ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕПТИДНО-АНТИОКСИДАНТНОГО КОМПЛЕКСА В ГЕРОНТОКОСМЕТОЛОГИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат медицинских наук Борзова, Ирина Владимировна

• Борзова, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Борзова, Ирина Владимировна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Социально демографические аспекты старения населения

1.2,Основные аспекты старения организма

1.3. Структурно-функциональные особенности кожи 21 1.3.1 .Структура кожи

1.3.2.Функции кожи

1.3.3.Изменения кожи в процессе старения

1.3.4.Фотостарение кожи

1.3.5.Естественное (хронологическое) старение кожи

1.4. Антиоксидантная и геропротекторная активность гликозидов 41 женьшеня

1.5.Пептидная регуляция возрастных изменений кожи

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Пептидно-антиоксидантный комплекс

2.2. Экспериментальные исследования 49 2.2.1. Экспериментальные модели механического повреждения и термического ожога кожи мышей разного возраста и их коррекции с помощью пептидно-антиоксидантного комплекса

2.2.2. Биохимические исследования

2.3. Исследование механизмов геропротекторного действия пептид- 52 но-антиоксидантного комплекса

2.3.1. Определение общей антиоксидантной активности пептидно- 52 антиоксидантного комплекса

2.3.2. Модель термического ожога 52 2.3.3 .Оценка интенсивности клеточного дыхания

2.4. Исследование противовоспалительного и регенерирующего дей- 54 ствия геропротектора на основе пептидно-антиоксидантного комплекса

2.4.1. Исследование острой и хронической токсичности

2.4.2. Модель линейных кожных ран

2.4.3.Модель ватной гранулемы

2.4.4.Модель адреналинового отека 56 2.5. Клинические исследования

2.5.1. Исследование эффективности коррекции возрастных измене- 57 ний кожи косметическими средствами с пептидно-антиоксидантным комплексом

2.5.2. Исследование эффективности применения пептидно- 60 антиоксидантного комплекса при мезотерапии у лиц среднего и пожилого возраста

2.6. Статистическая обработка экспериментальных данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 3. Результаты экспериментальных исследований

3.1. Исследование нарушения оксидативного метаболизма в коже 64 мышей разного возраста при повреждении и их коррекции с помощью пептидно-антиоксидантного комплекса

3.1.1. Модель эксцизионных ран

3.1.2. Модель термического ожога

3.2. Исследование механизмов геропротекторного действия пептид- 70 но-антиоксидантного комплекса

3.2.1. Определение общей антиоксидантной активности пептидно- 70 антиоксидантного комплекса

3.2.2. Модель термического ожога 71 3.2.3 .Оценка интенсивности клеточного дыхания

3.3. Исследования противовоспалительного и регенерирующего 76 действия геропротектора на основе экстракта из биомассы женьшеня

3.3.1. Исследование острой и хронической токсичности

3.3.2. Модель линейных ран кожи

3.3.3. Модель ватной гранулемы

3.3.4. Модель адреналинового отека

Глава 4. Результаты клинических исследований

4.1. Исследование коррекции возрастных изменений кожи космети- 84 ческими средствами с пептидно-антиоксидантным комплексом

4.2. Исследование эффективности применения пептидно- 93 антиоксидантного комплекса при мезотерапии у лиц пожилого возраста

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕПТИДНО-АНТИОКСИДАНТНОГО КОМПЛЕКСА В ГЕРОНТОКОСМЕТОЛОГИИ»

Актуальность темы исследования

Современный темп жизни, ухудшение экологической ситуации, повышенное ультрафиолетовое (УФ) излучение, резкая смена температурных режимов, стрессы, несбалансированное питание - все эти факторы негативно сказываются на состоянии нашего организма и, в первую очередь, на состоянии кожи, и приводят к её преждевременному старению. Решающую роль в геронтогенезе играют свободные радикалы, участвующие в перекисном окислении фосфолипидов клеточных мембран и белков [Harman D., 1956; Rattan S.I., 2006]. Остановить биологическое старение кожи практически невозможно, однако можно замедлить этот процесс. Последнее поколение средств по уходу за кожей не является косметикой в прямом смысле слова, эти продукты содержат в своем составе биоактивные вещества, обладающие лечебными и профилактическими свойствами. Действие этих компонентов основано не только на поверхностном улучшении состояния кожи, но и на воздействии на клеточном уровне. Эти средства сочетают в себе наиболее полезные достижения косметологии и фармакологии, и, как правило, обладают мощным геропротекторным действием [Rivers J.K, 2008]. Для данных препаратов известным американским дерматологом A. Kligman был введен термин «космецевтика», объединяющий слова «косметика» и «фармацевтика» [Kligman А., 2005]. В качестве активных компонентов космецевтиков часто используют экстракты растений, издавна известные своими целебными свойствами [Singh R.P., Agarwal R., 2009].

Женьшень - одно из наиболее известных лекарственных растений в мире. Корень женьшеня стимулирует центральную нервную систему, снимает слабость, повышенную утомляемость и сонливость, повышает артериальное давление, стимулирует половую функцию, снижает содержание холестерина и глюкозы в крови, активирует деятельность надпочечников, способствует повышению работоспособности при умственных и физических нагрузках [Panax ginseng, 2009]. Его биологическую активность связывают с наличием в его составе целого спектра биологически активных веществ: аминокислот, микро- и макроэлементов, эфирных масел, витаминов (С, группы В, пантоте-новой, никотиновой, фолиевой кислот), пектинов, полисахаридов, олигопеп-тидов, и в первую очередь сапонинов. Тритерпеновые гликозиды женьшеня (гинзенозиды) обладают уникальной способностью индуцировать в нашем организме выработку эндогенной супероксиддисмутазы - фермента, обладающего выраженными антиоксидантными и геропротекторными свойствами [Johnson F., Giulivi С., 2005; Lim S. et all, 2010; Saumya S.M., Mahaboob В., 2011]. Очень важно сохранить биологическую активность компонентов женьшеня при введении их в косметические средства. На помощь приходят новейшие достижения в области биотехнологии и косметологии. Криоскопи-ческая обработка биомассы женьшеня, полученной биотехнологическим путем, без высушивания, с последующей экстракцией в «мягком» режиме позволяет получать биоантиоксидантный комплекс (БАК) по своему составу, органолептическим и фармакологическим свойствам не уступающий корню женьшеня, при этом дополнительно можно извлекать те компоненты, которые при традиционной экстракции остаются в сырье, например, протеогли-каны [Слепян Л.И. и соавт., 1995]. Биологически активные вещества, в том числе и гинзенозиды, в составе БАК стабильны при введении в косметические средства и благодаря амфифильным свойствам легко проникают в ткани, где могут оказывать свое биологическое действие. Ранее было показано геропротекторное действие биоантиоксидантного комплекса из биомассы женьшеня [Костылева В.В. и соавт., 2009].

