Экспериментальное исследование церебропротекторных свойств феруловой кислоты в условиях ишемии мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Дьякова, Ирина Николаевна

• Дьякова, Ирина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дьякова, Ирина Николаевна

Введение

Часть I

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Патогенез ишемии головного мозга и возможные направления его коррекции феруловой кислотой. 1.2 Современные подходы к терапии острой ишемии мозга.

Часть II Экспериментальная часть

Глава 2 Материалы и методы исследования.

Глава 3 Влияние феруловой кислоты на выживаемость животных при острых экспериментальных гемодинамических и гипоксических состояниях.

3.1 Влияние феруловой кислоты на выживаемость крыс при билатеральной окклюзии общих сонных артерий.

3.2 Влияние феруловой кислоты на продолжительность жизни мышей при гиперкапнической и гемической гипоксии.

Глава 4 Влияние феруловой кислоты на некоторые показатели неврологического статуса крыс в норме и при ишемии мозга.

4.1 Изучение влияния феруловой кислоты на двигательную активность крыс в сравнении с кавинтоном и циннаризином.

4.2 Изучение влияния феруловой кислоты, кавинтона и циннаризина на исследовательскую активность крыс.

4.3 Изучение влияния феруловой кислоты, кавинтона и циннаризина на эмоциональную активность крыс.

4.4 Изучение влияния феруловой кислоты кавинтона и циннаризина на изменение времени экстраполяционного избавления.

4.5 Изучение влияния феруловой кислоты, кавинтона и циннаризина на поведение крыс в тесте «УРПИ».

4.6 Изучение влияния феруловой кислоты, кавинтона и циннаризина на количество животных, имеющих нарушения в тесте «вращающийся стержень».

Глава 5 Влияние феруловой кислоты на объемный мозговой кровоток, сопротивление сосудов мозга и время свертывания крови здоровых крыс.

5.1 Влияние феруловой кислоты на объемный мозговой кровоток и сопротивление сосудов мозга.

5.2 Влияние феруловой кислоты на время свертывания крови in vitro.

Глава 6 Влияние феруловой кислоты на развитие постишемического отека, активность каталазы и содержание малонового диальдегида в ткани мозга крыс.

6.1 Влияние феруловой кислоты на величину отека в постишемическом периоде.

6.2 Влияние феруловой кислоты на активность каталазы в мозге крыс в постишемическом периоде.

6.3 Влияние феруловой кислоты на содержание малонового диальдегида в постишемическом периоде.

Глава 7 Влияние феруловой кислоты на метаболизм глюкозы, молочной кислоты и размер зоны некроза в мозге крыс при окклюзии средней мозговой артерии.

7.1 Влияние феруловой кислоты на метаболизм глюкозы и молочной кислоты при фокальной ишемии мозга.

7.2 Влияние феруловой кислоты на зону некроза при фокальной ишемии мозга.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное исследование церебропротекторных свойств феруловой кислоты в условиях ишемии мозга»

Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания, в том числе инсульты - в настоящее время основные причины смертности населения во всем мире. До сих пор ученые были единодушны: по прогнозам, в течение ближайших 20-30 лет количество этих заболеваний будет существенно расти. Ежегодно регистрируется около 20 миллионов случаев инсульта, каждый четвертый из них — смертельный. К 2020 году прогнозируется рост смертности от инсульта до 7,6 миллиона человек в год. Наибольшая частота инсультов отмечена в Китае, в Восточной Европе и в России [21]. В России регистрируется более 450000 инсультов ежегодно. В Москве количество больных с инсультом в течение уже длительного времени (почти 20 лет) достигает 36000 пациентов в год. Летальность после состоявшегося ишемического инсульта составляет 20% в течение первого месяца и около 25% в течение первого года. Через 6 месяцев после инсульта инвалидизация наступает у 40% выживших больных. Следует подчеркнуть катастрофические последствия ишемического инсульта - в течение первых 5 лет до 85% больных умирают или остаются инвалидами и только 15% пациентов полностью выздоравливают. Преобладают ишемические поражения головного мозга. По данным международных мультицентровых исследований соотношение ишемического и геморрагического инсультов составляет 85% и 15% соответственно. Несмотря на распространенность и частоту этих заболеваний, все еще остается много нерешенных вопросов, особенно касающихся лечения больных.

Терапию этой группы пациентов необходимо проводить, учитывая сложные этиологические и патогенетические механизмы, длительность и тяжесть заболевания. Применяемые до сих пор лечебные комплексы нередко оказываются малоэффективными, что обуславливает актуальность проблемы поиска и разработки новых фармакологических средств [19].

К числу наиболее значимых факторов риска были отнесены артериальная гипертензия, заболевания сердца, наличие в семье заболеваний сердечно-сосудистой системы, курение, злоупотребление алкоголем, сахарный диабет, гиперлипидемия.

Регулярное лечение ишемической болезни головного мозга до инсульта (прием антигипертензивных препаратов, антиагрегантов, метаболических, ноотропных средств) достоверно снижало тяжесть ишемического инсульта. При обследовании больных в динамике установлено, что прирост показателей количественных шкал был большим у больных с ишемическим инсультом, получавших в дополнение к антигипертензивной и антиагрегантной терапии метаболические и ноотропные препараты [40].

Цель и задачи исследования

Целью исследования является изучение церебропротекторного действия феруловой кислоты при глобальной и фокальной ишемии мозга.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

• изучить влияние феруловой кислоты на выживаемость крыс при ишемии, вызванной билатеральной окклюзией общих сонных артерий в дозах 10, 30 и 60 мг/кг;

• изучить антигипоксическое действие феруловой кислоты на моделях гиперкапнической и гемической гипоксий;

• изучить влияние феруловой кислоты на мозговой кровоток и сопротивление сосудов мозга крыс в дозе, оказывающей наиболее выраженное церебропротекторное действие;

• изучить способность феруловой кислоты влиять на процесс свертывания крови;

• изучить влияние феруловой кислоты на функциональное состояние мозга при постоянной ишемии мозга и в постишемическом периоде;

• изучить влияние феруловой кислоты на развитие постишемического отека мозга, перекисное окисление липидов и активность антиоксидантной системы при ишемии мозга;

• изучить влияние феруловой кислоты на метаболизм глюкозы в ткани мозга при ишемии и в норме;

• изучить влияние феруловой кислоты на размер зоны некроза при фокальной ишемии.

Научная новизна

Впервые изучено церебропротекторное действие феруловой кислоты на моделях тотальной и фокальной ишемий мозга.

Проанализирована зависимость доза - церебропротекторный эффект на модели выживаемости крыс при ишемии мозга, вызванной билатеральной окклюзией общих сонных артерий. Определена оптимальная доза для проявления церебропротекторной активности феруловой кислоты. Показано выраженное защитное действие феруловой кислоты, превосходящее кавинтон и циннаризин при постоянной ишемии мозга.

На моделях гиперкапнической и гемической гипоксий впервые показано антигипоксическое действие феруловой кислоты, определены оптимальные дозы, увеличивающие продолжительность жизни мышей.

Изучено влияние феруловой кислоты на объемный мозговой кровоток и сопротивление сосудов мозга. Феруловая кислота не изменяет объемный мозговой кровоток и сопротивление сосудов мозга.

Показана способность феруловой кислоты ускорять восстановление функционального состояния мозга на двух моделях ишемий мозга, вызванных билатеральной окклюзией общих сонных артерий и гравитационными перегрузками в кранио-каудальном направлении.

Впервые показано, что феруловая кислота уменьшает отёк, перекисное окисление липидов и активирует каталазу в ткани мозга при реперфузионном повреждении.

