Двумерная ЯМР NOESY спектроскопия в конформационно жестких и подвижных гетероциклах среднего размера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 01.04.07, кандидат физико-математических наук Хайрутдинов, Булат Имамутдинович

• Хайрутдинов, Булат Имамутдинович
• кандидат физико-математических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Хайрутдинов, Булат Имамутдинович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Метод ЯМР в исследованиях жестких и конформационно подвижных молекулярных систем.

1.1. Динамическая ЯМР спектроскопия.

1.2. Описание NOESY эксперимента.

1.2.1. Общие принципы двумерной спектроскопии ЯМР и применение ее к изучению процессов химического обмена.

1.2.2. Релаксация в двухспиновой системе и уравнения Соломона.

1.2.3. Механизмы релаксации.

1.2.4. Кросс-релаксация в системе с большим числом спинов в двумерном NOESY спектре.

1.2.5. Кросс-релаксация в двухспиновой АВ системе.

1.2.6. Двухспиновая система с кросс-релаксацией и медленным химическим обменом.

1.3. Основные типы конформаций и конформационных переходов в циклах среднего размера.

1.4. Экспериментальная техника и обработка результатов.

Глава 2. Двумерная NOESY ЯМР спектроскопия в конформационно жестких молекулах.

2.1. ЯМР1!! и 2М NOESY спектры «гексахлор-додекаена».

2.2. Стандартная импульсная NOESY последовательность без подавления спин-спинового взаимодействия.

2.3. Нормирование интегральных интенсивностей кросс-пиков на диагональные пики в 2М NOESY спектрах.

2.4. 2М ЯМР NOESY спектроскопия с короткими временами задержки.

2.5. Анализ полной релаксационной матрицы.

2.6. Сравнительный анализ различных подходов для определения межпротонных расстояний.

Глава 3. Динамический ЯМР и двумерная ЯМР спектроскопия (NOESY и COSY модификация) в гетероциклах среднего размера.

3.1. Семи- и восьмичленные S- содержащие гетероциклы.

3.2. ЯМР и ,3С спектры производных семичленных гетероциклов.

3.3. Анализ конформационной структуры производных семичленных гетероциклов.

3.4. 2М ЯМР NOESY спектроскопия «бензциклогептена».

3.5. ЯМР 'Н и 13С спектры производных S-окисей восьмичленных дитиаацеталей.

3.6. Анализ конформационной структуры кислородосодержащих восьмичленных дитиаацеталей.

Глава 4. Системы с химическим (конформационным) обменом.

4.1. Разделение вкладов в интенсивности кросс-пиков процессов химического обмена и ЯЭО.

4.2. Разделение химического обмена и ЯЭО в системе спинов не связанных спин-спиновым взаимодействием.

4.3. Разделение химического обмена и ЯЭО в системе спинов связанных слабым спин-спиновым взаимодействием.

4.3.1. 2М NOESY спектроскопия 5,5 -диметил-1,3 -диоксана.

4.3.2. Исследование обменных и NOESY эффектов в «трисульфиде».

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Двумерная ЯМР NOESY спектроскопия в конформационно жестких и подвижных гетероциклах среднего размера»

Спектроскопия Ядерного Магнитного Резонанса (ЯМР) с каждым годом расширяет свои возможности по изучению структуры и свойств различных соединений. Современные возможности спектроскопии ЯМР позволяют исследовать не только пространственное строение вещества, но и внутри- и межмолекулярные перегруппировки (позиционный или химический обмен). В ряду этих процессов неослабевающий интерес вызывает стереодинамика органических молекул, в частности изучение конформаций и конформационных превращений циклических молекул в растворах. Это обусловлено как научно-практической значимостью этих исследований, так и тем, что стереодинамические превращения выступают как элементарная стадия в других молекулярных превращениях (например, в таутомерных).

Среди прочих методик ЯМР, позволяющих решать подобные задачи, наиболее подходящими являются динамический ЯМР и двумерная спектроскопия ЯМР NOESY. При этом нужно отметить, что по сравнению с динамическим ЯМР двумерная спектроскопия NOESY недостаточно адаптирована к исследованию структуры относительно малых молекул, попадающих под условие быстрого движения (со0тс «1; тс — время корреляции, со0 - резонансная частота ядер). Поэтому, важным было выбрать наиболее удобный подход для получения количественной информации о межпротонных расстояниях для гетероциклических молекул, ошибка измерения в котором была бы минимальна.

