Дифференцированная цитопротекторная терапия аритмического синдрома у больных инфарктом миокарда на фоне сахарного диабета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Зязина, Виктория Олеговна

• Зязина, Виктория Олеговна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Зязина, Виктория Олеговна

Содержание

Введение

Глава 1 Обзор литературы. Современные проблемы диагностики и лечения аритмического синдрома у больных инфарктом миокарда на фоне сахарного диабета 2 типа

1.1 Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет: современный взгляд на механизмы возникновения, особенности течения и состояние проблемы

1.2 Механизмы развития и особенности клинической манифестации нарушений ритма сердца у больных инфарктом миокарда на фоне сахарного диабета

1.3 Ремоделирование левого желудочка при инфаркте миокарда, ассоциированного с сахарным диабетом

1.4 Особенности современных подходов к лечению инфаркта миокарда и нарушений ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца на фоне

сахарного диабета

Глава 2 Материала и методы исследования

2.1 Дизайн исследования, общая характеристика больных, критерии отбора и исключения пациентов

2.2 Методы исследования больных инфарктом миокарда на фоне сахарного диабета

2.3 Лечение больных инфарктом миокарда на фоне сахарного диабета

2.4 Статистическая обработка данных

Глава 3 Результаты собственных исследований

3.1 Инструментальные показатели инфаркта миокарда без зубца С?, ассоциированного с сахарным диабетом 2 типа, определяющие развитие

аритмий

3.1.1 Исходные данные больных инфарктом миокарда на фоне сахарного диабета исследуемых групп

3.1.2 Эхокардиографическое исследование больных с инфарктом миокарда без зубца на фоне сахарного диабета 2 типа

3.1.3 Чреспищеводная электрокардиостимуляция больных с инфарктом миокарда без зубца С? на фоне сахарного диабета 2 типа

3.1.4 Состояние параметров аритмической активности у больных инфарктом миокарда без зубца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа по результатам

холтеровского мониторирования

3.2 Влияние мексидола на инструментальные показатели у больных инфарктом миокарда без зубца на фоне сахарного диабета 2 типа

3.2.1 Исходные данные групп. Критерии отбора пациентов

3.2.2 Влияние мексидола на эхокардиографические показатели у больных инфарктом миокарда без зубца О на фоне сахарного диабета 2 типа

3.2.3 Влияние мексидола на параметры коронарной недостаточности по данным чреспищеводной электрокардиостимуляции у больных инфарктом миокарда без зубца С2 в сочетании с сахарным диабетом 2 типа

3.2.4 Влияние мексидола на проявление аритмического синдрома по данным холтеровского мониторирования у больных с инфарктом миокарда без зубца <3 на

фоне сахарного диабета 2 типа

Глава 4 Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список использованных сокращений

Список литературы

4

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированная цитопротекторная терапия аритмического синдрома у больных инфарктом миокарда на фоне сахарного диабета»

Введение

Актуальность темы исследования.

В настоящее время лидирующую позицию по смертности в России занимают сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) [72]. Оптимизация терапии инфаркта миокарда (ИМ) является актуальным вопросом современной кардиологии. ИМ с подъёмом и без подъёма сегмента 8Т уже несколько десятков лет не теряет своей значимости в силу высокой смертности от осложнений, обусловленных нарушениями ритма сердца [33]. Летальный исход возникает из-за развития желудочковых аритмий при проведении реваскуляризации миокарда (тромболитическая терапия (ТЛТ) или чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)) в 80% случаев, а также в более отдаленных периодах [72], обусловленных зонами ишемии и некроза миокарда.

В результате существенного локального нарушения коронарного кровообращения при ИМ развивается дисбаланс между потребностью миокарда в кислороде и его обеспечением, приводящее к снижению продукции основного энергетического субстрата и активацией процессов свободнорадикального окисления, ведущее к угнетению и гибели кардиомиоцитов [67].

При ишемии миокарда окислительные процессы в митохондриях кардиомиоцитов нарушаются, накапливаются промежуточные метаболиты цикла Кребса, подверженные перекисному окислению с образованием свободных радикалов. Угнетается система антиоксидантной защиты, что создает парадоксальную ситуацию: уменьшение кислорода в клетке приводит к увеличению кислородных радикалов. А наличие сахарного диабета (СД) еще более усугубляет течение данного заболевания.

Аритмии у пациентов с ИМ обусловлены возникновением очагов возбуждения в зонах ишемии вследствие нарушения метаболизма кардиомиоцитов. В связи с этим, совершенно очевидно, что использование препаратов, действие которых направлено на улучшение энергетического обмена и восстановление метаболизма кардиомиоцитов, может привести к нормализации

электрофизиологических функций миокарда. Описанные в современной литературе традиционные способы лечения нарушений ритма сердца при ИМ направлены на применение антиаритмической терапии, носящей симптоматический характер, которая не воздействует на причинный фактор. В этой связи, применение средств, улучшающих энергетический обмен, в частности мексидол, представляются оправданными [10].

Мексидол обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием, способен как инактивировать процессы перекисного окисления липидов, так и уменьшать потребность ишемизированного миокарда в кислороде за счет активации сукцинатдегидрогеназного пути окисления глюкозы, не вызывая накопления жирных кислот в цитоплазме и митохондриях [23]. В эксперименте мексидол увеличивает коллатеральный кровоток в зоне ишемии, улучшает показатели центральной гемодинамики, уменьшает степень регионарного метаболического ацидоза и сокращает размер периинфарктной зоны [23], что подтверждено клиническими исследованиями у больных со стабильной стенокардией [67].

В предварительных работах есть единичные сведения о применении этилметилгидроксипиридина сукцината внутрикоронарно [41], влияния его на аритмические осложнения ИМ до и после проведения ТЛТ [14, 15], улучшении систоло-диастолической функции миокарда [110].

Однако, не изучалась эффективность влияния мексидола на глубину некроза миокарда и возникновения при этом нарушений ритма сердца при ИМ с сопутствующей коморбидной патологией, усугубляющей риск развития фатальных осложнений, в частности СД 2 типа. Не проводилась сравнительная оценка влияния цитопротекторов на особенности аритмических осложнений и их коррекции и профилактики в зависимости от характера и метода восстановления кровотока коронарных артерий - ЧКВ и ТЛТ.

В связи с этим представляется актуальным целесообразность применения цитопротекторной терапии (на примере мексидола) в лечении больных ИМ с СД 2 типа на госпитальном этапе и постгоспитальной реабилитации с целью коррекции

и профилактики аритмических осложнений после ЧКВ или TJTT, что требует детального изучения.

Цель работы - разработать подход к дифференцированному применению цитопротекторов в составе комплексной терапии с оценкой их эффективности в лечении аритмического синдрома у больных с ИМ без зубца Q на фоне СД 2 типа после механической реваскуляризации и TJIT.