Феруловая кислота увеличивает потребление глюкозы мозгом, активируя при этом окисление молочной кислоты на модели фокальной ишемии мозга.

Доказана способность феруловой кислоты уменьшать зону некроза при фокальной ишемии, вызванной окклюзией средней мозговой артерии.

Практическая значимость работы и выход в практику

Полученные результаты указывают на высокую эффективность феруловой кислоты как церебропротектора и свидетельствуют о перспективности дальнейшего доклинического углубленного её изучения. Запланировано дальнейшее изучение церебропротекторных свойств феруловой кислоты на кафедре фармакологии ГОУ ВПО «Волгоградского государственного медицинского университета» и на кафедре фармакологии ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава».

Уровень внедрения По результатам фармакологических исследований, полученным при выполнении данной работы, составлено и утверждено в ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» информационное письмо «Об изучении церебропротекторных свойств феруловой кислоты». Материалы этого письма будут использоваться на кафедре фармакологии ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» и на кафедре фармакологии ГОУ ВПО «Волгоградского государственного медицинского университета» при прочтении лекций и при проведении практических занятий по темам «Антиоксиданты и антигипоксанты» и «Ишемия головного мозга», а также в научных исследованиях, проводимых в лабораториях кафедр фармакологии.

Положения, выдвигаемые на защиту

• Феруловая кислота увеличивает выживаемость крыс при ишемии мозга, вызванной постоянной окклюзией общих сонных артерий и превышает по активности препараты сравнения кавинтон и циннаризин.

• Феруловая кислота обладает антигипоксической активностью, увеличивая продолжительность жизни мышей при гиперкапнической и гемической гипоксиях.

• Феруловая кислота уменьшает интенсивность неврологических нарушений, возникающих при постоянной ишемии мозга и в постишемическом периоде.

• Феруловая кислота в дозе 30 мг/кг не изменяет мозговой кровоток и не влияет на сопротивление сосудов мозга.

• Феруловая кислота снижает скорость свертывания крови in vitro.

• Феруловая кислота в дозе 30 мг/кг уменьшает отёк, перекисное окисление липидов и увеличивает активность каталазы в ткани мозга в условиях реперфузионного повреждения. J

• Феруловая кислота увеличивает потребление глюкозы тканью мозга, интенсифицируя второй этап её окисления - окисление молочной кислоты.

• Феруловая кислота в 3 раза уменьшает зону некроза при фокальной ишемии мозга.

Связь с планом НИР ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава»

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» (№ государственной регистрации 01.2001.02926).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Апробация полученных результатов

Основные результаты диссертационной работы доложены на 1-м съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 2005 г.); на 61-й и 62-й региональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров Пятигорской государственной фармацевтической академии (Пятигорск, 2006, 2007 гг.).

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Дьякова, Ирина Николаевна

Общие выводы:

1. Феруловая кислота увеличивает выживаемость крыс при ишемии мозга, вызванной окклюзией общих сонных артерий, превосходя по этому показателю кавинтон и циннаризин. Наиболее выраженный церебропротекторный эффект феруловой кислоты наблюдается в дозе 30 мг/кг.

2. Феруловая кислота обладает антигипоксической активностью, увеличивая продолжительность жизни мышей при гиперкапнической и гемической гипоксиях.

3. Феруловая кислота проявляет церебропротекторный эффект, уменьшая функциональные нарушения, возникающие при ишемии мозга. По показателям проведенных исследований феруловая кислота в большинстве тестов превосходит препараты сравнения.

4. Феруловая кислота не изменяет объемный мозговой кровоток и сопротивление сосудов мозга.

5. Феруловая кислота увеличивает время свертывания крови in vitro.

6. Феруловая кислота уменьшает степень цитотоксического отека, тормозит развитие свободнорадикального окисления и активирует антиоксидантную защиту в постишемическом периоде. По этим показателям феруловая кислота превосходит препараты сравнения кавинтон и циннаризин.

7. Феруловая кислота увеличивает потребление мозгом глюкозы и уменьшает накопление лактата при фокальной ишемии мозга и в норме. По влиянию на активность окисления глюкозы феруловая кислота уступает кавинтону, но превосходит циннаризин. По влиянию на окисление молочной кислоты эффект феруловой кислоты сопоставим с кавинтоном, но уступает циннаризину.

8. Феруловая кислота уменьшает зону некроза при фокальной ишемии мозга в 3 раза по сравнению с контролем.

Заключение

При анализе литературы, посвященной биологическим свойствам феруловой кислоты, следует отметить следующие факты. Феруловая кислота изучалась в первую очередь как вещество, проявляющее антиоксидантные свойства [116]. Её химическая структура определяет способность выступать в качестве ловушки свободных радикалов. Однако этим не ограничивается активность феруловой кислоты, как антиоксиданта [33, 34, 35, 36, 60, 100].,Она препятствует снижению активности антиоксидантных ферментов (каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы) [185] Феруловая кислота способна индуцировать активность генов системы шоковых температурных белков, гемоксигеназы-1, что проявляется в протекции от перекисного окисления липидов, белков, нуклеиновых кислот [106, 128].

Для феруловой кислоты был показан выраженный протекторный эффект по отношению к №+/К+-АТФазной активности в микросомах мозга крысы. Инкубация микросом мозга в присутствии Н202 приводила к ингибированию №+/К+-АТФазы. Введение феруловой кислоты в инкубационную смесь приводило к сохранению Na+/K+-АТФазной активности [94].

На модели бетаамилоидиндуцированной модели изучено её влияние на патогенетические процессы, протекающие в ткани мозга. Введение бетаамилоидпептида в четвертый желудочек мозга приводит к развитию процессов, модулирующих болезнь Альцгеймера. Развивается воспалительная реакция в ткани мозга, а также активируются процессы свободнорадикального окисления. На данной модели феруловая кислота проявила способность снижать реакцию воспаления и препятствовать усилению свободнорадикального окисления [64, 139, 157, 179].

Противовоспалительное действие феруловой кислоты объясняется ее способностью снижать образование свободных радикалов, которые активируют миграцию нейтрофилов в зону воспаления. Но влияние феруловой кислоты не ограничивается её антиоксидантной активностью. Она способна снижать образование провоспалительного фактора MIP-2 (макрофагальный белок воспаления - 2) [44, 138]. Показана способность феруловой кислоты уменьшать адгезию лейкоцитов к эндотелию сосудов [99]. Она блокирует цикл арахидоновой кислоты, тем самым, уменьшая образование проагрегантных факторов. Имеются доказательства способности феруловой кислоты подавлять синтез проагрегантных простагландинов и агрегацию тромбоцитов [97, 96], что является пусковым механизмом реакций свертывания крови, микротромбообразования и нарушения микроциркуляции в ишемизированной ткани.

