Функциональная морфология эпителия ворсин плаценты в разные сроки неосложненной беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Золотухина, Ирина Алексеевна

• Золотухина, Ирина Алексеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Золотухина, Ирина Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Становление эпителия ворсин и его производных структур в течение физиологической беременности

1.1. Развитие ворсинчатого дерева

1.2. Щеточная кайма синцитиотрофобласта

1.3. Щелочная фосфатаза

1.4. Синцитиотрофобласт и его производные структуры

1.4.1. Структурно-функциональная характеристика

синцитиотрофобласта

1.4.2. Производные

синцитиотрофобласта

1.5. Цитотрофобласт

1.6. Базальная мембрана трофобластического эпителия

1.7. Современные представления о различных типах питания

эмбриона и плода

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Группы исследуемого материала

2.2. Особенности взятия материала

2.3. Гистологический и электронно-микроскопический методы

2.4. Иммуногистохимический метод

2.5. Морфометрический метод

2.6. Статистическая обработка

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

Структурно-функциональные изменения эпителия ворсин и его производных в течение неосложненной беременности

3.1. Ворсинчатое дерево плаценты на 4 неделе гестации после оплодотворения

3.2. Ворсинчатое дерево плаценты на 5 неделе гестации после оплодотворения

3.3. Ворсинчатое дерево плаценты на 6 неделе гестации после оплодотворения

3.4. Ворсинчатое дерево плаценты на 7 неделе гестации после оплодотворения

3.5. Ворсинчатое дерево плаценты на 8 неделе гестации после оплодотворения

3.6. Ворсинчатое дерево плаценты на 9 -10 неделях гестации после оплодотворения

3.7. Ворсинчатое дерево плаценты на 18 - 24 неделях гестации после менструации

3.8. Ворсинчатое дерево плаценты на 39 - 40 неделях гестации после менструации

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БМ - базальная мембрана

И1 - инвагинации

М - митохондрии

МК - микроворсинки

МЭ - микроэндоцигозные пузырьки

Г1М - плазмолемма

П1ЦФ - плацентарная щелочная фосфатаза

(3-ХГЧ - хорионический гонадотропин человека

СГ- секрегорные гранулы

СТ - синцитиотрофобласт

СКМ - синитиокапиллярная мембрана

IП - цитотрофобласт

ЩК - щеточная кайма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная морфология эпителия ворсин плаценты в разные сроки неосложненной беременности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Плацента является провизорным органом, обеспечивающим развитие эмбриона, плода и рождение жизнеспособного ребенка. Ее весьма разнообразные физиологические функции направлены на поддержание полноценного материнского-плодного обмена, включающего не только дос тавку плоду энергетических веществ и выведения продуктов обмена, но и защиту его от вредных влияний матери и внешней среды. Плацентой осуществляются газообмен, синтез белков, продукция и транспорт гормонов, депонирование биологически активных веществ и токсинов, а также выделительная функция, наряду с коррекцией свертывающей системы крови и иммунной регуляцией в системе мать — плод. Во время физиологической беременности в системе мать-плацента-плод складывается многокомпонентная сбалансированная система гемостаза |9, 10]. Важная роль в регуляции местного гемостаза принадлежит, так называемой, щеточной кайме синцитиотрофобласта ворсин [32, 33]. В зоне микроворсинок находятся множество рецепторов к трансферрину,

плазмину, тромбину, гепарину, аннексии V (антикоагулянтный плацентарный протеин-1), тромбомодулин, и другие белки, которые обладают тромболитическим свойством, предупреждая свертываемость материнской крови. Плацентарные факторы регуляции гемостаза действуют на уровне поверхности синцитиотрофобласта. Состояние физиологичной гиперкоагуляции, омывающей ворсины материнской крови, нейтрализуется многими плацентарными факторами. Одни из них предупреждают адгезию и агрегацию тромбоцитов матери (оксид азота, простациклин, простагландины), инактивируют тромбин и тем самым препятствуют тромбообразованию, другие - нейтрализуют действие коагулирующих факторов (простациклин), образуют иммуноинертный слой между кровью матери и гликокаликсом эпителия ворсин, блокируют

5

способность к реакциям коагуляции (аннексии V). Существование устойчивой системы гемостаза в системе мать - плацента - плод, в которой коагулянтное и антикоагулянтное звено уравновешивают друг друга, зависит от структурной целостности слоя гликокаликса, щеточной каймы и составляющих ее микроворсинок синцитиотрофобласта.

В зоне щеточной каймы располагаются разнообразные биологически активные вещества, в том числе тромбомодулин, нростациклин, нростагландины PG12 и PGE, а так же специфическая термостабильная плацентарная щелочная фосфагаза (ПЩФ), которая способствует процессам транспорта веществ через плацентарный барьер [124], активирует ферменты для многих метаболических процессов [87, 158], участвует в клеточной пролиферации и дифференцировке тканей [60]. регулирует систему гемостаза [15], участвует в активации факторов роста и, возможно, сама обладает такими свойствами [159], принимает участие в клеточной пролиферации [60], осуществляет транспорт IgG к плоду [122, 162]. В физиологических условиях ПЩФ, наряду с (3-ХГЧ, плацентарным лактогеном, специфическим трофобластическим [З-гликопротеином беременных, относят к маркёрам дифференцировки трофобластического эпителия [1 19, 132, 154]. В том числе ПЩФ является достоверным иммуногистохимическим маркером щеточной каймы и характеризует ее функциональную активность в целом.

В большинстве работ, с помощью иммуногистохимических исследований иммунопозитивное окрашивание антител к ПЩФ было выявлено в плазмолемме апикальной части синцитиотрофобласта и в единичных работах - в плазмолемме базальной части цитотрофобласта ворсин плаценты [115]. Вместе с тем в литературе имеются отдельные публикации показывающие, что ПЩФ обнаруживается в плацентарной ткани на 7 неделе нормальной беременности, к 12-13 неделям ГТЩФ

увеличивает концентрацию, что связывают с ее ролью в плодно-материнском метаболизме [141].

Таким образом, анализ литературы показал, что до настоящего времени остается неясным главный вопрос, на каком сроке возникают микроворсинки (щеточная кайма) синцитиотрофобласта и когда они начинают синтезировать ПЩФ, что напрямую является маркером начала интенсивного гемохориального кровотока. В многочисленных работах, посвященных изучению плаценты, эти важные моменты описываются фрагментарно по отдельным срокам беременности, часто без указания срока гестации, либо используются разные методы исследования, что не позволяет сравнить представленные данные и не дает целостного представления о динамике становления эпителия ворсин. Однако, такие данные чрезвычайно важны для понимания жизнеобеспечения эмбриона в период формирования плаценты, а также для выяснения механизмов ранних потерь беременности.

В этой связи актуальной задачей является определение сроков перестройки трофобластического эпителия ворсин плаценты в течение физиологической беременности.

Цель исследования

Представить комплексную картину развития всех компонентов эпителия ворсин плаценты на разных сроках гестации в течение физиологической беременности.

Задачи исследования

1. Изучить динамику ветвления ворсин и структуру трофобластического эпителия от стадии ветвистого хориона до завершения беременности.

2. Определить площадь трофобластического эпителия ворсин и изучить иммуногистохимические особенности основных его компонентов с помощью антител против Г11ЦФ, (3- ХГЧ и Кл 67.

3. Изучить динамику структурных преобразований и секреторную активность цито- и синцитиотрофобласта на разных сроках гестации.

4. Показать количественные и морфофункциональные особенности производных трофобластического эпителия - свободных симгшастов и синтициальных почек на разных сроках гестации.

Научная новизна

Впервые изучена динамика морфологической перестройки эпителия ворсин плаценты (циготрофобласта и синцитиотрофобласта), а также его производных: свободных симпластов и синтициальных почек. Выделены 5 этапов в течение всего периода морфогенеза плаценты.

Впервые показана динамика структурного становления щеточной каймы и составляющих ее микроворсинок на протяжении всей беременности.

С помощью иммуногистохического исследования уточнены сроки появления П1ЦФ, ее распределение в трофобластическом эпителии и периоды максимальной экспрессии в течение всей физиологической беременности.

