Дифференцированный подход к диагностике и лечению эпилепсии у женщин в климактерии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Антонюк, Марина Викторовна

• Антонюк, Марина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Антонюк, Марина Викторовна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1 Особенности эпилепсии у женщин

1.2 Механизм развития и клинические проявления климактерического периода

1.3 Современные представления об этиологии и патогенезе остеопороза.

1.4 Влияние противоэпилептических препаратов на плотность костной ткани.

1.5 Влияние климактерия и заместительной гормональной терапии на течение эпилепсии.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика обследованных пациенток.

2.2 Неврологическое обследование.

2.3 Гинекологическое обследование.

2.4 Инструментальные методы исследования.

2.5 Статистическая обработка материалов.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика обследованных больных.

Глава 4. Результаты клинического исследования.

4.1 Характеристика проводимой противоэпилептической терапии

4.2 Динамика климактерического синдрома.

4.3 Особенности изменения плотности костной ткани у женщин в климактерическом периоде.

4.4 Заместительная гормональная терапия.

Глава 5. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный подход к диагностике и лечению эпилепсии у женщин в климактерии»

Актуальность проблемы.

По данным ВОЗ эпилепсия является одним из наиболее распространенных и тяжелых заболеваний нервной системы. Ее характеризуют: высокая встречаемость у лиц трудоспособного возраста, прогредиентное течение, нередко приводящее к инвалидизации, а также, связанные с болезнью, социальные и бытовые ограничения, не позволяющие поддерживать комфортные условия жизни и деятельности (Карлов В.А., 1990-2008; Гусев Е.И., 1997, 2001; Гехт А.В., 2002-2009; Мухин К.Ю., Петрухин А.С., 2000, 2004; Калинин В.В., 2002, 2005; Железнова Е.В., 2000, 2005; Авакян Г.Н., 1998-2004; Hauser W.A., 1993, 1995; Kotagal P. 1993-1999).

Примерно в 7 5% случаев первые приступы эпилепсии возникают в детском и юношеском возрасте, второй пик заболеваемости приходится на пожилой возраст (Hauser W.A et al 1993). В результате анализа многолетних наблюдений была отмечена тенденция к увеличению встречаемости эпилепсии у пациентов старших возрастных групп, в связи с тенденцией к увеличению продолжительности жизни населения большинства экономически развитых стран (Гехт А.Б. и соавт., 2002, 2006; Власов П.Н. и соавт. 2008; Luhdorf 1986; Hauser W.A., 1993, 1995). Предполагается, что к 2020 году 20% населения Северного полушария будут составлять лица в возрасте 65 лет и старше. Стойкая тенденция к увеличению продолжительности жизни с 50 ■ лет в начале

XX века до 80 лет к концу прошлого столетия наблюдается у лиц женского пола. По данным ВОЗ в 19 90 году на земном шаре число женщин в возрасте менопаузы составляло 457 млн. В течение последних 40 лет численность данной возрастной группы значительно возросла и составит к 2030 г. около 1 млрд. 200 млн. женщин.

Вопросы актуальности эпилепсии у женщин обусловлены ее особой ролью в обществе, связанной, с одной стороны с выполнением важной функции-материнства, с другой стороны, повышенными требованиями социума к женщине-профессионалу, большую часть времени посвящающей активной трудовой деятельности.

В биологическом плане организм женщины соответственно ее репродуктивной функции устроен чрезвычайно сложно, так как речь идет о регуляции продукции половых гормонов со стороны ЦНС (лимбическая кора, гиппокамп, миндалина, являющихся наиболее эпилептогенными областями головного мозга), функции гипоталамо-гипофизарной системы и обратных связей между ними (Schwartzkrion Р.А., 2004) . По образному выражению В.А.Карлова (2006), эпилепсия у женщин - это «эпилепсия плюс», т.е. к ней относятся практически те же проблемы, что и при эпилепсии у мужчин, плюс ряд других - связанных с особенностями функционирования эндокринной системы. В работах П.Н.Власова подробно изучены вопросы течения эпилепсии у женщин, разработаны тактические аспекты ведения пациенток и назначения противоэпилептических препаратов у женщин в репродуктивном периоде.

Следует отметить, однако, что ощущается определенный дефицит работ, исследующих течение эпилепсии у женщин старшей возрастной группы, в частности, у женщин в период климактерия.

Актуальность вопросов взаимовлияния эпилепсии и климактерия обусловлена многообразными изменениями в органах и системах организма женщины в данный физиологический период, а также тенденцией к постарению населения и, соответственно, пропорциональным возрастанием данной группы больных.

Важное практическое значение приобретают вопросы изучения взаимовлияния эпилепсии и менопаузы, в частности, возможной взаимосвязи тяжести и длительности заболевания, выраженности климактерического синдрома, изменения плотности костной ткани. Лекарственный аспект проблем многообразен и включает в себя особенности назначения противоэпилептической терапии с учетом их взаимного влияния, так как учет только соответствия назначаемого препарата форме и виду эпилептических приступов недостаточен. Особое значение приобретает ведение пациенток на препаратах с учетом их различного влияния на систему цитохрома Р-450, а также возможности их назначения в комплексе с препаратами, применяемыми для лечения климактерического синдрома, что особенно важно, учитывая, что длительность менопаузы составляет от 1/4 до 1/3 жизни женщины, а с учетом тенденции к старению населения на планете, увеличения продолжительности жизни, процент женщин, находящихся в периоде климактерия, будет постоянно возрастать.

Таким образом, спектр изучаемых вопросов чрезвычайно многообразен и в сочетании с их специфичностью позволяет рассматривать проблему эпилепсии у женщин в климактерии достаточно важной. Известно, что дефицит эстрогенов повышает риск развития обменных нарушений, сердечно-сосудистых заболеваний, а также снижения плотности костной ткани, тогда как на фоне максимального уровня прогестерона преобладают процессы формирования кости.