Большой интерес представляет работа, предполагающая способность феруловой кислоты конкурировать с глутаматными рецепторами мозга. Было проведено исследование влияния феруловой кислоты на последствия введения глутамата натрия самкам мышей на последней стадии беременности. Использовали радиоизотопный глутамат, помеченный по третьему атому водорода. Распределение глутамата в мозге эмбрионов определяли через 30, 60, 90 и 120 минут после внутрижелудочкового его введения самкам. Одновременное введение феруловой кислоты ингибировало поступление глутамата в мозг эмбрионов. Потомство животных, получавших феруловую кислоту, впоследствии имело менее выраженные нарушения поведения. Уменьшались отклонения развития мозга, выявленные гистопатологическими методами, явления генетической токсичности увеличивающей экспрессию генов апоптоза (метод «вестерн-блот»). Таким образом, можно предполагать, что феруловая кислота является конкурентным антагонистом NMDA-рецепторов [175]. В зоне пенумбры нейроны и нейроглиальные клетки погибают не столько по типу некроза, сколько по типу апоптоза. Имеются работы доказывающие способность феруловой кислоты ингибировать экспрессию генов Р21 и Р53 (генов апоптоза), а также снижать активность каспазы-3, повышать активность флипазы [142, 157]. Феруловая кислота значительно предотвращала образование кислого глиального фибриллярного белка, увеличение интерлейкина-1, а также изменение уровня экспрессии ферментов ERK и РКВ. Такое же влияние феруловой кислоты на активность ERK показано на модели окклюзии средней мозговой артерии мозга крыс с реперфузией [95, 99, 200]. Феруловая кислота проявила способность активировать митоз и синтез ДНК в культуре клеток сетчатки глаза 7месячного эмбриона человека, неонатального теленка и 4-месячных мышей [93], что, возможно, будет ускорять неовазогенез в постишемическом периоде.

Это позволяет предполагать, что феруловая кислота, проявляя перечисленные свойства, будет проявлять церебропротекторный эффект in vivo, т.е. на целом организме в условиях ишемии мозга. Для подтверждения этого предположения мы провели данное исследование.

В собственных исследованиях была подтверждена церебропротекторная активность феруловой кислоты на модели по выживаемости крыс при билатеральной окклюзии общих сонных артерий. Для этой модели используются молодые крысы линии Wistar с весом 170-220 г; в контроле выживают до 20% животных. Феруловая кислота в дозе 30 мг/кг увеличила выживаемость животных до 70%. При фокальной ишемии мозга введение феруловой кислоты в дозе 30 мг/кг уменьшило зону некроза в 3 раза по сравнению с контролем. Таким образом, феруловая кислота защищает ишемизированную ткань от гибели в условиях ишемии, как при фокальной ишемии, так и при ишемии всего головного мозга. Но при ишемии целого мозга структуры гиппокампальной области и клетки коры мозга страдают в первую очередь и погибают раньше, чем нейроны других отделов. Для исследования влияния феруловой кислоты на отделы мозга, которые при ишемии страдают в первую очередь, была проведена серия экспериментов по определению функционального состояния мозга, и в первую очередь, коры головного мозга в тестах «открытое поле», «экстраполяционное избавление», «УРПИ» и «вращающийся стержень». Введение феруловой кислоты заметно уменьшало расстройства, регистрируемые данными тестами.

Антигипоксическая активность феруловой кислоты была выявлена на моделях гиперкапнической и гемической гипоксий. Этот вид активности, можно объяснить мембраностабилизирующей активностью феруловой кислоты, что непосредственно связано с её антиоксидантными свойствами.

Было проведено исследование феруловой кислоты как возможного вазодилататора. Для этого исследовали влияние феруловой кислоты на объемный мозговой кровоток неишемизированных крыс. Этот вид активности у феруловой кислоты отсутствует. Однако феруловая кислота проявила способность уменьшать скорость свертывания крови. Для исключения противовоспалительного влияния феруловой кислоты на процесс свертывания исследование проводили in vitro на крови здоровых крыс.

Подтверждена способность феруловой кислоты ингибировать процессы свободнорадикального окисления и увеличивать активность антиоксидантной защиты в ишемизированной ткани мозга. Для этого использовали модель с максимальной активацией свободнорадикального окисления в постреперфузионном периоде - временной глобальной ишемии, вызванной гравитационными перегрузками в кранио-каудальном направлении. Феруловая кислота уменьшала образование малонового диальдегида и увеличивала активность каталазы. На этой же модели подтверждена способность феруловой кислоты уменьшать цитотоксический отек мозга.

Исследовали способность феруловой кислоты влиять на энергодефицит ишемизированной зоны мозга. Для этого использовали модель фокальной ишемии — окклюзию средней мозговой артерии. Феруловая кислота увеличивает окисление глюкозы с усилением второго этапа - окислением молочной кислоты. Уменьшение зоны некроза служит косвенным доказательством того, что синдром обкрадывания ишемизированной зоны при этом уменьшается.

Таким образом, феруловая кислота может рассматриваться как перспективный церебропротектор.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дьякова, Ирина Николаевна, 2007 год

1. Абисалова, И.Л. Изучение радиопротекторного действия феруловой кислоты: дис. канд. фармац. наук: 14.00.25 / И.Л. Абисалова. - Пятигорск, 2004 - 152 с.

2. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте/ О.В. Поварова и др.// Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т. 66, № 3. - С. 69-73.

3. Аспирин остается лучшим средством профилактики повторного инсульта.// Фарматека. 1998. - №1. - С. 34.

4. Бекетов, А.И. Кальций, антогонисты кальция и мозговое кровообращение/ А.И. Бекетов, Г.М. Громова // Фармакология и токсикология. 1988. - №2. - С. 103-107.

5. Благодырь, М.Н. Влияние некоторых амидов, а-ациламидов коричных кислот на мозговое кровообращение: автореф. дис. канд. фармац. наук: 14.00.25/ Благодырь Марина Николаевна. Пятигорск, 1992. - 18 с.

6. Взаимодействие лекарств: приложение к 11 вып. Энциклопедия лекарств/под ред. Ю.Ф. Крылова, Г.Л. Вышковского М.:РЛС, 2004. - 224 с.

7. Виленский, Б.С. Современная тактика борьбы с инсультом/Б.С. Виленский. -СПб: ФОЛИАНТ, 2005. 288с.

8. Влияние глицина на микроциркуляцию в пиальных сосудах головного мозга крыс/ Г.И. Подопригора и др. //Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2005. Т. 139, №5. - С.642-644.

9. Влияние цнннаризина на митохондриальную систему окисления мозга, антиокислительную активность крови и поведение крыс при гипоксии/ Л.И Белостоцкая и др.// Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - №6 - С.16-19.

10. И. Габриелян, Э.С. Клетки крови и кровообращение / Э.С.Габриелян, С.Э. Акопов; под ред. О.М. Авакяна. Ереван: Айастан, 1985. - 400 с.

11. Гаевый, М.Д. Использование гравитационных перегрузок в качестве скрининговой методики исследования новых биологически активных веществ / М.Д. Гаевый // Фармакология и токсикология 1986, №1, с. 101-102.

12. Гаевый, М.Д. Фармакология мозгового кровообращения / М.Д. Гаевый М.: Медицина, 1980.-190 с.

13. Герасимов, И.Г. Свертывание крови активирует нейтрофилы к респираторному взрыву/ И.Г. Герасимов, Д.Ю.Игнатов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. - Т. 140, № 7. - С. 88-90.

14. Гомазков, О.А. Нейрохимия и возрастные и ишемические патологии мозга/ О.А. Гомазков. М., 2002. - 200с.

15. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга/ Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. М: Медицина, 2001. - 328 с.

16. Демченко, И.Т. Измерение органного мозгового кровотока с помощью водородного клиренса / И.Т. Демченко // Физиол. журн. СССР им. Сеченова.-1981.-Т.67, №1.- С. 178-183.

17. Демченко, И.Т. Кровоснабжение головного мозга / И.Т. Демченко. Д.: Наука, 1983.- 173 с.

18. Дьяков, А.А. Кардиопротекторные свойства феруловой кислоты: дис. . канд. биол. наук./ Алексей Альбертович Дьяков. Пятигорск, 2002. - 141 с.

19. Избранные статьи: мед. вестн. 2001. - №20. - Электронный ресурс. - Режим доступа: http://medi.ru/doc/731201.htm. - Загл. с экрана.

