Динамика липидного обмена и циркадных ритмов артериального давления у лиц молодого возраста с ожирением и артериальной гипертензией при лечении орлистатом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Аушева, Аза Камбулатовна

• Аушева, Аза Камбулатовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аушева, Аза Камбулатовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Некоторые аспекты патогенеза ожирения. Развитие дислипидемии и артериальной гипертензии у пациентов с ожирением.

1.2. Фармакологическая коррекция ожирения с артериальной гипертензией и дислипидемией Орлистатом и его комбинацией с иАПФ.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп обследуемых больных.

-Критерии включения в исследование и исключения.

-Общеклиническое обследование больных

-Дизайн исследования.

2.2. Общая клиническая характеристика больных.

2.3. 24-часовой мониторинг АД.

2.4. Фармакокинетическая характеристика Орлистата и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента.

2.5. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Динамика антропометрических показателей пациентов 1 и 2 групп.

3.2. Динамика изменений показателей липидного обмена при лечении.

3.3. Результаты суточного мониторирования АД в исследуемых группах.

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика липидного обмена и циркадных ритмов артериального давления у лиц молодого возраста с ожирением и артериальной гипертензией при лечении орлистатом»

Актуальность проблемы

Ожирение одна из наиболее важных проблем для сотен миллионов людей и здравоохранения в целом, в связи с высокой распространенностью в большинстве стран мира и ранней инвалидизацией этой категории пациентов. С избыточным весом отчетливо связано многократное повышение риска и частоты развития артериальной гипертонии, инсулиннезависимого сахарного диабета, атеросклероза, и ишемической болезни сердца. [27,28,29,129].

Причем связь эта носит причинный характер. Доказано, что в основе повышения артериального давления, дислипидемии и инсулинорезистентности, ведущей в дальнейшем к развитию сахарного диабета 2 типа, лежат метаболические нарушения, закономерно наблюдающиеся у больных ожирением [28].

Актуальность проблемы ожирения заключается еще и в том, что количество лиц, имеющих избыточный вес, прогрессивно увеличивается. Этот рост составляет 10 % от их прежнего количества за каждые 10 лет.

По последним данным в России ожирением страдают 54% населения, в Великобритании-51%, в Германии - 50%[34].

Согласно докладу комитета по ожирению ВОЗ, «избыточная масса тела и ожирение в настоящее время столь распространены, что влияют на здоровье населения больше, чем традиционные проблемы здравоохранения, в частности, голодание и инфекционные заболевания».

Сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место в структуре неинфекционной патологии человека, являясь одной из основных причин нарушения качества жизни [72] и смертности в различные возрастные периоды [23,56,91].

Сочетание артериальной гипертензии и ожирения является важнейшей медицинской и социальной проблемой.

По оценкам популяционных исследований, как минимум 75% случаев артериальной гипертензии ассоциируется с ожирением. Артериальное давление растет с прибавкой веса и снижается при его потере. Ожирение оказывает влияние и на метаболизм липопротеинов. Прибавка веса приводит к увеличению уровней триглицеридов и липопротеинов низкой плотности, и снижению уровня липопротеинов высокой плотности [83].

Установлено, что при снижении массы тела замедляется прогрессирование атеросклероза, нормализуется или снижается артериальное давление, улучшается контроль сахарного диабета.

Указанные исследования проводились у больных ожирением среднего возраста [155, 156].

Как правило, медикаментозная терапия показана при ИМТ более 30 кг/м , при недостаточной эффективности изменения образа жизни на протяжении минимум 12 недель, при наличии факторов риска (диабет, гипертензия, дислипидемия).

Варианты медикаментозной терапии-воздействие на центры голода и насыщения, блокирование всасывания пищевого жира, как источника наибольшего количества калорий, усиление липолиза [83].

Очень важно, чтобы препарат для лечения ожирения, применяемый в кардиологии, был не только эффективен, но и максимально безопасен в отношении сердечно-сосудистой системы.

Все известные в настоящее время аноректики обладают системным действием и могут негативно влиять на сердечно-сосудистую систему, повышать системное артериальное давление и давление в легочной артерии.

В связи с этим в кардиологической практике, т.е. у больных с наличием или высокой степенью риска развития сердечно-сосудистых осложнений, предпочтением должны пользоваться препараты периферического действия.

Таким препаратом является орлистат, обладающий высокой селективностью, и действие которого ограничивается желудочно-кишечным трактом.

Орлистат блокирует всасывание жира в кишечнике, конкурируя с кишечными липазами. Отсутствие системного эффекта сводит к минимуму количество противопоказаний.

Международные исследования, в которых участвовало более 3000 больных, продемонстрировали четкую зависимость снижения веса при лечении орлистатом, сопровождающуюся нормализацией гликемии, липидного профиля и артериального давления (АД).

Орлистат является первым препаратом, который снижает всасывание холестерина пищи [108, 130, 153].

В трех крупных рандомизированных двойных слепых плацебо -контролируемых исследованиях продемонстрировали достоверное снижение веса в группах получающих орлистат, по сравнению с плацебо.

Также было выявлено достоверное уменьшение ассоциированных с ожирением факторов риска, таких как артериальная гипертензия, гипергликемия, гиперхолестеринемия (отмечалось достоверное снижение уровня холестерина, липопротеинов низкой плотности) на фоне лечения орлистатом [83].

В последние годы самой популярной группой антигипертензивных средств стали иАПФ (Ф.Г.Агеев 1999г.). В литературе имеются противоречивые сведения о влиянии иАПФ на липидный обмен.

Наряду с гипотензивным эффектом некоторые авторы (Ж.Д.Кобалава и др. 1997 г.) установили достоверное снижение атерогенных и повышение антиатерогенных фракций липопротеинов под влиянием иАПФ у больных среднего возраста [42, 43, 71].

Однако, результаты крупнейшего многоцентрового рандомизированного исследования UKPDS ( United Kingdom Prospective D iabetes S tudy 1998), при наблюдении за 3776 больными в течение 7,5 лет с сахарным диабетом и артериальной гипертензией молодого и среднего возраста продемонстрировали нейтральное действие иАПФ (каптоприла) на углеводный и липидный обмен (Ю.А.Карпов,2002г).

В клинических исследованиях показано, что иАПФ непосредственно не влияют на уровень липидов и липопротеинов в крови, а их воздействие на факторы атерогенеза опосредовано через улучшение функции эндотелия (Johnston C.I.1994, Luscher 1995, Gibbons G.H.I997).

Таким образом, лечение ожирения является сложной и еще окончательно не решенной проблемой.

