Факторы риска развития ишемической болезни сердца у больных с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Суркичин, Елена Михайловна

• Суркичин, Елена Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Суркичин, Елена Михайловна

Список сокращений

Введение

1.0бзор Литературы

1.1 Патогенез иклинические проявления МС

1.2 Нарушение углеводного обмена

1.3 Ожирение

1.4 Адипонектин-связующее звено

1.5 Артериальная гипертензия

1.6 Дислипидемия

1.7 Протромботическое состояние

1.8 Диагностика

1.9 Риск развития сердечно сосоудистых осложнений при МС

1.10 Особенности течение ИБс при Мс иСД2 типа 42 2.Материалы и методы

2.1 Методы исследования

2.2 Лабораторная диагностика

2.3 Ангиографическое исследование

2.4 Статистические методы

З.Результаты собстенных исследований

3.1.Сравнительная характеристика клинико-анамнестических и антропометрических показателей у больных с метаболическим синдромом с и без ИБС

3.2. Артериальная гипертензия у больных с метабилическим синдромом с и без ИБС

3.3. Нарушение углеводного обмена у больных с метаболическим синдромом с и без ИБС

3.4. Нарушение липидного обмена у больных с метаболическим синдромом с и без ИБС

3.5. Гормоны жировой ткани у больных с метаболическим синдромом

3.6. Структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных с метаболическим синдромом с и без ИБС

3.7. Предикторы развития ИБС у больных с метаболическим синдромом

4,Обсуждение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска развития ишемической болезни сердца у больных с метаболическим синдромом»

По мере прогрессирования цивилизации число больных сердечнососудистыми заболеваниями неуклонно растет, и это является главной причиной инвалидизации и смертности лиц трудоспособного возраста. Известна высокая распространенность атеросклероза и связанных с ним клинических осложнений, таких как ИБС и инсульт.

На первый взгляд значение метаболического синдрома, как фактора, способствующего развитию заболеваний атеросклеротического генеза, заключается в том, что в данной ситуации у одного и того же больного аккумулируется несколько факторов риска ИБС, включая артериальную гипертензию,дислипидемию,ожирение которые оказываются взаимосвязанными метаболически, при этом ключевую роль играют инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, усиливая атерогенный потенциал как каждого по отдельности, так и общий суммарный коронарный риск метаболического синдрома. Подтверждением этих данных служат результаты проспективного исследования Ischaemic Heart Disease Risk Factors Study, в котором было показано, что среди больных с метаболическим синдромом ИБС развивалась в 3-4 раза чаще и смертность от ИБС была в 3 раза выше по сравнению с пациентами без метаболических нарушений(Ьакка Н.М.,2002).

По другим данным риск раннего развития ИБС у лиц, имеющих МС, увеличивается в 5 раз. Для сравнения прогностической значимости существующих определений метаболического синдрома (МС) д-р Giovanni de Simone и коллеги (Клиника Университета Федерико II, Неаполь, Италия) проанализировали данные 10-летнего исследования Strong Heart Study (3946 участников, в том числе 1700 диабетиков и 1468 гипертоников). Из анализа были исключены 287 человек с уже развившейся сердечно-сосудистой патологий. Распространенность МС была оценена по критериям ВОЗ, NCEP-АТР III и IDF. Первичной конечной точкой была 10-летнаяя частота фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, включая застойную сердечную недостаточность, ИБС и инсульт. Эта конечная точка была зарегистрирована у 1120 человек. МС, согласно всем определениям, достоверно ассоциировался с повышением риска сердечно-сосудистых событий, после поправки на возраст, пол и наличие сахарного диабета (СД). Частота сердечно-сосудистых событий была на 30-40% выше у лиц без СД, но с МС, независимо от используемых определений МС. После дальнейшей поправки на ожирение, гипертонию, уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, лишь определения ВОЗ и NCEP ATP III остались достоверно связанными с повышением сердечно-сосудистого риска. Среди больных СД сердечно-сосудистый риск наиболее точно оценивало определение ВОЗ. Итак, не вызывает сомнения, что ожирение, МС и СД являются мощными предрасполагающими факторами развития 3CCC(H.B.Hubert et.al.,1983; S.Kenchaiah,2002.,S.Yusuf., 2005), в том числе и ишемической болезни сердца (M.L.Kortelainen, T.Sarkioja,2001, L.Morricone, 2002, M.A.Allison и C.Wright, 2004). Так, по данным разных исследований увеличение смертности от ЗССС и ИБС при МС составляет от 29% (E.S.Ford, 2004) до 37% (H.M.Lakka, 2002). Риск смерти от ИБС, ЗССС и общей смертности увеличен приблизительно на 20%у лиц с МС и сопутствующим СД, по сравнению с лицами с МС, но без СД (M.C.Neill,2005).

В литературе имеются исследования, направленные на изучение особенностей течения ИБС при данных метаболических нарушениях. В многочисленных работах показано, что у лиц с СД имеется тенденция к наличию более выраженных атеросклеротических изменений коронарного русла с преобладанием многососудистого поражения. Это вероятно, обусловлено провоспалительным состоянием при СД и МС (R. Kornowski., 1998, 2003). И хотя, в последнее время, акцент на проблему МС значительно усилился, в нашей работе большое значение придается своевременному выявлению и коррекции факторов риска развития ИБС, интересными являются изучение особенностей метаболического синдрома у больных с

ИБС и без нее, выявление предрасполагающих факторов и предикторов развития ИБС у больных с метаболическим синдромом. Также в нашей работе рассмотрена роль лептина и адипонектина в прогрессировании атеросклероза и развитии ИБС, что в последнее время широко, обсуждается как в зарубежной, так и в отечественной литературе.