В настоящее время нет единой концепции влияния среды на геометрические параметры, характеризующие конформации гетероциклических соединений. Поэтому вопрос об изменении пространственной структуры гетероциклов, определяемой методом двумерной NOESY спектроскопии ЯМР, при смене среды также весьма интересен.

Исследования медленных (в шкале ЯМР) химических обменных процессов в органических соединениях методом двумерной спектроскопии

ЯМР иногда бывают затруднены из-за наличия ядерного эффекта Оверхаузера (ЯЭО) между магнитными ядрами, участвующих в обменном процессе. Это происходит в тех случаях, когда величины интегральных интенсивностей кросс-пиков в двумерных спектрах ЯМР (NOESY) одновременно определяют обменные эффекты и ЯЭО. Проблема важна, поскольку в этом случае пренебрежение тем или иным вкладом в суммарную интегральную интенсивность кросс-пиков двумерных спектров ЯМР NOESY приведет к принципиально неверной интерпретации результатов эксперимента. Впервые эта проблема была поднята в работе Р. Эрнста (Wagner G. at al. JACS, 1985, 107, p. 6440), в которой авторы пишут о невозможности разделения этих вкладов обычными методами. Как показывает анализ более поздних работ на эту тему (см., к примеру, Bento E.S. at al., Magn. Reson. Chem. 2000. V. 38. p. 331), данная задача так и не была решена.

Перечисленные выше обстоятельства в совокупности позволили сформулировать цели и задачи данного исследования.

Целью настоящей работы являлось изучение пространственной структуры и стереодинамических свойств шести-, семи-, восьмичленных 1 1 ^ гетероциклов (S- и О- содержащих) методами динамической ЯМР 'Н и С и двумерной ЯМР !Н спектроскопии в растворах; отработка и реализация ЯМР NOESY подхода для количественного определения межпротонных расстояний в конформационно жестких циклах и зависимость этих параметров от среды, а также решение задачи разделения вкладов химического обмена и ЯЭО в кросс-пики в двумерном NOESY ЯМР спектре.

Объекты исследования. В качестве объектов исследования были выбраны вновь синтезированные гетероциклические молекулы среднего размера, содержащие шесть, семь или восемь внутрициклических атомов, а также молекулярная система: димер тетратолилмочевины калике [4] арена тетрапентилового эфира с включенной в качестве «гостя» молекулой бензола-de в растворе бензола - d6. Исследованные в работе гетероциклические соединения, могут представлять потенциальный интерес для синтеза разнообразных, в том числе оптически активных соединений.

Научная новизна диссертационной работы состоит в том, что методом спектроскопии ЯМР 'Н и 13С и ее двумерных модификаций COSY и NOESY с вариацией температуры исследован ряд вновь синтезированных шести-, семи- и восьмичленных серу- и кислородсодержащих гетероциклов; получены спектральные характеристики и установлены структуры компонентов конформационного обмена; определены термодинамические параметры конформационных равновесий. Методом спектроскопии ЯМР NOESY проведены измерения межпротонных расстояний в конформационно жестких системах в зависимости от растворителя; определены основные факторы, влияющие на точность измерений. Получено выражение, связывающее скорость кросс-релаксации, константу скорости обмена и интегральные интенсивности кросс- и диагональных пиков в двумерной ЯМР спектроскопии NOESY, для системы двух спинов; предложен подход, позволяющий разделить вклады в интегральные интенсивности кросс-пиков в спектре NOESY обусловленные химическим обменом и кросс-релаксацией по диполь-дипольному механизму.

Основные результаты докладывались и обсуждались на V, VI, VIII, IX Всероссийских конференциях «Структура и динамика молекулярных систем» (Йошкар-Ола, 1998, 1999, 2001, 2002); XX Всероссийской конференции по химии и технологии органических соединений серы (Казань, 1999); Молодежной научной школе «Магнитный резонанс в низкоразмерных и неупорядочных системах» (Казань, 1999); Молодежной научной школе «Новые аспекты применения магнитного резонанса» (Казань, 2000); III Всероссийской конференции «Новые достижения ЯМР в структурных исследованиях» (Казань, 2000); I Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов "Материалы и технологии XXI века" (Казань, 2000); Международной конференции по новым технологиям и приложениям физико-химических методов для изучения окружающей среды, включающей секции молодых ученых Научно-образовательных центров России (Ростов-на-Дону, 2001); VI Международном семинаре по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология) (Ростов-на-Дону, 2002); Молодежной научной школе «Актуальные проблемы магнитного резонанса и его приложений» (Казань,

2002); XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань,

2003).

Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов и списка литературы. В первой главе изложены общие положения теории динамической спектроскопии ЯМР. Описаны возможные конформационные структуры в ряду шести-, семи- и восьмичленных гетероциклических систем. Рассмотрена двухспиновая система и механизмы релаксации и образования ядерного эффекта Оверхаузера, приведены общие положения теории двумерной спектроскопии NOESY для жестких систем и систем с химическим обменом. Описана техника проведения экспериментов, условия записи спектров, рассмотрены методы обработки экспериментальных данных и оценка погрешностей измерений. Вторая глава посвящена методам определения межпротонных расстояний в растворе для конформационно жестких молекул на основе двумерной спектроскопии ЯМР NOESY. Приведены экспериментальные результаты, полученные различными методами, дается сравнительный анализ их возможностей, формулируются оптимальные условия измерений. В третьей главе описаны спектры ЯМР 1Н, l3C, COSY и NOESY производных 1,3-дитио-5,6-бензциклогептенов и 1,3-дитио-3,5-дигидро-1Н-циклоокта[ёе]нафталинов и на основании анализа параметров ЯМР установлен конформационный состав, найдены термодинамические параметры конформационного равновесия. В четвертой главе представлен вывод соотношения, связывающего константы скоростей кросс-релаксации и химического обмена с интенсивностями кросс- и диагональных пиков в NOESY спектрах. Изложен подход, позволяющий разделить вклады, образованные за

Заключение диссертации по теме «Физика конденсированного состояния», Хайрутдинов, Булат Имамутдинович

ВЫВОДЫ

1 1 о

На основе данных экспериментального (спектроскопия ЯМР Ни С, двумерная спектроскопия и динамический ЯМР) в интервале 163-413 К и теоретического (расчеты по программе МОР АС 7.0 в рамках полуэмпирических методов РМЗ и AMI) исследования структуры и конформационной подвижности частично закрепленных стереонежестких семи- и восьмичленных серу содержащих циклов, включающего интерпретацию спектров ЯМР, определение компонентов химического обмена в растворах и соответствующих термодинамических параметров, а также расчет основных конформаций, можно сформулировать следующие основные результаты:

1. Установлено, что 2-фенил-1,3-дитио-5,6-бензциклогептен-1-оксид и 2-трет-бутил-1,3-дитио-5,6-бензциклогептен-1-оксид в растворе находятся в конформационном равновесии кресло <=± ванна с экваториальными расположениями сульфонильной группы и заместителей Ph и tBu. 1,3-Дитио-3,5-дигидро-1Н-циклоокта[с1е]нафталин-2-оксид в растворе находится в конформационном равновесии ванна-SO-e < > ванна-БО-а. Для 3-фенил-1,3-дитио-3,5-дигидро-1Н-циклоокта[ёе]нафталина-2-оксида и 3-трет-бутил-1,3-дитио-3,5-дигидро-1Н-циклоокта[ёе]-нафталина-2-оксида в растворе реализуется единственная конформация ванна с экваториальным положением SO-группы и с экваториальным положением заместителя у атома углерода С3.

2. На основе анализа данных о межпротонных расстояниях для коформационно жесткого 2-Ме-1,9,10,11,12,12-гексахлор-4,6-диоксатрицикло-[9.2.1.02'8]-додека-10-ена выявлены преимущества и недостатки известных приемов определения количественной структурной информации. Показано, что метод нормирования кросс-пика на соответствующий ему диагональный пик позволяет существенно сократить релаксационную задержку между сериями импульсов при незначительной потере в точности измерений.

3. Определены с помощью спектров ЯМР NOESY межпротонные расстояния для конформационно жесткого 2-Ме-1,9,1 ОД 1,12,121 Я гексахлор-4,6-диоксатрицикло-[9.2.1.0' ]-додека-10-ена в различных растворителях. Влияние растворителя на эти параметры в пределах точности измерений не установлено. Определены межпротонные расстояния для преобладающих конформеров 2-финил-1,3-дитио-5,6-бензциклогептен-1-оксида и трисульфида 4Н,8Н-нафто[ 1,8-ef] 1,2,3 -тритиоцина в условии медленного конформационного обмена (низкие температуры растворов).