Остается малоизученным вопрос о сравнительном влиянии орлистата и его комбинации с иАПФ на динамику липидного обмена, суточные колебания артериального давления у лиц молодого возраста с ожирением и артериальной гипертензией.

Данное исследование позволит не только расширить представление о влиянии орлистата на массу тела, липидный спектр и артериальное давление, но и оценить возможности применения комбинированной терапии орлистата и иАПФ, при ожирении и артериальной гипертензии. Решению данных вопросов посвящено настоящее исследование.

Цель исследования:

Изучить динамику липидного спектра и циркадные ритмы артериального давления у лиц молодого возраста с ожирением и артериальной гипертензией при лечении орлистатом и его комбинации с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние орлистата на динамику показателей липидного обмена у лиц молодого возраста с ожирением и артериальной гипертензией.

2. Изучить влияние орлистата в комбинации с ингибиторами АПФ на динамику показателей липидного спектра, при 8-12 недельном лечении у больных молодого возраста с ожирением и артериальной гипертензией.

3. Провести сравнение полученных результатов влияния орлистата и его комбинации с ингибиторами АПФ на динамику липидного обмена у пациентов молодого возраста с ожирением и артериальной гипертензией.

4. Изучить влияние орлистата и его комбинации с ингибиторами АПФ на циркадные ритмы артериального давления у лиц молодого возраста с ожирением и артериальной гипертензией.

5. Сравнить полученные результаты влияния орлистата и его комбинации с ингибиторами АПФ на суточные колебания артериального давления у пациентов молодого возраста с ожирением и артериальной гипертензией.

Научная новизна:

Впервые проведено изучение и дана сравнительная оценка влияния орлистата и его комбинации с ингибиторами АПФ на липидный обмен и циркадные ритмы артериального давления у лиц молодого возраста с ожирением и артериальной гипертензией.

Практическая значимость:

Полученные результаты влияния орлистата и его комбинации с ингибиторами АПФ на динамику показателей липидного обмена и циркадные ритмы артериального давления позволят определить наиболее приемлемые практические рекомендации по ведению лиц молодого возраста с ожирением и артериальной гипертензией.

Апробация диссертации состоялась 8 февраля 2005 года на совместной конференции кафедры терапии и подростковой медицины РМАПО, при участии сотрудников кафедры эндокринологии и диабетологии РМАПО, врачей кардиологического, эндокринологического и терапевтического отделений ГКБ №81.

Внедрение. Положения, разработанные в диссертации, внедрены в практическую работу 8 - терапевтического отделения, 11 - кардиологического отделения, 12 - эндокринологического отделения Городской клинической больницы №81, а также включены в программу лекций на циклах усовершенствования врачей на кафедре терапии и подростковой медицины РМАПО.

Работа выполнена на кафедре терапии и подростковой медицины Российской медицинской академии последипломного образования, под руководством доктора медицинских наук, профессора А.Г.Автандилова.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Аушева, Аза Камбулатовна

Выводы:

1. У пациентов молодого возраста с ожирением и артериальной гипертензией наблюдается нарушение липидного обмена, в виде повышения уровня холестерина, триглицеридов, снижение холестерина липопротеидов высокой плотности, а также повышения показателя индекса атерогенности.

2. Лечение орлистатом на фоне гипокалорийной диеты, как при монотерапии, так и в сочетании с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента приводит к снижению массы тела с нормализацией показателей липидного спектра плазмы крови, в виде снижения общего холестерина, триглицеридов, холестерин липопротеидов низкой плотности, индекса атерогенности и повышения уровня холестерин липопротеиды высокой плотности.

3. Комбинация орлистата с эналаприлом сопровождается более интенсивной положительной динамикой липидного спектра плазмы крови, с их нормализацией, в виде снижения общего холестерина, триглицеридов, холестерин липопротеидов низкой плотности, индекса атерогенности и повышения уровня холестерин липопротеиды высокой плотности.

4. Как при лечении орлистатом, так и при его комбинации с эналаприлом наблюдается достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления в дневные и ночные часы, более выраженное при комбинации орлистата с эналаприлом.

5. Снижение суточной вариабельности артериального давления, было более выражено у больных, получавших комбинированную терапию орлистата с эналаприлом.

Практические рекомендации

1. Лицам молодого возраста с ожирением и артериальной гипертензией целесообразно проводить исследование липидного спектра и суточное мониторирование артериального давления.

2. Применение орлистата у больных с ожирением позволяет не только снизить массу тела, но и улучшить показатели липидного обмена и артериальное давление.

3. При лечении больных с ожирением и артериальной гипертензией рекомендуется комбинация Орлистата с ингибитором ангиотензин-превращающего фермента, так как комбинированная терапия оказывает более выраженное позитивное влияние на липидный спектр плазмы крови и цифры артериального давления, на фоне снижения массы тела.

Клинический пример №1

Больная Е. 28 лет, жительница г. Москвы, имеет высшее образование, обратилась с жалобами на головную боль, повышенную утомляемость, одышку при физической нагрузке, и повышение артериального давления до цифр 160/95 мм.рт.ст.

Из анамнеза: избыточный вес с 22 лет. Повышенное артериальное давление в течении последних 5 лет. Наследственность не отягощена. Объективно: рост - 164 см, вес - 95 кг, ОТ - 116см, ОБ - 113см, ОТ/ОБ - 1,03, ИМТ- 35,3 кг/м . Содержание жира - 32%, 34,2кг.

Общий ХС- 5,9 ммоль/л, ХС ЛПНП- 4; ХС ЛПВП - 1,1; ИА - 4,3 ТГ - 1,9.

Данные суточного мониторирования артериального давления: САД (д) 142 мм.рт.ст., ДАД (д) 91 мм.рт.ст., ИВ САД (д) 54,8%, ИВ ДАД (д) 51,6%;

САД (н) 128 мм.рт.ст., ДАД (н) 87мм.рт.ст., ИВ САД (н) 50,2%, ИВ ДАД (н)

43,8%.

Лечение.

Рекомендовано соблюдение умеренно гипокалорийной диеты: 1500 ккал/сут. (750 ккал - углеводы, 450 ккал - жиры, 300 ккал - белки).

Орлистат по 120 мг хЗ раза в день в течении 3 мес, с основными приемами пищи.