20. Изменение активности «антиоксидантных» ферментов при ишемии и последующей реперфузии миокарда / Г.Г. Коновалов и др.// Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - №9. - С. 271-272.

21. Изучение уровня аутоантител к глутаматным рецепторам в сыворотке крови у больных в остром периоде ишемического инсульта/ Е.И. Гусев и др. //Журн. неврологии и психиатрии. 1996. - № 5. - С. 68-72.

22. Лабораторные методы клинического исследования /под ред. М. Тульчинского. -Варшава, 1965.-808 с.

23. Лекарственное воздействие на эритроцитарный компонент гемостаза/К.М. Лакин, М.С. Овнатанова // Фармакология и токсикология. 1976. - №3 - С. 367-376.

24. Лукьянчук, Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы/ Л.В. Лукьянчук, М.Н. СавченковаЮксперим. и клинич. фармакология. 1998. -Т. 61, №4, -С.72-79.

25. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т./ М.Д. Машковский. 14-е изд., перераб. и доп.— М.:Новая волна, 2002. - 2 т.

26. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон М.: Медицина, 1984. - 270 с.

27. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк и др. // Лаб. дело. -1988.-№ 1.-С. 16-19.

28. Методика определения антиокислительной активности химических соединений / С.Г. Благородов и др. // Хим. фармац. журн. 1987. - №3. - С. 292-294.

29. Модификация ферментной системы транспорта ионов кальция в мембранах саркоплазматического ретикулума. Молекулярные механизмы изменения активности Са -АТФазы / Ю.В. Архипенко и др. // Биохимия. 1983. - Т. 48, №3. с. 433-441.

30. Никитина О.А. Сравнительное изучение действия новых синтетических соединений С-242, С-243 и циннаризина на мозговое кровообращение/О.А.

31. Никитина // Науч. конф., посвященной 10-летию фарм. фак-та БГМИ (1991; Уфа):тез. Докл.-Уфа, 1991.-Ч. 2.-С. 185.

32. Огурцов, Ю.А. Антиоксидантная активность некоторых производных коричной кислоты / Ю.А. Огурцов // Всерос. науч.-практич. конф. молодых ученых, посвящен. 70-летию декрета о национализации аптек (1998; Куйбышев): тез. докл. Куйбышев, 1988. - С. 208.

33. Огурцов, Ю.А. Изучение антиоксидантного и гепатопротекторного действия новых синтетических производных коричной кислоты: дис. . канд. мед. наук / Юрий Александрович Огурцов. Пятигорск, 1993. - 139 с.

34. Парфенов, В.А. Рус. Мед. Журн. 2002. Т. 10, № 25. - С. 1-5. - Электронный ресусрс. - Режим доступа: http: //www. rmj. ru/ rmj/tl0/n25/l 1.- Загл. с экрана.

35. Применение препарата нейропептидной природы семакса в первые часы и дни острого церебрального инсульта: методические рекомендации/ В.И.Скворцова и др. — М. 2003.-25 с.

36. Простагландины / под ред. Ажгихина И.С. М.: Медицина, 1978. - 416 с.

37. Российско-германская база данных об ишемическом инсульте (итоги первого года)/ Е.И. Гусев и др.// Журн. неврология и психиатрия (приложение Инсульт). 2002.- №6.- С.3-18.

38. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ: рук-во /под ред. Р.У. Хабриева М:Медицина, 2005,-832 с.

39. Сазонтова, Т.Г. Выявление с помощью термоденатурации повреждений Na-насоса сарколеммы миокарда при стрессе и роль перекисного окисления липидов в этом процессе / Т.Г. Сазонтова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - № 12. - С. 685-687.

40. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях/ А.Н. Ерин и др.//Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - №10. - С. 343-348.

41. Свободно-радикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечнососудистой системы / В.З. Ланкин и др.. М., 2000. - 69 с.

42. Сернов, Л.Н.Элементы экспериментальной фармакологии/ Л.Н. Сернов, В.В. Гацура. М., 2000. - 352 с.

43. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью ТБК / , И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии /под. ред. Ореховича В.Н. М.: Медицина, 1977 - С. 44-46.

44. Суслина, З.А. Кавинтон (винпоцетин) в лечении больных с острыми и хроническими формами сосудистых заболеваний головного мозга: новые аспекты терапии/ З.А. Суслина // Фарматека. 2004. - №14. - С. 99-104.

45. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов/под ред. П.А. Галенко-Ярошевского. М.:Изд-во РАМН, 1999. - 607 с.

46. Харкевич, Д.А. Фармакология: учебник// Д.А. Харкевич. 6-е изд., перераб. и доп. - М. .ТЭОТАР-МЕД, 2002. - 664 с.

47. Чан, П.Х. Подходы к нейропротекции: задачи на будущее/ Чан П. Пристонская конф.: материалы. Рос. изд. Stroke.- 2005. Вып. 8. Электронный ресурс. - Режим доступа: http: www. old.nabi.ru/stroke/8/816htm.

48. A model to predict the histopathology of human stroke using diffusion and T2-weighted magnetic resonance imaging/K.M. Welch et al.// Stroke. 1995. - Vol. 26, N 11. - P. 1983-1989.

49. A novel neuronal messenger molecule in brain: the free radical, nitric oxide/ T.M. Dawson et al.// Ann. Neurol. 1992. - Vol. 32, N 3. - P. 297-311.

50. Acute human stroke studied by whole brain echo planar diffusion-weighted magnetic resonance imaging/ S. Warach et al.// Ann. Neurol. 1995. - Vol. 37, N 2.-P. 231-241.

51. Acute inflammatory effects of a monocyte-derived neutrophil-activating peptide in rabbit skin/S.J. Foster etal.//Immunology. 1989.-Vol. 67, N2.-P. 181-183.

52. An age-related increase in the basal level of DNA damage and DNA vulnerability to oxygen radicals in the individual hepatocytes of male F344 rats/ Y. Higami et al.// Mutat. Res. 1994. - Vol. 316, N 2. - P. 59-67.

53. Anti-apoptotic activity of caffeic acid, ellagic acid and ferulic acid in normal human peripheral blood mononuclear cells: A Bcl-2 independent mechanism/ K.L. Khanduja et al.// Biochemica et Biophisica Acta. 2006. - Vol. 1760. - P. 283289.

54. Antibodies against the N-terminus of IL-8 receptor A inhibit neutrophil chemotaxis/J.M. Quan et al.// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - Vol. 219, N2.-P. 405-411.

55. Anti-ICAM-1 antibody reduces ischemic cell damage after transient middle cerebral artery occlusion in the rat/ R.L. Zhang et al.// Neurology.- 1994. Vol. 44, N 9. -P. 1747-1751.

56. Antioxidant and antigenotoxic effects of plant cell wall hydroxycinnamic acids in cultured HT-29 cells/ L.R. Fassbender et al.// Mol. Nutr. Food Res.- 2005. Vol. 49,N6. -P. 585-593.

57. Apoptosis and necrosis after reversible focal ischemia: an in situ DNA fragmentation analysis/ C. Charriaut-Marlangue et al.// J. Cereb. Blood Flow Metab.-1996.-Vol. 16, N2.-P. 186-194.

58. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide/ J.S. Beckman et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1990. Vol.87, N 4. - P. 1620-1624.

59. Assay of free ferulic acid and total ferulic acid for quality assessment of Angelica sinensis/ G.H. Lu et al.// J. Chromatogr. A. 2005. - Vol. 1068, N 2. - P. 209219.