4. Получено выражение, связывающее скорость кросс-релаксации, константу скорости обмена и интегральные интенсивности кросс- и диагональных пиков в двумерной спектроскопии ЯМР NOESY для системы двух спинов, не связанных спин-спиновым взаимодействием. Предложен подход разделения вкладов процессов кросс-релаксации и химического обмена, основанный на анализе температурных изменений интегральных интенсивностей кросс-пиков между магнитными ядрами. Корректность данного подхода доказана на примере изучения обменных процессов, протекающих в молекулярной системе: димер тетратолилмочевины каликс[4]арен тетрапентилового эфира - молекула «гостя» Сб^б в растворе C6D6 и при анализе внутримолекулярной динамики для 5,5-диметил-1,3-диоксана и трисульфида 4Н,8Н-нафто[1,8-ef] 1,2,3-тритиоцина в растворе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Хайрутдинов, Булат Имамутдинович, 2004 год

1. Основы химической кинетики / С. Бенсон. — М: Мир, 1964. — 603 с.

2. Gutowsky H.S. Nuclear magnetic resonance in liquids / H.S Gutowsky, D.W. McCall, C.P. Slicter // J. Chem. Phys. — 1953. — V.21. — P. 279-292.

3. McConnell H.M. Reaction rates by nuclear magnetic resonance / H.M. McConnell

4. J. Chem. Phys. — 1958. — V. 28. — № 3. — P. 430-431.

5. Anderson R.W. A mathematical model for the narrowing of spectral lines by exchange or motion / R.W. Anderson // J. Phys. Soc. Japan. — 1954. — V. 9. — №3. — P. 316-339.

6. Kubo R.J. A general theory of magnetic resonance absorption / R.J. Kubo, Kazuhisa T. // J. Phys. Soc. Japan. — 1954. — V. 9. — № 6. — P. 888.

7. Reeves L.W., Shaw K.N. Nuclear magnetic resonance studies of multi-site 0 chemical exchange. 1. Matrix formulation of the Bloch equation / L.W. Reeves,

8. K.N. Shaw // Can. J. Chem. — 1970. — V. 48. — № 23. — P. 3641-3653.

9. Johnson C.S.Jr. Chemical rate processes and magnetic resonance / C.S.Jr. Johnson

10. In : Adv. In Magnetic Resonance / Ed. Waugh J.S. — N.Y., London: Acad. Press. — 1965. — v. 1. — Pp. 33-102.

11. Sandstrom J. Dynamic NMR spectroscopy / J. Sandstrom. — London: Acad. Press.,1982. —226 p.

12. Аганов А.В. Новые аспекты приложения ЯМР к исследованию процессовшхимического обмена / А.В. Аганов, В.В. Клочков, Ю.Ю. Самитов // Успехи химии. —1985. —Т. 54,—Вып. 10. —С. 1585-1612.

13. Аганов А.В. Спектроскопия ЯМР и молекулярная динамика органических производных элементов V и VI групп: Дис. доктора хим. наук: 02.00.04. -Защищена 17.10.86.; утв. 10.03.87. Казань, 1986. - 416 с.

14. Kaplan J. Exchange broadening in nuclear magnetic resonance / J. Kaplan // J. Chem. Phys. — 1958. — V. 28. — № 2. — P. 278-282.

15. Kaplan J. Generalised Bloch-type equations for chemical exchange / J. Kaplan // J. Chem. Phys. — 1958. — V.29. —№ 3. — P. 462.

16. Alexander S. Exchange of interacting nuclear spins in nuclear magnetic resonance. I. Intramolecular exchange / S. Alexander // J. Chem. Phys. — 1962. — V. 37. №5.—P. 967-971.

17. Binsch G. A unitied theory of exchange effects on nuclear magnetic resonance line shapes / G. Binsch // J. Amer. Chem. Soc. — 1969. — V. 91. — № 6. — P. 1304-1309.

18. Kleier D.A. General theory of exchange broadened NMR line shapes. II. Exploitation of invariance properties / D.A. Kleier, G. Binsch // J. Magn. Reson. — 1970. — V. 3, № 2. — P. 146-160.

