Регуляция дифференцировки клеток трансгенными нейротрофическими факторами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, доктор биологических наук Павлова, Галина Валериевна

• Павлова, Галина Валериевна
• доктор биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор биологических наук Павлова, Галина Валериевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Межвидовая ксенотрансплантация.

1.2.Лечение нейродегенеративных заболеваний методом трансплантации.

1.3. Восстановительный потенциал центральной нервной системы и связанные с ним проблемы трансплантологии.

1.3.1.Формирование глиального рубца и его влияние на регенерацию аксонов.

1.3.2. Характеристика методов, направленных на улучшение восстановительных свойств ЦНС при повреждениях.

1.4. Нейротрофические факторы (НФ).

1.4.1. Понятие и классификация нейротрофических факторов.

1.4.2. Общая характеристика лигандов семейства ОБМ^РЬв).

1.4.3. Характеристика рецепторов лигандов семейства ОБОТ.

1.4.4. Индуцируемая вОМ7 РЕТ-зависимая передача сигнала внутрь клетки.

1.4.5. Индуцируемая ОБОТ ИЕТ-независимая передача сигнала внутрь клетки.

1.4.6. Взаимодействие сигнального пути, индуцируемого ОБМ7, с сигнальными путями других факторов.

1.4.7. Экспрессия и физиологические функции ОБМ7.

1.4.8. Защитные и восстановительные свойства СБМ7.

1.4.9. Общая характеристика лигандов семейства N0?.

1.4.10 Характеристика фактора роста нервов.

1.4.11. Структура фактора роста нервов.

1.4.12 Рецепторы ШР .V.-.•.

1.4.13. Сигнальные каскады, запускаемые N0?.

1.4.14. ВОМ7 как член семейства ЫОР.

1.4.15. Внутриклеточные каскады, активируемые ВБМ7.

1.4.16. Исследование мышей, нокаутированных по гену ВБЫБ.

1.4.17. Свойства ВБОТ, влияние на дифференцировку нейронов.

1.4.18. Влияние нейротрофических факторов на поведение и память.

1.4.19. Нейротрофические факторы при нейродегенеративных заболеваниях.69 1.5. Белки теплового шока (Нэр).

1.5.1. Классификация Нэр.

1.5.2. Факторы индукции №р.

1.5.3. Регуляция экспрессии белков семейств №р.

1.5.4. Локализация и свойства Нэр.

1.5.5. Нзр70.

1.5.6. Структурно-функционалный анализ белков семейства Нэр 70.

1.5.7. Нэриапоптоз.

1.5.8. Стресс, адаптация и белки теплового шока.

1.5.9. Перспективы использования системы Шр в медицине.

1.5.10. Экспрессия шаперонов в головном мозге.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Методы.

2.1.1. Рестрикция плазмидной ДНК.

2.1.2. Электрофорез в агарозном геле.

2.1.3. Выделение фрагментов ДНК из геля.

2.1.4. Лигирование.

2.1.5.Приготовление компетентных клеток.

2.1.6. Трансформация компетентных клеток плазмидами.

2.1.7. Выделение плазмидной ДНК из Е. соИ в малом объеме.

2.1.8. Выделение плазмидной ДНК из Е.соИ в большом объеме.

2.1.9.Контроль наличия вставки (блот-гибридизация по Саузерну).

2.1.10. Анализ ДНК-последовательности.Ill

2.1.11 .Конструкции.

2.1.12.Метод инъекций.

2.1.13. Выведение линий.

2.1.14. Гибридизация in situ на целых эмбрионах.

2.1.15. Очистка плазмид для введения в культуру клеток Млекопитающих.

2.1.16. Введение плазмиды в клетки линии НЕК293 при помощи ExGen 500 Transfection Reagent.

2.1.17. Введение плазмиды в ЭСК мыши (линия R1) методом электропорации.

2.1.18. Выделение суммарного препарата РНК.

2.1.19. Проведение электрофореза РНК.

2.1.20. Нозерн-блот гибридизация.

2.1.21. Электрофорез в ПААГ.:.

2.1.22. Вестерн-блот гибридизация.

2.1.23. Культивирование клеток линии НЕК293.

2.1.24. Получение мышиных эмбриональных фибробластов.

2.1.25. Желатинизирование культуральныхчашек.

2.1.26. Обработка МЭФ митомицином С.

2.1.27. Культивирование ЭСК мыши линии R1.

2.1.28. Проведение трансплантации.

2.1.29. Получение срезов мозга.

2.1.30. Иммуноцитохимический анализ.

2.1.31. Количественная оценка величины глиального рубца.

2.1.32. Ко-культивация фрагмента зачатка спинного мозга эмбриона человека с клетками трансгенной линии НЕК293, экспрессирующей gdnf.

2.1.33. Получение первичной культуры клеток.D.melanogaster, трансгенных по гену ngf.

2.2.1. Реактивы.

2.2.2. Растворы, среды.

2.2.3. Вектора.

2.2.4. Праймера.

2.2.5. Антитела.

2.2.6. Линии клеток.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Создание трансгенных линий Drosophila melanogaster гомозиготных по нейральному гену млекопитающих.

3.2. Влияние экспрессии нейротрофического фактора на трансгенные клетки

3.3. Влияние экспрессии нейротрофического фактора на окружающие клетки при ¡кокультивации.

3.4. Влияние нейроэктодермы трансгенных линий на окружающие клетки при ксенотрансплантации.

3.5. Влияние белка теплового шока HSP70 дрозофилы на образование рубца при трансплантациях.

3.6. Использование промоторно-регуляторной (п/р) области гена белка теплового шока дрозофилы (Hsp70), в качестве регуляторного элемента при введении чужеродных генов в клетки млекопитающих.

3.7. Использование полученного вектора LP1, содержащего п/р область гена hsp70 дрозофилы и маркерный ген gfp, в культурах клеток и в целых организмах.:.:.

3.8. Получение конструкции для экспрессии ngf в клетках млекопитающих.

3.9. Изучение влияния гиперэкспрессии ngf при ко-культивации.

3.10. Получение конструкции для экспрессии gdnf в клетках млекопитающих.

3.11. Исследование влияния гиперпродукции белка GDNF на трансгенные клетки.

3.12. Изучение влияния гаперэкспрессии'^я/при ко-культивации.

3.13. Изучение влияния гиперэкспрессии gdnf на образования глиальной ткани при трансплантациях.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регуляция дифференцировки клеток трансгенными нейротрофическими факторами»

Известно, что нейродегенеративные заболевания (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и др.), а также ишемический инсульт - важнейшие социальные заболевания, одни из существенных причин инвалидности и смертности людей в трудоспособном и пожилом возрасте. Широкое распространение при лечении этих заболеваний приобретают методы клеточной и генной терапии с использованием клеток, с модифицированными генами, обеспечивающими терапевтический эффект. Особенно перспективна возможность, использования региональных I * » I стволовых клеток самого пациента, индуцированных к развитию в нужном направлении. Наилучшим трансплантационным материалом служат собственные стволовые клетки из красного костного мозга и других тканей, содержащих мезенхимальные стволовые клетки. Однако, так как у интактных региональных стволовых клеток существуют ограничения потенциала дифференцировок, существенное значение имеет разработка способов управления специализацией трансплантируемых клеток и повышения их жизнеспособности, а также способов предотвращения образования рубцовой ткани в местах трансплантации. ?

Главными факторами, определяющими природу и рост афферентных и эфферентных волокон трансплантатов, являются среда, в которой находятся трансплантаты мозга, ростовые способности трансплантата, наличие или отсутствие рубца на границе между трансплантатом и мозгом хозяина. Однако уже в течение первой недели после операции астроциты реципиента начинают мигрировать в трансплантат и замещать раневой канал глиальным рубцом. При этом в глиальных септах и в участках глиального рубца густота врастающих в имплантат капилляров существенно ниже таковой в окружающей ткани мозга реципиента. Это может привести к весьма недолгому переживанию трансплантата и его полному отмиранию в результате нехватки питательных веществ уже в течение нескольких месяцев после операции, что, в конечном итоге, сводит эффект к нулю. Для достижения лучшей эффективности нейротрансплантации необходима максимальная интеграция трансплантата с мозгом реципиента, что возможно только при отсутствии глио-мезодермальной капсулы (Корочкин, 2000).

