Пространственное строение и внутримолекулярная динамика модифицированных аналогов стероидных гормонов на основе данных спектроскопии ЯМР тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Селиванов, Станислав Иванович

• Селиванов, Станислав Иванович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Селиванов, Станислав Иванович

1. Введение ......................................................................................................4

2. Глава 1. Спектроскопия ЯМР стероидных молекул...............................................12

1.1. История взаимоотношений спектроскопии ЯМР и стероидов........................12

1.2. Использование скалярных констант в конформационном анализе стероидов....16

1.3. Использование ЯЭО в конформационном анализе стероидов........................21

1.4. Основные направления развития методологии исследования........................31

3. Глава 2. Конформационный анализ 8а-аналогов эстрогенов на основе

данных спектроскопии ЯМР................................................................54

2.1. 6-Окса-8а-аналоги эстрогенов.............................................................54

2.2. 6-0кса-0-гомо-8а-аналоги эстрогенов....................................................71

2.3. 8а-Аналоги эстрогенов......................................................................91

2.4. D-Гомо-8a-аналоги эстрогенов...........................................................111

2.5. В-Нор-8а-аналоги эстрогенов............................................................125

4. Глава 3. Конформационный ЯМР-анализ других изоаналогов эстрогенов.................143

3.1. 9Р-Аналоги эстрогенов......................................................................143

3.2. 13а-Аналоги эстрогенов....................................................................162

3.3. D-Гомоаналоги эстрогенов природного ряда..........................................189

3.4. 9Р,14Р-Аналоги эстрогенов ...............................................................196

3.5. 8а,14Р-Аналоги эстрогенов.................................................................211

5. Глава 4. Конформационный ЯМР-анализ модификаций эстрогенов

с дополнительными двойными связями ..................................................234

4.1. Тетраены........................................................................................234

4.1.1. 6-0ксаэстра-1,3,5(10),8(9)-тетраены...................................................234

4.1.2. D-Гомо-В-нор -, D-гомо- и 14Р-аналоги эстра-1,3,5(10),8(9)-тетраенов.......256

4.1.3. Модифицированные аналоги эстра-1,3,5(10),8(14)-тетраенов.....................285

4.2. Пентаены.....................................................................................302

4.2.1. Эквиленины...............................................................................302

4.2.1.1. 14а-Эквиленины......................................................................304

4.2.1.2. D-Гомоаналоги 14а-эквиленинов................................................313

4.2.1.3. 14Р-Аналоги эквиленинов..........................................................325

4.2.2. 14Р-Аналоги эстра-1,3,5(10),8(9),15(16)-пентаенов...............................342

6. Глава 5. Конформационный ЯМР-анализ изоаналогов андрогенов..........................350

5.1. 19-Нораналоги андрогенов..................................................................350

5.2. 19,В-Биснораналоги андрогенов............................................................362

7. Заключение...............................................................................................373

8. Выводы......................................................................................................384

9. Экспериментальная часть .............................................................................387

10. Литература ..............................................................................................392

11. Приложения ............................................................................................422

11.1. Дополнительные таблицы, рисунки и пояснительные тексты.......................423

11.1.1. Приложение к главе 1 (П1)........................................................423

11.1.2. Приложение к главе 2 (П2)............................................................424

11.1.3. Приложение к главе 3 (П3)............................................................440

11.1.4. Приложение к главе 4 (П4)............................................................456

11.1.5. Приложение к главе 5 (П5)............................................................467

11.1.6. Приложение к экспериментальной части (П6)....................................470

11.2. Названия исследованных стероидных гормонов (П7)..................................471

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Важнейшей задачей структурной органической химии является поиск оптимальной системы доказательств строения химических соединений. В настоящее время одним из ключевых элементов этой системы, безусловно, является спектроскопия ЯМР. Возможности и достоинства этого метода хорошо известны и подробно описаны как в специальной литературе, посвященной решению целого ряда методологических проблем, так и в огромном числе публикаций прикладного характера, в которых эти достоинства раскрываются на самых разнообразных примерах решения структурных, конформационных и динамических проблем конкретных групп химических соединений. Ведущее положение в современных исследованиях спектроскопия ЯМР занимает благодаря основному своему достоинству - высокой разрешающей способности, а также возникновению на рубеже 80-годов прошлого века и последующему бурному развитию высокоэффективных гомо- и гетероядерных корреляционных методов на основе импульсной Фурье-спектроскопии ЯМР [1]. Их использование при решении задач структурной органической химии сводится к обнаружению и корректной регистрации гомо- и гетероядерных косвенных [2] и прямых [3] внутримолекулярных диполь-дипольных взаимодействий между магнитными ядрами.

Существующее разнообразие корреляционных методов ЯМР [4] и огромный спектр их возможностей, а также специфические особенности объектов исследования, выражающиеся в характерных проявлениях спектральных и релаксационных характеристик, определяют необходимость выявления наиболее подходящих комбинаций этих методов для исследования конкретных объектов, которые способны дать однозначное решение поставленной задачи. Следовательно, поиск оптимального набора корреляционных методов, способных с минимальными затратами и/или с максимальной точностью определить необходимые для решения задачи спектральные и релаксационные параметры, является неотъемлемой частью любого исследования в области структурной органической химии с использованием спектроскопии ЯМР [5]. Поэтому существенной особенностью применения методов спектроскопии ЯМР является их индивидуализация, необходимость которой продиктована специфическим набором проблем, характерным для определенного класса органических соединений или даже для конкретной молекулы. Наиболее ярким и хорошо известным примером такого методологического разделения является появление в начале 70-х годов и последующее интенсивное развитие спектроскопии ЯМР биополимеров [6-8], для которых были разработаны десятки специальных методов, учитывающих, прежде всего, большой молекулярный вес (до ~ 50 Юа) и, соответственно, чрезвычайную перегруженность и сложность спектров ЯМР 1Н этих молекул. Более того, методологическое обеспечение таких

работ проводилось на основе интенсивного развития теории ЯМР и математических процедур обработки спектральной и релаксационной информации в условиях предела спиновой диффузии (юотс >> 1). Поэтому многие выводы и рекомендации по использованию спектроскопии ЯМР больших молекул не всегда оказываются справедливыми при изучении малых органических молекул1, находящихся в условиях экстремального сужения линий (юотс << 1). В результате к середине 90-х годов сложилась ситуация, в которой практически все успехи и достижения спектроскопии ЯМР были связаны с исследованиями в области биоорганической химии, а наблюдавшийся прогресс в методологии использования спектроскопии ЯМР для сравнительно небольших органических молекул, в том числе природного происхождения, несмотря на новые возможности, связанные с появлением корреляционных методов, не шел ни в какое сравнение с тем, что происходило в области исследования строения и внутримолекулярной подвижности биополимеров [9]. Причины опережающего развития биоорганического ЯМР заключаются не только в практической значимости объектов исследования, но также состоят в некоторых естественных преимуществах работы в области предела спиновой диффузии (юотс >> 1). Количественный уровень использования кросс-релаксационных данных был недоступен при исследовании малых молекул, тогда как для биоорганических молекул данные по количественной оценке межпротонных расстояний вносили наиболее значимый вклад в решение задач конформационного анализа [10], включая изучение внутримолекулярной динамики, а ядерный эффект Оверхаузера (ЯЭО) был признан наиболее важным параметром спектроскопии ЯМР в этой области ее применения [3].

Использование явления ЯЭО при изучении малых молекул только на качественном (есть/нет) или полуколичественном (сильный/средний/слабый) уровне несомненно являлось сдерживающим фактором развития спектроскопии ЯМР как в области доказательства пространственного строения конформационно жестких органических молекул, так и в области изучения их конформационной подвижности. В последнем случае наиболее привлекательной возможностью количественного использования ЯЭО является обнаружение быстрого в шкале времени ЯМР конформационного обмена и независимая оценка в этих условиях населенности минорного конформера, что связано с нелинейным характером зависимости наблюдаемого ЯЭО от межпротонного расстояния.

1 Здесь и в дальнейшем тексте в отношении исследуемых молекул используются принятые в спектроскопии ЯМР термины "большие" и "малые", обозначающие их размеры, при которых произведение рабочей частоты спектрометра юо и времени корреляции вращательной диффузии тс оказывается, соответственно, больше или меньше единицы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пространственное строение и внутримолекулярная динамика модифицированных аналогов стероидных гормонов на основе данных спектроскопии ЯМР»

Цель работы.

Основная цель исследования состояла в разработке новой эффективной методологии использования спектроскопии ЯМР для установления пространственного строения и внутримолекулярной динамики сложных насыщенных полициклических соединений и в ее апробации на примере изучения модифицированных аналогов стероидных гормонов. Ключевыми элементами этой методологии являются полный анализ спектра ЯМР 1Н, точное определение межпротонных расстояний на основе ЯЭО и торсионных углов 9Н_Н на основе

3Т

значений вицинальных констант JH_H и их сопоставление с соответствующими данными рентгеноструктурного анализа (РСА) и молекулярного моделирования (ММ).

Формирование указанной методологии и ее апробация проводились на примерах изучения широкого круга модифицированных аналогов стероидных гормонов с учетом их специфических спектральных и релаксационных особенностей. Для достижения указанной цели были решены все характерные для спектроскопии ЯМР 1Н стероидных молекул задачи, связанные с идентификацией сигналов в перекрывающейся алифатической области спектра и особенностями извлечения в этих условиях необходимой информации в виде величин, характеризующих косвенные (I) и прямые (ЯЭО) парные взаимодействия между магнитными

13

ядрами Н. Наряду с измерением величин вицинальных констант 1Н-Н и скоростей кросс-релаксации он-н в качестве дополнительных источников информации о пространственном строении и внутримолекулярной динамике активно использовались другие стереоспецифические параметры спектроскопии ЯМР, такие как геминальные (21Н-Н) и дальние (4-61Н-Н) скалярные константы, а в некоторых случаях были полезны данные гетероядерного (1Н-13С) эффекта Оверхаузера.

Научная новизна работы.

• Разработана новая эффективная методология использования корреляционной спектроскопии ЯМР в одном и двух измерениях для надежного установления пространственного строения и обнаружения быстрых в шкале времени ЯМР конформационных превращений стероидных гормонов в растворе - модифицированных аналогов эстрогенов и андрогенов, являющихся потенциальными лекарственными препаратами с широким спектром биологических свойств, в основе которой лежат количественные оценки межпротонных расстояний с точностью не хуже ±5%, учет особенностей спектральных и релаксационных характеристик объектов исследования и полный анализ наиболее информативной алифатической области спектра ЯМР 1Н.

• Впервые обнаружена и объяснена зависимость характера отклонений экспериментальных величин межпротонных расстояний Гу(ЯЭО), полученных с помощью калибровочного метода и измерения скоростей кросс-релаксации Оу на основе данных спектров NOESY, от выбора эталонного расстояния в конформационно жестких аксиально-симметричных стероидных молекулах. Показано, что причиной заниженных экспериментальных значений расстояний является выбор эталонной пары протонов, радиус-вектор которой расположен ортогонально к главной оси аксиально-симметричной молекулы, а расположение радиус-вектора эталонной пары вдоль главной оси, наоборот, приводит к завышению этих экспериментальных значений.

• Предложен и апробирован способ компенсации отклонений г(ЯЭО) от их действительных значений на основе расчета поправочного коэффициента в виде отношения времен корреляции вращательной диффузии измеряемого и эталонного расстояний - тсч/тсэт, которые для случая аксиально-симметричных молекул и известного параметра анизотропии D||/D± могут быть определены из соотношений Восснера.

• Предложен и реализован экспериментальный способ определения параметра анизотропии D||/D± с помощью сопоставления гетероядерных (1Н-13С) эффектов Оверхаузера в метиленовой группе стероидной молекулы.

• Выявлено существенное (почти в 2.5 раза) превышение экспериментального значения параметра анизотропии D || /0± для аксиально-симметричных стероидных молекул по сравнению с его расчетной величиной, полученной на основании значений моментов инерции.

• На основе точного определения межпротонных расстояний в условиях экстремального сужения линий (юотс << 1) и их сопоставления с результатами методов молекулярного моделирования и/или данными РСА получены доказательства быстрых в шкале времени ЯМР конформационных превращений стероидных молекул в растворе.

• Показано, что при обеспечении высокой (в пределах ±5%) точности оценок межпротонных расстояний с помощью ЯЭО обнаружение минорного конформера в условиях быстрого конформационного равновесия возможно даже при его населенности около 2%, если в нем происходит значительное сближение пары протонов по сравнению с расстоянием между ними в доминирующем конформере.

• Впервые в двумерных спектрах NOESY, полученных в условиях экстремального сужения линий (юотс << 1), зарегистрированы и объяснены аномальные проявления эффектов скалярной релаксации 1-го рода, которые могут приводить к существенному уменьшению интенсивности кросс-пиков или даже к изменению его знака на противоположный.

• Продемонстрированы возможности использования ускоренного режима регистрации спектров NOESY (Fast NOESY с фиксированным периодом повторения: AQ + D1 + тт = Const.) и приведенных к диагональным интегральных интенсивностей кросс-пиков (Sij/Sii) для точных оценок скоростей кросс-релаксации оН.Н.

• Показано преимущество сопоставления относительных изменений экспериментальных и расчетных вицинальных констант, а не их абсолютных значений, при доказательстве сравнительно небольших конформационных деформаций стероидных молекул, приводящих к изменению торсионных углов до 10 - 15 градусов.

• Показаны возможность и преимущества использования точного (±0.02 Гц) измерения скалярных констант в узком интервале положительных температур для доказательства существования быстрых конформационных равновесий и оценки термодинамических параметров.

• На основе разработанного подхода впервые проведено систематическое изучение особенностей пространственного строения и внутримолекулярной подвижности в растворе широкого круга новых модифицированных аналогов стероидных гормонов:

- изоаналогов эстрогенов, принадлежащих D-гомоаналогам природного ряда и 8а-, D-гомо-8а-, В-нор-8а-, D-гомо-В-нор-8а-, 6-окса-8а-, 6-окса-0-гомо-8а-, D-гомо-9P-, D-гомо-В-нор-9Р-, 13 а-, D-гомо-13а-, 8а,14Р-, 6-окса-0-гомо-8а,14Р-, 6-окса-9р,14р- и 6-окса-О-гомо-9р,14р-аналогам эстра-1,3,5(10)-триенов,

- изоаналогов андрогенов, принадлежащих 19-нор-, 19-нор-8а,10а-, 19,В-биснор-8а,10а-, 19,В-биснор-0-гомо-8а,10а-, 19,В-биснор-9р,10а- и 19,В-биснор-0-гомо-9р,10а-изорядам,

- изоаналогов тетраенов, принадлежащих 6-окса-, D-гомо-, 6-окса-О-гомо-, В-нор-D-гомо-, 6-окса-14Р-аналогам эстра-1,3,5(10),8(9)-тетраенов, эстра-1,3,5(10),8(14)-тетраенам и их 6-окса-, 6окса-D-гомо-9P-аналогам,

- изоаналогов эквиленинов, принадлежащих 14а-, 14а-0-гомо-, 14Р- и 14P-D-гомоаналогам эстра-1,3,5,7,9-пентаенов, и

- изоаналогов пентаенов, принадлежащих 14Р- и 6-окса-14Р-аналогам эстра-1,3,5(10),8(9),15(16)-пентаенов.

• Для перечисленных стероидных молекул впервые проведена полная идентификация сигналов в спектрах ЯМР 1Н, основанная на внутренних (косвенных и прямых, гомо- и гетероядерных) взаимодействиях, установлен целый ряд новых закономерностей для спектральных и релаксационных характеристик каждой из изученных модификаций -характерные диапазоны химических сдвигов ядер 1Н, наборы скалярных констант |2"6JH.H} и

скоростей кросс-релаксации {он-н}, и получены надежные экспериментальные доказательства их внутримолекулярной жесткости или конформационной лабильности в растворе.