Через 3 месяца терапии жалоб пациентка не предъявляет. Вес - 83 кг, ИМТ 30,9, ОТ - 105см, ОБ - 118см, ОТ/ОБ - 0,89. Содержание жира 29,4%, 28,4 кг. Общий ХС- 5,6 ммоль/л, ХС ЛПНП- 3,8; ХС ЛПВП - 1,4; ИА - 3, ТГ - 1,0. Данные суточного мониторирования артериального давления: САД (д) 125 мм.рт.ст., ДАД (д) 84 мм.рт.ст., ИВ САД (д) 14,2, ИВ ДАД (д) 23%; САД (н) 98 мм.рт.ст., ДАД (н) 67мм.рт.ст., ИВ САД (н) 9,7%, ИВ ДАД (н) 18%. В результате проведенного лечения пациентка снизила вес на 12 кг, отмечается тенденция к нормализации показателей липидного обмена и цифр артериального давления.

Клинический пример №2

Больной Б., 38 лет, житель г. Москвы, имеет высшее образование, обратился с жалобами на одышку при физической нагрузке, головную боль и повышение артериального давления до цифр 180/90 мм.рт.ст. Из анамнеза: избыточный вес с 24 лет. Повышенное артериальное давление в течении последних 6 лет. Наследственность не отягощена. Объективно: рост - 176 см, вес - 127 кг, ОТ - 135см, ОБ - 123см, ОТ/ОБ - 1,09, ИМТ- 40,9 кг/м2. Содержание жира - 38%, 48,3кг.

Общий ХС- 6,2 ммоль/л, ХС ЛПНП- 4,14; ХС ЛПВП - 1,2; ИА - 4,1 ТГ - 1,9.

Данные суточного мониторирования артериального давления: САД (д) 145 мм.рт.ст., ДАД (д) 95мм.рт.ст., ИВ САД (д) 64%, ИВ ДАД (д) 62,7%;

САД (н) 144 мм.рт.ст., ДАД (н) 91 мм.рт.ст., ИВ САД (н) 61,2%, ИВ ДАД (н)

66,3%.

Лечение.

Рекомендовано соблюдение умеренно гипокалорийной диеты: 1500 ккал/сут. (750 ккал - углеводы, 450 ккал - жиры, 300 ккал - белки).

Орлистат по 120 мг хЗ раза в день в течении 3 мес. С основными приемами пищи. Эналаприл 5 мг х 2 раза в день.

Через 3 месяца терапии жалоб пациент не предъявляет. Вес - 112 кг, ИМТ 36,1,

ОТ - 120см, ОБ - 122см, ОТ/ОБ -0,97. Содержание жира 31,5%, 35,4 кг.

Общий ХС- 5,5 ммоль/л, ХС ЛПНП- 3,8; ХС ЛПВП - 1,4; ИА - 3, ТГ - 0,9.

Данные суточного мониторирования артериального давления: САД (д) 128 мм.рт.ст., ДАД (д) 90 мм.рт.ст., ИВ САД (д) 26,9, ИВ ДАД (д) 30%;

САД (н) 117 мм.рт.ст., ДАД (н) 79мм.рт.ст., ИВ САД (н) 29,2%, ИВ ДАД (н)

30%.

В результате проведенного лечения пациент снизил вес на 15 кг, достигнута нормализация показателей липидного обмена и цифр артериального давления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аушева, Аза Камбулатовна, 2005 год

1. Автандилов А.Г. Артериальные гипертензии у подростков мужского пола. // М. Российская Медицинская Академия последипломного образования. 1997.-285с.

2. Актуальные аспекты изучения артериальных гипертоний. Дискуссия за круглым столом. // Терапевтический архив - 1992.- №9.- С. 9-21.

3. Александров А.А., Розанов В.Б. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального давления у детей и подростков. // Российский педиатрический журнал 1998. -№2 - С. 16-18.

4. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности. // Терапевтический архив. 1999. Т. 71, №10. - С. 18-22.

5. Алмазов В.А., Благословская Я.В., Шляхто Е.В. Синдром инсулинорезистентности (история вопроса, патогенез, подходы к лечению) // Сборник научных трудов. 2000. - С. 353 - 363.

6. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Ожирение и сердечнососудистые заболевания // Терапевтический архив. 2001. - Т. 73. - №8 -С. 66-69

7. Андреева Г.Ф., Оганов Р.Г. Изучение качества жизни у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 2001. - Т. 74. -№1. - С. 8-16.

8. Анисимов В.Е. Гиперурикемия и атеросклероз. // Клиническая медицина. 1978.-Т. 46, №1.-С. 18-23.

9. Антонова Л.Т. Гипертоническая болезнь в юношеском возрасте. М.: Медицина, 1976. - С. 224.

10. Ю.Арабидзе Г.Г., Новикова Е.Н., Арабидзе Гр.Г. Проблема артериальной гипертензии на XI конгрессе Европейского общества кардиологов //

11. Артериальная гипертензия: Доклад экспертов ВОЗ. // Москва. 1980. -Серия технических докладов, 682. - 45с.

12. Артериальные гипертензии. // Под ред. Б.И. Шулутко. Л., 1998. - С. 30.

13. Атеросклероз. — Дискуссия за круглым столом. // Терапевтический архив.- 1990. -№8.- С. 10-14.

14. М.Белоконь Н.А., Куперберг Е.Б. Болезни сердца и сосудов у детей // Руководство для врачей в 2-х томах. М. Медицина. - 1987.

15. Белоусов Ю.В. // Поражение органов-мишеней при АГ. Доклад на научном симпозиуме «Современные взгляды на гипертоническую болезнь», Москва, октябрь 1996. // Кардиология. 1997. - Т. 37. №4. -С.92-112.

16. Беляков Н.А., Мазуров В.И. Ожирение. Руководство для врачей. // Санкт-Петербург. 2003. - С. 5-7.

17. Беюл Е.А., Оленева В.А., татарников А.А. Ожирение. М.: Медицина, 1986.- 190с.

18. Беюл Е.А., Попова Ю.П. Борьба с ожирением // Терапевтический архив.- 1990. -№4.-С. 106-110.

19. Борьба с артериальной гипертонией: Доклад Комитета экспертов ВОЗ. -М., 1997.-60с.

20. Бритов А.Н., Кобаль A.M., Орлов С.Н. и др. Скорость Na-Li противотранспорта эритроцитов и артериальная гипертония: данные одномоментного популяционного исследования. // Кардиология. 1991. -№8. - С.54-58.

21. Бураковская М.В. Личностные особенности подростков с первичной артериальной гипертензией. // Педиатрия. 1983. - №5. - С.44-47.

22. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.2. - №9. -С.56-60

23. Бутрова С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении. // Лечащий врач. 1999. - №7. - С. 32-36.