Вопросами взаимного влияния эпилепсии и менопаузы в разное время занимались F.Abbasi и соавт. (1999), С.L.Harden и соавт. (1999, D. Rosciszewska и соавт. (1988). Особенностью данных публикаций является относительно небольшое число наблюдений, ретроспективность, т.к. исследования были проведены методом заочного анкетирования и содержат некоторые методологические погрешности, что признают и сами авторы. Также отмечалась некоторая противоречивость полученных данных, так по результатам С.L.Harden и соавт. (1999) в период менопаузы было выявлено наибольшее число урежения припадков - 41%,по данным D. Rosciszewska и соавт. (1988) максимальный процент приходился на больных со стабильной частотой припадков-51%, а по данным F.Abbasi и соавт.1999 - на больных с учащением припадков, однако в целом показатели учащения/урежения припадков при сопоставлении результатов приведенных исследований были приблизительно одинаковыми. Вышеперечисленные причины побудили нас провести настоящее исследование.

Цель исследования: изучить особенности эпилепсии у женщин в климактерии.

Задачи исследования:

1.Проанализировать клинико-нейрофизиологические особенности эпилепсии у женщин в климактерии и влияние пери- и менопаузы на течение эпилепсии.

2.Выявить особенности климактерического синдрома у больных эпилепсией женщин.

3.Изучить плотность костной ткани у пациенток при сочетании эпилепсии и климактерия.

4.Разработать алгоритм обследования и лечения женщин, страдающих эпилепсией в климактерии.

5. Провести ретроспективный анализ эффективности проведенной комплексной терапии через 6, 12 месяцев.

Научная новизна:

Впервые при проспективном наблюдении изучены особенности эпилепсии у женщин в климактерическом периоде в группе пациенток с длительным течением заболевания и в группе с дебютом эпилепсии в климактерии.

Проведена сравнительная оценка выраженности климактерического синдрома, изменения плотности костной ткани у пациенток с различной длительностью, тяжестью заболевания и проводимой противоэпилептической терапии.

Доказана перспективность комплексного обследования женщин данной возрастной группы совместно с гинекологом-эндокринологом и применением современных неинвазивных методик обследования.

На основании полученных данных разработаны принципы рациональной терапии эпилепсии у женщин в данном физиологическом периоде.

Практическая значимость:

Практикующий невролог должен знать о возможном дебюте эпилепсии в климактерии, так как среди всех пациенток, обратившихся на прием к эпилептологу по признаку сочетания эпилепсии и климактерия, у 38,4% начало заболевания было приурочено к данному физиологическому периоду.

У пациенток с поздним началом заболевания наиболее эпилептогенным оказался период перименопаузы, на который пришлось 80% впервые развившихся приступов, а 20% - с дебютом в постменопаузе.

У женщин с длительным анамнезом по эпилепсии менопауза не оказывала достоверного влияния на частоту и тяжесть эпилептических припадков, при этом, выраженность климактерического синдрома зависела от характера проводимой противоэпилептической терапии -выявлено более мягкое течение климактерического синдрома у пациенток, получающих политерпию противоэпилептическими препаратами.

Пониженная минеральная плотность костной ткани напрямую зависела от длительности заболевания и приема противоэпилептической терапии, что требует проведения профилактики остеопении всем пациенткам, получающим противоэпилептическую терапию.

Полученные данные свидетельствуют о необходимости проведения профилактики и лечения остеопении всем пациенткам, больным эпилепсией в данном возрастном периоде.

Положения, выносимые на защиту:

Выявлено, что климактерий является потенциально опасным периодом в плане дебюта эпилепсии.

Эпилепсия с дебютом в климактерии протекает более благоприятно по сравнению с эпилепсией длительного течения.

У больных эпилепсией женщин, принимающих противоэпилептическую терапию, климактерический синдром протекает более доброкачественно.

Коррекция костной плотности препаратами Кальций ДЗ Никомед, Альфа ДЗ ТЕВА и применения фитоэстрогенов не снижает концентрацию противоэпилептических препаратов.

Всем пациенткам с эпилепсией с наступлением периода климактерия необходимо проводить диагностику плотности костной ткани.

Внедрение в практику: Основные положения диссертации и результаты клинического исследования внедрены в ГКБ№6 г. Москвы, используются в лекционных курсах на кафедре нервных болезней МГМСУ. Основные практические рекомендации применяются для оказания специализированной помощи женщинам в периоде климактерия на базе поликлинического отделения МОНИИАГ, а также используются в лекционных курсах.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Антонюк, Марина Викторовна

выводы

1. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о потенциальной опасности климактерического периода в плане дебюта эпилепсии, так как у 38,4% пациенток при сочетании эпилепсии и климактерия заболевание развилось в данный физиологический период. На период перименопаузы пришлось 80% первых эпилептических приступов.

2. У пациенток с длительным эпилептическим анамнезом не отмечено выраженного дестабилизирующего влияния климактерия на течение эпилепсии: в 41,6% сохранялось стабильное течение заболевания, в 33,3% -уменьшение приступов, а в 25% - учащение приступов.

3. Клинические особенности эпилепсии у женщин с дебютом в климактерии характеризовались преобладанием криптогенной парциальной эпилепсии (66,1%) с преимущественно височной локализацией эпилептического очага (60%), правосторонней латерализацией лобных и височных очагов(60%) и преобладанием парциальных типов припадков без вторичной генерализации (46,7%).

4. У больных эпилепсией женщин, принимающих противоэпилептические препараты, отмечено более благоприятное течение климактерического синдрома вне зависимости от длительности эпилепсии при сравнении с популяционными показателями.

5. Снижение плотности костной ткани (остеопения и остеопороз) находилось в прямой зависимости от длительности заболевания и проводимой противоэпилептической терапии. Применение индукторов системы цитохрома Р450 и политерапии достоверно (Р<0,05) повышало риск развития костных потерь.

5. Применение фитоэстрогенов (Климактоплан, Ременс) и препаратов для коррекции плотности костной ткани (Кальций ДЗ Никомед, Альфа ДЗ ТЕВА) не влияет на концентрацию противоэпилептических препаратов сыворотки крови и может быть использовано для комбинированной терапии эпилепсии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оптимизация диагностики и выбора рациональной терапии у больных с эпилепсией женщин должна осуществляться совместно эпилептологом и гинекологом-эндокринологом .

