов, переливаемых при острой кровопотере представлены в таблице 4.

Таблица 4 - Содержание и объем инфузионно-трансфузионной терапии при острой кровопотере (Самохвалов И.М., Чечеткин А.В., 2009)

Наименование вводимых инфузионных и трансфузионных средств Объем кровопотери, л

До 0,5 До 1,0 До 1,5 До 2,0 Более 2,0

Коллоидные растворы, л 0,5 0,5 - 1,0 0,8 - 1,0 1,0 - 1,2 1,2

Кристаллоидные растворы, л до 1,0 1,0 - 1,5 1,5 - 2,0 2,0 - 3,0 3,0 - 4,0

Свежезамороженная плазма, л - - 0,5 - 0,7 1,0 - 1,5 более 1,5

Эритроцитная масса, дозы - - 2 - 3 3 - 4 более 4

При оказании помощи пациентам с острой кровопотерей несомненно стоит ориентироваться на рекомендуемые программы и схемы терапии, однако при выборе оптимальной следует учитывать мнение академика А.И. Воробьева (2001): «...в действительности мы не знаем ответа на вопрос «Каково оптимальное соотношение солевых растворов и коллоидов в структуре трансфузионных сред при острой массивной кровопотере?» и должны ориентироваться на индивидуальные клинические показатели и их динамику в ответ на терапию».

1.2.1 Компоненты и препараты крови

Для поддержания агрегатного состояния крови, восстановления ее кислородтранспортной, гомеостатической функции и коагуляционного потенциала при массивной кровопотере (> 30% от ОЦК) не представляется возможным обойтись без компонентов крови, обладающих газотранспортной, гемостатической и регулирующей водно-электролитный баланс функциями, источником которых является донорская кровь [23, 30, 31, 54, 106, 118, 125]. В настоящее время в развитых странах перечень показаний для применения консервированной крови крайне ограничен в виду высокого риска развития посттрансфузионных осложнений, что актуализировало широкое использование заранее заготавливаемых гемокомпонентов [10, 11, 66].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галака Андрей Александрович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аминова, Г.Г. Морфологические основы регуляции кровотока в микроциркуляторном русле / Г.Г. Аминова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2003. - Т. 2, № 4. - С. 80-94.

2. Афонин, Н.Н. Современные принципы инфузионно-трансфузионной терапии острой кровопотери / Н.Н. Афонин // Вестн. службы крови. - 2000. - № 2. - С. 13-16.

3. Богданов, А.Н Гемолитические анемии / А.Н. Богданов, В.И. Мазуров // Вестн. С.-Петербургск. мед. акад. последипл. образования. - 2011. - Т.3, № 3. - С. 107-114.

4. Богданов, А.Н. Изменения системы крови в клинической практике / А.Н. Богданов, С.В. Волошин, Т.Г. Кулибаба, [и др.]. - СПб.: Фолиант, 2017. - 172 с.

5. Брин, В.Б. Физиология системного кровообращения. Формулы и расчеты / В.Б. Брин, Б.Я. Зонис. - Р-н/Д: Изд. Ростов. ун-та, 1984. - С. 88-94.

6. Брюсов, П.Г. Актуальные вопросы патогенеза и лечения острой кровопотери / П.Г. Брюсов. - М., 1986. - С. 68-69.

7. Брюсов, П.Г. Массивное переливание крови в хирургии / П.Г. Брюсов // Воен.-мед. журн. - 1981. - № 11. - С. 24-28.

8. Вейн, А.М. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / А.М. Вейн. - М.: МИА, 2003. - 752 с.

9. Влияние различных инфузионных растворов на микрореологию / В.В. Мороз, Л.В. Герасимова, А.А. Исакова [и др.] // Общая реаниматология. - 2010. -Т. 6, № 6. - С. 5-11.

10. Гемокомпонентная терапия: плюсы и минусы / Е.Б. Жибурт, С.Р. Мадзаев, А.А. Вергопуло [и др.] // Здравоохранение. - 2015. - № 11. - С. 40-47.

11. Головко, К.П. Особенности оказания хирургической помощи раненым в районе боевых действий и пути её совершенствования: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Головко Константин Петрович. - СПб, 2004. - 209 с.

12. Голота А.С. В поисках более эффективного кровезаменителя поля боя / А.С. Голота // Воен.-мед. журн. - 2016. - Т. 337, № 11. - С. 55-57.

13. Гольдберг, Е.Д. Патофизиология системы крови / Е.Д. Гольдберг // Патофизиология / под общ. ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - С. 21-148.

14. Горин, П.В. Сравнительная оценка влияния синтетических коллоидных растворов на системную гемодинамику и гемостаз у больных с геморрагическим шоком: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.20 / Горин Павел Владимирович. -Екатеринбург, 2011. - 22 с.

