Дифференцированная иммунотерапия персистирующей HBV-инфекции рекомбинантной анти HBV-вакциной тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, доктор технических наук Притулина, Юлия Георгиевна

• Притулина, Юлия Георгиевна
• доктор технических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор технических наук Притулина, Юлия Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, АНАЛИЗА И ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В.

1.1. Системные исследования в клинической медицине.

1.2. Анализ новых концепций этиологии и патогенеза хронического гепатита В.

1.3. Современные проблемы терапии хронического гепатита В.

1.4. Цель и задачи исследования.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и объем исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы исследования иммунной системы.

2.4. Методы статистической обработки данных.

3. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНО-ЛАБОРАТОРНОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В

И «НОСИТЕЛЕЙ» НВУ.

3.1. Иммуно-лабораторный статус у больных вирусным гепатитом В до базового лечения.

3.2. Иммуно-лабораторный статус у больных вирусным гепатитом В после базового лечения.

3.3. Иммуно-лабораторный статус у «носителей» НВУ.

Выводы третьей главы.

4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В И «НОСИТЕЛЕЙ» НВУ

РЕКОМБИНАНТНОЙ анти-НВУ-ВАКЦИНОЙ.

4.1. Иммуно-лабораторный статус у больных хроническим гепатитом В после иммунотерапии комбинацией базисного лечения с рекомбинантной анти-НВУ-вакциной.

4.2. Иммуно-лабораторный статус у «носителей» НВУ после иммунотерапии рекомбинантной анти-НВУ-вакциной.

Выводы четвертой главы.

5. ИССЛЕДОВАНИЕ ДИНАМИКИ ИММУНО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В И «НОСИТЕЛЕЙ» НВУ, ПОЛУЧИВШИХ КОМБИНИРОВАННУЮ ТЕРАПИЮ РЕКОМБИНАНТНОЙ анти-НВУ-ВАКЦИНОЙ

И НУКЛЕИНАТОМ НАТРИЯ.

5.2. Иммуно-лабораторный статус у больных вирусным гепатитом В после иммунотерапии комбинацией базового лечения с рекомбинантной анти-НВУ-вакциной и нуклеинатом натрия.

5.2. Иммуно-лабораторный статус у «носителей» НВУ после иммунотерапии комбинацией рекомбинантной анти-НВУ-вакцины с нуклеинатом натрия.

Выводы пятой главы.

6. АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ И ЗНАЧИМОСТИ ПАРАМЕТРОВ ИММУНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ У БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В И «НОСИТЕЛЕЙ» НВУ КОМБИНАЦИЕЙ РЕКОМБИНАНТНОЙ анти-НВУ-ВАКЦИНЫ

С ДЕРИНАТОМ.

6.1. Иммуно-лабораторный статус у больных хроническим вирусным гепатитом В после иммунотерапии комбинацией базового лечения с рекомбинантной анти-НВУ-вакциной и деринатом.

6.2. Иммуно-лабораторный статус у «носителей» НВУ после иммунотерапии комбинацией рекомбинантной анти-НВУ-вакциной и деринатом.

Выводы шестой главы.

7. РЕЗУЛЬТАТЫ ВНЕДРЕНИЯ И СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ ИММУНОТЕРАПИИ

БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В И «НОСИТЕЛЕЙ» НВУ.

Выводы седьмой главы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированная иммунотерапия персистирующей HBV-инфекции рекомбинантной анти HBV-вакциной»

Актуальность проблемы. В настоящее время при анализе состояния больного уже не достаточно констатации клинических симптомов заболевания или лабораторных показателей. Необходим системный подход к оценке иммуно-метаболических нарушений для понимания патогенеза, особенностей течения болезни с целыо разработки рекомендаций по адекватной терапии (А.И. Струков, 1990, А.Д. Сафонов, 1998, И.К. Сторожук, 1999 и др.).

Симптомокомплекс любой патологии определяется расстройствами ре-гуляторных механизмов тесно связанных иммунной, нервной, эндокринной систем. Большое значение придается вопросам интеграции отдельных звеньев системы иммунитета как между собой, так и с другими системами, поддерживающими гомеостаз (A.B. Караулов, 1999, A.M. Земсков, 2003 и др.).

Вирусный гепатит В - одна из наиболее распространенных на земном шаре инфекций. В мире насчитывается от 2 до 4 млрд. человек, имеющих маркеры перенесенной HBV-инфекции, около 400 миллионов - являются бессимптомными «носителями» HBV (Ф. Андре, 2003; A.B. Горелов, 2005). Более 1 млн. смертей ежегодно связано с заболеваниями, обусловленными HBV-инфекцией (H.A. Мухин, 2006). Среди всех причин смерти вирусный гепатит В занимает 10 место в мире (Д.Т. Абдурахманов, 2006).

Это довольно тяжелая патология с частым формированием хронических форм. Частота формирования хронических форм инфекции после перенесенного острого гепатита В составляет 5-8%. По мнению G. Du Villa и A. Sepe (1999г.) до 60% случаев первичного рака печени обусловлены вирусом гепатита В. У 90% детей, рожденных HBV-инфицированными матерями, регистрируются хронические формы вирусного гепатита В (И.В. Шагильдян, 2003 и др.).

Среди медицинских аспектов в современной гепатологии остро стоит проблема лечения хронических вирусных гепатитов. Общепризнанна эффективность этиотропного, противовирусного лечения, а именно, интерферонотерапии (интерфероны-а). Однако, для терапии интерферонами-а характерно большое количество нежелательных побочных реакций, из-за которых 5% больных отказываются от лечения в начале курса, а 20% не доводят его до конца (А.С.Ф. Лок, 2002; П.Е. Крель, 2004 и др.). Недостаточная терапевтическая эффективность интерферонов (не превышает 50%), наличие противопоказаний к их применению, высокая стоимость препаратов ограничивают возможности более широкого их применения (Д.К. Львов, 1998; М.С. Балаян М.И. Михайлов, 1999).

Большим успехом в настоящее время пользуется комбинированная терапия хронического гепатита В (ХГВ) - сочетание интерферона с синтетическими аналогами нуклеозидов (ламивудином, энтекавиром, адефовиром и др.). Но, учитывая тот факт, что кратковременное лечение ламивудином приводит к обострениям и рецидивам болезни, а длительное его применение заканчивается развитием резистентности, использование этого препарата как монотерапии, так и в комплексном лечении ограничено (М. Rizzetto, 2002; L. Ruiz, 2002 и др.).

Накапливаются данные по использованию энтекавира, адефовира, дипи-воксила и других синтетических аналогов нуклеозидов (А.Т. Арутюнов с со-авт., 2005). Существенные недостатки противовирусной терапии заставляют разрабатывать новые средства и методы лечения хронического гепатита В.

Проблема иммунологических расстройств при хроническом вирусном гепатите В является достаточно изученной, но при этом не привела к разработке эффективных методов иммунотерапии. В 1992г. НПК «Комбиотех» изготовил первую отечественную рекомбинантную дрожжевую вакцину против гепатита В. Доказана высокая иммуногенность вакцины, обеспечивающая длительный поствакцинальный иммунитет.

В связи с этим поиск эффективной терапии и использование системы комплексной оценки иммунологического статуса и метаболических нарушений при хроническом гепатите В и хроническом «носительстве» вируса являются важными задачами. Актуальным может стать изучение влияния вакцинотерапии с иммуноадьювантами (нуклеинатом натрия и деринатом) на лабораторные показатели больных ХГВ.

Настоящая работа выполнялась в рамках программно-целевых исследований «Современные технологии диагностики, профилактики и коррекции иммунологических расстройств» 01.200.202006. и в соответствии с областной целевой программой «Вирусные гепатиты», разработанной в целях реализации решения межведомственной комиссии Совета Безопасности Российской Федерации по охране здоровья населения от 28.03.03г. №1 и с одним из основных научных направлений ВГМА им. H.H. Бурденко «Биомедкибернети-ка, компьютеризация в медицине».

Цель и задачи исследования. Целью исследования является анализ и оценка эффективности комплексной дифференцированной иммунотерапии больных хроническим вирусным гепатитом В (ХГВ) и хронических «носителей» HBV.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

- изучить особенности иммуно-лабораторного статуса у больных хроническим вирусным гепатитом В и хронических «носителей» HBV с определением ключевых параметров расстройств и выявлением диагностически значимых тестов;

- документировать возможность формирования альтернативных изменений слагаемых иммуно-лабораторного статуса у пациентов с помощью частотного анализа;

- исследовать взаимосвязи между иммунологическими, гематологическими и биохимическими показателями у больных хроническим гепатитом В и хронических «носителей» вируса гепатита В с помощью корреляционного анализа;

- охарактеризовать иммуно-лабораторную эффективность введения отечественной рекомбинантной анти-НВУ-вакцины «КОМБИОТЕХ» на фоне базисной терапии хронического вирусного гепатита В;

- изучить возможность коррекции нарушений в лабораторной сфере у хронических «носителей» HBV с применением рекомбинантной антивирусной вакцины;

- оценить эффективность комбинированной терапии пациентам с перси-стирующими формами вирусного гепатита В с применением HBV-вакцины и адъювантов: нуклеината натрия и дерината;

- оценить эффективность каждого варианта используемой терапии HBV инфекции в сравнительном аспекте;

- исследовать интегративные процессы в лабораторной сфере у испытуемых контингентов после проведения разновариантного лечения.

Методы исследования. Для решения поставленных задач в работе использовался широкий спектр общеклинических, лабораторных и инструментальных методов обследования пациентов.

Для обработки результатов исследований использовали описательную статистику. Дополнительно с помощью коэффициента диагностической ценности определяли формулу расстройств иммунной системы (ФРИС); формулу мишеней иммунокоррекции (ФМИ) (A.M. Земсков, 1997).

Для сравнения клинико-иммунологической эффективности при иммунотерапии использовалась ранговая оценка (A.M. Земсков, 1997). Для выявления взаимосвязей между иммунологическими, гематологическими и биохимическими показателями использовали коэффициент корреляции.

Научная новизна. В работе получены следующие основные результаты, характеризующиеся научной новизной: система комплексной оценки иммунологического статуса и метаболических нарушений у больных хроническим вирусным гепатитом В и «носителей» НВУ с определением ключевых параметров расстройств и выявлением диагностически значимых тестов, отличающаяся использованием методик статистического, графического, частотного и рейтингового анализов; интегральные оценки параметров иммуно-метаболических корреляций, позволяющие выявить у больных персистирующими формами вирусного гепатита В участие в иммунном реагировании различных метаболических процессов; методика согласования параметров иммунного статуса с динамикой гематологических и биохимических показателей у больных хроническим гепатитом В и «носителей» НВУ, позволяющая назначать пациентам адекватную терапию и оценивать её эффективность; методы математического анализа итогов иммуно-лабораторного обследования больных хроническим гепатитом В, отличающиеся от традиционных подходов к интерпретации лабораторных параметров и позволяющие установить, что базисное лечение не устраняет у пациентов расстройства лабораторного статуса, дополнительное включение в традиционную терапию вакцины против гепатита В и, особенно, при комплексном её применении с нук-леинатом натрия и деринатом обеспечивает позитивную иммуно-лабораторную модуляцию изучаемых параметров; структура составляющих лабораторного статуса больных персистирующими формами вирусного гепатита В, получающих вакцину против гепатита В «Комбиотех» как монотерапию, так и в комбинации ее с адъюванта-ми- нуклеинатом натрия и деринатом, отличающаяся учетом динамики иммунного статуса в комплексе иммуно-метаболических корреляций, позволяющая рекомендовать указанную иммунотерапию в гепатологии; частотный анализ итогов нммуно-лабораторного обследования больных хроническим гепатитом В и хронических «носителей» НВУ, обеспечивающий доказательность дифференцированного реагирования пациентов на однотипную патологию; интегрированная система диагностики, позволяющая прогнозировать течение хронического гепатита В - утяжеление патологического процесса по схеме: хроническое «носительство» HBV - хронический гепатит В.

Практическая значимость работы. Полученные данные расширяют представления о патогенезе хронических форм вирусного гепатита В, что дает возможность проводить дифференцированную иммунотерапию больным.

Рекомендована комплексная оценка лабораторных параметров у больных ХГВ и хронических «носителей» HBV с использованием методик частотного, графического, статистического и рейтингового анализов как дополнительных объективных критериев определения эффективности проводимой терапии.

Реализация и внедрение результатов работы. Разработанный комплекс оценки лабораторных параметров у больных хроническими формами HBV-инфекции используется в работе гепатологического отделения МУЗ ОКИБ; областного гепатологического центра г. Воронежа; МУЗ ГКБ №3 г. Воронежа и ОАО МСЧ «Воронежсинтезкаучук».

