Экспериментально-клиническое исследование влияния введения ингибитора ангиогенеза на вязком носителе в заднее субтеноново пространство на состояние сетчатки при возрастной макулярной дегенерации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Гайбарян, Розалия Владимировна
Гайбарян, Розалия Владимировна
кандидат наук
2017
- Специальность ВАК РФ14.01.07
- Количество страниц 124
Оглавление диссертации кандидат наук Гайбарян, Розалия Владимировна
ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. Этиология, патогенез и принципы лечения «влажной» формы возрастной макулярной дегенерации
1.1. Распространенность и социальная значимость
1.2. Этиология и факторы риска развития возрастной
макулярной дегенераци
1.3. Патогенез возрастной макулярной дегенерации
1.4. Этапы развития «влажной» формы возрастной макулярной дегенерации. Виды ХНВ
1.5. Методы лечения «влажной» формы ВМД
1.6. Заключение
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая характеристика исследования
2.2. Характеристика экспериментального материала и методика эксперимента
2.3. Характеристика клинического материала и
методы исследования пациентов
2.4. Метод лечения пациентов
2.5. Методы статистической обработки материала
Глава 3. Результаты экспериментального исследования
Глава 4. Результаты клинического исследования
4.1. Первый этап клинического исследования - обследование здоровых пациентов
4.2. Второй этап клинического исследования - подбор дозы вводимого ингибитора ангиогенеза
4.3. Третий этап клинического исследования
4.3.1. Клиническая характеристика больных
4.3.2. Изменение морфологических и функциональных показателей у
пациентов основной группы в результате лечения
4.3.3. Клинические примеры
4.4. Четвёртый этап клинического исследования
4.5. Сравнительный анализ результатов лечения основной и 2-ой
контрольной групп пациентов
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список используемой литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВМД - возрастная макулярная дегенераця
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ГПМЦ - гидроксипропилметилцеллюлоза
ДД - диаметр диска зрительного нерва
ДЗН - диск зрительного нерва
кДа - килодальтон
мкм - микрон
НЭС - нейроэпителий сетчатки
ОКТ - оптическая когерентная томография
ПЭС - пигментный эпителий сетчатки
СНМ - субретинальная неоваскулярная мембрана
ТТТ - транспупиллярная термотерапия
ФАГ - флюоресцентная ангиография
ФДТ - фотодинамическая терапия
ХНВ - хориоидальная неоваскуляризация
VEGF - Vascular Endothelial Grown Factor
VEGFR - Vascular Endothelial Growth Factor Receptor
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Глазные болезни», 14.01.07 шифр ВАК
Влияние витрэктомии на состояние сетчатки у пациентов с "влажной" формой возрастной макулярной дегенерации2015 год, кандидат наук Шаар, Гассан Башарович
Динамика развития влажной формы возрастной макулярной дегенерации и оценка эффективности ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста2010 год, кандидат медицинских наук Урнева, Екатерина Марэнгленовна
Клинико-экономический анализ лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации в фазе поддержания2019 год, кандидат наук Грибанов Николай Алексеевич
Клинико-функциональные и иммунологические особенности неоваскулярной и атрофической форм возрастной макулярной дегенерации, критерии оценки эффективности антиангиогенной терапии2013 год, кандидат наук Карапетян, Лусинэ Виликовна
Современные неинвазивные методы диагностики и комбинорованное лечение пациентов с субмакулярной неоваскулярной мембраной2014 год, кандидат наук Соломин, Владислав Александрович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-клиническое исследование влияния введения ингибитора ангиогенеза на вязком носителе в заднее субтеноново пространство на состояние сетчатки при возрастной макулярной дегенерации»
ВВЕДЕНИЕ
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — это дегенеративное прогрессирующее заболевание, характеризующееся поражением макулярной области сетчатки и являющееся ведущей причиной снижения центрального зрения у людей в пожилом возрасте [4, 252]. ВМД рассматривают как одну из важных медико-социальных проблем и считают, что к 2020 году количество пациентов с данной патологией удвоится, это обусловлено старением населения и улучшением методов диагностики заболевания [90].
Клинически ВМД принято делить на две формы - «сухую» (атрофическая) и «влажную» (экссудативная или неовасулярная). Для «сухой» формы ВМД характерно наличие в макуле друз, изменение пигментного эпителия сетчатки, наряду с медленной потерей зрения. «Влажная» форма ВМД проявляется хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ), экссудацией, суб- и интраретинальными геморрагиями, субмакулярным фиброзом, что приводит к серьезному и, если не вовремя и неадекватно лечить, необратимому снижению остроты зрения за короткий срок [218]. По мнению авторов, вероятность вовлечения парного глаза составляет 10 - 15% в год после поражения первого, и через 5-8 лет уже 70% больных страдают потерей центрального зрения обоих глаз [34].
Отечественные и зарубежные офтальмологи рассматривают ВМД как многофакторное заболевание, но главным фактором риска является возраст. Ткже выделяют другие, не менее важные, факторы риска, такие как генетическая предрасположенность, гиперхолистеринемия, атеросклероз, гипертоническая болезнь, женский пол, европейская раса, табакокурение, несбалансированное питание, воздействие ультрафиолетового излучения, большие зрительные нагрузки, хирургические вмешательства на глазах (экстракция катаракты), низкий уровень антиоксидантов в организме [33, 46, 47,101,118, 173, 277, 226].
Патогенез заболевания до конца не изучен. В настоящее время выделяют четыре основные теории патогенеза ВМД: первичные генетические дефекты, возрастные изменения пигментного эпителия сетчатки и мембраны Бруха,
нарушение кровоснабжения глазного яблока, окислительный стресс.
В основе развития «влажной» формы ВМД лежит процесс образования патологической ХНВ, именно она определяет тяжесть течения заболевания и неблагоприятный функциональный прогноз [12].
Основным современным методом лечения неоваскулярной пролиферации является введение ингибиторов ангиогенеза в стекловидное тело [11, 74, 87, 108, 116, 215, 248]. Несмотря на определённые достижения, этот метод имеет ряд недостатков - необходимость ежемесячного повторения инъекций, высокий риск получения осложнений и побочных эффектов, а также высокая стоимость лечения [132, 177, 239, 264].
Непродолжительность положительного действия интравитреальных инъекций ингибиторов ангиогенеза при монотерапии больных с ХНВ определяет поиски иных методов лечения, которые обладали бы не меньшей эффективностью при отсутствии выраженных побочных эффектов. Поэтому альтернативой интравитреальному введению может служить введение препаратов в заднее субтеноново пространство. В этом случае лекарственный препарат более длительное время удерживается у глазного яблока теноновой капсулой, в которой практически отсутствуют сосуды, при этом терапевтическая концентрация сохраняется более продолжительное время [8].
Учитывая, что процессы в хориоретинальном комплексе носят хронический характер, необходим поиск методов введения лекарственных средств максимально пролонгирующих их действие, минимизирующих риск осложнений и побочных эффектов.
В связи с вышеизложенным, нами была определена цель исследования: обосновать целесообразность введения ингибиотра ангиогенеза в заднее субтеноново пространство на вязком носителе при возрастной макулярной дегенерации.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Оценить в эксперименте на кроликах длительность нахождения вещества-маркёра в тканях глазного яблока при субтеноновом введении на вязком носителе и без него.
2. Изучить клинико-функциональную и клинико-морфологическую эффективность применения ингибитора ангиогенеза путём введения его в заднее субтеноново пространство на вязком носителе при «влажной» форме ВМД в ближайший и отдалённый периоды.
3. Определить продолжительность терапевтического эффекта при лечении «влажной» формы ВМД методом введения ингибитора ангиогенеза в заднее субтеноново пространство на вязком носителе.
4. Изучить характер и частоту развития осложнений после введения ингибитора ангиогенеза в заднее субтеноново пространство на вязком носителе.
5. Разработать алгоритм применения ингибитора ангиогенеза путём введения его в заднее субтеноново пространство на вязком носителе при «влажной» форме ВМД.
Научная новизна работы:
1. Впервые в эксперименте на кроликах доказано более длительное (в 2 раза) время экспозиции вещества-маркёра в тканях глазного яблока при субтеноновом введении на вязком носителе, чем без него.
2. Впервые проведена оценка морфологических и функциональных показателей сетчатки после введения ингибитора ангиогенеза в заднее субтеноново пространство на вязком носителе у пациентов с ХНВ на фоне ВМД в ближайший и отдалённый периоды.
3. Впервые доказана эффективность и безопасность лечения «влажной» формы ВМД путём введения ингибитора ангиогенеза в заднее субтеноново пространство на вязком носителе.
4. Впервые доказан пролонгированный эффект действия при введении ингибитора ангиогенеза в заднее субтеноново пространство на вязком носителе.
5. Впервые разработан алгоритм применения ингибитора ангиогенеза путём введения его в заднее субтеноново пространство на вязком носителе при «влажной» форме ВМД.
Теоретическая и практическая значимость работы
Использование разработанного метода лечения «влажной» формы ВМД позволяет социально реабилитировать пациентов за счёт повышения остроты и качества зрения, а также добиться стабилизации течения и сохранения зрительных функций у большей части пациентов.
Разработанный способ введения ингибитора ангиогенеза в заднее субтеноново пространство на вязком носителе относительно безопасный в сравнении с интравитреальным введением.
Пролонгированный эффект действия при введении ингибитора ангиогенеза по данной методике, позволяет сократить количество и частоту инъекций, а также затраты по лечению.
Всё вышеперечисленное позволяет рекомендовать разработанный способ лечения для широкого использования в клинической практике.
Методология и совокупность методов исследования
Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне сравнительного экспериментального и клинического исследования с использованием клинических, инструментальных, аналитических и статистических методов.
Формы внедрения
Результаты научно-исследовательской работы использованы при разработке патента на изобретение, составлении учебно-методических пособий. А также используются в учебном процессе на кафедре офтальмологии Ростовского
государственного медицинского университета при обучении студентов, интернов, клинических ординаторов, врачей офтальмологов ФУВа.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Введение ингибиторов ангиогенеза в заднее субтеноново пространство на вязком носителе - эффективный и безопасный способ подавления активности ХНВ при «влажной» форме ВМД, обеспечивающий хорошие и стабильные морфофункциональные результаты.
2. Введение ингибиторов ангиогенеза в заднее субтеноново пространство на вязком носителе обеспечивает адресную доставку лекарственного вещества к заднему полюсу глаза, непосредственно к очагу поражения. Это позволяет создавать депо лекарственного вещества в проекции ХНВ с постепенной его диффузией через склеру в задние цилиарные артерии к очагу поражения.
3. Субтеноновые инъекции ингибитора ангиогенеза на вязком носителе позволяют уменьшить количество и частоту инъекций, а объём субтенонового пространства в отличие от витреальной камеры позволяет варьировать и подбирать необходимое количество препарата в зависимости от базовой активности СНМ.
Степень достоверности и апробация результатов.
Достоверность полученных результатов работы подтверждена достаточным объёмом изученного материала, использованием современных методов исследования и объективной обработки полученных данных.
Основные положения диссертации и результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на совместном заседании кафедры глазных болезней №1 и кафедры офтальмологии ФПК и ППС Рост ГМУ (Ростов-на-Дону, 2015); на 2 и 3 Итоговой Научной Сессии молодых ученых (Ростов-на-Дону, 2015 и 2016).
Диссертационная работа предварительно апробирована на клинико-кафедральном заседании кафедры офтальмологии ФГБОУ ВО Рост ГМУ МЗ РФ
13 сентября 2016 года и официально апробирована на заседании профильного научно-координационного Совета университета 10 мая 2017 года.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ в журналах и сборниках научных трудов, из них 3 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК. Издано учебно-методическое пособие.