19. Kaplan J.I. NMR chemical exchange systems / J.I. Kaplan, G. Fraenkel — N.Y., London: Acad. Press., — 1980.

20. Binsch G. The study of intramolecular rate processes by Dynamic Nuclear Magnetic Resonance // In: Topics in stereochemistry / Eds. Eliel E.L., Allinger N.L., — N.Y.: Interscience. — 1968. — V. 3, — P. 97-193.

21. Szymanski S. Lineshape function for absorption mode DNMR spectrum / S. Szymanski, A. Gyff-Keller // J. Magn. Reson. — 1974. — V. 16. — № 1. — P. 182-184.

22. Binsch G. Band-Shape analyses // In.: Dynamic Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy / Eds. Jackman L.M., Cotton F.A. — N.Y., San Francisko, London: Acad. Press. — 1975. — p. 45-83.

23. Aue W.P Two-dimensional spectroscopy. Application to nuclear magnetic resonance / W.P. Aue, E. Barttoldi, R.R. Ernst // J. Chem. Phys. — 1976. — V. 64. — № 5. — P. 2229-2246.

24. Jeener J. Investigation of exchange processes by two-dimensional NMR spectroscopy / J. Jeener, B.H. Meier, P. Bachman, R.R. Ernst // J. Chem. Phys.1979. —V.71, —№ 11. —P. 4546-4553.

25. Meier B.H. Elucidation of chemical exchange networks by two-dimensional NMR spectroscopy: the heptamethylbenzenonium ion / B.H. Meier, Ernst R.R. // J. Am. Chem. Soc. — 1979. — V. 101. — № 21. — P. 6441-6442.

26. Kessler H. Two-dimensional NMR spectroscopy: background and overview experiments / H. Kessler, M. Gehrke, C. Grisenger // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. — 1988. — V. 27, — № 4. — P. 490-536.

27. Makura S. Elucidation of cross relaxation in liquids by two-demensional N.M.R. spectroscopy / S. Makura, R.R. Ernst // Mol. Phys. — 1980. — V. 41. — № 1. — P. 95-117.

28. Bodenhausen G. Double fourier transformation in high-resolution NMR / G. Bodenhausen, R. Freeman, R. Niedermever, D.L. Turner // J. Magn. Reson. — 1977. —V. 26. —№ 1. —P. 133-164.

29. Turner D.L. Basic two-dimensional NMR / D.L. Turner // Progress in NMR spectroscopy. — 1985. — V. 17. — P. 281-358.

30. Morris G.A. Modern NMR techniques for structure elucidation / G.A. Morris // Magn. Reson. Chem. — 1986. — V. 24. — P. 371-403.

31. Bax A. A simple description of two-dimensional NMR spectroscopy / A. Bax // Bull. Magn. Reson. — 1985. — V. 7. — № 4. — P. 167-183.

32. Ernst R.R. Nuclear magnetic resonance fourier transform spectroscopy (Nobel lecture) / R.R. Ernst // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. — 1992. — V. 31. — № 7.1. P. 805-930.

33. Бакс Э. Двумерный ядерный магнитный резонанс в жидкостях / Э. Бакс. — Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1989. — 160 с.

34. Эрнст Р. ЯМР в одном и двух измерениях / Р. Эрнст, Дж. Боденхаузен, А. Вокаун — М.: Мир, 1990. — 709 с.

35. Willem R. 2D NMR applied to dynamic stereochemical problem / R. Willem // Prog. NMR spec. — 1988. — V. 20. — P. 1-94.

36. Turner D.L. Sensitivity of two-dimensional NMR experiments for studying chemical exchange / D.L. Turner // J. Magn. Reson. — 1985. — V. 61, — № 1.1. P. 28-51.

37. Bodenhausen G., Ernst R.R. Two-dimensional exchange difference spectroscopy. Application to indirect observation of quadrupolar relaxation/ G. Bodenhausen, R.R. Ernst // Mol. Phys. — 1982. — V. 47. — № 2. — P. 319-328.

38. Cutwell J.D. Two-dimensional NMR investigation of amide proton exchange in H20 solution / J.D. Cutwell // J. Amer. chem. Soc. — 1982. — V. 104. — № 1.1. P. 362-363.

39. Redfield A.G. Dynamic range in fourier transform proton magnetic resonance / A.G. Redfield, S.D. Kunz, E.R. Ralph // J. Magn. Reson. — 1975. — V. 19. — № 1. —P. 114-117.