Результаты исследования в виде программно-методического комплекса используются в педагогическом процессе на кафедрах инфекционных болезней и микробиологии ВГМА, а также при обучении слушателей ФУВ Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко.

Получен патент № 2166961 от 20.05.2001г. на изобретение «Способ лечения больных хроническим гепатитом В». Издано учебно-методическое пособие для студентов, клинических интернов и ординаторов, врачей инфекционистов «Клинико-фармакологические подходы к выбору и применению лекарственных средств при инфекционных заболеваниях» - Воронеж, «Истоки», 2005 год.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на научной конференции с международным участием (Новосибирск, 2002); на VI и VII Российских съездах врачей инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003, Н.Новгород, 2006); V и VI Российских научно-практических конференциях (2000, 2001); на I Всероссийской конференции по вакцинологии «Медицинские иммунобиологические препараты для профилактики, диагностики и лечения актуальных инфекций» (2004), на юбилейной научной конференции Курского медицинского университета (2005), на десятой Российской конференции «Гепатология сегодня» (2005), на областной научно-практической конференции (Воронеж, 2004).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 40 научных работ, в том числе 13 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

В работах, опубликованных в соавторстве, приведенных в автореферате, лично соискателю принадлежат: в [16, 33] - разработка системы оценки иммунологических параметров; в [17,18,19,29] - модификация метода статистического анализа клинико-лабораторных параметров у больных вирусными гепатитами, используя коэффициент диагностической значимости; в [2,20,22,24,25,26,30] - разработка методов частотного и рейтингового анализов для оценки лабораторного статуса у больных хроническими форами гепатита В; в [3,6,7,21,27,28,31,32,37] - внедрение методов интегральной оценки параметров иммуно-метаболических корреляций у больных персистирую-щими формами гепатита В.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 7 глав, заключения, библиографического списка из 455 наименований, 12 таблиц и 60 рисунков; изложена на 209 страницах.

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Притулина, Юлия Георгиевна

Выводы седьмой главы

- проведение вакцинации на фоне базового лечения больных вирусным гепатитом В повышает итоговую эффективность иммунотерапии. Применение нуклеината натрия и, особенно дерината, еще в большей степени потенцирует действенность комплексного лечения;

- у «носителей» НВУ наиболее активным оказалось одновременное применение В+НН, чуть ниже - В+Д;

- в любом случае, проведение вакцинации и введение модуляторов иммунологических реакций - нуклеината натрия и дерината исследуемым лицам вполне оправдано и целесообразно.

162

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выбора оптимального варианта иммунотерапии больных хроническим гепатитом В необходимо до лечения провести интегральную оценку связей между иммуно-лабораторными показателями с определением ключевых параметров расстройств и выявлением диагностически значимых тестов.

2. Включение а базисную терапию больных хроническим гепатитом В рекомбинантной вакцины КОМБИОТЕХ в комплексе с иммуноадъювантами: нуклеинатом натрия и деринатом после иммуно-лабораторного обследования целесообразно и оправдано.

3. Рекомендовано использование комплексной оценки данных иммуно-лабораторных исследований у больных хроническим гепатитом В и «носителей» НВУ инфекции с использованием методик частотного, графического и рейтингового анализов как дополнительных объективных критериев определения эффективности проводимой терапии.

4. Формирование интегрированной системы диагностики позволит прогнозировать течение хронического гепатита В.

Список литературы диссертационного исследования доктор технических наук Притулина, Юлия Георгиевна, 2007 год

1. 1000 формул клинической иммунологии / A.M. Земсков и др. М.: Медицина для всех, 2003. — 332с.

2. Абдурахманов Д.Ж. Клинико-морфологическая характеристика хронического гепатита В: автореф. дис.д-ра мед. наук / Д.Ж. Абдурахманов. -М., 2003. -45с.

3. Абдурахманов Д.Ж. Клинические разборы. Внутренние болезни/ под ред. акад. РАМН H.A. Мухина. М., 2005. -С. 226-325.

4. Абдурахманов Д.Ж. Клинические разборы. Внутренние болезни/ под ред. акад. РАМН H.A. Мухина. -М., 2005. С.357-362.

5. Абдурахманов Д.Ж. Клинические разборы. Внутренние болезни/ под ред. акад. РАМН H.A. Мухина. -М., 2005. С. 58-77.

6. Абдурахманов Д.Ж. Лечение хронического гепатита В. Вирусные гепатиты/ Д.Ж. Абдурахманов // Информационный бюллетень. -2004. -Т. 19, №1. -С.8-13.

7. Абдурахманов Д.Т. Клинические разборы: Внутренние болезни/ под ред. акад. РАМН H.A. Мухина. -М.: Литера, 2005. С. 322-326.

8. Абдурахманов Д.Т. Клиническое значение и трудности диагностики латентной ВГВ-инфекции/ Д.Т.Абдурахманов // Вирусные гепатиты: ин-формац. бюллетень. -2002. -Т. 14, № 1. -С. 11-16.

9. Абдурахманов Д.Т., Внепеченочные проявления хронической HBV- инфекции / Д.Т.Абурахманов, A.B. Русских // Клин. фарм. тер. -2003- №1 — С. 18-22.

10. Авербах М.М. Иммуногенетика инфекционных заболеваний/ М.М. Авербах, A.C. Мороз, В.В. Никоненко.-М., 1986.

11. Адо А.Д. Вопросы общей нозологии/ А.Д.Адо. М.: Медицина, 1985. -238с.

12. Амосов Н.М. Принципы построения и исследования медицинских информационно-поисковых систем / Н.М.Амосов // Некоторые проблемы биокибернетики. Киев: Наукова думка. -1984. - Вып. 1.- С. 230с.

13. Анохин П.Н. Узловые вопросы теории функциональной системы / П.Н. Анохин.-М.: Наука, 1980.-197с.

14. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов в периферической крови при хронических НВУ- и НСУ- инфекциях / Е.О. Буеверов, Е.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2000. -№6. -С. 33-35.

15. Апросина З.Г. Клиническая характеристика, течение и распознавание хронических прогрессирующих поражений печени у больных с наличием в анамнезе острого вирусного гепатита / З.Г.Апросина, П.Е. Крель, Т.Н. Лопаткина //Тер архив. 1985. -№б. -СЛ13-118.

16. Апросина З.Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита В/ З.Г.Апросина //Русс. Мед. журн. 1996. -Т.4, №3. -С. 174-177.

17. Апросина З.Г., Характеристика хронических заболеваний печени с наличием сывороточных маркеров вируса гепатита В/ З.Г. Апросина, Т.Н. Лопаткина, Э.П. Яковенко // Тер. архив. 1988. -№11. -С.23-28.

18. Арутюнов А.Т. Диагностика и лечение хронических заболеваний печени / А.Т.Арутюнов, И.О. Иваников, В.Е. Сюткин. М.: Принт-Ателье, 2005. -304с.

19. Балаян М.С. Вирусные гепатиты / М.С. Балян, М.И. Михайлов // Энциклопедический словарь- Амипресс, 1999.-304с.

20. Блюгер А.Ф., Практическая гепатология/ А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий. -Рига, Звайгене, 1984.- С.255-267.

21. Бодрова Г.В. Показатели НСТ-теста в оценке течения и дифференциальной диагностике гепатита В / Г.В. Бодрова, Л.В. Бояринова // Вирусный гепатит В. Горький, 1988. - С. 66-70.

22. Борисов В.А. Клинико-патогенетическое значение иммунных реакций в генезе микроциркуляторных нарушений при вирусном гепатите А, В и дельта-инфекции: автореф. дис.канд. мед. наук / В.А. Борисов. JL, 1988.-27с.

23. Бунькова Е.Б. Возможности прогнозирования исходов вирусных гепатитов/ Е.Б. Бунькова // Инфектология. Достижения и перспективы СПб., 1996.- С.52.

24. Бурневич Э.З. Новости гепатологии / Э.З.Бурневич // Форум. -2006. -№1. -С. 17-25.

25. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение: метод, рекомендации/-М., 2000. 44с.

26. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени/ З.Г. Апросина и др. //Архив патологии. 1999-№5. -С. 51-55.

27. Внепеченочные проявления хронических диффузных заболеваний печени // Практическая гепатология/ З.Г. Апросина и др. /под ред. акад. РАМН H.A. Мухина. -М., 2004. С. 162-167.

28. Воронова E.JI. Иммуно-биохимические особенности тяжелых форм вирусного гепатита В // Молекулярные механизмы развития инфекционных заболеваний : всесоюзная конференция. -Звенигород, 1998. -С.21.

29. Выраженные внепеченочные проявления у больной хроническим гепатитом В низкой степени активности/ С.Ю. Милованова и др. // Тер. ар-хив.-2002.-№8. -С.70-72.

30. Галимова С.Ф. Клинико-морфологическая характеристика хронического гепатита В на фоне лечения ламивудином / С.Ф.Галимова, М.В. Маев-ская, Ч.С. Павлов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии-2003. -№1. -С. 65-72.

31. Гендон Ю.З. Разработка полинуклеотидных (ДНК) вакцин против гепатита В./ Ю.З. Гендон // Мир вирусных гепатитов «Гепатитинфо». 1999. -№3.-С.5-6.

32. Горелов A.B. Медицинская кафедра Caphedra medicinae издат-во ООО Журнал «Медицинская наука»/ A.B. Горелов // Научно-технический журнал.-2005. №2.-С. 11.

33. Девайтене Ю.И. Иммунный статус больных хроническим вирусным гепатитом В / Ю.И. Девайтене, JI.H. Амброшка // Съезд врачей инфекционистов в г.Суздале - М.; Киров, 1992-Т. 1. -С. 26-27.

34. Диагностика и лечение внутренних болезней :рук-во для врачей/ под ред. Ф.И. Комарова.-М.: Медицина, 1992. Т. 3 - 528с.

35. Евстигнеева И.С., Оценка иммунного статуса у больных с HBV-инфекцией Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней/ И.С. Евстигнеева, К.И. Чуйкова // VII российского съезда инфекционистов. — Н.Новгород, 2006. С. 153.

36. Ершов Ф.И. система интерферона в норме и при патологии/ Ф.И. Ершов. М.: Медицина, 1996. - 239с.

37. Жданов К.В. Латентные формы вирусного гепатита В и С у лиц молодого возраста : автореф. дис. д-ра мед. наук/ К.В.Жданов. -СПб, 2000.

38. Земсков A.M. Иммунокорригирующие нуклеиновые препараты и их клиническое применение /А.М.Земсков, В.Г. Перидерий, В.М. Земсков. -Киев: Здоровье, 1994.- 120с.

39. Земсков A.M. К механизму стимуляции иммуногенеза нуклеинатом натрия / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Петров // Иммунология. 1981.-№1.- С.52-55.

40. Земсков A.M. Комбинированная иммунокоррекция/ А.М.Земсков, В.Г. Перидерий, В.М. Земсков . Наука, 1994.-260с.

41. Земсков A.M., Вторичные иммунодефицитные состояния и их коррекция нуклеинатом натрия/ А.М.Земсков, В.Г. Перидерий, В.М. Земсков // Тер. Архив. 1982. -№4. -С.55-58.

42. Змызгова A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов/ А.В.Змызгова. -М.: Медицина, 1999- 109с.

43. Змызгова A.B. Теоретические и практические вопросы интерферонотера-пии больных хроническим гепатитом В /А.В.Змызгова, C.JI. Максимов, Т.Н. Фомина // Новые направления в гепатологии: тезисы международного Фальк Симпозиума № 92.-СП6, 1996.-С. 153.

44. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV и HBV-циррозов печени/ А.И. Хазанов и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001.-Т.11, №4.-С.8-12.

45. Ивашкин В.Г. Эволюция проблемы вирусных гепатитов (к 50-летию открытия вирусных гепатитов А и В)/ В.Г.Ивашкин // Рос. журн. Гастроэн-терол., гепатол., колопроктол 1995. -Т.5, №2. -С. 6-9.

46. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей : руководство для врачей/ под ред. акад. РАМН проф. В.Т. Ивашкина. М.: ООО издательский дом «М-Вести», 2002. —406с.

47. Ивашкин В.Т. Задаксин в лечении больных хроническим гепатитом В и С/ В.Т.Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии . -2003. №4. -С.1-10.

48. Ивашкин В.Т. Клиническая гепатология сегодня и завтра/ В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колоно-проктологии. 2002. - №1. - С.4-8.

49. Ивашкин В.Т. Комбинированное лечение хронического гепатита В. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998 - Т.VII, №5.-С. 57-60.

