Дифференциальная диагностика туберкулеза и других заболеваний легких с использованием кариологического анализа клеток бронхиального эпителия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, кандидат медицинских наук Стацук, Татьяна Анатольевна

• Стацук, Татьяна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Стацук, Татьяна Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ стр

ВВЕДЕНИЕ 5-9

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10-29

1.1 .Эпидемиология туберкулеза и трудности диагностики бронхолегочныхзаболеваний на современном этапе 10-13

1.2. Цитогенетические нарушения в онкопатологии 13-16

1.3. Подход к оценке состояния клеточных популяций

с использованием кариологического анализа 16-18

1.4. Значение кариологических показателей, характеризующих цитогенетическое и цитотоксическое действие

различных факторов 18-21

1.5. Действие факторов окружающей среды на органы дыхательной системы

в эксперименте и в исследованиях на людях 22-25

1.6. Изучение цитогенетического статуса

больных бронхо-легочными заболеваниями 25-28

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 30-46

2.1 Характеристика клинических наблюдений 30-43

2.1.1 .Клиническая характеристика больных

туберкулезом 30-36

2.1.2. Клиническая характеристика больных

неспецифическими заболеваниями легких 36-41

2.1.3. Клиническая характеристика больных онкологическими заболеваниями легких 41 -43 2.2. Методы исследования 43-46

Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ЯДЕРНЫХ АНОМАЛИЙ В КЛЕТКАХ

БРОНХИАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ И СРАВНЕНИЕ ИХ С ТАКОВЫМИ В ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТКАХ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ 47-62

3.1. Ядерные аномалии в клетках бронхиального эпителия больных туберкулезом легких 47-58

3.2. Сравнение кариологических показателей в клетках бронхиального эпителия больных туберкулезом легких

и в эпителиальных клетках здоровых людей 58-61

Глава 4. КАРИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОК БРОНХИАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ БОЛЬНЫХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА И СРАВНЕНИЕ ИХ С ТАКОВЫМИ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ 62-72

Глава 5. КАРИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОК БРОНХИАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ БОЛЬНЫХ ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ И СРАВНЕНИЕ ИХ С ТАКОВЫМИ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ 72-89

5.1. Ядерные аномалии в клетках бронхиального эпителия больных онкологическими заболеваниями легких 72-75

5.2. Сравнение кариологических показателей в клетках бронхиального эпителия больных туберкулезом и онкологическими заболеваниями легких 76-89

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 90-108

ВЫВОДЫ 109-110

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 111-136

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БАЛ - бронхоальвеолярный лаваж

ГУ - государственное учреждение

ИТ - клетка инородних тел

КТ - компьютерная томография

КУМ - кислотоустойчивые микобактерии

МБТ - микобактерии туберкулеза

МЯ - микроядро

НБТ - с наибольшим бременем туберкулеза НЗЛ - неспецифические заболевания легких

НИИ ЭЧ и ГОС - научно-исследовательский институт экологии человека и

гигиены окружающей среды ОЗЛ - онкологические заболевания легких РФ - Российская Федерация ТБ - туберкулез легких ФБС - фибробронхоскопия

ФГБУ - Федеральное государственное бюджетное учреждение

ЭК - эпителиоидные клетки

ЭКГ - эпителиоидно-клеточная гранулема

ЯП - ядерная протрузия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференциальная диагностика туберкулеза и других заболеваний легких с использованием кариологического анализа клеток бронхиального эпителия»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Вследствие патоморфоза отмечается значительное сходство клинико-рентгенологических, лабораторных и даже морфологических проявлений таких заболеваний легких как туберкулез, саркоидоз, пневмонии и онкологических процессов, что создает определенные трудности в их дифференциальной диагностике (Хоменко А.Г. и соавт., 1986; Евгущенко Г.В., 1986; Илькович М.М., 1998; Бурухина J1.B. и соавт., 2001г.; Степанян И.Э. и соавт., 2007; Лепеха J1.H. и соавт., 2007; Ерохин В.В. и соавт., 2007; Азина Г.М. и соавт., 2011; Антипова A.B. и соавт., 2011; Гришин В.К., 2011; Демихова О.В. и соавт., 2011; Коломиец В.М., 2011; Лесунова И.В., Корецкая Н.М., 2011; Лаушкина Ж.А., Филимонов П.Н., 2011; Процик Л.М., 2011; Якимова М.А. и соавт., 2011).

В связи с этим разработка дополнительных методов морфологической диагностики туберкулеза и других заболеваний легких приобретает особую актуальность (Флигиль Д.М. и соавт., 2011).

Важное место в диагностическом процессе занимают различные инструментальные исследования, позволяющие получить материал из патологического очага в легких. Работами ряда авторов показано, что бронхологические методы являются мало травматичными и обладают высокой информативностью (Филиппов В.П. и соавт., 1997; Борисов С.Е., 2000; Стрелис

A.К., 2006; Азина Г.М. и соавт., 2007; Ловачева О.В. и соавт., 2007; Кузиев A.A. и соавт.; 2011; Серов O.A. и соавт.; 2011). Эффективность цитологического метода исследования бронхобиоптатов не вызывает сомнений (Николаева Г.М., 2004; Евгущенко Г.В. и соавт., 2006; Шапиро H.A., 2008).

Однако при периферическом расположении патологических процессов в легких, при перибронхиальной их локализации, незначительном объеме поражения эффективность биопсийных манипуляций снижается (Филиппов

B.П. и соавт., 1997; Борисов С.Е., 2000; Стрелис А.К., 2006; Евгущенко Г.В. и соавт., 2006; Азина Г.М. и соавт., 2007; Ловачева О.В. и соавт., 2007). Это объясняется тем, что в материал биопсии не попадают этиологически значимые

клетки и микробная флора. Состояние же всегда присутствующих в биоптатах клеток бронхиального эпителия, если и оценивается, то лишь в плане наличия неспецифического воспаления и дистрофии, то есть процессов, сопровождающих практически все заболевания легких.

Морфологические аномалии ядер известны давно (Алов И.А., 1972) и описаны в опухолевых клетках экспериментальных животных (Кравцов В.Ю. и соавт., 1999; Кузоватов С.Н. и соавт., 2000); у здоровых людей в назальном, буккальном и уротелиальном эпителии (Сычева Л.П. и соавт., 2005, Сычева Л.П., 2007); у онкологических больных в клетках назального и буккального эпителия (Бяхова М.М. и соавт., 2011), в том числе после применения химиотерапии (Нерсесян А.К. и соавт., 2000); у больных аллергозами (Айриян А.П. и соавт., 1990) и бронхиальной астмой (Бяхова М.М., 2008). У больных туберкулезом легких ядерные аномалии изучали только в лимфоцитах периферической крови (Ковязина А.И. и соавт., 1981, Ильинских Н.Н.и соавт., 2005; Rao V.V. et al., 1990; Masjedi M.R. et al., 2000), в том числе при противотуберкулезной химиотерапии (Jaju М. et al., 1983; Roman C.I. et al., 1983; Jaju M. et al., 1984; Rao V.V. et al., 1991; Ekmekci A., Sayli A., 1995; Masjedi M.R. et al., 2000; Новицкий B.B. и соавт., 2005).

Как видно в литературе нет данных о состоянии ядер клеток бронхиального эпителия, об использовании их в клинической практике при влиянии таких факторов как нозология, длительность заболевания, химиотерапия.

Бронхологические методы позволяют в 100% случаев получить клетки бронхиального эпителия для исследования, а близость их к патологическому процессу предполагает наличие в них выраженных изменений.

Отличия по частоте ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия у больных туберкулезом, неспецифическими и онкологическими заболеваниями легких могут являться дополнительным критерием в дифференциальной диагностике этих заболеваний при отсутствии информативных морфологических признаков, поэтому изучение и внедрение

новых методов морфологической диагностики является актуальной задачей фтизиатрии.

Цель исследования: совершенствование дифференциальной диагностики туберкулеза легких с онкологическими и неспецифическими заболеваниями органов дыхания путем определения различных видов кариологических показателей в клетках бронхиального эпителия.

Задачи исследования:

1. Определить у больных туберкулезом легких виды аномалий ядра бронхиального эпителия.

2. Установить влияние противотуберкулезной химиотерапии при разных сроках на частоту и особенности ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия.

3. Исследовать влияние туберкулезного процесса на кариологические показатели в клетках бронхиального эпителия. Провести сравнительный анализ кариологических показателей в клетках бронхиального эпителия больных туберкулезом легких и различных эпителиальных клетках здоровых людей.

4. Исследовать у больных неспецифическими заболеваниями легких частоту и особенности ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия и сопоставить их с таковыми у больных туберкулезом легких.

