Эффективность терапии интерфероном-альфа и индуктором его синтеза циклофероном у больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Танасова, Анна Николаевна

• Танасова, Анна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Танасова, Анна Николаевна

Список сокращений

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 .Этиология аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекции

1.2. Эпидемиология инфекции, вызываемой ВПГ 1,2 типа

1.3. Противовирусный иммунитет в норме

1.4. Механизмы уклонения ВПГ от иммунной защиты

1.5. Классификация ВПГ инфекции

1.6. Проблемы лечения герпетической инфекции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность терапии интерфероном-альфа и индуктором его синтеза циклофероном у больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией»

Последние годы характеризуются неуклонным ростом числа больных, страдающих рецидивирующими формами инфекции, вызываемой вирусами простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа. (B.Halioua et al., 1999, Яцуха М.В. и соавт., 2000). ВПГ инфицировано около 90 % взрослого населения земного шара. Известно, что у лиц с нормальным противовирусным иммунитетом репликация ВПГ находится под иммунологическим контролем, а рецидивы возникают крайне редко. Под влиянием различных экзогенных и эндогенных факторов, возможно ослабление контролирующих механизмов хозяина и реактивация вируса с развитием рецидива (Roizman В., 1993; Hill Т., Biyth W., 1976). При тяжелом течении инфекции, вызванной ВПГ (ВПГИ) существенно нарушается физическое и психическое самочувствие больных с формированием астено-вегетативного, астено-депрессивного синдромов и синдрома хронической усталости (D.H.Emmert., 2000, Stan berry L.R., Rosenthal S.L. et al., 2004; Малашенкова И.К., Дидковский H.A., 2004).

В формировании противовирусного иммунитета участвуют факторы неспецифической (макрофаги, натуральные киллеры, растворимые факторы: интерфероны-альфа, -бега и -гамма (ИФН-а, -р, -у), ряд интерлейкинов -ФИО, ИЛ-2, 6 и др.) и специфической защиты (цитогоксические CD8+, CD4+ лимфоциты, Т-киллеры, а также В-лимфоциты, продуцирующие специфические антитела). При длительном течении инфекции вирус простого герпеса оказывает многостороннее иммуносупрессивное действие, а его высокая изменчивость способствует ускользанию от иммунологического контроля. (Doherty Р., 1995; Cohrs R.J., Gilden D.H. et al., 2001; Bystrick M., Russ G. et al., 2005; Mitchell B.M., Bloom D.C. et al., 2003). Хроническая ВПГИ может спровоцировать развитие различных аутоиммунных состояний. ВПГИ способствует патологии беременности, а также рождению детей с патологией ЦНС и внутренних органов; ассоциирована с развитием атеросклероза, ишемической болезни сердца у лиц моложе 50 лет и др.

Тяжелое течение ВПГИ может быть маркером онкопатологии и ВИЧ инфекции. Исследуется участие ВПГ в развитии рака шейки и тела матки (Макацария А.Д., Долгушина Н.В., 2002; Попова Т.И., Стороженко Л.Г. и соавт., 1998, Исаков В.А., Сельков С.А. и соавт., 2004, Кохреидзе Н.А., 2004).

Лечение больных с тяжелым течением ВПГИ представляет сложную задачу, т.к. в большинстве случаев не наблюдается стойкого и значимого клинического эффекта. Эпизодически применяемые противовирусные и иммунотропные препараты, (без учета состояния иммунитета и индивидуального подбора), могут приносить облегчение в период их приема. Однако, во многих случаях, такие схемы лечения оказываются неэффективными и слабо влияют на дальнейшее течение заболевания (Patel R. et al., 1999; Масюкова С.А. , Гладько В.В., 2001; Самойленко И.И., Баринский И.Ф. и соавт., 2004; Малиновская В.В., Деленян Н.В., 2004; Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., 2004; Марченко Л.А., Шуршалина А.В.,2001).

Наличие у больных ВПГ инфекцией существенных отклонений в системе интерфероногенеза (т.е. потребность в заместительной терапии интерферонами), необходимость предотвращения состояния гипореактивности и рефрактерности иммунокомпетентных клеток при проведении терапии рекомбинантным ИФН-а и индуктором эндогенной выработки ИФН; наличие у индуктора ИФН Циклоферона сочетанного противовирусного и иммуномодулирующего действия послужили основанием для применения интермиттирующей схемы лечения Вифероном и Циклофероном.

Медико-биологическая и социальная значимость проблемы рецидивирующих форм инфекции, вызванной вирусами простого герпеса 1 и 2 типа, недостаточная изученность многих вопросов патогенеза, необходимость повышения эффективности лечения, послужили основанием для проведения данной работы.

Цель исследования:

Изучение особенностей состояния иммунитета у больных с инфекцией, вызываемой вирусом простого герпеса 1 и 2 типа, аногенитальной и назолабиальной локализации для выявления ведущих иммунных расстройств, ответственных за тяжесть течения заболевания; и оценка эффективности интермиттирующей терапии рекомбинантным альфа-интерфероном Вифероном и индуктором эндогенной выработки интерферона Циклофероном у этих больных.

Задачи исследования:

1) Изучить состояние основных показателей гуморального иммунитета у больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией, вызываемой вирусом простого герпеса 1, 2 типа;

2) Изучить содержание основных субпопуляций лимфоцитов у больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией, вызываемой вирусом простого герпеса 1, 2 типа;

3) Изучить состояние показателей системы интерферона у больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией, вызываемой вирусом простого герпеса 1, 2 типа;

4) Изучить влияние интермиттирующей терапии рекомбинантным интерфероном-альфа Вифероном и индуктором эндогенной выработки интерферона Циклофероном на клиническое течение заболевания и показатели иммунного статуса у больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией, вызываемой вирусом простого герпеса 1, 2 типа.

Научная новизна.

Впервые изучен и проведен структурный (частотный) анализ состояния различных факторов противовирусной защиты и выделены наиболее значимые расстройства иммунитета с учетом клинических данных у больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией, вызываемой вирусом простого герпеса 1, 2 типа. У большинства больных с тяжелым течением ВПГИ выявлены не только клинические, но и иммунологические признаки вторичного иммунодефицитного состояния с нарушениями в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета, гипореактивностью и недостаточностью систем специфической и неспецифической цитотоксичности, системы интерфероногенеза.

Впервые проведена сравнительная оценка клинической эффективности и влияния на показатели иммунного статуса интермиттирующей терапии рекомбинантным альфа-интерфероном Вифероном и индуктором эндогенной выработки интерферона Циклофероном у больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией тяжелого течения, вызываемой вирусом простого герпеса 1, 2 типа.

Впервые показана выраженная супрессия и рефрактерность иммунологических факторов противовирусной защиты к интерферонотерапии у больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией тяжелого течения, вызываемой вирусом простого герпеса 1, 2 типа.