Цель исследования: Оценить клинические и диагностические особенности у больных с метаболическим синдромом, с наличием и без наличия ИБС, а также выявить факторы риска развития ИБС у больных с МС. Задачи:

1. Оценить особенности клинических проявлений метаболического синдрома у больных с ИБС и без ее наличия. I

2. Изучить особенности углеводного и липидного обмена у больных с метаболическим синдромом с наличием и без наличия ИБС.

3. Определить концентрацию адипонектина и лептина в плазме больных с метаболическим синдромом и их роль в развитии ИБС в данной категории пациентов.

4. Выявить факторы риска развития ИБС у больных с метаболическим синдромом

Научная новизна: Настоящее исследование является научным анализом комплексного обследования больных с метаболическим синдромом. Впервые в России проведено изучение гормонов жировой ткани у больных с метаболическим синдромом и абдоминальным ожирением. Показано, что у большинства больных с метаболическим синдромом отмечается повышение уровня лептина и снижение уровня адипонектина. В то же время снижение лептина в крови сопряжено с атеросклеротическим поражением коронарных артерий и ишемической болезнью сердца при метаболическом синдроме. Выявлено, что наиболее важными факторами риска развития ИБС у больных с метаболическим синдромом являются артериальная гипертензия, дислипидемия, некомпенсированное нарушение углеводного обмена, инсулинорезистентность, гипоадипонектинемия, гиполептинемия.

Практическая значимость: Для профилактики развития ишемической болезни сердца у больных с метаболическим синдромом имеет большое значение нормализация уровня лептина и адипонектина, путем коррекции веса. Учитывая, что значимыми предикторами развития ИБС у больных с метаболическим синдромом является артериальная гипертензия, выраженная гипергликемия, инсулинорезистентность, гипертриглицеридемия, в первую очередь, важно проводить лечебно-профилактические мероприятия, направленные на коррекцию артериальной гипертензии, дислипидемии с достижением целевых значений ЛПНП и триглицеридов, нарушений углеводного обмена с полной и стойкой компенсацией, нарушений жирового обмена с уменьшением выраженности абдоминального ожирения и оптимальных значений уровня адипокинов.

Положения выносимые на защиту: У больных сочетание метаболического синдрома и ИБС характеризуется более тяжелыми нарушениями углеводного, липидного и жирового обмена, по сравнению с пациентами без ИБС.

Характерные особенности нарушений липидного обмена у больных МС и ИБС-более высокие уровни гипертриглицеридемии и индекса атерогенности.

Сочетание метаболического синдрома с ИБС ассоциируется достоверным снижением уровня лептина и адипонектина, выявлена обратная корреляция с атеросклеротическим поражением коронарных артерий

Основными факторами риска развития ИБС явились: артериальная гипертензия, пациенты «поп dipper» по данным суточного мониторирования артериального давления, гипертриглицеридемия, увеличение содержания липопротеидов низкой плотности, гипергликемия, инсулинорезистентность, повышенный уровень гликированного гемоглобина, низкое содержание в крови лептина и адипонектина.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Суркичин, Елена Михайловна

Выводы

1. Сочетание метаболического синдрома и ИБС характеризуется тяжелым нарушением углеводного, липидного и жирового обмена, распространенным атеросклеротическим поражением артериального русла, по сравнению с группой пациентов,страдающих метаболическим синдромом без ИБС при аналогичных морфо-функциональных характеристиках.

2. У больных с метаболическим синдромом и ИБС сахарный диабет 2 типа выявляется 2,7 раза чаще, чем у больных с МС без ИБС, у которых, наоборот, в 2,3 раза чаще определяется нарушение толерантности к углеводам. При этом в обеих группах больных распространенность инсулинорезистентности одинакова.

3. Особенностью нарушения липидного обмена у больных с МС и ИБС явились гипертриглицеридемия, повышенный индекс атерогенности (4,3±0,1 и 3,9±0,1 р=0,006).

4. Выявлена корреляция между сочетанием метаболического синдрома с ИБС и достоверным снижением уровня лептина и адипонектина в плазме. Также выявлена отрицательная взаимосвязь между уровнями лептина и адипонектина и атеросклеротическим поражением коронарных артерий г=-0,3 (р=0,01) и г= -0,42; (р=0,0009).

5. Основными факторами риска развития ИБС при МС являются: артериальная гипертензия, Р=0.4, р=0.003; пациенты «поп dipper»,

Р = 0.73, р=0.01; инсулинорезистентность, р=0.8, р=0.00006; триглицериды, р=0.52, р=0.0001; липопротеиды низкой плотности, р =0.73, р=0.01; глюкоза, р =0.32, р=0.003; гликированный Нв, р=0.45, р=0.02; лептин, р= -0.2, р=0.01; адипонектин, р = -0.4, р=0.009.

Практические рекомендации:

1. Учитывая наличие тяжелых нарушений углеводного обмена при сочетании ИБС и метаболического синдрома и четкой корреляцией поражения коронарных артерий с некомпенсированной гипергликемией, у больных с метаболическим синдромом для профилактики развития ИБС целесообразна более агрессивная коррекция нарушения углеводного обмена.

2. Учитывая высокую частоту гемодинамически незначимого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных с метаболическим синдромом без ИБС в связи с нарушением липидного обмена(повышением общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов и повышенным индексом атерогенности),рекомендуется ранняя интенсивная коррекция дислипидемии для профилактики дальнейшего развития ИБС.

3. У больных с метаболическим синдромом на фоне нарушения жирового обмена происходит увеличение уровня лептина и снижение адипонектина, однако у части пациентов с высоким риском развития ИБС наблюдается гиполептинемия, которая, в сочетании с гипоадипонектинемией, четко коррелирует с атеросклеротическим поражением (стенозы и окклюзии) коронарных артерий. Учитывая данный факт, необходима нормализация этих показателей путем коррекции веса, дислипидемии и нарушения углеводного обмета для профилактики ИБС.

