Диагностика и оценка риска тромботических осложнений у пациентов в остром периоде ишемического инсульта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Машигин, Владимир Павлович

• Машигин, Владимир Павлович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Машигин, Владимир Павлович

Сокращения и обозначения, используемые в диссертации.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Острые нарушения мозгового кровообращения.

1.2. Тромбоз глубоких вен ног и тромбоэмболия легочной артерии.

1.3. Тромбоэмболические и тромботические осложнения при фибрилляции предсердий.

1.4. Тромбозы.

1.5. Антиагрегантная и антикоагулянтная терапия.

1.6.1. Физиологические основы функционирования системы гемостаза.

1.6.2. Маркеры активации свертывающей системы крови и фибринолиза.

1.6.3. Д-димер.

1.7. Маркеры коагуляции и фибринолиза для диагностики тромбозов.

ГЛАВА 2. Методы исследования и характеристика обследованных больных.

2.1. Методы исследования.

2.1.1. Клиническое обследование больных.

2.1.2. Электрокардиография.

2.1.3. Методы исследования крови.

2.1.4. Цветовое дуплексное сканирование.

2.1.5. Компьютерная томография головного мозга.

2.1.6. Рентгенография органов грудной клетки.

2.1.7. Эхокардиография.

2.2. Характеристика больных и протокол исследования.

2.3. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. Ранняя диагностика тромбоза глубоких вен ног в остром периоде ишемического инсульта на основе м он итерирования параметров гемостаза с определением д-димера плазмы крови.

ГЛАВА 4. Прокоагулянтное состояние у пациентов с фибрилляцией предсердий в остром периоде ишемического инсульта.

ГЛАВА 5. Оценка риска тромботических осложнений

У больных в остром периоде ишемического инсульта.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и оценка риска тромботических осложнений у пациентов в остром периоде ишемического инсульта»

Актуальность проблемы.

Ранняя диагностика тромбоза глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей является одной из актуальных задач ургентной медицины. Это связано с высокой частотой данного заболевания у стационарных пациентов и большим риском развития серьезного осложнения - тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), которое часто приводит к смерти больных. К проблеме диагностики ТГВ и ТЭЛА обращаются врачи разных специальностей: хирурги, неврологи, травматологи, кардиологи, так как она является многодисциплинарной.

Для диагностики ТГВ и ТЭЛА используются плетизмография, термография, радиоизотопные методы, цветовое дуплексное сканирование (ЦДС), контрастная флебография и пульмонарная ангиография (B.C. Савельев, 1979; Г. Могош, 1979; Н.М. Мухарлямов, 1987). Такое большое количество методик диагностики обусловлено как недостаточными диагностическими возможностями одних, так и техническими трудностями и возможными осложнениями при проведении других исследований.

В связи со сложившейся ситуацией в диагностическом подходе к ТГВ и ТЭЛА, постоянно идет поиск новых методов. Исследователи стали проявлять большой интерес к маркерам гемостаза и фибринолиза. Бетта-тромбоглобулин (БТГ), фибриноген (ФБ), фрагменты протромбина (PTF), фибринопептид А, протеин С, протеин S, антитромбин III (АТ1П), тромбин-антитромбиновый комплекс (ТАТ), тканевой активатор плазминогена (t-PA), ингибитор активатора плазминогена (PAI), комплекс плазмин-активатор плазминогена (РАР) были использованы в комплексной диагностике этих заболеваний, однако не смогли дать убедительной дополнительной полезной информации (N.S. Cook, 1990; В.М. Coull, 1991; A. Hendry, 1994; R.L. Harvey, 1996; В.П. Балуда, 1999).

В 1983 году Штейн предложил использовать термин "венозная тромбоэмболия" объединяющими два клинических заболевания ТГВ и ТЭЛА - как проявление одного и того же процесса (W. Speiser, R. Mallek, 1990), что делает диагностическую стратегию более общей.