Для достижения максимального клеточно- и генно-терапевтического эффекта и обеспечения безопасности для пациента необходим поиск генетических регуляторных элементов, способных трансформировать стволовые клетки в нужном для лечения направлении. В случае удачного подбора таких элементов появляется возможность повышения эффективности генной и клеточной терапии при лечении многих заболеваний, требующих использования метода трансплантации тканей. В разрабатываемых конструкциях следует предусмотреть возможность управления экспрессией трансгенов. В состав этих конструкций не должны входить неприменимые в настоящее время в клинике вирусные элементы.

Разработка генных конструкций, сдвигающих дифференцировку стволовых и прогениторных клеток в нейральном направлении, и благоприятно влияющих на 'приживляемость трансплантата, а также исследование функционирования полученных конструкций в трансфицированных клетках в культуре до и после трансплантации имеют решающее значение для развития клеточной и генной терапии. Этому и посвящена настоящая работа.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Павлова, Галина Валериевна

5. ВЫВОДЫ

1. Показана функциональная активность генов, кодирующих нейротрофические факторы человека (Ъс1пи мыши в геноме дрозофилы.

2. Установлено, что нейроэктодерма трансфицированных эмбрионов дрозофилы способна стимулировать дифференцировку нервных клеток млекопитающих при их совместном культивировании на искусственных средах. При этом происходит направленное образование отростков у эмбриональных спинальных ганглиев, что является необходимым условием при трансплантации.

3. Разработан метод смешанных ксенотрансплантаций эмбриональных клеток крысы и нервных тканей трансгенных линий дрозофилы с геном gdnf под контролем промотора гена Изр70 дрозофилы и его регуляторной области. Обнаружено, что трансгенные клетки дрозофилы дифференцировались в нейральном направлении на границе трансплантат -мозг реципиента. При этом они формировали контакты с окружающими нервными клетками, усиливали васкуляризацию области трансплантата.

4. Продемонстрировано, что ксенотрансплантанты с эмбриональными нервными тканями дрозофилы, экспрессирующими нейротрофические факторы человека, блокируют образование глиального рубца на границе трансплантат - ткани мозга реципиента.

5. Показана позитивная роль белков теплового шока Н8Р70 в снижении образования глиального рубца при трансплантациях. Обнаружено, что оптимальной для блокирования образования глиального рубца при трансплантациях является комбинация белков теплового шока Н8Р70 и нейротрофических факторов.

6. Получена культура клеток дрозофилы, экспрессирующая нейротрофический фактор N0? млекопитающих. Данная культура может быть использована в качестве донора чужеродного нейротрофического фактора при трансплантациях в мозг млекопитающих.

7. Показано, что промоторно-регуляторная область гена кзр70 дрозофилы запускается сигнальным каскадом млекопитающих. На основании этого был получен вектор Ьр1 для трансфекции клеток млекопитающих, в котором трансгены регулируются повышением температуры до 39°С, при этом появление продукта наблюдается лишь через сутки.

8. Разработан метод введения чужеродных генов встроенных в плазмиду, непосредственно в мозг млекопитающих, путем инъецирования голой ДНК. Данный метод наименее травматичен для тканей мозга.

9. Для клеточной трансплантации в мозг млекопитающих разработан метод клеточной доставки генов, в котором в качестве донора нейротрофического фактора были использованы трансгенные по gdnf клетки человека линии НЕК293, существенно снижающие образование рубцовой ткани при их трансплантации в мозг крыс.

10. Обнаружена возможность стимулировать рост отростков у поврежденной нервной ткани (фрагмент зачатка спинного мозга эмбриона человека) млекопитающих посредством совместного культивирования его с клетками, экспрессирующими gdnf.

11. Для изучения действия нейротрофических факторов in vitro и in vivo разработаны два типа клеточно-органных моделей, которые позволяют обеспечить как временное, так и постоянное действие этих факторов.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Павлова, Галина Валериевна, 2008 год

1. Андреева JI.E., Григоренко А.П., Гордеева О.Ф., Дворянчиков Г.А. /Экспрессия CMV-lacZ и RSV-lacZ-генов в трансгенных эмбрионах рыб и мышей //Генетика (1996); т. 32, N 12, стр. 1661-1668.

2. Владыченская И. П., Дергунова JI. В., Лимборская С. А./ Нейротрофины и их рецепторы в опухолевых заболеваниях человека//Молекулярная генетика,эмбриология и вирусология (2006); т.З, стр. 16-22.

3. Гомазков O.A. Нейропептиды и ростовые факторы мозга. М., 2002. 240с.

4. Корочкин Л.И. Перспективы развития нейрогенетики в России// Вестник РАН. (1992), т. 7, стр. 63-75.

5. Корочкин Л.И./ Новые подходы в генетике развития и генотерапии: ксенотрансплантация эмбриональных, нервных клеток дрозофилы в мозг позвоночных.// Генетика (2000). Т.З6, с. 1436-1442

6. Корочкин Л.И. Стволовые клетки // Онтогенез. 2003. Т. 34, № 3. С. 164166.

7. Корочкин Л.И., Михайлов А. Т. "Введение в нейрогенетику". Москва, Наука. 2000.

8. Корочкин Л.И., Сергеев П.В., Башкиров В.Н., Панин В.М., Габитова Л.Б., Мартине К., Копанцева М.Р., Шостак Н.Г., Павлова Г.В., Барский В.Е.,

9. Дзитоева С.Г., Голубева М.В., Аслануков А.Р. /Тканеспецифическая экспрессия гена estS у трансген ных дрозофил //Доклады РАН (1995); т.340, стр. 433-436.

10. Лозовская Е.Р., Евгеньев М.Б. /Тепловой шок у дрозофилы и регуляция активности генома.// Молекулярная биология (1984), 20, стр.142 185.

11. П.Маргулис Б.А., Гужова И.В. / Белки стресса в эукариотической клетке.// Цитология (2000), т. 42(4), стр.323-42.

12. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. /Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. //М.: Наука, 1993.-158с.

13. Меерсон Ф.З. Пшенникова М.Г. /Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии.//Медицина и здравоохранение. Серия. Проблемы кардиологии. НПО "Союзмединформ", 1984-вып.З ,-72с.

14. Одинак М.М., Цыган Н. В. "Факторы роста нервной ткани в центральной нервной системе". «Наука» Санкт-Петербург. 2005.

15. Пастухов Ю.Ф., Екимова И.В./ Молекулярные, клеточные и системные механизмы протективной функции белка теплового шока// Молекулярная и клеточная нейробиология (2005); т.2, стр.31-58.

16. Родионов И.М. "Фактор роста нервов". Соросовский образовательный журнал, №3. 1996, стр.17-22.

17. Савельев C.B., Иванов А.И., Гулимова В.И., Корочкин Л.И. Изменеия в развитии амфибий после трансплантации в мозг нейральных зародышевых клеток Drosophila. ДАН 1991;316(3):735-8.

18. Савельев C.B., Корочкин Л.И., Иванов А.И., Евгеньев М.Б., Бесова Н.В., Гулимова В.И. 1990. Трансплантация нейральной закладки дрозофилы в нервную трубку зародышей амфибий. Доклады Академии наук СССР. Генетика, т. 313 (6) стр. 1491-1493.

19. Семченко В.В., Ерениев С.И., Степанов С.С. "Нейротрансплантация". Омск. 2004. 308с.

20. Степаненко И.Л. /Интерференция генных сетей апоптоза и ответа на тепловой шок.// Молекулярная биология (2001), т.35 (6), стр.1063 1071.

