Клинико-иммунологическое обоснование противовоспалительного действия аллогенных эмбриональных фибробластов при трансплантации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, Бурда, Юрий Евгеньевич

• Бурда, Юрий Евгеньевич
• 2005

Оглавление диссертации Бурда, Юрий Евгеньевич

Список сокращений Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Свойства и функции фибробластов, их участие в иммунных и воспалительных реакциях.

1.2. Трансплантация человеческих фибробластов в клинической медицине.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Влияние супернатанта эмбриональных фибробластов на функциональную активность полиморфноядерных фагоцитов in vitro.

Глава 4. Влияние супернатанта эмбриональных фибробластов на продукцию цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови in vitro.

Глава 5. Результаты клинического применения супернатантов эмбриональных фибробластов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическое обоснование противовоспалительного действия аллогенных эмбриональных фибробластов при трансплантации»

Актуальность темы.

Среди трансплантационных методов в последние два десятилетия активно развивается направление клеточной трансплантации, в том числе трансплантация фетальных тканей и клеток. Одним из разделов данного направления является аллотрансплантация человеческих эмбриональных фибробластов (ЭФ), получившая наибольшее развитие в лечении термических поражений, трофических язв и длительно незаживающих ран. К настоящему времени отмечена важная роль фибробластов в регуляции воспаления и иммунного ответа, реализуемая через синтез широкого спектра медиаторов иммунных реакций и имеющая преимущественно провоспалительную направленность [118, 127, 152, 222]. При этом имеет место доказанное отличие в продукции биологически активных веществ диплоидными эмбриональными и зрелыми фибробластами, что придает ЭФ ряд уникальных свойств [71,109,174]. Показано, что трансплантация ЭФ значительно ускоряет темп репаративных процессов в ране, что всегда сопряжено с параллельным купированием местной воспалительной реакции [19, 44, 57].

Однако, в работах, посвященных данной тематике, объяснению противовоспалительного эффекта трансплантации ЭФ уделено недостаточно внимания. Считается, что клиническая эффективность метода связана с реализацией фибробластами своей структурной функции [2, 40]. Также в доступной литературе не отражено возможное влияние трансплантируемых фетальных и эмбриональных тканей на течение воспалительного процесса во взрослом организме реципиента.

В связи с вышесказанным целью работы является изучение влияния ЭФ на функциональную активность клеток, участвующих в воспалении и оценка клинической эффективности применения продуцируемых ЭФ гуморальных факторов в качестве противовоспалительной терапии при ряде заболеваний.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние продуцируемых ЭФ факторов на функциональную активность полиморфноядерных фагоцитов in vitro.

2. Оценить воздействие гуморальных факторов ЭФ на продукцию IL-8 мононуклеарными клетками in vitro.

3. Изучить влияние гуморальных факторов ЭФ на продукцию провоспа-лительных (TNF-a, IL-ip) и противовоспалительных (raIL-1, IL-4) медиаторов мононуклеарными клетками in vitro.

4. Изучить возможность фармакологической модификации функциональной активности ЭФ.

5. Оценить влияние секретируемых ЭФ гуморальных медиаторов на течение воспалительного процесса in vivo в условиях ожоговой раны и неспецифического язвенного колита.

Научная новизна.

Получены данные по влиянию продуцируемых ЭФ без дополнительной стимуляции гуморальных медиаторов на функциональную активность аллоген-ных нейтрофилов и на продукцию про- и противовоспалительных цитокинов аллогенными мононуклеарными клетками. Установлена возможность предварительно обработанных дексаметазоном ЭФ изменять характер своего влияния на продукцию цитокинов мононуклеарными клетками. Показана способность гуморальных факторов ЭФ при местном применении подавлять активность воспалительного процесса у ожоговых больных и больных неспецифическим язвенным колитом.

Практическая значимость.

Экспериментально и теоретически обоснована возможность клинического применения не только трансплантации самих ЭФ, но и продуцируемых ими растворимых медиаторов в лечении больных с ожоговыми ранами и неспецифическим язвенным колитом. Показана целесообразность предварительной обработки ЭФ дексаметазоном с целью повышения эффективности клинического применения супернатанта ЭФ при неспецифическом язвенном колите. Создана теоретическая база для расширения показаний к трансплантации ЭФ и применению их супернатанта в клинической практике при заболеваниях, характеризующихся наличием активного воспалительного процесса.

Положения, выносимые на защиту.

1. Противовоспалительная активность ЭФ при трансплантации обусловлена в том числе и продуцируемыми ими гуморальными медиаторами.

2. Способность ЭФ подавлять воспалительные реакции проявляется в условиях уже существующего воспаления.

3. Дексаметазон оказывает на ЭФ модифицирующее влияние, направленное на усиление их противовоспалительной активности.

4. В клинической практике может применяться не только трансплантация ЭФ, но и комплекс продуцируемых ими гуморальных факторов.

Внедрение. Разработанный метод лечения больных с ранами и неспецифическим язвенным колитом внедрен в практику работы Курской областной клинической больницы.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены на ежегодных конференциях с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 22-24 мая 2000 г. и 23-26 июня 2003 г.), на международной школе-конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет» (Санкт-Петербург, 23-26 июня 2002), на Международном симпозиуме «Актуальные проблемы термической травмы», посвященном 75-летию НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе и 55-летию ожогового центра (Санкт-Петербург, 27-29 июня 2002) и на совместном заседании кафедр биологической химии, микробиологии, внутренних болезней ФПО, хирургических болезней №1, хирургических болезней ФПО, отоларингологии Курского государственного медицинского университета (2002).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано И работ в центральной печати, в которых содержится полный объем информации, касающийся темы диссертации.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами и 12 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, а также библиографического указателя, включающего 69 отечественных и 169 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Бурда, Юрий Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. Супернатант эмбриональных фибробластов подавляет способность нейтрофилов к адгезии in vitro, повышает спонтанную активность кислородо-зависимых и кислородо-независимых микробицидных факторов в нейтрофилах здоровых доноров и способствует снижению интенсивности механизмов респираторного взрыва в нейтрофилах в условиях воздействия провоспалительных факторов.

2. Влияние супернатанта эмбриональных фибробластов на функциональную активность нейтрофилов не связано с его воздействием на продукцию IL-8 мононуклеарами периферической крови.

3. Супернатант эмбриональных фибробластов оказывает разнонаправленное влияние на продукцию TNF-a и IL-ip, способствуя ее умеренной активации в спонтанных условиях и подавляя в условиях действия провоспалительных факторов.,

4. Продуцируемый эмбриональными фибробластами комплекс растворимых медиаторов индуцирует как спонтанную, так и ЛПС-стимулированную продукцию raIL-1 и не влияет на продукцию IL-4 мононуклеарами периферической крови здоровых доноров, больных неспецифическим язвенным колитом и ожоговой болезнью.

