Дифференцировка и поведение нейральных стволовых клеток человека в культуре ткани и при трансплантации в головной мозг крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.30, кандидат биологических наук Подгорный, Олег Владимирович

• Подгорный, Олег Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Подгорный, Олег Владимирович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Нейрогенез и стволовые клетки взрослого мозга млекопитающих.

1.2. Выделение, культивирование и исследование развития нейральных стволовых клеток in vitro.

1.3. Биологические основы нейротрансплантации.

1.4. Трансплантация нейральных стволовых клеток в ЦНС.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Культивирование нейральных стволовых/прогениторных клеток человека.

2.2. Методы трансплантации культур нейральных стволовых/прогениторных клеток человека в головной мозг взрослых крыс.

2.3. Фиксация головного мозга.

2.4. Методы фиксации клеточных культур.

2.5. Приготовление срезов головного мозга крыс.

2.6. Приготовление срезов нейросфер.

2.7. Гистологические методики.

2.8. Методы иммуногистохимического окрашивания.

2.9. Антитела и их описание.

2.10. Документирование и обработка результатов микроскопических исследований.

2.11. Гипоксическая модель повреждения головного мозга.

Глава 3. Дифференцировка и поведение нейральных стволовых клеток эмбрионального мозга человека в культуре in vitro.

3.1. Введение.

3.2. Результаты исследования.

3.3. Обсуждение.

Глава 4. Трансплантация популяций нейральных стволовых/прогениторных клеток эмбрионального мозга человека в головной мозг взрослых крыс.

4.1. Введение.

4.2. Результаты исследования.

4.3. Обсуждение.

Глава 5. Трансплантация клеток ненейрального происхождения в головной мозг взрослых крыс.

5.1. Введение.

5.2. Материалы и методы.

5.3. Результаты исследования.

5.4. Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцировка и поведение нейральных стволовых клеток человека в культуре ткани и при трансплантации в головной мозг крыс»

Актуальность проблемы. В последнее время в иейробиологии особое внимание приковано к проблеме стволовых клеток в центральной нервной системе. На сегодняшний день окончательно утвердились представления о постоянном нейрогепезе в некоторых областях мозга млекопитающих, который обеспечивается за счет пула пейральных стволовых клеток (Doetsch et al., 1999; Palmer et al., 2000; Seri et al., 2001). Нейральные стволовые клетки определяют как клетки с неограниченным пролиферативным потенциалом, способные к самовоспроизведению и генерации мультипотентных потомков, которые в последствии дадут три основные ветви нейральной дифференцировки: нейроны, астроциты и олигодендроциты.

Существенным шагом в изучении стволовых клеток стало их выделение и культивирование. В культуре in vitro стволовые клетки активно размножаются в условиях бессывороточпых сред с ростовыми факторами, формируя свободноплавающие колонии шарообразной формы, которые называются нейросферами (Reynolds and Weiss, 1992; Lois and Alvarez-Buylla, 1993; Palmer et al., 1995; Weiss et al., 1996). Клонирование нейросфер дало инструмент для установления свойства «стволовости» у тех или иных первичных популяций нейральных клеток. Именно с помощью этого подхода было продемонстрировано, что некоторые области развивающегося и зрелого мозга млекопитающих, включая человека, содержат пулы нейральных стволовых клеток (Reynolds and Weiss, 1996; Carpenter et al., 1999; Kukekov et al., 1999; Pagano et al., 2000; Vescovi et al., 1999).

С одной стороны, культивирование нейральных стволовых клеток позволяет по-новому подойти к проблемам исследований дифференцировки клеток нервной системы, а с другой - развить идею о применении клеточной терапии для лечения различных патологий центральной нервной системы.

Проведенные многочисленные исследования показали, что культуры нейральных стволовых клеток гетерогенны (Mokry et al., 1996; Carpenter et al., 1999; Kukekov et al., 1999; Vescovi et al., 1999; Suslov et al., 2002; Bez et al., 2003; Lobo et al., 2003), и эта гетерогенность обусловлена многими факторами. По этой причине такие культуры стали называть популяциями нейральных стволовых/прогениторных клеток (НСПК). Здесь возникает вопрос о стандартизации методов их выращивания и способов получения их характеристик. Этот вопрос является особенно принципиальным по отношению к культурам клеток человека. Кроме того, анализ культур in vitro может быть недостаточным для оценки их потенциальной значимости для практического применения, и поэтому необходимо учитывать результаты трансплантационных исследований на моделях повреждений мозга у животных.

Нейротрансплантация уже достаточно давно рассматривается как перспективный подход для коррекции патологических состояний мозга. В 70-х и 80-х годах прошлого столетия эксперименты с трансплантацией эмбриональной нервной ткани показали большую эффективность этого подхода как в фундаментальных вопросах нейральной дифференцировки, так и для практических целей. На сегодняшний день именно пересадка культур нейральных стволовых клеток стала новым этапом развития направления, связанного с нейротрансплантацией (Svendsen et al., 1996; Lundberg et al., 1997; Snyder et al., 1997; Brock et al., 1998; Fricker et al., 1999; Vescovi et al., 1999; Auerbach et al., 2000; Rubio et al., 2000; Akiyama et al., 2001; Ogawa et al., 2002; Enomoto et al., 2003). Анализ переживания и поведения клеток после трансплантации, а также их влияния на компенсаторные процессы на экспериментальных моделях повреждения мозга у животных является основной задачей исследований по нейротрансплантации.

Однако для предполагаемого практического использования клеточных культур существует некоторые проблемы. Получение культур нейральных стволовых клеток для аутотрансплантации является фактически невыполнимой задачей, в связи с тем, что нет возможности доступа к областям зрелого мозга человека, из которых такие клетки могут быть выделены. Другая проблема носит этический характер. Это выделение нейральных стволовых клеток из образцов тканей мозга эмбрионов человека, полученных путем медицинского аборта. По этой причине возникла задача поиска альтернативных источников нейральных клеток. С развитием представлений о стволовых клетках, присутствующих практически во всех органах и тканях, появилась концепция «пластичности стволовых клеток», которая заключается в том, что при определенных условиях стволовая клетка данной ткани способна давать потомков с нетипичными ветвями дифференцировки. В частности, имеются данные о том, что мезеихимные стволовые клетки (МСК) стромы костного мозга могут развиваться по пейральному пути как in vitro, так и при трансплантации в центральную нервную систему (Azizi et al., 1998; Kopen et al., 1999; Nakano et al., 2001; Priller et al., 2001; Munoz-Elias et al., 2004). Эти данные в корне меняют представления о процессах развития и дифференцировки клеток в организме. Однако результаты многих таких исследований все-таки можно поставить под сомнение.

Многочисленные работы по проблеме нейральных стволовых клеток концентрируют свой взгляд в основном либо на анализе клеточных культур, либо на изучении результатов трансплантации. По этой причине возникает необходимость в проведении исследования, которое захватило бы оба аспекта проблемы. Кроме того, появившиеся в последнее время работы, в которых авторы демонстрируют нейральную дифферепцировку культур мезенхимных стволовых клеток после трансплантации в мозг, требуют тщательной проверки. Вследствие этого, именно параллельный анализ культур нейральных и мезенхимных стволовых клеток in vitro и при трансплантации позволит прояснить ситуацию в данной проблеме.

Цель исследования. Цель настоящей диссертациоипой работы состояла в изучении диффереицировки и пролиферации в культурах нейральных стволовых/прогениторных клеток развивающегося мозга человека in vitro и после трансплантации в мозг крыс.

Задачи исследования.

1. С использованием гистологических и иммуногистохимических методов охарактеризовать культуры НСПК развивающегося мозга человека.

2. Проанализировать судьбу (дифферепцировку, пролиферацию и миграцию) трансплантированных клеток из культур НСПК эмбрионального мозга человека и их взаимодействие с тканями нормального и патологического мозга реципиентов.

3. Изучить влияние трансплантатов культур НСПК эмбрионального мозга человека на поведение крыс, подвергнутых острой гипоксии, и па гистологическую картину нейродегенеративных процессов.

4. Проанализировать культуру МСК стромы костного мозга человека и переживание клеток этой культуры после трансплантации в головной мозг нормальных крыс и крыс с острой гипоксией.

Научная новизна. Настоящая диссертационная работа посвящена анализу клеточного состава и поведения клеток в нейральных культурах, полученных из развивающегося мозга человека, а также изучению их судьбы и влияния на компенсаторные процессы в патологическом мозге крыс после трансплантации. Кроме того, в работе был исследован вопрос относительно нейральной дифференцировки нативных культур мезенхимных стволовых клеток в микроокружении зрелого мозга крыс при трансплантации.

Впервые в рамках одной работы детально были охарактеризованы с помощью методов гистологии, иммупогистохимии и электронной микроскопии культуры НСПК эмбрионального мозга человека, и затем была исследована культуры НСПК эмбрионального мозга человека, и затем была исследована судьба этих охарактеризованных культур после трансплантации в мозг крыс. Анализ клеточных культур показал, что они гетерогенны. Нейросферы включают клетки, находящиеся на разных этапах нейральной дифференцировки. Рост клеточной культуры обеспечивается за счет стволовых, прогениторных и глиальных клеток. Иммуногистохимическое исследование адгезивных нейросфер показало, что многие клетки могут одновременно экспрессировать маркеры предшественников и дифференцированных клеток. Культивирование нейросфер на бессывороточной среде с митогенами позволяет получить популяцию клеток только нейрального ряда. Впервые на модели диффузного повреждения мозга у крыс было продемонстрировано, что после трансплантации клеточных культур происходит нормализация поведения и улучшается выживаемость собственных нейронов мозга реципиента. Это указывает на то, что трансплантаты культур НСПК изменяют среду микроокружения патологического мозга, предотвращая гибель затронутых повреждением нейронов. Анализ переживания самих трансплантатов показал, что клетки человека сохраняются как минимум 27 дней после операции у животных без иммуносупрессии. В трансплантатах выявляются клетки на разных этапах дифференцировки: стволовые и прогениторные клетки, нейробласты и глиобласты. Однако дифференцированных нейронов выявлено не было. Трансплантированные клетки мигрируют по тканям мозга реципиента, часто вдоль капилляров.

