Динамика иммунных нарушений и эндотелиальной дисфункции у больных неспецифическим аортоартериитом в зависимости от проводимой терапии. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Яковенко, Лариса Викторовна

• Яковенко, Лариса Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Яковенко, Лариса Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии неспецифического аортоартериита.

ГЛАВА 2. Роль иммунных механизмов в формировании эндотелиальной дисфункции.

ГЛАВА 3. Подходы к коррекции нарушений функционального состояния иммунного статуса при кардиоваскулярной патологии.

РАЗДЕЛ П. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

ГЛАВА 4. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 5. Показатели эндотелиальной функции и центральной гемодинамики у больных неспецифическим аортоартериитом.

ГЛАВА 6. Содержание цитокинов провоспалительного действия и неоптери-на в сыворотке крови больных неспецифическим аортоартериитом.

ГЛАВА 7. Концентрация цитокинов противовоспалительного действия в сыворотке крови больных неспецифическим аортоартериитом.

ГЛАВА 8. Связь иммунных нарушений с развитием эндотелиальной дисфункции сосудистого русла и процессами ремоделирования сердечнососудистой системы у больных неспецифическим аортоартериитом.

ГЛАВА 9. Динамика показателей иммунного статуса у больных неспецифическим аортоартериитом на фоне терапии.

ГЛАВА 10. Сравнительная оценка эффективности влияния терапии зофено-прилом и дипиридамолом на клиническую симптоматику и функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки у больных неспецифическим аортоартериитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика иммунных нарушений и эндотелиальной дисфункции у больных неспецифическим аортоартериитом в зависимости от проводимой терапии.»

Системные васкулиты - гетерогенная группа заболеваний, основным морфологическим признаком которых является воспаление сосудистой стенки, а спектр клинических проявлений зависит от размера и локализации пораженных сосудов. Данная патология относится к числу наиболее тяжелых форм хронических заболеваний человека.

Неспецифический аортоартериит (болезнь Такаясу) по распространенности занимает лидирующее положение среди других васкулитов. Ведущим клиническим синдромом данного заболевания является артериальная гипертензия, наблюдающаяся примерно у 70% больных, развитие которой обусловлено ре-новаскулярными механизмами, как правило, стенозом почечных артерий или супраренальным сужением брюшного отдела аорты. Причинами формирования артериальной гипертензии также могут служить нарушения центральной гемодинамики, ишемия мозга, снижение эластичности стенки сосудов. Артериальная гипертензия у больных неспецифическим аортоартериитом является мощным фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений, определяющих прогноз заболевания [3]. При болезни Такаясу следствием иммунного воспаления, обусловливающего поражение артерий крупного и среднего калибра, является развитие акселирированной формы атеросклероза с прогрессирующим ремоделированием сердца и сосудов, развитием кардиоваскулярных осложнений [1]. Исследованиями последних лет установлено, что поражение эндотели-ального слоя сосудистой стенки при формировании сердечно-сосудистых заболеваний происходит на самых ранних этапах патогенеза [6]. Эндотелий является одновременно мишенью и медиатором для патологических процессов [8]. Измененные эндотелиоциты могут служить продуцентами цитокинов провос-палительного действия, молекул межклеточной адгезии, факторов роста, что в свою очередь способствует поддержанию активности иммунного воспаления и прогрессированию васкулита.

Следует отметить, что практически не изученной проблемой является взаимосвязь показателей иммунного статуса и эндотелиальной функции при болезни Такаясу, их роль в формировании сердечно-сосудистого континуума. Изучение этих механизмов особенно актуально с позиций возможности оптимизации терапии больных неспецифическим аортоартериитом с синдромом артериальной гипертензии, поскольку до настоящего времени не разработаны рекомендации по лечению данной категории больных.

В этой связи перспективными представляются исследования эффективности влияния антигипертензивных препаратов (ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента) и дезагрегантов на функциональное состояние эндотелия сосудистого русла и иммунный статус при неспецифическом аортоар-териите, что позволит улучшить качество жизни больных, контролировать про-грессирование заболевания, влиять на прогноз. Все вышесказанное определило цель и задачи исследования.

Цель исследования.

Изучение динамики показателей иммунного статуса, функционального состояния эндотелия сосудистого русла у больных неспецифическим аортоартериитом на фоне терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (зофеноприлом) и дезагрегантом (дипиридамолом).

Задачи исследования.

1. Представить характеристику функционального состояния эндотелия сосудистой стенки у больных неспецифическим аортоартериитом с синдромом артериальной гипертензии.

2. Изучить конценрацию цитокинов про (ИЛ-ip, ФНОа, ИЛ-6) и противовоспалительного действия (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-Pi), неоптерина и молекул межклеточной адгезии sVCAM-1 в сыворотке крови больных неспецифическим аортоартериитом с артериальной гипертензией.

3. Определить взаимосвязь иммунных нарушений с параметрами эндотелиальной функции и центральной гемодинамики у больных неспецифическим аортоартериитом с артериальной гипертензией.

4. Провести сравнительную оценку эффективности влияния на иммунные нарушения и эндотелиальную дисфункцию ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (зофеноприла) и комбинированного применения зо-феноприла с дипиридамолом на фоне базисной терапии у больных неспецифическим аортоартериитом.

Научная новизна.

В работе впервые изучены особенности изменения иммунного статуса у больных неспецифическим аортоартериитом с различной степенью эндотели-альной дисфункции. Установлено, что у больных неспецифическим аортоартериитом имеет место нарушение функционального состояния эндотелия сосудов, характеризующееся снижением вазорегулирующей активности эндотелия, гиперпродукцией эндотелина-1, повышением уровня фактора Виллебранда, ги-перэндотелиоцитемией, коррелирующие с активностью иммунного воспаления. Выявлено повышение уровня неоптерина крови, указывающее на активацию моноцитов/макрофагов. Установлено повышение в сыворотке крови больных неспецифическим аортоартериитом концентрации цитокинов провоспалитель-ного действия (ИЛ-ip, ФНОа, ИЛ-б), также увеличение содержания противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-pi)., повышение уровня фактора Виллебранда, гиперэкспрессия молекул адгезии sVCAM-1. Показано, что наиболее выраженные нарушения иммунного статуса определяются у больных неспецифическим аортоартериитом с тяжелой степенью эндотелиальной дисфункции. Определено, что применение в комплексной терапии больных НАА ингибитора АПФ зофеноприла приводит к увеличению коррегирующего влияния на иммунные нарушения и эндотелиальную дисфункцию. Установлено, что комплексное применение зофеноприла и дипиридамола сопровождается повышением противовоспалительной и вазопротективной активности.

Практическая значимость.