15. Государственная программа ВП-П8-2322. «Комплексная программа развития биотехнологий в Российской Федерации на период до 2020 года»: Постановление Правительства РФ от 24 апреля 2012 №1853п-П8. - М., 2012. - 120 с.

16. Гребенщикова, Л.А. Опыт использования в клинической практике переливания плацентарной крови / Л.А. Гребенщикова, М.Г. Шрайбер // Хирургия. - 1938. - № 12. - С. 19-25.

17. Грицюк, А.И. Практическая гемостазиология / А.И. Грицюк, Е.Н. Амосова, И.А. Грицюк. - Киев: Здоровье, 1994. - 256 с.

18. Гуревич, М.И. Основы гемодинамики / М.И. Гуревич, С.А. Берштейн. -Киев.: Наукова думка, 1979. - 230 с.

19. Должанский, О.В. Судебно-медицинская оценка острой кровопотери по морфофункциональным изменениям внутренних органов: дис. ... докт. мед. наук: 14.03.05 / Должанский Олег Владимирович. - М., 2014. - 299 с.

20. Ефименко, Н.А. Анализ ранений магистральных сосудов, полученных в ходе локального военного конфликта / Н.А. Ефименко, А.В. Петухов / Оказание специализированной хирургической помощи при травмах и ранениях сосудов. -Красногорск, 2002. - С. 66-67.

21. Жибурт, Е.Б. Возможное сокращение срока годности эритроцитов и управление их запасами в клинике / Е.Б. Жибурт, Е.А. Шестаков, А.В. Караваев // Вестн. Нац. мед.-хирург. центра им. Н.И. Пирогова. - 2011. - Т. 6, № 3. - С. 29-31.

22. Жибурт, Е.Б. Гемопюр - кровезаменитель на основе гемоглобина / Е.Б. Жибурт, Е.А. Шестаков // Вестн. Нац. мед.-хирург. центра им. Н.И. Пирогова. -2012. - Т. 7, № 2. - С. 74-81.

23. Жибурт, Е.Б. Менеджмент крови пациентов при критическом кровотечении и массивной трансфузии / Е.Б. Жибурт // Вестн. Нац. мед.-хирург. центра им. Н.И. Пирогова. - 2013. - Т. 8, № 4. - С. 71-77.

24. Жибурт, Е.Б. Переливание крови: новые возможности / Е.Б. Жибурт // Лаборатория ЛПУ. - 2015. - № 7. - С. 93-96.

25. Заготовка, хранение и применение аутологичной эритроцитной массы из пуповинной крови для терапии анемии у новорожденных (медицинская технология) / Г.Т. Сухих, Т.А. Федорова, Е.Н. [и др.]. - М.; 2011.

26. Западнюк, И.П. Лабораторные животные, их разведение, содержание и использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария. -Киев.: Госмедиздат, 1962. - 395 с.

27. Зубарев, П.Н. Военная медицина в локальных войнах и вооруженных конфликтах / П.Н. Зубарев. - СПб.: ВМедА, 2009. - С. 13-19.

28. Иванов, К.П. Успехи и неудачи в создании искусственной крови / К.П. Иванов // Трансфузионная медицина. - 1995. - № 5. - С. 100-103.

29. Использование допплерофлуометрии для оценки микроциркуляции у пострадавших с тяжелой механической травмой / С.Ф. Багненко, Б.Н. Шах, В.Н. Лапшин [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2003. - №6. - С. 15-17.

30. Калеко, С.П. Организация службы крови и проведение инфузионно-трансфузионной терапии / С.П. Калеко // Опыт медицинского обеспечения войск в Афганистане 1979-1989 гг. - Т. 2: Организация и объём хирургической помощи раненым / под общ. ред. И.А. Ерюхина, В.И. Хрупкина. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2002. - С. 358-371.

31. Карев, Е.А. Особенности выполнения реинфузии крови на этапах медицинской эвакуации: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.17; 14.01.21 / Карев Егор Алексеевич. - СПб., 2015. - 140 с.

32. Качество трансфузионных сред и протоколы массивных трансфузий / Е.Б. Жибурт, А.А. Вергопуло, Т.Г. Копченко [и др.] // Вестн. хирур. им. И.И. Грекова. - 2009. - Т. 168, № 2. - С. 75-77.

33. Кирьянова, Г.Ю. Разработка консервирующего раствора на основе деионизированного модифицированного желатина для прологрированного хранения отмытых эритроцитов: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.29 / Кирьянова Галина Юрьевна. - СПб., 2005. - 168 с.

34. Козинец, Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, В.А. Макарова. - М.: «Триада-Х», 1997. - 480 с.

35. Козлов, В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения / В.И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - №1 - С. 84-101.

36. Корячкин, В.А. Интенсивная терапия угрожающих состояний / В.А. Корячкин, В.И. Страшнова. - СПб.: СПбМИ, 2002. - С. 205-215.