4. Учитывая выявленные предикторы развития ИБС у больных с метаболическим синдромом, в первую очередь, необходимо проводить лечебно-профилактические мероприятия направленные на коррекцию артериальной гипертензии с учетом данных суточного мониторирования АД, дислипидемии с достижением целевых значений ЛПНП и триглицеридов, нарушений углеводного обмета и инсулинорезистентности с достижением стойкой компенсации, нарушений жирового обмена с уменьшением выраженности абдоминального ожирения и оптимальных значений уровня адипокинов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Суркичин, Елена Михайловна, 2011 год

1. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний/ Ф.Т. Агеев и др. // Сердечная недостаточность. 2003. -№ 1.-С. 22-25.

2. Алмазов В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром/ В.А. Алмазов, Я.В.Благосклонная , Е.М. Шляхто и др.//Кардиология.-1999.-№4.- С. 68.

3. Балаболкин М.И. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета 2-го типа / М.И. Балаболкин и др.// Терапевтический архив. -2003.-№1.-С.72-77.

4. Бугрова С.А. Ожирение и метаболический синдром.Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение/ С.А. Бугрова, М.М. Гинзбург// Метаболический синдром. -2000.- С. 160.(описание книги)

5. Гинзбург М.М. Значение распределения жира при ожирении / М.М. Гинзбург Г.С. Козупицаи др. //Пробл.эндокринологии.-2002-№6.- С. 3034.

6. Мамедов М.Н. Диагностика и лечение метаболического синдрома/ М.Н. Мамедов и др. //Кардиология.-2005.-№4.-С.77.

7. Маколкин В.И. Необходимость гликемического контроля при лечении метаболического синдрома / В.И. Маколкин и flp.//Consillium medicum.-2007.-Т9.-№5.-с.58-62,

8. Ю.Мамедов М. Н. Диагностика и лечение гиперлипидемий/ М. Н. Мамедов и др.// Пособие для врачей. Изд. Пфайзер. 2007.

9. Мамедов М.Н. Особенности структурно-функциональных изменений миокарда и гемодинамических нарушений у больных с метаболическим синдромом/ М.Н. Мамедов, В.М.Горбунов, Н.В.Киселева и др.// Кардиология.- 2005.-Том 45(11), С. 34-40.

10. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала/ М.Н. Мамедов , В.А.Метельская,

11. H.В.Перова //Кардиология. -2000.-Т.40. -№2.-С.83-89.

12. Мычка В. Б. Акробаза — средство профилактики множественных сердечно-сосудистых факторов риска метаболического синдрома// В. Б. Мычка, Р. М. Богиева, И. Е. Чазова // Клин. Фармакол. и тер. — 2003.-№ 12(2).- С. 80-83.

13. Н.Оганов Р.Г. Ишемическая болезнь сердца/ Р.Г.Оганов, Ю.М.

14. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензии/ И.Е. Чазова и др./Consillium medicum.- 2001.-том 2.-№22.- 13-16.

15. Abaci A. Effect of diabetes mellitus on formation of coronary collateral vessels/ A. Abaci, Oguzhan, S. Kahraman, N.K .Eryol, S. Unal, H. Arinc, A. Ergin// Circulation.- 1999.-Vol.99.-P.-2239-2242.

16. Ades P. Impact of lifestyle habits on the prevalence of the metabolic syndrome among Greek adults from the ATTICA study/ D.B. Panagiotakos, C. Pitsavos, C. Chrysohoou, J. Skoumas// Am Heart J. -2008.- Vol.-147.-№1.P.-106-112.

17. Albert M.A. Investigators. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin inflammation CRP evaluation (PRINCE): a randomizedtrial and cohort study/ M.A.Albert, E. Danielson, P.M. Ridker // JAMA. -2001.- Vol.-286.-№l .-P.-64-70.

18. Alberti K.G. IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome: a new worldwide definition/ K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw// Lancet.- 2005.-Vol.366.-P.-1059-1062.

19. Allison M.A. Body morphology differentially predicts coronary calcium/ M.A. Allison, W. C. Michael // Int. J Obes Relat Metab Disord.- 2004.-Vol.28.-P.396-401.

20. Azizi F. Prevalence of metabolic syndrome in an urban population: Tehran Lipid and Glucose Study/ F.Azizi, P. Salehi, A .Etemadi, S. Zahedi-Asl// Diabetes Res Clin Pract.- 2003,- Vol.6.-№l.-P.-29-37.

21. Banerji M.A. Body composition, visceral fat, leptin, and insulin resistance in Asian Indian men/ M.A. Banerji, N. Faridi, R. Atluri, R.L. Chaiken H.E. Lebovitz // J Clin Endocrinol Metab. -1999/- Vol.-84.№l.P.-137-144.

22. Barnet A.H. Obesity and Diabetes/ A.H. Barnet, K. Sudhesh // J Willey.-2004.-Vol.-49.-№78.-P.-167-199.

23. Barret E.M. Does hyperglycemia really cause coronary heart disease/ E.M. Barret et al.//Diabetes Care.-1997.-V.20.-p.l620-1623.

24. Barsness G.W. Relationship between diabetes and long-term survival after coronary bypass and angioplasty/ G.W. Barsness , E.D. Peterson, E.M. Ohman et al. //Circulation.- 1997.-Vol.-96.-P.-2551-2556.

25. Boden G. Lipids and glucose in type 2 diabetes: what is the cause and effect/ G. Boden, M. Laakso// Diabetes Care. -2004.- Vol.27.-№ 9.-P.-2253-2259.

26. Buring N.J. Role of fatty acids in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM/ N.J. Buring // Diabetes. -2001.- Buring, N.J. Vol.46.№ -1.-P.3-10.