40. Huang Y. Carbon-13 exchange maps of chemical exchange networks / Y. Huang, S. Macura, R.R. Ernst // J. Amer. Chem. Soc. — 1981. — V. 103. — № 18. — P. 5327-5333.

41. Morris G.A. Enhancement of nuclear magnetic resonance signals by polarisation transfer / G.A. Morris, R. Freeman // J. Amer. Chem. Soc. — 1979. — V. 101. — №3. —P. 760-762.

42. Morris G.A. Sensitivity enhancement in 15N NMR: polarisation transfer using the INEPT pulse sequence / G.A. Morris // J. Amer. Chem. Soc. — 1980. — V. 102. —№ 1. —P. 428-429.

43. Keeler J. Comparision and evaluation of methods for two-dimensional NMR spectra with absorption-mode lineshapes / J. Keeler, D. Neuhaus // J. Magn. Reson. — 1985. — V. 63. — № 3. — P.454-472.

44. Bothner-By A.A. Structure determination of tetrasacchoride: transient nuclear overhauser effect in rotating frame / A.A. Bothner-By, R.L. Stephes, J. Lee et al. // J. Amer. Chem. Soc. — 1984. — V. 106. — № 3. — P. 811-813.

45. Bax A. Practical effects of two-dimensional transverse NOE spectroscopy / A. Bax, D.G. Davis // J. Magn. Reson. — 1985. — V. 63. — № 1. — P. 207-213.

46. Wagner G. Exchange of two-spin order in nuclear magnetic resonance: separation of exchange and cross-relaxation processes / G. Wagner, G. Bodenhausen, N. Muller et al. // J. Amer. Chem. Soc. — 1985. — V. 107. —№ 3. — P.6440-6446.

47. Ernst R.R. Two-dimensional chemical exchange and cross-relaxation spectroscopy of coupled nuclear spins / R.R. Ernst, S. Macura, Y. Huang, D. Suter // J. Magn. Reson. — 1981. —V 43. — P. 259-281.

48. Macura S. Separation and suppression of coherent transfer effects in two-dimensional NOE and chemical exchange spectroscopy / S. Macura, K. Wuthrich, R.R. Ernst // J. Magn. Reson. — 1982. — V. 46, — № 2. — P. 269-282.

49. Ranee M. A systematic approach to the suppression of J cross peaks in 2D NOE spectroscopy / M. Ranee, G. Bodenhausen, G. Wagner et al. // J. Magn. Reson. — 1985. — V. 62. — № 3. — P. 497-510.

50. Bodenhausen G. Longitudional two-spin order in 2D exchange spectroscjpy (NOESY) / G. Bodenhausen, G. Wagner, M. Ranee et al. // J. Magn. Reson. — 1984. —V. 59. — № 3. — P. 542-550.

51. Дероум Э. Современные методы ЯМР для химических исследований / Э. Дероум. — М.: Мир, 1992. —401 с.

52. Solomon I. Relaxation processes in a system of two spins / I. Solomon // Phys. Rev. — 1955. — V.55. — № 9. — P. 559-365.

53. Bloembergen N. Relaxation Effects in Nuclear Magnetic Resonance Absorption / N. Bloembergen, E. M. Purcell, R. V. Pound // Phys. Rev. — 1948. — V. 73. — P. 679-712.

54. Абрагам А. Ядерный магнетизм / А. Абрагам. — M.: Изд. ин. лит., 1963. — 552 с.

55. Сликтер Ч. Основы магнетизма / — М.: Мир. 1981. — 448 с.

56. Минкин В.И. Теория строения молекул / В.И. Минкин, Б.Я. Симкин, P.M. Миняев — Ростов-на-Дону: Изд-во Феникс, 1997. — 558 с.

57. Jackman L.M. Dynamic Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy / L.M. Jackman, F.A. Cotton. — N.Y., San Francisco, London: Acad. Press, 1975. — 660 p.

58. Boelens R. Iterative procedure for structure from proton-proton NOEs using a full relaxation matrix approach. Application to a DNA octamer / R .Boelens, T.M.G. Koning, G.A. van der Marel, R.Kaptein at al. // J. Magn. Reson. —1989. — V. 82. —P. 290-308.

59. Andersen N.H. Quantitative small molecule NOESY. A practical guide for derivation of cross-relaxation rates and internuclear distances / Niels H. Andersen, Hugh L. Eaton; Xiaonian Lai // Magn. Reson. In Chem. — 1989. — V 27, — P. 515-528.

