Эффективность, механизмы действия, фармакокинетика и безопасность нового стимулятора растворимой гуанилатциклазы – производного индолинона (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Быков Владимир Валерьевич
Быков Владимир Валерьевич
доктор наук
2025
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 208
Оглавление диссертации доктор наук Быков Владимир Валерьевич
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Функции сигнального пути «растворимая гуанилатциклаза - циклический гуанозинмонофосфат»
1.2 Вещества, активирующие функции сигнального пути NO-растворимая гуанилатциклаза-циклический гуанозинмонофосфат
1.3 Стимуляторы и активаторы растворимой гуанилатциклазы
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы исследования
2.1.1 Экспериментальные животные
2.1.2 Оборудование
2.1.3 Исследуемое вещество и химические реагенты
2.2 Методы исследования
2.2.1 Исследование фармакологической активности стимулятора растворимой гуанилатциклазы производного индолинона GRS
2.2.1.1 Исследование влияния на концентрацию циклического гуанозинмонофосфата в тромбоцитах и сосудистой стенке крыс
2.2.1.2 Исследование влияния на активность изоферментов фосфодиэстеразы и синтазы оксида азота
2.2.1.3 Исследование влияния на активность растворимой гуанилатциклазы
2.2.1.4 Исследование влияния на сосудистый тонус и артериальное давление у спонтанно гипертензивных крыс линии SHR
2.2.1.5 Исследование влияния на функции сосудистой стенки и агрегацию тромбоцитов при экспериментальном ишемическом инсульте на фоне артериальной гипертензии
2.2.1.6 Исследование влияния на функции сосудистой стенки, неврологические симптомы, площадь поражения головного мозга и
агрегацию тромбоцитов при экспериментальном ишемическом инсульте у крыс с нормальным артериальным давлением
2.2.1.7 Исследование влияния на эндотелиальную дисфункцию и агрегацию тромбоцитов у крыс после моделирования инфаркта миокарда
2.2.1.8 Исследование влияния на сократительную активность правого желудочка сердца, сосудорасширяющую функцию эндотелия и гистологические изменения в легких и сердце на модели легочной артериальной гипертензии, вызванной введением монокроталина
2.2.1.9 Исследование влияния на экспериментальную тромбоэмболию, вызванную внутривенным введением тромбина мышам
2.2.1.10 Исследование влияния на экспериментальный венозный тромбоз, вызванный перевязкой нижней полой вены у крыс
2.2.1.11 Исследование влияния на хроническую тромбоэмболическую легочную гипертензию у свиней породы минисибс
2.2.1.12 Исследование влияния на течение экспериментального ксантоматоза у мышей
2.2.1.13 Исследование влияния на течение экспериментального повреждения печени
2.2.1.14 Исследование влияния на течение экспериментального пневмонита
2.2.2 Исследование фармакокинетики производного индолинона GRS при введении в желудок крысам
2.2.2.1 Изучение проникновения в грудное молоко
2.2.2.2 Изучение почечной и печеночной экскреции при однократном введении
2.2.2.3 Изучение фармакокинентики при совместном введении с лекарственными средствами
2.2.2.4 Определение коэффициента распределения в системе н-октанол/вода
2.2.2.5 Расчет фармакокинетических параметров
2.2.3 Исследование токсичности производного индолинона GRS при введении в желудок
2.2.3.1 Изучение острой токсичности соединения GRS в экспериментах на мышах и крысах
2.2.3.2 Изучение хронической токсичности производного индолинона GRS в экспериментах на крысах
2.2.3.3 Изучение хронической токсичности производного индолинона GRS в экспериментах на кроликах
2.2.4 Изучение специфических видов токсичности производного индолинона GRS
2.2.4.1 Изучение потенциальной иммунотоксичности
2.2.4.1.1 Изучение иммунотоксичности производного индолинона GRS при однократном введении мышам
2.2.4.1.2 Изучение иммунотоксичности производного индолинона GRS при многократном введении мышам
2.2.4.2 Изучение потенциальных аллергизирующих свойств
2.2.4.2.1 Исследование аллергизирующих свойств производного индолинона GRS в реакции активной кожной анафилаксии у морских свинок
2.2.4.2.2 Исследование аллергизирующих свойств производного индолинона GRS в реакции гиперчувствительности замедленного типа у мышей
2.2.4.2.3 Исследование аллергизирующих свойств производного индолинона GRS при воспалении, вызванном конканавалином А у мышей
2.2.4.3 Изучение потенциальной мутагенности
2.2.4.3.1 Исследование мутагенности производного индолинона GRS в микроядерном тесте у мышей
2.2.4.3.2 Исследование мутагенности производного индолинона GRS в тесте Эймса
2.2.4.3.3 Исследование мутагенности производного индолинона GRS
методом ДНК-комет у мышей
2.2.4.4 Изучение потенциальной репродуктивной токсичности
2.2.4.4.1 Исследование влияния производного индолинона GRS на репродуктивную функцию крыс самцов
2.2.4.4.2 Исследование влияния производного индолинона GRS на репродуктивную функцию крыс самок
2.2.4.4.3 Исследование эмбрио- и фетотоксичности производного индолинона GRS в антенатальном периоде крыс
2.2.4.4.4 Исследование влияния производного индолинона GRS на постнатальное развитие потомства крыс
2.2.5 Методы статистического анализа результатов
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Фармакологическая активность стимулятора растворимой гуанилатциклазы производного индолинона GRS
3.1.1 Влияние на концентрацию циклического гуанозинмонофосфата в тромбоцитах и сосудистой стенке крыс
3.1.2 Влияние на активность изоферментов фосфодиэстеразы и синтазы оксида азота
3.1.3 Влияние на активность растворимой гуанилатциклазы
3.1.4 Влияние на сосудистый тонус и артериальное давление у крыс линии SHR
3.1.5 Влияние на функции сосудистой стенки и агрегацию тромбоцитов при экспериментальном ишемическом инсульте на фоне артериальной гипертензии
3.1.6 Влияние на функции сосудистой стенки, неврологические симптомы, площадь поражения головного мозга и агрегацию тромбоцитов при экспериментальном ишемическом инсульте у нормотензивных крыс
3.1.7 Влияние на эндотелиальную дисфункцию и агрегацию тромбоцитов при экспериментальном инфаркте миокарда
3.1.8 Влияние на сократительную активность правого желудочка сердца, сосудорасширяющую функцию эндотелия и гистологические изменения в легких и сердце при экспериментально легочной артериальной гипертензии, вызванной введением монокроталина
3.1.9 Влияние на тромбоэмболию, вызванную внутривенным введением тромбина мышам
3.1.10 Влияние на венозный тромбоз, вызванный перевязкой нижней полой вены у крыс
3.1.11 Влияние на хроническую тромбоэмболическую легочную гипертензию у свиней породы минисибс
3.1.12 Влияние на течение экспериментального ксантоматоза у мышей
3.1.13 Влияние на течение экспериментального повреждения печени у мышей
3.1.14 Влияние на течение экспериментального пневмонита у крыс
3.2 Фармакокинетика производного индолинона GRS при введении в желудок
3.2.1 Проникновение в грудное молоко крыс
3.2.2 Почечная и печеночная экскреция при однократном введении
3.2.3 Фармакокинетика производного индолинона GRS при совместном введении с лекарственными средствами
3.2.4 Коэффициент распределения н-октанол/вода
3.3 Токсикологическое исследование производного индолинона GRS
3.3.1 Острая токсичность при однократном введении мышам и крысам
3.3.2 Хроническая токсичность при повторном введении крысам
3.3.3 Хроническая токсичность при повторном введении кроликам
3.4 Специфические виды токсичности производного индолинона GRS при введении в желудок
3.4.1 Потенциальные иммунотоксические свойства
3.4.1.1 Влияние на иммунитет при однократном введении мышам
3.4.1.2 Влияние на иммунитет производного индолинона GRS при многократном введении мышам
3.4.2 Потенциальные аллергизирующие свойства
3.4.2.1 Влияние на реакцию активной кожной анафилаксии у морских свинок
3.4.2.2 Влияние на реакцию гиперчувствительности замедленного типа у мышей
3.4.2.3 Влияние на воспаление, вызванное на конканавалином А у мышей
3.4.3 Потенциальная мутагенность
3.4.3.1 Потенциальная мутагенность в микроядерном тесте у мышей
3.4.3.2 Влияние на тест Эймса
3.4.3.3 Влияние производного индолинона GRS на ДНК-кометы при введении мышам
3.4.4 Потенциальная репродуктивная токсичность
3.4.4.1 Влияние на репродуктивные функции крыс самцов
3.4.4.2 Влияние производного индолинона GRS на репродуктивные функции крыс самок
3.4.4.3 Влияние производного индолинона GRS на развитие эмбрионов и плодов крыс в антенатальном периоде
3.4.4.4 Влияние производного индолинона GRS на постнатальное развитие потомства крыс
Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Антиагрегантная активность и фармакокинетика производного индолинона (экспериментальное исследование)2020 год, кандидат наук Быков Владимир Валерьевич
Эндотелиопротекторные свойства 2-стирилзамещенных производных 4-оксопиримидина при экспериментально вызванной недостаточности половых гормонов2018 год, кандидат наук Мамлеев Андрей Викторович
Регуляция активности растворимой гуанилатциклазы2012 год, кандидат биологических наук Пятакова, Наталья Владимировна
Антитромбогенная активность новых производных бензимидазола, имеющих в структуре экранированный фенольный заместитель2020 год, кандидат наук Гайдукова Ксения Андреевна
Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов ингибиторов фосфодиэстеразы-5 силденафила и тадалафила и их комбинаций с L-аргинином2012 год, кандидат биологических наук Чулюкова, Татьяна Николаевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность, механизмы действия, фармакокинетика и безопасность нового стимулятора растворимой гуанилатциклазы – производного индолинона (экспериментальное исследование)»
Актуальность темы исследования
Несмотря на наличие большого числа средств медикаментозной терапии (антиагреганты, антикоагулянты, антигипертензивные, антиангинальные, противоатеросклеротические средства) сердечно-сосудистые заболевания остаются основной причиной смертности. Даже при применении современного арсенала лекарств смертность от сердечно-сосудистых заболеваний - инфаркта миокарда, мозгового инсульта, артериальной гипертензии - достигает в мире 18 млн случаев в год [6]. Распространенность легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) и хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) составляет в среднем 10-15 случаев на 1 млн населения [15, 259], смертность от этих заболеваний за последние годы не уменьшается [320].
В патогенезе системной и легочной артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, атеросклероза, сахарного диабета, ревматических заболеваний, патологии гемостаза и иммунитета важное значение принадлежит нарушению функций сигнального пути оксид азота ^0)-растворимая гуанилатциклаза (рГЦ)-циклический 3',5'-гуанозинмонофосфат (цГМФ) вследствие низкой продукции N0 или его ускоренной инактивации [37, 188].
Перспективной мишенью для лекарственных средств, воздействующих на функции сердечно-сосудистой системы, служит рГЦ - гемсодержащая лигаза гладких мышц артерий и вен. Эндогенным активатором рГЦ является N0. рГЦ катализирует циклизацию гуанозинтрифосфата (ГТФ) в цГМФ - активатор протеинкиназы G. Эта протеинкиназа активирует фосфатазу с последующим дефосфорилированием киназы легких цепей миозина и нарушением активации легких цепей миозина, в итоге уменьшается образование актомиозина, расслабляются гладкие мышцы. цГМФ также тормозит пролиферацию гладких мышц и ремоделирование сосудов, препятствует агрегации тромбоцитов и лейкоцитов и образованию тромбов [204], оказывает противоатеросклеротическое и противовоспалительное действие [191, 194, 239].
Для повышения активности рГЦ и синтеза цГМФ применяют нитраты, молсидомин и никорандил как доноры N0. Группа -ЫС2 нитратов восстанавливается в группу -N0, в молекулах молсидомина и никорандила содержится активная группа -N0. Нитраты являются эффективными антиангинальными средствами для купирования приступов и курсового лечения стенокардии и неотложной помощи при инфаркте миокарда. Среди недостатков нитратов - головная боль, ортостатическая гипотензия, тахикардия, развитие толерантности, риск синдрома отдачи после прекращения приема и другие побочные эффекты [189]. Молсидомин и никорандил показаны для превентивной терапии стабильной стенокардии, могут вызывать нежелательное снижение артериального давления [149].
Новым подходом к усилению функций рГЦ при сердечно-сосудистых заболеваниях служит прямое воздействие на ее активный центр. Химические соединения, повышающие активность рГЦ независимо от N0, разделяют на стимуляторы и активаторы фермента. Стимуляторы увеличивают чувствительность гема рГЦ к низким концентрациям N0 за счет стабилизации связи N0-рГЦ [306]. Активаторы взаимодействуют с доменом апофермента рГЦ, не связанным с гемом, и имитируют присутствие гема. В медицинской практике применяют два стимулятора рГЦ - риоцигуат для лечения ЛАГ и ХТЭЛГ [178, 205] и верицигуат при хронической сердечной недостаточности [81, 252, 330, 334]. Перспективно создание безопасного стимулятора рГЦ, оказывающего антигипертензивный, антитромботический, противоатеросклеротический и органопротективный эффекты.
Серьезной проблемой при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы является выбор лекарственных средств для комбинированной фармакотерапии. При взаимодействии лекарственных средств могут изменяться как их эффективность, так и фармакокинетика. Важно оценить, как новый стимулятор рГЦ будет взаимодействовать с другими лекарственными средствами, чтобы избежать нежелательных последствий фармакотерапии.
Степень разработанности темы исследования
Стимуляторы и активаторы рГЦ, действующие независимо от NO, разрабатываются с 1990-х гг. Стимуляторы прямо связываются с восстановленной, содержащей гем формой рГЦ, активаторы взаимодействуют с окисленной рГЦ, лишенной гема. Родоначальником класса стимуляторов фермента стал [3-(5'-гидроксиметил-2'-фурил)-1-бензилиндазол], обозначенный шифром YC-1 [342]. Это соединение оказывало антитромботическое действие. С тех пор исследовалось множество стимуляторов рГЦ для лечения системной артериальной гипертензии, ЛАГ, сердечной недостаточности, заболеваний почек и сахарного диабета. На I и II фазах клинических испытаний находились пралицигуат, олинцигуат, цинацигуат, атацигуат и рункацигуат, но они не вошли в медицинскую практику из-за опасных побочных эффектов [39, 117, 157, 219, 240, 246, 302]. В 2013 г. зарегистрирован стимулятор рГЦ риоцигуат, с 2021 г. стали применять средство этой группы верицигуат.
Стимулятор рГЦ производное индолинона с шифром GRS синтезирован в ООО «Ифар» (Россия, Томск) и АО «Органика» (Новокузнецк) [22]. В экспериментах in vitro и in vivo соединение GRS тормозит агрегацию тромбоцитов [1]. Его биодоступность при приеме внутрь составляет 23 %, период полуэлиминации - около 6 ч [3], соединение не влияет на активность изоферментов цитохрома Р450 [18]. Установлена эффективная доза (10 мг/кг) вещества GRS для мышей и крыс [1].
