Антигипоксанты как средства церебропротекторной терапии ишемического инсульта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор биологических наук Плотникова, Татьяна Макаровна

• Плотникова, Татьяна Макаровна
• доктор биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор биологических наук Плотникова, Татьяна Макаровна

1. Общая характеристика работы.

2. Церебропротекторная и гемореологическая терапия ишемического инсульта (Обзор литературы).

2.1. Блокаторы кальциевых каналов.

2.2. Антиоксиданты.

2.3. Антигипоксанты.

2.3.1. Средства центрального действия, снижающие метаболизм мозга при ишемии.

2.3.2. Антиацидотические средства.

2.3.3. Средства, восстанавливающие энергетический метаболизм мозга при ишемии.

2.3.4. Средства, улучшающие кислородтранспортную функцию крови

2.4. Значение нарушений реологических свойств крови в патогенезе ишемического инсульта и их терапия

3. Материалы и методы исследования.

3.1. Объекты исследования.

3.2. Методики исследования.

3.3. Техника проведения экспериментов.

4. Церебропротекторные эффекты этомерзола в условиях ишемии мозга.

4.1. Оценка избирательного действия производных меркаптобензи-мидазола на кровоснабжение мозга.

4.2. Церебропротекторные эффекты этомерзола, бемитила и кавин-тона в условиях острой транзиторной ишемии мозга у крыс

4.2.1. Изменения системного артериального давления, общего мозгового кровотока и напряжения кислорода в теменной коре крыс при острой транзиторной ишемии.

4.2.2. Влияние кавинтона, бемитила и этомерзола при профилактическом и лечебном введении на мозговой кровоток и кислородное снабжение мозга у крыс в условиях острой транзитор-ной ишемии.

4.3. Церебропротекторные эффекты этомерзола в условиях острой транзиторной ишемии мозга у кошек.

4.3.1. Изменения системной и церебральной гемодинамики, кислородного метаболизма мозговой ткани у кошек с острой ишемией мозга

4.3.2. Влияние этомерзола на показатели системного и церебральной гемодинамики, кислородного метаболизма при острой транзиторной ишемии мозга у кошек.

4.4. Церебропротекторные эффекты этомерзола у бодрствующих крыс с ишемией мозга.

4.4.1. Изменения локального кровотока, показателей ЭЭГ и импеданса в теменной коре бодрствующих крыс с ишемией мозга

4.4.2. Влияние этомерзола на локальный кровоток, показатели ЭЭГ и импеданс теменной коры бодрствующих крыс при ишемии мозга.

4.5. Механизм церебропротекторного действия этомерзола

4.5.1. Изучение механизма ослабления этомерзолом постишеми-ческой гипоперфузии.

4.5.2. Изучение механизма ослабления этомерзолом постишеми-ческой гипооксигенации мозга.

4.5.3. Влияние этомерзола на реологические свойства крови

4.5.4. Влияние этомерзола на состояние микроциркуляторного русла теменной коры крыс при ишемии мозга.

4.5.5. Влияние этомерзола на перекисное окисление липидов в мозге крыс при острой транзиторной ишемии.

5. Церебропротекторные эффекты цереброкраста в условиях ишемии мозга

5.1. Церебропротекторные эффекты цереброкраста в условиях острой транзиторной ишемии мозга у крыс

5.1.1. Изменения системного артериального давления, общего мозгового кровотока и напряжения кислорода в теменной коре крыс при острой транзиторной ишемии.

5.1.2. Влияние цереброкраста и кавинтона при их профилактическом и лечебном введении на мозговой кровоток и кислородное снабжение мозга у крыс в условиях острой транзиторной ишемии.

5.2. Церебропротекторные эффекты цереброкраста в условиях острой транзиторной ишемии мозга у кошек.

5.3. Церебропротекторные эффекты цереброкраста у бодрствующих крыс с ишемией мозга.

5.4. Механизм церебропротекторого действия цереброкраста

5.4.1. Механизм ослабления цереброкрастом постишемической ги-пооксигенации мозга.

5.4.2. Влияние цереброкраста на реологическое свойства крови

5.4.3. Влияние цереброкраста на состояние микроциркуляторного русла в условиях ишемии мозга.

5.4.4. Влияние цереброкраста на перекисное окисление липидов в мозге крыс при острой транзиторной ишемии.

6. Церебропротекторные эффекты янтарнокислого аммония в условиях ишемии мозга.

6.1. Сравнительное изучение эффективности Я А, ЯК и кавинтона при острой циркуляторной гипоксии мозга.

6.2. Церебропротекторные эффекты ЯА в условиях острой транзиторной ишемии мозга у крыс.

6.2.1. Изменения системного артериального давления, общего мозгового кровотока и напряжения кислорода в теменной коре крыс при острой транзиторной ишемии.

6.2.2. Влияние ЯА и кавинтона при профилактическом и лечебном введении на мозговой кровоток и кислородное снабжение мозга у крыс в условиях острой транзиторной ишемии.

6.3. Церебропротекторные эффекты ЯА у бодрствующих крыс с ишемией мозга.

6.4. Механизм церебропротекторого действия ЯА.

6.4.1. Влияние Я А на тонус изолированных сосудов.

6.4.2. Влияние ЯА на импеданс теменной коры бодрствующих крыс при ишемии мозга.

6.4.3. Влияние Я А на состояние микроциркуляторного русла теменной коры крыс при ишемии мозга.

6.4.4. Влияние Я А на процессы перекисного окисления липидов в ткани мозга.

6.4.5. Влияние ЯА на содержание лактата в венозной мозговой крови в условиях острой транзиторной ишемии мозга у крыс

6.4.6. Влияние ЯА на кислородтранспортную функцию крови . . . 229 7. Церебропротекторные эффекты нооглютила в условиях ишемии мозга.

7.1. Церебропротекторные эффекты нооглютила у бодрствующих крыс с ишемией мозга.

7.1.1. Влияние нооглютила на локальный мозговой кровоток бодрствующих крыс при ишемии мозга.

7.1.2. Влияние нооглютила на функциональную активность теменной коры бодрствующих крыс при ишемии мозга.

7.1.3. Влияние нооглютила на показатели импеданса теменной коры бодрствующих крыс при ишемии мозга.

7.1.4. Влияние нооглютила на состояние микроциркуляторного русла теменной коры крыс при ишемии мозга

7.2. Механизм церебропротекторного действия нооглютила при ишемии мозга.

7.2.1. Влияние нооглютила на процессы перекисного окисления ли-пидов в ткани мозга в условиях острой транзиторной ишемии

7.2.2. Влияние нооглютила на агрегацию трамбоцитов и антиагре-гантную активность сосудистой стенки.

7.2.3. Влияние нооглютила на функциональное состояние эритроцитов

8. Обсуждение результатов исследования.

9. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антигипоксанты как средства церебропротекторной терапии ишемического инсульта»

Актуальность проблемы. Цереброваскулярные заболевания и, в частности ишемический инсульт, составляют одну из основных проблем современной медицины. Это обусловлено не только абсолютным ростом частоты ишемических инсультов, но и их значительным преобладанием над кровоизлияниями в мозг, поэтому среди больных с последствиями перенесенного инсульта и выраженной степенью инвалидизации подавляющее большинство составляют лица, перенесшие его ишемический вариант [145]. Распространенность инсульта составляет 170 на 100000 человек в год, приблизительно 5% людей старше 65 лет подвержены этому заболеванию [215]. В общей структуре смертности в развивающихся странах инсульт занимает третье место после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний [20].

В связи с этим, трудно переоценить важность изучения возможностей адекватной фармакологической коррекции церебральной гемоциркуляции при ишемическом инсульте и поиска эффективных патогенетически обоснованных средств его лечения. Вместе с тем, решение данной задачи затруднено вследствие многообразия этиологических и патогенетических факторов, приводящих к развитию острой церебральной ишемии, чрезвычайной сложности каскада патобиохимических реакций, вызываемых ишемией, их быстротечностью, приводящей к необратимому поражению мозга [257, 418].

В настоящее время клиника располагает довольно широким арсеналом лекарственных средств, воздействующих на различные этапы формирования ишемического инсульта [42, 76, 189, 327, 375]. Однако обобщение результатов использования существующих лекарственных препаратов свидетельствует, что клиническая эффективность проводимой терапии недостаточна, а в некоторых случаях возможно даже ухудшение церебральной гемодинамики и состояния больных при применении препаратов. Следовательно, необходим дальнейший поиск средств фармакотерапии ишемиче-ского инсульта, направленный на создание препаратов, обладающих муль-тифакторным воздействием на вазомоторные, метаболические и гематогенные расстройства, возникающие при этом цереброваскулярном заболевании.

Актуальной задачей, непосредственно связанной с созданием новых эффективных средств для фармакотерапии ишемического инсульта, является разработка экспериментальных моделей различных вариантов этой патологии, адекватных клиническим ситуациям.

Поскольку лечение ишемического инсульта, основанное на принципе восстановления кровотока в зоне ишемии "любой ценой" себя не оправдало [418], внимание исследователей в последние годы привлекают так называемые нейропротекторные средства, которые, не обладая прямым вазо-тропным действием, способны эффективно ограничивать зону ишемии и предотвращать структурные повреждения мозга [189, 194, 327]. Первые попытки осуществления "метаболической защиты мозга" при остром ишеми-ческом инсульте были предприняты в 70-х годах и ограничивались в основном применением трех групп препаратов: антагонистов кальция, антагонистов глутамата и антиоксидантов [76, 327]. Целенаправленная нейропро-текторная терапия ишемического инсульта стала возможна в последние годы, когда существенно пополнился ряд препаратов, обладающих цитопро-текторной активностью: блокаторы ^та+-каналов [223], активаторы К+-каналов [299], хелаторы внутриклеточного Са2+ [325], ганглиозиды [245], ингибиторы нейрональной синтазы окиси азота [406], пептиды [194].

Весьма перспективной группой препаратов в этом плане являются ан-тигипоксанты, влияние которых на энергетический метаболизм клетки при различных видах гипоксии хорошо изучено и является весьма благоприятным [2, 23, 81, 84, 98]. В то же время воздействие препаратов этой группы на такие важнейшие звенья патогенеза ишемического инсульта как реологические свойства крови, функциональное состояние и кислородтранспортные свойства эритроцитов, гемоциркуляцию и функциональную активность мозга остается недостаточно изученным. Поиску новых церебропротектор-ных средств из различных групп антигипоксантов, изучению спектра и механизмов их действия в условиях различных моделей ишемического инсульта и посвящено настоящее исследование, являющееся частью федеральной научно-технической программы "Создание новых лекарственных средств методами химического и биологического синтеза" и выполненное в рамках плановой темы НИР НИИ фармакологии Томского научного центра РАМН и Сибирского государственного медицинского университета "Изыскание и изучение новых эффективных корректоров нарушений гемодинамики и метаболизма мозга при ишемии", N госрегистрации 01.90.0061419.

Цель исследования - изыскание новых церебропротекторных средств среди производных меркаптобензимидазола, 1,4-дигидропиридина, 3-оксипиридина, янтарной кислоты, обладающих антигипоксической активностью, для лечения ишемического инсульта; изучение спектра и механизмов их нейропротекторного действия.

Основные задачи исследования:

1. Изучить динамику церебрального кровотока, кислородного снабжения, функциональной активности и отека мозга на различных моделях ишемического инсульта с целью уточнения механизмов нарушения жизнедеятельности мозга в этих условиях.

2. Исследовать влияние этомерзола, цереброкраста и янтарнокислого аммония (ЯА) в сравнении с кавинтоном при их профилактическом и лечебном введениях на показатели системной и церебральной гемодинамики, кислородное снабжение мозга, газы крови при острой транзиторной ишемии мозга у крыс и кошек.

3. Исследовать влияние этомерзола, цереброкраста, Я А и нооглютила при их курсовом введении на локальный мозговой кровоток, биоэлектрическую активность и отек мозга в условиях острой постоянной ишемии мозга бодрствующих крыс. Оценить характер влияния препаратов на данные показатели в полушариях с различной степенью ишемии, выявить наличие или отсутствие синдрома "внутримозгового обкрадывания" для каждого исследуемого соединения.

4. Оценить воздействие исследуемых препаратов на кислородтран-спортную функцию крови в сравнении с известными "деоксигенирующими средствами" аскорбатом и кавинтоном, определить величину этого эффекта, необходимую для проявления антигипоксического действия препаратов в условиях острой транзиторной ишемии мозга.