Подана заявка на получение патента РФ на изобретение №2016149979 от 19.12.2016г.: «Способ пролонгации и усиления терапевтического эффекта действия ингибиторов ангиогенеза при лечении неоваскулярных форм макулярных дегенераций».
Структура и объём диссертации
Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка изученной литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами, 14 рисунками (диаграммами) и 37 фотографиями. Список литературы содержит 278 источника (90 отечественных и 188 зарубежных).
Глава 1
ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ И ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ВЛАЖНОЙ ФОРМЫ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ
ДЕГЕНЕРАЦИИ
1.1. Распространенность и социальная значимость.
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является ведущей причиной снижения зрения среди взрослого населения в развитых странах [5, 152, 156, 192]. Известен тот факт, что в экономически развитых странах процент страдающих от ВМД больше, ввиду большей доли пожилого населения.
По данным ВОЗ ВМД — третья по распространённости причина слепоты у людей во всём мире, после глаукомы и диабетической ретинопатии [51, 217]. Ею страдает около 30-50 млн. человек, из них около 1,5 млн. имеют влажную форму и ежегодно регистрируется порядка 600 тыс. новых случаев заболевания [244]. В 2004 году распространённость ВМД в мире составляла приблизительно 8,7%, предполагается повышение заболеваемости до 196 миллионов человек к 2020 году и до 288 миллионов к 2040 году [271]. В нашей стране заболеваемость ВМД к началу XXI века составлила 15 случаев на 1000 населения [4, 50].
ВМД распространена среди людей пожилого возраста, однако в последние годы наблюдается рост заболевания в более раннем возрасте, что ведёт к инвалидизации трудоспособного населения [29, 59, 118, 169, 173].
В исследовании Beaver Dam Eye Study заболеваемость любой формой ВМД составляет менее 10% среди людей в возрасте от 43 до 54 лет и более 30% в возрастной группе от 75 до 85 лет [185]. Частота выявления ВМД в этом же исследовании после 10 лет наблюдения увеличилась от 4,2% для людей в возрасте от 43 до 54 лет, до 46,2% среди людей 75 лет и старше [188].
В России насчитывается около 29 млн. человек в возрасте 65 лет и старше, и из них порядка 8-10 млн. имеют симптомы макулодистрофии [62].
Заболевание в 80% случаев проявляется в виде так называемой сухой
формы и только у 20% развивается влажная форма ВМД [278].
В структуре первичной инвалидности по ВМД больные в трудоспособном возрасте составляют 21%, в пенсионном — 32% [29]. Социально-медицинская значимость данной патологии обусловлена быстрой потерей центрального зрения и утратой общей работоспособности. ВМД приводит к ограничению, а затем и невозможности выполнения привычной работы на близком расстоянии и резко снижает качество жизни пациентов [50, 269].
В связи с этим актуальной является проблема разработки новых эффективных схем и способов лечения ВМД и её профилактики. Лечение ВМД должно быть патогенетически обоснованным, комплексным, безопасным и экономически рациональным.
1.2. Этиология и факторы риска развития возрастной макулярной дегенерации.
Несмотря на многочисленные исследования, посвященные ВМД, этиопатогенез этого заболевания остается до настоящего времени окончательно не выясненным. Главным фактором риска развития ВМД является возраст. Как уже было отмечено, эта патология начинает проявляться в возрасте около 50 лет и старше. По мере старения человека вероятность заболевания увеличивается [12]. Установлено, что с возрастом развиваются значительные изменения микроциркуляторного русла хориоидеи и сетчатки, мембраны Бруха и ПЭС [121].
Хориоидея поставляет питательные вещества и кислород для ПЭС, фоторецепторов и наружного плексиформного слоя. С возрастом в ней происходит редукция капилляров и уменьшение внутреннего просвета хориокапилляров [35, 68, 159, 167].
В сетчатке взрослого человека соотношение эндотелиальных клеток и перицитов составляет 1/1. При старении уменьшается количество эндотелиальных клеток, а затем и перицитов, что приводит к образованию бесклеточных участков [15]. В результате этих изменений нарушается кровоснабжение сетчатки.
Возрастные изменения мембраны Бруха проявляются дегенерацией
эластической ткани, кальцификацией и фрагментацией [73, 104, 110, 182, 263]. Также было выявлено, что с возрастом в мембране Бруха снижается влагопроводность и увеличивается количество липидов [214, 250]. Она становится более гидрофобной из-за аккумуляции липидов. С возрастом в мембране Бруха повышается концентрация неактивных форм металлопротеиназ и снижается уровень активных форм [144]. Это меняет направленность пассивной диффузии (снижение диффузии органических веществ) через мембрану Бруха, что может способствовать усилению продукции факторов роста новообразованных сосудов -Vascular Endothelial Grown Factor (VEGF) [129].
ПЭС выполняет множество важных функций в сетчатке (физические, оптические, метаболические, транспортные). С возрастом происходит накопление в клетках ПЭС «пигмента старения» - липофусцина [96]. Он возникает в результате фагоцитоза наружных сегментов фоторецепторов с последующим перекисным окислением липидной фракции этих фрагментов, а также повышенного воздействия ультрафиолета, что лежит в основе друзогенеза [220, 233]. Со временем количество клеток ПЭС уменьшается, их функция снижается [15, 135].
Второй наиболее важный фактор риска - это генетическая предрасположенность. Учёными был обнаружен полиморфизм (Tyr402His) в комплемент-факторе Н гена, находящийся в 1-й хромосоме в локусе 1q31, который наследуется по аутосомно-доминантному типу, увеличивающий риск развития ВМД [136, 143, 165, 190, 164]. Также значимую роль играет мутация гена LOC387715 в 10-й хромосоме в локусе 10q26 [180].
Имеются и другие факторы риска развития ВМД которые описаны ниже.
Многие исследования подтвердили, что женщины имеют больший риск развития ВМД, чем мужчины [258]. Было доказано, что повышенный уровень эстрогенов способствует развитию хориоидальной неоваскуляризации. Так, исследование женщин, получавших заместительную гормональную терапию в климактерическом периоде, выявило повышенный риск развития неоваскуляризации по сравнению с теми, кто не получал терапию эстрагенами
Важную роль в этиологии ВМД отводят атеросклеротическим изменениям [72, 84, 174, 175, 191, 204, 266, 270]. Известно, что морфологическим изменениям в тканях предшествуют биохимические нарушения, характерные для атеросклероза: гиперхолестеринемия, повышенный уровень липопротеинов низкой плотности [57, 85]. При атеросклерозе риск поражения центральной зоны сетчатки возрастает в 3 раза, а при наличии гипертонической болезни - в 7 раз [127]. Атеросклеротические бляшки общей сонной артерии увеличивают риск развития ВМД в 2,5 раза, а бляшки в области её бифуркации - в 4,7 раза [29].
Курение удваивает риск развития ВМД и зависит от количества выкуриваемых сигарет [181, 255, 257]. Предполагают, что курение способствует развитию ВМД вследствие снижения хориоидального кровотока и нарушения в антиоксидантной системе, что приводит к токсическому поражению ПЭС.
Среди факторов риска развития ВМД также имеет значение расовая принадлежность. ВМД чаще встречается среди людей со светлой кожей, чем среди темнокожих [154]. Выявлено, что у европейцев чаще развивается хориоидальная неоваскуляризация, а у представителей негроидной расы высока частота ранних форм ВМД [125, 191].
Фактором риска также может быть низкий уровень антиоксидантов (витаминов С и Е) в организме, каротиноидов, лютеина, зеаксантина и цинка в пищевом рационе и в плазме крови [205, 240, 262].
Риск ВМД повышен у людей, которые употребляют в пищу больше насыщенных жиров и холестерина, а также при повышенном индексе массы тела [128, 131].
В многочисленных работах подчеркивается роль амилоидоза в патогенезе ВМД, исследования показали, что амилоидные отложения в структурных элементах заднего отдела глаза способствует развитию и усугублению течения ВМД [31, 32, 145, 172].
Многие учёные активно обсуждают влияние коротковолнового синего спектра излучения на сетчатку, вызывая фотохимическое повреждение
пигментного эпителия и фоторецепторов [93, 115]. Синий свет является частью спектра солнечного излучения, поэтому избежать его воздействия невозможно. Но наибольшую тревогу вызывает не естественный синий свет, а свет, испускаемый искусственными источниками освещения. Экраны телевизоров, компьютеров, планшетов и смартфонов до 40% сильнее излучают синий свет по сравнению с естественным солнечным излучением [86].
В норме в глазу человека есть механизм защиты от повреждающего действия синего света, это оптическая защитная функция роговицы и хрусталика. С возрастом хрусталик желтеет, формируя перед сетчаткой дополнительный жёлтый фильтр, что даёт ему возможность отсекать часть синего света [49, 65, 66, 94]. Однако у пациентов с афакией и артифакией изменён спектральный состав света, достигающего сетчатки, поэтому вследствие фотохимического повреждения сетчатки увеличивается риск развития ВМД [272].
Известно, что в среднем через 5 лет после экстракции катаракты у пациентов пожилого возраста в 2 раза чаще развивается ВМД, чем у лиц того же возраста и пола с наличием хрусталика [268, 213, 216]. А через 10 лет после такой операции риск возникновения «влажной» формы ВМД возрастает уже в 4 раза, географической атрофии - в 3 раза [189].
1.3. Патогенез возрастной макулярной дегенерации.
Патогенетические механизмы ВМД до конца не изучены. ВМД представляет собой хронический дистрофический процесс, с преобладающим повреждением хориокапиллярного слоя, мембраны Бруха и ПЭС с последующим вовлечением фоторецепторов [45, 158].
Двустороннее поражение встречается в 60% случаев [184, 187]. Второй глаз обычно поражается не позднее, чем через 5 лет после заболевания первого [26, 34].
Одну из ключевых ролей в патогенезе ВМД занимает окислительный стресс, при котором вследствие дисбаланса в системе образования свободных радикалов и антиоксидантной защиты происходит повреждение ПЭС и фоторецепторов [36].
Токсическое действие свободных радикалов реализуется в результате повреждения фосфолипидов мембран. В сетчатке создаются идеальные условия для синтеза свободных радикалов, так как она постоянно подвергается сочетанному воздействию света и кислорода. Также в ней содержатся в большом количестве полиненасыщенные жирные кислоты, которые быстро вступают в реакции со свободными радикалами. И, являясь производной нервной ткани, она более чувствительна к гипоксии [126].
Защита сетчатки от продуктов перекисного окисления липидов обеспечивается за счёт постоянного обновления наружных сегментов фоторецепторов, системы антиоксидантной защиты и светофильтрующей системы глаза, к которой относятся роговица, хрусталик, макулярный пигмент и меланин. Даже незначительные нарушения в любом из звеньев этой защитной системы ведёт к дистрофическим изменениям в сетчатке [26].
Перекисное окисление липидов повреждает не только плазматические мембраны, но и мембраны внутриклеточных органелл, в частности лизосом. Вследствии этого нарушается процесс утилизации наружных сегментов фоторецепторов, они не распадаются и накапливаются с возрастом, образуя друзы. Наличие друз манифестирует начальную стадию ВМД.
Обычно пациенты, не имеющие других проявлений макулодистрофии, кроме друз, не отмечают снижения центрального зрения, но наличие друз может свидетельствовать о вероятности развития в будущем более выраженной макулодистрофии [4,5].