Используя методические подходы, аналогичные тем, которые применяли для исследования нейральных клеток, был проведен анализ культуры МСК человека in vitro и при трансплантации. Здесь впервые были получены убедительные данные о том, что нативные МСК не дифференцируются в нейральном направлении в среде микроокружения зрелого мозга. Трансплантаты отторгаются с практически полной элиминацией клеток к 20-ым суткам. Вокруг трансплантатов развивается мощная глиальная реакция, и наблюдаются сильные морфологические изменения в окружающей ткани. В тоже время синтезируемый трансплантированными клетками фибронектин, по-видимому, обеспечивает врастание нервных волокон хозяина в область трансплантата.

Таким образом, полученные результаты служат важным звеном между фундаментальными проблемами биологии стволовых клеток (такими как дифференцировка, роль микроокружения в процессах дифференцировки клеток и регенерации в нервной системе, пластичность стволовых клеток) и клеточной терапией центральной нервной системы.

Практическая значимость работы. Результаты, полученные в настоящем исследовании, служат базой для разработки практических подходов клеточной терапии центральной нервной системы. Экспериментально обоснованно, что трансплантаты культур НСПК оказывают нейропротективное действие на дегенерирующие нейроны при диффузном поражении мозга, и это нейропротективное действие, пожалуй, должно служить отправной точкой при формулировании целей и задач для практической нейротрансплантации. Здесь явно продемонстрирована необходимость сравнительного анализа клеточного материала из различных источников, который предполагается использовать для нейротрансплантации в практических целях, и создания единой концепции оценки трансплантационных и терапевтических потенции тех или иных популяций клеток.

Материалы настоящей диссертации могут быть использованы в курсах лекций в биологических и медицинских ВУЗах.

Заключение диссертации по теме «Биология развития, эмбриология», Подгорный, Олег Владимирович

Выводы.

1. В нейросферах происходит спонтанная дифференцировка клеток.

2. Нейросферы содержат клетки только нейрального ряда, часть из которых способна формировать розетко-подобные структуры.

3. Рост клеточной популяции в культуре обеспечивается за счет стволовых, прогеииторных и глиальных клеток.

4. После трансплантации в мозг крыс клетки культур НСПК человека способны переживать не менее месяца без иммуносупрессии.

5. Переживание трансплантатов в большей степени зависит от условий предварительного культивирования, чем от факторов микроокружения мозга реципиента.

6. Трансплантаты культур НСПК человека повышают выживаемость собственных нейронов мозга крыс, перенесших действие острой гипоксии, что находит отражение в нормализации поведения животных.

7. Факторы микроокружения мозга не стимулируют нейральной дифференцировки клеток культуры МСК.

Автор выражает благодарность своим коллегам за помощь в подготовке экспериментального материала для настоящей диссертации: руководителю лаборатории клинической иммунологии Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН академику РАМН профессору Сухих Геннадию Тихоновичу и его сотрудникам за подготовку культур НСПК эмбрионального мозга человека, руководителю лаборатории стромалыюй регуляции иммунитета Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН д.б.н. Чайлахяну Рубену Карповичу и его сотрудникам за подготовку культур МСК человека, руководителю лаборатории функциональной нейроморфологии Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН д.б.н. Лосевой Елене Владимировне и ее сотрудникам за проведение поведенческих тестов.

Настоящая работа выполнена при поддержке грантов РФФИ №02-04-48153, РФФИ №05-04-48031 и Программы «Молекулярная и клеточная биология» Президиума РАН.

Заключение.

В течение последних 10-ти лет в нейробиологии особое внимание было приковано к проблеме стволовых клеток в ЦНС. За это время окончательно установились представления о постоянном нейрогенезе во взрослом мозге млекопитающих. Сегодня ни у кого не вызывает сомнения то, что в зрелой ЦНС в определенных областях сохраняется популяция специализированных клеток, за счет которых происходит пополнение пула нейронов и глии в головном мозгу. С возможностью сохранения популяций нейральпых стволовых клеток как зрелого, так и развивающегося мозга в культуре у нейробиологов появился новый инструмент для исследований процессов дифференцировки клеток ЦНС. Помимо этого, нейральные культуры, которые содержат популяцию клеток, способных давать начало нейронам и глии, стали новым витком развития в проблеме иейротрансплантации.

Широкий спектр исследований показывает, что нейральные клетки терминальных областей как развивающегося, так и зрелого мозга млекопитающих, включая человека, прекрасно размножаются в культуре, образуя нейросферы, на бессывороточных средах с митогенами. Путем клонирования нейросфер удалось убедительно показать, что эти первичные культуры содержат стволовые клетки. С развитием исследований была выявлена значительная гетерогенность этих культур, что, по-видимому, обусловлено собственными свойствами стволовых клеток, входящих в состав культуры, областью мозга, из которой они были выделены, стадией развития мозга, на которой они были взяты для культивирования, и их функциональным состоянием на момент посева. В связи с тем, что культуры НСПК имеют перспективу практического использования, возникает вопрос о стандартизации методов выращивания их in vitro и способов оценки результатов культивирования. Особенно это является важным для культур НСПК человека. Здесь необходимо учитывать не только данные анализа этих культур in vitro, но и результаты трансплантационных исследований на моделях у животных.

С тех пор, как стали интенсивно развиваться исследования по нейротрансплаитации вообще, этот подход рассматривают в качестве наиболее перспективного направления в лечении нейродегенеративных заболеваний. Именно в сторону культур НСПК в последнее время сместился интерес всех исследователей, занимающихся нейротрансплантацией, и в этом направлении особое место занимает трансплантация культур НСПК человека на моделях повреждения мозга у животных. К настоящему моменту показано, что клетки из популяций НСПК человека могут длительно переживать при трансплантации в мозг грызунов. Они пролиферируют, дифференцируются и мигрируют в тканях мозга хозяина. При экспериментальных моделях повреждений мозга у животных после трансплантации культур НСПК человека наблюдается нормализация поведенческих функций, значительно улучшается картина течения посттравматических процессов, и повышается выживаемость поврежденных нейронов.

Настоящее исследование, которое было направлено на то, чтобы в рамках одной работы провести анализ развития нейральных стволовых клеток эмбрионального мозга человека в культуре ткани и при трансплантации в мозг взрослых крыс, показало следующие результаты. При выращивании клеток первичных суспензий, полученных из тканей эмбрионального мозга человека 912-ти недель развития, в бессывороточных средах с митогенами в культурах формируются агрегаты сфероидальной формы - нейросферы. По мере культивирования нейросферы увеличиваются в размерах за счет пролиферации клеток в них. Внутри некоторых нейросфер выявляются иейроэпителиальные розетко-подобные структуры. Не смотря на жесткие условия среды, в нейросферах происходит спонтанная дифференцировка клеток, что было выявлено при окраске на белки, маркирующие различные этапы дифференцировки. Более детальный анализ нейросфер, прикрепленных к покровным стеклам, позволил сделать морфологическое описание клеток и составить представление об их поведении. Так, было выяснено, что рост культуры НСПК обеспечивается за счет стволовых, прогепиторпых и глиальных клеток. Эти три типа клеток демонстрируют широкое разнообразие морфологических форм, и, кроме того, маркирующие их белки могут быть экспрессированны одновременно в одной клетке. В отличие от них нейробласты имеют ярко выраженную морфологию, и экспрессируемые ими маркеры не перекрываются с другими, проанализированными в этой работе. Исследование на предмет присутствия в нейросферах клеток ненейралыюго происхождения, как, например, фибробластов, показало отрицательный результат.

После трансплантации крысам с моделью диффузного повреждения мозга (острая гипоксия) клетки популяций НСПК человека, культивированные длительное время в бессывороточной среде с ЭФР, ФРФ-2и ЛИФ, переживают как минимум 27 дней без признаков отторжения. В трансплантатах были выявлены клетки, находящиеся на различных стадиях пейральной дифференцировки. Однако, терминально дифференцированных нейронов обнаружено не было. Клетки сохраняют пролиферативную активность, но ее уровень гораздо ниже, чем в условиях in vitro. Трансплантаты никогда не отделялись глиальным барьером от окружающей ткани. Были выявлены миграция пересаженных клеток и реципрокный рост волокон между тканями хозяина и реципиента. В поведенческих тестах было показано, что у животных, получивших трансплантат, происходит нормализация поведения по сравнению с контрольными группами. На том основании, что в трансплантатах не выявлено терминально дифференцированных нейронов, было сделано предположение о нейропротективном действии клеток культуры НСПК человека. Действительно, проведенный морфометрический анализ показал лучшую выживаемость нейронов в группе крыс с острой гипоксией, получивших трансплантат. Серия экспериментов с трансплантацией в мозг интактных и гипоксированных крыс популяции НСПК, выращенной в течение короткого срока на бессывороточной среде с ЭФР и ФРФ-2, не выявила значительных различий в переживании клеток в нормальном и поврежденном мозге. Однако, в тоже время, если сравнить результаты этой серии экспериментов с результатами переживания клеток, культивированных длительно с тремя митогенами, можно сказать, что на судьбу клеток после трансплантации оказывают влияние методы предварительного культивирования.