5. Исследовать у больных онкологическими заболеваниями легких частоту и особенности ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия и сопоставить их с таковыми у больных туберкулезом легких.

6. Для дифференциальной диагностики туберкулеза, онкологических и неспецифических заболеваний легких определить доверительный интервал частоты кариологических показателей в клетках бронхиального эпителия.

Научная новизна

Впервые у больных туберкулезом легких изучены ядерные аномалии в клетках бронхиального эпителия. У больных туберкулезом легких при разных сроках химиотерапии проведен сравнительный анализ кариологических показателей в клетках бронхиального эпителия. Установлено, что у длительно

леченных больных туберкулезом увеличивается частота кариологических показателе в клетках бронхиального эпителия.

Впервые у больных неспецифическими и онкологическими заболеваниями легких проведено исследование частоты и особенностей ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия и сравнение их с таковыми у больных туберкулезом легких. Установлено, что при туберкулезе легких и неспецифических заболеваниях легких частота ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия не имеет достоверных отличий и достоверно ниже, чем при онкологических процессах в легких. В результате этого впервые разницу кариологических показателей в клетках бронхиального эпителия использовали в дифференциальной диагностике: туберкулез - онкологические заболевания легких.

Практическая ценность работы

В дифференциальной диагностике туберкулеза и онкологических заболеваний легких определение ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия является дополнительным критерием и может проводиться в материале бронхобиоптатов, не содержащих этиологически значимых клеток и структур.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных туберкулезом легких в клетках бронхиального эпителия встречаются все известные виды ядерных аномалий ядра: микроядро, ядерная протрузия, многоядерность, перетяжка ядра.

2. У больных туберкулезом легких при сроке химиотерапии более 6 месяцев достоверно увеличивается частота ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия по сравнению с нелеченными больными туберкулезом и леченными до 6 месяцев.

3. У больных туберкулезом легких и неспецифическими заболеваниями частота ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия достоверно не различается.

4. У больных туберкулезом легких частота ядерных аномалий в клетках

бронхиального эпителия существенно и достоверно ниже, чем у больных онкологическими заболеваниями легких.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенных исследований внедрены в практику ФГБУ «ЦНИИТ» РАМН. Совместно с ФГБУ «НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. H.A. Сысина» МЗ РФ разработаны и изданы методические рекомендации «Оценка цитологического и цитогенетического статуса слизистых оболочек полости носа и рта у человека», М., 2005. Получен патент на изобретение №2272290 (зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 20 марта 2006 г. по заявке №2004113078) «Способ дифференциальной диагностики туберкулеза и злокачественных поражений легких».

Апробация работы

Апробация работы проведена на совместном заседании отдела фтизиатрии и клинико-диагностического отдела. Материалы исследования доложены на Научной сессии «Экологические риски здоровья населения на Крайнем Севере» (Надым, 2007 г.), 2-х научно-практических конференциях ФГБУ ЦНИИТ РАМН (2007; 2012 гг.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе - 6 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации

Диссертационное исследование состоит из введения, главы обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 25 таблицами, 31 рисунком. Указатель литературы включает 215 источника (119 отечественных и 96 зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Стацук, Татьяна Анатольевна

выводы

1. У больных туберкулезом легких в клетках бронхиального эпителия наблюдаются все виды ядерных аномалий (микроядро, ядерная протрузия, многоядерность, перетяжка ядра).

2. Длительность противотуберкулезной химиотерапии оказывает влияние на частоту ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия. Суммарная доля клеток со всеми видами ядерных аномалий достоверно выше (р<0,05) у больных туберкулезом легких, принимавших противотуберкулезную химиотерапию более 6 месяцев (47,13±1,21%о) по сравнению с больными, лечившимися от 1 до 6 месяцев (41,02±1,38%о) и больными, нелечившимися или лечившимися не более 1 месяца (38,02±0,99%о). При этом основной вклад в этом показателе дают клетки с ядерными протрузиями (21,86 ±0,92%о; 17,02±0,85%о; 15,93±0,66%о соответственно), характеризующие наличие фактора цитогенетического воздействия

3. Туберкулезная инфекция влияет на частоту кариологических показателей в клетках пораженного органа. Суммарная частота их в клетках бронхиального эпителия у больных нелеченным или леченным до 1 месяца туберкулезом легких (38,02±0,99%о) значительно и достоверно выше (р<0,05) за счет клеток с ядерными протрузиями, многоядерных клеток и клеток с ядерной перетяжкой, чем в эпителиальных клетках здоровых людей (в буккальном эпителии - 4,17±0,40%о, назальном - 8,14±1,46%о и уротелиальном -11,99±1,99%о).

4. У больных нелеченным или леченным до 1 месяца туберкулезом суммарная частота ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия (38,02±0,99%о) достоверно не отличается от таковой у больных неспецифическими заболеваниями легких (при саркоидозе - 36,05±1,63%о, при пневмонии - 37,37±1,50%о).

5. У больных туберкулезом органов дыхания частота ядерных аномалий в клетках бронхиального эпителия значительно и достоверно ниже, чем у больных онкологическим заболеваниями легких. Клетки со всеми видами аномалий ядра при онкологических заболеваниях легких составляют 70,18±2,20%о, а при туберкулезе органов дыхания нелеченном или леченном до 1 месяца - 38,02±0,99%о, при леченном от 1 до 6 месяцев - 41,02±1,38%о, при леченном более 6 месяцев- 47,13±1,21%о.

6. При дифференциальной диагностике туберкулеза и онкологических заболеваний легких следует учитывать, что суммарная доля клеток бронхиального эпителия со всеми видами ядерных аномалий более 60%о характерна для онкологических заболеваний легких.

7. У больных различными видами рака легких увеличение кариологических показателей происходит за счет клеток, характеризующих цитогенетические нарушения (клеток с микроядрами и/или клеток с ядерными протрузиями), а у больных лимфогранулематозом - за счет клеток с признаками пролиферации (многоядерных клеток и/или клеток с перетяжкой ядра).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

- При дифференциальной диагностике туберкулеза органов дыхания и онкологических заболеваний легких рекомендуется использовать кариологический анализ клеток бронхиального эпителия при отсутствии морфологически значимых клеток и структур.

- Для кариологического анализа клеток бронхиального эпителия следует использовать материал, полученный при бронхоскопии методом браш-биопсии. Окраску препарата проводить по методу Паппенгейма. Препараты анализировать с помощью светового микроскопа в проходящем свете. Подсчитывать от каждого больного по 1000 клеток без видимых повреждений. Результат выдавать в промилях.

- Наличие суммарной доли клеток со всеми видами ядерных более 60%о характерно для онкологических заболеваний легких и должно вести к расширению диагностических мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Стацук, Татьяна Анатольевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисян А.О., Александрова Н.И., Ариэль Б.М. и др. Проблемы диагностики сочетания туберкулеза и рака легкого. // Туберкулез в России. -Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. - М. - 2007. - С. 192.

2. Агапова Л.С., Копнин Б.П. Прогресс в изучении молекулярных основ онкогенеза и новые способы контроля опухолевого роста. // Вестник РАМН -2007.-№ 11.-С. 3-9.

3. Айриян А. П., Оганесян А. А., Арутюнян Р. М. Оценка уровня микроядер слизистой ротовой полости больных аллергозами и здоровых лиц, проживающих в сельской местности. // Биол. Армении - 1990. - Т. 43, № 6. - С. 528 - 529.

4. Азина Г.М., Мишанов Р.Ф. Опыт контролируемого бронхоскопического исследования при периферических легочных образованиях. // Туберкулез в России. - Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. - М. - 2007. - С. 194.

5. Азина Г.М., Мишанов Р.Ф. О комбинированном поражении легких туберкулезом и раком. // Туберкулез и болезни легких. - Материалы IX съезда фтизиатров России. - М. - 2011. - №4. - С. 19.

6. Алещенко А. В., Алчинова И. Б., Дмитриева О. С. и др. Использование цитогенетического метода исследования буккального эпителия и метода лазерной корреляционной спектрометрии для мониторинга нарушений в организме детей. // Цитол. - 2006. - Т. 48, № 2. - С. 169 - 172.

7. Алов И.А. Цитофизиология и патология митоза. - М.: Медицина. - 1972. - 264 с.

8. Антипова A.B., Лепеха Л.Н., Макарьянц H.H., Карпина Н.Л., Ловачева О.В., Садовникова С.С. Дифференциальная диагностика диссеминированного туберкулеза легких и экзогенного альвеолита различной этиологии (по данным морфологического исследования. // Туберкулез и болезни легких. - Материалы IX съезда фтизиатров России. - М. - 2011. - №4. - С. 36-37.

