Динамика показателей иммунного статуса и ригидности сосудистой стенки у больных подагрой на фоне терапии урисаном тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Масалова, Екатерина Александровна

• Масалова, Екатерина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Масалова, Екатерина Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Роль гиперурикемии и нарушений иммунного статуса в развитии сердечно-сосудистой патологии.

Глава 2. Нарушения упруго-эластических свойств артериальной стенки и их роль в развитии и прогрессировании кардиоваскулярных осложнений при подагре.

Глава 3. Влияние антигиперурикемической и урикозурическрой терапии на показатели иммунного статуса и упруго-эластические свойства артериальной стенки подагре.

РАЗДЕЛ II. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И 41 ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 4. Материалы и методы исследования.

4.1. Общая характеристика больных.

4.2. Методы лабораторных исследований.

4.3. Методика определения упруго-эластических свойств артериальной стенки.

4.4. Методы оценки почечного кровотока

4.5. Методы статистического анализа.

Глава 5. Показатели иммунного статуса у больных подагрой.

Глава 6. Показатели упруго-эластических свойств артериальной стенки и почечной гемодинамики у больных подагрой.

Глава 7. Взаимосвязь показателей иммунного статуса с параметрами ригидности сосудистого русла, состоянием почечного кровотока у больных подагрой.

Глава 8. Динамика показателей иммунного статуса у больных подагрой на фоне терапии урисаном.

Глава 9. Влияние терапии урисаном на показатели артериальной жесткости сосудистого русла и параметры почечной гемодинамики у больных подагрой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика показателей иммунного статуса и ригидности сосудистой стенки у больных подагрой на фоне терапии урисаном»

Подагра - системное тофусное заболевание, развивающееся в связи с воспалением в органах и системах в местах отложения кристаллов моноурата натрия (МУН) у людей с гиперурикемией, обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами. В последние несколько десятилетий именно системность и, как следствие, многогранность клинических проявлений подагры, а не только поражение опорно-двигательного аппарата, является предметом пристального внимания исследователей [61,65,7]. Поэтому в настоящее время в связи с ростом заболеваемости, высоким риском развития кардиоваскулярной патологии подагра рассматривается как важная медико-социальная проблема [22,116,204]. Тем самым это заставляет уделять более пристальное внимание прогнозированию, оценке риска, диагностике* и лечению этой группы больных. Установлено, что более половины больных подагрой погибают вследствие кардиоваскулярных осложнений, обусловленных атеросклерозом. При подагре прогрессирование кардиоваскулярной патологии, связывают с ассимиляцией микрокристаллического воспаления и выраженных метаболических нарушений' [27,31,207]. Получены сведения о патофизиологической роли> гиперурикемии как фактора прогрессирования атеросклеротического поражения сосудистого русла [2,4,49,66].

Накапливается все больше фактов, указывающих на значимость воспалительных изменений сосудистой стенки в качестве фактора атерогенеза и связанного с этим более раннего и частого развития атеросклероза у больных подагрой. Установлено, что ряд показателей воспаления (интерлейкины-1, -6, фактор некроза опухоли а; растворимые молекулы адгезии, С-реактивный белок и др.) ассоциируются с высоким риском развития) сердечно-сосудистых осложнений при кардиальной патологии (P. Ridker, С. Hennekens, J. Buring) [208].

Важным аспектом проблемы кардиоваскулярной патологии является изучение упруго-эластических свойств сосудистого русла, поскольку к настоящему времени выявлена тесная взаимосвязь патологических изменений, связанных с повышением жесткости артериального русла и частотой возникновения сердечно-сосудистых осложнений. При этом подчеркивается мультифакториальный генез повышения жесткости артерий, дискутируется взаимосвязь параметров жёсткости сосудов с уровнем в крови маркера воспаления - С- реактивного белка [24,41,106].

Поэтому перспективным направлением исследований является уточнение механизмов повышение ригидности сосудистой стенки, в частности, роли иммунного воспаления, что позволит осуществить выбор медикаментозных препаратов, обладающих плейотропным или прямым действием на жесткость артерий.

Известно, что основным методом терапии хронической тофусной подагры и профилактики приступов острых подагрических атак является применение антигиперурикемических препаратов, перечень которых невелик (ингибиторы ксантиноксидазы — аллопуринол и урикозурические средства). В нашей стране используется только аллопуринол, при этом наблюдается низкая приверженность больных лечению; пациенты часто прерывают прием препарата, что способствует хронизации заболевания, развитию осложнений [29,38]. С этих позиций важным разделом терапии подагры является поиск новых групп препаратов, оказывающих антигиперурикемическое действие. В этом плане весьма перспективно применение при подагре растительного препарата Урисан, эффективность и безопасность которого показана в ряде исследований [36,37,39].

При этом требует уточнения эффективность влияния урисана на активность иммунного воспаления и упруго-эластические свойства артериального русла у больных подагрой. Проведение исследований в этом направлении позволит оптимизировать терапию заболевания, контролировать развитие и прогрессирование сердечно-сосудистых осложнений.

Все вышесказанное определило цель и задачи исследования.

Цель работы: Изучение нарушений иммунного статуса, упруго-эластических свойств сосудистой стенки у больных подагрой и возможности их коррекции урисаном.

Задачи исследования:

1. Изучить содержание цитокинов провоспалительного действия (ИЛ-lß, ФНО-а, ИЛ-6), молекул межклеточной адгезии SVCAM-1, высокочувствительного С-реактивного белка, моноцитарного хеммоаттрактантного протеина- 1 (МСР-1) в сыворотке крови больных подагрой в зависимости от уровня гиперурикемии.

2. Определить уровень васкулоэндотелиального фактора роста - А (ВЭФР-А), трансформирующего фактора роста ßl (ТФР-ßl), фактора роста фибробластов (ФРФ) в сыворотке крови больных подагрой.

3. Исследовать показатели ригидности сосудистой стенки у больных подагрой с различным уровнем гиперурикемии.

4. Изучить взаимосвязь между показателями иммунного статуса и параметрами ригидности сосудистого русла при подагре.

5. Провести оценку эффективности корригирующего влияния урисана на показатели иммунного статуса и ригидности сосудистой стенки у больных подагрой.

Научная новизна.

Впервые показано, что у больных подагрой повышено содержание в сыворотке провоспалительных цитокинов (ИЛ-lß, ФНО-а, ИЛ-6), молекул межклеточной адгезии SVCAM-1, моноцитарного хеммоаттрактантного протеина- 1 (МСР-1), высокочувствительного С-реактивного белка, коррелирующее с уровнем гиперурикемии. Выявлено, что наибольшая 1 концентрация ростовых факторов (васкулоэндотелиального ростового фактора-А, трансформирующего фактора роста ßl, фактора роста фибробластов) имеет место у больных подагрой с высокой гиперурикемией.