Цель исследования: изучить в эксперименте эффективность, механизмы регулирующего влияния на функции сердечно-сосудистой системы и образование тромбов, фармакокинетику и возможные нежелательные эффекты нового стимулятора рГЦ производного индолинона.
Задачи исследования:
1. Исследовать в эксперименте влияние производного индолинона GRS на активность рГЦ, изоферментов фосфодиэстеразы (ФДЭ), эндотелиальной синтазы NO (eNOS) и внутриклеточную концентрацию цГМФ.
2. Изучить на моделях ишемического инсульта и инфаркта миокарда у крыс эффективность стимулятора рГЦ GRS как вещества, уменьшающего выраженность дисфункции эндотелия и оказывающего антитромботическое действие; оценить его влияние на АД.
3. Исследовать антитромботические эффекты производного индолинона GRS на экспериментальных моделях венозного тромбоза у крыс и тромбоэмболии у мышей.
4. Изучить на моделях ЛАГ у крыс и ХТЭЛГ у свиней породы минисибс способность соединения GRS ослаблять нарушения легочной и сердечной гемодинамики, восстанавливать функции и строение легких и сердца, оказывать влияние на АД.
5. Исследовать противоатеросклеротическое действие производного индолинона GRS у мышей с экспериментальной дислипидемией.
6. Изучить органопротективное действие стимулятора рГЦ GRS на моделях жирового гепатоза у мышей и пневмонита у крыс.
7. Установить коэффициент липофильности производного индолинона GRS, изучить в эксперименте на крысах проникновение этого вещества в грудное молоко, пути экскреции, фармакокинетическое взаимодействие с лекарственными средствами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях.
8. Исследовать в эксперименте безопасность производного индолинона GRS.
Научная новизна
Производное индолинона, обозначенное шифром GRS, в экспериментах in vitro независимо от NO стимулирует рГЦ тромбоцитов, не ингибирует изоферменты II, III и V ФДЭ, не изменяет активность eNOS; при введении в эффективной дозе 10 мг/кг в желудок крысам повышает концентрацию цГМФ в гладких мышцах сосудов и тромбоцитах.
Впервые на модели ишемического инсульта у крыс, осложненного артериальной гипертензией, установлено, что фармакологическая стимуляция рГЦ производным индолинона GRS нормализует АД, уменьшает выраженность эндотелиальной дисфункции, препятствует образованию внутрисосудистых
тромбов и развитию неврологических расстройств. Вещество GRS не уменьшает АД у нормотензивных животных. При экспериментальном инфаркте миокарда у крыс восстанавливает антиагрегантную и сосудорасширяющую активность эндотелия сосудов.
Производное индолинона GRS селективно снижает АД в малом круге кровообращения крыс на модели ЛАГ, вызванной введением монокроталина, и в артериях легких свиней породы минисибс при экспериментальной ХТЭЛГ, эти эффекты не сопровождаются системной артериальной гипотензией. Соединение GRS оказывает протективное влияние на функции и строение печени и легких, нарушенные при экспериментальной патологии этих органов.
При экспериментальной гиперлипидемии у мышей производное индолинона не снижает в плазме содержание холестерина и триглицеридов, но препятствует инфильтрации стенки аорты ксантомными клетками (эквиваленты атеросклеротического поражения).
Впервые установлено, что стимулятор рГЦ GRS хорошо растворяется в липидах клеточных мембран (показатель logKow составляет 0,90), выводится в неизмененном виде преимущественно с желчью и в незначительной степени с мочой, создает в грудном молоке крыс концентрацию, в 5,6 раза превосходящую концентрацию в плазме.
Блокатор медленных кальциевых каналов амлодипин, гиполипидемическое средство группы статинов розувастатин и ингибитор протонного насоса в обкладочных клетках желудка омепразол увеличивают максимальную концентрацию и системную экспозицию вещества GRS в плазме крыс. Соединение GRS не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с донором NO изосорбида динитратом, ß1-адреноблокатором бисопрололом и ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом.
Впервые показано, что производное индолинона GRS является малотоксичным соединением с широким терапевтическим диапазоном: LD50 у крыс превышает 5 000 мг/кг и в 500 раз больше эффективной дозы 10 мг/кг. При многократном введении соединение GRS в диапазоне доз до 10 эффективных доз
не оказывает значительного влияния на функции и морфологическое строение нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной и выделительной систем. По результатам исследований специфической токсичности соединение GRS не является аллергеном и мутагеном, не влияет на иммунитет, репродуктивные функции самцов и самок крыс, развитие их потомства в антенатальном и постнатальном периодах.
В работе впервые установлено, что на основе стимуляторов рГЦ возможно создание безопасных лекарственных средств с различными фармакологическими эффектами - антигипертензивным, противоатеросклеротическим и антитромботическим. Такие лекарственные средства могут восстанавливать антитромботическую, сосудорасширяющую и барьерную функции сосудистой стенки, оказывать органопротективное действие.
Теоретическая и практическая значимость
В эксперименте исследованы фармакологические эффекты и механизмы действия оригинального стимулятора рГЦ, создающего принципиально новый подход к регуляции функций сердечно-сосудистой системы и гемостаза. Прямая, независимая от NO стимуляция активного центра гемсодержащего фермента рГЦ сопровождается при экспериментальной патологии нормализацией повышенного АД, улучшением мозгового и легочного кровообращения, антитромботическим, противоатеросклеротическим и органопротективным эффектами. Представитель класса стимуляторов рГЦ производное индолинона, обозначенное шифром GRS, характеризуется безопасностью и удобной для потенциального клинического применения фармакокинетикой.
Производное индолинона GRS перспективно как потенциальное антигипертензивное, антитромботическое и противоатеросклеротическое средство с органопротективным действием.
Методология и методы исследования
В диссертации использованы современные высокоинформативные методологические подходы. Исследования выполняли на достаточном для анализа результатов количестве экспериментальных животных. Специфическую
фармакологическую активность и токсичность производного индолинона GRS оценивали с помощью современных методов фармакологии и токсикологии. В экспериментах по исследованию фармакологического действия эффекты соединения GRS сравнивали с влиянием лекарственных средств, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях. Концентрацию соединения GRS в плазме, грудном молоке, моче и фекалиях крыс определяли с использованием высокоэффективного жидкостного хроматографа с ультрафиолетовым спектрофотометрическим детектором. Все исследования выполняли с соблюдением принципов надлежащей лабораторной практики.
Результаты обрабатывали статистически с помощью программного обеспечения «Statistica 8.0».
Положения, выносимые на защиту
1. Производное индолинона GRS стимулирует рГЦ и увеличивает внутриклеточную концентрацию цГМФ, не влияет на активность eNOS и изоферментов ФДЭ, гидролизующих цГМФ.
2. Независимый от NO стимулятор рГЦ с шифром GRS обладает в эксперименте антигипертензивной, антитромботической, противоатеро-склеротической и органопротективной активностью.
3. Соединение GRS является липофильным соединением, создает в грудном молоке крыс концентрацию в 5,6 раза большую, чем концентрация в плазме; экскретируется в неизмененном виде преимущественно с желчью, в меньшей степени - с мочой.
4. Ингибитор протонного насоса обкладочных клеток желудка омепразол, блокатор потенциалзависимых кальциевых каналов амлодипин и гиполипидемическое средство розувастатин увеличивают максимальную концентрацию и системную экспозицию производного индолинона GRS в плазме крыс. Блокатор ß1-адренорецепторов бисопролол, антиангинальное средство изосорбида динитрат и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента эналаприл не влияют на фармакокинетику вещества GRS.
5. Производное индолинона GRS отличается низкой токсичностью, его LD50 для крыс и мышей превышает 5 000 мг/кг, это вещество не вызывает опасных побочных эффектов, характерных для известных стимуляторов и активаторов рГЦ.
Степень достоверности и апробация результатов
Достоверность полученных в ходе исследования результатов обеспечивается достаточным количеством экспериментального материала, применением высокоинформативных методик, использованием современного оборудования и выбором методов статистической обработки данных.
Материалы исследования докладывались и обсуждались на международной научно-практической конференции «Разработка лекарственных средств - традиции и перспективы» (Томск, 2021), XXIX и XXX российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2022, 2023), III всероссийской конференции «Современная лекарственная токсикология: фундаментальные и прикладные аспекты» (Томск, 2022), X съезде кардиологов Сибирского федерального округа «Сибирская кардиология 2023: новые вызовы и пути развития» (Иркутск, 2023), XII Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (Самара, 2023), VI съезде фармакологов России «Смена поколений и сохранение традиций. Новые идеи - новые лекарства» (Москва, 2023), XIII Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2023), VII Петербургском медицинском инновационном форуме (Санкт-Петербург, 2024), ежегодной Всероссийской научно-практической конференции «Кардиология на марше» и 64-й сессии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова» Минздрава России (Москва, 2024), заседаниях кафедры фармакологии Сибирского государственного медицинского университета.
Публикации
По теме диссертационного исследования опубликовано 20 научных работ, в том числе 13 статей в рецензируемых научных журналах и изданиях, включенных в перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой
степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук, из них 6 статей в журналах, входящих в международные базы данных и системы цитирования Web of Science и Scopus, 6 статей в журналах, входящих в международную базу данных и систему цитирования Scopus; 1 патент (RU) на изобретение; 6 тезисов в материалах российских и международных конференций и форумов.
Личный вклад автора
Личное участие автора заключалось в разработке дизайна исследования, постановке его цели и задач, планировании и организации экспериментальных работ, подборе и анализе отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, выполнении экспериментальных исследований специфической фармакологической активности, механизма действия, фармакокинетики и токсикологии производного индолинона GRS, статистической обработке полученных данных. Соискатель проанализировал и интерпретировал результаты исследования, самостоятельно или в соавторстве подготовил научные публикации по теме диссертации.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 208 страницах машинописного текста, содержит 36 таблиц, иллюстрирована 20 рисунками. Работа состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследований, обсуждение), заключения, выводов, списков сокращений и литературы. Библиографический указатель содержит 355 источников литературы, из них 26 отечественных и 329 зарубежных публикаций.
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Функции сигнального пути «растворимая гуанилатциклаза -циклический гуанозинмонофосфат»
Растворимая гуанилатциклаза цитозоля клеток представляет собой гетеродимерный гемопротеин, гемсодержащую лигазу, состоит из субъединиц а1, а2, р1 и р2 [339]. Проксимальный гистидин в ^концевом кармане Р^субъединицы рГЦ связан с двухвалентным железом гема. Под влиянием N0 в активном центре фермента разрывается связь гистидина с Fe2+ гема, что вызывает структурный сдвиг. Он сопровождается активацией каталитического центра рГЦ и циклизацией ГТФ в цГМФ. Под влиянием цГМФ активируется кальцийзависимая аденозинтрифосфатаза саркоплазматического ретикулума с последующим депонированием ионов кальция. Вторичный мессенджер цГМФ при участии протеинкиназы G активирует фосфатазу, дефосфорилирующую легкие цепи миозина. Это нарушает взаимодействие миозина с актином. цГМФ повышает проницаемость калиевых каналов клеточной мембраны, вызывает гиперполяризацию с уменьшением входа Са2+ по потенциалзависимым каналам L-типа. Аналогичные эффекты вызывают натрийуретические пептиды, но они активируют мембраносвязанную форму гуанилатциклазы (мГЦ). Зависимая от цГМФ протеинкиназа G по принципу отрицательной обратной связи регулирует активность изофермент V ФДЭ - фермент инактивации цГМФ [268].
Функции сигнального пути рГЦ-цГМФ нарушают активные формы кислорода, генерируемые при участии НАДФН-оксидаз и оксидазы N0 [322]. При взаимодействии N0 с супероксид-анионом O2- образуется сильный окислитель пероксинитрит-анион ONOO-. Он нитрозилирует белки и нуклеиновые кислоты, активирует перекисное окисление липидов. Пероксинитрит окисляет двухвалентное железо гема рГЦ в трехвалентное. рГЦ с окисленным атомом железа ^3+) нечувствительна к действию N0, постепенно утрачивает гем и разрушается при участии регулятора протеолиза белка убиквитина. На фоне оксидативного стресса уменьшаются транспорт N0 к активному центру рГЦ, транскрипция и
стабильность матричной рибонуклеиновой кислоты, кодирующей фермент [293]. Активность рГЦ снижается также вследствие мутаций гена, кодирующего строение ее субъединицы а1 [141]. Радикальные свойства позволяют NO связывать оксигемоглобин с образованием метгемоглобина и нитрат-аниона.
При ишемической болезни сердца (ИБС), сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, ЛАГ, диабетической нефропатии и метаболическом синдроме возникает дефицит NO вследствие недостаточной его продукции или ускоренной инактивации. В патогенезе этих заболеваний также участвует нарушение передачи сигнала от NO на активный центр рГЦ с изменением функций фермента и синтеза цГМФ. Одной из причин таких нарушений становятся генетические дефекты - полиморфизм генов eNOS [95, 241], изофермента VA ФДЭ, а1-субъединицы рГЦ, шаперона CCT7n (этот шаперон определяет посттрансляционную пространственную структуру рГЦ) [110]. При артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудочка сердца возникает делеционная мутация в гене рецептора натрийуретического пептида типа А [142]. У пациентов с фибрилляцией предсердий идентифицирована семейная мутация со сдвигом рамки считывания в гене, кодирующем структуру предсердного натрийуретического пептида [50]. Генетический вариант ге5068 предсердного натрийуретического пептида приводит к повышенной продукции этого белка и появлению фенотипа с низким артериальным давлением, уменьшенным риском артериальной гипертензии и метаболического синдрома [318].
Низкая продукция N0 возникает при эндотелиальнай дисфункции. Патология эндотелия сопровождается воспалением в сосудистой стенке и повышенным образованием АФК. При сердечной недостаточности рост содержания провоспалительных цитокинов в плазме и измененное напряжение сдвига в кровеносном русле усиливают продукцию АФК. Свободные радикалы кислорода препятствуют образованию N0 и окисляют его в пероксинитрит. В клетках уменьшаются концентрация цГМФ и активность протеинкиназы G, нарушаются эластичность и расслабление кардиомиоцитов [201]. Компенсаторно в эндотелии возрастает активность eNOS [216, 248]. При сердечной недостаточности
в плазме повышается концентрация натрийуретического пептида и снижается чувствительность рецепторов к нему [190].
Недостаток NO вследствие эндотелиальной дисфункции возникает при атеросклерозе и артериальной гипертензии [112].