Практическая значимость.

Обнаруженные у большинства больных с тяжелым течением аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекции, вызываемой вирусом простого герпеса 1, 2 типа, функциональные и грубые структурные нарушения в гуморальном, клеточном звеньях иммунитета (гипореактивность систем специфической и неспецифической цитотоксичности) и системе интерфероногенеза указывают на необходимость изучения и проведения индивидуальной иммунотерапии (иммунокоррекция и имунореабилитация).

Полученные результаты, свидетельствующие о клинической эффективности интермиттирующей схемы лечения рекомбинантным альфа-интерфероном (Виферон) и индуктором эндогенной выработки интерферона (Циклоферон) у больных с тяжелым течением герпетической инфекции, имеют большое значение для лечебной практики. Отсутствие значимого и устойчивого улучшения в показателях иммунного и интерферонового статусов является основанием для изучения терапии рекомбинантными цитокинами (ИФН-у, ИЛ-2).

Положения, выносимые на защиту

1. У всех больных с тяжелым течением герпетической инфекции, вызываемой вирусом простого герпеса 1,2 типа, аногенитальной и назолабиальной локализации, выявлены клинические признаки вторичного иммунодефицита.

2. У большинства больных с тяжелым течением герпетической инфекции, вызываемой вирусом простого герпеса 1,2 типа, аногенитальной и назолабиальной локализации, обнаружены лабораторные признаки комбинированного вторичного иммунодефитного состояния с выраженной гипореактивностью и супрессией систем естественной и/или специфической цитотоксичности, системы интерфероногенеза и гуморального звена.

3. Интермиттирующая терапия рекомбинантным интерфероном-альфа и индуктором его синтеза Циклофероном оказывает позитивный клинический эффект на течение ВПГ инфекции, однако не восстанавливает параметры систем цитотоксичности, что отражает глубину изменений иммунитета и является обоснованием для изучения терапии рекомбинантными цитокинами у больных с тяжелым течением герпетической инфекции, вызываемой вирусом простого герпеса 1,2 типа.

Апробация работы.

Материалы диссертации были представлены на Международном конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» (Москва, 2005), II Международной научной конференции «Современные аспекты реабилитации в медицине» (Ереван 2005), конференции молодых ученых ФГУ НИИ ФХМ

Росздрава (Москва, 2006), отчетной научной конференции ФГУ НИИ ФХМ Росздрава (Москва, 2006).

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании лаборатории клинической иммунологии ФГУ НИИ ФХМ Росздрава и кафедры клинической иммунологии ФППО ММА им. И.М.Сеченова 26.03.2007 г.

Внедрение результатов работы.

Результаты работы используются в работе кабинета врача аллерголога-иммунолога Городской клинической больницы № 7 города Москвы, а также в учебном процессе при обучении ординаторов и аспирантов в лаборатории клинической иммунологии ФГУ «НИИ ФХМ Росздрава».

Структура и объем работы.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Танасова, Анна Николаевна

выводы

1) У большинства больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией (ВПГ 1,2) тяжелого течения выявлены клинические признаки вторичного иммунодефицитного состояния: рецидивирующие заболевания респираторного, урогенитального тракта, дисбактериоз и хронические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, а также нарушения в психо-эмоциональной сфере, сохраняющиеся в межрецидивном периоде более чем у 50% больных.

2) У большинства больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией (ВПГ 1,2) тяжелого течения выявлены лабораторные признаки вторичного иммунодефицита: нарушения в гуморальном звене иммунитета (достоверное снижение продукции IgG у 41,3% больных, нарушение продукции специфических антител класса IgG к ВПГ), в системе естественной и/или специфической цитотоксичности (снижение уровня СЭ8+лф у 41,3%) больных, снижение уровня СЭ16+лф у 51,3% больных), недостаточность продукции а- и у- интерферонов у 70 % больных.

3) При проведении лечения рекомбинантным интерфероном -альфа (Виферон) и индуктором синтеза интерферона (Циклоферон) по интермиттирующей схеме у больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией тяжелого течения выявлено положительное влияние на течение заболевания, как во время применения препаратов, так и в раннем отдаленном периоде (уменьшение частоты, длительности и тяжести течения рецидивов ВПГ инфекции, улучшение общего самочувствия больных). Эпизодическая противорецидивная терапия Ацикловиром не оказала влияния на клиническое течение заболевания.

4) У больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией тяжелого течения с исходно сниженным уровнем IgG отмечено достоверное его увеличение после терапии рекомбинантным интерфероном -альфа (Виферон) и индуктором синтеза интерферона (Циклоферон).

5) У больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией тяжелого течения, несмотря на клиническую эффективность лечения рекомбинантным интерфероном - альфа (Виферон) и индуктором синтеза интерферона (Циклоферон), не выявлено существенного влияния на основные показатели противовирусной защиты, что требует изучения патогенетически обоснованной терапии (рекомбинантные цитокины).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая положительный клинический эффект терапии (снижение частоты, длительности и выраженности рецидивов ВПГ инфекции) рекомбинантным а-интерфероном (Виферон) и индуктором его синтеза (Циклоферон) интермиттирующая схема лечения может быть рекомендована для применения у больных с аногенитальной и назолабиальной формой герпетической инфекции, вызываемой вирусом простого герпеса 1 и 2 типа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Танасова, Анна Николаевна, 2005 год

1. Атауллаханов Р.И., Гинцбург А.Л. Иммунитет и инфекция: динамичное противостояние живых систем. // Детские инфекции.- 2005; 4(1), с. 11-21.

2. Алимбарова Л.М., Гараев М.М. Лабораторные методы диагностики герпесвирусных инфекций.// Сборник «Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций», М. 2004, с. 8-24.

3. Баринский И.Ф. Герпетическая инфекция как вторичный иммунодефицит и пути его коррекции. // Итоги науки и техники. Иммунология. 1998, том 22, с. 126-146.

4. Баринский И.Ф., Давыдова А., Грибенча С.Л., Лазаренко А.А Эффективность индукторов интерферона ридостина и камедона в профилактике и лечении экспериментальных альфа- и флавивирусных инфекций. // Вопр. вирусол. 1996 , т. 41 , №3, с.133 - 135.

5. Баринский И.Ф. Герпесвирусные инфекции иммунодефицитные заболевания XXI века. // Сборник «Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций», Москва, 2004, с.3-7.

6. Баткаев Э.А., Рюмин Д.В., Шаков И.М. Иммуномодулятор «Гепон» в лечении герпетической и кандидозно-трихомонадной инфекции урогенитального тракта. // РМЖ, 2003, №17, с. 962-963.

