Острый коронарный синдром у больных сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ван Чжэмин

• Ван Чжэмин
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Ван Чжэмин

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕЗ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль гипергликемии в раннем развитии атеросклеротического поражения сосудов у больных сахарным диабетом молодого и среднего возраста

1.2. Механизмы развития сосудистых осложнений при сахарном диабете. Роль инсулинорезистентности

1.3. Клинические варианты инфарктов миокарда у больных сахарным диабетом

1.4. Нарушения сердечного ритма и проводимости у больных сахарным диабетом с инфарктами миокарда

1.5. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка. Особенности развития хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом

1.6. Значение К-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в оценке постинфарктных осложнений - фатальных желудочковых нарушений ритма и сердечной недостаточности

1.7. Лечение острого коронарного синдрома у больных сахарным диабетом

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Дизайн исследования

2.3. Метод эхокардиографии

2.4. Холтеровское мониторирование

2.5. Биохимические методы исследования

2.6. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты коронарной ангиографии у больных с острым коронарным синдромам

3.2. Эхокардиографические показатели у больных с передними инфарктами миокарда

3.2.1. Эхокардиографические показатели в первые сутки после чрескожного коронарного вмешательства у больных с передними инфарктами миокарда

3.2.2. Эхокардиографические показатели в первые сутки после чрескожного коронарного вмешательства у больных с передними инфарктами миокарда с фракцией выброса левого желудочка > 46%

3.2.3. Эхокардиографические показатели в первые сутки после чрескожного коронарного вмешательства у больных с передними инфарктами миокарда с фракцией выброса левого желудочка < 45%

3.3. Эхокардиографические показатели у больных с непередними инфарктами миокарда

3.3.1. Эхокардиографические показатели в первые сутки после чрескожного коронарного вмешательства у больных с непередними инфарктами миокарда

3.3.2. Эхокардиографические показатели в первые сутки после чрескожного коронарного вмешательства у больных с непередними инфарктами миокарда с фракцией выброса левого желудочка > 46 %

3.3.3. Эхокардиографические показатели в первые сутки после чрескожного коронарного вмешательства у больных с непередними инфарктами миокарда с фракцией выброса левого желудочка < 45 %

3.4. Показатели К-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида у больных с инфарктами миокарда

3.5. Результаты холтеровского мониторирования у больных с инфарктами миокарда в течение первых суток после чрескожного коронарного вмешательства

3.6. Результаты обследования больных с инфарктами миокарда через 12 месяцев

3.6.1. Динамика эхокардиографических показателей через 12 месяцев у больных с передними инфарктами миокарда

3.6.2. Динамика эхокардиографических показателей через 12 месяцев у больных с непередними инфарктами миокарда

3.6.3. Динамика эхокардиографических показателей через 12 месяцев у больных с передними инфарктами миокарда и фракцией выброса левого желудочка > 46%

3.6.4. Динамика эхокардиографических показателей через 12 месяцев у больных с непередними инфарктами миокарда с фракцией выброса > 46%

3.6.5. Динамика эхокардиографических показателей через 12 месяцев у больных с передними инфарктами миокарда с фракцией выброса левого желудочка < 45%

3.6.6. Динамика эхокардиографических показателей через 12 месяцев у больных с непередними инфарктами миокарда с фракцией выброса < 45%

3.6.7. Динамика эхокардиографических показателей через 12 месяцев у больных с инфарктами миокарда с низкой фракцией выброса левого желудочка (< 40%)

3.7. Динамика показателей через 12 месяцев у больных с передними

инфарктами миокарда

3.7.1. Динамика показателей NT-pшBNP через 12 месяцев у больных с

непередними инфарктами миокарда

3.8. Динамика показателей холтеровского мониторирования через 12 месяцев у больных с инфарктами миокарда

3.9. N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида как предиктор неблагоприятного ремоделирования левого желудочка и желудочковой экстрасистолии высоких градаций у пациентов в постинфарктном периоде через 12 месяцев

3.10. Результаты корреляционного анализа показателей N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида, взятый в 1-е сутки после чрескожного коронарного вмешательства, и эхокардиографии через 12 месяцев

3.11. Значение N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в прогнозировании ремоделирования левого желудочка через 12 месяцев после инфаркта миокарда

3.12. Результаты корреляционного анализа уровней N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида, взятых после чрескожного коронарного вмешательства, и показателей холтеровского мониторирования через

месяцев

3.12.1. Значение N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида у больных c инфарктами миокарда как предиктора желудочковой

экстрасистолии высоких градаций через 12 месяцев

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Острый коронарный синдром у больных сахарным диабетом»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Основными причинами смерти больных с сахарным диабетом (СД) 2 типа являются ишемическая болезнь сердца (ИБС) и острые нарушения мозгового кровообращения. Риск сердечно-сосудистых осложнений повышен и при СД 1 типа, но в меньшей степени, чем при СД 2 типа [1, 2]. По данным Международной Федерации Диабета (2019), количество пациентов с СД в мире достигло 463 млн, а к 2045 г. ожидается увеличение до 700 млн человек [3]. С 2000 года по настоящее время в Российской Федерации численность больных СД увеличилась более чем в 2 раза [4].

Частота инфарктов миокарда (ИМ) при СД в 3-5 раз выше, чем среди лиц без диабета, риск хронической болезни почек возрастает в 15-20 раз, полной потери зрения - в 10-20 раз, гангрены - в 20 раз [5, 6]. Точная причина этого неизвестна. Патогенетическую роль играет сочетание воспаления, дисфункции эндотелия сосудов, гликозилирования и пероксидации липопротеидов, повышенной агрегации тромбоцитов, нарушений свертываемости крови, артериальной гипертензии (АГ) [7, 8, 9].

Острый коронарный синдром (ОКС) является наиболее тяжелым осложнением ИБС и включает две основные формы: ОКС с подъемом сегмента ST, который в большинстве случаев заканчивается ИМ, и ОКС без подъема сегмента ST [10, 11]. После ОКС смертность в течение ближайших пяти лет достигает 20% [12]. Раннее проведение чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) со стентированием инфаркт-связанной коронарной артерии (КА) является

основным методом реперфузии миокарда при ОКС [13, 14], при этом 27% операций выполняются у больных СД [15].

Частота осложнений и отдаленной смертности после операций реваскуляризации миокарда у больных СД выше, чем у пациентов без диабета [16, 17, 18]. Данные аутопсий и коронарографических исследований (КАГ) свидетельствуют, что это обусловлено диффузным трехсосудистым поражением коронарного русла дистального типа, стенозами ствола левой КА, меньшим диаметром сосудов, кальцинозом атеросклеротических бляшек, снижением фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) [19, 20].

У пациентов молодого возраста поражение КА крупного и среднего калибра возникает раньше примерно на 8-10 лет и протекает более тяжело, чем у лиц, не страдающих СД [21].

Процессы постинфарктного ремоделирования ЛЖ определяют развитие хронической сердечной недостаточности (ХСН) [22, 23, 24], которая выявляется у большинства больных СД и имеет неблагоприятный прогноз [25, 26, 27].

Очевидно, что изучение патогенетических механизмов развития неблагоприятного ремоделирования ЛЖ, выявление ХСН, выбор оптимальной стратегии реваскуляризации миокарда у больных СД молодого и среднего возраста представляют наибольшую значимость.

Степень разработанности темы исследования

Известно, что гипергликемия оказывает сильное влияние на течение ОКС и прогноз у больных СД. 10-летнее наблюдение за 62 тыс. пациентов показало, что смертность при ОКС с подъемом сегмента ST у больных СД в течение первых 30

дней достигает 8,5% против 5,4% у пациентов без диабета. В постинфарктном периоде годовая смертность сильно зависит от степени компенсации СД [28]. Каждый шестой больной СД имеет риск развития повторного атеротромбоза КА и ИМ в течение ближайших четырех лет [29]. По данным Lugg S. Т. et а1. (2017), 30-дневная летальность у больных СД с ИМ составляет 11,3% против 5,9% и однолетняя летальность - 14,5% против 8,9% у пациентов без диабета. У мужчин смертность в течение одного года выше на 38%, у женщин - на 86% по сравнению с пациентами без диабета [30]. У больных СД молодого и среднего возраста все эти вопросы освещены недостаточно.

Имеются сообщения о том, что частота выявления коронарного атеросклероза при СД, по данным КАГ, достигает 64,1%. Гемодинамически значимые стенозы КА определяются у 95,6% обследованных, в 59,7% случаев имеет место трехсосудистое поражение [20]. Безболевые формы ИМ, нарушения сердечного ритма, постинфарктные осложнения, такие как, ишемическая кардиомегалия и ХСН, как правило, отягощают прогноз [31].

Таким образом, изучение частоты коронарного атеросклероза, изменений внутрисердечной гемодинамики у больных СД молодого и среднего возраста с ИМ, прогнозирование развития желудочковых нарушений ритма и ХСН в постинфарктном периоде позволит оптимизировать лечение больных СД с ОКС и снизить летальность.

Цель исследования

Оценить частоту коронарного атеросклероза и изменений внутрисердечной гемодинамики у больных СД молодого и среднего возраста с ИМ, а также

спрогнозировать развитие фатальных желудочковых нарушений ритма и ХСН на фоне постинфарктного ремоделирования ЛЖ.

Задачи исследования

1. Уточнить частоту коронарного атеросклероза у больных СД молодого и среднего возраста с ИМ.

2. Выявить особенности эхокардиографических показателей у больных СД в первые сутки после ЧКВ и в динамике наблюдения через 12 месяцев.

3. Оценить частоту развития неблагоприятного ремоделирования ЛЖ у больных СД через 12 месяцев после передних и непередних ИМ.

4. Определить динамику показателей К-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (КТ-ргоВКР) у больных СД и без диабета с ИМ, взятых в первые сутки после ЧКВ и через 12 месяцев, при сохраненной, умеренно сниженной и низкой ФВ ЛЖ.

5. Выявить взаимосвязь показателей КГ-ргоВКР, взятых в первые сутки после ЧКВ, с желудочковой экстрасистолией (ЖЭС) высоких градаций, ишемией миокарда и неблагоприятным ремоделированием ЛЖ через 12 месяцев.

6. Определить минимальный уровень показателей КТ-ргоВКР, взятых в первые сутки после ЧКВ, имеющих диагностическое значение в предикции неблагоприятного ремоделирования ЛЖ и ЖЭС высоких градаций у больных СД с ИМ через 12 месяцев.

Научная новизна исследования

У больных СД с ОКС с подъемом сегмента ST проведен анализ результатов КАГ и установлено, что у лиц молодого и среднего возраста при передних и непередних ИМ имеет место преимущественно многососудистое поражение.

Впервые получены сведения о том, что у больных СД с ОКС после ЧКВ с установкой стента в инфаркт-связанную артерию частота неблагоприятных изменений гемодинамики в остром периоде заболевания при передних ИМ в 3,8 раза выше, чем у пациентов без диабета, при непередних ИМ - в 2,1 раза выше.

С помощью ЭхоКГ визуализации миокарда, выполненной в ранние сроки после реперфузии и повторно через 12 месяцев у больных СД молодого и среднего возраста, доказана возможность прогнозирования развития ХСН в течение первого года после ИМ.

Установлено, что после эндоваскулярной реперфузии миокарда показатели неблагоприятного ремоделирования ЛЖ у больных СД и без диабета изменяются однонаправленно.

При сроках наблюдения до одного года происходит чрезмерное гемодинамически невыгодное расширение левых камер сердца и нарастание массы миокарда (ММ) ЛЖ.

Выявлено, что высокий уровень КТ-ргоВ№ у больных с СД в первые сутки ОКС с подъемом сегмента ST после ЧКВ и стентирования может быть фактором предикции фатальных желудочковых нарушений ритма, сохраняющейся ишемии миокарда и неблагоприятного ремоделирования ЛЖ через 12 месяцев.

Теоретическая и практическая значимость работы

Расширены теоретические представления о частоте атеросклеротического поражения КА у больных СД молодого и среднего возраста. Уточнена частота развития ХСН с умеренно сниженной и низкой ФВ ЛЖ у больных СД молодого и среднего возраста в течение ближайшего года после ИМ.