Впервые с помощью электронной микроскопии изучена динамика адаптационных преобразований базальной части трофобласта ворсин плаценты на разных сроках гестации, в особенности в первом триместре. Показано образование и усложнение инвагинаций плазмолеммы циготрофобласта по типу базального лабиринта, а также образование отростков базальной части трофобластического эпителия, покрытых базальной мембраной и внедряющихся в строму ворсин плаценты.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные о сроках появления микроворсинок щеточной каймы, инвагинаций плазмолеммы базальной части трофобластического эпителия и динамике их развития существенно дополняют имеющиеся сведения о морфогенезе плаценты и процессах ее адаптации к меняющимся потребностям эмбриона и плода на разных этапах гестационного периода и могут быть использованы при анализе результатов научных исследований по проблемам морфофункционального состояния плаценты, а гак же для понимания причин и механизмов возникновения патологий, таких как самопроизвольное прерывание беременности, «замершая» беременность, связанных с нарушением трофики плода. Результаты исследований могут послужить основой для разработки новых методов диагностики и лечения осложнений беременности.

На основании иммуногистохимических и ультрамикроскопических особенностей гестационной перестройки хориальных ворсин в морфогенезе плаценты выделены 5 периодов с уточнением сроков, что может быть использовано при оценке состояния плаценты в клинической практике.

Новые сведения о производных трофобластического эпителия синцитиальных почках и свободных симпластах расширяют представления о их структуре и значении.

Материалы исследования могут быть использованы в научных целях, при составлении руководств, а также в учебном процессе при чтении лекций и проведении занятий по гистологии и эмбриологии, патологической физиологии и анатомии, биохимии, акушерству и гинекологии в высших учебных заведениях биологического и медицинского профиля.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Динамика морфологической перестройки эпителия ворсин плацен ты соответствует его функциональной специализации и включает преобразования цито- и синцитиотрофобласта, заключающиеся в формировании щеточной каймы и инвагинаий плазмолеммы в базальной части, а также образование синцитиальных почек и свободных симпластов.

2. Особенности ультраструктурной организации эпителия ворсин, иммуногистохимические показатели (интенсивность экспрессии щелочной фосфатазы, Р-фракций хорионического гонадотрогшна), а также пролиферативная активность эпителия являются важными характеристиками фетоплацентарного. комплекса.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедрах анатомии человека, в практическую работу на кафедре патологической анатомии и в научную работу кафедры гистологии, эмбриологии, цитологии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Апробация работы

Результаты и положения диссертации доложены и обсуждены на научно-методическом заседании кафедры гистологии, эмбриологии, цитологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова (Москва, 2009); научно-практической конференции «Научная организация деятельности анатомических кафедр в современных условиях» (Витебск, 2009); X Конгрессе Международной Ассоциации морфологов (Ярославль, 2010); IX Всероссийской университетской научно-практической конференции

молодых ученых по медицине (Тула, 2010); 111 Эмбриологическом симпозиуме Всероссийского научного медицинского общества анатомов, гистологов, эмбриологов «Югра-Эмбрио-2011. Закономерности эмбрио-фечальных морфогенезов у человека и позвоночных животных» (Ханты-Мансийская государственная медицинская академия, 2011); научно-методической конференции кафедры гистологии, эмбриологии, цитологии, кафедры нормальной анатомии, кафедры патологической анатомии ГБО ВПО МГМСУ имени А.И.Евдокимова (май, 2014).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 2 работы в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Становление эпителия ворсин и его производных структур в течение

физиологической беременности

1.1. Развитие ворсинчатого дерева

Степень развития ворсинчатого дерева плаценты определяется потребностями растущего эмбриона и впоследствии - плода. В середине имплантации вокруг погрузившейся в эндометрий бластоцисты (8 - 9-й день и.о.) образуются выросты трофобласга, которые представлены синцитиотрофобластическим комплексом, инвазирующим вглубь эндометрия с повреждением стенок материнских капилляров. Синцигио-трофобластический комплекс обладает высокой протеолитической активностью, вызывающей образование полостей эндометрия, куда проникают эритроциты матери из эррозированных сосудов [164]. Возникает контакт между инвазирующим цитотрофобластом (ЦТ) и клетками эндометрия, которые в момент имплантации имеют на своей поверхности определенные белки - интегрины [117]. Образуются контакты между клетками эпителия материнского организма и клетками, имеющими антигены отца [67], это обеспечивает успешную инвазию [24]. Такое строение соответствует преворсинчатой или лакунарной стадии развития ранней плаценты.

Начало периода плацентации характеризуется возросшей пролиферацией ЦТ, который из стенки зародышевого мешка проникает в сторону лакун и образует между ними клеточные колонны или первичные ворсины (13 — 14 день гестации п.о.), покрытые сначала прерывистым, а затем сплошным слоем синцитиотрофобласта. Тем самым устанавливается окончательная специализация цито- и синцитиотрофобласта: первый

активизирует свои иивазивные способности, а второй - становится типичным покровным эпителием.

На 16 - 17 день гестации из клеточных колонн формируются вторичные ворсины путем «вторжения» в них клеток мезенхимы из стенки хориального мешка. Эти ворсины принято называть мезенхимальными по их единственному компоненту стромы [10].

В развитии ранней плаценты 20-21 сутки гестации представляю! особое значение, так как в это время в строме мезенхимальных ворсин появляются первые капилляры, путем аутохтонного развития из мезенхимальных клеток стромы [61]. Появление капилляров в строме мезенхимальных ворсин свидетельствует об их трансформации в третичные (или васкуляризованные) ворсины. Некоторые авторы [99, 100, 101] предполагают следующую последовательность образования новых ворсин: скопление ядер синцитиотрофобласта (CT) с центральным блоком из ЦТ —> образование почки из соединительной ткани —» мезенхимальная ворсина с первыми капиллярами —» промежуточные незрелые ворсины (I и II триместры) —> зрелые промежуточные ворсины (III триместр) —► терминальные ворсины (конец III триместра).

На 5—6-й неделях прослеживается преимущественный рост ворсинчатого дерева в длину; появляются протяженные ворсины эмбрионального типа, с небольшими ответвлениями возле хориальной пластинки или в дистальных концах. На серийных срезах плаценты данного срока опорные ворсины представлены 12 генерациями ветвления дихотомического типа [ПО]. Эпителиальный пласт в этих генерациях тоньше, чем в мезенхимальных ворсинах, но он сохраняет двухслойный характер, хотя ЦТ ворсин встречается реже; появились участки, где непосредственно к базальной мембране примыкает СТ. Он обладает высокой активностью: множество ветвистых микроворсинок, темных

гранул в цитоплазме, образование выростов с концентрацией в них до 1520 ядер [10].

7-8-я недели гестации характеризуются ветвлением ворсинчатого дерева на опорные и боковые ветви. Эпителий ворсин имеет очаговый двухслойный характер, причем в мелких ветвях отмечены явные признаки пролиферативной активности ЦТ ворсин. Синцитиотрофобласт - главный по толщине элемент эпителия ворсин, на его поверхности много нежных микроворсинок, которые образуют так называемую щеточную кайму, видимую в световом микроскопе на большом увеличении [97].

В период с 9 по 10 неделю гестации появляется множество боковых ветвей, отходящих от опорных ворсин. По данным литературы [110], в 9-недельной плаценте каждая опорная ворсина дает в среднем 23-24 генераций, что в 2 раза больше, чем при сроке 6 недель. Преобладающий тип этих ворсин отличается от эмбриональных рядом структурных особенностей. Они меньше по диаметру и толщине эпителиального покрова, за счет того, что слой ворсинчатого ЦТ становится прерывистым и очень тонким. СТ содержит много неравномерно расположенных ядер, темных секреторных гранул и развитую сеть микроворсинок, что в целом свидетельствует об высокой функциональной активности ворсин плаценты.