7. Бахметьев Б.А., Лихачева Н.С., Черешнева М.В. Изучение фагоцитарной активности отдельных клеток периферической крови человекапод действием тимогена и миелопида in vitro. // Медицинская иммунология. СПб РО РААКИ, 2000, том 2, №2, с. 210.

8. Борисенко Л. К., Исаков В.А., Ермоленко Д.К. Клиническая эффективность ацикловира в лечении рецидивирующего генитального герпеса. // Тез докл VII Рос съезда дерматол венерол, Казань. 1996. Часть 3, с.132-133.

9. Булатова А.А., Сунцова И.Г., Зубова Ю.Е., Рябцева А.А. Исследование гуморальных факторов иммунитета у больных герпетическим кератоувеитом, осложненным вторичной инфекцией. // Медицинская иммунология, СПб РО РААКИ. 2006, том 8, № 2-3, с. 251-252

10. Величкина Н.Ю., Малышева О.А., Козлов В.А. Факторы резистентности клеток иммунной системы к инфекции вируса простого герпеса. // Цитокины и воспаление. 2002, том 1, №2, с. 109.

11. Владимирова Е.В., Масюкова С.А., Фамцикловир в лечении герпетических инфекций. // РМЖ 2001, том 9, № 11, с. 444-447

12. Ганковская О.А., Ганковская Л.В., Лавров В.Ф., Ковальчук Л.В. Экспрессия TRL-9 и выработка цитокинов мононуклеарными клетками больных генитальным герпесом. // Медицинская иммунология, СПб РО РААКИ. 2006, том 8, № 2-3, с. 255-256.

13. Горячева Л.Г., Ботвиньева В.В., Романцов М.Г. // Применение Циклоферона в педиатрии. М-СПб, 2004, с. 31-32, с.43-54.

14. Добрица В.П., Ботерашвили Н.М., Добрица Е.В. // Современные иммуномодуляторы для клинического применения. Руководство для врачей.// СПб:Политехника-2001,с. 251.

15. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. Под редакцией К.Рэдклифа. // Москва, Медицинская литература, 2003, с. 102-116.

16. Ершов Ф.И., Готовцева Е.П. Интерфероновый статуса в норме// Иммунология, 1986, с.43-44.

17. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). Н М., изд. «Гэотар-Медиа» 2005, с. 356 .

18. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии.// М., Медицина -1996, с. 239 240

19. Ершов Ф.И., Романцов М.Г., Коваленко A.JT. с соавт. Циклоферон: итоги и перспективы клинического применения: аннотированный сборник. // СПб 1999, с. 80.

20. Жабборов У.У., Расул-Заде Ю.Г., Гариб Ф.Ю. Оценка интерферонового статуса у женщин с генитальным герпесом. // Медицинская иммунология, СПб РО РААКИ. 2006, том 8, № 2-3, с. 263.

21. Жарова М.А Особенности иммунитета у больных с вторичным иммунодефицитом, ассоциированным с ВЭБ-инфекцией при различной степени вирусной репликации. Автореферат на соискание ученой степени канд биол наук , Москва, 2003.

22. Железникова Г.Ф. Возбудитель инфекции и иммунная система «хозяина»: стратегии взаимоотношений. // Медлайн Экспресс. 2006, №2-3 (186), с. 9-13.

23. Зарубаев В.В., Сунихин В.П., Слита А.С., Сироткин А.К., Коваленко A.JL. Влияние циклоферона на морфогенез и репродукцию вируса простого герпеса 1 типа в культуре клеток VERO. // НИИ гриппа РАМН, СПб, 2002.

24. Иванова Л.В., Козлова С.Н. Иммунный ответ при дефиците цинка у детей с атопическим дерматитом, ассоциированный с цитомегаловирусной инфекцией. // Медицинская иммунология, СПб РО РААКИ. 2006, том 8, № 2-3, с. 223.

25. Иммунодефицитные состояния. Под редакцией проф. Смирнова B.C. и проф. Фрейдлин И.С.// СПб, Фолиант. 2000, с. 120-159, с. 525-556.

26. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес. Патогенез и лабораторная диагностика: руководство для врачей.// СПб, -1999, с. 190.

27. Исаков В.А., Сельков С.А. Мошетова Л.К., Чернакова Г.М. Современная терапия герпесвирусных инфекций. Руководство для врачей. // СПб-Москва, Тактик-студио, 2004, с. 5-45, с.75-104.

28. Исаков В.А., Сафронова М.М. Валацикловир в терапии генитального герпеса.// Журн. акушерства и женских болезней. Спец. выпуск. 1998, с. 5051.

29. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. // СПб, СпецЛит 2006, с. 12-15, с. 25-36, с. 36-59, с. 153-222, с.265-266.

30. Исаков С.А., Елизаров В.В; Эрдман Ю.С. Рязань. Особенности диагностики и иммунного статуса у больных генитальным герпесом. // Тез докл VII Рос съезда дерматол венерол., Казань, 1996. Часть 3, с.144-145.

31. Каграманова Ж.А., Сускова B.C., Емец В.И., Малиновская В.В. Состояние иммунной и интерфероновой систем у больных воспалительными заболеваниями придатков матки. // Цитокины и воспаление. 2002, том 1, №2, с. 148-149.

32. Кетлинский С. А., Калинина Н.М. Иммунология для врача // Иммунология. СПб; Гиппократ, 1998, с. 155-156.

33. Козлов В.К., Смирнов М.Н., Егорова В.Н., Лебедев М.Ф. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным интерлейкином-2. Пособие для врачей. // СПб: изд.Спб ГУ.- 2001, с. 24 .

34. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. // М., 1995, с. 314.

35. Коломиец А.Г., Малевич Ю.К., и др. Вирус простого герпеса и его роль в патологии человека.// Минск: Наука и техника, 1986, с. 261.

36. Косякова Н.И. Комплексная иммунокорригирующая терапия герпетической инфекции. // Медицинская иммунология. СПб РО РААКИ -2000, том 2, №2, с. 222 .

37. Кохреидзе Н.А. Иннапарантные (бессимптомные) формы генитального герпеса. В кн. Современная терапия герпесвирусных инфекций. Под.ред. Исакова В.А.// СПб-М., 2004, с.37-46.

38. Лебедев В.В. Супероксидные основы патогенеза и терапии иммунных расстройств. В книге: «Проблемы патогенеза и терапии иммунных расстройств» под редакцией В.В.Лебедева. // Москва 2002 г. , том 1, с. 6 -35.

39. Лобзин Ю.В., Михайленко В.П., Львов Н.И. Воздушно-капельные инфекции. // СПб, Фолиант. 2000.

40. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода. // Изд. «Триада-Х», Москва, 2002, с. 8-24.

41. Малиновская В.В., Деленян Н.В., Ариненко Р.Ю., Мешкова Е.Н. Виферон. Руководство для врачей. // ГНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва, 2004, с. 4-18.

42. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией. // РМЖ 2002, том 10, №21, с. 973 - 977.

43. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. Применение индукторов интерферона в лечении вторичных иммунодефицитных состояний. Терапевтический архив, N 11, 1998 г., с.15-21.

44. Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы. Под ред. Хаитова P.M., М., ГНЦ-Институт иммунологии Минздрава РФ, 2000

45. Марченко Л. А., Шуршал и на А.В. Стратегия лечения больных с рецидивирующим генитальным герпесом // РМЖ, 2001, №3, с.50-54.

46. Масюкова С.А., Гладько В.В. Генитальный герпес и беременность. // Consilium medicum (Гинекология) 2002 , том 04, № 4, с.

47. Масюкова С.А., Владимирова Е.В., Покровская С.Б. Противовирусная терапия при генитальном герпесе. // РМЖ, 2000 №8, с. 15-16

48. Масюкова С.А., Резайкина А.Ю. Гребенюк В.И. и соавт. Иммунотерапия рецидивирующего простого герпеса (клиническое и электронно-микроскопическое исследование). // Бюлл. Заболевания, передаваемые половым путем. 1995; № 2: с.27-30.

49. Матвеева Н.К., Файзуллин JI.3. и соавт. Особенности состояния иммунной системы женщин с воспалительными заболеваниями гениталий хламидийноф и вирусной этиологии. // Акушерство и гинекологоя 1995, №1, с.45-48.

50. Медицинская вирусология, учебное пособие под редакцией проф .А.М.Королюка и дмн В.Б.Сбойчакова // ЭЛБИ-СПб, 2002, с. 15-16, с. 102107 .

51. Морозов В.Г. Роль пептидных биорегуляторов тимуса в патогенезе иммунодефицитов: // Автореф. Дис. .д-рамед.наук., Л., 1990, с. 47.

52. Мошкалов А.В. Клинико-эпидемиологические аспекты генитального герпеса. // Вестн.дерматол. 1992, №8, с.25-32.

53. Мокеева М.В. Герпес. Современное состояние проблемы лечения. Монография. // Самара, 2006, с. 12-35, с. 66-85.

54. Неизвестная эпидемия: герпес. Под ред. Хахалина Л.Н. // Смоленск, 1997, с. 162.

55. Носоченко ГФ; Кусов ВВ; Парфенов ВВ; Симановский СЕ; Малиновская ВВ; Алиханов АХ Опыт лечения больных рецидивирующим герпесом мазью Виферон. // Рос журн кожных и венерических болезней.-2000; 1, с. 35-38.

56. Носик Н.Н., Паршина О.В., Хромов И.С., Ершов Ф.И., Влияние тимозина на продукцию интерферона и противовирусную резистентности мышей. // Вопросы вирусологии. 1985, том 30, № 1, с. 64-67.

57. Обрядина А.П., Копнина Е.О. Авидность антител в диагностике инфекционных заболеваний. // Медлайн-экспресс. 2006; № 1(185), с. 64-68

58. Оспельникова Т.П., Полонский В.О., Наровлянский А.Н., Шульженко А.Е., Тутушкина Т.В., Ершов Ф.И. Эффективность препарата Когацел при хроническом рецидивирующем генитальном герпесе. // Медл айн-экспресс. -2006; №2-3(186), с. 39-41.

59. Папуашвили М.Н., Щелканов М.Ю. Некоторые аспекты лечения герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов. // Сборник «Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций», Москва. 2004, с.106-123.

60. Пинегин Б.В. Принципы применения имуномодуляторов в комплексном лечении инфекционных процессов. // Лечащий врач, 2000, 8, с. 34-38

61. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. Иммунология инфекционного процесса. Руководство для врачей. // Москва, 1994, с. 30-34.

62. Попова Т.И., Стороженко Л.Г., Тимофеев Б.Я., Кравченко В.В. Цитологическая диагностика некоторых урогенитальных инфекций и взаимосвязь урогенитальной инфекции и неоплазии.//Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1998, № 1, с. 52-53

63. Прохоренков В.И., Цурган К. Дифференциальная диагностика эрозивно-язвенных поражений гениталий. // Consilium Medicum, дерматология и венерология. 2004, том 6, №3, с. 218-222.

64. Романцов М.Г. Применение Циклоферона в педиатрической практике.// С-Пб., 2000, с. 64.

65. Руденко А.А., Вовк А.Д., Боброва И.А. и соавт. Циклоферон в лечении заболеваний инфекционной природы. Методическиие рекомендации.// Киев, 2000, с. 24.

66. Самгин М.А., Халдин А.А. Простой герпес. Дерматологические аспекты. // М., «МЕДпресс-информ», 2002.

67. Самгин М.А., Халдин А.А. Эффективность терапии рецидивирующего герпеса ридостином и вифероном // II национальный конгресс «Человек и лекарство», М., 1995. стр. 312

68. Сафронова М.М Значение герпесвирусной инфекции в патологии нижнего отдела гинеталий. Автореф.докт.дисс., СПб, 2003, с.40

69. Сельков С.А., Поподьянец Н.А. Эффективность препарата «Иммуномакс» при лечении герпетической инфекции. // Медлайн-экспресс. -2006; № 1(185), с.48-49.

70. Селянина Г.А., Долгушин И.И., Колесников O.JL, Додонов Н.П., Колесникова А.А. Оценка иммунного статуса у пациентов с хроническим синуситом. // Медицинская иммунология, СПб РО РААКИ. 2006, том 8, № 2-3, с. 288.

71. Семенова Т.Б., Стоянов В.Б. Герпетическая инфекция органов мочеполовой системы у мужчин.// РМЖ 2001 , том 9, № 13-14, с.568-574

72. Семенова Т.Б. Принципы лечения простого герпеса. // РМЖ 2002, том 10, №20, с. 924-931

73. Семенова Т.Б. Герпетическая вакцина и иммуномодуляторы в противорецидивном лечении генитального герпес. // Сборник «Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций», Москва. 2004, с. 58-70.

74. Семенова Т.Б., Губанова Е.И., Яцуха М.В., Рыбакова Е.Ю. Эпидемиологические аспекты генитального герпеса. Анализ заболеваемости генитальным герпесом в Российской федерации и г.Москве за период с 1994 по 1998 г // ИППП-2000-№ 6, с. 26-30

75. Симбирцев А.С., Цитокины: классификация и биологические функции. // Цитокины и воспаление. 2004; 3(2), с. 16-22.

76. Степанов А.В., Добрынин В.М., Цикаришвили Г.В., Старенченко В.В., Левшина Е.В. Ронколейкин. От эксперимента к практическому применению при опасных вирусных инфекциях.// СПб. 2004, с. 17-20.