Для достижения цели поставлены следующие задачи исследования:

1) определить состояние аритмической активности миокарда у больных ИМ без зубца Q на фоне СД 2 типа после механической реваскуляризации или TJIT в разных периодах госпитальной и постгоспитальной реабилитации;

2) изучить ранние диагностические признаки дисфункции левого желудочка (ЛЖ) у больных ИМ без зубца Q на фоне СД 2 типа после механической реваскуляризации или ТЛТ, определяющие аритмическую активность миокарда;

3) оценить состояние внутрисердечной и центральной гемодинамики у больных ИМ без зубца Q на фоне СД 2 типа после механической реваскуляризации или ТЛТ на фоне лечения мексидолом;

4) определить антиаритмическую и антиишемическую эффективность мексидола в составе комплексной терапии у больных ИМ без зубца Q на фоне СД 2 типа по результатам суточного холтеровского мониторирования (ХМ);

5) разработать подход к дифференцированному применению цитопротекторной терапии в лечении аритмического синдрома у больных ИМ без зубца Q на фоне СД 2 типа после механической реваскуляризации или ТЛТ, с учетом показателей систоло-диастолической дисфункции ЛЖ.

Научная новизна.

Проведен многофакторный анализ взаимосвязи механизмов формирования аритмического синдрома и осуществлена сравнительная оценка различных тактических подходов к лечению нарушений ритма сердца на фоне ЧКВ и ТЛТ у больных ИМ без зубца Q на фоне СД 2 типа. Получены данные о взаимосвязи

ранней систолической и диастолической дисфункции миокарда ЛЖ у больных ИМ без зубца в сочетании с СД 2 типа и возникновением аритмического синдрома. Определено, что показатели диастолической дисфункции по эхокардиографии (Эхо-КГ) играют роль в прогнозировании возникновения нарушений ритма сердца. Так, повышение БТе > 250 мс, 1УЯТ > 130 мс и снижение Е/А < 0,6 говорят об увеличении количества и тяжести аритмий, в частности происходит рост числа наджелудочковых экстрасистол (НЭ), мономорфных, полиморфных, парных, групповых желудочковых экстрасистол (ЖЭ), ранних ЖЭ, желудочковой тахикардии (ЖТ). Доказано, что переход из низкого функционального класса (ФК) ишемии миокарда в более высокий сопровождается возрастанием числа аритмий по данным ХМ и чреспищеводной электростимуляции сердца (ЧПЭС).

В работе доказано положительное влияние цитопротекторного препарата -мексидола на миокард при раннем назначении в составе комплексной терапии ИМ без зубца О на фоне СД 2 типа. Уже на 7-й день применения мексидола в сочетании со стандартной терапией обследованных больных отмечалось снижение индекса локальной сократимости (ИЛС), улучшалась диастолическая дисфункция ЛЖ, возрастала фракция выброса (ФВ), что сопровождалось снижением количества и тяжести нарушений ритма сердца. Отмечено, что введение мексидола в первые часы ИМ наряду с проведением ЧКВ или ТЛТ, снижает количество и тяжесть реперфузионных аритмий.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Предложен подход к дифференцированному лечению аритмического синдрома в зависимости от диагностических показателей диастолической и систолической дисфункции ЛЖ у больных с ИМ без зубца С2 на фоне СД 2 типа после механической реваскуляризации или ТЛТ.

Сформированы и обоснованы параметры систоло-диастолической дисфункции ЛЖ, которые могут служить критериями необходимости включения мексидола в комплексную терапию лечения аритмического синдрома у больных ИМ без зубца 0 на фоне СД 2 типа после ЧКВ или ТЛТ.

На основе использования математического анализа определены количественные значения эхокардиографических показателей (НДС > 1, Е/А < 0,6, ЭТе > 250 мс, 1УЯТ >130 мс, ФВ < 55%), при которых имеет место высокая частота аритмических осложнений и в наибольшей степени проявляется антиаритмическая активность мексидола.

Разработаны показания к применению мексидола и схема его назначения у больных ИМ без зубца С2 на фоне СД 2 типа после ЧКВ или ТЛТ для профилактики и коррекции аритмических осложнений.

Внедрение результатов исследования.

Практические рекомендации по результатам исследования внедрены в клиническую практику и используются в лечении пациентов с ИМ без зубца С) в сочетании с СД 2 типа на базе кардиологических отделений Бюджетного учреждения здравоохранения Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница №1», Бюджетного учреждения здравоохранения Воронежской области «Воронежская областная городская клиническая больница сокрой медицинской помощи №10» и Государственного учреждения здравоохранения «Липецкая областная клиническая больница».

Положения, выносимые на защиту:

1. Назначение цитопротекторного препарата мексидола в комплексной терапии (ЧКВ или ТЛТ) ИМ без зубца <3, ассоциированного с СД 2 типа, характеризовалось достоверным снижением количества желудочковых и наджелудочковых нарушений ритма.

2. Используя показатели Эхо-КГ при поступлении (ИЛС > 1, Е/А < 0,6, БТе > 250 мс, 1УЯТ > 130 мс, ФВ < 55%), можно спрогнозировать риск развития аритмического синдрома.

3. Применение цитопротекторного препарата мексидола у больных ИМ без зубца <3 на фоне СД 2 типа с целью коррекции и профилактики аритмий при показателях: ИЛС >1, Е/А < 0,6, БТе > 250 мс, 1УЯТ > 130 мс, ФВ < 55%, снижает проявление аритмий, как в первые часы ИМ, так и в более отдаленные сроки.

4. Включение мексидола в составе комплексной терапии у больных ИМ без зубца Q в сочетании с СД 2 типа при ИЛС > 1, E/A < 0,6, DTe > 250 мс, IVRT > 13Оме, ФВ < 55% сопровождается переходом из высокого ФК ишемии в более низкий, снижая проявление аритмий на постгоспитальной реабилитации.

Степень достоверности результатов исследования.

Исследование выполнено на достаточном объеме клинического материала с использованием современных информативных методов обследования и статистического анализа, соответствующих цели и задачам работы. Это позволило получить достоверные, обоснованные, не вызывающие сомнения результаты, выполнить подробный анализ, обсуждение с привлечением современных научных публикаций последних лет и сделать обоснованные выводы, а так же сформулировать практические рекомендации по использованию в кардиологической практике.

Апробация работы.

Апробация диссертации состоялась 26 ноября 2014 года на базе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени H.H. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации и рекомендована к защите.

Публикации по теме диссертации.

Результаты исследования опубликованы в 12 печатных изданиях, в том числе 6 - в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на V международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2013 год), VIII Международной научно-практической конференции молодых ученых-медиков (Воронеж, февраль 2014 года), IX научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Завадские чтения» (Ростов-на-Дону, март 2014 года), XIII конференции молодых ученых и специалистов «Молодые ученые в медицине», посвященная 75-летию СОГМА (Владикавказ,

май 2014 года), II Международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Санкт-Петербург, июнь 2014 года). Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, иллюстрирована 15 рисунками, 17 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель содержит 158 источников, из которых 48 иностранный автор. Номер государственной регистрации: 01201178054.

Глава 1 Обзор литературы. Современные проблемы диагностики и лечения аритмического синдрома у больных инфарктом миокарда на фоне сахарного

диабета 2 типа

1.1 Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет: современный взгляд на

механизмы возникновения, особенности течения и состояние проблемы

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в сочетании с СД 2 типа - одна из самых главных причин смертности населения в большинстве развитых стран в XXI веке, что позволяет говорить об «неинфекционной» эпидемии. Утрата трудоспособности, полная или частичная, приводит к значимым затратам со стороны государства. В последние годы достигнуты значительные успехи в лечении ССЗ в сочетании с СД 2 типа, но смертность и инвалидность остаются на достаточно высоком уровне, преимущественно среди лиц молодого, трудоспособного возраста [105, 134]. В ходе эпидемиологических исследований академика И.И. Дедова заболеваемость СД продолжает расти. В России она составляет более 8 млн., или 5% всего населения, где 90% СД 2 тип [28]. А основная причина смерти среди населения при СД - ССЗ, где около 75% составляет ИБС, чаще - ИМ. Среди больных СД в 1,5 - 2 раза выше смертность от ИМ, чем без него во всех стадиях, что обусловлено риском развития осложнений, как в раннем периоде, так и в более отдаленные сроки [130].