37. Критерии оптимальной инфузионно-трансфузионной терапии при массивной кровопотере / К.М. Лисицын, Ю.Г. Шапошников, М.В. Шеляховский [и др.] // Воен.-мед. журн. - 1981. - № 3. - С. 19-22.

38. Кровезаменители с газотранспортной функцией на основе гемоглобина [электронный ресурс] / Е.А. Селиванов, Н.Н. Пшенкина, Е.В. Мурзина [и др.] // www.medline.ru. - 2011. - Т. 12. - С. 990-1013. - Режим доступа: www.medline.ru.

39. Крупаткин, А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: руководство для врачей / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. - М.: Медицина, 2005. - 125с.

40. Крупаткин, А.И. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем: колебания, информация, нелинейность. Руководство для врачей. / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. - М.: Книжный дом «ЛИБРОКОМ», 2014. - 498 с.

41. Лебединский, К.М. Кровообращение и анестезия. Оценка и коррекция системной гемодинамики во время операции и анестезии / К.М. Лебединский. -СПб.: «Человек», 2012. - 1076 с.

42. Мазурок, В.А. Острая массивная кровопотеря / В.А. Мазурок, К.М. Лебединский, А.Е. Карелов. - СПб.: СПбМАПО, 2009. - 192 с.

43. Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. / А.Н. Миронов. - М.: Гриф и К, 2012.

- 944с.

44. Михневич, К.Г. Острая недостаточность кровообращения. Шок / К.Г. Михневич, С.В. Курсов // Медицина неотложных состояний. - 2014. - Т.56, №1. -С. 13-28.

45. Мониторинг микроциркуляции в критических состояниях: возможности и ограничения / Т.О. Токмакова, С.Ю. Пермякова, А.В. Киселева [и др.] // Общая реаниматология. - 2012. - Т. 7, № 2. - С. 74-78.

46. Мчедлишвили, Г.И. Патофизиология периферического (органного) кровообращения и микроциркуляции / Г.И. Мчедлишвили // Патофизиология / под общ. ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - С. 404-427.

47. Новый подход к определению интенсивности внутрисосудистого гемолиза / И.А. Шперлинг, В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева [и др.] // Сибирский мед. журн. - 2006. - Т.21, №1. - С. 28-30.

48. О биомедицинских клеточных продуктах: федеральный закон РФ от 23.06.2016г. №180-ФЗ. - М., 2016. - 33 с.

49. О выборе модели наружного кровотечения для доклинической оценки эффективности местных гемостатических средств (обзор литературы) / С.В. Чепур, А.Б. Юдин, И.А. Шперлинг [и др.] // Воен.-мед. журн. - 2016. - Т. 337, №7.

- С. 25-33.

50. О донорстве крови и ее компонентов: федеральный закон РФ от 20 июля №125-ФЗ (ред. от 04.06.2014, с изм. от 14.12.2015). - М., 2012. - 12 с.

51. Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации: федеральный закон РФ от 21 ноября 2011 №323-ФЗ (ред. от 13.07.2015, с изм. и доп. вступ. в силу с 24.07.2015). - М., 2012. - 65 с.

52. Об утверждении Инструкции по применению компонентов крови: приказ Минздрава РФ от 25 ноября 2002 № 363 / Минздрав РФ. - М., 2002.

53. Об утверждении правил и методов исследований и правил отбора образцов донорской крови, необходимых для применения и исполнения технического регламента о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии: постановление Правительства РФ от 31 декабря 2010 №1230 / Правительство РФ. - М., 2010. - 5 с.

54. Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов: приказ Минздрава РФ от 2 апреля 2013 № 183 н / Минздрав РФ. - М.; 2013. - 20 с.

55. Об утверждении Стратегии развития медицинской науки в РФ на период до 2025 года: распоряжение Правительства РФ от 28 декабря 2012 №2580-р / Правительство РФ. - М., 2012. - 218 с.

56. Об утверждении технического регламента о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии: постановление Правительства РФ от 26 января 2010 №29 с изм. и доп. от 12 октября 2012 / Правительство РФ. - М., 2012. - 18 с.

57. Организация и содержание хирургической помощи / И.А. Ерюхин, П.Н. Зубарев, В.И. Хрупкин [и др.] // Опыт медицинского обеспечения войск в Афганистане 1979-1989 гг. - Т. 2: Организация и объём хирургической помощи раненым / под общ. ред. И.А. Ерюхина, В.И. Хрупкина. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2002. - С. 14-67.

58. Особенности изменений скоростных и объемных параметров микроциркуляции у пострадавших с тяжелой травмой груди в зависимости от клинического исхода / В.Т. Сахин, А.В. Гордиенко, А.В. Сотников [и др.] // Вестн. Росс. Воен.-мед. акад. - 2016. - Т. 54, № 2. - С. 7-10.