Проведенные исследования показали, что прогрессирование эндотелиальной дисфункции сосудистой стенки у больных неспецифическим аортоартериитом коррелирует с выраженностью нарушений иммунного статуса. Полученные данные обосновали целесообразность использования в комплексной терапии больных неспецифическим аортоартериитом дезагрегантов и иАПФ, обладающих коррегирующим влиянием на иммунные нарушения, эндотелиальную дисфункцию. Результаты сравнительной оценки иммунокорригирующей, вазопро-тективной и органопротективной активности терапии с применением зофено-прила и комбинации зофеноприл+дипиридамол показали большую эффективность комплексного применения препаратов. Установлено, что у больных с длительностью неспецифического аортоартериита до 1 года обосновано применение зофеноприла, при анамнезе болезни от 1 года до 3 лет следует использовать в комплексной терапии зофеноприл в сочетании с дипиридамолом для потенцирования вазопротективного и органопротективного действия базисной терапии.

Внедрение в практику.

Полученные результаты используются в лечебно-диагностическом процессе ревматологического отделения, отделения кардиососудистой хирургии Курской областной клинической больницы, МУЗ ГБ СМП, МУЗ ГБ №1, МУЗ ГБ №6, МУЗ Черемисиновская ЦРБ. Материалы диссертации вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях по внутренним болезням на кафедре внутренних болезней №1 Курского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных неспецифическим аортоартериитом имеет место эндоте-лиальная дисфункция, характеризующаяся нарушением вазорегулирующей активности, гиперпродукцией эндотелина-1, фактора Виллебранда, увеличением содержания циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов.

2. Прогрессирование эндотелиальной дисфункции у больных НАА сопряжено с активацией моноцитов, макрофагов, гиперэкспрессией молекул межклеточной адгезии sVCAM-1, гиперпродукцией цитокинов про- (ИЛ-1; ИЛ-б; ФНОа) и противовоспалительного действия (ИЛ-4; ИЛ-10; ТФР-р]).

3. Применение зофеноприла потенцирует противовоспалительную, ва-зопротективную, органопротективную активность базисной глюкокортикостероидиой терапии у больных с длительностью неспецифического аортортериита менее 1 года.

4. Для повышения результативности влияния базисной терапии на иммунное воспаление и эндотелиальную дисфункцию у больных с длительностью неспецифического аортоартериита 1-3 года обосновано применение зофе-ноприла в сочетании с дипиридамолом.

Апробация работы.

Основные положения диссертации обсуждены на Российской иммунологической конференции с международным участием (Москва, 2006), III Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов (Москва, 2006), VIII всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2006» (Москва, 2006), Международной юбилейной научно-практической конференции, посвященной 110-летию Курской биофабрики и агробиологической промышленности России (Курск, 2006), XIII научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» с симпозиумом «Сердечно-сосудистые заболевания в условиях Севера и Дальнего Востока» (Тюмень, 2006), VI Съезде аллергологов и иммунологов СНГ, Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов и III Российской конференции по иммунотерапии (Москва, 2006 г.), Региональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию факультета последипломного образования КГМУ 24 марта 2006 года (Курск, 2006), Юбилейной межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 70-летию КГМУ (Курск, 2006), Всероссийском конгрессе кардиологов (Томск, 2006г.), 69-72 Итоговых научных сессиях КГМУ (Курск, 2005-2007 гг.), Итоговых межвузовских научных конференциях студентов и молодых ученых (Курск, 2006-2007), межкафедральной научно-практической конференции кафедр внутренних болезней №1, №2, внутренних болезней ФПО, клинической аллергологии и иммунологии, эндокринологии, пропедевтики внутренних болезней, нервных болезней, общей врачебной практики Курского государственного медицинского университета.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Яковенко, Лариса Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Нарушения функционального состояния эндотелия сосудистого русла у больных неспецифическим аортоартернитом, характеризуется уменьшением величины эндотелийзависимой вазодилатации, гиперпродукцией эндо-телина-1, фактора Виллебранда, увеличением концентрации циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов и прогрессируют параллельно с длительностью заболевания.

2. У больных неспецифическим аортоартернитом имеет место гиперпродукция цитокипов про- (ИЛ-1(3, ФНОа, ИЛ-6) и противовоспалительного действия (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-(31), увеличение содержания неоптерина крови, молекул межклеточной адгезии sVCAM-1, данные изменения коррелируют с тяжестью эндотелиальной дисфункции, длительностью заболевания.

3. Применение у больных неспецифическим аортоартернитом зофеноприла на фоне базисной терапии глюкокортикостероидами сопровождается потенцированием противовоспалительной, вазопротективной и органопротектив-ной активности, наибольшая эффективность лечения достигается у больных со II степенью тяжести эндотелиальной дисфункции при длительности гипертен-зивного анамнеза менее 1 года.

4. Комбинированное применение зофеноприла с дипиридамолом у больных неспецифическим аортоартернитом приводит к повышению результативности корригирующего влияния терапии на нарушения иммунного статуса, функционального состояния эндотелия сосудистой стенки, параметров ремоделирования миокарда левого желудочка, что проявляется купированием данных нарушений у больных неспецифическим аортоартернитом со II степенью эндотелиальной дисфункции и их коррекцией при ПЫУстепени эндотелиальной дисфункции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом полученных данных о связи иммунных нарушений с прогрес-сированием эндотелиальной дисфункции, процессами ремоделирования миокарда левого желудочка у больных неспецифическим аортоартериитом в лечение следует включать обладающие коррегирующим влиянием на иммуновоспа-лительные механизмы и эндотелиальную дисфункцию ингибиторы ангиотен-зин-превращающего фермента и дезагреганты.

2. Больным неспецифическим аортоартериитом с артериальной гипертен-зией при длительности заболевания менее 1 года, и наличии II степени эндотелиальной дисфункции на фоне базисной терапии глюкокортикостероидами обосновано применение зофеноприла в качестве гипотензивной терапии, корригирующей иммунные нарушения, эндотелиальную дисфункцию.

3. Больным с неспецифическим аортоартериитом длительностью от 1 до 3 лет, с III-IV степенью эндотелиальной дисфункции, для увеличения результативности иммунокорригирующего, вазопротективного и органопротективного эффектов терапии показано назначение зофеноприла и дипиридамола на фоне базисной противовоспалительной терапии.

4. Больным неспецифическим аортоартериитом для оценки эффективности проводимой терапии целесообразно исследование показателей иммунного статуса, маркеров эндотелиальной дисфункции.

134

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Яковенко, Лариса Викторовна, 2008 год

1. Алмазов, В.А. Ишемическая болезнь сердца. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситникова //Кардиология. 2001. - № 5. - С.1

2. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. М.: Триада X, 2000. - С. 18-21.