5. Выявить характер влияния этомерзола, цереброкраста и нооглютила на функциональное состояние эритроцитов, реологические свойства крови, агрегацию тромбоцитов и антиагрегантную активность сосудистой стенки. Оценить вклад этих эффектов в реализацию препаратами антигипоксического действия и восстановления церебрального кровотока при ишемии мозга.

6. Изучить влияние исследуемых соединений при их курсовом введении на структуру микроциркуляторного русла коры головного мозга при острой ишемии постоянного характера. Определить значение этого воздействия на восстановление локального мозгового кровотока крыс с данной моделью ишемии.

7. Оценить влияние этомерзола, цереброкраста, Я А и нооглютила на процессы перекисного окисления липидов в ткани мозга и эритроцитах, значение антиоксидантного эффекта препаратов в нормализации реологических свойств крови и инволюции отека-набухания мозга при ишемии.

Научная новизна. Для анализа механизмов восстановления препаратами мозгового кровотока впервые предложен комплекс методов, позволяющий в опытах in vivo и in vitro оценить их прямое воздействие на тонус сосудов, состояние микроциркуляторного русла, реологические свойства крови, агрегацию тромбоцитов и антиагрегантную активность сосудистой стенки.

Впервые установлено:

- новые производные меркаптобензимидазола, 1,4-дигидропиридина, 3-оксипиридина и янтарной кислоты (этомерзол, цереброкраст, нооглютил и ЯА) на различных моделях ишемии мозга обладают более выраженной противоишемической активностью, чем препарат сравнения кавинтон;

- кровоснабжение мозга при транзиторной и постоянной ишемии восстанавливают препараты как имеющие в спектре действия прямой вазо-тропный эффект на мозговые сосуды (этомерзол, цереброкраст), так и не обладающие подобной активностью (янтарнокислый аммоний, нооглютил). Более перспективны препараты второй группы - "метаболического типа", не вызывающие феномен "внутримозгового обкрадывания";

- ведущим компонентом нормализации кровоснабжения мозга антиги-поксантами являются их гемореологические эффекты.

Выполненное исследование позволило установить критерий, с помощью которого изучаемые соединения можно отнести в группу специфических антигипоксантов: способность препаратов повышать Р50 на 2,2 мм рт.ст. и более. При этом существенно возрастает напряжение кислорода в ткани и ослабевает постишемическая гипооксигенация мозга.

Впервые установлено, что этомерзол, цереброкраст и нооглютил способны обеспечить условия, благоприятные для деоксигенации гемоглобина не только увеличением уровня 2,3-ДФГ в эритроцитах, но и повышением их деформируемости и снижением агрегации, что отражает новый аспект механизма антигипоксического действия препаратов, реализующийся посредством их влияния на функциональное состояние эритроцитов.

Получены новые данные о влиянии препаратов на функциональное состояние мозга при ишемии: этомерзол, цереброкраст и нооглютил способны восстанавливать частотный спектр ЭЭГ полушарий с разной степенью ишемии, сглаживать межполушарную асимметрию, несмотря на их различный (этомерзол - депримирующий , цереброкраст - нормализующий, нооплотил - умеренно активирующий) характер влияния на биоэлектрическую активность мозга.

Научно-практическая ценность. Разработан оригинальный метод оценки антигипоксической активности препаратов, основанный на измерении значений НвОг при насыщении проб крови стандартной газовой смесью (патент Российской Федерации № 1711069).

Получены данные о цереброкрасте, как о средстве, ослабляющем аффинитет гемоглобина к кислороду (патент Российской Федерации № 2061479).

Результаты изучения противоишемического действия цереброкраста вошли в состав материалов, на основании которых Фармакологический комитет МЗ РФ принял решение о проведении клинических испытаний препарата (протокол № 13 от 8 июня 1993 г.).

Отчет об эффективности янтарнокислого аммония при различных видах ишемии представлен в Фармакологический комитет МЗ РФ с целью получения разрешения на проведение клинических испытаний препарата.

Апробация работы. Фрагменты работы доложены и обсуждены на конференции "Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов" (Томск, 1987), YI-м Всесоюзном съезде фармакологов (Ташкент, 1988), 2-й Всесоюзной конференции по физиологии, патофизиологии и фармакологии мозгового кровообращения (Тбилиси, 1988), межреспубликанской научно-практической конференции "Синтез, фармакология и клинические аспекты новых психотропных и сердечнососудистых веществ" (Волгоград, 1989), Всесоюзной конференции "Оценка фармакологической активности химических соединений: принципы и подходы" (М., 1989), региональной конференции "Здоровье человека в Сибири" (Новосибирск, 1989), международной конференции "Regulation of free radical reactions: Biomedical aspects" (Bulgaria, Varna, 1989), республиканской научной конференции патофизиологов "Актуальные вопросы патофизиологии в современной медицине" (Алма-Ата, 1990), пленуме Сибирского объединения фармакологов, посвященном 100-летию кафедры фармакологии Томского медицинского института (Томск, 1991), 2-й Всесоюзной конференции "Фармакологическая коррекция гипоксических состояний" (Гродно, 1991), республиканской конференции "Антигипоксанты и акто-протекторы: итоги и перспективы" (СПб, 1994), 2-м Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (М., 1995), региональной конференции, посвященной 75-летию ОГМА "Актуальные проблемы пропедевтической и клинической фармакологии" (Омск, 1997).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 44 печатные работы, в том числе 2 патента.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав с изложением результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и списка использованной лите-ратуты. Диссертация изложена на 338 страницах машинописного текста, содержит 81 таблицу и 26 рисунков. Указатель литературы включает 196 отечественных и 231 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Плотникова, Татьяна Макаровна

9. ВЫВОДЫ

1. В условиях острой транзиторной ишемии мозга у наркотизированных крыс этомерзол, цереброкраст и ЯА при профилактическом и лечебном режимах введения, оказывая избирательное действие на церебральную гемодинамику, устраняют постишемические гипоперфузию и гипооксиге-нацию. Этомерзол и цереброкраст превосходят по эффективности препарат сравнения кавинтон, при этом этомерзол наиболее эффективен при профилактическом, а цереброкраст - при лечебном введении.

2. На фоне тяжелой острой транзиторной ишемии мозга глобального характера у наркотизированных кошек, сопровождающейся снижением Рог венозной мозговой крови до критического уровня и гибелью 30% животных, этомерзол (профилактическая и лечебная инфузия) и цереброкраст (лечебная инфузия) повышают выживаемость животных, ослабляют по-стишемическую гипотензию, гипоперфузию и гипооксигенацию мозга. В этих условиях профилактическое введение этомерзола также эффективнее лечебного.

3. Этомерзол, цереброкраст, Я А и нооглютил при курсовом введении ненаркотизированным крысам с моделью острой постоянной ишемии глобального характера способствуют восстановлению ЛМК полушарий с различной степенью ишемических нарушений. При этом этомерзол, ЯА и нооглютил, более интенсивно восстанавливая кровоснабжение полушария с полным выключением кровотока по сонной артерии, устраняют создаваемую моделью межполушарную асимметрию значений ЛМК. Цереброкраст в первые трое суток эксперимента в большей степени увеличивает кровоснабжение правого, менее пораженного полушария, проявляя свойственный вазодилятаторам синдром "внутримозгового обкрадывания".

4. Анализ механизмов восстановления кровоснабжения мозга у животных с острой транзиторной и постоянной ишемией мозга свидетельствует об эффективности препаратов как имеющих в спектре действия прямой ва-зодилятирующий эффект (цереброкраст, этомерзол), так и не обладающих подобной активностью ( ЯА, нооглютил). Нормализация кровоснабжения мозга в условиях указанных моделей препаратами обеих групп является результатом комплексного воздействия, которое, помимо вазотропного эффекта (препараты первой группы), включает снижение отека мозговой ткани, восстановление структуры микроциркуляторного русла, уменьшение агрегации тромбоцитов и эритроцитов, повышение антиагрегантной активности сосудистой стенки.

5. Все исследованные препараты в условиях острой транзиторной ишемии мозга у крыс и кошек проявляют специфическую антигипоксическую активность вследствие улучшения условий деоксигенации гемоглобина за счет увеличения уровня 2,3-ДФГ в эритроцитах и (этомерзол, цереброкраст, нооглютил) повышения деформируемости и снижения агрегируемости красных клеток крови.

6. Гемореологические эффекты этомерзола, цереброкраста и нооглютила (повышение деформируемости и уменьшение агрегации эритроцитов), а также их противоотечное действие обусловлены антиоксидантными свойствами этих соединений.

7. Этомерзол, цереброкраст и нооглютил при курсовом введении бодрствующим крысам с постоянной ишемией мозга способствуют нормализации частотного спектра ЭЭГ, восстановлению суммарной и доминирующей 9-активности, сглаживанию межполушарной асимметрии. Вместе с тем, в их влиянии на ЭЭГ имеются и существенные различия:

- этомерзол вызывает неполное восстановление суммарного энергетического уровня ЭЭГ на фоне выраженного влияния на ЛМК ;

- цереброкраст способствует раннему и практически полному восстановлению суммарной мощности ЭЭГ;

- нооглютил полностью и эффективнее других соединений восстанавливает биоэлектрическую активность мозга, особенно более пораженного полушария. Препарату свойственно умеренное активирующее воздействие на ЭЭГ, которое проявляется превышением исходных значений мощности доминирующего 6-ритма и его узкополосной части к концу курсового введения.

294

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Плотникова, Татьяна Макаровна, 1998 год

1. Агеева Т.С., Захарова Н.Б., Рассохин A.A. Структурно-функциональные свойства эритроцитарных мембран у больных ишемическим инсультом и дисциркуляторной энцефалопатией // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1994.-Xq l.-C.6-8.

2. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращение янтарной кислоты / Кондрашова М.Н., Маевский E.H., Бабаян Г.В., Саакян И.Р., Ахмеров Р.К. // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М., 1973. - С. 112-125.

3. Азин А.Л. Исследование механизмов активации сократительных клеток мозговых артерий и вен // Физиол. журн. СССР. 1977. - № 11. - С. 15671574.

4. Акопов С.Э. Фармакологическая регуляция функционального состояния тромбоцитов и эритроцитов и её особенности при расстройствах мозгового кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ереван, 1982.-22 с.

5. Акопов С.Э. Антагонисты кальция, простациклин и церебральная гемо-циркуляция: Автореф. дис. докт. мед. наук. М.,1989. - 43 с.

6. Акопов С.Э., Григорян Г.С. Исследование тканевого кровотока в полушариях мозга у больных с ОНМК // Кровообращение. 1989. -№ 4. - С. 36-37.

7. Анаэробное образование сукцината и ресинтез АТФ в митохондриях тканей крысы / Маевский Е.И., Гришина Е.В., Окон В.П., Кутышенко В.П. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. - С. 80-88.

8. Антиагрегантная активность сосудов мозга в норме и при ишемии / Петрищев Н.П., Шестакова С.А., Дорохова Л.Н., Мельникова Е.В. // Физиол. журн. СССР. -1989. -№ 11. С. 1515-1520.

9. Атрощенко Е.С. Перспективы фармакологической коррекции микро-циркуляторных нарушений у больных хронической ишемической болезнью сердца // Фармакол. и токсикол. 1991. - № 2. - С. 34-37.

10. Байходжоев И.С., Рыскулова Г.К., Шаназаров A.C. Адаптогенный эффект бемитила и а-токоферола в условиях высокогорья II Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. 2-й Всес. конф. -Гродно, 1991.-С. 352-343.

11. Балуда В.П., Деянов И.И. Значение определения антитромбогенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбозов // Кардиология. -1988.-№5.-С. 103-105.

12. Барсуков С.Ф. Применение амтизола в комплексной терапии мозговых инсультов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. 2-й Всес. конф. Гродно, 1991. - С. 279.

13. Барсуков С.Ф., Антонов Г.И. Применение этомерзола в комплексной терапии мозговых инсультов // 3-й Всерос. конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 1996. - С. 74.

14. Бекетов И.И., Громова Т.М. Кальций, антагонисты кальция и мозго-. вое кровообращение // Фармакол. и токсикол. 1988. - № 2. - С. 103107.

15. Биленко M.B. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.: Медицина, 1989. 368 с.

16. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф., Лосев С.С., Смирнов A.B. Фармакологическая коррекция утомления. М.: Медицина, 1964. -206 с.