2. Пациенткам с эпилепсией с наступлением периода климактерия необходимо проводить диагностику плотности костной ткани 1 раз в б месяцев.

3. Назначение противоэпилептических препаратов должно осуществляться в соответствием с типом эпилептических припадков и формой эпилепсии, при этом следует отдавать предпочтение неферментиндуцирующим препаратам.

4. Всем пациенткам с эпилепсией наряду с медикаментозными методами лечения состояний, сопровождающихся снижением плотности костной ткани, следует применять комплекс физических упражнений и соблюдать диету, богатую кальцием.

Комплекс физических упражнений, рекомендуемых пациенткам со снижением плотности костной ткани.

Лечйб;ш гиш^стика проводится в йзжшй разгруженных шгшш ~ пшй, садя. Выполнить уг^ажшш нужно аЖкдншю, и тш, на задерживав дыхзнйй. 18 аштш шшыййи< жтА т жъ&т

1 Ate»*

6 рзз}. да-жнif, ши жъи другой -ioroii. Z Псщиязь яръщ'хь щжъо й. 0-3<з да* -зод-жъ« тщь. затем гсгдегш, n&isy»

3-Й ССК., <!f>yf/?>".U 885 !i?Jf>f pi-J) U игябойит

HQfy. к тй уфаеузй «огу, ыци^аа, ш З-f; йпуглйгь flfis «О'Я * ?! ЕШЬ

1- Ш&Ж JljJSи ж к ИЙШ', ш р<и), Чл'"' *

Тмл-л ни к^Л

L Of:?; ЯрЙЛЫв «ЙПЗ ПЙДКЯЬ, ГГ"'^:-^ KS § ЗЛШ

SHVCitf'b (5-6 рж). оба шя, зщщ^гь на сж $,-1 £ раз. й

П1

Ггтаяв* - ыо>и р^-^М 6KR3 ~ ш-т

2. гухй stfJSSg. (фЯ^Ши зжтжъ iv> iwm - &;Ж< иггедкве тшт-т - «<->

1. ii^CiSш я стопами к е?К>й (5 pss). г. Метя аю¥/(ы а sosswasaa яяевй и snpsss

3. Н<?Г* Шг!у?Ы 8 ЫУ&Ж?*, iipgc^ mnsm зШжъь руй ^(imv/'ih к шпур/, т-та ;жж волзг^ {?>~1И

4. Hum тщт и жты, ттж&т т ~ ЙДЙК, спустя - жряя sS--:o ml

Диета

Возраст потреЙ&е&шя кальдия

4 8 лет 9 18 лет 19 50 лет

Старше 50 лет

Мужчины

Женщины

Беременные и кормящие старше Зблет

80С 1300 1000

Старше 30 лет

1500 lOGO-lbOO 10С0 Е

Возраст

Витамин Д, ME

Лица моложе 50 лет Лица старше 50 лет

400 800 в гщ^д/ктах йжштя fd'2 ICC " .''ОДУнГ4,

Продукты ' питания Кальцин, мг

Молоко (любое) 120

Мороженое 100

Простой йогурт 200

Фруктовый йогурт 136

Твердый сыр (Чеддер, Эддам и т п) 750 Швейцарский сыр 850

МЯГКИЙ сыр (или типа Бри) 260

Белый шоколад 280

Молочный шоколад 220

Белый хлеб 170

Черный хлеб 100

Сардиьы в маслэ (с костями) 500

Консеовированный лосось (с костями) 85 Шпинат (жаоеный) 145

Печеные бобы 55

Халва 670

Миндаль 230

Консервированный 35 апельсиновый сок (без сахара)

Апелвсин (средний) 70

РИС (приготовленный) 230

Яйцо (среднее) 55

Для гого, чтобы рассчитать суточное потребление Кальция, используйте следующую формулу: Суточное потоебление Кальция (мг) = Кальций рекомендованных продуктов (см. таблицу выше) + 1табл.

Кальцемина Адванс (500 мг)

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Антонюк, Марина Викторовна, 2009 год

1. Аванцини Д. Клинические формы и классификация эпилепсии // Сб. «Эпилепсия-медико-социальные аспекты, диагностика и лечение». М.-2004.-С.29-42.

2. Антонюк М.В., Гаспарян Н.Д., Власов П.Н. Влияние длительности эпилепсии на состояние плотности костной ткани у женщин в климактерии. Альманах клинической медицины. Москва. 2006: 44-45.

3. Артымчук Н.В., Ушаков А.В. Гипоталамический синдром и посмтменопауза : Росс.вест.акуш. и гинекол.-2003.-Т37.-С.52-54

4. Бадалян JI.O., Темин П.А., Мухин К.Ю. Височная эпилепсия (клиника, диагностика,лечение) // Методические рекомендации.-М.,1992.- 4 8с.

5. Беневоленская JI.И., Насонов E.JI. Патогенез остеопороза// М. : БИНОМ.-Руководство по остеопорозу.-2003.-С.77-104.

6. Бодяжина В.И., Сметник В.П. Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология:Руководство для врачей.-М.: Медицина, 1990.-554с.

7. Вейн A.M., Биниауришвили Р.Г., Гафуров Б.Г. Эпилепсия и функциональные состояния мозга. Ташкент,1986.-239.

8. Вейн A.M., Воробьева О.В. Универсальные церебральные механизмы в патогенезе пароксизмальных состояний // Журнал неврологии и психиатрии.-1999.-Т.99,N 12.-С.8-12.

9. Власов П.Н. Катамениальные эпилептические припадки -новые аспекты // Материалы VII Всероссийского съезда неврологов.- Н.Новгород.-1995.- с.374.

10. Власов П.Н. Особенности противосудорожной терапии у женщин // Фарматека.- 2001.-№3.-С.17-20.

11. Власов П.Н. Особенности противоэпилептической терапии у женщин // Фарматека.-2002.-№1.- С. 39-41.

12. Власов П.Н. Эпилепсия у женщин: клинические, электрофизиологические, гормональные и терапевтические аспекты: Автореф. дис. д.м.н./ Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова.-2001.-48с.