Выявлено повышение жёсткости и снижение эластичности сосудистого русла при подагре, что проявляется увеличением скорости распространения пульсовой волны (СРПВ), индекса аугментации (А1х). Установлено, что иммунные нарушения, включающие гиперпродукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-lß, ИЛ-6, фактора некроза опухоли а) молекул межклеточной адгезии SVCAM-1, высокочувствительного С-реактивного белка, моноцитарного хеммоаттрактантного протеина- 1 (МСР-1) являются одним из основных механизмов формирования повышенной жёсткости сосудистой стенки при данной патологии.

Определено, что у больных подагрой увеличение продукции васкулоэндотелиального ростового фактора-А, трансформирующего фактора роста ßl, фактора роста фибробластов сопряжено с увеличением ригидности сосудистого русла.

Впервые показано, что наряду с гипоурикемическим действием, урисан обладает иммунокорригирующим, вазопротективным, органопротективным влияниями у больных подагрой.

Практическая значимость.

Проведенные исследования установили роль иммунных нарушений в формировании повышенной жёсткости сосудистого русла у больных подагрой. Выявлено, что гиперурикемия является одним из факторов потенцирования иммунной дисфункции и нарушений механических свойств сосудистой стенки при подагре. Установлено корригирующее влияние урисана на показатели иммунного статуса, ригидность артериального русла при подагре. Наибольшая иммунокорригирующая и вазопротективная активность урисана определяется у больных с низкой и умеренной гиперурикемией. При высокой гиперурикемии у больных с подагрой для достижения иммуннокорригирующего, вазопротективного и органопротективного эффектов обосновано применение урисана в сочетании с аллопуринолом и лозартаном.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных подагрой повышена концентрация цитокинов провоспалительного действия (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНОа), моноцитарного хеммоаттрактантного протеина- 1 (МСР-1), молекул межклеточной адгезии БУСАМ-1, вчС-реактивного белка, васкулоэндотелиального ростового фактора-А, трансформирующего фактора роста р1, фактора , роста фибробластов.

2. Нарушение механических свойств сосудистого русла при подагре характеризуется увеличением скорости распространения пульсовой волны (СРГТВ), повышением индекса аугментации (А1х), уменьшением максимальной скорости нарастания давления (с1Р/сктах), времени распространения пульсовой волны (РТТ).

3. Одним из звеньев патогенеза повышенной жесткости артериального русла у больных подагрой является повышение концентрации цитокинов провоспалительного действия (ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНОа), моноцитарного хеммоаттрактантного протеина- 1 (МСР-1), вчС-реактивного белка, молекул межклеточной адгезии БУСАМ-1.

4. У больных подагрой увеличение содержания васкулоэндотелиального ростового фактора-А (ВЭФР-А), трансформирующего фактора роста Р1 (ТФР- Р1), фактора роста фибробластов (ФРФ) коррелирует с жёсткостью сосудистой стенки, определяемой по величине скорости распространения пульсовой волны, индексом аугментации (А1х).

5. Урисан обладает корригирующим влиянием на иммунные нарушения и жёсткость артериального русла у больных подагрой, более выраженным при лёгкой и умеренной гиперурикемии.

6. При высокой гиперурикемии для достижения гипоурикемического, противовоспалиетльного, вазо- и органопротективных эффектов обосновано применение урисана в комбинации с лозартаном и аллопуринолом.

Апробация работы.

Основные положения диссертации представлены на XIV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молодые учёные в медицине» (Казань, 2009 г.); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009); в материалах III межрегиональной конференции (Иркутск, 2009 г.); на международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Телль-Авив, Израиль, 2009 г.); на 74-й итоговой- сессии Центрально-Чернозёмного научного центра РАМН и отделения РАЕН (Курск, 2009 г.); на 74-й межвузовской итоговой научной конференции КГМУ (Курск, 2009); на XV международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, ОАЭ, 2010 г.), на третьей- международной дистанционной научной конференции КГМУ «Инновации в медицине»; на XVI Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Париж, Франция, 2011 г.); на V Всероссийской конференции молодых ученых-медиков, организованной Воронежским, Курским и Казанским медицинскими вузами (2011 г.); в материалах итоговой" научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвященной 76-летию КГМУ (2011)межкафедральной научно-практической конференции кафедр внутренних болезней №1, №2, внутренних болезней ФПО, клинической1 иммунологии и аллергологии Курского государственного медицинского университета

Внедрение полученных результатов

Результаты проведенных исследований используются в работе ревматологического отделения Курской областной клинической больницы, терапевтических отделений МУЗ ГБСМП г. Курска в лечебной, научной работе и педагогическом процессе на кафедрах внутренних болезней №1, внутренних болезней №2, внутренних болезней ФПО, клинической иммунологии и аллергологии Курского государственного медицинского университета.

Публикации

Положения диссертации опубликованы в 23 работах в центральной и местной печати, в том числе 8, в изданиях рекомендованных ВАК при министерстве образования и науки РФ, содержат полный объем информации, касающиеся темы диссертации.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 141 странице машинописи и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 238 литературных источников, в том числе 124 отечественных и 114 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 17 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Масалова, Екатерина Александровна

Выводы

1. У больных подагрой имеет место снижение эластичности (уменьшение времени распространения пульсовой волны (РТТ), увеличение индекса аугментации (ALx) и ригидности (ASI) и повышение жесткости (увеличение СРПВ) сосудистого русла, более выраженные у больных с высокой гиперурикемией.

2. Повышение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНОа), молекул межклеточной адгезии SVCAM-1, моноцитарного хемоаттрактантного протеина (МСР-1), высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), сопряжено с увеличением жесткости и снижением эластичности сосудистого русла при подагре.

3. Увеличение в сыворотке крови больных подагрой содержания васкулоэндотелиального фактора роста А, фактора роста фибробластов, трансформирующего фактора роста-pl, сопровождается усугублением нарушений упруго-эластических свойств артериального русла, почечного кровотока.

4. У больных подагрой нарушения иммунного статуса, ремоделирование сосудистого русла прогрессируют с нарастанием гиперурикемии.

5. Урисан наряду с гипоурикемическим действием, обладает корригирующим влиянием на нарушения иммунного статуса, упруго-эластических свойств артёриального русла, почечного кровотока, большая эффективность которого определена при 1-2 степени гиперурикемии, при высокой гиперурикемии эффективное иммунотропное и вазопротективное действие достигаются при применении урисана с аллопуринолом (100 мг/сутки) и лозартаном (50 мг/сутки).

Практические рекомендации

1. С учетом установленной роли иммунных нарушений в формировании повышенной жесткости артериального русла при подагре и выявлении у урисана плеотропных иммуннокорригирующего и вазопротективного действия обосновано его применение в качестве гипоурикемического препарата.

2. Применение урисана для коррекции ГУ, иммунных нарушений, повышенной жесткости артериального русла обосновано при I ст. ГУ (в дозе 1 к. х 2 р/сутки) и II ст. ГУ (в дозе 2 к. х 2р/сутки).

3.Для достижения корригирующего действия на уровень ГУ, показатели иммунного статуса, уменьшению жесткости и повышения эластичности сосудистой стенки, органопротективного эффекта при высокой ГУ у больных подагрой показано применение урисана (2 к. х 2 р/сутки) в комбинации с лозартаном (50 мг/сутки) и аллопуринолом (100 мг/сутки).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Масалова, Екатерина Александровна, 2011 год

1. «Утро начинается с рассвета» и повышения артериального давления / М.П. Савенков, С.Н. Иванов, JI.A. Соломонова, A.M. Савенкова // Рус. мед. журн. 2006. - Т. 14, № Ю. - С. 734-736.