9. Арутюнян P.M., Туманян Э.Р., Ширинян Г.С. Анализ микроядер слизистой ротовой полости для оценки эффекта загрязнителей среды. // Цитология и генетика.- 1990.-Т.24, №2. - С. 57-60.

10. Баканова M.JL, Минина В.И. и др. Полиморфизм генов репарации ДНК и хромосомные аберрации у больных раком легкого. // Актуализированные проблемы здоровья человека и среды его обитания и пути их решения. -Материалы Пленума научного совета по экологии человека и гигиены окружающей среды РФ. - под ред. Рахманина Ю.А. - М. - 2011. - С. 52-54.

11. Балаж А. Биология опухолей. Сомнения и надежды. - М.: Мир. - 1987.206 с.

12. Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Сон И.М., Нечаева О.Б., Галкин В.Б., Баласанянц Г.С., Данилова И.Д., Пашкевич Д.Д. Заболеваемость туберкулезом в РФ. // Туберкулез в РФ. - Аналитический обзор статистических показателей, используемых в РФ. - М. - 2010. - С. 44.

13. Белиловский Е.М., Якубовяк В., Борисов С.Е. и др. Неоднородность эпидемиологической ситуации по туберкулезу в России: роль анализа данных в системе мониторинга туберкулеза. // Туберкулез в России. - Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. - М. - 2007. - С. 10-11.

14. Беляева H.H. Клеточная восстановительная регенерация как биомаркер вредного действия при гигиенической оценке факторов окружающей среды. -Дисс. на соискание уч. степ, д.б.н. - М. - 1997. - 266 с.

15. Богородская Е.М., Смердин C.B., Стерликов С.А. Организационные аспекты лечения больных туберкулезом в современных социально-экономических условиях. -М.: Нью-Терра. -2011.-216 с.

16. Борисов С.Е. Диагностика туберкулеза: возможности и пределы. // В кн.: Туберкулез сегодня. - М. - 2000. - С. 92-96.

17. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. - М.'.Медицина. - 1989.- 272 с.

18. Бочков Н.П. Клиническая генетика. - М.: Геотар-Медиа. - 2006. - 448 с.

19. Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. - М.: Наука. - 1981. - 237 с.

20. Бурухина J1.B., Черкасов В.А. и др. Патоморфоз современного диссеминированного туберкулеза легких. // Материалы юбилейной сессии, посвященной 80-летию ЦНИИТ РАМН. - М. - 2001. - С. 42-45.

21. Бяхова М.М. Цитогенетический статус, показатели пролиферации и апоптоза у детей с бронхиальной астмой, проживающих в условиях загрязнения атмосферного воздуха. - Автореф. диссер. канд. мед. наук. - М. - 2008.

22. Бяхова М.М., Сычева Л.П., Журков B.C. и др. Оценка цитогенетического статуса слизистых оболочек слизистой щеки и носа у больных злокачественными новообразованиями различной локализации. // Актуализированные проблемы здоровья человека и среды его обитания и пути их решения. // Материалы Пленума научного совета по экологии человека и гигиены окружающей среды РФ. - под ред. Рахманина Ю.А. - М. -2011. - С. 6971.

23. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология (Роль свободнорадикальных процессов). - Екатеринбург: Изд. ЕМНЦ ПОЗРПП МЗ РФ.- 2003.- 141 с.

24. Георгиев Г.П. Как нормальная клетка превращается в раковую // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - № 4. - С. 17-22.

25. Гришина В.К., Безносик Р.В., Савицкий Г.Г. Проблемы дифференциальной диагностики заболеваний легких в туберкулезном стационаре. // Туберкулез и болезни легких. - Материалы IX съезда фтизиатров России. - М. - 2011 - №4. - С. 110.

26. Громакова Н.В., Одинец B.C., Шалайко Т.А., Задремайлова Т.А. // Туберкулез и болезни легких. - Материалы IX съезда фтизиатров России. - М. -2011. - №4.-С. 111.

27. Гуськова А.К. «Международная конференция «Биологическая индикация облучения», Ульм (Германия). 23-30 сентября 1994г.». // Мед. радиол, и рад. безоп.-1996. -№1. -С. 70-73.

28. Демихова О.В., Мишин В.Ю. Общие принципы и особенности дифференциальной диагностики туберкулеза и других заболеваний органов дыхания. // Из кн.: Лекции по фтизиопульмонологии под ред. Мишина В.Ю., Стрелиса А.К., Чуканова В.И. и др. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство» - 2006. - С.542 -552.

29. Демихова О.В., Якимова М.А., Карпина Н.Л. Возможности и проблемы диагностики туберкулеза на госпитальном этапе. // Туберкулез и болезни легких. - Материалы IX съезда фтизиатров России. - М. - 2011. - №4. - С. 124125.

30. Евгущенко Г.В. Дифференциальная диагностика туберкулеза легких с использованием цитологического метода исследования материалов бронхоскопических биопсий. // Дисс. канд. мед. наук. - М. - 1988.

31. Евгущенко Г.В. Цитологические методы исследования. // Из кн.: Лекции по фтизиопульмонологии под ред. Мишина В.Ю., Стрелиса А.К., Чуканова В.И. и др. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство» -2006.-С. 141-147.

32. Ерохин В.В. Актуальные проблемы организации борьбы с туберкулезом в России. // Актуальные проблемы туберкулеза и болезней легких. - Материалы научной сессии, посвященной 85-летию ЦНИИТ РАМН. -М.-2006.-С. 13-14.

33. Ерохин В.В. Функциональная морфология легких. - М.: Медицина. -1987.-270 с.

34. Ерохин В.В., Гедымин Л.Е., Лепеха Л.Н. и др. Интерстициальные болезни легких. // В кн.: Клеточная биология легких в норме и при патологии (В.В. Ерохин, Л.К.Романова - титул, ред.). - М.: Медицина. - 2000. - С. 385-409.

35. Жулева Л. Ю., Умнова Н. В., Румак В. С. Регистрация микроядер в слущивающихся клетках слизистой ротовой полости человека на территории Южного Вьетнама. // Генетика. - 1996.- Т. 32, № 12.- С. 1700 - 1704.

36. Жулева Л.Ю. Повреждения хромосомного аппарата соматических клеток человека при воздействии диоксина. // Автореф. канд. дисс. - 2000.- М.-21 с.

37. Журков В. С., Юрченко В.В., Сычева Л.П. Генетические эффекты хлорированных дибензилдиоксинов у человека. // Токсикол. Вестник. - 1998.-№ 5.- С. 2 - 6.

38. Земскова З.С. Патоморфология туберкулезной инфекции при длительном персистировании измененных форм возбудителя. // Автоореф. диссер. на соиск. степ, доктора мед. наук. - М. - 1977.

39. Исакова Л. М., Ганина К. П., Иванова И. M и др. Цитологические особенности клеток многослойного сквамозного эпителия шейки матки в зависимости от ассоциации патологических процессов с вирусом папилломы человека. // Цитол. генет - 1997. - Т. 31, № 6. - С. 3 - 11.

40. Илдирим И. X., Иесилада Е., Иологлу С. Частота микроядер в лимфоцитах периферической крови и клетках слизистой оболочки ротовой полости у больных раком, не подвергавшихся лечению. // Генет. - 2006. - Т. 42, №5.-С. 705-710.

41. Ильинских H.H., Новицкий В.В., Ильинских E.H. и др. Инфекционная кариопатология. - Томск: Изд-во ТГУ. - 2005. - 166 с.

42. Илькович М.М. Заболевания органов дыхания. - С-Пб. -1998. - С. 109318.

43. Каминская Г. О., Абдуллаев Р. Ю., Серебряная Б. А. Качественная оценка метаболических сдвигов, сопутствующих остропрогрессирующему течению туберкулеза легких. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - М. -2006. - №8.-С. 53-57.

44. Китаева Л. В. Генотоксический эффект формальдегида у млекопитающих и человека. // Автореф канд. биол. наук - С-Пб.- 1996. - 18 с.

45. Китаева Л. В., Качурина H. М., Михеева Е. А. и др. Цитогенетическое обследование детей, больных гастродуоденитом. // В сб. тез. докл. II Съезда

Вавиловского об-ва генетиков и селекционеров 1-5 февр. 2000 г.- С-Пб. - 2000 -Т. 2.-С. 159- 160.

46. Китаева J1. В., Михеева Е. А., Шеломова JI. Ф. др. Генотоксический эффект формальдегида в соматических клетках человека in vivo. // Генетика.-1996. - Т. 32, № 9. _ с. 1287 - 1290.

47. Климкина И.И. Цитогенетическая оценка мутагенной опасности урбанизированных областей Украины. // Автореф. дисс. на соискание ученой степени к.б.н. - Киев. - 2003. - 24 с.

48. Клишов A.A. Краткий цитологический словарь. // Л.: Медицина. - 1968. -117 с.