Определённую роль в запуске процессов развития «влажной» формы ВМД играют физиологические изменения хориокапилляров, мембраны Бруха и ПЭС. В мембране Бруха увеличивается количество липидных отложений, а в хориоидеи уменьшается плотность капилляров и их просвет [46, 162, 163, 167]. В связи с этим снижается толщина сосудистой оболочки [155, 249].
Также имеются сведения, что по данным реоофтальмографии, у больных с «сухой» формой ВМД наблюдается снижение показателей кровообращения глазного яблока [70]. Это приводит к снижению поступления кислорода к
сетчатке, развивается гипоксия. Вследствие этого повышается выработка проангиогенных факторов, которые стимулируют эндотелиальную пролиферацию кровеносных сосудов [138, 141, 221].
Основная роль в патогенезе «влажной» формы ВМД принадлежит патологическому ангиогенезу [14, 67, 148, 149, 150, 152].
В норме в глазу присутствуют как про- так и антиангиогенные факторы. К проангиогенным относятся фактор роста эндотелия сосудов - Vascular Endothelial Grown Factor (VEGF), фактор роста фибробластов (FGF), ангиогенин, эпидермальный фактор роста (EGF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующие факторы роста а (TGF-а) и ß (TGF-ß) и другие [147, 157].
В семейство VEGF входят VEGF-А, VEGF-В, VEGF-С и VEGF-D и плацентарный фактор роста (PGF) [193]. VEGF-В и PGF участвуют в эмбриональном ангиогенезе, VEGF-С - в образовании лимфатических сосудов, VEGF-D - в развитие лимфатических сосудов в легких, VEGF-A является основным инициатором ангиогенеза [148, 149].
Семейство VEGF-A включает в себя несколько изоформ: VEGF165, который встречается при офтальмопатологии в наибольшей концентрации по сравнению с другими изоформами, а также VEGF121, VEGF145, VEGF148, VEGF165b, VEGF183, VEGF189 и VEGF206 [223].
К антиангиогенным факторам, подавляющим рост новых сосудов, относятся так называемый фактор, вырабатываемый ПЭС (PEDF - pigment epithelial derived factor), ангио- и эндостатин, ряд интерферонов и трансформирующий фактор роста (TGF - transformation growth factor) [134, 198].
Дисбаланс между проангиогенными и антиангиогенными факторами, связанный с увеличением выработки проангиогенных факторов, прежде всего VEGF-А, приводит к развитию неоваскуляризации [43, 80, 133, 148, 149].
Важная роль в формировании ХНВ уделяется иммунной системе, в частности фактору комплемента Н [246]. В норме он блокирует активность антигенов в сетчатке и ингибирует активность TGF-ß [67, 136, 222]. Вследствие генных нарушений развиваются повреждения белков в системе комплемента, что
приводит к его дисфункции. При этом повышается макрофагальная активность и увеличивается выработка интерлейкинов, которые в свою очередь способствуют увеличению продукции VEGF и индуцируют пролиферацию эндотелиальных клеток новообразованных сосудов [212, 231, 275].
Вначале под действием ангиогенных факторов ослабляются межклеточные контакты и активируются эндотелиальные клетки, находящиеся в состоянии покоя. Эндотелиальные клетки начинают продуцировать ферменты, такие как матриксная металлопротеинкиназа, катепсины и активаторы плазминогена, разрушающие базальную мембрану. Ослабление межклеточных контактов и разрушение базальной мембраны способствуют миграции эндотелиальных клеток [3]. В последующем эти клетки начинают пролиферировать, формируя структуры в виде трубочки, которые затем превращаются в неполноценные кровеносные сосуды [140].
Рост новообразованных сосудов начинается между ПЭС и хориокапиллярами, так как VEGF секретируется клетками ПЭС преимущественно в сторону базальной мембраны, граничащей с хориокапиллярами [276]. Именно эта область хориокапилляров имеет большую плотность рецепторов VEGF [109]. Свои эффекты VEGF реализует именно через эти рецепторы эндотелиальных клеток - vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR).
Различают 3 основных тирозин-киназных рецептора: VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3 [253]. Экспрессия молекул VEGF-C и VEGF-D на поверхности VEGFR-3 активирует лимфогенез. Наиболее активный изомер VEGF-А оказывает свое влияние на эндотелиальные клетки, воздействуя на VEGFR-1 и VEGFR-2. Все эти рецепторы после связывания с лигандом VEGF подвергаются фосфорилированию. Активация этих рецепторов ведет к включению многочисленных внутриклеточных пост-рецепторных сигнальных каскадов, запускающих патологический ангиогенез и увеличение проницаемости сосудистой стенки [52, 114, 142]. Установлено, что VEGF-А в 50 тысяч раз больше повышает сосудистую проницаемость по сравнению с гистамином [14].
Далее новообразованные сосуды перфорируют ПЭС, а затем и
нейроэпителий сетчатки, что приводит к гибели фоторецепторов и, следовательно, к снижению остроты зрения [206]. Стенка новообразованных сосудов неполноценна по своей структуре, что способствует к пропотеванию жидкости, богатой белком, в результате появляется отёк и микрогеморрагии.
Похожие диссертационные работы по специальности «Глазные болезни», 14.01.07 шифр ВАК
«Клинико-иммунологические аспекты развития атрофической и влажной форм возрастной макулярной дегенерации; механизмы, ассоциирующиеся с атрофией ретинального пигментного эпителия (клинико-экспериментальное исследование)»2022 год, кандидат наук Кармокова Асият Гисовна
Морфометрические и гемодинамические критерии в оценке клинического течения сочетанной инволюционной патологии глаз2018 год, кандидат наук Шаимова Татьяна Анатольевна
Морфофункциональное состояние сетчатки и молекулярно-генетические паттерны при неэкссудативной форме возрастной макулярной дегенерации и глаукоме2019 год, кандидат наук Дуржинская Мадина Хикметовна
Эффективность лечения сухой формы возрастной макулярной дегенерации методом эндоназального электрофореза препарата Ретиналамин2015 год, кандидат наук Флоренцева, Светлана Сергеевна
Отличительные особенности миопической хориоидальной неоваскуляризации: клинико-морфологическая характеристика, прогноз течения и эффективности терапии2023 год, кандидат наук Жиляева Ольга Васильевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гайбарян, Розалия Владимировна, 2017 год
Список используемой литературы
1. Аветисов С. Э., Будзинская М. В., Киселева Т. Н. и др. Фотодинамическая терапия субретинальных неоваскулярных мембран. Сообщение 1. Результаты лечения возрастной макулярной дегенерации // Вестник офтальмологии. -2007. - № 6. - С. 3-7.
2. Алиева А-Г. Д., Тидулаева А. П. Клиническая оценка эффективности хирургического лечения возрастной макуярной дегенерации и глаукомной оптической нейропатии с использованием принципов метаболической хирургии // Российский офтальмологический журнал. - №1. - 2009. - С. 4-8.
3. Алпатов С. А., Щуко А. Г., Урнева Е. М., Малышев В. В. Возрастная макулярная дегенерация: руководство. - М., - 2010. - 112с.
4. Возрастная макулярная дегенерация. Клинические рекомендации. Офтальмология / Ю. С. Астахов, А. Б. Лисочкина, Ф. Е. Шадричевич и др./ под ред. Л. К. Мошетовой, А. П. Нестерова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 164-188.
5. Астахов Ю. С., Лисочкина А. Б., Шадричев Ф. Е. Возрастная макулярная дегенерация / Офтальмология: национальное руководство / Под ред. С. Э. Аветисова и др. М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2008. - 1044 с.
6. Байбородов Я. В. Осложнения интравитреального введения триамцинолона ацетонда // Материалы II Всеросс. Семинара - «круглый стол» - Макула -2006. - Ростов-на Дону, 2006. - С. 279-281.
7. Байбородов Я. В., Балашевич Л. И. Оптимизация техники витрэктомии при поздних стадиях пролиферативной диабетической ретинопатии // Сахарный диабет. - 2008. - №3. - С. 16-17.
8. Басинский С. Н., Красногорская В. Н., Басинский А. С. Методы введения лекарственных препаратов к заднему отделу глаза // Клиническая офтальмология. - 2008.- № 2.- С. 54-57.
9. Экспериментальные аспекты фотодинамической терапии в офтальмологии / Под ред. Ю. А. Белого, А. В. Терещенко. — М., 2011. — 208 с.
10.Бикбов М. М., Алтынбаев У. Р., Ярмухаметова А. Л., Бикбулатов Р. М. Анализ эффективности хирургического удаления неоваскулярных мембран у больных с влажной формой возрастной макулярной дегенерации // Сборник научных трудов «Восток-запад». - Уфа, 2011. - С. 222-224.
11. Бойко Э. В., Сосновский С. В., Филохина О. В. и др. Оценка эффективноти применения препарата авастин в лечении влажной формы возрастной макулярной дегенерации // Офтальмохирургия. - 2008. - №2. - С. 24-27.
12. Бойко Е. В., Журавлева Л. В., Сосновский С. В. Возрастная макулярная дегенерация (факторы риска, классификация, диагностика, профилактика, лечение): Методические рекомендации. - М., 2009. - 44 с.
13. Будзинская М. В., Гурова И. В. Субретинальная неоваскулярная мембрана при возрастной макулярной дегенерации // Вестник офтальмологии. - 2006. - № 4. -С. 49-53.
14. Будзинская М. В., Балацкая Р. В., Киселева Т. Н. Роль фактора роста эндотелия в развитии субретинальной неоваскуляризации различного генеза // Офтальмоиммунология: итоги и перспективы: материалы науч.-практич. конф. - М.: Наука, 2007. - С. 70-73.
15. Вит В. В. Строение зрительной системы человека. - Одесса «Астропринт», 2003. - С. 228-265.
16.Гайбарян Р.В., Сачко Ю.А. Пролонгированное лечение влажной формы возрастной макулярной дегенерации // Сборник материалов 1-й итоговой научной сессии Рост ГМУ. - 2014. - С. 78-79.
17.Гайбарян Р.В., Бондаренко Ю.Ф. Исследование периода экспозиции вещества-маркёра в тканях глазного яблока при введении в заднее субтеноново пространство на вязком носителе в эксперименте // Сборник материалов 2-й итоговой научной сессии Рост ГМУ. - 2015. - С. 28-29.
18.Гайбарян Р.В., Бондаренко Ю.Ф., Малахова В.А. Влияние введения анти-УБОБ препарата на вязком носителе в заднее субтеноново пространство на морфофункциональное состояние хориоретинального комплекса при возрастной макулярной дегенерации // Сборник материалов 3-й итоговой
научной сессии Рост ГМУ. - 2016. - С. 22-24.
19.Гайбарян Р.В., Епихин А.Н., Бондаренко Ю.Ф. Эффективность субтеноновых введений ингибитора ангиогенеза при лечении влажной формы возрастной макулярной дегенерации // Казанский медицинский журнал. - 2016. - Т. 97. -№5. - С. 705-709.
20.Гайбарян Р.В., Епихин А.Н., Бондаренко Ю.Ф. Экспериментально-клиническое обоснование пролонгации действия анти-УБОБ препарата при влажной форме возрастной макулярной дегенерации путём введения в заднее субтеноново пространство на вязком носителе // Офтальмология — 2017. - №1. - С. 78-83.
21. Гацу М. В. Транспупиллярная термотерапия в лечении скрытой хориоидальной неоваскуляризации // Тезисы докл. I Всеросс. Семинара -«круглый стол» - Макула - 2004. - Ростов-на-Дону, 2004. - С. 112-115.