2. Алеева, Г.Н. Апоптоз в патогенезе атеросклероза / Г.Н. Алеева, М.В. Журавлева // Фарматека. 2005. - № 8. - С. 28-31.

3. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. М.: Триада X, 2000. - С. 18-21.

4. Арутюнов, Г.Л. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему / Г.Л. Арутюнов // Сердце. 2005. - Т. 4, № 1.-С. 4-11.

5. Бабак, О .Я. Окислительный стресс, воспаление и эндотелиальная дисфункция ключевые звенья сердечно-сосудистой патологии при прогрессирующих заболеваниях почек / О.Я. Бабак, И.И. Топчий // Укр. терапевт, журн. - 2004. - № 4. - С. 10-17.

6. Барскова, В.Г. Дифференциальная диагностика подагрического артрита / В.Г. Барскова, Ф.М. Кудаева // Consilium Medicum. 2005. - Т. 7, № 8. - С. 623-626.

7. Барскова, В.Г. Подагра в конце XX века / В.Г. Барскова, В.А. Насонова // Consilium Medicum. 2002. - Т. 4, № 8. - С. 400-402.

8. Барскова, В.Г. Подагра: клиническое течение, диагностика, лечение / В.Г. Барскова, В.А. Насонова // Качество жизни. Медицина. 2003. - № 3. -С. 49-53.

9. Барскова, В.Г. Современная дефиниция подагры / В.Г Барскова, В.А. Насонова // Клинич. геронтология. 2005. - Т. 11, № 4. - С. 3-6.

10. Бахтияров, Р.З. Гипертоническая болезнь и эндотелиальная дисфункция / Р.З. Бахтияров, М.Р. Забиров // Вестн. ОГУ. 2004. - № 4. - С. 114-118.

11. Беленков, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердеч. недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 135138.

12. Ващурина, Т.В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита / Т.В. Ващурина, Т.В. Сергеева // Нефрология и диализ. 2002. - Т. 4, № 3. - С. 171-181.

13. Визир, А.Д. Иммунная и воспалительная активация как новая концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности / А.Д. Визир, В.А. Визир, А.Е. Березин // Журн. Акад. мед. наук Украины. 2000. - Т. 6, № 2. - С. 264-278.

14. Визир, В.А. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности / В.А. Визир, А.Е. Березин // Терапевт, арх. 2000. - № 4. -С. 77-80.

15. Возианов, А.Ф. Цитокины / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. -Киев, 1998. 79 с.

16. Высокое систолическое давление: акцент на эластические свойств артерий / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, М.А. Маркова, C.B. Виллевальде // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2006. - № 6. - С. 10-16.

17. Гитель, Е.П. Роль интерлейкинов в патогенезе атеросклероза / Е.П. Гитель, Д.Е. Гусев, Е.Г. Пономарь // Клинич. медицина. 2006. - № 6. - С. 1016.

18. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

19. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь основная причина, определяющая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в стране / Е.Е. Гогин // Терапевт, арх. - 2003. - № 9. - С. 31-36.

20. Гогин, Е.Е. Ренин ангиотензиновая система и возможности моделирования ее активности с помощью ингибиторов АПФ и селективных блокаторов ангиотензиновых рецепторов / Е.Е. Гогин // Клинич. фармакология и терапия. - 1998. - № 7. - С. 13-16.

21. Гуревич, М.А. Хроническая сердечная недостаточность / М.А Гуревич. М.: МИА , 2005. - 280 с.

22. Джанашия, П.Х. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома? / П.Х. Джанашия, В.А. Диденко // Рос. кардиол. журн.-2001.-№ 1.-С. 29-34.

23. Дмитриев, В.А. С-реактивный белок и артериальная гипертония: существует ли связь? / В.А. Дмитриев, Е.В. Ощепкова, В.Н. Титов // Терапевт, арх. 2006. - № 5. - С.86-89.

24. Дряженкова, И.В. Поражение сердечно-сосудистой системы при ревматических заболеваниях / И.В. Дряженкова // Кардиология. 2005. - № 11.-С. 98-104.

25. Елисеев, М.С. Клиническое значение метаболического синдрома при подагре / М.С. Елисеев, В.Г. Барскова, В.А. Насонова // Клинич. геронтология. 2006. - Т. 12, № 2. - С. 29-33.

26. Елисеев, М.С. Комплексная терапия хронического подагрического артрита / М.С. Елисеев, Я.Б. Хренников // Соврем, ревматология. 2007. - № 1. - С. 59-63.

27. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашев,

28. A.П. Сандомирская // Рус. мед. журн. 2002. -,№ 2. - С. 17-19.

29. Задионченко, B.C. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца /

30. B.C. Задионченко, B.C. Адашева, А.П. Сандомирская // Рос. кардиол. журн. -2002. № 2. - С. 63-66.

31. Затейщиков, Д.А. Функциональное соотношение эндотелия у больных АГ и ИБС / Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Кудряшова // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 56-59.

32. Затейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-80.

33. Изменение поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием противовоспалительных цитокинов / Э.А. Старикова, Е.И. Амчиславский, Д.И. Соколов и др. // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5, № 1-2. - С. 39-48.

34. Ильина, А.Е. Значение диеты и биологически активных добавок к пище при подагре / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова // Соврем, ревматология. -2008.-№ 4.-С. 58-63.

35. Ильина, А.Е. Как оптимизировать лечение больных подагрой с хроническим артритом. В фокусе — Урисан / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова // Соврем, ревматология. 2009. - № 1. - С. 49-50.

36. Ильина, А.Е. Опыт длительного применения Урисана у больных подагрой / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова // Соврем, ревматология. 2009. - № 2. -С. 53-55.

37. Ильина, А.Е. Применение лозартана у больных подагрой / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова, А.Е. Насонов // Кардиоваскул тер и проф. 2008. -Vol.2. -Р.51-54.

38. Ильина, А.Е. Применение урисана при подагре / А.Е. Ильина,

39. B.Г. Барскова // Соврем, ревматология. 2008. - № 1. - С. 81-83.

40. Илюхин, О.В. Скорость распространения пульсовой волны у больных коронарным атеросклерозом / О.В. Илюхин, E.JI. Калганова, М.В. Илюхина // Кардиология. 2005. - Т. 45, № 6. - С. 42-45.

41. Калганова, E.JI. Эластические свойства магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца.: автореф. дис. . канд. мед. наук / E.JI. Калганова. Волгоград, 2006. - 23 с.

42. Кетлинский, С.А. Перспективы клинического применениярекомбинантных цитокинов / С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН. 1993. - № 2. -С. 18-22.

43. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. СПб: Фолиант, 2008. - 552 с.'

44. Кетлинский, С.А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика / С.А. Кетлинский, A.M. Ищенко // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 3-4.1. C. 16.