24. Бутрова С.А., Плохая А.А. Лечение ожирения: современные аспекты // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. - №24. - С. 1140-1146.

25. Вербовая Н.И., Булгакова С.В. Ожирение и соматотропный гормон: причинно-следственные отношения // Проблемы эндокринологии. 2001. - №3. - С. 44-47.

26. Волкова И.И., Крыжановская И.О., Лебеденко Е.Ю. Влияние терапии ожирения на основные показатели сердечно-сосудистого риска у женщин перименопаузального периода // Русский медицинский журнал. 2002. -Т.8. - №1,- С. 19-23.

27. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Значение распределения жира при ожирении. // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42, №6. -С. 30-34.

28. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Синдром инсулинорезистентности. // Проблемы эндокринологии. 1997. - №1. - С. 40-43.

29. Гинзбург М.М., Моисеев B.C., Ивлева А.Я. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз клинические проявления метаболического синдрома X. Перспективы фармакологической коррекции. // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. - 1995. - №5. - С. 15-18.

30. Гогин Е.Е. Артериальная гипертензия в практике клинициста: причины развития, опыт лечения, перспективы профилактики // Кардиология. -1990.-№1.-С. 5-11.

31. Гогин Е.Е. Гипертония — гипертоническая болезнь: 75 лет изучения и современные воззрения в публикациях «Терапевтического архива» // Терапевтический архив. 1998. - №9. - С. 27-28.

32. Дворяшина И.В., Малыгина. // Проблемы эндокринологии. 1993. - №3. -С. 38-40.

33. Думчус С.В. Психологические аспекты повышения артериального давления в детском и подростковом возрасте: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Вильнюс, 1983. - 30с.

34. Дэниел Г. Бессесен, Роберт Кушнер. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение. Москва. - 2004. - С. 15-18.

35. Елисеев А.О. Новые перспективы в изучении связей между гипертонией и атеросклерозом. // Терапевтический архив. 1994. - №4. - С. 71

36. Елисеев О.М. Гипертензия в метаболическом синдроме. Причины и последствия. // Экспресс информация. Сер. Кардиология: новое в диагностике и лечении. -М., 1993. - Выпуск. 7-12.-С. 21-24.

37. Елисеев О.М. Значение нарушений трансмембранного ионного транспорта в патогенезе гипертонической болезни. // Кардиология. — 1987.-№8.-С. 107-112.

38. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома. // Кардиология. -1999. Т.39, №8. - С. 37-41.

39. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. // Липиды, липопротеиды и атеросклероз. -СПб., 1995.-С. 298.

40. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. В.С.Моисеева. //Москва. 1999.- 207с.

41. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение М., 1997.

42. Кобаль A.M., Бритов A.M., Орлов С.Н. О роли скорости противотранспорта эритроцитов при артериальной гипертензии. // Терапевтический архив. 1991. - №12. - С. 46-49.

43. Кононенко И.В., Суркова Е.В., Анциферов М.Б. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем, и что мы можем сделать. // Проблемы эндокринологии. 1999. - №2. - С. 36-41.

44. Кошечкина Е.Б. Генетика промежуточных фенотипов гипертонической болезни. // Терапевтический архив. 1995. - №4. - С. 60

45. Ланг Г.Ф. Избранные труды. / Под ред. А.Г. Дембо, Б.В. Ильинского, А.А. Кедрова. М.: Медицина, 1975. - 270с.

46. Люсов В.А., Постнов И.Ю., Ряжский Г.Г. Повышение проницаемости мембран эритроцитов для натрия — фактор риска заболевания гипертонической болезнью. // Кардиология. 1984. - №9. - С. 88-90.

47. Мадянов И.В., Балаболкин М.И., Григорьев А.А. Гиперурикемия как составляющая метаболического синдрома X.// Проблемы эндокринологии. 1997. - Т.43, №6. - С.30-32.

48. Мамедов М.Н. Компоненты метаболического синдрома у больных артериальной гипертонией: Автореф. дис.канд. мед. наук. М.,1997.-26с.

49. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала. // Кардиология. 2000. - Т. 40. - №2 - С. 83-89.

50. Мамедов М.Н., Олферьев A.M., Бритов А.Н. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. // Российский кардиологический журнал. 2000. - №1. - С. 44-47

51. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией. // Кардиология. 1999. - Т. 39, №6. -С. 18-22.

52. Марков Х.М. Патогенетические механизмы первичной АГ у подростков.// Терапевтический архив. 1979. - №12. - С. 45-55.

53. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // 2001. Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9 . - №2. - С. 82-87.

54. Метельская В.А. Гетерогенность липопротеидов плазмы крови: роль в атерогенезе: Автореф. дис. . д-ра биол. Наук. М. 1994.

55. Мкртумян A.M., Забелина В.Д., Земсков В.М. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита // Проблемы эндокринологии. -2000. Т. 4. - №46. - С. 10-14.

56. Моисеев B.C., Ивлева А .Я., Кобалава Ж.Д. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз клинические проявления метаболического синдрома. Перспективы фармакологической коррекции. // Вестник Российской АМН.// 1995.-№5.-С. 15-17.

57. Моисеев С.В. Орлистат (Ксеникал) в лечении ожирения // Проблемы эндокринологии. 2001. - №10. - С. 80-84.

58. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Шикина Н.Ю., Чазова И.Е. Артериальная гипертония и ожирение. // Consilium-medicum приложение. 2001.- Т.З.-№13.-9с.

59. Мясников A.JI. Гипертоническая болезнь. М. Медгиз, 1954. - С.323.

60. Кардиология. 1999. - №2.-С. 4-10. 65,Ольбинская Л.И., Вартанова О.А., Захарова В.Л. Медикаментозное лечение нарушений липидного обмена. - 1998. - С. 3-6.

61. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции // Кардиология.- 2001. Т. 3. - №41. - С. 4-18.

62. Петров В.В., Бритов А.Н., Константинов Е.Н. и др. Зависимость между артериальным давлением и скоростью Na-Li противотранспорта в репрезентативной подвыборке из популяции жителей Москвы // Терапевтический архив. 1990. - №4. - С. 81-85.

63. Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях. // Кардиология 1995 — Т. 35, №10.-С. 4- 13

64. Постнов Ю.В. Мембранный эффект при первичной артериальной гипертензии: отражение нарушенной функции клеточных онкогенов. // Кардиология. 1987. - № 11. - С. 98 - 102.

65. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия клеточный ресетинг и переключение почки // Кардиология. - 1993. - №8. - С. 7-15.