17. Боборико Т.Л., Маслова Г.Т., Шалотонин В.Т. Об использовании ан-тиоксидантов для коррекции ишемических цереброваскулярных расстройств // Физиология, патофизиология, фармакология мозгового кровообращения: Матер. 2-й Всес. конф.- Тбилиси, 1988. С. 27.

18. Верещагин Н.В. Нейронауки и клиническая ангионеврология: проблемы гетерогенности ишемических повреждений мозга // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 1993. - № 7. - С. 40-42.

19. Весельский И.Ш., Сонник A.B. Применение корректоров процессов перекисного окисления липидов и гемостаза в комплексном лечении больных с цереброваскулярными расстройствами // Журн. невропатол. и психиатр. 1997. - № 2. - С. 51-54.

20. Виленский Б.С., Аносов H.H. Инсульт. Л., 1980. - 270 с.

21. Виноградов В.М., Урюпов Ю.Ю. Гипоксия как фармакологическая проблема // Фармакол. и токсикол. 1985. - № 4. - С. 9-20.

22. Виноградов В.М., Смирнов A.B. Антигипоксанты важный шаг на пути разработки фармакологии энергетического обмена // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: Матер, конф. - СПб., 1994.-С. 23.

23. Вито линя P.O. Производные 1,4-дигидропиридина антагонисты ионов кальция, их фармакологические свойства и клиническое применение II Изв. АН Латв. ССР. - 1987. - № 6. - С. 75-86.

24. Владимиров Ю.А., Арчаков P.M. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Медицина, 1972. - 252 с.

25. Власковска М., Милков В., Данкова О. Влияние некой антиоксиданти въерху простагландинова синтеза и тромбоцитна агрегация in vitro // Соврем, мед. 1990. - № 8. - С. 13-17.

26. Влияние альдегидов на кинетику связывания кислорода с гемоглобином / Заводник И.Б., Кашко М.Ф., Опарин Д.А., Степуро И.И. // Физиология и биоэнергетика гипоксии: Тез. докл. Всес. совещ. Минск, 1990.-С. 52.

27. Влияние ишемии и реперфузии головного мозга крыс на процессы перекисного окисления липидов и защитный эффект антиоксидантов / Биленко М.В., Тельпухов В.И., Чуранова Т.О., Комаров П.Г. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1988. - № 4. - С. 394-396.

28. Влияние оксибутирата натрия на некоторые показатели тканевого обмена в условиях гипоксии / Островский В.Ю., Францев В.И., Петров-ския Э.Л., Геселевич Е.Л., Островския Р.У. // Эксперим. хирургия и анестезиол. 1972. - № 4. - С. 62-64.

29. Влияние оксибутирата натрия на окислительные процессы в мозговой ткани при гипоксии / Высоцкая Н.Б., Закусов В.В., Островская Р.У., Чумина З.Н. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1970. - № 4. - С. 70-72.

30. Влияние производных 3-оксипиридина на постишемические нарушения ауторегуляторных реакций мозговых сосудов / Погорелый В.Е., Арльт

31. A.B., Гаевый M.Д., Смирнов JI.Д., Гацура В.В. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - № 4. - С. 22-24.

32. Влияние цереброкраста и никардипина на кровоснабжение и метаболизм мозга кошек при внутримозговом кровоизлиянии / Чернышева Г.А., Плотников М.Б., Бисениекс Э.А., Макарова Н.В., Ульдрикс Я.Р., Дубур Г.Я. // Фармакол. и токсикол. 1993. - № 2. - С. 19-21.

33. Воронина Т.А. Экспериментальная характеристика противогипоксиче-ских свойств ноотропных препаратов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. - С. 125-132.

34. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы // Фармакол. и токсикол. 1991. - № 2. - С. 6-11.

35. Воронина Т.А., Крапивин C.B., Богданов H.H. Нейрофизиологический анализ механизмов действия ноотропных препаратов // Вестн. АМН СССР. 1987. - № 2. - С. 17-27.

36. Высоцкая В.Г., Лобкова Т.Н., Тхуан Ван Хоанг Реологические свойства крови при нарушениях мозгового кровообращения ишемиче-ского характера II Журн. невропатол. и психиатр. 1982. - № 12. - С. 1804-1813.

37. Габашвили В.М., Шакаришвили P.P. Мембранно-липидные механизмы острых цереброваскулярных поражений в условиях антиоксидант-ной терапии // Физиология, патофизиология, фармакология мозгового кровообращения: Матер. 2-й Всес. конф. Тбилиси, 1988. - С.39.

38. Габриэлян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. Ереван: Айстан, 1989. - 400 с.

39. Гайворонская В.В., Гайворонский И.В., Смирнов A.B. Влияние беми-тила и этомерзола на регенерацию печени после частичной гепатэкто-мии // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: Матер. конф. СПб., 1994. - С. 146.

40. Галенок В.А., Диккер В.Е. Гипоксия и углеводный обмен. Новосибирск: Наука, 1985.- 192 с.

41. Ганнушкина И.В. Коллатеральное кровообращение в мозге. М.: Медицина, 1973. - 253 с.

42. Гацура В.В., Гацура C.B. Фармакологическая коррекция сродства гемоглобина к кислороду в условиях ишемии миокарда // Фармакол. и токсикол. 1982. -N 3. - С. 115-120.

43. Гацура C.B., Гукасов В.М. Влияние антагонистов кальция на процессы деоксигенации крови // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1992. - № 10. - С. 380-381.

44. Гинзбург С.Е. Электрическая активность и гемодинамика головного мозга при окклюзии сонных артерий. Минск: Беларусь, 1974. - 231 с.

45. Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии. Томск: Изд. Томского университета, 1989. - 460 с.

46. Гриндель О.М. Электроэнцефалограмма человека при черепно-мозговой травме. М.: Медицина, 1988. - 198 с.

47. Гурвич A.M., Мутускина Е.А. Стадии и типы постреанимационных изменений мозгового кровообращения // Физиология, патофизиология и фармакология мозгового кровообращения: Тез. докл. 1-й Всес. конф. Ереван, 1984. - С. 53-54.

48. Гусев Е.И. Динамика функционального состояния головного мозга при острой локальной ишемии // Патол. физиол. и эксперим. терапия. -1992.-№ 4.-С. 32-36.

49. Гусельников В.И. Электрофизиология головного мозга. М.: Медицина, 1976.-221 с.

50. Демченко И.Т., Буров Н.В. Непрерывная количественная регистрация кровотока с помощью водородного электрода и электроплетизмографии // Физиол. ж. СССР. 1971. - № 2 - С. 1553-1555.

51. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеидов. М.: Наука, 1989. - 276 с.

52. Добрецов Г.Е., Петров В.А., Борщевский Г.А. Влияние перекисного окисления липидов на физическую структуру фосфолипидных мембран // Вопр. мед. химии. 1977. - № 6. - С. 818-822.

53. Долгих В.Т. Предупреждение и лечение постреанимационных повреждений сердца антигипоксантом гутимином // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. 2-й Всес. конф. Гродно, 1991.-С. 146.

54. Дроздов С.А. Пентоксифиллин в лечении нарушений мозгового кровообращения // Журн. невропатол. и психиатр. 1997. - № 9. - С. 62-67.

55. Дунаев В.В., Стец В.Р., Башкин И.Н. Фармакологическая эффективность ряда метаболических средств при циркуляторной гипоксии головного мозга // Рук. деп. ВИНИТИ №3458-В90. М., 1990. - 11 с.

56. Дурнев А.Д. Антимутагены новый класс фармакологических средств: Автореф. дис. . докт. мед. наук. - М., 1991. - 48 с.

57. Дьяконов М.М. Эффективность применения бемитила при недостаточном питании // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: Матер, конф. СПб., 1994. - С. 187.

58. Защитное действие винпоцетина при экспериментальной ишемии мозга / Kakihara М., Suno М., Shibota М., Hamajo К. // Нихон якурагаку дзасси, Folia pharmacol. jap. 1982. - Yol. 80. - P. 225-229.

59. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции // Физиол. журн. 1995. - № 6. - С. 1-18.

60. Иванова И.А., Бобков Ю.Г., Машковский М.Д. Теоретические и экспериментальные основы фармакотерапии гипоксии мозга // Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. М., 1986. - С. 82-97.

61. Изучение этомерзола на модели острой нормотермической ишемии и реперфузии миокарда / Новиков Л.А., Левшанков А.И., Гороховатский Ю.И., Смирнов A.B., Поляков Н.М., Прохоров Г.Г., Белозерова Л.А.,

62. Куликова H.A. // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: Матер, конф. СПб., 1994. - С. 159.

63. Илинич М.И., Сарычева Н.В., Савчук Б.А. Влияние глюкозы и АТФ на дыхание асцитных раковых клеток в присутствии флоридзина и оуабаина // Химия и биохимия углеводов. М., 1969. - С. 286-288.

64. Ингибиторы агрегации тромбоцитов / Лакин K.M., Макаров В.А., Новикова Н.В., Третьяк В.М. // Фармакол. и токсикол. 1983. - № 3. - С. 113-126.

65. Использование вибрационного фотометрического метода для изучения фармакологической регуляции обратимой агрегации эритроцитов / Тухватулин Р.Т., Плотникова Т.М., Комова Н.И., Новикова Л.К. // Фармакол. и токсикол. 1991. - № 5. - С. 62-63.

66. Ишемический каскад повреждения мозга и система окисления янтарной кислоты / Хазанов В.А., Панина О.П., Кобзева Е.А., Чернышева Г.А. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989.-С. 71-79.

67. Каминский Ю.Г., Косенко Е.А., Кондрашова М.Н. Обмен аденин-нуклеотидов в печени старой крысы при голодании и введении солей янтарной кислоты // Биохимия. 1982. - № 4. - С. 654-659.

68. Карлов В.А. Терапия нервных болезней. М.: Медицина, 1996. - 652 с.

69. Клосовский Б.Н. Циркуляция крови в мозгу. М.: Медицина, 1951. -370 с.

70. Ковач Л. Применение кавинтона при лечении острых инсультов // Венг. фармакотерапия. 1984. - № 3. - С. 75-85.

71. Компрессированный спектральный анализ ЭЭГ у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения / Гусев Е.И., Федин А.И., Ерохин О.Ю., Шварц И.П. // Журн. невропатол. и психиатр. 1981. - № 8. - С. 1133-1141.

72. Кондрашова М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях // Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций. М., 1972. - С. 151-170.

73. Кондрашова М.Н. Трансаминазный цикл окисления субстратов в клетке как механизм адаптации к гипоксии // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. - С. 54-66.

74. Кондрашова М.Н. Антиоксидантное действие прооксидантов (Вс1-2, супероксид воздуха, янтарная кислота) // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: Матер. Всерос. конф. М., 1997. - С. 60.

75. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И. Активация сукцинатдегидрогеназы как основа "анаэробной" работы и устойчивости к гипоксии // Мито-хондриальные процессы во временной организации жизнедеятельности. Пущино, 1978. - С. 6-12.

76. Королев П.М. Влияние простациклина на противогипоксическую резистентность организма II Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. 2-й Всес. конф. Гродно, 1991. - С. 157-158.

77. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии. 2-е изд., пе-раб. и доп. - М.: Высшая школа, 1980. - 272 с.

78. Крапивин С.В. Нейрофизиологические механизмы действия ноотропных препаратов // Журн. невропатол. и психиатр. 1993. - № 4. - С. 104107.

79. Кулагин В.К., Болдина И.Г. Основные принципы борьбы с гипоксией при шоке // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1981. - № 4. - С. 1015.

80. Курбат Н.М., Козловская В.И. Влияние некоторых антигипоксантов на сродство гемоглобина к кислороду // Антигипоксанты и акторотек-торы. Итоги и перспективы: Матер, конф. СПб., 1994. - С. 154.

81. Кухтевич И.И., Животощук B.C., Морозова O.A. Некоторые аспекты патогенеза ишемических инсультов // Журн. невропатол. и психиатр. -1988.-№1.-С. 9-12.

82. Лебедева Н.В., Ибрагимова Л.Н. Морфологические свойства эритроцитов и их деформируемость при нарушениях мозгового кровообращения у больных с артериальной гипертензией // Журн. невропатол. и психиатр. 1987. - № 7. - С. 1007-1012.

83. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина С.Х. Реология крови. М.: Медицина, 1982. - 269 с.

84. Лечебная эффективность нового антигипоксанта этомерзола при экспериментальном геморрагическом шоке / Удовиченко В.И., Кожевникова Л.М., Лосев A.C., Бобков Ю.Г. // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1991. - № 2. - С. 32-34.

