Реабилитация детей, больных герпесвирусной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Борзова, Ольга Георгиевна

• Борзова, Ольга Георгиевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Борзова, Ольга Георгиевна

Введение

Глава I Обзор литературы. Современные аспекты этиологии, патогенеза, диагностики и лечения герпетической инфекции у детей.

1.1. Распространенность герпетической инфекции у детей.

1.2. Иммунопатогенез герпетической инфекции у детей.

1.3. Иммунный и цитокиновый статус при герпетической 32 инфекции.

1.4. Вопросы диагностики герпетической инфекции.

1.5. Современные подходы к лечению герпетической 39 инфекции у детей.

Глава II Материалы и методы исследования.

Характеристика обследованных пациентов.

2.1. Материалы и методы исследования.

2.2. Программа лечения больных герпесвирусной инфекцией.

Глава III Собственные исследования

3.1. Клиническая характеристика больных герпесвирусной 61 инфекцией детей.

3.2. Иммунный и цитокиновый статус у больных 73 герпетической инфекцией детей.

3.2.1. Цитокиновый статус больных герпетической 73 инфекцией детей.

3.2.2. Иммунный статус больных герпетической инфекцией 78 детей.

3.2.3. Уровень специфических антител и ДНК-диагностика у больных герпетической инфекцией детей.

Глава IV Лечение больных герпетической инфекцией детей

4.1. Клиническая характеристика больных после лечения.

4.2. Цитокиновый статус больных герпетической инфекцией 95 детей после лечения.

4.3. Иммунный статус больных герпетической инфекцией 100 после лечения.

4.4. Уровень специфических антител и ДНК-диагностика у 105 больных герпетической инфекцией детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реабилитация детей, больных герпесвирусной инфекцией»

В последние годы отмечается рост частоты инфекционных заболеваний у детей. Изменилась структура заболеваемости у детей. Резко возросла роль заболеваний, вызываемых ДКН-вирусами (Самсыгина Г.А., 1997; Нисевич Л. Л. и др., 1999; Царегородцев А. Д., Рюмина И.И., 2001 и др.). Инфицирование вирусом герпеса составляет 70-90%, причем инфицируются дети в возрасте до 5-7 лет ( Harrison СЛ., 1994; Башлыкова М.В. и др., 2001). Большое значение имеет антенатальное инфицирование. По данным Сидоровой И.С. и Черниенко И.Н. (1998) в структуре перинатальной смертности удельный вес внутриутробной инфекции может достигать 65,6%. Кроме того, инфицирование плода, особенно на ранних сроках гестации, приводит к нарушению формирования его иммунной системы, развитию иммунодефицитных состояний, являющихся фоном для развития оппортунистических инфекционных заболеваний с хроническим и латентным течением.

Вопросы, касающиеся изучения механизмов формирования противоинфекционного иммунитета, до сих пор остаются недостаточно раскрытыми.

В литературе встречаются единичные работы, посвященные исследованию цитокинового статуса у детей, больных герпесвирусной инфекцией (Дегтярева М.В. и др., 1996; Малиновская В.В. и др., 2000).

Между тем, именно состояние цитокинового статуса отражает направленность воспалительного процесса и возможность создания собственной системы защиты. Кроме того, состояние иммунной системы, усиление ее цитотоксических и киллерных функций обеспечивают полноценный специфический иммунитет. От состояния цитокинового и иммунного статуса во многом зависят течение, исход и прогноз заболевания.

Наиболее важным является вопрос реабилитации детей, больных герпесвирусной инфекцией. Существующие в настоящее время схемы лечения таких больных основываются либо на проведении заместительной терапии ( Малиновская В.В. и др., 2000; Кузнецов В.П. и др., 2002; Warnatz К. et al., 2000), либо терапии специфическими иммуноглобулинами (Геппе H.A. и др., 1997; Сидорова И.С., Черниенко И.Н., 1998; Кудашов Н.И. и др., 2001), либо ациклическими нуклеозидами (Хахалин JI.H., 1997; Самсыгина Г.А., 1997 и др.). Однако в представленных работах нет комплексной программы медикаментозной ( с учетом механизма действия антивирусных препаратов и точек их приложения в цикле репродукции вирусов), физической, психологической и социальной реабилитации, позволяющей значительно ускорить процесс выздоровления детей с герпесвирусной инфекцией и улучшить качество их жизни.

Цель исследования

Разработать программу реабилитации детей, больных герпесвирусной инфекцией, базируясь на изучении особенностей их цитокинового и иммунного статуса.

Задачи исследования

1. Изучить клиническую характеристику герпесвирусной инфекции у детей в зависимости от наличия моно- или сочетанного инфицирования.

2. Исследование экспрессии рецепторов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО-а), молекулы адгезии ICAM-1, ИЛ-4 и ИФ-у у больных герпесвирусной инфекцией.

3. Изучить особенности иммунного статуса и формирование специфического иммунитета у детей, больных ГИ.

4. Определить наиболее информативные диагностические критерии герпетической инфекции у детей.

5. Разработать медикаментозную программу реабилитации детей, больных герпесвирусной инфекцией.

Научная новизна работы

Впервые при герпесвирусной инфекции у детей раннего возраста:

- установлены особенности формирования цитокинового статуса, заключающиеся в повышении экспрессии провоспалительных цитокинов, молекулы межклеточного взаимодействия, снижение экспрессии ИФН-у и ИЛ-4.

- установлена коррелятивная зависимость экспрессии рецепторов про-и противовоспалительных цитокинов и развития иммунологической недостаточности у больных герпесвирусной инфекцией.

- определены наиболее информативные критерии герпесвирусной инфекции, основанные на оценке клинической картины заболевания, детекции ДНК вируса, специфических антител, клеток, пораженных цитомегаловирусом.

- дано научное обоснование лечения с включением ациклических нуклеозидов, цитокинов, индукторов интерферона, антиоксидантных иммунокорригирующих и метаболических препаратов.

Практическая значимость работы

1. Получены новые научные представления о состоянии цитокинового, иммунного статуса и механизмов формирования противоинфекционного иммунитета у детей, больных герпесвирусной инфекцией.