60. Attenuation of chronic neuroinflammation by a nitric oxide-releasing derivative of the antioxidant ferulic acid// G.L. Wenk et al.// J. Neurochem. 2004. - Vol.89, N 2.-P. 484-493.

61. Attenuation of p53 expression protects against focal ischemic damage in transgenic mice/ R.C. Crumrine et al.// J. Cereb. Blood Flow Metab. 1994. - Vol. 14, N 6. -P. 887-891.

62. Attenuation of transient focal cerebral ischemic injury in transgenic mice expressing a mutant ICE inhibitory protein/ H. Hara et al.// J. Cereb. Blood Flow Metab. -1997.-Vol. 17,N4.-370-375.

63. Banati, R.B. Surveillance, intervention and cytotoxicity: is there a protective role of microglia?/ R.B. Banati, M.B. Graeber// Dev. Neurosci. 1994. - Vol. 16, N 3. - P. 114-127.

64. Beamer, N.B. Persistent inflammatory response in stroke survivors/N.B. Beamer // Neurology. 1998. - Vol. 50, N 6. - P. 1722-1728.

65. Benveniste, E.N. Inflammatory cytokines within the central nervous system: sources, function, and mechanism of action/ E.N. Benveniste // Am. J. Physiol. -1992.-Vol. 263, Nl.-P. 1-16.

66. Bernauer, W. Inhibiting effect of dexamethasone on evolving myocardial necrosis in coronary-ligated rats, with and without reperfusion/W. Bernauer// Pharmacology.- 1985. Vol. 31; N 6. - P. 328-36.

67. Boldyrev, A.A. Carnosine and free-radical defence mechanisms/ A.A. Boldyrev// Trends. Neurosci. 1994. - Vol. 17, N 11. - P. 68.

68. Boveris, A. The mitochondrial generation of hydrogen peroxide. General properties and effect of hyperbaric oxygen/ A. Boveris, B. Chance // Biochem. J. 1973. -Vol. 134, N3.-P. 707-716.

69. Brain edema during ischemia and after restoration of blood flow. Measurement of water, sodium, potassium content and plasma protein permeability/U. Ito et al.// Stroke. 1979. - Vol.5, N 10. - P. 542-547.

70. Ca(2+)-dependent mechanisms of cytotoxicity and programmed cell death/ S. Orrenius et al.// Toxicol. Lett. 1992. - N 64. - P. 357-364.

71. Calcium-mediated mechanisms of ischemic injury and protection/ P. Morley et al.//Brain Pathol. 1994.-Vol.4, N 1.-P. 37-47.

72. Carney, J.M. Role of protein oxidation in aging and in age-associated neurodegenerative diseases. / J.M. Carney, A.M. Carney //Life Sci. 1994. - Vol. 55, N25.-P. 2097-2103.

73. Cerebral circulatory dysregulation in ischemia / C. Iadecola et al. // Cerebrovascular Diseases. Cambridge, 1998. - P. 319-332.

74. Characterization of microglial reaction after middle cerebral artery occlusion in rat brain/ T. Morioka et al.// J. Сотр. Neurol. 1993. - Vol. 327, N 1. - P.123-132.

75. Chen, C.C. TGF-beta 1, IL-10 and IL-4 differentially modulate the cytokine-induced expression of IL-6 and IL-8 in human endothelial cells / C.C. Chen, A.M. Manning // Cytokine. 1996. - Vol. 8, N 1. - P. 58-65.

76. Choi, D.W. Cerebral hypoxia: some new approaches and unanswered questions/ D.W.Choi//J. Neurosci. 1990. - Vol. 10, N 8.-P. 2493-2501.

77. Choi, D.W. Nitric oxide: foe or friend to the injured brain?/ D.W. Choi //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90, N21. -P. 9741-9743.

78. Chopp, M. Apoptosis in focal cerebral ischemia/ M. Chopp, Y. Li// Acta Neurochir. Suppl. 1996. - N 66. - P. 21-26.

79. Cohen, P. Comparison of phospholipid and fatty acid composition of human erythrocytes and platelets/ P. Cohen, A. Derksen // Brit. J. Haematol. 1969. - Vol. 17.-P. 359-363.

80. Correlation between amino acid release and neuropathology outcome in rat brain following middle cerebral artery occlusion/ S.P. Butcher et al.//Stroke. 1990. -Vol. 21, N 12.-P. 1727-1733.

81. Cytokine regulation of neuronal survival/ D.E. Brenneman et al.// J. Neurochem. -1992.-Vol. 58, N2.-P. 454-460.

82. Deckwerth, T.L. Temporal analysis of events associated with programmed cell death (apoptosis) of sympathetic neurons deprived of nerve growth factor/ T.L. Deckwerth, E.M. Johnson// J. Cell. Biol. 1993. - Vol. 123, N 5. - P. 1207-1222.

83. Delayed neuronal death in the CA1 pyramidal cell layer of the gerbil hippocampus following transient ischemia is apoptosis/ T. Nitatori et al.// J. Neurosci. 1995. -Vol. 15, N2. — P. 1001-1011.

84. Development of tissue damage, inflammation and resolution following stroke: an immunohistochemical and quantitative planimetric/ R.K. Clark et al. //Brain. Res. Bui. 1993.-Vol. 31, N5.-P. 565-572.

85. DNA single-strand breaks in postischemic gerbil brain detected by in situ nick translation procedure/ M. Tobita et al.// Neurosci. Lett. 1995. - Vol. 200, N 2. -P. 129-132.

86. Early endonuclease activation following reversible focal ischemia in the rat brain/ C. Charriaut-Marlangue et al.// J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1995. Vol. 15, N 3.-P. 385-388.

87. Early increases in TNF-alpha, IL-6 and IL-1 beta levels following transient cerebral ischemia in gerbil brain/ K. Saito et al.// Neurosci. Lett. 1996. - Vol. 206, N 2. -P. 149-152.

88. Effect of ferulic acid on the proliferation of nerve cells of retinas in vitro/ G.L. Li et al.// Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2003. - Vol. 39, N 11. - P. 650-654.

89. Effect of hydroxyl radical on Na+-K+-ATPase activity of the brain microsomal membranes/ J.W. Chen et al. // Cell. Biol. Int. Rep. 1992. - Vol. 16, N 9. - P. 927-936.

90. Effect of sodium ferulate on activation of extracellular signal regulated kinase after cerebral ischemia/reperfusion injury in rats/ Q. Wang et al.// Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2003. - Vol. 23, N 12.-P.918-921.

91. Effect of sodium ferulate on arachidonic acid metabolism /L.N. Xu et al.// Yao Xue Xue Bao. 1990. - Vol. 25. - P. 412-416.

92. Effect of sodium ferulate on malondialdehyde production from the platelets of rats/ Z.Z. Yin et al. // Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1986. - Vol. 7 - P. 336-339.

93. Effect of transient ischemia on free fatty acids and phospholipids in the gerbil brain. Lipid peroxidation as a possible cause of postischemic injury/ S. Yoshida et al.// J. Neurosurg. 1980. - Vol. 53, N 3. - P. 323-331.

94. Effects of ferulic acid on E-selectin expression in activated endothelial cell and leukocyte-endothelial cell adhesion/ X.L.Wang et al.// Yao Xue Xue Bao. 2005. -Vol. 40, N 5. -P.410-413.

95. Effects of phenolcarboxylic acids on superoxide anion and lipid peroxidation induced by superoxide anion/ S. Toda et al. // Planta. Med. 1991. - Vol. 57, N l.-P. 8-10.

96. Enlargement of human cerebral ischemic lesion volumes measured by diffusion-weighted magnetic resonance imaging/ A.E. Baird et al. //Ann. Neurol. 1997. -Vol. 41, N5.-P. 567-568.