21. Трактуев Д.О., Парфенова Е.В., Ткачук В.А., Марч K.JI./Стромальные клетки жировой ткани пластический тип клеток, обладающих высоким терапевтическим потенциалом.//Цитология (2006), т.48(2), стр.83-93.

22. Чуриков Н.А., Павлова Г.В., Корочкин Л.И., Шостак Н.Г./ Обнаружение протяженного белок связывающего домена в ct6- энхансерной области локуса cut дрозофилы. // ДАН (1998); т.363, №6. стр. 1-4.

23. Adam A, Bartfai R, Lele Z, Krone PH, Orban L. /Heat-inducible expression of a reporter gene detected by transient assay in zebrafish.// Exp Cell Res. (2000); V 256(1), p.282-90.

24. Agoff SN, Hou G, Linzer DI, Wu B. /Regulation of the Human Hsp70 Promoter by p53. // Science(1993), т.259 (5091),стр. 84 87.

25. Airaksinen MS and Saarma М/ The GDNF family: signalling, biological functions and therapeutic value// Nature Reviews Neuroscience (2002),V3, p.383-94.

26. Airaksinen MS, Titievsky A and Saarma M /GDNF Family Neurotrophic Factor Signaling: Four Masters, One Servant. // Molecular and Cellular Neuroscience (1999),V 13, p.313-325.

27. Agid Y. /Parkinson's disease: pathophysiology./ZLancet (1991); V 337(8753), p.1321-4.

28. Alexi T./Neuroprotective strategies for basal ganglia degeneration: Parkinson's and Huntington's diseases.// Progr. in Neurobiology (2000); V 60, p.409-470.

29. Aloe L, Vigneti E. /In vivo and in vitro NGF studies on developing cerebellar cells.//Developmental Neuroscience (1992); V3(3),p.279-282.

30. Alonso M, Bekinschtein P, Cammarota M, Vianna MR, Izquierdo I./ Endogenous BDNF is required for long-term memory formation in the rat parietal cortex.//Leam. Mem. (2005); V 12(5), p.504-510.

31. Amin J, Ananthan J, Voellmy R /Key Features of Heat Shock Regulatory Elements.// Molecular and Cellular Biology(1988), V 8 (9), p.3761 3769.

32. Anderson DJ/Cell fate determination in the peripheral nervous system: The sympathoadrenal progenitor//J.Neurobiol.(1993); V.24, N 2,p 185-198.

33. Andrews MH., Matthews SG./ Regulation of glucocorticoid receptor mrna and heat shock protein70 mRNA in the developing sheep brain.// Brain Research (2000), V878, p. 174-182.

34. Apuzzo ML, Hodge CJJr. /The metamorphosis of communication, the knowledge revolution, and the maintenance of a contemporary perspective during the 21st century.//Neurosurgery (2000); V 46(1), p.7-12.

35. Arenas E, Trupp M, Akerud P and Ibanez CF / GDNF prevents degeneration and promotes the phenotype of brain noradrenergic in vivo//Neuron (1995); VI5, p. 1465-1473.

36. Asai N, Murakami H, Iwashita T and Takahashi M/A mutation at tyrosine 1062 in MEN2A-Ret and MEN2B-Ret impairs their transforming activity and association with she adaptor proteins// The Journal of Biological Chemistry (1996); V 271, p. 17644-17649.

37. Balasingam V, Yong VW/Attenuation of astroglial reactivity by interleukin-10./J. Neurosci. (1996); V16, p.2945-2955.

38. Baloh RH, Enomoto H, Johnson J, Eugene M and Milbrandt J/The GDNF family ligandsand receptors implications for neural development.// Current Opinion in Neurobiology (2000); V10, p.103-110.

39. Barde YAI Trophic factors and neuronal survival//Neuron. (1989); V.2, N 6, p.1525-1534.

40. Becker T, Technau GM. /Single cell transplantation reveals interspecific cell communication in Drosophila chimeras.//Development (1990);109(4):821-32.

41. Beere HM.and Green DR./ Stress management heat shock protein-70 and the regulation of apoptosis.// Trends in Cell Biology (2001); V.l 1, N1, p.6-10.

42. Benaroudj N, Fouchaq B, Ladjimi MM /The COOH-terminal peptide binding domain is essential for self-association of the molecular chaperone HSC70.//J. Biol. Chem. (1997); V272(13), p.8744-8751.

43. Bennet DL, Koltzenburg M, Priestley JV /Endogeneous nerve growth factor regulates the sensitivity of nociceptors in the adult rat.// Europ. J. Neurosci.(1998); V 10, N4, p. 1281-1291.

44. Berger B, Varney C, Caspar P./ Transient expression of tyrosine hydroxylase immunoreactivity in some neurons of the rat neocortex during postnatal development // Dev. Brain Res. (1985); V 23, p. 141-144.

45. Bevilacqua A, Fiorenza MT, Mangia F /Developmental Activation of an Episomic Hsp70 Gene Promoter in Two-cells Mouse Embryos by Transcription Factor Spl. //Nucleic Acids Res. (1997), V25 (7), p. 1333 1338.

46. Bimonte HA, Nelson ME, Granholm AC /Age-related deficits as working memory load increase: relationships with growth factors.// Neurobiol.(2003); V24(l), p.37-48.

47. Boer GJ. /Ethical guidelines for the use of human embryonic or fetal tissue for experimental and clinical neurotransplantation and research. Network of European CNS Transplantation and Restoration (NECTAR).//J Neurol. (1994); V242(l), p.1-13.

48. Botzler C, Ellwart J, Gunther W, Eissner G, Multhoff G / Synergistic effects of heat and ET-18-OCH3 on membrane expression of Hsp70 and lysis of leukemic K562 cells. //Exp. Hematol. (1999); V27(3),p.470-478.

49. Brooks AI, Coryslechta DA, Bowers WJ, Murg SL, Federoff HJ./Enlianced learning in mice parallels vector-mediated nerve growth factor expression in hippocampus.//Hum.Gene Ther.(2000); VI 1(17), p.2341-2352.

50. Brown IR, Rush SJ./ Cellular localization of the heat shock transcription factors HSF1 and HSF2 in the rat brain during postnatal development and following hyperthermia.// Brain Research (1999); V821, p. 333-340.

51. Bukau B, Horwich AL /The Hsp70 and Hsp60 chaperone machines.// Cell. (1998); V92(3), p.351-366.

52. Cai D, Shen Y, De Bellard M, Tang S and Filbin MT / Prior exposure to neurotrophins blocks inhibition of axonal regeneration by MAG and myelin via a cAMP-dependent mechanism//Neuron (1999); V22, p.89-101.

53. Campenot RB, Maclnnis BL /Retrograde transport of neurotrophins: Fact and function.// J. Neurobiol. (2004); V58, N2, p. 217-229.

54. Capsoni S, Ugolini G, Comparini A, Ruberti F, Berardi N, Cattaneo A./Alzheimer-like neurodegeneration in aged antinerve growth factor transgenic mice.//Proc Nati Acad Sci USA.(2000); V97(12), p.6826-6831.

55. Chao CC, Ma YL, Chu KY and Lee EH /Integrin alpha.v and NCAM mediate the effects of GDNF on DA neuron survival, outgrowth, DA turnover and motor activity in rats // Neurobiology of Aging (2003); V24, p.105-116.

56. Cheetham ME, Jackson AP, Anderton BH /Regulation of 70-kDa heat-shock-protein ATPase activity and substrate binding by human DnaJ-like proteins, HSJla and HSJlb.//Eur. J. Biochem. (1994), V226 (1), p.99 107.

57. Chen CM, Chung CF, Tsai LC. /Combined effect of phytohemagglutinin and antihymocyte serum on skin xenograft survival in mice.// J Immunol. (1971);107(2):601-2

58. Chen JS, Menesini Chen MG. /Combined cultures of avian and insect embryonic nervous system.// Arch Ital Biol. (1971); 109(3):218-35.