2. Комплексная оценка состояния иммунной системы, экспрессии рецепторов цитокинов, специфического иммунитета и детекции ДНК-вирусов позволила разработать диагностический алгоритм при герпесвирусной инфекции у детей.

3. Разработка поэтапной программы медикаментозной, физической, психологической реабилитации детей, больных ГИ, оказалась эффективной и подтверждает целесообразность ее использования в педиатрической практике при данной патологии.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Борзова, Ольга Георгиевна

ВЫВОДЫ

1. У детей раннего возраста распространенность ДНК-вирусной инфекции обусловлена в большинстве случаев цитомегаловирусом (50,4%), вирусом простого герпеса I и/или II типа (12,3%) или сочетанной инфекцией (37,3%).

2. Клиническое течение ДНК-вирусной инфекции характеризуется:

- у больных цитомегаловирусной инфекцией с наибольшей частотой выявляется перинатальное поражение ЦНС (81,9%), гепатолиенальный синдром (65,6%), лихорадка (54,4%), пороки развития и стигмы дизэмбриогенеза (46,8%), гепатит (59,4%), патология мочевыводящих путей (44,3%);

- у больных герпесвирусной инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса I и/или II типа, ведущими синдромами и симптомами являются перинатальное поражение ЦНС (71,8%), лихорадка (61,5%), патология бронхолегочной (71,7%) и сердечно-сосудистой (38,5%) систем, печени (33,3%);

- у больных сочетанной герпесвирусной инфекцией отмечается наиболее тяжелое течение заболевания, характеризующееся перинатальным поражением ЦНС (98,3%), гипотрофией (97,4%), геморрагическим синдромом (54,2%), желтухой (56,8%), поражением печени (75,4%), почек (50%), легких (88,9%), сердца (38,1%), желудочно-кишечного тракта (34,7%).

3. Диагностика герпесвирусной инфекции основана на оценке клинической картины заболевания, детекции ДНК вирусов в крови, моче и соскобах со слизистой, клеток, пораженных цитомегаловирусом в моче, специфических антител 1§М и 1§0 классов и наличии иммунодефицитного состояния.

4. У больных герпесвирусной инфекцией установлены особенности формирования цитокинового и иммунного статуса: повышение спонтанной и индуцированной экспрессии провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-а, молекулы межклеточного взаимодействия 1САМ-1, снижение экспрессии

ИФН-у и ИЛ-4. Нарушения в иммунном статусе характеризовались снижением зрелых форм Т-лимфоцитов, повышением числа цитотоксических и естественных киллерных клеток, снижением числа СБ4+ (ТЫ и ТИ2) лимфоцитов, дисгаммаглобулинемией.

5. Полученные данные позволяют рекомендовать комплексную программу, которая, наряду с психологической и физической реабилитацией предусматривает дифференцированную медикаментозную терапию:

- с целью подавления репликации вирусов необходимо использовать ациклические нуклеозиды ( ацикловир, зовиракс, валтрекс, ганцикловир);

- с целью подавления синтеза вирусспецифических белков и отпочкования дочерних вирусных популяций необходимо использовать цитокины (лейкинферон, интерферон-а);

- с целью стимуляции продукции эндогенных интерферонов-а и —у необходимо использовать индукторы интерферона (циклоферон); с целью стабилизации клеточных мембран и усиления антиоксидантной защиты необходимо использовать антиоксидантные препараты ( витамины групп А,Е.С и биоактивный селен);

- с целью коррекции иммунных нарушений необходимо использовать иммуномодуляторы ( тималин, тимоген, тактивин);

- с целью восстановления функции поврежденных клеток необходимо использовать метаболическую терапию ( витамины группы В: В1,В2,В6,В12, препараты калия и кальция, глютаминовая и липоевая кислота).

6.Клиническое применение комплексной программы реабилитации детей, больных герпесвирусной инфекцией, позволяет добиться высокой эффективности: уменьшалась выраженность клинических проявлений заболевания (исчезали симптомы интоксикации, лихорадки, геморрагический синдром, купировалась органная патология), снижалась частота выявления ДНК вирусов (ДНК ЦМВ и ВПГ детектировалась у 10-15% больных), снижался уровень специфических антител (исчезали ^М/СМУ и ^М/НБУ, отмечалось двукратное снижение уровня ^в/СМУ и ^в/НБУ), выявлялась нормализация основных показателей цитокинового (снижение экспрессии провоспалительных цитокинов TNF-a, ИЛ-1 и МА ICAM-1) и иммунного (увеличение числа CD3+, CD4+, Thl, Th2 лимфоцитов) статуса.

7. Развитие герпесвирусной инфекции у детей, сопровождающейся дисбалансом иммунного и цитокинового статуса, является основанием для проведения комплекса реабилитационных мероприятий, способствующих клиническому выздоровлению и улучшению качества жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностика герпесвирусной инфекции основывается на оценке клинической картины заболевания, детекции ДНК вирусов, специфических антител, выявления ЦМК и оценке иммунного и цитокинового статуса.

2. Критериями постановки диагноза герпесвирусной инфекции у детей являются: обнаружение ДНК вирусов в крови, и/или в различных средах и соскобах, и/или наличие специфических IgM, ЦМК в моче. Большое диагностическое значение имеет нарастание уровня специфических IgG.

3. Усиление экспрессии провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО-а) МА ICAM-1, снижение экспрессии ИЛ-4 и ИФН-у наряду с увеличением числа цитотоксических лимфоцитов и естественных киллеров служит основанием для проведения специфической диагностики герпетической инфекции.

4. Реабилитация детей, больных герпесвирусной инфекцией, включает медикаментозную терапию, физическую и психологическую реабилитацию.

5. Медикаментозная терапия включает назначение антиоксидантных препаратов (витамины группы Е,А,С) в возрастных дозировках. Одновременно назначаются ациклические науклеозиды (ацикловир и его аналоги) у детей до 2-х лет - зовиракс или ганцикловир (только при ЦМВИ), а у детей старше 2-х лет — дополнительно использовали валтрекс. При внутривенном введении зовиракса у больных ВПГИ доза составила 5 мг/кг массы, у больных ЦМВИ - 10 мг/кг массы 3 раза в сутки в течение 10 дней.