77. Стрижаков А.Н., Каграманова Ж.А., Малиновская В.В., Парфенов В.В. Показатели иммунного статуса при хронических герпесвирусных заболеваниях в стадии обострения и ремиссии. // Медицинская иммунология, СПб РО РААКИ. 2006, том 8, № 2-3, с. 291.

78. Сологуб Т.В., Эсауленко Е.В., Деева Э.Г., Йолла И. Гамма-инферферон: обоснование и перспективы применения в инфекционной практике. // Медлайн-экспресс 2006; № 2-3(186), с.21-23.

79. Сотниченко С.А. Уровень оппозиционных цитокинов у больных генитальным герпесом. // Цитокины и воспаление, 2002, том 1, №2, с. 130.

80. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. //Н.Новгород-М., 1997, стр. 220

81. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник, М., АстраФармСервис, 1999, стр. Е-5

82. Тареева Т.Г.; Малиновская В.В.; Антипова И.И.; Шумина А.В.; Федотова А.В.; Кузьменко Л.Э. Роль виферонотерапии в профилактике тяжелых перинатальных осложнений при генитальном герпесе. // IV Рос нац конгр "Человек и лекарство", Москва 1997, с. 236.

83. Тихонова Л.И. О заболеваемости болезнями, передаваемыми половым путем (по итогам 1996 г.), и мерах по их предупреждению в России. // ЗППП, 1997, 4, с.22- 26.

84. Тупиков В.А., Долгушина В.Ф. Эффективность комплексной прегравидарной подготовки с использованием тиролона у женщин с генитальным герпесом: клинико-иммунологическое исследование. // Медицинская иммунология, СПб РО РААКИ. 2006, том 8, № 2-3, с. 295-296.

85. Тутушкина Т.В., Шульженко А.Е. Кагоцел в терапии генитальной формы хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции. // Сборник «Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций», Москва. -2004, с.123-130.

86. Тютюнник B.JI; Гуртовой Б.Л; Зайдиева З.С; Бубнова Н.И. Роль вируса простого герпеса в развитии плацентарной недостаточности.// Журн акушерства и женских болезней. Спец. выпуск -1998, с. 56.

87. Ушкалова Е.А Генитальный герпес: этиология, патогенез, лечение. // Фарматека. -2004, 11(88), с. 53-60.

88. Федорченко С.В. Комбинированная терапия рекомбинантным а2- и g-интерфероном больных с хронической Н дельта-вирусной инфекцией. // Клиническая медицина 1996, №2, с. 35-36.

89. Халдин А.А., Самгин М.А. Дифференцированный подход к лечению и вторичной профилактике рецидивов простого герпеса. // РМЖ 2004, том 12, №4, с. 179-182

90. Халдин А.А.; Самгин М.А., Малиновская В.В. Эффективность иммунозаместительной терапии вифероном в случаях тяжелого течения простого герпеса (ПГ). // Москва. Актуал пробл дерматол венерол: Сб науч работ ЦНИКВИ МЗ РФ. М, 2000, с. 22-23.

91. Халдин А.А., Самгин М.А., Малиновская В.В., Сускова B.C. Патогенетическое обоснование современного подхода к терапии простого герпеса (ПГ). // Москва. Актуал пробл дерматол венерол: Сб науч работ ЦНИКВИ МЗ РФ. М, 2000, с. 21-22.

92. Хахалин Л.Н., Соловьева Е.В. Герпесвирусные заболевания человека.// Клиническая фармакология и терапия. 1998, том 7, №1, с. 72-76

93. Хахалин JI.H. Вирусы простого герпеса у человека. // Consilium medicum. 1999 , том 1, № 1

94. Хаитов P.M., Пинегии Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2000, № 1, с. 9-16.

95. Циклоферон (таблетированная форма) в клинической практике. Методические рекомендации для врачей под редакцией Романцова М.Г., Аспеля Ю.В. // СПб, 2000, с. 14-25, с. 50-58

96. Шабашова Н.В. Иммунитет и «скрытые» болезни. // РМЖ, 2004, №5, с. 362-363.

97. Ширинский B.C. Вторичные иммунодефицита проблемы диагностики и лечения. // Новосибирск, 1997, c.l 11 .

98. Ширинский B.C., Старостина Н.М., Сенникова Ю.А., Малышева О.А. Проблемы диагностики и классификации вторичных иммунодефицитов. // Аллергология и иммунология, 2000, том 1, №1, с.62-70.

99. Шмелев В.А. Фактор некроза опухолей, тимозин -альфа 1 и интерферон-гамма-иммуномодулирующие, противоопухолевые и противоинфекционные цитокины.//Москва, 2006. с. 9-19

100. Шульженко А.Е., Зуйкова И.Н. Галавит в терапии хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции. // Новые лекарственные средства. 2003. -№3.- с. 23-27.

101. Шульженко А.Е. Стандартные и альтернативные подходы к диагностике и лечения герпес-вирусных инфекций.// Автореферат дисс. на соискание докт. мед. наук, 2006, с. 18-29.

102. Чекнев С.Б. Недостаточность системы интерферона как механизм развития иммунодефицита по естественным киллерам. |// Иммунология, №6, 1993 г., с.8-12.

103. Ярилин А.А. Основы иммунологии.// Москва, Медицина, 1999 , с. 156163, с. 236-266, с. 463-486, с. 607 608

104. Яцуха М.В., Губанова Е.Й., Масюкова С.А. Динамика заболеваемости генитальным герпесом и деятельность ЛПУ в Москве и Московской области. //Москва, Актуальные проблемы дерматологии и венерологии: Сборник научных работ ЦНИКВИ МЗ РФ. М .- 2000, с. 93-94.

105. Akanitapichat Р, Lowden СТ, Bastow KF. 1,3-Dihydroxyacridone derivatives as inhibitors of herpes virus replication. // Antiviral Res 2000 ,Vol. 45, №2, p.123-134.

106. Ashly R.L., Wald A. Genital gerpes: rewiew of epidemic and potential use of type-specific serology.// Clinical Microbiology Rewiews. -1999, Vol.12, №1, p. 1-8

107. Ashkar AA, Rosenthal KL. Interleukin-15 and natural killer and NKT cells play a critical role in innate protection against genital herpes simplex virus type 2 infection. //J Virol. 2003 Sep;77(18):10168-71.

108. Akanitapichat P; Bastow KF. The antiviral agent 5-chloro-l,3-dihydroxyacridone interferes with assembly and maturation of herpes simplex virus. // Antiviral Res. 2002; 53(2): 113-26

109. Augenbraum M., Feldman J., Chirgwin K., Zenilman J., Clarke L., DeHovitz J., et al. Increased genital shedding of herpes simplex virus type 2 in HIV-seropositive women.// Ann Intern Med 1995; 123, p.845-847.