50. Ивашкин В.Т. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах / В.Т.Ивашкин, С.Н. Малинов, А.О. Буеверов // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктол.огии. 2000. - №5. - С.26-32.

51. Ивашкин В.Т. Прогресс в изучении и терапии хронических вирусных гепатитов/ В.Т. Ивашкин // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии. 1997.-№5.-С.22-27.

52. Идрысова Л.Р. Эпидемиологические особенности, механизмы развития и клиническое значение HBsAg негативного гепатита В/ Л.Р. Идрысова // Вирусные гепатиты. Информационный бюллетень. -2005. - №3 . -С.12-17.

53. Изменение активности вирусов при естественном течении хронической со-четанной инфекции вирусами гепатитов В, С и/или Т)1 В.Е. Сюткин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии.— 2000. -№ 4. -С. 68-73.

54. Иммунология инфекционного процесса: руководство для врачей/ под ред. В.И. Литвинова. -М.: Медицина, 1994.

55. Иммуномодуляторы в терапии легочной патологии/ В.М. Земсков и др. -М., 1995.—152с.

56. Иегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. в 3-х томах: пер. с немецкого/ Л. Йегер. - М: Медицина, 1990. - Т. 3. - 528с.

57. Кант В.И. Методология системного подхода и ее применение в практике здравоохранения / В.И.Кант.- М.: Медицина , 1978. -136с.

58. Кетлинский С.А. Иммунология для врача /С.А. Кетлинский, Н.М.Калинина.-СПб: Гиппократ, 1998. 154с.

59. Клинико-патогенетическое значение цитотоксических реакций лимфоцитов при гепатите В/ Е.Л. Дереченская и др. Горький, 1988. - С. 35-40.

60. Клиническая иммунология/ под ред. Караулова A.B. М.: ЛИГА, 1999. -604с.

61. Козловская Л.В. Криоглобулинемическое поражение почек: особенности течения и лечения /Л.В.Козловская, H.A. Мухин // Нефрология и диализ. 2002.-Т. 4, №1С. 4-8.

62. Кокарева Л.Н. Интерферонотерапия больных хроническим вирусным гепатитом: факторы, влияющие на результаты лечения /Л.Н.Кокорева, A.B. Змызгова, Н.Б. Шалыгина // Тер.архив 1996. - № 2 . - С. 10-14.

63. Колосова Л.А. Хронический гепатит и носительство HBsAg (влияние HßsAg на морфофункциональное состояние печени): дис .канд.мед.наук/ Л.А. Колосова-Пермь, 1999.

64. Корочкина О.В. Комплексная противовирусная и иммунокорригирующая терапия гепатита В : дис . Д-ра мед.наук/О.В. Корочкина-Н.Новгород, 1993.

65. Косминкова E.H. Особенности поражения почек при хронических диффузных заболеваниях печени, обусловленных вирусом гепатита В/Е.Н.Косминкова, Л.В.Козловская //Тер. архив.-1992-№ 6.-С. 44-46.

66. Крель П.Е. Клинические разборы. Внутренние болезни/ П.Е.Крель / под ред. акад. РАМН H.A. Мухина. -М., 2005. С.349-353.

67. Крель П.Е. Практическая гепатология/ П.Е.Крель / под ред. акад. РАМН H.A. Мухина. М., 2004. - С.209-221. (104)

68. Крель П.Е. Современные представления о комбинированной терапии хронического гепатита В / П.Е.Крель, Д.Т. Абдурахманов, М.М. Ибрагимова // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы. — 2003. — №1(16). — С.14-15.

69. Крель П.Е. Цирроз печени/ П.Е.Крель // Практическая гепатология . -2004.-Гл. 5.1. -С.156-158.

70. Кривошеев О.Г. Системные васкулиты, ассоциированные с хроническими диффузными заболеваниями печени/ О.Г.Кривошеев // Практическая гепатология/ под ред. акад. РАМН H.A. Мухина. М., 2004. - С. 168-172.

71. Крыжановский Г.Н. Патофизиология как интегральная медико-биологическая наука / Г.Н.Крыжановский // Патол. физиол. и эксперимент. Терапия. 1990. - №5. - С.3-5.

72. Кузоватова Е.Е.Сенсибилизация Т-лимфоцитов к вирусспецифическим антигенам у больных острым гепатитом В / Е.Е.Кузоватова // Рос. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. -Т. 5, №3, приложение № 1. - С. 130.

73. Кучер В.М. Клинико-иммунологические показатели при вирусном гепатите В и его исходах: автореф. дис.канд. мед. наук / В.М. Кучер. Киев, 1987.-15с.

74. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике/ К.А. Лебедев, И.Д.Понякина. МВирусные гепатиты. - СПб, 1999. - 103с.

75. Лечение интерфероном-а тяжелой полинейропатии, обусловленной вирусом гепатита В/A.A. Ильянкова и др.//Тер. Архив.-1998.-№11.-С. 2425.

76. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М., Гусев Д.А. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин СПб., Фолиант, 2006. - 183с.

77. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита/ К.П.Майер.-М.: Наука, 1990.-224с.

78. Максимов В.А. Влияние реаферона на персистенцию поверхностного антигена гепатита В у носителей/ В.А. Максимов // Гепатит В, С и D. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики.- М., 1995. -С. 84.

79. Мацуй Ю.Д. Показатели Т-клеточного иммунитета у больных холестати-ческой формой вирусного гепатита / Ю.Д. Мацуй, В.И. Бычкова // Молекулярный механизм развития инфекционного заболевания : всесоюзная конференция. Звенигород, 1998. - С.65.

80. Мухин H.A. Трудности лечения хронических вирусных заболеваний пе-чени/Н.А. Мухин, З.Г.Апросина // Вирусные гепатиты: информационный бюллетень. -2003. -№1 (16). С. 3-4.

81. Мухин H.A. Реактивация хронической HBV-инфекции: основные причины, диагностика, профилактика и лечение /Н.А.Мухин, Д.Т. Абдурахма-нов, Т.Н. Лопаткина // Практикующий врач. 2004. - №1. -С. 2-5.

82. Нагоев Б.С. Показатели спонтанного и стимулированного НСТ-теста лейкоцитов у больных гепатитом В/ Б.С.Нагоев, М.Р.Иванова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №3. - С. 46-49.

83. Надинская М.Ю. Лечение хронических вирусных гепатитов/ М.Ю. На-динская // Русский медицинский журнал -2000. Т.7, №6.-С.271-274.

84. Некоторые особенности циркуляции генотипов HBV в различных регионах Украины Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней/ В.П.Малый и др.// VII российского съезда инфекционистов. -Н.Новгород, 2006. С. 164

85. Непесова О.Б. Поражение печени у больных наркоманией в Туркменистане (клинико-биохимическая и иммунологическая характеристика): Ав-тореф. дис.канд. мед. наук / О.Б. Непесова. Ашхабад, -1994. -27с.

86. Неумоина М. В.,. Виферон в лечении больных острым вирусным гепатитом В/М.В.Неумлина , E.H. Мешкова, С.Н. Соринсон // Человек и лекарство.-М., 1995.-С. 311.

87. Никитин И.Г. Пегилированные препараты: современное состояние проблемы и перспективы / И.Г.Никитин, Г. Н. Строжаков // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы. 2001. -№3 (13).- С.3-8.

88. Нисевич Н.И. Решенные и нерешенные вопросы вирусного гепатита у детей / Н.И.Нисевич // ВОМД 1986.- №4- С. 11-17.

89. Основы иммунологии/ Н.Д. Ющук идр.-М.: Медицина, 1999.—602с.

90. Петров Р.В. Иммунология/ Р.В.Петров. М.: Медицина, 1987.

91. Петров Р.В. Новое в клинической иммунологии/Р.В.Петров, К.А. Лебедев // Клин. Медицина.- 1985. -№3. С. 5-13.

92. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека: методические рекомендации / Р.В.Петров, Ю.М. Лопухин, А.Н. Чередеев . -М., Медицина, 1994.

93. Подольски Д.К. Диагностические методы исследования при болезнях печени/ Д.К. Подольски, Иссельбахер // Внутренние болезни: пер. с англ. М.: Медицина, 1996.-Кн. 7., Гл. 245. - С.188-197.

94. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д.Подымова- изд. 2-е — М.: Медицина, 1993.-544с.

95. Подымова С.Д. Интерфероны в лечении хронических вирусных гепатитов / С.Д.Подымова, А.Д.Буеверов // Тер. Архив. 1996. -№11. - С.74-77.

96. Пол У.Е. (Paul W.E.) Иммунная система / У.Е.Пол// Иммунология: пер. с англ. / под ред. У. Пола.-М., 1987.-Т.1.-С. 14-45.

97. Поражение почек, ассоциированное с вирусами гепатитов В и С/ Л.В.Козловская и др.// Consilium Med. 2002. -Т. 4, №7. - С. 337-341.

98. Потапов Б.И. Иммуносупрессионное действие вируса гепатита В / Б.И.Потапов, Г.Б.Ленок // Молекулярный механизм развития инфекционного заболевания : Всесоюзная конференция . Звенигород, 1990. - С.90.

99. Притулина Ю.Г. Влияние рекомбинантной вакцины анти HBV вакцины и дерината на лабораторные показатели больных хронической HBV-инфекции/ Ю.Г.Притулина // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. -2006. -Т. 5, №3. -С.603-608.

100. Притулина Ю.Г. Комбинированная иммунотерапия больных хроническими формами HBV-инфекции анти HBV вакциной с нуклеинатом натрия / Ю.Г.Притулина // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. -2006. -Т.5, №3. С. 596-603.

101. Результаты определения генотипа HBV и HCV-вирусной инфекции/ С.А. Пашаева и др. // Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней: материалы VII российского съезда инфекционистов-Н.Новгород, 2006.-С.173.

102. Ройт A. (Roit I.M.) Основы иммунологии: пер. с англ./ А.Ройт М.: Мир, 1991.-328с.

103. Рысс Е.С. Болезни органов пищеварения/ Е.С.Рысс, Б.И. Шулутко — СПб.: Ренкор, 1998. 336с.

104. Саломатин В.В. Связывающая способность сывороточных альбуминов при термических ожогах/ В.В.Саломатин, П.И.Лифшиц // Вопросы мед. химии.- 1987. №2. - С. 73-77.

105. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии/ Д.С.Саркисов. Изд. 2-е, перераб. и дополн. -М.: Медицина, 1993. -512с.

106. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций/ Д.С.Саркисов. М.: Медицина , 1987 - С.36-57.

107. Сафонов А.Д. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита В, HCV-инфекции и их сочетанной формы : дис .Д-ра мед.наук / А.Д. Сафонов. СПб, 1998.-272с.

108. Своеобразное течение хронической генерализованной инфекции вируса гепатита В (клинико-морфологическое наблюдение/ З.Г. Апросина и др. //Тер. архив.-1996.-№11.-С. 16-19.

109. Северов М.В. Практическая гепатология: пособие по материалам «Школа гепатолога » /под ред. акад. РАМН H.A. Мухина. М., 2004. -С. 56-57.

110. Семенкова Е.М. Системные некротизирующие васкулиты/ Е.М.Семенкова- М.: Изд. дом «Русский врач», 2001 96с.

111. Семенкова E.H. Клинические варианты и лечение системных некроти-зирующих васкулитов (узелкового периартериита и гранулематоза Венне-ра) : дис . .д-ра мед.наук / E.H. Семенкова.-М., 1994.

112. Семенкова E.H. Узелковый периартериит и инфицирование вирусом гепатита В /Е.Н.Семенкова, З.Г. Апросина, Т.Н. Лопаткина //Тер. архив. -1992. -№ 11.-С. 116—121.

113. Серов В.В. Современная классификация хронических гепатитов/

114. B.В.Серов // Русский медицинский журнал. 1996 - Т.4, №3. - С. 179-182.

115. Серов В.В., Иммунопатология хронический вирусных заболеваний печени / В.В.Серов, И.А. Мухин // Вестник рос. акад. мед. образов. 2000. -№11.-С. 44-47.

116. Синдром Рейно с гангреной концевых фаланг кистей и миокардит при вирусном (HBsAg-положительном) циррозе печени / З.Г. Апросина и др. //Тер. архив.- 1997.-№2.-С.136-139.

117. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике/

118. C.Н.Соринсон.— СПб.: ТЕЗА 1996. -304с.

119. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты/ С.Н.Соринсон. М.: Медицина, 1987.-264с.

120. Состояние системы интерферона и естественной цитотоксичности у больных острым вирусным гепатитом А и В / О.В. Каверина и др. // Тер. Архив. 1994.-№ 2.-С. 7-9.