Выявлены различия в частоте неблагоприятного ремоделирования ЛЖ у больных СД при передних и непередних ИМ, в сравнении с больными без диабета. Установлена роль уровня КТ-ргоВЫР на ранних сроках после реперфузии миокарда в прогнозировании развития ХСН у больных СД в течение ближайших 12 месяцев при разной локализации ИМ.

Обоснована диагностическая значимость КТ-ргоВКР у больных СД с умеренно сниженной и/или низкой ФВ ЛЖ как предиктора фатальных желудочковых аритмий и ишемии миокарда в постинфарктном периоде. При нормальной ФВ ЛЖ диагностическая ценность КГ-ргоВКР уменьшается.

Установлено, что пациентов с СД молодого и среднего возраста после ЧКВ со стентированием инфаркт-связанной КА с низкой ФВ ЛЖ, следует рассматривать как группу очень высокого сердечно-сосудистого риска; для определения их дальнейшей тактики ведения с решением вопроса о сроках реваскуляризации миокарда рекомендуется более частое амбулаторное наблюдение кардиологом, особенно в течение первого года после ИМ.

Методология и методы исследования

Когортное исследование было выполнено на базе Санкт-Петербургского

Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Городская Покровская больница». Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

Для решения поставленных задач в исследование был включен 191 пациент в возрасте от 36 до 59 лет с ОКС с подъемом сегмента ST после успешной реперфузии путем ЧКВ с установкой стента. Основную группу составили 76 больных СД, группу сравнения 115 пациентов без диабета. Пациенты в обеих группах были сопоставимы по возрасту, полу, сопутствующей патологии. Длительность СД составила от 1 -го года до 12 лет, в среднем, 6 лет.

Критериями невключения были неэффективные результаты ЧКВ, давность ИМ более 12 часов, больные с аортокоронарным шунтированием (АКШ), с клапанными пороками сердца, с ХСН Ш-1У функционального класса (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, КУНА, 1994 г).

Проводилось стандартное клиническое обследование: оценка жалоб, анамнеза заболевания и жизни, объективный статус. Лабораторная диагностика ОКС включала в себя определение концентрации кардиоспецифического маркера повреждения миокарда (тропонин I).

После успешной реперфузии миокарда в течение 24 часов выполнялись ЭхоКГ и холтеровское мониторирование (ХМ). Все заборы крови для биохимических исследований проводились в 1-е сутки после ЧКВ, определялись показатели гликозилированного гемоглобина; креатинина, ренина, альдостерона, липидограммы, КТ-ргоВКР. Длительность наблюдения за больными осуществлялась в течение 12±1 месяцев. По окончании указанного периода пациентам выполнялись ЭхоКГ, ХМ, определялся уровень КТ-ргоВМР в сыворотке крови.

Измерения NT-proBNP проводились на аппарате Cobas с использованием платформы Elecsys (Cobas® Elecsys® Roche Diagnostics, США, 2017). Норма -менее 125 пг/мл.

Из инструментальных методов обследования выполнялась КАГ по стандартной методике на GE Innova 2100 c контрастом «Ультравист-370». После КАГ устанавливался стент в инфаркт-связанную КА.

ЭхоКГ выполнялась по стандартной методике на аппаратах Philips EnVisor (Philips Electronics N.V.), Toshiba Artida (Toshiba Medical Systems) и Vivid 7 Pro series (General Electric Company) в первые сутки после ЧКВ.

Для проведения ХМ использовался портативный ХМ «Кардиотехника 4000» производства фирмы «Инкарт» (г. Санкт-Петербург) с многоканальным регистратором, цифровой записью информации и с последующей автоматической обработкой данных по прилагаемому пакету программы «КТ-4000». Анализ ХМ выполнялся по программе Incardio Result v2.0 (Санкт-Петербург, Россия).

Положения, выносимые на защиту

1. У больных СД молодого и среднего возраста при ИМ выявляется преимущественно многососудистое атеросклеротическое поражение КА.

2. У 65,8% больных СД острый период ИМ осложняется глубокими нарушениями сократительной способности ЛЖ со снижением ФВ ЛЖ < 45%.

3. Спустя 12 месяцев после инфаркта миокарда у 46% больных СД имеет место неблагоприятное ремоделирование ЛЖ, при этом у трети из их числа определяется ФВ ЛЖ < 40%.

4. У больных СД с умеренно сниженной и/или низкой ФВ ЛЖ высокий

уровень КТ-ргоВКР, взятый в первые сутки после ЧКВ и стентирования инфаркт-связанной КА, является предиктором развития ХСН с чувствительностью 85% и фатальных желудочковых аритмий с чувствительностью 100% через 12 месяцев.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов определяется обеспечением репрезентативного объема исследуемой совокупности данных, основанных на открытых проверяемых источниках, дизайном исследования, наличием групп сравнения. Анализу подлежали показатели ЭхоКГ, ХМ, КТ-ргоВКР сыворотки крови. Использованные современные методы исследования и статистического анализа адекватны поставленным задачам. Задачи и дизайн исследования обеспечивают достижение намеченной цели. Сформулированные в диссертации выводы, положения и рекомендации аргументированы и логично вытекают из системного анализа результатов выполненного исследования.

Основные результаты диссертации были представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2019; Казань, 2020; Санкт-Петербург, 2021); Международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Санкт-Петербург, 2021); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии функциональной и ультразвуковой диагностики в клинической медицине» (Санкт-Петербург, 2019); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Оптимальная медикаментозная терапия в кардиологии» (Санкт-Петербург, 2018, 2019, 2020, 2021).

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.

Результаты исследования внедрены в практическую работу отделений кардиологии для лечения больных с ИМ в Санкт-Петербургском государственном бюджетном учреждении здравоохранения «Городская Покровская больница», широко используются для оказания помощи больным с ОКС в кардиологической клинике больницы имени Петра Великого ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

Материалы исследования внедрены в практические занятия и лекции по теме «Ишемическая болезнь сердца», входящие в учебный план кафедры госпитальной терапии и кардиологии имени М.С. Кушаковского ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

Личный вклад автора

Автором совместно с научным руководителем обоснованы цель и задачи исследования, сформулированы выводы и положения, выносимые на защиту. Автором самостоятельно проведен аналитический обзор современной зарубежной и отечественной литературы. Диссертант лично организовал и выполнил набор больных, проводил общеклиническое и инструментальное (эхокардиография, холтеровское мониторирование) обследование больных. Обобщение и статистическая обработка данных, полученных в ходе выполнения работы, написание текста диссертации и автореферата сделаны лично автором.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы с изложением результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы и списка литературы. Работа иллюстрирована 6 рисунками и 28 таблицами. Список литературы состоит из 180 источников, в том числе 53 отечественных и 127 иностранных.

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕЗ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В развитии ОКС у больных СД имеют значение как классические факторы риска (ФР), так и специфические факторы, присущие только СД, такие как гипергликемия, инсулинорезистентность, окислительный стресс, отягчающие течение заболевания.

1.1. Роль гипергликемии в раннем развитии атеросклеротического поражения сосудов у больных сахарным диабетом молодого и

среднего возраста

В 2001 году Brownlee M. в журнале Nature опубликовал данные о том, что у пациентов СД сосудистые повреждения напрямую связаны с токсическим воздействием гипергликемии, которая при ОКС повышает риск летальности и ухудшает прогноз [32].

Длительная гипергликемия приводит к увеличению числа активных тромбоцитов, активирует протеинкиназу С и полиоловый путь преобразования глюкозы в сорбитол, который, в свою очередь, нарушает клеточный захват миоинозитола, способствует накоплению фермента альдозоредуктазы и запускает формирование конечных продуктов гликозилирования [33, 34]. Активация протеинкиназы С приводит к повышению проницаемости сосудистой стенки, нарушениям микроциркуляции, усилению процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), обладающих цитотоксическим действием, ускорению склерозирования сосудов [33].

Ferreiro J. L. и Angiolillo D. J. (2011), Huxley R. R. et al. (2012) и McCune C. et al. (2015) обнаружили, что уровень гликированного гемоглобина (HbAlc) положительно коррелирует с частотой развития пароксизмов фибрилляции предсердий (ФП). Выявлена линейная зависимость между уровнем глюкозы крови натощак и риском возникновения ФП у пациентов с СД [35, 36, 37].

Вопросы о стратификации риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных СД в краткосрочной и долгосрочной перспективах остаются недостаточно изученными. Так, в исследованиях Kawano H. et al. (1999) [38], Ferreiro J. L. и Angiolillo D. J. (2011) и Giraldez R. R. et al. (2013) [35, 39] предпринята попытка объяснить механизм снижения эндотелий-зависимой вазодилатации у пациентов с СД и определить ослабленный ответ тромбоцитов на дезагрегантную терапию, который наблюдается при ОКС и его осложнениях. Авторы показали, что наибольшую роль в повреждении сосудистой стенки играют конечные продукты гликозилирования (КПГ), которые воздействуют на базальную мембрану сосудов, повышают ее проницаемость для белков и других компонентов плазмы. Снижение чувствительности базальной мембраны под воздействием №ацетил-Ь^-глюкозаминидазы, В-глюкуронидазы и протеаз приводит к изменениям ее селективного заряда и конфигурации [35].

При изучении скорости метаболизма белковой части базальной мембраны сосудов было определено, что коллагеновая часть мембраны метаболизируется в течение 100 дней, неколлагеновая - в течение 30-40 дней. Процесс неферментного гликозилирования белков базальной мембраны сопровождается взаимодействием со свободными аминогруппами белков и образованием связей по типу N - глюкозамина и O - глюкозамина, что существенно изменяет свойства эндотелия [38]. КПГ влияют на специфические рецепторы макрофагов и сосудов,

повышая синтез цитокинов, которые, в свою очередь, активируют процессы пролиферации и гиперплазии клеток.

Кроме того, КПГ взаимодействуют с атерогенными фракциями липидов и запускают процесс перекисного гликозилирования липопротеидов. В результате этого снижается элиминация последних из кровотока и повышается атерогенность сыворотки крови. Этим и объясняется феномен ускоренного и раннего развития атеросклероза при СД даже при нормальном липидном спектре крови.

По данным Шустова С. Б. и др. (2001), Какорина С. В. и др. (2013) и Никитина Е. А. (2019) длительность СД, наличие АГ, возраст больных, степень компенсации СД и склонность к кетоацидозу оказывают непосредственное влияние на вышеперечисленные патологические процессы, которые определяют прогноз ИМ у больных СД [18, 40, 41, 42].

Дедов И. И. и Шестакова М. В. (2011), Американская Диабетическая Ассоциация (American Diabetes Associpation, ADA) (2018), Всемирная организация здравоохранения (World Health Organisation, WHO) (2022), опубликовали критерии «Классификация и диагностика сахарного диабета» («Classification and Diagnosis of Diabetes Mellitus») [33, 37, 15]. Нормальный диапазон HbA1c - 28-38 ммоль/моль и анормальный - > 39 ммоль/моль (> 5,7%). Уровень HbA1c 39-47 ммоль/моль (от 5,7 до 6,4%) называется средней степенью повышения и соответствует диагнозу «приблизительный диабет (преддиабет)»; высокой степенью повышения является показатель > 48 ммоль/моль, т.е. > 6,5%, свидетельствующий о «сахарном диабете». По результату теста на толерантность к глюкозе при уровне глюкозы крови натощак > 7,0 ммоль/л или 126 мг/дл и через 2 ч после нагрузки глюкозой > 11,1 ммоль/л или 200 мг/дл пациенту ставится диагноз «сахарный диабет 2 типа» [43].

Таким образом, гипергликемия и накопление КПГ у больных СД приводят к повышению частоты атеросклеротического поражения артерий. С другой стороны, имеют место специфические изменения микроциркуляторного русла, так называемая диабетическая микроангиопатия, частота которой достигает 14-55% [42, 43].