45. Кетлинский, С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

46. Клинические рекомендации. Ревматология / под ред. E.JI. Насонова. М: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 288 с.

47. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония / Ж.Д. Кобалава, Ю.В.

48. Котовская. М., 2001. - С. 45-65.

49. Кобалава, Ж.Д. Изменение подходов к клинической оценке систолического артериального давления. Возможности коррекции с помощью блокаторов ангиотензина II / Ж.Д. Кобалава // Рус. мед. журн. -2001.-Т. 9, № 1.-С. 38-44.

50. Кобалава, Ж.Д. Мочевая кислота ключевое связующее звено кардиоренального континуума? Ч. I / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Клинич. фармакология и терапия. - 2003. - № 3. - С. 15-19.

51. Кобалава, Ж.Д. Мочевая кислота маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений? / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева, Ю.Л. Караулова // Рус. мед. журн. - 2002. - Т. 10, № 10. -С. 431436.

52. Кобалава, Ж.Д. Феномен лозартан-индуцированной урикозурии и гипоурикемии: патофизиологические механизмы и клиническое значение. Ч. II / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Клинич. фармакология и терапия. 2003.- № 4. С. 14-17.

53. Кобалава, Ж.Д. Цитокиновый статус и его динамика на фоне терапии правастатином у больных с гипертрофией миокарда различного генеза. / Ж.Д. Кобалава, Е.В. Левашева, Ю.Л, Караулова // Клинич. фармакология. 2005. - Т. 14, № 4. - С. 36-40.

54. Кобалава, Ж.Д. Эффективность кандесартана в лечении сердечной недостаточности: результаты программы CHARM / Ж.Д. Кобалава, Л.Г. Александрия, K.M. Гудков // Клинич. фармакология и терапия. 2003. - № 5. - С. 40-46.

55. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рыбакова. М.: Изд-во РГМУ, 1999. - 72 с.

56. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рыбакова. М.: Изд-во РГМУ, 1999. - 72 с.

57. Конькова, Н.Е. Современные представления о ренин-ангиотензиновой системы и ее роли в регуляции артериального давления : (обзор литературы) / Н.Е. Конькова, A.B. Бургал, В.В. Длин // Нефрология и диализ. 2000. - Т. 2, № 3.- С. 89-96.

58. Королева, О.С. Биомаркеры в кардиологии, регистрация внтурисосудистого воспаления / О.С. Королева, Д.А. Забейщиков // Фарматека. 2007. - № 8/9. - С. 30-36

59. Котовская, Ю.В. Анализ пульсовой волны: новая жизнь старого метода / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Сердце. 2007. - Т. 6, № 3. - С. 133-137.

60. Кочкина, М.С. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение / М.С. Кочкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. -2005. -№1.- С. 63-71.

61. Кремнева, JI.B. Интерлейкин-6 и молекулы клеточной адгезии: связь с факторами риска и прогнозом ишемической болезни сердца / Л.В. Кремнева, C.B. Шалаев // Клинич. фармакология и терапия. 2004. - № 5. - С. 78-81.

62. Кудаева, Ф.М. Скорость клубочковой фильтрации у больных подагрой и факторы, на нее влияющие / Ф.М. Кудаева, A.B. Гордеев, В.Г. Барскова // Соврем, ревматология. 2007. - № 1. - С. 43-46.

63. Кутырина, И.М. Возможности лечения почечной артериальной гипертонии Электронный ресурс. / И.М. Кутырина. Режим доступа: http://www.medlit.ru [06.07.2010].

64. Кутырина, И.М. Нефрологические эффекты ангиотензина II и его блокады. Успехи нефрологии / И.М. Кутырина // Рус. врач. 2001. - № 6. - С. 94-101.

65. Лапкина, H.A. Маркеры активации эндотелия сосудов при подагре / H.A. Лапкина, A.A. Баранов, В.Г. Барскова // Терапевт, арх. 2005. - Т. 77, № 5.-С. 62-65.

66. Логинова, Т. К. Эволюция представлений о подагре. Подагра и метаболический синдром / Т. К. Логинова, H.A. Шостак, В.В. Хоменко // Клинич. геронтология. 2005. - Т. 11, № 4. - С. 22-25.'

67. Логинова, Т.К. Порочный круг гиперурикемия, подагра и сердечно-сосудистые заболевания / Т.К. Логинова, А. Поскребышева, В.В. Хоменко // Врач. - 2004. - № 4. - С. 10-11.

68. Лопатин Ю.М. Контроль жесткости сосудов. Клиническое значене и способы коррекции / Ю.М. Лопатин, О.В.Илюхин // Сердце. 2007. -Т. 6, № 3. - С. 128-132.

69. Лопатин, Ю.М. Эластичность артерий и скорость пульсовой волны у больных с хронической сердечной недостаточностью различной этиологии / Ю.М. Лопатин, О.В. Илюхин, М.В.Илюхина // Журн. сердеч. недостаточность. 2004. - № 5. - С. 130-131.

70. Лукьянов, М.М. Жесткость артериальной стенки как фактор сердечно сосудистого риска и прогноза в клинической практике / М.М. Лукьянов, С.А. Бойцов // Сердце. - 2010. - Т .9, № 3. - С. 156-159.

71. Мазуров, В.И. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС / В.И. Мазуров, C.B. Столов, Н.Э. Линецкая // Клинич. медицина. 1999. - № 11. - С. 23-27.

72. Маколкин, В.И. Клинические аспекты применения блокаторов рецепторов ангиотензина II / В.И. Маколкин // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 5. - С. 347-349.

73. Мартынов, С.А. Синдром артериальной гипертензии у больных хроническим гломерулонефритом: дис. . канд. мед. наук/ С.А. Мартынов. -М., 2004. 172 с.

74. Мясоедова, С.Е. Новые возможности коррекции гиперурикемии при подагре / С.Е. Мясоедова, Е.А. Кожевникова // Соврем, ревматология. -2009. -№ 2. С.37-39.

75. Нагорнев, В.А. Роль иммунного воспаления в атерогенезе / В.А. Нагорнев, B.C. Рабинович // Вопр. мед. химии. 1997. - Т. 43, вып. 5. - С. 339347.

76. Нагорнев, В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атерогенез /

77. B.А. Нагорнев, Е.Г. Зота // Успехи соврем, биологии. 1996. - Т. 116, вып. 3.1. C. 320-329.

78. Насонов, E.JI. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1999. - № 3. - С. 66-73.

79. Насонов, E.JI. Методы клинической иммунологии / E.JI. Насонов // Клиническая лабораторная аналитика. М., 1999. - Т. 2. - С. 197-246.

80. Насонов, E.JI. Механизмы развития подагрического воспаления / E.JI. Насонов, В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Терапевт, арх. 2006. - Т. 78, № 6. - С. 77-84.

81. Насонов, E.JI. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов // Журн. сердеч. недостаточность. 2000. - № 1 (4). - С. 139.

82. Насонова, В.А. Ранние диагностика и лечение подагры научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных / В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Науч.-практ. ревматология. - 2004. -№ 1. - С. 5-7.