5. Предварительная обработка эмбриональных фибробластов дексаметазоном в дозе 10"4 моль/л в течение 1 ч усиливает ингибирующее влияние их супернатанта на продукцию цитокинов и не изменяет его эффектов в отношении функциональной активности нейтрофилов.

6. Местное применение супернатанта эмбриональных фибробластов у пациентов с ожоговой травмой и у больных неспецифическим язвенным колитом уменьшает активность воспалительного процесса.

7. Предынкубация эмбриональных фибробластов с дексаметазоном в дозе 10"4 моль/л в течение 1 ч повышает клиническую эффективность супернатанта при неспецифическом язвенном колите по сравнению с супернатантом нативных эмбриональных фибробластов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Представляется целесообразным в комплексном лечении больных с глубокими ожогами, наряду с трансплантацией эмбриональных фибробластов, шире применять супернатант эмбриональных фибробластов, получаемый в процессе их культивирования.

2. Супернатант эмбриональных фибробластов может служить альтернативным средством местного лечения длительно незаживающих ран при неэффективности традиционной локальной терапии.

3. Супернатант предварительно обработанных дексаметазоном эмбриональных фибробластов может быть использован в качестве альтернативного местному применению глюкокортикостероидов метода в комплексном лечении больных левосторонней формой неспецифического язвенного колита средней тяжести, а также являться дополняющим средством при лечении тяжелых, сте-роидо-зависимых и стероидо-резистентных форм неспецифического язвенного колита.

Список литературы диссертационного исследования Бурда, Юрий Евгеньевич, 2005 год

1. Алексеев, A.A. Современные методы лечения ожогов и ожоговой болезни / A.A. Алексеев // Комбустиология (электронный журнал). 2000. - №1.

2. Аутотрансплантация выращенных вне организма эпидермальных керати-ноцитов с целью лечения обширных ожогов / С.Ф.Малахов, В.В.Терских, Е.А.Бактин и др. // Вестн. хирургии им. Грекова. 1993. - №4. - С .59-62.

3. Бахметьев, Б.А. Сравнительный анализ влияния IL-1а и IL-lß на функции различных популяций фагоцитирующих клеток in vitro / Б.А.Бахметьев, А.С.Симбирцев, Н.СЛихачева // Мед. иммунология. 2001. - Т.З, №4. -С.525-532.

4. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Рук-во для врачей / Ю.Б.Белоусов, В.С.Моисеев, В.К.Лепахин. М.: Универсум, 1993.-399 с.

5. Бобро, Л.П. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях / Л.П.Бобро // Арх. патологии. 1990. - Вып. 12, № 52. - С. 65-66.

6. Воспаление: Рук-во для врачей. /Под ред. В.В.Серова, В.С.Паукова. М.: Медицина, 1995. - 640 с.

7. Восстановление кожных покровов на основе применения культивированных аллофибробластов / А.А.Алексеев, Д.С.Саркисов, А.Ю.Яшин и др. //Городская науч.-практ. конф. «Новые медицинские технологии в лечении тяжелообожженных». М., 1997. - С. 5.

8. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

9. Ю.Глущенко, Е.В. Восстановление кожных покровов у обожженных с помощью культивированных фибробластов человека: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук: (14.00.27). / Е.В.Глущенко; Москва. НИИ хирургии им. А.В.Вишневского. М., 1994. - 38 с.

10. П.Горяинов, И.И. Иммуномодулирующее действие магнитно-лазерного облучения в норме и при некоторых видах экспериментальной патологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.36) / И.И.Горяинов; Курск. КГМИ. Курск, 1994. - 20 с.

11. Горяинов, И.И. Иммуномодулирующее действие физиотерапевтических факторов в норме и при патологии, характеризующейся развитием вторичных иммунодефицитов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук (14.00.36) / И.И.Горяинов; Москва. РГМУ. М., 1999. - 42 с.

12. З.Ефимов, Е.А. О вариабельности полноты регенерации кожи / Е.А.Ефимов // В кн.: Клеточные основы регенерации млекопитающих. М.: Наука. — 1984.-С. 78-80.

13. Изменение контактного взаимодействия мононуклеарных клеток периферической крови человека на фибробласты при воспалительном процессе. / Н.К.Горлина, А.Н.Чередеев, Э.Г.Скрябина и др. // Иммунология. 1996. -№1. - С. 37-42.

14. Иммунологические аспекты трансплантации фетальных клеток / Г.Т.Сухих, И.М.Богданов, В.В .Малайцев, А.П.Фисенко // Бюл. эксперим.биологии и медицины. 1998 - Т. 126. - С. 178-181. - Прилож. 1. - Науч. тр. «Трансплантация фетальных тканей и клеток».

15. Иммунорегуляторное действие лимфоцитов больных пневмонией на функции фибробластов / В.Г.Новоженов, Н.К.Горлина, Н.М.Коломоец и др. // Пульмонология. 1995. - №3. - С.84-88.

16. Использование клеточных культур при местном лечении ожоговых ран / Е.В.Глущенко, А.А.Алексеев, С.С.Морозов и др. // Хирургия. 1993. -№ 11.-С. 26-28.

17. Использование культивированных фибробластов при лечении ожоговых ран / В.П.Туманов, Е.В.Глущенко, С.С.Морозов, Д.С.Саркисов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. - №3 - С. 400-402.

18. Использование фибробластов для лечения гранулирующих ран / В.И.Хрупкин, А.В.Низовой, С.ВЛеонов и др. // Воен.-мед. журн. 1998. -№1.- С. 38-42.

19. История, проблемы и современные методы хирургического лечения обожженных / В.Д.Федоров, А.А.Алексеев, М.Г.Крутиков, О.А.Кудзоев // Комбустиология (электронный журнал). 2000. - №1.

20. Калашникова, Е.А. Стимуляция продукции провоспалительных цитоки-нов мононуклеарами периферической крови человека под действиемглюкокортикостероидов / Е.А.Калашникова, С.Н.Кокаровцева, АЛ.Пакульский // Вестн. Рос. АМН 2000. - №10. - С.37-45.

21. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А.Кетлинский,

22. A.С.Симбирцев, А.А.Воробьёв. СПб: Гиппократ, 1992. - 255 с.

23. Комбинированное применение лечебного плазмафереза и экстракорпоральной иммунофармакотерапии с дексаметазоном в лечении псориаза /

24. B.М.Павленко, Т.М.Швейнова, А.М.Нестеров и др. // Науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы последипломной подготовки в XXI веке» (ноябрь 2001 г., г.Курск). Курск, 2001. - С.111-112.

25. Культура животных клеток: Методы. /Под ред. Р.Фрешни М.:Мир, 1989.- 333 с.

26. Машковекий, М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский. М.: Медицина, 1993. - Т.1. - 736 с.

27. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н.Маянский. М.: Медицина, 1991.-272 с.

28. Морфологические изменения ожоговых ран после пересадки аллогенных фибробластов / Е.Г.Колокольчикова, Л.И.Будкевич, А.Э.Бобровников и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - №1. - С. 107-111.

29. Нестеренко, С.Н. Особенности иммунного ответа на HBsAg и подходы к коррекции иммунных нарушений при хроническом HBV-носительстве: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.36) / С.Н.Нестеренко; Курск. КГМУ. Курск, 1996. - 20 с.

30. Опыт использования экстракорпоральной иммунотерапии в лечении больных с хирургической инфекцией / А.А.Останин, A.B.Пальцев, О.Ю.Леплина и др. // Мед. иммунология. 2000. - №2. - С.43-51.

31. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А.Пальцев, А.А.Иванов. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

32. Парамонов, Б.А. Ожоги: Рук-во для врачей / Б.А.Парамонов, Я.О.Порембский, В.ГЯблонский СПб: СпецЛит, 2000. - 480 с.

33. Применение культивированных фибробластов при ожогах кожи /

34. B.Д.Федоров, Д.С.Саркисов, В.П.Туманов, Е.В.Глущенко // Врач. 1993. -№11. -С. 26-32.

35. Рахаев, A.M. Лечение пограничных ожогов и донорских ран с применением культивированных аллофибробластов: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.27) / А.М.Рахаев; Москва. НИИ хирургии им. А.В.Вишневского. М., 2000. - 18 с.

36. Руководство по иммунофармакологии. /Под ред. М.М.Дейла, Дж.К.Формена. М.: Медицина, 1998. - 332 с.

37. Селезнев, Ю.П. Комплексное лечение нагноительных заболеваний легких и ограниченных плевролегочных полостей: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук (14.00.27) / Ю.П.Селезнев; Москва. ММА им. И.М.Сеченова. — М. -2001.-36 с.

38. Селезнев, Ю.П. Поздняя бронхоокклюзия и трансплантация эмбриональных фибробластов в лечении абсцессов легких: Автореф. дис. . канд.мед. наук (14.00.27; 14.00.36) / Ю.П.Селезнев; Воронеж, гос. мед. акад. -Воронеж, 1997.- 19 с.

39. Сергеев, Л.В. Формирование фиброторакса после пневмонэктомии с использованием культуры эмбриональных фибробластов: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.27) / Л.В.Сергеев; Курск, КГМУ. Курск, 2003. -19 с.

40. Серов, В.В. Соединительная ткань / В.В.Серов, А.Б.Шехтер. М.: Медицина, 1981.-312 с.

41. Современные методы активного хирургического лечения и их значение в восстановлении кожного покрова у детей с термической травмой. / Л.И.Будкевич, С.И.Воздвиженский, Д.С.Саркисов и др. // Комбустиоло-гия (электронный журнал). 2000. - №1.

42. Струков, А.И. Воспаление / А.И.Струков, В.С.Пауков, О.Я.Кауфман //Общая патология человека. М.: Медицина, 1990. - С. 3-73.

43. Сухих, Г.Т. Трансплантация фетальных клеток в медицине: настоящее и будущее / Сухих, Г.Т. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. — Т. 126. - С. 3-13. - Прилож. 1. - Науч. тр. «Трансплантация фетальных тканей и клеток ».

44. Теоретические и практические аспекты использования культивированных фибробластов при восстановлении кожных покровов / Д.С.Саркисов, В.Д.Федоров, Е.В.Глущенко и др. // Вестн. Рос. АН. 1994. - №6. - С. 611.

45. Ферментный показатель иммунобиологической активности антигенов / В.А.Дроженников, С.А.Белякова, С.А.Медведев, И.В.Красильников // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. - Т. IX, № 9. - С. 290-293.

46. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин, Х.И.Истамов. М.: ВНИРО, 1995. - 219 с.

47. Хэй, Р. Сохранение и оценка качества клеток / Р.Хэй // Культура животных клеток ; Под ред. Р.Фрешни. М.: Мир, 1989. - С.108-116.

48. Экспериментальное обоснование экстракорпоральной иммунофармакоте-рапии / И.С.Гущин, В.П.Лесков, Н.С.Прозоровский, В.М.Писарев // Науч. тр. «Актуальные вопросы иммунофармакологии». М. —1987. - С. 71-82.

49. Экстракорпоральная иммунотерапия в коррекции состояния «иммунопа-рализиса» у больных с хирургической инфекцией / В.А.Козлов, А.А.Останин, О.Ю.Леплина и др. // Intern. J. of Immunorehabilitation. -1997. №6. - P.135-138.

50. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия тяжелых глюкокортикоид-зависимых атопических заболеваний / О.М.Курбачева, Ю.А.Порошина,

51. B.Г.Читаева и др. // Терапевт, арх. 1992. - № 8. - С. 73-75.

52. Юдина, С.М. Опыт использования экстракорпоральной иммунофармако-терапии в педиатрии / С.М.Юдина, С.Н.Нестеренко, А.М.Гапонов, И.А.Снимщикова // Науч. тр. «Актуальные вопросы медицинской науки».- Курск. 1997. - С. 235-239. - КГМУ.

53. Юдина, С.М. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия в лечении тяжелого атопического синдрома / С.М.Юдина, А.М.Гапонов,

54. C.Н.Нестеренко // Науч. тр. «Совр. вопр. дерматовенерологии». Курск.- 1995. С. 157-158. - КГМУ.

55. Ярилин, А.А. Основы иммунологии: Учебник / А.А.Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

56. A new method of studing epidermalization in vitro / B. Coulomb, P. Satag, E. Bell et al. // Br.J.Dermatol.- 1986. Vol.114. - P.91-101.

57. Adzick, N.S. Cells, matrix, growth factors, and the surgeon. The biology of scarless fetal wound repair / N.S. Adzick, H.P. Lorenz // Ann Surg. 1994. -Vol.220, N 1.-P.10-18.

58. Allogeneic fibroblasts in dermal substitutes induce inflammation and scar formation / E.N. Lamme, R.T. van Leeuwen, J.R. Mekkes, E. Middelkoop //Wound Repair Regen. 2002. - Vol.10, N 3. - P.152-160.

59. An essential role of the NF-kappa B/Toll-like receptor pathway in induction of inflammatory and tissue-repair gene expression by necrotic cells / M. Li, D.F. Carpio, Y. Zheng et al. // J Immunol. 2001. -Vol.166, N 12. - P. 7128-7135.

60. Antagonistic and agonistic effects of transforming growth factor-beta and IL-1 in rheumatoid synovium / S.M. Wahl, J.B. Allen, H.L. Wong et al. //J Immunol. 1990. - Vol.145, N 8. - P.2514-2519.