22. Голубов К. Е. Исследование функционального состояния сетчатки в условиях фотостесс-теста у пострадавших с прямой контузионной травмой органа зрения // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - том 15. - №3. -С. 44-48.
23. Дьякова А.А., Петрова О.В., Ткаченко Ю.О., Гайбарян Р.В. Функциональное состояние сетчатки в условиях фотостресс-теста у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией // Материалы 67-й Итоговой научной конференции молодых ученых Рост ГМУ. - Ростов-на-Дону, 2013. - С. 261.
24. Офтальмофармакология. Руководство для врачей / Е. А. Егоров, Ю. С. Астахов, Т. В. Ставицкая. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С.72-84.
25. Егоров В. В. Данилова Л. П., Смолякова Г. П. Клинические результаты применения ингибитора ангиогенеза ранибизумаба в терапии неоваскулярных форм возрастной макулярной дегенерации // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2010. - №1. - С. 29-35.
26. Егоров Е. А., Романенко И. А. Возрастная макулярная дегенерация. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения // Клиническая офтальмология. - 2009. - Т. 10. - №1.- С.42-45
27.Епихин А.Н., Гайбарян Р.В., Епихина Ю.Н. Пролонгированная терапия
влажной формы возрастной макулярной дегенерации путём введения бевацизумаба на вязком носителе в субтеноново пространство (предварительные результаты) // Медицинский вестник юга России. - 2014. -№2. - С. 53-56.
28.Епихин А.Н., Гайбарян Р.В., Ю.Н. Епихина. Патология сетчатки и зрительного нерва: отёчные макулопатии / учебно-методическое пособие. - Ростов н/Д.: Из-во РостГМУ, 2016. - 49 с.
29.Ермакова Н. А., Рабданова О. Ц. Основные этиологические факторы и патогенетические механизмы развития возрастной макулярной дегенерации // Клиническая офтальмология. - 2007. - Т. 8. - № 3. - С. 125-128.
30.Ермакова Н. А., Рабданова О. Ц. Современные методы диагностики и лечения возрастной макулярной дистрофии // VI Всероссийск. школа офтальмол.: Сб. науч. тр. - М., 2007. - С. 416-422.
31. Ермилов В. В., Водовозов А. И. Роль локального амилоидоза ткани дна глаза в патологии макулярной дистрофии // Вестн.офтальмол. - 1995. - № 4. - С. 2427.
32. Ермилов В. В., Махонина О. В. Роль апоптоза клеток пигментного эпителия сетчатки в амилоидогенезе и патогеннезе возрастной макулярной дегенерации // Тезисы докл. V Всеросс. Семинара - «круглый стол» - Макула - 2012. -Ростов-на-Дону, 2012. - С. 63-65.
33. Журавлева Л. В. Возрастная макулодистрофия (факторы риска, клиника, диагностика, лечение, прогноз) // Тезисы доклада У11-го съезда офтальмологов России. - М., 2000. - Ч.1. - С. 437-438.
34. Журавлева Л. В., Бойко Э. В., Чурилова И. В. и др. Динамика показателей про-и антиоксидантного статуса у больных возрастной макулодистрофией при использовании препарата Рексод // У1 Всероссийск. школа офтальмол.: Сб. науч. тр. - М., 2007. - С. 275-283.
35. Журавлёв В. С., Падалкин Ю. К. Инволюционные изменения микроциркуляторного сосудистого русла оболочек глазного яблока человека // Старение и глаз. - М., 1976. - С. 36-37.
36. Зенков Н. К., Ланкин В. З., Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты. - М., 2001. - 343с.
37. Иванишко Ю. А. Лазерные методы лечения заболеваний макулярной области сетчатки (клиническое исследование): Авторферат дис. ... докт. мед. наук. -М., 1994. - 61с.
38. Иванишко Ю. А., Лотошников М. А., Зарезина Е. А. Возрастные поражения макулы: Естественное течение, попытка классификации, возможности превентивного лечения // Тезисы докл. II Всеросс. Семинара - «круглый стол» - Макула - 2006. - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 107-117.
39. Иваницкая Е. В. Повышение возможности диагностики функционального состояния макулярной области сетчатки с помощью модификации фотостресс-теста // Офтальмол. Журнал. - 2002. - № 5. - С. 13-16.
40. Игнатова Н. В., Залиева В. И., Евграфов В. Ю. Субтеноновая имплантация коллагеновой гемостатической губки, пропитанной кеналогом, в лечении макулярного отёка // Глаз. - М., 2006. - № 6. - С.35-39.
41. Игнатова Н.В, Залиева В, И., Евграфов В.Ю. Побочные эффекты и осложнения при субтеноновой имплантации коллагеновой губки, пропитанной кеналогом 40мг// Офтальмохирургия. - 2008. - № 1. - С.29-31.
42. Измайлов А. С., Балашевич Л. И. Хориоидальная неоваскуляризация. -Метод.рекомен. - СПб., 2001. - С. 10-13.
43. Измайлов А. С. Диагностика и лазерное лечение хориодальной неоваскуляризации/Учебное пособие. - СПб., 2006. - 40 с.
44. Казайкин В. Н., Малов И. А. Комбинированное лечение серозной отслойки пигментного эпителия сетчатки в макуле при возрастной макулярной дегенерации // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: сборник тезисов. - М., 2009. - С. 86-88.
45. Кацнельсон Л. А., Форофонова Т. И., Бунин А. Я. Сосудистые заболевания гл аз - М., Медицина, 1990.- 182 с.
46. Киселёва Т. Н., Полунин Г. С., Елисеева Э. Г., Лагутина Ю. М., Воробьёва М. В. Современные аспекты патогенеза и клиники возрастной макулярной
дегенерации // Офтальмология. - 2005. - Т. 2. - №1. - С. 18-24.
47. Киселёва Т.Н., Полунин Г.С., Будзинская М.В., Лагутина Ю.М., Воробьёва М.В. Современные подходы к лечению и профилактике возрастной макулярной дегенерации // Клиническая офтальмология. - 2007. - Т. 8. - №2. -С. 78-83.
48. Коскас Г., Коскас Ф., Зурдан А. Комплексная диагностика патологии глазного дна: цветной атлас. Пер. с англ. / Под общ. ред. В. В. Нероева, М. В. Рябиной -М., 2007. - С. 79-228.
49. Корниловский И. М. Особенности антиоксидантной защиты сетчатки и патогенеза макулодистрофии // Тезисы докл. II Всеросс. Семинара - «круглый стол» - Макула - 2006. - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 336-337.
50. Либман Е. С., Шахова Е. В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России // Матер. 7 съезда офтальмологов России. - М., 2000. - С. 209-215.
51. Либман Е. С., Толмачев Р. А., Шахова Е. В. Эпидемиологические характеристики инвалидности вследствие основных форм макулопатий // Тезисы докл. II Всерос. семинара - «круглый стол» - Макула-2006. - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 15-21.
52. Лихванцева В. Г., Белоус О. В., Арутюнян Е. В. УБОБ-зависимая антиангиогенная терапия в офтальмологии // Офтальмохирургия. - 2011. - №1. - С. 82-88.
53. Магарамов Д. А., Шмыкова П. А. Инъекционный метод введения лекарственных веществ в заднее субтеноново пространство при лечении патологии сетчатки // Тезисы докл. III Всерос. семинара - «круглый стол» Макула-2008. - Ростов-на-Дону, 2008. - С. 405-407.
54. Магарамов Д. А., Шмыкова П. А., Будыка М. Ф. Экспериментально-клиническое обоснование метода субтенонового введения кортикостероидов при лечении макулярных отеков // «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» Сб. научн. работ. - М., 2008. - С. 115-117.
55. Мазунин И. Ю. Транспупиллярная термотерапия различных видов субретинальных неоваскулярных мембран // Тезисы докл. I Всерос. семинара - «круглый стол» Макула-2004. - Ростов-на-Дону, 2004. - С. 115-118.
56. Максимов И. Б., Анисимова Г. В. Инволюционные центральные хориоретинальные дистрофии: применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении // СПб.: ООО «ИПК Бионт». - 2004. - 88 с.
57. Марголис М. Г., Владимирова И. А., Зайчик П. С. и др. Биохимические сдвиги крови при различных заболеваниях органа зрения у пожилого и старческого возраста // Старение и глаз. - М., 1976. - С. 70-71.
58.Медведев И. Б., Беликова Е. И., Сямичев М. П. Фотодинамическая терапия в офтальмологии. - М., 2006. - С. 8-35.
59. Клинические рекомендации. Офтальмология / Под ред. Л. К. Мошетовой, А. П. Нестерова, Е. А. Егорова. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С .164-188.
60. Мошетова Л. К., Алексеев И. Б., Куркина К. И. и др. Опыт лечения влажной формы возрастной макулярной дегенерации препаратом ранибизумаб «Луцентис» // IX Всерос. Школа офтальмолога. Сб. науч. трудов / под ред. проф. Егорова Е.А. - М., 2010. - С. 174-175.
61. Науменко В. А., Король А. Р., Кустрин Т. Б. Анализ эффективности применения афлиберцепта у различных групп пациентов с экссудативной формой возрастной макулярной дегенерации // Тезисы докл. VI Всеросс. Семинара - «круглый стол» - Макула-2014. - Ростов-на-Дону, 2014. - С. 299301.
62. Нероев В. В. Российское наблюдательное эпидемиологическое неинтервенционное исследование пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации // Российский офтальмологический журнал. - 2011. -№2. - С. 4-9.
63. Нестеров А. П., Басинский С. Н. Новый метод введения лекарственных препаратов в задний отдел субтенонова пространства // Вестн. офтальмол. -1991. - №5. - С. 49-51.
64. Нестеров А. Л., Егоров Е. А., Егоров А. Е. и др. Новый путь введения
лекарственных веществ при заболеваниях заднего отрезка глаза и использование его для лечения глаукомной оптической нейропатии // Клиническая офтальмология. - 2000. - № 2.- том 1. - С. 39-41.
65. Островский М. А., Федорович И. Б. Ретиналь как сенсибилизатор фотоповреждения ретинальсодержащих белков сетчатки глаза // Биофизика, 1994. - № 39. - С. 13-25.
66. Островский М. А. Механизмы усугубляющего действия света при макулярных дегенерациях сетчатки и принципы светофильтрующей защиты // Тезисы докл. II Всеросс. Семинара - «круглый стол» - Макула - 2006. - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 22-26.
67. Панова И. Е., Тонких Н. А., Прокопьева М. Ю., Бухтиярова Н. В. Возрастная макулярная дегенерация с неоваскулярным ответом: особенности клинического течения, характеристика клеточного иммунитета // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2004. - Спец. Выпуск: Новые технологии микрохирургии глаза. - С. 246-249.
68. Панормова Н. В. Хориоидальное микроциркуляторное русло при общей сосудистой патологии // Морфологические аспекты офтальмологии. - М., 1983. - С. 83-85.
69. Пасечникова Н. В., Науменко В. А., Король А. Р., Задорожный О. С., Кустрин Т. Б., Насинник И. О., Невская А. А. Применение триамцинолона ацетонида в лечении пациентов с транссудативной отслойкой пигментного эпителия сетчатки при возрастной дегенерации макулы (наблюдение 24 месяца) // Офтальмохирургия. - 2012. - №3. - С. 36-41.
70. Пономарчук В. С., Гуртовая О.В., Савко В.В. Влияние ультразвука и импульсного электромагнитного поля на функции зрительной системы и гемодинамику глаза у больных возрастной макулодистрофией в зависимости от степени выраженности патологического процесса // Офтальмологический журнал. - 2007. - №1. - С. 38-41.