В последнее десятилетие было установлено, что д-димер (Dd) - продукт деградации ковалентно связанного фибрина - является высокочувствительным по отношению к венозной тромбоэмболии (W. Speiser, R. Mallek, 1990). При анализе результатов исследований обнаружена средняя чувствительность 96,8% и специфичность 35.2% при использовании наборов иммунореактивов ELISA (Н. Bounameaux, P. De Moerloose, 1994).

Однако главным недостатком определения Dd у больных с венозной тромбоэмболией является высокий уровень ложнопозитивных результатов. Он может стать чрезмерным, если тестируемые пациенты страдают от сопутствующих заболеваний, таких как инфекции или новообразования, что часто имеет место среди госпитализированных в стационары больных (Н. Bounameaux, P.A. Shneider, 1989). Поэтому в диагностическом плане у пациентов с подозрением на венозную тромбоэмболию могут быть использованы только отрицательные тесты Dd, которые исключают наличие данной патологии (W. Speiser, R. Mallek, 1990). Положительные же результаты теста Dd нуждаются в подтверждении с помощью проведения более специфичного для данной патологии теста - контрастной флебографии и пульмонарной ангиографии или ЦДС. С помощью двух простых методов (исследование Dd и ЦДС), доступных во многих клиниках, можно исключить ТЭЛА примерно у половины пациентов с подозрением на эту патологию (W. Speiser, R. Mallek, 1990).

Другим важным недостатком, ограничивающим применение теста Dd для диагностики венозной тромбоэмболии при использовании технологий ELISA, является неприспособленность в условиях экстренной помощи. Для преодоления этого недостатка ряд авторов использовали полуколичественный тест латексной аглютинации определения Dd плазмы у t,i пациентов с подозрением на ТГВ (G.S. Chang-Liem, 1991; С. J. Carter, 1993) или ТЭЛА (J. Lichey, 1991; К.A. Harrison, 1993). Чувствительность и специфичность этих тестов около 83% и 68% соответственно, что недостаточно для подтверждения или исключения этого заболевания (Н. Bounameaux, 1994). В настоящее время совершенствуется технология постановки латексных тестов, появляются латексные тесты с количественной оценкой результатов тестирования Dd (например «ВС D-dimer»). Эти методы позволяют быстро получить результат и имеют хорошую чувствительность к диагностике венозной тромбоэмболии. Однако большинство из этих тестов еще нуждаются в клиническом подтверждении на практике.

Хорошо известно, что фибрилляция предсердий (ФП) - одно из наиболее важных заболеваний, предрасполагающих пациентов к тромбоэмболиям (P. Peterson, 1990) и тромбозам (Н. Asakura, 1992). Доказано, что у больных с ФП во много раз повышен риск инсульта по сравнению с пациентами без этой патологии (D.G. Sherman, 1987). Риск тромботических и тромбоэмболических осложнений у пациентов с ФП связан с развитием прокоагулянтного состояния (J.S. Ginsberg, 1993). Подтверждена польза от применения антикоагулянтной терапии у больных с ФП как ревматического, так и неревматического происхождения (D. Roy, 1986). Однако до сих пор остаются разногласия среди врачей о целесообразности назначения антикоагулянтов в острой стадии ишемического инсульта (ИИ) у больных с ФП. Одни исследователи настаивают на назначении гепарина этим больным, ссылаясь на гиперкоагуляцию и клиническую эффективность (В.А. Карлов, 1996), другие отказываются от нее, приводя в пример большое количество случаев геморрагической трансформации ИИ при проведении терапии гепарином у больных с ФП (D.G. Sherman, 1987). Третья точка зрения исследователей -задержать антикоагулянтную терапию больным с ФП в острой стадии ИИ до 36 - 48 часов после начала инсульта и назначать только пациентом с отсутствием геморрагического инфаркта подтвержденного КТ головного мозга и маленьким или умеренным размером ишемического очага (D.G. Sherman, 1987). Также важна оценка общего количества тромботических и тромбоэмболических осложнений и выживаемости больных с аритмией при ишемическом НМК.