13. Власов П.Н., Карлов В. А., Кушлинский К.Е. Фармакогормональные эффекты карбамазепина и вальпроевой кислоты при лечении женщин детородного возраста, больных эпилепсией // Журнал неврологии и психиатрии.- 2003.-№11.-С.26-30.

14. Воробьева О. В. Оптимизация терапии симптоматической парциальной эпилепсии с использованием ретардной формы карбамазепина // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова.-2001.- №3.-С. 24-28.

15. Воробьева О.В. Оптимизациятерапии симпетоматической парциальной эпилепсии с использованием ретардной карбамазепина // Журнал неврлогии и психиатрии,2001.-Т101,N 3 С.24-29.

16. Гехт А., Куркина И.В., Локшина О.Б.Эпидемиологическое исследование эпилепсии в

17. Москве // Журнал неврологии и психиатрии.-1997.10.-С.51-54.

18. Гехт А.Б. Эпидемиология и течение эпилепсии // Эпилептология в медицине XXI века. Материалы Конференции с международным участием. Казань,2009 С.45-49. 19. World Health Organization epilepsy epidemiology, aetiology and prognosis, WHO Factsheet, 2001.

19. Гехт А. Б. Эпидемиология и течение эпилепсии // Эпилептология в медицине XXI века. Материалы Конференции с международным участием. Казань,2009 С.45-49.

20. Гехт А. Б., Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Куроли О.Я., Меликян Э.Г., Лебедева А. В, Локшина О.Б., Фейгина А.Б. // Эпилепсия у пожилых больных и особенности ее лечения // Фарматека.- 2002.- №2 С. 65-68.

21. Гехт А.Б., Гусев Е.И., Куркина И.В., Локшина О.Б., Мильчакова Л.Е. Эпилепсия эпидемиология и социальные аспекты // Вестник Российской академии медицинских наук.-2001.-№7.-С.22-2б.

22. Глоба О. В. Биологические факторы развития судорожных пароксизмов у детей: Дис. к.м.н./ НИИпедиатрии Научного центра здоровья детей РАМН.-1998.- 460 с.

23. Гнездицкий В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография // Изд-во Таганрогского государственного университета,2000 636с.

24. Голованова И.В.Клинико-эпидемиологическое исследование эпилепсии в Москве: Автореф.дис. канд.мед.наук. М 2003; Кабаков Р.А. Эпидемиология эпилепсиив Восточной Сибири: Автореф.дис. канд.мед.наук. Иркутск 2002.

25. Громов С. А. Реабилитация больных эпилепсией. //JI: Медицина, 1987.-175с.

26. Громов С.А., Михайлов В.А. и др. Эпидемиология эпилепсии и риск ухудшения качества жизни больных // Неврологический журнал.-1997.-Т.3-№2.-С.27-30.

27. Громов С.А., Михайлов В.А. Эпидемиология эпилепсии и иск ухудшения качества жизни больных // Неврологический журнал.-1997.- №2 С.27-30.

28. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. и др.Качество жизни при эпилепсии. Научно-практическая конференция « Проблемы стандартизации в здравоохранении», 3-я: Материалы.М 2001.

29. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия М.,1994.

30. Гусев Е.И., Бурд Г.С.,Гехт А. Б. и др. Эпилепсия у больных ишемической болезнью головного мозга // Журн. Неврологии и психиатрии-1997.-№8.

31. Густов А. В. Депакин в лечении эпилепсии. Нижегородский медицинский журнал. 1998. №3. 119-120.

32. Гьерстад JI. Основные механизмы АЭП. Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы. Уфа. 1996. ч. 1. 109-111.

33. Джаффе Р.Б. Менопауза и перименопаузальный период. Репродуктивная эндокринология. Под ред. Йена С.С.К., Джаффе Р.Б. Медицина 1998; Т.2 560-58 6

34. Дрепа О. И. Эпилепсия у лиц мужского пола в пубертатном периоде. М: 1999; канд. дисс. 131 с.

35. Зайдиева Я.З. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе: Дис. . докт.мед.наук.-М., 1997 .-276с.

36. Зайдиева Я.З. Новые возможности лечения климактерических расстройств в менопаузе. Ж. Гинекология, 2003, т.5,№1, стр.10-15).

37. Зенков Л. Р. Депакин -хроно в лечении эпилепсии. Неврологический журнал. 2000. 5. №4. 2 9-43.

38. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. М.: МЕД-пресс-информ. 2002.

39. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология. М.: МИА,2002.-415с.

40. Зенков Л. Р. Лечение эпилепсии. М. : ИИА «Ремедиум»,2001.-232с.

41. Зенков Л.Р. Нелекарственные методы лечения эпилепсии. Неврологический журнал. 1998. 3. №1. 513.

42. Зенков Л. Р. Рациональная политерапия эпилепсии // Альманах клинической медицины.-2005.-Т VIII., 43.-С.132-135.

43. Зенков JI. Р., Притыко А. Г. Фармакорезистентные эпилепсии.- Москва: «МЕДпресс-информ», 2003,- С.180200 .

44. Исследования проблемы менопаузы в 90-х годах: Доклад научной группы ВОЗ.- Женева, ВОЗ.1996.-155с.

45. Калинина М.А. Финлепсин ретард в лечении эпилепсии. Неврологический журнал. 2000. 5. №4. 4345.

46. Карлов В. А. , Власов П.Н. Роль коррекции гормонального профиля в комплексной терапии эпилепсии у женщин // Сборник трудов Всероссийской научно-практической конференции.- Самара.-19 93 .-С.152-153.

47. Карлов В. А. , Власов П.Н., Жидкова И.А.Некоторые тактические особенности терапии эпилепсии у женщин / Методические рекомендации. Москва.-1994.-15с.

48. Карлов В. А. , Власов П.Н., Кушлинский Н.Е. Клинические, электроэнцефалографические, гормональные особенности и терапия катамениальных эпилептических припадков // неврологический журнал.-1997.-С.19-23.

49. Карлов В. А. Клинические, ЭЭГ, гормональные особенности и терапия катамениальных эпиприпадков // Неврологический журнал.- 1997.- №4. С.19-23.