3. Арутюнов, Г.П. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему / Г.П. Арутюнов // Сердце. 2005. - Т. 4, № 1. — С. 4-11.

4. Бабак, О.Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца -эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / О.Я. Бабак, Ю.Н. Шапошникова, В.Д. Немцова // Укр. терапевт, журн. 2004. - № 1. - С. 14-21.

5. Балковая, Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при хронической сердечной недостаточности/ Л.Б. Балковая// Медицина сегодня и завтра. 1999. - №1. -С.31-39.

6. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев.-Москва, 2001.-86 с.

7. Беленков, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 135-138.

8. Беленков, Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности/ Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев. Москва, 2000. - 266 с.

9. Белоусов, Ю.Б. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова // Кардиология. 2001. -№ 4. - С. 87-93.

10. Бувальцев, В. И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний //Международный медицинский журнал. 2001. - №3, С. 202-209.

11. Васюк, Ю.А. Роль 13-блокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности / Ю.А. Васюк, М.В. Копелева, А.Б. Хадзегова // Клинич. медицина. 2001. - № 1.-С. 5-8.

12. Верткин, A.JI. Лацидиппн — представитель третьего поколения антагонистов кальция / А.Л. Верткин, А.В. Тополянский // Кардиология. — 2002. — № 2. -С. 100-103.

13. Визир, А.Д. Иммунная и воспалительная активация как новая концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности / А.Д. Визир, В.А. Визир, А.Е. Березин // Журн. Акад. мед. наук Украины. 2000. - Т. 6, № 2. - С. 264-278.

14. Визир, В.А. Взаимосвязь процессов ремоделирования миокарда и нейро-гуморальной активации у больных сердечной недостаточностью /В.А. Визир, А.Е. Березин // Клинич. медицина. 2001. - № 9. - С. 21-27.

15. Воробьев, А.И. Руководство по гематологии / А.И.Воробьев. М.: Нью-диамед, 2003. - С.21-27.

16. Воробьев, П.А. Синдромы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / П.А. Воробьев. М., ь1996. С. 4-17.

17. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике/ А.В.Демьянов, Л.Ю.Котов, А.С.Симбирцев// Цитокины и воспаление. 2003. - №3. - С.20-33.

18. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашев, А.П. Сан-домирская // Рус. мед. журн. 2002. - № 2. - С. 17-19.

19. Закирова, А.Н. Клинико-гемодинамические эффекты карведилола, влияние на перикисное окисление липидов и маркеры воспаления у больных ИБС с

20. ХСН / А.Н. Закирова, P.P. Габидуллин, Н.Э. Закирова // Сердечная недостаточность 2006 - Т.7, №1 - С. 14-16.

21. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-80.

22. Иванов, К.П. Физиологические и биологические проблемы микроциркуляции и их решение в эволюции крови и кровообращения / К.П. Иванов // Журн. эвол. биохимии и физиологии. 1996. - Т.32, №3. - С. 350-370.

23. Кетлинский, С.А. Перспективы клинического применения рекомбинант-ных цитокинов / С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН. 1993. - № 2. - С. 18-22.

24. Кетлинский, С.А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика / С.А. Кетлинский, A.M. Ищенко //Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 3-4. - С. 16.

25. Кетлинский, С.А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.Д. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 2000. - С. 36.

26. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммуно-* логия. 2000. - № 3. - С. 30-44.

27. Ковалев, И.А. Факторы риска развития дисфункции эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью и у больных коронарным атеросклерозом / И.А. Ковалев, Г.И. Марцинкевич, Т.Ф. Суслова // Бюл. сиб. медицины. 2002. - № 1. - С. 45-52.

28. Ковальчук, JI.B. Система цитокинов / J1.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, Э.И. Рыбакова. М.: Изд-во РГМУ, 1999. - 72 с.

29. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов/ В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №1. - С.5-9.

30. Лазарева, И.В. Применение ингибиторов АПФ первого и второго поколения для монотерапии больных гипертонической болезнью / И.В. Лазарева, В.В. Лазарев // Кардиология 2000. Лечение и профилактика артериальной гипертонии.-М., 2000.-126 с.

31. Мазуров, В .И. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС/ В.И. Мазуров, С.В. Столов, Н.Э. Линецкая // Клинич. медицина. 1999. - № 11. - С. 23-27.

32. Маколкин, В.И. Амлодипин в лечении артериальной гипертензии и ИБС / В.И. Маколкин // Фарматека. 2005. - № 8. - С. 24-27.

33. Малая, Л.Г. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Г. Малая. Киев, 2000. - С. 10-20.

34. Марцинкевич, Г.И. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия/Г.И. Марцинкевич, И.А. Коваленко, А.А. Соколов // Терапевт, арх. 2002. - № 4. - С. 16-18.

35. Мирилашвили, Т.М. Эффекты флувастатииа на состояние эндотелиальной функции и маркеры воспаления при АГ и дислипидемии/ Т.М. Мирилашвили, С.В. Виллевельде, Ж.Д. Кобалава// Клиническая фармакология и терапия. 2006. - №4. - С. 30-32.

36. Насонов, Е.Л. Методы клинической иммунологии / Е.Л. Насонов // Клиническая лабораторная аналитика. М.: Лабинформ, 1999. - Т. 2. - С. 197— 246.

37. Обухова, О.А. Влияние антагониста кальция исрадипина на показатели гуморального и клеточного иммунитета у больных гипертонической болезнью: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ О.А. Обухова. -М., 1997. -29 с.

38. Оганов, Р.Г. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотен-зина II./ Р.Г.Оганов, А.В. Небиеридзе// Кардиология. 2002. - №42. - С. 35-39.

39. Поливода, С.Н. ФакторВиллебраида как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / С.Н. Поливода, А.А. Черепок// Укр. ревматолог, журн. 2000. - №1. - С. 13-17.

40. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237-245.

41. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. — М.: Мир, 2000. 637 с.

42. Симбирцев, А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Молекулярная иммунология 1998. - № 4. - С. 9-16.

43. Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма/ А.С.Симбирцев// Цитокины и воспаление. — 2002. - Т.1, №1. -С.9-17.

44. Смиешко, В.А. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакция самоприспособления просвета артерии. /В.А.Смиешко, В.М. Хаютин, М. Герова// Физиол. журн. СССР. 1979. - Т.2, №65.-С. 291-298.

45. Соболева, Г.Н. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: ва-зопротективные эффекты b-блокаторов нового поколения./ Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза, Ю.А. Карпов//РМЖ. -2001. Т. 9, № 18. - С. 754-757.