В России частота преждевременной смертности от ИБС одна из самых высоких в Европе, что связано с ее высокой распространенностью: среди всего населения 13,5 ± 0,1%, среди мужчин — 14,3 ± 0,3%, среди женщин — 13,0 ± 0,2% [105].

Определена основная задача перед отечественным здравоохранением, в связи с высокой в нашей стране смертностью от болезней сердца и сосудов. Смертность от ССЗ составляет 56% от общего числа умерших, и определяется тяжелой демографической ситуацией [103]. Широкая распространенность, наличие значительного количества опасных для жизни осложнений, нередко

приводящих к стойкой утрате трудоспособности пациентов, объясняют большой интерес к проблеме разнообразных нарушений ритма сердца, сопровождающих заболевания сердечно-сосудистой системы [138].

Для ИБС характерны, как периоды стабильного течения, так и обострения. Под периодом обострения подразумевают острый коронарный синдром (ОКС) [60]. Этот термин был предложен новозеландским клиницистом Harvey White в 1996 - 1997гг., но применять в широкой практической деятельности его стали только в конце XX века. Этот термин включает в себя такие клинические состояния, как нестабильная стенокардия, ИМ без подъема сегмента ST и ИМ с подъемом сегмента ST [13, 83]. По клиническим проявлениям все эти клинические состояния схожи своим проявлением. Острое начало, быстрая и отрицательная динамика основных клинических симптомов и параметров центральной гемодинамики, которые определяют необходимость немедленной госпитализации, динамического наблюдения и срочных действенных мероприятий для устранения ишемии и симптомов [1, 60].

Множество факторов способствуют развитию и прогрессированию ОКС. В настоящее время при проведении коронароангиографии (КАГ) стало очевидным, что главной причиной является атеросклероз, обусловленный изменением со стороны эндотелия, атеросклеротической бляшки и тромбоцитов [34]. Он протекает скрыто длительное время. Это приводит к такому патологическому состоянию, как нарушение свободнорадикальных процессов.

Возникновение ишемии миокарда способствует сильным нарушениям в метаболизме клеток проводящей системы и кардиомиоцитов сердца [34, 21]. Развивается гипоксия миокарда из-за снижения коронарного кровотока, что приводит к нарушению биохимических процессов в митохондриальных клетках, в итоге, снижается сократительная функция кардиомиоцитов [56, 114]. Гипоксия активирует анаэробный гликолиз, и гликоген метаболизируется до лактата, поэтому в миокарде рН сдвигается в кислую сторону и еще больше снижается электрическая активность и сократимость в сердечной мышце [36, 39]. Недостаточное количество, вследствие ишемии, аденозинтрифосфат способствует

открытию калиевых каналов и выходом ионов калия во внеклеточную среду, снижая этим возбудимость миокарда и трансмембранный потенциал клетки (ТМПД). В результате снижается скорость нарастания ТМПД, его продолжительность и скорость проведения импульса [126]. Замедление проведения возбуждения и различная скорость процессов деполяризации и реполяризации приводят к возникновению феномена «re-entry» (повторный вход возбуждения), при котором тот же самый сердечный импульс начинает круговое движение и возвращается к месту его возникновения. Электрический импульс, распространяясь по проводящей системе, достигает блокированной зоны, ретроградно и при условии выхода ее из этого состояния проходит через блокированную зону. Повторный вход импульса создает круговую волну возбуждения. Единичные циклы эктопического импульса или круговой волны создают экстрасистолу, а длительные циклы к развитию пароксизмальных тахикардий, фибрилляции - трепетанию предсердий (ФТП) [46], что и послужило предметом изучения данной проблемы и вопросам ее исправления у больных с остро возникшей коронарной ишемией.

Еще одним остро стоящим вопросом является изучение СД. В современной литературе есть публикации о влиянии гипергликемии, важности ее контроля и коррекции на прогноз заболеваний с различными острыми состояниями. Но мало данных о методах коррекции цитопротекторной терапией аритмий у больных с ОКС на фоне СД.

Уровень гипергликемии отражается относительной

инсулинорезистентностью, которая ассоциирована с активацией липолиза и повышенной продукцией свободных жирных кислот [127]. Снижение биологического действия инсулина приводит к нарушению потребления глюкозы миокардом и недостатку субстратов для гликолиза, что в условиях ишемии способствует повреждению кардиомиоцитов и снижает компенсаторную способность «здорового» миокарда при ОКС. Кроме того, относительный дефицит инсулина уменьшает утилизацию глюкозы в миокарде и приводит к сдвигу метаболизма в сторону преимущественной утилизации жирных кислот,

которая требует больших затрат кислорода для синтеза того же количества аденозинтрифосфата, по сравнению с гликолизом, т.е. является кислородозатратной. Этот измененный тип утилизации экзогенного энергетического субстрата может приводить к возрастанию потребности миокарда в кислороде [123, 124, 127]. В условиях подобного метаболизма снижение коронарного кровотока может оказаться критическим, привести к гибели кардиомиоцитов, развитию фатальных злокачественных нарушений ритма и летальному исходу [68].

Повышение уровня глюкозы крови возникает у более чем 50 % больных в остром периоде ИМ среди госпитализированных, не имеющих в анамнезе СД [127]. На фоне гипергликемии более агрессивно развиваются острые морфологические и функциональные нарушения различных клеток и тканей, что является непосредственной причиной неблагоприятных исходов ИМ [127, 120]. Однако, на сегодняшний день нет четких критериев уровня гипергликемии при ИМ [107]. По мнению Asadollahi К. и соавт., величина гликемии более 8.0 ммоль/л является диагностической для верификации гипергликемии в случае острого ИМ [115]. Это заключение согласуется с современными рекомендациями Американской ассоциации кардиологов (American Heart Association) для диагностики гипергликемии у больных ОКС [127].

Метаболические нарушения, характерные для больных СД, и аспекты неблагоприятного влияния гипергликемии при кардиоваскулярных событиях сегодня рассматриваются на клеточно-тканевом и биохимическом уровнях [16, 123, 124].

Учитывая, что глюкоза утилизируется в клетках в ходе многочисленных механизмов [146], доказано, что при высокой гипергликемии возникает стойкая дисфункция эндотелия и формируются дефекты перфузии в миокарде [116]. Кратковременное (в течение нескольких часов) повышение уровня глюкозы до высоких концентраций вызывает нарушение эндотелийзависимой вазодилатации [123, 124]. Гипергликемия является независимым фактором риска развития дисфункции ЛЖ, и соответственно, неблагоприятного прогноза острого ИМ. При

нарушении метаболизма глюкозы в случае ОКС отмечается склонность к удлинению и дисперсии интервала QT на электрокардиографии (ЭКГ), что способствует возникновению желудочковых аритмий [143]. Изучалась взаимосвязь между летальностью и уровнем глюкозы при поступлении, где выявлялось, что риск летального исхода ИМ в 3,9 раза ниже у больных без СД в анамнезе в случае значений гликемии при поступлении более 6.1 ммоль/л по сравнению с пациентами с нормогликемией [127]. В крупных проспективных исследованиях доказано, что прогноз больных ИМ в случае гликемии в остром периоде более 11,1 ммоль/л без СД в анамнезе не отличается от прогноза больных с ранее диагностированным СД [123, 124].