В физиологических концентрациях глюкоза метаболизируется по гликолитическому и пентозофосфатному путям. Во время гипергликемии в избыточном количестве образуются сорбит, глюкоза-6-фосфат и диацилглицерин, что приводит к глубоким метаболическим нарушениям в сосудах микроциркуляторного русла и развитию диабетической микроангиопатии практически во всех органах и тканях [44, 45]. Этот процесс сопровождается накоплением кислых мукополисахаридов в интиме и медии капилляров, при этом стенки сосудов утолщаются, нарушается диффузия кислорода и питательных веществ. В результате этих нарушений формируются такие клинические синдромы как диабетическая кардиомиопатия, энцефалопатия, ретинопатия, нефропатия, полинейропатия и др. [46]. КБепеуа Б. I. е1 а1. (2017) и ОБ1§геп С. I (2004) объяснили механизм развития автономной полинейропатии и нарушений контроля частоты сердечных сокращений (ЧСС) у пациентов с СД тем, что нервная система является инсулиннезависимым «потребителем» глюкозы. Клетки, в которых инсулин особенно не влияет на транспорт глюкозы, не способны ограничивать ее поступление при повышенной концентрации в крови. Поэтому существует вероятность развития нейротропных повреждающих эффектов гипергликемии [47, 48].

1.2. Механизмы развития сосудистых осложнений при сахарном диабете.

Роль инсулинорезистентности

Инсулинорезистентность играет ведущую роль в патофизиологии СД. Более 90% людей с СД 2 типа страдают ожирением. Высвобождение избытка свободных жирных кислот и цитокинов вызывает нарушение чувствительности мышечной и жировой тканей к инсулину, накопление активных форм кислорода (reactive oxygen species, ROS), синтез медленно активирующегося субстрата инсулинового рецептора 1, представляющего собой адаптер сигнального белка, и фосфоинозитид-3-киназы (PI3Ks) - активного фермента, являющегося ключевым элементом передачи сигнала [40, 49].

Все это в совокупности приводит к снижению ответа инсулинзависимого белка-переносчика глюкозы (глюкозный транспортер тип 4, ГЛЮТ-4) и уменьшению поступления глюкозы из крови в мышечные и жировые клетки. Ген, кодирующий данный белок у человека - SLC2A4 - расположен в 17 хромосоме.

Свободные жирные кислоты индуцируют нарушение превращений PI3Ks, снижение активности эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS). В результате уменьшается выработка оксида азота (NO), что приводит к эндотелиальной дисфункции и ремоделированию сосудов, а именно, к увеличению толщины интимы - медиа. Накопление ROS активирует фактор транскрипции ядерного фактора «каппа-би» (NF-кВ), что способствует повышению экспрессии воспалительных молекул адгезии, цитокинов, и, кроме того, вызывает хроническое стимулирование секреции инсулина, генерацию сложного фенотипа, который включает прогрессирующее истощение бета - клеток, постепенное снижение уровня вырабатываемого инсулина и увеличение глюкозы в плазме

крови. Митохондриально-электронные транспортные цепи являются первичным этапом повышения уровня глюкозы крови. Длительное накопление

Л

супероксид-аниона (О-) приводит к вовлечению ROS и осложняется гиперпродукцией NADPH-оксидазы, митохондриального адаптера p66Shc и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) и усилением синтез тромбоксана и нарушением освобождение NO [49]. Это является важным фактором развития сердечно-сосудистых осложнений при СД.

Важно отметить, что гипергликемия и индуцированная генерация ROS участвуют в процессе возникновения сосудистой дисфункции даже при нормализации уровня глюкозы крови [49]. Это называется «метаболической памятью» и этим можно объяснить прогрессирование макро- и микрососудистых осложнений, несмотря на интенсивный контроль гликемического профиля у пациентов с СД.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) показатель риска развития СД, как правило, не оценивается. Тест на толерантность к глюкозе, HbAlc и/или свободная глюкоза крови не являются решающими, так как пациенты, принадлежащие к данной группе, часто могут иметь СД. По данным исследования Wang X. et al. (2017) и Nicholls S. J. et al. (2006), уровни HbAlc и липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 (Lp-PLA2) являются независимыми самостоятельными предикторами образования

атеросклеротических бляшек, некротического ядра и фиброзной ткани и вызывают наиболее тяжелые стенотические поражения у пациентов с одно-многососудистыми коронарными поражениями. Более того, было выявлено линейное соотношение между уровнем глюкозы крови, взятой через два часа после приема пищи и смертностью, однако, такой зависимости не

прослеживалось с глюкозой крови, взятой натощак [50, 51].

В многомерном анализе, выполненном под руководством Nicholls S. J. et al. (2006), было показано, что СД, пол и наличие в анамнезе интервенционной процедуры, в частности, реваскуляризации миокарда, являются сильными прогностическими факторами в повышении риска развития повторных сосудистых событий. Авторы особо отметили влияние пола на возникновение ИБС и смертность [51]. Так, у пациентов с СД отношение риска развития ИБС у женщин к риску у мужчин составило 1,46 (95% ДИ, 1,21-1,95); у пациентов без СД - 2,29 (95% ДИ, 2,05-2,55). Был сделан вывод о гендерных различиях в связях ИБС и СД. Кроме того, у женщин с ранее диагностированным СД 2 типа был обнаружен более низкий риск смертности от ССЗ, чем у мужчины. Kaneda H. et al. (2008) отметил, что СД является предиктором тяжелых заболеваний [52].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ван Чжэмин, 2023 год

; Г /

; /

/

.¿.____________

лис = 0.911 Р < 0.001 . . . 1 . . .

0 20

40 60

100-8рестсКу

80 100

Больные СД

Больные без СД

Рисунок 5 - ЯОС-кривая. Модель чувствительности и специфичности КТ-ргоВКР, взятого в 1-е сутки непередних инфарктов миокарда, как предиктора неблагоприятного ремоделирования левого желудочка через 12 месяцев

3.12. Результаты корреляционного анализа показателей К-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида, взятых после чрескожного коронарного вмешательства, и холтеровского мониторирования через 12 месяцев

Показатели ХМ оценивались в группе наиболее тяжелых пациентов с ФВ ЛЖ < 45% (37 человек с СД и 42 - без диабета). Изучались корреляционные зависимости между уровнями КТ-ргоВКР, взятых в 1-е сутки, и количеством ЖЭС, индексом ишемии и длительностью ишемии миокарда через 12 месяцев (таблица 26).

У больных СД с ИМ выявлена положительная корреляционная зависимость между уровнем КТ-ргоВКР, взятым в 1-е сутки после ЧКВ, и:

1) Индексом ишемии миокарда (г = 0,5814; р = 0,0003; 95% ДИ);

2) Длительностью ишемии миокарда (г = 0,6101; р = 0,0001; 95% ДИ);

00

100

80

80

60

60

40

40

20

20

С'

0 20

3) Количеством ЖЭС Ш-У градаций (г = 0,5796; р = 0,0117; 95% ДИ). Таблица 26 - Результаты корреляционного анализа показателей КТ-ргоВ№, взятых в первые сутки инфаркта миокарда, и холтеровского мониторирования через 12 месяцев

Показатели Группа 1 Группа 2

г р г р

Количество ЖЭС Ш-У градаций 0,5796 0,0117 0,6010 0,0051

Индекс ишемии (мкВ*мин) 0,5814 0,0003 0,5235 0,0004

Длительность ишемии (мин) 0,6101 0,0001 0,6458 0,0001

У больных без диабета с ИМ выявлена положительная, но средняя по силе корреляционная зависимость между уровнем КТ-ргоВЫР, взятым в 1-е сутки после ЧКВ, и:

1) Индексом ишемии миокарда (г = 0,5235; р = 0,0004; 95% ДИ);

2) Длительностью ишемии миокарда (г = 0,6458; р = 0,0001; 95% ДИ);

3) Количеством ЖЭС 111-У градаций (г = 0,6010; р = 0,0051; 95% ДИ). Корреляционные зависимости между уровнями ЫТ-ргоВЫР, взятых через 12

месяцев, и показателями ХМ через 12 месяцев у больных СД становятся еще более тесными (таблица 27).

Так, выявлялась положительная корреляция высокой степени достоверности между уровнем ЫТ-ргоВЫР и:

1) Индексом ишемии миокарда (г = 0,8108; р = 0,0001; 95% ДИ);

2) Длительностью ишемии миокарда (г = 0,8681; р = 0,0001; 95% ДИ);

3) Количеством ЖЭС 111-У градаций (г = 0,7685; р = 0,0001; 95% ДИ).

Таблица 27 - Результаты корреляционного анализа показателей ЫТ-ргоВЫР, взятых через 12 месяцев после инфаркта миокарда, и холтеровского мониторирования через 12 месяцев

Показатели Группа 1 Группа 2

г р г р

Количество ЖЭС Ш-У градаций 0,7685 0,0001 0,5149 0,0084

Индекс ишемии (мкВ*мин) 0,8108 0,0001 0,3946 0,0097

Длительность ишемии (мин) 0,8681 0,0001 0,6901 0,0001

Напротив, у пациентов без диабета через 12 месяцев корреляционная зависимость между содержанием в сыворотке крови ЫТ-ргоВЫР и показателями ХМ через 12 месяцев, по сравнению с острым периодом ИМ, снижается, сохраняя достоверность. Это прослеживается наиболее ярко по соотношению с ЖЭС 111-У градаций (г = 0,5149; р = 0,0084) и индексом ишемии (г = 0,3946; р = 0,0097).

Вероятно, эта зафиксированная разница обусловлена, с одной стороны, большим количеством желудочковых аритмий в постинфарктном периоде у пациентов с СД, с другой стороны, с более глубокой и длительной ишемией миокарда, связанной с особенностями поражения КА при диабете.

3.12.1. Значение Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида у больных с инфарктами миокарда как предиктора желудочковой экстрасистолии высоких градаций через 12 месяцев

У больных ИМ с СД при повышении уровня КТ-ргоВМР в 1-е сутки после ЧКВ свыше 898 пг/мл чувствительность в прогнозировании ЖЭС 111-У градаций

через 12 месяцев достигала 100 %, специфичность - 80 % (таблица 28). Таблица 28 - Диагностическое значение КГ-ргоВ№, взятых в первые сутки у больных с инфарктами миокарда, как предиктора желудочковой экстрасистолии высоких градаций через 12 месяцев

Показатели Группа 1 (больные СД)

NT-proBNP, пг/мл >898

Чувствительность, % 100

Специфичность, % 80

В построенном графике ROC-кривой значение AUC составило 0,8429. Это свидетельствует о том, что модель в данном конкретном случае обладает высокой прогностической силой (рисунок 6). Содержание в сыворотке крови NT-pшBNP > 898 пг/мл у больных СД после ЧКВ является предиктором ЖЭС III-V градаций через 12 месяцев с чувствительностью 100% при специфичности 80%.

Рисунок 6 - ROC- кривая. Модель чувствительности и специфичности NT-proBNP, взятого в 1-е сутки после чрескожного коронарного вмешательства у больных сахарным диабетом, как предиктора желудочковой экстрасистолии III-V

градаций через 12 месяцев

По-видимому, длительная ишемия миокарда в сочетании с низкой ФВ ЛЖ у больных СД в постинфарктном периоде повышают предсказательную способность ЫТ-ргоВЫР в плане развития ЖЭС высоких градаций.

У пациентов без диабета значение АиС составило 0,5000, что свидетельствует о том, что в этом случае данная модель не эффективна и прогностическая значимость ЫТ-ргоВКР низкая.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования последних лет показали, что у больных СД риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 2-8 раз выше, чем у лиц без диабета, при этом причиной летальных исходов в 75% случаев является ИБС. У больных с ОКС в 20-30% случаев выявляется СД 2 типа, в 40-50% случаев - нарушение толерантности к глюкозе [128]. Отдаленные показатели смертности от осложнений ИМ у больных СД в 2-4 раза выше, чем у пациентов без диабета [11]. Риск возникновения неблагоприятных коронарных событий у больных СД без ИМ в анамнезе такой же, как и у пациентов, перенесших ИМ, но без диабета [128].

Принято считать, что частота атеросклеротического поражения КА у больных СД в молодом возрасте невелика. Тем не менее, этот вопрос изучен недостаточно полно. Большинство авторов указывают на то, что стойкая гипергликемия, нарушения микроциркуляции, процессы перекисного окисления липопротеидов и дисфункция эндотелия сосудов способствуют раннему развитию атеросклероза [165, 166]. Проспективных наблюдений за больными СД молодого возраста в постинфарктном периоде не проводилось.