110. Aurelian L; Ono F; Burnett J // Herpes simplex virus (HSV)-associated erythema multiforme (НАЕМ): a viral disease with an autoimmune component. // Dermatol Online J. 2003; 9(1):1

111. Barcy S., Huang M.L., Corey L., Koelle D.M. Longitudinal analysis of herpes simplex virus-specific CD4+ cell clonotypes in infected tissues and blood. // J Infect Dis. 2005; 191(12), p.2012-2021

112. Barcy S., Corey L. Herpes simplex inhibits the capacity of lymphoblastoid В cell lines to stimulate CD4+ T cells. // J Immunol. 2001; 166(10), p.6242-9

113. Bellner L., Thorn F., Nygren E,, Liljeqvist JA., Karlsson A., Eriksson К // A proinflammatory peptide from herpes simplex virus type 2 glycoprotein G affectsneutrophil, monocyte, and NK cell functions. // J Immunol. 2005; 174(4), p. 223541

114. Benedict C., Ware C. Virus targeting of the tumor necrosis factor superfamily. // Virology. 2001; 289 (1), p. 1-5.

115. Brodsky M. Stealth, sabotage and exploitation.// Immunol Rev -1999; 169;p.5-11

116. Bruynseels P; Jorens PG; Demey HE; Goossens H; Pattyn SR; Elseviers MM; Weyler J; Bossaert LL; Mentens Y; Ieven M// Herpes simplex virus in the respiratory tract of critical care patients: a prospective study. // Lancet. 2003; 362(9395), p. 1536-41

117. Buxbaum S., Geers M., Gross G., SchoferH., RabenauH.F., DoerrH.W. Epidemiology of herpes simplex virus types 1 and 2 in Germany: what has changed? // Med Microbiol Immunol (Berl). 2003; 192(3), p. 177-81

118. Bystrick M; Russ G. Immunity in latent Herpes simplex virus infection. // Acta Virol. 2005; 49(3), p. 159-67

119. Calistri A., Parolin C. Herpes simplex virus type 1 can either suppress or enhance human immunodeficiency virus type 1 replication in CD4-positive T lymphocytes. // J Med Virol. -2003; 70(1), p. 163-170

120. Komai Т., Henriksson M., Masucci M.G. The herpes simplex virus-1 Us3 protein kinase blocks CD8T cell lysis by preventing the cleavage of Bid by granzyme B. // Cell Death Differ.- 2003; 10(12), p. 1320-1328

121. Carr DJ, Al-khatib K, James CM, Silverman R. Interferon-beta suppresses herpes simplex virus type 1 replication in trigeminal ganglion cells through an RNase L-dependent pathway. J Neuroimmunol. 2003 Aug; 141 (1-2), p.40-6.

122. CarrDJ; TomanekL // Herpes simplex virus and the chemokines that mediate the inflammation // Curr Top Microbiol Immunol. 2006; 303, p.47-65

123. Cohrs RJ; Gilden DH // Human herpesvirus latency. // Brain Pathol. 2001; 11(4), p. 465-74

124. Cheung TC; Humphreys IR; Potter KG; Norris PS; Shumway HM; Tran BR; Patterson G; Jean-Jacques R; YoonM; Spear PG; Murphy KM; LurainNS;

125. Benedict CA; Ware CF // Evolutionarily divergent herpesviruses modulate T cell activation by targeting the herpesvirus entry mediator cosignaling pathway. // Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102(37), p. 13218-23

126. Corey L; Langenberg AG; Ashley R; et al. Recombinant glycoprotein vaccine for the prevention of genital HSV-2 infection: two randomized controlled trials. //JAMA -1999 Jul 28; 282(4), p. 331-340.

127. Corey L; Wald A; Patel R; Sacks SL; Tyring SK; Warren T; Douglas JM; Paavonen J // Once-daily valacyclovir to reduce the risk of transmission of genital herpes.//N Engl J Med. 2004; 350(1): 11-20 (ISSN: 1533-4406)

128. Cowan FM; Johnson AM; Ashley R; Corey L; Mindel A. Relationship between antibodies to herpes simplex virus (HSV) and symptoms of HSV infection. // J Infect Dis -1996 Sep; 174(3), p.470-475.

129. Costa-Pereira A.P., Williams T.M., Strobl B. et al. The antiviral respons to gamma interferon.// J of Virology. 2002, Vol 76, #18, p. 9060-9068.

130. Crisan I; Rojanschi D: Petica M, Fodor C; Morar S; Mutiu A. Testing of the in vivo therapeutic efficacy on the cutaneous herpes simplex infections of the autochthonous product 5% Acyclovir ointment. // J Virol 1996 Jan-Dec; 47(1-4), p.13-24.

131. Dickerson FB; Boronow JJ; Stallings C; Origoni AE; Cole S; Krivogorsky B; Yolken RH // Infection with herpes simplex virus type 1 is associated with cognitive deficits in bipolar disorder // Biol Psychiatry. 2004; 55(6):588-93

132. Doherty P. Immunity to viruses. // Immunologist. 1995, 3(5), p.231-233.

133. Diseases characterized by genital ulcers. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002. // MMWR Recomm Rep 2002 May 10; 51 (RR-6), p. 11-25.

134. Evans I.A., Jones C.A. HSV induces an early primary Thl CD4 T cell response in neonatal mice, but reduced CTL activity at the time of the peak adult response. // Eur J Immunol. 2005; 35(5), p. 1454-62

135. Fickensher H., Hor S., Kupers H. Et al. Thi interleukin-10 family of cytokines. // Trends Immunol. 2002; 23 (2), p. 89-96.

136. Fleming D.T., McQuillan G.M., Johnson R.E., Nahmias A.J., Aral S.O., Lee F.K., et al. Herpes simplex virus type 2 in the United States, 1976 to 1994. // N Engl J Med-1997; 337, p.l 105-11.

137. Ellermann-Eriksen S . Macrophages and cytokines in the early defense against herpes simplex virus // Virol J. 2005; 2, p.59

138. Fox PA; Henderson DC; Barton SE; et al Immunological markers of frequently recurrent genital herpes simplex virus and their response to hypnotherapy: a pilot study. // Int J STD AIDS 1999 Nov; 10(11), p.730-734.

139. Gaytant MA; Steegers EA; van Cromvoirt PL; et al. De incidentie van herpes neonatorum in Nederland. // Ned Tijdschr Geneeskd 2000, Sep 16;144(38), p.1832-1836.

140. Gibson J.J., Hornung C.A., Alexander G.R., Lee F.K., Potts W.A., Nahmias A.J. A cross-sectional study of herpes simplex virus types 1 and 2 in college students: occurrence and determinants of infection.// J Infect Dis 1990; 162, p.306-312.