С развитием в последнее время теории о стволовых клетках, присутствующих практически во всех органах и тканях, появилась концепция «пластичности стволовых клеток», т.е. способности стволовых клеток данной ткани давать не типичные для себя ветви дифферецировки. Так, в частности, приводятся данные о том, что нейральную диффернцировку могут давать мезенхимпые стволовые клетки стромы костного мозга как in vitro, так и при трансплантации. Чтобы проверить результаты этих исследований, в настоящей работе сначала проанализировали культуру МСК человека, а затем провели трансплантацию клеток этой культуры в мозг нормальных и гипоксированных крыс. При этом, здесь пользовались теми же экспериментальными методами, что и в случае с исследованием популяций НСПК в культуре и при трансплантации. Результаты показали, что культура состоит в основном из фибробластов. Клеток с нейралыюй дифференцировкой выявлено не было. После пересадки клеток культуры МСК в мозг крыс наблюдается прогрессирующая резорбция трансплантатов с образованием глиалыюго рубца. Дифференцировки трансплантированных клеток по пейральпому пути в условиях микроокружения мозга реципиента выявлено не было. Переживающие клетки сохраняют свой фенотип. Они экспрессируют виментин и фибронектин. Продуцируемый в трансплантатах фибронектиновый внеклеточный матрикс, с одной стороны, приводит к сильному морфологическому изменению окружающих тканей, а, с другой, - провоцирует рост отростков нейронов мозга реципиента в область трансплантата.

Таким образом, анализ культур НСПК эмбрионального мозга человека во многом подтверждает ранее полученные данные. Но, в тоже время, он явно показывает, что использованная здесь панель маркеров, которая аналогична тем, что применялись и другими исследователями, является недостаточной для того, чтобы наиболее точно получить представление о типах клеток, составляющих нейросферы. Результаты исследований по трансплантации культур НСПК эмбрионального мозга человека показывают достаточную эффективность этого подхода на модели диффузного поражения мозга. Однако, вопрос о том, а какие конкретные механизмы обеспечивают нейропротекцию нейронов мозга реципиента, остался за рамками настоящей работы. И, наконец, исследование клеток культуры МСК человека in vitro и после трансплантации в мозг крыс явно показывает, что перспективы, которые связывают с дифференцировкой клеток в популяциях МСК по нейралыюму пути, являются преждевременными, а результаты некоторых исследований требуют внимательной проверки и, возможно, пересмотра.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Подгорный, Олег Владимирович, 2006 год

1. Александрова М.А., Гирман С.В. «Корреляция между морфологическими и электрофизиологическими характеристиками неокортикальных трансплантатов, помещенных в зрительную кору взрослых крыс», Доклады РАН, 1995, т. 340, № 5, с. 705-708.

2. Александрова М.А., Полежаев JI.B. «Трансплантация нервной ткани мозга в головной мозг крыс», Доклады АН СССР, 1982, т. 263, № 2, с. 460-463.

3. Александрова М.А., Полежаев Л.В., Черкасова J1.B. «Аллотрансплаптация диссоциированных эмбриональных клеток мозга в головной мозг взрослых крыс, интактных и после гипоксии», Доклады АН СССР, 1984, т. 275, № 5, с. 1190-1193.

4. Брагин А.Г., Виноградова О.С. «Гомо- и гетеровидовая трансплантация эмбриональной ткани нервной системы», Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1981, т. 92, № 10, с. 486-489.

5. Домонтович Е.Н. «Материалы по проблеме приспособления организма к гипоксической форме кислородной недостаточности», Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1957, С. 24.

6. Лосева Е.В., Алексеева Т.Г., Воробьев В.Н. «Роль ультразвукового стресса в условно-рефлекторном оборонительном поведении у крыс линии Вистар», Таврический журнал психиатрии, 2002, т. 6, № 2(19), с. 47-48.

7. Полежаев Л.В., Александрова М.А. «Трансплантация ткани мозга в норме и патологии», изд. «Наука», Москва, 1986, С. 152.

8. Полежаев Л.В., Александрова М.А., Витвицкий В.Н., Черкасова Л.В. «Трансплантация ткани мозга в биологии и медицине», изд. «Наука», Москва, 1993, С. 239.

9. Ромейс Б. «Микроскопическая техника», Издательство иностранной литературы, Москва, 1954, С. 718.

10. Смирнов Е.Б., Пучков В.Ф., Отеллин В.А. «Образование розеток в эксплантатах неокортекса эмбрионов человека (электронно-микроскопическое исследование)», Морфология, 1996, т. 110, № 4, с. 33-36.

11. Adams R.J. "Metaphase spindles rotate in the neuroepithelium of rat cerebral cortex", The Journal of Neuroscience, 1996, vol. 16, no. 23, pp. 7610-7618.

12. Alexandrova M.A., Polezhaev L.V. "Transplantation of various regions of embryonic tissue into the brain of adult rats", Journal fur Hirnforschung, 1984, vol. 25, no. l,pp. 89-98.

13. Altman J. "Are neurons formed in the brains of adult mammals?", Science, 1962, vol. 135, pp. 1127-1128.

14. Altman J. "Autoradiographic investigation of cell proliferation in the brains of rats and cats", The Anatomical Record, 1963, vol. 145, pp. 573-591.

15. Altman J., Das G.D. "Autoradiographic and histological evidence of postnatal hippocampal neurogenesis in rats", Journal of Comparative Neurology, 1965, vol. 124(3), pp. 319-335.

16. Alvarez-Buylla A., Garcia-Verdugo J.M. "Neurogenesis in adult subventricular zone", The Journal of Neuroscience, 2002, vol. 22, no. 3, pp. 629-634.

17. Auerbach J.M., Eiden M.V., McKay R.D.G. "Transplanted CNS stem cells form functional synapses in vivo", European Journal of Neuroscience, 2000, vol. 12, pp. 1696-1704.

18. Azizi S.A., Stokes D., Augelli B.J., DiGirolamo C., Prockop D.J. "Engraftment and migration of human bone marrow stromal cells implanted in the brains af albino rats similarities to astrocyte grafts", PNAS, 1998, vol. 95, pp. 3908-3913.

19. Baetge E.E. "Neural stem cells for CNS transplantation", Annals of the New York Academy of Sciences, 1993, vol. 695, pp. 285-291.

20. Barker C.F., Billingham R.E. "Immunologically privileged sites", Advances in Immunology, 1977, vol. 25, pp. 1-54.

21. Barker R.A., Widner H. "Immune problems in central nervous system cell therapy", The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics, 2004, vol. 1, pp. 472-481.

22. Barker-Cairns B.J., Sloan D.J., Broadwell R.D., Puklavec M., Charlton H.M. "Contribution of donor and host blood vessels in CNS allografts", Experimental Neurology, 1996, vol. 142, pp. 36-46.

23. Baron K.D. "Axon reaction and central nervous system regeneration", In "Nerve, Organ and Tissue Regeneration: Research Perspectives", Seil F.J. (Ed), 1983, Academic Press, London, pp. 3-37.

24. Bayer S.A., Yackel J.W., Puri P.S. "Neurons in the rat dentate gyrus granular layer substantially increase during juvenile and adult life", Science, 1982, vol. 216, pp.890-892.

25. Bayer S.A. "3H-thymidine-radiographic studies of neurogenesis in the rat olfactory bulb", Experimental Brain Research, 1983, vol. 50, pp. 329-340.

26. Benfey M., Aguayo A.J. "Extensive elongation of axons from rat brain into peripheral nerve grafts", Nature, 1982, vol. 256, pp. 150-152.

27. Berry M. "Regeneration in the central nervous system", In "Recent Advances in Neuropathology", Thomas Smith W., Cavanagh J.B. (Eds), 1979, Churchill Livingstone, Edinburgh, pp. 67-111.

28. Berry M., Riches A.C. "An immunological approach to regeneration in the central nervous system", British Medical Bulletin, 1974, vol. 30, pp. 135-140.

29. Bez A., Corsini E., Curti D., Biggiogera M., Colombo A., Nicosia R.F., Pogano S.F., Parati E.A. "Neurosphere and neurosphere-forming cells: morphological an ultrastructural characterization", Brain Research, 2003, vol. 993, pp. 18-29.

30. Billingham R.W., Boswell T. "Studies on the problem of corneal honografts", Proceedings of the Royal Society of London, Series B, Containing papers of a Biological character, Royal Society (Great Britain), 1953, vol. 141, pp. 392-406.

31. Bjorklund A., Nilsson O.G., Kalen P. "Reafferentation of the subcortically denervated hippocampus as a model for transplant-induced functional recovery in the CNS", Progress in Brain Researc, 1990, vol. 83, pp. 411-426.

32. Bjorklund A., Stenevi U. "Reformation of the several septohippocampal cholinergic pathway in the adult rat by transplanted septal neurons", Cell an Tissue Research, 1977, vol. 138, pp. 298-302.

33. Bjorklund A., Stenevi U. "Reconstruction of brain circuitries by neural transplants", Trends in Neuroscience, 1979, vol. 2, no. 12, pp. 301-306.

34. Bjorklund A., Stenevi U., Svendgaard N.-A. "Growth of transplanted monoaminergic neurons into adult hippocampus along the perforant path", Nature, 1976, vol. 262, no. 5571, pp. 787-790.

35. Boenhoeffer T., Staiger V., Aertsen A. "Synaptic plasticity in rat hippocampal slice cultures: Local "Hebbian" conjunction of pre- and postsynaptic stimulation leads to distributed synaptic enhancement", PNAS, 1989, vol. 86, pp. 8113-8117.

36. Bragin A.G., Bohne A., Kitchigina V.F., Vinogradova O.S. "Functional integration of neurons in homotopic and heterotopic intracortical grafts with the host brain", Progress in Brain Research, 1990, vol. 82, pp. 287-300.

37. Brock S.C., Bonsall J., Luskin M.B. "The neural progenitor cells of the forebrain subventricular zone: intrinsic properties in vitro and following transplantation", Methods: A Companion to Methods in Enzymology, 1998, vol. 16, pp. 268-281.