97. Ethyl ferulate, a lipophilic polyphenol, induces HO-1 and protects rat neurons against oxidative stress/ G. Scapagnini et al.// Antioxid. Redox. Signal. 2004. -Vol. 6, N 5. -P.811-818.

98. European Stroke: Initiativ Recommendations for Stroke Management Urdate 2003 //Cerebrovasc. Dis. - 2003. - Vol. 16. - P. 11-337.

99. Evidence supporting a role for programmed cell death in focal cerebral ischemia in rats/ M.D. Linnik et al.// Stroke. 1993. - Vol. 14, N 12. - P. 2002-2009.

100. Fantone J. Role of oxygen-derived free radicals and metabolites in leukocyte-dependent inflammatory reactions/ J. Fantone, P. Ward // Amer. J. Path. 1982. -Vol. 107.-P. 397-418.

101. Ferulic acid ethyl ester protects neurons against amyloid beta-peptide(l-42)-induced oxidative stress and neurotoxicity: relationship to antioxidant activity/ R. Sultana etal.//J. Neurochem. 2005. - Vol. 92, N 4. - P. 749-758.

102. Free radical damage of the brain following ischemia/ K. Kogure et al.// Prog. Brain. Res. 1985. - Vol. 63. - P. 237-259.

103. Furie M.B. Chemokines and tissue injury/ M.B. Furie, G.J. Randolph// Am. J. Pathol. 1995.-Vol. 146, N6.-P. 1287-1301.

104. Garcia, J.H. Brain microvessels: factors altering their patency after the occlusion of a middle cerebral artery (Wistar rat)/ J.H. Garcia// Am. J. Pathol. 1994. - Vol. 145, N3.-P. 728-740.

105. Ginsberg, M.D. The ischemic penumbra, injury thresholds, and the therapeutic window for acute stroke/ M.D. Ginsberg, W.A.Pulsinelli // Ann Neurol. 1994. -Vol. 36,N4.-P. 553-554.

106. Giulian, D. Immune responses and dementia/D. Giulian// Ann N.Y. Acad. Sci. -1997. Vol. 835, N 19. - P. 91-110.

107. Giulian, D. Inflammatory glia mediate delayed neuronal damage after ischemia in the central nervous system/ D. Giulian, K. Vaca// Stroke. 1993. - Vol. 24, N 12. -P. 184-190.

108. Giulian, D. Inhibition of mononuclear phagocytes reduces ischemic injury in the spinal cord/ D. Giulian, C. Robertson// Ann Neurol. -1990. Vol. 27. N 1. - P. 3342.

109. Giulian, D. Reactive glia as rivals in regulating neuronal survival/ D. Giulian // Glia. 1993. - Vol. 7, N 1. - P. 102-110.

110. Graeber, M.B. Microglia: immune network in the CNS / M.B. Graeber, W.J. Streit // Brain Pathol. 1990. - Vol. 1, N 1. - P. 2-5.

111. Graf, E. Antioxidant potential of ferulic acid/ E. Graf // Free Radic. Biol. Med. -1992.-Vol. 13, N4.-P. 435-448.

112. Hamberg, M. On the metabolism of prostaglandins El and E2 in man / M. Hamberg, B. Samuelsson //J. Biol. Chem. 1971. - Vol. 246. - P. 6713-6719.

113. Hansen, A.J. Effect of anoxia on ion distribution in the brain/ A.J. Hansen// Physiol. Rev. 1985. - Vol. 65, N 1. - 101-148.

114. Heiss, W.D. The ischemic penumbra/ W.D. Heiss, R.Graf// Curr. Opin. Neurol. -1994.-Vol.7,Nl.- 11-19.

115. Hossmann, K.A. Disturbances of cerebral protein synthesis and ischemic cell death/ K.A. Hossmann// Prog. Brain. Res. 1993. - Vol. 96. - P. 161-177.

116. Hossmann, K.A. Glutamate-mediated injury in focal cerebral ischemia: the excitotoxin hypothesis revised/ K.A. Hossmann// Brain. Pathol. 1994. - Vol. 1, N4.-P. 23-36.

117. Hossmann, K.A. Ischemia-mediated neuronal injury/K.A. Hossmann// Resuscitation. 1993. - Vol. 3, N 26. - P. 225-235.

118. Hossmann, K.A. Viability thresholds and the penumbra of focal ischemia/ K.A. Hossmann //Ann. Neurol. 1994. - Vol. 4, N 4. - P. 557-565.

119. Hydrogen peroxide induces intracellular calcium overload by activation of a nonselective cation channel in an insulin-secreting cell line/ P.S. Herson et al. // J. Biol. Chem. 1999.-Vol.8, N274.-P. 833-841.

120. Hypothermia reduces 72-kDa heat-shock protein induction in rat brain after transient forebrain ischemia/ M. Chopp et al. // Stroke. 1992. - Vol. 23, N 1. -P. 104-107.

121. Iadecola, C. Mechanism of cerebral Ishemic damadge/ C. Iadecola//Cerebral Ishemia. New Jersey, Totowa, Humana Press. - 1999. - P. 3-33.

122. Identification and characterization of specific receptor for interleukin-8 from the surface of human monocytes/ A.K. Samanta et al.// Scand. J. Immunol. 1996. -Vol.43, N5.-P. 531-536.

123. In vivo protective effects of ferulic acid ethyl ester against amyloid-beta peptide 1-42-induced oxidative stress/ M. Perluigi et al.// J. Neurosci. Res. 2006. - Vol. 84,N2.-P. 418-426.

124. Inducible nitric oxide synthase expression in cerebrovascular smooth muscle and neutrophils after traumatic brain injury in immature rats/ R.S. Clark et al.// Pediatr. Res. 1996. - Vol. 39, N 5. - P.784-790.

125. Induction of caspase-3-like protease may mediate delayed neuronal death in the hippocampus after transient cerebral ischemia/ J. Chen et al. // J. Neurosci. 1998. -Vol.18, N 13.-P. 4914-4928.

126. Induction of DNA fragmentation after 10 to 120 minutes of focal cerebral ischemia in rats/ Y. Li et al.// Stroke. 1995. - Vol. 7, N 26. - P. 1252-1258.

127. Induction of macrophage nitric oxide production by interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha is enhanced by interleukin-10/ S.B. Corradin et al.// Eur. J. Immunol. 1993. - Vol. 23, N 8. - P. 2045-2048.

128. Inflammation of the brain after ischemia/ K. Kogure et al.// Acta Neurochir. Suppl. 1996. - Vol. 66. - P.40-43.

129. Inhibitors of protein synthesis and RNA synthesis prevent neuronal death caused by nerve growth factor deprivation/ D.P. Martin et al.// J. Cell Biol. 1988. - Vol. 103,N 106.-P. 829-844.

130. Inhibitory effect of ferulic acid and isoferulic acid on murine interleukin-8 production in response to influenza virus infections in vitro and in vivo/ T. Hirabayashi et al. // Planta. Med. 1995. - Vol. 61, N 3. - P. 221-226.

131. Inhibitory effect of ferulic acid on macrophage inflammatory protein-2 production in a murine macrophage cell line, RAW264.7/ S. Sakai et al.// Cytokine. 1997-Vol. 9, N4.-P. 242-248.

132. Intrathecal and serum interleukin-6 and the acute-phase response in patients with severe traumatic brain injuries/T. Kossmann et al.// Shock. 1995. - Vol. 5, N 4. — P.311-317.

133. Intravenous magnesium versus nimodipine in the treatment of patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a randomized study/ R. Schmid-Elsaesser etal.//Neurosurgery.-2006.-Vol. 58.-P. 1054-1065.