При пероральном применении зовиракса разовая доза составила 5 мг и 10 мг/кг массы (соответственно). Кратность приема - 5 раз в сутки с равными интервалами.

Лейкинферон назначается в дозировках: 1-3 месяца - 2500 МЕ, 3-6 месяцев - 5000 МЕ, 6-9 месяцев - 7500 МЕ, старше 9 месяцев - 10000 МЕ ежедневно в течение 3-х дней, затем 3 раза в неделю. Курсовое введение - 610 инъекций.

Виферон используется в возрастных дозировках в течение 10-15 дней.

Иммуномодуляторы используют не ранее 7-8 дня от начала лечения. Тималин назначают в дозе 0,2 мг/кг, тимоген и тактивин - 2 мкг/кг. Курсовое введение - 6-8 дней.

Циклоферон (6-10 мг/кг/сутки) назначают детям старше 2-х лет с 14 дня лечения в течение 1-1,5 месяцев. Кратность приема 2-3 раза в неделю.

Метаболические препараты (витамины группы В1, В2, В6, В12, препараты кальция и калия, аминокислоты) в возрастных дозировках назначают одновременно с циклофероном в течение 2-х месяцев.

6. Разработанная программа реабилитации детей, больных герпесвирусной инфекцией, может быть использована лечебно-профилактическими учреждениями, оказывающими врачебную помощь детям и имеющими возможность проводить иммунологический мониторинг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Борзова, Ольга Георгиевна, 2004 год

1. Анохин В.А., Хаертынов Х.С., Хасанова Г.Р. Внутриутробные инфекции (клиника, диагностика, профилактика). Учебное пособие. Казань: Медицина, 1999. - 96с.

2. Антонов П.В., Цинзерлинг В.А. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроинфекций. // Архив патологии. 2001.- №1. - С.47-51.

3. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К. и другие. Герпес: этиология, диагностика, лечение. М.: Медицина, 1986. - 272с.

4. Башлыкова М.В., Масюкова С.А., Каримова И.М. Совершенствование современных методов диагностики и лечения герпетической и цитомегаловирусной инфекций. // Вестник дерматологии и венерологии.2001.-№5.-С.12-14.

5. Бережная Н.М. В какой мере традиционные представления о цитокиновой регуляции атопии отражают реальность? // Аллергология и иммунология.2002. т.З. - №3. - С.437-440.

6. Борисенко J1.K. Сравнительная терапевтическая и профилактическая эффективность алпизарина и ацикловира у больных рецидивирующим генетальным герпесом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 18с.

7. Букринская А.Г., Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности вирусов. М.: Медицина, 1991.

8. Вартанян Р. Цитомегаловирусная инфекция у детей: клинические проявления и терапия. // Врач. 2002. - №3. - С.26-27.

9. Величкина Н.Ю., Малышева O.A., Козлов В.А. Факторы резистентности клеток иммунной системы к инфекции вируса простого герпеса. // Цитокины и воспаление. 2002. - т. 1., №5. - С. 109.

10. Вельтищев Ю.Е., Балева JI.C. Научные и организационные принципы современной педиатрии. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1997. -№5.-С.6-15.

11. Венчиков А.И., Венчиков В.А. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии. М.: Медицина, 1974,- 152с.

12. Геппе H.A., Белоусова H.A., Мельникова E.B. и др. Современные аспекты лечения внутриутробных инфекций у новорожденных. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №1. - С.23-26.

13. Герпес: неизвестная эпидемия (патогенез, диагностика, клиника, лечение). Под ред. JI.H. Хахалина. Смоленск: Фармаграфикс, 1997. — 162с.

14. Генерализованная герпетическая инфекция: факты и концепции. Под ред. В.И. Вотякова, А.Г. Коломейца. Минск, 1992. - 350с.

15. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека. Под ред. J1.H. Хахалина //Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск.: Фармаграфикс, 1997. С.6-19.

16. Государственный доклад «О положении детей в Российской Федерации», 1995г.-М,- 1996.- 131с.

17. Гребешок В.Н. Комплексное этиопатогенетическое лечение больных рецидивирующим герпесом. // Тезисы докладов VIII Всесоюзного съезда дерматовенерологов. -М., 1985. 4.1. — С.63.

18. Гребенюк В.Н., Константинова И.Б. Механизмы клеточного иммунитета при генитальном герпесе. // Вестн. дерматол. 1982. - №7. - С.36-42.

19. Григорьева Т.Ю., Никонова Н.Ф., Станислав M.J1. и др. Неравномерность апоптоза Thl и Th2 в норме и при некоторых иммунопатологических процессах // Цитокины и воспаление. 2002. - т.1. - №5. - С.93.

20. Гурцевич В.Э., Афанасьева Т.А. Гены латентной инфекции Эпштейна-Барр (ВЭБ) и их роль в возникновении неоплазий // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». 1998. - т.2. - №1. - С.68-75.

21. Гусева JI.H., Рогова J1.A. и др. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ): классификация и варианты течения // Детские инфекции. -2003. №1. - С.57-65.

22. Дегтярев Д.Н., Дегтярева М.В. и др. Принципы диагностики внутриутробных вирусных инфекций у новорожденных и тактика ведения детей группы риска // Перинатология сегодня. 1997. - №3. - С. 18-24.

23. Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н. и др. Роль интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли у новорожденных детей в норме и патологии // Педиатрия. — 1996. -№1.-С.93-97.

24. Деконенко Е.П. Вирус герпеса и поражение нервной системы. // Российский медицинский журнал. 2002. - №4, - С.46-49.

25. Диагностика и лечение внутриутробных инфекций. Метод, рекоменд. для врачей- неонатологов / Под ред. Володина H.H., Дегтярева Д.Н. М. - 1998. -48с.

26. Дидковский H.A., Беликова М.М. и др. Иммунитет и вирус герпеса человека 6 типеа. // Успехи клинической иммунологии и аллергологии / Под ред. A.B. Караулова. М. - 2002. - т. 3. - С.393-399.

27. Дидковский H.A., Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б. Индукторы интерферона новый перспективный класс иммуномодуляторов. // Аллергололгия. - 1998. - №4. - С.26-32.