Распространенность ХСН составляет 0,3-5,3% среди взрослого населения развитых стран [167]. По данным исследования ЭПОХА-ХСН, которое проходило в восьми субъектах Российской Федерации и включало 19500 пациентов в возрасте от 10 до 100 лет, распространенность ХСН в Европейской части нашей страны составляет 12,3%, при этом частота тяжелой ХСН достигает 2,3% от всей выборки [168]. У пациентов пожилого возраста риск развития ХСН составляет более 10%, у лиц молодого и среднего возраста точной статистики до настоящее

время нет [169]. Развитие ХСН у больных ИМ с подъемов сегмента БТ на ЭКГ является наиболее частым осложнением и неблагоприятным прогностическим фактором.

Целью исследования явилось изучение частоты коронарного атеросклероза и изменений внутрисердечной гемодинамики у больных СД молодого и среднего возраста с ИМ, определение прогноза развития фатальных желудочковых аритмий и ХСН на фоне постинфарктного ремоделирования ЛЖ.

Нами обследовано 76 больных СД (59 мужчин и 17 женщин) с ОКС с подъемом сегмента ST в возрасте от 36 до 59 лет. Длительность СД до одного года определялась у 16 человек; от одного до пяти лет - у 24; более пяти лет - у 36 больных. Максимальная длительность СД достигала 12 лет. Больные обследовались в 1 -е сутки после ЧКВ с имплантацией от одного до трех стентов и повторно через 12 месяцев. У 35 больных СД были диагностированы передние ИМ; у 41 - непередние ИМ. В качестве контрольной группы было обследовано 115 пациентов молодого и среднего возраста с ОКС без диабета. Из них у 56 были диагностированы передние ИМ, у 59 - непередние ИМ. Группы пациентов с СД и без диабета были полностью сопоставимы по возрасту, полу и коморбидным заболеваниям.

Изучение данных КАГ у пациентов с СД молодого и среднего возраста с ОКС позволило установить, что многососудистое поражение при передних ИМ имело место в 65,7% случаев, при непередних ИМ - в 85,4% случаев. Это существенно превышало результаты, полученные у больных без диабета, где частота многососудистого поражения составила 34,9% и 54,2%, соответственно. По данным Барбараш О. Л. и др. (2012), у 113 из 165 (68,5%) пациентов среднего возраста с ИМ имело место многососудистое поражение, при этом у 22 из 165

человек (13,3%) определялся СД [170]. Марданов Б. У. и др. (2021), С.К. Курбанов и др. (2022) сообщали о диффузном трехсосудистом поражением коронарного русла дистального типа при СД, меньшем диаметре сосудов и частых стенозах ствола левой КА [16, 19]. Степень компенсации и длительность СД, склонность к кетоацидозу и АГ приводят к ускоренному развитию атеросклероза при СД [33, 40, 171], который у пациентов молодого возраста возникает раньше и протекает более тяжело, чем у лиц без диабетом [21].

По показателю ФВ ЛЖ, определенной по ЭхоКГ в 1-е сутки после ЧКВ, все пациенты с ИМ, включенные в исследование, были распределены в две группы. В 1-ю группу вошли больные с ФВ < 45%, их состояние оценивалось как тяжелое и средней тяжести. 2-ю группу составили пациенты с ФВ ЛЖ > 46%, их состояние было относительно удовлетворительным и средней тяжести.

Оказалось, что при передних ИМ количество больных СД с ФВ ЛЖ < 45% больше, чем в группе без диабета (68,6% против 17,9%); при непередних ИМ это соотношение составило 63,4% против 30,5%.

У 24 из 35 (68,6%) больных СД с передними ИМ ФВ ЛЖ была 42% (27-44%). Это сопровождалось высокими индексами КДО, КСО, 3-4 степенью поражения миокарда с увеличением ИНЛС до 2,0. У 26 из 41 (63,4%) больных СД с непередними ИМ ФВ ЛЖ составила 43% (39-44%). У них ИКСО был увеличенным; ИКДО - нормальным; количество гипо-, а- и дискинетичных сегментов миокарда соответствовало 2-3 степени поражения .

На снижение ФВ ЛЖ и развитие тяжелой систолической дисфункции при ОКС у больных СД, указывают многие авторы [19, 59, 60]. По данным аутопсий сердца у лиц, страдавших СД и умерших от ИМ, было показано, что на фоне выраженного атеросклероза КА, постинфарктного и диффузного мелкоочагового

кардиосклероза у 17,9% лиц определяется увеличение массы сердца, резкая дилатация полостей, признаки повреждения кардиомиоцитов и стромы миокарда [56].

Ikeda Y. et а1. (2017), анализируя ЭхоКГ показатели у больных ОКС, отметили, что у пациентов с СД и ФВ < 50%, прогноз повторного коронарного события в постинфарктном периоде определяется наличием дилатации камер сердца и ХСН [111]. В результате наблюдения за 2623 пациентами Rutter М.К. е1 а1. (2003) была отмечена сильная взаимозависимость между СД 2 типа и дилатацией ЛЖ [106].

Неблагоприятное постинфарктное ремоделирования ЛЖ, приводящее к изменениям размеров, формы и функции сердца, является морфологической основой развития ХСН [22, 141]. Одновременно, глубокие метаболические нарушения, хроническое аутоиммунное воспаление и повышение жесткости артериальной стенки имеют решающее значение в возникновении диастолической дисфункции, при которой ХСН может развиться в постинфарктном периоде у больных СД и при сохраненной ФВ ЛЖ [172, 173]. У больных СД ХСН развивается в 2-5 раз чаще, чем у пациентов без диабета [91].

Для выявления неблагоприятного ремоделирования ЛЖ нами использовались следующие критерии: увеличение ИКДО через 12 мес. после ИМ более чем на 20% [143, 146]; увеличение ИКСО через 12 мес. более чем на 15%, по сравнению с исходными [147, 148]. Кроме того, риск развития неблагоприятного ремоделирования ЛЖ в течение ближайших 12 месяцев является наиболее высоким у пациентов с ИНЛС > 1,5 [152].

В нашем исследовании было показано, что уже через 12 месяцев после ИМ у больных СД с исходной ФВ < 45% частота неблагоприятного ремоделирования

ЛЖ составила при передних ИМ 57,1%, при непередних ИМ - 36,6%. У больных без диабета это соотношение было 21,4% и 18,6%, соответственно.

Так, через 12 месяцев у больных СД с передними ИМ ФВ ЛЖ снизилась до 35% (р3 = 0,0005); ИКСО увеличился на 29%, ИКДО возрос на 35%, по сравнению с исходными. У больных СД с непередними ИМ ФВ ЛЖ снизилась до 34% (р3=0,0081); ИКСО увеличился на 30%, ИКДО возрос на 23%, по сравнению с исходными.

У больных молодого и среднего возраста без диабета с ФВ ЛЖ < 45% частота неблагоприятного постинфарктного ремоделирования была меньше. Так, через 12 месяцев после ИМ у 21,4% пациентов без диабета с передними ИМ ФВ ЛЖ снизилась до 39% (p4=0,0295); ИКСО увеличился на 26%, ИКДО возрос на 32%, по сравнению с исходными. У 18,6% больных без диабета после непередних ИМ ФВ ЛЖ оставалась умеренно сниженной и/или низкой, при этом ИКСО возрос на 28%, ИКДО - на 31%, по сравнению с исходными.

По данным Nichols G.A. et al. (2004), у больных СД 2 типа после ИМ вероятность развития ХСН была в 2,5 раза выше, чем у больных без диабета [108]. По нашим данным, частота неблагоприятного ремоделирования ЛЖ и, соответственно, риск развития ХСН с низкой ФВ у больных СД после передних ИМ был выше в 2,7 раза, после непередних ИМ - в 2 раза, чем у больных без диабета,

В исследовании REVIVED-BCIS2 «Coronary Stenting Doer Not Benefit Patients With Serere Left Ventricular Dysfunction», результаты которого были опубликованы 13 октября 2022, обсуждался вопрос об эффективности стентирования КА и показаниях к реваскуляризации миокарда у больных с ишемической систолической дисфункции ЛЖ [174]. Под наблюдением в течение

41 месяца находились 700 пациентов ИБС с ФВ < 35%. 347 человек были отнесены к группе ЧКВ+ОМТ и 353 - к группе только ОМТ. Оказалось, что уже через 6 и 12 месяцев ФВ ЛЖ были одинаковыми у пациентов обеих группы. Показатели качества жизни, включавшие число летальных исходов и количество госпитализаций, через 6 и 12 месяцев были в пользу группы ЧКВ, но разница нивелировалась через 24 месяца. По-видимому, пациентам с систолической дисфункцией ЛЖ в постинфарктном периоде требуется реваскуляризация миокарда в сочетании с ОМТ, включающей совместное назначение препаратов для лечения ХСН, таких как ингибиторы натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа (иНГЛТ-2) и ангиотензиновые рецепторы - неприлизина ингибитора (АРНИ) [175].

В нашем исследовании в течение 12 месяцев под наблюдением находился 191 пациент молодого и среднего возраста после ОКС с подъемом сегмента БТ на ЭКГ (76 человек с СД 2 типа и 115 - без диабета). Все были отнесены к группе ЧКВ+ОМТ. У 18,4% больных СД после ЧКВ ФВ ЛЖ была < 40%. О систолической дисфункции ЛЖ свидетельствовали высокие цифры ИКСО и

л

ИКДО. Через 12 месяцев уже у 34,2% больных СД ИКСО возрос до 52 мл/м (р3 = 0,0156) при низкой ФВ ЛЖ.

У 7,0% больных без диабета с ИМ после ЧКВ ФВ ЛЖ была <40% при высоких показателях ИКСО и ИКДО. Через 12 месяцев у 8,7% больных ФВ ЛЖ еще более снизилась (р4 = 0,0242) при сохраняющихся высоких показателях ИКСО и ИКДО.

По данным Уапеу С. et а1. (2017) снижение систолической и диастолической функций ЛЖ после ИМ у пациентов с СД начинается раньше,

чем у больных без диабета. Частота развития дисфункции миокарда ЛЖ и ХСН при СД в 2-6 раз выше [94].

В нашем исследовании, ЧКВ не привело к улучшению функции ЛЖ, в течение первых 12 месяцев после ИМ количество больных СД молодого и среднего возраста с ФВ ЛЖ < 40% возросло с 18,4% до 34,2%. У больных без СД эти показатели составили 7,1% и 8,7% , соответственно.

Уровень КТ-ргоВМР является существенным биомаркером в оценке долгосрочного прогноза у пациентов с СД после ОКС. Так, Salama К е1 а1. (2011) в результате длительного наблюдения за 62 больными СД после ОКС доказали, что концентрация в крови КТ-ргоВМР по прогнозу отдаленной летальности является более точной, чем другие маркеры [83].

Высокий уровень ЫТ-ргоВЫР в крови имеет большую диагностическую ценность при ХСН [170, 176]. Факторами, определяющими степень возрастания концентрации ЫТ-ргоВЫР, являются уровень повышения давления в камерах сердца, толщина их стенок, увеличение объема ЛП, систолическая и диастолическая дисфункция ЛЖ, ишемия миокарда, нарушения сердечного ритма [119]. В то же время имеются лишь единичные сообщения о диагностической значимости ЫТ-ргоВЫР в выявлении ХСН у больных молодого и среднего возраста с СД [177, 178].

Для подтверждения гипотезы о том, что у больных СД с неблагоприятным ремоделированием ЛЖ имеет место ХСН, в первые сутки после ЧКВ и повторно через 12 месяцев нами определялось содержание ЫТ-ргоВЫР в сыворотке крови. Наиболее высокие уровни ЫТ-ргоВЫР в первые сутки после реперфузии миокарда были обнаружены у больных СД и без диабета с передними и непередними ИМ с ФВ ЛЖ < 45%, при этом достоверной разницы в показателях не было получено.