38. Brundin P., Widner H., Nilsson O.G., Strecker R.E., Bjorklund A. "Intracerebral xenografts of dopamine neurons: the role of immunosuppression and blood-brain barrier", Experimental Brain Research, 1989, vol. 75, pp. 195-207

39. Brustle O., Cyril Spiro A., Karram K., Choudhary K., Okabe S., McKay R.D.G. "In v/Vro-generated neural prcursors participate in mammalian brain development", PNAS, 1997, vol. 94, pp. 14809-14814.

40. Bunge R.P., Bunge M.B. "Interrelationship between Schwann cell function and extracellular matrix production", Trends in Neuroscience, 1983, vol. 6, pp. 499505.

41. Bunge M.B. "Bridging areas of injury in the spinal cord", The Neuroscientist, 2001, vol. 7, no. 2, pp. 325-229.

42. Cai J., Wu W., Mirua T., Pierce J.L., Lucero M.T., Albertine K.H., Spangrude G.J., Rao M.S. "Properties of fetal neural stem cell (NEP cell)", Developmental biology, 2002, vol. 251, pp. 221-240.

43. Cameron H.A., Wolley C.S., McEwen B.S., Gould E. "Differentiation of newly born neurons and glia in the dentate gyrus of the adult rat", Neuroscience, 1993a, vol. 56, pp. 337-344.

44. Cameron H.A., Wolley C.S., Gould E. "Adrenal steroid receptor immunoreactivity in cells born in the adult rat dentate gyrus", Brain Research, 1993b, vol. 611, no. 2, pp. 342-346.

45. Cameron H.A., McKay R.D. "Restoring production of hippocampal neurons in old age", Nature Neuroscience, 1999, vol. 2, no. 10, pp. 894-897

46. Campbell K., Olsson M., Bjorklund A. "Regional incorporation and site-specific differentation of strial precursors transplanted to the embryonic forebrain ventricle", Neuron, 1995, vol. 15, pp. 1259-1273.

47. Cao Q., Benton R.L., Whittemore S.R. "Stem cell repair of central nervous system injury", Journal of Neuroscience Research, 2002, vol. 68, 501-510.

48. Carbonetto S. "The extracellular matrix of the nervous system", Trends in Neuroscience, 1984, vol. 7, pp. 382-387.

49. Carpenter M.K., Xia Cui, Zhong-yi-Mu, Jackson J., Sherman S., Seiger A., Wahlberg L.U. "In vitro expansion of a multipotent population of a human neural progenitor cells", Experimental Neurology, 1999, vol. 158, pp. 265-278.

50. Carpenter M.K., Inokuma M.S., Denham J., Mujtaba T., Chiu C.-P., Rao M.S. "Enrichment of neurons and neural precursors from human embryonic stem cells", Experimental Neurology, 2001, vol. 172, pp. 383-397.

51. Cavanagh J.B. "The proliferation of astrocytes around a needle wound into rat brain", Journal of Anatomy, 1970, vol. 106, pp. 471-478.

52. Chalmers-Redman R.M.E., Priestley T., Kemp J.A., Fine A. "In vitro propagation and inducible differentiation of multipotential progenitor cells from human brain", Neuroscience, 1997, vol. 76, no. 4. pp. 1121-1128.

53. Chandran S., Compston A., Jauniaux E., Gilson J., Blackmore W., Svendsen C. "Differential generation of oligodendrocytes from human and rodent embryonic spinal cord neural progenitors", Glia, 2004, vol. 47, no. 4, pp. 314-324.

54. Chen S.S., Revoltella R.P., Papini S., Michelini M., Fitzgerald W., Zimmerberg J., Margolis L. "Multilineage differentiation of rhesus monkey embryonic stem cells in three-dimensional culture systems", Stem Cells, 2003, vol. 21, no. 3, pp. 281-195.

55. Chou Y.-H., Khuon S., Herrmann H., Goldman R.D. "Nestin promotes the phosphorylation-dependent disassembly of vimentin intermediate filaments during mitosis", Molecular Biology of the Cell, 2003, vol. 14, pp. 1468-1478.

56. Corotto F.S., Henegar J.A., Maruniak J.A. "Neurogenesis persists in the subependymal layer of the adult mouse brain", Neuroscience Letters, 1993, vol. 149, pp. 111-114.

57. Crutcher K.A. "Tissue sections from the mature rat brain and spinal cord as substrates for neurite outgrowth in vitro: extensive growth on gray matter but little on white matter", Experimental Neurology, 1989, vol. 104, pp. 39-54.

58. Cunningham T.J., Sutilla C.B., Haun F. "Trophic effects of transplants following damage to cerebral cortex", Annals of the New York Academy of Sciences, 1987, vol. 495, pp. 153-168.

59. Das G.D. "Transplantation of cerebelluar tissue in the cerebellum of neonate rabbits", Brain Research, 1973, vol. 50, pp. 170-173.

60. Das G.D. "Differentiation of dendrites in the transplanted neuroblasts in the mammalian brain", Advances in Neurology, 1975, vol. 12, pp. 181-200.

61. Das G.D. "Extraparechimal neural transplants: their cytology and survivability", Brain Research, 1982, vol. 241, pp. 182-186.

62. Das G.D., Altman J. "Transplanted precursors of nerve cells: their fate in the cerebellums of young rats", Science, 1971, vol. 173, pp. 637-638.

63. Das G.D., Altman J. "Studies on the transplantation of developing neural tissue in the mammalian brain. I. Transplantation of cerebelluar slabs into the cerebellum of neonate rats", Brain Research, 1972, vol. 38, pp. 233-249.

64. Das G.D., Hallas B.H., Das K.G. "Transplantation of brain tissue in the brain of rat. I. Growth characteristics of neocortical transplants from embryos of different ages", American Journal of Anatomy, 1980, vol. 158, pp. 135-145.

65. David S., Aguayo A.J. "Axonal elongation into peripheral nervous system bridges after CNS injury in adult rats", Science, 1981, vol. 214, pp. 931-933.

66. Doetsch F., Garcia-Verdugo J.M., Alvarez-Buylla A. "Cellular composition and three-dimensional organization of the subventricular germinal zone in the adult mammalian brain", The Journal ofNeuroscience, 1997, vol. 17, pp. 5046-5061.

67. Doetsch F., Caile I., Lim D.A., Garcia-Verdugo J.M., Alvarez-Buylla A. "Subventricular zone astrocytes are neural stem cells in the adult mammalian brain", Cell, 1999, vol. 97, pp. 703-716.

68. Doetsch F. "A niche for adult neural stem cells", Current Opinion in Genetics and Development, 2003, vol. 13, pp. 543-550.

69. Doucette R. "Immunohistochemical localization of laminin, fibronectin and collagen type IV in the nerve fiber layer of olfactory bulb", International Journal of Developmental Neuroscience, 1996, vol. 14, pp. 945-959.

70. Dunn E. "Primary and secondary finding in a series of attempts to transplant cerebral cortex in the albino rats", Journal of Comparative Neurology, 1917, vol. 27, pp. 565-582.

71. Ehrlich P. "Das Sauezstoff-Bedurfniss des organismus: Eine farbenanalytischestudie", B.: Hirschwald, 1885.

72. Eliasson C., Sahlgren C, Berthold C.-H., Stakeberg J., Celis C.E., Betsholtz C., Eriksson J.E., Pekny M. "Intermediate filament protein partnership in astrocytes", The Journal of Biological Chemistry, 1999, vol. 274, no. 34, pp. 23996-24006.

73. Englund U., Bjorklund A., Wictorin K., "Migration patterns and phenotypic differentiation of long-term expanded human neural progenitor cells after transplantation into the adult rat brain", Developmental Brain Research, 2002a, vol. 134, pp. 123-141.

74. Englund U., Bjorklund A., Wictorin K., Lindvall O., Kokaia M. "Grafted neural stem cells develop into functional pyramidal neurons and integrate into host cortical circuitry", PNAS, 2002b, vol. 99, no. 6, pp. 17089-17094.

75. Eriksson P.S., Perfilieva E., Bjork-Eriksson T., Alborn A.M., Nordborg C., Peterson D.A., Gage F.H. "Neurogenesis in the adult human hippocampus", Nature Medicine, 1998, vol. 4, pp.1313-1307.

76. Fantie B.D., Kold B. "An examination of prefrontal lesion size and effects of cortical grafts on performance of the Morris water task by rats", Psychobiology, 1990, vol. 18, pp. 74-80.

77. Fawcett J.W., Rokos J., Bakst I. "Oligodendrocytes repel axons and cause axonal growth cone collapse", Journal of Cell Science, 1989, vol. 92, pp. 93-100.

78. Fishell G. "Strial precursors adopt cortical identities in response to local cues", Development, 1995, vol. 121, pp. 803-812.

79. Forman F.S. "Axonal transport and nerve regeneration: A review", In "Spinal Cord Reconstruction", Kao C.C., Bunge R.P., Reier P.J. (Eds), 1983, Raven Press, New York, pp. 75-86.

80. Franklin R.J.M., Blakemore W.F. "The peripheral nervous system central nervous system regeneration: a role for glial cell transplantation", Journal of Cell Science, 1990, vol. 95, pp. 185-190.

81. Gage F.H, Coates P.W., Palmer T.D., Kuhn H.G., Fisher L.J., Suhonen J.O., Peterson D.A., Suhr S.T., Ray J. "Survival and differentiation of adult neural progenitor cells transplanted to the adult brain", PNAS, 1995a, vol. 92, pp. 11879-11883.

82. Gage F.H., Ray J., Fisher L.J. "Isolation, characterization, and use of stem cells from the CNS", Annual Review of Neuroscience, 1995b, vol. 18, pp. 159-92.