На 18-24 неделях ворсинчатое дерево отличается интенсивным ростом ветвей в длину и дифференцировкой их на три типа: 1) опорные, 2) промежуточные незрелые, 3) промежуточные дифференцированные ворсины. Доминирующим типом становятся промежуточные незрелые ворсины, с появлением первых промежуточных дифференцированных ветвей. Эпителиальный покров тоньше, чем в предыдущий период. Истончается СТ, происходит смещение его ядер в отдельные участки цитоплазмы, происходит формирование синцитиальных почек. Уменьшается количество ЦТ ворсин в составе эпителия, наблюдаются

клетки промежуточного и светлого типа. Клетки темного типа исчезают, их природа и функция неизвестна [94], их цитоплазма содержит большое количество электронноплотных митохондрий и узких цистерн эндоплазматической сети, большое количество свободных рибосом и группы цитоплазматических филаментов; видны капли секрета и единичные гранулы гликогена, т.е. они не являются дегенерирующими. По данным некоторых авторов [10] темные клетки ЦТ ориентированы главным образом на синтез компонентов новообразованной базальной мембраны (ламинин, коллаген IV типа) вокруг многочисленных отростков ЦТ, внедренных в строму ворсин. Избыточная по протяженности базальпая мембрана эпителия (ее толщина составляет 0,30 ± 0,022 мкм) в дальнейшем расправляется при увеличении диаметра ворсин и появлении дополнительных ветвей. Доказательством этой гипотезы может служить четкая иммунопозитивная реакция в срезах на коллаген IV типа, при которой выявляется зубчатый характер базальной мембраны.

По данным некоторых авторов [8| базальная мембрана эпителия не отличается по характеру дисперсности от таковой на 4 месяце гестации, а средняя его толщина равна 0,29 ± 0,017 мкм. Для данного отрезка гестации предлагается понятие "укороченная эпителиально-капиллярная дистанция". По стереогистометрическим данным [129] в серии нормальных плацент (с 23-й по 31-ю неделю) гармоническая площадь барьера достоверно уменьшилась до

9 1

3,15-3,46 мкм" (эпителий) и 1,9-2,27 мкм" (строма), а общая расчетная диффузионная способность плаценты увеличилась в 2-3 раза: у плодов мужского пола до 14,9 мл/мин/кПа, женского пола до 2,5 мл/мин/кПа.

Средний калибр ворсин уменьшается и равен в этом периоде 150 мкм, а общая поверхность ворсинчатого дерева, напротив, увеличивается и составляет 1,48м2 и средняя эпителиально-капиллярная дистанция равна 22,4 мкм [8]. Описанные преобразования плаценты по данным литературы соответствуют второй волне цитотрофобластической инвазии, в результате

реализации которой происходит прирост маточно-гшацентарного кровообращения, что объясняет интенсивное прибавление массы плода и основных органов. Интенсивный рост ворсин, а также их капилляров связан с изменением в кислородном напряжении, который запускает механизмы ангиогенеза и факторов роста [20, 59, 76, 104, 105, 136]. Среди этих факторов особое значение имеет сосудисто-эндотелиальный фактор роста (VEGF), фактор роста плаценты (P1GF).

В конце II триместра ворсинчатое дерево представлено главным образом разветвленной системой опорных и промежуточных дифференцированных ворсин с первыми генерациями терминальных ветвей.

Доношенная плацента имеет ярко выраженное дольчатое строение. Структурно-функциональной единицей плаценты является котиледон. Зрелая плацента состоит из 25-30 котиледонов, каждый из которых представлен древовидным ветвлением опорной ворсины 1 порядка, отходящими от нее опорными ворсинами II порядка, III порядка, промежуточными дифференцированными ворсинами от которых отходят терминальные ворсины [10]. Эпителиальный покров крупных опорных ворсин чаще всего истончен, он однослойный, нередко с обширными дефектами, закрытыми фибриноидом. Боковые мелкие ветви обычно отсутствуют. От них почти параллельно хориальной пластинке ветвятся длинные опорные ворсины II порядка, калибром от 500 до 1000 мкм. В их составе происходит переход плодных артерий в артериолы, вен — в венулы за счет истончения мышечной оболочки. Стволовые ворсины 111 порядка (диаметром 160—500 мкм) окружают центральную полость котиледона. В их строме обычно видна одна артериола и одна венула в плотном коллагеновом теле. Эпителий обычно однослойный, ядра синцитиотрофобласта распределены равномерно. Все стволовые ворсины составляют примерно 20% в микропрепаратах ткани доношенной плаценты.

Промежуточный уровень ветвления ворсинчатого дерева представлен многочисленными мелкими веточками калибром 70—150 мкм, которые отходят от опорных ворсин II и особенно 111 порядка. Главной их особенностью является наличие разветвленной капиллярной сети в строме. По общепринятой классификации [99], они называются промежуточными зрелыми ворсинами. Терминальные (или концевые, резорбтивные) ворсины — самая многочисленная разновидность в доношенной плаценте (около 45—50 % всех ворсин). Диаметр их колеблется от 30 до 80 мкм. Именно этот вид ворсин обеспечивает кислородом растущий плод в конце беременности. Рост сосудов в ворсинчатом дереве регулируется местной концентрацией кислорода, который в свою очередь стимулирует рост эндотелиальных клеток. Это происходит благодаря кислородному воздействию на васкуло-эндотелиальный фактор и на ангиопоэтин 2 [53].

Следовательно, распределение перечисленных типов ворсин далеко не случайно, оно строго соответствует их функциональной специализации. Все крупные ветви и якорные ворсины играют главным образом опорную роль, составляя каркас котиледона вокруг центральной полости. Промежуточные и многочисленные терминальные ветви формируют условную стенку котиледона и являются основным местом диффузионных процессов. Важно также подчеркнуть, что, кроме вышеописанной плацентарной части, в состав котиледона входит также материнский (маточно-плацентарные артерии и вены, децидуальные клетки базальной пластинки) и смешанные компоненты (септы, полосы фибриноида Рора и Нитабух).

Для более полной расшифровки функциональной морфологии плаценты важно подробнее остановиться на строении терминальных ворсин, которые появляются на 23—24-й неделе гестации и последовательно увеличиваются в числе к 36-й неделе. Далее до момента родов, не прибавляя в количестве, они претерпевают существенную

трансформацию, способствующую усилению процессов диффузии газов и питательных веществ от матери к плоду. Некоторые авторы [10] их разделяют на две разновидности: терминальные и терминальные специализированные ворсины. Терминальные ворсины составляют весомую часть ворсинчатого дерева на 8 и 9 месяцах гестации. В доношенной плаценте они покрыты преимущественно синцитиотрофобластом, но более 20 % их поверхности занимают двухслойные участки с подлежащим цитотрофобластом. Их строма содержит до 5—8 капилляров, в которых встречаются синцитиокапиллярные мембраны. Происходит структурная специализация мелких ворсин, которые максимально адаптированы для диффузии. Терминальные специализированные ворсины в доношенной плаценте составляют примерно 20% всех ворсин. Их диагностика и количественная оценка, так как они являются своеобразным маркером зрелости ворсинчатого дерева, и максимум их формирования приходится на 38—40-ю недели. По данным некоторых авторов [33], в конце беременности общая поверхность всех ворсин составляет— 12,5м". Плацентарный барьер представлен микровезикулами тонкого, безъядерного

синцитиотрофобласта, общей базальной мембраной и истонченным отростком эндотелиоцита плодного капилляра. Конечный этап становления плацентарного барьера — истинная синцитиокапиллярная мембрана. Таким образом, формирование плацентарного барьера идет в направлении укорочения пути транспорта, что подтверждено в исследованиях многих авторов [1,8, 10].

1.2. Щеточная кайма синцитиотрофобласта

Впервые «щеточная кайма» СТ была описана отечественным

морфологом Кащенко Н.Ф. [97]. Вся поверхность синцитиотрофобласта

полностью покрыта микроворсинками, которые представляют собой

18

самую большую зону материнско-фетального контакта, в местах синтициальных повреждений они отсутствуют [47]. В течение беременности микроворсинки изменяются по высоте, достигая максимальных величин на 10-11-й неделях, а затем постепенно укорачиваются [47]. В основном они имеют цилиндрическую форму, реже булавовидную, лопатковидную форму [79]. Сканирующая электронная микроскопия показала, что микроворсинки на ранних стадиях беременности распределены на поверхности синцитиотрофобласта хаотично и придают его поверхности «зубчатый» контур [47].

Изучению микроворсинок посвящено несколько крупных работ [161, 166]. Морфологические исследования структуры микроворсинок и их функционального значения были представлены рядом авторов [23, 40, 41, 47, 71, 79, 166, 170]. Микроворсинки являются объектом многочисленных гистохимических [42, 144, 153] и морфометрических исследований [163].