• Впервые обнаружены быстрые в шкале времени ЯМР конформационные превращения, связанные с изменением пространственного строения одного, двух или даже трех колец в следующих изоаналогах стероидных гормонов:

1. в 8а- и 6-окса-8а-аналогах эстрогенов с метильной группой в положении 1 или 7а наблюдается изменение конформации кольца В;

2. в 8а,14Р-аналоге эстрогенов с 7а-метильной группой наблюдается одновременное изменение конформации кольца В и инверсия кольца С;

3. в 6-окса-0-гомо-8а,14Р-аналогах эстрогенов с 7а-метильной группой наблюдается одновременное изменение конформации кольца В и инверсия колец С и D;

4. в D-гомо-аналоге 14а-1,3,5(10),8(9)-тетраена наблюдается изменение конформации кольца В;

5. в 6-окса-14Р-1,3,5(10),8(9)-тетраене с 7а-метильной группой наблюдается изменение конформации кольца C;

6. в D-гомо-14P-1,3,5(10),8(9)-тетраене с 7а-метильной группой наблюдается трехпозиционное равновесие, связанное с одновременным изменением конформации кольца C и инверсией кольца D, а также с изменением пространственного строения кольца В;

7. в 14Р- и 6-окса-14Р-аналогах 1,3,5(10),8(9),15(16)-пентаена с 7а-метильной группой наблюдается изменение конформации кольца С;

8. в 16,16-диметил-14Р-эквиленине наблюдается изменение конформации кольца С;

9. в 16,16-диметил-0-гомо-14Р-эквиленине наблюдается одновременное изменение конформации кольца C и инверсия кольца D;

10. в 19-нор-8а,10а-аналоге андрогенов наблюдается изменение конформации кольца А.

• Для перечисленных конформационно лабильных стероидных гормонов проведена оценка относительных населенностей конформеров в растворе CDClз и получены оценки термодинамических характеристик этих динамических равновесий, а в некоторых случаях определены значения свободных энергий активации при температуре коалесценции.

Практическая значимость полученных в работе сведений о конформационной жесткости или внутримолекулярной подвижности в растворе новых модифицированных аналогов стероидных гормонов, которые являются потенциальными лекарственными препаратами с избирательным действием, заключается в повышении уровня обоснованности

отбора веществ, предназначенных для биологических исследований, и уровня качества предварительного анализа различных докинг-взаимодействий лиганд-рецепторных комплексов.

Самостоятельную практическую ценность представляет разработанная и апробированная при изучении стероидных гормонов методология использования спектроскопии ЯМР в структурном и конформационном анализе органических соединений, поскольку она или отдельные ее элементы могут быть эффективно использованы для исследования других насыщенных полициклических молекул в растворе. Это, прежде всего, относится к возможности использования в конформационном ЯМР-анализе малых и средних (до 500 Da) органических молекул в растворе количественных оценок межпротонных расстояний на основе измерения ЯЭО с точностью не хуже ±5 % по сравнению с данными других экспериментальных (РСА) и расчетных (ММ) методов.

Положения, выносимые на защиту:

- Методология использования спектроскопии ЯМР 1Н для установления пространственного строения модифицированных аналогов стероидных гормонов в растворе и обнаружения быстрых в шкале времени ЯМР конформационных превращений.

- Результаты использования этой методологии для установления особенностей пространственного строения широкого круга модифицированных аналогов стероидных гормонов и доказательства их конформационной жесткости или мобильности в растворе.

- Наиболее существенные факторы, определяющие эффективность использования этой методологии и границы применимости отдельных ее элементов, и критерии конформационной жесткости или конформационной лабильности стероидных молекул на основе измерения ЯЭО.

Личный вклад автора. Работа выполнена автором самостоятельно. Она включает в себя определение цели исследования и формулировку задач, последовательность решения которых диктовалась известными особенностями спектров ЯМР 1Н стероидных молекул и их релаксационными характеристиками. Автору принадлежит выполнение всей экспериментальной части работы, связанной с регистрацией спектров ЯМР, их анализом, извлечением необходимой информации, ее интерпретацией, формулировкой выводов и публикацией результатов. Синтез стероидных гормонов и их расчет методом ab initio были сделаны сотрудниками и аспирантами кафедры химии природных соединений под руководством профессора Шаввы А. Г., а исходные данные РСА для межпротонных

расстояний в стероидах, использованные для сравнения с результатами ЯМР, предоставлены доцентом Старовой Г. Л.

Апробация работы. Материалы работы в период с 1997-го по 2016 год доложены и обсуждены на 25-ти международных и 8-ми российских конференциях и семинарах.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 85 работ, из них: 41 статья в отечественных и зарубежных журналах, тезисы 33 докладов на международных и 11 докладов на российских конференциях и семинарах.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обсуждения результатов, состоящего из 5 глав, заключения и выводов, а также экспериментальной части и списка литературы. Кроме того, имеется 2 приложения, содержащих таблицы химических сдвигов, дополнительные рисунки, пояснительные тексты и названия всех изученных соединений. Работа, не включая приложений, изложена на 421 страницах, иллюстрирована 207 рисунками и содержит 29 таблиц. Список цитируемой литературы включает 384 источника.

Глава 1. Спектроскопия ЯМР стероидных молекул 1.1. История взаимоотношений спектроскопии ЯМР и стероидов

Со времени публикации первого спектра ЯМР 'Н стероидных молекул прошло без малого 60 лет [11]. Это сравнительно небольшой срок для химии стероидов, но для спектроскопии ЯМР, которая появилась в середине 50-х годов прошлого века и делала только первые шаги, этот срок включает весь период ее становления и развития. Достаточно указать частоту спектрометра, на котором были зарегистрированы эти спектры - 40 МГц, чтобы понять, что кроме сигналов метильных протонов, одиноко возвышающихся над широкой полосой 1.0 - 2.5 м.д., где располагались перекрывающиеся сигналы около 20-ти взаимодействующих между собой, но спектрально неразличимых протонов алифатических колец, ничего примечательного и информативного обнаружить не удастся [12]. С этого момента началась история взаимоотношений между одним из самых сложных (не только в спектральном смысле) и интересных объектов органической химии и методом структурного и конформационного анализа - спектроскопией ЯМР2. Основные этапы этих взаимоотношений достаточно хорошо известны. Они отражают историю становления и развития ЯМР [13-15]. За прошедшее время произошло более чем 20-ти кратное увеличение рабочей частоты спектрометра, значительно возросла чувствительность, появились методы двойного резонанса и импульсная Фурье-спектроскопия, а на ее основе возникла корреляционная спектроскопия ЯМР в одном и двух измерениях [16-19]. Большое число новых экспериментов и разнообразных методологических подходов, используемых для получения и интерпретации спектральных данных, необходимых для доказательства пространственного строения сложных химических соединений, проходили проверку своих возможностей на примере изучения именно стероидных молекул [20-29]. Основными причинами такого повышенного внимания к стероидам природного происхождения и к их модифицированным аналогам со стороны ЯМР-спектроскопии являются не только перспективность использования этих молекул в качестве различных лекарственных средств [30-34], но и возможность продемонстрировать прямой и независимый способ доказательства их сложного строения на основе данных только одного, но очень эффективного спектрального метода. В 70-х - 80-х годах широкое распространение получили всевозможные эмпирические подходы для определения принадлежности изучаемой молекулы к конкретному стереохимическому ряду на основании характеристичных

2 В одной из первых монографий по спектроскопии ЯМР [12] ее авторы Бхакка и Уильямс на с. 5 утверждают, что Шулери, работавший в то время на фирме "Вариан" в Пало Альто, еще в 1953 году при разработке системы, обеспечивающей однородность магнитного поля на частоте 30 МГц, использовал холестерин для тестирования ее качества. Следовательно, первый спектр ЯМР 1Н стероида наблюдался на 5 лет раньше, чем появилась первая публикация.

1 13

химических сдвигов отдельных сигналов в спектрах ЯМР на ядрах Н и С. В этот период изучение различных факторов, определяющих химические сдвиги углеродных сигналов в спектрах ЯМР стероидных молекул, и определение инкрементов заместителей стало доминирующим способом доказательства их строения [35-38]. Во многом этому способствовал переход в начале 70-х годов к импульсному способу регистрации спектров ЯМР и использованию цифрового Фурье-преобразования [39] для быстрого получения спектров редких ядер. Спектроскопия ЯМР на ядрах 1Н даже при работе на частоте 200 МГц в это время явно проигрывала из-за проблем, связанных с перекрыванием сигналов алифатических протонов, часть из которых оказывалась сильносвязанной между собой [40]. Полное отнесение протонных сигналов в спектрах стероидов впервые было продемонстрировано в 1980 году в работе [21], но эта процедура примерно до конца 90-х годов в большинстве случаев оставалась главной проблемой изучения пространственного строения стероидных молекул с помощью спектроскопии ЯМР 1Н. Только после произошедших революционных изменений в ЯМР и с появлением гомо- и гетероядерных корреляционных методов [41-55] спектроскопия на ядрах 1Н вновь оказалась востребованной. Все эти новые методы основаны на переносе когерентных состояний между скалярносвязанными магнитными ядрами [15, 18, 56] и возможности разделения скалярных взаимодействий и взаимодействий химического сдвига с помощью спинового эха [57]. Одним из самых важных достоинств этих методов является возможность упрощения спектральной информации за счет разложения одномерного спектра ЯМР 1Н по одноквантовым или двухквантовым частотам взаимодействующих ядер и использования двумерного представления спектральной информации. Именно это оказалось решающим фактором для интенсивного использования ЯМР 1Н при доказательстве пространственного строения стероидных молекул в растворе. Особенно привлекательной оказалась возможность получения количественной информации о косвенных [20, 22] и прямых [58, 59] взаимодействиях протонов между собой в виде геометрических параметров молекулы (торсионных углов между вицинальными протонами и межпротонных расстояний, соответственно), которые могут быть непосредственно сопоставлены с результатами молекулярного моделирования (ММ) и/или данными РСА. Возможность такой постановки задачи стала очевидной в начале 90-х годов, когда начиналась настоящая работа, и казалась наиболее перспективной, поскольку ее решение не зависело от наличия предварительной спектральной базы данных по стероидам изучаемого изоряда. Вся структурная и конформационная информация могла быть получена непосредственно при изучении спектров данного соединения без привлечения дополнительной информации о результатах

исследований близких соединений. Эта стратегия в явном виде была сформулирована в работе [21] и представлена в виде схемы, которая показана на рисунке 1-1.

Самое важное в этой стратегии заключается в том, что она на первом этапе предусматривает независимое (straightforward - прямое, непосредственное) отнесение сигналов в спектрах и 13С при отсутствии каких-либо внешних источников дополнительной информации. Для нее характерно, что при отнесении протонных сигналов предлагается также анализ их релаксационных характеристик (Т1), на основании которого можно сделать вывод о принадлежности этих сигналов протонам СН- или СН2-групп. Набор методов, использующихся на следующем этапе идентификации протонных сигналов, отражает существовавшие на тот период времени возможности оборудования, но идея комбинированного использования результатов различных экспериментов (2DJ - 2D-J-resolved spectroscopy, NOEDS - NOE Difference Spectroscopy, DDS - Decoupling Difference Spectroscopy) здесь сформулирована совершенно явным образом. Авторы этой работы исходили из проблем изучения протонного спектра ЯМР конкретной молекулы - 1-дегидротестостерона, и имели для этого вполне конкретные возможности в виде двух спектрометров: 270 МГц (home-built) и 400 МГц (Bruker WH-400). Поэтому при обсуждении предлагаемой стратегии подчеркивается ее гибкость не только в отношении набора используемых методов, но и в отношении использования результатов по идентификации сигналов ядер 1Н и 13С. Если отнесения протонных сигналов не вызывают сомнения, то они с помощью гетероядерного корреляционного двумерного эксперимента 1Н-13С HETCOR [60, 61] могут быть использованы для отнесений сигналов соответствующих протонированных атомов углерода. Точно также, но в обратном порядке, могут быть использованы сделанные отнесения в спектре ЯМР 13С для идентификации протонных сигналов или для ее дополнительной проверки.

Совершенно очевидно, что современные возможности спектроскопии ЯМР значительно превосходят многие корреляционные методы прежних лет, но стратегия комбинированного

Рис. 1-1. Схема стратегии использования спектроскопии ЯМР для полной идентификации сигналов

1 13

ядер Н и С в спектрах ЯМР сложных продуктов природного происхождения. Из работы [21].

использования различных экспериментальных методов и подходов, подобранных для эффективного решения конкретной задачи с учетом особенностей спектральных и релаксационных характеристик исследуемых молекул, остается неизменной.

Следует также отметить, что в работе [21] также достаточно подробно анализируется возможность использования измерений скорости спин-решеточной релаксации R1 для определения принадлежности протонов к СН- или СН2-группам, а на основании литературных данных по стероидам утверждается, что диполь-дипольный механизм релаксации для этих молекул является доминирующим [62-64]. При этом предполагается, что для всех взаимодействующих пар протонов время корреляции диффузионного движения тс одинаковое. Поэтому сопоставление скоростей продольной релаксации отражает наличие геминального соседа для метиленовых протонов или его отсутствие в случае метиновых протонов. Это предположение весьма спорное и скорее всего неверное, но для качественных оценок вполне пригодное. Проведенное авторами измерение скоростей спин-решеточной релаксации протонов 1-дегидротестостерона показывает, что эта величина для метиновых протонов примерно в (1.5 - 2.0) раза меньше, чем для протонов СН2-групп.

Для лучшего понимания возможностей спектроскопии ЯМР на период времени, когда началась данная работа (~1994 год), следует отметить, что, несмотря на ее очевидный прогресс, полное отнесение сигналов в спектрах ЯМР 1Н (600 МГц) и 13С (125 МГц) даже такого известного стероида как тестостерон и его модифицированного аналога - 17а-метилтестостерона, произошло лишь в 1990 году [65]. Но даже после этого продолжались споры по поводу правильности отнесений сигналов двух геминальных протонов 16а и 16Р [66], окончательная точка в которых была поставлена лишь в 2011 году [67]. Этот пример весьма характерен для понимания всей сложности процедуры идентификации сигналов. Одновременно он свидетельствует о необходимости крайне ответственного отношения к публикуемым результатам, поскольку, в случае даже небольшой ошибки при отнесении сигналов, могут быть сделаны неправильные выводы о пространственном строении стероидной молекулы.

В заключение краткого экскурса в историю взаимоотношений спектроскопии ЯМР и стероидов следует отметить, что наряду с появлением двумерных корреляционных методов, значительно упрощающих анализ перекрывающихся областей спектра ЯМР 1Н, использовались и другие средства решения этой проблемы. Среди них, такие как применение сдвиг-реагентов [68-71] и хиральных реагентов [72], внерезонансных и селективных методов развязки скалярных взаимодействий, а также введение изотопных меток. Даже смена растворителя, изменение концентрации или температуры образца за счет небольшого

перераспределения химических сдвигов помогала создать более комфортную для анализа спектральную картину.