83. Glees P. "The differentiation of the brain and other tissues in an implanted portion of an embryonic head", Journal of Anatomy, 1940-1941, vol. 75., pp. 239-247.

84. Gleeson J.G, Lin P.T., Flanagan L., Walsh C. "Doublecortin is a microtubule-associated protein and is expressed widely by migrating neurons", Neuron, 1999, vol. 23, pp.257-271.

85. Goodel M.A., Brose K., Paradis B., Conner A.S., Mulligan R.C. "Isolation and functional properties of murine hematopoietic stem cells that are replicating in vivo", The Journal of Experimental Medicine, 1996, vol. 183, pp. 1797-1806.

86. Goolsby J., Marty M.C., Heletz D., Chiappelli J., Tashko G., Yarnell D., Fishman P.S., Dhib-Jalbut S., Bever Jr. C.T., Pessac B., Trisler D. "Hematopoietic progenitors express neural genes", PNAS, 2003, vol. 100, no. 25, pp. 1492614931.

87. Gould E., Beylin A., Tanapat P., Reeves A., Shors T.J. "Learning enhances adult neurogenesis in the hippocampal formation", Nature Neuroscience, 1999, vol. 2, pp. 260-265.

88. Gould E., Cameron H.A., Daniels D.C., Woolley C.S., McEwen B.S. "Adrenal hormones suppress cell division in the adult rat dentate gyrus", The Journal of Neuroscience, 1992, vol. 12, pp. 3642-3650.

89. Gould E., Gross C.G. "Neurogenesis in adult mammals: some progress and problems", The Journal of Neuroscience, 2002, vol. 22, no. 3, pp. 619-623.

90. Gould E., McEwen B.S., Tanapat P., Galea L.A.M., Fuchs E. "Neurogenesis in the dentate gyrus of the adult tree shrew is regulated by psychosocial stress and

91. NMDA receptor activation", The Journal of Neuroscience, 1997, vol. 17, pp. 2492-2498.

92. Guan K., Chang H., Rolletshek A., Wobus A.N. "Embryonic stem cell-derived neurogenesis. Retinoic acid induction and lineage selection of neuronal cells", Cell and Tissue Research, 2001, vol. 305, pp. 171-176.

93. Guest J.D., Rao A., Olson L., Bunge M.B., Bunge R.P. "The ability of human Schwann cell grafts to promote regeneration in the transected nude rate spinal cord", Experimental Neurology, 1997, vol. 148, pp. 502-522.

94. Guth L. "Regeneration in the mammalian peripheral nervous system", Physiological Reviews, 1956, vol. 36,441-478.

95. Hagan M., Wennersten A., Meijer X., Holmin S., Wahlberg L., Mathiesen T. "Neuroprotection by human neural progenitor cells after experimental contusion in rats", Neuroscience Letters, 2003, vol. 351, pp. 149-152.

96. Hallbergson A.F., Gnateco C., Peterson D.A. "Neurogenesis and brain injury: managing a renewable resourse for repair", The Journal of Clinical Investigation, 2003, vol. 112, no. 8, pp. 1128-1133.

97. Hammang J.P., Archer D.R., Duncan I.D. "Myelination following transplantation of EGF-responsive neural stem cells into a myelin-deficient environment", Experimental Neurology, 1997, vol. 147, pp. pp. 84-95.

98. Harrison R.G. "Observations on the living developing nerve fibre", Journal of Experimental Zoology, 1907, vol. 9, pp. 787-846.

99. Hastings N.B., Gould E. "Rapid extension of axons into the CA3 region by adult-generated granule cells", Journal of Comparative Neurology, 1999, vol. 413, pp. 146-154.

100. Heinicke E.D., Kiernan J.A. "Vascular permeability and axon regeneration in skin auto-transplanted into the brain", Journal of Anatomy, 1978, vol. 125, pp. 409420.

101. Hickey W.F. "Basic principles of immunological surveillance of the normal central nervous system", Glia, 2001, vol. 36, pp. 118-124.

102. Hickey W.F., Kimura H. "Perivascular microglial cells of the CNS are bone-marrow derived and present antigen in vivo", Science, 1988, vol. 239, pp. 290292.

103. Hitoshi S., Tropepe V., Ekker M., van der Kooy D. "Neural stem cell lineages are regionally specified, but not commited, within distinct compartments of the developing brain", Development, 2002b, vol. 129, pp. 233-244.

104. Hoffer B.J., Olson L. "Ethical issue in brain-cell transplantation", Trends in Neuroscience, 1991, vol. 14, pp. 384-388.

105. Hulspas R., Quesenberry P.J. "Characterization of neurosphere cell phenotypes by flow cytometry", Cytometry, 2000, vol. 40, pp. 245-250.

106. Humpel C., Giacobini M., Wetmore C., Olson L. "Brain-derived neurotrophic factor and trkB receptor mRNAs in grafts of cortex cerebri", Experimental Neurology, 1994, vol. 127, no. 2, pp. 171-177.

107. Humpel C., Stromberg I., Olson L. "Expression of nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 mRNAs in human cortical xenografts", Journal of Neural Transplantation and Plasticity, 1995, vol. 5, pp. 257-264.

108. Hung S.-C., Cheng H., Pan C.-Y., Tsai M.J., Kao L.-S., Ma H.L. "In vitro differentiation of size-sieved stem cells into electrically active neural cells", Stem Cells, 2002, vol. 20, pp. 522-529.

109. Ide C., Tohyama K., Yokota R., Nitatori T., Onodera S. "Schwann cell basal lamina and nerve regeneration", Brain Research, 1983, vol. 288, pp. 61-75.

110. Ishikawa R., Nishikori K., Furukawa S. "Appearance of nerve growth factor and acidic fibroblast growth factor with different time courses in the cavity-lesioned cortex of the rat brain", Neuroscience Letters, 1991, vol. 127, no. 1, pp. 70-72.

111. Jaeger C.B., Lund R.D. "Transplantation of embryonic occipital cortex to the tectal region of newborn rats: a light microscopic study of organization and connective of transplants", Journal of Comparative Neurology, 1980, vol. 194, no. 3, pp. 571-597.

112. Jain M., Armstrong R.J., Elneil S., Rosser A.E., Barker R.A. "Migration and differentiation of transplanted human neural precursor cells", Molecular Neuroscience, 2003a, vol. 14, no. 9, pp. 1257-1262.

113. Jain M., Armstrong R.J., Tyers P., Barker R.A., Rosser A.E. "GABAergic immunoreactivity is predominant in neurons derived from expanded human neural precursor cells in vitro", Experimental Neurology, 2003b, vol. 182, no. 1, pp.113-123.

114. Johansson C.B., Momma S., Clarke D.L., Risling M., Lendahl U., Frisen J. "Identification of a neural stem in adult mammalian central nervous system", Cell, 1999a, vol. 96, pp. 25-34.

115. Johansson C.B., Svensson M., Wallstedt L., Janson A.M., Frisen J. "Neural stem cells in the adult human brain", Experimental Cell Research, 1999b, vol. 253, pp. 733-736.

116. Johnson E.M. Jr., Tantuchi M., Distefano P.S. "Expression and possible function of nerve growth factor receptors", Trends in Neuroscience, 1988, vol. 11, pp. 299-304.

117. Kalyani A., Hobson K., Rao M.S. "Neuroepithelial stem cells from the embryonic spinal cord: isolation, characterization and clonal analysis", Developmental Biology, 1997, vol. 186, pp. 202-223.

118. Kaplan M.S., Bell D.H. "Neuronal proliferation in the 9-month-old rodent-radioautographic study of granule cells in the hippocampus", Experimental Brain Research, 1983, vol. 52, pp. 1-5.

119. Kaplan M.S., Hinds J.W. "Neurogenesis in the adult rat: electron microscopic analysis of light radioautographs", Science, 1977, vol. 197, pp. 1092-1094.

120. Kato T., Honmou O., Uede T., Hashi K., Kocsis J.D. "Transplantation of human olfactory ensheathing cells elicits remyelination of demyelinated rat spinal cord", Glia, 2000, vol. 30, pp. 209-218.

121. Kavvaja M.D., Gage F.H. "Morphological and neurochemical features of cultured primary skin fibroblasts of Fischer 344 rats following striatal implantation", Journal of Comparative Neurology, 1992, vol. 317, no. 1, pp. 102-116.

122. Kearns S.M., Laywell E.D., Kukekev V.K., Steindler D.A. "Extracellular matrix effects on neurosphere motility", Experimental Neurology, 2003, vol. 182, pp. 240-244.

123. Kempermann G. "Why new neurons? Possible functions of adult hippcampal neurogenesis", The Journal of Neurosciece, 2002, vol. 22, no. 3, pp. 635-638.

124. Kempermann G., Kuhn H.G., Gage F.H. "More hippocampal neurons an adult mice living in an enriched environment", Nature, 1997, vol. 386, pp. 493-495.

125. Kim M., Morshead C.M. "Distinct populations of forebrain neural stem an progenitor cells can be isolated using side-population analysis", The Journal of Neuroscience, 2003, vol. 23, no. 33, pp. 10703-10709.

126. Kopen G.C., Prockop D.J., Phinney D.G. "Marrow stromal cells migrate throughout forebrain and cerebellum, and they differentiate into astrocytes after injection into neonatal mouse brains", PNAS, 1999, vol. 96, pp. 10711-10716.

127. Kornack D.R., Rakic P. "Continuation of neurogenesis in the hippocampus of the adult macaque monkey", PNAS USA, 1999, vol. 96, pp. 5768-5773.

128. Kuhn H.G., Dickinson-Anson H., Gage F.H. "Neurogenesis in the dentate gyrus of the adult rat: age-related decrease of neuronal progenitor proliferation", The Journal Neuroscience, 1996, vol. 16, pp. 2027-2033.