121. Спектр генотипов HBV у больных острым и хроническим гепатитом В. Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней/ С.А. Потекаева и др.// VII российского съезда инфекционистов. Н.Новгород, 2006.-С.175

122. Сравнительная клиническая эффективность препаратов интерферона у больных острым вирусным гепатитом В/ Т. Голбан и др. // Гепатит В, С и D. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1995.-С. 37.

123. Сторожук И.К. Оценка информативности лабораторных показателей в диагностике гепатитов и циррозов печени: дис .канд.мед.наук / И.К. Сторожук. Пенза, 1999.

124. Струков А.И. Общая патология человека. в 2т. -т.2 - 2-е изд. перераб. и доп. /А.И. Струков, В.В. Серов , Д.С. Саркисов . -М.: Медицина , 1990. -416с.

125. Струков А.И., Общая патология человека, -в 2т. -т.1 2-е изд. перераб. и доп. / А.И. Струков, В.В. Серов , Д.С. Саркисов. -М.: Медицина , 1990. -448с.

126. Судаков К.В. Системная интеграция функций человека: новые подходы к диагностике и коррекции стрессовых состояний/ К.В. Судаков // Вестник Рос. Акад. Медицинских наук. 1996. - №6. - С. 15-25.

127. Сывороточные вирусные гепатиты В, С, D у ВИЧ-инфицированных/ С.Н.Соринсон и др.// Гепатиты В, С, D и G. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1997. -Т. 2. -С. 204.

128. Сычев A.B. Применение высокочувствительных коммерческих тест-систем для определения HBsAg / A.B. Сычев, М.И. Михайлов, Г.Н. Хорват // 2002. №3.-С. 58-60.

129. Сюткин В.Е. Клиническая характеристика хронических заболеваний печени, обусловленных сочетанной инфекцией вирусами гепатита В, С и/или дельта: автореф. дис.канд. мед. наук/ В.Е.Сюткин . — М., 1999.

130. Тагиева Н.Б. Клинико-биохимическая и иммунологическая характеристика вирусных гепатитов/ Н.Б. Тагиева, Н.М.Миришли // VI Всесоюзная конференция по клинической биохимии, морфологии и иммунологии инфекционных болезней. — Рига, 1983. С.523.

131. Титов В.Н. Биохимические методы диагностики патологии печени/ В.Н.Титов // Тер. Архив. 1993. -№2. - С.85-89.

132. Ткачева C.B. Эндотоксинемия и состояние системы антиэндотоксиновой защиты у больных хроническим вирусным гепатитом В и С : автореф. дис. Канд. мед. наук/ C.B. Ткачева. СПб, 2001.

133. Томас Г. К., Оболочечный и прекоровый/коровый варианты HBV/ Г.К. Томас, В.Ф. Карман // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 1994. - Т.4, № 2. -С. 55—62.

134. Трансформация острого гепатита / С.Н.Соринсон и др.// Клиническая медицина. 1996.- №2 - С. 37-40.

135. Тэгай C.B. Особенности поражения почек у больных с хронической инфекцией вирусов гепатита С и В: автореф. дис. канд. мед.наук/ С.В.Тэгай. -М., 2003 .-25с.

136. Уэгай C.B. Особенности поражения почек у больных с хронической инфекцией вирусов гепатита С и В: автореф. дис. канд. мед.наук/ C.B. Уэгай.-М., 2003.-25 с.

137. Факторы неспецифической защиты при вирусных гепатитах / Г.Д. Миронова и др.// Молекулярный механизм развития инфекционного заболевания: всесоюз. Конф. Звенигород, 1990. - С.68.

138. Фримель В. Основы иммунологии: пер. с немецкого языка/ В. Фримель, Н. Брок.-М.: Мир, 1986 .-254с.

139. Фролов В.М. Применение нуклеината натрия в комплексной терапии вирусного гепатита у детей/ В.М. Фролов, А.М.Разенкова // Вопросы охраны материнства. 1980. - №9. -С. 12-15.

140. Хазанов А.И. Усовершенствование системы Child Pugh в целях повышения точности прогноза цирроза печени/ А.И.Хазанов, Н.Н.Некрасова // - 2002. - T.XII, №2. - С. 16-20.

141. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени/ А.И. Хазанов-М.: Медицина, 1988.-304с.

142. Хохлова E.H. Патогенетическое значение ЦИК при НВ-вирусной инфекции у детей / E.H. Хохлова // Съезд врачей инфекционистов в г. Суздале-М. ; Киров, 1992 - Т. 1. -С.90-92.

143. Хронический гепатит / под ред. В.М. Серова. М., 2002. -384с.

144. Чернов Ю.Н. Клинико-формакологические подходы к выбору и применению лекарственных средств при инфекционных заболеваниях: учебное пособие / Ю.Н.Чернов, Ю.Г. Притулина, Г.А. Батищева. - Воронеж, 2005-96с.

145. Шагильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты/ И.В. Шагильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. -М., 2003.-С. 17-40.

146. Шувалова Е.П. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов/ Е.П. Шувалова, Т.В.Антонова // Тер. архив 1996. -№2. -С.8-10.

147. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек/ Б.И.Шулутко. СПб., 1993. -480с.

148. Эсауленко Е.В. Отчеты о симпозиумах и конференциях/ Е.В.Эсауленко, Г.А.Ветров // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -2000. -№3 (22).-С. 22-23.

149. Эффективность ламивудина при хроническом HBeAg негативном гепатите В/ М.М. Ибрагимова и др. // Клиническая медицина. - 2003. -№6.-С. 49-52.

150. Ярилин A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин.- М.: Медицина, 1999. -602с.

151. Abbas N.A. Successful treatment of hepatitis B virus (HBV)-associated mem-branoprol iterative glomerulonephritis (MPGN) with alpha interferon. / N.A. Abbas // Nephrol.Dial.Transp.— 1999. -Vol. 14. -P. 1272-1275.

152. Aiba N. The precore sequence of hepatitis B virus is required for nuclear localization of the core protein/ N. Aiba // Hepatology. 1997. - Vol.26, №5. -P. 1311-1317.

153. Alexopoulou A.Emergence and selection of HBV-variants in an anti-HBe positive patient persistently infected with quasispecies/ A. Alexopoulou // J. Hepatol.- 1997. Vol. 26. - P. 748-754.

154. Allen M.L. Identification and characterization of mutations in hepatitis B virus resistant to lamivudine. Lamivudine Clinical Investigation Group/M.L. Allen // Hepatology.- 1998. -Vol. 27. -P. 1670-1677.

155. Almasio P.Treatment of chronic hepatitis B: an evidence-based review/ P. Almasio // Evidence-based Gastroenterology and Hepatology ".-London, 1999. -P. 305-321.

156. Andreone P. A randomized controlled trial of thymosin alpha 1 versus interferon alfa treatment in patients with hepatitis B e antigen antibody and hepatitis B DNA positive chronic hepatitis B/ P. Andreon // Hepatoiogy. 1996.-N 24-P 774. -777.

157. Andreone P. In vitro effect of thymosin alpha 1 and interferon alpha on Thl and Th2 cylokine synthesis in patients with chronic hepatitis C/ P. Andreon //J. Viral. Hepatol. — 2001.-N8. -P. 194 -201.

158. Antonelli G Antibody to interferon alpha in patients chronic hepatitis B treated interferon/G. Antonelli //Arch. Virol 1993. - Suppl. 8. - P. 271-277.

159. Araloz-Ruiz P.Genotype F prevails in HBV infected patients of Hispanic origin in Central America and may carry the precore stop mutant/ P. Araloz- Ruiz // J.Med. Virol.-1997.-Vol. ,№ 4.-P. 305-312.

160. Badur S. Diagnosis of hepatitis B infections and monitoring of treatment/ S.Badur // J. Clin. Virol. 2001. - Vol.21, №3. - P.229-237.

161. Baischer W. Infection with hepatitus B or C virus of peripheral blood mononuclear cells is serologically negative chronic alcoholic patients/W. Baischer // J. Hepatol. -1995. Vol. 23, № 4. - P. 481-482.

162. Barbaro G. Long-term efficacy of interferon alpha-2b and lamivudine in combination compared to lamivudine monotherapy in patients with chronic hepatitis: An Italian multicenter, randomized trial/G. Barbaro // J. Hepatol. 2001. -Vol. 35. - P.406-411.

163. Bartholomew M.M. Hepatitis B-virus resistance to lamivudine given for recurrent infection after orthotopic liver transplantation/ M.M. Bartholomew // Lancet.- 1997.-Vol. 349.-P. 20-22.

164. Baumann C.A.Thymosin alpha 1 is a time and dose-dependent antagonist of dexametazone-induced apoplosis of murine thymocyes in vitro / C.A. Baumann //Int. J. Immunopharmacol. -2000-N 22. — P. 1057—1066.

165. Baumert T.F. Precore mutant revisited /T.F. Baumert // Hepatology. 1996. - Vol.23, № l.-p. 184-187.

166. Benvegnu L. Retrospective analysis of the effect interferon therapy on the clinical outcome of patients with viral cirrhosis/ L. Benvegnu //Cancer. 1998. -Vol.83, N 5.-P.901-909.

167. Bertoletti A. Different cytokine profiles of intraphepatic T cells in chronic hepatitis B and hepatitis C virus infections/ A. Bertoletti // Gastroenterology. -1997.-Vol. 112.-P. 193-199.

168. Bertoletti A. HLA class I-restricted human cytotoxis T-cells recognize synthe-sizev hepatitis B virus nucleocapsid antigen / A. Bertoletti // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1996. - Vol. 88. - P. 104-109.

169. Blackberg J. Occult hepatitis B virus after self-limited infection persisting for 30 years without sequence variation/ J. Blackberg // J. Hepatology. 2000. -Vol. 33.-P. 992-997.

170. Blitz L. Antigenic diversity of hepati tis B virus strains of genotype F in Amerindians and other population groups from Venezuela/ L. Blitz // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol.36, №3. -P.648-651.

171. Blum H. E. Variants of hepatitis B. C and D viruses: Molecular biology and clinical significance/ H.E. Blum // Digestion. 1995. - Vol. 56, №2. - P. 8595.

172. Blumberg B.S. Hepatitis B virus, the vaccine, and the control of primary cancer of the liver/ B.S. Blumberg // Proc Nat. Acad Sci USA-1997.-Vol.94-P.7121-7124.

173. Boni C. Lamivudine treatment can overcome cytotoxic T-cell hyporespon-siveness in chronic hepatitis B: new perspectives for immune therapy/C. Boni // Hepatology. -2001.-Vol.33, N4.-P.963-971.

174. Boni C. Lamvudine treatment can restore T cell responsiveness in chronic hepatitis B/ C. Boni // J. Clin. Invest. 1998. -Vol. 102. -P. 968-975.

175. Brechot C. Detection of hepatitis B virus DNA in liver and serum: a direct appraisal of the chronic carrier state / C. Brechot // Lancet. 1981. - Vol.10, №2 (8250). - P.765-768.

176. Brechot C. Impact of HBV, HCV and GBV-C/HGV on hepatocellular carcinomas in Europe: results of a European concerted action/ C. Brechot // J. Hepatology.-1998.-Vol. 29, N2.-P. 173-183.

177. Briantais M.J. Specificity and sensitivity of the IgM capture immunoassay: studies of possible factors inducing false positive or false negative results/ M. J. Briantais // J. Virol. Methods. 1984. -Vol.9, №1. - P. 15-26.

178. Brunette M. Hepatitis B Virus Mutants / M. Brunette // Intervirology. 1999.- Vol.42. -P.69-80.

179. Brunetto M.Outcome of anti-HBe positive chronic hepatitis in alpha-lnterferon treated and untreated patients: a long term cohort study/M. Brunetto // J. Hepatol. 2002.- Vol. 36. -P. 263-270.

180. Bruss V. A short linear sequence in the pre-S domain of the large hepatitis B virus envelope protein required for virion formation /V. Bruss // J. Virol. -1997. -Vol.71, №12.-P.9350-9357.

181. Burt A.D. Primary biliary cirrhosis and other ductopenic diseases/ A.D. Burt // Clin. Liver Dis. 2002. - Vol. 6, № 2. - P. 363-380.

182. Buti M. Current therapies for chronic hepatitis B/ M.Buti //Ann. Hepatol-2003.-Vol.2, N3.-P. 108-112.

183. Buti M. Two years of lamivudine therapy in anti-HBe-positive patients with chronic hepatitis B/ M. Buti // J. Viral Hepat. 2001. -N 8. -P. 270-275.

184. Buti M. Two years of lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B. Analysis of efficacy and emergence of HBV genomic variations/ M. Buti // J. Hepatol. 2000. -Vol. 32, N Suppl. 2. -P. 111.