На фоне гипергликемии возникают метаболические нарушения и формируют дополнительные факторы риска для сердечно-сосудистой системы. Это приводит к увеличению смертности, возрастанию частоты осложнений и негативно сказывается на прогнозе данной категории пациентов [123, 124, 138]. Результаты крупных исследований (The Euro Heart Survey on Diabetes and the Heart, DIGAMI 1, GUSTO IIb, OPUS TIMI 16, GRACE; DIGAMI 2, STEMI, TACTICS, TIMI 18) говорят о том, что пациенты с гипергликемией на фоне ОКС имеют неблагоприятный ближайший и отдаленный прогноз. Такая закономерность выявляется у больных ИМ с подъемом сегмента ST, без подъема сегмента ST, у пациентов с нестабильной стенокардией [153].

Кремнева JT.B. и соавт. выяснили, что повышение уровня гликемии на 0,6 ммоль/л в период острого ИМ у больных с СД увеличивает тридцатидневную смертность на 12% [54].

В результате чего, больные с гипергликемией в острую фазу ОКС составляют группу пациентов с высоким риском кардиоваскулярных осложнений, таких как, нарушения ритма сердца.

Доказано, что при ишемии нарушается энергетический обмен на уровне кардиомиоцитов [17], что препятствует утилизации кислорода. Важнейшую роль в поступлении кислорода к клеткам миокарда играют процессы микроциркуляции, а также соотношение продуктов свободно-радикального

окисления липидов и активности ферментов антиоксидатной защиты. В настоящее время коррекция микроциркуляторных нарушений и свободно-радикального окисления липидов рассматривается как абсолютно необходимые звенья лечения всех форм ишемии миокарда [47, 17].

При ИМ происходит повреждение, приводящее к постинфарктному ремоделированию сердца с последующим развитием сердечной недостаточности, что в свою очередь является частой причиной возникновения электрической нестабильности миокарда с нарушениями ритма сердечной деятельности, в следующей главе отражена актуальность данной темы.

1.2 Механизмы развития и особенности клинической манифестации нарушений ритма сердца у больных инфарктом миокарда на фоне сахарного

диабета

К самому частому осложнению ОКС относят нарушения ритма и проводимости сердца, которые возникают в раннем периоде в 80 - 100% случаев, а в более отдаленном периоде (более 10 суток) в 30 - 40% [78]. Степень выраженности и характер этих нарушений зависит от обширности, глубины, локализации пораженного участка миокарда. Диагностика нарушения ритма и проводимости на догоспитальном (чаще) и госпитальном (реже) имеют большое практическое значение в оказании помощи и снижению риска внезапной смерти больного от аритмического синдрома. При своевременном лечении ранних осложнений, они существенно не ухудшают прогноза заболевания. Тяжелые аритмии, особенно часто рецидивирующие и комбинированные, способствуют развитию и прогрессированию сердечной недостаточности [42, 85].

Патологические изменения в миокарде сопровождаются различными нарушениями электрической активности сердца, но все они характеризуются общими закономерностями и прогностически неблагоприятны в плане возникновения фатально опасных нарушений ритма [75].

Широкая распространенность, наличие значительного количества опасных для жизни осложнений, нередко приводящих к стойкой утрате трудоспособности пациентов, объясняют большой интерес к проблеме разнообразных нарушений ритма сердца, сопровождающих заболевания сердечно-сосудистой системы [48]. До 50% кардиоваскулярных смертей в экономически развитых странах обусловлены внезапным развитием аритмических событий [136].

В США от фатальных аритмий ежегодно погибает около 300 тысяч человек [66]. Доля нарушений ритма и проводимости сердца в общей структуре осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы в нашей стране, так же как и во всем мире, с каждым годом неуклонно возрастает [6].

Проблема аритмий является особенно актуальной, так как не существует единого понимания роли различных нарушений ритма и проводимости сердца в острых состояниях и жизненных прогнозах у больных ИМ, где одним из главных механизмов остается активация свободно-радикальных процессов в миокарде, запускающих аритмии, а применение цитопротекторов в данном случае, представляется обоснованным [52, 111].

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, клинические формы сердечных аритмий по своей распространенности уступают только ИБС, но и сама ИБС часто бывает их причиной [58]. Наиболее частыми причинами сердечно-сосудистой смерти могут быть различные нарушения сердечного ритма или острая ишемия миокарда. В связи с этим важнейшей задачей кардиолога является современная, ранняя диагностика электрической нестабильности миокарда, ее последующая коррекция (лечение) и вторичная профилактика [59].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зязина, Виктория Олеговна, 2015 год

Список литературы

1. Аверков, О.В. Антитромботическое лечение в европейских и американских рекомендациях по ведению больных острым коронарным синдромом без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ / О.В. Аверков // Фарматека. - 2008. - № 12. - С. 62-67.

2. Агеев, Ф.Т. Диастолическая сердечная недостаточность: 10 лет знакомства / Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. - 2010. - № 1. - С. 6976.

3. Аляви, Б.А. Нарушение систолической функции левого желудочка при остром коронарном синдроме в зависимости от типов конечной трансформации / Б.А. Аляви // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 2. - С. 2627.

4. Аляви, Б.А. Структурно-функциональное состояние левого желудочка при остром коронарном синдроме / Б.А. Аляви, М.М. Якубов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - № 2. - С. 26.

5. Андреева, H.H. Экспериментальные и клинические аспекты применения мексидола при гипоксии / H.H. Андреева // Мед альманах. - 2009. - № 4. - С. 193197.

6. Аронов, Д.М. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Триада-Х, 2009. - 68 с.

7. Барбараш, О.Л. Европейская программа «STENT FOR LIFE»: предпосылки, история создания, основные цели и задачи / О.Л. Барбараш // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний, 2013. - № 1. - С. 1018.

8. Беленков, Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции / Ю.Н. Беленков // РМЖ. - 2000. - Т. 8, № 17.-С. 685-693.

9. Беленков, Ю.Н. Лечение сердечной недостаточности в XXI веке: достижения, вопросы и уроки доказательной медицины / Ю.Н. Беленков,

B.Ю. Мареев // Кардиология. - 2008. - № 2. - С. 6 -16.

10. Белоусов, Ю.Б. Современный подход к цитопротекторной терапии, М. : 2010.-30 с.

11. Ближайшие исходы нестабильной стенокардии / Ю.И. Зяблов [и др.] // Клин, медицина. - 2006. - Т. 84, № 5. - С. 45-47.

12. Бокарев, И.Н. Атеротромбоз и острый коронарный синдром / И.Н. Бокарев, E.H. Немчинов, O.A. Ермолаева // Клин, медицина. - 2005. - Т. 83, № 2. -

C. 4-9.

13. Болезни сердца : рук. для врачей / под ред. Р.Г. Оганова, И.Г. Фоминой. -М. : Литтерра, 2006. - 1328 с.