Микроворсинки покрыты гликокаликсом, представленным гликозаминогликанами, гиалуроновой кислотой, а также гликосфинголипидами, олигосахаридами и остатками сиаловой кислоты [94]. Рядом авторов на поверхности микроворсинок были обнаружены: щелочная фосфатаза [96, 124], аннексии V - Са зависимый фосфолипидосвязывающий протеин, обладающий антикоагулянтными свойствами и нейтрализующий нарастающую гиперкоагуляцию материнской крови по мере развития беременности [101], галактозилтрансфераза [135], мембранный белок, отвечающий за транспорт глюкозы (СЫ/Г-З) [43], сс-амилаза [69]; протеинкиназа [22], Са-АТФ-аза [125], цикло 3,5-нукулеотид фосфатаза [126], и 5-нуклеотидаза [124]. Анализ поверхностных рецепторов, вовлеченных в трансплацентарную передачу помог достичь понимания тонких механизмов транспорта через плацентарный барьер [51, 86, 93, 102, 112, 166]. Рецепторы группируются на плазматической мембране синцитиотрофобласта, поэтому одна из

основных функций синтициальных микроворсинок - увеличение поверхности мембраны, содержащей многочисленные рецепторы [139, 151).

1.3. Щелочная фосфатаза

Плацентарную щелочную фосфатазу (ПЩФ), источником которой в организме матери является плацента, синцитиотрофобласт, эндотелий новообразующихся сосудов [103], а также эндоцервикс и фаллопиевы трубы, относят к белкам, ассоциированным с беременностью и опухолевым ростом [3, 70, 169]. Синтез ПЩФ стимулируется эстрогенами |3, 34, 70, 1431-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Золотухина, Ирина Алексеевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фето-нлацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. -Новосибирск., 1997. - 508 с.

2. Баранов B.C., Кузнецова Т.В., Николаева Ю.А.. Взаимосвязь пролиферативного статуса цитотрофобласта с уровнем хорионического гонадотропина и патологией развития плаценты//Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - № 1.-С.129 - 140.

3. Беда H.A. Плацентарная щелочная фосфатаза и острофазовые белки в иммунохимической оценке течения беременности и некоторой онкопатологии. Дис...к.м.н. / Российский государственный медицинский университет - 2002. -142с.

4. Волощук H.H., Фидлер Р., Милованов А.П., Вербицкий М.Ш. Использование моноклональных антител к в-субъединице хорионического гонадотропина для исследования плаценты человека// Актуальные вопросы современной гистопатологии. М., 1988, —С. 42—43.

5. Дубова Е.А., Павлов К.А., Есаян P.M., Наговицына М.Н., Ткачева О.Н., Шестакова М.В., Щеголев А.И. Морфометрическая характеристика плаценты, страдающих диабетом // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2011,- № 5.- С. 589-593.

6. Жантиева Е.М. Активность ферментов в плаценте при нарушении жизнедеятельности новорожденных. //Акушерство и гинекология. 1980. - №8.-С. 48-51.

7. Жантиева Е.М., Колодько В.Г. Содержание стероидных гормонов и активность термостабильного изофермента щелочной фосфатазы в крови женщин при беременности высокого риска.// Акушерство и гинекология. 1980. - №12. - С. 33-36.

8. Кадыров М. Становление компонентов плацентарного барьера в процессе гестации и его патология при нарушениях маточно-плацентарно-плодного кровотока: Автореф. Дис...к.м.н. / Акад. мед. наук НИИ морфологии человека. -1991. -20с.

9. Милованов А.П., Кирющенков H.A., Шмаков Р.Г. и др. Плацента-регулятор гемостаза матери. //Акушерство и гинекология. - 2001. -№3. - С. 3-5.

10. Милованов А.П. Патология системы мать-плаценга-плод: Руководство для врачей. -М.: Медицина, 1999. -448с.

1 1. Москаленко Н.П. Иммунохимическое исследование плацентарной щелочной фосфатазы у беременных женщин при поздних гестозах: Дис...к.м.н. - Российский Государственный Медицинский Университет,- 2005. -124с.

12. Павлов К.А., Дубова Е.А., Щеголев А.И. Фегоплацентарный ангиогенез при нормальной беременности: роль сосудистого эндотелиального фактора роста // Акушерство и гинекология. 2011. -№ 3. С. 11 — 16.

13. Сухарев А.Е. Тканевые и сывороточные острофазовые белки в клинической оценке неспецифических заболеваний и рака легких: Автореф. дис... д.м.н. - Астрахань, 1992. - 28 с.

14. Сухарев А.Е., Булах H.A., Ахушкова Л.М. Плацентарная щелочная фосфатаза - маркер эмбриональных и малингизированных тканей // Фундаментальные исследования. - 2011. -№4. - С. 41-46.

15. Сухарев А.Е., Вайчулис Ю.В., Асфандияров Р.И., Панченко Л.Ф. и др. Плацентарная щелочная фосфатаза и острофазовые белки в клинико-лабораторной оценке факторов повышенного геморрагического риска в акушерстве: монография. -Астрахань, 2006. - С. 44-67.

16. Цирельников Н.И., Сенчук С.А., Манваладзе Н.З., Цирельникова Т.Г. Активность плацентарной щелочной фосфомоноэстеразы при нормальной и осложненной беременности. // Тезисы докл. Съезда акушеров-гинекологов. РСФСР. - Москва, с. 1987. - С. 234 - 235.

17. Щеголев А.И., Дубова Е.А., Павлов К.А., Ляпин В.М., Куликова Г.В. Шмаков Р.Г. Морфометрическая характеристика терминальных ворсин плаценты при преэклампсии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2012.-№ 7. - С. 104-107.

18. Abdallah М.А., Lei Z.M., Li X., Greenwold N., Nakajima S.T., Jauniaux П., Rao C.V. Human. Fetal nongonadal tissues contain human chorionic gonadotropin/luteinizing hormone receptors // J Clin Endocrinol Metab.-2004; №89. - P. 952-956.

19. Adler R., Ng A., Rote. N. Monoclonal antiphosphatidylserine antibody inhibits intercellular fusion of the choriocarcinoma line // Biol Reprod. -1995. -№53. - P. 905-910

20. Ahmed A., Dunk C., Ahmad S., Khaliq A. //Regulation of placental vascular endothelial growth factor (VEGF) and placenta growth factor (PIGF) and soluble Fit-1 by oxygen -a review.//Placenta. - 2000 Mar-Apr. -P. 16-24.

21. Akoum A., Metz C.N., Morin M. Marked increase in macrophage migration inhibitory factor synthesis and secretion in human endometrial cells in response to human chorionic gonadotropin hormone //J Clin Endocrinol Metab. - 2005. - №90. - P. 2904-2910.

22. Albe K.R., Witkin H.J., Kelley L.K., Smith C.H. Protein kinases of the human placental microvillous membrane //Exp. Cell Res. -1983. №147. -P. 167-176.

23. Al-Zuhair A.G., Ibrahim M.E., Mughal S., Abdulla M.A. Loss and regeneration of the microvilli of human placental syncytiotrophoblast //Arch Gynecol. - 1987. №240(3). - P. 147-151.

24. Armant D.R. Blastocysts don't go it alone. Extrinsic signals finetune the intrinsic developmental program of trophoblast cells //Dev Biol. - 2005.№ 280. - P. 260-280.

25. Aumailley M., Smith N. The role of laminins in basement membrane function//J Anat. - 1998. - July; 193 (Pt 1). - P. 1-21.

26. A/uma K., Calderon I., Besanko M., MacLachlan V., 1 lealy D.L. Is the luteo-placental shift a myth? Analysis of low progesterone levels in successful art pregnancies //J Clin Endocrinol Metab. - 1993. -№77. - P. 195-198.

27. Baczyk D., Satkunaratnam A., Nait-Oumesmar B., Huppert? B., Cross J.C., Kingdom J.C. Complex patterns of GCM1 mRNA and protein in villous and extravillous trophoblast cells of the human placenta //Placenta.

- 2004. -№25.-P. 553-559.

28. Baergen R.N. Manual of Benirschkc and Kaufmann's pathology of the human placenta. - New York, 2005. pp. 72-74.

29. Bardawil W.A., Toy B.L. The natural history of choriocarcinoma: problems of immunity and spontaneous regression //Annals of the New York Academy of Sciences, 1959. - №80. - P. 197-261.