185. Carithers R. L. Effect of interferon on hepatitis B/R. L. Carithers // Lancet.- 1998.-Vol. 351.-P. 157.

186. Carman F.Hepatitis B virus core protein mutations are concentrated in B cell epitopes in progressive disease and in T helper cell epitopes during clinical remission/F. Carman //J. Infect. Dis.- 1997.-Vol. 175, №5.-P. 1093-1101.

187. Carman W. Viral genetic variation: hepatitis B virus as a clinical example / W.Carman // Lancet. 1993. - Vol.341. - P. 349-353.

188. Carman W.F. The clinical significance of surface antigen variants of hepatitis B virus/ W.F.Carman //J. Viral Hepat.-1997.-Vol.4 , Suppl.-P. 11-20.

189. Carreno V. A phase I/I I study of recombinant human interleukin-12 in patients with chronic hepatitis B/ V. Carreno // J. Hepatol. 2000. -Vol. 32. -P. 317—324.

190. Casey J.Treatment of chronic HDV infection with L-FMAU strongly inhibits HDV viremia/ J. Casey // X International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. Atlanta, 2000.

191. Chan H.L. Hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B in Hong Kong/H.L. Chan // Hepatology. 2000. -Vol. 31. -P. 763—768.

192. Chan H.L.The efficacy of thymosine in treatment of chronic hepatitis B virus infection: a meta-analysis/ H.L. Chan // Aliment Pharmacol Ther. 2001. -Vol. 15.-P. 1899-1905.

193. Chang T.T. Incremental increases in HBeAg seroconversion and continued ALT normalization in Asian chronic HBV (CHB) patients treated with lami-vudine for four years/ T.T. Chang // Antiviral Therapy. -2000. -Vol. 5 , Suppl. l.-P. 44.

194. Chaudhuri V. Hepatitis B virus in seronegative samples/ V. Chaudhuri // Antiviral Therapy. 2000. -N 5. -P. B21

195. Chen W.N.Hepatitis B virus mutants: An overview/ W.N. Chen // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol.17 , Suppl. 4. - P.S497-S499.

196. Cheng Y. Detection of IgM Hepatitis B core antigen in a reductant containing, chemiluminescence assey/ Y. Cheng // J. Immunol. Methods. 1999. -Vol.230, №1-2.-P.29-35.

197. Chien R. N. HBV genotype is the major factor for durability of HBeAg responses to lamivudine therapy/R.N. Chien // Gastroenterologica J. Taiwan. -2002.-Vol. 19.-P. 65.

198. Chien R.N. Efficacy of thymosin al in patients with chronic hepatitis B: a randomized, controlled trial / R.N. Chien // Hepatoiogy . 1998. - N 27. - P. 1387- 1393.

199. Chien R.N. Pretherapy alanine aminotransferase level as a determinant for HBeAg seroconversion during lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis В./ R.N.Chien // Hepatology.-l999-Vol.30.-P.770-774.

200. Chisari F.V. Hepatitis В virus immunopathogenesis/F.V. Chisari // Annu Rev. Immunol.- 1995.-Vol. 13.-P. 29-60.

201. Chisari F.V. Hepatitis В virus immunopathogenesis/F.V. Chisari // Annu Rev. Immunol. 1995. -Vol. 13. -P. 29-60.

202. Chisari F.V. The immunobiology of viral hepatitis/ F.V. Chisari // T-Lymphocytes in the Liver: Immunobiology, Pathology and Host Defense-N.Y.: Wiley, 1999.-P. 117—138.

203. Chisari F.V. Virus, immunity and cancer: lessons from hepatitis В/ F.V. Chisari //Amer. J Patology.-2000.-Vol.l56,N4.-P.l 117-1132.

204. Choi K.W.The effect of lamivudine in Korean patients with anti-HBe/HBV DNA-positive chronic hepatitis В treated for 6 months/ K.W. Choi // Hepatol-ogy. 2000. -Vol. 32. -P. 588A.

205. Chu C.M. Natural history of chronic hepatitis В virus infection: an im-munopathological study/ C.M. Chu // J Gastroenterol. Hepatol.-1997.-Vol. 12,N9-10.-P.218-22.

206. Cinar K. Predictive value of ALT and HBV ДНК levels in response to sequential combination treatment of lamivudine and interferon in HBeAg anti -HBe + chronic hepatitis В/ K. Cinar //J. Hepatol. - 2002. - Vol.36, Suppl.l. -P. 367.

207. Colli A. Interferon therapy in hepatitis В e antigen-negative chronic hepatitis В /А. Colli //Hepatology-2003. -Vol.38, N 3. -P.779-780.

208. Colonno R.J.Long-term entecavir treatment results in sustained antiviral efficacy and prolonged life span in the woodchuck model of chronic hepatitis infec-tion/R. J. Colonno // J. Infect. Dis. -2001. -Vol. 184. -P. 1236-1245.

209. Conjee varam H. S. Management of chronic hepatitis В / H.S. Conjeevaram // J. Hepatol.-2003.-Vol.38. ,N Suppl.l.-P.90-103.

210. Cooksley W.G. Peginterferon alpha-2a (40 kDa) : an advance in the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B/ W.G. Cooksley // J. Viral Hepat.- 2003.-Vol. 10.-P. 298-305.

211. Couillin I. Specific vaccine therapy in chronic hepatitis B: induction of T cell proliferative responses specific for envelope antigens/I. Couillin // J. Infect. Dis. 1999. -Vol. 180. -P. 15-26.

212. Craxi A. Duration of HCV infection as a predictor of non-response to interferon /A. Craxi 11 Dig. Dis. Sci. 1996. - Vol.41. -P.869-929.

213. Craxi A., Licata A. Clinical trial results of peginterferons in combination with ribavirin // Semin. Liver Dis. 2003. Vol. 23. (Suppl. 1). P. 35-46.

214. Craxi A.Diagnostic approach to liver enzyme elevation/ A. Craxi // J. Hepa-tol —1996. -Vol. 25, N 1. -P. 47-51.

215. D'Amico G Sarvival et prognostic indicators in compensated and decompensated cirrhosis / G D Amico // Dig. Dis. Set. 1986. - Vol.31. - P.468.

216. Da Villa G. Pilot project of anti-HBs universal vaccination of newborns in a hyperendemic area: results after 17 years/ G.De Villa // Antiviral Ther. 2000. -Vol. 5, N Suppl. l.-P. 37-38.

217. Davis G.L. Spontaneous 'reactivation of chronic hepatitis B virus infection/ G.L. Davis // Gastroenterology.- 1984.-Vol. 86.-P. 230-235.

218. Davis H.L. DNA-mediated immunization in mice induces a potent MHC class I-restricted cytotoxic T lymphocyte response to the hepatitis B envelope protein/H.L. Davis // Hum Gene Ther 1995. -Vol. 6. -P. 1447-1456.

219. Davis H.L. DNA-mediated immunization to hepatitis B surface antigen: longevity of primary response arid effect of boost/ H.L. Davis // Vaccine. 1996. -Vol. 14.-P. 910-915.

220. Dejean A. Detection of hepatitis B virus DNA in pancreas, kidney and skin of two human carriers of the virus / A. Dejean // J. Gen. Virol. 1994. - Vol.65, Pt.3.-P.651-655.

221. Dejean A. Specific hepatitis B virus integration in hepatocellular carcinoma DNA through a viral 11-base-pair direct repeat/ A. Dejean // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1994.-Vol.81, №17.-P.5350-5354.

222. Desmet V.G Classification of chronic hepatitis diagnosis, grading and stading/ V.G Desmet // Hepatology. -1994. -Vol. 19.-P. 1513-1519.

223. Dhedin N.Reverse seroconversion of hepatitis B after allogenic bone morrow transplantation a retrospective study of 37 patients with pretransplantant anti-HBs and anti-HBc/N. Dhedin III Transplantation. -1998. -Vol. 66 , N 5. -P. 616-619.

224. Di Bisceglie A.M. Combination therapy of hepatitis B/ A.M. Di Bisceglie // Gut.-2002.-Vol.49.-p.540-543.

225. Di Marco V. The long-term course of chronic hepatitis B/V. Di Marco // Hepatology. 1999. -Vol. 30, N 1. -P. 257-264.

226. Dickson R.C. Transmission of hepatitis B by transplantation of liver from donors positive for antibody to hepatitis B core protein/R.C. Dickson // Gastroenterology. -1997. -Vol. 113 , N 5. -P. 1668-1674.

227. Dienstag J.L. Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States/J.L. Dienstag IINew Engl. J. Med.-1999.-Vol.341, N17.-P.1256-1263.

228. Dishtntiro G.M. Treatment of chronic type B and C hepatitis with interferon alfa: An economic appraisal/ G.M. Dishtntiro // Hepatology. 1995. -Vol. 22,№6.-P. P. 1863-1873.

229. Donnelly JJ.DMA vaccines/ J.J. Donnelly // Annu Rev. i Immunol. 1997. -Vol. 15.-P. 617

230. D'Souza R. Diagnosis and treatment of chronic hepatitis B/ R. D Souza //J. R. Soc. Med. -2004.-Vol. 97, N 7.- P.318-321.

231. Dusheiko G.J. Hepatitis B/ G.J. Dusheiko // Oxford Textbook of Clinical Hepatology. Oxford Unifersity Press, 1991. - P.543-560.

232. Eddleston A.L.W.F. Hepatitis B and health-care workers / A.L. W.F. Eddle-ston . Lancet. - 1997. - Vol. 349, № 3 9062. - P. 1339-1340.

233. Edwarg L. Medical management of liver disease/L. Edwarg // Marcel Dek-ker Inc.- 1999

234. Erhardt A. Mutations of the core promoter and response to interferon treatment in chronic replicative hepatitis B/A. Erhardt // Hepatology. 2000. -Vol. 31.-P. 716-725.

235. Esteban R. Clinical and histologic outcome of extended lamivudine in patients with HBeAg negative chronic hepatitis B (CHB)/ R. Esteban // Hepatology. 2001. -Vol. 34.-P. 1097A.

236. Esteban R. Is there a role for interferon in acute viral hepatitis? In: Viral hepatitis management. Standards for the future/ R. Esteban // Gut. - 1993. -Vol. 3, Suppl. 2. - P. 77-80.

237. Fattovich G. Long-term outcome of hepatitis B e-antigen-positive patients with compensated cirrhosis treated with interferon alfa/ G. Fattovich // Hepatology. 1997.-Vol.26-P. 1338-1342.

238. Feitelson M. Hepatitis B x antigen and p53 are associated in vitro and in liver tissues from patients with primary hepatocellular carcinoma / M. Feitelson // Oncogene. 1993. - Vol.8. -P. 1109-1117.

239. Feld J. New targets and possible new therapeutic approaches in the chemotherapy of chronic hepatitis B/J. Feld // Hepatology. 2003. -Vol. 38. -P. 545553.

240. Feudiger H. Reverse seroconversion of hepatitis B in a haemodialysis patient/ H. Feudiger // Nephrol .Dial Transplanntation . -2004. -Vol. 19. -P. 238-241.

241. Fontana R.J. Determinants of survival in 133 patients with decompensated chronic hepatitis B treated with lamivudine/ R.J. Fontana // Hepatology-2000.-Vol.32.-P. 221 A.

242. Formation of Intracellular Particles by Hepatitis B Virus Large Surface Protein / Z. Xu et al. // J. Virol. 1997. - Vol.71. -P.5487-5494.

243. Francois G. Mutant hepatitis B viruses: a matter of academic interest only or a problem with far-reaching implications?/ G. Francois // Vaccine. 2001. -Vol.19.-P.3799-3815.

244. Fried M.W. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection/ M.W. Fried // N. Engl. J. Med. 2002. -Vol. 347. -P. 975-982.

245. Fukuda R. Effectiveness of interferon-alpha therapy in chronic hepatitis C is associated with the amount of interferon-alpha receptor mRNA in the liver/ R. Fukuda // J. Hepatol.- 1997. Vol. 26, № 3. - P. 455-462.

246. Gagliardi M.C. Soluble transferrin mediates targeting of hepatitis B envelope antigen to transferrin receptor and its presentation by activated T cells/ M.C. Gagliardi // Eur. J. Immunol. 1994. -Vol.24, №6. - P. 1372-1376.

247. Gaia S. Lamivudine in anti-HBeAg positive chronic hepatitis B: response after one year of treatment/S. Gaia // J. Hepatol. 2000. -Vol. 32, N Suppl. 2). -P. 112.

248. Galli M. Viruses and cryoglobulinemia/M. Galli // Clin. Exp. Rheumatol. — 1995.-Vol. 13.-P., 63-70.

249. Ganem D.The molecular biology of the hepatitis B virus/ D. Ganem // Annual Review of Biochemistry. 1987. - Vol.56. -P.651.