71. Саидова К. О., Тидулаева А. П. Клиническая оценка эффективности хирургического лечения глаукомной оптической нейропатии с использованием
принципов метаболической хирургии // Актуальные проблемы офтальмологии: IV Всерос. науч. конф. молодых ученых: Сб. науч. работ / Под ред. Х. П. Тахчиди.- М.: Изд-во «Офтальмология», 2009.- 452 с.
72. Селицкая Т. И. Патология фиброзно-эластичной ткани при атеросклерозе // Офтальмологический журнал. - 1972. - № 1. - С. 62-65.
73. Селицкая Т. И. Сенильная макулодистрофия и атеросклероз // Офтальмологический журнал. - 1977. - № 1. - С. 50-52.
74. Столяренко Г. Е. Животрепещущие вопросы анти VEGF-тeрaпии глазных болезней в России / Материалы II Всерос. Семинара - «круглый стол» Макула 2006. - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 205-209.
75. Стрижкова А. В. Применение различных видов лазерной энергии в лечении возрастной макулярной дегенерации / А.В. Стрижкова // Клинич. офтальмология. - 2005. - № 1. - С. 7-9.
76. Субботина И. Н. Экспериментальные исследования особенностей макроскопической анатомии тенонова пространства глаза человека / И. Н. Субботина, А. С. Девяткова // Сб. науч. тр. X научн. — практич. конференции «Актуальные вопросы хирургии и клинической анатомии». — Пермь, 2004. — С. 326 — 328.
77. Субботина И. Н. Субтеноново пространство: анатомо — топографические особенности и возможности его использования в клинической практике / И.Н. Субботина, Л. Г. Веретенникова // Материалы VI Евро-Азиатской конф. по офтальмохирургии. — Екатеринбург, 2012. — С. 327 — 329.
78. Сургуч В. К., Габель В-П. Субретинальное применение бевацизумаба при экссудативной форме возрастной макулярной дегенерации // Тезисы докл. V Всеросс. Семинара - «круглый стол» - Макула - 2012. - Ростов-на-Дону, 2012. - С. 94-96.
79. Терещенко А. В., Белый Ю. А., Володин П. Л. Применение анти VEGF— факторов в комбинированном лечении хориоидальной неоваскуляризации // Материалы научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2010». - Москва, 2010. - С. 165-167.
80. Тонких Н. А. Хориоидальная неоваскуляризация различного генеза: клинико-иммунологическая характеристика, состояние региональной гемодинамики: Автореф. Дис. ... кан. мед. наук. - Челябинск, 2004. - 21с.
81. Урнева Е. М., Алпатов С. А., Щуко А. Г. Оптическая когерентная томография высокого разрешения в диагностике влажной формы ВМД // Медицинская визуализация. - 2009. - №4. - С 26-31.
82. Халикова М. А., Фадеева Д. А., Жилякова Е. Т., Новиков О. О., Кузьмичева О. А., Придачина Д. В. Исследование физико-химических показателей растворов гидроксипропилметилцеллюлозы // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - 2010. - №22. - С. 86-88.
83. Хорошилова-Маслова И. П. Патология эндотелия капиллярных сосудов в генезе возрастной дистрофии сетчатки // Тезисы докл. III Всеросс. Семинара -«круглый стол» - Макула - 2008. - Ростов-на-Дону, 2008. - С. 155-163.
84. Шершевская С. Ф. Классификация, клинические формы, диагностика и лечение хориоретинальных дистрофий и атрофий // Терапевт. офтал./ Под редакцией М. Л. Краснова, 1985. - С. 322-366.
85. Шлопак Т. В. Особенности липидного обмена у больных атеросклеротической макулодистрофией // Матер. 5 Всеросс.съезда офтальмологов. - М., 1982. - С. 475-477.
86.Щербакова О.А. Осторожно синий свет! // Веко. - 2014. - №4. - С. 28-34.
87. Щуко А. Г., Зайцева Н. В., Злобин И. В., Малышев В. В. Ингибиторы ангиогенеза в лечении различных видов сосудистой и неоваскулярной патологии глаза // Офтальмохирургия. - 2012. - № 2. - С. 30-35.
88. Ярцев А. В., Страхов В. В., Алексеев В. В. Функциональная характеристика пигментного эпителия сетчатки в норме и на фоне первичной глаукомы // VIII международная конференция «Глаукома: теории, тенденции, технологии». ИЯТ-клуб, Россия. Сборник научных трудов - Москва, 2010.- С. 437-443.
89. Бюллетень Всемирной Организации Здоровья. - 2004. - Т. 82. - № 11.
90. Возрастная макулярная дегенерация // Приложение к журналу «Офтальмологические ведомости» / Амереканская Академия Офтальмологии,
Экспертный Совет по возрастной макулярной дегенерации, Межрегиональная Ассоциация врачей-офтальмологов. - СПб., 2009. - С. 84.
91. АЬои1 Naga S. H., Dithmer M., Chitadze G. et al. Intracellular pathways following uptake оf bеvаcizumаb in RPE cells // Exp Eye Res. - 2015. - Vol. 131. - Р. 29 - 41.
92. Rаndоmized, dоub1e-masked, sham-controlled trial of ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: PIER study year 2 / P. Abrayam, H. Y^, L. Wi^n. // Am J Ophthalmol. - 2010. - Vol. 150. - №3. - P. 315-324.
93.Age-Related Eye Disеаse Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E and beta carotene for age-related cataract and vision loss: AREDS repоrt по. 9 // Arch Ophthalmol. - 2001. - Vol. 119. - № 10. - Р. 1439-1452.
94. Algvere P. V., Marshall J. et al. Age-related mаcu1оpаthy and the impact of blue light hazard // Acta Ophthalmol. Scand. - 2006. - Vol. 84. - №1. - P. 4 - 15.
95.Ambati J., Canakis C.S. Miller J.W. et al. Diffusion of high molecular weight compounds through sclera // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2000. - Vol. 41. - №5. -Р. 1181-1185.
96. An E., Lu X., Flippin J. et alA Secreted proteome profiling in human RPE cell cultures derived from do^rs with age re1аtеd macular degeneration and аgе matched healthy dоnоrs // J. Prоtеоmе Res.- 2006. - Vol. 5. - № 10. - P. 2599-2610.
97. Antcliff R. J., Spalton D. J. et al. Intravitreal triamcinolone for uveitic cystoid macular edema: an optical coherence tomography study // Ophthalmology. - 2001. -Vol. 108. - №4. - P. 765-772.
98. Arеvа1о F. Intravital Bevacizumab for Refractory Pseudophаkic Cystoid Macular Edema / Ophtalmology. - 2009. - Vol. 116. - № 8. - P. 1481-1487.
99. Avery R. L., Piеrаmici D. J., Rаbеnа M. D., Cаste11arin A. A, Nаsir M. A., Giust M. J. Intravitreal bevacizumab (Avаstin) for neovascular age-related macular degeneration // Ophthalmology. - 2006. - Vol. 113. - №3. - Р. 363-372.
100. Verteporfin therapy of subfoveal minimally classic cforoidal neоvascu1arization in age-related macular degeneration: 2-year results of a randomized clinical trial / M. Azаb, D. S. Boyer, N. M. Brеssеr et al. VIM
Study Group // Arch Ophthalmol. - 2005. - Vol. 123. - № 4. - P. - 448-457.
101. Beatty S., Murray I. J. Henson D. B. et al. Macular pigment and risk for agemacular degeneration in subjects from a Northern European population // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - Vol. 42. - № 2. - P. 439-446.
102. Becerra E. M., Morescalchi F., Gandolfo F. et al. Clinical evidence of intravitreal triamcinolone acetonide in the management of age-related macular degeneration // Curr Drug Targets. - 2011. - Vol. 12. - №2. - P. 149-172.
103. Verteporfin therapy in age-related macular degeneration (VAM): an open-label multicenter photodynamic therapy study of 4,435 patients / N. M. Bessler. VAM Study Writing Committee // Retina. - 2004. - Vol. 24. - № 4. - Р. 512-520.
104. Bhutto I., Lutty G. Understanding age-related macular degeneration (AMD): relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium Bruch's membrane // Mol. Aspects Med. - 2012. - Vol. 33. - № 4. - P. 295-317.
105. Binder S., Stolba U., Krebs I. et al. Transplantation of autologous pigment epithelium in eyes with foveal neovascularisation from age-related macular degeneration: pilot study // Am. J. Ophthalmology. - 2002. - Vol. 133. - P. 215-225.
106. Binder S., Falkner-Radler I. C. H., Glittenberg C. et al. Autologous RPE transplantation in AMD - flap versus suspension technique. European Vitreoretinal Update // 8 Euretina Congress: Abstract Book. - Vienna, 2008. - P. 40-42.
107. Binns A. M., Margrain T. H. Evaluating retinal function in age-related maculopathy with the ERG photostress test // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2007. -Vol. 48. - №6. - Р. 2806-2813.
108. Birngruber R. Принципы лeчeния ВMД: ot ФДТ дo интрaвитрeaльных arnrcVEGF- и^^кций // Мaтeриaлы III Bcepoc. сeминaрa «MaKyna-2008». -PocTOB-Ha^oHy, 2008. - С. 189-197.
109. Blaauwgeers H. G., Holtkamp G. M., Rutten H. et al. Polarized vascular endothelial growth factor secretion by human retinal pigment epithelium and localization of vascular endothelial growth factor receptors on the inner choriocapillaris. Evidence for a trophic paracrine relation // Am J Pathol. - 1999. -Vol. 155. № 2. - Р. 421-428.
110. Bonnet M., Schiffer N. P. Modifications du tissue elastique de la membrane de Bruch dans la region maculaire en fonktion de age // Bull. Mem. Soc. Franc. Ophthalmol. - 1973. - Vol. 86. - P. 353 - 366.
111. Boubriak O. A., Urban J. P., Akhtar S., Meek K. M., Bron A. J. The effect of hydration and matrix composition on solute diffusion in rabbit sclera // Exp Eye Res. - 2000. - Vol. 71. - №5. - P. 503-514.
112. Boubriak O. A., Urban J. P., Bron A. J. Differential effects of aging on transport properties of anterior and posterior human sclera // Exp Eye Res. - 2003. -Vol. 76. - №6. - P. 701-713.
113. Bressler N. M., Bressler S. B., Childs A. L. Surgery for hemorrhagic choroidal neovascular lesions of age-related macular degeneration // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111. - P. 1993-2006.
114. Bringmann A., Reichenbah A., Wiedemann P. Pathomechanisms of cystoid macular edema // Ophthalm. Res. - 2004. - Vol. 36. - №5. - P. 241-249.
115. Brown R. L., Snow S. D., Haley T. L. Movement of gating machinery during the activation of rod cyclic nucleotice - gated channels // Biophis. J. - 1998. - Vol. 75. - P. 825 - 833.
116. Ranibizumab versus Verteporfin for neovascular age-related macular degeneration / D. M. Brown, P. K. Kaiser, M. Michels et al. for the ANCHOR Study Group // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 355. -P. 1432-1444.
117. Ranibizumab versus verteporfin photodynamic therapy for neovascular age-related macular degeneration: Two-year results of the ANCHOR study / D. M. Brown, M. Michels, P. K. Kaiser et al. for the ANCHOR Study Group // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116. - P. 57-65.
118. Cai J., Nelson K. C., Wu M. et al. Oxidative damage and protection of the RPE // Prog. Retin. Eye Res. - 2000. - Vol. 19. - №2. - P. 205-221.
119. Campochiaro P. A. Gene transfer for neovascular age-related macular degeneration // Human Gene Therapy. - 2011. - Vol. 22. - №5. - P. 523-529.