27. Bonora E. The Metabolic Syndrome is an independent predictor of cardiovascular disease in Type 2 diabetic subjects. Prospective data from the Verona Diabetes Complications Study/ E.Bonora,TargherG, Formentini G,

28. Calcaterra F, Lombardi S, Marini F, Zenari L, Saggiani F et al. 11 Diabet Med.- 2004.- Vol.21.-№l.-P.-52-58.

29. Brown C.D. Body mass index and the prevalence of hypertension and dyslipidemia/ C.D. Brown, K.A. Donato, F.C. Rohde, N.D. Ernst et al.// Obes Res. -2000.- Vol.8.№9.-P.-605-619.

30. Brown S.L. A potential link between lipid lowering and fibrinolysis. Attenuation of the synthesis of plasminogen activator inhibitor type 1 by niacin / S.L. Brown, B.E. Sobel, S. Fujii // Circulation. -1995.- Vol.92.-№4.-P.-767-772.

31. Byrne C.D. The Metabolic Syndrome And Primary Care/C.D. Byrne, S.H. Wild // Jon Wiley & Sons Ltd.-2007.- P .-135.

32. Byrne C.D. The Metabolism Syndrome/ C.D. Byrne, S.H. // John Willey.-2005.-Vol.-198.P.-394.

33. Calafiore A.M. Effect of diabetes on early and late survival after isolated first coronary bypass surgery in multivessel disease/ A.M. Calafiore, M. Di Mauro, G .Di Giammarco et al. // J. Thorac Cardiovasc Surg.- 2003.-Vol.l25.P-144-54.

34. Cameron A.J. The metabolic syndrome/ A.J. Cameron , DM Cunha, JE Shaw, PZ Zimmet // Endocrinol Metab Clin North Am. -2004.-Vol.-33.-№ 2.P.-351-375.

35. Campbell I.W. Antidiabetic drugs present and future: will improving insulin resistance benefit cardiovascular risk in type 2 diabetes mellitus? / I.W. Campbell // Drugs.- 2000.- Vol.60.-№5-P. -1017-1028.

36. Carey D.G. Effect of rosiglitazone on insulin sensitivity and body composition in type 2 diabetic patients corrected./ D.G. Carey, G.J. Cowin, G.J. Galloway, N.P. Jones, J.C .Richards, D.M. Doddrell // Obes Res. -2002 .Vol. 10.-№10.-P.-1008-1015.

37. Carrozza J.P. Restenosis after arterial injury caused by coronary stenting in patients with diabetes mellitus / J.P. Carrozza, R.E. Kuntz, R.F. Fishman et al.//Ann Intern Med.- 1993.-Vol.ll8.-P.-344-349.

38. Chandran M. Adiponectin: more than just another fat cell hormone?/ M. Chandran, S.A. Phillips, T. Ciaraldi, R.R. Henry// Diabetes Care. -2003.-Vol.-26.-№8.-P.-2442-2450.

39. Cigolini M. Visceral fat accumulation and its relation to plasma hemostatic factors in healthy men/ M.Cigolini, G. Targher, I.A. Bergamo Andreis, M. Tonoli, G. Agostino, G. De Sandre //Arterioscler Thromb Vase Biol. -1996.-Vol.-16.-P.-368-374.

40. Cohen M. Determinants of collateral filling observed during sudden controlled coronary artery occlusion in human subjects/ M. Cohen, W. Sherman, K.P. Rentrop, R.Gorlin // J Am Coll Cardiol .-1989.-Vol.13.-P.-297-303.

41. Crome P. H. Partial lipodystrophy and insulin -resistant diabetes/ P. H Crome, L.F.Keen// Diabet Metab.-1991.-№4.- P.-2.

42. Dandona P. Metabolic syndrome: a comprehensive perspective based on interactions between obesity, diabetes, and inflammation/ P.Dandona, A. Aljada, A. Chaudhuri, P. Mohanty, R. Garg // Circulation. -2005.- Vol.111.-№11.-P. 1448-1454.

43. Dagenais G.R. Prognostic impact of body weight and abdominal obesity in women and men with cardiovascular disease / G.R. Dagenais, Q.Yi, J. Mann //Am.Hert J.-2005.-V.149.-P.54-60

44. Dibra A. Paclitaxel-eluting or sirolimus-eluting stents to prevent restenosis in diabetic patients/ A. Dibra, A. Kastrati, J. Mehilli, et al./ N Engl J Med.-2005.-Vol.353.-P.663-670.

45. DHez J.J. The role of the novel adipocyte-derived hormone adiponectin in human disease/ J.J. DHez, P.Iglesias // Eur J Endocrinol. -2003.-Vol.l48.-№3.-P.293-300.

46. Eckel R.H. The metabolic syndrome/ R.H. Eckel, S.M. G rundy, P.Z. Zimmet// Lancet.- 2005.- Vol.365.-P. 1415-1428.

47. Ferrari P. Antihypertensive agents, serum lipoproteins and glucose metabolism / P.Ferrari, J. Rosman, P.Weidmann // Am J Cardiol.- 1991.-Vol.67.-№10.-P.26B-35B.

48. Flaherty J.D. Diabetes and coronary revascularization /J.D. Flaherty, C.J. Davidson // JAMA.- 2006.-Vol.293 .-P. 1501-1508.

49. Ford E.S. Increasing prevalence of the metabolic syndrome among u.s. Adults/ E.S. Ford, W.H. Giles, A.H. Mokdad // Diabetes Care. -2004.-Vol.27.-№ 10.-P.2444-2449.

50. Ford E.S. The metabolic syndrome and mortality from cardiovascular disease and all-causes: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey II Mortality Study/ ES. Ford // Atherosclerosis. -2004.-Vol. 173.-№2.-P.309-314.

51. Foster G.D. A randomized trial of a low-carbohydrate diet for obesity/ G.D. Foster, H.R. Wyatt, J.O. Hill, B.G. McGuckin, B.S. Mohammed, P.O. Szapary, D.J. Rader// J. Med. -2003,- Vol.348.-№21.-P.2082-2090.