83. Недогода, C.B. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии / C.B. Недогода, Т.А. Чаляби // Болезни сердца и сосудов. 2006. - Т. 1, № 4. - С. 6-9.

84. Николаев, А.Н. Урикозурическая активность лозартана: значение для клиники / А.Н. Николаев // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 24. - С. 11201121. '

85. Павликова, Е.П. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а при ишемической болезни сердца / Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Кардиология. 2003. - № 8. - С. 68-71.

86. Палеев, Н.Р. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца / Н.Р. Палеев, Ф.Н. Палеев // Клинич. медицина. 2004. - № 5. - С. 4-7.

87. Патология сердца при подагре. I. Клиническое изучение / О.В. Синяченко, Э.Ф. Баринов, В.К. Гринь и др. // Кардиология. 1997. - Т. 37, № 10.-С. 49-51.

88. Патология сердца при подагре. II. Экспериментальное изучение / О.В. Синяченко, Э.Ф. Баринов, В.К. Гринь и др. // Кардиология. 1997. - Т. 37, № 11.-С. 41-43.

89. Подагра: патогенез, клиника, лечение / H.A. Шостак, Т. Логинова, В. Хоменко, А. Рябкова // Врач. 2005. - № 4. - С. 42-44.

90. Подагра: современный взгляд на этиопатогенез и новые перспективы в лечении / H.A. Дидковский, В.В. Цурко, С.П. Железнов и др.// Клинич. геронтология. 2005. - Т. 11, № 4. - С. 26-29.

91. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237-245.

92. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии : Российские рекомендации (второй пересмотр) / Комитет экспертов Всерос. науч. о-ва кардиологов. М., 2004.

93. Ребров, А.П. Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения уровня цитокинов и С-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью / А.П. Ребров, Е.Ю. Сажина, М.И. Тома // Рос. кардиол. журн. 2005. - № 2. - С. 26-31.

94. Ретроспективный анализ причин поздней диагностики подагры / В.Г. Барскова, В.А. Насонова, И.А. Якунина и др. //Клинич. геронтология. -2004. -№ 6. -С. 12-17.

95. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - С. 637.

96. Сеидова, Г.Б. Мочевая кислота как один из критериев метаболического синдрома / Г.Б. Сеидова // Эфферент. терапия. 2005. - Т. 11, №4.-С. 28-32.

97. Сергиенко, И.В. Факторы коронарного ангиогенеза и влияние на них различных методов лечения у больных ИБС : автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.В.Сергиенко. М., 2009. - 37 с.

98. Серебренников, С.Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе / С.Н. Серебренников, И.С. Селинский // Сибир. мед. журн. 2008. - С. 5-8.

99. Серов, В.В. Почки и артериальная гипертензия / В.В. Серов, М.А. Пальцев. М.: Медицина, 1993. - 254 с.

100. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинич. вестн. 1999. - № 2. - С. 18-24.

101. Симбирцев, A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека / A.C. Симбирцев //Молекуляр. иммунология. 1998. - № 4. - С. 9-16.

102. Сонин, Д.Л. Роль оксида азота в регуляции растяжимости артериальных сосудов у нормо- и гипертензивных крыс / Д.Л. Сонин, A.B. Сыренский, М.М. Галагудза // Артериальная гипертензия. 2002. - № 6. - С. 31-34.

103. Сравнение эффективности и длительности действия блокатора рецепторов ангиотензина II телмисартана и амлодипина / Y. Lacourciere, J. Lenis, R. Orchard et al. // Blood Pressure Monitoring. 1998. - Vol. 3. - P. 295302.

104. Стефен, С. Курц Телмисартан уникальный антагонист рецепторов к ангиотензину II, обладающий селективной PPARy-модулирующей активностью / С. Стефен, С. Бенсон, Хэррихер А. Першадсинг // Hypertension. - 2004. - Vol. 43. - P. 1-10.

105. Стойка, P.C. Цитокины и клетки-мишени в.регуляторной системе атерогенеза / P.C. Стойка, A.A. Фильченков, В.Н. Залесский // Успехи соврем, биологии. 2003. - Т. 123, № 1. - С. 82-97.

106. Сумароков, А.Б. С-реактивный белок и сердечно-сосудистая патология / А.Б. Сумароков, В.Г. Наумов, В.П. Масенко. Тверь : Триада, 2006.-С. 180.

107. Тареева, И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита / И.Е Тареева // Терапевт, арх. 1996. - № 6. - С. 5-10.

108. Титов, В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие ИЛ-1, ИЛ-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы / В.Н. Титов // Клинич. лаборатор. диагностика. 2003. - № 12. - С. 3-10.

109. Урикозурическое действие лозартана / Н.А Мухин, И.М. Балкаров, C.B. Моисеев и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2003. -№5. - С. 55-58.

110. Уровень мочевой кислоты в крови больных с постинфарктной сердечной недостаточностью / С.Н. Терещенко, H.H. Левчук, В.Н. Дроздов, B.C. Моисеев // Терапевт, арх. 2000. - № 9. - С. 57-60.

111. Федорова, Н.Е. Подагра: современные представления. Лечение на разных этапах развития заболевания / Н.Е. Федорова, В.Д. Григорьева // Клинич. медицина. 2002. - № 2. - С. 9-13.

112. Фильченков, A.A. Терапевтический потенциал ингибиторов ангиотензина / A.A. Фильченков // Онкология. 2007. - Т. 9, № 4. - С. 321327.

113. Фомин, В.В. Комбинация ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II органопротективные возможности в кардиологии и нефрологии / В.В. Фомин, C.B. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. - 2003. - № 5. - С. 59-64.

114. Фрейдлин, И.С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов / И.С. Фрейдлин, Ю.А. Шейкин // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 4. - С. 499-514.

115. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 361-368.

116. Чухраева, Е.А. Изменение цитокинового статуса у больных ишемической болезнью сердца на фоне фармакологической коррекции гиперлипидемии: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / Е.А. Чухраева; КГМУ. Курск, 2003. - 22 с.

117. Шляхто, E.B. Молекулярно-генетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца и сосудов при гипертонической болезни. / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, О.М. Моисеева // Терапевт, арх. 2004. - № 6. - С. 5158.

118. Шостак, H.A. Подагра острый подагрический артрит и возможности его лечения / H.A. Шостак // Рус. мед. журн. - 2003. - Т. 11, № 23.-С. 1296-1298.

119. Шурыгин, М.Г. Влияние фактора роста эндотелия сосудов на уровень коллагенообразование в процессе развития постинфарктного кардиосклероза / М.Г. Шурыгин, И.А. Шурыгина, H.H. Дремина // Сибир. мед. журн. 2008. - № 3. - С. 53-55

120. Экспрессия некоторых цитокинов и факторов роста при гломерулопатиях / Б.Р. Джаналиев, Е.М. Пальцева, В.А. Варшавский и др. // Нефрология и диализ. 2003. - №3. - С. 211-215.