Для атеросклеротического поражения сосудов характерно образование супероксидного радикала вследствие активации НАДФН-оксидазы эндотелия [327]. Развивается хроническое воспаление, в артериях накапливаюися липиды. Ограничение артериального кровотока приводит к инфаркту миокарда, ишемическому инсульту и окклюзии периферических сосудов [48]. Нарушения метаболизма липидов, воспаление и гемодинамические изменения становятся критическими факторами для возникновения как эндотелиальной дисфункции, так и атеросклероза [312]. После воздействия атерогенных факторов эндотелиальные клетки активируются, в них синтезируются молекулы адгезии 1САМ-1, VCAM-1, моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1, P- и Е-селектины, привлекающие нейтрофилы и моноциты. Эти клетки прикрепляются к активированному эндотелию и проникают в артериальную стенку [254]. Моноциты дифференцируются в макрофаги, поглощают окисленные ЛПНП и превращаются в пенистые клетки. В развитие атеросклероза вовлечены также тучные клетки, дендритные макрофаги, Т- и В-лимфоциты. На поздних стадиях атеросклероза эндотелиальная дисфункция усиливается, тромбоциты прикрепляются к эндотелию, атеросклеротические бляшки становятся нестабильными и разрываются под влиянием протромботических молекул - ингибитора активатора плазминогена-1 и тромбина [331]. Развитию атеросклероза способствует нарушение микроструктуры эндотелиального гликокаликса.
При артериальной гипертензии и ИБС ослабляется естественная продукция NO в эндотелии сосудов и, напротив, увеличивается системная продукция NO под влиянием индуцируемой синтазы NO, что приводит к росту концентрации этой молекулы в организме. Кроме того, при артериальной гипертензии снижается биодоступность L-аргинина как субстрата синтазы NO [168]. У пациентов с ЛАГ концентрация L-аргинина в эпителии дыхательных путей обратно
пропорциональна давлению в легочной артерии, в эндотелии легочной артерии продукция NO уменьшена [169].
Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии развивается вследствие увеличения жесткости и воспаления стенки артерий, дисбаланса продукции сосудорасширяющих и сосудосуживающих факторов с ростом тонуса сосудов, повышением образования АФК и NO, трансформации эндотелия в мезенхимальные клетки. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы АТ ^рецепторов ангиотензина II улучшают функции эндотелия. Это позволяет предположить, что за дисфункцию эндотелия отвечает ангиотензин II сам по себе, а не биомеханическое воздействие повышенного артериального давления. Напротив, ß-адреноблокаторы не влияют на функции эндотелия. В патогенезе ЛАГ и повышении системного артериального давления участвует эндотелиальный фактор эндотелин-1 [331]. Для лечения ЛАГ применяют неселективные блокатор ЕТА- и ЕТВ-рецепторов эндотелина-1 бозентан, его производное мацитентан [331] и селективный антагонист ЕТА-рецепторов амбризентан [149].
Нарушение синтеза цГМФ приводит к сердечной недостаточности [201]. белок коннектин саркомеров, определяющий жесткость кардиомиоцитов, может функционировать в недостаточно фосфорилированной (жесткой) и значительно фосфорилированной формах. При дефиците цГМФ протеинкиназа G слабо фосфорилирует коннектин, что сопровождается появлением его жесткой формы. У пациентов с сердечной недостаточностью в кардиомиоцитах обнаруживается преимущественно такая форма коннектина [217]. При ряде моделей сердечной недостаточности установлена устойчивая корреляция между тяжестью течения экспериментальной патологии и концентрацией цГМФ. У мышей линии Zucker с сердечной недостаточностью на фоне артериальной гипертензии и сахарного диабета [216], у свиней породы Ландрас с моделью сердечной недостаточности, вызванной дезоксикортикостероном, ангиотензином II и высокожировой диетой [96], и у мышей с сердечной недостаточностью, вызванной метиловым эфиром ^ю)-нитро^-аргинина (L-NAME) и высокожировой диетой, в миокарде и плазме
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Анализ участия индуцибельной изоформы NO-синтазы в реакции повышения давления в малом круге кровообращения, вызванной дисфункцией эндотелия2004 год, кандидат биологических наук Бонарцев, Антон Павлович
Антитромбогенные свойства новых трициклических производных диазепино[1,2-A]бензимидазола2018 год, кандидат наук Сиротенко, Виктор Сергеевич
Комбинированное использование ингибиторов аргиназы II и тадалафила для коррекции эндотелиальной дисфункции и легочной гипертензии (экспериментальное исследование)2020 год, кандидат наук Коклин Иван Сергеевич
Исследование фармакологических свойств новых химических соединений - потенциальных доноров оксида азота2001 год, кандидат биологических наук Калинкина, Марина Алексеевна
Гипотензивное действие 3-(3-[1,2,4-триазоло])-оксатриазолиум-5-олата: физиологический и биохимический анализ в экспериментах на крысах2010 год, кандидат биологических наук Артемьева, Марина Михайловна
Список литературы диссертационного исследования доктор наук Быков Владимир Валерьевич, 2025 год
- 14 с.
10. Динамика показателей тромбоцитов, лейкоцитов и функциональной активности эндотелия у молодых крыс линии SHR / А.В. Сидехменова, О.И. Алиев,
A.М. Анищенко и др. // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2015. - Т. 30, № 3. - С. 61-50.
11. Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых. Клинические рекомендации: официальный сайт. - М. - 2020. -URL: https: //cr.mi№zdrav.gov.ru/schema/171_2
12. Китаева, Е.Ю. Антиагреганты в лечении и вторичной профилактике ишемического инсульта / Е.Ю. Китаева, В.В. Шпрах // АС:а Biomedica Scientifica. -2017. - Т 2, № 2. - C.109-113.
13. Коган, А.Х. Хирургический метод моделирования коронароокклюзионного инфаркта и аневризмы сердца у крыс / А.Х. Коган // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 1979. - Т. 23, № 3. - С. 79-81.
14. Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Клинические рекомендации: официальный сайт. - М. - 2020.
- URL: https://cr.mi№zdrav.gov.ru/recome№d/159_1
15. Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Клинические рекомендации 2020 / С.Н. Авдеев, О.Л. Барбараш, А.Е. Баутин и др. // Российский кардиологический журнал. - 2021.
- Т. 26, № 12. - C. 198-267.
16. Манских, В.Н. Патоморфология лабораторной мыши: Атлас //
B.Н. Манских - М.: ВАКО, 2017. - Т. 3. - 432 с.
17. Манских В.Н. Патоморфология лабораторной мыши: Технические аспекты. Общая и органная патология / В.Н. Манских - М.: ВАКО, 2016. - Т. 1. -208 с.
18. Метаболизм нового антиагреганта - производного индолинона / Быков В.В., Леонов К.А., Серебров В.Ю. и др. // Бюл. эксп. биол. и мед. - 2019. -Т. 168, № 12. - С. 698-701.
19. Метаболический синдром как клиническое проявление эндотелиальной дисфункции / Л.Л. Кириченко, К.В. Овсянников, А.Н. Федосеев и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 85-89.
20. Микроциркуляция легких при остром отеке легких / Д.В. Султанов,
B.К. Хугаева, А.В. Ардасенов и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 96-103.
21. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации: официальный сайт. - М. -2020. - URL: https://cr.mi№zdrav.gov.ru/recome№d/154_3
22. Патент 2011144895/04 Российская Федерация, C07D 413/06 (2006.01), А61К 31/422 (2006.01). Новое антитромботическое и антиатеросклеротическое средство и способ его получения (варианты): №2 2011144895/04: заявлен 08.11.2011, опубликован 27.05.2013 / В.Г. Граник, С.Ю. Рябова, В.А. Паршин, Л.М. Алексеева, Н.Б. Григорьев; заявитель и патентообладатель ООО «Протон». - 27 с.
23. Петрищев, Н.Н. Антиагрегантная активность сосудов мозга в норме и при ишемии / Н.Н. Петрищев, С.А. Шестакова, Л.Н. Дорохова, Е.В. Мельникова // Физиологический журнал СССР. - 1989. - Т. 75, № 11. - С. 1515-1520.
24. Полонецкий, О.Л. Дисфункция эндотелия и атеросклероз / О.Л. Полонецкий, Л.З. Полонецкий // Мед. новости. - 2012. - № 6. -
C. 6-11.
25. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений / под ред. А.И. Кириенко // Флебология. - 2015. - Т. 9, № 2. - С. 1-52.
26. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2013. - Ч. 1. - 944 с.
27. Adempas (riociguat) tablets, for oral use. Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.: official site. - Germany. - 2013. - URL: https://labeling.bayerhealthcare.com/html/products/pi/Adempas_PI.pdf/
28. A human atrial natriuretic peptide gene mutation reveals a novel peptide with enhanced blood pressure-lowering, renal-enhancing, and aldosterone-suppressing actions
/ P.M. McKie, S.R. Iyer, C. Scott et al // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, N 11. -P. 1024-1032.
29. A human study to evaluate safety, tolerability, and cyclic GMP activating properties of cenderitide in subjects with stable chronic heart failure / R. Kawakami, C.Y.W. Lee, C. Scott et al // Clin. Pharmacol. Ther. - 2018. - Vol. 104, N 3. -P. 546-552.
30. A novel selective soluble guanylate cyclase activator, MGV354, lowers intraocular pressure in preclinical models, following topical ocular dosing / G. Prasanna, L. Ferrara, C. Adams et al // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2018. - Vol. 59, N 5. -P. 1704-1716.
31. A novel TRPV4-specific agonist inhibits monocyte adhesion and atherosclerosis / S. Xu, B. Liu, M. Yin et al // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, N 25. -P. 37622-37635.
32. A practical guide to the histology of the mouse / C.L. Scudamore // UK: Wiley-Blackwell, 2014. - 256 p.
33. A randomized, controlled phase I/II study to evaluate the safety and efficacy of MGV354 for ocular hypertension or glaucoma / R. Stacy, K. Huttner, J. Watts et al // Am. J. Ophthalmol. - 2018. - Vol. 192, N 8. - P. 113-123.
34. Abstract 15205: MANP: a novel ANP analog for hypertension associated with obesity and metabolic syndrome / P.M. McKie, S.R. Iyer, C. Scott et al // Circ. - 2020. -Vol. 142, N 3. - P. A15205-A15205.
35. Acute cor pulmonale in critically Ill patients with COVID-19 / C. Creel-Bulos, M. Hockstein, N. Amin et al // N. Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 382, N 21. - Pii. e70.
36. Allbritton-King, J.D. Endothelial cell dysfunction in cardiac disease: driver or consequence? / J.D. Allbritton-King, G. Garcia-Cardena // Front. Cell. Dev. Biol. - 2023. - Vol. 11, N 10. - Pii. 1278166.
37. Altered responses to bacterial infection and endotoxic shock in mice lacking inducible nitric oxide synthase / J.D. MacMicking, C. Nathan, G. Hom et al // Cell. -1995. - Vol. 81, N 4. - P. 641-650.
38. An efficient chronic unpredictable stress protocol to induce stress-related responses in C57BL/6 mice / S. Monteiro, S. Roque, D. de Sá-Cal?ada et al // Front. Psychiatry. - 2015. - Vol. 6, N 2. - Pii. 6.
39. An exploratory, randomised, placebo-controlled, 14 day trial of the soluble guanylate cyclase stimulator praliciguat in participants with type 2 diabetes and hypertension / J.P. Hanrahan, J.P. Seferovic, J.D. Wakefield et al // Diabetologia. - 2020.
- Vol. 63, N 4. - P. 733-743.
40. An herbal preparation ameliorates heart failure with preserved ejection fraction by alleviating microvascular endothelial inflammation and activating NO-cGMP-PKG pathway / Y. Huang, K. Zhang, M. Liu et al // Phytomedicine. - 2021. - Vol. 91. -Pii. 153633
41. Angiopoietin 2 and hsCRP are associated with pulmonary hemodynamics and long-term mortality respectively in CTEPH-results from a prospective discovery and validation biomarker study / C.M. Hadinnapola, M. Southwood, J. Hernández-Sánchez et al // J. Heart Lung. Transplant. - 2023. - Vol. 42, N 3. - P. 398-405.
42. Animal models of cerebral ischemia: a review / R. Ma, Q. Xie, Y. Li et al // Biomed. Pharmacother. - 2020. - Vol. 131, N 11. - Pii. 110686.
43. Anti-inflammatory activity of soluble guanylate cyclase: cGMP-dependent down-regulation of P-selectin expression and leukocyte recruitment / A. Ahluwalia, P. Foster, R.S. Scotland et al // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. - Vol. 101, N 5. -P. 1386-1391.
44. Anti-platelet therapy with clopidogrel prevents endothelial dysfunction and vascular remodeling in aortas from hypertensive rats / F.R. Giachini, R. Leite, D.A. Osmond et al // PLoS one. - 2014. - Vol. 9, N 3. - Pii. e91890.
45. Anxiolytic effects of phosphodiesterase-2 inhibitors associated with increased cGMP signaling / A. Masood, Y. Huang, H. Hajjhussein et al // J. Pharmacol. Exp. Ther.
- 2009. - Vol. 331, N 2. - P. 690-699.
46. Asconape, J.J. Use of antiepileptic drugs in hepatic and renal disease / J.J. Asconape // Handb. Clin. Neurol. - 2014. - Vol. 119, N 4. - P. 417-432.
47. Atherogenic diet-diminished endothelial glycocalyx contributes to impaired vasomotor properties in rat / H. Kang, A. Sun, Q. Wu et al // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2020. - Vol. 319, N 4. - P. H814-H823.
48. Atherosclerosis / P. Libby, J.E. Buring, L. Badimon et al // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2019. - Vol. 5, N 1. - Pii. 56.
49. Atherton, P. Mechanosensitive components of integrin adhesions: Role of vinculin / P. Atherton, B. Stutchbury, D. Jethwa, C. Ballestrem // Exp. Cell Res. - 2016.
- Vol. 343, N 1. - P. 21-27.
50. Atrial natriuretic peptide frameshift mutation in familial atrial fibrillation / D.M. Hodgson-Zingman, M.L. Karst, L.V. Zingman et al // N. Engl. J. Med. - 2008. -Vol. 359, N 2. - P. 158-165.
51. Atrial natriuretic peptide therapy and in-hospital mortality in acute myocardial infarction patients undergoing percutaneous coronary intervention / T. Isogai, H. Matsui, H. Tanaka et al // Int. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 222, N 11. - P. 163-170.
52. Balinski, A.M. Cilostazol [Electronic resource] / A.M. Balinski, C.V. Preuss // StatPearls. - 2023. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544363/
53. Benign prostatic hyperplasia/obstruction ameliorated using a soluble guanylate cyclase activator / V. Zabbarova, Y. Ikeda, M.G. Kozlowski et al // J. Pathol. - 2021. -Vol. 256, N 4. - P. 442-454.
54. Bioanalytical method validation. Guidance for industry [Electronic resource] / Food and Drug Administration. - 2018. - https://www.fda.gov/files/ drugs/published/Bioanalytical-Method-Validation-Guidance-for-Industry.pdf.
55. Biochemistry and pharmacology of novel anthranilic acid derivatives activating heme-oxidized soluble guanylyl cyclase / U. Schindler, H. Strobel, K. Schönafinge et al // Mol. Pharmacol. - 2006. - Vol. 69, N 4. - P. 1260-1268.
56. Biodesign of a renal-protective peptide based on alternative splicing of B-type natriuretic peptide / S. Pan, H.H. Chen, D.M. Dickey et al // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.
- 2009. - Vol. 106, N 27. - P. 11282-11287.
57. Bischoff, E. Effects of the sGC stimulator BAY 41-2272 are not mediated by phosphodiesterase 5 inhibition / E. Bischoff, J.P. Stasch // Circ. - 2004. - Vol. 110, N 12. - P. e320-e321.