14. Бояринов, Г.А. Эффективность мексикора в профилактике негативных последствий реперфузии при тромболитической терапии инфаркта миокарда / Г.А. Бояринов, A.A. Усанова, И.С. Котлов, A.C. Саушев, А.П. Комков // Медицинский совет. - 2009. - №4. - С.38 - 42.

15. Бояринов, Г.А. Эффективность цитопротекторов в профилактике реперфузионного синдрома у больных инфарктом миокарда при тромболитической терапии / Г.А. Бояринов, И.С. Котлов, Ю.Д. Бричкин // Поликлиника. - 2010. - №6. - С.73 - 79.

16. Взаимосвязь между жизнеспособностью миокарда и наличием поздних потенциалов желудочков у пациентов, перенесших инфаркт миокарда / Ю.И. Бузиашвили [и др.] // Кардиология. - 2002. - № 8. - С. 4-7.

17. Влияние мексидола на антиоксидантный статус у больных ишемической болезнью сердца / О.Л. Белая [и др.] // Клин, медицина. - 2005. - № 10.-С. 57-60.

18. Влияние метаболической терапии на параметры центральной гемодинамики у больных с недостаточностью кровообращения / В.И. Кухарчук [и др.] // Врач. - 2007. - № 10. - С. 56-62.

19. Влияние системной тромболитической терапии альтеплазой и стептокиназой на показатели функции эндотелия и прогноз пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / В.В. Кашталап [и др.] // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН. - 2007. - № 4. - С. 132-137.

20. Волкова, И.И. Ремоделирование сердца и сосудов при ишемической болезни сердца / И.И. Волкова // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2010. - № 4. - С. 96-98.

21. Вторичная митохондриальная дисфункция при остром коронарном синдроме: возможности коррекции миокардиальными цитопротекторами / К.Г. Куликов [и др.] // Клин, фармакология и терапия. - 2007. - Т. 16, № 3. - С. 80-85.

22. Ганюков, В.И. «STENT FOR LIFE» Siberia. История. Задачи. План действий на 2013 год / В.И. Ганюков, A.B. Протопопов // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2013. - № 1 - С. 35-39.

23. Гацура, В.В. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов /В.В. Гацура, Л.Д. Смирнов // Хим. фарм. журн. - 1992. - Т. 25. — С. 10-15.

24. Геометрические критерии жизнеспособности миокарда у больных с ишемической дисфункцией левого желудочка / Л.А. Бокерия [и др.] // IV ежегодная сес. науч. центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН С Всерос. конф. молодых ученых 16-18 мая 2010 года : тез. докл.-М., 2000.-С.149.

25. Гипергликемия в остром периоде инфаркта миокарда / Н.П. Митьковская [и др.] // Мед.журн. - 2009. - № 4. - С. 67-70.

26. Грацианский, H.A. История создания Российских рекомендаций по лечению больных острым коронарным синдромом без подъемов сегмента ST на ЭКГ : резюме докл. симп. «Клинические рекомендации и стандарты. От теории к практике» / H.A. Грацианский // Человек и Лекарство - 2004 : материалы IX Рос. нац. конгр. - М., 2005. - С 41-42.

27. Гришаев, С.JI. Электрическая нестабильность миокарда у больных ишемической болезнью сердца / С.Л. Гришаев // РМЖ. - 2003. - № 2. - С. 1318.

28. Дедов, И.И. Проблемы острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом: эхо Мюнхена / И.И. Дедов, A.A. Александров // Сахарный диабет,-2008.-№ 1.-С. 4-10.

29. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Российские рекомендации. - М., 2013.- 162 с.

30. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации ВНОК (2-й пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 6. - Прил. 4. - С. 1-19.

31. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности (третий пересмотр). Российские рекомендации / В.Ю. Мареев [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2010. - № 1. - С. 1-64.

32. Диастолическая дисфункция миокарда: диагностика и подходы к лечению / А.Н. Косинец [и др.] // Здравоохранение. - 2006. - № 10. - С. 4-9.

33. Димов, A.C. К обоснованию системного подхода в превенции внезапной сердечной смерти как возможного пути решения проблемы сверхсмертности в России (обзор литературы) Часть I. Кардиоваскулярные аспекты сверхсмертности в России: анализ ситуации и возможности профилактики / A.C. Димов, Н.И. Максимов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. -№ 12. - С. 98 - 104.

34. Дискриминантный анализ как способ прогнозирования гемодинамической эффективности операции интракоронарного стентирования у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST / И.Н. Ворожцова [и др.] // Сиб. мед. журн. - 2005. - Т. 20, № 2. - С. 36-41.

35. Дощицин, В.Л. Лечение аритмий сердца / В.Л. Дощицин. - М. : Медицина, 1993.-320 с.

36. Драпкина, О.М. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка: патофизиология, диагностика, стратегия лечения / О.М. Драпкина, И.Я. Ашихмин // Кардиология. - 2009. - № 9. - С. 90-95.

37. Елаева, Е.Е. Влияние аминокислотных производных на реперфузионные аритмии / Е.Е. Елаева, И.В. Акулина, Н.М. Балясова // Рос. кардиол. журн. - 2003. - № 4. - С. 85-88.

38. Иванов, Г.Г. Новые методы электрокардиографии / Г.Г. Иванов, C.B. Грачев, A.JI. Сыркин. - М. : Техносфера, 2007. - 552 с.

39. Иванов, И.Н. Взаимосвязь микроскопических изменений миокарда с биохимическими показателями перикардиальной жидкости при острых формах ишемической болезни сердца / И.Н. Иванов, А.Г. Резник, Н.В. Дзик // Арх. патологии. - 2006. - № 3. - С. 18-20.

40. Изменение геометрии левого желудочка при стресс-тестах ЭхоКГ у больных ИБС : тез. докл IV ежегодной сес. НЦССХ им. А.Н. Бакулева с Всерос. конф. молодых ученых (Москва, 2000 г.) / Ю.И. Бузиашвили [и др.] // Бюл. НЦ ССХ РАМН им. А.Н. Бакулева. - 2001. - № 3. - С. 157.

41. Иоселиани Д.Г. Возможно ли ограничение реперфузионного повреждения кардиомиоцитов при эндоваскулярном восстановлении кровотока в инфарктответсвенной артерии путем внутрикоронарного введения метаболических цитопрротекторов / Д.Г. Иоселиани [и др.] // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2006. - № 11. - С. 11-19.

42. Интервенционная и консервативная тактика лечения больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: клинико-экономические результаты через 12 мес. / C.B. Вострухова [и др.] // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2008. - № 2. - С. 18-21.

43. Исход острого коронарного синдрома и осложнения острого инфаркта миокарда при нарушениях углеводного обмена / C.B. Какорин [и др.] // Кардиосоматика. -2013. - № 1.-С. 11-16.

44. Кактурский, JI.B. Внезапная сердечная смерть: современное состояние проблемы / JI.B. Кактурский // Арх. патологии. - 2005. - № 3. - С. 8-11.

45. Кактурский, Jl.В. Клиническая морфология острого коронарного синдрома / / Л.В. Кактурский // Арх. патологии. - 2007. - № 4. - С. 16-19.