250. Gershwin M.E. Liver Immunology/ M.E. Gershwin. -Philadelphia, 2003.

251. Gilson R.A placebo- controlled phase I/II study of adefovir dipivoxil in patients with chronic hepatitis B virus infection/ R.A. Gilson // J. Viral hepatitis. — 1999. №6. - P.387-395.

252. Gish R.G. Dose range study of pharmacokinetics, safety, and preliminary antiviral activity of emtricitabine in adults with hepatitis B virus infection/ // An-timicrob Agents Chemother. 2002. - Vol. 46.-P. 1734-1740.

253. Giuliani C. Thymosin alpha 1 regulates MHC class expression in FRTL 5 cells at transcriptional level / C. Giuliani // Europ. J. Immunol. 2000 - N 30. -P. 778 -786.

254. Gotoh K. Nucleotide sequence of hepatitis B virus isolated from subjects without serum anti-hepatitis B core antibody / K. Goton // J. Med. Virol. 1995. -Vol.46, №3.-P.201-206.

255. Guan R. Efficacy and safety of 5 years lamivudine treatment of Chinese patients with chronic hepatitis B/ R. Guan // J. Castro Hepatol. 2001. -Vol. 16, NSuppl. l.-P. A60.

256. Guillevin L. Polyarteritis nodosa related to hepatitis B virus: a prospective study with long-term observation of 41 patients/L. Guillevin // Medicine (Baltimore).- 1995.-Vol. 74:. -P. 238-253.

257. Hachulla E. Periarterite noueuse/E. Hachulla // Rev Prat (Paris). — 2000. -Vol. 50.-P. 261-267.

258. Hadziyannis A. S. Induction interferon therapy naive patients with chronic hepatitis C: increased end-of-treatment virological responses but absence of long term benefit/A.S. Hadziyannis //Aliment. Pharmacol. Ther- 2001. - Vol.15, N 4. -P.551-557.

259. Hadziyannis S. Interferon alfa 2b treatment of HBeAg negative/serum HBV-DNA positivechronic active hepatitis type B/ S. Hadziyannis // J. Hepatology— 1990.-Vol.ll , Suppl.l.-P.133-136.

260. Hadziyannis S.J. Efficacy of long-term lamivudine monotherapy in patients with hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B/S.J. Hadziyannis // Hepatology. 2000. -Vol. 32. -P. 847—851.

261. Hadziyannis S.J. Interferon alpha in HBeAg negative chronic hepatitis B: new data in support of long term efficacy/ S.J. Hadziyannis // J. Hepaiol. -2002. -Vol. 36. -P. 280-282.

262. Hagihare M. Serum concentration of soluble HLA-class and CD8 forms in patients with virae hepatic disorders/ M. Hagihare //J.Gastroenterol-1997. -Vol. 32,№3. -P. 338-343.

263. Hanazaki K. Antiviral therapy for chronic hepatitis B: a review / K. Hanazaki // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy.- 2004.- Vol.3, N 1- P. 63-70.

264. Hasche G. Use of hepatitis B core antigen produced in Escherichia coli to detect immunoglobulin M specific antibodies in an enzyme-linked immunosorbent assay/ G. Hasche // Eur. J. Clin. Microbiol. 1984. - Vol.3, №1. - P.30-34.

265. Heathcote J. A pilot study of the CY-T-cell vaccine in subjects chronically infected with hepatitis B virus. The CY1899 T Cell Vaccine Study Group/ J. Heathocote// Hepatology. 1999. -Vol. 30. -P. 531-536.

266. Hess G. Radioimmunoassay for the detection of the y against hepatitis-B-core antigen (anti-HBc)/ G. Hess // Vox. Sang. 1978. -Vol.35, №3. - P.137-142.

267. Ho S.K. Comparison of the second-generation digene hybrid capture assay with the branched-DNA assay for measurement of hepatitis B virus DNA in serum/ S.K.Ho // J. Clin. Microbiol. -1999. Vol.37, №8. - P.2461-2465.

268. Hong S.P. Additional lamivudine therapy after HBeAg seroconversion would prolong the durability of response in HBV endemic area/ // Hepatology. -2001.-Vol. 34, N 4, Part 2.-P. 322A.

269. Honkoop P. Histological improvement in patients with chronic hepatitis B virus infection treated with lamivudine/ P. Honkoop // Liver.-1997.-Vol.l7,N2.-P. 103-106.

270. Honkoop P. Lamivudine resistance in immunocompetent chronic hepatitis B: incidence and patterns/P. Honkoop // J. Hepatol. 1997. -Vol. 26. P. 13931395.

271. Hoofnagl J.H. Challenges in therapy of chronic hepatitis B / J.H. Hoofnagl // EASL International Conference on Hepatitis B (13-14 September, 2002, Geneva, Switzerland). Geneva, 2002. - P.403-412.

272. Hoofnagle J.H. Challenges in therapy of chronic hepatitis B / J.H. Hoofna-gle// J. Hepatol.-2003.-Vol.39 , Suppl. 1. -P. 230-235.

273. Hoofnagle J.H. Chronic type B hepatitis and the «healthy» HBsAg carrier state/ J.H.Hoofnagle // Hepatology. 1997. - Vol. 7. - P. 758-763.

274. Hoofnagle J.H. New therapies for chronic hepatitis B/ J.H. Hoofnagle // J. Viral Hepat.- 1997. -Vol. 4. -P.41-50.

275. Hoofnagle J.H. The treatment of chronic viral hepatitis/ // New Engl. J. Med. 1997. -Vol. 336. -P. 347-356.

276. Hou J. Prevalence of naturally occurring surface gene variants of hepatitis B virus in nonimmunized surface antigen negative Chinese carriers/J.Hou // Hepatology. 2001. -Vol. 34 , N 5. -P. 1027-1034.

277. Hoyumpa A.M., Schenkez S. Drugs and the liver/ A.M. Hoyumpa // Gastroenterology and Hepatolody the Comprehensive visual Reference. Philadel-phia:Current Medicine, 1996. - P.611-622.

278. Hsia C.C.Molecular and serological aspects of HBsAg-negative hepatitis B virus infections in North America/C.C. Hsia // J. Med.Virol 2003. -Vol. 70, N1. -P. 20-26.

279. Ikeda K. Interferon decreases hepatocellular carcinogenesis in patients with cirrhosis caused by the hepatitis B virus. A pilot study/ K.Ikeda // Cancer. -1998.-Vol.82.-P.827-835.

280. Isono E. Effect of alpha-interferon on hepatitis B virus specific cytotoxic T cells/ E. Isono // J. Gastroenterol. Hepatol.- 1995. - Vol. 10, № 1. - P. 24-29.

281. Jacuna M. Antiviral therapy of hepatitis / M. Jacuna // Brit. Med. Bull. -1990.-Vol.46.-P.382.

282. Janssen H.L.Interferon alfa for chronic hepatitis B infection: increased efficacy of prolonged treatment/H.L. Janssen // Hepatology. 1999.-Vol. 30.-P. 238-243.

283. Jennette J.C. Nomenclature of systemic vasculitides. Proposal of an International Consensus Conference/ J.C. Jennette // Arthritis Rheum. 1994. -Vol. 2.-P. 187-192.

284. Johnson P. Familial HbsAg positive hepatoma/ P. Johnson // Brit. Med. J. -1998.- Vol. 1.-P. 216-218.

285. Julg W. Individuals with antibodies against hepatitis B core autigen as the only secological marker for hepatitis B infection: high perccutage of carriers of hepatitisB and C/W. Julg //J. Hepatol. 1995.-Vol. 23, №1. - P. 14-21.

286. Jung M.C. Imunology of hepatitis B infection/ M.C.Jung // Lancet Infect. Diseases. 2002.-Vol. 2, N 1. -P. 43-50.

287. Jung M.C. Virus-specific lymphokine production differs quantitatively but not qualitatively in acute and chronic hepatitis B infection/ M.C. Jung // Virology. 1999. -Vol. 261. -P. 165-172.

288. Kalinia T. Deficiency in virion secretion and decreased stability of the hepatitis B virus immune escape mutant/ T. Kalinia // Hepatology. 2003. -Vol. 38G145R, N 5. -P. 1274-1281.

289. Kamath Ps. Clinical approach to the patients with abnormal liver test result/ Ps. Kamath //Mayo Clin. Proc.- 1996.-Vol. 71. -P. 1089-1095.

290. Kann M. In vitro model for the nuclear transport of the hepadnavirus genome/ M.Kann // J. Virol. 1997. - Vol.71, №2. -P. 1310-1316.

291. Kao J.H. Hepatitis B genotypes and response to interferon therapy/ J.H. Kao // J Hepatology.-2000.-Vol.33.-P.998-1002.

292. Kao J.H.Sequence analysis of pre-S/sur-face and pre-core/core promoter genes of hepatitis B virus in chronic hepatitis C patients with occult BrB/ J.H. Kao // J. Med. Virol. 2002.-Vol. 68, N2.-P. 216-220

293. Kim Y.J.Single nucleotide polymorphisms associated with hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B infection/Y.J. Kim // Intervirology. -2005 . -Vol. 48, N 1. -P. 10-15.

294. Knutsen A.P. Thimosin-alpha 1 stimulates maturation of CH34- stem cells in an in vitro thymic epithelial organ coculture model/ A.P. Knutsen // Int. Im-munopharmacol. 1999. -N21.-P. 15-21.

295. Koziel M.J. Cytokines in viral hepatitis / M.J. Koziel // Sem.Liv.Dis.-1999.-Vol.19, №2-P. 157-159.

296. Lai C.L. A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B/ C.L. Lai // New Engl. J Med.-l998.-Vol.339,N2.-P.61 -68.

297. Lai P.M. Hepatitis B virus-related nephropathy and lupus nephritis: morphologic similarities of two clinical entities/ F.M. Lai // Mod. Pathol. 2000. -Vol. 13, N2.-P. 166-172.

298. Lai K. Detection of hepatitis B virus DNA and RNA in kidneys of HBV-related glomerulonephritis/ K.Lay // Kidney Int.- 1996. -Vol. 132. -P. 19651977.

299. Lau D.T. Lamivudine for chronic delta hepatitis/ D.T. Lau // Hepatology-1999-V61.30.-P.546-549.

300. Lau D.T. Long-term therapy of chronic hepatitis B with lamivudine/ D.T. Lau //Hepatol.-2000.-Vol. 32.-P. 828-834.

301. Lavarini C. Radioimmunoassay detection of IgM antibodies to the hepatitis B core antigen in HBsAg liver disease/ C. Lavarini // Boll. 1st. Sieroter (Milan). -1982. Vol.61, №3. - P.210-217.

302. Lazizi Y. Excess HBcAg in HBc antibody negaive chronic hepatitis B virus carriers/ Y. Lazizi // Hepatology. 1993. - Vol. 17, №6. - P.966-970.

303. Lee H.S. Specificity of enzyme immunoassay for hepatitis B core antibody used in screening blood donors/ H.S.Lee // Transfusion. 1987. - Vol.27, №1. — P.103-106.

304. Lee J.H. Chronic hepatitis B virus infection in an anti-HBc-nonreactive blood donor: Variant virus or defective immune response?/ J.H. Lee // Hepatology. 1992.-Vol.16, №1.-P.24-30.

305. Lee J.Y.New targets and possible new therapeutic approaches in the chemotherapy c hepatitis B/J.Y. Lee // Hepatology. 2003. -Vol. 38. -P. 545-553.

306. Lee W.M. Hepatitis B virus infection/ W.M. Lee // New Engl. J Med.-1997.-Vol.337,N24.-P. 1733-1745.

307. Leib E. Immunosuppressive and corticosteroid therapy of polyarteritis nodosa/ E. Leib // Am. J. Med. 1979. -Vol. 67. -P. 941-947.

308. Leung N.Three year lamivudine therapy in chronic BV/ N. Leung //J. Hepatol. 1999. - Vol.30 , Suppl.2. - P.A59.

309. Leung N.W. Extended lamivudine treatment in patients with chronic hepatitis B enhances hepatitis B e antigen seroconversion rates: results after 3 years of therapy/ N.W.Leung// Hepatology.-2001.-Vol. 33.-P. 1527-1532.

310. Leung Y. Treatment of chronic hepatitis B, using thymosin alpha 1 and a combination of two nucleoside analogues, lamivudine and famciclovir / Y. Leung // Hepatoiogy. 1998. -N 28. - P. 216A.

311. Liaw Y.F. Acute exacerbation and Hepatitis B clearance after emergence of YMDD motif mutation during lamivudine therapy/ Y.F. Liaw // Hepatoiogy. -1999.-Vol. 30.-P. 567-572.