59. Патофизиологические критерии и патогенез постинфузионных осложнений при острой кровопотере / В.С. Ярочкин, В.В. Багдасаров, Е.А. Багдасарова [и др.] // Хирургия. - 2010.- №7. - С.41-48.

60. Пестряев, В.А. Определение минутного объема крови в покое по показателям артериального давления, частоты пульса, веса и роста и обоснование нового индекса минутного объема крови / В.А. Пестряев, С.В. Кинжалова, Р.А. Макаров // Вестн. Урал. мед. акад. науки. - 2012. - № 3. - С. 85-86.

61. Попеско, П. Атлас анатомии домашних животных в 3-х томах / П. Попеско. - Братислава (ЧССР): Природа, 1974. - Т.1. - С.190-191.

62. Протоколы диагностики и лечения пострадавших с сочетанными, множественными и изолированными травмами, сопровождающимися шоком: метод. рекомендации для врачей, студентов VI курса лечебного факультета, интернов и клинических ординаторов / Комитет по здравоохранению Ленинградской обл.; ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. Павлова» МЗ РФ / сост. А.А. Лобжанидзе, О.Н. Эргашев, П.Н. Рязанов [и др.] // под общ. ред. С.Ф. Багненко. - СПб.: «Прана», 2014. - 56 с.

63. Ранняя диагностика критических перфузионных расстройств кровообращения / Л.А. Кричевский, В.Ю. Рыбаков, О.Г. Гусева [и др.] // Общая реаниматология. - 2012. - Т. 8, № 3. - С. 25-30.

64. Резервирование компонентов крови и гемопоэтических клеток с использованием низких температур: состояние и перспективы внедрения в интересах обеспечения пострадавших в чрезвычайных условиях / Вильянинов В.Н., Калеко С.П., Багаутдинов Ш.М. [и др.] // Вест. международн. акад. холода. -2014. - №4. - С.48-53.

65. Рогаткин, Д.А. Физические основы оптической оксиметрии. Лекция / Д.А Рогаткин // Медицинская физика. - 2012. - № 2 - С. 97-114.

66. Руководство по военной трансфузиологии. - М., 2005. - 332 с.

67. Рябов, Г.А. Гипоксия критических состояний / Г.А. Рябов. - М.: Медицина, 1988. - 288 с.

68. Самохвалов, И.М. Ранения магистральных кровеносных сосудов / И.М. Самохвалов // Опыт медицинского обеспечения войск в Афганистане 1979-1989 гг. - Т.3: Оказание хирургической помощи при ранениях различной локализации / под общ. ред. И.А. Ерюхина, В.И. Хрупкина. - М.: ГВКГ им. акад. Н.Н. Бурденко, 2003. - С. 422-444.

69. Самохвалов, И.М., Чечеткин, А.В. Боевые травмы кровеносных сосудов и принципы их хирургического лечения. Кровотечение и кровопотеря у раненых. Общие принципы инфузионно-трансфузионной терапии / И.М. Самохвалов, А.В. Чечеткин // Военно-полевая хирургия: Национальное руководство / под общ. ред. И.Ю. Быкова, Н.А. Ефименко, Е.К. Гуманенко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 200-214.

70. Селезнев, С.А. Комплексная оценка кровообращения в экспериментальной патологии / С.А. Селезнев, С.М. Вашетина, Г.С. Мазуркевич. - Л., 1976. - 207 с.

71. Селезнев, С.А. Патогенез циркуляторных гипоксий / С.А. Селезнев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1981. - № 6. - С. 15

72. Сидельников, Р.Д., Атлас анатомии человека: учебное пособие в 4-х томах / Р.Д. Сидельников, Я.Р. Сидельников. - М.: Медицина, 1996. - Т.3. - С. 156-157.

73. Система микроциркуляции при критических состояниях, обусловленных абдоминальным сепсисом / С.Л. Кан, А.А. Косовских, А.Ю. Чурляев [и др.] // Общая реаниматология. - 2011. - Т. 6, № 4. - С. 20-23.

74. Смолянинов, А.Б. Гемопоэтические стволовые клетки и преимущества трансплантации пуповинной крови / А.Б. Смолянинов, А.Г. Обрезан, Ш.Ф. Адылов // Медицина. XXI век. - 2008. - Т. 12, № 3. - С. 20-22.

75. Софронов, Г.А. Переносчики кислорода: состояние проблемы и перспективы развития / Г.А. Софронов, Е.А. Селиванов, М.Д. Ханевич // Применение инфузионных антигипоксантов и искусственных переносчиков кислорода в хирургии: сб. науч. тр. - СПб. 1999. - С. 75-85.

76. Титков, К.В. Аутотрансфузия эритроцитов пуповинной крови детям с врожденными пороками развития при раннем хирургическом вмешательстве / К.В. Титков // Анестезиология и реаниматология. - 2014. - № 6. - С. 38-43.