46. Капелько, В.И. Диастолическая дисфункция / В.И. Капелько // Кардиология. - 2011. - № 1. - С. 79-90.

47. Кардиология. Национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1232 с.

48. Каретникова, В.Н. Маркеры неблагоприятного прогноза у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с нарушениями углеводного обмена / В.Н. Каретникова // Международный эндокринологический журнал [Электронный ресурс]. - 2010. - № 7. - Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/14643, свободный.

49.Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств. - М. : Новая редакция, 2013. - 596 с.

50. Клиническое значение лабораторных показателей в определении тяжести течения инфаркта миокарда у пациентов с гипергликемией / А.И. Шведова [и др.] // Сиб. мед. журн. -2011. - Т. 26, №1. - С. 43-48.

51. Клиническое испытание терапевтической эффективности препарата «мексикор» в качестве противоишемического средства у больных острым инфарктом миокарда: отчет о НИР// Утв. Ю.В. Лобзин; отв. исп. С.А. Бойцов -СПб.: Военно-медицинская академия, 2002. - 22 с.

52. Коррекция антиоксидантного статуса при лечении статинами у больных ишемической болезнью сердца с дислипидемией / О.Л. Белая [и др.] // Клин, медицина. - 2009. - № 11. - С. 25-29.

53. Косарев, В.В. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях / В.В. Косарев, С.А. Бабанов. - Самара : Офорт, 2010. - 140 с.

54. Косарев, В.В. Фармакология и лекарственная терапия / В.В. Косарев, С.А. Бабанов, A.B. Астахова ; под общ. ред. В.К. Лепахина. - М. : Эксмо, 2009.-458 с.

55. Котляров, А.А. Несколько слов об истории и перспективах развития фармакотерапии аритмий / А.А. Котляров // Рос. кардиол. журн. -2001. -№ 4. - С. 67-69.

56. Кочкина, М.С. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение / М.С. Кочкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. -2005.-№ 1.-С. 63-81.

57. Кремнева, Л.В. Гипергликемия у больных острым коронарным синдромом / Л.В. Кремнева, C.B. Шалаев // Атеротробоз. - 2009. - Т. 2, № 1. - С. 86-94.

58. Курашвили, Л.В. Системный тромболизис, оценка окислительного и антиокислительного потенциала у больных острым инфарктом миокарда / Л.В. Курашвили, C.B. Ушакова, В.И. Болотов // Проблемы клин, медицины. - 2008. -№ 3. - С. 52-58.

59. Кушаковский, М.С. Аритмии сердца : рук. для врачей / М.С. Кушаковский. - 3-е изд., испр. и доп. - СПб. : Фолиант, 2007. - 360 с.

60. Кушаковский, М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические кардиомиопатии / М.С. Кушаковский. - СПб. : Фолиант, 1997. -317 с.

61. Латфуллин, И.А. Поздние потенциалы желудочков / И.А. Латфуллин, З.Ф. Ким, Г.М. Тептин // Вестн. аритмологии. - 2008. - № 53. - С. 44.

62. Малоинвазивная реваскуляризация миокарда у больных со сниженной сократительной способностью левого желудочка / Л.А. Бокерия [и др.] // Анналы хирургии. - 2006. - № 1. - С. 10-14.

63. Маньковский, Б.Н. Актуальные вопросы профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом / Б.Н. Маньковский // Мистецтво лжування. - 2003. - № 1. - С. 21-26.

64. Мареев, В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году / В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2004. - № 1 - С. 25-31.

65. Марцевич, С.Ю. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента лизиноприл: особенности применения в кардиологии с учетом данных доказательных исследований / С.Ю. Марцевич // Рос. кардиол. журн. - 2004. - № З.-С. 55-57.

66. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых средств / В.И. Метелица. - 3-е изд. - М. : МИА, 2005. - 15 40 с.

67. Михин В.П. Эффективность пролонгированных нитратов у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне сочетанного применения мексикора / В.П. Михин [и др.] // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2003. - № 2. - С. 23 - 26.

68. Морозова, Т.Е. Метаболические лекарственные вещества в кардиологической практике / Т.Е. Морозова // Лечащий врач. - 2008. - № 6. -С. 48-51.

69. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) // Сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, №7.-С. 2-94.

70. Необходимые условия для профилактики сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в Российской Федерации / Р.Г. Оганов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - Т. 9, № 6. - С. 4-9.

71. Нечаева, Г.И. Использование препарата Мексидол для оптимизации лечения артериальной гипертензии у лиц молодого возраста / Г.И. Нечаева, О.Ю, Кореннова, Е.Ю, Булахова // Мед. вестн. - 2008. - № 6/7. - С. 433-434.

72. Оганов, Р.Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. - 2013. - №1. - С. 3 -10.

73. Оковитый, C.B. Антигипоксанты / C.B. Оковитый, A.B. Смирнов // Эксперим. и клин, фармакология. - 2001. -Т. 64, № 3. - С. 76-80.

74. Ольбинская, JI.И. Фармакотерапия хронической сердечной недостаточности / Л.И. Ольбинская, Ж.М. Сизова. - М. : Русский врач, 2002. - 112 с.

75. Осинчук, Я.Б. Использование мексидола в комбинированной терапии с традиционными антиангинальными препаратами у больных ИБС / Я.Б. Осинчук // Мексидол в клинике и эксперименте (по материалам научно-практической олимпиады). Прил. 1 к журн. «Бюл. эксперим. биологии и медицины» за 2012 г. -М.; Изд-во РАМН, 2012. - С. 154.

76,Ощепкова, Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 гг. и пути по ее снижению / Е.В. Ощепкова // Кардиология. - 2009. - № 2. - С. 67-72.

77. Панченко, Е.П. Антитромботическая терапия острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST / Е.П. Панченко // Consillium Medium. - 2001. -Т. 3, № 10.-С. 472-579.

78. Поздняков, Ю.М. Неотложная кардиология / Ю.М. Поздняков, В.Б. Красницкий. - М. : Медицина, 1998. - 248 с.

79. Поздняков, Ю.М. Практическая кардиология / Ю.М. Поздняков, В.Б. Красницкий. -3-е изд., испр. и доп. -М. : Бином-пресс, 2007. - 775 с.

80. Попов, В.В. Электрофизиологическое ремоделирование при ишемической болезни сердца : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.06 / В.В. Попов.-М., 2007.-49 с.

81. Преображенский, Д.В. Хроническая сердечная недостаточность у лиц пожилого и старческого возраста: особенности патофизиологии и медикаментозного лечения / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, И.Д. Вышинская // Клин геронтология. - 2007. -№ 6. - С. 33-44.

82. Применение этилметилгидроксипиридина сукцината в лечении больных с сердечной недостаточностью / Г.И. Сидоренко [и др.] // Кардиология. -2011.-№6.-С. 44-48.

83. Радушкевич, В.Jl. Клиническая оценка препарата Мексидол при лечении тяжелой черепно-мозговой травмы на этапах медицинской помощи / В.Л. Радушкевич // Неотложная медицина. - 2012. - № 1. - С. 3-6.

84. Рекомендации Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейской ассоциации кардиоторакальных хирургов (EACTS) по реваскуляризации миокарда // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2011. -№ 3, прил. - С. 1-61.