28. Дидковский H.A., Малашенкова И.К., Беликова М.М. и др. Распространенность вируса герпеса человека 6 типа при вторичных иммунодефицитных состояниях // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. М. - 2002. - т.2. - С.45.

29. Евсюкова И.И., Савельева Т.В., Арутюнян A.B. и др. Свободнорадикальное окисление у доношенных новорожденных детей с различной патологией // Педиатрия. 1996. - №1. - С. 13-16.

30. Ершов Ф.И. Противовирусные средства. // Клин, фармакол. и тер. 1995. - №4. - С.72-75.

31. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996. - 240с.

32. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.: Медицина, 1998. - 192с.

33. Ершов Ф.И., Баринский И.Ф., Подчерняева Р.Я., Грибачева C.B. Иммуностимулирующий эффект индукторов интерферона // Вопр. вирусол. -1983.-t.28. №4. - С.74-79.

34. Ершов Ф.И., Григорян С.С., Готовцева Е.П. Интерфероновый статус в норме и при различных заболеваниях // Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996. С. 135-146.

35. Ершов Ф.И., Новохатский A.C. Интерферон и его индукторы. М.: Медицина, 1980. - 173с.

36. Ершов Ф.И., Чижов Н.П. Лечение вирусных инфекций. 11 Клинич. фармакол. и тер. 1995. - №4. - С.75-78.

37. Зотова В.В., Кузнецов С.М., Любимов Д.С. Дифференцированный подход к применению иммуномодуляторов у детей с иммунологической недостаточностью // Тезисы докладов I конгресса иммунологов Эстонии, Тарту, 1989. С.28.

38. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных. М, 1988.-231с.

39. Исаков В.А., Борисова В.В. Лабораторная диагностика герпесвирусных инфекций. М.: Фармаграфикс, 1997. С.20-31.

40. Исаков В. А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей. СПб.: «Лань», 1999. -192с.

41. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Черных М.Д. Терапия герпетической инфекции. СПб., 1993. -40с.

42. Исаков В.А., Сафронова М.М. Клиника и лечение генитального герпеса. -СПб., 1997.-30с.

43. Исаков В.А., Чайка H.A., Ермоленко Д.К. Вирус герпеса 6-го типа и СПИД.-Л., 1991.-28с.

44. Капранова Е.И., Белоусова Е.В., Газовская Л.А. и др. Клиническое течение и диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №1. - С.27-29.

45. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция типичный представитель оппортунистических инфекция. // Российские медицинские вести. - 1 997. -№2. - С.35-38.

46. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция современная диагностика // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - №2. - С. 16-17.

47. Караулов A.B., Сокуренко С.И., Бармотин Г.В. Принципы иммунотерапии и иммунореабилитации рецидивирующих респираторных заболеваний // Лечащий врач . 2000. - №1. - С.44-45.

48. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. Под ред. Соколова Е.И. М.: Медицина, 1998. - 272с.

49. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов. Под ред. Караулова A.B. М.: Медицинское информационное агентство, 1999.-604с.

50. Козлова В.И., Кузнецов В.П., Пухнер А.Ф. Терапевтическая активность человеческого лейкоцитарного интерферона при лечении вирусных заболеваний гениталий // Акушерство и гинекология . 1972. - №10. - С.40-41.

51. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий // М., 1995. 307с.

52. Коломиец А.Г., Вотяков В.И., Бикбулатов P.M. Генерализованная герпетическая инфекция: факты и концепция. Минск.: Навука I texnika, 1992.-351с.

53. Коробко И.В., Малиновская В.В., Кузнецов В.П. и др. О некоторых закономерностях биосинтеза и действия человеческого гамма-интерферона // Вопр. вирусологии. 1985. - т.30. - №3. - С.350-354.

54. Коровина H.A., Заплатников А.Л., Чебуркин A.B., Захарова И.Н. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (клиника, диагностика, современные возможности терапии). Руководство для врачей. -М.: Медпрактика, 2001. 65с.

55. Корчагина С.В., Хохлова E.H., Симбирцев A.C. TNF-a и KJIl-ß в оценке тяжести и прогноза острых респираторных вирусных инфекций в раннем детском возрасте // Цитокины и воспаление. 2002. - т. 1. - №2. - С.62-63.

56. Кудашов Н.И., Зубков В.В., Помелова В.Г., Ванько Л.В. Клинико-диагностическая характеристика пневмонии у новорожденных при герпетических инфекциях // Педиатрия. 2001. - №3. - С.8-13.

57. Кудашов Н.И., Озерова O.E., Орловская И.В. Неврологические проявления при герпес-вирусной инфекции у новорожденных (клинико-диагностические аспекты). // Педиатрия. 1997. - №5. - С.42-46.

58. Кудратуллаев К.Н. Клинико-лабораторное обоснование применения индуктора интерферона ларифана в терапии рецидивирующего герпеса: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 1992. 16с.

59. Кузнецов В.П. Интерфероны, как средство иммуномодуляции. // Иммунология. 1987. - №4. - С.30-34.

60. Кузнецов В.П. Современные концепции применения и производства медицинских препаратов интерферона // Система интерферона в норме и при патологии, М., 1996. С. 156-171.

61. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц А.А. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях. // ЖМЭИ. 1996. - №5. - С. 104-110.

62. Кузнецов В.П., Маркелова Е.В., Колесникова Н.В. и др. Иммунокорригирующее лечение при инфекциях вопросы стратегии. // Успехи клинической иммунологии и аллергологии / Под ред. А.В. Караулова. М. - 2001. - т.2. - С. 199-227.

63. Кузнецов В.П., Маркелова Е.В., Беляев Д.Л. и др. Иммунопатология инфекций: профиль цитокиновых взаимодействий и роль иммунокоррекции // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. М., 2002. - т.2. - С.264.

64. Кузьмин В.Н. Цитомегаловирусная инфекция у беременных и новорожденных // Лечащий врач . 2001 . - №10. - С.55-58.

65. Kuzmin V.N. Influence of cytovegalovirus infection on development anomaly and antenatal death of fetus // XV FICO Wored Congress of Gynecology and Obstetrics. Copenhagen, 1997. P. 77.