30. Barry B. Serum Heat-Stable Alkaline Phosphatase in Pregnancy complicated by Hypertension// Journal of Obstetrics and Gynecology British Commonwealth. - 1970. № 77. -P. 990-993.

31. Beckman G., Beckman L., Holm S., Sikstrom C., Wennberg C. Placental alkaline phosphatase types and transplacental IgG transport //Hum Hered.

- 1995. - Jan-Feb. P. 45(1): 1-5.

32. Benirschke K., Kaufmann P. Pathology of Human placenta. - New York: Springer-Verlag, 1995. - 720p.

33. Benirschke K., Kaufmann P. Pathology of the human placenta (2nd ed.). -New York: Springer-Verlag, 1990. - 947p.

34. Bentouati L., Samadi M., Hachem H. et al. Hyperphosphatasemia related to three intestinal alkaline phosphatase isoforms: biochemical study //Clinica Chimica Acta. - 1990. -№189. - P. 145-152.

35. Bernatchez P.N., Soker S., Sirois M.G. Vascular endothelial growth factor effect on endothelial cell proliferation, migration, and platelet-activating factor synthesis is Flk-1-dependent //J Biol Chem. - 1999. №274. - P. 31047-31054.

36. Berndt S., Blacher S., d'Hauterive P.S., Thiry M., Tsampalas M., Cruz A., Pequeux C., Lorquet S., Munaut C., Noel A., Foidart J.M. Chorionic gonadotropin stimulation of angiogenesis and pericyte recruitment //J Clin Endocrinol Metab. - 2009. №94. - P. 4567-4574.

37. Billingsley S.A., Wooding F.B. An immunogold, cryoultrastructural study of sites of synthesis and storage of chorionic gonadotropin and placental lactogen in human syncytiotrophoblast //Cell Tissue Res. - 1990. Aug. 261(2). P. 375-382.

38. Bischof P., Irminger-Finger 1. The human cytotrophoblastic cell, a mononuclear chameleon //Int J Biochem Cell Biol. - 2005. -№37. - P. 116.

39. Blond J.-L., Lavillette D., Cheynet V., Bouton O., Oriol G., Chapel-Fernandes S., Mandrand B., Mallet F., Cosset, F. L. An envelope glycoprotein of the human endogenous retrovirus HERV-W is expressed in the human placenta and fuses cells expressing the type D mammalian retrovirus receptor //J Virol. - 2000. -№74. -P. 3321-3329.

40. Boyd J. D., Hughes A. F. W. Observations on human chorionic villi using the electron microscope //J Anat. - 1954. - July; 88(Pt 3). - P. 356-362.3.

41. Bratbury F.M., Oscleford C.D. A confocal and conventional epifluorescence microscope study of intermediate filaments in chorionic villi //Anatomy. -1990. - №160. - P.173-189.

42. Brcscia R.J., Kurman R.J., Main C.S., Surti U., Szulman AE. Immunocytochemical localization of chorionic gonadotropin, placental lactogen, and placental alkaline phosphatase in the diagnosis of complete and partial hydatidiform moles //Int J Gynecol Pathol. - 1987. - №6(3). -P. 213-229.

43. Brown K., Heller D.S., Zamudio S., Illsley N.P. Glucose transporter 3 (GLUT3) protein expression in human placenta across gestation // Placenta. - 2011. - Dec;32( 12). -P. 1041-9.

44. Burton G.J., Hempstock J., Jauniaux E. Nutrition of the human fetus during the first trimester // Placenta. - 2001. - № 22. - P. 70-76.

45. Burton G.J., Jones C.J. Syncytial knots, sprouts, apoptosis, and trophoblast deportation from the human placenta //Taiwan J Obstet Gynecol. - 2009. -№48(1). P. 28-37.

46. Burton G.J. Deportation of syncytial sprouts from the term human placenta // Placenta. - 2011. -№32(1). - P.96-98.

47. Burton G.J. The fine structure of the human placental villus as revealed by scanning electron microscopy //Scanning Microsc. - 1987. Dec. 1(4). - P. 1811-28.

48. Caniggia I., Taylor C.V., Ritchie J.W., Lye S.J., Letarte M. Endoglin regulates trophoblast differentiation along the invasive pathway in human placental villous explants //Endocrinology - 1997. -№138. - P. 49774988.

49. Caniggia I., Winter J., Lye S.J., Post M. Oxygen and placental development during the first trimester: implications for the pathophysiology of pre-eclampsia // Placenta. - 2000. Mar-Apr. - №21. -P. 25-30.

50. Castellucci M., Kosanke G., Verdenelli F., Huppertz B., Kaufmann P. Villous sprouting: fundamental mechanisms of human placental development //Hum. Reprod. Update. - 2000. - №6(5). - P. 485-494.

51. Caul field J.J., Sargent I.L., Ferry B.L., Starkey P.M., Redman C.W. Isolation and characterisation of a subpopulation of human chorionic cytotrophoblast using a monoclonal anti-trophoblast antibody (NDOG2) in flow cytometry // J Reprod Immunol. - 1992. - №21. - P. 71-85.

52. Chamley L.W., Chen Q., Ding J., Stone P.R., Abumaree M.Trophoblast deportation: just a waste disposal system or antigen sharing? //J Reprod Immunol.-2011. Mar. - №88(2). - P. 99-105.

53. Charnock-Jones D.S. & Burton G.J. Placental vascular morphogenesis. Baillie're's Best Practice & Research //Clinical Obstetrics & Gynaecology. -2000. -№14.-P. 953-968.

54. Chen L.M., Liu B., Zhao H.B., Stone P., Chen Q., Chamley L. IL-6, FNFalpha and TGFbeta promote non-apoptotic trophoblast deportation and subsequently causes endothelial cell activation //Placenta. - 2010. -№31(1).-P.75-80.

55. Chen Q., Stone P., Ching L.M., Chamley L. A role for interleukin-6 in spreading endothelial cell activation after phagocytosis of necrotic trophoblastic material: implications for the pathogenesis of pre-eclampsia // The Journal of Pathology. - 2009. - №217(1). - P. 122-131.

56. Chen Q., Stone P.R., McCowan L.M., Chamley L.W. Phagocytosis of necrotic but not apoptotic trophoblasts induces endothelial cell activation // Hypertension. - 2006. -№47(1). - P. 116-121.

57. Chua S., Wilkins T., Sargent I., Redman C. Trophoblast deportation in pre-eclamptic pregnancy //Br J Obstet Gynaecol. - 1991. Oct. - №98(10). -P. 973-979.

58. Conley A.J., Mason J.I. Placental steroid hormones //Baillieres Clin Lndocrinol Metab. - 1990. Jun. -№4(2). - P. 249-72.

59. Crocker I.P., Cooper S., Ong S.C., Baker .PN. Differences in apoptotic susceptibility of cytotrophoblast and syncytiotrophoblast in normal

pregnancy to those complicated with preeclampsia and intrauterine growth restriction //Am J Pathol. - 2003. - №162. - P. 637-643.

60. Dabare A.A., Nouri A.M., Cannell H., Moss T., Nigam A.K., Oliver R.T. Profile of placental alkaline phosphatase expression in human malignancies: effect of tumour cell activation on alkaline phosphatase expression // Urol Int. - 1999. - №63(3). - P. 168-74.

61. Demir R., Kaufmann P., Castellucci M. Fetal vasculogenesis and angiogenesis in human placental villi //Acta Anat. - 1989. - №136. - P. 190-203.

62. Demsey E.W., Wislocki G.B. Histochemical Reactions Associated with Basophilia and Acidophilia in the Placenta and Pitutary gland //The American Journal of Anatomy. - 1945. - №76(3). P. 277-295.

63. Devisme L., Merlot B., Ego A., Houfflin-Debarge V., Deruelle P., Subtil D. A case-control study of placental lesions associated with pre-eclampsia //Int J Gynaecol Obstet. - 2013. Feb. - №120(2). - P. 165-168.

64. d'Hauterive S.P., Berndt B.S., Tsampalas M., Charlet-Renard C., Dubois M., Bourgain C., Hazout A., Foidart J.B., Geenen V. Dialogue between Blastocyst hCG and Endometrial hCG/LH Receptor: Which Role in Implantation? //Gynecol Obstet Invest. - 2007. - №64. - P. 156-160.