66. Р.И.Стрюк, Т.В.Петрова, Т.А.Орлова, С.И.Нагорнев. Клиническая эффективность фозиноприла у больных гипертонической болезнью в сочетании с метаболическими нарушениями // Кардиология. 1999. -№.7.-С. 13- 16.

67. Ровда Ю.И. Факторы риска развития артериальной гипертензии у детей. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Кемерово, 1988. 32с.

68. Ровда Ю.И., Казакова JT.M., Ровда Т.С. Клинико-метаболические параллели у подростков с артериальной гипертензией. // Педиатрия. -1998. №6.-С. 28-47.

69. Розанов В.Б., Александров А.А., Белоконь Н.А. Роль генетических и средовых факторов в фенотипической изменчивости артериального давления и массы тела в их взаимосвязи (семейное исследование). // Генетика. 1990. - № 10. - С. 1847 - 1851.

70. Розанов В.Б., Александров А.А., Кошечкин В.А. Фенотипическая изменчивость и взаимосвязь толщины кожной складки и уровня артериального давления: (популяционно-семейное исследование) // Генетика. 1991. - №3. - С. 533 - 540.

71. Розанов В.Б., Кошечкин В.А., Александров А.А. Роль генетических и средовых факторов в детерминации массы тела и толщины кожных складок у детей с разным уровнем артериального давления (семейное исследование). // Кардиология. 1990. - №6. - С. 91 - 95.

72. Рунихин А.Ю., Красникова Т.А., Минчуна В.П. Диагностика некоррегируемой рефрактерной гипертонии у больных гипертонической болезнью. // Терапевтический архив. 1992. - №9. - С. 21 - 25.

73. Сергеев П.В., Шимановский И.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. -М.: Медицина, 1987.

74. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии. 1996.

75. Титов В.Н. Липопротеины высокой плотности: структура, функция и диагностическое значение (лекция). // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №2. - С. 25 - 32.

76. Топарская В.Н. Физиология и патология углеводного, липидного и белкового обмена. М.: Медицина. - 1970. - 248с.

77. Хорошева Г.А., Мельниченко Г.А. Возможности медикаментозной терапии ожирения вчера и сегодня // Русский медицинский журнал. — 2002. Т. 10. - № 11. - С. 517-522.

78. Целиковская А.Л. Влияние орлистата (Ксеникала) на показатели углеводного и жирового обмена у пациентов с метаболическим синдромом. // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - Т. 12. - №4.-С. 66 - 70.

79. Чазов Е.И. Эмоциональные стрессы и сердечно-сосудистые заболевания. // Вестник АМН СССР. 1975. - №8. С. 3 - 8.

80. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии. // Consilium-medicum приложение. 2001.- Т.З.- №1. - 11с.

81. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. // Москва. 2004. -С. 61-70.

82. Шестакова М.Б. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете. //Кардиология. 1999. - Т. 39, №6. - С. 59-65.

83. Шхвацабая И.К., Юренев А.П., Айвазян Т.А. Влияние психологических и соматических факторов на симптоматику гипертонической болезни. // Кардиология. 1982. - Т.22, №6. - С. 98 - 99.

84. Яшков Ю.М. Хирургическое лечение ожирения // Анналы 1-го Международного симпозиума хирургии. 2002. - №2. - С. 7-12.

85. Abate N., Carubbi F., Bozzoli M. et al Effect of chenodeoxycholic acid and ursodeoxycholic acid administration on acyl-CoA: cholesterol acyl-transferase activity in human liver // Ital. J. Gastroenterol. 1994. - V. 26, N. 6. - P. 287 -293.

86. Aaron R.F., Lawrence H.K. Associations of general and abdominal obesity with multiple health outcomes in older women // Arch Intern Med. 2000. -Vol. - 160. S. 2117-2128.

87. Abell L., Levy В., Brodie B. et al. A simplified method for estimation of total cholesterol in serum and demonstration of its specificity // J. Biol. Chemistry. -1952. V. 195, №1. - P. 357 - 366.

88. Acheson K.J., Schutz Y., Bessard T. et al. Glycogen storage capacity and de novo lipogenesis during massive carbohydrate overfeeding in man // Amer. J. clin. Nutr. 1998. - Vol. 48. - P. 240-247.

89. Ahlberg, B. Angelin, K. Einarsson et al. Biliary lipid composition in normo and hyperlipoproteinemia // Ital. J. Gastroenterol. 1980. - V.79, N.l. - P. 90-94.

90. Ahrendt S.A., Fox-Talbot M.K., Kaufman H.S. et al. Characterization of a small vesicular cholesterol carrier in human gallbladder bile // Ann. Surg. 1994. U. 220, N 5. - P. 635 - 643.

91. Aiclonopouios A. et al. Gallbladder sindings after cholecystectomy in morbidly obese patients // Obese suryg. 1994. - Vol. 4, № 1. - P. 8 - 12.

92. Ainsworth B.E., Haskell W.L., Leon A.S. Compendium of physical activities: classification of energy costs of human physical activities // Med Sci Sports Exerc. 1990. - Vol. 25. - S. 71-80.

93. Akerlund J., Bjorkhem I., Angelin B. et al. Apparent selective bile acid malabsorption as a consenquence of ideal exclusion: effects on bile acid, cholesterol, and lipoprotein metabolism. / /Gut. 1 994. - V.35.-P. 1 1161120.

94. Alharo P., Angelico M., Angelico F. Plasma lipoproteins in gallstone patients, relationship to Biliary lipid composition //Advances in bile acid research.-New York, 1985.-P. 175 176.

95. Alleman Y. Cardiovascular, metabolic and hormonal dysregulations in normotensive offspring of essential hypertensive parents // Hypertens. -1995. Vol.-13.-S. 163-173.

96. Alleman Y. et al. Decreased insulin sensitivity in normotensive offspring of hypertensive parents presedes gain or redistribution of body fat // Lancet. -1993.-Vol. 341.-S. 327-331.

97. Anderson P.J., Critchley J.A., Chan J.C., Cockram C.S., Lee Z.S. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity vs. insulin resistace as central abnormality // Int. J. Obes Relat Metab Disord. 2001. - Vol. 25. - Suppl. 12.-S. 1782-1788.

98. Andronico G. et al. Insulin like growth factor-1 and sodium-lithium countertransport in essential hypertension and in hypertensive left ventricular hypertrophy//Hypertens.- 1993.-Vol. 11. - S. 1097-1101.