50. Карлов В.А. Летальные исходы при лечении эпистатуса // Неврологический журнал.-1998.- . №3. С.15-17.

51. Карлов В.А. Поддержание терапевтической ремиссии при эпилепсии / Восстановительная терапия иреабилитация больных нервными и психическими заболеваниями // Ленинград 1982.-С.220-226.

52. Карлов В.А. Различные церебральные пароксизмы: есть ли у них общие механизмы? // Эпилептология в медицине XXI века. Материалы Конференции с международным участием. Казань,2009 С.151-159.

53. Карлов В.А. Терапия труднокурабельной эпилепсии // Современная психиатрия.-1999.- №1.С. 12-13.

54. Карлов В.А. Терапия труднокурабельной эпилепсии. Современная психиатрия. 1999. №1. 12-13.

55. Карлов В.А. Эпилепсия у женщин // Журнал неврол. и психиатр.-2006.- вып.1.- с.41-4 6.

56. Карлов В.А. Эпилепсия. М. Медицина 1990: 336 с.

57. Карлов В. А., Власов П.Н. Влияние фаз менструального цикла на диагностическую эффективность ЭЭГ у больных эпилепсией женщин // Материалы пленума правления Российского общества неврологов. Иркутск.-1992.- С.104-105.

58. Карлов В.А., Власов П.Н. Роль коррекции гормонального профиля в комплексной терапии эпилепсии у женщин // Сборник трудов Всероссийской научно-практической конференции.- Самара.- 1993.-С.152-153.

59. Карлов В. А., Власов П.Н., Кушлинский Н.Е. Клинические, электроэнцефалографические, гормональные особенности и терапия катамениальных эпилептических припадков. Неврологический журнал 1997; 4: 19-23

60. Карлов В. А., Власов П.Н., Кушлинский Н.Е. Особенности монотерапии карбамазепином больных эпилепсией женщин фертильного возраста // в сб. Современные методы диагностики и лечения эпилепсии. Смоленск, 1997.- С.31.

61. Карлов В.А., Власов П.Н., Соколов А. В. Индивидуальные терапевтические дозировки карбамазепина и депакина у больных эпилепсией женщин // Материалы IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- М.:Фармединфо.-1997.-С.57.

62. Карлов В. А., Власов П.Н., Хабибова А. О. Возможности формализованных методов в объективизации динамики тяжести течения эпилепсии // Неврологический вестник.- Казань.-1998.-Т29.-№1-2, стр.30-33.

63. Карлов В. А., Овнатанов B.C., Власов П.Н.Клинические и электрофизиологические аспекты катамениальной эпилепсии // Журн. невропатол. и психиатр.-1993.-Т.93.-№1.-С.8-12.

64. Карлов В.А.Эпилепсия М.:Медицина, 1990.-336 с.

65. Климактерий / Под редакцией Кулакова В. И. и Сметник В.П.-М.:МИА, 2001.

66. Клиническая эндокринология / Под редакцией Старковой Н.Т.-М.,1991.-С.25-52.

67. Ковальский Г.В., Китаев Э.В. Структурные основы генеративной и эндокринной функции яичников в норме и патологии.-СПб., 1996.-С.19-80

68. Корецкая С.М., Агеева Т.С. Эпилептические синдромы при нарушениях мозгового кровообращения. В кн.

69. Вопросы цереброваскулярной папологии. Саратов 1983. С 62-64.

70. Крыжановский Г.Н., Глебов Р.Н. Гормоны и эпилептическая активность // Журн. невропатол. и психиатр.-1984.-Т.84.-№6.-С.930-937.

71. Кузнецова М.Н. Клиника, патогенез и лечение предменструального синдрома: Дис. . докт .мед. наук.-М. ,1971.-С.400.

72. Кулаков В.И. и Сметник В.П. Климактерий.2001: МИА

73. Кулаков В.И., Вихляева Е.М. Менопаузальный синдром (клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия).-М.,1996.

74. Лебедева А. В. Постинсультная эпилепсия // Автореферат дис.канд.мед.наук.- 27с.

75. Лейкок Дж., Вайт П.Г.Основы эндокринологии.-М. -.Медицина.2000 .

76. Лоуренс Д.Р. Венитт П.Н. Клиническая фармакология т.1, М., Медицина.-1991.-656с.

77. Максутова А., Фрешер В. Психофармакотерапия эпилепсии. Берлин—Вена. 1998,180 стр.

78. Манухин И.В., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. Москва. «МИА», 2001.-С. 201-222.

79. Марторано Дж., Морган М., Фраер У. Предменструальный синдром.-СПб: ИК Комплект, 1998.216 с.

80. Межевитнова Е.А., Прилепская В.Н. Предменструальный синдром // Гинекология.-2002.-Экстр.вып.-С.3-8.

81. Михайлов Е.Е., Меньшикова Л.В., Ершова О. Б. Эпидемиология остеопороза и переломов в России. Приложение к ж. «Остеопороз и остеопатии». Материалы Российского конгресса по остеопорозу., М,, 20-22 октября 2003, стр. 44

82. Мухин К.Ю. Изменение функционального состояния гипофизарно-тестикулярной системы при эпилепсии. М: 1989; канд. дисс. 165 с.

83. Мухин К.Ю., Глухова Л.Ю. симптоматическая височная эпилепсия // Эпилепсия.Атлас электро-клинической диагностики.-М. :Альварес Паблишинг,2004.-с 389-406.

84. Мухин К.Ю.,Петрухин А.С.Идиопатические формы эпилепсии:Систематика, диагностика, терапия.-М.:Арт-Бизнесс-Центр,2000-319с.

85. Нейрофизиологические исследования в клинике ( под редакцией Щекутьева Г.А) М.2001,С.13-128.

86. Поворознюк В. В., Н.В. Григорьева « Показатели ультразвуковой денситометрии украинских женщин в постменопаузальном периоде: нормативные данные, Приложение к журналу « Остеопороз и остеопатии» стр.53, 2003 год)

87. Погодаев К.И. Эпилептология и патохимия мозга.-М.: Медицина,198 6.-285с.