65. Douglas G.W., Thomas L., Carr M., Cullen N.M., Morris R. Trophoblast in the circulating blood during pregnancy //American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1959. - №78. - P. 960-973

66. Dunk C., Shams M., Nijjar S., Rhaman M., Qiu Y., Bussolati B., Ahmed A. Angiopoietin-1 and angiopoietin-2 activate trophoblast Tie-2 to promote growth and migration during placental development //Am J Pathol.-2000. -№156.-P. 2185-2199.

67. Enders A.C., Mead R.A. Progression of trophoblast into the endometrium during implantation in the western spotted skunk //Anat Rec. - 1996. - № 244.-P. 297-315.

68. Endo T., Higashino K., Hada T. Et al. Structures of the Asparagine-linked Oligosas-charides of an Alkaline Phosphatase, Kasahara Isozyme, Purified from FL Amnion Cells // Cancer Resaarch. - 1990. - №50. - P. 1079-1084.

69. Fisher, S.J., Leitch, M.S., and Laine, A. External labelling of glycoproteins from first-trimester human placental microvilli // Biochem. J. - 1984. -№221.-P. 821-828.

70. Fishman W.H., Bardawil W.A., Habib H.G., Anstiss C.L .and Green S. The placental isoenzyme of alkaline phosphatase in sera of normal pregnancy // American Journal of Clinical Pathology. - 1972. - №57. -P. 65-74.

71. Fox FI., Agrafojo-Blanco A. Scanning electron microscopy of the human placenta in normal and abnormal pregnancies.// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 1974. - №4(2). - P. 45-50.

72. Frendo J.-L., Cronier L., Bertin G., Guibourdenche J.,Vidaud M.,Brion D.-E., Malassine A. Involvement of Connexin 43 in human trophoblast cell fusion and differentiation Hi Cell Sci. - 2003. Aug - №15. - P. 341321.

73. Frendo J.-L., Therond P., Guibourdenche J., Bidart J.-M., Vidaud M. and Evain-Brion, D. Modulation of copper/zinc Superoxide Dismutase expression andactivity with in vitro differentiation of human villous cytotrophoblast // Placenta. -2000. - №21. - P. 773-781.

74. Fujimoto S., Flamasaki K., Ueda FI. Immunoelectron microscope observation on secretion of the humsn placenta lactogen (hPL) in the human chorionic villus //Anst. Rec. - 1996. - №216. -P. 68-72.

75. Fukushima K., Miyamoto S., Tsukimori K., Kobayashi FI., Seki H., Takeda S., Kensuke E., Ohtani K., Shibuya M., Nakano H. Tumor necrosis factor and vascular endothelial growth factor induce endothelial integrin repertories, regulating endovascular differentiation and apoptosis in a

human extravillous trophoblast cell line //Biol Reprod. - 2005. - №73. - P. 172-179.

76. Geva E., Ginzinger D.G., Zaloudek C.J., et al. Human placental vascular development: vasculogenic and angiogenic (branching and nonbranching) transformation is regulated by vascular endothelial growth factor-A, angiopoietin-1, and angiopoietin-2 // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. -№87. - P. 4213-4224.

77. Gill J.S., Salafia C.M., Grebenkov D., Vvedensky D.D. Modeling oxygen transport in human placental terminal villi //J Theor Biol. - 2011. Dec. - № 21.-P. 33-41.

78. Gosseye S. and Fox. H. An immunohistological comparison of the secretory capacity of villous and extravillous trophoblast in the human placenta // Placenta. - 1984. - №5. - P. 329-348.

79. Henley J.D.; Young R.H.; Wade C.L.; Ulbright T.M. Seminomas with exclusive ■ intertubular growth: a report of 12 clinically and grossly inconspicuous tumors // Am-J-Surg-Pathol. - 2004. - Vol. 28, № 9. - P. 1163-8.

80. Herr F., Baal N., Reisinger K., Lorenz A., McKinnon T., Preissner K..T., Zygmunt M. hCG in the regulation of placental angiogenesis. Results of an in vitro study //Placenta. - 2007. - №28. - P. 85-93.

81. Flohn FI.P., Denker Fl.W. Experimental modulation of cell-cell adhesion, invasiveness and differentiation in trophoblast cells // Cells Tissues Organs. - 2002. -№172.-P. 218-236.

82. Flolmgren P.A., Stigbrand T., Damber M.G. and Schonlz B.W. Serum levels of Placental Alkaline Phosphatase in High Risk Pregnancies //Obstetrics and Gynecology. - 1979. - № 54. - P. 631-634.

83. Flunter R.J. and Herret J.D. Serum Fleat-Stable Alkaline Phosphatase Levels in Normal and Abnormal Pregnancies //Journal of Obstetrics and Gynecology British Commonwealth. - 1973. -№70. - P. 957-961.

84. Huppertz B. Placental villous trophoblast: the altered balance between proliferation and apoptosis triggers pre-eclampsia //J Reproduktionsmed Endokrinol. - 2006. - №3. - P. 103-108.

85. Hwang J.H., Koh S.H., Han D.I., Chung S.R., Park M.I., Hwang Y.Y., Jang S.J. Expression of transforming growth factor-1, 2 in the decidua of the early pregnancy: Comparison of decidua basalis and decidua parietalis //Korean J Obstet Gynecol. - 2001. - №44. - P. 1145-9.

86. Iioka H., Hisanaga H., Akada S., Shimamoto T., Yamada Y., Sakamoto Y., Moriyama I.S., et al. Characterization of human placental activity for transport of taurocholate, using brush border (microvillous) membrane vesicles//Placenta. - 1993.-№14(1).-P. 93-102.

87. Iqbal S.I., Davies T., Holland S. et al. Alkaline phosphatase isoenzymes and Clinical features in hypophosphatasia //Ann.Clin.Bio-chem. - 2000. -№ 37. - P. 775-780;

88. Jain K., Kavi V., Raghuveer C.V., Sinha R. Placental pathology in pregnancy-induced hypertension (PIH) with or without intrauterine growth retardation //Indian J Pathol Microbiol. - 2007. - №50. - P. 533-537.

89. James J.L., Stone P.R., Chamley L.W. The regulation of trophoblast differentiation by oxygen in the first trimester of pregnancy //Hum Reprod Update. - 2006. Mar-Apr. - № 12(2). - P. 137-144.

90. Jauniaux E., Gulbis B., Burton GJ. The human first trimester gestational sac limits rather than facilitates oxygen transfer to the foetus—a review //Placenta. - 2003. Apr. - №24. - P. 86-93.

91. Jauniaux E., Watson A.L., Hempstock J., Bao Y.P., Skepper J.N. and Burton G.J. Onset of maternal arterial blood flow and placental oxidative stress. A possible factor in human early pregnancy failure //Am J Pathol. -2000. -№ 157.-P. 2111-2122.

92. Johansen M., Redman C.W., Wilkins T. and Sargent I.L. Trophoblast deportation in human pregnancy—its relevance for pre-eclampsia //Placenta. - 1999. - №20. - P. 531-539.

93. Johnson P.M., and Brown P.J. The IgG and transferrin receptors of the human syncytiotrophoblast microvillous plasma membrane //Am. J. Reprod. Immunol - 1980. - №1. - P. 4-9.

94. Jones C.J.P., Fox H. Ultrastructure of the normal human placenta //Electron Microscop Rev. - 1991. - №4. - P. 129-178.

95. Kamada M., Ino H., Naka O., Irahara M., Daitoh T., Mori K., Maeda N., Maegawa M., Flirano K., Aono T. Immunosuppressive 30-kDa protein in urine of pregnant women and patients with trophoblastic diseases //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 1993. - №50. - P.219-225.

96. Kaneda T., Shiraki K., Hirano K., Nagata I. Detection of maternofetal transfusion by placental alkaline phosphatase levels //J. Pediatr. - 1997 -May. Vol. 130, - № 5. - P. 730-735.

97. Kastschenko N. Das menschliche Chorionepithel und dessen-Rolle bei der Flistogenese der Placenta //Arch. Anat. Physiol., Anat. Abt. - 1885. - № 12. - P. 451-480.

98. Kaufmann P. and Castellucci M. Exstravillous trophoblast in the human placenta //Trophoblast Res. - 1997. - №10. - P. 21-65.

99. Kaufmann P. Development and differentiation of human placental villous tree //Biblthca Anat. - 1982. - №22. - P. 29-39.