Разработки Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии позволили создать трипептид Lys-Glu-Asp, исследование которого показало его тканеспецифическое действие на клетки сосудистой стенки молодых и старых животных, что свидетельствует о перспективности его использования для создания эффективных косметологических средств для улучшения микроциркуляции в коже [Войцеховская М.А. и соавт., 2011].

Таким образом, поиск новых эффективных и безопасных средств для коррекции возрастных изменений кожи не утрачивает своей актуальности. В связи с этим были сформулированы цель и задачи настоящего исследования.

Целью настоящего исследования было изучение геропротекторных свойств пептидно-антиоксидантного комплекса на основе трипептида Ьув-01и-АБр и экстракта из биомассы женьшеня и обоснование его применения в геронтокосметологии для коррекции возрастных изменений кожи.

В соответствии с поставленной целью были определены задачи исследования:

1. Изучить антиоксидантные свойства пептидно-антиоксидантного комплекса в экспериментальных моделях.

2. Выявить наличие регенерирующих свойств и ранозаживляющего действия пептидно-антиоксидантного комплекса.

3. Исследовать геропротекторные свойства пептидно-антиоксидантного комплекса на здоровых добровольцах разного возраста.

4. Исследовать эффективность применения пептидно-антиоксидантного комплекса для коррекции антиоксидантного статуса женщин разного возраста при мезотерапии.

Научная новизна исследования

Впервые изучены геропротекторные свойства пептидно-антиоксидантного комплекса, содержащего трипептид ЬуБ-ОЬд-АБр и экстракт из биомассы женьшеня. В экспериментальных моделях механического и термического повреждения кожи молодых и старых животных установлено, что в основе геропротекторного действия комплекса лежит его способность нормализовать показатели антиоксидантной защиты. Показано, что применение пептидно-антиоксидантного комплекса способствует ускорению эпителизации поврежденной поверхности кожи у молодых животных в 1,3 раза, а у старых мышей - в 1,6 раза по сравнению с соответствующим контролем, при этом сроки эпителизации поверхности кожи у старых животных при применении комплекса не отличались от молодых животных.

Доказаны регенеративные свойства пептидно-антиоксидантного комплекса, выражающиеся в повышении интенсивности клеточного дыхания и увеличении скорости размножения клеток. Показано противоотечное действие комплекса, о чем свидетельствовало уменьшение легочного коэффициента на фоне развивающегося отека в экспериментальной модели адреналинового отека при введении комплекса через 5 мин после введения адреналина, а также протекторное действие при введении комплекса за 45 мин до введения адреналина.

Впервые в клинических исследованиях установлено выраженное регенерирующее действие пептидно-антиоксидантного комплекса, применение которого в составе геля способствовало достоверному уменьшению количества морщин на коже в области вокруг глаз через 2-4 часа после нанесения геля до 60% от исходного уровня у пациентов разного возраста, в том числе пожилого.

Впервые выявлено, что при мезотерапии происходит нарушение анти-оксидантного статуса, выражающееся в ухудшении показателей антиокси-дантной системы организма на фоне усиления процессов перекисного окисления липидов. Показано, что у пациенток молодого и среднего возраста резервных возможностей организма достаточно для нормализации показателей про- и антиоксидантной систем организма через месяц после окончания процедур мезотерапии. У пациенток в возрасте старше 55 лет нормализация ан-тиоксидантного статуса организма происходит только при применении пеп-тидно-антиоксидантного комплекса.

Практическая значимость исследования

Впервые в экспериментальных исследованиях показано, что разработанный пептидно-антиоксидантный комплекс на основе трипептида Ьуз-01и-Авр и экстракта из биомассы женьшеня обладает антиоксидантными, противовоспалительными, регенерирующими свойствами. Доказано отсутствие токсического действия при исследовании острой и хронической токсичности, что свидетельствует о безопасности применения комплекса в составе косметических средств.

Проведено клиническое изучение косметических средств, содержащих пептидно-антиоксидантный комплекс, с участием добровольцев разного возраста, в результате которого доказана эффективность их применения с целью коррекции возрастных изменений кожи.

Установлена эффективность и целесообразность применения косметического средства, содержащего пептидно-антиоксидантный комплекс, для коррекции повреждений кожи, возникающих после проведения процедур ме-зотерапии, особенно у лиц пожилого возраста.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение пептидно-антиоксидантного комплекса на основе трипептида ЬуБ-ОШ-АБр и экстракта из биомассы женьшеня при механическом и термическом повреждениях кожи нормализует показатели про- и антиокси-дантной защиты в коже у молодых и старых мышей.

2. Пептидно-антиоксидантный комплекс обладает выраженными регенеративными свойствами и способствует ускорению эпителизации поверхности кожи при ожоговой болезни легкой степени у мышей, при этом сроки полной эпителизации поврежденной поверхности не отличаются у молодых и старых животных.

3. Пептидно-антиоксидантный комплекс в составе косметического средства способствует уменьшению количества морщин на коже в области вокруг глаз у пациентов среднего и пожилого возраста, повышению интенсивности микроциркуляции и повышению гидратности кожи.

4. При мезотерапии возникают нарушения антиоксидантного статуса организма, показатели которого у пациентов молодого и среднего возраста через месяц после окончания процедур мезотерапии восстанавливаются до нормальных значений, а у пациентов пожилого возраста нормализуются только при применении пептидно-антиоксидантного комплекса.

5. Пептидно-антиоксидантный комплекс на основе трипептида Lys-Glu-Asp и экстракта из биомассы женьшеня обладает геропротекторным действием, основанным на антиоксидантных, противовоспалительных, регенерирующих свойствах, его целесообразно применять в составе косметических средств в геронтокосметологии с целью коррекции возрастных изменений кожи и повышения резервных возможностей организма пациентов пожилого возраста.

Связь с научно-исследовательской работой Института

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии.

Апробация и реализация результатов диссертации

Результаты исследований, включенных в диссертацию, доложены и обсуждены на международном форуме «Старшее поколение» (Санкт-Петербург, 2012), геронтологической конференции с международным участием «Пушковские чтения» (Санкт-Петербург, 2012).