77. Указания по военно-полевой хирургии / под общ. ред. А.Н. Бельских, И.М. Самохвалова. - М., 2013. - 474 с.

78. Усиление коагуляции, вызываемое переливанием искусственных плазмозамещающих растворов / Е.И. Синауридзе, А.Ю. Буланов, О.В. Щербакова [и др.] // Терапевтический архив. - 2009. - Т. 81, №1. - С. 52-55.

79. Филимонов, В.И. Руководство по общей и клинической физиологии / В.И. Филимонов. - М.:МИА, 2002. - 958 с.

80. Функциональная оценка периваскулярной иннервации конечностей с помощью лазерной допплеровской флоуметрии / А.И. Крупаткин [и др.]. - М.: Медицина, - 2004. - 26 с.

81. Хлябич, Г.Н. Кровезаменители. Справочник лекарственных средств для инфузионной терапии. изд. доп. и перераб. / Г.Н. Хлябич, Г.Т. Черненко. - М., 2011. - 272 с.

82. Центральная гемодинамика и микроциркуляция при критических состояниях / А.А. Косовских, А.Ю. Чурляев, С.Л Кан. [и др.] // Общая реаниматология. - 2013. - Т. 9, № 1. - С. 18-22.

83. Шанин, В.Ю. Патофизиология. Руководство для слушателей и врачей Военно-медицинской академии и военно-медицинских институтов / В.Ю. Шанин. - СПб.: «ЭЛБИ-СПБ», 2005. - 639 с.

84. Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови. Перев. с английского / Ф.Дж. Шиффман. - М - СПб.: «БИНОМ» - «Невский диалект», 2000. - 448 с.

85. Шок. Учебно-методическое пособие для студентов, ординаторов, аспирантов и врачей / В.В. Мороз, И.Г. Бобринская, В.Ю. Васильев [и др.]. - М., 2011. - 31 с.

86. Эритроцитные среды с использованием консервантов на основе модифицированного желатина для гемокомпонентной терапии кровопотери и

анемии / Е.А. Селиванов, В.Н. Мельников, В.Т. Плешаков [и др.] // Вестн. службы крови России. - 2003. - № 3. - С. 15-17,

87. Ярмагомедов, А.А. Выбор растворов гидроксиэтилкрахмала на догоспитальном этапе / А.А. Ярмагомедов, В.Ю. Пиковский // Скорая мед. помощь. - 2006. - № 4. - С. 32-39.

88. Эфферентные и кровесберегающие технологии в перинатологии: руководство для врачей / В.В. Ветров, Д.О. Иванов, С.В. Сидоркевич [и др.]. -СПб.: «Информ--Навигатор», 2014. - 352 с.

89. Ярочкин, В.С. Острая кровопотеря / В.С. Ярочкин, В.П. Панов, П.И. Максимов. - М.: МИА, 2004. - 363 с.

90. A novel trauma model: naturally occurring canine trauma / K.E. Hall, C.R. Sharp, C.R. Adams [et al.] // Shock. - 2014. - Vol. 41, № 1. - P. 25-32.

91. An international survey: Public awareness and perception of sepsis / F.M. Rubulotta, G. Ramsay, M.M. Parker [et al.] // Crit Care Med. - 2009. - Vol. 37, № 1. -P. 167-70.

92. Bio-engineered and native red blood cells from cord blood exhibit the same metabolomic profile / D. Darghouth, M-C. Giarratana, L. Oliveira [et al.] // Haematologica. - 2016. - Vol. 101, № 6. - P. 220-222.

93. Blood flow measurement at different depths using photoplethysmography and laser Doppler techniques / S. Bergstrand, L.G. Lindberg, A.C. Ek [et al.] // Skin. Res. Technol. - 2009. - №15. - Р. 139-147.

94. Bogert, J.N. Damage Control Resuscitation [Электронный ресурс] / J.N. Bogert, J.A. Harvin, B.A. Cotton // J. Intensive Care Med. - 2014. - 11 р. - Режим доступа: http://jic.sagepub.com/content/early/2014/! 1/07/0885066614558018.

95. Bosman, G.J. Survival of red blood cells after transfusion: processes and consequences / G.J. Bosman // Frontiers in Physiology. - 2013. - Vol. 4. - P. 1-8.

96. Cabrales P. Blood substitutes: evolution from non-carrying to oxygen and gas carrying fluids / P. Cabrales, M. Intaglietta // ASAIO J. - 2013. - Vol. 59, № 4. - P. 337-354.

97. Cairns, C.B. Rude unhinging of the machinery of life: metabolic approaches to hemorrhagic shock / C.B. Cairns // Curr. Opin. Crit. Care. - 2001. - Vol.7, № 6. - P. 437-443.

98. Chakrabarty, P. Autologus or allogenic uses of umbilical cord blood whole or RBC transfusion - a review / P. Chakrabarty, S. Rudra // Mymensingh. Med. J. - 2013. - Vol. 22, №1. - P. 210-217.