59. Chun, Nakamura, Shatz /Transient cell of the developing mammalian telencephalon are peptide-immunoreactive neurons // Nature (1987); V 325, p. 617-620.

60. Cirulli F, Berry A, Chiarotti, Allena E./ Intrahippocampal administration of BDNF in adult rats affects short-term behavioral plasticity in the Morris watermaze and performance in the elevated plus-maze.// Hippocampus (2004); V 14(7), p.802-807.

61. Conner JM, Lauterborn JC, Yan Q / Distribution of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) protein and mRNA in the normal adult rat CNS: Evidence for anterograde axonal transport// J/Neurosci. (1997), V 17, N 7, p. 22952313.

62. Conover JC /Neurotrophin regulation of the developing nervous system: analyses of knockout mice. // Rev Neuroscience. (1997); 8(1), p. 13-27.

63. Cotto JJ, Morimoto RI /Stress-induced activation of the heat-shock response: cell and molecular biology of heat-shock factors.// Biochem Soc Symp. (1999); V 64, p.105-118.

64. Cui Q and So KF /Involvement of cAMP in neuronal survival and axonal regeneration// Anatomical Science International (2004), V 79, p.209-12.

65. Davenport D, Nicol JAC /Luminescence in hydromedusae.// Proc. R. Soc. London, Ser. B. (1955); V 144, p.399-411.

66. Davies SJ, Field PM, Raisman G/ Regeneration of cut adult axons fails even in the presence of continuous aligned glial pathways// Exp. Neurol. (1996); V 142, p.203-216.

67. Das KP, Chao SL, White LD, Haines WT. et al./ Differential patterns of nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 mRNA and protein levels in developing regions of rat brain. // Neuroscience (2001); V 103(3), p.739-761.

68. De Graaff E, Srinivas S, Kilkenny C, D'Agati V, Mankoo BS, Costantini F and Pachnis V /Differential activities of the RET tyrosine kinase receptor isoforms during mammalian embryogenesis//Genes and Development (2001); V 15, p.2433-2444.

69. Delaney CL, Brenner M, Messing A/Conditional ablation of cerebellar astrocytes in postnatal transgenic mice//J. Neurosci. (1996); V 16, p.6908-6918.

70. Dusart I, Schwab ME/Secondary cell death and the inflammatory reaction after dorsal hemisection of the rat spinal cord// Eur. J. Neurosci (1994); V 6, p.712-724.

71. Edwards R.H, Rutter WJ, Hanahan D /Directed expression of NGF to pancreatic beta cells in transgenic mice to selective hyperinnervation of the islets.// Cell (1989), V 58, N 1, p. 161-170.

72. Emerich, Plone, Francis J. /Alleviation of behavioral deficits in aged rodents following implantation of encapsulated GDNF-producing fibroblasts. // Brain Res. (1996); V 736, N1-2, p.99-110.

73. Enifors P, Kucera J, Lee K, Loring J, Jaenisch R /Studies on the physiolodicai role of brainderived neurotrophic factor and neurotrophin-3 in knockout mice.// J.Dev.Biol.(1995), V 39, p.799-807.

74. Feige U, Polla BS / Hsp70 a multi-gene, multi-structure, multi-function family with potential clinical applications.// Experientia. (1994); V 50(11-12), p.979-986.

75. Feinstein DL, Galea E, Aquino DA, Li GC, Xu H, Reis DJ /Heat shock protein 70 suppresses astroglial-inducible nitric-oxide synthase expression by decreasing NFkappaB activation.// J. Biol. Chem. (1996); V 271(30), p.17724-17732.

76. Ferris DK, Harel-Bellan A, Morimoto RI, Welch WJ, Farrar WL /Mitogen and lymphokine stimulation of heat shock proteins in T lymphocytes.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA(1988); V85(ll), p.3850-3854.

77. Fichard A, Verna JM, Olivares J, Saxod R /Involvement of a chondroitin sulfate proteoglycan in the avoidance of chick epidermis by dorsal root ganglia fibers: a study using beta-D-xyloside.// Dev. Biol. (1991); V 148, p.1-9.

78. Fitch MT, Silver J/Glial cell extracellular matrix: boundaries for axon growth in development and regeneration//Cell Tissue Res (1997), V 290, p.379 -384.

79. Flaherty KM, DeLuca-Flaherty C, McKay DB /Three-dimensional structure of the ATPase fragment of a 70K heat-shock cognate protein.// Nature. (1990); V 346(6285), p.623-628.

80. Flajnik M.F, Canel C, Kramer J, Kasahara M /Which came first, MHC class I or class II?// Immunogenetics. (1991); V 33(5-6), p.295-300.

81. Franke B, Figiel M and Engele J/CNS glia are targets for GDNF and neurturin/ZHistochem. Cell. Biol. (1998); V 110, p.595-601.

82. Freed CR. /Will embryonic stem cells be a useful source of dopamine neurons for transplant into patients with Parkinson's disease?// Proc Natl Acad Sci USA (2002); V 99(4), p. 1755-7.

83. Frisen J, Johansson CB, Torok C, Risling M, Lendahl U /Rapid, widespread, and longlasting induction of nestin contributes to the generation of glial scar tissue after CNS injury//J. Cell Biol. (1995); V 131, p.453-464.

84. Fukuda T, Kiuchi K and Takahashi M /Novel mechanism of regulation of Rac activity and lamellipodia formation by RET tyrosine kinase// Journal of Biological Chemistry (2002); V 277, p.19114-21.

85. Fukudo S, Abe K, Itoyama Y, Mochizuki S, Sawai T and Hongo M /Psychophysiological stress induces heat shock cognate protein 70 messenger rna in the hippocampus of rats.// Neuroscience (1999); V 91, N 4, p.1205-1208.

86. Gabai VL, Meriin AB, Mosser DD, Caron AW, Rits S, Shifrin VI, Sherman MY /Hsp70 prevents activation of stress kinases. A novel pathway of cellular thermotolerance.// J. Biol. Chem. (1997); V 272(29), p.18033-18037.

87. Gallo GJ, Schuetz TJ, Kingston RE / Regulation of heat shock factor in Schizosaccharomyces pombe more closely resembles regulation in mammals than in Saccharomyces cerevisiae. //Mol. Cell. Biol. (1991), V 11 (1), p.281 288.

88. Gebauer M, Zeiner M and Gehring U / Interference between proteins ap46 and Hop/p60, which bind to different domains of the molecular chaperone Hsp70/hsc70.// Mol. Cell. Biol. (1998); V 18 (11), p.6238 6244.

89. Gianino S, Grider JR, Cresswell J, Enomoto H, Ileuckeroth RO/GDNF availability determines enteric neuron number by controlling precursor proliferation//Development (2003); V 130, p.2187-2198.

90. Glazenburg K, Gielkens A, Moormann R. /Effects of replacing the promoter of the immediate early gene with the promoter of Drosophila heat-shock gene HSP70 on the growth and virulence of pseudorabies virus.// Vet Microbiol. (1992); 33(l-4):35-43.

91. Gomez-Pinilla F, Vaynman S./ A "deficient environment" in prenatal life may compromise systems important for cognitive function by affecting BDNF in the hippocampus.//Exp Neurol. (2005); V 192(2), p.235-43.

92. Greene LE, Zinner R, Naficy S, Eisenberg E /Effect of nucleotide on the binding of peptides to 70-kDa heat shock protein.// J. Biol. Chem. (1995); V 270(7), p.2967-2973.

93. Grondin R, Zhang Z, Ai Y, Gash DM, Gerhardt GA./ Intracranial delivery of proteins and peptides as a therapy for neurodegenerative diseases.//Prog Drug Res. (2003); V 61, p.101-123.

94. Gomez-Pinilla F, Vaynman S./ A"deficient environment" in prenatal life may compromise systems important for cognitive function by affecting BDNF in the hippocampus// Exp.Neurol. (2005); V 192(2), p. 235-43.