Оценка риска развития тромботических осложнений при ИИ имеет большое клиническое и экономическое значение. Пациенты с тромботическими осложнениями имеют худший прогноз заболевания, требуют более интенсивного и длительного лечения. Производятся попытки для оценки риска осложнений при ИИ использовать молекулярные маркеры (БТГ, фибринопептид A, Dd) (W.M. Feinberg, 1996). Однако результаты этих исследований нуждаются в подтверждении.

Таким образом, накопилось достаточно знаний о роли маркеров гемостаза в диагностике тромбозов. В то же время количество работ, посвященных исследованию этой проблемы у больных в остром периоде ИИ невелико. Нуждается в дальнейшем исследовании изучение оценки риска развития тромботических осложнений у больных с О НМК. Полученные в этом вопросе данные позволят не только своевременно диагностировать тромботические осложнения, но и проводить целенаправленные профилактические и лечебные мероприятия.

Цель исследования:

Разработать критерии ранней диагностики тромботических осложнений и оценить риск их развития у пациентов в остром периоде ишемического инсульта, определить показания для назначения антикоагулянтной терапии.

Задачи исследования:

1. Оценить у пациентов в острой стадии ИИ использование маркера Dd и параметров гемокоагуляции-фибринолиза для диагностики 11В и ТЭЛА.

2. Изучить у больных с ФП различных возратных групп с патологией сердца и без нее особенности клинического течения острой стадии ишемического НМК, прогноз заболевания, изменения показателей гемокоагуляции-фибринолиза и антикоагулянтный ответ на терапию гепарином.

3. Оценить у пациентов с ИИ и осложнениями тромботического характера тяжесть ОНМК, прогноз течения заболевания с учетом данных гемокоагуляции и фибринолиза.

4. Уточнить показания для назначения антикоагулянтной терапии у пациентов в остром периоде ИИ как профилактики тромботических осложнений.

Научная новизна исследования:

1. Разработан оригинальный алгоритм диагностики ТГВ и ТЭЛА у пациентов в остром периоде ИИ, включающий определение Dd.

2. Выявлены признаки прокоагулянтного состояния у больных с ФП в остром периоде ИИ по результатам исследования Dd и параметров гемостаза-фибринолиза и обосновано назначение антикоагулянтной терапии.

3. Получены доказательства необходимости проведения антикоагулянтной терапии у больных с тяжелым ИИ с целью профилактики тромботических осложнений.

Практическая значимость:

Введение нового подхода к диагностике ТГВ в остром периоде ИИ с использованием определения уровня Dd плазмы крови позволит выявить венозный тромбоз на более ранних этапах, назначить адекватное лечение, и, следовательно, будет способствовать уменьшению количества случаев тромбоэмболии легочной артерии.

У пациентов с ФП в остром периоде ИИ мониторирование Dd поможет спрогнозировать вероятность тромбоэмболий и тромбозов, провести антикоагулянтную терапию и уменьшить риск осложнений.

У больных в остром периоде ИИ, определение Dd плазмы крови позволяет обосновать назначение антикоагулянтной терапии с целью профилактики тромботических осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с ИИ и ТГВ, по сравнению с пациентами без венозного тромбоза отмечается достоверное повышение Dd плазмы крови.

2. У больных в остром периоде ИИ с ФП по сравнению с больными с синусовым ритмом имеется большее количество тромбоэмболических и тромботических осложнений, худший прогноз заболевания и достоверное повышение Dd плазмы крови.

3. У пациентов с острым ИИ и тромботическими осложнениями, в отличие от пациентов без осложнений, отмечены более выраженные неврологические нарушения, худший прогноз заболевания и изначальное повышение Dd плазмы крови.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Машигин, Владимир Павлович

выводы

1. У больных в остром периоде ишемического инсульта диагностическим критерием тромбоза глубоких вен ног и тромбоэмболии легочной артерии во всех случаях является достоверное повышение уровня д-димера плазмы крови (продукта деградации фибрина).