46. Ушкалова, Е.А. Эффективность и безопасность карведилола при сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом с другими относительными противопоказаниями к назначению бета-адреноблокаторов / Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2005. - № 8. - С. 16-23.

47. Фильченков, А.А. TGFb: проатерогенный или антиатерогенный цитокин?/ А.А. Фильченков, В.Н. Залесский, Р.С. Стойка// Цитокины и воспаление. -2002. — Т.1, №1. С.17-25.

48. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца. / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина,

49. Ю. Кудряшова и др.// Кардиология. 2000. - №6 — С. 14-17.

50. Чазова, И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: просто о сложном/ И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова// Consilium Medicum. — 2006. — Т.8. №5. -С.5-11.

51. Шальнова, С.А. Распространенность артериальной гипертонии среди населения России/ С.А.Шальнов, А.Д.Деев, Р.Г.Оганов// Укрепление здоровья и профилактика заболеваний. 2001. - №2. - С.3-7.

52. Шебеко, В.И. Дисфункция эндотелия при активации системы комплемента / В.И. Шебеко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2000. — №1.-С. 13-25.

53. Шевченко, О.Н. Использование неоптерина для оценки активации клеточного иммунитета / О.Н. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова // Лаборатория. 2000. - № 4. - С. 6.

54. Шевченко, О.Н. Неоптерин / О.Н. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова // Лаб. медицина. 2001. - № 4. - С. 25-27.

55. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // РМЖ. - 2001. - № 9. - С. 22-26.

56. Шиллер, Н.Б. Клиническая эхокардиография/ Н.Б.Шиллер. Москва, 1993.-347с.

57. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при АГ/ Е.В.Шляхто, О.М.Моисеева// Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, №2. -С.1-11.

58. Юшук, Е.Н. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечнососудистой системы и методы ее коррекции / Е.Н. Ющук, Ю.А. Васюк, А.Б.

59. Хадзегова, П.Г. Филиппов // Клинич. фармакология и фармакотерапия. — 2005. -Т. 1, № 5. С. 85-87.

60. Яковлев, В.М. Влияние терапии эналаприла малеатоа на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью /В.М. Яковлев, А.А. Семенкин, С.М. Уодин и др. // Терапевт, арх. 2002. - №1. - С.40-44.

61. Ярилин, А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. — 1997. — № 5. — С. 7-14.

62. Agnoletti, L. Chronic lymphocyti activation in patients with severe ischemic cardiomyopathy / L. Agnoletti, F. Malacarne, G. Gaia // J. Moll. Cell. Cardiol. -1998.-Vol. 30.-P. All.

63. Alhenc-Gelas, F. Stimulation of prostaglandin formation by vasoactive mediators in cultured human endothelial cells/ F. Alhenc-Gelas, S.J. Tsai, K.S. Callahan// Basic Res. Cardiol. 1982. - № 24. P. 723-742.

64. Anderson, T.J. Comparitive study of four anti-hypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease/ TJ Anderson, RW. Overhiser,

65. H.Iiaber// Am. Coll. Cardiol. 1998. - №31(2, suppl A). - P. 327.

66. Andre, P. Pro-coagulant state resulting from high levels of soluble P-selectin in blood / P. Andre, D. Hartwell, I. Hrachovinova // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2000. -Vol. 97. - P. 1335-1340.

67. Antony, I. Angiotensin converting enzyme inhibition restores flow-dependent and cold pressor test-induced dilatations in coronary arteries of hypertensive patients/

68. Antony, G. Lerebours// Circulation. 1996. - № 94. P. 3115-3122.

69. Arnal, JF. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension/ JF. Arnal, JB. Michel, DG. Harrison// Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol. 4, № 2. - P. 182-188.

70. Berkels, R. Nifedipine increases endothelial nitric oxide bioavailability by an-tioxidative mechanisms/ R. Berkels, G. Egink, T.A. Marsen// Hypertension. 2001. -Vol. 37, №2.-P. 240- 245.

71. Berkenboom, G. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins/ G. Berkenboom, I. Langer, Y. Carpentier// Hypertension. 1997. - № 30. - P.371—376.

72. Blum, A. / Role of cytokines in heart failure / A. Blum, H. Miller // Am. Heart. J.-1998.-Vol. 135.-P. 181-186.

73. Bonner, G. Hemodynamic effects of bradykinin on systemic and pulmonary circulation in healthy and hypertensive humans/ G. Bonner, S. Preis, U. Schunck// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - № 15. - P. 46-56.

74. Borutaite, V. Reversible inhibition of cellular respiration by nitric oxide in vascular inflammation/ V. Borutaite, A. Matthias, H. Harris// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2001. Vol. 281, № 6. -P. H2256-H2260.

75. Boulanger, C.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity/ C.M. Boulanger, P.M. Vanhoutte// Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1991. - Vol. 84, Spec. № 1.-P. 35-44.

76. Brilla, C.G. The effects of losartan and enalapril therapies on the levels of nitric oxide in patients with essential hypertension/ C.G. Brilla, R.C. Funck, II. Rupp// Circulation.-2000.-Vol. 102, № 12.-P. 1383-1388.

77. Brooks, D. Pharmacology of eprosartan an angiotensin II receptor antagonist: exploring hypothesis from clinical trials/ D. Brooks, E. Ohlstein, R. Ruffolo// Am. Heart J. - 1999. -№ 138.-P. S247-S251.

78. Brown, S.L. Stimulation of migration of human aortic smooth muscle cell by vitronectin: implications for atherosclerosis/ S.L. Brown, C.H. Lundgren, T. Nordt// Cardiovasc. Res. 1994. - Vol. 28 - P. 1815-1820.

79. Busse, R. Endothelium-derived relaxing factor inhibits platelet activation/ R. Busse, A. Luckhoff, E. Bassenge// Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. -1987. -№336.-P. 562-566.

80. Calle, E. Body-mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults / E. Calle, M. Thun, J. Pelrelli // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341 (15). - P. 10971105.

81. Campisi, R. Effects of Long-term Smoking on Myocardial Blood Flow, Coronary Vasomotion, and Vasodilator Capacity/ R. Campisi, J. Czernin, H. Schoder// Circulation. 1998. - № 98. - P. 119-125.

82. Campisi, R. L-Arginine Normalizes Coronary Vasomotion in Long-Term Smokers Circulation/ R. Campisi, J. Czernin, H. Schoder// Circulation. 1999. - № 99.-P. 491-497.

83. Canter, D. Quinapril and hydrochlorthiazide combination for control of hypertension: assessment by factoral design./ D. Canter, G.J. Frank, L.E. Knapp// J. Human. Hypert. 1994. - № 8. - P. 155-162.

84. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis/ D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch// Lancet. 1992. - № 340. - P. 1111-1115.

85. Channon, K.M. Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury/ K.M. Channon, H. Qian, S.E. George// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. -Vol. 20, №8.-P. 1873—1881.

86. Chowienczyk, P.J. Impaired endothelium dependent vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolaemia/ P.J. Chowienczyk, G.F. Watts, J.R. Cockroft// Lancet. - 1992. - № 340. - P. 1430-1432.

87. Clozel, M. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and of hydralazine on endothelial function in hypertensive rats/ M. Clozel, H. Kuhn, F. Hefti// Hypertension. 1990. - № 16. - P. 532-540.

88. Clozel, M. Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors on endothelial function in hypertension/ M. Clozel// Hypertension. 1991. - № 18. -P. 37-42.

89. Cocroft, J. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO-Dependent mechanism/ J. Cocroft, J. Chowienczyk, S. Brett// J. Pharmacology and experimental therapeutics. 1995. - № 274. - P. 1067-1071.

90. Creager, M.A. Effects of captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients/ M.A. Creager, M.A. Roddy// Hypertension. 1994. - № 24. -P. 499-505.

91. Dahlof, B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol/ B. Dahlof, R.B. Devereux, S.E. Kjeldsen// Lancet. 2002. - № 359. - P. 9951003.

92. Dahlof, B. Effects of losartan and atenolol on left ventricular mass and neuro-hormonal profile in patients with essential hypertension and left ventricular hypertrophy/ B. Dahlof, A. Zanchetti, J. Diez// J. Hypertens. 2002. - № 20. - P. 1855-1864.

93. Del Rio, M. Effects of indapamide on atherosclerosis development in cholesterol fed rabbits/ M. Del Rio, T. Chulia, A. Merchan-Perez// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - № 25. - P. 973-978.

94. Ding, Y. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate Endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression/ Y. Ding, N. D. Vaziri// J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - № 292. - P. 606-609.

95. Dohi, Y. Angiotensin blockade or calcium antagonists improve endothelial dysfunction in hypertension: studies in perfused mesenteric resistance arteries/ Y. Dohi, L.Criscione, K.Pfeiffer// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - № 24. - P. 372379.

96. Dorffel, Y. Preactivated peripheral blood monocytes in patients with essential hypertension/ Y. Dorffel, C. Latsch, B. Stuhlmuller// Hypertension. 1999. - Vol. 34, № l.-p. 113-117.

97. Eiserich, J.P. Pathophysiology of nitric oxide and related species: free radical reactions and modification of biomolecules/ J.P. Eiserich, R.P. Patel, V.B. O'Don-nell// Mol. Aspects. Med. 1998. - Vol. 19, № 4-5. - P. 221-357.

98. Fabris, B. Inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE) in plasma and tissue/ B.Fabris, B.Chen, V.Pupic// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - Vol. 15, Suppl 2. - P. S6-S13.

99. Ferrari, R. Bradykinin and coronary artery disease/ R.Ferrari, T.Bachetti, G.Guardigli// Eur. Heart. J. 2000. - Vol. 2, Suppl. H. - P. 14-19.

100. Frohlich, E.D. Cardiac and aortic effects of angiotensin converting enzyme inhibitors/ E.D. Frohlich, S. Horinaka// Hypertension. 1991. - Vol. 18, suppl. II. - P. 2-7.

101. Furchgott, R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors/ R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte// FASEB J. 1989. - № 3. - P. 2007-2018.

102. Furchgott, RF. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine/ R.F.Furchgott, J.V.Zawadzki//Nature. 1980. -Vol. 288.-P. 373-376 .

103. Gardiner, S.M. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide/ S.M.Gardiner, A.M.Compton, T.Bennet// Hypertension. 1990. - № 15. - P. 486^192.

104. Gimrone, T.A. Vascular Endothelium: Physiology, Patology, and Therapeutic Oppoitunisties / T.A. Gimron, N. Resnick, J.N. Gopper; eds G.V.R. Bom. C.J. Schwarts. Stuttgart, 1997. - P. 287-298.

105. Grag, U.C. Nitric oxide generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guano-sine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells/ U.C.Grag, A.Hassid// J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 83. - P. 1774-1777.

106. Griendling, K.K. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells/ K.K.Griendling, C.A.Minieri, J.D. Olle-renshaw// Circ. Res. 1994. - Vol. 74. - P. 1141-1148.

107. Haller, H. Endothelial function. General considerations/ H. Haller// Drugs. -1997.-Vol. 53, Suppl. l.-P. 1-10.

108. Head, G.A. Angiotensin and baroreflex control of the circulation/ G.A. Head, T. Saigusa, D.N. Mayorov// Braz. J. Med. Biol. Res. 2002. - № 35. - P. 1047-59.

109. Haemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients withangina pectoris / S.G. Thompson,J. Kienast, S.D.M. Руке et al. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 635-641.

110. Hillis, G. Elevated soluble P-selectin levels are associated with an increased risk of adverse events in patients with presumed myocardial ischemia / G. Hillis, C. Terrigino, P. Taggart // Am. Heart J. 2002. - Vol. 143. - P. 235-241.

111. Hladovec, J. / Circulating endothelial cell as a sing of vessel wall lesion / J. Hladovec // Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol. 27. - P. 140-144.

112. Hoffmann, J. TNF-a and oxLDL reduce protein S-Nitrosylation in endothelial cells/ J. Hoffmann, J. Haendeler, A.M. Zeiher// J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276, № 44.-P. 41383-41387.

113. Horing, B. Differential effects of quinaprilat and enalaprilat on endothelial function of conduit arteries in patients with chronic heart failure/ B.Horing, N.Arakawa, D.Haussmann// Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 2842-2848.

114. Hsueh, W.A. Insulin signaling in the arterial wall/ W.A.Hsueh, R.E.Law// Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 84, № 1A. - P. 21-24.

115. Hubbard, A.K. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression and cell signaling cascades / A.K. Hubbard, R. Rothlein // Free Radical Biol. Med. -2000. -Vol. 28.-P. 1379-1386.

116. Hutchison, S.J. Effects of L-Arginine on Atherogenesis and Endothelial Dysfunction due to Secondhand Smoke/ S.J. Hutchison, S.Krishnankutty, E.S.Richard// J. Hypertens. 1999. - Vol. 34. - P. 44-50.

117. IgnaiTO, L.J. Endothelium-derived nitric oxide: actions and properties/ L.J.Ignarro// FASEB J. 1989. - Vol. 3, № 1. - P. 31-36.