85. Лещенко К.А. Значение реологических свойств крови в патогенезе начальных форм недостаточности мозгового кровообращения, обусловленной атеросклерозом: Дис. канд. мед. наук. Харьков, 1989. - 189 с.

86. Лосев A.C. Фармакологическая коррекция индивидуальной устойчивости и адаптации к гипоксическому воздействию: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1987. - 24 с.

87. Лукиенко П.И. Цереброваскулярные расстройства при ишемии мозга и их коррекция витамином Е // Физиология, патофизиология и фармакология мозгового кровообращения: Матер. 2-й Всес. конф.- Тбилиси, 1988.-С. 103.

88. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы формирования гипоксических состояний и подходы к их фармакологической коррекции // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. -С. 5-44.

89. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1997. - № 9. - С. 224254.

90. Маркова И.В., Неженцев М.В. Фармакология. СПб.: Сотис, 1994. -451 с.

91. Мартынов Н.В. Фонд метаболитов глюкозы в головном мозгу при острой кислородной недостаточности и введении гамма-оксибутирата натрия: Автореф. дис. канд. мед. наук. Горький, 1974. - 23 с.

92. Маслова Г.Т. Протекторное действие антиоксидантов при гипоксических состояниях // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. 2-й Всес. конф.- Гродно, 1991. С. 446.

93. Маслова Г.Т., Боборико Т.Л. Возможные пути регуляции внутриклеточных энергетических процессов при гипоксии синтетическими ан-тиоксидантными // Физиология и биоэнергетика гипоксии: Тез. докл. Всес. совещ. Минск, 1990. - С. 70.

94. Мезенцева B.C. К механизму антигипоксического действия фруктозо-1,6-дифосфата, малата и сукцината // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. 2-й Всес. конф. Гродно, 1991. - С. 161.

95. Механизмы антигипоксического и антиишемического действия ГОМК / Смелянская Г.Н., Шевченко Н.В., Старцева Е.В., Балаклеевский А.И. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. 2-й Всес. конф. Гродно, 1991. - С. 173.

96. Механизмы стабилизации синаптосом а-токоферолом при действии фосфолипазы А2 / Ерин А.Н., Скрынин В.И., Прилипко Л.Л., Каган В.Е. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1986. - № 7. - С. 25-28.

97. Мешкова Н.П. Практикум по биохимии. М.: Медицина, 1979. - 338 с.

98. Микроциркуляторные нарушения у больных с сосудистой патологией мозга / Тунян Ю.С., Мхеян Э.С., Акопов С.Э., Бакунц Г.О., Зограбян A.C., Саканян М.Б. // Журн. невропатол. и психиатр. 1981. - № 9. - С. 1316-1320.

99. Мирзоян P.C., Ганынина Т.С. О ГАМК-эргическом компоненте це-реброваскулярного эффекта оксибутирата натрия // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1981. - № 10. - С. 456-457.

100. Мищук И.И. Изменение реологических свойств крови у тяжело больных и их коррекция // Анестезиол. и реаниматол. 1993. - № 6. - С. 7074.

101. Мищук И.И., Трещинский А.И. Принцип коррекции реологических свойств крови // Анестезиол. и реаниматол. 1981. - № 2. - С. 21-24.

102. Мчедлишвили Г.И. Микроциркуляция крови. Л.: Наука, 1989. - 295 с.

103. Мчедлишвили Г.И. Концепция структурирования кровотока в микрососудах // Физиол. журн. 1995. - № 6. - С. 48-55.

104. Мчедлишвили Г.И. Нарушения нормального структурирования кровотока в микрососудах как причина гемореологических расстройств // Физиол. журн. 1996. - № 12. - С. 41-47.

105. Мчедлишвили Г.И., Вазаришвили М.Н. Образование плазматических капилляров при ослаблении микроциркуляции // Физиол. журн. СССР. 1980. - № 10. - С. 1449-1505.

106. Мхеян Э.С., Акопов С.Э., Тунян Ю.С. Влияние сывороточных белков на агрегацию эритроцитов и тромбоцитов // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1982. - № 1. - С. 23-24.

107. Нейрофизиологический анализ действия нооглютила в сравнении с известными ноотропными средствами / Крапивин C.B., Воронина Т.А., Богданов H.H., Смирнов Л.Д. // Хим.-фарм. журн. 1994. - № 4. -С. 11-16.

108. Нимодипин при отеке мозга у нейрохирургических больных / Ам-чеславский В.Г., Сировский Э.Б., Демчук М.Л., Левченко Л.И. // Ан-тигипоксанты и актопротекторы // Антигипоксанты и актопротекто-ры. Итоги и перспективы: Матер, конф. СПб., 1994. - С. 297.

109. Новак Р. Ралофект (пентоксифиллин) действие и области применения // Pharmedicum. - 1996. - № 2. - С. 22-24.

110. Новое вещество с ноотропной активностью Н-5-(оксиникотиноил)-L-глутаминовая кислота / Воронина Т.А., Гарибова Т.Л., Хромова И.В., Кузнецова Е.А., Смирнов Л.Д. // Фармакол. и токсикол. - 1990. -№4.-С. 13-16.

111. Ноздрачев А.Д. Анатомия кошки. Л.: Наука, 1973. - 248 с.

112. О различиях в механизмах противоишемического действия антиги-поксанта амтизола и актопротектора бемитила / Смирнов A.B., Кашина Е.А., Лукк М.В., Зарубина И.В. II Антигипоксанты и актопро-текторы. Итоги и перспективы: Матер, конф. СПб., 1994. - С. 92.

113. Оковитый C.B., Смирнов A.B. Изучение механизмов репаративных эффектов в печени актопротектора этомерзола // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: Матер, конф. СПб., 1994. -С. 160.

114. Осава М., Маруяма С. Влияние TCV-ЗЬ (винпоцетина) на вязкость крови при ишемических цереброваскулярных болезнях II Венг. фармакотерапия. 1984. - № 3. - С. 91-97.

115. Особенности структурного состояния мембран эритроцитов крыс со спонтанной генетический гипертензией / Орлов С.Н., Гулак П.В., Ка-рагодина З.В., Постнов Ю.В. // Кардиология. 1981. - № 11. - С. 108112.

116. Островская Р.У. Нейрофармакологическая характеристика класса но-отропов. Обзор литературы // Антидепрессанты и ноотропы. Л., 1982.-С. 101-114.

117. Островская Р.У., Островский В.Ю., Геселевич Е.Л. Влияние оксибу-тирата натрия на содержание молочной и пировиноградной кислот в условиях гипоксии // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1969. - № 1. - С. 3638.

118. Островский В.Ю., Петровская Э.Л. // Оксибутират натрия: нейрофизиологическое и клиническое исследование. М., 1968. - С. 92-106.

119. Островский О.В., Спасов A.A., Косолапое В.А. Перспективы применения синтетических антиоксидантов при гипоксии и ишемии // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: Матер. Всерос. конф. М., 1997.-С. 90.

120. Первый опыт применения антиоксиданта дибунола в остром периоде инфаркта миокарда / Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Бересов A.A., Рябинин В.А. // Кардиология. 1984. - № 1. - С. 15-18.

121. Петров В.К. Механизмы взаимодействия сосудорасширяющих средств с биологическими мембранами и метаболическое обеспечение фармакологического эффекта: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1990. - 49 с.

122. Плотников М.Б. Фармакологическая коррекция нарушений кровоснабжения и метаболизма мозга при внутримозговом кровоизлиянии: Дис. докт. биол. наук. Томск, 1984. - 445 с.

123. Плотников М.Б., Ваизова O.E. Сравнительный анализ двух моделей хронической ишемии мозга // Патол. физиол. и эксперим. терапия. -1994. № 2. - 59-60.

124. Плотников М.Б., Коробова З.В. Цереброваскулярные эффекты новых производных бензимидазола и меркаптобензимидазола // Акт. вопр. клинич. и теоретич. медицины. Томск, 1989. - С. 27-28.

125. Плотников М.Б., Кулакова З.В. Модель острой транзиторной ишемии мозга у кошек // Акт. проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1990.- С. 194.

126. Плотников М.Б., Плотникова Т.М. Влияние оксибутирата натрия на кровоснабжение мозга в зависимости от дозы // Анестезиол. и реани-матол. 1985- 5. С. 33-36.

127. Плотников М.Б., Рейно В.В. Измеритель импеданса И-2 // Новые методы диагностики и лечения, разработ. в Томском мед. ин-те. Томск, 1981.-С. 158-161.

128. Плотников М.Б., Лаптев Б.И., Плотникова Т.М. Метод отбора препаратов, изменяющих связывание гемоглобина с кислородом // Фар-макол. и токсикол. 1989. - № 6. - С. 83-85.

129. Плотникова Т.М., Плотников М.Б., Баженова Т.Г. Оценка эффективности при острой ишемии мозга антигипоксантов, уменьшающих аффинитет гемоглобина к кислороду // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1991.-№4.-С. 386-388.

130. Погодаев К.И. Эпилептология и патохимия мозга. М.: Медицина, 1986. - 286 с.

131. Предупреждение ишемического инсульта: неврологические и ангио-хирургические аспекты / Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К., Шмырев В.И. // Клинич. мед. 1992. - № 11-12. - С. 5-9.

132. Производные 3-оксипиридина новый класс психотропных соединений / Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Вальдман A.B. // Вестн. АМН СССР. - 1984. - № 11. - С. 3-7.

133. Простациклин антиагрегантные, сосудорасширяющие свойства / Лакин K.M., Макаров В.А., Новиков A.B., Третьяк В.М., Рукоденков Э.Ю. // Фармакол. и токсикол. - 1984. - № 2. - С. 67-69.

134. Разумов В.Б., Гуткин А.Б., Омельяновский В.В. Механизмы активации тромбоцитов и возможности их фармакологической регуляции // Кардиология. 1988. - № 5. - С. 118-122.

135. Рапопорт Ж.Ж., Михайлова Л.А. Модификация неферментативного определения 2,3-дифосфоглицерита в эритроцитах // Лаб. дело. 1978. -№ 11.-С. 661-663.

136. Рыбалка А.Н., Лапко Г.К., Эль-Шериф Усман Коррекция гипоксических состояний при кровотечениях в акушерстве // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. 2-й Всес. конф. -Гродно, 1991.-С. 321.

137. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1988. -288 с.

138. Савельева Г.М., Дживелегова Г.Д., Шамина Р.Н., Фирсов H.H. Гемо-реология в акушерстве. М.: Медицина, 1986. - 233 с.

139. Савченко Л.В., Дзюбан Е.М., Лукьянчук В.Д. Возможные механизмы антиоксидантного действия блокаторов кальциевых каналов при ги-поксическом синдроме // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. -№ 2. - С. 53-55.

140. Салалыкин В.И., Арутюнов А.И. Гипоксия мозга. М.: Медицина, 1978. - 296 с.

141. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиокси-дантов // Фармакол. и токсикол. 1990. - № 6. - С. 3-10.

142. Семиголовский Н.Ю. Моделирование антигипоксантами "защитных" синдромов. Подход к классификации препаратов // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: Матер, конф. СПб. , 1994. -С. 132.

143. Сергеева С.С. Исследование влияния амтизола и гутимина на элек-трогенез и дыхательный метаболизм нейрона // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. 2-й Всес. конф. Гродно, 1991.-С. 169.

144. Середенин С.Б., Воронина Т.А. Перспективы создания средств с психотропной активностью // Эксперим. и клинич. фармакология. 1992. - №1.-С. 4-10.

145. Симхович Б.З., Кименис A.A. Механизм действия сердечнососудистых препаратов антагонистов кальция // Хим.-фарм. журн. -1984.-№2.- С. 134-147.

146. Слабука П.А. Мембранотропность и антигипоксическое действие // Физиология и биоэнергетика гипоксии: Тез. докл. Всес. совещ. -Минск, 1990. С. 92.

147. Смирнов A.B., Виноградов В.М. Актопротекторы за четверть века разработки и применения // Антигипоксанты и акторотекторы. Итоги и перспективы: Матер, конф. СПб., 1994. - С. 165.

148. Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M. ß-оксипроизводные шестичленных азотистых гетероциклов. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства. Хим.-фарм. журн. - 1982. - № 2. - С. 28-44.

149. Сравнительный анализ клинической эффективности лечения ишеми-ческих инсультов / Максимова М.Ю., Кистенев Б.А., Храпова Е.В., Смирнова И.Н., Суслина З.А. // 3-й Всерос. конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 1996. - С. 160.