120. Cellini M., Pazzaglia A., Zamparini E., Leonetti P., Campos E. C. Intravitreal vs. subtenon triamcinolone acetonide for the treatment of diabetic cystoid macular
edema // BMC Ophthalmol. - 2008. - Vol. 8. - P. 5.
121. Ciulla T. Evolving pathophysiological paradigms for age related macular degeneration // Br J Ophthalmol. - 2001. - Vol. 85. - №5. - P. 510-512.
122. Chakravarthy U., Harding S., Rogers C. et al. Alternative treatments to inhibit VEGF in age-related choroidal neovascularisation: 2-year findings of the IVAN randomised controlled trial // Lancet. - 2013. - Vol. 382. - P. 1258-1267.
123. Chang А. A., Tan W., Beaumont P. E., Zeldovich A. Limited macular translocation for subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration // Clin Experiment Ophthalmol. - 2003. - Vol. 31. - №2. - P. 103-109.
124. Chen S-J., Cheng C-Y., Lее A-F. et al. Pulsatile ocular blood flow of choroidal neovascularisation in asymmetric age-related macular degeneration after transpupillary thermotherapy // Eye (Lond). - 2004. - Vol. 18. - №6 - P. 595-599.
125. Cheong А. M., Lovie-Kitchin J. E., Bowers A. R. et al. Short-term in-office practice improves reading performance with stand magnifiers for people with AMD // Optom. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 82. - № 2. - Р. 114-127.
126. Cherney E. F. CeT4aTKa: CoBpeMeHHbie дoстижeния и сшрные Bonpocbi // Материалы oфтaльмoлoгичeскoгo KoHrpecca «Бeлыe шчи». - Cn6., 2000.
127. Cherney E. F. ПaToreHe3 cocудиcтoй MaKynoдиcтpoфии // Oфтaльмo-лoгичecкий KoHrpecc «Бeлыe шчи». Te3. Дoклaдoв. - Спб., 2001. - C. 3-5.
128. Cho E., Hung S., Willet W. C. et al. Prospective study of dietary fat and the risk of age-related macular degeneration // Am. J. Clin. Nutr. - 2001. - Vol. 73. -№2. - P. 209 - 218.
129. Chong N. H., Keonin J., Luthert P. J. et al. Decreased thickness and integrity of the macular elastic layer of Bruch's membrane correspond to the distribution of lesions associated with age-related macular degeneration // Am. J. Pathol. - 2005. -Vol. 166. - № 1. - Р. 241-251.
130. Choudhry S., Ghosh S. Intravitreal and posterior subtenon triamcinolone acetonide in idiopathic bilateral uveitic macular edema // Clin Experiment Ophthalmol. - 2007. - Vol. 35. - №8. - P. 713-718.
131. Clemons T. E., Milton R. C., Klein R. et al. Risk factors for the incidence of
advanced age-related macular degeneration in the Age-Related Eye Disease Study (AREDS). AREDS report number 19 // Ophthalmology. - 2005. - Vol. 112. - P. 533
- 539.
132. Cunningham M. A., Edelman J. L., Kaushal S. Intravitreal steroids for macular edema: the past, the present, and the future // Surv Ophthalmol. - 2008. -Vol. 53. - №2. - P. 139-149.
133. Cursiefen C., Schonherr U. Angiogenesis and inhibition in the eye // Klin Monatsbl Augenheilkd. - 1997. - Vol. 210. - №6. - P. 341 - 351.
134. Dawnson D. W., Volpert O. V., Gillis P. et al. Pigment epithelium-derived factor: a potent inhibitor of angiogenesis // Science. - 1999. - Vol. 285. - P. 245-248.
135. Del Priore L.V., Kaplan H. J., Hornbeck R. et al. Retinal pigment epithelium debriment as a model for the pathogenesis and treatment of macular degeneration // Am. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 25. - №3. - P. 740 - 746.
136. Dewan A., Liu M., Hartman S. et al. HTRA1 promoter polymorphism in wet age-related macular degeneration // Science. - 2006. - Vol. 314. - P. 989-992.
137. Dimitrov P. N., Robman L. D., Varsamidis M., Aung K. Z., Makeyeva G. A., Guymer R. H., Vingrys A. J. Visual function tests as potential biomarkers in age-related macular degeneration // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2011. - Vol. 52. - №13.
- P. 9457-9469.
138. Ding X., Patel M., Chan C. C. Molecular pathology of age-related macular degeneration // Prog. Retin. EyeRes. - 2009. - Vol. 28 - №1. - P. 1-18.
139. Dhoot D. S., Kaiser P. K. Ranibizumab for age-related macular degeneration // Expert Opin Biol Ther. - 2012. - Vol. 12 - №3. - P. 371-381.
140. Dvorak H. F., Brown L. F., Dermat M., Dvorak A. M. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor, microvascular hyperpermeability, and angiogenesis // Am J Patol. - 1995. - Vol. 146. - № 5. - P. 1029-1039.
141. Duh E. J., Yang H. S., Haller J. A. et al. Vitreous levels of pigment epithelium-derived factor and vascular endothelial growth factor: implications for ocular angiogenesis // Am J Ophtalmol. - 2004. - Vol. 137. - № 4. - P. 668-674.
142. Edelman I. L., Lutz D., Castro M. R. Corticosteroids inhibit VEGF-induced
vascular leakage in a rabbit model of blood-retinal and blood-aqueous breakdown // Exp. Eye Res. - 2005. - Vol. 80. - №2. - P. 249-258.
143. Edwards A. O., Ritter R., Abel K. J. et al. Complement factor H polymorphism and age-related macular degeneration // Science. - 2005. - Vol. 308. - P. 421 - 424.
144. Ecker S. M., Pfahler S. M., Hines J. C. et al. Sequential in-office vitreous aspirates demonstrate vitreous matrix metalloproteinase 9 levels correlate with the amount of subretinal fluid in eyes with wet age-related macular degeneration // Mol. Vis. - 2012. -Vol. 18. - P. 1658-1667.
145. Ehinger B. Hereditaru retinal degeneration // XII Congr. European Soc. of ophthalmol. - Stockholm, 1999. - P. 11.
146. Falkner-Radler C. I., Krebs I., Glittenberg K. et al. Human retinal pigment epithelium (RPE) transplantation: outcome after autologous RPE-choroid sheet and RPE cell-suspension in a randomized clinical study // Br. J. Ophthalmol.- 2011.-Vol. 95.- 370-375.
147. Ferrara N., Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor // Endocrinol Revs. - 1997. - Vol. 18. - №1. - P. 4 - 25.
148. Ferrara N. Role of vascular endothelial growth factor in physiologic and pathologic angiogenesis: therapeutic implications // Semin. Oncology. - 2002. - Vol. 29. - № 6. - P. 10 - 14.
149. Ferrara N. VEGF and the quest for tumour angiogenesis // Nat. Rev. Cancer. -2002. - № 2. - P. 795-803.
150. Ferrara N., Gerber H. P., LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors // Nat Med. - 2003. - Vol. 9. - № 6. - P. 669-676.
151. Ferrara N., Damico L., Shams N. et al. Development of ranibizumab, an antivascular endothelial growth factor antigen binding fragment, as therapy for neovascular age-related macular degeneration // Retina. - 2006. - Vol. 26. - № 8. -P. 859 - 870.
152. Fine S. L., Berger J. W., Maguire M. G., Ho A. C. Age-Related Macular Degeneration // New Engl. J. Med. - 2000. - V. 342. - P. 483-492.
153. Freund K. B., Yannuzzi L. A., Sorenson J. A. Age-releted macular degeneration and choroidal neovascularization // Am J Ophthalmol. - 1993. - Vol. 115. - P .788-791.
154. Friedman E. ARMD. Greater risk for whites than blacks // EuroTimes. -1999. - Vol. 4. - № 6. - P. 20.
155. Friedman E. Age releted macular degeneration: update of the vascular model of AMD // Br. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 88. - P. 161-163.
156. Friedman D. S., O'Colmain B. J., Munoz B. et al. Prevalence of age-related macular degeneration in the United States //Arch Ophthalmol. - 2004. - V. 122. - P 564-572.
157. Gao G., Li Y., Chang D. Unbalanced expression of VEGF and PEDF in ischemia-induced retinal neovascularisation // FEBS Lett. - 2001. - Vol. 489. - P. 270-276.
158. Gass J. D. Stereoscopic atlas of macular diseases / J. D. Gass. - St. Louis ets.: CV Mosby Co., 1977. - 411 p.
159. Gold D., Friedman A., Wise G. N. Predisciform senile macular degeneration // Amer. J. Ophthalmol. - 1973. - Vol. 76. - P. 763 - 768.
160. Gragoudas E. S., Adamis A. P., Cunningham E.T. et al. Pegaptanib for neovascular age-related macular degeneration: VEGF Inhibition Study in Ocular Neovascularization Clinical Trial Group // N. Eng. J. Med. - 2004. - Vol. 351. - P. 2805-2816.
161. Gower E.W. Anti-VEGF therapies for the treatment of age-related macular degeneration // J Comp Eff Res. - 2012. - Vol. 1. - №6. - P. 485-488.
162. Green W. R., Enger C. Age-related macular degeneration histopathologic studies. The 1992 Lorenz E. Zimmerman Lecture // Ophthalmology. - 1993. - Vol. 100. - P. 1519-1535.
163. Green W. R. Histopathology of age-related macular degeneration // Mol Vis. -1999. - Vol. 5. - P. 27.
164. Haddad S., Chen C. A., Santangelo S. L. et al. The genetics of age-related macular degeneration: a review of progress to date // Surv. Ophthalmol. - 2006. -
Vol. 51. - №4. - P. 316 - 363.
165. Haines J.L., Hauser M.A., Schmidt S. et al. Complement factor H variant increases the risk of age-related macular degeneration // Science. - 2005. - Vol. 308. - P. 419 - 421.
166. Hamalainen K. M., Kananen K., Auriola S., Kontturi K., Urtti A. Characterization of paracellular and aqueous penetration routes in cornea, conjunctiva, and sclera // Invest Ophthalm. Vis Sci.-1997.-Vol.38.-№3.-P.627-634.
167. Handa J. T. New molecular histopathologic insights into the pathogenesis of age-related macular degeneration // Int. Ophthalmol. Clin. - 2007. - Vol. 47. - № 1. - P. 15-50.
168. Hariri A., Diniz B., Fou L. V. et al. Quantitative OCT subanalysis of eyes with choroidal neovascularization switched from multiple injections of bevacizumab or ranibizumab to intravitreal aflibercept // Ophthalmic Surg Lasers Imaging retina. -2015. - Vol. 46. - № 2. - P. 195-200.
169. Hawkins B. S., Bird A., Klein R., West S. K. Epidemiology of age-related macular degeneration // Mol Vis. - 1999. - Vol. 3. - P. 5-26.
170. Hawkins B. S., Bressler N. M., Miskala P. H. Submacular Surgery Trials (SST) Research Group. Surgery for subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration: Ophthalmic findings: SST report № 11// Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111. - P. 1967-1980.
171. Heier J., Brown D., Chong V. et al. VIEW 1 and VIEW 2 Study Groups. Intravitreal aflibercept (VEGF trap-eye) in wet age-related macular degeneration // Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119. - № 12. - P. 2537-2548.
172. Holz F. G., Piguet B., Minassian D. C. et al. Decreasing stromal iris pigmentation as a risk factor for age-related macular degeneration // Arch. J. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 117. - №1. - P. 19 - 23.