118. Inactivation of human factor VI11 by activated protein C. Cofactor activity of protein S and protective effect of von Willebrand factor / J. Clin. Invest. 1998. -Vol. 82.-P. 1236-1243.

119. Intengan, H.D. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis/ H.D. Intengan, E.L. Schiffrin// Hypertension. 2001. -Vol. 38.-P. 581-587.

120. Jacob, S. Differential effect of chronic treatment with two beta-blocking agents on insulin sensitivity: the carvedilol-metoprolol study/ S. Jacob, K. Rett, M. Wick-lmayr// J. Hypertens. 1996. - Vol. 14, № 4. - P. 489-494.

121. Jin, Y. Enhances the Action of Nitric Oxide Released From Endothelial Cells/ Y.Jin, K. Fukuo, S. Morimoto// Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 82.

122. Johnstone, M.T. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus/ M.T. Johnstone, S.L. Creager, K.M. Scales// Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 2510-2516.

123. Juaquerto, D.C. Indapamide potentiates the endothelium-depend production of cyclic guanosine monophosphate by bradykinine in the canine femoral artery/ D.C. Juaquerto, V.B. Schini, P.M. Vanhoutte// Am. Heart. J. 1991. - Vol. 122, № 2. - P. 1204-1209.

124. Kaasjager, K.A. Role of endothelin receptor subtypes in the systemic and renal repons to endotelin-1 in humans/ K.A.Kaasjager, P.L.Koomans, C.Sartic// J.Am.Soc.Nephrol. 1997. - №8 - P.32-39.

125. Kataoka, H. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats/ H. Kataoka, F.Otsuka, T.Ogura// Am. J. Hypertens. 2001. -Vol. 14, №3.-P. 276-285.

126. Kibbe, M. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury/ M.Kibbe, T.Billiar, E.Tzeng// Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43, № 3. - P. 650-657.

127. Kingwell, B.A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease/ B.A. Kingwell// FASEB J. -2000.-Vol. 14, № 12.-P. 1685-1696.

128. Kishi, Y. Effect of nifedipine on cyclic GMP turnover in cultured coronary smooth muscle cells/ Y.Kishi, T.Watanabe, T.Makita// J. Cardiovasc. Pharmacol. -1995. Vol. 26. - P. 590-595.

129. Kockx, M.M. The role of apoptosis in vascular disease/ M.M. Kockx, M.W.M. Knaapen// J. Pathol. 2000. - Vol. 190. - P. 267-280.

130. Krenek, P. Lacidipine Prevents Endothelial Dysfunction in Salt-Loaded Stroke-Prone Hypertensive Rats/ P.Krenek, S.Salomone, J.Kyselovic// Hypertension. -2001. -№37.-P. 1124-1128.

131. Lahera, V. Angiotensin II and atherosclerosis/ V.Lahera// International Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism, 2-nd. Monte-Carlo. — 2001. Abstract Book, 5.

132. Laviades, C. Transforming growth factor in hypertensives with cardiorenal damage/ C, Laviades, N. Varo, J. DHez// Hypertension. 2000. - № 36. - P. 517.

133. Li, D. Ox-LDL induce apoptosis in human coronary artery endothelial cells: role of PKC, PTK, bcl-2 and Fas. / D. Li, B. Yang, J.L. Mehta // Am. J. Physiol. -1998. Vol. 275. - P. 568-576.

134. Libby, P. The role of macrophages in atherogenesis/ P.Libby, S.K. Clinton// Curr.Opin.Lipidol. 1993. - Vol.4. - P.335-363.

135. Lin, P.J. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases/ P.J.Lin, C.H.Chang // Hypertension. 1994. - Vol. 17, № 3. - P. 198-210.

136. Linder, L. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension/ L.Linder, W.Kiowski, F.R.Buhler// Circulation. 1990. - № 81. - P. 1762-1767.

137. Lip, j.Y. H. Zarget organ damage and the prothrombotic state in hypertension / J.Y.H. Lip. // Hypertension 2000 - Vol. 36, №6. - p. 975-977.

138. Lippincott, W. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation/ W. Lippincott// Hypertension. 1999. -№ 17.-P. 1517-1525.

139. Ludmer, P.L. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries/ P.L. Ludmer, A.P. Selwyn// New Engl. J. Med. 1986. -№315.-P. 1046-1051.

140. Lusher. T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 10, №11.-P. 3-10.

141. Luscher, T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels/ T.F.Luscher// Lung. 1990. - № 168. - Suppl. 27-P.34.

142. Luscher, T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target. The ENCORE trials/ T.F.Luscher// Euuropean Heart J. Supplements. 2000. - №2. - Suppl. D. -P.20-25.

143. Luscher, T.F. Biology of the endothelium/ T.F.Luscher, M.Barton// Clin. Cardiol. 1997. - № 20. - Suppl. 2. - P. 3-10.

144. Luscher, T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator/ T.F.Luscher, G.Noll// Atherosclerosis. 1995. - № 118.-Suppl. S. - P.81-90.

145. Luscher, T.F. The endothelium: modulator of cardiovascular function/ T.F.Luscher, P.M.Vanhoutte// Boca Raton, FL/ 1990. - CRC Press. - P. 17-25.

146. Lyons, D. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local in-trarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension/ D.Lyons, J.Webster, N.Benjamin// J. Hypertens. 1994. - № 12. - P. 1047-1053.

147. Lysko, P.G. A comparison of carvedilol and metoprolol antioxidant activities in vitro/ P.G. Lysko, C.L. Webb, J.L. Gu// J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - Vol. 36, №2.-P. 277-281.

148. Mannucci, P.M. Von Willebrand factor. A marker of endothelial damade? / P.M. Mannucci //Arteroscler. Thromb. Vase. Biol. 1998/ - Vol.18. - P.1359-1362.

149. Michel, J.B. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis/ J.B.Michel// Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris. — 1999.

150. Mirroneau, J. Effects of indapamid on the electromechanical properties of rat miometrium and rat portal vein/ J. Mirroneau, J.P. Savineau, C.Mirroneau// J. Pharmacol. Exp. Thear. 1986. - № 236. - P. 519-525.

151. Moncada, S. XIV Inernational union of pharmacology nomenclature in nitric oxide research/ S.Moncada, A.Higgs, R.E.Furchott// Pharmacol. Rev. 1997. - № 49.-P. 137-142.

152. Moncada, S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator/ S.Moncada, R.M.Palmer, E.A.Higgs// Hypertension. 1988. - Vol. 12, № 4. - P. 365-372.

153. Noll, G. Endothelium and high blood pressure/ G.Noll, M.Tschudi, E.Nava // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1997. - Vol. 17, № 5. - P. 273-279.