150. Суслина З.А. Современные подходы к лечению ишемического инсульта // 3-й Всерос. конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 1996. -С. 216.

151. Тилекеева У.М., Воронина Т.А. Эффективность производных 3-оксипиридина в условиях острой гипобарической гипоксии в сравнении с известными антигипоксантами и ноотропами // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. - С. 123-124.

152. Тилекеева У.М., Воронина Т.А., Кузьмин В.И. Характеристика про-тивогипоксических свойств антиоксидантов из класса 3-оксипиридина // Фармакол. и токсикол. 1987. - N1. - С. 74-77.

153. Тирзите Д.Я., Тирзит Г.Д., Дубур Г.Я. Влияние нифидипина и риоди-пина на биохимические процессы в интактных эритроцитах // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1990. - № 10. - С. 379-380.

154. Унификация исследований мозгового кровообращения: Методические рекомендации. Д.: Наука, 1986. - 34 с.

155. Урюпов О.Ю. О механизме действия и точке приложения амтизола // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: Матер. Всерос. конф. -М., 1997. С. 123.

156. Фармакологическая гемокоррекция при острых ишемических инсультах / Суслина З.А., Ионова В.Г., Максимова М.Ю., Танаскин М.М., Гераскина Л.А. // 3-й Всерос. конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 1996. - С. 216.

157. Федорова Т.Н. Активация перекисного окисления липидов при ишемии мозга и ее фармакологическая коррекция // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. 2-й Всес. конф. Гродно, 1991.-С. 486-487.

158. Финин И.С., Волотовский И.Д., Конев C.B. Влияние цАМФ на структурно-функциональные свойства эритроцитов // Цитология. 1978. -№8. -С. 947-951.

159. Хазанов В.А. Роль системы окисления янтарной кислоты в энергетическом обмене головного мозга: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Томск, 1993. 34 с.

160. Хватова Е.М., Ваулина В.А. Влияние оксибутирата натрия на энергетическую функцию митохондрий мозга в норме и в условиях цирку-ляторной гипоксии // Вопр. мед. химии. 1973. - № 2. - С. 163-166.

161. Хромова И.В. Психотропные свойства производных оксиникотино-вой кислоты с нейроактивными аминокислотами в качестве фарма-кофоров: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1990. - 26 с.

162. Чекман И.С. Регулирующая роль никотинамидных коферментов в условиях гипоксии // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. - С. 93-98.

163. Чекман И.С. Коррекция гипоксических состояний на системном уровне // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. 2-й Всес. конф. Гродно, 1991. - С. 236-237.

164. Черницкий Е.А., Воробей A.B. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск: Беларусь, 1981. - 216 с.

165. Чернобаева Г.Н., Романова В.Е., Лукьянова Л.Д. Принципы коррекции энергосинтезирующей функции дыхательной цепи при биоэнергетической гипоксии // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: Матер. Всерос. конф. М., 1997. - С. 132.

166. Чернышева Г.А. 1,4-дигидропиридины как корректоры нарушений кровоснабжения, метаболизма и функции мозга при интрацеребраль-ной геморрагии. Дис. канд. мед. наук. - Томск, 1990. - 182 с.

167. Чилингорян A.M. Кальций-аденозинтрифосфатный метод и перспективы безинъекционного выявления интраорганного микрососудистого русла // Журн. эксперим. и клинич. медицины. 1977. - № 5. - С. 1927.

168. Члонковская А. Фармакологическое лечение начального периода ишемического инсульта // Новости фармации и медицины. 1992. - № 4. - С. 74-80.

169. Чувилин А.Н., Серебрянникова Г.А., Евстигнеев Р.П. Аллостериче-ские регуляторы обратимой оксигенации // Биоорганич. химия. 1990. - № 9. - С. 1157-1176.

170. Шенкман Б.З. Индукторы агрегации тромбоцитов: общие закономерности и особенности действия // Гематол. и трансфузиол. 1988. - № 11.-С. 48-51.

171. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания нервной системы. М.: Медицина, 1975. - 663 с.

172. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии. М.: Медицина. - 1995. -224 с.

173. Шуба М.Ф., Гокина Н.И., Гурковская A.B. Механизмы возбуждения и сокращения гладких мышц мозговых сосудов. Киев: Наукова думка, 1991. - 165 с.

174. Электрический импеданс мозга при гипоксическом отеке / Лунец Е.Ф., Драб Э.Б., Дерова Г.Т., Титовец Э.П. // Матер. 2-й конф. нейрохирургов Прибалт, респ. Тарту, 1969. - С. 106-107.

175. Эниня Г.И., Смелтере Э.С. Действие медикаментов на показатели мозгового кровообращения при хронической цереброваскулярной недостаточности. Рига, 1980. - 150 с.

176. Эпштейн И.М. Полярографические методы исследования некоторых факторов кислородного питания ткани // Полярографическое определение кислорода в биологических объектах. Киев: Наукова думка, 1968. - С. 246-254.

177. Янкелевич Ю.Д. Кислородтранспортная функция крови у больных ишемическим инсультом // Физиология и биоэнергетика гипоксии: Тез. докл. Всес. совещ. Минск, 1990. - С. 106.

178. Янусевич В.В., Муравьев A.B., Зайцев Л.Г. Сравнительный анализ влияния трентала и исрадипина на реологические свойства крови угипертензивных пациентов // 3-й Веерое. конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 1996. - С. 247.

179. A controlled trail of nimodipine in acute ischemic stroke / Gelmers H.J., Gorter K., De Weerdt C.J., Wiezer H.J.A. // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 318.-P. 207-208.

180. Abe K., Yuki S., Kogure K. A free radical mechanism in the model of focal ischemia in rats // Med. Biochem. and Chem. Aspects of Free Radicals: Proc. 4th Meeting. Amsterdam, 1989. - P. 1241-1244.

181. Adey W.R., Kado R.T., Didio J. Impedance measurement in brain tissue of animals using microvolt signals // Exp. Neurol. 1962. - Vol. 5. - P. 4766.

182. Allen S.G., Ahn H.S., Presiosi T.J. Cerebral arterial spasm a controlled trial of nimodipine in patients with subarachnoid hemorrhage // N. Eng. J. Med . - 1983 . - Vol. 308 . - P . 619-624.

183. Antihypoxic effect of IOS-1.1212 (cerebrocrast) / Khagi Kh., Kletnieks U., Sile V., Mierena D., Sjakate N. // Proc. Latv. Acad. Sci. 1992. - N 9. - P. 84-86.

184. Astrup J., Siesjo B.K., Symon L. Threshold in cerebral ischemia. The ischemic penumbra // Stroke. 1981. - Vol. 12. - P. 723-725.

185. Auer L.M. Pial arterial vasodilatation by intravenous nimodipine in cats // Drug. Res. 1981. - Vol. 31. - P. 1423-1425.

186. Auer L.M. Pial arterial and venous reaction to intravenous infusion of nimodipine in cats // J. Neurosurg. Sci. 1982. - Vol. 26. - P. 213-218.

187. Aukland K. Hydrogen polarography in measurement of local blood flow: theoretical and empirical basis II Acta Neurol. Scand. 1965. - Suppl. 14. -P. 42-45.

188. Babbs C.F. Role of iron ions on the genesis of reperfusion injury following successful cardiopulmonary resuscitation. Preliminary data and a biochemical hypothesis // Ann. Emerg. Med. 1985. - Vol. 14. - P. 777-783.

189. Barnett H.J.M. Stroke preventation by surgery for symptomatic disease in carotid territory // Neurol. Clin. 1992. - Vol. 10. - P. 281-291.

190. Baethmann A., Van Harreveld A. Water and electrolyte distribution in grey matter rendered edematous with a metabolic inhibitors // Neuropa-thol. 1974. - Vol. 32. - P. 408-422.

191. Barer W.G., Olinger C.P., Adams H.P. Low dose p-blockade in acute stroke ("Best" trial): an evaluation // Br. Med. J. 1988. - Vol. 296. - P. 737-741.

192. Bean B.P. Nitrendipine block of cardiac calcium channel: high-affinity binding to the inactive state II Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - Vol. 81.-P. 6388-6392.

193. Belevics G. 1,4-dihydropyridine derivatives as membrane-active substances and fluorescent probes // Cand. chem. sci. diss, theses.- Moscow.- 1988.- P. 22.

194. Benesch R. R., Benesch R. E. The effects of organic phosphates from the human erythrocyte on the allosteric properties of haemoglobin // Biochem. Biophis. Res. Commun. 1967. - Vol. 26. - P. 162.

195. Berntrop K., Berglund S., Johansson B.W. Effect of some cardioactive drugs on the oxygen affinity of whole blood // Acta Med. Scand. 1979. -Vol. 205. - P. 49-54.

196. Bessis M., Mohandas N. A diffractometric method for the measurement of cellular deformability//Blood Cells. 1975. - Vol. l.-P. 307-313.

197. Besson G., Bogousslavsky J. Medical treatment of acute ischemic stroke // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. - Vol. 18, Suppl. 8. - P. S6-S9.

198. Biller J. Medical management of acute cerebral ischemia // Neurol. Clin. -1992.-Vol. 10.-P. 63-85.

199. Black K.L., Weidler D.J., Randall O.S. Improved cerebral microcirculation in focal cerebral ischemia after treatment with pentobarbital (abstract) // Clin. Res. 1979. Vol. 27. - P. 712A.

200. Blood viscosity: influence of erythrocyte aggregation / Chien S., Usami S., Dellenback R.J., Gregersen M.I., Nanninga L.B. Guest M.M. // Science. -1967.-Vol. 157.-P. 829-831.

201. Bodor N.S. Dihydropyridine-pyridinum redox carrier for brain specific drug delivery // US Patent. N 4.829.070.

202. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal // Nature. 1962. - Vol. 194. - P. 927-929.

203. Born G.V.R. Hemorheological influences on platelet thrombogenesis // Eur. Neurol. 1983. - Vol. 22, Suppl. 1. - P. 30-34.

204. Calcium antagonists: effects on cerebral blood flow and blood-brain barrier permeability in the rat / Edvinsson L., Johansson B.B., Larsson B. , McKenzie E.T., Skarby T. // Br. J. Pharmacol. 1983. - Vol. 79. - P. 141148.

205. Cerebroprotective effect of BW619C89 after local or global ischemia in the rat / Smith S.E., Lekieffre D., Sowinsky P., Meldrum B.S. // Neuroreport. -1993.-Vol. 4.- 1339-1342.

206. Chan I.W., Kay C.S. Pentoxifylline in the treatment of acute ischemic stroke: a reappraisal in Chinese stroke patients // Clin.-Exp. Neurol. 1993. -N30.-P. 110-116.

207. Chan P.H., Yurko M., Fishman R.A. Phospholipid degradation and cellular edema induced by free radicals in brain cortical slices // J. Neurochem. -1982.-Vol. 38.-P. 525-531.

208. Chance B., Schroeder B. High and low energy states of cytocromes // J. Biol. Chem. 1961. - Vol. 236. - P. 1534-1542.

209. Chanutin A., Curnish R.R. Effect of organic and inorganic phosphatis on the oxygen equilibrium of human erythrocytes // Arch. Biochem. 1967. -Vol. 121.-P. 96-103.

210. Chien S. Shear difference of effective cell volume as a determinant of blood viscosity // Science. 1970. - Vol. 168. - P. 977-979.

211. Chronic blood hyperviscosity in subjects with acute stroke< transient ischemic attack and risk factors for stroke / Coull B.M., Beamer N., de Garmo P., Sexton G., Nordt F., Knox R., Seaman G.V.F. // Stroke. -1991.-Vol. 22.-P. 162-168.

212. Cook P., James I. Cerebral vasodilators // N. Eng. J. Med. 1981. - Vol. 305.-P. 1508-1513, 1560-1564.

213. Coull B.M., Beamer N.B., Seaman Y.F. Physicochemical risk factors in stroke // Clin. Hemorheol. 1986. - Vol. 6. - P. 17-33.

214. Daniell L.C., Barr E.M., Leslie S.W. 45Ca2+ uptake into rat whole brain synaptosomes unaltered by dihydropyridine calcium antagonists // J. Neu-rochem. 1982. - Vol. 41. - P. 1455-1459.

215. Dantrolene protects against ischemic, delayed neuronal death in gerbils brain / Zhang L., Andou Y., Masuda S., Mitani A., Kataoka K. // Neuro-sci. Lett. 1993 .- Vol. 158. - P. 105-108.