52. Frost G. Glycaemic index as a determinant of serum HDL-cholesterol concentration/ G. Frost, AA Leeds, C.J. Dorfi, S. Madeiros, S. Brading, A. Dornhorst // Lancet.- 1999.- Vol.353.-P. 1045-1048.

53. Garg A. High-monounsaturated-fat diets for patients with diabetes mellitus: a meta-analysis/ A.Garg// Am J Clin Nutr. -1998.-Vol.67.-№3.-P.577S-582S.

54. Ghosh S. Missing pieces in the NF-kappaB puzzle/ S. Ghosh, M.Karin// Cell.- 2002.- Vol.109.- P.81-96.

55. Gilbert J. Meta-analysis of the effect of diabetes on restenosis rates among patients receiving coronary angioplasty stenting/ J. Gilbert, J. Raboud, B. Zinman //Diabetes Care .-2004.-Vol.27.-P.990-994.

56. Goldstein B.J. Adiponectin: A novel adipokine linking adipocytes and vascular function/ B.J. Goldstein, R. Scalia //J Clin Endocrinol Metab.- 2004,-Vol.89.-№6.-P.2563-2568.

57. Goodpaster B.H. Effects of weight loss on regional fat distribution and insulin sensitivity in obesity/ B.H. Goodpaster, D.E. Kelley, R.R. Wing, A. Meier, F.L. Thaete // Diabetes. -1999.-Vol.48.-№4.-839-847.

58. Grossman E. Rosiglitazone reduces blood pressure and urinary albumin excretion in type 2 diabetes/ E.Grossman, G. Bakris et al.//J Hum Hypertens.-2003.- Vol. 17.-№l .-P.5-6.

59. Gerald M. Metabolic syndrome: connecting and reconciling cardiovascular and diabetes worlds / M.Gerald, S.M.Grundy// J Am Coll Cardiol.- 2006.- -Vol.47.-№6.-P. 1093-1100.

60. Guzder R.N. Impact of metabolic syndrome criteria on cardiovascular disease risk in people with newly diagnosed type 2 diabetes/ R.N Guzder, W. Gatling, M.A. Mullee, C.D. Byrne // Diabetologia. -2006.- Vol.49.-№l.-P.49-55.

61. Hales C.N. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus: the thrifty phenotype hypothesis / C.N. Hales, DJ Barker et al. // Diabetologia.- 1992.-Vol.35.-№7.-P.595-601.

62. Han T.S. Prospective study of C-reactive protein in relation to the development of diabetes and metabolic syndrome in the Mexico City Diabetes Study/ T.S. Han, N. Sattar, K. Williams, S.M. Haffner //Diabetes Care.-2002.- Vol.25.-№l 1.-P.2016-2021.

63. Hanefeld M. Acarbose reduces the risk for myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies/ M.Hanefeld, M. Cagatay, T. Petrowitsch, D. Neuser, D. Petzinna, M. Rupp //Eur Heart J.-2004 -Vol.25 -№1 -P. 10-16.

64. Herder C. Lifestyle and Health Study Group/ C.Herder, S .Martin, K. Kempf, B. Rose, H. Kolb//Lancet.- 2006 Vol.368 -P.2049.

65. Hotamisligil G.S. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance / G.S. Hotamisligil, NS Shargill, BM Spiegelman// Science.- 1993 Vol.259 -P.87-91.

66. Hubert H.B. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants in the Framingham Heart Study/ H.B. Hubert, M. Feinleib, P.M. McNamara, W.P. Castelli// Circulation.-1983-Vol.67 -P.968-977.

67. Hunt K.J. Organization metabolic syndrome in relation to all-cause and cardiovascular mortality in the San Antonio Heart Study / K.J. Hunt, R.G. Resendez, K. Williams, S.M. Haffner, M.P. Stern // Circulation. -2004 -Vol.110-№10-P. 1251-1257.

68. Ilia R. Coronary collaterals in patients with normal and impaired left ventricular systolic function / R.Ilia, S. Carmel, C. Cafri, M. Gueron// Int J Cardiol.- 1998 -Vol.63 -P. 151-153.

69. Jacob S. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents?/ S. Jacob, K .Rett, E.J. Henriksen// Am J Hypertens.- 1998.- Vol.11 -№10-P.1258-1265.

70. Julius S. The hemodynamic link detween insulin resistance and hypertencion/ S.Julius, T. Gudbrandsson, K. Jamerson // 1991.-№9.-P.983-986.

71. Johnson J. A. Decreased mortality associated with the use of metformin compared with sulfonylurea monotherapy in type 2 diabetes/ J. A. Johnson , S.R. Majumdar, S.H. Simpson, E.L. Toth // Diabetes Care.-2002.- Vol.25 -№ 12-P.2244-2248.

72. Kahan S.E. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the pathophysiology of type 2 diabetes/ S.E. Kahan et al.// Diabetologia.- 2003.-Vol.46 -№3 -P. 19.

73. Kahn B.B. Obesity and insulin resistance/ B.B. Kahn , J.S.Flier// J Clin Invest. -2000.- Vol.106 -№4 -P.473-481.

74. Kahn R. The metabolic syndrome (emperor) wears no clothes/ R. Kahnet al.// Diabetes Care. -2006.- Vol.-29 -P. 1693-1695.

75. Katagiri H. Adiposity and Cardiovascular Disorders: Disturbance of the Regulatory System Consisting of Humoral and Neuronal Signals/ H. Katagiri, T. Yamada, Y.Oka // Circ. Res.- 2007.-Vol.101 -P.27-39

76. Katzmarzyk P.T. Targeting the metabolic syndrome with exercise: evidence from the HERITAGE Family Study/ P.T. Katzmarzyk, A.S.Leon, J.H. Wilmore, J.S. Skinner, D.C. Rao, T. Rankinen//Med Sci Sports Exerc.-2003.- Vol.35 -№10.-P. 1703-1709.