134. Iron-induced oxidative damage and apoptosis in cerebellar granule cells: attenuation by tetramethylpyrazine and ferulic acid/ Z. Zhang et al.// Eur. J. Pharmacol. -2003. Vol. 467, N 1. - P. 41-47.

135. Ischemic thresholds of cerebral protein synthesis and energy state following middle cerebral artery occlusion in rat/ G. Mies et al.// J. Cereb. Blood Flow Metab.-1991.-Vol.5, N 11.-P. 753-761.

136. Kanoh, Y. Levels of interleukin-6, CRP and alpha 2 macroglobulin in cerebrospinal fluid (CSF) and serum as indicator of blood-CSF barrier damage/ Y. Kanoh, H. Ohtani// Biochem. Mol. Biol. Int. 1997. - Vol. 2, N 43. - P. 269-278.

137. Kristian, T. Changes in ionic fluxes during cerebral ischaemia/ T. Kristian, B.K. Siesjo// Int. Rev. Neurobiol. 1997. - Vol. 40. - P. 27-45.

138. Li, H. Treatment with an AMPA antagonist 12 hours following severe normothermic forebrain ischemia prevents CAj neuronal injury/ H. Li, , A.M. Buchan// J. Cereb. Blood Flow Metab. 1993. - Vol. 6, N 13. - P. 933-939.

139. Lookeren Campagne, M. Ultrastructural morphological changes are not characteristic of apoptotic cell death following focal cerebral ischaemia in the rat/

140. M. van Lookeren Campagne , R. Gill // Neurosci. Lett. 1996. - Vol. 213, N 2. -P. 111-114.

141. MacManus, J.P. Gene expression induced by cerebral ischemia: an apoptotic perspective/ J.P. MacManus , M.D. Linnik // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1997. -Vol. 17, N8.-P. 815-832.

142. Marion, J. Origin of the arachidonic acid released post-mortem in rat forebrain/ J.Marion, L.S.Wolfe // Biochim. Biophys. Acta. 1979. - Vol. 574, N 27. - P. 2532.

143. McCord, J.M. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury/ J.M. McCord //N. Engl. J. Med. 1985. - Vol.312, N 3. - P. 159-163.

144. Measurement of intracellular free zinc in living cortical neurons: routes of entry/ S.L. Sensi et al.//J. Neurosci. 1997. - Vol. 17, N 24. - P. 9554-9564.

145. Mechanism of reaction of nitrogen dioxide radical with hydroxycinnamic acid derivatives: a pulse radiolysis study/ Z. Zhouen et al.// Free Radic. Res. 1998. -Vol. 29, N 1. - P. 13.

146. Mechanisms of neuronal cell death/ R. Sadoul et al.// Adv. Neurol. 1996. - Vol. 71.-P. 419-424.

147. Michaels, R.L. Glutamate neurotoxicity in vitro: antagonist pharmacology and intracellular calcium concentrations/ R.L. Michaels , S.M. Rothman // J. Neurosci. -1990.-Vol. 10,N l.-P. 283-292.

148. Microglia in degenerative neurological disease/ P.L. McGeer et al.// Glia. 1993. -Vol. 7,N l.-P. 84-92.

149. Mitochondrial dysfunction, free radical generation and cellular stress response in neurodegenerative disorders/ C. Mancuso et al.// Front Biosci. 2007. - Vol. 12, N l.-P. 1107-1123.

150. Morphological investigation of the neuroprotective effects of graded hypothermia after diverse periods of global cerebral ischemia in gerbils/Y. Nakajima et al.// Brain Res. 1997.-Vol. 765, N 1.-P. 113-121.

151. Neuroimmune mechanisms in Alzheimer disease pathogenesis/ P.L. McGeer et al.// Alzheimer Dis. Assoc. Disord. 1994. - Vol. 8, N 3. - P. 149-158.

152. Neuronal necrosis after middle cerebral artery occlusion in Wistar rats progresses at different time intervals in the caudoputamen/ J.H. Garcia et al.// Stroke. 1995. -Vol. 26, N4.-P. 636-642.

153. Neurotoxicity and excitatory amino acid antagonists/ A. Schousboe et al.// Neurotoxicology. 1994. - Vol. 15, N 3. - P. 477-481.

154. New roles for glia/ B.A. Barres et al. //J. Neurosci. 1991. - Vol. 11, N 12. - P. 3685-3694.

155. Nitric oxide donors increase blood flow and reduce brain damage in focal ischemia: evidence that nitric oxide is beneficial in the early stages of cerebral ischemia/ F. Zhang et al.// J. Cereb. Blood Flow Metab. 1994. - Vol. 14, N 2. - P. 217-226.

156. Nordan, R.P. A macrophage-derived factor required by plasmacytomas for survival and proliferation in vitro/ R.P. Nordan, M. Potter// Science. 1986. - Vol. 4763, N 233.-P. 566-569.

157. Novel molecular correlates of neuronal death and regeneration// S.C. Chen et al. //Adv. Neurol. 1996. - N71.-P. 433-450.

158. Nugteren, D.H. Isolation and properties of intermediates in prostaglandin biosynthesis / D.H.Nugteren, E.Hazelhof // Biochim. Biophys. Acta. 1974. - Vol. 326. - P.448-556.

159. Nugteren, D.H. Isolation and properties of intermediates in prostaglandin biosynthesis/ D.H. Nugteren, E. Hazelhof //Biochim. Biophys. Acta. 1974. - Vol. 326.-P.448-556.

160. Oxidant stress activates a non-selective cation channel responsible for membrane depolarization in calf endothelial cells/ S.K. Koliwad et al. // J. Physiol. (Lond.). -1996.-Vol. 491.-P. 1-12.

161. Oxygen radicals in the adult respiratory stress syndrome, in myocardial ischemia and reperfusion injury, and cerebral vascular damage / B. Hammond et al. / Canad. J. Physiol. Pharmacol. 1985. - Vol. 63. - P. 173-187.

162. Ozaki, Y. Antiinflammatory effect of tetramethylpyrazine and ferulic acid /Y. Ozaki // Chem. Pharm. Bui. 1992. - Vol. 40, N 4. - P. 954-956.

163. P53-immunoreactive protein and p53 mRNA expression after transient middle cerebral artery occlusion in rats/ Y. Li et al.// Stroke. 1994. - Vol. 4, N 25. - P. 849-856.

164. Paradowski, M. Acute phase proteins in serum and cerebrospinal fluid in the course of bacterial meningitis/ M. Paradowski// Clin Biochem. 1995. - Vol. 28, N 4. - P. 459-466.

165. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease/ P.M. Ridker et al.// Circulation. 1998. - Vol. 97, N 5. - P. 425428.

166. Progression from ischemic injury to infarct following middle cerebral artery occlusion in the rat/J.H. Garcia et al.// Am. J. Pathol. 1993. - Vol. 142, N 2. - P. 623-635.

167. Progression from ischemic injury to infarct following middle cerebral artery occlusion in the ratI J.H. Garcia et al.// Am. J. Pathol. 1993. - Vol. 142, N 2 -P. 623-635.

168. Proinflammatory cytokines in serum of patients with acute cerebral ischemia: kinetics of secretion and relation to the extent of brain damage and outcome of disease/ Fassbender J. et al.// Neurol. Sci. 1994. - Vol. 122. - P. 135-139.

169. Protection against beta-amyloid peptide toxicity in vivo with long-term administration of ferulic acid/ J.J. Yan et al.// Br. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 133, N 1.-P. 89-96.