121. Эластичность артерий у больных с артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом / О.В. Илюхин, Н.М. Атаманчук, O.A. Шульгина и др. // Южно-Рос. мед. журн. 2004. - № 2. - С. 29-33.

122. Эндотелиальная дисфункции у больных хронической болезнью почек / М.А. Мишустина, И.Ю. Панина, A.B. Смирнов и др. // Нефрология. -2004. Т. 8, № 2. - С. 75-78.

123. Ярема, Н.З. Роль цитокинов / Н.З. Ярема, П.С. Назар // Врачеб. дело. Л 997. - № 4. - С. 89-90.

124. Ярилин, A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин // Клинич. иммунология. 1997. -№ 5. - С. 7-14.

125. A unifying pathway for essential hypertension / R.J. Johnson, B. Rodriguez-Iturbe, D.H. Kang et al. // Am J Hypertens. 2005. - Vol. 18. - P. 431440.

126. Agnoletti, L. Altered immune function and apoptosis in patients with severe ischemic cardiomyopathy / L. Agnoletti, F. Malacarne, G. Gia // Eur. Heart J.- 1998.-Vol. 19.-P. 462-468.

127. Alterations in endothelial F-actin microfilaments in rabbit aorta in hypercholesterolemia / S. Colangelo, B.L. Langille, G. Steiner, A.I. Gotlieb // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1998. - Vol. 18, № 1. - P. 52-56.

128. An in vitro screening assay for inhibitors of proinflammatory mediators in herbal extracts using human synoviocyte cultures / C.G. Frondoza, A. Sohrabi, A. Polotsky et al. // In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2004. - Vol. 40. - P. 95-101.

129. Anatomic correlates of aortic pulse wave velocity and carotid artery elasticity during atherosclerosis progression and regression in monkeys / D.J. Farrar, M.G. Bond, W.A. Riley et al. // Circulation. 1991. - Vol. 83, № 5. - P. 1754-1763.

130. Anker, S.D. Elevated soluble CD 14 receptor and altered cytokines in chronic heart failure / S.D. Anker, K.R. Egerer, H.D. Volk // Am. J. Cardiol. -1997.-Vol. 79.-P. 1426-1430.

131. Antinociceptive and anti-inflammatory properties of the hydroalcoholic extract of stems from Equisetum arvense L. in mice / F.H. Do

132. Monte, J.G. Jr. dos Santos, M. Russi et al. // Pharmacol Res. 2004. - Vol. 49, № 3.-P. 239-243.

133. Antioxidant and hepatoprotective effects of Orthosiphon stamineus Benth. Standardized extract / M.F. Yam, R. Basir, M.Z. Asmawi et al. // Am J Chin Med. 2007. - Vol. 35, № 1. - P. 115-126.

134. Aortic and large artery compliance in end-stage renal failure / G.M. London, S.J. Marchais, M.E. Safar et al. // Kidney Int. 1990. - Vol. 37, № 1. - P. 137-142.

135. Ashraf, M. Subcellular distribution of xanthine oxidase during cardiac ischemia and reperfiision: an immunocytochemical study / M. Ashraf, Z. Samra // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. 1993. - Vol. 25. - P. 193-201.

136. Asmar, R. Arterial stiffness and pulse wave velocity clinical applications / R. Asmar. France (Paris), 1999. - 167 p.

137. Association between arterial stiffness and atherosclerosis / N.M. van Popele, D.E. Grobbee, M.L. Bots et al. // Th Rotterdam Study. Stroke. 2001. -Vol. 32. - P. 454-460.

138. Baricos, W.H. Transforming growth factor- beta is a potent inhibitor of extracellular matrix degradation by cultured human mesangial cells / W.H. Baricos, Cortez S.L., Deboisblanc M // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - Vol. 106, № 3,-P. 509-517.

139. Baund, L. Tumor necrosis factor in renal injury / L. Baund / Baund, L. R. Ardaillon // Miner. Electrolyte Metab. 1995. - Vol. 21, № 4-5. - P. 336-341.

140. Bernstein, K.E. Signal Transduction Pathways of Angiotensin II in the Kidney // The Renin Angiotensin System and Progression of Renal Diseases / K.E. Bernstein, P.P. Sayeski, T. Doan; eds. by G. Wolf// Karger. - 2001. - P. 1633.

141. Blake, G.J. Blood pressure, C-reactive protein, and risk of future cardiovascular events / G.J. Blake, N. Rifai, J.E. Buring // Circulation. 2003. -Vol. 108.-P. 2993-2999.

142. Blum, A. Role of cytokines in heart failure / A. Blum, H. Miller // Am. Heart. J. 1998. - Vol. 135. - P. 181-186.

143. Body composition and fat repartition in relation to structure and function of large arteties in middle-aged adults / S. Czernichow, S. Bertrais, J.M. Oppert et al. // Int J Obes. 2005. - Vol. 29, № 7. - P. 826-832.

144. Border, W.A. Natural inhibitor of TGF- beta protects against scarring in experimental kidney disease / W.A. Border, N.T. Noble, T. Yamamoto // Nature. -1992. -№ 346. p. 371-374.

145. Brenner, B.M. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy / B.M. Brenner, M.E. Cooper , de Zeeuw D // N. Engl. J. Med. 2001. -Vol. 345. - P. 861-869.

146. British Society for Rheumatology and British Health Professionals in Rheumatology guideline for the management of gout / K.M. Jordan, J.S. Cameron, M. Snaith et al. // Rheumatology (Oxford). 2007. - Vol. 46, № 8. - P. 1372-1374.

147. Bumier, M. Renal effects of angiotensin II receptor blockade in normotensive subjects / M. Burnier, F. Roch-Ramel, H. Brunner// Kidney Int. -1996. Vol.49. - P. 1787-1790.

148. Carmeliet, P. Angiogenesis in cancer and other diseases / P. Carmeliet, R.K. Jain // Nature. 2000. - Vol. 407. - P. 249-251.

149. Celermajer, D.S. Endothelium dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factars and their interaction / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, C. Bull // J. Am. Coll. Cardiol. -1994.-Vol.24.-P. 1468-1474.

150. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

151. Cheung, C.M. Epidemiology of renal dysfunction and patients outcome in atherosclerotic renal occlusion / C.M. Cheung, J.R. Wright, A.D. Shurrab // J. Am. Soc. Nephr. 2002. -Vol. 13. - P. 149-157.

152. Chiang, H.C. Xanthine oxidase inhibitors from the leaves of Alsophila spinulosa (Hook) Tryon / H.C. Chiang, Y.J. Lo, F.Y. Lu // J Enzyme Inhib. 1994. -Vol. 8, № 1. - P. 61-71.

153. Choi, H.K. Gout: epidemiology and lifestyle choices. Curr Opin / H.K. Choi, G. Curhan // Rheumatol. 2005. - Vol. 17. - P. 341-345.

154. Coleeman, D.L. Interleukin-6: an autocrine regulator of mesangial cell growth / D.L. Coleeman, C. Ruef// Kidney Int. 1992.-№ 41. - P. 604-606.