95. Greene LA, Tischler AS /Establishment of a noradrenergic clonal line of rat adrenal pheochronocytoma cells which respond to nerve growth factor. //Proc. Natl.Acad. Sci. USA. (1976); V 73, N 7, p. 2424-2428.

96. Gunther E, Walter L /Genetic aspects of the Hsp70 multigene family in vertebrates. //Experientia. (1994); V 50, p.987-1001.

97. Guzhova IV, Darieva ZA, Melo AR, Margulis BA /Major stress protein Hsp70 interacts with NF-kB regulatory complex in human T-lymphoma cells. //Cell Stress and Chaperones. (1997); V 2(2), p.132-139.

98. Haas IG /BiP (GRP78), an essential Hsp70 resident protein in the endoplasmic reticulum.// Experientia. (1994); V 50, p.1012-1020.

99. Hanson MG, Shen S, Wiemelt AP / Cyclic AMP elevation is sufficient to promote the survival of spinal motor neurons in vitro// J.Neurosci. (1998); V 18, N 18, p. 7361-7371.

100. Hartl FU /Molecular chaperones in cellular protein folding.// Nature (1996); V 381(6583), p.571-579.

101. Hayashi Y, I washita T, Murakamai H, Kato Y, Kawai K, Kurokawa K, Tohnai I, Ueda M and Takahashi M /Activation of BMK1 via Tyrosine 1062 in RET by GDNF and MEN2A Mutation/ZBiochemical and Biophysical Research Communications (2001); V 281, p.682-689.

102. Hightower L, Guidon P/Selective release from cultured mammalian cells of heat-shock (stress) proteins that resemble glia-axon transfer proteins. // J. Cell Physiol. (1989); V 138, p. 257-266.

103. Ho A, Gore AC, Weickert CS and Blum M /Glutamate regulation of GDNF gene expression in the striatum and primary striatal astrocytes//NeuroReport (1995); V 6, p. 1454-1458.

104. Hong Y, Rogers R, Matunis MJ, Mayhew CN, Goodson M, ParkSarge O-K.and Sarge KD /Regulation of heat shock transcription factor 1 by stress-induced SUMO-1 modification.// J. Biol. Chem. (2000), V 276 (43), p.40263 -40267.

105. Houenou L, Li L, Lei M, Kent C, Tytell M /Exogenous heat shock cognate protein Hsp70 prevents axotomy-induced death of spinal sensory neurons.// Cell Stress Chap. (1996); V 1, p. 161-166.

106. Holmberg CI /Phosphorylation of serine 230 promotes inducible transcriptional activity of heat shock factor 1.// The EMBO Journal (2001), V 20 (14), p.3800 — 3810.

107. Ibanez CF /Emerging themes in structural biology of neurotrophic factors//Trends in Neurosciences (1998), V 21, p.438-444.

108. Ivanov AI, Frolova IP, Zakharov IK, Korochkin LI. Analysis of disorders in development of the brain in the new Notch mutant of Drosophila melanogaster. Dokl Akad Nauk. 1993;331(6):776-80.

109. Jaattela M /Escaping cell death: survival proteins in cancer.// Exp. Cell Res. (1999); V 248, p.30-43.

110. Jaattela M, Wissing D, Bauer PA, Li GC /Major heat shock protein Hsp70 protects tumor cells from tumor necrosis factor cytotoxicity.// EMBO J. (1992); V 11, p.3507-3512.

111. Jacoby DB and Wensink PC /Yolk Protein Factor 1 Is a Drosophila Homolog of Ku, the DNA-binding Subunit of a DNA-dependent Protein Kinase from Humans.// The Journal of Biological Chemistiy(1994); V 269 (15), p.l 1484 -11491.

112. Jankovic J. /Parkinson's disease. A half century of progress.// Neurology (2001); V 57, p.1-3.

113. Jovanovic JN, Benfenati F, Siow YL, Sihra TS, Sanghela JS, Pelech SL, Greengard P, Czernik A./Neutrophins stimulate phosphorylation of synapsin 1 by MAPkinase and regulate synapsin 1-actin interaction.// Proc.Natl.Sci.USA (1996); V 93, p.3679-3683.

114. Joza N, Kroemer G and Penninger JM / Genetic analysis of the mammalian cell death machinery// Trends in Genetics (2002); V 18(3), p. 142-149.

115. Jurivich DA, Pachetti C, Qiu L and Welk JF /Salicilate triggers heat shock factor differently than heat. //J. Biol. Chem. (1995); V 270 (41), p.24489 -24495.

116. Kawamoto Y, Nakamura S, Kawamato T, Akiguchi I, Kimura J.

117. Cellular localization of brain derived neurotrophic factor — likeimmunoreactivity in adult monkey brain.// Brain research. (1999); V381,p.341-349.

118. Kawamoto Y, Nakamura S, Matsuo A, Akiguchi I and Shibasaki H /Immunohistochemical localization of glial cell line-derived neurotrophic factor in the human central nervous system//Neuroscience (2000); V 100, p. 701-712.

119. Kesslak JP, Chuang KR, Berchtold NC / Spatial learning is delayed and brain-derived neurotrophic factor mRNA expression inhibited by administration of MK-801 in rats.//Neurosci. Lett. (2003); V 353(2), p. 95-98.

120. Khurgel M, Koo AC, Ivy GO /Selective ablation of astrocytes by intracerebral injections of alpha-aminoadipate// Glia (1996); V 16, p.351-358.

121. Kiang JG, Gist ID, Tsokos GC / Cytoprotection and Regulation of Heat Shock Proteins Induced by Heat Shock in Human Breast cancer T47-D Cells: Role of Ca2+.i and Protein Kinases. // FASEB Journal (1998); V 12 (14), p.1571 -1579.

122. Kirik D, Georgievska B, Bjorklund A /Localized striatal delivery of GDNF as a treatment for Parkinson disease.//Nat Neurosci. (2004); V 7(2), p. 105110.

123. Kokaia Z, Airaksinen MS, Nanobashvili A, Larsson E, Kujamaki E, Lindvall O and Saarma M / GDNF family ligands and receptors are differentiallyregulated after brain insults in the rat// The European Journal of Neuroscience (1999); V 11, p.1202-1216.

124. Kolarik J, Nadvornik P /Transplantation of embryonal nerve tissue into the brain of donors under experimental and clinical conditions. //Acta univ palack olomuc.(1990);V 128, p.139-167.

125. Koliatsos VE, Mamounas LA, Lyons WE / Neurotrophins and animal models of neuropsychiatric disease: From survival and phenotype to neuronal plasticity// Neurobiology of the neurotrophins. Johnson City (2001); p 399-426.

126. Korsching S /The neurotrophic factor concept: a reexamination//Journal of Neuroscience (1993); V 13, p.2739-2748.

127. Kotzbauer PT, Lampe PA, Heuckeroth RO, Golden JP, Greedon DJ, Johnson EM, Milbrandt J/Neurturin, a relative of glial-cell-line-derived neurotrophic factor//Nature (1996); V 384, p.467-470.

128. Krieglstein K and Unsicker K / Transforming growth factor-beta promotes survival of midbrain dopaminergic neurons and protects them against N-methyl-4-phenylpyridinium ion toxicity//Neuroscience (1994); V 63, p. 1189-96.

129. Landiy SJ /Swivels and stators in the Hsp40-Hsp70 chaperone machine// Structure (2003); V 11(12), p.1465-6.

130. Lapchak PA, Miller PJ and Jiao S / Glial cell line-derived neurotrophic factor induces the dopaminergic and cholinergic phenotype and increases locomotor activity in aged Fisher 344 rats// Neurosci. (1997); V 77, p.745-752.

131. Le Douarin NM. /Developmental patterning deciphered in avian chimeras.// Dev Growth Differ. (2008); V 50, p. 11 -28. n

132. Le Douarin N, Dieterlen-Lievre F, Creuzet S, Teillet MA. /Quail-chick transplantations.//Methods Cell Biol. (2008);87, p. 19-58.