Результаты исследования используются в практической деятельности ряда лечебно-профилактических учреждений Санкт-Петербурга, в научной деятельности Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Личный вклад автора

Автором лично определены цель и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по изучаемой проблеме, разработаны методические подходы к проведению исследования. Автор непосредственно производила сбор данных, обработку и обобщение полученных материалов, подготовку основных публикаций по выполненной работе, написание и оформление рукописи.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 5 статей в научных журналах, включенных в Перечень ВАК Минобрнауки РФ, 4 тезисов докладов.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из оглавления, введения, общей характеристики работы, основной части, состоящей из пяти глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованных литературных источников. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц, 4 рисунка и список использованной литературы, включающий 216 источников, из них 97 отечественных и 119 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Борзова, Ирина Владимировна

выводы

1. Применение пептидно-антиоксидантного комплекса на основе три-пептида Ьуз-01и-Азр и экстракта из биомассы женьшеня в модели эксцизи-онных ран у молодых мышей приводило к незначительному снижению интенсивности свободнорадикальных процессов в 1-е сутки после повреждения по сравнению с показателями у контрольных животных (без применения ПАК), к 10-м суткам наблюдений показатели возвращались к исходным значениям. У старых животных эффект применения комплекса проявлялся лишь на 10-е сутки наблюдения, но при этом все показатели антиоксидантной защиты достигали исходных значений в отличие от контрольных животных.

2. В экспериментальной модели термического ожога наблюдалось нормализующее влияние пептидно-антиоксидантного комплекса на интенсивность свободнорадикальных процессов и активность антиоксидантной системы уже в 1-е сутки его применения, но отчетливо проявлялось спустя 15 суток, когда все изучаемые показатели достигали нормы как у молодых, так и старых животных.

3. При легкой степени ожоговой болезни применение крема, содержащего 6% пептидно-антиоксидантного комплекса, способствовало достоверному ускорению эпителизации поверхности кожи у молодых животных в 1,3 раза, а у старых мышей - в 1,6 раза по сравнению с соответствующим контролем, при этом сроки эпителизации поверхности кожи у молодых и старых животных при применении комплекса практически не отличались (17,9±1,2 сут и 18,0±1,5 сут, соответственно).

4. В среде, содержащей 10% сыворотки крови, пептидно-антиоксидантный комплекс в концентрациях 20%, 10% и 5% на 21% повышал интенсивность клеточного дыхания и на 8% увеличивал скорость размножения клеток, проявляя регенеративные свойства.

5. В экспериментальной модели линейных ран у крыс показатель тен-зиометрии при местном применении пептидно-антиоксидантного комплекса был в 1,85 раза больше, чем в контроле, что свидетельствует о его раноза-живляющем действии.

6. В экспериментальной модели адреналинового отека при внутри-брюшинном введении пептидно-антиоксидантного комплекса в дозе 1/20 LD50 через 5 мин после введения адреналина, стимулирующего свободнора-дикальное окисление на фоне развивающегося отека, легочный коэффициент уменьшался на 31,8%, что совпадает с эффективностью бутадиона. Протекторное действие комплекса проявлялось при введении его не позднее, чем за 45 мин до введения адреналина - легочный коэффициент при этом уменьшался на 24,2%.

7. Пептидно-антиоксидантный комплекс обладает выраженным регенерирующим действием, его применение в составе крема способствовало достоверному уменьшению количества морщин на коже в области вокруг глаз через 2-4 часа после нанесения крема до 60% от исходного уровня.

8. При мезотерапии у пациенток молодого и среднего возраста от 25 до 40 лет нарушение антиоксидантного статуса корригировалось применением пептидно-антиоксидантного комплекса, под действием которого показатели про- и антиоксидантной систем организма возвращались к норме через 7 дней после завершения процедур мезотерапии, а в контрольной группе только через 30 дней. С увеличением возраста пациентов (55 лет и старше) показатели про- и антиоксидантной систем организма нормализуются только под воздействием пептидно-антиоксидантного комплекса.

9. Пептидно-антиоксидантный комплекс на основе трипептида Lys-Glu-Asp и экстракта из биомассы женьшеня обладает геропротекторным действием, основанным на антиоксидантных, противовоспалительных, регенерирующих свойствах, и может быть рекомендован для применения в герон-токосметологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении косметологических процедур, направленных на коррекцию возрастных изменений кожи, в том числе мезотерапии, пилингов и других методов, сопровождающихся повреждением поверхности кожи, рекомендуется применять средства, содержащие пептидно-антиоксидантный комплекс на основе коротких пептидов и экстракта из биомассы женьшеня, с целью ускорения эпителизации поврежденных участков кожи и оптимизации антиоксидантной системы организма, особенно у лиц старших возрастных групп.

2. При разработке новых косметических средств, предназначенных для применения у лиц пожилого и старческого возраста, рекомендуется включать в их состав пептиды, восстанавливающие нарушенный метаболизм в различных структурах кожи, и биоантиоксидантный комплекс, экстрагированный из биомассы женьшеня, обладающий выраженными антиоксидантными, противовоспалительными, регенерирующими свойствами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Борзова, Ирина Владимировна, 2012 год

1. Андреев А. Коллаген: структура и функции // Косметика и Медицина. -2001.-№3.- С. 41-48.

2. Анисимов В. Н. Средства профилактики преждевременного старения (ге-ропротекторы) // Успехи геронтологии. 2000. - Вып. 4. - С. 55-74.

3. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. — СПб.: Наука. 2003. - С. 468.

4. Анисимов В. Н. Молекулярные и клеточные механизмы старения//В кн.: Молекулярные и физиологические механизмы старения (изд. 2-е, дополненное). СПб.: Наука. - 2008. -Т. 1.- С. 107-268.

5. Анисимов В. Н. Фармакологические средства, увеличивающие продолжительность жизни //В кн.: Молекулярные и физиологические механизмы старения (изд. 2-е, дополненное). СПб.: Наука. - 2008а. - Т. 2. - С. 144 -254.

6. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. Руководство по дерматокосметологии. СПб.: ООО «Издательство Фолиант». - 2008. - С. 632.

7. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. Барьерные свойства кожи и базовый уход: инновации в теории и практике // Косметология. 2010. - № 6. - С. 1-4.

8. Арутюнов В.А. Демографический анализ старения населения России и Санкт-Петербурга // Автореф. дис. канд. биол. наук: 14.00.53. СПб., 2005.-С. 25.

9. Арутюнян А. В., Дубинина Е. Е., Зыбина Н. Н. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб.: ИКФ «Фолиант». 2000. - С. 104.

10. Атан A.C. // Химико-фармацевтический журнал. 1995. № 6. С. 57.

11. Безруков В.В., Дупленко Ю.К., Бурчинский С.Г. Тенденция геронтологиче-ских исследований в мире // Клиническая медицина. 1999. - № 3.1. С. 3-12.