58. Blood pressure and safety events with vericiguat in the Victoria trial / C.S.P. Lam, H. Mulder, Y. Lopatin et al // J. Am. Heart Assoc. - 2021. - Vol. 10, N 22. - Pii. e021094.
59. Blood pressure-independent effect of long-term treatment with the soluble heme-independent guanylyl cyclase activator HMR1766 on progression in a model of noninflammatory chronic renal damage / K. Benz, S.R. Orth, A. Simonaviciene et al // Kidney Blood Press. Res. - 2007. - Vol. 30, N 4. - P. 224-233.
60. BMPR2 acts as a gatekeeper to protect endothelial cells from increased TGFß responses and altered cell mechanics / C. Hiepen, J. Jatzlau, S. Hildebrandt et al // PLoS Biol. - 2019. - Vol. 17, N 12. - Pii. e3000557.
61. Born, G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / G.V. Born // Nature. - 1962. - Vol. 194, N 6. - P. 927-929.
62. Buglioni, A. New pharmacological strategies to increase cGMP / A. Buglioni, J.C.Jr. Burnett // Annu. Rev. Med. - 2016. - Vol. 67, N 10. - P. 229-243.
63. Burley, D.S. Cyclic GMP and protein kinase-G in myocardial ischaemia-reperfusion: opportunities and obstacles for survival signaling / D.S. Burley, P. Ferdinandy, G.F. Baxter // Br. J. Pharmacol. - 2007. - Vol. 152, N 6. -P. 855-869.
64. Burnett, JC Jr. Vericiguat - another victory for targeting cyclic GMP in heart failure / J.C. Jr. Burnett // N. Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 382, N 20. -P. 1952-1953.
65. Cai, J. Vascular endothelial growth factor-induced endothelial cell proliferation is regulated by interaction between VEGFR-2, SH-PTP1 and eNOS / J. Cai, W.G. Jiang, A. Ahmed, M. Boulton // Microvasc. Res. - 2006. - Vol. 71, N 1. -P. 20-31.
66. Cardiac and hemodynamic effects of acute phosphodiesterase-1 inhibition in human heart failure / N.A. Gilotra, A. Devore, A. Hays et al // J. Card. Fail. - 2020. -Vol. 26, N 10. - Pii. S12.
67. Cardiac inflammation contributes to changes in the extracellular matrix in patients with heart failure and normal ejection fraction / D. Westermann, D. Lindner, M. Kasner et al // Circ. Heart Fail. - 2011. - Vol. 4, N 1. - P. 44-52.
68. Cardioprotective effect of isosorbide dinitrate postconditioning against rat myocardial ischemia-reperfusion injury in vivo / X. Zhao, M. Wang, M. Li et al // Med. Sci. Monit. - 2019. - Vol. 25, N 8. - P. 1629-1636.
69. Cellular senescence impairs the reversibility of pulmonary arterial hypertension / D.E. Feen, G.P.L. Bossers, Q.A.J. Hagdorn et al // Sci. Transl. Med. - 2020. - Vol. 12, N 554. - Pii. eaaw4974.
70. cGMP mediates the vascular and platelet actions of nitric oxide: confirmation using an inhibitor of the soluble guanylyl cyclase / M.A. Moro, R.J. Russel, S. Cellek et al // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - Vol. 93, N 4. - P. 1480-1485.
71. cGMP/PKG pathway mediates myocardial postconditioning protection in rat hearts by delaying normalization of intracellular acidosis during reperfusion / J. Inserte, I. Barba, M. Poncelas-Nozal et al // J. Mol. Cell Cardiol. - 2011. - Vol. 50, N 5. -P. 903-909.
72. Characterization of right ventricular function after monocrotaline-induced pulmonary hypertension in the intact rat / M.H. Hessel, P. Steendijk, B. Adel et al // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 291, N 5. - P. H2424-H2430.
73. Chiles, R. Vericiguat: A new hope for heart failure patients / R. Chiles, R.A. Al-Horani // Cardiovasc. Ther. - 2022. - Vol. 2022, N 12. - Pii. 1554875.
74. Chirkov, Y.Y. Impaired tissue responsiveness to organic nitrates and nitric oxide: a new therapeutic frontier? / Y.Y. Chirkov, J.D. Horowitz // Pharmacol. Ther. -2007. - Vol. 116, N 2. - P. 287-305.
75. Chronic inhibition of cGMP phosphodiesterase 5A improves diabetic cardiomyopathy / E. Giannetta, A.M. Isidori, N. Galea et al // Circ. - 2012. - Vol. 125, N 19. - P. 2323-2333.
76. Chronic sildenafil treatment inhibits monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats / R.T. Schermuly, K.P. Kreisselmeier, H.A. Ghofrani et al // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 169, N 1. - P. 39-45.
77. Chronic stress: a critical risk factor for atherosclerosis / B.C. Yao, L.B. Meng, M.L. Hao et al // J. Int. Med. Res. - 2019. - Vol. 47, N 4. - P. 1429-1440.
78. Chronic treatment with tetrahydrobiopterin reverses endothelial dysfunction and oxidative stress in hypercholesterolemia / F. Cosentino, D. Hürlimann, C. Delli Gatti et al // Heart. - 2008. - Vol. 94, N 4. - P. 487-492.
79. Cinaciguat, a soluble guanylate cyclase activator, augments cGMP after oxidative stress and causes pulmonary vasodilation in neonatal pulmonary hypertension / M. Chester, G. Seedorf, P. Tourneux et al // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. -2011. - Vol. 301, N 5. - P. L755-L764.
80. Circulating biomarkers of distinct pathophysiological pathways in heart failure with preserved vs. reduced left ventricular ejection fraction / S. Sanders-van Wijk, V. van Empel, N. Davarzani et al // Eur. J. Heart. Fail. - 2015. - Vol. 17, N 10. -P. 1006-1014.
81. Clinical outcomes and response to vericiguat according to index heart failure event: insights from the VICTORIA Trial / C.S.P. Lam, A. Giczewska, K. Sliwa et al // JAMA Cardiol. - 2021. - Vol. 6, N 6. - P. 706-712.
82. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of riociguat / R. Frey, C. Becker, S. Saleh et al // Clin. Pharmacokinet. - 2018. - Vol. 57, N 6. -P. 647-661.
83. Combined l-citrulline and tetrahydrobiopterin therapy improves NO signaling and ameliorates chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension in newborn pigs / A. Dikalova, J.L. Aschner, M.R. Kaplowitz et al // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2020. - Vol. 318, N 4. - P. L762-L772.
84. Comparison of soluble guanylate cyclase stimulators and activators in models of cardiovascular disease associated with oxidative stress / M.H. Costell, N. Ancellin, R.E. Bernard et al // Front. Pharmacol. - 2012. - Vol. 3, N 7. - Pii. 128.
85. Confirmation of the high cumulative incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19: an updated analysis / F.A. Klok, M.J. Kruip, N.J. Meer et al // Thromb. Res. - 2020. - Vol. 191, N 7. - P. 148-150.
86. Conversion from sildenafil to tadalafil: results from the sildenafil to tadalafil in pulmonary arterial hypertension (SITAR) study / R.P. Frantz, L. Durst, C.D. Burger et al // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol. 19, N 6. - P. 550-557.
87. Correction: Discovery of O-glycans on atrial natriuretic peptide (ANP) that affect both its proteolytic degradation and potency at its cognate receptor / L.H. Hansen, T.D. Madsen, C.K. Goth et al // J. Biol. Chem. - 2019. - Vol. 294, N 48. -P. 12567-12578.
88. Correction of chloride transport and mislocalization of CFTR protein by vardenafil in the gastrointestinal tract of cystic fibrosis mice / B. Dhooghe, S. Noël, C. Bouzin et al // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 10. - Pii. e77314.
89. CRD-733, a novel PDE9 (phosphodiesterase 9) inhibitor, reverses pressure overload-induced heart failure / D.A. Richards, M.J. Aronovitz, P. Liu et al // Circ. Heart Fail. - 2021. - Vol. 14, N 1. - Pii. e007300.
90. Culley, M.K. Endothelial Senescence: A New Age in Pulmonary Hypertension / M.K. Culley, S.Y. Chan // Circ. Res. - 2022. - Vol. 130, N 6. -P. 928-941.
91. Cyclic nucleotide phosphodiesterases in heart and vessels: a therapeutic perspective / P. Bobin, M. Belacel-Ouari, I. Bedioune et al // Arch. Cardiovasc. Dis. -2016. - Vol. 109, N 6-7. - P. 431-443.
92. Daiber, A. Organic nitrate therapy, nitrate tolerance, and nitrate-induced endothelial dysfunction: emphasis on redox biology and oxidative stress / A. Daiber, T. Münzel // Antioxid. Redox Signal. - 2015. - Vol. 23, N 11. - P. 899-942.
93. Daiber, A. Revisiting pharmacology of oxidative stress and endothelial dysfunction in cardiovascular disease: evidence for redox-based therapies / A. Daiber, S. Chlopicki // Free Radic. Biol. Med. - 2020. - Vol. 157, N 9. - P. 15-37.
94. Damman, K. The kidney in heart failure: an update / K. Damman, J.M. Testani // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 36, N 23. - P. 1437-1444.
95. Dang, T.A. cGMP signaling in cardiovascular diseases: linking genotype and phenotype / T.A. Dang, H. Schunkert, T. Kessler // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2020. -Vol. 75, N 6. - P. 516-525.
96. Dapagliflozin improves left ventricular remodeling and aorta sympathetic tone in a pig model of heart failure with preserved ejection fraction / N. Zhang, B. Feng, X. Ma et al // Cardiovasc. Diabetol. - 2019. - Vol. 18, N 1. - Pii. 107.
97. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davignon, P. Ganz // Circ. - 2004. - Vol. 109, N 23. - P. 27-32.
98. Dhaliwal, A. PDE5 Inhibitors. Electronic resource] / A. Dhaliwal, M. Gupta // StatPearls. - 2024. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549843/
99. Dickey, D.M. Novel bifunctional natriuretic peptides as potential therapeutics / D.M. Dickey, J.C.Jr. Burnett, L.R. Potter // J. Biol. Chem. - 2008. - Vol. 283, N 50. -P. 35003-35009.
100. Differential regulation of ANP and BNP in acute decompensated heart failure: deficiency of ANP / S.H. Reginauld, V. Cannone, S. Iyer et al // JACC: Heart Fail. -2019. - Vol. 7, N 10. - P. 891-898.
101. Dikalov, S.I. Angiotensin II-induced production of mitochondrial reactive oxygen species: potential mechanisms and relevance for cardiovascular disease / S.I. Dikalov, R.R. Nazarewicz // Antioxid. Redox. Signal. - 2013. - Vol. 19, N 10. -P. 1085-1094.
102. Discovery and development of next generation sGC stimulators with diverse multidimensional pharmacology and broad therapeutic potential / E.S. Buys, D.P. Zimmer, J. Chickering et al // Nitric Oxide. - 2018. - Vol. 78, N 8. - P. 72-80.
103. Discovery of riociguat (BAY 63-2521): a potent, oral stimulator of soluble guanylate cyclase for the treatment of pulmonary hypertension / J. Mittendorf, S. Weigand, C. Alonso-Alija et al // ChemMedChem. - 2009. - Vol. 4, N 5. -P. 853-865.
104. Discovery of the soluble guanylate cyclase activator runcaciguat (BAY 1101042) / M.G. Hahn, T. Lampe, S. El Sheikh et al // J. Med. Chem. - 2021. -Vol. 64, N 9. - P. 5323-5344.
105. Discovery of the soluble guanylate cyclase stimulator vericiguat (BAY 1021189) for the treatment of chronic heart failure / M. Follmann, J. Ackerstaff, G. Redlich et al // J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 60, N 12. - P. 5146-5161.
106. Discovery of stimulator binding to a conserved pocket in the heme domain of soluble guanylyl cyclase / J.A. Wales, C.Y. Chen, L. Breci et al // J. Biol. Chem. - 2018.
- Vol. 293, N 5. - P. 1850-1864.
107. Distribution, metabolism, and excretion of the anti-angiogenic compound SU5416 / C. Ye, D. Sweeny, J. Sukbuntherng et al // Toxicol. in vitro. - 2006. -Vol. 20, N 2. - P. 154-162.
108. Donato, A.J. Role of NFkappaB in age-related vascular endothelial dysfunction in humans / A.J. Donato, G.L. Pierce, L.A. Lesniewski, D.R. Seals // Aging (Albany NY). - 2009. - Vol. 1, N 8. - P. 678-680.
109. Downregulation of soluble guanylate cyclase and protein kinase G with upregulated ROCK2 in the pulmonary artery leads to thromboxane A2 sensitization in monocrotaline-induced pulmonary hypertensive rats / S. Cho, H. Namgoong, H.J. Kim et al // Front. Physiol. - 2021. - Vol. 12, N 2. - Pii. 624967.
110. Dysfunctional nitric oxide signalling increases risk of myocardial infarction / J. Erdmann, K. Stark, U.B. Esslinger et al // Nature. - 2013. - Vol. 504, N 7480. -P. 432-436.
111. Effect of cilostazol on carotid plaque volume measured by three-dimensional ultrasonography in patients with type 2 diabetes: the FANCY study / D.-H. Lee, E.J. Chun, J.H. Moon et al // Diabetes Obes. Metab. - 2020. - Vol. 22, N 12. -P. 2257-2266.
112. Effect of hypercholesterolemia on myocardial function, ischaemia-reperfusion injury and cardioprotection by preconditioning, postconditioning and remote conditioning / I. Andreadou, E.K. Iliodromitis, A. Lazou et al // Br. J. Pharmacol. - 2017.
- Vol. 174, N 12. - P. 1555-1569.
113. Effect of intravenous carperitide versus nitrates as first-line vasodilators on in-hospital outcomes in hospitalized patients with acute heart failure: insight from a
nationwide claim-based database / T. Nagai, N. Iwakami, M. Nakai et al // Int. J. Cardiol. - 2019. - Vol. 280, N 4. - P. 104-109.
114. Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure / C.M. O'Connor, R.C. Starling, A.F. Hernandez et al // N. Engl. J. Med. - 2011. -Vol. 365, N 1. - P. 32-43.
115. Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure / M. Packer, J.R. Carver, R.J. Rodeheffer et al // N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325, N 21. - P. 1468-1475.
116. Effect of phosphodiesterase-5 inhibition on exercise capacity and clinical status in heart failure with preserved ejection fraction: a randomized clinical trial / M.M. Redfield, H.H. Chen, B.A. Borlaug et al // JAMA. - 2013. - Vol. 309, N 12. -P. 1268-1277.
117. Effect of praliciguat on peak rate of oxygen consumption in patients with heart failure with preserved ejection fraction: the capacity HFpEF randomized clinical trial / J.E. Udelson, G.D. Lewis, S.J. Shah et al // JAMA. - 2020. - Vol. 324, N 15. -P. 1522-1531.