129. Kuhn H.G., Winkler J., Kempermann G., Thai L.J., Gage F.H. "Epidermal growth factor and fibroblast growth factor-2 have different effects on neural progenitors in adult rat brain", The Journal of Neuroscience, 1997, vol. 17, no. 15, pp. 58205829.

130. Layer P.G., Robitzki A., Rothermel A., Willbold E. "Of layres and spheres: the reaggregate approach in tissue engineering", Trends in Neuroscience, 2002, vol. 25, no. 3, pp. 131-134.

131. Laywell E.D., Kukekov V.G., Steindler D.A. "Multipotent neurospheres can be derived from forebrain subependymal zone and spinal cord of adult mice after protracted postmortem intervals", Experimental Neurology, 1999, vol. 156, pp. 430-433.

132. Lendahl U., Zimmerman L.B., McKay R.D. "CNS stem cells express a new class of intermediate filament protein", Cell, 1990, vol. 60, no. 4, pp. 585-95.

133. Lennington J.B., Yang Zh., Conover J.C. "Neural stem cells and regulation of adult neurogenesis", Reproductive Biology and Endocrinology, 2003, vol. 1, pp. 99-106.

134. Li J., Sensebe L., Herve P., Charbord P. "Nontransformed colony-derived stromal cell lines from normal human marrows. II. Phenotypic characterization and differentiation pathway", Experimental Hematology, 1995, vol. 23, no. 2, pp. 133-141.

135. Liesi P. "Laminin-immunoreactive glia distinguish regenerative adult CNS systems from non-regenerative ones", The EMBO Journal, 1985, vol. 4, pp. 25052511.

136. Lillien L. "Neural progenitors and stem cells: mechanisms of progenitor heterogeneity", Current Opinion in Neurobiology, 1998, vol. 8, pp. 37-44.

137. Lim D.A., Alvarez-Buylla A. "Interaction between astrocytes and adult subventricular zone precursors stimulates neurogenesis", PNAS USA, 1999, vol. 96, pp. 7526-7531.

138. Lim D.A., Tramontin A.D., Trevejo J.M., Herrera D.G., Garcia-Verdugo J.M., Alvarez-Buylla A. "Noggin antagonizes BMP signaling to create a niche for adult neurogenesis", Neuron, 2000, vol. 28, pp. 713-726.

139. Lin L.F., Doherty D.H., Lile J.D., Bektesh S., Collins F. "GDNF: a glial cell line-derived neurotrophic factor for midbrain dopaminergic neurons", Science, 1993, vol. 260, no. 5111, pp. 1072-1073.

140. Ling Z.D., Potter E.D., Lipton J.W., Carvey P.M. "Differentiation of mesencephalic progenitor cells into dopaminergic neurons by cytokines", Experimental Neurology, 1998, vol. 149, pp. 411-423.

141. Liuzzi F.J., Lasek R.J. "Astrocytes block axonal regeneration in mammals by activating the physiological stop pathway", Science, 1987, vol. 237, no. 4815, pp. 642-645.

142. Lois C., Alvarez-Buylla A. "Proliferating subventricular zone cells in the adult mammalian forebrain can differentiate into neurons and glia", PNAS USA, 1993, vol. 90, pp. 2074-2077.

143. Lois C., Alvarez-Buylla A. "Long-distance neuronal migration in the adult mammalian brain", Science, 1994, vol. 264, pp. 1145-1148.

144. Lois C., Garcia-Verdugo J.M., Alvarez-Buylla A. "Chain migration of neuronal precursors", Science, 1996, vol. 271, pp. 978-981.

145. Louissaint A.Jr., Rao S., Leventhal C., Gouldman S.A. "Coordinated interaction of neurogenesis and angiogenesis in adult songbird brain", Neuron, 2002, vol. 34, pp. 945-960.

146. Lund R.D., Hauschka S.D. "Transplanted neural tissue develops connection with host brain", Science, 1976, vol. 193, pp. 582-584.

147. Lundberg C., Martinez-Serrano A., Cattaneo E., McKay R.D.G., Bjorklund A. "Survival, integration, and differentiation of neural stem cell lines after transplantation to the adult rat striatum", Experimental Neurology, 1997, vol. 145, pp. 342-360.

148. Lundberg C., Englund U., Trono D., Bjorklund A., Wictorin K. "Differentiation of the RN33B cell line into forebrain projection neurons after transplantation into the neonatal rat brain", Experimental Neurology, 2002, vol. 175, pp. 370-387.

149. Luskin M.B. "Restricted proliferation and migration of postnatally penetrated neurons derived from the forebrain subventricular zone", Neuron, 1993, vol. 11, pp. 173-189.

150. Magavi S.S., Leavitt B.R., Macklis J.D. "Induction of neurogenesis in the neocortex of adult mice", Nature, 2000, vol. 405, pp. 951-955.

151. Markakis E.A., Gage F.H. "Adult-generated neurons in the dentate gyrus send axonal projections to field CA3 and are surrounded by synaptic vesicles", Journal of Comparative Neurology, 1999, vol. 406, pp. 449-460.

152. Martinez-Serrano A., Bjorklund A. "Immortalized neural progenitor cells for CNS repair", Trends in Neuroscience, 1997, vol. 20, pp. 530-538.

153. Mason H.A., Ito S., Corfas G. "Extracellular signals that regulate the tangential migration of olfactory bulb neuronal precursors: inductors, inhibitors and repellents", The Journal of Neuroscience, 2001, vol. 21, pp. 7654-7663

154. Matthews M.A., Duncan D. "A quantitative study of morphological changes accompanying the initiation and progress of myelin production in the dorsal funiculus of the rat spinal cord", Journal of Comparative Neurology, 1971, vol. 142, pp. 1-22.

155. McMahon J.A., Takada S., Zimmerman L.B., Fan C.-M., Harland R.M., McMahon A.P. "Noggin-mediated antagonism of BMP signaling is required for growth and pattering of the neural tube and somite", Genes and Development, 1998, vol. 12, pp. 1438-1452.

156. Menezes J.R.L., Smith C.M., Nelson K.C., Luskin M.B. "The division of neuronal progenitor cells during migration in the neonatal mammalian forebrain", The Molecular and Cellular Neuroscience, 1995, vol. 6, pp. 496-508.

157. Messam C.A., Hou J., Major E.O. "Coexpression of nestin in neural and glial cells in the developing human CNS defined by a human-specific anti-nestin antibody", Experimental Neurology, 2000, vol. 161, pp. 585-596.

158. Messam C.A., Hou J., Berman J.W., Major E.O. "Analysis of the temporal expression of nestin in human fetal brain derived neuronal and glial progenitor cells", Developmental Brain Research, 2002, vol. 134, pp. 87-92.

159. Mokry J., Subrtova D., Nemecek S. "Differentiation of epidermal growth factor-responsive neural precursor cells within neurospheres", Acta Medica, 1996, vol. 39, no. l,pp. 7-20.

160. Munoz-Elias G., Marcus A.J., Coyne T.M., Woodburry D., Black I.B. "Adult bone marrow stromal cells in embryonic brain: engraftment, migration,differentiation, and long-term survival", The Journal of Neuroscience, 2004, vol. 24, no. 19, pp. 4585-4595.

161. Murayama A., Matsuzaki Y., Kawaguchi A., Shimazaki T., Okano H. "Flow cytometric analysis of neural stem cells in the developing and adult mouse brain", Journal of Neuroscience Research, 2002, vol. 69, pp. 837-847.

162. Nakano K., Migta M., Mochizuki H., Shimada T. "Differentiation of transplanted bone marrow cells in the adult mouse brain", Transplantation, 2001, vol. 71, no. 12, pp. 1735-1740.

163. Okano H. "Stem cell biology of the central nervous system", Journal of Neuroscience Research, 2002, vol. 69, pp. 698-707.

164. Ostenfeld T., Joly E., Tai Y.-T., Peters A., Caldwell M., Jauniaux E., Svendsen C.N. "Regional specification of rodent and human neurospheres", Developmental Brain Research, 2002, vol.134, pp. 43-55.

165. Palm K., Salin-Nordstron T., Levesque M.F., Neuman T. "Fetal and adult human CNS stem cells have similar molecular characteristics and developmental potential", Molecular Brain Research, 2000, vol. 78, pp. 192-192.

166. Palmer T.D., Ray J., Gage F.H. "FGF-2-responsive neuronal progenitors reside in proliferative and quiescent regions of the adult rodent brain", Molecular and Cellular Neuroscience, 1995, vol. 6, pp. 474-486.

167. Palmer T.D., Schwartz P.H., Taupin P., Kaspar B., Stein S.A., Gage F.H. "Cell culture: progenitor cells from human brain after death", Nature, 2001, vol. 411, pp. 42-43.

168. Palmer T.D., Willhoite A.R., Gage F.H. "Vascular niche for adult hippocampal neurogenesis", The Journal of Comparative Neurology, 2000, vol. 425, pp. 479494.

169. Pardo B., Honegger P. "Differentiation of rat strial embryonic stem cells in vitro: monolayer culture vs. three-dimensional coculture with differentiated brain cells", Journal of Neuroscience Research, 2000, vol. 59, pp. 504-512.

170. Parmar M., Skogh C., Bjorklund A., Campbell K. "Regional specification of neurosphere cultures derived from subregions of the embryonic telencephalon", Molecular and Cellular Neuroscience, 2002, vol. 21, pp. 645-656.

171. Peier P.J., Stensaas L.J., Guth L. "The astrocytic scar an impediment to regeneration in the central nervous system", In "Spinal Cord Reconstruction", Kao C.C., Bunge R.P., Reier P.J. (Eds.), 1983, Raven Press, New York, pp. 163195.

172. Perry V.H., Hume D.A., Gordon S. "Immunohistochemical localization of macrophages and microglia in the adult ant developing mouse brain", Neuroscience, 1985, vol. 15, pp. 331-326.