99. Chang, T.M. From artificial red blood cells, oxygen carriers, and oxygen therapeutics to artificial cells, nanomedicine, and beyond / T.M. Chang // Artific. Cells, Blood Substit. Biotechnol. - 2012. - Vol. 40. - P.197-199.

100. Chang, T.M. Red blood cell replacement, or nanobiotherapeutics with enhanced red blood cell functions? / T.M. Chang //Artif. Cells Nanomed Biotechnol. -2015. - Vol. 43, № 3. - P. 145-147.

101. Choi, C.M. Laser Dopplers to determine cutaneous blood flow / C.M. Choi, R.G Bennett // Dermatol. Surg. - 2003. - Vol. 29, № 3. - P. 272-280.

102. Cohen, B. Aged erythrocytes: a fine wine or sour grapes? / B. Cohen, I. Matot // Br. J. Anaesth. - 2013. - Vol. 111. - Suppl. 1. - P. 62-70.

103. Component therapy / K.M. Radhakrishnan, S. Chakravarthi, S. Pushkala [et al.] // Indian J Pediatr. - 2003. - Vol. 70, № 8. - P. 661-666.

104. Contemporary management of wartime vascular trauma / C.J. Fox, D.L. Gillespie, S.D. O'Donnell [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2005. - Vol. 41, № 4. - P.638-644.

105. Cosic, N. Efficacy and safety of damage control in experimental animal models of injury: protocol of systematic review and meta-analysis / N. Cosic, D.J. Roberts, H.T. Stelfox // Syst. Rev. - 2014. - Vol. 3. - 10 p.

106. Damage control resuscitation in patients with severe traumatic hemorrhage: A practice management guideline from the Eastern Association for the Surgery of Trauma / J.W. Cannon, M.A. Khan, A.S. Raja [et al.] // J Trauma Acute Care Surg. -2017. - Vol. 82, № 3. - P. 605-617.

107. Douay, L. In vitro generation of red blood cells for transfusion: a model for regenerative medicine / L. Douay // Regen. Med. - 2012. - Vol. 7, №1. - P. 1-2.

108. Duggan, M.J. Blood transfusion: old blood, new blood or no blood / M.J. Duggan // Int. Med J. - 2011. - Vol. 41. - P. 358-359.

109. Emergency War Surgery NATO Handbook, 3d US Revision / G.D. Burris, P.J. Dougherty, D.C. Elliot [et al.]. - Washington D.C.: United States Department of Defense, 2004. - 485 р.

110. Evaluation of stem cell-derived red blood cells as a transfusion product using a novel animal model / S.N. Shah, M.P. Gelderman, E.M. Lewis [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 12. - P. 1-16.

111. Experimental models of hemorrhagic shock: a review / A. Fülöp, Z. Turoczi, D. Garbaisz [et al.] // Eur. Surg. Res. - 2013. - Vol. 50, № 2. - P. 57-70.

112. Experimental trauma models: an update [Электронный ресурс] / M. Frink, H. Andruszkow, C. Zeckey [et al.] // J. Biomed. Biotechnol. - 2011. - 15 p. - Режим доступа: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2011/797383/.

113. Fetal hemoglobin in sickle cell anemia / I. Akinsheye, A. Alsultan, N. Solovieff [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 118, № 1. - P. 19-27.

114. Fetal hemoglobin is much less prone to DNA cleavage compared to the adult protein / S. Chakane, T. Matos, K. Krttisen [et al.] // Redox Biology. - 2017. - Vol. 12. - P. 114-120.

115. Fluid replacement with hydroxyethyl starch in critical care - a reassessment / C.S. Hartog, T. Welte, P. Schlattmann [et al.] // Dtsch. Arztebl. Int. - 2013. - Vol. 110, № 26. - P. 443-450.

116. Generation of red blood cells from human induced pluripotent stem cells / J. Dias, M. Gumenyuk, H. Kang [et al.] // Stem Cells Develop. - 2011. - Vol. 20, №9. -P. 1639-1647.

117. Godier, A. Management of massive bleeding in 2013: seven questions and answers / A. Godier, C.M. Samama, S. Susen // Transfus. Clin. Biol. - 2013. - Vol. 20, № 2. - P. 55-58.

118. Goodnough, L.T. Concepts of blood transfusion in adults / L.T. Goodnough, J.H. Levy, M.F. Murphy // Lancet. - 2013. - Vol. 381, № 9880. - P. 1845-1854.

119. Guidelines for visualization of cutaneous blood flow by laser Doppler perfusion imaging / A. Fullerton, M. Stucker, K.P. Wilhelm [et al.] // Contact Dermat. -2002. - Vol. 46. - P.129-140.