61. Apte, R.N. Mechanisms of cytokine production by flbroblasts-implications for normal connective tissue homeostasis and pathological conditions / R.N. Apte // Folia Microbiol (Praha). 1995. - Vol.40,4. - P.392-404.

62. Arend, W.P. Inhibition of the production and effects of interleukin-1 and tumor necrosis factor alpha in reumathoid arthritis / W.P. Arend, J.-M. Dayer //Arthritis and Rheumatism. 1995. - Vol. 38, N 2. - P. 34-56.

63. Biological characterization of human fibroblast-derived mitogenic factors for human melanocytes / G. Imokawa, Y. Yada, N. Morisaki, M. Kimura // Bio-chem. J. 1998. - Vol.330, Pt. 3. -P.1235-1239.

64. Bordin, S Heterogeneity of normal human diploid fibroblasts: isolation and characterization of one phenotype / S. Bordin, R.C. Page, A.S. Narayanan // Science. 1984. - Vol.223, N 4632. - P.171-173.

65. Bull, H.A. Prostaglandins, Interleukins, and Cutaneous Inflammation / H.A. Bull, P.M. Dowd // ImmunoMethods. 1993. - Vol. 2, N 3. - P. 219-226.

66. Cell contact between T cells and synovial fibroblasts causes induction of adhesion molecules and cytokines / M.P. Bombara, D.L. Webb, P. Conrad et al. //J. Leukoc. Biol. 1993. - Vol. 54, N 5. - P.399-406.

67. Cell type specific expression of members of the IL-8/NAP-1 gene family / C. Skerka, S.G. Irving, A. Bialonski, P.F. Zipfel // Cytokine. 1993. - Vol. 5, N 2.-P. 112-116.

68. Characterization of the human basophil response to cytokines, growth factors, and histamine releasing factors of the intercrine/chemokine family / P.Kuna, S.R. Reddigari, T.J. Schall et al. //J Immunol. 1993. - Vol.150, N 5. -P. 1932-1943.

69. Chemokines and CD40 expression in human fibroblasts / D. Brouty-Boye, C. Pottin-Clemenceau, C. Doucet et al. // Eur J Immunol. 2000. - Vol.30, N 3. -P.914-919.

70. Chimeric monoclonal anti-tumor necrosis factor antibody (cA2) in the treatment of severe, steroid-refractory ulcerative colitis / B.E. Sands, D.K. Podol-sky, W.J. Tremaine et al. //Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 1008.

71. Clayton, A. Cells isolated from the human cortical interstitium resemble myofibroblasts and bind neutrophils in an ICAM-1-dependent manner / A. Clayton, R. Steadman, J.D. Williams // J Am Soc Nephrol. 1997. - Vol. 8, N 4. -P.604-615.

72. Comparison of growth factor expression in fetal and adult fibroblasts: a preliminary report / B.J. Broker, R. Chakrabarti, T. Blynman et al. //Arch Otolaryngol Head Neck Surg . -1999. Vol.125, N 6. - P.676-680.

73. Constitutive production of inflammatory and mitogenic cytokines by rheumatoid synovial fibroblasts / R. Bucala, C. Ritchlin, R. Winchester, A. Cerami // J Exp Med. 1991. - Vol.173, N 3. - P.569-574.

74. Cultured composite skin grafts: biological skin equivalents permitting massive expansion / J. Nanchahal, R. Dover, W.R. Otto, S.K. Dhital // Lancet. 1989. -Vol. 34. - P. 191-193.

75. Cultured epidermal allografts for the treatment of deep dermal burns / P. Brychta, I. Suchanek, H. Rihova et al. // Acta Chir.Plast. 1995. - Vol.37. -P.20-24.

76. Cultured epithelium as a skin substitute / A. Eldad, A. Burt, J.A. Clarke, B. Gusterson//Burns. 1987. -Vol.13, N 3. -P. 173-180.

77. Cultured human epidermal cells do not synthesize HLA-DR / V.B. Morhenn, C.V. Benike, A.J. Cox, E.G. Englement // J.Invest.Dermatol. 1982. - Vol.78. -P.32-33.

78. Cultured human fibroblasts express constitutive IL-16 mRNA: cytokine induction of active IL-16 protein synthesis through a caspase-3-dependent mechanism / D. Sciaky, W. Brazer, D.M. Center et al. //J Immunol. 2000. -Vol. 164, N7.-P. 3806-3814.

79. Cyclophosphamide stimulates lung fibroblasts to release neutrophil and monocyte chemoattractants / S. Koyama, A. Takamizawa, E. Sato et al. //Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2001. - Vol.280, N 6. - P. 1203-1211.

80. Cytokine mRNA expression in normal skin of various age populations before and after engraftment onto nude mice / A. Gilhar, Y. Ullmann, R. Shalagino, G. Weisinger // Acta Derm Venereol. 1998. - Vol.78, N 1. - P.36-39.

81. Cytokine-dependent synergistic regulation of interleukin-8 production from human gingival fibroblasts / M. Takigawa, S. Takashiba, F. Myokai et al. //J. Periodontol. 1994. - Vol.65, N 11. - P. 1002-1007.

82. Dayer, J.M. Interleukin-1, tumor necrosis factor and their specific inhibitors / J.M. Dayer, D. Burger //Eur. Cytokine Netw. 1994. - Vol. 5, N 6. - P.563-571.

83. Dedovic, Z. Keratinocytes as biological dressing in the treatment of partial-thickness burns in children / Z. Dedovic, I. Koupilovia, I. Suchanek // Ann. Burns and Fire Disasters. 1998. - Vol. 11, N 1. - P.37-40.

84. Detection of the chemokine RANTES in cytokine-stimulated human dermal fibroblasts / M. Sticherling, M. Kupper, F. Koltrowitz et al. //J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol. 105, N 4. - P.585-591.

85. Development and use of a living skin equivalent / E. Bell, H.P. Ehrlich, S. Sher et al. //J. Plastic & Reconstruct. Surg. 1981. - Vol.67, N 3. - P.386-392.

86. D-factor: modulation of expression in fibroblasts / T. Miyagi, M. Akashi, K. Yamato et al. // Leuk Res. 1991. - Vol. 15, N 6. - P. 441-451.

87. Differences in agglutinability of adult and fetal human fibroblasts using phy-tohemagglutinin / J.J. Cassiman, G. David, B. Van der Schueren, H. Van Den Berghe //Cell Differ. 1977. - Vol.6, N 2. - Vol.133-145.

88. Different regulatory levels are involved in the generation of hemopoietic cytokines (CSFs and IL-6) in fibroblasts stimulated by inflammatory products / M. Huleihel, A. Douvdevani, S. Segal, R.N. Apte // Cytokine. 1993. - Vol.5, N 1. - P. 47-56.