88. Погодаев К.И. Эпилептология и патохимия мозга: ( К теории этиологии, патогенеза и лечения эпилепсии). -М.: Медицина, 1986.-287 с.

89. Поликлиническая гинекология / Под ред. Прилепской В.Н.-М.:МЕДпресс-информ, 2004.-624с.

90. Прохорова Э.С. Частота эпилептических припадков при нарушениях мозгового кровообращения. В кн.: Вопросы цереброваскулярной патологии. Саратов 1983. С.60-62 .

91. Ремезова Е.С. Дифференцированное лечение больных эпилепсией,- М.: Медицина,1965.-24 0 с.

92. Руководство по остеопорозу, под редакцией Л.И. Беневоленской, М, Бином.Лаборатория знаний, 2003,523 стр.

93. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Вихляевой Е.М.:МИА, 2002.-768 с.

94. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т. В. Гинекологическая эндокринология. 2004: МЕДпресс-информ-2004г с 471-509

95. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т. Я. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии.-М.,1995.-426 с.

96. Сметник В.П. «Медицина климактерия», Ярославль, 2006, 848 стр.

97. Сметник В.П. Биология и патобиология климактерия/В кн.: Руководство по климактерию/Под Ред.В.П. Сметник, В.И Кулакова.-М. : МИА,2001.-С.9-35.

98. Сметник В.П., Тумилович Л.Г.Неоперативная гинекология.-М.: Мед. информац. Агенство,2000.-591 с.

99. Шаповеленко С. А. Коррекция нарушений плотности костной ткани у пациенток в перименопаузальном периоде с экстрагенитальной патологией // Гинекология.-2001.-ТЗ.-№4.-С.124-12 9.

100. Шутов А.А. Менструальная эпилепсия. Сб.Редкие и трудно диагностируемые нервно-психические заболевания и синдромы 1980; Пермь, 72-74

101. Власов П.Н., Антонюк М.В., Гаспарян Н.Д. Vlasov P., Antonyuk М., Gasparyan N. Bone density in climacteric women with epilepsy. Abstract book of the 27-th international epilepsy congress. Singapore. 2007: P109.

102. Aaronson N.K. Quality of life assessment in clinical trials:methodologic issues / N.K. Aaronson // Control Cli.Trials. 1989. - Vol.10. - P. 195208 . ;

103. Abbasi F., Krumholz A., Kittner S.J., Langenberg P. Effect of menopause on seizures in women with epilepsy. Epilepsia 1999; 40: 205-210.

104. Adashi E.J. Endocrinology of the Ovari. New concepts in Infertility Control // Human Reprod.-1999.-Vol.9 (Suppl.2).-N.Y.: Oxf.Univers.Press.-P.181-237 . )

105. Aldenkamp AP, De Krom M, Reijs R. Newer antiepileptic drugs and cognitive issues. Epilepsia 2003;4 4 (suppl. 4):21-29.

106. Anderson L., Milligan K.A., Eidne K.A. Characterization of gonadotropin-releaing hormone receptor of aT3-l pituitary gonadotropin cell // J. Endocrinol.-1993.-Vol.136.-P.51-58)

107. Angehagen M., Ben-Menachem E., Ronnback L., Hansson E. Novel mechanisms of action of three antiepileptic drugs, vigabatrin, tiagabine, and topiramate. // Neurochemic. Res. 2003. - Vol. 28. - p. 333-340.

108. Arryo S. Valproate. In: The treatment of epilepsy. Second edition. Shorvon S., Perucca E., Fish D., Dodson E. 2004. Blakwell science: 528-539

109. Asconape J.J. Some common issues in the use of antiepileptic drugs. // Sem. Neurol. 2002. - Vol. 22. - P. 27-39.

110. Autret A Sleep and intra-ictal epileptic electroencephalographic activities. Neurophysiol Clin 1995; 25: 5. P. 263-282.

111. Avanzini G. The clinical forms of epilepsy and their classification. Материалы международной конференции. Журн. неврологии и психиатрии // 2005.-№8.- С.57-59

112. Baker GA, Jacoby A, Bick D, et al. Quality of life of people with epilepsy: a European study. Epilepsia 1997;38:353-62.

113. Baker GA. Assessment of quality of life in people with epilepsy: some practical implications. Epilepsia 2001; 42 Suppl 3: 66-9.

114. Baulac M, Arzimanoglou A, Semah F, Cavalcanti D. Therapeutic options provided by new antiepileptic drugs. Rev Neurol (Paris) 1997;155:21-33.

115. Bazil CW. Effects of antiepileptic drugs on sleep structure : are all drugs equal? CNS Drugs 2003;17:719-28.

116. Benna P., Montalenti E., Imperiale D., Rovera A. Modification of seizure semiology during add-on therapy in partial epilepsy. Epilepsia 2000; 41: Suppl 1, 2, 6.

117. Beran.R.G. Final report of the ILAE commission on economic aspects / R.G. Beran, C. Pachlatko // Epilepsia. 1997. - Vol. 38.- P. 1359-1362)

118. Berto P. Quality of life in patients with epilepsy and impact of treatments. Pharmacoeconomics 2002;20:1039-59.

119. Betts T, Crawford P. Women and epilepsy. Martin Dunitz Publishers, 1998

120. Betts Т., Crawford P. Epilepsy and menopause. In: Women and epilepsy 1998; 65-68.

121. Bench J. The long-term therapeutic management of epilepsy. Ann Intern Med 1994, 120:411-422

122. Brodie MJ, Dichter MA. Antiepileptic drugs. N Eng J Med 1996 334: 168-175

123. Bialer M. Comparative pharmacokinetics of the never antiepileptic drugs. Clin Pharmacol 1993;24:6. 3. 441-452.

124. Bilo L, Meo R, Nappi C, et al. Reproductive endocrine disorders in women with primary generalized epilepsy. Epilepsia 1988;29:612-19.

125. Bohme I., Luddens H. The inhibitory neural circuitry as target of antiepileptic drugs. Curr Med Chem 2001; 8:11: P. 1257-1274

126. Bowling A. Measuring Disease: a review of disease-specific quality of life measurement scales. Open University Press: Philadelphia, 1996.- P. 374.