99. Angelico M. Relationship between serum lipids and cholelithiasis: Observations in the GREPSO Study // Epidemiology of gallstone disease. -Lancaster. 1984. - P. 132 - 135.

100. Anjelin В., Ahlberg E., Einarsson K. et al. Hepatic HMg-CoA reductase activity in man: effect of treatment with bile acids and with clofibrate // Circulation. 1979. - V. 60, N4 (p. 2). - P.31.

101. Anumonye A., Dobson J.W., Oppenheim S. et al. Plasma uric acid concentration among Edinburgh business executives II J. Am. Med. Ass. -1969.-Vol. 208.-P. 1141.

102. Aronne Lj. Modern medical management of obesity, the role of pharmaceutical intervention. // J. Am. Diet. Assoc. 1998. 98. - Suppl. 2. S. 6-23.

103. Astrup A. The sympathetic nervous system as a target for intervention in obesity // Int. J. Obes. 1995. Vol. 19. P. 24-28.

104. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi C. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus and mild obesity // Acta Diabetol Lat. 1989. - Vol.4. - S. 572-590.

105. Barker D.J., Gardner M.J., Power C. et al. Prevalence of gallstones at necropsy in nine british towns: a collaborative study // Br. med. J. 1979. - V. 287, N2.-P. 1389- 1392.

106. Barsotti G., Mezzomo, Cristofano C. Serum uris acid in mild essential hypertension // Clin. Nefrol. 1983. - Vol. 20. - P. 145-148.

107. Berghold I., Swobodnik W., Wenk A., Glassen M. Concanav alin. An extractable non mucin glicoprotein concentration in gallbladder bile of cholesterol gallstone patients // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29. N 12. -P. 1135- 1139.

108. Berr F., Mayer M., Sackmann M.F. et al. Pathogenetic factors in early recurrence of cholesterol gallstones // Gastroenterology. 1994. - V. 106, N1.-P. 215-224.

109. Пб.Вегг F., Pratschke E., Fischer S. et al. Disorders of bile acid metabolism in cholesterol gallstone disease // J. Clin Invest. 1992. - V. 90, N 3. - P. 859 -868.

110. Berr F., Schreiber E., Frick U. Interrelationships of bile acid and phospholipid fatty acid species with cholesterol saturation of duodenal bile in health and gallstone disease // Hepatology. 1992. - V. 16, № 1. - P. 71 -81.

111. Bertomeu A., Rros., Zambon D. et al. Apolipoprotein E polymorphism and gallstones //Gastroenteroljgy. 1996.- V. 111,N1.-P. 1603-1610.

112. Betteridge D.J. Howw dos obesity increases cardiovascular risk? // Obesity and cardiovascular disease. 1998. - S. 15-17.

113. Betteridge D.J. Obesity and cardiovascular disease. 1998. - S. 6-7.

114. Bjomtorp P. Portal adipose tissue as generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes // Aterosclerosis. 1990. - Vol. 10. - S. 493-496.

115. Bonhome J., Dagousset P. Blood uric acidand arterial hypertension in pregnancy. Interpretation and prognostic value // Rew. Fr. Gynecol. Obstet. -1985. Vol. 80, N6. - P. 431-435.

116. Boozer C., Atkinson R.L. Hight fat diets fed isocalorically promote increases in rat fat pad weights, despite similar body weights // FASEB J. 1990. — Vol. 4.-S. 511.

117. Borelli A.L. et al. Chenges in the blood uric acid level in hypertensive gestosis (It) // Arch. Obstet. Ginecol. 1980. Vol. 85. - P. 103-108.

118. Borkman M. et al. Comparison of the effects on insulin sensitivity high-carbohydrate and high-fat diets in normal subjects // J. Clin. Endocrinol. S. Metab. 1991. - Vol. 72. - S. 432-437.

119. Boulenger Y.P., Patel Y., Post R.H. et al. Chronic coffein consuption increases the number of brein adenosine receptors // Life. Sci. 1983. - Vol. 32.-P. 1135-1136.

120. Bradley M., Blum N. The obese patient problem of treatment // J. int. Med. Res. - 1974.-№2.-347p.

121. Brands M.W., Hall J.E. Hyperinsulinemia and hypertonia // NMCD . 1993. -Vol. 3-P. 155-157.

122. Bray G.A. Clinical evaluation and introduction to treatment of overweight // In Contemporary Diagnosis and Management of Obesity. -1998. S. 131166.

123. Broom I, on behalf of the orlistat UK Study Group. Role of orlistat in the treatment of obese patients with hypercholesterolemia. // J. Int. Obes. 2000.- 24. (Suppl. 1).- 113.

124. Brown M.S., Goldstein J. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis // Science. 1986. - V. 232. - P. 34 - 37.

125. Bryner R.W., Sauers J., Donley D., Hornsby G., Kolar M. Effects of resistance vs. aerobic training combined with an 800 calorie liquid diet on lean body mass and resting metabolic rate // J. Am Coll Nutr. 1999. -Suppl. 18. -S. 115-121.

126. Bryson J.M. The future of leptin and leptin analogues in the treatment of obesity // Diabetes Obes Metab. 2000. - Vol 2. - Suppl. 2. - S. 83-89.

127. Calhoun D.A., Egan B.M., Li G. et al. Weight management with orlistat is effective in weight loss and diastolic blood pressure reduction in overweight/ obese hypertensives, uncontrolled on medication. // Circulation 2000. 102.- P 416.

128. Cambien F. et al. Body mass, blood pressure, glucose and lipids: does plasma insulin explain their relationships? // Arteriosclerosis. 1987. - Suppl. 7. - S. 197-202.

129. Campbell PJ. Impact of obesity on insulin action in volunteers with normal glucose toleranse, demonstration of a threshold effect for adverse effect of obesity// J. Clin. Endocrinol. S. Metab. 1990. - Suppl. 70. - S. 1114-1118.

130. Capron J. P. Which patients from cholesterol gallstones. // Gastroenterol. Clin. Biol. - 1994. - V. 18, N11. - P. 988-995.

131. Carey M.C. Pathogenesis of gallstones // Amer. J. Surg. 1993. - V. 165, N 4. -P. 410-419.

132. Carey M.C., Cahalane M.J. Wyither billiary sludge. // Gastroenterol. 1988. -V.95.-P. 508-523.

133. Carmelli D., Cardon L/R., Fabsitfl R. Clustering of hypertension, diabetes, and obesity in adult male twins: same genes or same environments? // Am. J. Hum. Genet. 1994. - Suppl. 55. - S. 566 - 573.