Через 12 месяцев у больных с ФВ ЛЖ < 45% с передними и непередними ИМ отмечалась положительная динамика. При СД уровень КГ-ршВ№ в сыворотке крови снизился с 1592 до 796 (р3 = 0,0002), т.е. в 2 раза. У больных без диабета содержание ОТ-ргоВ№ снизилось в 1,8 раза (р4 = 0,0037). Однако в обеих группах пациентов на фоне низкой ФВ ЛЖ концентрация КГ-ргоВ№ в сыворотке крови существенно превышала норму (< 125 пг/мл).

У пациентов с СД и без диабета с ФВ ЛЖ > 46% в остром периоде ИМ концентрация КГ-ршВ№ в сыворотке крови была умеренно повышенной. Спустя 12 месяцев эти показатели достоверно снизились, а у отдельных пациентов даже нормализовались.

Наблюдение за больными в динамике ИМ позволило нам предположить наличие определенной корреляционной зависимости между изменениями внутрисердечной гемодинамики, а именно, размерами ЛЖ, величиной фракции выброса, площадью поражения миокарда, и концентрацией ЭТ-ргоВ№ в сыворотке крови.

У больных СД с ИМ нами выявлена положительная корреляционная зависимость высокой степени достоверности между уровнем КГ-ргоВ№, взятым в 1-е сутки после ЧКВ, с индексами КСО, КДО, НЛС через 12 месяцев. Выявлена отрицательная корреляционная зависимость высокой степени достоверности между уровнем ЭТ-ргоВ№, взятым в 1-е сутки после ЧКВ, с ФВ ЛЖ через 12 месяцев. Прогнозирование неблагоприятного ремоделирования ЛЖ при передних ИМ в раннем периоде ИМ при уровне ЭТ-ргоВ№ > 830 пг/мл осуществляется с чувствительностью 85%.

Таким образом, уровень в сыворотке крови в первые сутки

после ЧКВ у больных СД молодого и среднего возраста с ИМ является надежным

прогностическим биомаркером неблагоприятного ремоделирования ЛЖ и риска развития ХСН в течение ближайших 12 месяцев.

Показатели ХМ были изучены у 37 больных СД, у которых ФВ ЛЖ составила 42% (27-45%) и у 42 больных без СД с ФВ ЛЖ 46% (37-49%).

Оценивалась желудочковая эктопическая активность с использованием классификации ЖЭС по Lown B., Wolf M. (1971) [157]; изменения реполяризации по ЭКГ с расчетом индекса ишемии и длительности ишемии в течение суток.

По данным Katritsis D. G. et al. (2013), после реперфузии миокарда и лечения бета-блокаторами у пациентов при ХМ обнаруживались пробежки и неустойчивые пароксизмы ЖТ в 56,4% случаев, что в значительной степени повышало риск внезапной смерти [61]. Это согласуется с результатами нашего исследования о том, что частота ЖЭС III-V градаций после ЧКВ у больных СД составляет 56,7%; у больных без диабета - 47,6%. Через 12 месяцев у пациентов с СД частота ЖЭС снизилась до 24,3%; у пациентов без СД - до 16,7%.

Исследование под руководством Lekston A. et al. (2014) доказало, что у больных СД с ОКС реперфузия не всегда бывает успешной, по сравнению с пациентами без диабета. Это связано с тем, что при СД чаще выявляется поражение не менее двух КА и возникает необходимость в повторных ЧКВ или АКШ [135]. По нашим данным, в 1-е сутки после реперфузии у больных СД сохранялась ишемия миокарда, длительность которой была существенно больше, чем у пациентов без диабета. Через 12 месяцев в обеих группах пациентов отмечалась положительная динамика в виде уменьшения индекса ишемии и длительности ишемии миокарда, однако у больных СД индекс ишемии был в 10,5 раз больше, длительность ишемии миокарда - в 6 раз больше, чем у больных без СД.

Анализ летальности, проведенный Денисовой А. Г. и др. (2016), показал, что среди пациентов с СД 2 типа, умерших от ОКС, фатальные нарушения ритма встречались чаще, чем у больных с нормальным углеводным обменом [65].

М১юш А. Р. е1 а1. (1993) в течение шести месяцев наблюдали 8676 пациентов после ИМ. У 64,1% пациентов были зафиксированы желудочковые нарушения ритма, из них у 19,7% регистрировалась ЖЭС высоких градаций; у 6,8% - пароксизмы ЖТ. Авторы отметили, что у 2% умерших пациентов в постинфарктном периоде имели место нарушения ритма [69]. При сроках наблюдения до четырех лет прогноз относительно благоприятен. При больших сроках наблюдения, в том числе при регистрации пароксизмов ЖТ, отмечается прогрессирование дисфункции ЛЖ со снижением ФВ [70]. По результатам проведенного нами исследования, при сроках наблюдения до 12 месяцев динамика ФВ ЛЖ у больных СД и без диабета с ЖЭС Ш-У градаций была разнонаправленной. Так, у пациентов с СД к концу первого года после ИМ имело место снижение ФВ ЛЖ, в группе без диабета - регистрировались нормальные и умеренно сниженные показатели ФВ.

Бркгеш О. е1 а1. (2013) более 2 лет наблюдали за больными после ОКС. По результатам ХМ, у 48% пациентов были зафиксированы ЖЭС, которые осложнялись приступами сердцебиений, обмороками и неблагоприятными исходами. Авторы пришли к выводу о необходимости активного медикаментозного лечения желудочковых аритмий в постинфарктном периоде и, при необходимости, постановке кардиовертеров-дефибрилляторов [71].

Бкгапев I В. е1 а1. (2016), сопоставляя данные ХМ и концентрации ЫТ-ргоВЫР у 498 больных, обнаружили, что при наличии ЖЭС уровень ЫТ-ргоВЫР в сыворотке крови значительно выше, по сравнению с больными без

желудочковых аритмий [67]. Omland T. (2008) пришел к выводу о том, что повышение уровня NT-proBNP после ОКС ассоциировано с высоким риском фатальных желудочковых аритмий [122].

По нашим данным, в 1-е сутки после ЧКВ у больных СД молодого и среднего возраста с ИМ на фоне большой площади поражения и сохраняющейся ишемии миокарда регистрировались высокие уровни NT-proBNP и ЖЭС III-V градаций [179]. У больных без диабета после реперфузии тоже сохранялась ишемия миокарда, но при этом частота ЖЭС III-V градаций была меньшей. У них содержание в сыворотке крови NT-proBNP было достоверно ниже.

Salama R. et al. (2011) в результате длительного наблюдения за 62 больными СД после ОКС доказали, что по прогнозу отдаленной летальности уровень NT-proBNP в крови является наиболее точным маркером [83].

У больных СД с ИМ нами выявлена положительная корреляционная зависимость высокой степени достоверности между уровнем NT-proBNP, взятым в 1-е сутки после ЧКВ, и количеством ЖЭС, индексом ишемии и длительностью ишемии миокарда через 12 месяцев. Прогнозирование ЖЭС высоких градаций в раннем периоде ИМ при уровне NT-proBNP > 898 пг/мл осуществляется с чувствительностью 100%.

Ozmen C. et al. (2017) обследовали 107 пациентов с СД с ФВ ЛЖ < 45%. Авторы обнаружили повышенный NT-proBNP у больных с ЖЭС ^а и IV6 градаций, зафиксированные при ХМ, и выявили положительную корреляционную связь между уровнем NT-proBNP и количеством ЖЭС (r = 0,741, р < 0,001). Дисфункция и гипертрофия ЛЖ, по мнению авторов, являлись важными детерминантами прироста уровня NT-proBNP [180].

У больных СД с ИМ нами выявлена положительная корреляционная

зависимость высокой степени достоверности между уровнем ЫТ-ргоВЫР, взятым в 1-е сутки после ЧКВ, и количеством ЖЭС, индексом ишемии и длительностью ишемии миокарда через 12 месяцев. Содержание в сыворотке крови ЫТ-ргоВЫР > 898 пг/мл в первые сутки ИМ после ЧКВ у больных СД является предиктором ЖЭС высоких градаций через 12 месяцев с чувствительностью 100%.

Таким образом, уровень ЫТ-ргоВЫР в сыворотке крови у больных сахарным диабетом молодого и среднего возраста с инфарктами миокарда в первые сутки после ЧКВ является надежным прогностическим биомаркером желудочковых нарушений ритма в течение ближайших 12 месяцев. Для окончательного решения вопроса о том, с какими параметрами, помимо ишемии миокарда и фракции выброса ЛЖ, тесно связана высокая предикция ЫТ-ргоВЫР, требуются дополнительные исследования в разрезе групп реваскуляризированных и не оперированных пациентов.

ВЫВОДЫ

1. У больных СД молодого и среднего возраста с передними ИМ частота многососудистого атеросклеротического поражения КА достигает 65,7%, с непередними ИМ - 85,4%. У больных без диабета эти показатели составляют 33,9% и 54,2%, соответственно.

2. У 65,8% больных СД с ИМ в первые сутки после ЧКВ ФВ ЛЖ не превышала 45%, из них у 18,4% ФВ была < 40%. Спустя 12 месяцев уже 34,2% пациентов данной категории имели ФВ ЛЖ < 40%.

У 24,3% больных без диабета в остром периоде ИМ ФВ ЛЖ не превышала 45%, из них у 7% больных ФВ была < 40%. Спустя 12 месяцев у 8,7% из этих пациентов ФВ ЛЖ была < 40%.

3. При сроках наблюдения до 12 месяцев у 57,1% больных СД с передними ИМ и у 36,6% с непередними ИМ имело место неблагоприятное ремоделирование ЛЖ с увеличением исходных индексов КСО на 29-30% и КДО на 23-35%.

4. При умеренно сниженной и/или низкой ФВ ЛЖ у больных ИМ с СД и без диабета показатели NT-proBNP изменяются однонаправленно, оставаясь существенно повышенными через 12 месяцев. При сохраненной ФВ ЛЖ уровень NT-proBNP у всех пациентов через 12 месяцев приближается к нормальному.

5. У больных СД с ИМ выявлена положительная корреляционная зависимость между показателями NT-proBNP, взятыми в первые сутки после ЧКВ, и частотой ЖЭС высоких градаций, длительностью ишемии и индексом ишемии через 12 месяцев.

6. Содержание в сыворотке крови NT-proBNP > 830 пг/мл у больных СД с ИМ после ЧКВ является предиктором неблагоприятного ремоделирования ЛЖ

через 12 месяцев с чувствительностью 85%; предикция ЖЭС высоких градаций при уровне ЫТ-ргоВЫР > 898 пг/мл осуществляется с чувствительностью 100%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для раннего выявления ХСН у больных СД в постинфарктном периоде следует проводить ЭхоКГ обследование с оценкой ФВ ЛЖ и определением уровни ЫТ-ргоВЫР в сыворотке крови.

2. После перенесенных ИМ для выявления риска развития фатальных желудочковых аритмий и ишемии миокарда у больных СД молодого и среднего возраста следует проводить ХМ с одновременным определением уровни ЫТ-ргоВЫР в сыворотке крови.

3. Пациентов с СД молодого и среднего возраста после ЧКВ со стентированием инфаркт-связанной КА с низкой ФВ ЛЖ, следует рассматривать как группу очень высокого сердечно-сосудистого риска; для определения их дальнейшей тактики ведения с решением вопроса о сроках реваскуляризации миокарда рекомендуется более частое амбулаторное наблюдение кардиолога, особенно в течение первого года после ИМ.

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

Наибольший интерес представляет дальнейшее проспективное наблюдение за больными СД молодого и среднего возраста в постинфарктным периоде в течение 3-5 лет. Требуют уточнения ежегодные показатели увеличения числа больных с неблагоприятным ремоделированием ЛЖ с развитием ХСН. Следует определить взаимосвязь неблагоприятного ремоделирования ЛЖ со степенью компенсации СД, частотой возникновения повторных ИМ и эпизодов внезапной смерти. Следует уточнить критерии направления пациентов СД на реваскуляризацию миокарда. Также требует изучения длительность сохранения диагностических показателей КТ-ргоБМР в предикции неблагоприятного ремоделирования ЛЖ и ЖЭС высоких градаций у больных СД.