118. Effect of ularitide on cardiovascular mortality in acute heart failure / M. Packer, C. O'Connor, J.J.V. McMurray et al // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 376, N 20. - P. 1956-1964.
119. Effect of vericiguat vs placebo on quality of life in patients with heart failure and preserved ejection fraction: the vitality-HFpEF randomized clinical trial / P.W. Armstrong, C.S.P. Lam, K.J. Anstrom et al // JAMA. - 2020. - Vol. 324, N 15. -P. 1512-1521.
120. Effects of C-reactive protein on human pulmonary vascular cells in chronic thromboembolic pulmonary hypertension / M. Wynants, R. Quarck, A. Ronisz et al // Eur. Respir. J. - 2012. - Vol. 40, N 4. - P. 886-894.
121. Effects of carperitide on the long-term prognosis of patients with acute decompensated chronic heart failure: the PROTECT multicenter randomized controlled study / N. Hata, Y. Seino, T. Tsutamoto et al // Circ. J. - 2008. - Vol. 72, N 11. -P. 1787-1793.
122. Effects of stimulation of soluble guanylate cyclase on diabetic nephropathy in diabetic eNOS knockout mice on top of angiotensin II receptor blockade / I.M. Ott, M.L. Alter, K. von Websky et al // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, N 8. - Pii. e42623.
123. Effects of the soluble guanylate cyclase stimulator praliciguat in diabetic kidney disease: a randomized placebo-controlled clinical trial clin / J.P. Hanrahan, I.H. de Boer, G.L. Bakris et al // J. Am. Soc. Nephrol. - 2020. - Vol. 16, N 1. -P. 59-69.
124. Efficacy and safety of adjunctive cilostazol to clopidogrel-treated diabetic patients with symptomatic lower extremity artery disease in the prevention of ischemic vascular events / K. Kalantzi, N. Tentolouris, A.J. Melidonis et al // J. Am. Heart Assoc. - 2021. - Vol. 10, N 1. - Pii. e018184.
125. Empagliflozin improves endothelial and cardiomyocyte function in human heart failure with preserved ejection fraction via reduced pro-inflammatory-oxidative pathways and protein kinase Ga oxidation / D. Kolijn, S. Pabel, Y. Tian et al // Cardiovasc. Res. - 2021. - Vol. 117, N 2. - P. 495-507.
126. Endomyocardial biopsy characterization of heart failure with preserved ejection fraction and prevalence of cardiac amyloidosis / V.S. Hahn, L.R. Yanek, J. Vaishnav et al // JACC Heart Fail. - 2020. - Vol. 8, N 9. - P. 712-724.
127. Endothelial cells in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension / C.E. Evans, N.D. Cober, Z. Dai et al // Eur. Respir. J. - 2021. - Vol. 58, N 3. -Pii. 2003957.
128. Endothelial dysfunction and procoagulant activity in acute ischemic stroke / A. Blum, V. Vaispapir, L. Keinan-Boker et al // J. Vasc. Interv. Neurol. - 2012. - Vol. 5, N 1. - P. 33-39.
129. Endothelial dysfunction due to eNOS uncoupling: molecular mechanisms as potential therapeutic targets / A. Janaszak-Jasiecka, A. Ploska, J.M. Wieronska et al //Cell Mol. Biol. Lett. - 2023. - Vol. 28, N 1. - Pii. 21.
130. Endothelial dysfunction in atherosclerotic cardiovascular diseases and beyond: from mechanism to pharmacotherapies / S. Xu, I. Ilyas, P.J. Little et al // Pharmacol. Rev. - 2021. - Vol. 73, N 3. - P. 924-967.
131. Endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats: focus on methodological aspects / I. Bernatova, M.V. Conde, J. Kopincova et al // J. Hypertens. Suppl. - 2009. - Vol. 27, N 6. - P. S27-S31.
132. Endothelial dysfunction markers as a therapeutic target for sildenafil treatment and effects on metabolic control in type 2 diabetes / E. Mandosi, E. Giannetta, T. Filardi et al // Expert. Opin. Ther. Targets. - 2015. - Vol. 19, N 12. -P. 1617-1622.
133. eNOS uncoupling in cardiovascular diseases - the role of oxidative stress and inflammation / S. Karbach, P. Wenzel, A. Waisman et al // Curr. Pharm. Des. - 2014. -Vol. 20, N 22. - P. 3579-3594.
134. Erectile dysfunction: AUA guideline / A.L. Burnett, A. Nehra, R.H. Breau et al // J. Urol. - 2018. - Vol. 200, N 3. - P. 633-641.
135. Fibrotic injury after experimental deep vein thrombosis is determined by the mechanism of thrombogenesis / P.K. Henke, M.R. Varma, D.K. Moaveni et al // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 98, N 5. - P. 1045-1055.
136. First acute haemodynamic study of soluble guanylate cyclase stimulator riociguat in pulmonary hypertension / F. Grimminger, G. Weimann, R. Frey et al // Eur. Respir. J. - 2009. - Vol. 33, N 4. - P. 785-792.
137. Fleck, C. Factors determining the relationship between renal and hepatic excretion of xenobiotics / C. Fleck, H. Bräunlich // Arzneimittelforschung. - 1990. -Bd. 40, N 8. - S. 942-946.
138. Focal brain ischemia in the rat: methods for reproducible neocortical infarction using tandem occlusion of the distal middle cerebral and ipsilateral common carotid arteries / S. Brint, M. Jacewicz, M. Kiessling et al // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1988. - Vol. 8, N 4. - P. 474-485.
139. Formation of reactive oxygen species in various vascular cells during glyceryltrinitrate metabolism / S. Dikalov, B. Fink, M. Skatchkov et al // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 1998. - Vol. 3, N 1. - P. 51-61.
140. Fu, C.J. The pharmacokinetics of aspirin in rats and the effect of buffer / C.J. Fu, S. Melethil, W.D. Mason // J. Pharmacokinet. Biopharm. - 1991. - Vol. 19, N 2. - P. 157-173.
141. Functional characterization of the GUCY1A3 coronary artery disease risk locus / T. Kessler, J. Wobst, B. Wolf et al // Circ. - 2017. - Vol. 136, N 5. -P. 476-489.
142. Functional deletion mutation of the 5'-flanking region of type A human natriuretic peptide receptor gene and its association with essential hypertension and left ventricular hypertrophy in the Japanese / T. Nakayama, M. Soma, Y. Takahashi et al // Circ. Res. - 2000. - Vol. 86, N 8. - P. 841-845.
143. Gabrielli, A. Scleroderma / A. Gabrielli, E.V. Avvedimento, T. Krieg // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360, N 19. - P. 1989-2003.
144. Galie, N. Patent plus: a blinded, randomised and extension study of riociguat plus sildenafil in pulmonary arterial hypertension / N. Galie, K. Müller, A.V. Scalise, E. Grünig // Eur. Respir. J. - 2015. - Vol. 45, N 5. - P. 1314-1322.
145. Gao, L. Mechanistic insights into folic acid-dependent vascular protection: dihydrofolate reductase (DHFR)-mediated reduction in oxidant stress in endothelial cells and angiotensin II-infused mice: a novel HPLC-based fluorescent assay for DHFR activity / L. Gao, K. Chalupsky, E. Stefani, H. Cai // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2009. -Vol. 47, N 6. - P. 752-760.
146. Gibson, C.R. Measurement of total liver blood flow in intact anesthetized rats using ultrasound imaging / C.R. Gibson, A. Gleason, E. Messina // Pharmacol. Res. Perspect. - 2021. - Vol. 9, N 2. -Pii. e00731.
147. Gimbrone, M.A.Jr. Endothelial cell dysfunction and the pathobiology of atherosclerosis / M.A.Jr. Gimbrone, G. Garcia-Cardena // Circ. Res. - 2016. -Vol. 118, N 4. - P. 620-636.
148. Gonzalez, M.M. Physiological changes in antioxidant defenses in fetal and neonatal rat liver / M.M. Gonzalez, R. Madrid, R.M. Arahuetes // Reprod. Fertil. Dev. -1995. - Vol. 7, N 5. - P. 1375-1380.
149. Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics. / Brunton L.L., Knollman B.C. // Mc Graw Hill: N.Y., 2023. - 14th Ed.- 1645 p.
150. Gorelova, A. Endothelial-to-Mesenchymal Transition in Pulmonary Arterial Hypertension / A. Gorelova, M. Berman, I. Al Ghouleh // Antioxid Redox Signal. - 2021. - Vol. 34, N 12. - P. 891-914.
151. Griendling K.K. NAD(P)H oxidase: role in cardiovascular biology and disease / K.K. Griendling, D. Sorescu, M. Ushio-Fukai // Circ Res. - 2000. - Vol. 86, N 5. - P. 494-501.
152. Guazzi, M. PDE5 inhibition with sildenafil improves left ventricular diastolic function, cardiac geometry, and clinical status in patients with stable systolic heart failure / M. Guazzi, M. Vicenzi, R. Arena, M.D. Guazzi // Circ. Heart Fail. - 2011. - Vol. 4, N 1. - P. 8-17.
153. Guazzi, M. Pulmonary hypertension in heart failure with preserved ejection fraction / M. Guazzi, M. Vicenzi, R. Arena, M.D. Guazzi // Circ. - 2011. - Vol. 124, N 2. - P. 164-174.
154. Guideline on bioanalytical method validation [Electronic resource] // European Medicines Agency. - 2011. - URL: https://www.ema.europa.eu /en/documents/scientific-guideline/guideline-bioanalytical-method-validation_en.pdf
155. Guidelines on male sexual dysfunction: erectile dysfunction and premature ejaculation / K. Hatzimouratidis, E. Amar, I. Eardley et al // Eur. Urol. - 2010. -Vol. 57, N 5. - P. 804-814.
156. Hamilos, M. Interaction between platelets and endothelium: from pathophysiology to new therapeutic options / M. Hamilos, S. Petousis, F. Parthenakis // Cardiovasc. Diagn. Ther. - 2018. - Vol. 8, N 5. - P. 568-580.
157. Harloff, M. Activation of soluble guanylyl cyclase signalling with cinaciguat improves impaired kidney function in diabetic mice / M. Harloff, S. Pruschenk, R. Seifert, J. Schlossmann // Br. J. Pharmacol. - 2022. - Vol. 179, N 11. - P. 2460-2475.
158. Health outcome assessment in pulmonary arterial hypertension patients treated with riociguat: 2-year results from the PATENT-2 long term extension study /
S.C. Mathai, O. Odufowora, O.A. Minai et al // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -2015. Vol. 191, N 5. - Pii. A4777.
159. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack / P. Amarenco, J. Bogousslavsky, A. Callahan et al // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, N 6. -P. 549-559.
160. Home of the QuEChERS Method [Electronic resource] // QuEChERS. - 2023. - URL: https://www.quechers.eu/
161. Hossmann, K.A. Experimental models for the investigation of brain ischemia / K.A. Hossmann // Cardiovasc. Res. - 1998. - Vol. 39, N 1. - P. 106-120.
162. Human atrial natriuretic peptide and nicorandil as adjuncts to reperfusion treatment for acute myocardial infarction (J-WIND): two randomized trials / M. Kitakaze, M. Asakura, J. Kim et al // Lancet. - 2007. - Vol. 370, N 9597. - P. 1483-1493.
163. Human pulmonary artery endothelial cell exposure to fibrin(ogen) augments intracellular calcium responses to thrombin / N.C. Liang, A.L. Firth, J.J. Marsh et al // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2011. Vol. 183, N 1. - Pii. A2422.
164. Husted, S.E. Pharmacological and emerging therapies in the treatment of chronic angina / S.E. Husted, E.M. Ohman // Lancet. - 2015. - Vol. 386, N 9994. -P. 691-701.
165. Hyperinsulinemia promotes endothelial inflammation via increased expression and release of Angiopoietin-2 / S. Chandel, A. Sathis, M. Dhar et al // Atherosclerosis. - 2020. - Vol. 307, N 1. - P. 1-10.
166. Iacoviello, M. Recent advances in pharmacological treatment of heart failure / M. Iacoviello, A. Palazzuoli, E. Gronda // Eur. J. Clin. Invest. - 2021. - Vol. 51, N 11. - Pii. e13624.
167. Impaired apoptosis of pulmonary endothelial cells is associated with intimal proliferation and irreversibility of pulmonary hypertension in congenital heart disease / M. Levy, C. Maurey, D.S. Celermajer et al // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49, N 7. - P. 803-810.
168. Impaired L-arginine transport and endothelial function in hypertensive and genetically predisposed normotensive subjects / M.P. Schlaich, M.M. Parnell, B.A. Ahlers et al // Circ. - 2004. - Vol. 110, N 24. - P. 3680-3686.
1693. Increased arginase II and decreased NO synthesis in endothelial cells of patients with pulmonary arterial hypertension / W. Xu, F.T. Kaneko, S. Zheng et al // FASEB J. - 2004. - Vol. 18, N 14. - P. 1746-1748.
170. Induction of diabetes abolishes the antithrombotic effect of clopidogrel in apolipoprotein E-deficient mice / A. Sugidachi, K. Ohno, J.A. Jakubowski et al // TH Open. - 2017. - Vol. 1, N 2. - P. e92-e100.
171. Inhibition of phosphodiesterase-3 by levosimendan is sufficient to account for its inotropic effect in failing human heart / O. Orstavik, S.H. Ata, J. Riise et al // Br. J. Pharmacol. - 2014. - Vol. 171, N 23. - P. 5169-5181.
172. Inhibition of the TGFß signalling pathway by cGMP and cGMP-dependent kinase I in renal fibrosis / E. Schinner, V. Wetzl, A. Schramm, et al // FEBS Open Bio. -2017. - Vol. 7, N 4. - P. 550-561.
173. Interference with coagulation cascade as a novel approach to counteract cisplatin-induced acute tubular necrosis; an experimental study in rats / M.G. Ewees, B.A.S. Messiha, A.A. Abo-Saif et al // Front. Pharmacol. - 2018. - Vol. 9, N 10. -Pii. 1155.
174. Iwakiri, Y. Nitric oxide in liver diseases / Y. Iwakiri, M.Y. Kim // Trends Pharmacol. Sci. - 2015. - Vol. 36, N 8. - P. 524-536.
175. JCS 2017/JHFS 2017 guideline on diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure — digest version / H. Tsutsui, M. Isobe, H. Ito et al // Circ. J. - 2019. - Vol. 83, N 10. - P. 2084-2184.
176. Johnston, TP. The P-407-induced murine model of dose-controlled hyperlipidemia and atherosclerosis: a review of findings to date / T.P. Johnston // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2004. - Vol. 43, N 4. - P. 595-606.
177. Kay, J.M. Angiotensin converting enzyme activity and evolution of pulmonary vascular disease in rats with monocrotaline pulmonary hypertension /
J.M. Kay, P.M. Keane, K.L. Suyama, D. Gauthier // Thorax. - 1982. - Vol. 37, N 2. -P. 88-96.
178. Kenny, M. Overview of riociguat and its role in the treatment of pulmonary hypertension / M. Kenny, M.M. Clarke, K.T. Pogue // J. Pharm. Pract. - 2022. -Vol. 35, N 3. - P. 437-444.