154. Palmer, R.M.J. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine/ R.M.J. Palmer, D.S.Ashton, S.Moncada// Nature. 1988. - № 333. - P. 664-666.

155. Panza, J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension/ J.A. Panza// Clin. Cardiol. 1997. -Vol. 20, №11, Suppl. 2. - P. 26-33.

156. Panza, J.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothe-lium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension/ J.A.Panza, P.R.Casino, C.M.Kilcoyne// Circulation. 1993. - № 87. - P. 1468-1474.

157. Panza, J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension/ J.A. Panza, A.A.Quyyumi, J.E.Brush// N. Engl. J. Med. -1990.-№323.-P. 22-27.

158. Panza, J.A. Effect of antihypertensive treatment on endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension/ J.A.Panza, A.Quyumi, T.Callahan//JACC.-1993.-№21.-P.l 145-1151.

159. Pezzella, A. Coronare Artery Thrombosis Complicating polycythemia vera. An Unusual Indication for Mayocardial Revascularization / A. Pezzela, P. Esento // Milit. Med. 1995.-Vol. 150. - P.616-618.

160. Pepine, C.J. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease/ C.J. Pepine, D.S. Celermajer, H. Drexler// University of Florida. 1998.

161. Petlicone, F. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients/ F.Petlicone, R.Ceravolo, A.Pujia// Circulation. 2001. - № 104. - P. 191196.

162. Pitt, B. Modulation of ACE inhibitor efficacy on coronary endothelial dysfunction by low density lipoprotein cholesterol/ B.Pitt, C.Pepine, B.o'Neill// J. Am. Coll. Cardiol. 1997. -№ 29.-P. 714-715.

163. Pitzalis, M.V. Beneficial effect of valsartan but not enalapril on sympathetic system activation in heart failure/ M.V. Pitzalis, E. De Tommasi, B. Rizzon// Eur. Heart. J. 2001. - № 22. - P. 40-42.

164. Powell, D.W. Paracrine cells important in health and disease/ D.W. Powell, R.C. Mifflin, J.D. Valentich// Am. J. Physiol. 1999. - № 46. - P. 1-19.

165. Prasad, A. Coronary endothelial dysfunction in humans improves with angiotensin converting inhibition/ A.Prasad, S.Husain, R.Mincemoyer// Circulation. -1996.-Vol. 94, №8. -P. 61.

166. PROGRESS Management Committee/ Blood pressure lowering for the secondary prevention of stroke: rationale and design for PROGRESS (Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study)// J. Hypertens. 1996. - № 14. - P. 41-46.

167. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease/ A.A. Quyyumi// Am, J. Med. 1998. - № 105. -P. 32-39.

168. Richard, V. Fixed-dose combination of perindopril with indapamide in spontaneously hypertensive rats: haemodynamic, biological and structural effects/ V. Richard, R. Joannides, J.P. Henry// J. Hypertens. 1996. - Vol. 14, № 12. - P. 14471454.

169. Ridker, P.M. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin II/P.M. Ridker, C.L. Gaboury, P.R. Conlin// Circulation. 1993. - № 87.-P. 1969-1973.

170. Riegger, G.A.J. Effects of quinapril on exercise tolerance in patients with mild to moderate heart failure/ G.A.J.Riegger// Eur. Heart. J. 1991. - № 12. - P. 705-711.

171. Rizzoni, D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure/ D.Rizzoni, E.Porteri, M.Castellano// Hypertension. 1998. - № 31. - P. 335-341.

172. Roebuck, K.A. Oxidant stress regulation of IL-8 and ICAM-1 gene expression: differential activation and binding of the transcription factors AP-1 and NF-кВ / K.A. Roebuck // Int. J. Mol. Med. 1999. - № 4. - P. 223-230.

173. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease/ R. Ross// New England J. Med. - 1999. - Vol. 340, № 2. - P. 115-124.

174. Roxana, C. Arginine Normalizes Coronary Vasomotion in Long-Term Smokers / C. Roxana, J. Czernin, H. Schoder // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 491497.

175. Savage, B. Initiation of platelet adhesion by arrest on to fibrinogen or translocation on von Willebrand factor / B. Savage, E. Saldivar, Z.M. Ruggeri // Cell. -1996. Vol. 84. - P. 289-297.

176. Schiffrin E.L. Effects of angiotensin on vascular health and the importance of selective angiotensin receptor/ E.L. Schiffrin// International Forum 011 Angiotensin II Receptor Antagonism, 2-nd. Monte-Carlo. 2001. - Abstract Book. - P. 12.

177. Schiffrin, E.L. The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hypertension/ E.L.Schiffrin// Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty. Acids. 1996. -Vol. 54, № 1.-P. 17-25.

178. Schindowski, K. Age-related changes of apoptotic cell death in human lymphocytes/ K. Schindowski, S. Leutner, W.E. Muller// Neurobiol. Aging. — 2000. № 21.-P. 661-670.

179. Scholkens, B.A. ACE Inhibitors, Endothelial function and Atherosclerosis// B.A.Scholkens, T.Unger// Amsterdam Media Medica Publications. 1993. - № 3. -P. 5-7.

180. Sixma, J.J. Platelet adhesion to collagen / J.J. Sixma, G.N. van Zenten, E.U.M. Saelman // Thrombos. Haemost. 1995. - Vol. 74. - P. 454-459.

181. Shimokawa, H. Endothelial dysfunction in hypertension/ H.Shimokawa// J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol. 4, № 3. - P. 118-127.

182. Shoemaker, J.K. Vascular actions of insulin in health and disease/ J.K.Shoemaker, A. Bonen// Can. J. Appl. Physiol. 1995. - Vol. 20, № 2. - P. 127154.

183. Sigare, H.M. The subtype-2 (AT2) angiotensin receptor regulates renal cyclic guanosine 3', 5'-monophosphate and ATI receptor-mediated prostaglandin E2 production in conscious rats/ H.M. Sigare, R.M.Carei// J. Clin. Invest. 1996. - № 97. -P. 1978-1982.

184. Simon, A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness/ A.Simon, A.Castro, J.C.Kaski// Rev. Esp. Cardiol. 2001. - Vol. 54, № 2. - P. 211217.

185. Smith, D.N. The relationship of arterial complance with endothelial-derived proteins of the haemostatic system / D.N. Smith? N.D. Vasiri, R.L. Wines // Life Sci. 1997.-Vol. 52. - №9120. - P.1005-10011.

186. Sorensen, K.E. Vascular Endotelium: Physiology. Patology and Therapeatic opportunities / K.E. Sorensen, I. Dorup, D.S. Celemajer; ed. V.R. Born, C.J. Shwartz. Stuttgart, 1997. - P. 373-384.