2. У пациентов с фибрилляцией предсердий в острой стадии ишемического нарушения мозгового кровообращения на 1/3 чаще имели место случаи тромботических осложнений, отмечалось достоверное повышение д-димера плазмы крови, сниженный антикоагулянтный ответ на терапию стандартными дозами гепарина и более неблагоприятный исход заболевания.

3. У больных с идиопатической фибрилляцией предсердий среднего возраста ишемический инсульт протекает с менее выраженным неврологическим дефицитом и более благоприятным прогнозом заболевания при отсутствии грубых нарушений параметров гемокоагуляции и фибринолиза.

4. Тромботические осложнения ишемического инсульта в два раза чаще возникают у пациентов с тяжелым инсультом на фоне повышения д-димера плазмы крови и значительно ухудшают прогноз заболевания.

5. У больных в остром периоде ишемического инсульта с фибрилляцией предсердий пожилого возраста, с фибрилляцией предсердий любого возраста и структурной патологией сердца, больных с тяжелым ишемическим инсультом, а также всех пациентов с ишемическим острым нарушением мозгового кровобращения и повышением д-димера плазмы крови, на 25-30% чаще наблюдались тромботические осложнения, что определяет необходимость проведения профилактики антикоагулянтами.

6. У больных в остром периоде ишемического инсульта при тромбозе глубоких вен ног, других осложнениях тромботического характера и фибрилляции предсердий достоверных изменений показателей гемокоагуляции и фибринолиза, таких как фибриноген, этаноловый тест, фибринолитическая активность крови, антитромбин III выявлено не было; а протромбиновый индекс, тромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время отражали эффективность антикоагулянтной терапии у пациентов получающих гепарин.

Практические рекомендации

1. Для диагностики тромбоза глубоких вен ног, особенно клинически асимптомного течения, пациентам в остром периоде ишемического инсульта необходимо проводить мониторирование д-димера плазмы крови.

2. Всем больным с ишемическим острым нарушением мозгового кровообращения показано определение д-димера плазмы крови для оценки риска тромботических осложнений и решения вопроса о назначении профилактической антикоагулянтной терапии.

3. У каждого пациента с тяжелым ишемическим инсультом и ишемическим острым нарушением мозгового кровообращения, развившимся на фоне фибрилляцией предсердий, должна быть обсуждена возможность проведения антикоагулянтной терапии как профилактики тромботических осложнений.

4. Всем больным в остром периоде ишемического инсульта с повышением д-димера плазмы крови необходимо проведение дообследования для выявления тромбозов асимптомного течения и, при отсутствии противопоказаний, назначение профилактической антикоагулянтной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Машигин, Владимир Павлович, 2004 год

1. Адо А.Д., Новицкий В.В. Патологическая физиология.- Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1994.- 376с.

2. Алиев А.А. Ишемический инсульт у лиц старческого возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,1996,- 28с.

3. Аносов Н.Н., Виленский Б.С. Инфаркт мозга.- Л.: Медицина, 1972. -256с.

4. Арабидзе Г.Г., Бредикис Ю.И., Верещагин Н.В. Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1992,- 412с.

5. Балуда В.П., Маляровский В.Н., Ойвин И.А. Лабораторные методы иследования свертывающей системы крови,- М.: Медицина, 1962.- 328с.

6. Баринов В.Г. Плазменные, тромбоцитарные и эндотелиальные факторы в диагностике нарушений гемостаза и реологии крови у больных различными формами ИБС: Автореф. дис. докт. мед. наук. М - 2001. -67с.

7. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.- М.: Медицина, 1998.-528с.

8. Баркаган З.С., Мамот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза.-М.: Ньюдиамед АО, 1999. 224с.