66. Малашенкова И.К. Иммунологические аспекты хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. М, 2001. - т.2. - С.46-64.

67. Малиновская В.В. Особенности системы интерферона в онтогенезе. //Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996. -С.117-135.

68. Малиновская В.В., Демин Н.В. «Виферон» (руководство для врачей). -М., 1998.-43с.

69. Malinovskaya V.V., Suskova V.S. et al. Immuene Homeostasis and interferon status of newborns from mothers with cytomegalovirus and herpes simplex virus infection // Russ. J. Immunol. 2000. - №2. - P. 43.

70. Максимова A.B., Кубышева Н.И., Богданова Т.А. и др. Влияние цитомегаловирусов и микоплазм на иммунитет детей, больных бронхиальной астмой // Цитокины и воспаление. 2002. - т.1. - №2. - С. 119-120.

71. Малкова Е.М., Гришаева О.Н. Диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных детей методом полимеразной цепной реакции. Метод, рекоменд. / Под ред. А.П. Помгаевой. Томск: Кольцово. 2001, 40с.

72. Малкова Е.М., Помогаева А.П., Кравец Е.Б. и др. Внутриутробные инфекции у новорожденных: использование генодиагностики, клинические особенности и подходы к лечению // Педиатрия. 2002. - №1. - С.36-40.

73. Нисевич JI.JL, Талалаев А.Г., Каск JI.H., Миронюк О.В., Корнюшин М.А. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мертворождении, перинатальной и младенческой смерти. // Педиатрия. -1999.-№1,-С.4-10.

74. Ожегов A.M., Мальцев С.В., Мякишева JI.C. Клинико-иммунологическая характеристика активной цитомегаловирусной и сочетанной с ней инфекции у детей первого года жизни // Педиатрия. 2001. - №2. - С.26.31.

75. Основные направления государственной социальной политики по улучшению положения детей в Российской Федерации до 2000 года (Национальный план действий в интересах детей). М. — 1996. — 162с.

76. Островская О.В., Когут Е.П., Сысолетина И.П. и др. Пренатальная диагностика цитомегаловирусной инфекции // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №2. - С.20-23.

77. Орлова Т.Г., Жданов JI.B., Соловьева М.Н. и др. Продукция альфа- и гамма-интерферона лейкоцитами крови человека в условиях последовательной инфекции // Вопр. вирусол. 1985. - т.30. - №2. - С. 196198.

78. Перадзе Т.В., Халонен П. Иммунологическая диагностика вирусных инфекций. М.: Медицина, 1985. - 301с.

79. Петров Р.В. Формы взаимодействия генетически различающихся клеток лимфоидной ткани (трехклеточная система иммуногенеза) // Успехи современ. биол. 1970. - т.69. - вып.2. - С.261-271.

80. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенез. -М.: Медицина, 1976. 336с.

81. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях // Методические рекомендации. М. -1989.-49с.

82. Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубцов И.В. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс. — М.: Медицина, 1979. -280с.

83. Поповцева О.Н., Юдина С.М., Стародубова Н.И., Степаненко И.В., Науаф О.С. Диагностическое значение определения цитокинов при вирусных инфекциях // Цитокины и воспаление. -2002. т. 1. - №2. - С. 125.

84. Пригожина В.К., Исаков В.А., Ермоленко Д.К. и др. Актуальные вопросы инфекционной патологии // Матер, научно-практич. конф. Тольятти, 1990. -С.61-63.

85. Пригожина В.К., Чайка H.A., Рахманова А.Г. Герпетическая инфекция и СПИД. Рекоменд. для врачей. Л., 1990. - 44с.

86. Прстой герпес. Этиология, диагностика, клинико-анатомические проявления. / Под ред. A.B. Цинзерлинг. Л., 1988. - 94с.

87. Протас И.И., Хмара М.Е. Современные представления об этиологии и патогенезе герпетической инфекции центральной нервной системы // Журнал неврологии и психиатрии. 2002. - №2. - С.73-75.

88. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. Инфекционные болезни: Руководство для врачей общей практики. М.: СПб., 1995. - 302с.

89. Садыков A.C., Ершов Ф.И., Новохатский A.C. и др. Индукторы интерферона. Ташкент: Фан, 1978. - 303с.

90. Самгин М.А., Халдин A.A. Простой герпес (дерматологические аспекты). М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 160с.

91. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей (клинико-морфологические аспекты). -М.: Медицина, 1987. 160с.

92. Самсыгина Г.А. Современные проблемы внутриутробных инфекций. // Педиатрия. 1997. - №5. - С.59-62.

93. Семенов Б.Ф., Каулен Д.Р., Баландин И.Г. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. М.: Медицина, 1982. - 240с.

94. Серов В.Н., Кузьмин В.Н. Цитомегаловирусная инфекция у беременных // АиГ Информ. 1998. - №1. - С.32-33.

95. Серов В.Н., Музыкантов B.C., Калашников В.Г. Врожденная цитомегалия- клинико-анатомическая характеристика // Акушерство и гинекология. -1992.-№3-7.-С.33-36.

96. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. -№3.-С.7-13.

97. Сорокина М.Н., Безух С.М. Поражения нервной системы, вызываемые вирусами простого герпеса и цитомегаловирусами // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск.: Фармаграфикс, 1997. С.100-118.

98. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. М.: Медицина, 1996. - 384с.

99. Сухих Г.Т., Ванько JI.B., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Н.Новгород, 1997. - 220с.

100. Таболин В.А., Володин H.H. и др. Диагностика, клиника и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1994. - т.39. - №3. - С.16-18.

101. Тютюнник B.JL, Орджоникидзе Н.В., Зыряева H.A. Перинатальные аспекты цитомегаловирусной инфекции // Акушерство и гинекология. -2002. -№1.-С.9-11.

102. Успехи клинической иммунологии и аллергологии /Под ред. Караулова A.B. М.: «Регион, отд. «Лекарства и пищевые добавки» РАЕН, 2000. - т.1.- 348с.

103. Успехи клинической иммунологии и аллергологии /Под ред. Караулова A.B. М.: «Регион, отд. «Лекарства и пищевые добавки» РАЕН, 2001. - т.2. -324с.