1.2. Использование скалярных констант в конформационном анализе стероидов

Поскольку в настоящей работе для отнесения сигналов в спектрах ЯМР 1Н и доказательства пространственного строения стероидных молекул использовались разнообразные спектральные и релаксационные параметры, рассмотрим кратко некоторые из них. Уже в начальный период становления спектроскопии ЯМР широкое распространение получили доказательства на основе использования дальних скалярных констант 4-<^н-н. Такие взаимодействия '^"-типа в насыщенных и ненасыщенных системах хорошо известны [73, С. 130-137] и достаточно часто обнаруживаются в спектрах стероидных молекул [74-76]. Использование дальних констант остается простым и, следовательно, востребованным способом и в настоящее время. Например, дальнее взаимодействие между метильными

18 4

протонами С Н3 и аксиальным протоном 12а с константой Jн_н ~ 0.8 Гц часто используется для определения положения этого протона. Следует также учитывать, что появившиеся в

4-6 т

последнее время методы точного определения значений дальних констант открывают

перспективу перехода их использования в конформационном анализе молекул с качественного на количественный уровень [77-82].

В некоторых случаях весьма полезными характеристиками являются геминальные константы ^Н.Н, значения которых в замещенных циклогексанах обычно находятся в пределах от -12 до -13 Гц. Однако под влиянием карбонильной группы или другой п— связи абсолютное значение этой константы может возрастать до 16 - 17 Гц [73, С. 115-121]. Следовательно, такая большая величина геминальной константы может служить прямым свидетельством нахождения метиленового протона вблизи двойной связи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Селиванов, Станислав Иванович, 2017 год

Литература:

[1] Ernst R. R. Nuclear Magnetic Resonance Fourier Transform Spectroscopy (Nobel Lecture) // Angew. Chem. Int. Ed. 1992. - Vol. 31. - № 7. - P. 805-823.

[2] Berger S., Facke Th., Wagner R. Two-Dimensional Correlation Spectroscopy by Scalar Couplings: A Walk Through the Periodic Table // Magn. Reson. Chem. 1996. - Vol. 34. - № 1. - P. 4-13.

[3] Vogeli B. The nuclear Overhauser effect from a quantitative perspective // Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 2014. - Vol. 78. - № 1. - P. 1-46.

[4] Braun S., Kalinowski H.-O., Berger S. 150 and More Basic NMR Experiments. A Practical Course - 2nd expanded ed. / Weinheim: Wiley-VCH. 1998. - 596 p.

[5] Reynolds W. F., Enriquez R. G. Choosing the best pulse sequences, acquisition parameters, postacquisition processing strategies, and probes for natural product structure elucidation by NMR spectroscopy // J. Nat. Prod. 2002. - Vol. 65. - № 2. - P. 221-244.

[6] Wuthrich K. Protein structure determination in solution by nuclear magnetic resonance spectroscopy // Science. 1989. - Vol. 243. - № 4887. - P. 45-50.

[7] Wuthrich K., Wider G. Transverse relaxation-optimized NMR spectroscopy with biomacromolecular structures in solution // Magn. Reson. Chem. 2003. - Vol. 41. - Special Issue. - P. S80-S88.

[8] De la Torre J. G., Huertas M. L., Carrasco B. HYDRONMR: Prediction of NMR Relaxation of Globular Proteins from Atomic-Level Structures and Hydrodynamic Calculations // J. Magn. Reson. 2000. - Vol. 147. - № 1. - P. 138-146.

[9] Wuthrich K. NMR of Proteins and Nucleic Acid / N.Y.: Wiley-VCH. 1986. - 292 p.

[10] Bruschweiler R., Case D. A. Characterization of biomolecular structure and dynamics by NMR cross relaxation // Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 1994. - Vol. 26. - № 1. - P. 27-58.

[11] Shoolery J.N., Rogers M.T. Nuclear magnetic resonance spectra of steroids. // J. Am. Chem. Soc. 1958. - Vol. 80. - № 3. - P. 5121-51351.

[12] Bhacca N. S., Williams D. H. Application of NMR Spectroscopy in Organic Chemistry: Illustrations from the Steroid Field // San Francisco, London, Amsterdam: Holden-Day, Inc. 1964. -198 p.

[13] Абрагам A. Ядерный магнетизм / Пер. с англ., под ред. Скроцкого Г. В. - М.: изд. Иностр. Литературы. 1963. - 551 c.

[14] Эмсли Дж., Финей Дж., Сатклиф Л. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения. Том 1 / Пер. с англ., под ред. Быстрова В. Ф., Шейнкера Ю.Н. - М.: Мир. 1968. - 630 c.

[15] Эмсли Дж., Финей Дж., Сатклиф Л. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения. Том 2 / Пер. с англ., под ред. Быстрова В. Ф., Шейнкера Ю.Н. - М.: Мир. 1969. - 468 с.

[16] Эрнст P., Боденхаузен Дж., Вокаун А. ЯМР в одном и двух измерениях / Пер. с англ., под ред. Салихова К. М. - М.: Мир. 1990. - 711 с.

[17] Бакс Э. Двумерный ядерный магнитный резонанс в жидкости / Пер. с англ., под ред. К.М. Салихова К. М. - Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние. 1989. - 160 с.

[18] Дероум Э. Современные методы ЯМР для химических исследований / Пер. с англ., под ред. Устынюка Ю. А. - М.: Мир. 1992. - 403 с.

[19] Van de Ven F. J. M. Multidimensional NMR in Liquids: Basic Principals and Experimental Methods / N.Y.: Wiley-VCH. 1995. - 399 р.

[20] Hall L. D., Sanders J. K. M., Sukumar S. Measurement of the vicinal and geminal proton coupling constants of steroids using proton two-dimensional J. spectroscopy // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1980. - № 9. - P. 366-368.

[21] Hall L. D., Sanders J. K. M. Complete analysis 1H NMR spectra of complex natural products using a combination of one and two-dimensional techniques. 1-Dehydrotestosterone // J. Am. Chem. Soc. 1980. - Vol. 102. - № 18. - P. 5703-5711.

[22] Croasmun W. R., Carlson R. M. K. Steroid structural analysis by two-dimensional NMR. 1. // In: Two-dimensional NMR Spectroscopy Application for Chemists and Biochemists. Croasmun W. R., Carlson R. M. K. (eds), N.Y.: VCH Publishers. 1987. - Vol. 9. - Part 7. - P. 387-424.

[23] Zeng B., Pollack R., Summers M. F. Conformational Analysis via Heteronuclear Correlation NMR Spectroscopy // J. Org. Chem. 1990. - Vol. 55. - № 8. - P. 2534-2536.

[24] Over D. E., Bardet M., Marchon J.-C., Ramasseul R. Complete 1H and 13C NMR Assignments of Two Steroid 5,6y9-Epoxides Using 1D TOCSY and 2D HMQC TOCSY Experiments // Magn. Reson. Chem. 1995. - Vol. 33. - № 3. - P. 224-227.

[25] Muhr P., Likussar W., Schubert-Zsilavecz M. Structure Investigation and Proton and Carbon-13 Assignments of Digitonin and Cholesterol using Multidimensional NMR Techniques // Magn. Reson. Chem. 1996. - Vol. 34. - № 2. - P. 137-132.

[26] Reynolds W. F., McLean S., Tay L.-L., Yu M., Enriquez R. G., Estwick D. M., Pascoe K. O. Comparison of 13C Resolution and Sensitivity of HSQC and HMQC Sequences and Application of HSQC-Based Sequences to the Total 1H and 13C Spectral Assignment of Clionasterol // Magn. Reson. Chem. 1997. - Vol. 35. - № 7. - P. 455-462.

[27] Dionne P., Ngatcha B. T., Poirier D. 13C nuclear magnetic resonance study of 17a-substituted estradiols // Steroids. 1997. - Vol. 62. - № 10. - P. 674-681.

[28] Ciuffreda P., Casati S., Manzocchi A. Complete and 13C NMR spectral assignment of 17-hydroxy epimeric sterols with planar A or A and B rings // Magn. Reson. Chem. 2004. - Vol. 42. - № 3. - P. 360-363.

[29] Wei K., Li W., Koike K., Pei Y., Chen Y., Nikaido T. Complete 1H and 13C NMR spectral assignments of two Phytosterols from roots of Piper nigrum // Magn. Reson. Chem. 2004. -Vol. 42. - № 3. - P. 355-359.

[30] Сорокина И. Б., Баркова Т. И., Захарычев А. В., Чигирь Р. Н., Ананченко С. Н., Торгов И. В. Эстрогенная и противоопухолевая активность в ряду трансформированных аналогов эстрона и эстрадиола // Изв. АН СССР, сер. биол. 1973. - № 5. - С. 664-670.

[31] Gonzalez F. B., Neef G., Eder U., Wiehert R., Schillinger E., Nishino Y. Synthesis and pharmacological evaluation of 8a-estradiol derivatives // Steroids. 1982. - Vol. 40. - № 2. - P. 171-187.

[32] Корхов В. В., Никитина Г. В., Шавва А. Г. Биологическая активность рацемического D-гомо-8-изоэстрона // Хим.-фарм. журн. 1983. - № 5. - С. 1315-1319.

[33] Kaspar P., Witzel H. Steroid binding to the cytosolic estrogen receptor from rat uterus. Influence of the orientation of substituents in the 17-position of the 8P- and 8a-series // J. Steroid Biochem. 1985. - Vol. 23. - № 3. - P. 259-265.

[34] Ruhland T., Thiel M., Künzer H. Total synthesis and reactivity of C(8)-C(14) methylene-bridget derivative in the 8a-estra-1,3,5(10)-triene series // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. -№ 42. - P. 7651-7652.

[35] Reich H. J., Jautelat M, Messe M. T., Weigert F. J., Roberts J. D. Nuclear magnetic resonance spectroscopy. Carbon-13 spectra of steroids // J. Am. Chem. Soc. 1969. - Vol. 91. - № 26 - P. 7445-7454.

[36] Eggert H., Djerassi C. Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectra of keto steroids // J. Org. Chem. 1973. - Vol. 38. - № 21 - P. 3788-3792.

[37] Blunt J. W., Stothers J. B. 13C n.m.r. spectra of steroids - a survey and commentary // Org. Magn. Reson. 1977. - Vol. 9. - № 8. - P. 439-464.

[38] Duddeck H., Rosenbaum D., Hani M., Elgamal A., Fayez M. B. E. High-field 1H and 13C NMR spectroscopy of some corticosteroids and related compounds // Magn. Reson. Chem. 1986. -Vol. 24. - № 11. - P. 999- 1003.

[39] Ernst R. R., Anderson W. A. Application of Fourier transform spectroscopy to magnetic resonance // Rev. Sci. Instrum. 1966. - Vol. 37. - P. 93-102.

[40] Traficante D. D., Meadows M. D. Strong coupling effects in 2D J, 5 spectra: an application for the determination of the conformational isomers of some 1,4 disubstituted dioxanes // Concepts

Magn. Reson. 1997. - Vol. 9. - № 6 - P. 359-384.

[41] Bodenhausen G., Ruben D. J. Natural abundance N-15 NMR by enhanced heteronuclear spectroscopy // Chem. Phys. Lett. 1980. - Vol. 69. - P. 185-189.

[42] Müller L. Sensitivity enhanced detection of weak nuclei using multiple-quantum coherence // J. Am. Chem. Soc. 1979. - Vol. 101. - № 16. - P. 4481-4484.

[43] Bax A., Griffey R. G., Hawkins B. L. Sensitivity-enhanced correlation of nitrogen-15 and proton chemical shifts in natural-abundance samples via multiple quantum coherence // J. Am. Chem. Soc. 1983. - Vol. 105. - № 24. - P. 7188-7190.

[44] Bax A., Subramanian S. Sensitivity-enhanced two-dimensional heteronuclear shift correlation NMR spectroscopy // J. Magn. Reson. 1986. - Vol. 67. - № 3. - P. 565-569.

[45] Kessler H., Griesinger C., Zarbock J., Loosli H. R. Assignment of carbonyl carbons and sequence analysis in peptides by heteronuclear shift correlation via small coupling constants with broadband decoupling in h (COLOC) // J. Magn. Reson. 1984. - Vol. 57. - № 2. - P. 331-336.

[46] Reynolds W. F., McLean S., Perpick-Dumont M., Enriquez R. G. Improved 13C-1H Shift Correlation Spectra for Indirectly Bonded Carbons and Hydrogens // Magn. Reson. Chem. 1989. - Vol. 27. - № 2. - P. 162-169.

[47] Bax A., Summers M. F. 1H and 13C Assignments from Sensitivity-Enhanced Detection of Heteronuclear Multiple-Bond Connectivity by 2D Multiple Quantum NMR // J. Am. Chem. Soc. 1986. - Vol. 108. - № 8. - P. 2093-2094.

[48] States D. I., Haberkorn R. A., Ruben D. J. A Two-Dimensional Nuclear Overhauser Experiment with Pure Absorption Phase in Four Quadrants // J. Magn. Reson. 1982. - Vol. 48. - № 2. - P. 286-292.

[49] Aue W. P., Bartholdi E., Ernst R. R. Two-dimensional spectroscopy. Application to nuclear magnetic resonance // J. Chem. Phys. 1976. - Vol. 64. - № 5. - P. 2229-2246.

[50] Piantini U., S0rensen O. W., Ernst R. R. Multiple quantum filters for elucidating NMR coupling networks // J. Am. Chem. Soc. 1982. - Vol. 104. - № 24. - P. 6800-6801.

[51] Carpenter K. A., Reynolds W. F. Investigation of phase-sensitive 13C-detected 13C1H shift correlation sequences with partial and full 1H1H decoupling and partial spectral editing // Magn. Reson. Chem. 1992. - Vol. 30. - № 4. - P. 287-294.

[52] Morris G. A., Freeman R. Enhancement of nuclear magnetic resonance signals by polarization transfer // J. Am. Chem. Soc. 1979. - Vol. 101. - № 3. - P. 760-762.

[53] Bax A., Freeman R., Kempsell S.P. Natural abundance carbon-13-carbon-13 coupling observed via double-quantum coherence // J. Am. Chem. Soc. 1980. - Vol. 102. - № 14. - P.

4849-4851.

[54] Bax A., Freeman R., Frenkiel T. An NMR technique for tracing out the carbon skeleton of an organic molecule // J. Am. Chem. Soc. 1981. - Vol. 103. - № 8. - P. 2102-2104.

[55] Marquez B. L., Gerwick, Williamson R. T. Survey of NMR experiments for determination of nJ(C, H) heteronuclear coupling constants in small molecules // Magn. Reson. Chem. 2001. -Vol. 39. - № 9. - P. 499-530.

[56] Levitt M. H. Spin Dynamics. Basics of Nuclear Magnetic Resonance / Chichester: Wiley-VCH. 2001. - 686 p.

[57] Hahn E. L. Spin echoes // Phys. Rev. 1950. - Vol. 80. - № 4. - P. 580-594.

[58] Neuhaus D., Williamson M. P. The nuclear Overhauser effect in structural and conformational analysis, 2nd edition / N.Y.: VCH Publishers Inc. 2000. - 619 P.

[59] Kumar A. Two-dimensional nuclear Overhauser effect experiment in a protein: the first NOESY (1979-80) // Magn. Reson. Chem. 2003. - Vol. 41. - Special Issue. - S26-S32.

[60] Maudsley A. A., Kumar A., Ernst R. R. Cross-Correlation of Spin-Decoupled NMR Spectra by Heteronuclear Two-Dimensional Spectroscopy // J. Magn. Reson. 1977. - Vol. 28. - № 3. -P.463-469.

[61] Bodenhausen G., Freeman R. Correlation of Proton and Carbon-13 NMR Spectra by Heteronuclear Two-Dimensional Spectroscopy // J. Magn. Reson. 1977. - Vol. 28. - № 3. - P. 471-476.

[62] Freeman R., Hill H. D. W., Tomlinson B., Hall L. D. Dipolar contribution to NMR spin-lattice relaxation of protons // J. Chem. Phys. 1974. - Vol. 61. - P. 4466-4473.