170. Protection against ischemic hippocampal CAj damage in the rat with a new non-NMDA antagonist, NBQX/ N.H. Diemer et al.// Acta Neurol. Scand. 1992. -Vol. 86, N 1.-P. 45-49.

171. Protection of biomembrane fatty acids by antioxidants studied with gas chromatography/ J.G. Lu et al. // Yao-Hsueh-Hsueh-Pao. 1991. - Vol. 26, N 6. -P. 406-410.

172. Protectiv effect of ferulic acid on y-radiation-induced micronuclei, dicentric aberration and lipid peroxidation in human lymphocytes/ P.N. Rajendra et al.// Mutation research. 2006. - Vol. 603. - P. 129-134.

173. Protective effect of sodium ferulate on damage of the rat liver mitochondria induced by oxygen free radicals/ Y.H. Lin et al. // Yao-Hsueh-Hsueh-Pao. 1994. - Vol. 29,N3.-P. 171-175.

174. Protective effect of sodium ferulate on damage of the rat liver mitochondria induced by oxygen free radicals /Y.H. Lin et al. /Yao-Hsueh-Hsueh-Pao. 1994. - Vol. 29, N3.-P. 171-175.

175. Pulsinelli, W.A. The therapeutic window in ischemic brain injury/ W.A. Pulsinelli // Curr. Opin. Neurol. 1995. - Vol. 8, N 1. - P. 3-5.

176. Rat Middle Cerebral Artery Occlusion: Evaluation of the Model and Development of a Neurologic Examination/ Bederson, J.M.D. et al. // Stroke. 1986. - Vol. 17, N3.-P. 472- 476.

177. Reactions of glutathione with the catechol, the ortho-quinone and the semi-quinone free radical of etoposide. Consequences for DNA inactivation/ D.R. Mans at al.// Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 43, N 8. - P. 1761-1768.

178. Regional cerebral blood flow during and after 2 hours of middle cerebral artery occlusion in the rat/ R. Tsuchidate et al.// J. Cereb. Blood Flow Metab. 1997. -Vol. 17, N 1. -P. 1066-1073.

179. Resident microglia and hematogenous macrophages as phagocytes in adoptively transferred experimental autoimmune encephalomyelitis: an investigation using rat radiation bone marrow chimeras/ W.A. Rinner et al.// Glia. 1995. - Vol.14, N 4. -P. 257-266.

180. Role of sodium and potassium ions in regulation of glucose metabolism in cultured astroglia/ S. Takahashi et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92, N 10.-P. 4616-4620.

181. Samuelsson, B. Metabolic transformation of arachidonic acid/ B. Samuelsson // Prostaglandins. 1976. - Vol. 11. - P. 431-435.

182. Scheinberg, P. The biologic basis for the treatment of acute stroke/ P. Scheinberg// Neurology.-1991.-Vol. 41, N 12.-P. 1867-1873.

183. Selective glial vulnerability following transient global ischemia in rat brain/ C.K. Petito et al.// J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1998. - Vol. 51, N 3. - P. 231-238.

184. Selectivity and antagonism of chemokine receptors/ T.N. Wells et al.// J. Leukoc. Biol. 1996. - Vol. 59, N 1. - P. 53-60.

185. Sequential neuronal and astrocytic changes after transient middle cerebral artery occlusion in the rat / H. Chen et al.// J. Neurol. Sci. 1993. - Vol. 118, N 2. - P. 106-109.

186. Siesjo, B.K. Calcium and ischemic brain damage/B.K. Siesjo// Eur. Neurol. 1986. -N25.-P. 145-156.

187. Singh, N. Cerebrospinal fluid C-reactive protein in meningitis/ N. Singh // Department of Pediatrics, Medical College, Amritsar. Indian Pediatr. 1995. - Vol. 32, N 6. - P.687-688.

188. Smith, J.B. Aspirin selectively inhibits prostaglandins production in human platelets / J.B. Smith, A.L. Willis // Nat. New Biol. 1971. - Vol. 231. - P. 235237.

189. Sodium ferulate is an inhibitor of thromboxane A2 synthetase /Z. Wang et al.// Zhongguo-Yao-Li-Xue-Bao. 1988. - Vol. 9. - P. 430-433.

190. Sodium ferulate prevents amyloid-beta-induced neurotoxicity through suppression of p38 МАРК and upregulation of ERK-1/2 and Akt/protein kinase В in rat hippocampus/ Y. Jin et al.// Acta. Pharmacol. Sin.- 2005. Vol.8, N 26. - P. 943951.

191. Stadies on the anti-inflammatory activity of ebselen. Ebselen interferes with granulocyte oxidative burst by dual inhibition of NADPH oxidase and protein kinase В / I.A. Cotqreave at al. // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 38, N 4. - P. 649-656.

192. Steel, D.M. The major acute phase reactants: C-reactive protein, serum amyloid P component and serum amyloid A protein/ D.M. Steel, A.S. Whitehead // Immunol. Today.- 1994. Vol. 15,N2.-P. 81-88.

193. Synthesis of nitric oxide in CNS glial cells/ S. Murphy et al.// Trends Neurosci. -1993. Vol. 16, N 8. - P.323-328.

194. Temporal profile of ischemic tissue damage, neutrophil response, and vascular plugging following permanent and transient (2H) middle cerebral artery occlusion in the rat/ R.L. Zhang et al.// J.Neurol.Sci. 1994. - Vol. 125, N 1. - P.3-10.

195. Temporal profile of neuronal damage in a model of transient forebrain ischemia/ W.A. Pulsinelli et al.//Ann. Neurol.- 1982.-Vol. 11,N5.-P. 491-498.

196. The effect of antioxidant sodium ferulate on human lymphocytes apoptosis induced by H202 / Y. Lu et al.// Zhongguo-Yi-Xue-Ke-Xue-Yuan-Xue-Bao. 1998. - Vol. 20, N l.-P. 44-48.

197. The microglial reaction in the rat dorsal hippocampus following transient forebrain ischemia/ T. Morioka et al.// J. Cereb. Blood Flow Metab. 1991. - Vol. 11, N 6. -P. 966-973.

198. The role of inflammation and cytokines in brain injury/ B. Arvin et al.|// Neurosci/ Biobehav. 1996. - Vol. 20, N 3. - P. 445-452.

199. The two patterns of reactive astrocytosis in postischemic rat brain/ C.K. Petito et al.// J. Cereb. Blood Flow Metab. 1990. - Vol. 10, N 6. - P. 850-859.211. 212.213.214.215.216.217.218.

200. Thromboxans: a new group of biologically active compounds derived from prostaglandin endoperoxydes / M. Hamberg et al. //Proc. Nat. Acad. Sci. 1975. -Vol. 72.-P. 2994-2998.

201. Transforming growth factor-beta 1 in the rat brain: increase after injury and inhibition of astrocyte proliferation/ D. Lindholm et al.// J. Cell Biol. 1992. -Vol. 117, N 2. -P. 395-400.

202. Witt, I. Simple method to test of activity MB CK / I. Witt, C. Trendelenburg// J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1982. - Vol. 20. - P. 235.

203. Wood, P.L. Differential regulation of IL-1 alpha and TNF alpha release from immortalized murine microglia (BV-2)/ P.L. Wood// Life Sci. 1994. - Vol. 55, N 9.-P. 661-668.

204. Zablocka, B. Enhancement of 3H.D-aspartate release during ischemia like conditions in rat hippocampal slices: source of excitatory amino acids/ B. Zablocka, K. Domanska-Janik //Acta. Neurobiol. Exp. (Wars). 1996. - Vol. 56, N 1. - P. 6370.