187. Stoclet, J.-C. New insights into the role of nitric oxide in cardiovascular protection/ J.-C.Stoclet, A. Kleschyov, B. Muller// Exp. Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 2, № 2. - P. 93-97.

188. Stroes, E.S. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication/ E.S. Stroes, H.A. Koomans// Lancet. 1995. -№ 346.-P. 467-471.

189. Taddei, S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors/ S.Taddei, A.Salvetti// Clin. Exp. Hypertens. 1996. - Vol. 18, № 4. - P. 323-335.

190. Taddei, S. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications / S. Taddei, A. Salvetti // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 1671— 1674.

191. Taddei, S. The role of endothelium in human hypertension/ S. Taddei, A.Virdis, L.Ghiadoni// Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - Vol. 7? № 2. - P. 203-209.

192. Taddei, S. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients/ S.Taddei, A.Virdis, Salvetti A. // Hypertension. 1997. № 30. -P.1606-1612.

193. Taddei, S. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension/ S.Taddei, A.Virdis, S.Uleri / Hypertension. 1993. - № 21. - P. 929933.

194. Takase, H. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency. Effect of verapamil and trandolapril/ H.Takase, P.Moreau, C.F. Kung// Hypertension. 1996. - № 27. - P. 25-31.

195. Tawakol, A. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired enaothcliurn -dependent vasodilation function in humans/ A.Tawakol, T. Ornland, M.Gerhard// Circulation. 1997. -№95.-P. 1119-1121.

196. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients/ N. Engl. J. Med. 2000. - № 342. - P. 145-153.

197. Thurmann, P.A Angiotensin II antagonism and the heart: valsartan in left ventricular hypertrophy/ P.A.Thurmann// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. - Vol. 33, № l.-P. 33-36.

198. Tiritilli, A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO/ A.Tiritilli// Presse Med. 1998. - Vol. 27, № 21. P. 1061-1065.

199. Tohru, F. Regulation of the vascular extracellular superoxide dismutase by nitric oxide and exercise training/ F.Tohru, R.Martin Siegfried// J. Clin. Invest. 2000. -Vol. 105, № 11.-P. 1631-1639.

200. Topper, J.N. TGF-b in the cardiovascular system: molecular mechanisms of a context-specific growth factor / J.N. Topper // Trends. Cardiovasc. Med. -2000.-Vol. 10.-P. 132-137.

201. Treasure, C.B. Epicardial coronary artery response to acetylcholine are im-pared in hypertensive patients/ C.B. Treasure, S.V. Manoukian, J.L. Klem// Circ. Research. 1992. - № 71. - P. 776-781.

202. Tschudi, M.R. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system/ M.R.Tschudi, T.F.Luscher// Herz. 1996. - № 21. - P. 50-60.

203. Ulfendahl, H.R. Renin-Angiotensin/ H.R.Ulfendahl, M.Aurell/ Portland Press. 1998.-№ 2.-P. 305.

204. Um, H.D. Fas mediates apoptosis in human monocytes by a reactive oxygen intermediate dependent pathway/ H.D. Um, J.M. Orenstein, S.M.Wahl// J. Immunol. 1996. -№ 156. -P. 3469-3477.

205. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium/ J.R.Vane, E.E. Anggard, R.M.Batting// New Engl. J. Med. 1990. - № 323. - P. 27-36.

206. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension/ P.M.Vanhoutte// J. Hypertens. Suppl. 1996. - Vol. 14, № 5. - P. 83-93.

207. Vanhoutte, P.M. Endothelium-dependent responses in hypertension/ P.M.Vanhoutte, C.M.Boulanger//Hypertens. Res. 1995. - Vol. 18, № 2. P. 87-98.

208. Vanhoutte, P.M. Endothelium-dependent effects of converting enzyme inhibitors/ P.M. Vanhoutte, C.M. Boulanger, S.C. Illiano// J. Cardiovasc. Pharmacol. -1993. -№22.-P. 10-16.

209. Vanhoutte, P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators/ P.M. Vanhoutte, J.V.Mombouli// Prog. Cardiovase. Dis. 1996. - № 39. p. 229-238.

210. Van Zwieten, P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation/ P. A.Van Zwieten// Blood Press. 1997. - № 2. - P. 67-70.

211. Vaughan, D.E. Endothelial function, fibrinolysis, and angiotensyn-converting enzym inhibition/ D.E.Vaughan// Clin. Cardiology. 1997. - № 20. - P. 34-37.

212. Vaughan, D.E. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction/ D.E.Vaughan, J-L. Rouleau, P.M.Ridker// Circulation. 1997. - № 96. - P. 442-447.

213. Veelken, R. Endogenous angiotensin II and the reflex response to stimulation of cardiopulmonary serotonin 5HT3 receptors// R. Veelken, K.F. Hilgers, K.E. Scro-gin// Br. J. Pharmacol. 1998. - № 125. - P. 1761-1767.

214. Weber, K. Comparison of the hemodynamic effects of metoprolol and carvedi-lol in hypertensive patients/ K. Weber, T. Bohmeke, R. van der Does// Cardiovasc. Drugs. Ther. 1996. - Vol. 10, № 2. - P. 113-117.

215. Wolf, G. Regulation of TGF-beta expression in the contralateral kidney of two kidney, one clip hypertensive rats / G. Wolf, A. Schneider, U. Wenzel// J. Am. Soc. Nephrol. 1998. - Vol. 9. - P. 763-772.

216. Yaoxian, D. Calcium Channel Blockade Enhances Nitric Oxide Synthase Expression by Cultured Endothelial Cells/ D.Yaoxian, D.Nosratola// Hypertens. 1998. -№32.-P. 718-723.

217. Yokoyama, T. Tumor necrosis factor-alfa provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes / T. Yokoyama, M. Nakano, J.L. Bednerczyk// Circulation. 1997. -Vol. 95.-P. 1247-1252.

218. Yoriuchi, M. Recent progress in angiotensin II type 2 receptor research in cardiovascular system/ M. Yoriuchi, M. Akishita, V. Dzau// Hypertens. 1999. - № 33. -P. 613-621.

219. Yssel, H. 1L-10 is produced by subsets of human CD4+T-cell clones and peripheral blood T-cell / H. Yssel, R. de Waal Maleryt, M.G. Roncarolo// Immunol. -1997. Vol. 149. - P. 2378-2384.

220. Zeiher, A.M. Long-term cigarette smoking impairs endotheliu in-dependent coronary arterial vasodilator function/ A.M. Zeiher, V.Schachinger// Circulation. -1995.-№92.-P. 1094-1100.