[63] Hall L. D., Wong K. F., Hull W. E., Stevens J. D. Non-selective, proton spin-lattice relaxation rates measured at 400 mhz: a quantitative determination of the geometry of diamagnetic molecules in solution // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1979. - P. 953-955.

[64] Niccolai N., Schnoes H. K., Gibbons W. A. Study of the stereochemistry, relaxation mechanisms, and internal motions of natural products utilizing proton relaxation parameters: solution and crystal structures of saxitoxin // J. Am. Chem. Soc. 1980. - Vol. 102. - № 5. - P. 1513-1517.

[65] Hayamizu K, Ishii T, Yanagisawa M, Kamo O. Complete assignments of the proton and carbon-13 NMR spectra of testosterone and 17a-methyltestosterone and the proton parameters obtained from 600 MHz spectra // Magn. Reson. Chem. 1990. - Vol. 28. - № 3. - P. 250-256.

[66] Kirk D. N., Toms H. C., Douglas C., White K. A., Smith K. E., Latif S., Hubbard R. W. P. A survey of the high-field proton NMR spectra of the steroid hormones, their hydroxylated derivatives, and related compounds // J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 2. 1990. - № 9. - P. 1567-

[67] Aspers R. L. E. G., Geutjes P. E. T. J., Honing M., Jaeger M. Using indirect covariance processing for structure elucidation of small molecules in cases of spectral crowding // Magn. Reson. Chem. 2011. - Vol. 49. - № 7. - P. 425-436.

[68] Hinckley C. C. Paramagnetic shifts in solutions of cholesterol and the dipyridine adduct of trisdipivalomethanatoeuropium(III). A shift reagent // J. Am. Chem. Soc. 1969. - № 18. - Vol. 91. - P. 5160-5162.

[69] Demarco P. V., Elzey T. K., Lewis R. B., Wenkert E. Tris(dipivalomethanato)europium (III). Shift reagent for use in the proton magnetic resonance analysis of steroids and terpenoids // J. Am. Chem. Soc. 1970. - Vol. 92. - P. 5737-5739 .

[70] Hinckley C. C., Klotz M. R., Patil F. Applications of rare earth nuclear magnetic resonance shift reagents. III. Graphical analysis of paramagnetic shifts for systems having two coordination sites. Testosterone and 17.alpha.-methyltestosterone // J. Am. Chem. Soc. 1971. -Vol. 93. - № 10. - P. 2417-2420.

[71] Wittstruck T. A. Analysis of steroid nuclear magnetic resonance spectra using paramagnetic shift reagents // J. Am. Chem. Soc. 1972. - Vol. 94. - № 14. - P. 5130-5132.

[72] Латыпов Ш. К. Дизайн хиральных дериватизирующих реагентов для определения абсолютной конфигурации органических соединений методом ЯМР: aвтореферат дис. д-ра хим. наук. Казань: ИОФХ им. А. Е. Арбузова КНЦ РАН. 1999. - С. 17-18.

[73] Гюнтер Х. Введение в курс спектроскопии ЯМР / Пер. с англ., под ред. Устынюка Ю. А., Сергеева Н. М. - М.: Мир. 1984. - 478 с.

[74] Cross A. D., Landis P. W. Steroids. CXCVII.1a spectra and stereochemistry. Part II. 1b Longrange spin-spin coupling between fluorine and steroid angular methyl protons // J. Am. Chem. Soc. 1962. - Vol. 84. - № 9. - P. 1736-1737.

[75] Bhacca N. S., Gurst J. E., Williams D. H. Spin-spin coupling between hydrogen and steroid angular methyl protons // J. Am. Chem. Soc. 1965. - Vol. 87. - № 2. - P. 302-305.

[76] Platzer N., Goasdoue N., Davoust D. Long-range proton coupling interactions: identification of different pathways by 2D NMR 5-5 correlated spectroscopy. Applications in structural analysis // Magn. Reson. Chem. 1987. - Vol. 25. - № 4. - P. 311-319.

[77] Garza-Garcia A., Ponzanelli-Velazques G., del Rio-Portilla F. Deconvolution and Measurement of Spin-Spin Splitting by Modified J Doubling in Frequency Domain (MJDFDM) // J. Magn. Res. 2002. - Vol. 148. - Р. 214-219.

[78] Jones J. A. Measurement and Removal of Splittings in NMR Spectra by Data Processing // Concepts Magn. Reson. 1996. - Vol. 8. - № 3. - P. 175-189.

[79] Contreras R. H., Peralta J. E., Giribet C. G., Ruiz de azua M. C., Facelli J. C. Advances in theoretical and physical aspects of spin-spin coupling constants // Annual Reports on NMR Spectroscopy. 2000. - Vol. 41. - P. 55-184.

[80] Contreras R. H., Peralta J. E. Angular dependence of spin-spin coupling constants // Progr. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 2000. - Vol. 37. - № 4. - P. 321-425.

[81] Mahi L., Duplan J. C. Measurements of Long-Range Homonuclear Coupling Constants // Magn. Reson. Chem. 1997. -vol. 35. - № 6. - P. 379-383.

[82] Barfield M. DFT/FPT studies of the structural dependencies of long-range 1H,1H coupling over four bonds 4J(H,H') in propanic and allylic systems // Magn. Reson. Chem. 2003. - Vol. 41. -№ 5. - P. 344-358.

[83] Самитов Ю. Ю. Стереоспецифичность констант ядерного спин-спинового взаимодействия и конформационный анализ / Изд. Казанского университета. 1990. - 151 c.

[84] Karplus M. Contact Electron-Spin Coupling of Nuclear Magnetic Moments // J. Chem. Phys. 1959. - Vol. 30. - № 1. P. 11-15.

[85] Karplus M. The Analysis of Molecular Wave Functions by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy // J. Phys. Chem. 1960. Vol. 64. - № 12. - P. 1793-1798.

[86] Karplus M. Vicinal Proton Coupling in Nuclear Magnetic Resonance // J. Am. Chem. Soc. 1963. - Vol. 85. - № 18. - P. 2870-2871.

[87] Contreras R. H., Barone V., Facelli J. C., Peralta J. E. Advances in theoretical and physical aspects of spin-spin coupling constants // Annual Reports on NMR Spectroscopy. 2003. - Vol. 51. - P. 167-260.

[88] Smith W. B., Barfield M. Predictions of 3J(HH) near 180° - reparameterization of the sp3sp3 equation // Magn. Reson. Chem. 1992. - Vol. 31. - № 7. - P. 696-697.

[89] Barfield M., Smith W. B. Internal H-C-C angle dependence of vicinal 1H-1H coupling constants // J. Am. Chem. Soc. 1992. - Vol. 114. - № 5. - P. 1574-1581.

[90] Bystrov V. F. Spin-spin coupling and the conformational states of peptide systems // Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 1976. - Vol. 10. - № 2. - P. 41-82.

[91] Haasnoot C. A. G., Leeuw F. A. A. M., Altona C. The relationship between proton-proton NMR coupling constants and substituent electronegativities - I: An empirical generalization of the Karplus equation // Tetrahedron. 1980. - Vol. 36. - № 19. - P. 2783-2795.

[92] Mullay J. Atomic and Group Electronegativities // J. Am. Chem. Soc. 1984. - Vol. 106. - № 20. - P. 5842-5847.

[93] Mullay J. Calculation of Group Electronegativity // J. Am. Chem. Soc. 1985. - Vol. 107. - №

25. - P.7271-7275.

[94] Colucci W. J., Jungk S. J., Gandour R. D. An Equation Utilizing Empirically Derived Substituent Constants for the Prediction of Vicinal Couplings in Substituted Ethanes // Magn. Reson. Chem. 1985. - Vol. 23. - № 5. - P. 335-343.

[95] Imai K., Ösawa E. An extension of multiparametric Karplus equation // Tetrahedron Lett. 1989. - Vol. 30. - № 32. - P. 4251-4254.

[96] Imai K., Ösawa E. An Empirical Extention of the Karplus equation // Magn. Reson. Chem. 1990. - Vol. 28. - № 8. - P. 668-674.

[97] Navarro-Vazquez A., Cobas J. C., Sardina F. J., Casanueva J., Diez E. A Graphical Tool for the Prediction of Vicinal Proton-Proton 3Jhh Coupling Constants // J. Chem. Inf. Comput. Sci. 2004. - Vol. 44. - P. 1680-1685.

[98] Cerda-Garcia-Rojas C. M., Zepeda L. G., Joseph-Nathan P. A PC program for calculation of dihedral angles from 1H NMR data // Tetrahedron Comput. Methodol. 1990. - Vol. 3. - № 2. -P. 113-118.

[99] Stoldt M., Porzel A., Adam G., Brandt W. Side Chane Conformation of the Growth-Promoting Phytohormones Brassinolide and 24-Epibrassinolide // Magn. Reson. Chem. 1997. - Vol. 35. -№ 9. - P. 629-636.

[100] Hisham A., Bai M. D. A., Fujimoto Y., Hara N., Shimada H. Complete 1H and 13C NMR Spectral Assignment of Cabraleadiol, a Dammarane Triterpene from Dysoxylum malabaricum Bedd // Magn. Reson. Chem. 1996. - Vol. 34. - № 2. - P. 146-150.

[101] Sedee A. C. J., van Henegouwen G. M. J. B., Guijt W., C. A. G. Haasnoot C. A. G. Conformational Analysis of Steroids in Solution: 17ß-Hydroxy-19-nor-5a,17a-pregn-20-yn-3-one and Its 5ß-Isomers Studied by Nuclear Magnetic Resonance // J. Org. Chem. 1985. - Vol. 50. - № 22. - P. 4182-4187.

[102] Eberstadt M., Gemmecker G., Mierke D. F., Kessler H. Scalar Coupling Constants - Their Analysis and Their Application for the Elucidation of Structures // Angew. Chem. Int. Ed. Eng. 1995. - Vol. 34. - P. 1671-1695.

[103] Bell R. A., Saunders J .K. Correlation of the nuclear Overhauser effect with internuclear distance // Canad. J. Chem. 1970. - Vol. 48. - № 7. - P. 1114-1122.

[104] Wüthrich K. The development of Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy as technique for protein structure determination // Acc. Chem. Res. 1989. - Vol. 22. - № 1. P. 36-44.

[105] Baleja J. D., Moult J., Sykes B. D. Distance Measurement and Structure Refinement with NOE Data // J. Magn. Reson. 1990. - Vol. 88. - № 2. - P. 375-384.

[106] Bremer J., Mendz G. L. , Moore W. Skewed Exchange Spectroscopy. Two-Dimentional

Method for the Measurement of Cross Relaxation in NMR Spectroscopy // J. Am. Chem. Soc. 1984. - Vol. 106. - № 17. -P. 4691- 4696.

[107] Kuszewski J., Gronenborn A. M., Clore G. M. Relative Effects on Protein-Mediated and Ligand-Mediated Spin-Diffusion Pathways on Transferred NOESY, and Implication on the Accuracy of the Bound Ligand Conformation // J. Magn. Reson. Ser. B. 1995. -Vol. 107. - № 3. - P. 289-292.

[108] Macura S., Ernst R. R. Elucidation of cross relaxation in liquids by two-dimensional N.M.R. spectroscopy // Mol. Phys. 1980. - Vol. 41. - № 1. - P. 95-117.

[109] Lipari G., Szabo A. Model-Free Approach to the Interpretation of Nuclear Magnetic Resonance Relaxation in Macromolecules. 1. Theory and Range of Validity // J. Am. Chem. Soc. 1982. -Vol. 104. - № 17. - P. 4546-4559.

[110] Lipari G., Szabo A. Model-Free Approach to the Interpretation of Nuclear Magnetic Resonance Relaxation in Macromolecules. 2. Analysis of Experimental Results // J. Am. Chem. Soc. 1982. - Vol. 104. - № 17. - P. 4559-4570.

[111] Andrec M., Montelione G. T., Levy R. M. Estimation of Dynamic Parameters from NMR Relaxation Data using the Lipari-Szabo Model-Free Approach and Bayesian Statistical Methods // J. Magn. Reson. 1999. - Vol. 139. - № 2. 408-421.

[112] Korzhnev D. M., Billeter M., Arseniev A. S., Orekhov V. Y. NMR studies of Brownian tumbling and internal motion in proteins // Prog. NMR. Spectrosc. 2001. - Vol. 38. - № 3. - P. 197-266.

[113] Commodari F., Sclavos G., Ibrahimi S., Khiat A., Boulanger Y. Comparison of 17P-estradiol from x-ray diffraction and solution NMR // Magn. Reson. Chem. 2005. - Vol. 43. - № 6. - P. 444-450.

[114] Sebag A. B., Friel C. J., Hanson R. N., Forsyth D. A. Conformational Studies on (17a,20Z)-21-(X-Phenyl)-19-norpregna-1,3,5,(10),20-tetraene-3,17P-diols Using 1D and 2D NMR Spectroscopy and GIAO Calculations of 13C Shieldings // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - № 23. - P. 7902-7912.

[115] Fielding L., Hamilton N., McGuire R., Maidment M., Campbell A. C. Determination of Absolute Stereochemistry of 2-Alkylmorpholines by a 13C NMR Study of Steroid Derivatives // Magn. Reson. Chem. 1996. - Vol. 34. - № 1. - P. 59-62.

[116] Sebag A. B., Hanson R. N., Forsyth D. A., Lee C. Y. Conformational studies of novel estrogen receptor ligands by 1D and 2D NMR spectroscopy and computational methods // Magn. Reson. Chem. 2003. - Vol. 41. - № 4. - P. 246-252.

[117] Denkova P. S., Dimitrov V. S., Bakalova S. M., Kaneti J., Danov K. Application of the model-

free approach to low molecular weight systems with hindered internal rotation: cinnamoylmesitylene // Magn. Reson. Chem. 2003. - Vol. 41. - № 12. - P. 989-995.

[118] Otting G., Orbons L. P. M., Wuthrich K. Suppression of Zero-Quantum Coherence in NOESY and Soft NOESY // J. Magn. Reson. 1990. - Vol. 89. - № 2. - P. 423-430.

[119] Keeler J., Neuhaus D., Williamson M. P. The Nuclear Overhauser Effect in Strongly Coupled Spin Systems // J. Magn. Reson. 1987. - Vol. 73. - № 1. - P. 45-68.

[120] McClung R. E. D., Aarts G. H. M. Multisite Magnetization Transfer in Strongly Coupled Spin Systems // J. Magn. Reson. Ser. A. 1995. - Vol. 115. - № 2. - P. 145-154.

[121] Wang K. Y., Borer P. N., Levy G. C., Pelczer I. Evaluation of Zero-Quantum Effects on Quantitative Analysis of NOE Intensities // J. Magn. Reson. 1992. - Vol. 96. - № 1. - P. 165170.

[122] Neuhaus D. A Method for the Suppression of Selective Population Transfer Effects in NOE Difference Spectra // J. Magn. Reson. 1983. - Vol. 53. - № 1. - P. 109-114.

[123] Macura S., Wuthrich K., Ernst R.R. The Relevance of J Cross-Peaks in Two-Dimentional NOE Experiments of Macromolecules // J. Magn. Reson. 1982. - Vol. 47. - № 2. - P. 351-357.

[124] Van de Ven F. J. M., Haasnoot C. A. G., Hilbers C. W. Double-Quantum NOESY. Coupled Coherent and Incoherent Transfer of Magnetization // J. Magn. Reson. 1985. - Vol. 61. - № 1. - P.181-187.

[125] Denk W., Baumann R., Wagner G. Quantitative Evaluation of Cross-Peak Intensities by Projection of Two-Dimensional NOE Spectra on a Linear Space Spanned by a Set of Reference Resonance Lines // J. Magn. Reson. 1986. - Vol. 67. - № 2. - P. 386-390.