АГ

АКШ

АРНИ

АФК

ГЛЮТ-4

ДИ

ДЛП

ЗС

ИБС

ИМ

ИМТ

ИКДО

ИКСО

ИОЛП

ИММ

иНГЛТ-2

ИНЛС

ИОПП

ИПТ

ЖТ

ЖЭС

КА

КАГ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

артериальная гипертензия аортокоронарное шунтирование

ангиотензиновые рецепторы - неприлизина ингибитора

активные формы кислорода

глюкозный транспортер тип 4

доверительный интервал

дислипопротеидемия

задняя стенка левого желудочка

ишемическая болезнь сердца

инфаркт миокарда

индекс массы тела

индекс конечно-диастолического объема левого желудочка индекс конечно-систолического объема левого желудочка индекс объема левого предсердия индекс массы миокарда

ингибиторы натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа

индекс нарушения локальной сократимости

индекс объема правого предсердия

индекс площади поверхности тела

желудочковая тахикардия

желудочковая экстрасистолия

коронарная артерия

коронарная ангиография

КДО конечно-диастолический объем

КДР конечно-диастолический размер

КСО конечно-систолический объем

КСР конечно-систолический размер

КПГ конечный продукт гликозилирования

ЛА легочная артерия

ЛЖ левый желудочек

ЛКА левая коронарная артерия

ЛП левое предсердие

ЛНПГ левой ножки пучка Гиса

ММ масса миокарда левого желудочка

МЖП межжелудочковая перегородка

НЛС нарушение локальной сократимости

НУП натрийуретический пептид

ПЖ правый желудочек

ПКА правая коронарная артерия

ПНПГ правой ножки пучка Гиса

ПОЛ перекисное окисление липидов

ПП правое предсердие

ОА огибающая артерия ЛКА

ОКС острый коронарный синдром

ОМТ оптимальная медикаментозная терапия

ОСН острая сердечная недостаточность

ОШ отношение шансов

РКО Российское кардиологическое общество

СД сахарный диабет

СКФ скорость клубочковой фильтрации

СН сердечная недостаточность

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ТП трепетание предсердий

ФВ фракция выброса

ФК функциональный класс

ФП фибрилляция предсердий

ФР фактор риска

ЧКВ чрескожное коронарное вмешательство

ЧСС частота сердечной сократимости

ЦОГ циклооксигеназа

ХМ холтеровское мониторирование

ХСН хроническая сердечная недостаточность

ЭКГ электрокардиография

ЭхоКГ эхокардиография

ADA Американская диабетическая ассоциация (American Diabetes Association)

ANP натрийуретический пептид А-типа

AUC площадь под кривой (Area Under the Curve)

BNP натрийуретический пептид В-типа

CNP натрийуретический пептид С-типа

eNOS фосфорилирование эндотелиальной синтетазы окиси азота

(endothelial Nitric Oxide Synthase)

ESC Европейское общество кардиологов

HbAlc гликозилированный гемоглобин IQR межквартильный диапазон

Lp-PLA2 липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 MDRD модификация диеты при почечной болезни (Modification of Diet in Renal Disease)

NADPH никотинамид аденин динуклеотид фосфат оксидаз (Nicotinamide

Adenine Dinucleotide PHosphate oxidase) NF-кВ транскрипционный фактор NF-kB (ядерный фактор «каппа-би»)

(Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) NO азот-кислорода

NRS цифровая рейтинговая шкала (Numeric Rating Scales)

NT-proBNP N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида NYHA Нью-йоркская ассоциация сердца PI3Ks фосфатидилинозитол 3-киназы

PPARy рецептор, активирующий пролиферацию пероксисом RAGEs рецептор для конечных продуктов гликозилирования ROC рабочая характеристика приёмника (Receiver Operating

Characteristic)

ROS активные формы кислорода (Reactive Oxygen Species)

Tdec время замедления волны Е

TIMI тромболизис при инфаркте миокарда (Thrombolisis In Myocardial

Infraction)

VAS визуальная аналоговая шкала (Visual Analogue Scales)

VRS словесная оценочная шкала (Verbal Rating Scales)

СПИСОК ЛИТЕPAТУPЫ

1. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021 / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, МА. Исаков [и др.] // Сахарный диабет. - 2021. - T. 24, № 3. - С. 204-221.

2. Машарани, У. Гормоны поджелудочной железы и сахарный диабет. Сахарный диабет 2 типа / У. Машарани, М.С. Джерман // Базисная и клиническая эндокринология // Д. Гарднер, Д. Шобек. - Москва : БИНОМ, 2022. - С. 271-273.

3. Projections of the prevalence of hype^lycaernia in pregnancy in 2019 and beyond: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition / Y. Lili, S. Pouya, S. David [et al.] // Diabetes research and clinical practice. - 2019. -Vol. 157. - P. 1-12.

4. Социальное положение и уровень жизни населения России. 2021 : статистический сборник / Федер. служба гос. статистики (Росстат) ; [редкол.: К.Э. Лайкам и др.]. - Москва : Росстат, 2021. - C. 30-31.

5. Aлександров, A.A. Поражение сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете / A.A. Aлександров, И.З. Бондаренко // Эндокринология: нац. рук. / под ред. И.И. Дедова, ГА. Мельниченко. - Москва : ГЭОТAP, 2009. - С. 392-400.

6. Glucose abnoimalities and heart failure predict poor prognosis in the population-based Reykjavik study / I.S. Thrainsdottiг, T. Aspelund, T. Haráareon [et al.] // Eur J. Caráiovasc. Prev. Rehabil. - 2005. - Vol. 12, N 5. - P. 465-471.

7. Климов, A.H Модифицированные липопротеиды и клеточные механизмы развитие атеросклероза / A. Н. Климов, Н. Г. Никульчева // Липиды, липопротеиды

и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - Санкт-Петербург : Питер, 1995. - С. 185-207.

8. Демидова, Т.Ю. Особенности течения и лечение артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / Т.Ю. Демидова, О.А. Кисляк. // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2020. - Т. 16, № 4. - С. 623-634.

9. Перепеч, Н.Б. Оценка профессиональных знаний и приверженности врачей рекомендациям по диагностике и лечению больных хронической сердечной недостаточностью / Н.Б. Перепеч, А.В. Трегубов, И.Е. Михайлова. // Кардиология. - 2022. - Т. 62, № 5. - С. 53-61.

10. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020 / О.В. Аверков, Д.В. Дупляков, М.Ю. Гиляров [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2020. - Т. 25, № 11. - С. 251-310.

11. Diabetes mellitus and mortality after acute coronary syndrome as a first or recurrent cardiovascular event / R.M. Cubbon, A. Abbas, S.B. Wheatcroft [et al.] // PLoS one. - 2008. - Vol. 3, N 10. - P. 1-5.

12. Underestimated and under-recognized: the late consequences of acute coronary syndrome (GRACE UK-Belgian Study) / K.A. Fox, K.F. Carruthers, H. De Raedt [et al.] // European Heart Journal. - 2010. - Vol. 31, N 22. - P. 2755-2764.

13. Калашников, В.Ю. Интервенционное лечение ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом / В.Ю. Калашников, И.З. Бондаренко, А.Б. Кузнецов // Сахарный диабет: острые и хронические осложнения / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2011. - С. 294-315.

14. Реваскуляризация миокарда в Российской Федерации при остром коронарном синдроме в 2016-2020 гг. / Б.Г. Алекян, С.А. Бойцов, Е.М. Маношкина, В.И. Ганюков // Кардиология. - 2021. - T. 61, № 12. - С. 4-15.

15. World health statistics 2022: monitoring health for the SDGs, sustainable development goals // Licence. - Geneva : World Health Organization, 2022. - P. 93-99.

16. Прогнозирование течения ишемической болезни сердца у больных с диффузным поражением коронарных артерий после коронарного шунтирования / С.К. Курбанов, Э.Е. Власова, Р.С. Акчурин [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27, № 1. - С. 29-34.

17. Mak, K.H. Clinical studies on coronary revascularization in patients with type 2 diabetes / K.H. Mak, D.P. Faxon // Eur Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 1087-1103.

18. 2019 Рекомендации ESC/EASD по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям / F. Cosentino, P.J. Grant, D.C. Wheeler [et al.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 4. - P. 101-161.

19. Особенности клинико-гемодинамических параметров и коронарного кровотока у больных хронической ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа / Б.У. Марданов, М.А. Кокожева, М.Н. Мамедов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - T. 26, № 12. - С. 71-79.

20. Ван, Ч. Особенности атеросклеротического поражения коронарного русла у больных сахарным диабетом с острым инфарктом миокарда молодого и среднего возраста / Ч. Ван, Т.И. Макеева // Актуальные проблемы медицины. -2021 - T. 44, № 4. - С. 383-403.

21. Грачева, С.А. Распространенность сочетанного атеросклеротического поражения сосудов у больных сахарным диабетом // С.А. Грачева, И.И. Клефортова, М.Ш. Шамхалова / Сахарный диабет. - 2012. -T. 15, № 1. - С. 49-55.

22. Перуцкий, Д.Н. Основные концепции постинфарктного ремоделирования миокарда левого желудочка / Д.Н. Перуцкий, Т.И. Макеева, С.Л. Константинов // Актуальные проблемы медицины - 2011. - Т. 14, № 10. - С. 51-59.

23. Взаимосвязь электрической нестабильности миокарда и постинфарктного ремоделирования у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST /В.Э. Олейников, Ю.А. Барменкова, Е.В. Душина, А.В. Голубева // Кардиология. - 2021 - Т. 61, № 10. - С. 14-25.

24. Сережина, Е.К. Значимость эхокардиографической оценки деформации миокарда левого предсердия в ранней диагностике сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса / Е.К. Сережина, А.Г. Обрезан // Кардиология. -2021. - Т. 61, № 8. - С. 68-75.

25. Фармакологический анализ рутинной практики ведения пациентов с хронической сердечной недостаточностью в Российской Федерации. Часть II / С.В. Недогода, Ю.М. Лопатин, А.С. Галявич [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27, № 2. - С. 9-20.

26. Impact of diabetes mellitus on long-term survival in patients with congestive heart failure /P. De Groote, N. Lamblin, C. Bauters. [et al.] // Eur. Heart J. - 2004. -Vol. 25, N 8 - P. 656- 662.

27. Thirty Years of Evidence on the Efficacy of Drug Treatments for Chronic Heart Failure With Reduced Ejection Fraction / H. Burnett, A. Earley, C. Deschaseaux [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2017. - Vol. 10, N 1. - e1-13.

28. Diabetes and mortality following acute coronary syndromes / S.M. Donahoe, G.C. Stewart, C.H. McCabe [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 298, N 7. - P. 765-775.

29. Impact of diabetes mellitus on hospitalization for heart failure, cardiovascular

events, and death: outcomes at 4 years from the Reduction of Atherothrombosis for Continued Health (REACH) registry / M.A. Cavender, P.G. Steg, S.C. Smith Jr [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 132, N 10. - P. 923-931.

30. HbA1c screening for new onset diabetes following acute coronary syndrome: is it a worthwhile test in clinical practice? / S.T. Lugg, C.J.H. May, P. Nightingale [et al.] // Journal of diabetes and metabolic disorders. - 2007. - Vol. 16, N 14. - P. 1-7.

31. Ким, З.Ф. Особенности острого коронарного синдрома у больных сахарным диабетом II типа / З.Ф. Ким, А.А. Подольская, Р.А. Мавлютова // Вестник современной клинической медицины. - 2015. - Т. 8, № 1. - С. 57-60.

32. Brownlee, M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications // Nature. - 2001. - Vol. 414, N 6865. - P. 813-820.

33. Шестакова, М.В. Гипергликемия как фактор риск сосудистых осложнений диабета / М.В. Шестакова, А.С. Северина, И.И. Дедова // Сахарный диабет: острые и хронические осложнения / И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. -Москва : Медицинское информационное агентство, 2011. - С. 59-81.

34. Vaidyula, V.R. Platelet and monocyte activation by hyperglycemia and hyperinsulinemia in healthy subjects / V.R. Vaidyula, G. Boden, A.K. Rao. // Platelets. - 2006. - Vol. 17, N 8. - P. 577-585.