100. Kaufmann P., Bruns R., Leiser, M. Luckhardt E., Winterhager. The fetal'vascularisation of term human placental villi. Intermediate and terminal villi //Anat. Embriol. - 1985. - №173. - P. 203-214.

101. Kaufmann P., Senn D.K., Schweikhart G. Classification of human placental villi.// 1. Histology P. D.K. Cell Tissue Res. - 1979. - №200. - P. 409-423.

102. Kawagoe K., Akiyama J., Kawamoto T., Morishita Y., Mori S. Immunohistochemical demonstration of epidermal growth factor (EGF) receptors in normal human placental villi // Placenta. - 1990. - №11. - P. 7-15

103. Kawagoe K. Negative surface charge of human trophoblast and its biological role (author's transl). Nihon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1982 Apr;34(4):497-506.

104. Kingdom J., Huppertz B., Seaward G., Kaufmann P. Development of the placental villous tree and its consequences for fetal growth // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2000. Sep. - №92(1). - P. 35-43.

105. Kingdom J.C., Kaufmann P. Oxygen and placental villous development: origins of fetal hypoxia //Placenta. - 1997. Nov. - №18(8).- P. 613-21.

106. Kliman H.J., Segel L. The placenta may predict the baby //J Theor Biol. -2003. -№225.-P. 143-145.

107. Koj A. Metabolic Studies of Acute-phase Proteins// Pathophysiol. Plasma Protein Metab. - 1984. - P. 221-248.

108. Korhonen M., Virtanen I. immunohistochemical localization of laminin and fibronectin isoforms in human placental villi //J Plistochem Cytochem. -2001. Mar. -№49(3).-P. 313-22.

109. Korhonen M, Virtanen I. The distribution of laminins and fibronectins is modulated during extravillous trophoblastic cell differentiation and decidual cell response to invasion in the human placenta //J Histochem Cytochem. - 1997. Apr. - №45(4). - P. 569-81.

110. Kosanke, G., Castellucci, M., Kaufmann P. et al. Branching patterns of human placenta villous trees: perspectives of topological analysis // Placenta. - 1993. -№14. - P. 591-604.

111. Kumari S.A., Kumar N.S., Chitra K.Y. Caste variation of two placental phosphatases//Gene. Geogr. - 1996. - №10. - P. 75-77.

112. Lafond, J., Auger, D, Fortier, J., and Brunette. M.G. Parathyroid hormone receptor in human placental syncytiotrophoblast brush border and basal plasma membranes //Endocrinology. - 1988. - №123. - P. 2834-2840.

113. Lash G.E., Postovit L.M., Matthews N.E., Chung E.Y., Canning M.T., Pross H., Adams M.A., Graham C.FI. Oxygen as a regulator of cellular phenotypes in pregnancy and cancer //Can J Physiol Pharmacol. - 2002. -№80.-P. 103-109.

114. Laurence A Cole. Biological functions of hCG and hCG-related molecules //Reprod Biol Endocrinol. - 2010. - №8. - P. 102

1 15. Leitner K.., Szlauer R., Ellinger I., Ellinger A., ZimmerK.P., Fuchs R., Placental Alkaline Phosphatase Expression at the Apical and Basal Plasma Membrane in Term Villous Trophoblasts //J Histochem Cytochem. - 2001. September. - №49, 9. - P. 1155-1164.

116. Li D., Wen X., Ghali L., Al-Shalabi F.M., Docherty S.M., Purkis P., lies R.K. hCG(3 expression by cervical squamous carcinoma - in vivo histological association with tumor invasion and apoptosis //Flistopathology. - 2008. - №53. - P. 147-155.

1 17. Lessey B.A., Ilesanmi A.O., Lessey M.A., Riben M., Harris J.E., Chwalisz K. Luminal and glandular endometrial epithelium express integrins differentially throughout the menstrual cycle: implications for implantation, contraception, and infertility //Am J Reprod Immunol. -1996,-№35. - P. 195-204.

118. Librach CL, Werb Z, Fitzgerald ML, Chiu K, Corwin NM, Esteves RA, Grobelny D, Galardy R, Damsky CH, Fisher SJ. 92-kD type IVcollagenase mediates invasion of human cytotrophoblasts. J Cell Biol 1991; 113: 437449.

119. Loch A., Kainz C. Immunohistochemistry in the diagnosis of the gestational trophoblastic disease // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1996. -Sep. Vol.75, № 8. - P. 753-756.

120. Loregger T., Pollheimer J., Knofler M. Regulatory transcription factors controlling function and differentiation of human trophoblast //Placenta. -2003.-P. 104-110.

121. Lunghi L., Ferretti M.E., Medici S., Biondi C., Vesce F. //Reprod Biol Endocrinol. - 2007. Feb. - №8. - P. 5-6.

122. Makiya R., Stigbrand T. Placental Alkaline Phosphatase has a Binding Site for the Human Immunoglobulin- GFc portion //European Journal of Biochemistry. - 1992. - №205. - P. 341-345.

123. Mangal A., Shrivastava P., Gaur U., Jain A., Goyal U., Rath G. Histochemical Analysis of Placental Alkaline Phosphatase in Hypertensive Disorders complicating Pregnancy //J.Anat.Soc. India. - 2005. - №54 (2). -P. 1-9.

124. Matsubara S., Tamada T., Saito T. Ultracytochemical localizations of alkaline phosphatase and acid phosphatase activities in the human term placenta //Acta Histochem Cytochem. - 1987. - №20. - P. 283-294.

125. Matsubara S., Tamada T, and Saito T. Cytochemical study of the electronmicroscopical localization of Ca ATPase activity in the human trophoblast //Acta Obstet. Gynaecol. Jpn. - 1987. - №39. - P. 10801086.

126. Matsubara S., Tamada T., and Saito T. Ultracytochemical localizations of adenylate cyclase, guanylale cyclase and cyclic 3', 5'-nucleotide phosphodiesterase activity on the trophoblast in the human placenta //Histochemistry. - 1987. - №87. - P. 505-509.

127. Matsuura T., Sugimura M., Iwaki T., Ohashi R., Kanayama N., Nishihira J. Anti-macrophage inhibitory factor antibody inhibits PMSG-hCG-induced follicular growth and ovulation in mice Hi Assist Reprod Genet. -2002. - №19. - P. 591-595.

128. Mayhew T.M. Villous trophoblast of human placenta: a coherent view of its turnover, repair and contributions to villous development and maturation //Histol Histopathol - 2001. Oct. - № 16(4). - P. 1213-24.

129. Mayhew T.M. Stereological studies on fetal vascular development in human placental villi //Anal Stereol. - 2003. - №22. - P. 49-56.

130. Millan J. L. Mammalian Alkaline Phosphatases // WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim. - 2006. - P. 187-205.

131. Mori M., Ishikawa G., Luo S.S., Mishima T., Goto T., Robinson J.M., Matsubara S., Takeshita T., Kataoka H., Takizawa T. The cytotrophoblast layer of human chorionic villi becomes thinner but maintains its structural integrity during gestation // Biol Reprod. - 2007. Jan. - №76(1). - P. 164172.

132. Morrish D.W., Dakour J., Li H. Functional regulation of human trophoblast differentiation // J Reprod Immunol. - 1998. Aug. - №39(1-2). -P. 179-195.

133. Morrish D.W, Marusyk H., Bhardwaj D. Ultrastructural localization of human placental lactogen in distinctive granules in human term placenta: comparison with granules containing human chorionic gonadotropin Hi Histochem Cytochem. - 1988. Feb. - 36(2). - P. 193-197.

134. Muyan M., Boime I. Secretion of chorionic gonadotropin from human trophoblasts//Placenta - 1997. -№18.-P. 237-241.

135. Nelson A.C., Enders B.F., King. Galactosyltransferase activity of the microvillous surface of human placental syncytial trophoblast //Gynecol. Invest. - 1977. - №8. - P. 267-281.

136. Nomura M., Yamagishi S., Harada S., Hayashi Y., Yamashima T., Yamashita J., Yamamoto Fl. Possible participation of autocrine and paracrine vascular endothelial growth factors in hypoxia-induced proliferation of endothelial cells and pericytes Hi Biol Chem. - 1995. Nov. - №24, 270(47). - P. 28316-24.