141. Goldman BD. Herpes serology for dermatologists. // Arch Dermatol -2000 Sep; 136(9), p. 1158-61.

142. Goel N, Rong Q, Zimmerman D, Rosenthal KS. A L.E.A.P.S. heteroconjugate vaccine containing a T cell epitope from HSV-1 glycoprotein D elicits Thl responses and protection. Vaccine. 2003 Oct 1 ;21 (27-28):4410-20.

143. Halioua B; Malkin JE. Epidemiology of genital herpes-recent advances. // Eur J Dermatol -1999 Apr-May; 9(3), p. 177-184.

144. Harandi AM, Svennerholm В., Holmgren J., Eriksson K. Differential roles ofB-cells and IFN-gamma-secreting CD4+ T cells in innate and adaptive immune control of genital herpes simplex virus type 2 infection in mice.// J.Gen.Virol. 2001. 82 (Pt4): 845-853

145. Harrison CJ; Miller RL; Bernstein DI// Reduction of recurrent HSV disease using imiquimod alone or combined with a glycoprotein vaccine. // Vaccine. 2001; 19(13-14):1820-6

146. Herpes Disease Preview (Feb.1996), p.37-38.

147. Kasparov AA, Vorob'eva OK, Kasparova EA. // Modern aspects in the treatment of ophthalmic herpes // Vestn Ross Akad Med Nauk. 2003;(2):44-9.

148. Kim H.N., Meier A.,Huang M.L., Kuntz S., Selke S., Celum C., Corey L., Wald A. Oral Herpes Simplex Virus Type 2 Reactivation in HIV-Positive and -Negative Men. // J Infect Dis. 2006; 194(4), p. 420-427

149. Kohl S., Charlebois E.D., Sigouroudinia M. et al. Limited antibody-dependent cellular cytotoxidty antibody response induced by a herpes simplex virus type 2 subunit vaccine.// J Infect Dis 2000 Jan; 181(1), p. 335-339.

150. Krone MR; Wald A; Tabet SR; et al. Herpes simplex virus type 2 shedding in human immunodeficiency virus-negative men who have sex with men: frequency, patterns, and risk factors. // Clin Infect Dis.- 2000 Feb;30(2), p.261-267.

151. Klapper PE; Cleator GM. Herpes simplex virus. // Intervirology 1997; 40(2-3), p.62-71.

152. Kawana T; Hashido M: Koizumi Y. Class-specific antibody response in acyclovir-treated and adenine arabinoside-treated patients with primary genital herpes simplex virus infection. // Microbiol Immunol 1995; 39 (10), p. 795-759.

153. MatsuoR., Kobayashi M., Herndon D.N., Pollard R.B., Suzuki F. Interleukin-12 protects thermally injured mice from herpes simplex virus type 1 infection. // J.Leukoc.Biol. 1996, Vol.59,#5, p.623-630.

154. Malmgaard L, Paludan SR. Interferon (IFN)-alpha/beta, interleukin (IL)-12 and IL-18 coordinately induce production of IFN-gamma during infection with herpes simplex virus type 2. J Gen Virol. 2003 Sep;84(Pt 9):2497-500.

155. Mettenleiter T.C. Herpesvirus assembly and egress. //J Virol. 2002 , 76 , № 4 , p. 1537-1547.

156. McGuirk., Mills K. Pathogen-specific regulatory T cells provoke a shift in the cell Thl/Th2 paradigm in immunity of infectious diseases. // Trends Immunol. 2002; 23 (9), p. 450-455.

157. Mertz G.J. Epidemiology of genital herpes infections. // Infect Dis Clin North Am -1993; 7, p. 825-839.

158. Mertz G.J. Management of genital herpes. // Advances Experiment Med & Bio 1996; 394, p.1-10.

159. Mezentseva MV, Narovlyansky AN, Scherbenko VE, Polonsky VO, Anokhina EY, Ershov FI. Analysis of the interferon status and cytokine profile in patients with genital herpes. // Russ J Immunol. 2002 Jul;7(2): 167-74.

160. Miller R.L., Imbertson L.M., Reiter M.J., Gerster J.F. Treatment of primary herpes simplex virus infection in guinea pigs by imiquimod. // Antiviral Res 1999 Nov; 44(1), p.31-42.

161. Minagawa H; Hashimoto К; Yanagi Y. Absence of tumour necrosis factor facilitates primary and recurrent herpes simplex virus-1 infections. // J Gen Virol. 2004; 85(Pt 2):343-7

162. Mitchell BM; Bloom DC; Cohrs RJ; GildenDH; Kennedy PG . Herpes simplex virus-1 and varicella-zoster virus latency in ganglia. // J Neurovirol. 2003; 9(2): 194-204

163. Mueller S.N., Jones C.M., Stock A.T., Suter M., Heath W.R., Carbone F.R. CD4+ T cells can protect APC from CTL-mediated elimination. // J Immunol. -2006; 176(12), p. 7379-84

164. Musch E., Hogeman В., Gerritzen A. et al. Phase II clinical trial of combined natural interferon-beta plus recombinant interferon-gamma treatment of chronic hepatitis B.// Hepatogastroenterology. 1998, Vol.45 (24), p. 2282-2294.

165. Murphy JA, Duerst RJ, Smith TJ, Morrison LA. Herpes simplex virus type 2 virion host shutoff protein regulates alpha/beta interferon but not adaptive immune responses during primary infection in vivo.// J Virol. 2003 Sep;77(17):9337-45.

166. Nakajima H., Kobayashi M., Richard В., Pollard R.B., Suzuki F. A pathogenic role of Th2 responses on the severity of encephalomyelitis induced in mice by herpes simplex virus type 1 infection. // J. Neiroimmunology. 2000, Vol.110:1-2, p. 106-113.

167. Njjne C., Lewis E., Frawely A. et al. Novel mechanism of immunosupression by infuenza virus haemagglutinin: selective suppression of IL-12p35 transcription in murine bone marrow-derived dendritic cells. // J Gen Virol. 2005 ; 86 (Pt7), p. 1885-1890.

168. Ortiz GC, Sheridan JF, Marucha PT. Stress-induced changes in pathophysiology and interferon gene expression during primary HSV-1 infection.// Brain Behav Immun. 2003 Oct;17(5):329-38.

169. Patel R.,; Tyring S., Strand A. et al. Impact of suppressive antiviral therapy on the health related quality of life of patients with recurrent genital herpes infection. // Sex Transm Infect 1999 Dec; 75(6), p.398-402.

170. Parr M.B.; Parr E.L. The role of gamma interferon in immune resistance to vaginal infection by herpes simplex virus type 2 in mice. // Virology 1999 Jun 5; 258(2), p.282-294.