179. Khaybullina, D. Riociguat (adempas): a novel agent for the treatment of pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension / D. Khaybullina, A. Patel, T. Zerilli // PT. - 2014. - Vol. 39, N 11. - P. 749-758.
180. Kim, J.A. Role of lipotoxicity in endothelial dysfunction / J.A. Kim, M. Montagnani, S. Chandrasekran, M.J. Quon // Heart Fail. Clin. - 2012. - Vol. 8, N 4. - P. 589-607.
181. Kim, S.J. Abnormal central serotonergic activities in spontaneously hypertensive rats (SHR) / S.J. Kim, K.H. Ko // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. -1998. - Vol. 20, N 6. - P. 473-478.
182. Krüger-Genge, A. Vascular Endothelial Cell Biology: An Update / A. KrügerGenge, A. Blocki, R.P. Franke, F. Jung // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20, N 18. -Pii. 4411.
183. Kunkler, P.E. Galanin-containing neurons in the solitary nucleus and locus coeruleus of spontaneously hypertensive rats are associated with genetic hypertension / P.E. Kunkler, G.M. Wang, B.H. Hwang // Brain Res. - 1994. - Vol. 651, N 1-2. -P. 349-352.
184. L-arginine prevents xanthoma development and inhibits atherosclerosis in LDL receptor knockout mice / W. Aji, S. Ravalli, M. Szabolcs et al // Circ. - 1997. -Vol. 95, N 2. - P. 430-437.
185. L-NMMA (a nitric oxide synthase inhibitor) is effective in the treatment of cardiogenic shock / G. Cotter, E. Kaluski, A. Blatt et al // Circ. - 2000. - Vol. 101, N 12. - P. 1358-1361.
186. Lactobacillus fermentum improves tacrolimus-induced hypertension by restoring vascular redox state and improving eNOS coupling / M. Toral, M. Romero,
A. Rodríguez-Nogales et al // Mol. Nutr. Food Res. - 2018. - Vol. 62, N 14. -Pii. e1800033.
187. Lahera, V. Participation of endothelium-derived vasoconstrictor factors in arterial hypertension / V. Lahera, J. Navarro-Cid, R. Maeso, V. Cachofeiro // Rev. Esp. Cardiol. - 1999. - Vol. 52, N 3. - P. 4-11.
188. Lange, M. Role of nitric oxide in shock: the large animal perspective / M. Lange, P. Enkhbaatar, Y. Nakano, D.L. Traber // Front. Biosci. (Landmark Ed.). -2009. - Vol. 14, N 5. - P. 1979-1989.
189. Lee, P.M Nitrates. [Electronic resource] / P.M. Balinski, V. Gerriets // StatPearls. - 2023. - URL: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545149/
190. Left ventricular assist device support reverses altered cardiac expression and function of natriuretic peptides and receptors in end-stage heart failure / M. Kuhn, M. Voss, D. Mitko et al // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 64, N 2. - P. 308-314.
191. Lehners, M. cGMP Signaling and Vascular Smooth Muscle Cell Plasticity / M. Lehners, H. Dobrowinski, S. Feil, R. Feil // J. Cardiovasc. Dev. Dis. - 2018. -Vol. 5, N 2. - Pii. 20.
192. Levosimendan efficacy and safety: 20 years of SIMDAX in clinical use / Z. Papp, P. Agostoni, J. Alvarez et al // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2020. - Vol. 76, N 1. - P. 1-4.
193. Levosimendan improves hemodynamics and exercise tolerance in PH-HFpEF: results of the randomized placebo-controlled HELP trial / D. Burkhoff,
B.A. Borlaug, S.J. Shah et al // JACC: Heart Fail. - 2021. - Vol. 9, N 5. -P. 360-370.
194. Li, D.Y. Targeting the nitric oxide/cGMP signaling pathway to treat chronic pain / D.Y. Li, Gao S.J., Sun J. et al // Neural. Regen. Res. - 2023. - Vol. 18, N 5. -P. 996-1003.
195. Li, M. The Role of Amino Acids in Endothelial Biology and Function / M. Li, Y. Wu, L. Ye // Cells. - 2022. - Vol. 11, N 8. - Pii. 1372.
196. Lipinski, C.A. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings / C.A. Lipinski,
F. Lombardo, B.W. Dominy, P.J. Feeney // Adv. Drug. Deliv. Rev. - 2001. - Vol. 46, N 1. - P. 3-26.
197. Liu, R. Activation mechanism of human soluble guanylate cyclase by stimulators and activators / R. Liu, Y. Kang, L. Chen // Nat. Commun. - 2021. -Vol. 12, N 1. - Pii. 5492.
198. Long, H. Icariin improves SHR erectile function via inhibiting eNOS uncoupling / H. Long, J. Jiang, J. Xia, R. Jiang // Andrologia. - 2018. - Vol. 50, N 9. -Pii. e13084.
199. Loss of soluble guanylyl cyclase in platelets contributes to atherosclerotic plaque formation and vascular inflammation / C. Mauersberger, H.B. Sager, J. Wobst et al // Nat. Cardiovasc. Res. - 2022. - Vol. 1, N 12. - P. 1174-1186.
200. Low-dose aspirin treatment attenuates male rat salt-sensitive hypertension via platelet cyclooxygenase 1 and complement cascade pathway / X. Jiang, X. Liu, X. Liu et al // J. Am. Heart Assoc. - 2020. - Vol. 9, N 1. - Pii. e013470.
201. Low myocardial protein kinase G activity in heart failure with preserved ejection fraction / L. Heerebeek, N. Hamdani, I. Falcao-Pires et al // Circ. - 2012. -Vol. 126, N 7. - P. 830-839.
202. Ltaief, Z. Pulmonary hypertension in left heart diseases: pathophysiology, hemodynamic assessment and therapeutic management / Z. Ltaief, P. Yerly, L. Liaudet // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, N 12. - Pii. 9971.
203. Lum, H. Mechanisms of increased endothelial permeability / H. Lum, A.B. Malik // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1996. - Vol. 74, N 7. - P. 787-800.
204. Lundberg, J.O. Strategies to increase nitric oxide signalling in cardiovascular disease / J.O. Lundberg, M.T. Gladwin, E. Weitzberg // Nat. Rev. Drug Discov. - 2015.
- Vol. 14, N 9. - P. 623-641.
205. Makowski, C.T. Riociguat: a novel new drug for treatment of pulmonary hypertension / C.T. Makowski, R.W. Rissmiller, W.M. Bullington // Pharmacotherapy. -2015. - Vol. 35, N 5. - P. 502-519.
206. Markham, A. Vericiguat: First Approval / A. Markham, S. Duggan // Drugs.
- 2021. - Vol. 81, N 6. - P. 721-726.
207. Martinelli, A.M. In endothelial cells, the activation or stimulation of soluble guanylyl cyclase induces the nitric oxide production by a mechanism dependent of nitric oxide synthase activation / A.M. Martinelli, C.N.D.S. Rodrigues, T.F. Moraes, G.J. Rodrigues // J. Pharm. Pharm. Sci. - 2018. - Vol. 21, N 1. - P. 38-45.
208. Matthys, K.E. Nitric oxide function in atherosclerosis / K.E. Matthys, H. Bult // Mediators Inflamm. - 1997. - Vol. 6, N 1. - P. 3-21.
209. Maurice, D.H. Molecular basis of the synergistic inhibition of platelet function by nitrovasodilators and activators of adenylate cyclase: inhibition of cyclic AMP breakdown by cyclic GMP / D.H. Maurice, R.J. Haslam // Mol. Pharmacol. - 1990. -Vol. 37, N 5. - P. 671-681.
210. Metabolism and pharmacokinetic drug-drug interaction profile of vericiguat, a soluble guanylate cyclase stimulator: results from preclinical and phase i healthy volunteer studies / M. Boettcher, M. Gerisch, M. Lobmeyer et al // Clin. Pharmacokinet. - 2020. - Vol. 59, N 11. - P. 1407-1418.
211. Multicenter prospective investigation on efficacy and safety of carperitide as a first-line drug for acute heart failure syndrome with preserved blood pressure: COMPASS: carperitide effects observed through monitoring dyspnea in acute decompensated heart failure study / F. Nomura, N. Kurobe, Y. Mori et al // Circ. J. -2008. - Vol. 72, N 11. - P. 1777-1786.
212. Multiple plasma biomarkers for risk stratification in patients with heart failure and preserved ejection fraction / Chirinos JA, Orlenko A, Zhao L et al // J. Am. Coll. Cardiol. - 2020. - Vol. 75, N 11. - P. 1281-1295.
213. Muniyappa, R. Role of insulin resistance in endothelial dysfunction / R. Muniyappa, J.R. Sowers // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2013. - Vol. 14, N 1. -P. 5-12.
214. Munzel, T. Inorganic nitrite and nitrate in cardiovascular therapy: a better alternative to organic nitrates as nitric oxide donors? / T. Munzel, A. Daiber // Vascul. Pharmacol. - 2018. - Vol. 102, N 3. - P. 1-10.
215. Murphy, S.P. Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: A Review / S.P. Murphy, N.E. Ibrahim, J.L. Jr. Januzzi // JAMA. - 2020. - Vol. 324, N 5. -P. 488-504.
216. Myocardial microvascular inflammatory endothelial activation in heart failure with preserved ejection fraction / C. Franssen, S. Chen, A. Unger et al // JACC: Heart Fail. - 2016. - Vol. 4, N 4. - P. 312-324.
217. Myocardial stiffness in patients with heart failure and a preserved ejection fraction: contributions of collagen and titin / M.R. Zile, C.F. Baicu, J.S. Ikonomidis et al // Circulation. - 2015. - Vol. 131, N 14. - P. 1247-1259.
218. Naeije, R. The overloaded right heart and ventricular interdependence / R. Naeije, R. Badagliacca // Cardiovasc. Res. - 2017. - Vol. 113, N 12. -
P. 1474-1485.
219. Naesheim, T. Hemodynamic effects of a soluble guanylate cyclase stimulator, riociguat, and an activator, cinaciguat, during no-modulation in healthy pigs / T. Naeheim, O.J. How, T. Myrmel // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2021. -Vol. 26, N 1. - P. 75-87.
220. Nature of glomerular dysfunction in pre-eclampsia / R.A. Lafayette, M. Druzin, R. Sibley et al // Kidney Int. - 1998. - Vol. 54, N 4. - P. 1240-1249.
221. NCT00325962 [Electronic resource] / A study of the effects of 6R-BH4 on blood pressure in subjects with poorly controlled systemic hypertension // Clinical Trials. - 2006. - URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00325962
222. NCT00435331 [Electronic resource] / 6R-BH4 Pulmonary Arterial Hypertension Study // Clinical Trials. - 2007. - URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/ show/NCT00435331
223. NCT01064037 [Electronic resource] / A phase lib study to investigate the efficacy and tolerability of cinaciguat (150 ^g/h, 100 ^g/h, 50 ^g/h) given intravenously to subjects with acute decompensated chronic congestive heart failure (ADHF) (COMPOSE EARLY) // Clinical Trials. - 2010. - URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/ show/NCT01064037
224. NCT01065077 [Electronic resource] / BAY58-2667 dose finding trial investigating fixed doses in patients with acute decompensated chronic congestive heart failure (ADHF) (COMPOSE 1) // Clinical Trials. - 2010. - URL: https://clinicaltrials. gov/ ct2/show/NCT01065077
225. NCT01067859 [Electronic resource] / A phase IIb study to investigate the efficacy and tolerability of lower doses cinaciguat (25 ^g/h, 10 ^g/h) given intravenously to patients with acute decompensated chronic congestive heart failure (ADHF) (COMPOSE 2) // Clinical Trials. - 2010. - URL: https://clinicaltrials. gov/ ct2/show/NCT01067859
226. NCT02562235 [Electronic resource] / Riociguat in children with pulmonary arterial hypertension (PAH) (PATENT-CHILD) // Clinical Trials. - 2015. - URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02562235
227. NCT02906579 [Electronic resource] / A Phase 2 Trial of IW-1973, A stimulator of soluble guanylate cyclase (sGC), in patients with stable type 2 diabetes and hypertension // Clinical Trials. - 2016. - URL: https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT02906579
228. NCT02931565 [Electronic resource] / Study of IW-1701, a stimulator of soluble guanylate cyclase (sGC), in patients with type I or II achalasia // Clinical Trials. - 2016. - URL: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02931565
229. NCT03285178 [Electronic resource] / A study of the effect of IW-1701 (Olinciguat), a stimulator of soluble guanylate cyclase (sGC), on patients with sickle cell disease (SCD) (STRONG SCD) // Clinical Trials. - 2017. - URL: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03285178
230. NCT04475549 [Electronic resource] / Phase 2a Study of IW-6463 in adults diagnosed with mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) // Clinical Trials. - 2020. - URL: https://www.clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT04475549
231. NCT04722991 [Electronic resource] / Non-proliferative diabetic retinopathy treated with runcaciguat (NEON-NPDR) // Clinical Trials. - 2021. - URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04722991
232. NEDD9 targets COL3A1 to promote endothelial fibrosis and pulmonary arterial hypertension / A.O. Samokhin, T. Stephens, B.M. Wertheim et al // Sci. Transl. Med. - 2018. - Vol. 10, N 445. - Pii. eaap7294.
233. NF-kappaB regulation of endothelial cell function during LPS-induced toxemia and cancer / T. Kisseleva, L. Song, M. Vorontchikhina et al // J. Clin. Invest. -2006. - Vol. 116, N 11. - P. 2955-2963.
234. New therapeutic implications of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) function/dysfunction in cardiovascular disease / A. Daiber, N. Xia, S. Steven et al // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20, N 1. - Pii. 187.
235. Nitric oxide-independent activation of soluble guanylate cyclase by BAY 602770 in experimental liver fibrosis / A. Knorr, C. Hirth-Dietrich, C. Alonso-Alija et al // Arzneimittelforschung. - 2008. - Vol. 58, N 2. - P. 71-80.
236. Nitrosative stress drives heart failure with preserved ejection fraction /
G.G. Schiattarella, F. Altamirano, D. Tong et al // Nature. - 2019. - Vol. 568, N 7752. -P. 351-356.
237. Nitroxyl: a vasodilator of human vessels that is not susceptible to tolerance / K.L. Andrews, N.G. Lumsden, J. Farry et al // Clin. Sci. (Lond). - 2015. - Vol. 129, N 2. - P. 179-187.
238. NO-independent stimulators and activators of soluble guanylate cyclase: discovery and therapeutic potential / O.V. Evgenov, P. Pacher, P.M. Schmidt et al // Nat. Rev. Drug Discov. - 2006. - Vol. 5, N 9. - P. 755-768.
239. Novel Insights into the Molecular Mechanisms of Atherosclerosis / A. Wojtasinska, W. Fr^k, W. Lisinska, N. Sapeda et al // Int. J. Mol. Sci. - 2023. -Vol. 24, N 17. - Pii. 13434.