49. Коваленко М.А. Оценка цитогенетического эффекта факторов окружающей среды в клетках органов дыхательной системы экспериментальных животных и человека. // Автореф. дисс. к.б.н. - М. - 2005.24 с.

50. Ковязина А.И., Нузберг Л.И., Яковенко К.Н., Карпова Н.М. Оценка цитогенетических изменений крови у больных туберкулезом легких. // Проблемы туберкулеза. - 1981. - №7. - С. 13.

51. Коломиец В.М. Модернизация во фтизиатрии. // Актуальные вопросы борьбы с туберкулезом. // Материалы Юбилейной сессии, посвященной 90-летию ЦНИИТ РАМН. - М. - 2011. - С. 101-102.

52. Копнин Б.П. Нестабильность генома и онкогенез. // Мол. биология. -2007. -Т.41, №2. -С. 369-380.

53. Кравцов В.Ю., Федорцева Р.Ф., Логинова Ю.А., Старкова Е.В. Ядерные протрузии в лимфоцитах периферической крови у облученных пациентов. // Новости клинической цитологии России. - 1999. - Т. 3, №3-4, С. 103-107.

54 Кравцов В.Ю., Федорцева Р.Ф., Логинова Ю.А., Старкова Е.В. и др. Морфологические аномалии ядер типа «хвостов» в лимфоцитах и их связь с дицентрическими хромосомами у облученных пациентов. // Генетика. - 1997. -Т.ЗЗ., №12. - С.1675-1680.

55. Кравцов В.Ю., Федорцева Р.Ф., Старкова Е.В. и др. «Способ экспресс-выявления облученных пациентов с повышенными частотами хромосомных аберраций». // Патент РФ № 2141658 от 20.11.97.

56. Кривонос О.В., Михайлова JI.A., Скачкова Е.И., Яблонский П.К., Кормачева Е.А. Совершенствование организации медицинской помощи больным туберкулезом в Российской Федерации в рамках приоритетного Национального проекта «Здоровье». // Туберкулез в РФ. - Аналитический обзор статист, показателей, используемых в РФ. - М. - 2010. - С. 10.

57. Кузиев A.A., Парпиева H.H., Иргашев A.A. Поражение бронхов при ограниченных и распространенных формах туберкулеза легких. // Туберкулез и болезни легких. - Материалы IX съезда фтизиатров России. - М. - 2011. - №4. -С. 220.

58. Кузоватов С.Н., Кравцов В.Ю., Бахтин Ю.Б. Межъядерные хромосомные мосты и ядра с протрузиями в клеточных популяциях рабдомиосаркомы РА-23 крыс. // Цитология. - 2000. - Т.42, № 11. - С. 10971102.

59. Латышева А.Н., Отс О.Н. Медиастиноскопическая биопсия в диагностике внутригрудной патологии. // Туберкулез и болезни легких. -Материалы IX съезда фтизиатров России. - М. - 2011 - №5. - С. 19.

60. Лепеха Л.Н., Бурцева С.А., Зюзя Ю.Р., Евгущенко Г.В. Дифференциальная диагностика диссеминированного туберкулеза и некоторых гранулематозных заболеваний легких. // Туберкулез в России. - Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. - М. - 2007. - С. 198-199.

61. Лесунова И.В., Корецкая Н.М. Клинико-рентгенологические проявления рака легкого у больных активным туберкулезом органов дыхания. // Туберкулез и болезни легких. - Материалы IX съезда фтизиатров России. - М. -2011.-№5.-С. 27.

62. Литвинов В.И. Лабораторная диагностика туберкулеза. // В кн.: К 75-летию ведущего противотуберкулезного учреждения г. Москвы. - М. - 2001. -С. 216-219.

63. Литвинов В.И., Сельцовский П.П. Туберкулез: проблемы и перспективы. // В кн.: Туберкулез сегодня. - М. - 2000. - С. 9-13.

64. Ловачева О.В., Слогодская Л.В., Литвинов В.И. Особенности клинических исследований во фтизиатрии. // Туберкулез в России. - Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. - М. - 2007. - С. 58-59.

65. Лушников Е.Ф., Абросимов А. Ю. (ред.) Гибель клетки (апоптоз). // Мед.-2001.-М.-192 с.

66. Маймулов В.Г., Китаева Л.В., Верещагина Т.В. Цитогенетические нарушения в соматических клетках у детей, проживающих в районах с различной интенсивностью загрязнения окружающей среды. // Цитология -1998.-Т. 40, №7.-с. 686-689.

67. Мамиляев P.M., Коломиец А.Н., Гоцев A.B. Сравнительная оценка различных рентгенологических исследований в дифференциальной диагностике туберкулеза и рака легкого. // Материалы юбилейной сессии, поев. 80-летие ЦНИИТ РАМН. - М. - С. 190-191.

68. Методические рекомендации «Оценка цитологического и цитогенетического статуса слизистых оболочек полости носа и рта у человека». // Научный совет РАМН и МЗиСР РФ по экологии человека и гигиене окружающей среды. - М. - 2005. - 37 с.

69. Мишин В.Ю. Выявление и диагностика туберкулеза органов дыхания. // Из кн.: Лекции по фтизиатрии под ред. Мишина В.Ю., Стрелиса А.К., Чуканова В.И. и др. - М. - 2006. - С. 109-127.

70. Монахова H.A. Цитогенетические аспекты пространственной организации интерфазного ядра. // Успехи соврем, биологии. - 1990. - Т. 110, вып.2. - С. 163-179.

71. Нерсесян А. К., Арутюнян Р. М., Вартазарян Н. С. и др. Цитогенетические нарушения в эксфолиативных клетках онкогинекологических больных. // В сб. тез. докл. II Съезда Вавиловского об-ва генетиков и селекционеров 1-5 февр. 2000 г. - С-Пб. - 2000.- Т. 2.- С. 339.

72. Нерсесян А. К., Зильфян В. Н., Кумкумаджян В. А. и др. Анализ микроядер в слизистой ротовой полости онкологических больных для оценки кластогенного эффекта химиопрепаратов. // Цитол. генет. - 1993. - Т. 27, № 1. -С. 77-80.

73. Нерсесян А.К. Микроядерный тест в эксфолиативных клетках человека как метод изучения действия мутагенов/канцерогенов. // Цитология и генетика. - 1996. - Т.30, №5. - С. 91-96.

74. Николаева Г.М. Цитологический метод исследования в диагностике и дифференциальной диагностике туберкулеза органов дыхания. // Диссер. канд. мед. наук. - М. - 1980.

75. Николаева Г.М. Диагностика диссеминированного туберкулеза и других гранулематозных заболеваний легких (клинико-лабораторное исследование). - Диссер. доктора мед. наук. - М. - 2004.

76. Новицкий В.В., Стрелис А.К., Уразова О.И. и др. Цитогенетический статус лимфоцитов периферической крови при туберкулезе легких до лечения на фоне химиотерапии. / /Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2005. -№5. - С. 43-46.

77. Парсаданян Г.Г., Залинян Г.Г. Оценка уровня микроядер и ядерных аномалий у онкогинекологических пациенток. // Актуализированные проблемы здоровья человека и среды его обитания и пути их решения. - Материалы Пленума научного совета по экологии человека и гигиены окружающей среды РФ. - под ред. Рахманина Ю.А. - М. - 2011. - С. 310-311.

78. Пивник A.B., Моисеева Т.Н., Домрачева Е.В. и др. Клинико-гематологические показатели участников ликвидации последствий Чернобыльской аварии. // Тер. архив. - 1996. - Т.68. - №7. - С. 73-77.

79. Полиорганный микроядерный тест в эколого-гигиенических исследованиях. / Под ред. Рахманина Ю.А., Сычевой Л.П. - М.: Гениус. - 2007. -312с.

80. Прокофьева-Бельговская A.A. «Радиационные повреждения хромосом на ранних стадиях развития лосося». // Цитология. - 1961. -Т.З. - С. 437-445.

81. Процик Jl.M. Диагностика саркоидоза внутригрудных лимфатических узлов. // Актуальные вопросы борьбы с туберкулезом. - Материалы Юбилейной сессии, посвященной 90-летию ЦНИИТ РАМН. - M. -2011.-С.151-153.

82. Пузик В.И., Земскова З.С., Дорожкова И.Р. и др. Особенности патоморфологии туберкулеза в связи изменчивостью возбудителя. // Пробл. туб. - 1981. -№7.-с.50-54.

83. Разработка полиорганного кариологического теста для оценки цитогенетического и цитотоксического действия факторов окружающей среды при обследовании людей: отчет о НИР. / ФГБУ «НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им H.A. Сысина» Минздравсоцразвития РФ (№ г/р 01 2006 03 335) - М. - 2008. - 185 с.

84. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. - М: Медиа Сфера. -2003.-312 с.

85. Ревазова Ю.А., Журков B.C. Генетические подходы к оценке безопасности факторов среды обитания человека. // Вестник РАМН. - 2001. -№10. - С. 77-80.

86. Ревазова Ю. А., Хрипач Л. В., Сидорова И. Е и др. Комплексный подход в оценке нестабильности генома человека. // Вестник РАМН. - 2006. -№4.-С. 36-41.

87. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. // Методические указания по оценке мутагенных свойств фармакологических веществ. - М. - 2000. - С. 47-60.

88. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ. // Гигиенические критерии состояния окружающей среды 51. - ВОЗ, Женева. - 1989. - 212 с.

89. Садовников A.A., Панченко К.И. Инфильтративный туберкулез и рак легкого. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2007. - №1. - С. 55-60.

90. Сайченко С.П., Никонов Б.И., Плотко Э.Г. и др. О канцерогенной и мутагенной опасности продуктов хлорирования высокоцветных питьевых вод. // Гиг. санит. - 1997. - N6. - С. 62-64.

91. Севанькаев A.B., Деденков А.Н. Актуальные проблемы современной радиобиологии в свете оценки и прогноза последствий аварии на ЧАЭС. // Радиобиология. - 1990. - Т.30, вып.5. - С. 579-584.

92. Серов O.A., Колпакова Т.А., Краснов В.А. Локальные изменения у больных туберкулезом легких и их значение. Визуально-морфологические сопоставления. // Туберкулез и болезни легких. - Материалы IX съезда фтизиатров России. - М. - 2011, №5. - С. 157-158.

93. Сидорова Н.Ф., Ловачева О.В., Шумская И.Ю.,Евгущенко Г.В., Антипова A.B. Характеристика активного туберкулеза бронхов по данным эндоскопического исследования. // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. - 2007. - С. 185.

94. Слозина Н.М., Неронова Е.В., Харченко Т.В., Никифоров A.M. Цитогенетические аномалии у ликвидаторов через 10 лет после аварии на ЧАЭС и проблема отдаленных последствий действия малых доз радиации. // Третий съезд по радиационным исследованиям. - М. - 1997. - Т.2. - С. 123-124.

95. Сон И.М., Скачкова Е.И. Туберкулез в РФ и в мире, основные факты. // Туберкулез в РФ. - Аналитический обзор статист, показателей, используемых в РФ.-М,-2010.-С. 13-18.

96. Степанян И.Э., Дмитриева Л.И., Ловачева О.В. и др. Ошибочная диагностика туберкулеза у пациентов с легочными эозинофилиями. // Туберкулез в России. - Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. - М. -2007.-С. 204.

97. Стрелис А.К. Бронхологические методы диагностики и роль патологии бронхиального дерева в клинике и исходах лечения туберкулеза органов дыхания. // Из кн.: Лекции по фтизиопульмонологии под ред. Мишина В.Ю., Стрелиса А.К., Чуканова В.И. и др. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство» -2006.-С. 127-141.

98. Сычева Л.П. Биологическое значение, критерии определения и пределы варьирования полного спектра кариологических показателей при оценке цитогенетического статуса человека. // Медицинская генетика. - 2007. - №11. -С.3-11.

99. Сычева Л.П. Научное обоснование и разработка системы оценки мутагенного эффекта химических загрязнений окружающей среды у млекопитающих in vivo с учетом органной специфичности. // Автореф. дисс. д.б.н. - М. - 2002. - 46 с.

100. Сычёва Л.П. Биологическое значение, критерии определения и пределы варьирования полного спектра кариологических показателей при оценке цитогенетического статуса человека. // Медицинская генетика. - 2007. -Т.6, №11(65). - С. 3-11.

101. Сычева Л.П., Журков B.C. Применение микроядерных тестов для выявления мутагенов и канцерогенов. // Вестник РАМН. - 1997. - №7. - С. 1418.

102. Сычева Л.П., Журков B.C., Рахманин Ю.А. Новый подход к диагностике мутагенных и канцерогенных свойств факторов окружающей среды. // Гигиена и санитария. - 2003. - №6. - С. 87-90.

103. Сычёва Л.П., Коваленко М.А., Шереметьева С.М. и др. Полиорганный микроядерный тест на эксфолиативных клетках человека. // Медицинская генетика. - 2005. - Т.4, N6 - С. 273.

104. Сычева Л.П., Рахманин Ю.А., Губернский Ю.Д. и др. Диагностика экологически обусловленных нарушений здоровья человека путем оценки цитогенетического и кариологического статуса буккального и назального эпителия. // Экологически обусловленные ущербы здоровью: методология, значение и перспективы оценки. - Материалы Пленума НС по экологии человека и гигиене окружающей среды РАМН и МЗ и CP РФ (22-23 декабря 2005 г., Москва). - под ред. Ю.А.Рахманина.

105. Урываева И.В. Полиплоидизирующие митозы и биологический смысл полиплоидии в клетках печени. // Цитология. - 1979. - Т. 21. № 12. - С. 14271437.

106. Филлипов В.П. Бронхологическое исследование в дифференциальной диагностике туберкулеза. // Эндобронхиальная и трансбронхиальная инструментальная биопсия в дифференциальной диагностике туберкулеза и других заболеваний легких. М. - 1979.

107. Филлипов В.П., Ловачева О.В., Сидорова Н.Ф. и др. Микробиопсия легких - безопасный метод дифференциальной диагностики гранулематозов. // В сб.: III (XII) съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров. -Екатеринбург. - 1997. - С. 55-56.

108. Флигиль Д.М., Зюзя Ю.Р., Альварес Фигероа М.В., Батыров Ф.А. Комплексный подход при морфологической верификации гралулематозных заболеваний инфекционной этиологии. // Актуальные вопросы борьбы с туберкулезом. - Материалы Юбилейной сессии, посвященной 90-летию ЦНИИТ РАМН. - М. - 2011. - С. 198-200.

109. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю., Чуканов В.И. и др. Диагностика, клиника и тактика лечения остропрогрессирующих форм туберкулеза легких в современных эпидемиологических условиях. // Пробл. туб. - 1999. - №1. - С. 22-27.

110. Чистякова В.П. Цитогенетический статус детей с муковисцидозом и врожденными пороками развития легких (дипломная работа). - М. - 2007. - 78 с.

111. Шапиро H.A. Цитологическая диагностика заболеваний легких. // Цветной атлас. - М. - 2005. - Т.2. - 208 с.

112. Шапиро H.A. Принципы цитологической диагностики злокачественных опухолей. // Цветной атлас. - М. - 2008. - Т.З. - С.29-38.

113. Широчин A.A., Лицкевич Л.В., Гуревич Г.Л. Эпидемиологические тенденции по туберкулезу на территориях союзного государства. // Актуальные вопросы борьбы с туберкулезом. - Материалы Юбилейной сессии, поев. 90-летию ЦНИИТ РАМН. - М. - 2011. - С. 222-224.

114. Шмелев Е.И. Дифференциальная диагностика диссеминированных заболеваний легких неопухолевой природы. // Проб. Туб. - М. - 2002. - №2. - С. 58-61.

115. Ченцов Ю.С. Введение в клеточную биологию. - М.: ИКЦ «Академкнига». - 2005. - 495 с.

116. Чучалин А.Г. (титул, ред.). Пульмонология в России и пути ее развития. // В кн.: Актуальные проблемы пульмонологии. - М. -2000. - С. 15-52.

117. Юрченко В.В. Цитогенетические нарушения в эпителии щеки человека при экспозиции генотоксикантами. // Токсикологический вестник. -2005.- №6-С. 14-21.

118. Юрченко В.В., Сычева Л.П., Ревазова Ю.А., Ревич Б.А., Журков B.C. Анализ частоты микроядер и ядерных аномалий в эпителиальных клетках слизистой щеки у женщин, контактирующих с диоксидами. // Токсикологический вестник. - 2000. - №3 - С. 2-6.

119. Якимова М.А., Куклина Г.М., Шмелев Е.И., Пунга В.В. Распространенность хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ) у больных туберкулезом легких и возможности диагностики ХНЗЛ у больных туберкулезом легких в регионах. // Туберкулез и болезни легких. -Материалы IX съезда фтизиатров России. - М. - 2011 - №5. - С. 250-251.

120. Aristei С, Stracci F, Guerrieri Р, Anselmo Р, Armellini R, Rulli A, Barberini F, Latini P, Menghini AR. Frequency of sister chromatid exchanges and micronuclei monitored over time in patients with early-stage breast cancer: results of an observational study. // Cancer Genet Cytogenet. - 2009 - Vol.192. - N1. - P. 2429.