89. Differential collagen I gene expression in fetal fibroblasts / K. Gallivan, B.A. Alman, K.P. Moriarty et al. //J Pediatr Surg. 1997. - Vol.32, N 7. - P.1033-1036.

90. Differential regulation of C-C chemokines during fibroblast-monocyte interactions: adhesion vs. inflammatory cytokine pathways / C. Zickus, S.L. Kunkel, K. Simpson et al. // Mediators Inflamm. 1998. - Vol.7, N 4. - P.269-274.

91. Diminished interleukin-8 (IL-8) production in the fetal wound healing response / K.W. Liechty, T.M. Crombleholme, D.L.Cass et al. //Journal of Surgical Research. 1998. - Vol. 77, N 1. - P. 80-84.

92. Diminished responsiveness of senescent normal human fibroblasts to TNF-dependent proliferation and interleukin production is not due to its effect on the receptors or on the activation of a nuclear factor NF-kappa B / B.B. Aggarwal,

93. K. Totpal, R. La Pushin et al. // Exp Cell Res. 1995. -Vol. 218, N1. - P. 381388.

94. Direct interaction between gingival fibroblasts and lymphoid cells induces inflammatory cytokine mRNA expression in gingival fibroblasts / S. Murakami, E. Hino, Y. Shimabukuro et al. //J Dent Res. 1999. - Vol.78, N 1. -P.69-76.

95. Doane, K.J. Fibroblasts retain their tissue phenotype when grown in three-dimensional collagen gels / K.J. Doane, D.E. Birk // Exp. Cell Res. 1991. -Vol.195, N 2.-P.432-442.

96. Dongari-Bagtzoglou, A.I. Production of inflammatory mediators and cytokines by human gingival fibroblasts following bacterial challenge / A.I. Don-gari-Bagtzoglou, J.L. Ebersole //J. Periodontal Res. 1996. - Vol.31, N 2. P. 90-98.

97. Driscoll, K.E. Macrophage inflammatory proteins: biology and role in pulmonary inflammation / K.E. Driscoll //Exp. Lung Res. 1994. - Vol.20, N 6. P 473-490.

98. Duncan, M.R. Stimulation of collagen and glycosaminoglycan production in cultured human adult dermal fibroblasts by recombinant human interleukin 6. / M.R. Duncan, B. Berman // J Invest Dermatol. 1991. - Vol. 97. - P.686.

99. Elias, J.A. IL-1 and tumor necrosis factor synergistically stimulate fibroblast IL-6 production and stabilize IL-6 messenger RNA / J.A. Elias, V. Lentz //J Immunol. 1990. - Vol. 145, N 1. - P.161-166.

100. Elias, J.A. Mononuclear cell-fibroblast interactions in the human lung / J.A. Elias, R. Kotloff//Chest. 1991. - Vol. 99, Suppl 3. - P.73-79.

101. Embryonic skin fibroblasts release TGF alpha and TGF beta able to influence synthesis and secretion of GAG / P. Locci, C. Lilli, L. Marinucci et al. //Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 1993. - Vol. 39, N 4. - P. 415-426.

102. Enhanced production of monocyte chemoattractant protein-1 in rheumatoid arthritis / A.E. Koch, S.L. Kunkel, L.A. Harlow et al. //J Clin Invest. 1992. -Vol.90, N3.-P.772-779.

103. Enhancement of human hepatocyte growth factor production by interleukin-1 alpha and -1 beta and tumor necrosis factor-alpha by fibroblasts in culture / M. Tamura, N. Arakaki, H. Tsubouchi et al. //J Biol Chem. 1993. - Vol.68, N 11.-P.8140-8145.

104. Evidence of fibroblast heterogeneity and the role of fibroblast subpopulations in fibrosis / K.M. Fries, T. Blieden, R.J. Looney et al. //Clin Immunol Im-munopathol. -1994. Vol.72, N 3. - P. 283-292.

105. Expression and biologic characterization of the murine chemokine KC / C.R. Bozic, L.S. Kolakowski, N.P. Gerard et al. //J Immunol. 1995. - Vol.154, N11. - P.6048-6057.

106. Expression of cytokines and their receptors by psoriatic fibroblasts. II. decreased TNF receptor expression / R. Debets, J.P. Hegmans, W.A. Buurman et al. //Cytokine. 1996. - Vol.8, N 1. - P.80-88.

107. Expression of the chemokine superfamily in rheumatoid arthritis / S. Hosaka, T. Akahoshi, C. Wada, H. Kondo //Clin Exp Immunol. 1994. - Vol.97, N 3. -P.451-457.

108. Fibroblasts and other structural cells in airway inflammation / J.Gauldie, M. Jordana, G. Cox et al. //Am Rev Respir Dis. -1992. Vol.145, N2. - P.14-17.

109. Fibroblasts as sentinel cells. Synthesis of chemokines and regulation of inflammation / R.S. Smith, T.J. Smith, T.M. Blieden, R.P. Phipps // Am J Pathol. -1997. Vol. 151, N 2. - P. 317-322.

110. Gillitzer, R Chemokines in cutaneous wound healing / R. Gillitzer, M. Goebeler //J Leukoc Biol. 2001. - Vol.69, N 4. - P.513-521.

111. Glucocorticoids enhance interleukin-4 production to neo-antigen (hyaluroni-dase) in children immunocompromised with cytostatic drugs / M. Edelbauer, M. Gerstmayr, C. Loibichler et al. //Pediatr Allergy Immunol. 2002. -Vol. 13, N 5. - P.375-380.

112. Glucocorticoids induced the production and gene expression of IL-1 alpha through AP-1 and partially NF-kappaB activation in murine epidermal cells / S. Awad, H. Yokozeki, Y. Miyazaki et al. //J Med Dent Sci. 2002. - Vol. 49, N l.-P. 27-35.

113. Goodman, L. Basal and induced amounts of interleukin-6 mRNA decline progressively with age in human fibroblasts / L. Goodman, G.H. Stein //J Biol Chem. -1994. Vol.269, N 30. - P.19250-19255.

114. Grafting of burn patients with allografts of cultured epidermal cells / J.M. Hefton, J. Finkelstein, M.R. Madden, G.T. Shires // Lancet. 1983. - Vol.2, N 8347. - P.428-443.

115. Hamilton, J.A. Induction of leukemia inhibitory factor in human synovial fibroblasts by IL-1 and tumor necrosis factor-alpha / J.A. Hamilton, P.M. Waring, E.L. Filonzi //J Immunol. 1993. - Vol. 150, N 4. - P.1496-1502.

116. Hamilton, J. A. Regulation of macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) production in cultured human synovial fibroblasts / J.A. Hamilton, E.L. Filonzi, G. Ianches //Growth Factors. 1993. - Vol.9, N 2. - P.157-165.

117. Hubner, G. Serum growth factors and proinflammatory cytokines are potent inducers of activin expression in cultured fibroblasts and keratinocytes / G. Hubner, S. Werner //Exp Cell Res. 1996. - Vol. 228, N 1. - P.106-113.