77. Kenchaiah S. Obesity and the risk of heart failure/ S. Kenchaiah, J.C. Evans, D. Levy, P.F. Wilson, E.J. Benjamin, M.G. Larson, W.B. Kannel, R.S. Vasan // N Engl J Med.- 2002.-Vol.347.-P.305-313.

78. Kilian J.G. Coronary collateralization: determinants of adequate distal vessel filling after arterial occlusion/ J.G. Kilian, A. Keech, M.R. Adams, D.S. Celermajer// Coron Artery Dis.- 2002.-№13.-P. 155-159.

79. King S.B. Eight-year mortality in the Emory Angioplasty vs Surgery Trial (EAST)/ S.B. King, A.S. Kosinski, R.A. Guyton, N.J. Lembo, W.S. Weintraub//J. Am Coll Cardiol.- 2000.-№35.-P.l 116-1121.

80. Kinlaw, W.B. Adiponectin and HIV-lipodystrophy: taking HAART/ W.B. Kinlaw, B.Marsh // Endocrinology.- 2004.- Vol.145.-№2.-P.484-486.

81. Koerselman J. High blood pressure is inversely related with the presence and extent of coronary collaterals/ J.Koerselman, P.P. Jaegere, M.C. Verhaar, D.E.Grobbee //J. Hum Hypertens.- 2005.-№19.-P.809-817.

82. Kolovou G.D. Pathophysiology of dyslipidaemia in the metabolic syndrome/ G.D. Kolovou, K.K. Anagnostopoulou, D.V. Cokkinos // Med J. 2005 Vol.81-N°956.-P.358-366.

83. Kornowski R. Paradoxic decreases in atherosclerotic plaque mass in insulin-treated diabetic patients/ R.Kornowski, G.S. Mintz, A.J. Lansky et al. // Am J Cardiol.- 1998.-Vol.81.-P.1298-1304.

84. Kornowski R. Collateral formation and clinical variables in obstructive coronary artery disease: the influence of hypercholesterolemia and diabetes mellitus/ R. Kornowski et al. // Coron Artery Dis.- 2003.-№14.-P.61-64.

85. Kortelainen M.L. Visceral fat and coronary pathology in male adolescents/ M.L. Kortelainen, T. Sarkioja // Int J Obes Relat Metab Disord.- 2001,-Vol.25.-P.228-232.

86. Koskinen P. Coronary heart disease incidence in NIDDM patients in the Helsinki Heart Study/ P.Koskinen, M .M^ntt^ri, V. Manninen, J.K. Huttunen, O.P. Heinonen, M.H.Frick // Diabetes Care.- 1992,- Vol.l5.-№7.-P.820-825.

87. Kreisberg R.A. Diabetic dyslipidemia/ R.A. Kreisberg, et al. // Am J Cardiol.- 1998.-Vol.82.-P.U67-73.

88. Kiyotaka Kugiyama Metabolic syndrome/ Kiyotaka Kugiyama // J Am Coll Cardiol.- 2009.-Vol.53.-P.323-330

89. Lakka H.M. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men/ H.M. Lakka, D.E. Laaksonen, T.A. Lakka, L.K. Niskanen, E. Kumpusalo, J. Tuomilehto, J.T. Salonen //JAMA.-2002.-Vol.288.-№21 .-P.2709-2716.

90. Lapidus L. Disordered fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes/ L. Lapidus, G.F. Lewis, A. Carpentier, K. Adeli, A.Giacca // Endocr Rev.- 2002.- Vol.23.-№2.-P.201-229.

91. Lormeau B. Hyperinsulinemia and hypofibrinolysis: effects of short-term optimized glycemic control with continuous insulin infusion in type II diabetes patients/ B.Lormeau, M.Aurousseau,Valensi et al.// Metabolism.-1997.-Vol 46.- P.1074-1079

92. Li Q. NF-kappa B regulation in the immune system/ Q.Li, I.M.Verma // Nat Rev Immunol.- 2002.- Vol.2.-№10.-P.725-734.

93. McGarry J.D. What if Minkowski had been ageusic? An alternative angle on diabetes/ J.D. McGarry et al.//Science. -1992.- Vol.258.-№50.-P.766-770.

94. Mcllroy M. Pericytes influence endothelial cell growth characteristics: role of plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1)/ M.McIlroy, M. O'Rourke, S.R. McKeown, D.G. Hirst, T.Robson // Cardiovasc Res.- 2006.-Vol.69.-P.207-217.

95. Meyers C.D. Management of the metabolic syndrome-nicotinic acid/ C.D. Meyers, M.L.Kashyap // Endocrinol Metab Clin North Am.- 2004.- Vol.33.-№3.-P.557-575.

96. Mittal S. The Metabolic Syndrome in Clinical Practice/ S.Mittal et al.// Springer Science. 2008. - P.259.

97. National Institutes of Health. Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults: The evidence report. US Department of Health and Human Services: Washington, DC.

98. Neill M.C. Diabetes mellitus: a "thrifty" genotype rendered detrimental by "progress"? / M.C.Neill et al.// Am J Hum Genet. -2005.- Vol.l4.-P.353-362.

99. Nesto, R. C-reactive protein, its role in inflammation, Type 2 diabetes and cardiovascular disease, and the effects of insulin-sensitizing treatment withthiazolidinediones/ R.Nesto et al.// Diabet Med.- 2004,- Vol.2 l.-№8.-P.810-817.

100. Ortolani P. Effect of sirolimus-eluting stent in diabetic patients with small coronary arteries/ P. Ortolani, D. Ardissino, C. Cavallini, et al.//Am J Cardiol.- 2005.-Vol.96.-P. 1393-1398.

101. Poulsen P. Genetic versus environmental aetiology of the metabolic syndrome among male and female twins/ P.Poulsen, A. Vaag, K. Kyvik, H. Beck-Nielsen // Diabetologia.- 2001.- Vol.44.-№5.-P.537-543.