134. Caro J/F., Dohm L.G., Poriea W.J et al. Cellular alterations adipose tissue responsible for insulin resistance obesity and type 2 diabetes // Diabetes Metab Rev. 1989. - Suppl. 5 - S. 665-689.

135. Caro J.F. Insulin resistance in and nonobese men // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Suppl. 73. - S. 691-695.

136. Caro J.F., Kolaczynski J.W. Leptin: the tale of an obesity gene // Diabetes. -1996. Suppl. 45 - S. 1455-1462.

137. Carulli N., Loria P., Bertolotti M. Effects of bile acid pool composition on hepatic metabolism of cholesterol in man // Ital. J. Gastroenterol. 1990. -V. 22, N.2. - P. 88-96.

138. Castleden W.M., Detchon P., Misso N. Biliary bile acids in cholelithiasis and colon cancer // Gut. 1989. - V. 30. - P. 860-865.

139. Cavallini C., Messa C., Mangini et al. Serum and bile lipids in young women with radiolucent gallstones // The Amer. J. of Gastroenterol. 1987. - V. 82, N.12.-P. 1279-1282.

140. Collins P., Williams G. Drug treatment of obesity: from past failuter to future successes? // Br. J. Clin. Pharmacol 2001. 51. - P. 13-25.

141. Coulston A.M. Persistence of hypertrygliceridemic effect low-fat high carbohydrate diets in NIDDM patients // Diabetes Care. 1989. - Suppl. 12. -S. 94-101.

142. Coulston A.M. et al. Deleterious metabolic effects of high-carbohydrate, sucrose containing diets in patients with NIDDM // Am J. Med. 1987. -Suppl. 82. S. 213 -220.

143. Daly P.A. et al. Hypertension in obesity and NIDDM: role of insulin and sympathetic nervous system activity // Diabetes care. 1991. - Suppl. 14. -S. 240-248.

144. Davidson M., Hauptman J., DiGirolamo M., et al. Weight control and risk factor reduction in obese subjects for 2 years with orlistat // JAMA. 1999. -Suppl. 281.- S. 235-242.

145. Davidson M.G., Hauptman J., DiGirolamo M. et al. Weith control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 years with orlistat. // JAMA 1999.-281.-P. 42-235.

146. DeFronso R.A. et al. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity. Hypertension, dislipidemia, and atherosklerotic cardiovascular disease//Diabetes Care. 1991.-Suppl. 14.-S. 173-194.

147. DeFronso R.A. Insulin resistance and hyperinsulinemia: the link between NIDDM. CAD. Hypertension and dislipidemia // New Horizons in Diabetes mellitus and cardiovascular disease. 1999. - S. 12-25.

148. Dreon D., Frey- Hewitt В., Ellsworth N., Dietary fat: carbohydrate ratio and obesity in middle-aged men // Am J. Clin Nutr. 1998. - Suppl. 47. - S. 9951000.

149. Eriksson J., Taimela S., Koivisto V.A. Exercise and the metabolic syndrome // Diabetologia. 1997. - Suppl. 40. S. 125-135.

150. Facchini F. et al. Insulin resistance, hyperinsulinemia, and dislipidemia in non-obese individuals with family history of hypertension. // Am. J. Hypertens. 1992. - Suppl. 5-8. S.694-699.

151. Fernandes-Real J., Gutierrez G., Ricard W. et al. The TNF-a gene NCO-1 polymorphism influence the relationship among insulin resistance, percent body fat, and increased serum leptin levels // Diabetes. 1997. - Suppl. 46. -S. 1468-1472.

152. Ferrari P. et al. Altered insulin sensitivity, hyperinsulinemia, and dislipidemia in individuals with a hypertensive parent // Am. J. Med. 1991. - Suppl. 91. -S. 589-596.

153. Fnedenberg G.R., Reichart D., Olefsky J.M., Hemy R. Reversibility of defective adipocyte insulin receptor kinase activity in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Effect of weight loss // J. Clin Invest. 1988. -Suppl. 82. S. 1389-1406.

154. Folsom A.R., Sellers T.A., et al. Body fat destruction and 5-years risk of in older women. 1993. - Suppl. 269. - S. 483-487.

155. Friedman J. M., Zhand Y. // Nature. 1994. - Suppl. 372. - S. 425-432.

156. Friedman J.E., Dohm G.L. et al. Restoration of insulin responsiveness in skeletal muscle of morbidly obese patients after weight loss: effect on muscle glucose transport and glucose transporter GLUT 4 // J. Clin Invest. 1992. -Suppl. 89.-S. 7010-7051.

157. Froguel P., Hager J. Human diabetes and obesity: tracking down the genes // Trends Biotechnol. 1995. - Suppl. 13. - S. 52-55.

158. Fruhbeck G., Salvador J. Relation between leptin and the regulation of glucose metabolism// Diabetologia. 2000. Vol. 43. - Suppl. 1. S. 3-12.

159. Garrison R.J. et al. Weight and thirty-year mortality of men in the Framingham study // Ann. Int. Med. 1985. - Suppl. 103. - S. 1006-1009.

160. Gerge V., Treamblay A., Dcspres J-P. et al. Effect of dietary fat content on total and regional adiposity in men and women // Int Obesity. 1990. -Suppl. 14.-S. 1085-1094.

161. Gokcel A., Karakose H., Ertorer E.M., Tanaci et al. Effects of sibutramine in odese female subjects with type 2 diabetes and poor blood glucose control // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - Suppl. 11. - S. 1957-60.

162. Golay A., Bobbioni E. The role of dietary in obesity // International Journal of obesity. 1997. - Suppl.21. - S. 2-11.

163. Golay A., Felber J-P. Evolution from obesity to diabetes // Diabete Metab. -1994.-Suppl. 20.-S. 3-14.

164. Groop L., Orho-Melander M. The dysmetabolic syndrome // J. Intern Med. -2001. Vol. 250. - Suppl. 2. - S. 105-120.

165. Haffner S.M., Valder R.A., Stern M.P., Katz M.S. // Obesity, body fat distribution and sex hormones in men // Int. J. Obes Relat. Metab. Disord. -1993. 17 Suppl. 11. - S. 643-649.

166. Hall J.E. et al. Obesity-associated hypertension, hyperinsulinemia and renal mechanism// Hypertension. 1992. - Suppl. 19(1). - S. 45-55.

167. Hanotin C., Thomas F., Jones S.P. et al. Efficacy and tolerability of sibutramine in obese patients: a dose-ranging studi // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1998. Suppl. 22(1). - S. 8- 32.