[126] Oschkinat H., Limat D., Emsley L., Bodenhausen G. Longitudial Relaxation Pathways in Scalar-Coupled Systems // J. Magn. Reson. 1989. - Vol. 81. - № 1. - P. 13-42.

[127] Oschkinat H., Pastore A., Bodenhausen G. Determination of relaxation pathways in coupled spin systems by two-dimensional NMR exchange spectroscopy with small flip angles // J. Am. Chem. Soc. 1987. - Vol. 109. - № 13. - P. 4110-4111.

[128] Grace R. C. R., Kumar A. Cross Peaks in Standard 2D NOE Experiment Induced by Strong Coupling Even in the Absence of Relaxation // J. Magn. Reson. 1992. - Vol. 97. - № 1. - P. 184-191.

[129] Werbelow L. G., Grant D. M. Intramolecular Dipolar Relaxaion in Multispin Systems // Adv. Magn. Res. 1977. - Vol. 9. - P. 189-299.

[130] Weiss G. H., Kiefer J. E., Ferretti J. A. Accuracy and Precision in Estimation of Internuclear Distances for Structure Determination // J. Magn. Reson. 1992. - Vol. 97. - № 2. - P. 227-234.

[131] Bax A. Correction of Cross-Peak Intensities in 2D Spin-Locked NOE Spectroscopy for Offset

and Hartmann-Hahn Effects // J. Magn. Reson. 1988. Vol. 77. - № 1. - P. 134-147.

[132] Sze K.-H., Barsukov I. L., Roberts G. K. Quantitative Evaluation of Cross-Peak Volumes in Multidimensional Spectra by Nonlinear-Least-Squares Curve Fitting // J. Magn. Reson. Ser. A. 1995. - Vol. 113. - № 2. - P. 185-195.

[133] Olejniczak E. T., Gampe Jr. R. T., Fesik S. W. Utility of Fitting Two-Dimensional NOE Spectra // J. Magn. Reson. 1989. - Vol. 81. - № 1. - P. 178-185.

[134] Weiss G. H., Ferretti J. A. Accuracy and Precision in the Estimation of Peak Areas and NOE Factors // J. Magn. Reson. 1983. - Vol. 55. - № 2. - P. 397-407.

[135] Mirau P. A., Bovey F. A. 2D NMR Analysis of the Conformational and Dynamic Properties of a-Helical Poly(y-benzyl L-glutamate) // J. Am. Chem. Soc. 1986. - Vol. 108. - № 17. - P. 5130-5134.

[136] Weiss G. H., Ferretti J. A., Kiefer J. E., Jacobson L. A Method for Eliminating Error Due to Phase Imperfection in NOE Measurements // J. Magn. Reson. 1983. - Vol. 53. - № 1. - P. 713.

[137] Clore G. M., Gronenborn. M. Assessment of Errors Involved in the Determination of Interproton Distance Ratios and Distances by Means of One- and Two-Dimensional NOE Measurements // J. Magn. Reson. 1985. - Vol. 61. - № 1. - P. 158-164.

[138] Shenderovich M. D., Nikiforovich G. V., G. I. Chipens G. I. Conformational Dependence of the Local Nuclear Overhauser Effects in Peptides // J. Magn. Reson. 1984. - Vol. 59. - № 1. -P. 1-12.

[139] Ferretti J. A., Weiss A. K., Weiss G. H. Errors in Measurement of NOE Factors // J. Magn. Reson. 1985. - Vol. 62. - № 2. - P. 319-321.

[140] Fejzo J., Zolnai Z., Macura S., Markley J. L. Quantitative Evaluation of TwoDimensional Cross-Relaxation NMR Spectra of Proteins. Interproton Distances in Turkey Ovomusoid Third Domain // J. Magn. Reson. 1990. - Vol. 88. - № 1. - P. 93-110.

[141] Pelupessy Ph., Espallargas G. M., Bodenhausen G. Symmetrical reconversion: measurement cross-correlation rates with enhanced accuracy // J. Magn. Reson. 2003. - Vol. 161. - № 2. - P. 258-264.

[142] Davis D. G. A Novel Method for Determining Internuclear Distances and Correlation Times from NMR Cross-Relaxation Rates // J. Am. Chem. Soc. 1987. - Vol. 109. - № 11. - P. 34713472.

[143] Macura S., Huang Y., Suter D., Ernst R. R. Two-Dimentional Chemical Exchange and Cross-Relaxation Spectroscopy of Coupled Nuclear Spins // J. Magn. Reson. 1981. - Vol. 43. - № 2. - P. 259-281.

[144] Rance M., Bodenhausen G., Wagner G., Wuthrich K., Ernst R.R. A Systematic Approach to the Suppression of J Cross Peaks in 2D Exchange and 2D NOE Spectroscopy // J. Magn. Reson. 1985. - Vol. 62. - № 3. - P. 497-510.

[145] Mirau P. A. Quantitative Interpretation of a Single NOESY Spectrum // J. Magn. Reson. 1988. - Vol. 80. - № 3. - P. 439-447.

[146] Genest D., Simorre J. P. Method for Evaluating the Reliability of Distances and Rotational Correlation Times Deduced from 2D 1H NMR NOESY Experiments // Magn. Reson. Chem. 1990. - Vol. 28. - № 1. - P. 21-24.

[147] Borgias B. A., Gochin M., Kerwood D. J., James T. L. Relaxation Matrix Analysis of 2D NMR Data // Progress in NMR Spectroscopy. 1990. - Vol. 22. - № 1. - P. 83-100.

[148] Ni F. Complete Relaxation Matrix Analysis of Transferred Nuclear Overhauser Effects // J. Magn. Reson. 1992. - Vol. 96. - № 3. - P. 651-656.

[149] Macura S. Full-Matrix Analysis of the Error Propagation in Two-Dimensional Chemical-Exchange and Cross-Relaxation Spectroscopy // J. Magn. Reson. Ser. A. 1995. - Vol. 112. - № 2. - P. 152-159.

[150] Jayalakshmi V., Krishna N. R. Complete relaxation and conformational exchange matrix (CORCEMA) analysis of intermolecular saturation transfer effects in reversibly forming ligand-receptor complexes // J. Magn. Reson. 2002. - Vol. 155. - № 1. - P. 106-118.

[151] Bothner-By A. A., Noggle J. H. Time development of nuclear Overhauser effects in multispin systems // J. Am. Chem. Soc. 1979. - Vol. 101. - № 18. - P. 5152-5155.

[152] Moseley H. N. B., Curto E. V., Krishna N. R. Complete Relaxation and Conformational Exchange Matrix (CORCEMA) Analysis of NOESY Spectra of Interacting Systems; Two Dimensional Transferred NOESY // J. Magn. Reson. Ser. B. 1995. - Vol. 108. - № 3. - P. 243-261.

[153] Richarz R., Wuthrich K. NOE Difference Spectroscopy: A Novel Method for Observing Individual Multiplets in Proton NMR Spectra of Biological Macromolecules // J. Magn. Reson. 1978. - Vol. 30. - № 1. - P. 147-150.

[154] Solomon I. Relaxation processes in two spin system // Phys. Rev. 1955. - Vol. 99. - № 2. - P. 559-565.

[155] Hubbard P. S. Nuclear Magnetic Relaxation of Three and Four Spin Molecules in Liquid // Phys. Rev. 1958. - Vol. 109. - № 4. - P. 1153-1158.

[156] Hubbard P. S. Nuclear Magnetic Resonance and Relaxation of Four Spin Molecules in a Liquid // Phys. Rev. 1962. - Vol. 128. - № 2. - P. 650-658.

[157] Hubbard P. S. Nonexponential Relaxation of Three-Spin Systems in Nonspherical Molecules //

J. Chem. Phys. 1969. - Vol. 51. - № 4. - P. 1647-1651.

[158] Shimizu H., Fujiwara S. Nuclear Relaxation Processes of a Nonequivalent Two-Spin System // J. Chem. Phys. 1961. - Vol. 34. - № 5. - P. 1501-1511.

[159] Brutscher B. Principles and Applications of Cross-Correlated Relaxation in Biomolecules // Concepts Magn. Reson. 2000. - Vol. 12. - № 4. - P. 207-229.

[160] Ni F. Recent developments in transferred NOE methods // Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 1994. - Vol. 26. - № 6. -P. 517-606.

[161] Lee W., Krishna N. Influence of conformational exchange on the 2D NOESY spectra of biomolecules existing in multiple conformations // J. Magn. Reson. 1992. - Vol. 98, - № 1. -P. 36-48.

[162] Williamson M. P., Neuhaus D. Symmetry in NOE Spectra // J. Magn. Reson. 1987. - Vol. 72. -№ 2. - P. 369-375.

[163] Mackor E. L., C. McLean C. Nuclear Relaxation Processes in Systems of Two Spins // J. Chem. Phys. 1965. - Vol. 42. - № 12. - P. 4254-4261.

[164] Kumar A., Wagner G., Ernst R.R., Wuthrich K. Buildup rates of the nuclear Overhauser effect measured by two-dimensional proton magnetic resonance spectroscopy: implication for studies of protein conformation // J. Am. Chem. Soc. 1981. - Vol. 103. - № 13. - P. 3654-3658.

[165] Redfield A. G. The theory of relaxation processes // Adv. Magn. Reson. 1984. - Vol. 1. - № 1.

- P. 1-32.

[166] Grad J., Bryant R. G. Nuclear Magnetic Cross-Relaxation Spectroscopy // J. Magn. Reson. 1990. - Vol. 90. - № 1. - P. 1-8.

[167] Bull T. E. Cross-Correlation and 2D NOE Spectra // J. Magn. Reson. 1987. Vol. 72. - № 3. - P. 397-413.

[168] Keepers J. W., James T. L. A Theoretical Study of Distance Determination from NMR. Two-Dimensional Nuclear Overhauser Effect Spectra // J. Magn. Reson. 1984. - Vol. 57. - № 3. - P. 404-426.

[169] Skrynnikov N. R., Ernst R. R. Detection of Intermolecular Chemical Exchange through Decorrelation of Two-Spin Order // J. Magn. Reson. 1999. - Vol. 137. - № 1. - P. 276-280.

[170] Canet D. The NOE Factor in Heteronuclear A{X2}, A{XX'} A{XY} Spin-1/2 Systems // Concepts. Magn. Reson. 1999. - Vol.11. - № 3. - P. 111-119.

[171] Boulat B., G. Bodenhausen G. Cross-relaxation in magnetic resonance: An extension of the Solomon equations for a consistent description of saturation // J. Chem. Phys. 1992. - Vol. 97.

- № 9. - P. 6040-6043.

[172] Shukla R. Comparison of ROESY and EXSY Methods Using Bloch Equations // Magn. Reson.

Chem. 1996. - Vol. 34. - № 7. - P. 545-553.

[173] Engler R. E., Johston E. R., Wade C. G. Dynamic Parameters from Nonselectively Generated 1D Exchange Spectra // J. Magn. Reson. 1988. - Vol. 77. - № 2. - P. 377-381.

[174] Davis D. G., Bax A. Separation of Chemical Exchange and Cross-Relaxation Effects in Two-Dimensional NMR Spectroscopy // J. Magn. Reson. 1985. - Vol. 64. - № 3. - P. 533-535.

[175] Kost D. Simultaneous Transfer of Saturation and Overhauser Enhancement in Difference NMR Spectroscopy // J. Magn. Reson. 1989. - Vol. 84. - № 3. - P. 648-653.

[176] Perrin C. L., Dwyer T. J. Application of two-dimensional NMR to kinetics of chemical exchange // Chem. Rev. 1990. - Vol. 90. - № 6. - P. 935-967.

[177] Zwahlen C., Vincent S. J. F., Schwager M., Bodenhausen G. Isolation of selected exchange processes in nuclear magnetic resonance // Chem. Eur. J. 1996. - Vol. 2. - № 1. - P. 45-49.

[178] Tropp J. Dipolar relaxation and nuclear Overhauser effects in nonrigid molecules: The effect of fluctuating internuclear distances // J. Chem. Phys. 1980. - Vol. 72. - № 11. - P. 6035-6043.

[179] Hubbard P. S. Nonexponential Relaxation of Rotating Three-Spin Systems in Molecules of a Liquid // J. Chem. Phys. 1970. - Vol. 52. - № 2. - P. 563-568.

[180] Koning T. M. G., Boelens R., van der Marel G. A., van Boom J. H., Kaptein R. Structure Determination of a DNA Octamer in Solution by NMR Spectroscopy. Effect of Fast Local Motions // Biochemistry. 1991. - Vol. 30. - № 15. - P. 3787-3797.

[181] Eimer W., Williamson J. R., Boxer S. G., Pecora R. Characterization of the Overall and Internal Dynamics of Short Oligonucleotides by Depolarized Dynamic Light Scattering and NMR Relaxation Measurements // Biochemistry. 1990. - Vol. 29. - № 3. - P. 799-811.

[182] Lane A. N., Lefevre J.-F., Jardetzky O. A Method for Evaluating Correlation Times for Tumbling and Internal Motion in Macromolecules Using Cross-Relaxation Rate Constants from Proton NMR Spectra // J. Magn. Reson. 1986. - Vol. 66. - № 2. - P. 201-218.

[183] Liu H., Thomas P. D., James T. L. Averaging of Cross-Relaxation Rates and Distances for Methyl, Methylene and Aromatic Ring Protons due to Motion or Overlap. Extraction of Accurate Distances Iteratively via Relaxation Matrix Analysis of 2D NOE Spectra // J. Magn. Reson. 1992. - Vol. 98. - № 1. - P. 163-175.

[184] Kessler H., Criesinger C., Lautz J., Müller A., van Gunsteren W.F., Berendsen H. J. C. Conformational Dynamics Detected by Nuclear Magnetic Resonance NOE Values and J Coupling Constants // J. Am. Chem. Soc. 1988. - Vol. 110. - № 11. - P. 3393-3396.

[185] Knüttel A., Balaban R. S. A Novel Approach for the Determination of Fast Exchange Rates // J. Magn. Reson. 1991. - Vol. 95. - № 2. - P. 309-319.

[186] Koning T. M. G., Boelens R., Kaptein R. Calculation of Nuclear Overhauser Effect and the

Determination of Proton-Proton Distances in the Presence of Internal Motions // J. Magn. Reson. 1990. - Vol. 90. - № 1. - P. 111-123.

[187] Liu H., Banville D. L., Basus V. J., James Th. L. Deriving Accurate Interproton Distances with Limited Knowledge of Scalar Coupling Constants via the CARNIVAL Algorithm. An Iterative Complete-Relaxation-Matrix Approach // J. Magn. Reson. Ser. B. 1995. - Vol. 107. - № 1. - P. 51-59.

[188] Lane A. N. The Influence of Spin Diffusion and Internal Motion on NOE Intensities in Proteins // J. Magn. Reson. 1988. - Vol. 78. - № 3. - P. 425-439.

[189] Furry W. H. Isotropic Rotational Brownian Motion // Phys. Rev. 1957. Vol. 107. - № 1. - P. 713.

[190] Andersen N. H., Eaton H. L., Lai X. Quantitative Small Molecule NOESY. A Practical Guide for Derivation of Cross-relaxation Rates and Internuclear Distances // Magn. Reson. Chem. 1989. - Vol. 27. - № 6. - P. 515-528.

[191] Macura S., Farmer B.T. (II), Brown L. R An improved method for the determination of cross-relaxation rates from NOE data // J. Magn. Reson. 1986. - Vol. 70. - № 3. - P. 493-499.

[192] Esposito G., Pastore A. An Alternative Method for Distance Evaluation from NOESY Spectra // J. Magn. Reson. 1989. - Vol. 76. - № 2. - P. 331-336.