104. Успехи клинической иммунологии и аллергологии /Под ред. Караулова A.B. М.: «Регион, отд. «Лекарства и пищевые добавки» РАЕН, 2002. - т.З. — 418с.

105. Фарбер H.A. Цитомегаловирусная инфекция в клинической медицине // Тер.Архив. 1989. - №1. - С.6-11.

106. Фарбер H.A., Савицкий Г.И., Мартынова В.Н. Клинико-иммунологические особенности цитомегаловирусной инфекции у беременных // Акушерство и гинекология. 1990. - №8. - С.73-75.

107. Федорова И.В., Тареева Т.Г. Диагностика и терапия внутриутробных инфекций // Российский медицинский журнал. 1997. - №3. - С.27-30.

108. Халдин A.A. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2000. - 47с.

109. Хахалин Л.Н. ВВЗ- и ЦМВ-инфекции у беременых и новорожденных // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск.: Фармаграфикс, 1997. С.93-99.

110. Хахалин Л.Н. Патогенетическое обоснование и принципы профилактики и лечения герпесвирусных инфекций. В кн.: Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск.: Фармаграфикс, 1997. С.32-57.

111. Хахалин Л.Н., Абазова Ф.И. Принципы противогерпетической химиотерапии при лечении острых и рецидивирующих герпесвирусных инфекций // Аптека и больница. 1994. - №3. - С.4-11.

112. Хахалин Л.Н., Абазова Ф.И. Ацикловир при лечении острых и рецидивирующих герпесвирусных инфекций // Клин, фармакология и терапия. 1995. - №4.-С.78-81.

113. Хахалин Л.Н., Соловьева Е.В. Герпесвирусные заболевания человека // Клин, фармакология и терапия. 1998, - № 7. - С.72-76.

114. Царегородцев А.Д., Рюмина И.И. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - №2. - С.4-7.

115. Цинзерлинг A.B. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. СПб: Сотис, 1993. - 287с.

116. Чаплыгина Н.М., Кицак В .Я. Современные методы диагностики врожденной вирусной инфекции //Рос. вестник перинатологии и педиатрии. — 1996.- №1. С.31-34.

117. Чекнев С.Б. Недостаточность системы интерферона как механизм развития иммунодефицита по естественным киллерам // Иммунология. — 1993. -№6.-С.8-12.

118. Чижов Н.П., Ершов Ф.И., Индулен М.К. Основы экспериментальной химиотерапии вирусных инфекций. Рига: Зинаине, 1988. - 171с.

119. Шлыкова А.Б. Клиническая и иммунологическая диагностика и терапия цитотектом цитомегаловирусной инфекции у детей. // Автореф. дис. . к.м.н. Екатеринбург. - 1997. - 34с.

120. Щербо С.Н. Роль метода полимеразной цепной реакции в диагностике внутриутробных инфекций. // Перинатология сегодня. 1997. - №3, - С.9-12.

121. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608с.

122. Abeck D., Brandt О., Weichenthal М. Chronic mucocutaneous herpes simplex infection. // Hantarzt. 1993. -Vol.44. №10. - P.670-673.

123. Ablashi D.K., Balachandran N., Josephs S.F. et al Genomic polymorphism, growth properties and immunologic variations in human herpesvirus-6 isolate //Virology. 1991.-Vol. 184. - P.545-553.

124. Adler S.P. Cytomegalovirus and pregnancy // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -1992. Vol.4. - №5. - P.670-675.

125. Alford C.A., Stagno S., Pass R.F., Britt W.J. Congenital perinatal cytomegalovirus infection // Rev. Infect. Dis. 1991. - Vol. 12 (7). - P.745-753.

126. Arrode G., Boccaccio C., Allart S. et al. Incoming human cytomegalovirus pp 65 (UL 8 3) contained in apoptotic i nfected fibroblasts is cross-presented to CD8 (+) T cells by dendritec cells. // J. Virol. 2000. - Vol. 74 (21). - P. 1001810024.

127. Asano Y., Suga S., Yoshikawa T. et al. Clinical features and viral excretion in an infant with primary human Herpes-virus 7 infection // Pediatrics. 1995. -Vol. 95.-№2. - P.187-190.

128. Babcock G., Decker M., EBV persistents in memory B-cells in vivo. // Immunity. 1998. - №9. - P.395-404.

129. Baker D.A. Herpes simplex virus infection // CARR, OPIN. OBSTIHI. Ginecology. 1992. - Vol. 4. - №5. - P.676-681.

130. Blank H., Herpetism // Arch. Derm. 1979. - Vol. 115. - №12. - P.1440-1441.

131. Boppana S.B., Pass R.F., Britt W.J. Simptomatic congenital cytomegalovirus infections: Neonatal norbility and mortality // Pediatr. Infect. Dis. 1992. -Vol.11.-93-99.

132. Britt W.J. Cytomegalovirus // Virology. New-York: Raven Press, 1996. -P.2493-2523.

133. Britt W.J. Human cytomegalovirus infection during pregnancy. // Herpes. -1996. Vol.3. - №2. - P.37-43.

134. Burke R.L., Goldbeck C. et al. The influence of adjuvant on the therapeutic efficacy of a recombinant genital herpes vaccine // J. Infect. Dis. 1994, Nov. -№170 (5).-P.1110-1119.

135. Caserta M.T., Mock DJ., Dewhurst S. Human Herpes virus 6 // New-York, electronic published, 2001.

136. Cerboni C., Mousavi-Jaki M., Linde A et al. Human cytomegalovirus strain-dependent changes in NK cell recognition of infected fibroblasts. // J. Immunol. -2000., Vol. 164 (9). - P. 4775-4782.

137. Chard N., Craig P.H. et al. Alfa-interferon in human pregnancy // Br. J. Obstet. Gynecol. 1986. - Vol.93. - № 11. - P. 1145-1149.

138. Climent C., Velez R., Capriles J.A. Cytomegalovirus infection // Bui. Asoc.Med. P.R., 1992. Vol.84. - P.31-33.

139. Cuningham A.L., Merigan T.C. Gamma-interferon production appears to predict time of recurrence of herpes labialis // J. Immunol. 1983. - Vol.130. -P.2497-2400.