121. Atkin N.B., Baker M.C. A nuclear protrusion in a human tumor associated with an abnormal chromosome. // Acta cytol. - 1964. - Vol.8. -N6.- P. 431-433.

122. Ballarin C., Sarto F., Giacomelli L., Bartolucci G.B., Clonfero E. Micronucleated cells in nasal mucosa of formaldehyde-exposed workers. // Mutat Res. - 1992. - Vol.280. - N1. - P. 1-7.

123. Bonassi S., Hagmar L., Stromberg U. et al. Chromosomal aberrations in lymphocytes predict human cancer independently of exposure to carcinogens. // Cancer Res. - 2000. - Vol.60. - P. 1619-1625.

124. Bonassi S., Znaor A., Ceppi M. et al. An increased micronucleus frequency in peripheral blood lymphocytes predicts the risk of cancer in humans. // Carcinogenesis. - 2007. - Vol.28. - N 3. - P. 625-631.

125. Bonassi S, Coskun E, Ceppi M, Lando C, Bolognesi C, Burgaz S, Holland N, Kirsh-Volders M, Knasmueller S, Zeiger E, Carnesoltas D, Cavallo D, da Silva J, de Andrade VM, Demircigil GC, DomínguezOdio A, Donmez-Altuntas H, Gattas G, Giri A, Giri S, Gómez-Meda B, Gómez-Arroyo S, Hadjidekova V, Haveric A, Kamboj M, Kurteshi K, Martino-Roth MG, Montero Montoya R, Nersesyan A, Pastor-Benito S, FaveroSalvadori DM, Shaposhnikova A, Stopper H, Thomas P, Torres-Bugarín O, Yadav AS, Zúñiga González G, Fenech M. The HUmanMicroNucleus project on eXfoLiatedbuccal cells (HUMN(XL)): the role of life-style, host factors, occupational exposures, health status, and assay protocol. // Mutat Res. - 2011. - Vol.728. - N3. - P. 88-97.

126. Burgaz S., Cakmak G., Erdem O., Yilmaz M., Karakaya A.E. Micronuclei frequencies in exfoliated nasal mucosa cells from pathology and anatomy laboratory workers exposed to formaldehyde. // Neoplasma. - 2001. -Vol.48. - N2. - P. 144-147.

127. Caruso RA, Fedele F, Crisafulli C, Paparo D, Parisi A, Luciano R, Cavallari V. Abnormal nuclear structures (micronuclei, nuclear blebs, strings, and pockets) in a case of anaplastic giant cell carcinoma of the thyroid: an immunohistochemical and ultrastructural study. // Ultrastruct Pathol. - 2011. -Vol.35. -N1 - P. 14-8.

128. Chorvatovicova D., Hoet P.H., Tatrai E., Kovacikova Z. Ozone-induced micronuclei frequency in rat alveolar Type II cells. // Physiol Res. - 2000. - Vol.49. -N6. - P. 733-736.

129. Cremer C., Eils R., Minkel C.H. e.a. Nuclear architecture and the induction of chromosomal aberrations // Abstract book of Third International Symposium of

Chromosomal Aberrations. - University of Essen. Essen, Germany. August 23-26. 1995.

130. D'Agostini F., Bonatti S., Oddera S, De Flora S.. Micronuclei in human alveolar macrophages. // Respiration. - 1992. - Vol.59. - Suppl 1. - P. 35-37.

131. Daniel F.B., Olson G.R., Stober. Induction of gastrointestinal tract nuclear anormalies in B6C3Fi mice by 3-chloro-4-(dichloromethyl)-5-hydroxy-2[5H]-furanone, mutagenic biproducts of chlorine disinfection. // Env. Mol. Mutagen. -1991. - Vol.17. - N1. - P. 32-39.

132. Das R.K., Sahu K., Dash B.C. Induction of chromosome aberrations and micronuclei in pulmonary alveolar macrophages of rats following inhalation of mosquito coil smoke. // Mutat Res. - 1994. - Vol.320. - N4. - P. 285-292.

133. Del Rey J, Prat E, Ponsa I, Lloreta J, Gelabert A, Algaba F, Camps J, Miro R.Centrosome clustering and cyclin D1 gene amplification in double minutes are common events in chromosomal unstable bladder tumors. // BMC Cancer. - 2010 -Vol.10.-P. 280.

134. Ekmekci A, Sayli A. Cytogenetic study of tuberculosis patients before and . after tuberculostatic drug treatment. // Mutat Res. - 1995. - Vol.334. - N2. - P. 17583.

135. Fenech M. Cytokinesis-block micronucleus assay evolves into a "cytome" assay of chromosomal instability, mitotic dysfunction and cell death // Mut Res. -2006. - V.537. - N7. - P. 127-132.

136. Fenech M. Mathematical model of the in vitro micronucleus assay predicts false negative results if micronuclei are not specifically scored in binucleated cells or in cells that have completed one nuclear division // Mutagenesis. - 2000. - Vol.15. -N4.-P. 329-336.

137. Fenech M. The in vitro micronuclei test technique // Mutat.Res. -2000.-Vol. 455.-P. 81-95.

138. Fenech M., Bonassi S., Turner J. et al. Human Micro Nucleus project Intra-and inter-laboratory variation in the scoring of micronuclei and nucleoplasmic

bridges in binucleated human lymphocytes. Results of an international slide-scoring exercise by the HUMN project // Mutat Res. - 2003. - V.534. - N1-2. - P. 45-64.

139. Fenech M., Chang W.P., Kirsch-Volders M. et al. HUMN project: detailed description of the scoring criteria for the cytokinesis-block micronucleus assay using isolated human lymphocyte cultures. // Mutat. Res. - 2003 - Vol.534. - N1 - P. 6575.

140. Fenech M, Crott J, Turner J, Brown SNecrosis, apoptosis, cytostasis and DNA damage in human lymphocytes measured simultaneously within the cytokinesis-block micronucleus assay: description of the method and results for hydrogen peroxide. // Mutagenesis. - 1999. - Vol.14. - N6. - P. 605-612.

141. Fenech M., Crott J.W. Micronuclei, nucleoplasmic bridges and nuclear buds induced in folic acid deficient human lymphocytes evidence for breakage fusion bridge cycles in the cytokinesis block micronucleus assay // Mutat Res. - 2002. -Vol.504.-N12.-P. 131-142.

142. Fortin F, Anghel T, Brochu P, Lemieux N. Optimizing urothelial cell preparation for the human urinary micronucleus assay. // Toxicolln Vitro. - 2010. -Vol.24. - N6. - P. 1821-1827.

143. Fortoul T.I., Valverde M., Lopez M.C., Avila-Costa M.R., Avila-Casado M.C., Mussali-Galante P., Gonzalez-Villalva A., Rojas E., Ostrosky-Shejet P. Genotoxic differences by sex in nasal epithelium and blood leukocytes in subjects residing in a highly polluted area. // Environ Res. - 2004. - Vol.94. - N3. - P. 243-248.

144. Gamulin M, Kopjar N, Grgic M, Ramie S, Bisof V, Garaj-Vrhovac V. Genome damage in oropharyngeal cancer patients treated by radiotherapy. // Croat Med J. - 2008. - Vol.49. - N4. - P. 515-27.

145. Gisselsson D. and Hoglund M. Connecting mitotic instability and chromosome aberrations in cancer—can telomeres bridge the gap? // Semin. Cancer Biol.-2005.-Vol.15.-P. 13-23.

146. Glickman L.T., Senterman M.K., Fleiszer D.M. 1,2-dimethylhydrazine-induced nuclear aberrations in A/J and C57B1/6J mouse colonic crypts. // J. Natl. Cancer Inst. - 1987. - Vol.79. - N3. - P. 499-507.

147. Goldberg M.T., Bruce W.R. A micronucleus test for colon mutagens. // Env. mutagen. - 1981. - Vol.3 - N. 3. - P. 304.

148. Gorelick N.J., Andrews J.L., DeBoer J.G., Young R., Gibson D.P., Walker VE. Tissue-specific mutant frequencies and mutational spectra in cyclophosphamide-treated lacl transgenic mice. // Environ Mol Mutagen. - 1999. - Vol.34. - N2-3. - P. 154-166.

149. Haaf T., Schmid M. Chromosome topology in mammalian interphase nuclei. // Exp.Cell Res. - 1991.-Vol. 192. - N2. - P. 325-332.

150. Hagmar L., Stromberg U., Bonassi S. et al. Impact of types of lymphocyte chromosomal aberrations on human cancer risk: results from Nordic and Italian cohorts. // Cancer Research. - 2004 - Vol.64. - P. 2258-2263.

151. Hsu T.C., Pathak M.C.Cailleu R., Cowles R.S. Nature of nuclear projection in adenosarcoma of the breast. // Lancet. -1974. -N5.-P.413-414.