85. Ремоделирование левого желудочка и дисфункция артериальной системы у больных с постинфарктным кардиосклерозом с артериальной гипертензией при хронической сердечной недостаточности / О.А. Солдатова [и др.] // Казан, мед. журн. - 2007. - Т. 88, № 3. - С. 215-219.

86. Роль современных стратегий в снижении риска смерти от острых коронарных синдромов / Л.А. Остроумова [и др.] // Урал. мед. журн. - 2013. - № 1.-С. 78-83.

87. Рыбакова, М.Г. Роль апоптоза в ишемическом повреждении миокарда / М.Г. Рыбакова, И.А. Кузнецова // Арх. патологии. - 2005. - № 5. - С. 23-26.

88. Рыбакова, М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике / М.К. Рыбакова, М.Н. Алехин, В.В. Митьков. - М. : ВИДАР, 2008. -Гл. 11.-С. 235-248.

89. Сайганов, С.А. Ишемическая дисфункция левого желудочка и острая сердечная недостаточность при первых и повторных инфарктах миокарда нижней локализации / С.А. Сайганов // Скорая мед. помощь. - 2010. - № 2. — С. 41-46.

90. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков [и др.] // Лечащий врач. - 2004. - № 3. -С. 53-54.

91. Сергеева, Л.И. Общие закономерности и патогенетическая значимость постинфарктного ремоделирования в прогрессировании хронической сердечной недостаточности / Л.И. Сергеева, Н.И. Панев // Бюл. СО РАМН. - 2008. - № 5. - С. 121-126.

92. Системный тромболизис: клинико-функциональная оценка электрической нестабильности сердца / И.П. Татарченки [и др.] // Кардиология. -2005.-Т. 45, №2.-С. 57-58.

93. Соколов, М.Ю. Острый коронарный синдром без стойкой элевации сегмента 8Т: особенности интервенционной терапии / М.Ю. Соколов, М.И. Студзинская // Укр. кардиол. журн. - 2013. - № 5. - С. 14-26.

94. Справочник терапевта / Н.Н. Крюков [и др.] - 3-е изд. - Ростов н/Д. : Феникс, 2011.- 446 с.

95. Сравнительная оценка клинической эффективности и безопасности препарата мексидол у больных с ОКС при включении в стандартную схему терапии / И.Н. Никольская [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - № 3. - С. 37-42.

96. Сыркин, А.Л. Инфаркт миокарда / А.Л. Сыркин. - М. : МИА, 2006. -

466 с.

97.Тихоненко, В.М.. Формирование клинического заключения по данным Холтеровского мониторирования / В.М. Тихоненко. - СПб., 2000. - 24 с.

98. Уровень гликемии как маркер прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т / В.Н. Каретникова [и др.] // Кардиология. - 2012. - № 1. -С. 26-31.

99. Фейгенбаум, X. Эхокардиография / X. Фейгенбаум. - 5-е изд. - М. : Видар-М, 1999.-416 с.

100. Фомин, И.В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации / И.В. Фомин // Хроническая сердечная недостаточность / [Ф.Т Агеев, и др.] -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - С. 7-77.

101.Чазов, Е.И. Пути снижения сердечно-сосудистой смертности в стране / Е.И. Чазов, С.А. Бойцов // Кардиол. вестн. - 2009. - № 1. - С. 5-10.

102.Черфанова, Ж.Ю. Оценка эффективности применения мексидола в сочетании с тромболитической терапией у больных с ишемическим инсультом / Ж.Ю. Черфанова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. -№ 4. - С. 49-52.

ЮЗ.Шальнова, С.А. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца в реальной практике врача-кардиолога / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Ю.А. Карпов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - № 1. -С. 73-80.

104. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. - 2-е изд.. - М. : Практика, 2005. - 344 с.

105.Шилов, A.M. Некоторые особенности патогенеза ишемической болезни сердца / A.M. Шилов // РМЖ. - 2007. - Т. 15, № 9. - С. 48-53.

Юб.Шляхто Е. В. И соавт. Возможности метаболической терапии у больных с ишемическими желудочковыми аритмиями / Е.В. Шляхто [и др.] // Вестник аритмологии. - 2006. - №44. - С. 5-11.

107.Шпак, Л.В. Перспективность применения мексидола в клинической практике / Л.В. Шпак, Н.О. Белова // Общие вопросы медицины : ежегодный сб. науч.-практ. работ. - Тверь : Фактор, 2010. - С. 131-134.

108.Шубик, Ю.В. Лечение желудочковой экстрасистолии / Ю.В. Шубик // Новости фармакотерапии. - 1997. - № 2. - С. 14-18.

109.Щукин, Ю.В. Хроническая ишемическая болезнь сердца в пожилом и старческом возрасте : пособие для врачей / Ю.В. Щукин, А.Е. Рябов. -Самара : Волга-Бизнес, 2008. - 44 с.

110.Эффективность отечественного миокардиального цитопротектора и его фармакодинамика при острой ишемии миокарда: клинические результаты и экспериментальные модели / В.П. Михин [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2011. - № 2.-С. 37-42.

111.Эффективность пролонгированных нитратов у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне сочетанного применения мексикора / А.В. Прасолов [и др.] // Клин, исследования лек. средств в России. - 2003. -№ 2. -С. 23-26.

112. ACCF/AHA guidelines for the diagnosis and management of heart failure in adults: a report of the American College of Cardiology Foundation /American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: developed in collaboration with the

International society for heart and lung transplantation / M. Jessup [et al.] // Circulation. -2009.-Vol. 119, N 14. - P. 1977-2016.

113. ACCF/AHA/HRS focused update on the management of patients with atrial brillation (update on dabigatran): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines / L.S. Wann [et al.] // Heart Rhythm. - 2011. - Vol. 8, N 3. - P. 1-8.

114. Acute atrial tachyarrhythmia induces angiotensin II type 1 receptor-mediated oxidative stress and microvascular flow abnormalities in the ventricles. / A. Goette [et al.] // Eur .Heart J. - 2009. - Vol. 30. - P. 1411-1420.

115.ADA/AACE Consensus statement on inpatient glycemic control American Association of Clinical Endocrinologists And American Diabetes Association. Consensus statement on inpatient glycemic control / E.S. Moghissi [et al.] // Endocr. Pract.- 2009. -Vol. 15, N4.-P. 1-17.

116.Antzelevitch, C. Ionic, molecular, and cellular bases of QT-interval prolongation and torsade de pointes / C. Antzelevitch // Europace. - 2007. - Vol. 9 (Suppl. 4). - P. iv 4-ivl5.

117.Asadollahi, K. Hyperglycaemia and mortality / K. Asadollahi, N. Beeching, G. Gill // J. R. Soc. Med. - 2007. - Vol. 100. - P. 503-507.

118.Beller, G.A. SPECT imaging for detecting coronary artery disease and determining prognosis by noninvasive assessment of myocardial perfusion and myocardial viability / G.A. Beller, R.C. Heede // J. Cardiovasc. Transl. Res. — 2011. — Vol. 4, N4.-P. 416-424.

119. Bigger, J.T. Identification of patients high risk for sudden cardiac death. //Am. J. Cardiol. - 1984. - Vol. 54. - P. 3-8.

120.Borlaug, B.A. Heart failure with preserved ejection fraction: pathophysiology, diagnosis, and treatment / B.A. Borlaug, W.J. Paulus // Eur. Heart J. -2011. - Vol. 32, N 6. - P. 670-679.