120. Gutierrez, G. Clinical review: Hemorrhagic shock / G. Gutierrez, H.D. Reines, M.E. Wulf-Gutierrez // Crit. Care. - 2004. - Vol. 8, № 5. - P. 373-381.

121. Hartog, C.S. The efficacy and safety of colloid resuscitation in the critically ill / C.S. Hartog, M. Bauer, K. Reinhart // Anesth. Analg. - 2011. - Vol. 112, №1. - P. 156-164.

122. Hauser, C. Preclinical models of traumatic, hemorrhagic shock / C. Hauser // Shock. - 2005. - Vol. 24. - Suppl. 1. - S. 24-32.

123. Hebler, M. To use or not to use hydroxyethyl starch in intraoperative care: are we ready to answer the «Gretchen question»? / M. Hebler, P.H. Arnemann, C. Ertmer // Curr. Opin. Anaesthesiol. - 2015. - Vol. 28, №3. - P. 370-377.

124. Hierholzer, C. Molecular mechanisms in the early phase of hemorrhagic shock / C. Hierholzer, T.R. Billiar // Langenbecks Arch. Surg. - 2001. - Vol. 386, № 4. - P. 302-308.

125. Huber-Wagner, S. Massive transfusion in trauma patients / S. Huber-Wagner, K.G. Kanz // ISBT Sci. Series. - 2007. - Vol. 2, № 2. - P. 98-103.

126. Hypovolemic shock: microcirculatory changes during and after specific therapy / J.M. Stallworth, A. Ramirez, B.A. Barrington [et al.] // Ann. of Surg. - 1969. -Vol. 169, № 5. - P. 694-703.

127. In a canine pneumonia model of exchange transfusion, altering the age but not the volume of older red blood cells markedly alters outcome / I. Cortes-Puch, K.E. Remy, S.B. Solomon [et al.] // Transfusion. - 2015. - Vol. 55. - P. 2564-2575.

128. Ince, C. Microcirculation in distress: a new resuscitation end point? / C. Ince // Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 32, № 9. - P. 1963-1964.

129. Klein, H.G. Transfusion medicine 1: Red blood cell transfusion in clinical practice / H.G. Klein, D.R. Spahn, J.L. Carson // Lancet. - 2007. - Vol. 370, № 9585. -P. 415-426.

130. Lanza, R. Regenerative medicine: the last 10 years / R. Lanza // Regen. Med. - 2016. - Vol. 11, № 8. - P. 745-746.

131. Laser Doppler perfusion monitoring and imaging: novel approaches / A. Humeau, W. Steenbergen, H. Nilsson [et al.] // Med. Biol. Eng. Comput. - 2007. - Vol. 45. - P.421-435

132. Liumbruno, G.M. Old blood, new blood or better stored blood? / G.M. Liumbruno, J.P. Au Buchon // Blood Transfus. - 2010. - Vol. 8, №4. - P. 217-219.

133. Majde, J.A. Animal models for hemorrhage and resuscitation research / J.A Majde // J. Trauma/ - 2003. - Vol. 54. - S.100-105.

134. McGuill, M.W. Biological effects of blood loss: implications for sampling volumes and techniques / M.W. McGuill, A.N. Rowan // Ilar News. - 1989. - Vol. 31, № 4. - P. 5-20.

135. Meta-analysis of data from animal studies: a practical guide / H.M. Vesterinen, E.S. Sena, K.J. Egan [et al.] // J. Neurosci. Methods. - 2014. - Vol. 221. -P. 92-102.

136. Morgan, T.J. The ideal crystalloid - what is «balanced»? / T.J. Morgan // Curr. Opin. Crit. Care. - 2013. - Vol. 19, № 4. - P. 299-307.

137. Morris, K.P. A new formula for blood transfusion volume in the critically ill / K.P. Morris, N. Naqvi, P. Davies [et al.] // Arch. Dis. Child. - 2005. - Vol. 90. - P. 724-728.

138. Mutter, T.C. Hydroxyethyl starch (HES) versus other fluid therapies: effects on kidney function / T.C. Mutter, C.A. Ruth, A.B. Dart // Cochrane Database Syst. Rev.

- 2013. - № 7. - P. 1-88.

139. Nunez, T.C. Transfusion therapy in hemorrhagic shock / T.C. Nunez, B.A. Cotton // Curr. Opin. Crit. Care. - 2009. - Vol. 15. - P. 536-541.

140. Obrador, R. Red blood cell storage lesion / R. Obrador, S. Musulin, B. Hansen // J Vet. Emerg. Crit. Care (San Antonio). - 2015. - Vol. 25, №2. - P. 187-199.

141. Parker, P. Damage Control Surgery and casualty evacuation: techniques for surgeons, lessons for military medical planners / P. Parker //J. Royal Army Med. Corps.

- 2006. - Vol. 152, № 4. - P. 202-211.