152. I ARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. // Overall Evaluations of Carcinogenicity: An Updating of IARC Monographs Volumes 1-42. Suppl. 7. - WHO, IARC, Lyon, France. - 1987.

153. Iarmarcovai G, Ceppi M, Botta A, Orsiere T, Bonassi S. Micronuclei frequency in peripheral blood lymphocytes of cancer patients: a meta-analysis. // Mutat Res. - 2008. - Vol.659. - N3. - P. 274-83.

154. Izzotti A., Balansky R.M., Dagostini F., Bennicelli C., Myers S.R., Grubbs C.J., Lubet R.A., Kelloff G.J., De Flora S. Modulation of biomarkers by chemopreventive agents in smoke-exposed rats. // Cancer Res. - 2001. - Vol. 15.-N.61(6).-P. 2472-2479.

155. Jaju M, Jaju M, Ahuja YR. Further study on the cytogenetic effects of combined chemotherapy with isoniazid and para-aminosalicylic acid on human lymphocytes in vivo: sister chromatid exchanges, chromosome aberrations in firstdivision metaphases, cell growth kinetics, and mitotic index. // Environ Mutagen. -1983. - Vol.5. - N6. - P. 847-57.

156. Jaju M, Jaju M, Ahuja YR. Cytogenetic effects of chemotherapy with three combinations of anti-tubercular drugs involving isoniazid, thiacetazone, para-

aminosalicylic acid and streptomycin on human lymphocytes: chromosome aberrations, sister chromatid exchanges and mitotic index. // Hum Genet. - 1983. V01.64.-Nl.-P. 42-9.

157. Jaju M, Jaju M, Ahuja YR. Cytogenetic effect of colistin on human lymphocytes in vitro: chromosome aberrations, sister chromatid exchanges, mitotic index, cell cycle kinetics, and acrocentric associations. // Teratog Carcinog Mutagen. - 1983. - Vol.3. - N6.-P. 515-26.

158. Jaju M., Jaju M., Ahuja Y.R. Genetic effects of drug interaction in tuberculosis patients and their fate. // Teratog Carcinog Mutagen. - 1984. - Vol.4. -N3. - P. 261-272.

159. Kanai K, Kondo E, Yasuda T.Ultrastructural changes in the alveolar epithelium in response to mycobacterial infection. // Jpn J Med Sci Biol. - 1979 -Vol.32. - N6.-P. 315-25.

160. Kennedy C.H., Mitchell C.E., Fukushima N.H., Neft R.E., Lechner J.F. Induction of genomic instability in normal human bronchial epithelial cells by 238Pu alpha-particles. // Carcinogenesis. - 1996. - Vol.17. -N.8. - P. 1671-1676.

161. Kleinsasser N.H., Kastenbauer E.R., Weissacher H., Muenzenrieder R.K., Harreus U.A. Phthalates demonstrate genotoxicity on human mucosa of the upper aerodigestive tract. // Environ Mol Mutagen. - 2000. - Vol.35. - Nl.-P. 9-12.

162. Kleinsasser N.H., Gamarra F., Bergner A., Wallner B.C., Harreus U.A., Juchhoff J., Kastenbauer E.R., Huber R.M. Genotoxicity of nitroso compounds and sodium dichromate in a model combining organ cultures of human nasal epithelia and the comet assay. // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. - 2001. - Vol.63. - N3. - P. 141-147.

163. Kurasawa T. The coexistence of pulmonary tuberculosis and lung cancer. // Nippon Rinsho. - 1998. - V.56. - N12. - P. 3167-3170.

164. Longwell A.C., Yerganian G. //J. of Nat. Cancer Inst. - 1965. - Vol.34. -Nl.-P. 53-69.

165. Lloyd D.C., Edvards A.A., Moquet J.E., Finnon P., Hone P.A. Doses in radiation accidents investigated bu chromosome aberration analysis . Review of cases in investigated 1994-1996. //NRPB Rept. - 1996. - P. 1-24.

166. Manna G. K., Karmakar M. Chromosome aberrations and mitosis in bone marrow cells of mice treated with tuberculostatic drugs. // Nucleus. - 1979. - V.22. -P. 96-103.

167. Manti L., Jamali M., Prise K.M., Michael B.D., Trott K.R. Genomic instability in Chinese hamster cells after exposure to X rays or alpha particles of different mean linear energy transfer. // Radiat Res. - 1997. - Vol.147. - N1. - P. 2228.

168. Marcon F, Palli D, Zufferli A, Mazzoli E, Siniscalchi E, Sera F, Saieva C, Crebelli R.Evaluation of radiation-induced chromosome instability in subjects with a family history of gastric cancer. // Biomarkers. - 2009. - Vol.14. - N4. P. 226-234.

169. Masjedi M.R., Heidary A., Mohammadi F. et al. Chromosomal aberrations and micronuclei in lymphocytes of patients before and after exposure to antituberculosis drugs. // Mutagenesis. - 2000. - Vol.15. - N6. - P. 489-494.

170. Massey E., Aufderheide M., Koch W., Lodding H., Pohlmann G., Windt H., Jarck P., Knebel J.W. Micronucleus induction in V79 cells after direct exposure to whole cigarette smoke. // Mutagenesis. - 1998. - Vol.13. - N2. - P. 145-149.

171. Minicucci EM, Ribeiro DA, de Camargo B, Costa MC, Ribeiro LR, FaveroSalvadori DM. DNA damage in lymphocytes and buccal mucosa cells of children with malignant tumours undergoing chemotherapy. // Clin Exp Med. - 2008. -Vol.8. - N2.-P. 79-85.

172. Muller W.-U., Streffer C., Wurm R. Supraadditive formation of mikronuclei in preimplantation mouse embryos in vitro after combined treatment with X-rays and caffeine. // Teratog.Carcinog.Mutagen. - 1985. - Vol.5. - P. 123131.

173. Muller W.-U., Streffer C. Micronucleus assay. // Advences in Mutagenesis Research 5. Ed G. Obe B. Springer Verlag. - 1995. - P. 1-108.

174. Noda Y., Suzuki T., Kohara A., Hasegawa A. Yotsuyanagi T., Hayashi M., Sofuni T., Yamanaka K., Okada S. In vivo genotoxicity evaluation of dimethylarsinic acid in MutaMouse. // Mutat Res. - 2002. - Vol.15. - N.513(1-2). - P. 205-212.

175. Norppa H. Cytogenetic biomarkers. In: Buffler P., Rice J., Baan R., Bird M. and Boffetta P., (eds) Mechanisms of Carcinogenesis: Contributions of Molecular Epidemiology. // IARC Sci. Publ. - 2004. - Vol. 157, IARC, Lyon, - P. 179-205.

176. Oshimura M., Hesterberg T.W., Tsutsui T., Barrett J.C. Correlation of asbestos-induced cytogenetic effects with cell transformation of Syrian hamster embryo cells in culture. // Cancer Res. - 1984. - Vol.44. - N11. - P. 5017-22.

177. Pacini S., Giovannelli L., Gulisano M., Peruzzi B., Polli G., Boddi V., Ruggiero M., Bozzo C., Stomeo F., Fenu G., Pezzatini S., Pitozzi V., Dolara P. Association between atmospheric ozone levels and damage to human nasal mucosa in Florence, Italy. // Environ Mol Mutagen. - 2003. - Vol.42. - N3. - P. 127-135.

178. Pool-Zobel B.L., Lotzmann N., Knoll M., Kuchenmeister F., Lambertz R., Leucht U., Schroder H.G., Schmezer P. Detection of genotoxic effects in human gastric and nasal mucosa cells isolated from biopsy samples. // Environ Mol Mutagen. - 1994. - Vol.24. N1. - P. 23-45.

179. Qian H., Whong W., Olsen L., Nath J., Ong T. Induction of micronuclei in V79 cells by fractions of roofing asphalt fume condensate. // Mutat Res. - 1999. -Vol.17. - N.441(2). - P. 163-170.

180. Quimsigeh M.B. Impact of rearrangements on function and position of chromosomes in the interphase and an human disorders. // Chromosome Res. - 1995. -Vol.5.-P. 455-465.

181. Rao V.V., Gupta E.V., Thomas I.M. Chromosome damage in untreated tuberculosis patients. // Tubercle. - 1990. - Vol.71. - N3. - P. 169-172.

182. Rao V.V., Gupta E.V., Thomas I.M. Chromosomal aberrations in tuberculosis patients before and after treatment with short-term chemotherapy. // Mutat Res. - 1991.-Vol.259. -Nl.-P. 13-9.

183. Reis Campos L.M., Luz Dias F.D., Antunes L.M., Murta E.F. Prevalence of micronuclei in exfoliated uterine cervical cells from patients with risk factors for cervical cancer. // Sao Paulo Med J. - 2008 - Vol.126. - N6. - P. 323-8.