60. Macura S. Full-matrix analysis of the error propagation in two-dimensional chemical-exchange and cross-relaxation spectroscopy / S. Macura // J. Magn. Reson. —1995. —V. 112. —P. 152-159.

61. Сергеев H.M. Исследование замещённых циклогексанов с помощью спектроскопии 13С / Н.М. Сергеев, О.А. Субботин // Усп. Хим. — 1978.— Т. 47, — Вып. 3. — С. 477-507.

62. Самитов Ю.Ю. Применение спектроскопии ЯМР для изучения пространственной структуры гидрированных гетероциклов /Ю.Ю. Самитов //ХГС. 1980. —№11.

63. Ионин Б.И. ЯМР-спектроскопия в органической химии / Б.И. Ионин, Б.А. Ершов, А.И. Кольцов. — Л.: Химия, Л/О, 1983. — 269 с.

64. Сергеев Н.М. Спектроскопия ЯМР / Н.М. Сергеев — М.: Изд-во МГУ, 1981.279 с.

65. Эмсли Дж. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения / Дж. Эмсли, Дж. Финей, А. Сатклиф : в 2-х т. — М.: Мир, 1968. — Т. 1. — 630 с.

66. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР / X. Гюнтер. — М.: Мир, 1984.-478 с.

67. Самитов Ю.Ю. Атлас спектров ЯМР пространственных изомеров / Ю.Ю. Самитов Т. 1. — Казань, Изд-во КГУ, 1978. — 205 с.

68. Леви Г. Руководство по ядерному магнитному резонансу углерода-13 для химиков органиков / Г. Леви, Г. Нельсон. — М.: Мир, 1975. — 295 с.1'X

69. Breitmaier Е. С NMR spectroscopy. Methods and application in organic chemistry / E. Breitmaier, W. Woelter. — Weinheim, N.Y.: Verlag Chemie, 1978.322 p.

70. Wehrli E.W. Interpretation of 13C NMR spectra / E.W. Wehrli, T. Wirthlin. — London, N.Y., Rhein: Heyden, 1976. — 310 p.

71. Климовицкий Е.Н Конформационный состав 1,3-дитиа-5,6-бензциклогептен-S-оксида по данным динамической спектроскопии ЯМР 13С и *Н / Е.Н Климовицкий, Шайхутдинов Р.А, Клочков В.В, P.M. Аминова и др. // ЖОХ. — 1998. —Т. 68. —Вып. 11. —С. 1864-1866.

72. ЛатыповШ.К. Исследование влияния среды на параметры конформационных превращений ряда средних гетероциклов методом динамического ЯМР: Дис. канд. физ.-мат. наук: 01.04.14 / Каз. гос. ун-т. — К., 1990. —186 с.

73. Клочков В.В. Динамический ЯМР карбо- и гетеро-циклов среднего размера: Дис. д-ра. хим. наук: 02.00.03, 02.00.04 / Каз. гос. ун-т. — К., 1991. — 406 с.

74. Климовицкий Е.Н. Синтез и конформации восьмичленных дитиаацеталей с нафталиновым фрагментом / Е.Н. Климовицкий, К.А. Ильясов, Ш.К. Латыпов, В.В. Клочков и др. // ЖОХ. — 1987. — Т. 57. — Вып. 10. — С. 2207-2213.

75. Шайхутдинов Р.А. Стереодинамические свойства гетероциклов среднего размера в растворах по данным одно- и двумерной спектроскопии ЯМР: Дис. канд. физ.-мат. наук: 01.04.14 / Каз. гос. ун-т. — К., 1998. — 129 с.

76. Lambert J.B. Carbon-13 chemical shifts of pentamethylene heterocycles / J.B. Lambert, D.A. Netzel, H-n. Sun, K.L. Lilianstrom // J. Am. Chem. Soc. — 1976. —V. 98. —№ 13. —P. 3778-3783.1.5 *

77. Barbarella G. С NMR of organosulfur compounds. I. The effects of sulfur substituents on the ,3C chemical shifts of alkyl chains and of S-heterocycles / G.

78. Barbarella, P. Dembeck, A. Garbesi, A. Fava // Org. Magn. Res. — 1976. — V. 8. — №2. —P. 108-114.

79. St-Amour R. The conformational propeties of seven-membered heterocycles: 1,3-dioxacyclohept-5-ene and its 2-substituted derivatives / R. St-Amour, M. St-Jacques // Can. J. Chem. — 1981. — V. 59. — P. 2283-2289.