142. Perel, P. Colloids versus crystalloids for fluid resuscitation in critically ill patients (Review) / P. Perel, I. Roberts, K. Ker // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - № 3. - P. 1-64.

143. Pharmacogenetic and metabolic differences between dog breeds: their impact on canine medicine and the use of the dog as a preclinical animal model / S. Fleischer, M. Sharkey, K. Mealey [et al.] // AAPS J. - 2008. - Vol. 10, № 1. - P. 110119.

144. Possible role of artificial oxygen carriers in transfusion medicine: a retrospective analysis on the current transfusion practice / F. Yoshiba, A. Kawaguchi, O. Hyodo [et al.] // Artific. Organs. - 2009. - Vol. 33, № 2. - P. 127-132.

145. Processing cord blood from premature infants into autologous red-blood-cell products for transfusion / C.M. Khodabux, J.M. van Beckhoven, J.C. Scharenberg [et al.] // Vox Sang. - 2011. - Vol. 100, №4. - P. 367-73.

146. Ravi, P.R. Fluid resuscitation in haemorrhagic shock in combat casualties / P.R. Ravi, B.Puri // Disaster Mil. Med. - 2017. - № 3. - P.2-5.

147. Rehm, M. Limited applications for hydroxyethyl starch: background and alternative concepts / M. Rehm // Anaesthesist. - 2013. - Vol. 62, № 8. - P. 644-655

148. Shishmarev, D. Anisotropic diffusion in stretched hydrogels containing erythrocytes: evidence of cell-shape distortion recorded by PGSE NMR spectroscopy / D. Shishmarev, K. I. Momot, P.W. Kuchel // Magn. Reson. Chem. - 2016. - Vol. 55, №5. - P. 438-446.

149. Some properties of human fetal and maternal blood / R.C. Darling, C.A. Smith, E. Asmussen [et al.] // J. of Clin. Investig. - 1941. - Vol. 20, № 6. - P. 739-747.

150. Sparrow, R.L. Red blood cell storage duration and trauma / R.L. Sparrow // Transfus. Med. Rev. - 2015. - Vol. 29, №2. - P. 120-126.

151. Tactical damage control resuscitation / A.D. Fisher, E.A. Miles, A.P. Cap [et al.] // Mil. Med. - 2015. - Vol. 180, № 8. - P. 869-875.

152. The epidemiology of vascular injury in the wars in Iraq and Afghanistan / J.M. White, A. Stannard, G.E. Burkhardt [et al.] // Ann. Surg. - 2011. - Vol. 253. -P.1184-1189.

153. The European hematology association roadmap for european hematology research: a consensus document / A. Engert, C. Balduini, A. Brand [et al.] // Haematologica. - 2016. - Vol. 101, № 2. - 115-208.

154. The prognostic value of the subjective assessment of peripheral perfusion in critically ill patients / A. Lima, T.C. Jansen, J. van Bommel [et al.] // Crit. Care Med. -2009. - Vol. 37, №3. - Р. 934-38.

155. Trzeciak, S. Clinical manifestations of disordered microcirculatory perfusion in severe sepsis / S. Trzeciak, E.P. Rivers // Crit. Care. - 2005. - Vol. 9. -Suppl. 4. - S. 20-26.

156. Tsukamoto, T. Animal models for trauma research: what are the options? / T. Tsukamoto, H.C. Pape // Shock. - 2009. - Vol. 31, № 1. - P. 3-10.

157. Vandromme, M.J. Blood transfusion in the critically ill: does storage age matter? (Review) [Электронный ресурс] / M.J. Vandromme, G. McGwin (Jr.), J.A. Weinberg // Scand. J. Trauma Resusc. Emerg Med. - 2009. - Vol. 17. - 6 p. - Режим доступа: https://sjtrem.biomedcentral.com/articles/10.1186/1757-7241-17-35.

158. Whitsett, С. Alternative blood products and clinical needs in transfusion medicine: review article [Электронный ресурс] / С. Whitsett, S. Vaglio, G. Grazzini // Stem Cells Internat. - 2012. - 14 p. - Режим доступа: https://www.hindawi.com/journals/ sci/2012/639561/.

159. Wu, C.-Y. Effects of different types of fluid resuscitation for hemorrhagic shock on splanchnic organ microcirculation and renal reactive oxygen species formation / C.-Y. Wu, K.-C. Chan, Y.-J. Cheng // Crit. Care. - 2015. - Vol. 19. - P. 434-456.

160. Wu, J. Hemorrhagic shock: an overview of animal models /Jian Wu, Jia Lu // Front. Biosci. - 2009. - Vol. 14. - P. 4631-4639.

161. Zhurova, M. Quality of red blood cells isolated from umbilical cord blood stored at room temperature [Электронный ресурс] / M. Zhurova, J. Akabutu, J. Acker // J. Blood Transfus. - 2012. - Vol. 2012. - 9 p. - Режим доступа: https://www.ncbi. nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3777252/.