184. Roman I.C., Georgian L. Cytogenetic effect of some anti-tuberculosis drugs in vitro. // Mutat Res. - 1977. - Vol.48. - N2. - P. 215-24.

185. Roman I.C., Vainer E., Socosan I., Draghicescu T. Incidence of chromosomal aberrations in patients under combined tuberculostatic chemotherapy. // Hum Genet. - 1983. - Vol.63. - N2. - P. 191-192.

186. Romanova L.K., Mladkovskaia T.B., Pokrovskaia M.S., Ovcharenko S.I., Filippov V.V. Mitotic activity of alveolar macrophages in nonspecific diffuse lung pathology. // Biull Eksp Biol Med. - 1988. - Vol.105. - N1. - P. 74-7.

187. Sanchez A.M., Barrett J.T., Schoenlein P.V. Fractionated ionizing radiation accelerates loss of amplified MDR1 genes harbored by extrachromosomal DNA in tumor cells. //CancerRes. - 1998. -Vol.1 -N58(17).-P. 3845-54.

188. Sandvic H.K., Wang Hu, Jarventaus H. et al. Contents of nuclear buds and micronuclei in folate-deprived human lymphocytes. From hazard to risk. EEMS 33rd Annual Meeting. Aberdeen, Scotland, UK. - 2003. - P. 58-59.

189. Santos R.A., Teixeira A.C., Mayorano M.B., Carrara H.H., Andrade J.M., Takahashi C.S. DNA repair genes XRCC1 and XRCC3 polymorphisms and their relationship with the level of micronuclei in breast cancer patients. // Genet Mol Biol. - 2010. - Vol.33. - N4. - P. 637-40.

190. Saran R., Tiwari R.K., Reddy P.P., AhujaY.R. Risk assessment of oral cancer in patients with pre-cancerous states of the oral cavity using micronucleus test and challenge assay. // Oral Oncol. - 2008. - Vol.44. - N4. - P. 354-60.

191. Sarto F., Finotto S., Giacomelli L. et al. The micronucleus assay in exfoliated cells of the human buccal mucosa. // Mutagenesis. - 1987. - Vol.2. - P. 11-17.

192. Schmid W. The micronucleus test for cytogenetic analysis. // In: Chemical mutagens, ed. A. Hollaender. N-Y-L. - 1976. - P. 31-53.

193. Shimizu N., Itoh N., Utiyama H., G.M.Wahl. Selective entrapment of extrachromosomally amplified DNA by nuclear budding and micronucleation during S phase. //J. Cell Biol. - 1998. - Vol.140. - P. 1307-1320.

194. Shimizu N., Shimuara T., Tanaka T. Selective elimination of acentric double minutes from cancer cells through the extrusion of micronuclei. / Mutat. Res. -2000.-Vol.448.-P. 81-90.

195. Shimizu N., Stadnyk A.W. Cytokine production by epithelial cells. // FASEB J. - 1994. - V.8. - P. 1041-1047.

196. Stich H.F., Acten A.V., Palcic B. Towards an automated micronucleus assay as an internal dosimeter for carcinogen-exposed human population groups. // Resent Resalts Canser Res. - 1990. - Vol.120. - P. 94-105.

197. Styles J.A., Kelly M., Elcombe C.R. A cytological comparison between regeneration, hyperplasia and early neoplasia in the rat liver. // Carcinogenesis. -1987. - Vol.8.-P. 391-399.

198. Suruda A., Schulte P., Boeniger M., Hayes R.B., Livingston G.K., Steenland K., Stewart P., Herrick R., Douthit D., Fingerhut M.A. Cytogenetic effects of formaldehyde exposure in students of mortuary science. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 1993. - Vol.2. - N5. - P. 453-460.

199. Suzuki K., Mitsuoka T., Bruce W.R. Nuclear aberration assay as an in vivo short-term test for colon carcinogens and cocarcinogens. // Mutat. Res. - 1987. -Vol.182.-N 6.-P. 380.

200. Suzuki T., Uno Y., Idehara K., Baba T., Maniwa J., Ohkouchi A., Wang X., Hayashi M., Sofuni T., Tsuruoka M., Miyajima H., Kondo K. Procarbazine genotoxicity in the MutaMouse; strong clastogenicity and organ-specific induction of lacZ mutations. // Mutat Res. - 1999. - Vol.18. - N.444 (2). - P.269-281.

201. Talbot R.J., Nicholis L., Morgan A., Moores S.R. Effect of inhaled a-emitting nuclides on mouse alveolar macrophages. // Radiation Research. - 1989. -Vol.119. -N.2 - P. 271-285.

202. Tisch M., Schmezer P., Faulde M., Groh A., Maier H. Genotoxicity studies on permethrin, DEET and diazinon in primary human nasal mucosal cells. // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2002. - Vol.259. - N3. - P. 150-153.

203. Titenko-Holland N., Levine A.J., Smith M.T., Quintana P.J., Boeniger M., Hayes R., Suruda A., Schulte P. Quantification of epithelial cell micronuclei by fluorescence in situ hybridization (FISH) in mortuary science students exposed to formaldehyde. // Mutat. Res. - 1996. - Vol.20. - N.371(3-4). - P. 237-248.

204 Tolbert P. E., Shy C. M., Allen J. W. Micronuclei and other nuclear anomalies in buccal smears: methods development. // Mutat. Res. - 1992. - Vol.271.-P. 69-77.

205. Travis C.C., Richter Pack S.A., Salsbury A.W., Yambert M.W. Prediction of carcinogenic potency from toxicological data // Mutat. Res. - 1990. - Vol.241. - P. 21-36.

206. Umegaki K, Fenech M. Cytokinesis-blockmicronucleusassayinWIL2-NScells: asensitive system to detect chromosomal damageinducedbyre active oxygen species and activatedhuman neutrophils // Mutagenesis. - 2000. - Vol.15. - P. 261269.

207. Uryvaeva I.V.A model of hepatic regeneration and carcinogenesis due to total liver cell injury induced by dipin and partial hepatectomy. // Monogr Dev Biol. - 1992. - Vol.23. - P.230-236.

208. Van Agen B., Maas L.M., Zwingmann I.H., Van Schooten F.J., Kleinjans J.C. B[a]P-DNA adduct formation and induction of human epithelial lung cell transformation. // Environ Mol Mutagen. - 1997. - V.30. - N3. - P. 287-292.

209. Van Schooten F.J., Nia A.B., De Flora S., D'Agostini F., Izzotti A., Camoirano A., Balm A.J., Dallinga J.W., Bast A., Haenen G.R., Van't Veer L., Baas P., Sakai H., Van Zandwijk N. Effects of oral administration of N-acetyl-L-cysteine: a multi-biomarker study in smokers. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2002. -Vol.11.-N2.-P. 167-175.

210.Villarreal-Calderon A., Osnay H.,Garca R. et al. The nose as a senitnet exposure to air pollutants. Single cell gel electrophoresis (SCGE) assay in nasal cells

of adults exposed to three different atmospheric conditions in Southwest Metropolitan Mexico city. // Exp. Biol. - 1997. - Vol.11. - N.3. - P. 123.

211. Vodicka P., Koskinen M., Vodickova L., Stetina R., Smerak P., Barta I., Hemminki K. DNA adducts, strand breaks and micronuclei in mice exposed to styrene by inhalation. // Chem. Biol. Interact. - 2001. - Vol.28. - N.137(3). - P.213-227.

212. Ying C.J., Yan W.S., Zhao M.Y., Ye X.L., Xie H., Yin S.Y., Zhu X.S. Micronuclei in nasal mucosa, oral mucosa and lymphocytes in students exposed to formaldehyde vapor in anatomy class. // Biomed Environ Sci. - 1997. - Vol.10. N4. -P. 451-455.

213. Zhao H.W., Yin X.J., Frazer D., Barger M.W., Siegel P.D., Millecchia L. Zhong B.Z., Tomblyn S., Stone S., Ma J.K., Castranova V., Ma J.Y. Effects of paving asphalt fume exposure on genotoxic and mutagenic activities in the rat lung. // Mutat Res. - 2004. - Vol.14. - N.557(2). - P. 137-149.

214. Zhang J., Zhu H. Comparative study on water-induced micronuclei and chromosomal aberrations in human embryonic lung fibroblast cells. // Wei Sheng Yan Jiu. - 1997. - Vol.26. - N3. - P. 183-187.

215. Zhong B.Z., Siegel P.D. Induction of micronuclei following exposure to methylene di-phenyl diisocyanate: potential genotoxic metabolites. // Toxicol Sci. -2000. - Vol.58. - N1. - P.102-108.