171. Pollara G., Speidel K., Samady L., Rajpopat M., McGrath Y., Ledermann J., Coffin R.S., Katz D.R., Chain B. Herpes simplex virus infection of dendritic cells: balance among activation, inhibition, and immunity. // J Infect Dis. 2003; 187(2), p.165-78

172. Posavad C.M., Wald A., Hosken N., Huang M.L., Koelle D.M., Ashley R.L., Corey L. T cell immunity to herpes simplex viruses in seronegative subjects: silent infection or acquired immunity?// J Immunol. 2003; 170(8), p.4380-4388

173. Raychaudshuri S.P., Raychaudshuri S.K., Revisit to Kaposi's varicelliform eruption: role of IL-4. // Int. Dermatol. 1995, Vol.34, #12, p.854-856.

174. Rabenau H.F., Buxbaum S., Preiser W., Weber В., Doerr H.W. Seroprevalence of herpes simplex virus types 1 and type 2 in the Frankfurt.// Med Microbiol Immunol (Berl).- 2002; 190(4), p. 153-160

175. Reyburn H., Mandelboim O. et al. The class I MHC homologue of human cytomegalovirus inhibits attack by natural killer cells. // Nature. 1997, 386, p.514-517.

176. Roizman B. The Human Herpesviruses.// N.Y. 1993

177. Ross J.D., Smith I.W., Elton R.A. The epidemiology of herpes simplex types 1 and 2 infection of the genital tract in Edinburgh 1978-91 // Genitourin Med. -1993, №69, p. 381-383.

178. Sainz B.Jr, Halford W.P. Alfa/beta interferon and gamma interferon synergize to inhibit the replication of herpes simplex virus type 1.// J.Virol. 2002; 76(22), p. 11541-11550

179. Samuel C.E. Antiviral actions of interferons.// Clin.Microbiol.Rev.2001.-14(4), p.778-809

180. Scott LL. Prevention of perinatal herpes: prophylactic antiviral therapy? // Clin Obstet Gynecol -1999 Mar; 42(1): 134-148, p.174-175.

181. Scott L.L. Cost-effectiveness of acyclovir suppression to prevent recurrent genital herpes in term pregnancy. // Am J Perinatol 1998 Jan; 15(1), p. 57-62.

182. Scott LL; Sanchez PJ: Jackson GL; Zeray F; Wendel GD.Jr. Acyclovir suppression to prevent cesarean delivery after first episode genital herpes. // Obstetr Gynecol 1996 Jan: 87(1), p.69-73.

183. Sedlacek H., Moroy T. Immune reactions. // Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York-1995, p.581.

184. Sheridan J.F., Beck M.„ Aurelian L., Rodowsky M. Immunity to herpes simplex virus: virus reactivation modulates lymphokine activity. // J.Infect.Dis. -1985, Vol. 152, #3, p. 449-456.

185. Sloan D.D., Han J.Y., Sandifer Т.К., Stewart M., HinzA.J., YoonM., Johnson D.C.,; Spear P.G.,; Jerome K.R. Inhibition of TCR signaling by herpes simplex virus. //J Immunol.- 2006; 176(3),p. 1825-1833

186. Solomon L., Cannon M.J., Reyes M., GraberJ.M., Wetherall N.T., Reeves W.C. Epidemiology of recurrent genital herpes simplex virus types 1 and 2.// Sex Transm Infect. 2003; 79(6), p.456-459

187. Stanberry L.R., Rosenthal S.L., Mills L., Succop P.A., Biro F.M., Morrow R.A., Bernstein D.I Longitudinal risk of herpes simplex virus (HSV) type 1, HSV type 2, and cytomegalovirus infections among young //. Clin Infect Dis.-2004; 39(10), c. 1433-1438

188. StruyfF., PosavadC.M., Keyaerts E., Van RanstM., Corey L., Spear P.G. Search for polymorphisms in the genes for herpesvirus entry mediator, nectin-1, and nectin-2 in immune seronegative individuals. // J Infect Dis. -2002; 185(1), p.36-44

189. Tetrault I; Boivin G. Recent advances in management of genital herpes. // Can Fam Physician -2000 Aug;46, p. 1622-1629.

190. Theng T.S., Sen P.R., Tan H.H., Wong M.L., Chan K.W. Seroprevalence of HSV-1 and 2 among sex workers attending a sexually transmitted infection clinic in Singapore.// Int J STD AIDS 2006; 17(6), p.395-399

191. Tyring SK, Diaz-Mitoma F, Shafran SD, Locke LA, Sacks SL, Young CL. Oral Famciclovir for the Suppression of Recurrent Genital Herpes: The Combined Data from Two Randomized Controlled Trials. J Cutan Med Surg. 2003 Nov 12

192. Van de Laar M.J.; Termorshuizen F; Slomka M.J. et al. Prevalence and correlates of herpes simplex virus type 2 infection: evaluation of behavioural risk factors .//Int. J Epidemiol.- 1998 Feb; 27(1), p.127-134.

193. Verjans G.M., Roest R.W., van der Kooi A., van Dijk G., van der Meijden W., Osterhaus A.M. Isopentenyl pyrophosphate-reactive Vgamma9Vdelta

194. T helper 1-like cells are the major gammadelta T cell subset recovered from lesions of patients with genital herpes. // J Infect Dis. 2004; 190(3), p.489-493

195. Vyse A .J.; Gay N.J.; Slomka M.J.; et al. The burden of infection with HSV-1 and HSV-2 in England and Wales: implications for the changing epidemiology of genital herpes // Sex Transm Infect.- 2000, Jun;76(3), p. 183-187.

196. Wald A; Zeh J; Bar-num G; Davis L.G.; Corey L. Suppression of subclinical shedding of herpes simplex virus type 2 with acyclovir. // Ann Intern Med 1996 Jan 1; 124(1 Ptl),p. 8-15.

197. Wald A; Zeh J; Seike S; et al. Reactivation of genital herpes simplex virus type 2 infection in asymptomatic seropositive persons. // N Engi J Med 2000 Mar 23; 342(12), p. 844-850.

198. Wald A., Zeh J., Selke S., Ashley R.L., Corey L. Virologic characteristics of subclinical and symptomatic genital herpes infections. // N Engl J Med 1995;333, p.770-775.

199. Weller S., Blum M.R. Pharmacokinetics of the acyclovir pro-drug valaciclovir. // Clin Pharmacol Ther 1993; 54, p.595-605.

200. White PJ; Garnett GP. Use of antiviral treatment and prophylaxis is unlikely to have a major impact on the prevalence of herpes simplex virus type 2. // Sex Transm Infect -1999 Feb; 75(1), p. 49-54.

201. Whitley R.J., Kimberlin D.W., Roizman B. Herpes simplex viruses.// Clin Infect Dis -1998; 26, p.541-555.

202. Классификация герпетической инфекции, вызываемой вирусом герпеса 1, 2 типа по МКБ-10.1. Класс Блок

203. Отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде Инфекционные болезни, специфичные для перинатального периода • Врожденная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса herpes simplex.