127. Bowling A. Measuring Disease: a review of diseas-specific quality of life measurement scales / A. Bowling. Philadelphia: Open university Press, 1996. - P. 160)

128. Bowling A. Measuring Health: a review of quality of life measurement scales // 2 edition. Open University Press: Philadelphia, 1997.- P. 160.

129. Brandes J.L. Practical use of topiramate for migraine prevention. // Headache. 2005.- Vol. 45 (supp.1 ).- P. 831-832

130. Brenda Y.Wu., Tan M., Wagner M. L. Bone mineral density and use of antiepileptic drugs (AED) in patients with epilepsy. Epilepsia 2007; 48 (S6) : 347.

131. British epilepsy Association (1990). The charter for people with epilepsy. Publication of the British epilepsy Association

132. Brodi M. Natural histori and rational tritment of epilepsy. Материалы международной конференции. Журн. Неврологии и псих. 2005. № 10. С. 62-68

133. Brodie M.J., Kwan P. Staged approach to epilepsy management. Neurology. 2002 Apr 23; 58 (8 Suppl 5):S2-8.

134. Brown J.P., Josse R.G Clinical practice quidelines for the diaqnosis and manaqement of osteoporosis in Canada // CMAJ.-2002.-Vol.167.-P/S1-S34

135. Browne T.R, Holmes G.L.Handbook of Epilepsy. Эпилепсия, клиническое руководство. Перевод с англ. под редакцией проф. К.Ю. Мухина. 2006.- М.-Издательство БИНОМ.- С. 228-230.

136. Bujand М., Lopex Roa М., Tresierra F. et al. Topiramate as first ad-on option in refractory epilepsy. Epilepsia 2004; 45 (3).P.148.

137. Cadilhac J., Viahavitch В., Delange M. Consideration on the changes in epileptic discharges during the phase of eye movements. Electroenceph clin Neurophysiol 1965; 186 1: 96.

138. Caveness WF, Gallup GH Jr. A survey of public attitudes toward epilepsy in 1979 with an indication of trends over the past thirty years. Epilepsia 1980; 21:509-18

139. Chadwick D. Better comparisons of antiepileptic drugs: what measures of efficacy? Pharm World Sci 1997;19:214-16. ) .

140. Chadwick DW An overview of the efficacy and tolerability of new antiepileptic drags/ Epilepsia 1997; 38 (suppl.1) :S59-62).

141. Chenu C., Pfeilschifter J., Mundy G.R., Roodman С. D.Transforing growth factor В inhibits formationof osteoclast-like cell in iong-term human marrow cultures // Proc.Narl.Acad.Sci.USA.-1988.-Vol.85.-P.5683-5687.

142. Chinvarun Y. Long-term, open-label study of topiramate as monotherapy in the treatment of adult patients with recently diagnosed partial onsed seizures.Epilepsia.2005;46(8).P.339.

143. Cramer JA, Blum D, Reed M, Fanning K; Epilepsy Impact Project Group. The influence of comorbid depression on quality of life for people with epilepsy. Epilepsy Behav 2003;4:515-21

144. Consensus development conference: prophylaxis and treatment of osteoporosis. Osteoporos. Int. 1991; 1: 114 117 . . .

145. Crawford P. An audit of topiramate use in a general neurology clinic. Seizure 1998;7:207-11.)

146. Doos D.R., Brodie M.J., Wilson E.A. et al. Topiramat and lamotrigine pharmacokinetics during repetitive monotherapy and combinationtherapi in epilepsy patients // Epilepsia. 2003.- V. 44 (7). - P. 917-923.

147. Eadie MJ. Plasma antiepileptic drug monitoring in a neurological practice: a 25-Et-Sayed YY. Obstetric and gynecologic care of women with epilepsy. Epilepsia 1998; 8:17-25.

148. Eriksen EF. Normal and pathological remodeling of human trabecular bone: three dimensional reconstruction of the remodeling sequence in normalsand in metabolic bone disease. Endocr Rev 1996;7:379-408.

149. French J. The long-term therapeutic management of epilepsy. Ann Intern Med 1994, 120:411-422

150. Gilliam F. Optimizing health outcomes in active epilepsy. Neurology 2002;58(suppl. 5):9-20.

151. Harden C.L., Herzog A.G., Nikolov B.G., et al. Menopause and hormone replacement therapy effects on seizure control and AEDs? Epilepsia 2005; 46 (Suppl.6): 12.

152. Harden C.L., Pulver M.C., Ravdin L., Jacobs A.R. The effect of menopause and perimenopause on the course of epilepsy. Epilepsia 1999; 40: 1402-1407.

153. Hauser W.A. Recent development the epidemiology of epilepsy # Acta Neurol.Scand.-1995.-Suppl.162.-P.17-21.

154. Hauser W.A., Annegers J.F, Rocca W.A. Descriptive epidemiology of epilepsy: contributions of population-based studies from Rochester, Minnesota. Mayo Clin Proc. 1996 Jun; 71(6): 576-86.

155. Hauser W.A., Beghi E. First seizure definitions and worldwide incidence and mortality. Epilepsia, 2008; 49 Suppl 1: 8-12.

156. Herzog A., Klein P., Ransil B.J. Three patterns of catamenial epilepsy. 1997; 38: 1082-1088.

157. Herzog AG, Seibel MM, Schomer DL, Vaitukaitis JL, Geschwind N. Reproductive endocrine disorders in men with partial seizures of temporal lobe origin. Arch Neurol 1986;43:347-50.

158. Isojarvi JIT. Serum steroid hormones and pituitary function in female epileptic patients during carbamazepine therapy. Epilepsia 1990;31:438-45.

159. Jackson J.N. On Epilepsy and epileptiform convultoins V.l London. 1884.

160. Kaneko S. Antiepileptic drug therapy and reproductive consequences: functional and morfologic effects. 1991., Reprod. Toxicol., 5., p. 179 -198 .