9. Беликова Л.П., Эстров Б.В. Прогнозирование характера острой цереброваскулярной патологии // Журн. невропат, и психиатр. 1988.-Т.89, вып.З. - С.89-93.

10. Боголепов Н.К. Принципы классификации сосудистых поражений нервной системы // Журн. невропат, и психиатр. 1962.- №8. - С.1137-1143.

11. Боголепов Н.К. Мозговые кризы и инсульт.- М.:Медицина, 1972. 431с.

12. Боголепов Н.К. Клинические лекции по невропатологии.- М.:Медицина, 1971.-392с.

13. Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей / Под ред. Чазова Е.И. // М.: Медицина, 1992.- 1238с.

14. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение: Современные методы исслед. в клинич. неврологии.-М. Медицина, 1993. 294с.

15. Верещагин Н.В. Клиническая ангионеврология на рубеже веков // Журн. невропат, и психиатр. 1996.- №1. - С.11-13.

16. Верещагин Н.В. Патология магистральных артерий головы и нарушение мозгового кровобращения: Автореф. дис. докт. мед. наук. М. - 1974. -67с.

17. Верещагин Н.В. Патология вертебрально-базилярной системы и нарушения мозгового кровообращения.- М.:Медицина, 1980.- 211с.

18. Виленский Б.С. Неотложные состояния в невропатологии.- JI.: Медицина, 1986. 304с.

19. Всероссийская конференция ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудистой стенки имени Шмидта А.А., Кудряшова Б.А. (5; 2000). Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром: Проблемы лечения.- М., 2000.- 214с.

20. Высоцкая В.Г., Мусатова Н.В., Козлова Е.Н. Реологические свойства крови и церебральная гемодинамика при ишемических нарушениях мозгового кровообращения // Тезисы докл. Всерос. съезда невропатологов и психиатров.- М., 1985 Т.2.- С.186-188.

21. Ганнуппсина И.В. Патоморфологические механизмы нарушения мозгового кровобращения и новые направления в их профилактике и лечении // Журн. невропат, и психиатр. 1996.- №1. - С. 14-18.

22. Гусев Е.И., Боголепов Н.К., Бурд Г.С. Сосудистая патология головного мозга.-М.'.Медицина, 1979.-418с.

23. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Коматозные состояния.- М.:Медицина, 1983. -153с.

24. Гусев Е.И., Гречко В.Е., Бурд Г.С. Нервные болезни.- М.:Медицина, 1988. -640с.

25. Гусев Е.И. Ишемический инсульт: (патогенез, лечение) // Тезисы докл. VIII Всесоюз. съезда невропатологов, психиатров, экологов.- М., 1988. Т.2.-С.42-44.

26. Давыденкова Е.Ф., Колосова А.Н., Муравьева З.М. Наследственные факторы в развитии церебральных инсультов.- М.:Медицина, 1976. 151с.

27. Джибладзе Д.А., Брагина В.К. Стенозы сонной артерии и нарушения мозгового кровообращения // Журн. невропат, и психиатр. 1982.- №1. -С.16-23.

28. Интенсивная терапия при заболеваниях нервной системы / Гусев Е.И., Бурд Г.С., Федин А.И., Горбунов Ф.Е.- М.:Медицина, 1979.- 378с.

29. Калашникова Л.А. Лакунарные инфаркты мозга: Обзор // Журн. невропат, и психиатр. 1988.- №1. - С. 131-140.

30. Карлов В.А. Терапия нервных болезней: Руководство для врачей. М.: Шаг, 1996. - 653с.

31. Карлов В.А., Стулин И.Д., Богин Ю.Н. Ультразвуковая и тепловизионная диагностика сосудистых поражений нервной системы.- М.:Медицина, 1986. 176с.

32. Клиническая ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей / Под ред. Мухарлямова Н.М.- М.:Медицина, 1987.- 324с.

33. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы гемостаза крови в клинической практике.- М.: Триада X, 1997. 480с.

34. Комаров А.Л. Взаимосвязь тромботических осложнений с показателями гемостаза у больных с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей по данным проспективного наблюдения // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001.- №1.- С.21-28.

35. Лакунарный инфаркт особая форма очаговой сосудистой патологии головного мозга при артериальной гипертонии / Верещагин Н.В., Моргунов

36. B.А., Калашникова Л.А., Гулевская Т.С. // Журн. невропат, и психиатр. — 1983.- №7. С.1015-1021.

37. Методы исследования в клинической неврологии / Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Аристова Р.А. и др.- М: Изд-во 2-го МОЛГМИ, 1983. 102с.

38. Методы повышения качества экстренной помощи при острой неврологической патологии / Виленский Б.С., Шустин В.А., Случек Н.И., Куликов В.Д. // Журн. невропат, и психиатр. 1989.- Т.89, вып.1.- С.З.

39. Могош Г. Тромбозы и эмболии при сердечно-сосудистых заболеваниях.-Бухарест: Науч. и энцикл. изд., 1979. 575с.

40. Никитин Ю.М. Метод ультразвуковой допплерографии в диагностике стеноза и закупорки сонных артерий // Клинич. медицина. 1979.- №1. —1. C.38-42.

41. Никитин Ю.М. Метод ультразвуковой допплерографии в диагностике окклюзирующих поражений позвоночных артерий // Журн. невропат, и психиатр. 1983. - №7. - С.922-979.

42. Никушкин Е.В., Сидоренко Б.А. Лабораторный контроль гепаринотерапии при остром коронарном синдроме // Учебно-методич. пособие. М: Изд-во Мед. центра Упр. дел. Президента Р.Ф., 2001. - 22с.

43. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии: Механизмы развития и возможности терапии.- М.: Спорт и Культура, 1999.- 282с.

44. Патологическая анатомия нарушения мозгового кровообращения / Колтовер А.Н., Верещагин Н.В., Людковская И.Г., Моргунов В.А.- М.: Медицина, 1975. 308с.

45. Покровский А.В., Кунцевич Г.И., Лаврентьева М.А. Транскраниальное ультразвуковое исследование артерий головного мозга // Кардиология.-1988.-№9.-С.114-120.

46. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика / Балуда В.П., Балуда М.В., Гольтберг А.П. и др.- М.; Амстердам.: Зеркало М,1999. 297с.

47. Савельев B.C., Яблоков Е.Г., Кириенко А.И. Тромбоэмболия легочных артерий.- М.: Медицина, 1979. 263с.

48. Семенова И.В. Возрастные особенности развития и исходов инсульта: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997.- 22с.

49. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антитромботические препараты, применяемые при лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 1996.- №7. - С.66-76.

50. Танашян М.Н. Ишемические инсульты и основные характеристики гемореологии, гемостаза и фибринолиза: Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 1997.- 62с.

51. Транскраниальная допплерография: Методика обследования и диагностические возможности: (Обзор зарубеж. лит.) / Борисенко В.В., Никитин Ю.М., Жагалко В.К., Клейменова Н.Т. // Мед. реф. журн. 1988.-№10.- С.14-18.

52. Чазов Е.И. К вопросу об атеросклеротической болезни // Кардиология. -2001.-№4,- С.4-7.

53. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журн. невропат, и психиатр. 1985. - №9. - С. 1281-1288.

54. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга.- М.: Медицина, 1976. 284с.

55. Шмидт Е.В., Макинский Т.А. Мозговой инсульт: Заболеваемость и смертность // Журн. невропат, и психиатр. 1979. - Т.79.- №4. - С.427.

56. Шмидт Е.В., Максудов Г.А. Классификацмя сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журн. невропат, и психиатр. 1971.- №1. -С.З.