140. Daniel J., Gull I. et al. Congenital cytomegalovirus infection // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1995. - Vol.63. - №1. - P.7-16.

141. Donner C., Liesnard C., Coment J. Prenatal diagnosis at risk for congenital cytomegalovirus infection // Obstet. Gynecol. 1993. - P.418-486.

142. Evans A.S. Viral infections of human: epidemiology and control. New-York, London, 1989.

143. Fchuiz T.F. et al. HHV-8. // Nature. 1995. - Vol.373. - P. 17-18.

144. Fluit A.C., Van Stijp J. A.G., Miltenburg L.A.N, et al. The use of a hybridization a ssay f or the s tudy o f h ost deferences a gainst H SV / / J. V irol. -1989. Vol.26. №3. - P.269-278.

145. Fowler K.W., Stagno S., Pass R.F. et al. The outcome of congenital cytomegalic virus infection in relation to maternal antibody status // Enge. J. Med.- 1992.-326: P.663-667.

146. Fox B.W. Pharmacology and chemistry of some inhibitors of herpes replication / Oxford I.S. et al. eds. London: Acad. Press, 1977. - P.23-32.

147. Frenkel N., Schirmer T.C., Wyatt L.S. et al. Isolation of a new herpes virus from human CD+ T cells. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1990. - Vol.87. - P.748-752.

148. Galea G., Urbanik S.J. The incidence and consequences of cytomegalovirus transmission via blood transfusion to low birth weight, premature infants in north east Scotland // Vox. Sang. 1992. - Vol.62. - №4. - P.200-207.

149. Gallo R.C. Mechanism of disease induction by HIV // J. AIDS. 1990. - №3.- P.380-389.

150. Gleaves E.A., Meyers J.D. Determination of patient HSV immune status by latex agglutination. // J. Clin. Microbiol. 1988. - Vol.26. - №7. - P. 1402-1403.

151. Gompels U.A. The DNA sequence of human herpes virus-6: structure, coding content, and genome evolution // Virology. 1995. - Vol.209. - P.29-51.

152. Gruter W. Experimentalle und Klinische untersuchungen Uber den sogenanten Herpes cornee. // Klin. Augenheilk. 1920. - Bd.65. - S.398-399.

153. Haskova V., Kaslik J., Mate J. et al. Novy spusob stonoveny circulujicich imuno complelcsu lidskych serech // Cas. Lek. ces. 1997. - Vol.116. - №14. -P.436-437.

154. Hufert F.T., Diebold T., Ermisch B. et al. Liver failure due to disseminated HSV-1 infection in newborn twin // Scand. J. Infest. Die. 1995. - Vok.27. - №6.- P.627-629.

155. Hummel M., Zhang Z., Jan S. et al. Allogeneic transplantation induces expression of cytomegalovirus immediate-early genes in vivo: a model for reactivation from latency. // J. Virol. 2001. - Vol.75 (10). - P.4814-4822.

156. Isaacs A., Lindenmann G., Valentine R.S. Virus Inrerference II. Some properties of interferon // Proc. R. Soc., Ser. B., Biol. Sc., London. 1957. - Vol. - 147. - №927. - P.268-273.

157. Jakel K.T., Loning T. Herpes virus infections, acute rejection and transplant arteriosclerosis in human cardiac allografts // Transplant Proc. 1993. - №25. -P.2029-2030.

158. Jenkins M., Kohl S. New aspects of neonatal herpes // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1992. - Vol.6. - №1. - P.57-74.

159. Jiwa M., Renske D.M., Zwaan F.E. Three sensitive methods for the defection of cytomegalovirus in lung tissue of patients with interstitial pneumonitis. // Amer. J. Clin. Pathol. 1990. - Vol.93. - №4. - P.491-494.

160. Jones C.A. Herpes simplex virus infection in the neonate: clinical presentation and management // Neonatal Netw. 1996. - Vol.15. - №8. - P. 11-15.

161. Jones C.A. , Isaacs D. Predicting the outcome of symptomatic congenital cytomegalovirus infection // J. Pediatr. Child Health. 1995. - №31. - P.70-71.

162. Kaufman R.H., Adan E. Herpes simplex virus and human papilloma virus in the development of cervical cancer // Clin. Obstet Gynecol. 1986. - Vol.29 (3). -P.678-692.

163. Kaufman B., Gandhi S.A., Lourie E. et al. Herpes simplex hepatitis: case report and review // Clin. Infect. Dis. 1997. - №24 (Suppk 3). - P.334-338.

164. Kodukula H., Liw T., Rooijen N.V. et al. Macrophage control of herpes simplex virus type 1 replication in the peripheral nervous system // J. Immunol. -1999. Vol. 162 (5). - P.2895-2905.

165. Koffron A., Varghese R., Hummel M. et al. Immunosupression is not required for reactivation of latent murine cytomegalovirus // Transplant Proc. 1999. -Vol.31 (1-2). - P.1395-1396.

166. Le Gall M.A., Boccara J.F., Francoual C. et al. Neonatal herpes: recurrence after treatment with acyclovir // Pediatrie Bucur. 1992. - Vol. 47. - №6. - P.445-449.

167. Lowenstein A. Aetiologishe untersuchunhen uber den fieberhaften herpes // Munck. Med. Wochenschr. 1919. - №66. - P.769.

168. Lycke E. Biological and molecular aspects of herpes simplex virus latency. // Scand. J. Intec. Diseases. 1990. - Vol.69. - P. 113-119.

169. Malmgaard L., Paludan S.R., Mogensen S.C. et al. Herpes simplex virus type 2 induces secretion of IL-12 by macrophages through a mechanism involving NF-Kappa B. // J.Gen. Virol. 2000. - Vol.81+12. - P.3011-3020.

170. Manchini J., Carbonara A.J., Hereman S.E. Immune chemical quantity of antigens by singe radial immune diffusion // Immunochemistry 1965. - Vol.2. -P.235-254.

171. Morris P.J., Sims P., Chiswick M. et al. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection affer maternal recurrent infection. // Pediatr. Inaect. Dis. J.- 1994.-V.13 (1). P.61-64.

172. Mullis K.B., Fallona R. Specific synthesis of DNA in vitro via a polymerase -catalysed chain reaction //Methods Enzymol. 1987. - Vol.155. - 335-350.