173. Holz F., Pauleikhoff D., Spaide R. F., Bird A. C. Age-related macular degeneration / F. Holz, D. Pauleikhoff, R. F. Spaide, A. C. Bird. - Berlin, Heidelberg: Spring-Verlad, 2004. - 238 p.
174. Housset B. Free radicals and respiratory pathology [Article in French] // C. R.
Seanses Soc. Biol. Fil. - 1994. - Vol. 188. - P. 321 -333.
175. Hyman I., Schachat А. Р. et al. Hypertension, Cardiovascular Disease, and Age-Related Macular Degeneration // Arch. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 118. - №3.
- P. 351 - 358.
176. Inoue M., Takeda, Morita K. et al. Vitreous concentration of triamcinolone acetonide in human eyes after intravitreal or subtenon injection // Am J Ophthalmol.
- 2004. - Vol. 138. - P. 1046-1048.
177. Jonas J. B., Kreissing I., Spandau U. H., Harder В. Infectious and noninfectious endophthalmitis after intravitreal high-dosage triamcinolone acetonide // Am. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 141. - №3. - P. 579-580.
178. Kaiser Р. K. Verteporfin therapy in combination with triamcinolone: published studies investigating a potential synergistic effect // Curr Med Res Opin. - 2005. -Vol. 21. - №5. - P. 705-713.
179. Verteporfin therapy of subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration: 5-year results of two randomized clinical trials with an open-label extension: ТАР report no. 8 / P.K. Kaiser for ТАР Study Group // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2006. - Vol. 244. -№9. - P. 1132-1142.
180. Kanda A., Chen W., Othman М. et al. A variant of mitochondrial protein LOC387715/ARMS2, not HTRA1, is strongly associated with age-related macular degeneration // Proc Natl Acad Sci USA. - 2007. - Vol. 104. - № 41. - Р. 16227 -16232.
181. Khan J. C., Thurlby D. a., Shahid H. et al. Smoking and age related macular degeneration: the number of pack years of cigarette smoking is a major determinant of risk for both geographic atrophi and choroidal neovascularisation // Br. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 90. - P. 75-80.
182. Killingsworth М. C. Age related components of bruch's membrane in the human eye // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1987. - Vol. 225. - № 6. - Р. 406-412.
183. Kim S. H., Lutz R. J., Wang N. S., Robinson M. R. Transport barriers in transscleral drug delivery for retinal diseases // Ophthalmic. Res.- 2007.- № 39 .- P. 244-254.
184. Klaver C. C., Wolts R. S., Vingerling J. R. et al. Age-specific prevalence and causes of blindness and visual impairment in an older population: the Rotterdam Study //Arch. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 116. - № 5. - P. 653-658.
185. Klein R., Klein B. E., Linton K. L. Prevalense of age-related maculopathy. The Beaver Dam Eye Study // Ophthalmology. - 1992. - Vol. 99. - P. 933-943.
186. Klein R., Rowland M., Harris M. M. Racial/ethnic differences in age-related maculopathy. Third National Health and Nutrion Examination Survey // Ophthalmol. - 1995. - Vol. 102. - №3. - P. 371 - 381.
187. Klein R., Klein B. E., Lee K. E. et al. Changes in visual acuity in population over a 10- year period. The Beaver Dam Study // Ophthalmol. - 2001. - Vol. 108. -P. 1757-1766.
188. Klein R., Klein B. E., Tomany S. C. et al. Ten-year incidence and progression of age-related maculopathy. The Beaver Dam Eye Study // Ophthalmology. - 2002. -Vol. 109. - P. 1767-1779.
189. Klein R., Klein B. E., Wong T. Y. et al. The association of Cataract and Cataract Surgery with the long - term incidence of age-related maculopathy // Arch. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 102. - P. 1551-1558.
190. Klein R. J., Zeiss C., Chew E. Y. et al. Complement factor H polymorphism in age-related macular degeneration // Science. - 2005. - Vol. 308. - P. 385 - 389.
191. Klein R., Klein B. E., Knudtson M. D. et al. Prevalence of age-related macular degeneration in 4 racial/ethnic groups in the multi-ethnic study of atherosclerosis // Ophthalmology. - 2006. - Vol. 113. - P. 373-380.
192. Korner-Stiefbold U. Age-related macular degeneration (AMD)-therapeutic possibilities and new approaches [Article in German] // Ther. Umbsch. - 2001. - 58. - №1. - P. 28 - 35.
193. Lazzeri S., Figus M., Orlandi P. et al. VEGF-A polymorphisms predict shortterm functional response to intravitreal ranibizumab in exudative age-related macular degeneration // Pharmacogenomics. - 2013. - Vol. 14. - № 6. - P. 623-630.
194. Li X., Gezhi Xu G., Wang Y. et al. Safety and efficacy of conbercept in neovascular age-related macular degeneration: results from a 12-month randomized phase 2 study: AURORA study // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121. - №9. - P. 1740-1747.
195. Lin J. M., Chiu Y. T., Hung P. T., Tsai Y. Y. Early treatment of severe cystoid macular edema in central retinal vein occlusion with posterior subtenon triamcinolone acetonide // Retina. - 2007. - Vol. 27. - P. 180-189.
196. Liu T. Y., Shah A. R., Del Priore L. V. Progression of lesion size in untreated eyes with exudative age-related macular degeneration: a meta-analysis using Lineweaver-Burk plots // JAMA Ophthalmol.- 2013. - Vol. 131. - №3. - P. 335-340.
197. Maaijwee K., Van Den Bressen P. R., Vissotten T., Van Meus J. C. Angiographic evidence for revascularization of an rpe-choroid graff in patient whith age-related macular degeneration // Retina. - 2008. - Vol. 28. - № 3. - P. 498-503.
198. Machalinska A., Safranow K., Mozolewska-Piotrowska K. et al. PEDF and VEGF plasma level alterations in patients with dry form of age-related degeneration - a possible link to the development of the disease // Klin. Oczna. - 2012. - Vol. 114. - №2. - P. 115-120.
199. Macular Photocoagulation Study Research Group. Subfoveal neovascular lesions in age-related macular degeneration // Arch. Ophthalmol. - 1991. - Vol. 109, №9. - P. 1242-1257.
200. Macular Photocoagulation Study Group. Argon Laser photocoagulation for neovascular maculopathy. Five-year results from randomized clinical trials // Arch. Ophthalmol. - 1991. - Vol. 109. - P. 1109-1114.
201. Macular Photocoagulation Study Group. Laser photocoagulation for juxtafoveal choroidal neovascularization. Five-year results from randomized clinical trials // Arch. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 112. - P. 500-509.
202. Macular Photocoagulation Study Group. Occult choroidal neovascularization.
Influence on visual outcome in patients with age-related macular degeneration // Arch. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 114. - № 4. - P. 400-412.
203. Mainster M. A., Reichel E. Transpupillary thermotherapy for age-related macular degeneration: long-pulse photocoagulation, apoptosis, and heat shock proteins // Ophthalmic Surgery and Lasers. - 2000. - Vol. 3. - №5. - P. 359-373.
204. Malvitte L., Montange T. et al. Analogies between atherosclerosis and age-related maculopathy: expected roles of oxysterols // J. Fr. Ophthalmol. - 2006. -Vol. 29. - №5. - P. 570 - 578.
205. Mares-Periman J. A., Fisher a. I., Klein R. et al. Lutein and zeaxanthin in the diet and serum andtheir relation to age-related maculopathy in the third national health and nutrition examination survey // Amer. J. Epidemiol. - 2001. - Vol. 153. -P. 424 - 432.
206. Marc R. E., Jonas B. W. Retinal remodeling in inherited photoreceptor degenerations // Mol Neurobiol. - 2003. - Vol. 28. - №2. - P. 139-147.
207. CATT Research Group. Martin D. F., Maguire M. G., Ying G. S. et al. Ranibizumab and bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration // N Engl J Med. - 2011. - Vol. 364. - №20. - P. 1897-1908.
208. CATT Research Group. Martin D. F., Maguire M. G., Fine S. L. et al. Ranibizumab and bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration: two-year results // Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119. - №7. - P. 1388 - 1398.
209. Maturi R. K., Bleau L. A., Wilson D. L. Electrophysiologic findings after intravitreal bevacizumub (Avastin) treatment // Retina.- 2006.- Vol. 26. - P. 270-274.
210. McNatt L. G., Weimer L., Yanni J., Clark A. F. Angiostatic activity of steroids in the chick embryo CAM and rabbit cornea models of neovascularization // J Ocul Pharmacol Ther. - 1999. - Vol. 15. - №5. - P. 413-423.
211. Menke M. N., Zinkernagel M. S. et al. Functional and anatomical outcome of eyes with neovascular age-related macular degeneration treated with intravitreal ranibizumab following an exit strategy regimen // Br J Ophthalmol. - 2014. - Vol. 98. - №9. - P. 1197-1200.
212. Middleton K., Jones J., Lwin Z. et al. Interleukin-6: An angiogenic target in solid tumours // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2014. - Vol. 89. - № 1. - P. 129-139.
213. Miyazaki M., Kiyohara Y., Yoshida A. et al. The 5-year incidence and risk factors for age-related maculopathy in a general Japanese population: the Hisayama study // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46. - №6. - P. 1907-1910.
214. Moree D.J., Hussain A.A., Marshall J. Age-related variation in the hydraulic conductivity of Bruch's membrane // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1995. - Vol. 36. - №7. - P. 1290-1297.
215. Intravitreal use of bevacizumub (Avastin) for chorioidal neovascularization due to ARMD: a preliminary multifocal-ERG and OCT study / M. M. Moschos, D. Brouzas, M. Apostolopoulos et.al. // Doc. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 114. - P. 37-44.
216. Mukesh B. N., Dimitrov P. N. et al. Five-year incidence of age-related maculopahty: the Visual Impairment Project // Ophthalmol. - 2004. - Vol. 111. -№6. - P. 1176-1182.
217. Mylan R., Van-New Kirk J. The prevalence of age-related maculopathy // Arch. Ophthalmology. - 1998. - Vol. 106. - №2. - P. 192 - 198.
218. Ni Z. Pathological anatomy and clinical of ophthalmology. 1st edition // Shanghai Scientific Popularization Publishing House: Shanghai 2002. - P. 281-282.
219. Novais E. A., Badaro E., Regatieri C. V., Duker J., de Oliveira Bonomo P. P. Regression of drusen after combined treatment using photodynamic therapy with verteporfin and ranibizumab // Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. - 2015. - 46. - №2. - P. 275-278.
220. Nowak J. Z. Drusen, basal deposits, inflammation and age-related macular degeneration (AMD) // Mag. Okul. - 2005. - № 2. - P. 174-186.
221. Ogata N., Wada M. et al. Expression of pigment epithelium-derived factor in normal adult rat eye and experimental choroidal neovascularization // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2002. - Vol. 43. - №4. - P. 1168-1175.
222. Oka C., Tsujimoto R., Kajikawa M. et al. HtrA1 serine protease inhibitssignaling mediated by Tgfbeta family proteins // Development. - 2004. -Vol. 131. - №5. - P. 1041-1053.
223. Otani A., Takagi H., Oh H. et al. Vascular endothelial growth factor family and receptor expression in human choroidal neovascular membranes // Microvasc. Res. - 2002. - Vol. 64. - P. 162-169.
224. Palejwala N. V., Lauer A. K. Aflibercept: an update on recent milestones achieved // Drugs Today (Bare). - 2014. - Vol. 50. - P. 779-790.
225. Pattern Committee. Age-related macular degeneration. - San Francisco: American Academi of Ophthalmology (AAO), 2003. - 30p.