[193] Köck M., Griesinger C. FAST NOESY Experiment - An Approach for Fast Structure Determination // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1994. - Vol. 33. - № 3. - P. 332-334.

[194] Geppert Th., Köck M., Reggelin M., Griesinger Ch. Fast NOESY for Micromolecules without Compromise in Distance Accuracy // J. Magn. Reson. Ser. B. 1995. - Vol. 107. - № 1. - P. 9193.

[195] Eaton H. L., Andersen N. H. Computer Simulation of Transient NOE Experiments with Short Preparatory Delays // J. Magn. Reson. 1987. - Vol. 74. - № 2. - P. 212-225.

[196] Andersen N. H., Nguyen K. T., Eaton H. L. Selective Inversion-Recovery ANOE Spectroscopy with Truncated Relaxation delays. 1 Techniques for Minimization Spin diffusion in Studies of Protein-bond Conformation of Small Molecules // J. Magn. Reson. 1985. - Vol. 63. - № 2. - P. 365-375.

[197] Reggelin M., Hoffman H., Köck M., Mierke D. F. Determination of Conformation and Relative Configuration of a Small, Rapidly Tumbling Molecule in Solution by Combined Application of NOESY and Restrained MD Calculations // J. Am. Chem. Soc. 1992. - Vol. 114. - № 9. - P. 3272-3277.

[198] Maes D., Cauteren M. V., Wyns L., Lisgarten J., Palmer R., Lisgarten D., Willem R., Biesemans M., Kayser F. The Molecular Structure of [1,2,5]Oxadiazolo[3',4',:3,4]-5a-pregn-

16-en-20-one (HS974). Crystal Structure and NMR Investigations // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1992. - P. 2179-2185.

[199] Kayser F., Maes D., Wyns L., Lisgarten J., Palmer R., Lisgarten D., Willem R., Martins J. C., Verheyden P., Biesemans M. A comparative structural study on the steroids [1,2,5]oxadiazolo[3',4':3,4]-5a-pregn-16-en-20-one oxime (HS998), [1,2,5]oxadiazolo[3',4':3,4]-5a-pregn-16-en-20-one (HS974), and [1,2,5]oxadiazolo[3',4':3,4]-5P-pregn-16-en-20-one (HS973) by NMR, molecular modeling, and X-ray investigation // Steroids. 1995. - Vol. 60. - № 10. - P. 713-719.

[200] Le Parco J. M., McIntyre L., Freeman R. Accurate coupling constants for two-dimensional correlation spectra by J deconvolution // J. Magn. Reson. 1992. - Vol. 97,. - № 3. - P. 553567.

[201] Mahi L., Duplan J. C. Measurement of small spin-spin splittings in the presence of chemical exchange: case of deuteriated water // J. Magn. Reson. 2003. -Vol. 162. - № 2. - P. 341-347.

[202] Golotvin S., Vodopianov E., Williams A. A new approach to automated first-order multiplet analysis // Magn. Reson. Chem. 2002. - Vol. 40. - № 5. - P. 331-336.

[203] Freeman R., McIntyre L. Fine structure in NMR correlation spectroscopy // Isr. J. Chem. 1992.

- Vol. 32. - P. 231-244.

[204] Stonehouse J., Keeler J. A convenient and accurate method for the measurement of values of spin-spin coupling constants // J. Magn. Reson. Ser. A. 1995. - Vol. 112. - № 1. - P. 43-57.

[205] Huber P., Bodenhausen G. Simplification of multiplets by deconvolution in 1D and 2D NMR spectra // J. Magn. Reson. Ser. A. 1993. - Vol. 102. - № 1. - P. 81-89.

[206] McIntyre L., Freeman R. Accurate measurement of coupling constants by J doubling // J. Magn. Reson. 1992. - Vol. 96. - № 2. P. 425-431.

[207] Jeannerat D., Bodenhausen G. Determination of coupling constants by deconvolution of multiplets in NMR // J. Magn. Reson. 1999. - Vol. 141. - № 1. - P. 133-140.

[208] Del Rio-Portilla F., Blechta V., Freeman R. Measurement of poorly resolved splittings by J doubling in the frequency domain // J. Magn. Reson. Ser. A. 1994. - Vol. 111. - № 1. - P. 132-135.

[209] Garza-Garcia A., Ponzanelli-Velazquez G., del Rio-Portilla F. Deconvolution and measurement of spin-spin splittings by modified J doubling in the frequency domain // J. Magn. Reson. 2001.

- Vol. 148. - № 1. - P. 214-219.

[210] Facke T., Berger S. SERF, a new method for H-H spin-coupling measurement in organic chemistry // J. Magn. Reson. Ser. A. 1995. - Vol. 113. - № 1. - P. 114-116.

[211] Peng Ch., Jeannerat D., Bodenhausen G. Determination of Homonuclear Scalar Coupling

Constants by Combining Selective Two-Dimensional NMR Spectroscopy with Convolution and Deconvolution: Applications to Paclitaxel (Taxol) // Magn. Reson. Chem. 1997. - Vol. 35. - № 2. 91-99.

[212] Levitt M. H., Ernst R. R. Multiple-quantum excitation and spin topology filtration in highresolution NMR // J. Chem. Phys. 1983. - Vol. 83. - № 7. - P. 3297-3310.

[213] Wu Z., Bax A. Measurement of homonuclear proton couplings based on cross-peak nulling in CT-COSY // J. Magn. Reson. 2001. - Vol. 151. - № 2. - P. 242-252.

[214] Liu M., Zhang X. Multiple-quantum У-resolved NMR spectroscopy (MQ-JRES): Measurement of multiple-quantum relaxation rates and relative sign of spin coupling constants // J. Magn. Reson. 2000. - Vol. 146. - № 2. - P. 277-282.

[215] Miao X., Freeman R. A Spin-Echo Technique for Separation of Multiplets in Crowded Spectra // J. Magn. Reson. Ser. A. 1995. - Vol.116. - № 2. - P. 273-276.

[216] Miao X., Freeman R. A Homonuclear Equivalent of INEPT Experiment. Simplification of Crowded Proton Spectra and Measurement of Unresolved Couplings // J. Magn. Reson. Ser . A. 1995. - Vol. 117. - № 1. - P. 128-131.

[217] Simova S., Sengstschmid H., Freeman R. Proton Chemical-Shift Spectra // J. Magn. Reson. 1997. - Vol. 124. - № 1. - P. 104-121.

[218] Simova S. Application of HSQC to the measurement of homonuclear coupling constants, J(H,H) // Magn. Reson. Chem. 1998. - Vol. 36. - № 7. - P. 505-510.

[219] Yang D., Xu X., Ye C. Application of HMQC to the measurement of J(H, H) homonuclear coupling constants // Magn. Reson. Chem. 1992. - Vol. 30. - № 8. - P. 711-715.

[220] Reynolds W. F., Enriquez R. G. The advantages of forward linear prediction over multiple aliasing for obtaining high-resolution HSQC spectra in systems with extreme spectral crowding // Magn. Reson. Chem. 2003. - Vol. 41. - № 11. - P. 927- 932.

[221] Чижик B. И. Ядерная магнитная релаксация в жидкости" / C-Пб.: изд. СПбГУ. 2000. -388 c.

[222] Breitmaier E. Structure elucidation by NMR in Organic Chemistry. A practical guide - 3rd revised ed. // Chichester: John Wiley & Sons. 2002. -258 p.

[223] Kalk A., Berendsen H. J. C. Proton Magnetic Relaxation and Spin Diffusion in Proteins // J. Magn. Res. 1976. - Vol. 24. - № 3. - P. 343-366.

[224] Gaudin F., Chanteloup L., Thuong N. T., Lancelot G. Selectively 13C-Enriched DNA: Dynamic of the C1'H1' and C5H5' or C5H5" vectors in d(CGCAAATTTGCG)2 // Magn. Reson. Chem. 1997. - Vol. 35. - № 9. - P. 561-565.

[225] Vincent S. J. F., Zwahlen C., Bolton P. H., Logan T. M., Bodenhausen G. Measurement of

Cross-Relaxation between Amide Protons in 15N-Enriched Proteins with Suppression of Spin Diffusion // J. Am. Chem. Soc. 1996. - Vol. 118. - № 14. - P. 3531-3432.

[226] Zwahlen C., Vincent S. J. F., Di Bari L., Levitt M. H., Bodenhausen G. Quenching spin diffusion in selective measurements of transient overhauser effects in nuclear magnetic resonance. Applications to oligonucleotides // J. Am. Chem. Soc. 1994. - Vol. 116. - № 1. - P. 362-368.

[227] Heimer N. E., R. Sesto R. E., Carper W. R. Evidence for spin diffusion in a H,H-NOESY study of imidazolium tetrafluoroborate ionic liquids // Magn. Reson. Chem. 2004. - Vol. 42. - № 1. -P. 71-75.

[228] Landy S. B., Rao B. D. N. Influence of Molecular Geometry on Uncertainty in Distances Determined from NOE // J. Magn. Reson. 1989. - Vol. 83. - № 1. - P. 29-43.

[229] Boulat B. Experimental Control of Spin Diffusion in Liquid State NMR: A Comparison of Methods // J. Magn. Reson. 1999. - Vol. 139. - № 2. - P. 354-363.

[230] Kominos D., Suri A. K., Kitchen D. B., Bassolino D., Levy R. M. Simulating the Effect of the Two-Spin Approximation on Generation of Protein Structures from NOE DATA // J. Magn. Reson. 1992. - Vol. 97. - № 2. - P. 398-410.

[231] Friebel S., Harris R. K., Kenwright A. M. Computer Simulations of the Goldman-Shen Experiment: Evaluation of Techniques for Minimizing the Influence of Spin-Lattice Relaxation // Magn. Reson. Chem. 1997. - Vol. 35. - № 5. - P. 290-296.

[232] Majumdar A. Use of Linear Graphs in the Analysis of Spin Diffusion in NOE Spectra of Macromolecules // J. Magn. Reson. 1991. - Vol. 95. - № 1. - P. 118-131.

[233] Eykyn T. R., Früh D., Bodenhausen G. Identification of Spin Diffusion Pathways in Isotopically Labeled Biomolecules // J. Magn. Reson. 1999. - Vol. 138. - № 2. - P. 330-333.

[234] Селиванов С. И., Цогоева С. Б., Шавва А. Г. Исследование (±)-17ß-a^TOKOT-3-MeTOKOT-6-окса-8-изоэстра-1,3,5(10)-триена методами ЯМР спектроскопии // ЖОрХ. 1998. - Т. 34. -Вып. 9. - С. 1350-1354.

[235] Bigler P. NMR Spectroscopy: Processing Strategies / Weinheim: Wiley - VCH. 1997. - 249 p.

[236] Davis D. G. Elimination of baseline distortions and minimization of artifacts from phased 2D NMR spectra // J. Magn. Reson. 1989. - Vol. 81. - № 3. - P. 603-607.

[237] Ni F., Scheraga H. A. Constrained iterative spectral deconvolution with application in NMR spectroscopy // J. Magn. Reson. 1989. - Vol. 82. - № 2. 413-418.

[238] Yip P. F. Scaling NOESY Cross Peaks Involving Methyl Protons // J. Magn. Reson. 1990. -Vol. 90. - № 2. - P. 382-383.

[239] Rees N. H., Penfold D. J., Rowe M. E., Chowdhry B. Z., Cole S. C. J., Samuels R. I., Turner D.

L. NMR Studies of the Conformation of Destruxin A in Water and in Acetonitrile // Magn. Reson. Chem. 1996. - Vol. 34. - № 3. - P. 237-241.

[240] Bringmann G. D. Koppler D., Scheutzow D., Porzel A. Determination of Configuration at the Biaryl Axes of Naphthylisoquinoline Alkaloids by Long-Range NOE Effects // Magn. Reson. Chem. 1997. - Vol. 35. - № 5. - P. 297-301.

[241] Harris G. J., Patel N., Rawlings B. J., Norwood T. J. Quantitative Measurement of Long Range Nuclear Overhauser Enhancement // J. Magn. Reson. 1999. - Vol. 140. - № 2. - P. 504-509.

[242] Van Q. N., Smith E. M., Shaka A. J. Observation of Long-Range Small-Molecule NOEs Using a Neoteric Sensitivity Enhancement Scheme // J. Magn. Reson. 1999. - Vol. 141. - № 1. - P. 191-194.

[243] Selivanov S. I., Tsogoeva S. B., Starova G. L., Shavva A. G. Influence of Anisotropic Motion on Accuracy of Interproton Distance Estimations from NOESY data for Small Rigid Molecules in Liquid // In.: Proceedings of 30th Congress AMPERE "Magnetic Resonance and Related Phenomena" Lisbon. Portugal. 2000. - P. 120.

[244] Селиванов С. И., Шавва А. Г. Спектроскопия ЯМР в изучении пространственной структуры и внутримолекулярной динамики модифицированных аналогов стероидных гормонов // Биоорганическая химия. 2002. - Т. 28. - № 3. - С. 220-235.

[245] Woessner D. E. Spin Relaxation Processes in Two-Proton System Undergoing Anisotropic Reorientation // J. Chem. Phys. 1962. - Vol. 36. - № 1. - P. 1-4.

[246] Woessner D. E., Nuclear Spin Relaxation in Ellipsoids Undergoing Rotational Brownian Motion // J. Chem. Phys. 1962. - Vol. 37. - № 3. - P. 647-654.

[247] Withka J. M., Swaminathan S., Bolton P. H. NOEs in Duplex DNA Depend on Orientations of Internuclear Vectors to the Symmetry Axis // J. Magn. Reson. 1990. - Vol. 89. - № 2. - P. 386-390.

[248] Bloch F. Generalized Theory of Relaxation // Phys. Rev. 1957. - Vol. 105. - № 4. - P. 12061222.

[249] Thevand A., Pouzard G., Werbelow L. Spin-lattice relaxation in the tightly ABX spin system // J. Phys. Chem. 1981. - Vol. 85. - № 1. - P. 29-35.

[250] Chenon M. T., Bernassau J. M., Mayne C. L., Grant D. M. Reorientation Dynamics of Liquid Dichloromethane from Nuclear Spin-Lattice Relaxation Studies // J. Phys. Chem. 1982. - Vol. 86. - № 14. - P. 2733-2743.

[251] Levy G. C., Kumar A., Wang D. Analysis of Fully Anisotropic Overall Molecular Tumbling with Group Internal Rotation: Steroid Examples // J. Am. Chem. Soc. 1983. - Vol. 105. - № 26. - P. 7536-7540.

[252] Fujiwara H., Da Y-Z., Zheng D., Sasaki Y., Takai Y., Sawada M. NMR Relaxation Studies on Testosterone in Solution. Computer-assisted Analysis of 13C Ti Data Measured at Different Temperatures // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1990. - P. 97-101.

[253] Fujiwara H., Takagi T., Sugiura M., Sasaki Y. Non-linear Least Squares Program for Analisis of 13C Spin-Relaxation Data based on a Symmetric Top Model. Description of the Method and Application // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1983. - P. 903-906.

[254] Lane A. N., Fulcher T. 1H NMR Relaxation and NOEs in Nuclear Acids // J. Magn. Reson. Ser. B. 1995. - Vol. 107. - № 1. - P. 34-42.

[255] Dagaran V. A., Mayo K. H. Using the Model-Free Approach to Interpret 13C NMR Multiplete Relaxation Data from Peptides and Proteins // J. Magn. Reson. Ser. B. 1995. - Vol. 107. - № 3.

- P. 274-278.

[256] Sugiura M., Sai T., Takao N., Fujiwara H. 13C Spin-Lattice Relaxation Times and Molecular Motion in N-Alkiltetrahydroisoquinoline Derivatives // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1983. -P.907-910.