35. HbA1c for diabetes screening in acute coronary syndrome: time for a reappraisal of the guidelines? / C. McCune, S. Maynard, J.R. Lindsay [et al.] // The Ulster medical journal. - 2015. - Vol. 84, N 3. - P. 154-156.

36. Type 2 diabetes, glucose homeostasis and incident atrial fibrillation: the atherosclerosis risk in communities study / R.R. Huxley, A. Alonso, F.L. Lopez [et al.] // Heart. - 2012. - Vol. 98, N 2. - P. 133-138.

37. Ferreiro, J.L. Diabetes and antiplatelet therapy in acute coronary syndrome /

J.L. Ferreiro, D.J. Angiolillo. // Circulation. - 2011. - Vol. 123, N 7. - P. 798-813.

38. Hyperglycemia rapidly suppresses flow-mediated endothelium-dependent vasodilation of brachial artery / H. Kawano, T. Motoyama, O. Hirashima [et al.] // Journal of the American college of cardiology. - 1999. - Vol. 34, N 1. - P. 146-154.

39. Prevalence and clinical outcomes of undiagnosed diabetes mellitus and prediabetes among patients with high-risk non-ST-segment elevation acute coronary syndrome / R.R. Giraldez, R.M. Clare, R.D. Lopes [et al.] // American heart journal.

- 2013. - Vol. 165, N 6. -P. 918-925.

40. Шустов, С.Б. Влияние амарила на углеводный, липидный обмен и гемодинамику у больных сахарным диабетом 2 типа / С.Б. Шустов, Б.В. Ромашевский, А.Г. Лысенко. // Сахарный диабет. - 2001. - № 4. - С. 42-45.

41. Какорин, С.В. Клинико-морфологические особенности, прогноз и тактика лечения острого коронарного синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа / С.В. Какорин, Л.Б. Круглый, А.М. Мкртумян // Сахарный диабет. - 2013. -№ 2. - С. 36-42.

42. Никитина, Е.А. Влияние сахарного диабета 2 типа на клинико-функциональные особенности течения острого коронарного синдрома и долгосрочный прогноз // Наука молодых. - 2019. - Т. 7, № 1. - С. 11-18.

43. Classification and diagnosis of diabetes: standards of medical care in diabetes

- 2018 / American diabetes association // Diabetes Care. - 2018. - Vol. 41, Suppl. 1. -P. S13-S27.

44. Jia, G. Diabetic cardiomyopathy: an update of mechanisms contributing to this clinical entity / G. Jia, M.A. Hill, J.R. Sowers // Circulation research. - 2018. -Vol. 122, N 4. - P. 624-638.

45 Gaede, P. Intensive integrated therapy of type 2 Diabetes: Implications for

long-term prognosis / P. Gaede, O. Pedersen // Diabetes. - 2004. - Vol. 53, Suppl 3. -P. 39-47.

46. Pop-Busui, R. Cardiac autonomic neuropathy in diabetes: a clinical perspective. // Diabetes care. - 2010. - Vol. 33, N 2. - P. 434-441.

47. Pathogenetic mechanisms of outbreak and development of cardiac autonomic neuropathy in patients with metabolic syndrome / S.I. Kseneva, E.V. Borodulina, O.Y. Trifonova [et al.] // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2017. -Vol. 164, N 1. - P. 10-14.

48. Atrial fibrillation and its association with type 2 diabetes and hypertension in a Swedish community / C.J. Ostgren, J. Merlo, U. Lindblad [et al.] // Diabetes, obesity & metabolism. - 2004. - Vol. 6, N 5. - P. 367-374.

49. Zile, M.R. Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction / M.R. Zile, W.C. Little // Braunwald's heart disease : a textbook of cardiovascular medicine -10th edition / ed. by D.L. Mann, R.O. Bonow, E. Braunwald [et al.]. - Elsevier, 2014. - P. 560-573.

50. Risk factors of atherosclerotic tissue types in single-vessel and intermediate coronary lesions: a cross-sectional study / X. Wang, Q. Chen, Y. Xu [et al.] // Lipids in health and disease. - 2017. - Vol. 16, N 1. - P. 63-72.

51. Relationship between cardiovascular risk factors and atherosclerotic disease burden measured by intravascular ultrasound / S.J. Nicholls, E.M. Tuzcu, F. Ntanios [et al.] // Journal of the American college of cardiology. - 2006. - Vol. 47, N 10. - P. 1967-1975.

52. Coronary risk factors and coronary atheroma burden at severely narrowing segments / H. Kaneda, T. Kataoka, J. Ako [et al.] // International journal of cardiology. - 2008. - Vol. 124, N 1. - P. 124-126.

53. Substrate-specific derangements in mitochondrial metabolism and redox

balance in the atrium of the type 2 diabetic human heart / E.J. Anderson, A.P. Kypson, E. Rodriguez [et al.] // Journal of the American college of cardiology. - 2009. - Vol. 54, N 20. - P. 1891-1898.

54. Atrial fibrillation increases production of superoxide by the left atrium and left atrial appendage: role of the NADPH and xanthine oxidases / S.C. Dudley, N.E. Hoch, L.A. McCann [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, N 9. -P. 1266-1273.

55. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation / J.-Ph. Collet, H. Thiele, E. Barbato [et al.] // European heart journal. - 2021. - Vol. 42, N 14. - P. 1289-1367.

56. Майорова, М.В. Патоморфология миокарда у умерших от ишемической болезни сердца и сахарного диабета / М.В. Майорова, В.И. Демидов, Е.А. Конкина // Вестник ИвГМА. - 2011. - Т. 16, № 3. - С. 13-18.

57. Особенности госпитального течения инфаркта миокарда у больных с нарушениями углеводного обмена / Б.У. Марданов, М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - Т. 11, № 5. -С. 477-482.

58. Breivik, E.K. A comparison of pain rating scales by sampling from clinical trial data / E.K. Breivik, G.A. Bjomsson, E. Skovlund. // The clinical journal of pain. -2000. - Vol. 16, N 1. - P. 22-28.

59. Does diabetes mellitus explain the higher hospital mortality of women with acute myocardial infarction? Results from the Berlin myocardial infarction registry / B. Maier, W. Thimme, G. Kallischnigg [et al.] // Journal of investigative medicine. - 2006. - Vol. 54, N 3. - P. 143-151.

60. Никитина, Е.А. Особенности вариабельности сердечного ритма и

циркадного индекса у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST и сахарным диабетом 2 типа на фоне коморбидной патологии / Е.А. Никитина, Е.Н. Чичерина, О.С. Елсукова // Сибирский медицинский журнал.

- 2016. - T 145, № 6. - С. 16-19.

61. Katritsis, D.G. Prognostic significance of ambulatory ECG monitoring for ventricular arrhythmias / D.G. Katritsis, C.M. Siontis, A.J. Camm. // Progressin cardiovascular diseases. - 2013. - Vol. 56, N 2. - P. 133-142.

62. Ахмедова, Э.Б. Определение нарушений вегетативной нервной системы в кардиологической практике: фокус на анализ вариабельности сердечного ритма / Э.Б. Ахмедова, Б.У. Марданов, М.Н. Мамедов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - Т. 11, № 4. - С. 426-430.

63. Елсукова, О.С. Возможности диагностики кардиальной нейропатии у больных с сахарным диабетом 2 типа и коморбидной патологией / О.С. Елсукова, Е.А. Никитина, О.Л. Журавлева // Сибирский медицинский журнал. - 2015. - T 133, № 2. - С. 67-72.

64. Кушаковский, М.С. Характеристика ЖТ при некоторых заболеваниях сердца. ЖТ при остром инфаркте миокарда. ЖТ и другие злокачественные желудочковые аритмии при реперфузии миокарда после его острой ишемии / М.С. Кушаковский. // Аритмии сердца. Расстройства сердечного ритма и нарушения проводимости / М.С. Кушаковского, Ю.Н. Гришкина. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2014. - С. 384-387. - С. 387-389.

65. Денисова, А.Г. Структурно-функциональное ремоделирование сердца при сахарном диабете: клинико-инструментальная оценка / А.Г. Денисова, И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова // Эндокринология: новости, мнения, обучение.

- 2016. - № 3. - С. 94-99.

66. Hyperglycemia and risk of ventricular tachycardia among patients hospitalized with acute myocardial infarction / H.V. Tran, J.M. Gore, C.E. Darling [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2018. - Vol. 17, N 136. - P. 1-9.

67. Biomarkers of cardiovascular injury and stress are associated with increased frequency of ventricular ectopy: a population-based study / J.B. Skranes, G. Einvik, T. Omland [et al.] // BMC cardiovascular disorders. - 2016. - Vol. 16 - P. 1- 8.

68. Гиривенко, А.И. Вариабельность ритма сердца у больных с острым коронарным синдромом в зависимости от проводимой терапии / А.И. Гиривенко, А.А. Низов // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 8. - С. 74-77.

69. Prevalence and prognostic significance of ventricular arrhythmias after acute myocardial infarction in the fibrinolytic era GISSI-2Results / A.P. Maggioni, G. Zuanetti, M.G. Franzosi [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 87, N 2. - P. 312-322.

70. Prognostic significance of frequent premature ventricular contractions originating from the ventricular outflow tract in patients with normal left ventricular function / S. Niwano, Y. Wakisaka, H. Niwano [et al.] // Heart. - 2009. - Vol. 95, N 15. - P. 1230-1237.

71. The prognostic significance of frequency and morphology of premature ventricular complexes during ambulatory holter monitoring / G. Ephrem, M. Levine, P. Schweitzer [et al.] // Annals of noninvasive electrocardiology. - 2013. - Vol. 18, N 2. - P. 118-125.

72. Corradi, D. Atrial fibrillation from the pathologist's perspective // Cardiovascular pathology. - 2006. - Vol. 23, N 2. - P. 71-84.

73. What are arrhythmogenic substrates in diabetic rat atria? / T. Kato, T. Yamashita, A. Sekiguchi [et al.] // Journal of cardiovascular electrophysiology. -2006. - Vol. 17, N 8. - P. 890-894.

74. Recent advances in the molecular pathophysiology of atrial fibrillation / R. Wakili, N. Voigt, S. Kaab [et al.] // The journal of clinical investigation. - 2011. -Vol. 121, N 8. - P. 2955-2968.

75. Мерцательная аритмия и сахарный диабет : терапия предупреждения /

A.А. Александров, М.Н. Ядрихинская, Е.Н. Абдалкина [и др.] // Лечащий врач. -2013. - № 5. - С. 119-126.

76. Movahed, M. Diabetes mellitus is a strong, independent risk for atrial fibrillation and flutter in addition to other cardiovascular disease / M. Movahed, M. Hashemzadeh, M.M. Jamal // International journal of cardiology. - 2005. - Vol. 105, N 3. - P. 315-318.

77. Lip, G.Y. Diabetes mellitus and atrial fibrillation: perspectives on epidemiological and pathophysiological links / G.Y. Lip, G.I. Varughese. // International journal of cardiology. - 2005. - Vol. 105, N 3. - P. 319-321.

78. Glucose fluctuations increase the incidence of atrial fibrillation in diabetic rats / S. Saito, Y. Teshima, A. Fukui [et al.] // Cardiovascular research. - 2014. - Vol. 104, N 1. - P. 5-14.

79. Impact of new-onset diabetes mellitus on development of atrial fibrillation and heart failure in highrisk hypertension (from the VALUE trial) / T.A. Aksnes, R.E. Schmieder, S.E. Kjeldsen [et al.] // The American journal of cardiology. - 2008. -Vol. 101, N 5. - P. 634-638.

80. Atrial fibrillation: profile and burden of an evolving epidemic in the 21st century / J. Ball, M.J. Carrington, S. Stewart [et al.] // International journal of cardiology. - 2013. - Vol. 167, N 5. - P. 1807-1824.

81. Role of diabetes in heart rhythm disorders /

B. Koektuerk, M. Aksoy, M. Horlitz [et al.] // World journal of diabetes. - 2016. -

Vol. 7, N 3. - P. 45-49.