118. Human epidermal cells no longer stimulate allogenic lymphocytes after growth in culture / J.M. Hefton, J.G. Amberson, D.G. Biozes, M.E. Weksler // J.Invest.Dermatol. 1981. - Vol.76. - P.308-330.

119. Human mast cells augment fibroblast proliferation by heterotypic cell-cell adhesion and action of IL-4 / A. Trautmann, G. Krohne, E.B. Brocker et al. //J Immunol.- 1998. Vol.160, N 10. - P.5053-5057.

120. Human orbital fibroblasts are activated through CD40 to induce proinflammatory cytokine production / G.D. Sempowski, J. Rozenblit, T.L. Smith, R.P. Phipps // Am J Physiol. 1998. - Vol. 274, N 3. - P.707-714.

121. Human tenon's fibroblast-produced IFN-beta and the prevention of T-cell apoptosis / L. Chang, J.G. Crowston, C.A. Sabin et al. //Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001. - Vol.42, N 7. - P. 1531-1538.

122. Hunt, P. Supressive effects of insulin and insulin-like growth factor-1 on immune response / P. Hunt, D.D. Eardley //J.Immunol. 1986. - Vol.136. -P.3994-3999.

123. Hyaluronic acid inhibits fetal platelet function: implications in scarless healing / O.O. Olutoye, E.J. Barone, D.R. Yager et al. //J Pediatr Surg. 1997. -Vol.32, N7.-P. 1037-1040.

124. IL-17 is increased in asthmatic airways and induces human bronchial fibroblasts to produce cytokines / S. Molet, Q. Hamid, F. Davoine et al. //J Allergy Clin Immunol. 2001. - Vol. 108, N 3. - P. 430-438.

125. IL-17 regulates gene expression and protein synthesis of the complement system, C3 and factor B, in skin fibroblasts / Y. Katz, O. Nadiv, M.J. Rapoport, M. Loos // Clin Exp Immunol. 2000. - Vol.120, N 1. - P.22-29.

126. IL-4 induces eotaxin in human dermal fibroblasts / M. Mochizuki, J.Schroder, E. Christophers, S. Yamamoto // Int Arch Allergy Immunol. -1999.-Vol.120, Suppl 1.- P.19-23.

127. Immune-inflammatory functions of fibroblasts / M.Jordana, B.Sarnstrand, P.J.Sime, I.Ramis // Eur. Respir. J. 1994. - Vol.7, N 12. - P. 2212-2222.

128. Inflammatory cytokine gene expression in human periodontal ligament fibroblasts stimulated with bacterial lipopolysaccharides / Y. Yamaji, T. Kubota, K. Sasaguri // Infect Immun. 1995. - Vol.63, N 9. - P.3576-3581.

129. Inflammatory cytokines IFN-gamma plus TNF-alpha induce regulated expression of CD80 (B7-1) but not CD86 (B7-2) on murine fibroblasts / K. Pechhold, N.B. Patterson, N. Craighead et al. //J Immunol. 1997. - Vol.158, N 10. -P. 4921-4929.

130. Inflammatory cytokines modulate eotaxin release by human lung fibroblast cell line / E. Sato, D.K. Nelson, S. Koyama et al. //Exp Lung Res. 2001. -Vol.27, N2.-P. 173-183.

131. Influence of neuropeptides on neutrophil adhesion and transmigration through a lung fibroblast barrier in vitro / C.M. Kahler, A. Pischel, G. Kaufmann, C.J. Wiedermann // Exp Lung Res. 2001. - Vol.27, N 1. - P.25-46.

132. Inter- and intra-site heterogeneity in the expression of fetal-like phenotypic characteristics by gingival fibroblasts: potential significance for wound healing / C.R. Irwin, M. Picardo, I. Ellis // J. Cell Sci. 1994. - Vol.107, Pt 5. -P.1333-1346.

133. Interacting monocytes and synoviocytes induce adhesion molecules by a cy-tokine-regulated process. / M.L. Blue, P. Conrad, D.L. Webb et al. //Lymphokine Cytokine Res. 1993. - Vol.12, N 4 . - P. 213-218.

134. Interleukin (IL) 4 and IL-13 act on human lung fibroblasts. Implication in asthma / C. Doucet, D. Brouty-Boye, C. Pottin-Clemenceau et al. //J Clin Invest. 1998. - Vol.101, N 10. - P.2129-2139.

135. Interleukin-10 modulates type I collagen and matrix metalloprotease gene expression in cultured human skin fibroblasts / S. Reitamo, A. Remitz, K. Tamai et al.// J Clin Invest. 1994. - Vol. 94. - P.2489.

136. Interleukin-18 Induces Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblast CXC Chemokine Production through NFkappaB Activation In Process Citation. / J.C. Morel, C.C. Park, P. Kumar, A.E. Koch//Lab Invest. 2001. - Vol.81, N 10.-P. 1371-1383.

137. Interleukin-4 adenoviral gene therapy reduces production of inflammatory cytokines and prostaglandin E2 by rheumatoid arthritis synovium ex vivo / J.M. Woods, M.Tokuhira, J.C. Berry et al. //J Investig Med. 1999. - Vol.47, N 6. - P.285-292.

138. Interleukin-8 production from cultured human dermal fibroblasts by stimulation with supernatant of cultured human epidermal cells // E. Morita, S. Ya-mada, I. Kimura et al. // Skin Pharmacol. 1993. - Vol.6, N 3. - P. 161-169.

139. Jelaska, A. Fibroblast heterogeneity in physiological conditions and fibrotic disease / A. Jelaska, D. Strehlow, J.H. Korn // Springer Semin Immunopathol. 1999. - Vol.21, N 4. - P.385-395.

140. Kelley's Textbook of Rheumatology. New York: W. B. Saunders Company, 2001.-1788 p.

141. Keratinocyte allografts accelerate healing of split-thickness donor sites; application for improved treatment of burns / R. Fratianne, F. Papay, I. Housini et al. // J.Burn Care Rehabil. 1993. - Vol.14. - P. 148-150.

142. Kondepudi, A. Cytokines increase neutral endopeptidase activity in lung fibroblasts / A. Kondepudi, A. Johnson // Am J Respir Cell Mol Biol. 1993. -Vol. 8, N1.-P. 43-49.

143. Kondo, H. Fetal-adult phenotype transition, in terms of the serum dependency and growth factor requirements, of human skin fibroblast migration / H. Kondo, Y. Yonezawa // Exp. Cell Res. 1995. - Vol.220, N 2. - P.501-504.

144. Large induction of keratinocyte growth factor expression by serum growth factors and pro-inflammatory cytokines in cultured fibroblasts / M. Brauchle, K. Angermeyer, G. Hubner, S. Werner // Oncogene. 1994. - Vol.9, N 11. -P.3199-3204.