12. Бойко А. Г. На пути к бессмертию. Этюды к четырем эволюционным эшелонам старения. М.: Белые Альвы, 2007. С. 384.

13. Болдырев А., Мальцева В. Окислительный стресс и старение организма // Косметика и медицина. 2002. - Т. 4. - С. 15-25.

14. БорцМ.С., Николаева Е.Г., КожемякинаН.В., БорзоваИ.В. Механизмы геропротекторного действия биоантиоксидантного комплекса из биомассы женьшеня // Научные ведомости Белгородского государственного университета. 2012, № 17/1. — С. 5-10.

15. Брехман И.И. Женьшень. Л., 1957. С. 182.

16. Быков B.JI. Частная гистология (краткий обзорный курс). СПб.: АНТ-М. -1994.-С. 252.

17. Вишневский А.Г., Денисенко М.Б., Елизаров В.В. Приоритеты демографической и миграционной политики России/ М.: Докл. РЕЦЭП, 2007- № 14.- С. 34-45.

18. Войтенко В.П. Молекулярные механизмы старения и эволюция продолжительности жизни: Проблема системного анализа //Всесоюзный симпозиум "Молекулярные и клеточные механизмы старения": Тезисы докл. -Киев, 1981.-С. 37-38

19. Войтенко В.П. Биологический возраст//Биология старения: Руководство по физиологии. JL: Наука, 1982. - С. 102-115.

20. Войтенко В.П. Факторы смертности и продолжительность жизни. Киев: Здоров'я. - 1987. - С. 144.

21. Войтенко В.П., Козловская С.Г. Современные проблемы геронтологии и гериатрии. -М.: ВНИИМИ, 1988. С. 80.

22. Войтон Е.В. Коррекция возрастных изменений кожи пептидными биорегуляторами // Автореф. Дисс. Канд.мед.наук. СПб., 2005. - С. 26.

23. Войцеховская М.А., Чалисова Н.И., Концевая Е.А., Рыжак Г.А. Влияние биорегуляторных трипептидов на культуру клеток кожи молодых и старых крыс // Бюлл. эксп. биол. мед. 2011. - Т. 152, № 9. - С. 327-330.

24. Гавршов JI.A., Гаврилова Н.С. Биология продолжительности жизни. М., 1986.-С. 167.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М: Практика, -1999.-С. 459.

26. Григорьев С.Г. Многомерные методы статистического анализа категори-рованных данных медицинских исследований. СПб.: BMA, 2002. - С. 103.

27. Дубинская В.А., Виноградов Е.В. Кожа человека: влагообмен и старение // Клиническая геронтология. 2000. - №7-8. - С. 22-26.

28. Журавлев С. Е. Разворот «русского креста» Ж. «Эксперт» 2012 N6 (789) С.13-17

29. Журавлев Ю.Н., Колюда A.C. Araliaceae: Женьшень и другие. Дальнаука, 1997.-С. 243.

30. Канунго М. Биохимия старения. М.: Мир, 1982. С. 296.

31. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология. СПб.: Гиппократ., 1998. — С. 156.

32. Ковалъчук Л.П. Анализ молекулярного взаимодействия в системе: IL-1b -IL-IRA — IL-1R/ Л.П. Ковальчук, Б.H. Соболев, JI.B. Ганковская, A.A. Юдин. // Иммунология. 2001. - №1. - С. 6 - 10.

33. Колъгуненко И. И. Основы геронтокосметологии. -М.: Медицина. 1973. -С. 233.

34. Комфорт А. Биология старения / Пер. с англ. М.: Мир, 1967. - С. 397.

35. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения. СПб.: Наука, 2002. С. 197.

36. Корсун В.Ф. Заболевания кожи человека. Изд-во Беларусь Минск: Беларусь, 1975.-С. 112.

37. Костылева В.В., БорцМ.С., Николаева Е.Г., Белякова A.B., РыжакГ.А. Геропротекторные свойства биоантиоксидантного комплекса женьшеня в радиационной модели преждевременного старения // Успехи геронтологии. 2009. - Т. 22, № 3. - С 459-462.

38. Кошевенко Ю. Механизмы клеточного иммунитета в коже // Косметика и Медицина. 2001. - №3.-С. 15-24.

39. Кошевенко Ю. Проблемы психосоматики в дерматокосметологии // Косметика и медицина. 2002. - №2. - С. 18-25.

40. Краснощек Ю. Т. Миграция и старение населения // Демографические процессы и их закономерности / Под ред. А.Г. Волкова. М.: Мысль, 1986.-С. 155-169.

41. Левина A.C. Возрастная косметология. Ростов на Дону: Феникс, 2000. С. 480.

42. Лэмб М. Биология старения. М.: Наука, 1980. - С. 206.

43. Марголина А. Гормональные проблемы в косметологии // Косметика и Медицина. 2001. - № 5. С. 47-55.

44. Марголина А. Стресс как косметологическая проблема // Косметика и медицина. 2002. - №2. - С. 6-15.

45. Марголина А.А., Эрнандес Э.И. Липидный барьер кожи и косметические средства / Сер. «Теоретическая косметология». М.: Медицина. 1998. -С. 320.

46. Молочков В.А., Шабалин В.Н., Кряжева С.С., Романенко Г.Ф. Руководство по геронтологической дерматологии. -М.: МОНИКИ, 2005. -С. 360.

47. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета // Докл. АН СССР. 1981. Т. 261. N 1. С. 235239

48. Морозов В.Г., Хавинсон ВХ. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины // Успехи соврем, биол. 1983. Т. 96. Вып. 3 (6). С. 339-352.

49. Мяделец О. Д., Адаскевич В. П. Функциональная морфология и общая патология кожи. Витебск: Изд-во Витебского медицинского института. -1997.-С. 269.

50. Николаева Е.Г., Селютин А.В., БорцМ.С., Орлов А.И. Способ выделения и очистки ферментного комплекса из культивируемых растительных клеток. Патент РФ № 2102478. 1998.;

51. Николаева Е.Г.,Рахманинова Т.Ф., БорцМ.С., Орлов А.И. Косметическое средство. Патент РФ № 2096032. 1997.

52. Озерская О. С. Косметология. СПб.: ОАО «Искусство России». 2008, -С. 576.

53. Олисова О.Ю. Роль фотозащитных средств в дерматологической практике // Les Nouvelles Esthetiques Русская версия. - 2001. - № 2.- С. 40-43.

54. Павловский О.М. Биологический возраст человека М.: Издательство МГУ, 1987.-С. 280.

55. Орди K.M., Шейд O.A. (Ordy I.M., Schjeide O.A.) Биологический возраст и его определение. Интердисциплинарное исследование //9-й Международный конгресс геронтологов. Киев, 1972. - Т. 2. - С. 323 - 327.

56. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Основные свойства дендритных клеток// Иммунология. 2001 N4. С. 7-16.

57. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. Клеточные мембраны и иммунитет. М.: Высшая школа. 1991. - С. 142.

58. Пит Р. Опасный багаж // Косметика и медицина. 1998, - № 3, - С.31-34.

59. Пирожков С.И. Демографические процессы и возрастная структура населения. М.: Статистика, 1976. - С. 237.

60. Пучкова Т.В. Космецевтика: современная косметика интенсивного действия М.: ООО «Школа косметических химиков», 2010. - С. 192.

61. Пушкова Э.С., Иванова JI.B. Долгожители: состояние здоровья и способность к самообслуживанию // Клиническая геронтология. 1996. - № 1.-С. 24-38.

62. Ролик КС. Фетальные органопрепараты. М.: РегБиоМед, 2003. С. 732.

63. Россетп Э. Процесс старения населения. Демографическое исследование. М.: Статистика, 1968. С. 169.

64. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/ Под ред. Хабриева Р.У. М.: Медицина, 2005. - 832 с.

65. Рыжак Г.А., Королъкова Т.Н., Войтон Е.В. Геронтокосметология: профилактика и коррекция возрастных изменений кожи. СПб.: ООО «Фирма КОСТА», 2006.-С. 160.

66. Сафароеа Г. Л. Демография старения: современное состояние и приоритетные направления исследований // Успехи геронтол. 2009. Т. 22. № 1. С. 49-59.

67. СкрипкинЮ.К. Кожные и венерические болезни. М.:ТриадаX. -2000-С. 536

68. Слепян Л.И., Рахманинова Т.Ф., АлександровичД.Г. Способ выделения ферментного комплекса из культивируемых растительных клеток. Патент РФ № 2046140. 1996.

69. Слуцкий Л.И Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. JL, 1969. С. 213.

70. Смирнова И.О. Функциональная морфология старения кожи // Успехи геронтологии. -2004а. №13, - С. 44-52.

71. Смирнова И.О. Фотостарение кожи молекулярные маркеры эпидермис и дермы // Успехи геронтологии. - 20046. - Вып. 15. - С. 62-69.

72. Смирнова И.О., Кветной ИМ. Фотостарение кожи молекулярные маркеры эпидермиса и дермы // Успехи геронтологии. - 20046. - N15. - С.77-85

73. Смирнова И.О., Кветной ИМ., Князькин И.В., Данилов С.И. Нейроимму-ноэндокринология кожи и молекулярные маркеры ее старения. СПб.: Изд-во «Система», 2004. - С. 256.

74. Смирнова И.О., ИМ. Кветной, ИВ. Князькин, С.И. Данилов Нейроимму-нэхндокринология кожи и молекулярные маркеры ее старения. СПб.: Издательство ДЕАН, 2005. - С. 288.

75. Фержтек О. и соавт. Косметология. Теория и практика. Издание на русском языке. Изд-во Lekarske a Kosmeticke Centrum s.r.o. 2002. - С. 378.

76. Фицпатрик Д.Е., Эллинг Д.Л. Секреты дерматологии /Пер. с англ. М.; СПб.: «БИНОМ» - «Невский Диалект», 1999

77. Фролов Е.П., Персина И.С. Роль кожи в иммунологических реакциях.

78. В кн. Кожа, (под ред. А.М.Чернуха, Е.П.Фролова). М.: Медицина. 1982. -С. 334.

79. Фролькис В.В. Старение. Нейрогуморальные механизмы/ В.В. Фролькис. Киев, «Наукова думка», 1981. - С. 220.

80. Фролькис В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни. Д.: Наука, 1988.-С. 238.

81. Фролькис В.В., Мурдян Х.К. Экспериментальные пути продления жизни. -Л.: Наука, 1988.-С. 248.

82. Фролькис В.В. Старение мозга. Л.: Наука, 1991. — С. 279.

83. Хавинсон В.Х. Увеличение продолжительности жизни с помощью пептидных биорегуляторов. // Клинич. геронтология. 2000. - Т. 6, № 7-8. — С. 107.

84. Хавинсон В.Х. Пептидная регуляция старения. // Вестн. РАМН. 2001. -№ 12.-С. 16-20

85. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение. СПб.: Наука, 2003. С. 218.

86. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение -СПб.: «Наука». 2003. - С. 223.

87. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Проблема профилактики возрастной патологии и старения // Мед. технологии. 1995. - № 1-2. - С. 56.

88. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. СПб.: Фолиант, 2001. С. 160.

89. Хертель Б. Молекулярные и клеточные механизма естественного старения и фотостарения (стрессовые факторы, защитные механизмы) // Косметика и медицина . 2000. - №4. - С. 5-17.

90. Чернух А.М., Фролов Е.П. Кожа. М.: Медицина, 1982. С. 336.

91. Эрнандес Е., Марголина А., Петрухина А. Липидный барьер кожи и косметические средства. Изд. 3-е, дополненное. М.: ООО «Фирма КЛАВЕЛЬ», 2005. С. 400.

92. Ярилин А.А. Апоптоз и патология // В сб. Аллергия и иммунология /под ред. Порядина Г.В. М., 1999. - С. 167-184.

93. Ярилин А.А. Кожа и иммунная система//Косметика и медицина. 2000. -Т.2.-С. 5-13.

94. Ярилин А.А. Кожа и иммунная система // Косметика и Медицина. 2001. - № 2. - С. 5-13.

95. Allemann I.B. Antioxidants used in skin care formulations// Skin Therapy Lett. -2008 V. 13(7).-P. 5-9.

96. Arican O., Kurutas E.B. Oxidative stress in the blood of patients with active localized vitiligo//Acta Dermatoven АРА. 2008. - Vol. 17. - N 1. - P. 12 -16.

97. Asboe-Hansen G. // Aging of Skin / Ed. A. Engel, T. Larson. Stockholm. -1969.-P. 235-242.

98. Bailey A., Paul R. G. Mechanisms of maturation and ageing of collagen // Mech. Ageing Develop. 1998. Vol. 106. - P. 1-56.

99. Bannister J., Bannister W., Rotilio G. Aspects of the Structure, Function, and Applications of Superoxide Dismutase // Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology. 1987, Vol. 22, No. 2. P. 111-180.

100. Baran R., Maibach H. Textbook of cosmetic Dermatology. Martin Dunitz Ltd.-1998.-P. 99-167.

101. Bergsma D., Harrison D.E. Genetic Effects of Aging New York: Allan R.Liss, 1978.

102. Bernstein E.F., Underbill C.B., Hahn P.J. et al. Chronic sun exposure alters both the content and distribution of dermal glycosaminoglycans // Brit. J. Dermatol. 1996. - Vol. 135. - №2. - P. 255-262.