102. Pradhan A.D. C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus/ A.D. Pradhan, J.E. Manson, N. Rifai, J.E. Buring, P.M.Ridker//JAMA. -2001.- Vol.286.-№3.-P.327-334.

103. Raji A. Rosiglitazone improves insulin sensitivity and lowers blood pressure in hypertensive patients/ A. Raji, E.W. Seely, S.A. Bekins, G.H. Williams, D.C. Simonson // Diabetes Care.- 2003.- Vol.26.-№l.-P.172-178.

104. Reaven G.M. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease/ G.M. Reaven// Diabetes.- 1988.-Vol.37.-№12.-P. 1595-1607.

105. Reaven G.M. The metabolic syndrome: is this diagnosis necessary? / G.M. Reaven// Am J Clin Nutr.- 2006.- Vol.83.-№6.-P. 1237-1247.

106. Rivard A. Rescue of diabetes-related impairment of angiogenesis by intramuscular gene therapy with adeno-VEGF/ A.Rivard , M. Silver, D. Chen, M. Kearney, M. Magner, B. Annex, K. Peters, J.M.Isner// Am J Pathol.-1999.-Vol.l54.-P.355-363.

107. Rutter M.K. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and prediction of cardiovascular events in the Framingham Offspring Stud./ M.K. Rutter, J.B. Meigs, L.M. Sullivan, R.B. DAgostino, P.W. Wilson// Circulation. -2004.-Vol.ll0.-№4.-P.380-385.

108. Sattar N. Metabolic syndrome with and without C-reactive protein as a predictor of coronary heart disease and diabetes in the West of Scotland

109. Coronary Prevention Study/ N.Sattar, A. Gaw, O. Scherbakova, I. Ford, D.S. O'Reilly, S.M. Haffher, C. Isles, P.W. Macfarlane, C.J. Packard, S.M. Cobbe, J. Shepherd//Circulation. -2003.-Vol.l08.-№4.-P.414-419.

110. Savage D.B. Mechanisms of insulin resistance in humans and possible links with inflammation / D.B. Savage, K.F. Petersen, G.I.Shulman // Hypertension.- 2005.- Vol.45.-№5.-P.828-833.

111. Scheen A.J. Drug-eluting stents: meta-analysis in diabetic patients / A.J. Scheen, V. M. Legrand // Eur Heart J .-2004.-№25.-P.2167-2168.

112. Scheen A.J. Diabetes is still a risk factor for restenosis after drugeluting stent in coronary arteries/ A.J. Scheen, F.Warzee //Diabetes Care.- 2004.-№27.-P. 1840-1841.

113. Shulman G.I. Cellular mechanisms of insulin resistance / G.I.Shulman et al.// J Clin Invest.- 2000.- Vol.l06.-№2.-P.171-176.

114. Sica D.A. Type 2 diabetes: RENAAL and IDNT--the emergence of new treatment options/ D.A. Sica, G.L. Bakris// J Clin Hypertens (Greenwich).-2002.- Vol.-4.-№l.-P.52-57.

115. SIGN Guideline No. 55. 2001. Management of Diabetes. 2001.

116. Smits P. Outcome of coronary revascularisation in diabetes/ P.Smits et al.// The Netherlands Journal of Medicine.- 2006.-Vol.64.-№8.- P.265-266.

117. Sobel B.E. The metabolic syndrome vis-a-vis syndrome of insulin resistance: the perfect squall/ B.E. Sobel et al.//Coron Artery Dis.- 2005.-Vol.16.-P. 461-463.

118. Sowers J.R. Effects of statins on the vasculature: Implications for aggressive lipid management in the cardiovascular metabolic syndrome/ J.R. Sowers et al.//Am J Cardiol. -2003.- Vol.91.-№4A.-P.14B-22B.

119. Staessen J. Body weight, sodium intake and blood pressure/ J.Staessen, R. Fagard, P. Lijnen, A.Amery// J Hypertens Suppl.- 1989.- Vol.7.-№l.-P.S19-23.

120. Stamler J. INTERSALT study findings. Public health and medical care implications/ J. Stamler, G .Rose, R. Stamler, P. Elliott, A. Dyer, M.Marmot // Hypertension.- 1989.-Vol.l4.-№5.-P.570-577.

121. Stanner S. Cardiovascular Disease: Diet, Nutrition and Emerging Risk Factors British Nutrition Foundation/ S. Stanner et al.// Blackwell.- 2005.-P.123-125.

122. Stein B. Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after percutaneous transluminal coronary angioplasty / B.Stein, W.S. Weintraub, S.P. Gebhart et al.// Circulation.- 1995.-№91.-P.979-989.

123. Steiner G. Fibrates in the metabolic syndrome and in diabetes/ G.Steiner et al.// Endocrinol Metab Clin North Am. -2004.- Vol.33.-№3.-P.545-555.

124. Steiner G. The use of fibrates and of statins in preventing atherosclerosis in diabetes/ G. Steiner et al.//Curr Opin Lipidol.- 2001.- Vol.l2.-№6.-P.611-617.

125. Stern M.P. Diabetes and cardiovascular disease. The "common soil" hypothesis/ M.P. Stern et al.// Diabetes.- 1995.- Vol.44.-№4.-P.369-374.

126. Stettler C. Efficacy of drug eluting stents in patients with and without diabetes mellitus: indirect comparison of controlled trials/ C.Stettler, S. Allemann, M. Egger,. Windecker, B. Meier, P.Diem// Heart. -2006.- Vol.-92.-№5.-P.650-657.

127. Simon G . Metabolic syndrome in normal-weight Americans: new definition of the metabolically obese, normal-weight individual/ G .Simon, M.P. St-Onge, I. Janssen, S.B.Heymsfield // Diabetes Care. -2004.-Vol.27.-№9.-P.2222-2228.