57. Шмидт Е.В. Стеноз и тромбоз сонных артерий и нарушения мозгового кровообращения.- М: Медгиз, 1963. 319с.

58. Шмырев В.И., Миронов Н.В. Комплексное обследование больных с острыми цереброваскулярными заболеваниями // Тезисы докл. V Всерос. съезда невропатологов и психиатров М., 1985. - Т.2.- С.354-356.

59. A comparative analysis of D-dimer assays in patients with clinically suspected pulmonary embolism / Van Beek E.J.R., Van den Ende В., Berckmans R.J. et al. // Tromb Haemost. 1993. - Vol.70. - P.408-413.

60. A comparative study of heparin responses in arterial and venous tromboembolism using molecular markers for thrombosis / Sobel M., Sternbergh W.C., Marques D., Grimsdale A.S. // Circulation. 1993. - Vol.85. - P.426-431.

61. A six year prospective study of fibrinogen and other risk factors associated with mortality claudicants / Banerjee A.K., Pearson J., Gilliland E.L. et al. // Thromb-Haemost. 1992. - Vol.68. - P.261-263.

62. Activation of coagulation in acute cardioembolic stroke / Takano K., Yamaguchi Т., Kato H. et al. // Stroke. 1991. - Vol.22. - P.12-16.

63. Alkjaersig N., Flatcher A.P. Catabolism and excretion of fibrinopeptid A // Blood.-1982.-Vol.60. -P.148-156.

64. Amiral J., Fareed J. Thromboembolic diseases: biochemical mechanisms and new possibilities of biological diagnosis // Semin-Thromb-Hemost. 1996. -Vol.22.-P.41-48.

65. An immunoassay for Human D-dimer using monoclonal antibodies / Rylatt D.B., Blake A.S., Cottis L.E. et al. // Thromb Res. 1983. - Vol. 31. - P.767-778.

66. Analysis of plasma fibrinolysis in the patients with acute cerebral infarction / Shang Y.D., Liu X.M., Cai Z., Yang M.S. // J Tongji Med Univ. 1995. -Vol.15.-№2.-P.68-72.

67. Antithrombotic therapy prescribed for patiets with non-reumatic atrial fibrillation / Hendry A., Campbell A.M., Campbell G. et al. // Scot Med J. 1994. - Vol.39.-№4. -P.110-111.

68. Aronow W.S. Atrial fibrilation and thromboembolic stroke // Compr Ther. -1994. Vol.20.-№3.-P.186-191.

69. Assesment of D-dimer in plasma: Diagnostic value in suspected deep venous thrombosis of the leg / Ott P., Astrup L., Hartving Jensen R. et al. // Acta Med Scand. 1988. - Vol.224. -P.263-267.

70. Assesment of D-dimer measurement by ELISA or latex methods in deep vein thrombosis diagnosed by ultrasonic duplex scanning / Elias A., Aillaud M.F., Roul C. et al. // Fibrinolysis. 1990. - Vol.4. - P.237-240.

71. Atrial fibrillation, activites plateletes an coagulation in a time-depended manner: A study in patients with paroxysmal atrial fibrillation / Sohara H., Amitani S., Kurose M., Miyahara K. // J Am Coll Cardiol. 1993. - Vol.29.- №1. - P.106-112.

72. Baliga R.R., Webster J. Preventing strokes in non-reumatic atrial fibrillation // Br J Hosp Med. 1993. - Vol.50.- №8. - P.452-457.

73. Boccalon H. Diagnostic des thromboses veineuses profondes des membres inferieurs//Rev-Prat. 1996. - Vol.46.- №10. -P.1211-1217.

74. Bruhn H.D., Albert J.P., Peterman W. Mode of action and control of «low dose heparin» // Med Clin. 1977. - Vol.72.- №9. - P.349-352.

75. Cahill M., Mistry R., Bamett D.B. The human platelet fibrinogen receptor: Clinical and therapeutic significance // Br J Clin Pharmacol. 1992. - Vol. 33. -P.3-9.