133. Lee DCW, Kwok WC and Siu YC /RET receptor tyrosine kinase isoforms in kidneyfunction and disease//Oncogene (2002); V 21, p.5582-5592.

134. Lemons ML, Howland DR, Anderson DK /Chondroitin sulfate proteoglycan immunoreactivity increases following spinal cord injury and transplantation//Exp. Neurol. (1999); V 160, p.51- 65.

135. Lescaudrom L, Stem DG /Functional recovery following transplants of embiyonic brain tissue in rats with lesions of visual, frontal and motor cortex: problems and prospects for future research.// Neuropsychologia (1990); V 28, N 6, p.585-599.

136. Levi-Montalchini R /The nerve growth factor: five years later.//EMBO J. (1987); V 6, p. 1145-1154.

137. Li GC /Heat shock proteins: role in termotolerance, drug resistence, and relationship to DNA Topoisomerases. // Nat.Cancer Inst.Monogr.(1987); V 4, p.99-103.

138. Li Q, Herrler M, Landsberger N, Kaludov N, Ogryzko VV, Nakatani Y, Wolffe AP /Xenopus NF-Y pre-sets chromatin to potentiate p300 andacetylation-responsive transcription from the Xenopus Hsp70 promoter in vivo.// EMBO J. (1998); V 17 (21), p.6300 6315.

139. Li L, Wu W, Lin LF, Lei M, Oppenheim R and Houenou LJ / Rescue of adult motoneurons from injury-induced cell death by GDNF//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (1995); V 92, p. 9771-9775.

140. Lie DC and Weis J / GDNF expression is increased in denervated human skeletal muscle//Neurosci. Lett. (1998); V 250, p.87-90.

141. Lin LF, Doherty DH, Lile JD, Bektesh S, Collins F / GDNF: a glial cell line-derived neurotrophic factor for midbrain dophaminergic neurons//Science (1993); V 260, p.l 130-1132.

142. Lindahl R. /Molecular medicine: a primer for clinicians. Part XIII: The human genome project and the practice of medicine.// SDJ Med. (2001); V 54(10), p.405-10.

143. Lindquist S /The heat-shock response.// Ann. Rev. Biochem. (1986); V 55, p. 1151-1191.

144. Lindvall O /Neural transplantation.// Cell Transplant ( 1995); V 4(4), p. 393-400.

145. Lindvall O. /Update on fetal transplantation: the Swedish experience.//Mov Disord. (1998); V 13, p.83-7.

146. Lindvall O, Backlund EO, Farde L, Sedvall G, Freedman R, Hoffer B, Nobin A, Seiger A, Olson L. /Transplantation in Parkinson's disease: two cases of adrenal medullary grafts to the putamen.// Ann Neurol. (1987); V 22(4), p.457-68.

147. Liu RY, Corry PM, Lee YJ /Potential Involvement of a Constitutive Heat Shock Element Binding Factor in the Regulation of Chemical Stress-induced Hsp70 Gene Expression.// Molecular and Cellular Biochemistry(1995), V 144, p.27-34.

148. Logan A, Green J, Hunter A, Jackson R, Berry M./ Inhibition of glial scarring in the injured rat brain by a recombinant human monoclonal antibody to transforming growth factor-beta2.// Eur. J. Neurosci. (1999); V 11, p.2367-2374.

149. Loones M-T, Rallu M, Mezger V and Morange M /HSP gene expression and HSF2 in mouse development.// CMLS, Cellular Molecular Life Sciences (1997); V 53, p.179-190.

150. Mamounas LA, Altar CA, Blue ME / BDNF promotes the regenerative sprouting, but not survival, of injured serotonergic axons in the adult rat brain// J.Neurosci (2000); V 20, N2, p. 771-782.

151. Marsden CD, Obeso JA. /The functions of the basal ganglia and the paradox of stereotaxic surgery in Parkinson's disease. //Brain (1994); V 117, p.877-97.

152. Marshall OJ, Harley VR /Identification of an interaction between SOX9 and Hsp70.// FEBS Lett. (2001); V 496, p.75-80.

153. Martinou JC, Le Van Thai A, Valette A and Weber MJ /Transforming growth factor beta 1 is a potent survival factor for rat embryo motoneurons in culture//Brain research. Developmental brain research (1990); V 52, p. 175-81.

154. McCarty JS, Walker GC /DnaK as a thermometer: threonine-199 is site of autophosphorylation and is critical for ATPase activity.// Proc. Nat. Acad. Sci. USA (1991); V 88(21), p.9513-9517.

155. McGraw J, Hiebert GW, Steeves JD /Modulating astrogliosis after neurotrauma//J. Neurosci. Res. (2001); V 63, p. 109-115.

156. McMillan DR, Xiao X, Shao L, Bengamin IB /Targeted disruption of heatshock transcription factor 1 abolishes thermotolerance and protection against heatinducedapoptpsis. // J.Biol.Chem.(1998); V 273, p.7523-7528.

157. McTigue DM, Poppvich PG, Morgan TE, Stokes BT /Localization of transforming growth factor-beta 1 and receptor mRNA after experimental spinal cord injury// Exp. Neurol. (2000); V 163, p.220 -230.

158. Miernyk JA /The 70kDa stress-related proteins as molecular chaperones// Trends in Plant Science(1997); V 2(5), p.180-187.

159. Miyazaki H, Okuma Y, Nomura J, Nagashima K, Nomura Y./Age-related alterations in the expression of glial cell line-derived neurotrophic factor in the senescence-accelerated mouse brain.// J Pharmacol Sci. (2003); V 92(1), p.28-34.

160. Mogi M /Glial cell line-derived neurotrophic factor in the substantia nigra from control and parkinsonian brains.//Neurosci Lett. (2001); V 300(3), p. 179-181.

161. Moretto G, Walker DG, Lanteri P, Taioli F, Zaffagnini S, Xu RY and Rizzuto N/ Expression and regulation of glial-cell-line-derived neurotrophic factor (GDNF) mRNA in human astrocytes in vitro//Cell Tissue Res. (1996); V 286, p. 257-262.

162. Morgan WD /Two Transcriptional Activators, CCAAT-Box-Binding Transcription Factor and Heat Shock Factor, Interact with a Human Hsp70 Gene Promoter.// Molecular and Cellular Biology(1987); V 7 (3), p.l 129 1138.

163. Morimoto R, Kline M, Bimston D, Cotto J. /The heat shock response: regulation and functions of heat shock proteins and molecular chaperones.// Essays Biochem. (1997); V 32, p. 17-29.

164. Morimoto RI /Regulation of the Heat Shock Transcription Response: Cross Talk Between a Family of HSFs, Molecular chaperones, and negative regulators.// Genes and Development 1998); V 12, p.3788 3796.

165. Mount HT, Dean DO, Alberch J, Dreyfus CF and Black IB / Glial cell line-derived neurotrophic factor promotes the survival and morphologic differentiation of Purkinje cells// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (1995); V 92, p.9092-9096.

166. Multhoff G, Pfister K, Gehrmann M, Hantschel M, Gross C, Hafner M, Hiddemann WA /14-mer Hsp70 peptide stimulates natural killer (NK) cell activity.// Cell Stress Chaperones. (2001); V 6(4), p.337-344.

167. Murer MG, Yan Q, Raismanvozari R / Brain-derived neurotrophic factor in the control human brain, and in Alzheimer's disease and Parkinson's disease.//Prog.Neurobiol. (2001); V 63(1), p. 71-76.

168. Nedeljkovich M, Korochkin LI, Baschkirov VN, Schostak N, Pavlova G, Stamenkovich-Radak M. /Genetic analysis of transgenic D. melanogaster //DIS (1997); V 80, p 10-11.

169. Nguyen QT, Parsadanian AS, Snider WD and Lichtman JW / Hyperinnervation of neuromuscular junctions caused by GDNF overexpression in muscle// Science (1998); V 279, p. 1725-1729.