312. Liaw Y.F. Chronic hepatitis B guidelines: east versus west/Y.F. Liaw // Hepatoiogy. 2002. -Vol. 35. -P. 979-981.

313. Liaw Y.F. Effects of extended lamivudine therapy in Asian patients with chronic hepatitis B/Y.F. Liaw. // Gastroenterology.-2000.-Vol.119.-P.172-180.

314. Liaw Y.F. Management of patients with chronic hepatitis B / Y.F. Liaw // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol.17, №4. - P.406-408.

315. Liaw Y.F. Pathogenesis and clinical significance of acute exacerbations and remissions in patients with chronic hepatitis B virus infection/y.F. Liaw // Viral Hep. Rev. 1997. -Vol. 3. -P. 143-154.

316. Lindsay K.L. A randomized, double-blind trial comparing pegylated. interferon alfa-2b to interferon alfa-2b as initial treatment for chronic hepatitis/ K.L. Lindsay// Hepatoiogy.-2001.-Vol. 34.-P. 395-403.

317. Livingston B.D. Altered helper T lymphocyte function associated with chronic hepatitis B virus infection and its role in response to therapeutic vaccination in humans/ B.D. Livingston // J. Immunol. 1999. -Vol. 162. -P. 30883095.

318. Livingston B.D.The hepatitis B virus-specific CTL responses induced in humans by lipopeptide vaccination are comparable to those elicited by acute viral infection/B.D.Livingston // J. Immunol. 1997.-Vol. 159.-P. 1383-1392.

319. Locarnini S. Antiviral chemotherapy for chronic hepatitis B infection: lessons teamed from treating HIV infected patients / S. Locarnini // J. Hepatol. 1999. -N30. —P.536—550.

320. Loirat D. Multiepitopic HLA-A* 0201-restricted immune response against hepatitis B surface antigen after DNA-based immunization/ D. Loirat // J. Immunol. 2000. -Vol. 165. -P. 4748-4755.

321. Loirat D. Muscle-specific expression of hepatitis B surface antigen: no effect on DNA-raised immune responses/ D. Loirat // Virology. 1999. -Vol. 260. -P. 74-83.

322. Lok A.Chronic hepatitis B/A. Lok // Hepatology. 2001.-Vol. 34, №6. -P. 1225- 1241.

323. Lok A.S. Management of Hepatitis B 2000. Summary of a Workshop/ A.S. Lok // Gastroenterology.-2001.-Vol. 120.-P. 1828-1853.

324. Lok A.S.Chronic hepatitis B/A.S. Lok // Hepatology. 2001.-Vol. 34.-P. 1225-1241.

325. Lok A.S.F. Evolution of hepatitis B virus polymerase gene mutations in hepatitis B e antigen-negative patients receiving lamivudine therapy/ A.S. F. Lok // Hepatol. 2000.-Vol. 32.-P. 1145-1153.

326. Mackey I.R. An immunologists views on chronic hepatitis/I.R. Mackey // Therapy in liver diseases.- Barcelona, Masson, S.A., 1997. P. 109-118.

327. Magnius L.O. A new antigen complex co-occurring with Australia antigen / L.O. Magnius //Acta Pathol. Microbiol. Scand. B. Microbiol. Immunol. 1972. -Vol.80, №2.-P.335-337.

328. Magnius L.O. Subtypes, genotypes and molecular epidemiology of the hepatitis B virus as reflected by sequence variability of the S-gene/ L.O. Magnius // Intervirology. 1995. - Vol.38. - P.24-34.

329. Mancini M. DNA-mediated immunization in a transgenic mouse model of the hepatitis B surface antigen chronic carrier state/ M. Mancini // Proc Natl Acad sci USA. 1996. -Vol. 93. -P. 1249612-501.

330. Mancini M. DNA-based immunization against the envelope proteins of the hepatitis B virus/ M. Mancini // J. Blotechnol. 1996. -Vol. 44. -P. 47-57.

331. Mancini M. DNA-mediated immunization in a iransgenic mouse model of the hepatitis В surface antigen chronic carrier state/M. Mancini // Proc Natl Acad Sci USA.-1996.-Vol. 93.-P. 12496-12501.

332. Mancini M. Induction of anti-hepatitis В surface antigen (HBsAg) antibodies in HBsAg transgenic mice: a possible way of circumventing nonresponse' to HbsAg/M.Mancini // J. Med. Virol. 1993. -Vol. 39. -P. 67-74.

333. Mancini M. Regulation of hepatitis В virus mRNA expression in a hepatitis В surface antigen transgenic mouse model by IFN-gamma-secreting T cells after DNA-based immunization/M.Mancini // J. Immunol. 1998. -Vol. 161. -P. 5564-5570.

334. Manesis E.K. Serum HBV- DNA levels in inactive hepatitis В virus carriers/ E.K. Manesis // Gastroenterology. -2002.- Vol. 122, №7. P.2092-2093.

335. Manns M.P. Peginterf eron alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial/M.P.Manns // Lancet. -2001. -Vol. 358.-P. 958-965.

336. Marcellin P. Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis В e antigen-positive chronic hepatitis В/ P. Marcellin // N. Engl. J. Med . 2003. -Vol. 348. -P. 808-816.

337. Marican L.F. Hepatitis В infection of the liver in chronic hepatitis С of Med./ L.F. Marican // Virology. 2004. -Vol. 73. -P. 177-186.

338. Mariok P. State of hepatitis R viral DNA inhumanhepatoma cell linel / P. Mariok / /Viral. 1990.- Vol. 33. -P. 795-806.

339. Marqes A.R. Эффективность применения комбинации фамцикловира и интерферона -а в лечении больных с хроническим гепатитом В/ A.R. Marqes // J.Infect. Dis. 1998. - Vol.178. -P. 1483 -1487.

340. Martinot-Peignoux M. Serum hepatitis В virus DNA levels and liver histology in inactive HBsAg carriers/ M. Martinot- Peignoux // J. Hepatol. 2002. -Vol.36, №4.-P.543-546.

341. Marusawa H. Latent hepatitis B virus infection in healthy individuals with antibodies to hepatitis B core antigen/ H. Marusawa // Hepatology. 2000. -Vol.31, №2.-P.488-495.

342. McHutchison J.G. Adherence to combination therapy enhances sustained response in genotype-1-infected patients with chronic hepatitis C/ J.G. Mc Hutchison// Gastroenterology. 2002.-Vol. 123.-P. 1061-1069.

343. Mclntyre N. The Child-Turcotte and Child-Pugh classification in Reichenj, Poupon R.E. surrogate Markers to Assess Efficacy of Treatment in Chronic Liver Disease/N. Mc Intyre // Kluwer Academic Publishess.-London, 1996.-P.69.

344. Michel M.L. Les varans a base d'AND/M.L. Michel // Virologie. 1997. -N 1.-P. 283 -290.

345. Michel M.L.DNA-mediated immunization to the hepatitis B surface antigen in mice: aspects of the humoral response mimic hepatitis B viral infection in humans /M.L. Mochel //Proc Natl Acad Sci USA. 1995. -Vol. 92. -P. 53075311.

346. Miguelez M. Polyarteritis nodosa associated with precore mutant hepatitis B virus infection/ M. Migueles // Ann. Rheum. Dis. 1998 . -Vol. 57. -P. 173.

347. Mimms L. Hepatitis B virus escape mutants: «Pushing the envelope» of chronic hepatitis B virus infection/ L. Mimms // Hepatology. 1995. - Vol. 21, № 3. - P. 884-886.

348. Mizokami M. Hepatitis B virus genotype alignment using restriction fragment length polymorphism patterns/ M. Mizokami

349. Momosaki S. HBsAg-negative hepatitis B virus infections in hepatitis C virus-associated hepatocellular carcinoma/ S. Momosaki // J. Viral Hepat 2005. -Vol. 12, N3.-P. 325-329.

350. Moraes M.T. A polymerase chain reaction-based assay to identify genotype F of hepatitis B virus/ M.T. Moraes // Braz. J. Med. Biol. Res. 1999. - Vol.32, №1. —P.45-49.

351. Murakami S. Hepatitis B virus X protein: structure, function and biology/ S. Murakami // Intervirology. 1999. - Vol.42. - P.81-99.

352. Mushahwar I.K. Radioimmunoassay for detection of hepatitis B e antigen and its antibody. Results of clinical evaluation/ I.K. Mushahwar // Am. J. Clin. Pathol. 1981. - Vol.76, №5. -P.692-697.

353. Mutchnick M.C. Thymosin al treatment of chronic hepatitis B: results of phase III multi-centre, randomized, double-blind and placebo-controlled study/ M.C. Mutchnik// J. Viral. Hepatol.-1999.-N6.- P. 397-403.

354. Mutimen D. Additive antiviral effects of lamivudine and a-interferone in chronic hepatitis B infection / D. Mutimen // Antivir. Ther. -2000. -Vol.5, N 4. -P.273-277.

355. Nassal M. Hepatitis B virus morphogenesis/ M. Nassal // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1996. -Vol.214. -P.297-337.

356. Nassal M. Hepatitis B virus replication/ M. Nassal // Trends Microbiol. -1993. Vol. 1, №6. - P.221 -228.

357. Neifer S. High percentage of isolated anti-HBc-positive persons among prisoners/ S. Neifer // Gesundheitswesen. 1997. -Vol. 59 , N 6. -P. 409-412

358. Nelles M.J. Detection of antibody to hepatitis B core antigen (anti-HBc) using a direct (antiglobulin) format and evelopment of a confirmatory assay for anti-HBc / M.J. Nelles // Virol. Methods. -1988. Vol.20, №3. - P.219-226.

359. Niederau C. Long-term follow-up of HBeAg positive patients treated with interferon alpha for chronic hepatitis B/ C. N Niederau// New Engl. J Med.-1996-Vol. 334.-P. 1422-1427.

360. Nishiguchi S. Randomized trial of effects of interferon a on incidence of hepatocellular carcinoma in chronic active hepatitis C With cirrhosis/ S. Nishiguchi//Lancet. - 1995.-Vol.346. - P. 1051-1055.

361. Nonogaki T. An autopsy case of hepatitis B antigen-positive polyarteritis nodosa, with reference toimmunopathological studies of vascular lesions/ T. Nonogaki // Mod. Rheumatol. 2000.-Vol. 10.-P. 267-271.

362. Ogata N. Infectivity and pathogenicity in chimpanzees of a surface gene mutant of hepatitis B virus that emerged in a vaccinated infant/N.Ogata // J. Infect Dis.-1997. Vol. 175, № 3. - P. 511-524.

363. Omata M. Significance of extrahepatic replication of hepatitis B virus/ M.Omata // Hepatology. 1990. - Vol.12, №2. - P.364-366.

364. Papatheodoridis G.V. Review article: current management of chronic hepatitis B / G.V. Papatheodoridis // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 19. No.l. P.25-37.

365. Papatheodoridis G.V. The long-term outcome of interferon-alfa treated and untreated patients with HBeAg negative chronic hepatitis B/ GV. Papatheodoridis//J. Hepatol. 2001.-Vol. 34.-P. 306-313.

366. Pawlotsky J.M. Routine detection and quantification of hepatitis B virus DNA in clinical laboratories: performance of three commercial assays/ J.M. Pawlotsky // J. Virol. Methods. 2000. - Vol.85, №1-2. - P.ll-21.

367. Penna A. Predominant T-helper 1 cytokine profile of hepatitis B virus nu-cleocapsid-specific T cells in acute self-limited hepatitis B/ A.Penna // Hepatology. -1997. -Vol. 25. -P. 1022-1027.

368. Pennesi M. Glomerulonephritis after recombinant hepatitis B vaccine / M. Pennesi // Ped. Infect. Dis. J.- 2002. -Vol. 21, N 2. -P. 218-223.

369. Perrillo P.R. A randomized, controlled trial of interferon alfa-2b alone and after prednisone withdrawal for the treatment of chronic hepatitis B/P.R. Perrillo // N. Engl. J. Med. 1990. -Vol. 323. -P. 295-301.

370. Perrillo R.P. A multicenter United States Canadian trial to assess lamivudine monotherapy before and after liver transplantation for chronic hepatitis B/ R.P. Perrillo // Hepatology.-2001,-Vol.33,N2.-P.424-432.

371. Perrillo R.P. A randomized, controlled trial of interferon alfa-2b alone and after prednisone withdrawal for the treatment of chronic hepatitis B/R.P. Perrillo // N . Engl. J. Med. 1990. -Vol. 323. -P. 295-301.