80. States D.J. A Two-Dimensional Nuclear Overhauser Experiment with Pure Absorption Phase in Four Quadrants / D.J. States, R.A. Habernkorn, D.J. Ruben // J. Magn. Reson. — 1982. — Vol. 46. — N2. — P. 286-292.

81. Olejniczak E.T. Quantitative Measurement Using Pure-Phase Two-Dimensional Exchange Spectroscopy / E.T. Olejniczak, J.C. Hoch, C.M. Dobson, and F.M. Poulsen // J. Magn. Reson. — 1985. — Vol. 64. — N2. — P. 199-206.

82. Самитов Ю.Ю. Стереоспецифичность констант ядерного спин-спинового взаимодействия и конформационный анализ / Ю.Ю. Самитов. — Казань.-Изд-во Казанского университета, 1990. — 152 с.

83. Латыпов Ш.К. Влияние растворителя на термодинамические параметры конформационных превращений: псевдоэффекты среды / Ш.К. Латыпов, В.В. Клочков // Изв. АН СССР. Сер. хим. — 1990. — №1. — С. 41-46.

84. Клочков В.В., Латыпов Ш.К., Юлдашева Л.К., Аганов А.В., Ильясов А.В., Арбузов Б.А. // Изв. АН СССР. Сер. хим. — 1987. — № 3. — С. 545-548.

85. Van der Ven, Frank J.M. Multidimensional NMR in liquids: basic principles and experimental methods. — N-Y; Toronto: Wiley-VCH, 1995. — 399 p.

86. Atkins P.W. Physical Chemistry / P.W. Atkins. — Oxford; Melbourne; Tokyo: Oxford University Press, 1990. —995 p.

87. Jakman L.M. Dynamic Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy / Eds.: L.M. Jakman, F.A. Cotton part I. — N.Y.: Acad. Press., 1975. — 660 p.

88. Wagner G. Elucidation of chemical exchange networks by two-dimensional NMR spectroscopy: the heptamethylbenzenonium ion / G. Wagner, G. Bodenhausen,

89. N. Muller, R. Ernst, K. Wuthrich // J. Am. Chem. Soc. — 1985. — V. 107. — №23. —P. 6440-6446.

90. Shimizu K.D. Synthesis and Assembly of Self-Complementary Calix4.Arenes / K.D. Shimizu, J Rebek Jr // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1995. — Vol. 92. — P. 12403-12407

91. Mogck O. Hydrogen bonded homo- and heterodimers of tetra urea derivatives of calix4.arenes / O. Mogck, V. Bohmer, W. Vogt // Tetrahedron. — 1996. — Vol. 52. —P. 8489-8496.

92. Mogck O. NMR Studies of the Reversible Dimerization and Guest Exchange Processes of Tetra Urea Calix4.arenes Using a Derivative with Lower Symmetry / O. Mogck, M. Pons, V. Bohmer, W. Vogt // J.Am. Chem.Soc. — 1997. — V. 119. — № 24. — P. 5706-5712.

93. Bohmer V., Mogck O., Pons M., Paulus E.F. Reversible dimerization of tetraures derived from calix4.arens. In: NMR in Supramolecular Chemistry / Ed. by Pons M. Dordrecht; — Boston, London: Kluwer Acad. Publishers, 1999. — 337 p.

94. Klochkov V.V., Molins M.A., Vysotsky M.O., Bohmer V., Pons M. / Abstr. of reports an workshop «Molecular design and synthesis of supramolecular architectures». Kazan, Russia. 2000, September 22-24, — P. 15.

95. Jackman L.M. Dynamic Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy / Eds. L.M. Jackman, F.A. Cotton. —N.Y., San Francisco, London: Acad. Press, 1975. — 660 p.

96. Oki M. Application of dynamic NMR spectroscopy to organic chemistry / M. Oki.

97. N.Y.: VCH Publishers, Inc. 1985. — 423 p.

98. Орвил-Томас В.Дж. Внутреннее вращение молекул / В.Дж. Орвил-Томас //1. М: Мир, 1977. —510с.

99. Казань, Йошкар -Ола: Изд-во Марийск. гос. технич. ун-та, 1999. 102.