82. Impact of intensive glycemic control on the incidence of atrial fibrillation and associated cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (from the action to control cardiovascular risk in diabetes study) / O. Fatemi, E. Yuriditsky, C. Tsioufis [et al.] // The American journal of cardiology. - 2014. - Vol. 114, N 8. -P. 1217-1222.

83. N-terminal pro-BNP in acute coronary syndrome patients with ST elevation (STE-ACS) versus non ST elevation (NSTE-ACS) / R. Salama, A. El-Moniem, T. Samor [et al.] // International journal of health sciences. - 2011. - Vol. 5, N 2.

- P. 136-145.

84. Relation of heart-rate recovery to new onset heart failure and atrial fibrillation in patients with diabetes mellitus and preserved ejection fraction / K. Negishi, S. Seicean, T. Negishi [et al.] // The American journal of cardiology. - 2013. - Vol. 111, N 5. - P. 748-753.

85. Post-mortem pathologic and genetic studies in "dead in bed syndrome" cases in type 1 diabetes mellitus / E. Tu, R.D. Bagnall, J. Duflou [et al.] // Human Pathology.

- 2010. - Vol. 41, N 3. - P. 392-400.

86. Diabetic dead-in-bed syndrome: a possible link to a cardiac ion channelopathy / J.R. Skinner, R. Marquis-Nicholson, A. Luangpraseuth [et al.] // Case reports in medicine. - 2014. - Vol. 2014. - P. 1-5.

87. Familial Brugada syndrome uncovered by hyperkalaemic diabetic ketoacidosis / P.G. Postema, A.P. Vlaar, H.L. Tan [et al.] // Europace. - 2011. - Vol. 13, N 10. - P. 1509-1510.

88. Fagher, K. The impact of metabolic control and QTc prolongation on all-cause mortality in patients with type 2 diabetes and foot ulcers / K. Fagher,

M. Lôndahl. // Diabetologia. - 2013. - Vol. 56, N 5. - P. 1140-1147.

89. Assessment of atrial electromechanical delay, diastolic functions, and left atrial mechanical functions in patients with type 1 diabetes mellitus / G. Acar, A. Akcay, A. Sokmen [et al.] // Journal of the American society of echocardiography. - 2009. -Vol. 22, N 6. - P. 732-738.

90. Морфология нарушений локальной сократимости миокарда в случаях тяжелой левожелудочковой дисфункции / Ю.В. Роговская, Ю.М. Падеров, М.В. Балахонова [и др.]. / Сибирский научный медицинский журнал. - 2011. - Т. 31, № 4. - С. 50-53.

91. Long-term recording of cardiac arrhythmias with an implantable cardiac monitor in patients with reduced ejection fraction after acute myocardial infarction: the cardiac arrhythmias and risk stratification after acute myocardial infarction (CARISMA) study /P.E. Bloch-Thomsen, C. Jons, M.J. Raatikainen [et al.] // Circulation. - 2010. -Vol. 122, N 13. - P. 1258-1264.

92. Influence of diabetes on characteristics and outcomes in patients hospitalized with heart failure: a report from the organized program to initiate lifesaving treatment in hospitalized patients with heart failure (OPTIMIZE-HF) / B.H. Greenberg, W.T. Abraham, N.M. Albert [et al.] // American heart journal. - 2007. - Vol. 154, N 2. - e1-8.

93. Temporal trends and factors associated with diabetes mellitus among patients hospitalized with heart failure: findings from get with the guidelines-heart failure registry / J.B. Echouffo-Tcheugui, H. Xu, A.D. DeVore [et al.] // American heart journal. - 2016. - Vol. 182. - P. 9-20.

94. 2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American college of

cardiology/American heart association task force on clinical practice guidelines and the heart failure society of America / C.W. Yancy, M. Jessup, B. Bozkurt [et al.] // Journal of cardiac failure. - 2017. - Vol. 23, N 8. - P. 628-651.

95. AGEs-RAGE system mediates atrial structural remodeling in the diabetic rat / T. Kato, T. Yamashita, A. Sekiguchi [et al.] // Journal of cardiovascular electrophysiology. - 2008. - Vol. 19, N 4. - P. 415-420.

96. Interrelationship between diabetes mellitus and heart failure: the role of peroxisome proliferator-activated receptors in left ventricle performance / E. Oikonomou, K. Mourouzis, P. Fountoulakis [et al.] // Heart failure reviews. - 2018. - Vol. 23, N 3. - P. 389-408.

97. 2021 Update to the 2017 ACC expert consensus decision pathway for optimization of heart failure treatment: answers to 10 pivotal issues about heart failure with reduced ejection fraction: a report of the American college of cardiology solution set oversight committee / T.M. Maddox, J.L. Januzzi Jr, L.A. Allen [et al.] // Journal of the American college of cardiology. - 2021. - Vol. 77, N 6. - P. 772-810.

98. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American society of echocardiography and the European association of cardiovascular imaging / R.M. Lang, L.P. Badano, V. Moravi [et al.] // Journal of the American society of echocardiography. - 2015. - Vol. 28, N 1. - P. 1-39.

99. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 58 № s6. - С. 8-164.

100. Cohn, J.N. ACE inhibition and vascular remodeling of resistance vessels: vascular compliance and cardiovascular implications // Heart disease. - 2000. - Vol. 2,

N 2. - P. 2-6.

101. Pathophysiology and Treatment of Diabetic Cardiomyopathy and Heart Failure in Patients with Diabetes Mellitus. / K. Nakamura, T. Miyoshi, H. Ito [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, N 7. - P. 1-14.

102. Grund, F. Three cardiac mysteries-stunning, hibernation and ischemic preconditioning // Tidsskrift for den Norske laegeforening. - 2001. - Vol. 121, N 4.

- p. 440-444.

103. Kloner, R.A. Consequences of brief ischemia: stunning, preconditioning, and their clinical implications / R.A. Kloner, R.B. Jennings. // Circulation. - 2001.

- Vol. 104, N 24. - P. 2981-2989.

104. Clinical relevance of hibernating myocardium in ischemic left ventricular dysfunction / A.F. Schinkel, J.J. Bax, V. Delgado [et al.] // The American journal of medicine. - 2010. - Vol. 123, N 11. - P. 978-986.

105. Predictors and long-term prognosis of left ventricular aneurysm in patients with acute anterior myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention in the contemporary era / J. You, L. Gao, Y. Shen [et al.] // Journal of thoracic disease. - 2021. - Vol. 13, N 3. - P. 1706-1716.

106. Impact of glucose intolerance and insulin resistance on cardiac structure and function: sex-related differences in the framingham heart study / M.K. Rutter, H. Parise, E.J. Benjamin [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107, N 3. - P. 448-454.

107. Glycemic control and heart failure among adult patients with diabetes / C. Iribarren, A.J. Karter, A.S. Go [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 103, N 22.

- P. 2668-2673.

108. The incidence of congestive heart failure in type 2 diabetes: an update / G.A. Nichols, C.M. Gullion, C.E. Koro [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, N 8.

- P. 1879-1884.

109. Relation of bundle branch block to long-term (four-year) mortality in hospitalized patients with systolic heart failure / A. Barsheshet, I. Goldenberg, M. Garty [et al.] // The American journal of cardiology. - 2011. - Vol. 107, N 4. - P. 540-544.

110. Arrhythmias and electrocardiographic changes in systolic heart failure / A. Devkota, A. Bakhit, A. Dufresne1 [et al.] // North American journal of medical sciences. - 2016. - Vol. 8, N 4. - P. 171-174.

111. Higher hemoglobin A1c levels are associated with impaired left ventricular diastolic function and higher incidence of adverse cardiac events in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy / Y. Ikeda, T. Inomata, T. Fujita [et al.] // Heart and vessels. - 2017. - Vol. 32, N 4. - P. 446-457.

112. Association between diabetes and 1-year adverse clinical outcomes in a multinational cohort of ambulatory patients with chronic heart failure: results from the ESC-HFA heart failure long-term registry / M. Dauriz, G. Targher, C. Laroche [et al.] // Diabetes Care. - 2017. - Vol. 40, N 5. - P. 671-678.

113. Regulation of protein kinase C by short term hyperglycaemia in human platelets in vivo and in vitro / R. Assert, G. Scherk, A. Bumbure [et al.] // Diabetologia.

- 2001. - Vol. 44, N 2. - P. 188-195.

114. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / P. Ponikowski, A. Voors, S. Anker, [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2016. - Vol. 18, N 8. - P. 891-975.

115. Role of Diabetes Mellitus in Acute Coronary Syndrome Patients with Heart Failure and Midrange Ejection Fraction Who Have Undergone Percutaneous Coronary

Intervention: A 3-Year Case-Series Follow-Up Retrospective Study/ L. Li, G. Li, F. Lin [et al.] // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. - 2021. -Vol. 14. - P. 4931-4944.

116. Прогнозирование риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в отдаленном периоде после эпизода острого коронарного синдрома на фоне сахарного диабета 2 типа / Е.А. Никитина, И.С. Мелетев, Е.Н. Чичерина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 3. -С. 161-167.

117. Ramasamy, I. Biochemical markers in acute coronary syndrome // Clinica chimica acta. - 2011. - Vol. 412, N 15/16. - P. 1279-1296.

118. Increased plasma levels of intermedin and brain natriuretic peptide associated with severity of coronary stenosis in acute coronary syndrome / Y.-W. Qin, X. Teng, J.-Q. He [et al.] // Peptides. - 2013. - N 42. - P. 84-88.

119. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology practical guidance on the use of natriuretic peptide concentrations / C. Mueller, K.M. Donald, J.L. Januzzi. [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2019. - Vol. 21, N 6. - P. 715-731.

120. Obesity and natriuretic peptides, BNP and NT-proBNP: mechanisms and diagnostic implications for heart failure / Ch. Madamanchi, H. Alhosaini, A. Sumida, M.S. Runge. // International journal of cardiology. - 2014. - Vol. 176, N 3. -P. 611-617.

121. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes / J.D. de Lemos, D.A. Morrow, J.H. Bentley [et al.] // The new England journal of medicine. - 2001. - Vol. 345, N 14. - P. 1014-1021.

122. Omland, T. Advances in congestive heart failure management in the intensive care unit: B-type natriuretic peptides in evaluation of acute heart failure // Critical care medicine. - 2008. - N 36, Suppl 1. - P. 17-27.

123. Omland, T. New features of troponin testing in different clinical settings // Journal of internal medicine. - 2010. - Vol. 268, N 3. - P. 207-217.

124. Glucose-insulin-potassium therapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction / R. Diaz, A. Goyal, S.R. Mehta [et al.] // JAMA. - 2007.

- Vol. 298, N 20. - P. 2399-2405.

125. Glucometrics in patients hospitalized with acute myocardial infarction: defining the optimal outcomes-based measure of risk / M. Kosiborod, S.E. Inzucchi, H.M. Krumholz [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117, N 8. - P. 1018-1027.

126. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and adrenomedullin: new neurohormonal predictors of left ventricular function and prognosis after myocardial infarction / A.M. Richards, M.G. Nicholls, T.G. Yandle [et al.] // Circulation. - 1998.

- Vol. 97, N 19. - P. 1921-1929.

127. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020 / О.Л. Барбараш, Д.В. Дупляков, С.С. Якушин [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. -Т. 26, № 4. - С. 149-202.

128. Determination of Angiographic (TIMI Grade) Blood Flow by Intracoronary Doppler Flow Velocity During Acute Myocardial Infarction / M.J. Kern, J.A. Moore, T. Wolford [et al.] // Circulation. - 1996. - Vol. 94, N 7. - P. 1545-1552.

129. Клинические рекомендации. Сахарный диабет 2 типа у взрослых / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.Ю. Майоров [и др.] // Сахарный диабет. - 2020. - Т. 23, № 2S. - С. 4-102.

130. Fractional flow reserve calculation from 3-dimensional quantitative coronary angiography and TIMI frame count: a fast computer model to quantify the functional significance of moderately obstructed coronary arteries / Sh. Tu, E. Barbato, Z. Koszegi [et al.] // JACC. Cardiovascular interventions. - 2014. - Vol. 7, N 7. - P. 768-777.