372. Peters M. Immunology and the liver/ M.Peters // Hepatology. 1991 . -Vol.13.-P. 977-994.

373. Peters M. Immunology and the liver/M.Petrs // Gastroenterology. 2002.-Vol. 123.-P. 71

374. Pol S. Immunotherapy of chronic hepatitis B by anti HBV vaccine/S. Pol // Acta Gastroenterol. Belg. 1998. -Vol. 61. -P. 228-233.

375. Pol S. Specific vaccine therapy in chronic hepatitis B infection/S. Pol // Lancet. 1994. -Vol. 344. -P. 342.

376. Prognostic factors in polyarteritis nodosa and Churg-Strauss syndrome: a prospective study in 342 patients/ L. Guillevin et al. // Medicine (Baltimore)-1996.-Vol. 75.-P. 17-28.

377. Protzer-Knolle U. Semiquantitative assessment of pre-core stop-codon mutant and wildtype hepatitis B virus during a new PCR-based assay/U. ProtzerKnolle //Arch. Virol.- 1996.-Vol. 14, № 1 1.-P. 2091-2101.

378. Purcell R.H. Chronic infections caused by S-gene neutralization escape variants of HBV: Reality or myth? / R.H. Purcell //Therapy in liver diseases. -Barcelona; Masson, S.A., 1997.-P. 151-154

379. PX, the HBV-encoded coactivator, suppresses the pheno-types of TBP and TAFII250 mutants /1. Haviv et al. // Genes. Dev. -1998. Vol.12. - P.1217-1226.

380. Raimondo G. Occult hepatitis B virus infection and liver disease: fact or fiction?/ G. Raimondo// J. Hepatology. 2001. -Vol. 34.-P. 471-473.

381. Rasi G. Combination of low dose lymphoblastiod interferon and thymosin alpha 1 therapy in the treatment of chronic hepatitis B / G. Rasi// J Viral. Hepatitis. -1996.-N3.-P. 191-196.

382. Rizzetto M. EASL International consensus con. ferekce on Hepatitis B, 1314 September 2002/ M. Rizzetto. Geneva, Switzerland, 2002. - P. 293-302.

383. Rizzetto M. Response of pre-core mutant chronic hepatitis B infection to lamivudine/ M. Rizzetto // J. Med. Virol.-2000.-Vol.61.-P.398-402.

384. Rizzetto M. Therahy of chronic viral hepatitis: a critical view / M.Rizzetto // Ital J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 781-793.

385. Robinson W. DN A polymezase in the core of the humanhepatitis virus/ W. Robinson //Virology.-1994.-Vol.l4, N 14.-P.3 84-391.

386. Robinson W. Hepatitis B virus and hepatitis D virus/ W.Robinson // Principles and Practice of infections Diseases. New York, 1995. - P. 1406 - 1435.

387. Robinson W.S. The role of hepatitis B virus in the development primary hepatocellular carcinoma: Part 1 / W.S. Robinson // J. Gastroenterol. Hepatol. 1992. - Vol.7, №6. - P.622-638.

388. Rodriguezinigo E. Activation of liver desease in healthy hepatitis B surface antigen carriers during interferon-alpha treatment/ E. Rodriguezinigo// J. Med. Virol.- 1997. Vol. 53, №1. - P. 76-81.

389. Romet-Lemonne I. G. Hepatitis B virus infection in cultureol numan lym-phoblasted cells / I.G. Romet- Lemonne // Science 1993.-Vol.221.-P.667-669.

390. Rossi G. Primary prophilaxis with lamivudine of hepatitis B virus reactivation in chronic HbsAg carriers with lymphoid malignancies treated with chemotherapy/ G. Rossi // Br. J. Haematol.-2001.-Vol.ll5.-P.58-62.

391. Ruiz L. Three years of lamivudin in anti-HBe positive patients decreased vi-rological and biochemical response/ L. Ruiz // Hepatol. 2002. - Vol.36, Suppl. l.-P. 358.

392. Santantonio T. Long-term follow-up of patients with anti-HBe/HBV DNApositive chronic hepatitis В treated for 12 months with Lamivudine/ T. Santantonio // J. Hepatol. 2000. -Vol. 32. -P. 300-306.

393. Sato Y. Immunostimulatory DNA sequences necessary for effective intradermal gene immunization/Y.Sato // Science. 1996. -Vol. 273. -P. 352-354.

394. Schalm S.W. Combination therapy for chronic hepatitis В/ S.W. Schalm //J. Hepatol.-2003.-Vol. 39, Suppl. 1. P.- 146-150.

395. Schalm S.W. Lamivudine and alpha interferon combination treatment of patients with chronic hepatitis В infection: a randomized trial/ S.W. Schalm // Gut.-2000.-Vol.46,N4-P.562-566.

396. Schepis F. Outcome of liver disease and response to interferon treatment are not influenced by hepatitis В virus core gene variability in children with chronic type В hepatitis/ // J. Hepatol.- 1997. Vol. 26, №4. - P. 765-771.

397. Schiff E.R. Lamivudine and 24 weeks of lamivudine (interferon L) combination therapy for hepatitis В e antigen-positive chronic hepatitis В in interferon nonresponders/E/R/ Schiff // J. Hepatol. 2003. -Vol. 38. -P. 818-826.

398. Scott D.G. Systemic vasculitis in a district general hospital 19 72 —1980: clinical and laboratory features, classification and prognosis in 80 cases/ D.G. Scott//Q.J. Med.-1982.-Vol. 203 .-P. 292-311.

399. Seeger C. Hepatitis В virus biology/ C. Seeger // Microbiology and molecular biology reviews. -2000. Vol.64, №1. -P.51-68.

400. Seo Y. Hepatitis B Virus DNA in Anti-HBe-Positive Asymptomatic Carriers/ Y.Seo //Intervirology.- 2003. -Vol. 46, N1.-P. 43-49.

401. Serfaty L. Sequential treatment with lamivudine and interferon monotherapies in patients with chronic hepatitis B not responding to interferon alone: results of a pilot study/ L. Serfaty // Hepatology.-2001.-Vol. 34, N3.- P.573-577.

402. Shiota G. Occult hepatitis B virus infection in HBs antigen negative heatoel-lular carcinoma in a Japanese population: involvement of HBx and p 53/G. Shiota // J. Med. Virol. 2000 .-Vol. 62, N2.-P. 151-158.

403. Sokal E.M. An international double-blind placebo-controlled trial of lamivudine in 286 children with chronic hepatitis B (CHB)/ E.M. Sokal // J. Hepatol. -2001.-Vol. 34, suppl. 1. -P. 23A.

404. Song B.C. Hepatitis B e antigen seroconversion after lamivudine therapy is not durable in patients with chronic hepatitis B in Korea/ B.C. Song // Hepatol-ogy. 2000.-Vol. 32.-P. 803-806.

405. Specific detection of antibodies with an enzyme immunoassay using recombinant HBcAg and monoclonal antibodies/ M. Tordjeman et al. // J. Virol. Methods. 1993. - Vol.43, №1. -P.21-30.

406. Stuyver L. A new genotype of hepatitis B virus: complete genome and phy-logenetic relatedness / L. Stuyver // J. Gen. Virol. 2000. - Vol.81, Pt.l. - P.67-74.

407. Stuyver L.J. Nomenclature for antiviral-resistant human hepatitis B virus mutations in the polymerase region/L. J. Stuyver // Hepatol. 2001. -Vol. 33. -P. 751-757.

408. Sumi H. Influence of hepatitis B virus genotypes on the progression of chronic type B liver disease/ H.Sumi // Hepatology. 2003. - Vol.37, №1. — P. 19-26.

409. Sung J. Investigators Update/ J. Sung // Meeting 7-9 February 2002. Barcelona, Spain.

410. Tassopoulos N.C. Post lamivudine treatment follow-up of patients with HBeAg negative chronic hepatitis B (abstract)/ N.C. Tassopoulos // J. Hepatol. -1999.-Vol. 30, suppl. 1. -P. 117.

411. Tatulli I. Lamivudine and alpha-interferon in combination long term for precore mutant chronic hepatitis B/ I. Tatulli // J .Hepatol. 2001. -Vol. 35. -P. 805-810.

412. Teo E.K. Occult HBV infection in acute liver failure patients in the USA / E.K.Teo //Antiviral therapy. 2000. -N 5 , Suppl. L. -P. B3.

413. Terada T. Nucleotide sequence of the precore/core gene and X gene of hepatitis B virus DNA in asymptomatic hepatitis B virus carriers who are negative for serum hepatitis B core antibody / T.Terada // Intervirology. 2001. - Vol.44, №4. - P.243-249.

414. The asialoglycoprotein receptor mediates hepatic binding and uptake of natural hepatitis B virus particles derived from viraemic carriers/ U. Treichel et al. // J. Gen. Virol. 1994. - Vol.75, Pt.ll. - P.3021-3029.

415. Tilg H. New insights into the mechanisms of interferon alfa: an immunoregu-latory and anti-inflammatory cytokine/ H.Tilg // Gastroenterology. — 1997. -Vol. 112, №3.-P. 1017-1021.

416. Trepo C. Polyarteritis nodosa and extrahepatic manifestations of HBV infection: the case against autoimmune intervention in pathogenesis/ C. Trepo //J. Autoimmun. -2001. Vol. 16, № 3. - P. 269-274.

417. Tsai S.L. Acute exarbation chronic type B hepatitis are accompanied by increased T cell responses to hepatitis B core and e-antigens/S.L. Tsai // J.Clin. Invest-1992,.-Vol. 89.-P.87-96.

418. Trepo C. Possible prevention of chronic hepatitis B by early interferon therapy/ C.Trepo // J.Hepatol.- 1990. Vol. 11, Suppl 1. - P. S95-S99.

419. Usuda S. Serological detection of hepatitis B virus genotypes by ELISA with monoclonal antibodies to type-specific epitopes in the preS2-region product/ S.Usuda // J. Virol. Methods. 1999. -Vol.80, №1.-P.97-112.

420. Villeneuve J.P. Lamivudine treatment for decompensated cirrhosis resulting from chronic hepatitis B/J.P. Villeneuve // Hepatol. 2000. -Vol. 31. -P. 207210.

421. Vitiello A.Development of a lipopeptide-based therapeutic vaccine to treat chronic HBV infection. I. Induction of a primary cytotoxic T lvmphocyte response in humans/A. Vitiello //J. Clin. Invest. -1995. -Vol. 95. -P. 341-349.

422. Wai C.T. HBV genotype B is associated with better response to interferon therapy in HBeAg(+) chronic hepatitis than genotype C/C.T.Wai // Hepatology. -2002.-Vol. 36.-P. 1425-1430.

423. Wai C.T.Treatment of hepatitis B/ C.T. Wai //J. Gastroenterol. -2002.-Vol.37, N 10.-P.771-778.

424. Wang J. Hepatitis B virus integration in a cyclin A gene in a hepatocellular carcinoma/ J. Wang // Nature. -1990.-Vol.343 , N 6258. P.555-557.

425. Wilson R.A. Extrahepatic manifestation of chronic viral hepatitis/ R.A.Wilson //Am. J. Kidney Dis.-1997. Vol. 92, N 1. -P. 4-17.

426. Wong D. Treatment of hepatitis B //Ann. Intern. Med.- 1993. -Vol. 119 , N 4.-P. 312.

427. Yalcin K. // J. Hepatol.- 2002. -Vol. 36. -P. 494.

428. Yao F.Y., Bass N.M. Lamivudine treatment in patients with severely decompensated cirrhosis due to replicating hepatitis B infection/F.Y.Yao // J. Hepatol. -2000.-Vol. 33.-P. 301-307.

429. Yao G.B. Three years efficacy of lamivudine in the treatment of Chinese patients with chronic hepatitis B/ // J. Gastro. Hepatol. 2001. -Vol. 16, N Suppl-P. A49.

430. Yoffe B. Extrahepatic hepatitis B virus DNA sequences in patients with acute hepatitis B infection / B. Yoffe // Hepatology. 1990. - Vol. 12, №2. - P. 187-192.

431. Yuen M.F., Lai C.I. Current and future antiviral agents for chronic hepatitis B/ M.F. Yuen //J. Antimicrob. Chemother.- 2003.-Vol.51, N 3.-P.481-485.

432. Yuki N. Long-term and virologie outcomes of acute self-limited hepatitis B/ // J. Hepatology. 2003. -Vol. 37, N 5. -P. 1172.

433. Zeuzem S. Tests for HBV DNA / S. Zeuzem // Workshop on Management of Hepatitis B ,2000, 8-10 September. Bethesda; Maryland, 2000. - P. 10-11.

434. Zhdanov V. M. Integration of genomes of infectious viruses/ V.M. Zhdanov // Intervirology. 1975. - Vol.6. - P. 129-132.