216. De Graba T.J., Ostrow P.T., Grotta J.C. Threshold of calcium disturbances after focal cerebral ischemia in rats. Implications of the window of therapeutic opportunity // Stroke. 1993. - Vol. 24. - P. 1212-1217.

217. Dintenfass L. Red cell aggregation in cardiovascular diseases and crucial role in inversion phenomena // Angiology. 1985. - Vol. 36. - P. 315-326.

218. Dipiridamole inhibits red cell-induced platelet activation / Sabiabadi A.R., Tomiak R., Lowe G., Barbenel J.C., Forbes C.D. // Atherosclerosis. 1989. -Vol. 76.-P. 149-154.

219. Drummond J.C., Patel P.M., Marcantonio S. Effects of viscosity and oxygen contents on cerebral blood flow in ischemia and normal rat brain II J. Neurol. Sci. 1992. - Vol. 124. - P. 15-20.

220. Effect of adenosine thriphosphate and some derivates on cerebral blood flow and metabolism / Forrester T., Harper A.M., MacKenzie E.T., Thomson E.M. // J. Physiol. 1979. - Vol. 296. - P. 343-355.

221. Effect of the calcium antagonist nimodipine on the delayed hypoperfusion following incomplete ischemia in the rat II Smith M.-L., Kagstrom E ., Rosen I., Siesjo B.K. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1983. - Vol. 3. - P. 543546.

222. Effect of cavinton on cerebral circulation, hypoxia and metabolism / Kar-pati E., Szporni E., Biro K., Rosdy S. // 7th Int. Congr. Pharmacol. Cereb. Vase. Dis.- Reins, 1978. P. 23.

223. Effects of extracellular calcium and calcium antagonists on the contractile responses of isolated human pial and mesenteric arteries / Brandt L., An-dersson K.-A., Edvinsson L., Ljunggren B. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1981.-Vol. l.-P. 339-347.

224. Effect of flunarizine on volume flow of the common artery, peripheral hemodynamics, erythrocyte deformability and platelet function I Naga-kawa Y., Akedo Y., Kaku S., Orimo H. // Arzneim.-Forsch. 1989. - N 1. -P. 82-85.

225. Effect of nicergoline on platelet aggregation, plasma viscosity and erythrocyte deformability in geriatric patients with cerebral infarction / Nagakawa Y., Akedo Y., Kaku S., Orimo H. // Arzneim.-Forsch. Vol. 40. - P. 862-864ii.

226. Effect of nilvadipine on the development of neurological deficits in stroke-prone spontaneously hypertensive rats / Takakura S., Furuichi Y., Ya-mamotoa T., Ogawa T., Satoh H., Mori J. // Stroke. 1994. - Vol. 25. - P. 677-683. h

227. Effect of nimodipine on cerebral functional and metabolic recovery following ischemia in rat brain / Mabe H., Nagai H., Takagi T., Ohio M. // Stroke. 1986. - Vol. 17., N 3. - P. 501-505.

228. Effect of nimodipine on ischemia-induced brain edema and mortality in a novel transient middle cerebral artery occlusion model I Hara H., Onodera

229. H., Nagasava H., Cougar K. // Gap. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 53. - P. 247-253.

230. Effects of nimodipine on haematic viscosity and related parameters of rat / Viglianesi M., Capellani A., Viglianesi S., Vanella A., Bianchi A. // Abstr. 9th Int. Congr. Pharmacol. 1984. - P. 878.

231. Effects on cerebral blood flow of two calcium blockers during subarachnoid hemorrhage / Philippon B.L., Chacornac R., Montarry M., Kayayan R. // Eur. J. Nucle. Med. 1989. - Vol. 15. - P. 409.

232. Effect of hematocrit on cerebral stenosis and cerebral infarction / Harrison M.J.G., Pollack S., Kendall B.E., Marshall J. // Lancet. 1981. - P. 114115.

233. Effects of hemodilution on intravascular and cerebral physiology on acute stroke disease / Balskinn V.L., Ackerman R.H., Correia J.A., Alpert N.M., Feinberg W.M., Heros R.C., Taveras J.M. // Neurology. 1986. - Vol. 36, Suppl. l.-P. 140.

234. Ehrly A.M. Drugs that alter blood viscosity. Their role in therapy // Drugs. 1990.-Vol. 39.-P. 155-159.

235. Fibrinogen, blood viscosity and cerebral ischemia / Grotta J., Ostrow P., Fraifeld E, Hartmann D, Gary H. // Stroke. 1985. - Vol. 16. - P. 192198.

236. Fieschi E.G., Agnoli A., Prencide M. Impairment of the regional response of cerebral vessels to hypercarbia in vascular diseases // Eur. Neurol. 1969. -Vol. 2.-P. 13-30.

237. Fischer E.G., Ames A., Hedley-Whyte E.T. Reassessment of cerebral capillary changes in acute global ischemia and relationship to "no-reflow phenomenon" // Stroke. 1977. - Vol. 8. - P. 36- 44.

238. Fisher M., Bogousslavsky J. Evolving toward effective therapy for active ischemic stroke // JAVA. Vol. 270. - P. 360-364.

239. Fleming M.C., La Count S. The comparative effect of y-hydroxybutyrate and phenobarbital on brain energy metabolism // Biochem. Pharmacol. -1965.-Vol. 14.-P. 1905-1907.

240. Folch J. Less M., Sloane-Stanley G.A. A simple method for the isolation and puritation of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem. 1957. -Vol. 226. - P. 497-509.

241. Fluoricarbon perfusion medium applied to the isolated rat brain / Dirks B., Kriengstein J., Lind H.H., RiegerH., SchultzH. //J. Pharmacol. Methods. 1980. - Vol. 4. - P. 95-108.

242. Focal cerebral ischemia: pathophysiologic mechanisms and rationale for future avenues of treatment / Meyer F.B., Sundt T.M., Yanagihara T., Anderson R.E. // Mayo Clin. Proc. 1987. - Vol. 62. - P. 35-55.

243. Ford D.A., Sharp J.A., Rovetto M.J. Erythrocyte adenosine transport: affects of Ca2+ channels antagonists and ions // Am. J. Physiol. 1985. - Vol. 248. - H593-H598.

244. Friederichs E., Winkler H., Tillmann W. Influence of the red blood cell Ca2+-ion concentration on the erythrocyte aggregation in stasis // Biochm. Med. Metab. Biol. 1989. - Vol. 41. - P. 85-92.

245. Fujita S., Ueda T., Yagi M. Detection of experimental and clinical brain edema using an electrical impedance method // J. Neurosurg. 1972. - Vol. 37.-P. 156-163.

246. Gelmers H.J. The effects of nimodipine on the clinical course of patients with acute ischemic stroke // Acta Neurol. Scand. 1984. - Vol. 69. - P. 232239.

247. Gelmers H.J. Calcium-channels blockers: effects on cerebral blood flow and potential uses for acute stroke // Am. Cardiol. 1985. - Vol. 55. - P. 144b-148b.

248. Gelmers H.J., Hennerici M. Effect of nimodipine on acute ischemic stroke. Pooled results from randomized trials // Stroke. 1990. - Vol. 21, Suppl. -P. IV-81-IV-84.

249. Godfraind T. Pharmacology of calcium antagonists // Calcium and Cell Physiol. Berlin: Springer-Verlag, 1985. - P. 206-226.

250. Godfraind T., Miller K., Wibo M. Calcium antagonism and calcium entry blockade // Pharacol. Rev. 1986. - Vol. 38, N 4. - P. 321-416.

251. Godfraind T., Morel K., Wibo M. Tissue specificity of hydropyridine-type calcium antagonists in human isolated tissues II Trends Pharmacol. Sci. -1988.-Vol. 9.-P. 37-39.

252. Goslinga H., Eijzenbach V., Heuvelmans J.H.A. Customtailored hemodi-lution with albumin and cristalloids in acute stroke // Stroke. 1992. Vol. 23.-P. 181-188.

253. Gottstein U., Sedlmeyer I., Heuss A. Treatment of acute cerebral ischemia with low-molecular dextran. Results of a retrospective study // Dtsch. med. Wochenschr. 1976. - Bd. 10. - H. 223-227.

254. Grotta J., Spidell J., Pettigrew C. The effect of Nicardipine on neuronal function following ischemia // Stroke. 1986. -Vol. 17. - P. 213-219.

255. Haap A. Hemorheologische Therapy. Stand und Perspektiven II Ner.-enarf. -1989. Bd. 60. -S. 528-539.

256. Hadjiev D., Yancheva S. Rheoencephallographic and psychological studies of ethyl apovincaminate in cerebral vascular insufficiency. Arzneim.-Forsch. - 1976. - Vol. 26, N 10a. - P. 1947-1951.

257. Hakim A.M. Cerebral acidosis in focal ischemia: Nimodipine and verapamil normalise cerebral pH following middle cerebral artery occlusion in the rat // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1986. - Vol. 6. - P. 678-683.

258. Hall E.D., Pazara K.A., Braugler J.M. The 21-aminosteroid lipid peroxidation inhibitor U74006F protects against cerebral ischemia in gerbils // Stroke. 1988. - Vol. 18. - P. 997-1002.

259. Hallenbeck J.M. Blood-damage tissue interaction in experimental brain ischemia // Acta Neurol. 1994. - Vol. 60, Suppl. - P. 233-237.

260. Handa H. Effect of Fluosol-DA on cerebral circulation in humans // Oxygen Carrying Colloidal Blood Substitutes. Munich, 1982. - P. 204-207.

261. Harder D.R. Heterogeneity of membrane properties in vascular muscle cells from various vascular beds // Fed. Proc. 1983- Vol. 42. - P. 253-256.

262. Harker L.A., Kadatz R.A. Mechanism of action of dipyridamole // Thromb. Res. 1983, Suppl. IV. - P. 39-46.

263. Harrison M.J.G. Thromboembolism // Cerebral Vascular Disease. London, 1983.-P. 171-195.

264. Hass W.K. The ischemic cascade // Neurol. Clin. 1983. - Vol. 1. - P. 345353.

265. Hayakawa M. Effect of vinpocetine on red blood cell deformability in stroke patients // Arzneim.-Forsch. 1992. - Vol. 42. - P. 425-427.

266. Heiss W.D., Graf R. Rosner G. Post-ischemic hyperemia. Cerebral hyperemia and ischemia / From the standpoind of cerebral blood volume: Proc. Sattell. Symp., Brain Sec. 4th Word congr. microcirc. Osako, 1988. -P. 183-194.

267. Heiss W.D. Rosner G. Functional recovery of cortical neurones as a related to degree and duration of ischemia // Ann. Neurol. 1983. - Vol. 14. -P. 294-301.

268. Hemodilution in Stroke Group. Hypervolemic hemodilution treatment of acute stroke: results of a randomized multicenter trail using pentastarch // Stroke. 1989. - Vol. 20. - P. 317-323.

269. Herskovits E., Vazquer A., Famulari A. Randomized trial of pentoxifylline versus acetylsalicylic acid plus dipyridamole in preventing transient ischemic attacks // Lancet. 1981. - N 1. - P. 966-968.

270. Horriig C.R., Karp M., Hacke W. Nimodipine in acute ischemic stroke: results of the nimodipine German Austrian stroke trail // Stroke. 1991. -Vol. 22.-P. 153.

271. Hossmann K.-A. Haemodynamic of postischemic reperfusion of the brain I I Protection of the brain from ischemia. Baltimore, 1990. - P. 21-36.

272. Hossmann K.-A., van den Kerckhoff W., Matsuoka Y. Treatment of cerebral ischemia by hemodilution // Bibl. Haematol. 1981. - Vol. 47. - P. 7785.

273. Hsu C.Y., Norris J.W., Hogan E.L. Pentoxifylline in acute nonhemor-rhagic stroke. A randomized, placebo-controlled double-blind trial // Stroke. 1988. - Vol. 19. - P. 716-722.

274. Hunter A.J., Green A.R., Cross A.J. Animal model of acute ischemic stroke: can they predict clinically successful neuroprotective drugs? // TiPS. 1995.-Vol. 16.-P. 123-128.

275. Improvement in brain oxygenation and clinical improvement in patients with strokes treated with papaverine hydrochloride / Meyer J.S., Gotoh F., Gilroy J., Nara N. // JAMA. 1965. - Vol. 194. - P. 109-113.

276. Ingvar D., Sjolung B., Ardo A. Correlation between dominant EEG frequency, cerebral oxygen uptake and blood flow // EEG and Clin. Neuro-physiol. 1976. - Vol. 41. - P. 268-276.