161. Kaneko S. Antiepileptic drug therapy and reproductive consequences: functional and morfologic effects. 1991., Reprod. Toxicol., 5., p. 179 -198 .

162. Kanner A.M. Depression and Epilepsy: A New Perspective on Two Closely Related Disordes. Epilepsy Currents. Vol. 6, No 5 (September/ October ) 2006 . P. 141-146.

163. Kanner AM, Barry JJ. The impact of mood disorders in neurological diseases: should neurologists be concerned? Epilepsy Behav 2003;4(suppl 3):3—13. ,

164. Kantola-Sorsa E., Daily E. Effects of topiramate medication on memory and word fluency in four cases of childhood partial epilepsy: a qualitativeneuropsycology study. Epilepsia 2002; 43 (Suppl 8):169.

165. Kwan P., Brodi M.J. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med 2000; 342: 314-19.

166. Kwan P., Sander J.W. The natural history of epilepsy: an epidemiological view. J Neurol neurosurg Psichiatry. 2004 Oct; 75(10): 1376-81.

167. Lennox W.G. Epilepsy and Related Disorders. Boston. 1960.

168. Loscher W., Schmidt D. New horizon in the development of antiepileptic drugs: search for new targets conference review. Epilepsy Res. 2002; 50.P.3-16.

169. M.J. Morrel Catamenial epilepsy and issues of fertility, sexuality and reproduction.In: Wyllie E. ed.The treatment of epilepsy principles and practice, 3 rd ed. Baltimor: Lippincott Wiliams & Wilkins, 2001.- P.71-680.)

170. Majkowski J. Padaczka: Diagnostica, leczenie, zapoliganie. Warszawa, 1986

171. Martin Holtkamp, Florian Weissinger, and Hartmut Meierkord. Erectile Dysfunction with Topiramate // Epilepsia. 2005. - Vol. 46. - P. 166-168.

172. Minnox W.G. Epilepsy and Related Disorders. Boston. 1960.

173. Molaie M, Culebras A, Miller M. Effect of interictal epileptiform discharges on nocturnal plasma prolactin concentrations in epilepticpatients with complex partial seizures. Epilepsia 19 8 6; 2 7 : 724-28

174. Morrel M. The Treatment of Epilepsy: the Principles and Practice: 2nd ed. Ed. Wyllie. Baltimor and all 1997; P. 179-190.

175. Pack A.M., Gidal В., Vazquez B. Bone disease associated with antiepileptic drugs. Clev. Clin. J. of Med. 2004; 71 S(2): S42-S48.

176. Parfitt AM, Mundy GR, Roodman GD, Hughes DE, Boyce BF. A new model for the regulation of bone resorption, with particular reference to the effects of bisphosphonates. J Bone Miner Res 1996;11:150-159.

177. Parfitt AM. Trabecular bone architecture in the pathogenesis and prevention of fracture. Am J Med 1987;82:68-72.

178. Patrylo P.R., Spenser D.D., Williamson A. GABA uptake and heterotransport are impaired in the dentate gyrus of epileptic rats and humans wish temporal lobe sclerosis. J Neurophysiol 2001; 85: 4. P.1533-1542.

179. Patsalos P.N. Properties of antiepileptic drugs in the treatment of idiopathic generalized epilepsies. // Epilepsia. 2005. - Vol. 46 (Suppl. 9 ).- P. 140-148.

180. Patsalos P.N. Women end Epilepsy. Ed. M.R. Trimble. Chichester and all. 1991; P. 135-149

181. Peck RW, et al. Clin Pharmacol Ther 1998;63 (3) : 342-53.

182. Peebles C., McAuley J., More J., et al. Hormone replacement therapy in a postmenopausal woman with epilepsy . Ann. Of Pharmacol. 2000; 34:1028-1031.

183. Perrine С.J.,Devinski 0.,Meador K. A brief questionnaire to screen for quality of life in epilepsy (the QOLIE-IO). Epilepsia 1996;37:577-582

184. Pritchard PB III, Wannamaker BB, Sagel J, Nair R, DeVillier C. Endocrine function following complex partial seizures. Ann Neurol 1983;14:27-32.,

185. Reuber M., Evans J., Bamford J.M. Topiramate in drug-resistant complex partial status epilepticus. // Eur. J. Neurol. 2002.- Vol. 41, № 8.- P. 25-33

186. Sridharan R. Epidemiology of epilepsy. Curr Sci2 0 0 2 ; 8 2 : 6)

187. Steidele S, Flueger D, Bauer J, Elger C.E. Epilepsien in hoeheren Lebensalter. Fortschr Neurol Psychiatr 1997; 52: 507-21.

188. Tarkowski et al. , Cerebrovasc Dis. 2000; 10 (3) : 200-206

189. Tomson Т., Nashef L., Ryvlin P. Sudden unexpected death in epilepsy: current knowledge and future directions. Lancet Neurol. 2008 Nov; 7 (11): 102131.

190. Tikson J.N. On Epilepsy and epileptiform convultoins V.l London. 1884.

191. Towne A.R., Carnett L.K., Waterhouse E.Y. et al. The use of topiramat in refractory status epilepticus . Neurology 2003; 60. P. 332-334.

192. Tuchmann M, et al. Neurology 1998; 50 (4) (Suppl. 4) :A 266.

193. Vickrey B.G., Hays R.D., Graber J., Rausch R., Engel J., Brook R.N. A healthrelated quality of life instrument for patients evaluated for epilepsy surgery // Med. Care. 1992. - V.30. - P. 299-319.

194. Ward A.A. , Wyler A.R. The epileptic neuron. Neurophysiological mechanisms of epilepsy. Tbilisi 1981; 3. 60-74

195. Wasserstein AG, Rak I, Reife RA. Investigation of the mechanistic basis of topiramate-associated nephrolithiasis of urinary and serum constituents (abstr.). Epilepsia 1995;36(Suppl. 3):S153

196. Wiebe S. Epilepsy and Quality of life: how to interpret the results of the measurements // Epilepsia. 2007. - Vol. 48. - P. 28-29.

197. World Health Organization epilepsy epidemiology, aetiology and prognosis, WHO Factsheet, 2001.