103. Bickers D.R., Athar M. Oxidative stress in pathogenesis of skin disease// J. InvesT. Dermatol. 2006. V.126. P. 2565-2575.

104. Birket MJ, Birch-Machin MA. Ultraviolet radiation exposure accelerates the accumulation of the aging-dependent T414G mitochondrial DNA mutation in human skin. // Aging Cell. 2007 Aug;6(4) p557-564.

105. Bhushman M., Cumberbatch M., Daerman R.J. et al. Tumor necrosis factor 6 induced migration of Langerhans cell: the influence of ageing. // Br.J.Dermatol. - 2002. - Vol. 146. - P. 32 - 40.

106. Bohr V.A., Anson R.M. DNA damage, mutation and fine structure DNA repair in aging // Mutat. Res. 1995. - Vol. 338. - P. 349-352.

107. Brincat MP, Baron YM, Galea R. Estrogens and the skin. Climacteric. 2005 Jun; 8(2): 110-23.

108. Buege J.A., Aust S.D. Methods Enzymol. 1978. V.52. - P.302-310.

109. Cadenas E., Davies K. Mitochondrial Free Radical Generation, Oxidative Stress, and Aging // Free Radie Biol Med. 2000. Vol. 29. P. 222-230.

110. Callaghan T.M., Wilhelm K.M. /A review of ageing and an examination of clinical methods in the assessment of ageing skin. Part I: Cellular and molecular perspectives of skin ageing//Intern. J. Cosmet. Sci. 2008. - V. 30. - P. 313-322.

111. Calot G. and J.-P. Sardon, Les facteurs du vieillissment démographique // Population. 1999, n.3. - P. 509-552.

112. Cals-Grierson MM, OrmerodAD. Nitric oxide function in the skin. Nitric oxide. 2004; 10(4) p.79-93

113. Castelo-Branco C., Duran M. Skin collagen changes related to age hormone replacement therapy // J. Invest. Dermatol. Symposium Proceeding. — 1992. -Vol.15.-P. 113-119.

114. Cerami A. Glucose and ageing // Sci. Am. 1987. - Vol. 256. - P. 82-88.

115. Chang C., Eichenfield L.E. Quantitative assessment of combination bathing and moisturizing regimens on skin hydration in atopic dermatitis// Pediatric Derm. 2009. - V. 26, № 3. - P. 273-278.

116. Chi C., Tanaka R., Okuda Y. et al. Quantitative measurements of oxidative stress in mouse skin induced by X-ray irradiation// Chem. Pharm. Bull. 2005. -V. 53 (11). - P. 1411-1415.

117. Crassmann W. Die Awerstreifung von Kollagenfibrillen // Naturwissen-chaften. 1955. -Bd. 6. - S. 241.

118. De Gritz B.G., Rahko T. Diet-induced residual formation in pigs // Gerontology. 1995. - № 41. - P. 305-317.

119. De Luca C., Valacchi G. Surface lipids as multifunctional mediators of skin responses to environmental stimuli // Mediators of Inflammation . 2010. -Vol. 2010, Art. ID 321494.

120. Draelos Z.D. Cosmeceuticals. 2-nd edition. Saunders Elsevier. 2009. P.7-15.

121. Dyer D., Dunn J., et al Accumulation of Maillard reaction products in skin collagen in diabetes and aging // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91. - P. 24632469.

122. Edelson R.L., Fink J.M. Immunoligical function of skin // J. Scientific American. 1985. - № 8. -P. 16-24.

123. Elias P.M., Brown B.E. The mammalian cutaneous permeability barrier: defective barrier function is essential fatty acids deficiency correlates with abnormal intercellular lipid deposition// Lab. Invest. -1978. V. 39. P. 574.

124. Ewing J.F., Janero D.R. Anal. Biochem. 1995. - V.232. - P. 243-248.

125. Feng-Jie L., Ai-Hua Z, Yong-Hua X, Lian-Xue Z. Allelopathic effects of ginsenosides on in vitro growth and antioxidant enzymes activity of ginseng callus//Allelopathy Journal.-2010.-26(2).- P. 13-22.

126. Fisher G„ Datta S., WangZ., LiX., Quan T., Chung J. et al. C-Jun dependent inhibition of cutaneous procollagen transcription following ultraviolet irradiation is reversed by all-transretinoid acid // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106,№5.-P. 663-670.

127. Fisher GJ, Kang S, Varani J, Bata-Csorgo Z, Wan Y, Datta S, Voorhees J. Mechanisms of photoaging and chronological skin aging. // Arch Dermatol. 2002 Nov;138(l l):1462-70

128. Filipowicz E., Adegboyega P., Sanchez R.L., Gatalica Z. Expression of CD95 (Fas) in sun-exposed human skin and cutaneous carcinomas // Cancer. -2002. Vol. 94, № 3. - P. 814 - 819.

129. Fridovich L, McCord J. Superoxide dismutase // J Biol Chem. 1969. 244(22). P. 6049-6055.

130. Frolkis V. V. Aging, antiaging, ontogenesis and periods of age development// Gerontology. 1999 Jul-Aug;45(4):227-32

131. Fulton C., Anderson G.M., Zasloff M. et al. Expression of human peptide antibiotics in human skin // Lancet. 1997. - 350: 750.

132. Furukawa F., Imamura S., Fujita M. et al. Immunogistochemical localization of proliferating cell nuclear antigen/cyclin in human skin // Arch. Dermatol. Res. 1992. - Vol. 284, № 2. - n P. 86 - 91.

133. Gilchrest B.A. Pathologic processes associated with aging fin: Gilchrest B.A (ed):Skin and Aging Processes, Boca Raton F.L.: CRC Press. 1984. — P. 37-56.

134. GniadeckR., Hansen M., WulfH.C. Resistance of senescent keratinocytes to UV-inducted apoptosis // Cell Mol. Biol. (Noisy-legrand). 2000. - Vol. 46. -P. 121 - 127.

135. Gougerot A., Enjolras O. Ameliorer les peaux seches pathologques. //Rev. Eur. Dermatol. MST. 1992. C. 75-82.

136. Grewe M. Chronological ageing and photoageing of dendritic cells // Clin. Exp. Dermatol. 2001. - Vol. 26. - P. 608-612.

137. Guinot C, Malvy D, Ambroisine L et al. Relative contribution of intrinsic vs extrinsic factors to skin aging as determined by a validated skin age score. Arch Dermatol 2002; 138:1454-1460.