145. Leblond, C.P. Morphological features on connective tissues / C.P. Leblond, G.W. Laurie //Connective tissue: biological and clinical aspects /Ed. K.Kuhn. -Basel: Karger, 1986. -P.l-28.

146. Liechty, K.W. Diminished interleukin 6 production during scarless human fetal wound repair / K.L. Liechty, N.S. Adzick, T.M. Crombleholme //Cytokine. 2000. - Vol. 12, N 6. - P. 671-676.

147. Lin, R.Y. The role of the fetal fibroblast and transforming growth factor-beta in a model of human fetal wound repair / R.Y. Lin, N.S. Adzick //Semin Pedi-atr Surg. 1996. - Vol.5, N 3. - P.165-174.

148. Living tissue formed in vitro and accepted as skin-equivalent tissue of full thickness / E. Bell, HP. Ehrlich, D.J. Buttle, T. Nakatsuiji //Science. 1981. -Vol.211, №6.-P.1052-1054.

149. Lymphokine regulation of inflammatory processes: interleukin-4 stimulates fibroblast proliferation / J.G. Monroe, S. Haldar, M.B. Prystowsky et al. // Clin Immunol Immunopathol. 1988. - Vol. 49. - P.292.

150. Madden, M.R. Grafting of cultured allogenic epidermis on second-third-degree burn wounds on 26 patients / M.R. Madden, J.L. Finkelstein // J.Trauma. 1986 . -Vol.127. - P.955-996.

151. McCachren, S.S. Expression of human tenascin in synovitis and its regulation by interleukin-1 /S.S. McCachren, V.A. Lightner //Arthritis Rheum. 1992. -Vol.35, N 10.-P. 1185-1196.

152. Mechanisms of inflammation and leukocyte activation / H. Ali, B. Haribabu, R.M. Richardson, R. Snyderman //Medical Clinics of North America. 1997. - Vol.81, N.1.-P.1-28.

153. Medawar, P.R. The cultivation of adult mammalian skin epithelium in vitro / P.R. Medawar// Quart.J.Microsc.Sci. 1948. - Vol.89. - P.187-196.

154. Medawar, P.R. Sheets of pure epidermal epithelium from human skin / P.R. Medavar//Nature. 1941. - Vol.48. - P.783-784.

155. Miossec, P. Propriétés anti-inflammatoires de l'interleukine 4 / P. Miossec // Rev. Rhum. 1993. - Vol.60, N 2. - P.l 19-124.

156. Murray, A.M. Cytokine gene expression in murine fetal intestine: potential for extrathymic T cell development / A.M. Murray, B. Simm, K. Beagley // Cytokine. 1998. - Vol.10, N 5. - P.337-345.

157. Neutrophil chemotactic factor in supernatant from pulmonary fibroblasts stimulated with cytokines / F. Ogushi, M. Masuda, K. Fujisawa et al. // Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi. 1993. - Vol.31, N 4. - P.453-458.

158. Nimni, M.E. Molecular structures and functions of collagen / M.E. Nimni, R.D. Harkness //Collagen /Ed. M.E.Nimni. Florida: CRC Press, 1988. -Vol.1.-P. 1-7.

159. Novel roles for chemokines and fibroblasts in interstitial fibrosis / C.M. Hogaboam, M.L. Steinhauser, S.W. Chensue, S.L. Kunkel // Kidney Int. -1998. Vol. 54, N 6. - P.2152-2159.

160. Papadakis, K.A. Current theories on the causes of inflammatory bowel disease / K.A. Papadakis, S.R. Targan // Gastroenterology Clinics. 1999. -Vol. 28, N. 2. - P.283-296.

161. Permament coverage of large burn wounds with autologous cultured human epithelium / G.G. Galico, N.E. O'Connor, C.C. Compton et al. // New Engl.J.Med. -1984. Vol.311, N 7. - P.448-454.

162. Piela, T.H. ICAM-1 dependent fibroblast-lymphocyte adhesion: Discordance between expression and function of ICAM-1 / T.H. Piela, J.H. Korn //Cell Immunol. 1990. - Vol. 129. - P. 125.

163. Piela, T.H. Lymphocyte-fibroblast adhesion induced by interferon-gamma / T.H. Piela, J.H. Korn //Cell Immunol. 1988. -Vol. 114. - P. 149.

164. Plevy, S. The immunology of inflammatory bowel disease / S. Plevy //Gastroenterology Clinics. 2002. - Vol. 31, N. 1. - P.77-92.

165. Postlethwaite, A.E. Human fibroblasts synthesize elevated levels of extracellular matrix in response to interleukin 4 / A.E. Postlethwaite, H. Katai, R. Rag-how //J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 90. - P.1479.

166. Pratsinis, H. Autocrine growth regulation in fetal and adult human fibroblasts / H. Pratsinis, D. Kletsas, D. Stathakos //Biochem Biophys Res Commun. -1997. Vol. 237, N 2. - P. 348-353.

167. Production of cytokines belonging to the interleukin-8 family by human gingival fibroblasts stimulated with interleukin-1 beta in culture / H. Odake, F. Koizumi, S. Hatakeyama et al. // Exp Mol Pathol. 1993. - Vol.58, N 1. -P. 14-24.

168. Production of monocyte chemoattractant protein-1 and macrophage inflammatory protein-1 alpha by inflammatory granuloma fibroblasts / N.M. Lukacs, S.W. Chensue, R.E. Smith et al. //Am J Pathol. 1994. - Vol.144, N 4. - P. 711-718.

169. Proinflammatory cytokines differentially regulate hyaluronan synthase iso-forms in fetal and adult fibroblasts / C.I. Kennedy, R.F. Diegelmann, J.H. Haynes, D.R. Yager // J Pediatr Surg. 2000. -Vol.35, N 6. - P.874-879.

170. Prostaglandin F2alpha upregulates interleukin-6 production in human gingival fibroblasts / K. Noguchi, H. Endo, H. Kondo, I. Ishikawa // J Periodontal Res. 2001. - Vol.36, N 2. - P.80-87.

171. Ramirez F. Glucocorticoids induce a Th2 response in vitro. //Dev. Immunol. -1998. Vol.6, N 3-4. -P. 233-243.

172. RANTES production by cytokine-stimulated nasal fibroblasts: its inhibition by glucocorticoids / J.E. Meyer, I. Berner, L.M. Teran et al. //Int Arch Allergy Immunol. 1998. - Vol. 117, N 1. - P. 60-67.

173. Regulation of fibroblast-induced collagen gel contraction by interleukin-lbeta / C.R. Irwin, T. Myrillas, M. Smyth et al. // J Oral Pathol Med. 1998. -Vol. 27, N 6. - P.255-259.