226. Paulus T. V., Jong M. D. Age-related macular degeneration // New England journal of medicine. - 2006. - Vol. 355. - P. 1474-1485.
227. Philips B.E., Antonetti D.A., Joussen A.M., Gardner T.W., Kirchhof B., Ryan S.J. Blood-retinal barrier // Retinal Vascular Disease, Berlin: Springer-Verlag. - 2007.
- P.139-153.
228. Pinheiro-Costa J., Costa J. M., Beato J. N. et al. Switch to Aflibercept in the Treatment of Neovascular AMD: One-Year Results in Clinical Practice // Ophthalmologica. - 2015.
229. Piri N., Ahmadieh H., Taei R., Soheilian M. et al. Photodynamic Therapy and Intravitreal Bevacizumab with Versus without Triamcinolone for Neovascular Age-related Macular Degeneration; a Randomized Clinical Trial // J Ophthalmic Vis Res.
- 2014. - Vol. 9. - №4. - P. 469-477.
230. Pitkanen L., Ranta V. P., Moilanen H., Urtii A. Permeability of retinal pigment epithelium: effect of permeant molecular weight and lipophilicity // Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46. - P. 641-646.
231. Porter R.G., Karki S.B. Choroidal neovascularization secondary to cuticular drusen treated with intravitreal bevacizumab // Retin Cases Brief. - 2014. - Vol. 8. -№ 4. - P. 326-329.
232. Quaram P. A., Gonzales C. R., Schwartz S. D. Severe steroid-induced glaucoma following intravitreal injection of triamcinolone acatonide // Am J Ophthalmol. - 2006. - Vol.141. - P. - 580-582.
233. Raman R., Biswas S., Gupta A. et al. Association of macular pigment optical density with risk factors for wet age-related macular degeneration in the Indian population / Eye (Lond). - 2012. - Vol. 26. - № 7. - P. 950-957.
234. Randomized, double-masked, sham-controlled trial of ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: PIER Study year 1 / C. D. Regillo, D. M. Brown, P. Abraham et al. // Am J Ophthalmol. - 2008. - Vol. 145. - №2. - P. 239-248.
235. Ricci F., Missiroli F., Cedrone C., Grossi M., Regine F. Compassionate use of intravitreal pegaptanib in patients with age-related macular degeneration // Semin Ophthalmol.- 2010. - Vol. 25. - P. 16-20.
236. Robert Y., Gloor B., Wachsmuth E. D., Herbst M. Evaluation of the tolerance of the intra-ocular injection of hydroxypropyl methylcellulose in animal experiments [Article in German] / Klin Monbl Augenheilkd. - 1988. - Vol. 192. - № 4. - P. 337-339.
237. Verteporfin In Minimally Classic CNV due to AMD (VIM) - Two-Year Results from a Phase II Controlled Clinical Trial / P. J. Rosenfeld. VIM Study Group / / Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2004. - Vol.45. - P. 2273.
238. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration / P. J. Rosenfeld, D. M. Brown, J. S. Heier et al. for the MARINA Study Group // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355. - P. 1419-1431.
239. Sampat K. M., Garg S. J. Complications of intravitreal injections // Curr Opin Ophthalmol. - 2010. Vol. 21. - №3. - P. 178-183.
240. SanGiovanni J. P., Chew E. Y., Clemons T. E. et al. The relationship of dietary carotenoid and vitamin A, E, and C intake with age-related macular degeneration in a case-control study: AREDS report number 22 // Arch. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 125. - P. 1225 - 1232.
241. Seddon J. M., Francis P. J., George S. et al. Association of CFH Y402H and LOC387715 A69S with progression of age-related macular degeneration // JAMA. -2007. - Vol. 297. - № 16. - P. 1793-1800.
242. Silva-Garcia R., McLellan C., Shaya F. S., Small K. W. Long-lasting effects of anti-VEGF/photodynamic combination therapy in the treatment of exudative age-related macular degeneration: a retrospective chart review // Clin Ophthalmol. -2014. - Vol. 15. - P. 2529-2532.
243. Singer M., Awh C., Sadda S. et al. HORIZON: An Open-Label Extension Trial of Ranibizumab for Choroidal Neovascularization Secondary to Age-Related Macular Degeneration // Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119. - P. 1175-1183.
244. Singer M. Advances in the management of macular degeneration // F1000 Prime Reports. - 2014. - Vol. 10. - P. 6-29.
245. Sivaprasad S., Hykin P., Saeed A. et al. Intravitreal pegaptanib sodium for choroidal neovascularisation secondary to age-related macular degeneration: Pan-European experience // Eye (Lond). - 2010. - Vol. 24. - P. 793-798.
246. Smailhodzic D., Muether P. S., Chen J. et al. Cumulative effect of risk alleles in CFH, ARMS2, and VEGF-A on the response to ranibizumab treatment in age-related macular degeneration // Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119. - № 11. - P. 2304-2311.
247. Smith W., Assink J., Klein R. et al. Risk factors for age-related macular degeneration: Pooled findings from threecontinents // Ophthalmology. - 2001. - Vol. 108. - № 4. - P. 697-904.
248. Solomon S. D., Lindsley K., Vedula S. S., Krzystolik M. G., Hawkins B. S. Anti-vascular endothelial growth factor for neovascular age-related macular degeneration // Cochrane Database Syst Rev. - 2014. - Vol.8. - 139p.
249. Spaide R. F. Age-related choroidal atrophy // Am. J. Ophthalmol. - 2009. -Vol. 147. - №5. - P. 801 - 810.
250. Starita C., Husssain A.A., Marshall J. Decreasing hydraulic conductivity of Bruch's membrane: Relevance to photoreceptor survival and lipofuscinoses // Am. J. Med. Genet. - 1995. - Vol. 57. - №2. - P. 235-237.
251. Stolba U., Krebs I., Lamar P. D., Aggermann T., Gruber D., Binder S. Long term results after transpupillary thermotherapy in eyes with occult choroidal
neovascularisation associated with age related macular degeneration: a prospective trial // Br J Ophthalmol. - 2006. - Vol. 90. - №2. - Р. 158-161.
252. Swaroop A., Chew E. Y., Rickman C. B., Abecasis G. R. Unraveling а multifactorial late onset disease: from genetic susceptibility to disease mechanisms for age-related macular degeneration // Annu Rev Genomic Hum Genet. - 2009. -Vol. 10. - P. 19-43.
253. Sylven С. Angiogenic gene therapy // Drugs of today. - 2002. - Vol. 38. - № 12. - P. 819-827.
254. Tao Y., Jonas J. B. Intravitreal triamcinolone // Ophthalmologica. - 2011. -Vol. 225. - №1. - P. 1-20.
255. Tan J.S., Mitchell P., Kifley А. et al. Smoking and the long-term incidence of age-related macular degeneration: the Blue Mountains Eye Study // Arch. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 125. - P. 1089-1095.
256. Thompson J. T. Cataract formation and other complications of intravitreal triamcinolone for macular edema // Am J Ophthalmol.- 2006.- Vol.141.- P. 629-637.
257. Thornton J., Edwards R., Mitchell Р. et al. Smoking and age-related macular degeneration: a rewire of association // Eye. - 2005. - Vol. 19. - P. 935-944.
258. Tomany S. C., Wang J. J., Van Leeuwen R. et al. Risk factors for incident age-related macular degeneration: pooled findings from 3 continents // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111. - №7. - P. 1280-1287.
259. Treatment of age-related macular degeneration with photodynamic therapy (ТАР) Study Group. Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularisation in age related macular degeneration with Verteporfin. Two years results of 2 randomized clinical trials. ТАР Report 2 // Arch. Ophthalmol. — 2001. -Vol. 119.- P. 198-207.
260. Treatment of Age-Related Macular Degeneration With Photodynamic Therapy (ТАР) Study Group. Improvement after Verteporfin therapy // Arch. Ophthalmol. - 2003. - V. 121. - P. 415.
261. Uppal G., Feely М. P., Crossland М. D., Membrey L., Lee J., da Cruz L., Rubin G. S. Assessment of reading behavior with an infrared eye tracker after 360°
macular translocation for age-related macular degeneration // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2011. - Vol. 52. - № 9. - P. 6486-6496.
262. Van Leeuwen R., Boekhoorn S., Vingerling J. R. et al. Dietary intake of antioxidants and risk of age-related macular degeneration // JAMA. - 2005. - Vol. 294. - P. 1301 - 3107.
263. Van der Schaft T. L., Mooy C. M., de Bruijn W. S. Histological features of the early stages of age-related macular degeneration: a statistical analysis // Ophthalmology. - 1992. - Vol. 99. - P. 278-286.
264. Ventrice P., Leporini C., Aloe J. F. et al. Anti-vascular endothelial growth factor drugs safety and efficacy in ophthalmic diseases // J Pharmacol Pharmacother. - 2013. - Vol. 4. - P. 38-42.
265. Verteporfin in photodynamic therapy (VIP) Study Group. Verteporfm therapy of subfoveal choroidal neovascularisation in age related macular degeneration: two years results of randomized clinical trials including lesions with occult or classic choroidal neovasularisation-verteporfin in photodynamic therapy report 2 // Amer. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 131. - P. 541-560.
266. Vingerling J. R., Dielemans I., Hofman A. et al. The prevalence of age -related maculopathy in the Rotterdam Study // Ophthalmol. - 1995. - Vol. 102. - P. 205-210.
267. Wang S., Cunnusamy K. Pharmaceutical composition for treating macular degeneration // Exp. Opin. Ther. P at. - 2013. - Vol. 23. - № 2. - P. 269-272.
268. Wang J. J. et al. Cataract surgery and 5-year incidence of late-stage age-related maculopathy: pooled findings from the Beaver Dam and Blue Mountains eye studies // Ophthalmol. - 2003. - Vol.110. - №10. - P. 1960-1967.
269. Williams R. A., Brady B. L., Thomas R. J. The psychosocial impact of macular degeneration // Arch. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 116. - №4. - P. 514-520.
270. Wong T. Y., Tikellis G., Sun C. et al. Age-related macular degeneration and risk of coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities Study // Ophthalmol. - 2007. - Vol. 114. - №1. - P. 86-91.
271. Wong W. L., Su X., Li X. et al. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis // Lancet Global Health. - 2014. - Vol. 2. - № 2. - P. 106-116.
272. Wu J., Seregard S. et al. Photochemical damage of the retina // Surv. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 51. - №5. - P. 461-481.
273. Yamashiro K., Tomita K. et al. Factors associated with the response of age-related macular degeneration to intravitreal ranibizumab treatment // Am J Ophthalmol. - 2012. - Vol. 154. - №1. - P. 125-136.
274. Yamazaki T., Koizumi H. et al. Subfoveal choroidal thickness after ranibizumab therapy for neovascular age-related macular degeneration: 12-month results // Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119. - №8. - P. 1621-1627.
275. Yang Z., Camp N. J., Sun H. et al. A variant of the HTRA1 gene increases susceptibility to age-related macular degeneration // Science. - 2006. - Vol. 314. -P. 992-993.
276. Retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration / L. A. Yannuzzi, S. Negrao, T. Lida et al. // Retina. - 2001. - Vol. 21. - P. 416-434.
277. Yates J. R., Moore A. T. Genetitic susceptibility to age related macular degeneratien // J Med Genet - 2000. - Vol. 37. - №2. - P. 83-87.
278. Zampros I., Praidou A., Brazitikos P., Ekonomidis P., Androudi S. Antivascular endothelial growth factor agents for neovascular age-related macular degeneration // J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 2012. - 12p.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.