155. C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals / M. Yasmiri* C.M. Eniery, S. Wallace et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004. - Vol. 24, № 5. - P. 969-974.

156. Dahlof, B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a> randomized trial against atenolol / B. Dahlof, R.B. Devereux, S.E. KjeldsenV/ Lancet. 2002. -Vol. 359.-P. 995-1003.

157. Danelish, J. Low grade inflammation and coronary heart' disease: prospective study and updated meta-analyses / J. Danelish, P. Whincup, M. Walker // BMJ. 2000. - Vol. 321. - P. 199-204

158. DerMarderosian, A. The Review of Natural Products / A. DerMarderosian, J.A. Beutler. St. Louis, Mo.: Wolters Kluwer, 2006.

159. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novelicrystal-independent mechanism / M. Mazzali, J. Hughes, Y-G. Kim et al. // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 1101-1106.

160. Endothelin antagonism and interleukin-6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of C-reactive protein / S. Verma, Shu-Hong Li, M.V. Badiwala et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1890-1896.

161. Epidemiology of Gout: Is the Incidence Rising? / E. Arromdee, C.J. Michet, C.S. Crowson et al. // J Rheum. 2002. - Vol. 29. - P. 2403-2406.

162. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States /.R.C. Lawrence, C.G. Helmick, F.C. Arnett et al. // Arthritis Rheum. 1998. - Vol. 41. - P. 778-799.

163. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues mand clinical applpcation / S. Laurent, J. Cockckroft, L. Van Bortel et al. // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27, № 21. - P. 2588-2605.

164. Fang, J. Serum uric acid and cardiovascular mortality. The NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971-1992 / J. Fang, M. Alderman // JAMA. -2000. Vol. 283. - P. 2404-2410.

165. Genome-wide association study identifies genes for biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia / C. Wallace, S.J. Newhouse, P. Braund et al. // Am J Hum Genet. 2008. - Vol. 82. - P. 139-149.

166. Goya, W.S. Serum uric acid is not an independent risk factor for coronary heart disease / W.S. Goya // Cur. Hypertens. Reports. 2001. - Vol. 3. -P. 190-196.

167. Guerrero, R.O. Inhibition of xanthine oxidase by Puerto Rican plant extracts / R.O. Guerrero, A.L. Guzman //PR Health Sci J. 1998. - Vol. 17, № 4. - P.359-364.

168. High sensitivity C-reactive protein as an independent risk factor for essential hypertension. / Ki Chul Sung, Jung Yul Suh, Bum Soo Kim et al. // Am. J. Hupertens. 2003. - Vol. 16. - P. 429-433.

169. Hoffman, T. Ginger: an ancient remedy and modern miracle drug / T. Hoffman // Hawaii Med J. 2007. - Vol. 66, № 12. - P. 326-327.

170. Hubbard, A.K. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression and cell signaling cascades / A.K. Hubbard, R. Rothlein // Free Radical Biol. Med. 2000. - Vol. 28. - P. 1379-1386.

171. Improvement of Renal Function in Patients with Chronic Gout after Proper Control of Hyperuricemia and Gouty Bouts / F. Perez-Ruiz, M. Calaborozo, A.M. Herrero-Beites et al. //Nephron. 2000. - Vol. 86. - P. 287-291.

172. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin 6 and TNF-alpha) and essential hypertension / L.E Bautica, L.M. Vera, I.A. Arenas et al. // J. Hum. Hypertens. 2005. - Vol. 19, № 2. - P. 149-154.

173. Inhibition of xanthine oxidase by some Chinese medicinal plants used to treat gout / L.D. Kong, Y.Cai, WW. Huang et al. //J Ethnopharmacol. 2000. -Vol. 73, № 1-2. - P. 199-207.

174. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? / R.J. Johnson, D.-N. Kang, D. Feig et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 41. - P. 1 183-1190.

175. Kacprzyk, F. Tumor necrosis factor (TNF) and interleukin-6 (11-6) in patients with glomerulonephritis / F. Kacprzyk, W. Cbizanouski // Pol. Arch. Med. Wewn. 1996. - Vol. 96. - P. 224-233.

176. Ketteler, M. Transforming growth factor- beta and angiotensin II: the missing link from glomerular hyperfiltration to glomerulosclerosis-/ M. Ketteler, N.A. Noble , W.A Border // Annu. Rev. Physiol. 1995. -Vol. 57. - P. 279-295.

177. Kockx, M.M. Apoptosis in atherosclerosis: beneficial or detrimental? / M.M. Kockx, A.C. Herman // Cardiovasc Res. 2000. - Vol. 45. - P. 736-746.

178. Koyanagi, M. Role of Transforming Growth Factor P in Cardiovascular Inflammatory Changes Induced by Chronic Inhibition of Nitric Oxide Synthesis / M. Koyanagi, K. Egashira, M. Kubo-Inoue // Hypertension. -2000.-Vol. 35.-P. 86.

179. Large artery stiffness and pulse wave reflection: results« of a population-based study / S. Flipovsky, M. Ticha, R.Cifkova et al. // Blood1 Press. -2005.-Vol. 14, № l.-P. 45-52.

180. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of all cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar//Hypertension. - 2001. - Vol. 37, № 5. - P. 1236-1241.

181. Laurent, S. Structural and genetic bases of arterial stiffness / S. Laurent, P. Boutouyrie, P. Lacolley // Hypertension. 2005. - Vol. 45, № 6. - P. 1050-1055.

182. Laviades, C. Transforming growth fator in hypertensives woth cardiorenal damage / C. Laviades, N. Varo, J. Dhez // Hypertension. 2000. - Vol. 36.-P. 517.

183. Ledue, T.B. Preanalytic and analytic sources of variation in C-reactive protein measurement: implications for cardiovascular disease risk assessment / T.B. Ledue, N. Rafai // Clin. Chemistry. 2003. - Vol. 49. - P. 1258-1271.

184. Losartan inhibits in vitro platelet activation: comparison with cardesartan and valsarían / A. Nynez, J. Gomez, R.L. Zalba et al. // JRAAS. -2000. Vol. 1, № 2. - P. 175-179.

185. Luscher, T. F. Endothelial dysfunction as therapeutic target. The ENGORE trial / T. F. Luscher // Europian. Heart. J. 2000 - № 2. - P. 20-25.

186. Macrophage release of transforming growth factor betal during resolution of monosodium urate monohydrate crystal-induced inflammation / D.R Yagnik., B.J. Evans, O. Florey et al. // Arthr. and Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 2273-2280.

187. Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels / A. Enomoto, H. Kimura, A. Chairoungdua et al. // Nature. 2002. - Vol. 417. - P. 447-452.

188. Nagano, M. Association between serum C-reactive protein levels and pulse wave velocity: a population-based cross-sectional study in a general population / M. Nagano, M. Nakamura, K. Sato // Atheroscltrosis. 2005. - Vol. 180, № l.-P. 189-195.

189. Noninflammatory phagocytosis of monosodium urate monohydrate crystals by mouse macrophages. Implications-for the control of joint inflammation in gout / D.R. Yagnik, P. Hillyer, D. Marshall et al. // Arthr. and Rheum. 2000. -Vol. 43. - P.1779-1789.