170. Nollen E, Brunsting J, Roelofsen H, Kampinga H./ In vitro chaperone activity of heat shock protein 70 and thermotolerance.// Mol. Cell.Biol. (1999); V 19, p.2069-2079.

171. Nover L and Scharf K-D /Heat stress proteins and transcription factors.// Cellular Molecular Life Sciences. (1997); V 53, p.80-103.

172. Nussenzweig A, Chen C, da Costa Soares V, Sanchez M, Sokol K, Nussenzweig MC, Li GC /Requirement for Ku80 in growth and immunoglobulin V(D)J recombination.//Nature. (1996); V 382 (6591), p.551 555.

173. Olanow CW. /Attempts to obtain neuroprotection in Parkinson's disease.//Neurology (1997); V 49, p.26-33.

174. Olanow CW /Tolcapone and hepatotoxic effects. Tasmar Advisory Panel. //Arch Neurol. (2000); V 57(2), p.263-7.

175. Oppenheim RW, Houenou LJ, Johnson JE, Lin LF, Li L, Lo AC, Newsome AL, Prevette DM and Wang S / Developing motor neurons rescued from programmed and axotomy-induced cell death by GDNF//Nature (1995); V 363, p.344-346.

176. Orosz A, Wisniewski J and Wu C /Regulation of Drosophila heat shock factor trimerisation: global sequence requirements and independence of nuclear localization.// Mol. Cell. Biol. (1996); V 16 (12), p.7018 7030.

177. Pandey A, Duan H, Di Fiore PP and Dixit VM /The ret receptor protein tyrosine kinase associates with the SH2- containing adapter protein Grbl0//Joumal of Biological Chemistry (1995); V 270, p.21461-21463.

178. Paratcha G, Ledda F and Ibanez CF /The Neural Cell Adhesion Molecule NCAM Is an Alternative Signaling Receptor for GDNF Family Ligands//Cell (2003); V 113, p.867-879.

179. Park HS, Lee JS, Huh SH, Seo JS, Choi EJ /Hsp72 functions as a natural inhibitory protein of c-Jun N-terminal kinase.// EMBO J. (2001); V 20(3), p.446-456.

180. Pekny M, Johansson CB, Eliasson C, Stakeberg J, Wallen A,o

181. Perlmann T, Lendahl U, Betsholtz C, Berthold CH, Frisen J /Abnormal reaction to central nervous system injury in mice lacking glial fibrillary acidic protein and vimentin //J. Cell Biol. (1999); V 145, p.503-514.

182. Pekny M, Leveen P, Pekna M, Eliasson C, Berthold CH, Westermark B, Betsholtz C /Mice lacking glial fibrillary acidic protein display astrocytes devoid of intermediate filaments but develop and reproduce normally// EMBO J. (1997); V 14, p.1590-1598.

183. Pelham HR /Speculations on the functions of the major heat shock and glucose-regulated proteins.// Cell(1986); V 46(7), p.959-961.

184. Perez-Navarro E, Arenas E, Reiriz J. /Glial cell line-derived neurotrophic factor protects striatal calbindin-immunoreactive neurons from excitotoxic damage //Neuroscience (1996); V 75(2), p. 345-352.

185. Peterson SR, Wu C /Stimulation of the DNA-dependent Protein Kinase by RNA Polymarase II Transcriptional Activators Proteins.// The Journal of Biological Chemistry( 1995); V 270 (3), p. 1449 1454.

186. Pradat PF /Treatment of peripheral neuropathies with neutrotrophic factors: animal models and clinical trials.// Rev Neurol (Paris) (2003); V 159(2), p.147-61.

187. Prodromou C, Roe SM, O'Brien R, Ladbury JE, Piper PW, Pearl LH/ Identification and structural characterization of the ATP/ADP-binding site in the Hsp90 molecular chaperone.// Cell(1997); V 90(1), p.65-75.

188. Rabindran SK, Haroun RI, Clos J, Wisniewski J, Wu C /Regulation of heat shock factor trimer formation: role of a conserved leucine zipper.// Science, (1993); V 259, p.230 — 234.

189. Rase J, Ahsen O /Molecular chaperones: towards a characterization of the heat-shock protein 70 family// Trends in cell biology (1997); V 7, p. 129-133.

190. Reichardt LF/ Neurotrophic factors: A window into the nervous system//Neurobiology of the neurotrophins. Johnson City (2001); p 3-28.

191. Reichardt LF, Farinas I /Neurotrophic factors and their receptors: Roles in neuronal development and function// Molecular and cellular approaches in neural development. New York (1997); p 220-263.

192. Ritossa F /A new puffing pattern induced by heat shock and DNP in Drosophila.// Experientia (1962); V 18, p.571-573.

193. Roigas J, Wallen ES, Loening SA, Moseley PL. Beta-galactosidase as a marker of HSP70 promoter induction in Dunning R3327 prostate carcinoma cells. Urol Res. 1997;25(4):251-5.

194. Rosenstein JM. /Why do neural transplants survive? An examination of some metabolic and pathophysiological considerations in neural transplantation.//Exp Neurol. (1995); V 133(1), p.1-6.

195. Price ML, Hoffer BJ, Granholm AC. /Effects of GDNF on fetal septal forebrain transplants in oculo // Exp. Neurol. (1996); V 141(2), p. 181-189.

196. Rutka J, Jung A, Zuber J, Kalicki B. /Changes of kidney parenchyma in children with nephrolithiasis after ESWL treatment in ultrasonography, power Doppler and thermovision monitoring. //Pol Merkur Lekarski. (2000); V 8(46), p. 206-8.

197. Samali A, Orrenius S /Heat shock protein: regulators of stress response and apoptosis.//Cell Stress Chap (1998); V 3, p.228-236.

198. Saveliev S, Lebedev V, Evgenev M, Korochkin L /Chimeric brain: theoretical and clinical aspects. // Intern. J. Develop. Biol. (1997); V 41, p. 801808.

199. Sawada, Kihara, Ufushitani./ Neuroprotective mechanism of glial eel line-derived neurotrophic factor in mesencephalic neurons // J. Neurochem. (2000); V 74(3), p. 1175-1184.

200. Scharr DG, Sieber BA, Dreyfus CF and Black I / Regional and cell-specific expression of GDNF in rat brain// Exp. Neurol. (1993); V 124, p. 368-371.

201. Sedger L, Ruby J /Heat shock response to vaccinia virus infection.// J Virol. (1994); V 68(7), p.4685-4689.

202. Sergeev P, Panin V, Pavlova G, Kopantseva M, Shostak N, Bashkirov V, Georgiev G, Korochkin L. /The expression of esterase S gene of Drosophila virilis in Drosophila melanogaster// FEBS Letters. (1995); V 360, p. 194-196.

203. Sharp FR, Massa SM, Swanson RA /Heat shock protein protection// TINS (1999); V 22(3), p.97-99.

204. Shi Y, Kroeger PE, Morimoto R /The Carboxyl-Terminal Transcription Domen of Heat Shock Factor 1 Is Negatively Regulated and Stress Responsive.// Molecular and Cellular Biology (1995); V 15 (8), p.4309 4318.

205. Shi Y, Mosser DD, and Morimoto RI /Molecular Chaperones as HSF1-specific Transcriptional Repressors.// Genes and Development (1998); V 12, p.654 666.

206. Silver J, Miller JH./Regeneration beyond the glial scar.// Nature Reviews Neuroscience (2004); V 5(2), p. 146 -156.

207. Snider WD, Elliott JL, Yan Q/Anatomy-induced neuronal death during development// J.Neurobiol.(l992); V 23(9), p.1231-1246.

208. Snider WD and Wright DE /Neurotrophins cause a new sensation// Neuron (1996); V 16, p. 229-232.

209. Sorger PK /Heat shock factor and the heat shock response.// Cell (1991); V 65(3), p.363-366.

210. Sriram M, Osipiuk J, Freeman B, Morimoto R, Joachimiak A /Human Hsp70 molecular chaperone binds two calcium ions within the ATPase domain./ Structure (1997); V 5(3), p.403-414.