240. Olinciguat, a stimulator of soluble guanylyl cyclase, attenuates inflammation, vaso-occlusion and nephropathy in mouse models of sickle cell disease / B. Tchernychev,
H. Li, S.K. Lee et al // Br. J. Pharmacol. - 2021. - Vol. 178, N 17. - P. 3463-3475.
241. Oliveira-Paula, G.H. Clinical and pharmacogenetic impact of endothelial nitric oxide synthase polymorphisms on cardiovascular diseases / G.H. Oliveira-Paula, R. Lacchini, J.E. Tanus-Santos // Nitric Oxide. - 2017. - Vol. 63, N 8. - P. 39-51.
242. Padda, I.S. Phosphodiesterase inhibitors [Electronic resource] / I.S. Padda, J. Tripp // StatPearls. - 2022. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books /NBK559276/
243. Park, J. Fucoidan improves serum lipid levels and atherosclerosis through hepatic SREBP-2-mediated regulation / J. Park, M. Yeom, D.H. Hahm // J. Pharmacol. Sci. - 2016. - Vol. 131, N 2. - P. 84-92.
244. Pathophysiology and new advances in pulmonary hypertension / S. Bousseau, R. Sobrano Fais, S. Gu et al // BMJ Med. - 2023. - Vol. 2, N 1. - Pii. e000137.
245. Pharmacokinetics, mass balance, tissue distribution, metabolism, and excretion of praliciguat, a clinical-stage soluble guanylate cyclase stimulator in rats / A.R. Banijamali, A.E. Carvalho, J.D. Wakefield et al //Pharmacol. Res. Perspect. - 2020. - Vol. 8, N 2. - Pii. e00579.
246. Pharmacological activation of soluble guanylate cyclase improves vascular graft function / G. Veres, Y. Bai, K.A. Stark et al // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. -2021. - Vol. 32, N 5. - P. 803-811.
247. Pharmacological preconditioning with sildenafil: Basic mechanisms and clinical implications / R.C. Kukreja, F. Salloum, A. Das et al // Vascul. Pharmacol. -2005. - Vol. 42, N 5-6. - P. 219-232.
248. Phosphodiesterase 9A controls nitric-oxide-independent cGMP and hypertrophic heart disease / D.I. Lee, G. Zhu, T. Sasaki et al // Nature. - 2015. -Vol. 519, N 7544. - P. 472-476.
249. Piera-Velazquez, S. Endothelial to Mesenchymal Transition: Role in Physiology and in the Pathogenesis of Human Diseases / S. Piera-Velazquez, S.A. Jimenez // Physiol. Rev. - 2019. - Vol. 99, N 2. - P. 1281-1324.
250. Platelets are highly activated in patients of chronic thromboembolic pulmonary hypertension / N. Yaoita, R. Shirakawa, Y. Fukumoto et al //Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2014. - Vol. 34, N 11. - P. 2486-2494.
251. Plotkine, M. Oral administration of isosorbide dinitrate inhibits arterial thrombosis in rats / M. Plotkine, M. Allix, J. Guillou, R. Boulu // Eur. J. Pharmacol. -1991. - Vol. 201, N 1. - P. 115-116.
252. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of vericiguat in patients with heart failure and reduced ejection fraction / H. Ruehs, D. Klein, M. Frei et al // Clin. Pharmacokinet. - 2021. - Vol. 60, N 11. - P. 1407-1421.
253. Poredos, P. Endothelial dysfunction and venous thrombosis / P. Poredos, M.K. Jezovnik // Angiology. - 2018. - Vol. 69, N 7. - P. 564-567.
254. Potential of anti-inflammatory agents for treatment of atherosclerosis / D.A. Chistiakov, A.A. Melnichenko, A.V. Grechko et al // Exp. Mol. Pathol. - Vol. 104, N 2. - P. 114-124.
255. Potter, L.R. Guanylyl cyclase structure, function and regulation / L.R. Potter // Cell. Signal. - 2011. - Vol. 23, N 11. - P. 1921-1926.
256. Praliciguat, a clinical-stage sGC stimulator, improved glucose tolerance and insulin sensitivity and lowered triglycerides in a mouse diet-induced obesity model / C.D. Schwartzkopf, J. Hadcock, J.E. Jones et al // Diabetes. - 2018. - Vol. 67, N 1. -Pii. 1886.
257. Praliciguat inhibits progression of diabetic nephropathy in ZSF1 rats and suppresses inflammation and apoptosis in human renal proximal tubular cells / G. Liu, C.M. Shea, J.E. Jones et al // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2020. -Vol. 319, N 4. - P. F697-F711.
258. Preedy, M.E.J. Multiplicity of nitric oxide and natriuretic peptide signaling in heart failure / M.E.J. Preedy, R.S. Baliga, A.J. Hobbs // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2020.
- Vol. 75, N 5. - P. 370-384.
259. Prevalence, incidence, and survival of pulmonary arterial hypertension: A systematic review for the global burden of disease 2020 study / S. Emmons-Bell, C. Johnson, A. Boon-Dooley et al // Pulm. Circ. - 2022. - Vol. 12, N 1. - Pii. e12020.
260. Prevalence of venous thromboembolism in patients with severe novel coronavirus pneumonia / S. Cui, S. Chen, X. Li et al // J. Thromb. Haemost. -2020. -Vol. 18, N 6. - P. 1421-1424.
261. Pro-B-type natriuretic peptide-1-108 processing and degradation in human heart fail / B.K. Huntley, S.M. Sandberg, D.M. Heublein et al // Circ. Heart Fail. - 2015.
- Vol. 8, N 1. - P. 89-97.
262. Protective effects of gelsolin in acute pulmonary thromboembolism and thrombosis in the carotid artery of mice / A.K. Gupta, B.S. Chopra, B. Vaid et al // PLoS one. - 2019. - Vol. 14, N 4. - Pii. e0215717.
263. Protective role of endothelial progenitor cells stimulated by riociguat in chronic thromboembolic pulmonary hypertension / K. Yamamoto, R. Nishimura, F. Kato et al // Int. J. Cardiol. - 2020. - Vol. 299, N 1. - P. 263-270.
264. Proteomic evaluation of the comorbidity-inflammation paradigm in heart failure with preserved ejection fraction: results from the PROMIS-HFpEF study / S. Sanders-van Wijk, J. Tromp, L. Beussink-Nelson et al // Circulation. - 2020. -Vol. 142, N 21. - P. 2029-2044.
265. Pulmonary embolism in patients with COVID-19: awareness of an increased prevalence / J. Poissy, J. Goutay, M. Caplan et al // Circ. - 2020. - Vol. 142, N 2. -P. 184-186.
266. Pulmonary hypertension secondary to pulmonary fibrosis: clinical data, histopathology and molecular insights / G. Ruffenach, J. Hong, M. Vaillancourt et al // Respir Res. - 2020. - Vol. 21, N 1. - Pii. 303.
267. Rauzi, F. Refinement of mouse protocols for the study of platelet thromboembolic responses in vivo / F. Rauzi, E. Smyth, M. Emerson // Thromb. Haemost.
- 2017. - Vol. 117, N 12. - P. 2283-2290.
268. Regulation of cGMP-specific phosphodiesterase (PDE5) phosphorylation in smooth muscle cells / S.D. Rybalkin, I.G. Rybalkina, R. Feil et al // J. Biol. Chem. - 2002.
- Vol. 277, N 5. - P. 3310-3317.
269. Release of nitric oxide from endothelial cells stimulated by YC-1, an activator of soluble guanylyl cyclase / Wohlfart P., Malinski T., Ruetten H. et al // Br. J. Pharmacol.
- 2009. - Vol. 128, N 6. - P. 1316-1322.
270. Renal function and the effects of vericiguat in patients with worsening heart failure with reduced ejection fraction: insights from the Victoria (Vericiguat Global Study in Subjects with HFrEF) trial / A.A. Voors, H. Mulder, E. Reyes et al // Eur. J. Heart Fail.
- 2021. - Vol. 23, N 8. - P. 1313-1321.
271. Renin-angiotensin system gene expression in the kidney and in the heart in hypertensive ISIAH rats / L.A. Fedoseeva, M.A. Riazanova, E.V. Antonov et al // Biomed. Khim. - 2011. - Vol. 57, N 4. - P. 410-419.
272. RESPITE: switching to riociguat in pulmonary arterial hypertension patients with inadequate response to phosphodiesterase-5 inhibitors / M.M. Hoeper, G. Simonneau, P.A. Corris et al // Eur. Respir. J. - 2017. - Vol. 50, N 3. -Pii. 1602425.
273. Ribaudo, G. Natural and Synthetic Phosphodiesterase Inhibitors in 2023: an Update on the Impact on Neurological and Psychiatric Conditions / G. Ribaudo, A. Gianoncelli // Mini Rev. Med. Chem. - 2024. - Vol. 24, N 6. - P. 568-570.
274. Right ventricular dyssynchrony in idiopathic pulmonary arterial hypertension: determinants and impact on pump function / R. Badagliacca, R. Poscia, B. Pezzuto et al // J. Heart Lung.Transplant. - 2015. - Vol. 34, N 3. - P. 381-389.
275. Right ventricular size and function under riociguat in pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension (the RIVER study) / A.M. Marra, M. Halank, N. Benjamin et al // Respir. Res. - 2018. - Vol. 19, N 1. -Pii. 258.
276. Riociguat [Electronic resource] / National institute of diabetes and digestive and kidney diseases // Liver Tox: clinical and research information on drug-induced liver injury. - 2018. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548167/
277. Riociguat [Electronic resource] // U.S. Pharmacopeial convention - 2018. -URL: https://static.cymitquimica.com/products/45/pdf/sds-1604519.pdf
278. Riociguat: Clinical research and evolving role in therapy / J.R. Klinger, M.M. Chakinala, D. Langleben et al // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2021. - Vol. 87, N 7. - P. 2645-2662.
279. Riociguat for chronic thromboembolic pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension: a phase II study / H.A. Ghofrani, M.M. Hoeper, M. Halank et al // Eur. Respir. J. - 2010. - Vol. 36, N 4. - P. 792-799.
280. Riociguat for pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: Results from a phase II long-term extension study / M. Halank,
M.M. Hoeper, H.A. Ghofrani et al // Respir. Med. - 2017. - Vol. 128, N 7. -P. 50-56.
281. Riociguat for the treatment of Phe508del homozygous adults with cystic fibrosis / N. Derichs, J.L. Taylor-Cousar, J.C. Davies et al // J. Cyst. Fibros. - 2021. -Vol. 20, N 6. - P. 1018-1025.
282. Role of cyclic guanosine monophosphate in late preconditioning in conscious rabbits / E. Kodani, Y.T. Xuan, H. Takano et al // Circulation. - 2002. - Vol. 105, N 25. - P. 3046-3052.
283. Role of the sGC activator ataciguat sodium (HMR1766) in cardiovascular disease / M. Eickels, S. Wassmann, A. Schäfer et al // BMC Pharmacol. - 2007. -Vol. 7, N 1. - P. 1-4.
284. Role of vericiguat in management of patients with heart failure with reduced ejection fraction after worsening episode / A. Olivella, L. Almenar-Bonet, P. Moliner et al // ESC Heart Fail. - 2024. - Vol. 11, N 2. - P. 628-636.
285. Rousan, T.A. Stable angina medical therapy management guidelines: a critical review of guidelines from the European Society of Cardiology and National Institute for Health and Care Excellence / T.A. Rousan, U. Thadani // Eur. Cardiol. - 2019. -Vol. 14, N 1. - P. 18-22.
286. Safety, pharmacodynamic, and pharmacokinetic characterization of vericiguat: results from six phase I studies in healthy subjects / M. Boettcher, D. Thomas, W. Mueck et al // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2021. - Vol. 77, N 4. - P. 527-537.
287. Sakao, S. Endothelial cells and pulmonary arterial hypertension: apoptosis, proliferation, interaction and transdifferentiation / S. Sakao, K. Tatsumi, N.F. Voelkel // Respir Res. - 2009. - Vol. 10, N 1. - Pii. 95.
288. Sampson, N. Therapeutic targeting of redox signaling in myofibroblast differentiation and age-related fibrotic disease / N. Sampson, P. Berger, C. Zenzmaier // Oxid. Med. Cell Longev. - 2012. - Vol. 2012. - Pii. 458276.
289. Sandner, P. Anti-fibrotic effects of soluble guanylate cyclase stimulators and activators: A review of the preclinical evidence / P. Sandner, J.P. Stasch // Respir. Med. - 2017. - Vol. 122, N 1. - P. S1-S9.
290. Sandner, P. From molecules to patients: exploring the therapeutic role of soluble guanylate cyclase stimulators / P. Sandner // Biol. Chem. - 2018. - Vol. 399, N 7. - P. 679-690.
291. Schaefer, A. Therapeutic targets of ataciguat / A. Schaefer, J. Bauersachs // Drugs Fut. - 2007. - Vol. 32, N 8. - Pii. 731.
292. Selection of appropriate statistical methods for data analysis / P. Mishra, C.M. Pandey, U. Singh et al // Ann. Card. Anaesth. - 2019. - Vol. 22, N 3. -P. 297-301.
293. Sharina, I.G. The role of reactive oxygen and nitrogen species in the expression and splicing of nitric oxide receptor / I.G. Sharina, E. Martin // Antioxid. Redox. Signal. - 2017. - Vol. 26, N 3. - P. 122-136.
294. Sharma, S. More evidence for inflammatory thrombosis in chronic thromboembolic pulmonary hypertension: is the embolic hypothesis losing ground? / S. Sharma, I.M. Lang // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2022. - Vol. 205, N 7. -P. 745-746.
295. Siasos, G. L-Arginine, the substrate for NO synthesis: an alternative treatment for premature atherosclerosis? / G. Siasos, D. Tousoulis, C. Antoniades et al // Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 116, N 3. - P. 300-308.
296. Sildenafil and B-type natriuretic peptide acutely phosphorylate titin and improve diastolic distensibility in vivo / K. Bishu, N. Hamdani, S.F. Mohammed et al // Circulation. - 2011. - Vol. 124, N 25. - P. 2882-2891.
297. Sildenafil improves exercise capacity and quality of life in patients with systolic heart failure and secondary pulmonary hypertension / G.D. Lewis, R. Shah, K. Shahzad et al // Circ. - 2007. - Vol. 116, N 14. - P. 1555-1562.
298. Single-dose pharmacokinetics, pharmacodynamics, tolerability, and safety of the soluble guanylate cyclase stimulator BAY 63-2521: an ascending-dose study in healthy male volunteers / R. Frey, W. Muck, S. Unger et al // J. Clin. Pharmacol. - 2008. - Vol. 48, N 8. - P. 926-934.
299. Soluble guanylate cyclase: a new therapeutic target for fibrotic diseases / L. Hu, Z. Wang, R. Yi et al // Curr. Med. Chem. - 2017. - Vol. 24, N 29. -P. 3203-3215.
300. Soluble guanylate cyclase: a potential therapeutic target for heart failure / M. Gheorghiade, C.N. Marti, H.N. Sabbah et al // Heart Fail. Rev. - 2013. - Vol. 18, N 2. - P. 123-134.