137. Ng Y.H., Zhu H., Leung P.C., Twist regulates cadherin-mediated differentiation and fusion of human trophoblastic cells //J Clin Endocrinol Metab.-201.1 Dec. -№ 96(12). - P. 3881-90.

138. Nouri A.M., Torabi-Pour N., Dabare A.A. A new highly specific monoclonal antibody against placental alkaline phosphatase: a potential marker for the early detection of testis tumour //BJU Int. - 2000. Nov. -№86(7). - P.894-900.

139. Ockleford C.D., and Menon G. Differentiated regions of human placental cell surface associated with exchange of materials between maternal and foetal blood: a new organelle and the binding of iron //J. Cell Sci. - 1977. -№25. - P. 279-291.

140. Ogren L., Talamentes F. The placenta as an endocrine organ: polypeptides // Physiology of reproduction. - 1994. - №.75. - P. 945.

141. Okamoto T., Seo PI., Mano Fl., Furuhashi M., Goto S., Tomoda Y., Matsui N. Expression of human placenta alkaline phosphatase in placenta during pregnancy // Placenta. - 1990. Jul-Aug. - №11(4). - P. 319-327.

142. Okesina A. B., Donaldson B., Lacelles P.T., Moris P. Effects of gestational age on levels of serum alkaline phosphotase isoenzymes in healthy pregnant women. // Obstet Gynec.- 1995.- V. 48., № 1.- P. 25- 29.

143. Onwuameze I.C., Onwubere B.J., Ezeoke A.C. Serum heat-stable alkaline phosphatase activity in normal pregnancy // East. Afr. Med. J. - 1999. -Vol. 76, № 6. - P. 341-343.

144. Parmley R.T., Takagi M., Denys F.R. Ultrastructural localization of glycosaminoglycans in human term placenta //Anat Rec. - 1984. Nov. -№210(3).-P. 477-484.

145. Paulsson M. Basement membrane proteins: structure, assembly, and cellular interactions //Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology. - 1992. Vol 27. -№ l.-P. 93-127.

146. Pekhlivanov B., et al., Alkaline phosphatase isoenzyme activity in the serum of women during the second half of pregnancy //Akush Ginekol (Sofiia). - 1989. - №28(2). - P. 10-4.

147. Pijnenborg, R., Dixon, G., Robertson, W.B. and Brosens, I.: Trophoblastic invasion of human decidua from 8 to 18 weeks of pregnancy // Placenta. -1980. - №1. - P.3-19.

148. Povinelli C.M., Knoll B.J. Trace expression of the germ-cell alkaline phosphatase gene in human placenta // Placenta. - 1991. Nov-Dec. -№12(6).-P.663-668.

149. Rajakumar A., Cerdeira A.S., Rana S., Zsengeller Z, Edmunds L., Jeyabalan A., Hubel C.A., Stillman I.E., Parikh S.M., Karumanchi S.A. Transcriptionally active syncytial aggregates in the maternal circulation may contribute to circulating soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia // Hypertension. - 2012. Feb. - №59(2). - P. 56-64.

150. Rao C.V. In: Human chorionic gonadotropin (hCG). Elsevier, Oxford UK; 2010. Paradigm shift on the targets of hCG actions, in press Chapter 11.

151. Riquelme G. Placental syncytiotrophoblast membranes - domains, subdomains and microdomains //Placenta. - 2011. Vol. 32. - P. 196-202.

152. Rodesch F., Simon P., Donner C., Jauniaux E. Oxygen measurements in endometrial and trophoblastic tissues during early pregnancy //Obstet Gynecol. - 1992. Aug. - №80(2). - P. 283-285.

153. Rovasio R.A., Monis B. Cytochemical changes of glycocalyx of human placenta with maturation // Experientia. - 1973. Sep 15. - №29(9). - P. 1115-7.

154. Salehnia M., Farzad T.R., Tachikhani M. et al. Alkaline phosphatase histochemistry and biochemistry in the diagnosis of complete hydatidiform mole // Pathol.Oncol.Res. - 2000. - Vol. 6, № 2. - P. 105-110.

155. Sankar K.D., Bhanu P.S., Kiran S., Ramakrishna B.A., Shanthi V. Vasculosyncytial membrane in relation to syncytial knots complicates the placenta in preeclampsia: a histomorphometrical study //Anat Cell Biol. -2012. Jun.-№45(2).-P. 86-91.

156. Sasaki Y., Ladner D.G., Cole LA. Hyperglycosylated hCG the source of pregnancy failures //Fertil Steril. - 2008. - №89. - P. 1871-1786.

157. Schmorl G. Pathologisch-anatomische Untersuchungen uber Paerperal-Lklampsie, Verlag FCW Vogel, Leipzig - 1893.

158. Sembaj A., Carriazo C., Moreno Barral J. Placental alkaline phosphatase of high molecular weight in plasma of pregnant women in the last trimester of gestation // Rev. Fac. Cien. Med. Univ. Nac. Cordoba. - 2000. - Vol. 57, № 1. - P. 115-119.

159. She Q.B., Mukherjee J.J., Chung T., Kiss Z. Placental alkaline phosphatase, insulin and adenine nucleotides or adenosine synergistically promote long-term survival of serum-starved mouse embryo and human fetus fibroblasts // Cell.Signal. - 2000. - Vol. 12, № 9-10. - P. 659-665.

160. Shi Q.J., Lei Z.M., Rao C.V., Lin J. Novel role of human chorionic gonadotropin in differentiation of human cytotrophoblasts //Endocrinol. -1993. -№132.-P. 387-395.

161. Smith C.H., Nelson D.M., King B.F., Donohue T.M., Ruzycki ST.M., and Kelley, L.K. Characterization of a microvillous membrane preparation from human placental syncytiotrophoblast: a morphologic, biochemical and physiologic study//Am. J. Obstet. Gynecol. - 1977. - №128. - P. 190196.

162. Stcfaner 1., Stefanescu A., Hunziker W. and Fuchs R. Expression of Placental Alkaline Phosphatase does not Correlate with IgG Binding // Internalization and Transcytosis. Biochemistry Journal. - 1997. - №327. -P. 585-592.

163. Teasdale F., Jcan-Jacqucs G. Morphometry of the microvillous membrane of the human placenta in maternal diabetes mellitus //Placenta. -1986. Jan-Feb - №7(1). - P. 81-88.

164. Thie M., Denker H.W. In vitro studies on endometrial adhesiveness for trophoblast: cellular dynamics in uterine epithelial cells //Cells Tissues Organs. - 2002. - №172. - P.237-252.

165. Tighe J.R., Garrod P.R. and Curran R.C. The trophoblast of the human chorionic villus //J. Pathol. Bacteriol. - 1967. - №93. - P.559-567.

166. Truman P., Ford H.C. The brush border of the human term placenta //Biochim Biophys Acta. - 1984. Jun. - №25,779(2). - P. 139-160.

167. Tuuli M.G., Longtine M.S., Nelson D.M. Oxygen and trophoblast biology—a source of controversy //Placenta. - 2011. Mar. - №32. - P. 109118.

168. Veldman G.M., Finnerty H., Racie L., LaVallie E., Tang, X.-Y., Edouard P., Howes S. et al. Syncytin is a captive retroviral envelope protein involved in human placental morphogenesis //Nature - 2000. - №403. - P. 785-789.

169. Vongthavaravat V., Nürnberger M.M., Balodimos N. et al. Isolated elevation of serum alkaline phosphatase level in an uncomplicated pregnancy a case report // Am J.Obstet.Gynecol. - 2000. - Vol. 183, № 2. -P. 505-506.

170. Wainwright S.D., Wainwright L.K. Erythropoiesis in a cell population from the early chick blastodisc induced by diffusible product of second cell population //Nature. - 1974. Nov. - №22. - P. 252.

171. Wan FI., Marjan A., Cheung V.W., Leenen P.J.M., Khan N.A., Benner R., Kiekens R.C.M. Chorionic gonadotropin can enhance innate immunity by stimulating macrophage function //J Leukocyte Biol. - 2007. - №82. - P. 926-933.

Wikstrom Shemer E., Thorsell M., Ostlund E., Blomgren B., Marschall HU. Stereological assessment of placental morphology in intrahepatic cholestasis of pregnancy //Placenta. - 2012. Nov. - №33(11). - P. 914918.