[257] Andrec M., Inman K. G., D. J. Weber D. J., Levy R. M., Montelione G. T. A Bayesian Statistical Method for the Detection and Quantification of Rotational Diffusion Anisotropy from NMR Relaxation Data // J. Magn. Reson. 2000. - Vol. 146. - № 1. - P. 66-80.

[258] Wang D., Xu X., Deng N., Pen L., Zhang W., Stark R. E. Theory and Application of Fully Anisotropic Overall Molecular Tumbling with Restricted Group Internal Rotation: 13C NMR Relaxation Studies of Sodium Taurocholate and Ginsenoside-Re // Magn. Reson. Chem. 1995.

- Vol. 33. - № 5. - P. 342-348.

[259] Quinn D. M. Anisotropic motion of the steroid ring system of Cholesteryl esters. Calculation of carbon-13 NMR relaxation times and nuclear Overhauser enhancements and comparison with experiments // Biochemistry. 1982. - Vol. 21. - № 15. - P. 3548-3555.

[260] Neuhaus D., van Mierlo C. P. M. Measurement of Heteronuclear NOE Enhancements in Biological Macromolecules // J. Magn. Reson. 1991. - Vol. 100. - № 1. - P. 221-228.

[261] Niccolai N., Prugnola A., Mascagni P., Rossi C., Pogliani L., Gibbsons W. A. Heteronuclear Overhauser Effects: 2D NMR Measurements of through space 1H - 13C dipolar couplings in solution // Spectroscopy Letters. 1987. - Vol. 20. - № 4. - P. 307-310.

[262] Yu C., Levy G. C. Two-Dimensional Heteronuclear NOE (HOESY) Experiments: Investigation of Dipolar Interactions between Heteronuclei and Nearby Protons // J. Am. Chem. Soc. 1984. -Vol. 106. - № 22. - P. 6533-6537.

[263] Volk A., Mispelter J., Dimicoli J. L., Papamichael E., Sakarellos C. Heteronuclear Directed Site-Selective NOESY Spectroscopy by Polarization Transfer or Multiple Quantum Filtering //

Magn. Reson. Chem. 1988. - Vol. 26. - № 1. - P. 78-84.

[264] Walker O., Mutzenhardt P., Canet D. Heteronuclear Overhauser experiments for symmetrical molecules // Magn. Reson. Chem. 2003. - Vol. 41. - № 10. - P. 776-781.

[265] Kover K. E., Batta G. The Role of Mixing Time in 2D Heteronuclear NOE Experiments // J. Magn. Reson. 1986. - Vol. 69. - № 3. - P. 344-349.

[266] Kover K. E., Batta G. Oligosaccharide Sequencing using an Indirect, Negative Heteronuclear Overhauser Effect // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1986. - P. 647-648.

[267] Niccolai N., Rossi C., Brizzi V., Gibbson W. A. Proton-Carbon NOE-Difference Spectroscopy Studies of Carbon Microenvironments, Internuclear Distances, and Hydrogen Bonding in Rifamycin S // J. Am. Chem. Soc. 1984. - Vol. 106. - № 19. - P. 5732-5733.

[268] Montelione G. T., Wagner G. 2D Chemical Exchange NMR Spectroscopy by Proton-Detected Heteronuclear Correlation // J. Am. Chem. Soc. 1989. - Vol. 111. - № 8. - P. 3096-3098.

[269] Ishii Y., Terao T. Determination of Interheteronuclear Distances by Observation of the PakeDoublet Patterns Using the MLEV-8 Sequence with Composite Pulses // J. Magn. Reson. Ser. A. 1995. - Vol. 115. - № 1. - P. 116-118.

[270] Selivanov S. I., Shavva A.G. Dynamic Effects in NOESY spectra at Fast Conformational Exchange in Steroid Molecules // In: Proceedings of XIth International Conference "Magnetic Resonance in Chemistry and Biology". Zvenigorod. 2001. - P. 119-120.

[271] Selivanov S. I. Contribution of Scalar Relaxation into Small Molecule NOE data between Indirect Coupled Protons at Fast Exchange Condition // In: Proceedings of 31st Congress AMPERE "Magnetic Resonance and Related Phenomena". Poznan. Poland. 2002. - P. 267.

[272] Fukumi T., Arata Y., Fujiwara S. Nuclear Magnetic Relaxation Studies. Nuclear Overhauser Effect in the Methanol System // J. Chem. Phys. 1968. - Vol. 49. - № 9. - P. 4198-4201.

[273] Arata Y., Fukumi T., Fujiwara S. Nuclear Magnetic Relaxation in the Ethanol System. Overhauser Effect and Chemical Exchange // J. Chem. Phys. 1969. - Vol. 51. - № 3. - P. 859862.

[274] Solomon I., Bloembergen N. Nuclear Magnetic Interactions in the HF Molecule // J. Chem. Phys. 1956. - Vol. 25. - № 2. - P. 261-266.

[275] Balonga P. E., Vasquez C., Contreras R. H., Kovalewski V. J., de Kovalewski D. G. Conformational Analysis in 2,4-Dinitrophenol by Nuclear Overhauser Effect Experiment // J. Magn. Reson. 1984. - Vol. 59. - № 1. - P. 58-62.

[276] Balonga P. E. Nuclear Overhauser Effect and Scalar Coupling Relaxation // J. Magn. Reson. 1984. - Vol. 59. - № 1. - P. 50-57.

[277] Glickson J. D., Gordon S. L., Pitner T. P., Agresti D. G., Walter R. Intramolecular 1H Nuclear

Overhauser Effect Study of the Solution Conformation of Valinomycin in Dimethyl Sulfoxide // Biochemistry. 1976. - Vol. 15. - № 26. - P. 5721-5729.

[278] Benetis N. P., Schneider D. J., Freed J. H. Theory for Dynamic Lineshapes of Strong Correlated Two-Spin Systems // J. Magn. Reson. 1989. - Vol. 85. - № 2 . - P. 275-293.

[279] Meyer Ch., Pérez S., Du Penhoat C. H., Michon V. Conformational Analysis of 4,1',6'-Trichloro-4,r,6'-trideoxy-ga/acto-sucrose (Sucralose) by a combined Molecular-Modeling and NMR Spectroscopy Approach // J. Am. Chem. Soc. 1993. - Vol. 115. - № 22. P. 10300-10310.

[280] Dalvit C., Bodenhausen G. Proton chemical shift anisotropy: Detection of cross-correlation with dipole-dipole interactions by double quantum filtered two-dimensional NMR exchange spectroscopy // Chem. Phys. Lett. 1989. - Vol. 161. - № 6. - P. 554-560.

[281] Kuprov I., Hodgson D. M., Kloesges J., Pearson C. I., Odell B., Claridge T. D. W. Anomalous Nuclear Overhauser Effects in Carbon-Substituted Aziridines: Scalar Cross-Relaxation of the First Kind // Angew. Chem. Int. Ed. Ingl. 2015. - Vol. 54. - № 12.- P. 3697-3701.

[282] Johnston E. R. Scalar Relaxation between Two spin -1/2 Nuclei possessing different linewidths // J. Magn. Reson. 1984. - Vol. 60. - № 3. - P. 366-374.

[283] Johnston E. R. Magnetization Transfer NMR Study of Nitrogen Inversion in 2,2-Dimethylaziridine // Magn. Reson. Chem. 1995. - Vol. 33. - № 8. - P. 664-668.

[284] Sandstrom J. Dynamic NMR Spectroscopy // Academic Press: London. 1982, - 226 P.

[285] Kolehmainen E. Novel Applications of Dynamic NMR in Organic Chemistry // Annual Reports on NMR Spectroscopy. 2003. - Vol. 49. - № 1. - P. 1-41.

[286] Il'yasov K. A., Aganov A. V., Klochkov V. V. Indirect detection of spectroscopically unobservable components of chemical exchange by NOESY 2D NMR // Appl. Magn. Reson. 1993. - Vol. 5. - № (3-4). - P. 425-431.

[287] Szántay C. (Jr.), Demeter Á. The "Hidden" Exchange Partner in NMR Spectroscopy. Kinetic Properties and Implication in NOE Analysis // J. Magn. Reson. Ser. A. 1995. - Vol. 115. - № 1. - P. 94-105.

[288] Anet F. A. L., Bourn A. J. R. Nuclear magnetic resonance line-shape and double-resonance studies of ring inversion in cyclohexane-d11 // J. Am. Chem. Soc. 1967. - Vol. 89. - № 4. - P. 760-768.

[289] Podkorytov I. S., Skrynnikov N. R. Microsecond time-scale dynamic from relaxation in the rotating frame: experiments using spin lock with alternating phase // J. Magn. Reson. 2004. -Vol. 169. - № 1. - P. 164-173.

[290] Сергеев Н. М. "Спектроскопия ЯМР"// М.: изд. Московского ун-та. 1981. - 279 С.

[291] Gavrilov V. V., Shamsutdinov M. N., Kataeva O. N., Klochkov V. V., Litvinov I. A., Shtyrlin

Yu. G., Klimovitskii E. N. Conformational stability of diastereomeric 8,8-dichloro-3,5-dioxa-4-thia-4-oxobicyclo[5.1.0]octanes: X-ray crystallography, dynamic 1H and 13C NMR spectroscopy study // J. Mol. Struct. 2008. - Vol. 888. - № (1-3). - P. 173-179.

[292] Старова Г. Л., Цогоева С. Б., Елисеев И. И., Шавва А. Г. Исследование молекулярной структуры ацетата 3-метокси-7a-метил-8,14-изо-1,3,5(10)-эстратриен-17ß-ола методами рентгеноструктурного анализа и молекулярного моделирования // Кристаллография. 1999. - Т. 44. - № 3. - С. 490-493.

[293] Чертков В. А. Новые методы расшифровки мультиплетной структуры спектров ЯМР как инструмент изучения структуры и свойств органических соединений: aвтореферат дис. д-ра хим. наук. Москва: МГУ им. М. В. Ломоносова, хим. фак.-т. 2006. - 54 с.

[294] Jacobsen N. E., Köver K. E., Murataliev M. B., Feyereisen R., Walker F. A. Structure and stereochemistry of products of hydroxylation of human steroid hormones by a houefly cytochrome P450 (CYP6A1) // Magn. Reson. Chem. 2006. - Vol. 44. - № 4. - P. 467-474.

[295] Fielding L. 1H and 13C NMR Studies of Some Steroidal Neuromuscular Blocking Drugs: Solution Conformations and Dynamics // Magn. Reson. Chem. 1998. - Vol. 36. - № 6. - P. 387-397.

[296] Palmer R. B., Andro T. M., Natale N. R., Andersen N. H. Conformational Preferences and Dynamic of 4-Isoxazolyl-1,4-dihydropyridine Calcium Channel Antagonists as Determined by Variable-Temperature NMR and NOE Experiments // Magn. Reson. Chem. 1996. - Vol. 34. -№ 7. - P. 495-504.

[297] Marat K., J. F. Templeton J. F., Kumar V. P. S. An NMR Study of A-Ring Conformation in Some 4-En-3-one Steroids // Magn. Reson. Chem. 1987. - Vol. 25. - № 1. - P. 25-30.

[298] Marat K., Templeton J. F., Gupta R. K., Kumar V. P. S. Ring A Conformation in Steroids 2-NMR Study of C-2 Monomethyl and Dimethyl-Substituted 5a-Androstan-3-ones // Magn. Reson. Chem. 1987. - Vol. 25. - № 8. - P. 730-736.

[299] Sridharan R., Desai U. R., Rao R. M., Trivedi G. K. Conformational analysis of A and B rings in 2-, 4-, and 6-bromosubstituted steroidal 4-en-3-ones by nuclear magnetic resonance // Steroids. 1993. - Vol. 58. - № 4. - P. 170-177.

[300] Schneider H.-J., Buchheit U., Becker N., Schmidt G., Siehl U. 1H NMR Analysis, Shielding Mechanisms, Coupling Constants, and Conformations in Steroids Bearing Halogen, Hydroxy, Oxo Groups and Double Bonds // J. Am. Chem. Soc. 1985. - Vol. 107. - № 24. - P. 70277039.

[301] Schönecker B., Lange C., Manuela M., Günther W., Weston J., Anders E., Görls H. Conformational Design for 13a-Steroids // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - № 18. - P. 5487-

5497

[302] Constantino M. G., da Silva G. V. Stereochemistry in substituted cyclopentanes: An approach to the analysis by proton NMR // Tetrahedron. 1998. - Vol. 54. - № 38. - P. 11363-11374.

[303] Burnett R. D., Kirk D. N. Some Observations on the Preparation of 2-Hydroxy-steroid 4-En-3-ones // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1973. - P. 1830-1836.

[304] Nedelec L., Gasc J. C., Delaroff V., Bucourt R., Nomine G. Les dimethyl-2,17a,A9 et A9,11 nor-testosterones. Conformation du cycle A et equilibres en solution // Tetrahedron. 1978. -Vol. 34. - № 18. - P. 2729-2736.

[305] Bhadbhade M. M., Vencatesan V. Conformational flexibility in androgenic steroids: the structure of a new form of (+)-17b-hydroxy-19-nor-4-androsten-3-one (19-nortestosterone), C18H26O2 // Acta Crystallogr. Sect. C. 1984. - Vol. 40. - P. 1905-1908.

[306] Precigoux G., Busetta B., Courseille C., Hospital M. Structure cristalline et moléculaire de la nor-19 testosterone // Acta Crystallogr. Sect. B. 1975. - Vol. 31. - P. 1527-1532.

[307] Duax W. L., Cody V., Hazel J. Steroid structure and function I. Conformational transmission in 17a-acetoxy progesterone // Steroids. 1979. - Vol. 30. - № 4. - P. 471-480.

[308] Duax W. L., Weeks C. M., Rohrer D. C., Osawa Y., Wolff M. E. Conformational studies of steroids: Correlations with biological data // J. Steroid. Biochem. 1975. - Vol. 6. - № (3-4). -P.195-200.

[309] Kolman P. A., Giannini D. D., Duax W. L., Rothernberg S., Wolff M. E. Quantitation of LongRange Effects in Steroids by Molecular Orbital Calculations // J. Am. Chem. Soc. 1973. - Vol. 95. - № 9. - P. 2869-2873.

[310] Fielding L., Grant G. H. Conformational equilibria in amino steroids. 1. A proton and carbon-13 NMR spectroscopy and molecular mechanics study of 3a-hydroxy-2P-(4-morpholinyl)-5aH-androstan-17-one // J. Am. Chem. Soc. 1991. - Vol. 113. - № 5. - P. 9785-9790.

[311] Fielding L., Grant G. H. Conformational equilibria in amino steroids. 2. Energetics of the chair/twist-boat equilibrium in ring A of 3a-hydroxy-2P-(4-morpholinyl)-5aH-androstan-17-one // J. Am. Chem. Soc. 1993. - Vol. 115. - № 5. - P. 1902-1907.

[312] Fielding L., Hamilton N., McGuire R. Conformations of anaesthetic steroids: a 1H and 13C NMR Study of (2p,3a,5a)-2-[(2R)-ethyl-4- morpholinyl]-3-hydroxypregnane-11,20-dione and (2p,3a,5a)-2-[(2S)-ethyl-4-morpholinyl]-3-hydroxypregnane-11,20-dione // Magn. Reson. Chem. 1997. Vol. 35. - № 3. - P. 184-190.

[313] Vogeli B., Segawa T. F., Leitz D., Sobol A., Choutko A., Trzesniak D., van Gunsteren W., Riek R. Exact distances and internal dynamics of perdeuterated ubiquitin from NOE buildups // J. Am. Chem. Soc. 2009. - Vol. 131. - № 47. - P. 17215-17225.