121.Ceriello, A. Acute hyperglycaemia: a 'new' risk factor during myocardial infarction / A. Ceriello // Eur. Heart J. - 2005. - T. 26, N 4. - P. 328-331.

122.Ceriello, A. Cardiovascular effects of acute hyperglycaemia: pathophysiological underpinnings / A. Ceriello // Diabet. Vase. Dis. Res. - 2008. - Vol. 5, N4.-P. 260-268.

123. CF/AHA/ACP/FCP/AATS/PCNA/SCAI/SNS Guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease / S.D. Fihn [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 60, N 24. - P. 44-164.

124. Comparing methods of measurement for detecting drug-induced changes in the QT interval: implications for thoroughly conducted ECG studies / N.E. Azie [et al.] // Ann. Noninvasive Electrocardiol. - 2004. - Vol. 9. - P. 166-174.

125. Comparison of late survival in patients with cardiogenic shock due to right ventricular infaction versus left ventricular pump failure following primary percutaneous coronary intervention for ST-elevation acute myocardial infarction / B.R. Brodie [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99. N 4. - P. 431-435.

126.Direct epicardial shock wave therapy improves ventricular function and induces angiogenesis in ischemic heart failure / D. Zimfer [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2009. - Vol. 137. - P. 963-970.

127.Donahoe, S.M. Diabetes and mortality following acute coronary syndromes / S.M. Donahoe // JAMA. - 2007. - Vol. 298. - P. 765-775.

128.Endothelial dysfunction and diabetes: roles of hyperglycemia, impaired insulin signaling and obesity / W. Bakker [et al.] // Cell. Tissue Res. - 2009. - Vol. 335. -P. 165-189.

129.ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) / K. Dickstein [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. -Vol. 29,N 19.-P. 2388-2442.

130.Escobedo, L.G. Comparison of sudden and nonsudden coronary deaths in the United States / L.G. Escobedo, M.M. Zack // Circulation. - 1996. - Vol. 93. -P. 2033-2039.

131. European Association of Echocardiography recommendations for the assessment of valvular regurgitation. Part 2: mitral and tricuspid regurgitation (native valve disease) / P. Lancellottid [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2010. - Vol. 11. - P. 307-332.

132. Guidelines for the management of atrial fi brillation. The task force for the management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) / A.J. Camm [et al.] // Eur/ Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 2369-2429.

133.Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary. The task force on diabetes and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / L. Ryden [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 88-136.

134. Heart disease and stroke statistics - 2013 update: A report from the American Heart Association / A.S. Go [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 127. - P. 245.

135. Hyperglycemia and acute coronary syndrome. A scientific statement from the American Heart Association Diabetes Committee of the Council on nutrition, physical activity and metabolism / P. Deedwania [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 1610-1619.

136. Hyperglycemia during acute myocardial infarction in patients who are treated by primary percutaneous coronary intervention: impact on long-term prognosis / S.Lavi [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2008.-Vol. 123.-P. 117-122.

137.Hyperglycemia is associated with enhanced thrombin formation, platelet activation, and fibrin clot resistance to lysis in patients with acute coronary syndrome / A. Undas [et al.] // Diabet. Care. - 2008. - Vol. 31, N 8. - P. 1590-1595.

138.Increasing prevalence of atrial fibril-lation and flutter in the United States / G.V. Naccarelli [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 104. - P. 1534-1539.

139. Influence of diabetes mellitus on clinical outcome in the thrombolytic era of acute myocardial infarction / K.H. Mak [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. -P. 171-179.

140.1to, K. Extracorporeal shock wave therapy as a new and non-invasive angiogenic therapy / K. Ito, Y. Fukumoto, H. Shimokawa // Tohoku J. Exp. Med. -2009.-Vol. 219.-P. 1-9.

141.Kikuchi, Y. Double-blind and placebo-controlled study of the effectiveness and safety of extracorporeal cardiac shock wave therapy for severe angina pectoris / Y. Kikuchi, K. Ito, Y. Ito // Circulation. - 2010. - Vol. 74. - P. 589-591.

142.Longterm outcomes of a routine versus selective invasive strategy in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome: a metaanalysis of individual patient data / K.A. Fox [ et al. ] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55. - P. 24352445.

143.Lown, B. Approaches to sudden death from coronary heart disease / B. Lown, M. Wolf//Circulation. - 1971.- Vol. 44. - P. 130-142.

144. Madias, J. Why recording of an electrocardiogram should be required in every inpatient and outpatient encounter of patients with heart failure / J. Madias // Pacing. Clin. Electrophysiol. - 2011. - Vol. 34, N 8. - P. 963-967.

145.Mechanik, J.I. Hypoglycemia in the intensive care unit / J.I. Mechanik, Y. Handelsman, Z.T. Bloomgarden // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2007. - Vol. 10.-P. 193-196.

146.Metaanalysis: cardiac resynchronization therapy for patients with less symptomatic heart failure / N.S. Al-Majed [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2011. -Vol. 154, N6.-P. 401-412.

147.Myerson, S. Valvular and hemodynamic assessment with / S. Myerson // Heart Fail. Clin. - 2009. - Vol. 5, N 3. - P. 389-400.

148. Primary prevention of cardiovascular disease in people with dysglycemia / C. Bianchi [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31, N 2. - P. 208-214.

149. Raman, S.V. The CMR examination in heart failure / S.V. Raman, O.P. Simonetti // Heart Fail. Clin. - 2009. - Vol. 5, N 3. - P. 283-300.

150.Randomized and double-blind controlled clinical trial of extracorporeal cardiac shock wave therapy for coronary heart disease / K. Yang [et al.] // Heart Vessels. Springer. - 2012. - Vol. 41, N 6. - P. 472-480.

151.Recent advances in cardiac imaging for patients with heart failure / D.I. Paterson, E. OMeara, B.J. Chow [et al.] // Curr. Opin. Cardiol. - 2011. - Vol. 6, N 2. -P. 132-143.

152.Sirolimus- versus paclitaxel-eluting stents for the treatment of coronary bifurcations results: from the COBIS (Coronary Bifurcation Stenting) Registry / Y.B. Song [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55, N 16. - P. 1743-1750.

153.Stent for Life: how this initiative began? / P. Widimsky [et al.] // Eurolntervention. -2012. - Vol. 8 (Suppl.). - P. 8-11.

154. Synergistic relationship between hyperglycaemia and inflammation with respect to clinical outcomes in non-ST- elevation acute coronary syndromes: analyses from OPUS TIMI 16 and TACTICS TIMI 18 / K.K. Ray [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. -Vol. 28, N7.-P. 806-813.

155.The efficacy of cardiac shock wave therapy in the treatment of refractory angina: A prospective, randomized, double-blind trial. / D. Leibowitz [et al.] // Israel Heart Society Congress. - 2010. - abstract 20161.

156.The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe. The Euro Heart Survey on diabetes and the heart / M. Bartnik [et al.] // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 1880-1890.

157. The prognostic value of capillary glucose levels in acute stroke: the GLycemia in Acute Stroke (GLIAS) study / B. Fuentes [et al.] // Stroke. - 2009. - 40. -P. 562-568.

158.The Task Force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure / H. Krum // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26, N 22. - P. 2472.