168. Hauner H. Abdominal Obesity and Atherosclerosis. 1995. - Suppl. 20. - S. 47-55.

169. Hodge A.M., Boyko E.J., de Courten M., Zimmet P.Z., Chitson P., Tuomilehto Leptin and other components of the Metabolic Syndrome in Mauritius-a factor analysis // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. -Suppl. 25 (l).-S. 31-126.

170. Hofman A., Valkenburg H.A. The natural history of blood pressure in childhood//Intern. I. Epid.- 1984.-Vol. 13. P. 416-422.

171. Hoie L.H., Bruusgaard D. Compliance, clinical effects, and factors predicting weight reduction during a very low calorie diet regime // Scan. J. Prim Health Care. 1995. - Suppl. 13. - S. 13-20.

172. Hollander P.A., Elbein S.C. Hirsch I.B. et al. Role of orlistat in the treatmen of obese patients with type 2 diabetes. // Diabetes Care 1998-21.-P. 94-1288.

173. Kristensen B.O., Andersen P.L., Lamm L.U. HLA Antigens in Essential Hpertension // Tissue Antigens. 1977. - Vol. 10. - P. 70-71.

174. Krotkievski M. Капилляризация мышц, их морфология и патогенез метаболического синдрома. Эндокринология. 1996. - Т. 42, №4. - С. 42-46.

175. Krotkievski М., Bjorntorp P. Muscle tissue in obesity with different distribution of adipose tissue. Effect of physical traning // Int. J. Obes. -1986. Vol. 10.-P. 331-341.

176. Laasko M. et al. Insulin resistance syndrom in Finland // Cardiovascular Risk Factors. 1993. - Vol. 3. - P. 44-49.

177. Lapidus L., Bengtsson C. Regional obesity as a health hazard in women a prospective study // Acta med. Scand. - 1988. - Suppl. 723. - P. 53-59.

178. Laurenzi M., Mancini M., Menotti A. Multiple risk factors in hypertension results from the Gubbio study // J. Hypertens. Suppl. 1990. Vol. 8. N1. -P.7-12.

179. Lindgarde F., on behalf of the orlistat Swedish Multimorbidity Study Broup. The effect of orlistat on body weight and coronary heart disease risk profile in obtst patients. The Swedish Multimorbidity Study. // J. Intern Med. 2000. 248. P. 54-245.

180. Messerli F.H. Pathophisiologic mechanism in essential hypertension. A clue to the therapeutic approach // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1984. - Vol. 6. Suppl. 6 - P. 875-879.

181. Micic D., Ivcovic-Lazar Т., Dragojevic R. et al. Orlistat, a gastrointestinal lipase inhibitor, in therapy of obesity with concomitant hyperlipidemia. // Med. Preg. 1999. 52. - P. 33-323.

182. Muls E., Kolanovski J., Scheen A. Van Gaal L. Efficacy of orlistat treatment in obese patients with hypercholesterolaemia. // J. Int. Obes. 2000 -24. P 311.

183. Otero M.L., Carlos N.M., Perez L.L. Levere hypertension in the Spanish population. Association with Specific HLA antigens // Hypertension. 1983. -Vol. 5.-P. 149-152.

184. Pietinen P., Huttinen J.K. dietary fat and blood pressure. A review // Europ. Heart J. 1987. - Vol. 8, Syppl. B. - P. 9-17.

185. Prebis I.W. Uric acid in childhood essential hypertention // J. Pediatr. 1981. - Vol. 98, N5. - P. 702-707.

186. Rankien Т., Purusse L., Weisnagel S. J. The Human Obesity Gene Map // Obesity Research.-2001.-Suppl. 10.-S. 196-243.

187. Reaven G.M., et al. Hypertension as a disease of carbohydrate and lipoprotein Metabolism // Am О ща Med. 1989. - (Supp. 6A) - 6A- 2S-6A-6S.

188. Reaven G.M., et al. Resistance to insulin-stimulated glucose uptake in adipocytes isolated from SHR // Diabetes. 1989. - Suupl. 38. - S. 11551160.

189. Resnick L.M. Calcium metabolism in hypertension and allied metabolic disorders // Diabetes Care. 1991. - Suppl. 14. - S. 505-520.

190. Robbins D., Shair E. Современная стратегия лечения ожирения у больных СД 2. Ожирение. Актуальные вопросы. — 2000. С. 11.

191. Rolls В. J., Stide D.J. The influence of dietary fat on food intake and body weight // Nutrition Review. 1992. - Suppl. 50. - S. 283-290.

192. Rossner S., Sjostrom I., Noack R. et al. Weight loss, weight maintenance, and improver cardiovascular risk factors after 2 years treatment with orlistat for obesity. // Obes. Res. 2000. 8. - P. 49-61.

193. Sjostrom I., Rissanen A., Andersen T. et al. Randomised placebo-controlled trial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients. // Lancet 1998. 352. - P. 72-167.

194. U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES // Public Health Service //National Institutes of Health. 2001. - S. 3301-3305.

195. Weber C.,Tam Y.K. Schmidtke-Scherezenmeier G. et al. Effect of the lipase inhibitor orlistat on the pharmacokinetics of four different antihypertensive drugs in healthy volunteers. // J. Eur. Clin. Pharmacol 996. 51. - P. 87-90.

196. WHO Consultation on Obesity. Obesity: Preventing and mananging the epidemic. // Geneva: WHO. 1998.

197. World H ealth О rganization / / E nergy a nd protein reguirement report of a joint FAO/WHO/UNU Expert Consultation. // World Health Organization. -1985.-S. 724.

198. Zavaroni G. et al. Risk factors for coronary artery disease in healthy persons with hyperinsulinemia and normal glucose tolerance / / N. Engl. J. M ed. -1989. Suppl. 320. - S. 702-706.

199. Zdravko В., Zeijko M., Maijeta Misigoj-Durakovic, Manja P., Jadranka Jancic-Babic PHISICAL ACTIVITY IN THERAPY FOR METABOLIC SYNDROME // Diabetelogia Croatica. 2000. - Vol. 29. - Suppl. 2. - S. 5965.

200. Zhi J., Melia A.T., Guerciolini R., Koss-Twardy S.G. et al. The influence of orlistat on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of glyburide in healthy volunteers. // J. Clin. Pharmacol. 1995. 36. - P. 11-1106.

201. Zuniga-Guaijardo et al. Insulin resistance and action in hypertryglyceridemia // Diabetes Res. Clin. Pract. 1991. - Suppl. 14. - S. 55-62.