301. Soluble guanylyl cyclase activation improves progressive cardiac remodeling and failure after myocardial infarction. Cardioprotection over ACE inhibition / D. Fraccarollo, P. Galuppo, S. Motschenbacher et al // Basic Res. Cardiol. - 2014. -Vol. 109, N 4. - Pii. 421.
302. Soluble guanylate cyclase stimulators and activators / P. Sandner, D.P. Zimmer, G.T. Milne et al // Handb. Exp. Pharmacol. - 2021. - Vol. 264, N 4. -P. 355-394.
303. Soluble guanylyl cyclase stimulation and phosphodiesterase-5 inhibition improve portal hypertension and reduce liver fibrosis in bile duct-ligated rats / K. Brusilovskaya, P. Konigshofer, D. Lampach et al // UEG J. - 2020. - Vol. 8, N 10. -P. 1174-1185.
304. Soluble guanylate cyclase stimulation fosters angiogenesis and blunts myofibroblast-like features of systemic sclerosis endothelial cells / E. Romano, I. Rosa, B.S. Fioretto et al // Rheumatology (Oxford). - 2023. - Vol. 62, N. SI. -P. SI125-SI137.
305. Soluble guanylate cyclase stimulation prevents fibrotic tissue remodeling and improves survival in salt-sensitive Dahl rats / S. Geschka, A. Kretschmer, Y. Sharkovska et al // PLoS one. - 2011. - Vol. 6, N 7. - Pii. e21853.
306. Stasch, J.P. NO-independent, haem-dependent soluble guanylate cyclase stimulators / J.P. Stasch, A.J. Hobbs // Handb. Exp. Pharmacol. - 2009. - Vol. 191, N 3. - P. 277-308.
307. Su, Y. Mechanisms of pulmonary endothelial barrier dysfunction in acute lung injury and acute respiratory distress syndrome / Y. Su, R. Lucas, D.J.R. Fulton, A.D. Verin // Chin. Med. J. Pulm. Crit. Care Med. - 2024. - Vol. 2, N 2. - P. 80-87.
308. Suzuki, A. Form follows function: The endothelial glycocalyx / A. Suzuki, H. Tomita, H. Okada // Transl. Res. - 2022. - Vol. 247, N 1. - P. 158-167.
309. Systematic review of the effect of vericiguat on patients with heart failure / U. Sahana, M. Wehland, U. Simonsen et al // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, N 14. - Pii. 11826.
310. Szewczyk, A. ATP-sensitive K+ channel in mitochondria / A. Szewczyk, B. Mikolajek, S. Pikula, M.J. Nalecz // Acta Biochim. Pol. - 1993. - Vol. 40, N 3. -P. 329-336.
311. Sztuka, K. Animal models of pulmonary arterial hypertension: a systematic review and meta-analysis of data from 6126 animals / K. Sztuka, M. Jasinska-Stroschein // Pharmacol. Res. - 2017. - Vol. 125, N B. - P. 201-214.
312. Tabas, I. Recent insights into the cellular biology of atherosclerosis / I. Tabas, G. Garcia-Cardena, G.K. Owens // J. Cell Biol. - 2015. - Vol. 209, N 1. - P. 13-22.
313. Targeting heme-oxidized soluble guanylate cyclase with BAY 58-2667 in experimental heart failure / G. Boerrigter, L.C. Costello-Boerrigter, A. Cataliotti et al // BMC Pharmacol. - 2007. - Vol. 7, N 1. - Pii. 9.
314. Targeting the heme-oxidized nitric oxide receptor for selective vasodilatation of diseased blood vessels / J.P. Stasch, P.M. Schmidt, P.I. Nedvetsky et al // J. Clin. Invest.
- 2006. - Vol. 116, N 9. - P. 2552-2561.
315. Taylor, B.A. The impact of tetrahydrobiopterin administration on endothelial function before and after smoking cessation in chronic smokers / B.A. Taylor, A.L. Zaleski, E.A. Dornelas, P.D. Thompson // Hypertens. Res. - 2016. - Vol. 39, N 3. - P. 144-150.
316. Tetrahydrobiopterin oral therapy recouples eNOS and ameliorates chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension in newborn pigs / A. Dikalova, J.L. Aschner, M.R. Kaplowitz et al // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2016. - Vol. 311, N 4. - P. L743-L753.
317. The aging endothelium / K.K. Ting, P. Coleman, Y. Zhao et al // Vasc. Biol.
- 2021. - Vol. 3, N 1. - P. R35-R47.
318. The atrial natriuretic peptide genetic variant rs5068 is associated with a favorable cardiometabolic phenotype in a Mediterranean population 8 / V. Cannone, A.B. Cefalu, D. Noto et al // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36, N 9. - P. 2850-2856.
319. The CNS-penetrant soluble guanylate cyclase stimulator CYR119 attenuates markers of inflammation in the central nervous system / S.S. Correia, G. Liu, S. Jacobson et al // J. Neuroinflammation. - 2021. - Vol. 18, N 1. - Pii. 213.
320. The evolution of survival of pulmonary arterial hypertension over 15 years / P.M. Hendriks, D.P. Staal, L.D. van de Groep et al // Pulm. Circ. - 2022. - Vol. 12, N 4. - Pii. e12137.
321. The inflammatory profile of CTEPH-derived endothelial cells is a possible driver of disease progression / V.F.E.D. Smolders, K. Lodder, C. Rodriguez et al // Cells. - 2021. - Vol. 10, N 4. - Pii. 737.
322. The opposing roles of NO and oxidative stress in cardiovascular disease / R.H. Ritchie, G.R. Drummond, C.G. Sobey et al // Pharmacol. Res. - 2017. - Vol. 116, N 2. - P. 57-69.
323. The oxidized phospholipid POVPC impairs endothelial function and vasodilation via uncoupling endothelial nitric oxide synthase / F.X. Yan, H.M. Li, S.X. Li et al // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2017. - Vol. 112, N 11. - P. 40-48.
324. The pulmonary endothelium in acute respiratory distress syndrome: insights and therapeutic opportunities / F.R. Millar, C. Summers, M.J. Griffiths et al // Thorax. -2016. - Vol. 71, N 5. - P. 462-473.
325. The role of carrageenan in inflammatory bowel diseases and allergic reactions: where do we stand? / B. Borsani, R. De Santis, V. Perico et al // Nutrients. -2021. - Vol. 13, N 10. - Pii. 3402.
326. The sGC stimulator riociguat inhibits platelet function in washed platelets but not in whole blood / C. Reiss, I. Mindukshev, V. Bischoff et al // Br. J. Pharmacol. -2015. - Vol. 172, N 21. - P. 5199-5210.
327. The soluble guanylyl cyclase activator bay 58-2667 selectively limits cardiomyocyte hypertrophy / J.C. Irvine, V. Ganthavee, J.E. Love et al // PLoS One. -2012. - Vol. 7, N 11. - Pii. e44481.
328. The soluble guanylate cyclase stimulator BAY 41-2272 inhibits vascular smooth muscle growth through the cAMP-dependent protein kinase and cGMP-dependent protein kinase pathways / C.N. Joshi, D.N. Martin, J.C. Fox et al // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2011. - Vol. 339, N 2. - P. 394-402.
329. The soluble guanylate cyclase stimulator IW-1973 prevents inflammation and fibrosis in experimental non-alcoholic steatohepatitis / R. Flores-Costa, J. Alcaraz-Quiles, E. Titos et al // Br. J. Pharmacol. - 2018. - Vol. 175, N 6. - P. 953-967.
330. The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat reduces fibrogenesis and portal pressure in cirrhotic rats / P. Schwabl, K. Brusilovskaya, P. Supper et al // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8, N 1. - Pii. 9372.
331. The vascular endothelium and human diseases / P. Rajendran, T. Rengarajan, J. Thangavel et l // Int. J. Biol. Sci. - 2013. - Vol. 9, N 10. - P. 1057-1069.
332. Thromboxane synthesis and blood pressure in spontaneously hypertensive rats / M.L. Purkerson, K.J. Martin, J. Yates et al // Hypertension. - 1986. - Vol. 8, N 12. -P. 1113-1120.
323. Thompson, P.D. Statin-associated side effects / P.D. Thompson, G. Panza, A. Zaleski, B. Taylor // J. Am. Coll. Cardiol. - 2016. - Vol. 67, N 20. -P. 2395-2410.
324. Trippodo, N.C. Similarities of genetic (spontaneous) hypertension. Man and rat / N.C. Trippodo, E.D. Frohlich // Circ. Res. - 1981. - Vol. 48, N 3. - P. 309-319.
325. Tsai, E.J. Cyclic GMP signaling in cardiovascular pathophysiology and therapeutics / E.J. Tsai, D.A. Kass // Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol. 122, N 3. -P. 216-238.
326. Vascular hyporeactivity persists despite increased contractility after long-term administration of isosorbide dinitrate in portal hypertensive rats / Y.T. Huang, H.C. Lin, J.F. Tsai et al // J. Hepatol. - 1998. - Vol. 28, N 6. - P. 1037-1044.
327. Vascular superoxide production by NAD(P)H oxidase / T.J. Guzik, N.E.J. West, E. Black et al // Circ. Res. - 2000. - Vol. 86, N 1. - P. 85-90.
328. Vassiliou, A.G. Endothelial damage in acute respiratory distress syndrome / A.G. Vassiliou, A. Kotanidou, I. Dimopoulou, S.E. Orfanos // Int. J. Mol. Sci. - 2020. -Vol. 21, N 22. - Pii. 8793.
329. Vericiguat [Electronic resource] // Drug Bank. - 2019. - URL: https://go.drugbank.com/drugs/DB15456
330. Vericiguat in patients with heart failure and reduced ejection fraction / P.W. Armstrong, B. Pieske, K.J. Anstrom et al // N. Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 382, N 20. - P. 1883-1893.
331. Vericiguat in patients with worsening chronic heart failure and preserved ejection fraction: results of the soluble guanylate cyclase stimulator in heart failure patients with preserved EF (socrates-preserved) study / B. Pieske, A.P. Maggioni, C.S.P. Lam et al // Eur. Heart J. - 2017. - Vol. 38, N 15. -P. 1119-1127.
332. Vinculin is required to maintain glomerular barrier integrity / F. Lausecker, X. Tian, K. Inoue et al // Kidney Int. - 2018. - Vol. 93, N 3. - P. 643-655.
333. Vinpocetine inhibits NF-KB-dependent inflammation in acute ischemic stroke patients / F. Zhang, C. Yan, C. Wei et al // Transl. Stroke Res. - 2018. - Vol. 9, N 2. -P. 174-184.
334. Vyas, A. N. Vericiguat [Electronic resource] / A. Vyas, N. Onteddu // StatPearls. - 2022. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK574528/
335. Wang, A. Cellular mechanosignaling in pulmonary arterial hypertension / A. Wang, D. Valdez-Jasso // Biophys. Rev. - 2021. - Vol. 13, N 5. - P. 747-756.
336. Wang, X. Molecular Bases of VEGFR-2-Mediated Physiological Function and Pathological Role / X. Wang, A.M. Bove, G. Simone, B. Ma // Front Cell Dev. Biol. - 2020. - Vol. 8, N 1. - Pii. 599281.
337. Wennogle, L.P. Phosphodiesterase 1: a unique drug target for degenerative diseases and cognitive dysfunction / L.P. Wennogle, H. Hoxie, Y. Peng, J.P. Hendrick // Adv. Neurobiol. - 2017. - Vol. 17, N 4. - P. 349-384.
338. Wentworth, J.K. Vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) is phosphorylated on Ser157 by protein kinase C-dependent and -independent mechanisms
in thrombin-stimulated human platelets / J.K. Wentworth, G. Pula, A.W. Poole // Biochem. J. - 2006. - Vol. 393, N 2. - P. 555-564.
339. Wittenborn, E.C. Structural perspectives on the mechanism of soluble guanylate cyclase activation / E.C. Wittenborn, M.A. Marietta // Int. J. Mol. Sci. - 2021.
- Vol. 22, N 11. - Pii. 5439.
340. Wu, Y. Oxidative stress, GTPCH1, and endothelial nitric oxide synthase uncoupling in hypertension / Y. Wu, Y. Ding, T. Ramprasath, M.H. Zou // Antioxid. Redox Signal. - 2021. - Vol. 34, N 9. - P. 750-764.
341. Yang, Q. Cellular and molecular mechanisms of endothelial ischemia/reperfusion injury: perspectives and implications for postischemic myocardial protection / Q. Yang, G.W. He, M.J. Underwood, C.M. Yu // Am. J. Transl. Res. - 2016.
- Vol. 8, N 3. - P. 765-777.
342. YC-1, a novel activator of platelet guanylate cyclase / F.N. Ko, C.C. Wu, S.C. Kuo et al // Blood. - 1994. - Vol. 84, N 12. - P. 4226-4233.
343. Zannad, F. Effect of MR blockade on collagen formation and cardiovascular disease with a specific emphasis on heart failure / F. Zannad, A. Radauceanu // Heart Fail. Rev. - 2005. - Vol. 10, N 1. - P. 71-78.
344. Zhang, H. Rat model of focal cerebral ischemia in the dominant hemisphere / H. Zhang, Y. Shen, W. Wang, H. Gao // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 8, N 1. -P. 504-511.
345. 1-Palmitoyl-2-Linoleoyl-3-Acetyl-rac-Glycerol (PLAG) rapidly resolves LPS-induced acute lung injury through the effective control of neutrophil recruitment / H.R. Lee, S.H. Shin, J.H. Kim et al // Front. Immunol. - 2019. - Vol. 10, N 9. -Pii. 2177.
346. 2012 ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease / S.D. Fihn, J.M. Gardin, J. Abrams et al // Circ. - 2012. - Vol. 126, N 25. - P. e354-e471.
347. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force
on practice guidelines / Writing committee members, C.W. Yancy, M. Jessup et al // Circ. - 2013. - Vol. 128, N 16. - P. e240-e327.
348. 2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes / E.A. Amsterdam, N.K. Wenger, R.G. Brindis et al // Circ. - 2014. - Vol. 130, N 25. - P. e344-e426.
349. 2015 ESC/ERS guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the joint task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): endorsed by: association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) / N. Galiè, M. Humbert, J.L. Vachiery et al // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37, N 1. -P. 67-119.
350. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / P. Ponikowski, A.A. Voors, S.D. Anker et al // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37, N 27. - P. 2129-2200.
351. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: the task force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-thoracic Surgery (EACTS) / M. Valgimigli, H. Bueno, R.A. Byrne et al // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39, N 3. - P. 213-260.
352. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH) / B. Williams, G. Mancia, W. Spiering et al // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39, N 33. - P. 3021-3104.
353. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS) / S.V. Konstantinides, G. Meyer, C. Becattini et al // Eur. Heart J. - 2020. - Vol. 41, N 4. - P. 543-603.
354. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: the task force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC) / J. Knuuti, W. Wijns, A. Saraste et al // Eur. Heart J. - 2020. - Vol. 41, N 3. - P. 407-477.
355. 2020 International Society of Hypertension Global Hypertension Practice Guidelines / T. Unger, C. Borghi, F. Charchar et al // Hypertension. - 2020. - Vol. 75, N 6. - P. 1334-1357.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.