190. Owen, P.L. Xanthine oxidase inhibitory activity of northeastern North American plant remedies used for gout / P.L. Owen, T. Johns // J Ethnopharmacol. 1999. - Vol. 64, № 2. - P. 149-160.

191. Pannitteri, G. Interleukin-6 and 8 as a mediators of acute phase response in acute myocardial infarction / G. Pannitteri, B. Marino, P. Campa // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 622-625.

192. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout / S.L. Wallace, H. Robinson, A.T. Masi et al. // Arthr Rheum. 1977. - Vol. 20. - P. 895-900.

193. Raitakari, O.T. Testing for endothelial dysfunction / O.T. Raitakari // Annals of Medicine. 2000. - Vol. 32. - P. 293-304.

194. Rauchhaus, M. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure / M. Rauchhaus, W. Dohner, V. Koloczek // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35 (Suppl. A). - P. 1183.

195. Reappraisal of Europian guidelines on hypertension management: a Europian Society of Hypertension. Task force document / G. Mancia, S. Laurents, E. Agabiti-Rosei et al. // J. Hypertension. 2009. - Vol. 27, № 11. - P. 2121-2158.

196. Renal effects of angiotensin II-receptor blockade and angiotensin convertase inhibition in man / F. Schmitt et al. // Clin. Sci. (London). 1996. - Vol. 90.-P. 205-213.

197. Reyers, A.J. Cardiovascular drugs and serum uric acid / A.J. Reyers // Cardiovasc. Drugs Ther. 2003. - Vol. 17, № 5-6. - P. 397-414.

198. Ridker, P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention / P.M. Ridker // Circulation. -2003,-Vol. 107.-P. 363-369.

199. Roebuck, K.A. Oxidant stress regulation of IL-8 and ICAM-1 gene expression: differential activation and binding of the transcription factors AP-1 and NF-kB / K.A. Roebuck // Int. J. Mol. Med. 1999. - № 4. - P. 223-230.

200. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // New England J. Med. - 1999. - Vol. 340, № 2. - P. 115-124.

201. Safar, M.E. Stiffness of carotid artery wall material and blood pressure in Humans / M.E. Safar, J. Blacher, J.J. Mourad // Stroke. 2000. - Vol. 31. - P. 782-790.

202. Safar, M.E. The arterial system in hypertension. A prospective view / M.E. Safar, E.D. Frohlich // Hypertension. 1995. - Vol. 6. - P. 10-14.

203. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M. Britten, A. Zeiher // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 18991906.

204. Segerer, S. Chemokins, Chemocine Receptors, and Renal disease: From Basis Science to pathophysiologic and therapeutic students / S. Segerer, P.G. Nelson, P. Schlondorff // J. Am. Soc. Nephrol. 2000. -Vol. 11, № 1. - P. 152-176.

205. Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients / M.H. Alderman, H. Cohen, S. Madhavan et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 144-150.

206. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: The Framingham Heart Study / B.F. Culleton, M.G. Larson, W.B. Kannel, D. Levy // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 131. - P. 7-13.

207. Serum uric acid and risk of coronary heart disease: Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) Study / J. Moriarity, A. Folsom, C. Iribarren et al. // Ann. Epidemiol. 2000. - Vol. 10. - P. 136-143.

208. Sica, D. Uric acid and losartan / D. Sica, A. Schoolwerth // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2002. - Vol. 11. - P. 475-482.

209. Srivastava, K.C. Ginger (Zingiber officinale) in rheumatism and musculoskeletal disorders / K.C. Srivastava, T. Mustafa // Med Hypotheses. -1992.-Vol. 39. P.342-348.

210. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study / A. Hoieggen, M.H. Alderman, S.E. Kjeldsen et al. //Kidney Int. 2004. -Vol. 65-P. 1041-1049.

211. The importance of arterial compliance in cardiovascular drug therapy / S.P. Glasser, D.K. Arnett, E. Gary et al. // J. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 38. -P. 202-212.

212. The relationship between high-sensitive C-reactive protein and pylse wave velocity in healthy Japanese men / H. Tomiyama, T. Arai, Y. Koji et al. // Atheroscltrosis. 2004. - Vol. 174, № 2. - P. 373-377.

213. Topper, J.N. TGF-b in the cardiovascular system: molecular mechanisms of a context-specific growth factor / J.N. Topper // Trends. Cardiovasc. Med. 2000. - Vol. 10. - P. 132-137.

214. Transforming growth factor-beta regulates tubular epithelial -myofibroblast transdifferentiation in vitro / J.M. Fan; Y.Y. Ng, P.A. Hill et al. // Kidney Int. 1999. - Vol. 56, № 4. - P. 1455-1467.

215. Unno, T. Xanthine oxidase inhibitors from the leaves of Lagerstroemia speciosa (L.) / T. Unno, A. Sugimoto, T. Kakuda //Pers J Ethnopharmacol. 2004. - Vol. 93, № 2-3. - P. 391 - 395.

216. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men / L.K. Niskanen, D.E. Laaksonen, K. Nyyssonen et al. / Arch. Intern. Med. 2004. - Vol. 164. - P. 1546-1551.

217. Variation of common carotid artery elasticity with intimal-medial thickness: the ARIC Study: Atherosclerosis Risk in Communities / W.A. Riley, G.W. Evans, A.R. Sharrett et al. // Ultrasound Med Biol. 1997. - Vol. 23, № 2. -P. 157-164.

218. Vessweber, D. Mechanisms that regulate the function of the selectins and their ligands / D. Vessweber, J.E. Blanks // Physiol. Rev. 1999. - Vol. 79. - P. 1141-1151.

219. White, B. Ginger: An Overview / B. White // Am Fam Physician. -2007. Vol. 75. - P.1689-1691.

220. Williams, B. Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovascular remodeling / B. Williams // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87. - P. 10C-17C.

221. Wolf, G. Regulation of TGF-beta expression in the contralateral kidney of two kidney, one clip hypertensive rats / G. Wolf, A. Schneider, U. Wenzel // J. Am. Soc. Nephrol. 1998. - Vol. 9. - P. 763-772.

222. Yokoyama, T. Tumor necrosis factor-alfa provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes / T. Yokoyama, M. Nakano, J.L. Bednerczyk // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1247-1252.

223. Yoshizumi, K. Xanthine oxidase inhibitory activity and hypouricemia effect of propolis in rats / K. Yoshizumi, N. Nishioka, T. Tsuji // Yakugaku Zasshi. 2005. - Vol. 125, № 3. - P. 315-321.

224. Yssel, H. IL-10 is produced by subsets of human CD4+T-cell clones and peripheral blood T-cell / H. Yssel, R. de Waal Malefyt, M.G. Roncarolo // Immunol. 1997. - Vol. 149. - P. 2378-2384.

225. Yue, T.L. Apoptosis: a potential target for discovering novel therapies for cardiovascular diseases / T.L. Yue, E.H. Ohlstein, R.R. Ruffolo // Current opinion in chemical biology. 1999. - № 3. - P. 474-480.