277. Ischemic brain damage / Meldrum B., Evans M., Groffiths T., Simon R. // Br. J. Anaesth. 1985. - Vol. 57. - P. 44-46.

278. Italian Acute Stroke Group. Haemodilution in acute stroke: results of the Italian haemodilution trail // Lancet. 1988. - N 1. - P. 318-321.

279. Kamiya T., Katayama Y., Kashiwagi F. The role of bradykinine in mediating ischemic brain edema in rats // Stroke. 1993. - Yol. 24. - P. 571-576.

280. Kannel W.B, Gordon T., Wole P.A. Hemoglobin and the risk of cerebral infarction: the Framingham study // Stroke. 1972. - Yol. 3. - P. 409-420.

281. Karpati E., Szporny L. General and cerebral haemodynamic activity of ethyl apovincamate// Arzneim.-Forsch. 1976. - Vol. 26, N 10a. - P. 19081912.

282. Katasonov A.B. Reversal of learned helplessness by cerebrocrast // Proc. Latv. Acad. Sci. 1992. - N 9. - P. 81-83.

283. Kazda S., Towart R. Nimodipine: A new calcium antagonist drug with preferential cerebrovascular action // Acta Neurochir. 1982. - Vol. 63. - P. 259-265.

284. Kazda S., Garthoff B., Krause H.P. Cerebrovascular effects of the calcium antagonistic dihydropyridine derivate nimodipine in animal experiments // Arzneim.-Forsch. 1982. - Vol. 32. - P. 331-338.

285. Kirkpatrick F.J., Hillman D.G., La Celle P.L. A23187 and red cells: changes in deformability, K+, Mg++, Ca++ and ATP // Experientia. 1975. -Vol.31.-P. 653-654.

286. Klatzo I., Laursen H., Orzi F. Behavioural of blood-brain barrier in cerebrovascular disorders // Cerebrovascular Diseases. Amsterdam-New York, 1981.-P. 5-18.

287. Klusa V. Cerebrocrast (IOS-1.1212), a novel brain function enhancer: introductory remarks // Prod. Latv. Acad. Sci. 1992. - N 9. - P. 49-50.

288. Kochanek P.M., Hallenbeck J.M. Polymorphonuclear leukocytes and monocytes/macrophages in the pathogenesis of cerebral ischemia and stroke // Stroke. 1992. - Vol. 23. - P. 1367-1379.

289. Kogure K, Busto R, Scheinberg P. Energy metabolites and water content in brain during early stages of development of cerebral infarction // Brain.-1974.-Vol. 97.- P. 1-6.

290. Kozniewska E. Enhanced reactivity towards flunarizine in cerebravascular bed of spontaneously hypertensive rats // Experientia. 1988. - Vol. 44, N 3. - P. 221-222.

291. Krause G.S., Joyce K.M., Nayini N.R. // Cardiac arrest and resuscitation. Brain iron délocalisation during reperfusion // Ann. Emerg. Med. 1985. -Vol. 14.- 1037-1043./

292. Lahoda F. Therapie bei chronischer zerebrovasculârer Insafflzienz // Nervelheinkunde. 1988. - Bd. 7, N 5. - S. 203-205.

293. Lassen N.A. The Luxury-perfusion syndrome and its possible relation to acute metabolic acidosis localized within the brain // Lancet. 1966. - Vol. 2.-P. 1113-1115.

294. Lavyne V.N., Moscowitz M.A., Larin F. Brain H3-catecholamine metabolism in experimental cerebral ischemia // Neurology. 1975. - Vol. 25. - P. 483-489.

295. Levasseur J.E., Patterson J.L., Ghatak N.R. Combined effect of respirator-induced ventilation and superoxide dismutase in experimental brain injury // J. Neurosurg. 1989. - Vol. 71. - P. 574-577.

296. Lubbers D., Stosseck K. Quontitative Bestimmung der lokalen Durchblutung dirch electrochemisch Gewede Erzeugten Wasserstoff // Naturwissenschafte.- 1970.-Bd. 57.-S. 314.

297. Lyrer P. Current concepts in the acute treatment of cerebrovascular insults // Schweiz. Med. Wochenschr. 1994. - Bd. 124. - P. 2005-2012.

298. Mabe H., Nagai H., Tanaji T. Effect of Nimodipine on cerebral functional and metabolic recovery following ischemia in rat brain // Stroke. 1986. -Vol. 17.-P. 501-505.

299. Marin J. Vascular effects of calcium antagonists. Uses in some cerebrovascular disorders // Gen. Pharmacol. 1988. - Vol. 3. - P. 295-306.

300. Martinez-Vila E., Guillen F., Villanueva J.A. A placebo controlled trial of nimodipine in the treatment of acute ischemic cerebral infarction // Stroke. 1990.-Vol. 21.-P. 1023-1028.

301. McCalden T.A, Bevan J. A. The effects of calcium withdrawel and calcium antagonists on cerebrovascular tone and responses to various antagonists // Cerebral Blood Flow . Amsterdam: Elsevier, 1982. - P. 21-27.

302. McCalden T.A, Nath R.G, Thiele K. The effects of a calcium antagonist (nimodipine) on basal cerebral blood flow and reactivity to various agonist II Stroke. 1984. - Vol. 15. - P. 527-530.

303. Mchedlishvili G, Shakarishvili R, Aloeva M, Momtselidze N. // Elaborated "Georgian index" of erythrocyte aggregability characterizing the mi-crorheological disorders associated with brain infarct // Clin. Hemorheol. -1995.-Vol. 15.-P. 783-793.

304. Mechanism of action and persistence of neuroprotection by cell-permeant Ca2+ chelators / Tymianski M, Spigelman I, Zhang L, Carlen P.L, Tator C.H, Charlton M.P, Wallace M.C. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1994. -Vol. 14.-P. 911-923.

305. Mehta J, Mehta P, Hay D. Effect dipyridamole on prostacyclin generation by human platelets and vessel walls // Prostaglandins. 1982. - Vol. 24. -P. 751-761.

306. Meldrum S. Cytoprotective therapies in stroke // Current Opinion in Neurology. 1995. - Vol. 8. - P. 15-23.

307. Memezava H, Smith M.L, Siesjo B.K. Penumbral tissues salvaged by reperfusion following middle cerebral artery occlusion in rats // Stroke. -1992.-Vol. 23.-P. 552-559.

308. Michenfelder J.D. Unresolved questions in barbiturate therapy // Cardio-vasc. Dis. 1981. - Vol. 12. - P. 221-225.

309. Moncada S, Korbut R. Dipyridamole and other phosphodiesterase inhibitors as antithrombotic agents by potentiating endogenous prostacyclin // Lancet. 1978. - N 2. - P. 1286-1289.

310. Monoclonal antibody against platelet thrombospondin decreases erythrocyte aggregation rate / Ohta K, Tomita M, Tanahashi N, Matsuoka S, Takeda H. II Biorheology. 1991. - Vol. 28. - P. 551-556.

311. Muizelaar J.P. Cerebral ischemia-reperfusion injury after severe head injury and its possible treatment with polyethyleneglycol-superoxide dismu-tase // Ann. Emerg. Med. 1993. - Yol. 22. - P. 1014-1021.

312. Myers R.E, Kopf G.S, Mirvis D.M. Hemodynamic response to profound hypoxia in intact rhesus monkeys // Stroke. Yol. 11. - P. 389-393.

313. N-acetylneuraminic acid deficiency in erythrocyte membranes: Biophysical and biochemical correlates / Chien S, Cooper G.W, Jan K.-M, Miller L.H., Howe C, Usami S, Lalezari P. // Blood. 1974. - Vol. 43. P. 445460.

314. Nayler W.G, Horowits J. Calcium antagonists: a new class of drags // Pharmacol, and Ther. 1983. - Yol. 20. - P. 203-262.

315. Neuropharmacological study of IOS-1.1212, a novel dihydropyridine / Germane S, Bleidelis E, Rakauskaite J, Klusa Y. II Latv. Zunatnu Acad. Yestis. 1991.-N2.-P. 112-124.

316. Nicardipine: pharmacokinetics and effects on carotid and brachial flows in normal volunteers / Thuiller C, Gueret M., Duhaze P, Lhoste F, Kiechel J, Guidicelli J. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1984. - Vol. 18. - P. 837-847.

317. Nicardipine reduces the "ex vivo" release of eicosanoids in experimental SAH / Rodrigez Y, Baena R., Messina A.L, Marzatino F., Silvani V, Gaetani P. // 4th Int. Symp. Calcium Antagonists: Pharmacol. Clin. Res. Abstr. Milano, 1989. - P. 267.

318. Nimodipine improves cerebral blood flow and neurologic recovery after complete ischemia in the dog / Steen P.A., Newberg L.A, Milde J.H, Michenfelder J.D. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1983. - Vol. 3. - P. 3843.

319. Nordt F.J. Hemorheology in cerebrovascular diseases: Approaches to drug development // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. - Vol. 416. - P. 651-661.

320. Ogura A., Takahashi M. Differential effects of a dihydropyridine derivative to Ca2+ entry pathways in neuronal preparations // Brain Res. 1984. -Vol. 301. - P. 323-330.

321. Ohtaki M., Tranmer B. Pretreatment of transient focal cerebral ischemia in rats with calcium antagonist AT877 // Stroke. 1994. - Vol. 25. - P. 12341240.

322. Okamoto S., Handa H., Toda N. Role of intrinsic arachnoidate metabolites in the vascular action of erythrocyte breakdown products // Stroke. -1984.-Vol. 15.-P. 60-64.

323. Okwuasaba F., Cook D., Weir B. Changes in vasoactive properties identification of the spasmogens // Stroke. 1981. - Vol. 12. - P. 775-780.

324. Olesen J., Paulson O.B. The effect of intra-arterial papaverine on regional cerebral blood flow in patients with stroke and intracranial tumor. -Stroke. 1971. - Vol. 2. - P. 148-159.

325. Ono H., Kimura M. Effect of Ca2+- antagonistic vasodilators, diltiazem, nifedipine, perhexiline and verapamil on platelet aggregation in vitro // Ar-zneim.-Forsch. -1981. Vol. 31. - P. 1131-1134.

326. Ott E., Lechner H., Fazekas F. Hemorheological effects of pentoxifylline on disturbed flow behaviour of blood in patients with cerebrovascular insufficiency // Eur. Neurol. 1993. - Suppl. 1. - P. 105-107.

327. Oxygen radicals in cerebral ischemia / Nelson C.W., Wei E.P., Povlishock J.T., Kontos H.A., Moskowitz M.A. // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 263. -P. 1356-1362.

328. Oxygen transport and tissue oxygenation during hemodilution with dex-tran / Messmer K., Gornandt I., Jesch F., Sinagovotz E., Sunder-Plassmann I., Kessler M. // Adv. Exp. Med. Biol. 1973. - Vol. 37. - P. 669680.

329. Ozawa M., Maruyama S. Влияние TVC-3b (винпоцетина) на вязкость крови при ишемических цереброваскулярных болезнях // Венг. фармакотерапия. 1984. - № 3. - С. 91-97.

330. Paljarvi L., Rehncrona S., Soderfeld В. Brain lactic acidosis and ischemic cell damage: Quantitative ultrastructural changes in capillaries of rat cerebral cortex // Acta Neuropathol. 1983. - Vol. 60. - P. 232-240.

331. Palmer C., Roberts R.L., Bero C. Deferoxamine post-treatment reduces ischemic brain injury in neonatal rats // Stroke. 1994. - Vol. 25. - P. 10391045.

332. Paulson D. Norman and abnormal relationship between EEG and regional cerebral blood flow // Rev. Electroenceph. 1974. - Vol. 4, N 2. - P. 323328.

333. Park C.K., Hall E.D. Dose-response analysis of 21-aminosteroid tirilazad mesilate (U-74006F) upon neurological outcome and ischemic brain damage in permanent focal cerebral ischemia // Brain Res. 1994. - Vol. 645. -P. 157-163.

334. Phillipon B.L., Chacornac R., Montarry M. Effect on cerebral blood flow of two calcium blockers during subarachnoid hemorrhage // Eur. J. Nucl. Med. 1989. - Vol. 15, N 8. - P. 409-418.

335. Protective effect of fluosol-DA in acute cerebral ischemia / Peerless S.J., Ishikawa R., Hunter I.G., Peerless M.J. // Stroke. 1981. - Vol. 12. - P. 558-563.

336. Prull G., Beigel Т., Scink R. Electroencephalographische Verlaufsuntersuchungen bei tierexperimentallen Hirninfarkten // Z. EEG. EMG. 1976. -N7.-S. 177-188.