138. HaddadMM, Xu W., Medrano E.E. Ageing in epidermal melanocytes: cell cycle gene and melanins // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. 1998. - Vol.3. -№ 1.-P. 36-40.

139. Hamanaka H., Miyachi J., Tzchibana T., et. al. II J. Invest. Dermatol. 1991. -Vol. 98.-P. 258-251.

140. Harman D. Aging: A theory based on free radical and radiation chemistry // J. Gerontology. 1956. - Vol. 11. - P. 289-300.

141. HeN.W., Zhao Y., GuoL., ShangJ., YangXB. Antioxidant, antiproliferative, and pro-apoptotic activities of a saponin extract derived from the roots of Panax notoginseng // J Med Food. 2012 . - Vol.15, N 4. - P. 350-359.

142. Hirobe T. II Histology and Histopathol. 1995 Jan; 10 (1) p. 223-237

143. Hoath S.B. Leahy D.G. The organization of human epidermis : functional epidermal units and phi proportionality // J. Invest. Dermatol. 2003. Vol. 121., N6. -P1440 1446

144. Hogan A.D., Burks A. W. Epidermal Langherans cells and their function in the skin immune system I I Ann. Allergy Asthma Immunol. 1995. Vol. 75, N1.-P.5 -10

145. Iwasaki K., Izawa M, Mihara M. UV-induced apoptosis in rat skin// J. Dermatol. Sci. 1996. -V. 12.- P. 31-35.

146. Iyengar B. The role of melanocytes in the repair of UV related DNA damage in keratinocytes II Pigment. Cell Res. 1998. - Vol. 11, № 2. - P. 110 - 113.

147. Jackson R. Elderly and sun-affected skin. Distinguishing between changes caused by aging and changes caused by habitual exposure to sun. Can Fam Physician. 2001 Jun; 47:1236-43.

148. Jacob T., Ring J., Udey M.C. Multistep navigation of Langerhans dendritic cells in and out of the skin // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. -Vol.207 -P.437-441

149. Johnson F., Giulivi C. Superoxide dismutases and their impact upon human health // Molecular Aspects of Medicine. 2005. 26(4-5). P. 340-352.

150. Kim YG, Sumiyoshi M, Sakanaka M, Kimura Y. Effects of ginseng saponins isolated from red ginseng on ultraviolet B-induced skin aging in hairless mice // Eur J Pharmacol. 2009. - Vol. 602, N1. - P. 148-156.

151. Kimyai-Asadi A., Usman A. The role of psychological stress in skin disease. Cutan Med. Surg. 2001. - Vol. 5. - № 2. - P. 140-145

152. Kitts D., Hu C. Efficacy and safety of ginseng // Public Health Nutrition. 2000. 4a. P. 473-485.

153. Kligman A. The future of cosmeceuticals: an interview with Albert Kligman, MD, PhD. Interview by Zoe Diana Draelos // Dermatol Surg. 2005. 7(2). P. 890-891.

154. Knight J.A. Free radicals: their history and current status in aging and disease // Ann Clin Lab Sci. 1998. -Vol. 28, N6 - P. 331-346.

155. Koo J., Lebwohl A. Psyho dermatology: the mind and skin connection // Am. Fam. Physician.-2001.-Vol. 64.-№ l.-P. 1873-1878.

156. Krahn-Bertil E, Dos Santos M, Damour O, Andre V, Bolzinger MA. Expression of estrogen-related receptor beta (ERRb) in human skin. // Eur J Dermatol. 2010 Nov-Dec;20(6):719-23

157. Lampe M.A., Burlingame A.L., Whitney J. et al. Human stratum comeum lipids: characterization and regional variations // J. Lipid Res. 1983. -V. 24. -P. 120.

158. Lapiere CM. The ageing dermis: the main cause for the appearance of old skin // Brit. J. Dermatol. 1990. - Vol.122. - Suppl.35. - P. 5-11.

159. Lappin M.B., Kimber I., Norval M. The role of dendritic cells in cutaneous immunity // Arch. Dermatol. Res. 1996. Vol. 288, N3 P. 109 -121

160. Lee J.H., An H. T., Chung J.H. et al. Acute effects of UVB radiation on the proliferation and differentiation of keratinocytes // Photodermatol. Photoim-munol. Photomed. 2002. - Vol. 18, № 5. - P. 253 - 261.

161. Lee HJ, Kim JS, Song MS, Seo HS, Moon C, Kim JC, Jo SK, Jang JS, Kim SH. Photoprotective effect of red ginseng against ultraviolet radiation-induced chronic skin damage in the hairless mouse // Phytother Res. 2009. - Vol. 23, N3. -P. 399-403.

162. Lim S., Cho C., Choi U., Kim Y. Antioxidant activity and ginsenoside pattern of fermented white ginseng // J Ginseng Res. 2010 34(3). P 168-174.

163. Ling G., Person A., Berne B. et al. Persistent p53 mutatuons in single cells from normal human skin // Am. J. Pathol. 2001. - Vol. 159, № 4. - P. 1247 -1253.

164. Lowry O.H., Rosbrough N., Farr A., Randall R. II J. Biol. Chem. — 1951. — No 193.-P. 265.

165. Madden K, Forman S.B., Elston D. Quantification of melanocytes in sun-damaged skin I I J. Am. Dermatol. 2011. - Vol. 64, № 3. - P. 548 - 552.

166. Markesbery W. Oxidative Stress Hypothesis in Alzheimer's Disease // Free Radic Biol Med. 1997. Vol. 23. P. 134-147.

167. Miyachi Y., Ishikawa O. Dermal connective tissue metabolism in photoage-ing // Australas. J. Dermatol. 1998. - Vol. 31. - № 1. - P. 19-23.

168. Moriel P., Plavnik F., Zanalla M., Bertolami M., Abdalla D. Lipid peroxidation and antioxidants in hyperlipidemia and hypertension // Biol. Res. 2000. 33(2). P. 105-112.

169. Morris G.F., Bischoff J.R., Mathews M.B. Transcriptional activation of the human proliferating-cell nuclear antigen promoter by p53 // Proc. Natal. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93, № 2. - P. 895 - 899.

170. Murphy M.P. How mitochondria produce reactive oxygen species // Bio-chemJ. 2009.417(1). P. 1-13.

171. Nedorost S.T., Bergfeld W.F., Valenzuela R., Guitart J., FlemingM.G. Cell cycle analysis by flow cytometry of non-exposed, sun-exposed, and tretinoin-treted skin // J. Cutan. Pathol. 1992. - Vol. 19, № 5. - P. 371 - 375.