211. Stitchel CC, Hermanns S, Luhmann HJ, Lausberg F, Niermann H, D'Urso D, Servos G, Hartwig HG, Muller HW /Inhibition of collagen IV deposition promotes regeneration of injured CNS axons// Eur. J. Neurosci. (1999); V 11, p.632— 646.

212. Stuart JK, Myszka DG, Joss , Mitchell RS, McDonald SM, Xie Z, Takayama S, Reed JC, Ely KR /Characterization of interactions between the anti-apoptotic protein BAG-1 and Hsc70 molecular chaperones.// J. Biol. Chem. (1998); V 273(35), p.22506-22514.

213. Suter-Crazzolara C and Unsicker K /GDNF is expressed in two forms in many tissues outside the CNS//NeuroRep. (1994); V 5, p. 2486-2488.

214. Suzuki T, Usuda N, Murata S, Nakazawa A, Ohtsuka K, Takagi H /Presence of molecular chaperones, heat shock cognate Hsc 70 and heat shock proteins Hsp 40, in the postsynaptic structures of rat brain// Brain Research (1999); V 816, p. 99-110.

215. Takashi S, Okubo Y, Horie S./ Contribution of CD54 to human eosinophil and neutrophil superoxide production.// J Appl Physiol. (2001); V 91(2), p. 613-22.

216. Takeda S, McKay DB /Kinetics of peptide binding to the bovine 70 kDa heat shock cognate protein, a molecular chaperone.// Biochemistry (1996); V 35(14), p.4636-4644.

217. Tang D, Xie Y, Zhao M, Stevenson M, Calderwood SK /Repression of the HSP70B promoter by NFIL6, Ku70 and МАРК involves three Complementary mechanisms. //Biochem. Biophys. Res. Commun. (2000); V 208, p.280 285.

218. Timothy JB, Kenji O, Bennett DLH, Munson JB, Wood JN, McMahon SB /Potent Analgesic Effects of GDNF in Neuropathic Pain States // Science (2000); V 290, p. 124-127.

219. Tissieres A, Mitchell HK, Tracy UM /Protein synthesis in salivary glands of Drosophila melanogaster: relation to chromosome puffs.// J. Mol. Biol. (1974); V 84(3), p.389-398.

220. Triarhou LC, Zhang W , Lee W H /Graft-induced restoration of function in hereditary cerebellar ataxia. //Neuroreport. (1995); V 6, N 14, p. 18271832.

221. Tirassa P, Triaca V, Amendola T, Fiore M, Aloe L.// EGF and NGF injected into the brain of old mice enhance BDNF and ChAT in proliferating subventricular zone.// J Neurosci Res. (2003); V 72(5), p.557-64.

222. Trok K, Hoffer B, Olson L. /Glial cell line-derived neurotrophic factor enhances survival and growth of prenatal and postnatal spinal cord transplants // Neuroscience (1996); V 71(1), p. 231-241.

223. Tomac A, Lindqvist E, Lin LF, Ogren SO, Young D, Hoffer BJ and Olson L / Protection and repair of nigrostriatal dopaminergic neurons by GDNF in vivo//Nature (1995); V 373, p. 335-339.

224. Trupp M, Ryden M, Jornvall H, Funakoshi H, Timmusk T, Arenas E and Ibanez CF /. Peripheral expression and biological activities of GDNF, a new neurotrophic factor for avian and mammalian peripheral neurons//J. Cell. Biol. (1995); V 130, p. 137-148.

225. Trupp M, Scott R, Whittemore SR and Ibanez CF / Ret-dependent and -independent mechanisms of glial cell line-derived neurotrophic factor signaling in neuronal cells//Journal of Biological Chemistry (1999); V 274, p.20885-20894.

226. Tseng JL, Baetge EE, Zurn AD. /GDNF reduces drug-induced rotational behavior after medial forebrain bundle transection by a mechanism not involving striatal dopamine //J. Neurosci. (1997); V 17(1), p. 325-333.

227. Tsui-Pierchala BA, Ahrens RC, Crowder RJ, Milbrandt J and Johnson JrEM / The long and short isoforms of Ret function as independent signaling complexes//Journal of Biological Chemistry (2002); V 277, p.34618-34625.

228. Voikar V, Rossi J, Rauvala H, Airaksinen MS / Impaired behavioural flexibility and memory in mice lacking GDNF family receptor alpha2.// Eur J Neurosci. (2004); V 20(1), p. 308-312.

229. Walz R, Roesler R, Reinke A, Martins MR, Quevedo J, Izquierdo I /Short-and long-term memory are differentially modulated by hippocampal nerve growth factor and fibroblast growth factor.//Neurochem Res. (2005); V 30(2), p.185-190.

230. Wang Y, Lin SZ, Chiou AL. /Glial cell line-derived neurotrophic factor protects against ischemia-induced injury in the cerebral cortex // J. Neurosci. (1997); V 17(11), p. 4341-4348.

231. Wang X, Messing A, David S /Axonal and nonneuronal cell responses to spinal cord injury in mice lacking glial fibrillary acidic protein.//Exp. Neurol. (1997); V 148, p.568-576.

232. Weidner N, Grill RJ, Tuszynski MH /Elimination of basal lamina and the collagen "scar" after spinal cord injury fails to augment corticospinal tract regeneration //Exp. Neurol. (1999); V 160, p.40 -50.

233. Westwood JT and Wu C /Activation of Drosophila heat shock factor: conformational change associated with a monomer-to-trimer transition.// Mol. Cell. Biol. (1993); V 13 (6), p.3481 -3486.

234. Widenfalk J, Parvinen M, Lindqvist E and Olson L / Neurturin, RET, GFRalpha-1 and GFRalpha-2, but not GFRalpha-3 mRNA are expressed in mice gonads// Cell Tissue Res. (2000); V 299, p.409-415.

235. Wiesenhofer B, Stockhammer G, Kostron H, Maier H, Hinterhuber H and Humpel C /Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) and its receptor (GFR-alpha 1) are strongly expressed in human gliomas//Acta Neuropathol. (2000); V 99, p. 131-137.

236. Wilkins RC, Lis JT /Dynamics of potentiation and activation: GAGA factor and its role in heat shock gene regulation.// Nucleic Acids Res. (1997); V 25 (20), p.3963 — 3968.

237. Wu C /Heat Shock Transcription Factors: Structure and Regulation.// Annual Review of the Cellular and Development Biology (1995); V 11, p.441 -469.

238. Xu XH, Guo D, Du HY, Zhang WN, Wu FM / Regulation of NGF on intra-synaptosomal free Ca . in mouse brain.// Yao Xue Xue Bao (1997); V 32(10), p.731-734.

239. Yamamoto M, Mitsuma N, Ito Y, Hattori N, Nagamatsu M, Li M, Mitsuma T and Sobue G / Expression of glial cell line-derived neurotrophic factor and GDNFR-a mRNAs in huinanperipheral neuropathies// Brain Res. (1998); V 809, p.175-181.

240. Yang S-H, Kim D /Modulation of Thermal Induction of Hsp70 Expression by Ku Autoantigen or Its Individual Subunits.// Molecular and Cellular Biology(1996); V 16 (7), p.3799 3806.

241. Zhu SW, Yee BK, Nyffeler M, Winblad B, Feldon J, Mohammed AH./ Influence of differential housing on emotional behaviour and neurotrophin levels in mice.// Behav Brain Res.(2006); V 169(1), p. 10-20.

242. Zimarino V, Tsai C and Wu C /Complex modes of heat shock factor activation. //Mol. Cell. Biol. (1990); V 10 (2), p.752 759.

243. Zou J, Guo Y, Guettouche T, Smith DF, and Voellmy R /Repression of Heat Shock Transcription Factor HSF1 Activation by HSP90 (HSP90 Complex) that Forms a Stress-Sensitive Complex with HSF1.// Cell (1998); V 94, p.471 -480.