174. Regulation of ICAM-1 expression and function in human dermal fibroblasts by IL-4 / T.H. Piela-Smith, G. Broketa, A. Hand et al. //J Immunol. 1992. -Vol.148.-P.1375.

175. Regulation of ICAM-1-mediated fibroblast-T cell reciprocal interaction: implications for modulation of gut inflammation / A. Musso, T.P. Condon, G.A. West et al.// Gastroenterology. 1999. - Vol.117, N 3. - P.546-556.

176. Regulation of interleukin 8 gene expression by oxidant stress / L.E. De Forge, A.M. Preston, E.Takeuchi //J Biol Chem.-1993. Vol.268, N 34. - P.25568-25576.

177. Regulation of synthesis of complement protein C4 in human fibroblasts: cell-and gene-specific effects of cytokines and lipopolysaccharide / J. Kulics, A. Circolo, R.C. Strunk et al. //Immunology. 1994. - Vol. 82, N 4. - P.509-515.

178. Robbins Pathologic Basis of Disease / Ed. by R.S.Cotran, V.Kumar. 1999. -1414 p.

179. Ross, R. Connective tissue cells, cell proliferation and synthesis of exstracellular matrix — a review / R. Ross //Philos. Trans. Roy. Soc. Lond. (Biol.). 1975. - Vol.271. - P.247-259.

180. Saji, F. Expression of RANTES by IL-1 beta and TNF-alpha stimulated nasal polyp fibroblasts / F. Saji, M. Nonaka, R. Pawankar //Auris. Nasus. Larynx. -2000. Vol.27, N3.-P. 247-252.

181. Sands, B.E. Novel therapies for inflammatory bowel disease / B.E. Sands //Gastroenterology Clinics. 1999. - Vol. 28, N. 2. - P.323-350.

182. Sartor, R.B. Pathogenesis and Immune Mechanisms of Chronic Inflammatory Bowel Diseases / R.B. Sartor //American Journal of Gastroenterology. -1997. -Vol. 92, N.12. P.S005-S011.

183. Schor, S.L. Foetal-to-adult transitions in fibroblast phenotype: their possible relevance to the pathogenesis of cancer / S.L. School, A.M. Schor //J. Cell Sci. Suppl. 1987. - Vol. 8. - P. 165-180.

184. Selective regulation of metalloproteinase inhibitor (TIMP-1) by oncostatin M in fibroblasts in culture / C.D. Richards, M. Shoyab, T.J. Brown, J. Gauldie // J Immunol. 1993.-Vol. 150, N 12.-P.5596-5603.

185. Stimulation of sulphated glycosaminoglycan and decorin production in adult dermal fibroblasts by recombinant human interleukin-4 / Y. Wegrowski, V. Paltot, P. Gillery et al. // Biochem J . 1995. - Vol. 307, Pt 3. - P.673-678.

186. Stoeckle, M.Y. Two burgeoning families of platelet factor 4-related proteins: mediators of the inflammatory response / M.Y. Stoeckle, K.A. Barker // New Biol. 1990. - Vol.2, N 4. - P.313-323.

187. Stotland, B.R. Advances in inflammatory bowel disease / B.R. Stotland, R.B. Stein, G.R. Lichtenstein // Medical Clinics of North America. 2000. - Vol. 84,N. 5.-P.l 107-1124.

188. Structural cell-derived cytokines in allergic inflammation / J.A. Denburg, J. Gauldie, J. Dolovich et al. //Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991. - Vol.94, N 1-4. - P. 127-132.

189. Subpopulations of fetal-like gingival fibroblasts: characterisation and potential significance for wound healing and the progression of periodontal disease / S.L. Schor, I. Ellis, C.R. Irwin et al. // Oral Dis. 1996. - Vol.2, N 2. - P. 155166.

190. Synergistic neutrophil elastase-cytokine interaction degrades collagen in three-dimensional culture / Y.K. Zhu, X.D. Liu, C.M. Skold et al. //Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2001. - Vol.281, N 4. - P.868-878.

191. Synovial tissue macrophage as a source of the chemotactic cytokine IL-8 / A.E. Koch, S.L. Kunkel, J.C. Burrows et al. //J Immunol. 1991. - Vol.147, N 7.-P. 2187-2195.

192. TGF-beta inhibits the in vitro induction of lymphokine-activated killing activity / E.A. Grim, W.L. Crump, A. Durret et al. //J.Cancer Immunol. Immunother. 1988. - Vol.27. - P.53-58.

193. The collagen lattice: a model for studying the physiology, biosyntetic function and pharmacology of the skin / B. Coulomb, L. Dubertret, C. Merrill et al. // British J. of Dermat. 1984. - Vol.3. - P.83-87.

194. The extracellular matrix of the fetal wound: hyaluronic acid controls lymphocyte adhesion / P.W. Dillon, K. Keefer, J.H. Blackburn et al.//J Surg Res. -1994 -Vol.57, N 1. P.170-173.

195. The role of fibroblasts from oropharyngeal mucosa in producing proinflammatory and mitogenic cytokines without prior stimulation / B. Knerer, M. Formanek, A. Temmel et al. //Eur Arch Otorhinolaryngol. 1999. -Vol.256, N5.-P. 266-270.

196. T-lymphocyte-fibroblast interactions / J.G. Crowston, M. Salmon, P.T. Khaw, A.N. Akbar //Biochem Soc Trans. 1997. - Vol.25, N 2. - P. 529-531.

197. Transforming growth factor-beta and hepatocyte growth factor produced by gastric fibroblasts stimulate the invasiveness of scirrhous gastric cancer cells / T. Inoue, Y.S. Chung, M. Yashiro et al. //Jpn J Cancer Res. 1997 Vol. 88, N 2. - P.152-159.

198. Tumor necrosis factor inhibits collagen and fibronectin synthesis in human dermal fibroblasts / A. Mauviel, M. Daireaux, F. Redini et al. // FEBS Lett. -1988.-Vol. 236.-P.47.

199. Tumor necrosis factor-induced expression of platelet-derived growth factor A-chain messenger RNA in fibroblasts / Y. Paulsson, R. Austgulen, E. Hofsli et al. //Exp Cell Res. -1989. Vol. 180. - P. 490.

200. Tumour necrosis factor and inflammatory bowel disease / A.M. Armstrong, K.R. Gardiner, S.J. Kirk et al. // Br J Surg . 1997. - Vol. 84, N8. - P.1051-1058.

201. Westermark, B. Platelet-derived growth factor and its role in mitogenesis and transformation / B. Westermark, C.H. Heldin // Proc.NATO Adv.Res.Workshop. Les Ares. 1988. - P.261-269.

202. Witek-Janusek, L. Differential effects of glucocorticoids on colony stimulating factors produced by neonatal mononuclear cells / L. Witek-Janusek, H.L. Mathews //Pediatr Res. 1999. - Vol.45, N 2. - P.224-229.