128. Su H.Y. Effect of weight loss on blood pressure and insulin resistance in normotensive and hypertensive obese individuals/ H.Y. Su W.H. Sheu, H.M. Chin, C.Y. Jeng, Y.D. Chen, G.M. Reaven// Am J Hy'pertens.- 1995.- Vol.8.-№11.-P.1067-1071.

129. Tan K.C. Atorvastatin lowers C-reactive protein and improves endothelium-dependent vasodilation in type 2 diabetes mellitus/ K.C. Tan W.S. Chow, S.C .Tam, V.H. Ai, C.H. Lam, K.S. Lam// J Clin Endocrinol Metab.- 2002.- Vol.87.-№2.-P.563-568.

130. Tan K.C. C-reactive protein predicts the deterioration of glycemia in Chinese subjects with impaired glucose tolerance/ K.C. Tan N.M. Wat, S.C. Tam, E.D.Janus, T.H. Lam, K.S. Lam// Diabetes Care.- 2003.- Vol.26.-№8.-P.2323-2328.

131. Thijs L. The ambulatory blood pressure in normotencive and hypertensive subjects: results from an international database/ L.Thijs, J. Staessen, E. O'Brien //J med.- Vol. 46.-№2.-P.106-114.

132. The BARI Investigators. Seven-year outcome in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) by treatment and diabetic status// J Am Coll Cardiol.- 2000.-№35.-P.l 122-1129.

133. Thomas D.E. Exercise for type 2 diabetes mellitus/ D.E.Thomas, E.J. Elliott, G.A. Naughton// Cochrane Database Syst Rev.- 2006.- Vol. 19.-№3.-CD002968.

134. Timmer J.R. Long-term clinical outcome of patients with diabetes proposed for coronary revasularisation/ J.R. Timmer, J.P. Ottervanger, E.P. de Kluiver, P.W. Boonstra, F. Zijlstra// J Med.- 2006.-Vol.64.-P.296-301.

135. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34)// Lancet. -1998.-Vol.352.-№ 9131.-P.854-865.

136. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39// BMJ. -1998.- Vol.317.-№ 7160.-P.713-720.

137. Vakkilainen J. Relationships between low-density lipoprotein particle size, plasma lipoproteins, and progression of coronary artery disease: the Diabetes

138. Atherosclerosis Intervention Study (DAIS) / J.Vakkilainen, G. Steiner, J.C. Ansquer, F. Aubin, S. Rattier, C. Foucher, A. Hamsten, M.R. Taskinen // Circulation.- 2003.- Vol.l07.-№13.-P.1733-1737.

139. Vogel R.A. Effect of a single high-fat meal on endothelial function in healthy subjects / R.A. Vogel, M.C. Corretti, G.D. Plotnick ///Am J Cardiol.-1997.- Vol.79.-№3.-P.350-354.

140. Warram J.H. Slow glucose removal rate and hyperinsulinemia precede the development of type 2 diabetes in the offsprihg of diabetic parents/

141. J.H.Warram, B.C. Martin, A.S. Krolewski// Ann Int Med.- 1990.-Vol.113.-P.909-915.

142. Weintraub W.S. Outcome of coronary bypass surgery vs coronary angioplasty in diabetic patients with multivessel coronary artery disease / W.S. Stein, B. Weintraub, A. Kosinski et al.//J Am Coll Cardiol.- 1998.-Vol.31.-P.10-19.

143. Werner G.S. Growth factors in the collateral circulation of chronic total coronary occlusions: relation to duration of occlusion and collateral function / G.S. Werner, E. Jandt, A. Krack et al.// Circulation.- 2004.-Vol.l 10.-P.1940-1945.

144. Werner G.S. Impaired acute collateral recruitment as a possible mechanism for increased cardiac adverse events in patients with diabetes mellitus /

145. G.S.Werner, B.M. Richartz, S. Heinke, M. Ferrari, H.R. Figulla//Eur Heart J.-2003.- Vol.24.-P. 1134-1142.

146. Whelton S.P. Effect of aerobic exercise on blood pressure: a meta-analysis of randomized, controlled trials / S.P.Whelton, A Chin, X Xin//J.Ann Intern Med.- 2002.- Vol.-136.-№7.-P.493-503.

147. Wilson P.W. Clustering of metabolic factors and coronary heart disease/ P.W.Wilson, W.B. Kannel, H. Silbershatz, R.B. D'Agostino// Arch Intern Med.- 1999.-Vol.l59.-№10.-P.l 104-1119.

148. Windecker S. Sirolimus-eluting and paclitaxeleluting stents for coronary revascularization/ S.Windecker, A. Remondino, F.R. Eberli et al.// N Engl J Med.- 2005.-Vol.353.-P.653-662.

149. Winocour P.D. Platelet abnormalities in diabetes/ P.D. Winocour, et al.// Diabetes.- 1992.- Vol.4l(suppl 2).-P.26-31.

150. Xydakis A.M. Management of metabolic syndrome: statins/ A.M. Xydakis , C.M. Ballantyne// Endocrinol Metab Clin North Am.- 2004.-Vol.33.-№3.-P.509-523.

151. Terauchi, P. Froguel, K. Tobe, S. Koyasu, K. Taira, T .Kitamura, T. Shimizu, R. Nagai, T.Kadowaki// Nature. -2003.- Vol.423.-№ 6941.-P.762-769.

152. Yang T.H. Impact of diabetes mellitus on angiographic and clinical outcomes in the drug-eluting stents era/ T.H. Yang, S.W. Park, M.K. Hong et al.// Am J Cardiol.- 2005,- Vol.96.-P.1389-1392.

153. Zhao X.Q. Effectiveness of revascularization in the Emory angioplasty vs surgery trial. A randomized comparison of coronary angioplasty with bypass surgery/ X.Q. Zhao , B.G. Brown, D.K. Stewart et al.// Circulation.- 1996.-Vol.-93.-P. 1954-1962.