173. Piersma A.H., Brockbank K.G., Ploemacher R.E., van Vliet E., Brakel-van Peer K.M., Visser P.J. "Characterization of fibroblastic stromal cells from murine bone marrow", Experimental Hematology, 1985, vol. 13, no. 4, pp. 237-243.

174. Piper D.R., Mujtaba T., Rao M.S., Lucero M.T. "Immunohistochemical and physiological characterization of a population of cultured human neural precursors", The Journal of Neurophysiology, 2000, vol. 84, pp. 534-548.

175. Priller J., Persons D.A., Klett F.F., Kempermann G., Kreutzberg G.W., Dirnag U. "Neurogenesis of cerebellar Purkinje neurons from gene-marked bone marrow cells in vivo", The Journal of Cell Biology, 2001, vol. 155, no. 5, pp. 733-738.

176. Qian X., Davis A.A., Goderie S.K., Temple S. "FGF2 concentration regulates the generation of neurons and glia from multipotent cortical stem cells", Neuron, 1997, vol. 18, pp. 81-93.

177. Rakic P. "Adult neurogenesis in mammals: An identity Crisis", The Journal of Neuroscience, 2002, vol. 22, no. 3, pp. 614-618.

178. Ramon y Cajal S. "Degeneration and regeneration of the nervous system", Transl. and ed. by May R.M., 1928, vol. 1-2, London, Oxford University Press, Milford, 769 p.

179. Rathjen F.G., Schachner M. "Immunocytological and biochemical characterization of new neuronal cell surface component (LI antigen) witch is involved in cell adhesion", EMBO Journal, 1984, vol. 3, pp. 1-10.

180. Ray J., Gage F.H. "Neural stem cell isolation, characterization and transplantation", In "Modern Techniques in Neuroscience", Windhorst U., Johansson H. (Eds), Springer, 1999, Chapter. 11, pp. 339-360.

181. Reier P.J. "Cellular transplantation strategies for spinal cord injury and transplantational neurobiology", The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics, 2004, vol. 1, pp. 424-451.

182. Renfranz P.J., Caningham M.G., McKey R.D. "Region-specific differentiation of the hippocampal stem cell line HiB5 upon implantation into the developing mammalian brain", Cell, 1991, vol. 66, no. 4, pp. 713-729.

183. Reubinoff B.E., Pera M.F., Fong C.-Y., Trounson A.O., Bongso A. "Embryonic stem cell lines from human blastocysts: somatic differentiation in vitro", Nature Biotechnology, 2000, vol. 18, pp. 399-404.

184. Reubinoff B.E., Pera M.F., Vajta G., Trounson A.O. "Effective cryopreservation of human embryonic stem cells by the open pulled straw vitrification method", Human Reproduction, 2001, vol. 16, no. 10, pp. 2187-2194.

185. Reynolds B.A., Tetzlaf W., Weiss S. "A multipotent EGF-responsive striatal embryonic progenitor cell produces neurons and astrocytes", Journal of Neuroscience, 1992, vol. 12, pp. 4565-4574.

186. Reynolds B.A., Weiss S. "Generation of neurons and astrocytes from isolated cells of the adult mammalian central nervous system", Science, 1992, vol. 255, pp. 1707-1710.

187. Reynolds B.A., Weiss S. "Clonal and population analyses demonstrate that an EGF-responsive mammalian embryonic CNS precursor is a stem cell", Developmental Biology, 1996, vol. 175, pp. 1-13.

188. Richardson P.M., McGuiness U.M., Aguayo A.J. "Axons from CNS neurons regenerate into PNS graft", Nature, 1980, vol. 284, pp. 264-265.

189. Roisen F.J., Klueber K.M., Lu C.L., Hatcher L.M., Dozier A., Shields C.B., Maguire S. "Adult human olfactory stem cells", Brain Research, 2001, vol. 890, pp. 11-22.

190. Rubio F.J., Bueno C., Villa A., Navarro B., Martinez-Serrano A. "Genetically perpetuated human neural stem cells engraft and differentiate into the adult mammalian brain", Molecular and Cellular Neuroscience, 2000, vol. 16, pp. 1-13.

191. Sanchez-Ramos J.R. "Neural cells derived from adult bone marrow and umbilical cord blood", Journal of Neuroscience Research, 2002, vol. 69, pp. 880-893.

192. Sanes J.R. "Extracellular matrix molecules that influence neural development", Annual Review of Neuroscience, 1989, vol. 12, pp. 491-516.

193. Santambrogio L., Belyanskaya S.L., Fischer F.R., Cipriani B., Brosnan C.F., Ricciardi-Castagnoli P., Stern L.J., Strominger J.L., Riese R. "Developmental plasticity of CNS microglia", PNAS, 2001, vol. 98, no. 11, pp. 6295-6300.

194. Savio T., Schwab M.E. "Rat CNS white matter, but not gray matter, is nonpermissive neuronal cell adhesion and fiber outgrowth", The Journal of Neuroscience, 1989, vol. 9, pp. 1126-1133.

195. Scharenberg C.W., Harkey M.A., Torok-Storb B. "The ABCG2 transporter is an efficient Hoechst 33342 efflux pump and is preferentially expressed by immature human hematopoietic progenitors", Blood, 2002, vol. 99, no. 2, pp. 507-512.

196. Schinstine M., Iacovitty L. "5-Azacytidine and BDNF enhance the maturation of neurons derived from EGF-generated neural stem cells", Experimental Neurology, 1997, vol. 144, pp. 315-325.

197. Schulz T.C., Palmarini G.M., Noggle S.A., Weiler D.A., Mitalipova M.M., Condie B.G. "Direct neuronal differentiation of human embryonic stem cells", BMC Neuroscience, 2003, vol. 4, article no. 27.

198. Schwab M.E., Thoenen H. "Dissociated neurons regenerate into sciatic but not optic nerve explants in culture irrespective of neurotrophic factors", The Journal of Neuroscience, 1985, vol. 5, pp. 2415-2423.

199. Seri B., Garcia-Verdugo J.M., McEwen B.S., Alvarez-Buylla A. "Astrocytes give rise to new neurons in the adult mammalian hippocampus", The Journal of Neuroscience, 2001, vol. 21, pp. 7526-7531.

200. Sheen V.L., Arnold M.W., Wan Y., Macklis J.D. "Neural precursor differentiation following transplantation into neocortex is dependent on intrinsicdevelopment state and receptor competence", Experimental Neurology, 1999, vol. 158, pp. 47-62.

201. Sheen V.L., Macklis J.D. "Targeted neocortical cell death in adult mice guides migration and differentiation of transplanted embryonic neurons", The Journal of Neuroscience, 1995, vol. 15, pp. 8378-8392.

202. Sheffield J.B., Moscona A.A. "Electron microscopic analysis of aggregation of embryonic cells: the structure and differentiation of aggregates of neural retina cells", Developmental Biology, 1970, vol. 23, no. 1, pp. 36-61.

203. Shen L.Y., Figurov A., Lu B. "Recent progress in studies of neurotropic factors and their clinical implications", Journal of Molecular Medicine, 1997, vol. 75, pp. 637-644.

204. Shewan D., Berry M., Cohen J. "Extensive regeneration in vitro by early embryonic neurons on immature and adult CNS tissue", The Journal of Neuroscience, 1995, vol. 15, no. 3, pt. 1, pp. 2057-2062

205. Shihabuddin L.S., Horner P.J., Ray J., Gage F.H. "Adult spinal cord stem cells generate neurons after transplantation in adult dentate gyrus", The Journal of Neuroscience, 2000, vol. 20, no. 23, pp. 87-27-8735.

206. Shimazaki T., Shingo T., Weiss S. "The ciliary neurotrophic factor/leukemia inhibitory factor/gpl30 receptor complex operates in the maintenance of mammalian forebrain neural stem cells", The Journal of Neuroscience, 2001, vol. 21, pp. 7642-7653.

207. Shingo T., Gregg C., Enwere E., Fujikawa H., Hassam R., Geary C., Cross J.C., "Weiss S. "Pregnancy-stimulated neurogenesis in the adult female forebrain mediated by prolactin", Science, 2003, vol. 299, no. 5603, pp. 117-120.

208. Snyder E.Y., Yoon C., Flax J.D., Macklis J.D. "Multipotent neural precursors can differentiate toward replacement of neurons undergoing targeted apoptotic degeneration in adult mouse neocortex", PNAS, 1997, vol. 94, pp. 11663-11668.

209. Smith A.G., Heath J.K., Donaldson D.D., Wong G.G., Moreau J., Stahl M., Rogers D. "Inhibition of pluripotential embryonic stem cell differentiation by purified polypeptides", Nature, 1988, vol. 336, pp. 688-690.

210. Song H., Stevens C.F., Gage F.H. "Astroglia induce neurogenesis from adult neural stem cells", Nature, 2002, vol. 417, pp. 39-44.

211. Stewart P.A., Clements C.A., Wiley M.J. "Revascularization of skin transplanted into brain: source of the graft endothelium", Microvascular Research, 1984, vol. 28, pp. 113-124.

212. Storch A., Paul G., Csete M., Boehm B.O., Carvey P.M., Kupsch A., Schwarz J. "Long-term proliferation and dopaminergic differentiation of human mesencephalic neural precursor cells", Experimental Neurology, 2001, vol. 170, pp. 317-325.

213. Streilein W.J. " Tissue barrier, immunosuppressive microenvironments, and privileged sites: the eye's point view", Regional Immunology, 1993, vol. 5, pp. 253-268.

214. Studer L., Csete M., Lee S.-H., Kabbani N., Walikonis J., Wold B., McKay R. "Enhanced proliferation, survival, and dopaminergic differentiation of CNS precursors in lowered oxygen", The Journal of Neuroscience, 2000, vol. 20, no. 19, pp. 7377-7383.