173. Nago R, Hagashi K., Ochiai H. et al. Detection of herpes simplex virus type 1 in herpetic disease by DNA-DNA Hybridization using a biotinglaten DNA probe // J. Med. Virol. 1988. - Vol.25. - №3. - P.259-270.

174. Noisakran S., CarrD.J. Lymphocytes delay kinetics ofHSV-1 reactivation from in vitro explants of latent infected trigeminae ganglia // J.Neuroimmunol.1999.-Vol.95 (1-2). P.126-135.

175. Nordly J., Muller F., Nordal K.P. et al. The role of tumor necrosis factor system and interlackin-10 during cytomegalovirus infection in renal transplantat recipients // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 18 (1). - P.51 -57.

176. Oshima M., Azuma H., Suzutani T., Ikeda H., Okuno A. Direct and mononuclear cell mediated effects on interleukin 6 production by glioma cells in infection with herpes simplex virus type 1 //J.Med. Virol., 2001. Vol.63 (3). -P.252-258.

177. Payca C.V. Alternative mechanisms of natural killer cell activation during herpes virus infection // J. Immunol. 1990. - Vol.144. - №11. - P.4370-4375.

178. Pereira F.A. Herpes simplex: evolving concepts // J. Am. Acad. Dermatol. -1996. №35., - P.503-520.

179. Perry C.M., Faulds D. Valaciclovir: a review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in herpes virus infections // Drugs 52. 1996. - P.625-795.

180. Portolani M., Cermelli C. et al. TI: Isolation of human herpes vims 7 from an infant with febrile syndrome. // J.Med. Virol. 1995. - Vol.45. - №3. - P.282-283.

181. Presti R.M., Popkin D.L., Connick M. et al. Novel cell type-specific antiviral mechanism of interferon gamma action in macrophages // J. Exp. Med. 2001. -Vol.193 (4). - P.483-496.

182. Sarmiento M., Kleinerman E.S. Innate resistance to herpes simplex vims infection. Human lymphocyte and monocyte inhibition of viral replication // J. Immunol. 1990.-Vol.144. - №5.-P.1942-1953.

183. Schochetman G., Ou Chi-Yih, Jones Wands K. Polymerase chain reaction. // J.Infec. Dis. 12988. - V.158. - №6. - P.l 154-1157.

184. Schwebke K., Henry K., Balfour H.H. et al. Congenital cytomegalovirus infection as a result of nonprimary cytomegalovirus disease in a mother with acquired immunodeficiency syndrom. // J. Pediatr. 1995. - V.126 (2). - P.293-295.

185. Shimeld C., Easty D.L., Hill Tj. Reactivation of herpes simplex virus type 1 in the mouse trigeminal ganglion: an in vivo study of vims antigen and cytokines // J. Virol. 1999. - Vol.73 (3). - P.l767-1773.

186. Simmons A., Tscharke D., Speck P. The role of immune mechanisms in control of herpes simplex virus infection of the peripheral nervous system // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 102. - №179. - P.31-56.

187. Siosteen C., Soderstrom T., Stigendal et al. Opinions on treatment of women with habitual abortion based on investigations or blocking antibody and autoantibodies // Am. J. Reprod. Immunol. 1991. - №26 (suppe.l). - P.32-37.

188. Smith J.R., Field H.G. Human herpes virus vaccines // Herpes. 1997. - №4 (3). - P.55-62.

189. Stagno E., Whitley R. Herpes infection in the neonate and children // Sexually transmitted diseases Ed.K.Holmse. N.I., 1990. - P.863-888.

190. Stanberry L.R. Control of STDs-the role of prophylactic vaccines against herpes simplex virus // Sex. Trans. Infect. 1998. - №74. - P.391-394.

191. Stasey E., Glenda L., Brown C.M. Identification of gomologues to the CMV US22 gene family in HH V6. // J. Gen. Virol. 1992. - Vol.73. - №7. - P.1661-1671.

192. Stevens J/G/ Human herpes virus: a consideration of the latent state. //Microbiol. Rev. 1989. - Vol.53. - №3. -P.318-332.

193. Tommila V. Treatment of dendritic keratitis with interferon // Acta Ophthalm. 1963. - Vol.41/ - №5/ - P.478-482.

194. Tong C.I., Bakran A., Williams H. oft. Assotiation of tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 levels with cytomegalovirus DNA detection and disease after renal transplantation // J.Med. Virol. 2001. - Vol.64 (1). - P.29-34.

195. Torigoe S., Kumanoto T., Koide W. et al. Clinical manifestations associated with human herpes virus 7 infection // Arch. Dis. Child. 1995. - Vol.72. - №6. -P.518-519.

196. Warnatz K., Draegen R. et al. Successfull IL-2 therapy for relapsing herpes zoster infection in a patient with idiopathic CD4+T lymphocytopenia. // Immunobiology. 2000. - Vol.202 (2). - P.204-211.

197. Waldrop S.L., Davis K.A., Maino V.C. et al. Normal human CD4+ memory T cells display broad heterogeneity in their activation threshold for cytokine synthesis. // J. Immunol. 1998. - Vol.161 (10). - P.5284-5295.

198. Weber B. Biology of herpes virus infections and tagers of antiviral therapies. //Int. Meet. «Skin Therapy Update, 1994». Crete Greece, 14-17 Oct. 1994. Eur. Acad. Dermatol. Venerol., EADV Board, 1994. V.199. - P.46.

199. Whitley J., Meignier B. Herpes simplex vaccines // Biotechnology. 1992. -Vol.20. - P.223-254.

200. Whitley R.J. Neonatal Herpes simplex virus infection // J. Med. Virol. Suppl. 1993.-Vol.1. -P.13-21.

201. Yamada S. Takatsuka H., Takemoto I. et al. assotiation of cytomegalovirus interstitial preumonitis, with HLA-type following allogenic bone marrow transplantation. // Bone Marrow Transplantat. 2000. - Vol.25 (8). - P.861-865.

202. Zevin S., Hahn T. Antiviral agents and viral diseases of man // Clin. Exp. Immunol. 1985. - Vol.60. - P.267-273.