172. Nichols J.A., Katiyar S.K. Skin photoprotection by natural polyphenols: antiinflammatory, anti-oxidant and DNA repair mechanisms// Arch. Dermatol. Res. 2010.302(2). P. 71-83.

173. Ogden S., Dearman R.J., Kimber I., Griffiths C.E. The effect of ageing on phenotype and function of monocyte derived Langerhans' cells // Br. J. Dermatol.-2011.-Vol 165,№1.-P. 184- 188.

174. Okazaki M., Yoshimura K., Uchida G., Harii. K. Correlation between age and the secretions of melanocyte-stimulating cytokines in cultured keratino-cytes and fibroblasts // Br. J. Dermatol. 2005. - Vol. 153. - Suppl. 2.1. P. 23-29.

175. Pageon H, Asselineau D, An in vitro approach to the chronological aging of skin by glycation of the collagen: the biological effect of glycation on the reconstructed skin model. // Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun; 1043:529-32.

176. Panax ginseng. Monographs. ND: Alternative Medicine Review 2009; 14(2). 172 p.

177. Peat R., Soderwall A.S. Estrogen stimulated pathway changes and cold-inactivated enzymes // Physiol. Chem. Phys. 1995. -№ 4. - P.395

178. Picardi A., Abeni D. Stressful life events and skin diseases: disentangling evidence from myth // Psychoter Psychosom. 2001. - Vol. 70. - №3.1. P. 118-136.

179. Pieri L. Domenici L., Romanogli P. Langherans cells differentiation: a three act play // Ital. Journal Embryol. 2001 Vol 106 N1, P 47-69

180. PietrzakA., Michalak-Stoma A., Chodorowska G., Szepietowski J.C. Lipid disturbances in psoriasis: an update // Mediators of Inflammation. 2010. ID 535612. P.l-13.

181. Raine-Fenning NJ, Brincat MP, Muscat-Baron Y. Skin aging and menopause: implications for treatment. // Am J Clin Dermatol. 2003;4(6):371-8

182. Ramesh T, Kim SW, Sung JH, Hwang SY, Sohn SH, Yoo SK, Kim SK Effect of fermented Panax ginseng extract (GINST) on oxidative stress andan-tioxidant activities in major organs of aged rats // Exp Gerontol. 2012. - Vol. 47, N 1. - P. 77-84.

183. Rattan S.I. Theories of biological aging: genes, proteins, and free radicals // Free Radic. Res. 2006. V.40. P. 1230 1238.

184. Rowlings A. V. Trends in stratum corneum and the management of dry conditions // Int. J. of Cosmet. Science. 2003. - V. 25. -V. 63-95.

185. Reed R.E. The definition of "Cosmeceutical"// Journal of Cosmetic Science. 1962. - Vol. 13, N. 2. P. 103-106.

186. Rivers J.K. The role of cosmeceuticals in antiaging therapy // Skin Therapy Lett. 2008. 13(8). P. 5-9.

187. Robert L, Labat-Robert J, Robert AM. Physiology of skin aging. // Clin Plast Surg. 2012 Jan; 39(1): 1-8.

188. Romero-Graillet C, Aberdam E, Biagoli N et al., Ultraviolet B radiation acts through the nitric oxide and cGMP signal transduction pathway to stimulate melanogenesis in human melanocytes. // J Biol Chem 1996, V. 271, p. 2805228056

189. Safarova G. The effects of age structure in population growth // Documents D'Analisi Geograflca. University Autonoma de Barcelona. 2000. - V. 36. -P. 133 - 147.

190. Sander C.S., Chang H., Salzmann S., Muller S.L., Ekanayake-Mudiyanselage S., Eisner P., Thiele J. Photoaging is Associated with Protein Oxidation in Human Skin in vivo II J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol. 87. -P.618 - 624.

191. Saumya S.M., Mahahoob B. In vitro evaluation of free radical scavenging activities of Panax ginseng and Lagerstroemia speciosa: a comparative analysis II Int J Pharm Pharm Sei. 2011. 3(1). P. 165-169.

192. SedlakJ., Lindsay R.H. Anal. Biochem. -1968. -V 25. P. 192-205.

193. Sevanian P., Hochstein P. Mechanisms and Consequences of Lipid Peroxidation in Biological Systems // Annual Review of Nutrition. 1985. - Vol. 5. -P. 365-390.

194. Sharffetter-Koshanek K., Brenneisen P. et al. Photoageing of skin from phe-notype to mechanisms // Exp. Gentol. 2000. - Vol. 35. — P. 307-316.

195. Shekar SN, Luciano M, Duffy DL, Martin NG. Genetic and environmental influences on skin pattern deterioration. // J Invest Dermatol. 2005. V. 12. -. P. 247-253

196. Shibata S., Tanaka O., Soma K., Ilida T., Ando T., Nakamura H. Study on Saponins and Sapogenins of Ginseng. The Structure of Panaxatriol. // Tetrahedron Lett. 1965. Vol. 3. - P. 207-213.

197. Sies H. Oxidative stress: oxidants and antioxidants // Exp.Physiol. 1997. 82(2). P. 291-295

198. Singh R.P., Agarwal R. Cosmeceuticals and silibinin // Cinics in Dermatol. 2009. V. 27 (5). P. 479 - 484.

199. Squier T.C. Oxidative stress and protein aggregation during biological aging // Exp. Gerontol. 2001.V. 36. P. 1539 1550.

200. Steenvoorden D.P., van Henegouwen G.M. The use of endogenous antioxydants to improve photoprotection //J. Photochem. Photobiol. 1997 - V.41-P.l-5.

201. Strehler B. Genetic and neural aspects of redundancy and aging // 5th Eur. Symp. on Basic Research in Gerontology. Erlangen, 1977. - P. 36 - 61.

202. Tappel A.I. Methods Enzymol. 1978. - V 52. - P. 506-513.

203. Toyoda M., Morohashi M. Morphological alterations of epidermal melanocytes in photoageing, an ultrastructural and cytomorphometric study // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 39, № 3. - P. 444 - 452.

204. Vaupel J. W. Demographic insights into longevity // Population: An English Selection. 2001. - Vol. 13, № 1. - P. 245-260.

205. Wang B., Amerio P., Sauder D. N. Role of cytokines in epidermal Langerans cells migration // J. Leukoc. Biol. 1999. - Vol 66, N1 - P. 33-39

206. Yildrim M., Inaloz H.S., Baysal V., Delibas N. The role of oxidants and antioxidants in psoriasis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2003. - V. 17(1). — P.34 - 36.

207. Yoon HS, Kim YK, Matsui M, Chung JH. Possible role of infrared or heat in sun-induced changes of dermis of human skin in vivo. // J Dermatol Sci. -2011-Vol. 12-P. 13-18.