215. Studer L., Tabar V., McKay R.D. "Transplantation of expanded mesencephalic precursors leads to recovery in parkinsonian rats", Nature Neuroscience, 1998, vol. l,pp. 290-295.

216. Suhonen J.O., Peterson D.A., Ray J., Gage F.H. "Differentiation of adult hippocampus-derived progenitors into olfactory neurons in vivo", Nature, 1996, vol. 383, pp. 624-627.

217. Suslov O.N., Kukekov V.G., Ignatova T.N., Steindler D.A. "Neural stem cell heterogeneity demonstrated by molecular phenotyping of clonal neurospheres", PNAS, 2002, vol. 99, no. 22, pp. 14506-14511.

218. Svendsen C.N., Caldwell M.A., Ostenfeld O. "Human neural stem cells: isolation, expansion and transplantation", Brain Pathology, 1999, vol. 9, pp. 499-513.

219. Svendsen C.N., Skepper J., Rosser A.E., ter Borg M.G., Tyres P., Ryken T. "Restricted growth potential of rat neural precursors as compared to mouse", Developmental Brain Research, 1997b, vol. 99, pp. 153-158.

220. Svendsen C.N., ter Borg M.G., Armstrong J.E., Rosser A.E., Chandran S., Ostenfeld T., Caldwell M.A. "A new method for the rapid and long term growth of human neural precursor cells", The Journal of Neuroscience Methods, 1998, vol. 85, pp. 141-153.

221. Takahashi S., Reddy S.V., Dallas M., Devlin R., Chou J.Y., Roodman G.D. "Development and characterization of a human marrow stromal cell line that enhances osteoclast-like cell formation", Endocrinology, 1995, vol. 136, no. 4, pp. 1441-1449.

222. Tanapat P., Hastings N.B., Reeves A.J., Gould E. "Estrogen stimulates a transient increase in number of new neurons in the dentate gyrus of the adult female rats", The Journal of Neuroscience, 1999, vol. 19, no. 14, pp. 5792-5801.

223. Tarasenko Y.I., Yu Y., Jordan P.M., Bottenstein J., Wu P. "Effect of growth factors on proliferation and phenotypic differentiation of human fetal neural stem cells", The Journal of Neuroscience Research, 2004, vol. 78, no. 5, pp. 625-636.

224. Taupin Ph., Gage F.H. "Adult neurogenesis and neural stem cells of the central nervous system in mammals", Journal of Neuroscience Research, 2002, vol. 69, pp. 745-749.

225. Thomas L.B., Gates M.A., Steindler D.A. "Young neurons from the adult subependymal zone proliferate and migrate along an astrocyte, extracellular matrix-rich pathway", Glia, 1996, vol. 17, pp. 1-14.

226. Thompson W.G. "Successful brain grafting", New York Medical Journal, 1890, vol. 51, pp. 701-702.

227. Thomson J.A., Itskovitz-Eldor J., Shapiro S.S., Waknitz M.A., Swiergiel J.J., Marshall V.S., Jones J.M. "Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts", Science, 1998, vol. 282, no. 5391, pp. 1145-1147.

228. Toma J.G., Akhavan M., Fernandes K.J.L., Barnabe-Heider F., Sadikot A., Kaplan D.R., Miller F.D. "Isolation of multipotent adult stem cells from the dermis of mammalian skin", Nature Cell Biology, 2001, vol. 3, pp. 778-784.

229. Tondreau T., Lagneaux L., Dejeneffe M., Massy M., Mortier C., Delforge A., Bron D. "Bone marrow-derived mesenchymal stem cells already express specific neural proteins before any differentiation", Differentiation, 2004, vol. 72, no. 7, pp. 319-326.

230. Topp K.S., Faddis B.T., Vijayan V.K. "Trauma-induced proliferation of astrocytes in the brains of young and aged rats", Glia, 1989, vol. 2, pp. 201-211.

231. Tramontin A.D., Garcia-Verdugo J.M., Lim D.A., Alvarez-Buylla A. "Postnatal development of radial glia and ventricular zone (VZ): a continuum of neural stem cell compartment", Cerebral Cortex, 2003, vol. 13, pp. 580-587.

232. Tropepe V., Sibilia M., Ciruna B.G., Rossant J., Wagner E.F., van der Kooy D. "Distinct neural stem cells proliferate in response to EGF and FGF in the developing mouse telencephalon", Developmental Biology, 1999, vol. 208, pp. 166-188.

233. Tuszynski M.H., Gage F.H. "Bridging grafts and transient nerve growth factor infusions promote long-term central nervous system neuronal rescue and partial functional recovery", PNAS, 1995, vol. 92, no. 10, pp. 4621-4625.

234. Tuszynski M.H., Weinder N., McCormack M., Miller I., Powell H., Conner J. "Grafts of genetically modified Schwann cells to the spinal cord: survival, axon growth, and myelination", Cell Transplantation, 1998, vol. 7, pp. 187-196.

235. Uchida N., Buck D.W., He D., Reitsma M.J., Masek M., Phan T.V., Tsukamoto A.S., Gage F.H., Weissman I.L. "Direct isolation of human central nervous system stem cells", PNAS, 2000, vol. 97, no. 26, pp. 14720-14725.

236. Van Praag H., Cristie B.R., Sejnowski T.J., Gage F.H. "Running enhances neurogenesis, learning and long-term potentiation in mice", PNAS USA, 1999a, vol.96, 13427-13431.

237. Van Praag H., Kempermann G., Gage F.H. "Running increases cell proliferation and neurogenesis in the adult mouse dentate gyrus", Nature Neuroscience, 1999b, vol. 2, pp. 266-270.

238. Van Praag H., Schinder A.F., Cristie B.R., Toni N., Palmer T.D., Gage F.H. "Functional neurogenesis in the adult hippocampus", Nature, 2002, vol. 415, pp. 1030-1034.

239. Vesvovi A.L., Snyder E.Y. "Establishment and properties of neural stem cell clones: plasticity in vitro and in vivo", Brain Pathology, 1999, vol. 9, pp. 569-598.

240. Vroemen M., Aigner L., Winkler J., Weidner N. "Adult neural progenitor cell grafts survive after acute spinal cord injury and integrate along axonal pathways", European Journal ofNeuroscience, 2003, vol. 18, pp. 743-751.

241. Wall P.D., Eggcr M.D. "Formation of new connections in adult rat brains after partial deafferentation", Nature, 1971, vol. 232, pp. 542-545.

242. Wang Y., Sheen V.L., Macklis J.D. "Cortical interneurons upregulate neurotrophin expression in response to targeted apoptotic degeneration of neighboring pyramidal neurons in vivo", Experimental Neurology, 1998, vol. 154, pp. 389-402.

243. Weiss S., Dunne C., Hewson J., Wohl C., Wheatley M., Peterson A.C., Reynolds B.A. "Multipotent CNS stem cells are present in the adult mammalian spinal cord and ventricular ncuroaxis", The Journal ofNeuroscience, 1996, vol. 16, pp. 75997609.

244. Wells J., Victgc B.P., Wells D.G., Fiala M. "Repair of blood-brain barrier during the first week after septohippocampal transplants", Abstracts Society for Neuroscience, 1987, vol. 13, p. 287.

245. Wichterle II., Garcia-Verdugo J.M., Alvarez-Buylla A. "Direct evidence for homotipic, glia-independent neuronal migration", Neuron, 1997, vol. 18, pp. 779791.

246. Wislet-Gcndcbien S., Leprince P., Moonen G., Rogister B. "Regulation of neural markers nesiin and GFAP expression by cultivated bone marrow stromal cells", Journal of Cell Science", 2003, vol. 116, no. 16, pp. 3295-3302.

247. Wright L.S., Li J., Caldwell M.A., Wallace K., Johnson J.A., Svendsen C.N. "Gene expression in human neural stem cells: effects of leukemia inhibitory factor", Journal ofNeurochemistry, 2003, vol. 86, pp. 179-195.

248. Wu P., Tarasenko E.I., Gu Y., Huang L.-Y.M., Coggeshall Yu Y. "Region-specific generation of cholinergic neurons from fetal human neural stem cells grafted in adult rat", Nature Neuroscience, 2002b, vol. 5, no. 12, pp. 1271-1278.

249. Yandava B.D., Billinghurst L.L., Snyder E.Y. ""Global" cell replacement is feasible via neural stem cell transplantation: evidence from the dismyelinated shiverer mouse brain", PNAS, 1999, vol. 96, pp. 7029-7034.

250. Ying Q.-L., Stavridis M., Griffiths D., Li M., Smith A. "Conversion of embryonic stem cells into neuroectodermal precursors in adherent monoculture", Nature Biotechnology, 2003, vol. 21, no. 2, pp. 183-186.

251. Yoshida T., Takeuchi M. "Expression of fibronectin and laminin by different types of mouse glial cells cultured in a serum-free medium", Cytotechnology, 1991, vol. 7, no. 3,pp. 187-196.

252. Zhou F.C., Kelley M.R., Chiang Y.H., Young P. "Three to four-old nonpassaged EGF-responsive neural progenitor cells: proliferation, apoptosis, and DNA-repair", Experimental Neurology, 2000, vol. 164, pp.200-208.

253. Zhang S.-C., Wernig M., Duncan I.D., Brustle O., Thomson J.A. "/« vitro differentiation of transplantable neural precursors from human embryonic stem cells", Nature Biotechnology, 2001, vol. 19, pp. 1129-1133.

254. Zhao X., Das A.V., Thoreson W.B., James J., Wattnem T.E., Rodrigues-Sierra J., Ahmad I. "Adult corneal limbal epithelium: a model for studying neural potential of non-neural stem cells/progenitors", Developmental Biology, 2002, vol. 250, pp. 317-331.