337. Puca A. Thrombolysis in cerebral ischemia. A review of clinical and experimental data // J. Neurosurg. Sci. 1993. - Vol. 37. - P. 63-70.

338. Pulsinelli W.A, Levi D.E, Sigsbee B. Increased damage after stroke in patient with hyperglycemia with or without established diabetes mellitus // Am. J. Med. 1983. - Vol. 74. - P. 540-544.

339. Quist E.E. Regulation of erythrocyte membrane shape by Ca2+ // Biochem. Biophy. Res. Commun. 1980. - Vol. 92. - P. 631-637.

340. Regulation of the L-type calcium channel / Hofmann F, Nastainczyk W, Rohrkasten A, Schneider T, Sieber M. // Trends Pharmacol. Sci. 1987. -Vol. 8. - P. 393-398.

341. Rehncrona S. Brain acidosis II Ann. Emerg. Med. 1985. - Vol. 14. - P. 770-776.

342. Rehncrona S, Kagstrom E. Tissue lactic acidosis and ischemic brain damage // Am. J. Emerg. Med. 1983. - Vol. 2. - P. 168-174.

343. Reichle M.E. The pathophysiology of brain ischemia // Ann. Neurol. -1983.-Vol. 13.-P. 2-10.

344. Reinhart W.H, Chien S. Red cell rheology in stomatocyte-echinocyte transformation: roles of cell geometry and cell shape // Blood. 1986. - Vol. 67.- P. 1110-1118.

345. Rheological aspects of cerebrovascular disease / Ott E, Fazekas F, Tschinkel M, Bertha G, Lechner H. // Eur. Neurol. 1983. - Vol. 22. -Suppl. l.-P. 35-37.

346. Rheology of thrombotic processes in flow / Schmid-Schoenbein H, Bohr G.V.R, Richardson P.D, Cusack N., Rieger H, Forest R, RohlingWinkel I, Blasberg P, Wehmeyer A. // Thromb. Res. 1985. - Vol. 38. - P. 225-232.

347. Rogers S.J, Sherman D.G. Pathophysiology and treatment of acute ischemic stroke // Clin. Pharm. 1993. - Vol. 12, N 5. - P. 359-376.

348. Rosdy B, Balazs M, Sporny L. Biochemical effect of ethyl apovincami-nate // Arzneim.-Forsch. 1976. - Vol. 26, N 10a. - P. 1923-1926.

349. Sakamoto T., Tanako S., Yoshimito T. Experimental cerebral infarct. Part 2: Electroencephalographic changes produced by experimental thalamic infarction in dogs // Stroke. 1978. - Vol. 9, N 3. - P. 214-216.

350. Sakuta S. Blood filtrability in cerebrovascular disorders with special reference to erythrocyte deformability and ATP content // Stroke. 1981. - Vol. 12.-P. 824-828.

351. Sasaki I., Moreta T., Takeyma S. Effect of diltiazem on the physiochemical properties of rat erythrocyte and liposome membrane: comparison with pentoxifylline and propranolol // Jap. J. Pharmacol. 1984. - Vol. 34. - P. 417-427.

352. Scheinberg P. The biologic basis for the treatment of acute stroke // Neurology. 1991. - Vol. 41. - P. 1867-1873.

353. Schmid-Schoenbein H. Macrorheology and microrheology of blood in cerebrovascular insufficiency // Eur. Neurol. 1983. - Vol. 22, Suppl. 1. - P. 2-22.

354. Schmidley J.W. Free radicals in central nervous system ischemia // Stroke. -1990.-Vol. 25.-P. 7-12.

355. Schmidley J.W. Free radicals in central nervous system ischemia // Stroke. -1990.-Vol. 21.-P. 1086-1090.

356. Shapiro H.M. Barbiturates in brain ischemia // Br. J. Anesth. 1985. - Vol. 57. - P. 82-95.

357. Schettini A., Lippman R., Walsh E.K. Attenuation of decompressive hypoperfusion and cerebral edema by superoxide dismutase // J. Neurosurg. -1989.-Vol. 71.-P. 578-587.

358. Siesjo B.K. Cell damage in the brain: A speculative synthesis // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1981. - Vol. 1. - P. 155-185.

359. Siesjo B.K. Calcium and ischemic brain damage // Eur. Neurol. 1986. -Vol. 25, Suppl. l.-P. 45-46.

360. Siesjo B.K, Bendek G, Koide T. Influence of acidosis on lipid peroxidation in brain tissue in vitro // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1985. - Vol. 5. - P. 253-258.

361. Singh B.N, Baky S, Nademannee K. Second-generation calcium antagonists: search for greater selectivity and versatility // Am. J. Cardiol. 1985. -Vol. 55, Suppl. - P. 214B-218B.

362. Smith D.S, Rehncrona S, Siesjo B.K. Inhibitory effects of different barbiturates on lipid peroxidation in brain tissue in vitro: comparison with the effects of promethazine and chlorpromazine // Anesthesiology. 1980. -Vol. 53.-P. 186-194.

363. Spidding M, Middlemiss D.N. Central effects of Ca2+ antagonists // Trends Pharmacol. Sci. 1985. - Vol. 6. - P. 309-310.

364. Stoltz J.E. Main determinants of red blood cell deformability, clinical and pharmacological application // Clin. Hemorheol. 1982. - Vol. 2. - P. 163173.

365. Strand T, Asplund K, Ericcson S. A randomized controlled trail of hemodilution therapy in acute ischemic stroke // Stroke. 1984. - Vol. 15. -P. 980-989.

366. Striessnig J, Zernig G,Glossmann H. Human red-blood-cell Ca2+-antagonist binding sites/ Evidence for an anusual receptor coupled to the nucleosite transporter // Eur. J. Biochem. 1985. - Vol. 150. - P. 67-77.

367. Strong A.J, Fairchaild J.E, Monteiro E. Insulin protects cognitive function in experimental stroke II J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1990. -Vol. 53. - P. 847-853.

368. Study R.E, Barker J.L. Diazepam and (-) pentobarbital: fluctuation analysis reveals different mechanisms for the potentiation of GABA responses in cultured central neurones // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981.-Vol. 78.-P. 7180-7184.

369. Sundt T.M., Waltz A.G., Sayre G.P. Experimental cerebral infarction: modification by treatment with hemodiluting, hemoconcentrating, and dehydrating agents // J/ Neurosurg. 1967. - Vol. 26. - P. 46-56.

370. Swislocki N.I., Tlerney J.M. Different sensitivities of rat and human red cells to exogenous Ca2+ // Am. J. Hematol. 1989. - Vol. 31. - P. 1-10.

371. Tappel A.L. Protection against free radical lipid peroxidation reaction // Pharm. Intervent. Aging Process. 1978. - Vol. 97. - P. 111-113.

372. The effect of intravenous papaverine HC1 on the cerebral circulation / Jayne H.W., Scheinberg P., Rich M., Belle M.S. // J. Clin. Invest. 1952. -Vol. 31.-P. 111-114.

373. Thomas D.J., Marshal J., Ross Russel R.W. Effect of hematocrit on cerebral blood flow in man // Lancet. 1966. - Vol. 2. - P. 1163-1164.

374. Ticlopidine improves the enhanced erythrocyte aggregability in patients with cerebral infarction / Tanahashi N., Fucuushi Y., Tomita M., Mat-suoka S., Takeda H. // Stroke. 1993. - Vol. 24. - P. 1085-1086.

375. Tirilazad treatment does not decrease early brain injury after transient focal ischemia in cats / Takeshima R., Kirsch J.R., Koehler R.C., Traystman R.J. // Stroke. 1994. - Vol. 25. - P. 670-676.

376. Treatment for stroke? / Without author // Lancet. 1991. - Vol. 337, N 5. -P. 1129-1131.

377. The American Nimodipine Study Group. Clinical trial of nimodipine in acute ischemic stroke // Stroke. 1992. - Vol. 23. - P. 3-8.

378. The effect of nicardipine on neuronal function following ischemia / Grotta J, Spydell J, Pettigrew C, Ostrow P., Hunter D. // Stroke: 1986. - Vol. 17.-P. 213-219.

379. The free radical pathology and the microcirculation in the major central nervous system disorders / Demopoulos H.B, Flamm E.S, Pietronigro D.D, Seligman M.L. // Acta Physiol. Scand. 1980. - Suppl. 492. - P. 91119.

380. The NOS inhibitor, 7-nitroindosole, decreases focal infarct volume but not the response to topical acetylcholine in pial vessels / Yoshida T, Limmroth V., Irikura K., Moskowitz M.A. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1994. -Vol. 14. - P. 924-929.

381. Trust Study Group. Randomised, double-blind, placebo controlled trail of nimodipine in acute stroke // Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 1205-1209.

382. Venous resistance and red cells aggregation // Johnson P.C, Cabel M, Popel A.S, Kameneva M.V. // Abstr. Microcirculatory Soc. 41st Annu. Conf. Anaheim. Carolina, 1994. - P. M082.

383. Veveris V., Syomin R. IOS-1.1212 (cerebrocrast): cardiovascular and toxi-cological studies // Proc. Latv. Acad. Sci. 1992. - N 9. - P. 90-96.

384. Voll C.L., Whishaw I.Q, Auer R.N. Post-ischemic insulin reduces spatial learning deficit following transient forebrain ischemia in rats // Stroke. -1989.-Vol. 20.-P. 646-651.

385. Waller D.R, Nicholson H.P, Roath S. The acute effect of nifedipine on red cell deformability in angina pectoris // Br. J. Clin. Pharmacol. 1984. -Vol. 17.-P. 133-138.

386. Walzl B., Walzl M., Lechner H. Extracorporeal fibrinogen and platelet precipitation as a new heamorheological treatment for acute stroke // Neurol. Sci. 1994. - Vol. 126. - P. 25-29.

387. Wauquier A., Edmonds H.L., Clincke G.H.C. Cerebral Resuscitation: Pathophysiology and therapy//Neurosci. Biobehav. Rev. 1987. - Vol. 11.- P. 287-306.

388. Weiloch T., Siesjo B. Ischemic brain injury: the impotence of calcium, lipolytic activities, and free fatty acids // Pathol. Biol. 1982. - Vol. 30. - P. 269-277.

389. Weir B. Calcium antagonists, cerebral ischemia and vasospasm // Can. J. Neurol. Sci. 1984. - Vol. 11. - P. 239-246.

390. Weiss L. Neuraminidaze, sialic acid and cell interaction // J. Nat. Cancer. Inst. 1973. - Vol. 50.-P. 3-19.

391. Whole blood viscosity parameters and cerebral blood flow / Grotta J., Ackerman R., Correia J., Fallick G., Chang J // Stroke. 1982. - Vol. 13. -P. 296-301.

392. Wityk R.J., Stern B.J. Ischemic stroke: Today and tomorrow. // Crit. Care Med. 1994. - Vol. 22, N 8. - P. 1278-1293.

393. Wong M.C.W., Haley E.C.Jr. Calcium antagonists: Stroke therapy. Coning of age // Stroke. 1990. - Vol. 21. - P. 494-501.

394. Wood J.H., Kee Jr. Hemorheology of the cerebral circulation in stroke. -Stroke. 1985. - Vol. 16. - P. 765-772.

395. Xue D., Slivka A., Buchan A.M. Tirilasad reduces cortical infarction after transient but not permanent focal cerebral ischemia in rats // Stroke. 1992.- Vol. 23. P. 894-899.

396. Yatsu F.M., Grotta J.C., Pettigrew L.C. Stroke. 100 maxims in neurology.- London, 1995. 178 p.

397. Yatsu F.M., Pettigrew L.C., Grotta J.C. Medical therapy of ischemic stroke // Stroke. Pathophysiology, diagnosis, and management. New York. - 1986. - Vol. 2. - P. 1069-1083.

398. Yip P.K, He Y.Y, Hsu C.Y. Effect of plasma glucose on infarct size in focal cerebral ischemia-reperfusion //Neurology. 1991. - Vol. 41. - P. 889905.

399. Zelis R, Moore R. Recent insights into the calcium channels // Circulat. -1989. Vol. 80, Suppl. - P. 14-16.

400. Zeming G. Clinical future for Ca2+-antagonists look more promising // TIPS. 1991. - Vol. 12. - P. 4239-4242.

401. Zivin J.A, Grotta J.C. Animal stroke models: they are relevant to human disease. // Stroke. 1990. - Vol. 21.- P. 981-983.