[314] Vögeli B., Friedmann M., Leitz D., Sobol A., Riek R. Quantitative determination of NOE rates in perdeuterated and protonated proteins: practical and theoretical aspects // J. Magn. Reson. 2010. - Vol. 204. - № 2. - P. 290-302.

[315] Butts C. P., Jones C. R., Towers E. C., Flynn J. L., Appleby L., Barron N. J. Interproton distance determinations by NOE - surprising accuracy and precision in a rigid organic molecule // Org. Biomol. Chem. 2011. - Vol. 9. - № 1. - P. 177-184.

[316] Jones C. R., Butts C. P., Harvey J. N. Accuracy in determining interproton distances using nuclear overhauser effect data from a flexible molecule // Beilstein J. Org. Chem. 2011. Vol. 7.

- P. 145-150.

[317] Butts C. P., Jones C. R., Harvey J. N. High precision NOEs as a probe for low level conformers- second conformation of strychnine // Chem. Commun. 2011. - Vol. 47. - № 4. -P.1193-1195.

[318] Kolmer A., Edwards L. J., Kuprov I., Thiele C. M. Conformational analysis of small organic molecules using NOE and RDC data: A discussion of strychnine and a-methylene-y-butyrolactone // J. Magn. Res. 2015. - Vol. 261. - № 1. - P. 101-109.

[319] Schmidt M., Reinscheid F., Sun H., Abromeit H., Scriba G. K. E., Sönnichsen F. D., John M., Reinscheid U. M. Hidden flexibility of strychnine // Eur. J. Org. Chem. 2014. - № 6. - P. 1147-1150.

[320] Butts C. P., Jones C. R., Song Z., Simpson T. J. Accurate NOE-distance determination enables the stereochemical assignment of a flexible molecule - arugosin C // Chem. Commun. 2012. -Vol. 48. - № 4. - P. 9023-9025.

[321] Селиванов С. И., Соловьев А. Ю., Морозкина С. Н., Шавва А. Г. Изучение конформационной подвижности 7а-метил-8а-аналогов стероидных эстрогенов методом ЯМР // Биоорганическая химия. 2007. - Т. 33. - № 3. - С. 324-331.

[322] Blinov K. A., Carlson D., Elyashberg M. E., Martin G. E., Martirosian E. R., Molodtsov S., Williams A. J. Computer-assisted structure elucidation of natural products with limited 2D NMR data: application of the StrucEluc system // Magn. Reson. Chem. 2003. - Vol. 41. - № 5.

- P.359-372.

[323] Hu H., Krishnamurthy K. Revisiting the initial rate approximation in kinetic NOE measurements // J. Magn. Res. 2006. - Vol. 182. - № 1. - P. 173-177.

[324] Reggelin M., Köck M., Conde-Frieboes K. Determination of the relative configuration by distance geometry calculations with proton-proton distances from NOESY spectra // Angew. Chem. Int. Ed. 1994. - Vol. 33. - №. 7. - P. 753-755.

[325] Zhang T., Mao X. -A., Baur M., Kessler H. Noesy around the critical point roxc = 1.12. Precise

determination of proton-proton distances and reorientation correlation times with two-field NOESY // Mol. Phys. 2000. - Vol. 98. - № . - P. 201-210.

[326] Giraudeau P. Quantitative 2D liquid-state NMR // Magn. Reson. Chem. 1914. - Vol. 52. - № 7. - P. 259-272.

[327] Kozerski L., Krajewski P., Pupek, K., Blackwell P. G., Williamson M. P. Towards stereochemical and conformational assignment in flexible molecules using NOEs and molecular modelling // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1997. - № 9. - P. 1811-1818.

[328] Nilges M., O'Donoghue S. I. Ambiguous NOEs and automated NOE assignment // Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 1998. - Vol. 32. - № 2. - P. 107-139.

[329] Bruschweiler R. Dipolar averaging in NMR spectroscopy: from polarization transfer to cross relaxation // Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 1998. - Vol. 32. - № 1. - P. 1-19.

[330] Brand T., Cabrita E. J., Berger S. Intermolecular interaction as investigated by NOE and diffusion studies // Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 2005. - Vol. 46. - № 4. - P. 159-196.

[331] Jaeger M., Aspers R. L. E. G. Steroids and NMR // Annual Reports on NMR spectroscopy. 2012. - Vol. 77. - P. 115-258.

[332] Reynolds W. F., Yu M., Enriquez R. G., Leon I. Investigation of the Advantages and Limitations of Forward Linear Prediction for Processing 2D Data Sets // Magn. Reson. Chem. 1997. - Vol. 35. - № 8. - P. 505-519.

[333] Barkhuisjen H., deBeer R., Bovee W. M. M. J., van Ormondt D. Retrieval of Frequencies, Amplitudes, Damping Factors, and Phases from Time-domain Signals using a Linear Least-Squares Procedure // J. Magn. Reson. 1985. - Vol. 61. - № 3. - P. 465-481.

[334] Гриненко Е. В., Каменева И. Ю., Абусалимов Ш. Н., Марченко Е. М., Селиванов С. И., Морозкина С. Н., Шавва А. Г. Синтез и исследование гиполипидемических свойств некоторых 8а-аналогов стероидных эстрогенов // Вестник СПбГУ. 2007. - Сер. 4. - Вып. 3. - С. 111-119.

[335] Старова Г. Л., Селиванов С. С., Егоров М. С., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Молекулярная структура 17аР-ацетокси-3-метокси-6-окса-0-гомо-8-изоэстра-1,3,5(10)-триена и его 4-метилпроизводного // Кристаллография. Структура органических соединений. 2004. - Т. 49. - № 3. - С. 502-507.

[336] Шавва А. Г., Морозкина С. Н., Ищенко И. В., Елисеев И. И., Селиванов С. И., Абусалимов Ш. Н., Селиванов С. С., Каменева И. Ю., Ещенко Н. Д. Синтез и биологические свойства 6-окса-0-гомо-8а-аналогов стероидных эстрогенов // Биоорганическая химия. 2007. - Т. 33. - № 3. - С. 310-314.

[337] Шавва А. Г., Старова Г. Л., Селиванов С. И., Морозкина С. Н. Молекулярные структуры

некоторых D-гомо-6-окса-8a-аналогов стероидных эстрогенов // ХГС. 2008. - Т. 44. - №. 2. - С. 202-207.

[338] Морозкина С. Н., Ченцова А. С., Хасан Т. Ю., Селиванов С. И., Шаварда А. Л., Шавва А. Г. Новый вариант синтеза D-гомо-6-окса-8a-аналогов, содержащих Р-метильную группу при С-7 // ХГС. 2009. - Т. 45. - № 9. - С. 1427-1429.

[339] Морозкина С. Н., Селиванов С. С., Селиванов С. И., Дроздов А. С., Ещенко Н. Д., Шавва

A. Г Синтез и исследование биологических свойств 6-окса-8а-аналогов стероидных эстрогенов, содержащих метильную группу при С-4 // ХГС. 2009. - Т. 45. - № 11. - С. 1635-1642.

[340] Белов В. Н., Дудкин В. Ю., Урусова Е. А., Старова Г. Л., Селиванов С. И., Николаев С.

B., Ещенко Н. Д., Морозкина С. Н., Шавва А. Г. Синтез, структура и биологические свойства некоторых 8а-аналогов стероидных эстрогенов, содержащих фтор в положении 2. // Биоорганическая химия. 2007. - Т. 33. - № 3. - С. 315-223.

[341] Морозкина С. Н., Николаев С. В., Селиванов С. И., Ушаков Д. Б., Шавва А. Г. Каталитическое гидрирование эстра-1,3,5(10),8,14-пентаенов со стерически доступными двойными связями в присутствии никеля Ренея // ЖОрХ. 2008. - Т. 44. - Вып. 5. - С. 685-690.

[342] Морозкина С. Н., Абусалимов Ш. Н., Старова Г. Л., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Синтез и исследование молекулярной структуры некоторых 8а-аналогов стероидных эстрогенов // ЖОХ. 2010. - Т. 80. - Вып. 7. - С. 1158-1164.

[343] Морозкина С. Н., Абусалимов Ш. Н., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Синтез и исследование биологических свойств некоторых 8а-аналогов стероидных эстрогенов // ЖОрХ. 2013. - Т. 49. - Вып. 4. - С. 619-625.

[344] Морозкина С. Н., Егоров М. С., Елисеев И. И., Селиванов С. И., Ещенко Н. Д., Путилина Ф. Е., Вилкова В. А., Захарова Л. И., Шавва А. Г. Синтез и исследование остеопротекторного действия некоторых 8а-аналогов стероидных эстрогенов // Вестник СПбГУ. 2009. - Сер. 4. - Вып. 2. - С. 126-134.

[345] Морозкина С. Н., Фидаров А. Ф., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Новые 8а-аналоги стероидных эстрогенов, содержащие фтор в положении 2 // ЖОрХ. 2014. - Т. 50. - Вып. 10. - С. 1532-1537.

[346] Егоров М. С., Гриненко Е. В., Зорина А. Д., Балыкина Л. В., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Синтез 19,В-биснораналогов стероидных андрогенов с цис-сочленением колец В и С // ЖОрХ. 2001. - Т. 37. - Вып. 6. - С. 849-857.

[347] Шавва А. Г., Селиванов С. И., Старова Г. Л., Бороноева Т. Р., Ищенко И. В., Глуздиков

И. A., Шарецкий А. Н., Исаева В. Г., Суринов Б. П. Синтез и исследование 5-нор-8-изоаналогов стероидных эстрогенов // Биоорганическая химия. 2002. - Т. 28. - № 3. - С. 242-250.

[348] Шавва А. Г., Антимонова О. И., Байгозин Д. В., Старова Г. Л., Селиванов С. И., Морозкина С. Н. Синтез и исследование молекулярной структуры D-гомо-В-нор-8a-аналогов стероидных эстрогенов // ЖОрХ. 2010. - Т. 46. - Вып. 10. - С. 1506-1511.

[349] Морозкина С. Н., Старова Г. Л., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Исследование молекулярной структуры и биологических свойств некоторых 16,16-диметил-0-гомо-В-нор^-аналогов стероидных эстрогенов // ЖОХ. 2011. - Т. 81. - Вып. 6. - С. 997-1001.

[350] Каменева И. Ю., Селиванов С. И., Старова Г. Л., Урусова Е. А., Шавва А. Г. Синтез и исследование молекулярной структуры и биологической активности 13-изоаналогов стероидных эстрогенов // Вестник СПбГУ. 2001. - Сер. 4. - Вып. 1. - С. 78-84.

[351] Морозкина С. Н., Селиванов С. И., Ещенко Н. Д., Шавва А. Г. Синтез, исследование структуры и биологических свойств 13а-аналогов стероидных эстрогенов // Вестник СПбГУ. 2014. - Сер. 4. - Вып. 1. - С. 103-112.

[352] Цогоева С. Б., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Ионное гидрирование 6-оксюстра-1,3,5(10)8,14-пентаенов // ЖОрХ. 1998. - Т. 34. - Вып. 9. - С. 1355-1356.

[353] Морозкина С. Н., Фидаров А. Ф., Муштуков А. А., Селиванов С. И., Старова Г. Л., Шавва А. Г. Синтез, исследование структуры и биологических свойств D-гомоаналогов стероидных эстрогенов // ЖОХ. 2013. - Т. 83. - Вып. 10. - С. 1660 - 1665.

[354] Селиванов С. И., Морозкина С. Н., Шавва А. Г. Синтез и исследование молекулярной структуры в растворе 7a-метил-3-метокси-6-окса-9ß,14ß-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она // ХГС. 2012. - Т. 48. - № 5. - С. 757-768.

[355] Морозкина С. Н., Никольская С. К., Старова Г. Л., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Новые аналоги стероидных эстрогенов // ЖОрХ. 2011. - Т. 47. - Вып.8. - С. 1216-1221.

[356] Шавва А. Г., Селиванов С. И., Старова Г. Л., Абусалимов Ш. Н. Синтез и исследование пространственного строения 17ß-ацетокси-7a,18-диметил-3-метокси-6-оксаэстра-1,3,5(10),8(9)-тетраена // ЖОрХ. 2006. - Т. 42. - Вып. 2. - С. 215-222.

[357] Morozkina S. N., Chentsova A. S., Selivanov S. I., Shavva A. G. Synthesis and investigation of biological properties of modified 6-oxa-estra-1,3,5(10),8(9) tetraenes // Steroids. 2014. - Vol. 88. - P. 90 - 94.

[358] Морозкина С. Н., Зашихина Н. Н., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Синтез и исследование пространственной структуры метилового эфира 7ß-метил-D-гомо-6-оксаэстра-1,3,5(10),8(9)-тетраена-17а-она // ЖОХ. 2014. - Т. 84. - Вып. 9. - С. 1476 - 1481.

[359] Селиванов С. И., Морозкина С. Н., Ченцова А. С., Шавва А. Г. Исследование конформационных превращений некоторых 7а-метил-6-окса-14Р-аналогов стероидных эстрогенов методами спектроскопии ЯМР // ХГС. 2008. - Т. 44. - №. 6. - С. 821-834.

[360] Морозкина С. Н., Никольская С. K., Ченцова A. С., Дроздов A. С., Старова Г. Л., Селиванов С. И., Шавва A. Г. Ионное гидрирование 1,3,5(10),8,14-пентаенов // ЖОрХ. 2012. - Т. 48. - Вып. 9. - С. 1246-1251.

[361] Урусова Е. А., Глуздиков И. А., Селиванов С. И., Старова Г. Л., Николаев С. В., Шавва А. Г. Синтез и исследование производных эквиленина и его модифицированных аналогов // ЖОрХ. 2004. - Т. 40. - Вып. 4. - С. 537-543.

[362] Кривдин Л. Б., Калабин Г. А. Прямые константы спин-спинового взаимодействия 13C-13C в структурных исследованиях // Успехи химии. 1988. - Т. 57. - № 1. - С. 3-28.

[363] Глуздиков И. А., Егоров М. С., Селиванов С. И., Старова Г. Л., Шавва А. Г. Новые аналоги D-гомоэквиленина, содержащие заместители в кольце D // ЖОрХ. 2006. - Т. 42. - Вып. 11. - С. 1687-1694.

[364] Селиванов С. И. Конформационная подвижность стероидных эстрогенов в растворе // Тез. докл. VIII-го международного семинара по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология). Ростов-на-Дону, 2006, - С. 35.

[365] Егоров М. С., Зорина А. Д., Балыкина Л. В., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Синтез и исследование молекулярной структуры 19-нор-0-гомотестостерона // Вестник СПбГУ. 2000. - Сер. 4. - Вып. 4. - С. 99-105.

[366] Егоров М. С., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Синтез и исследоваение модуляторов рецепторов эстрадиола // ЖОрХ. 2003. - Т. 39. - Вып. 2. - С. 217-223.

[367] Егоров М. С., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Изучение особенностей пространственного строения 9,10-изоаналогов 19,В-биснортестостерона методом ЯМР // ЖОрХ. 2002. - Т. 38. - Вып. 2. - С. 219-228.

[368] Shiau A. K., Barstad D., Loria P. M., Cheng L., Kushner P. J., Agard D. A., Greene G. L. The Structural Basis of Estrogen Receptor/Coactivator Recognition and the Antagonism of This Interaction by Tamoxifen // Cell. 1998. - Vol. 95. - № 7, - P. 927-937.

[369] Bakhmutov V. I. Practical NMR Relaxation for Chemists / Chichester: John Wiley & Sons, Ltd. 2004. - 202 p.