76. Can laboratory testing improve screening strategies for deep vein thrombosis at an emergency unit? / Hansson P.O., Eriksson H., Eriksson E. et al. // J-Intern-Med. 1994. - Vol.235.- №2. - P.143-151.

77. Chang-Liem G.S., Lustermans F.A.T., Van Wersch J.W.J. Comparison of the appropriateness of the latex and ELISA D-dimer determination for the diagnosis of deep venous thrombosis // Haemostasis. 1991. - Vol.21. - P.106-110.

78. Chronic blood hyperviscoity in sabjects with acute stroke, transient ischemic attack, and risk factor for stroke / Coull B.M., Beamer N., De Garmo P. et al. // Stroke. 1991. - Vol.22. - P.162-168.

79. Clinical validity of a normal perfusion lung scan in patients with suspected pulmonary embolism / Hull R.D., Raskob G.E., Coates G., Panju A.A. // Chest. -1990.-Vol.97. -P.23-26.

80. Coagulation factors and the increased risk of stroke in nonvalvular atrial fibrillation / Gustafsson C., Blomback M., Britton M. et al. // Stroke. 1990. -Vol.21.-№1.-P.47-51.

81. Coagulation-fibrinolysis in acute and chronic phases of cerebral thrombosis and embolism / Tohgi H., Kawashima M., Tamura K., Susuki H. // Stroke. 1990. -Vol.21.-P.1663-1667.

82. Conti C.R. Stroke and atrial fibrillation: To anticoagulate or not // Clin Cardiol. 1993. - Vol.16.- №7. - P.529-530.

83. Cook N.S., Ubben D. Fibrinogen as a major risk factor in cardiovascular disease // Trends Pharmacol Sci Rev. 1990. - Vol.11. -P.444-451.

84. D-dimer and TAT measure in patients with deep venous thrombosis: Utility in diagnosis and judgement of anticoagulant treatment effectiveness / Speiser W., Mallek R, Koppensteiner R. et al. // Thromb Haemost. 1990. - Vol.64.- №2. -P. 196-201.

85. D-dimer determination to exclude pulmonary embolism: A two step appproach using latex assay as a serening tool / De Moerloose P., Minazio Ph., Reber G. et al. // Thromb Haemost. 1994. - Vol.72. - P.89-91.

86. D-dimer in patients with clinically suspected pulmonary embolism. / Ginsberg J.S., Brill-Edwards P.A., Demers C. et al // Chest. 1993. - Vol.104. - P.1679-1684.

87. D-dimer plasma measurement in patients undergoing major hip surgery: use in the prediction and diagnosis of postoperative proximal vein thrombosis / Bongard O., Wicky J., Peter R. et al. // Thromb-Res. 1994. - Vol.74.- №5. - P.487-493.

88. D-dimer, thrombin-antithrombin П1 complexes, prothrombin fragments 1+2. Parameters for monitoring therapy with low molecular-weight heparin in coagulation disoders / Hofmann M., Rest A., Hafher G. et al. // Anaesthesist. -1997. Vol.46.- №8. -P.689-696.

89. D-dimers, thrombin-antithrombin III complexes and prothrombin fragments 1+2: diagnostic value in clinically suspected deep venous thrombosis / Boneu В., Bes

90. G., Pelzer H. et al. // Thromb-Haemost. 1991. - Vol.65. - P.28-32.

91. Deep vein thrombosis in stroke: The use of plasma D-dimer level as a screening test in rehabilitation setting / Richard L., Harvey, Elliot J. et al. // Stroke. 1996. -Vol.27.-№9. -P. 1516-1520.

92. Delorme M.A., Inwood M.J., O'Keefe B. Sensitivity of the thrombin clotting and activated partial tromboplastin time to low level of antithrombin III during heparin therapy // Clin Lab Haemotol. 1990. - Vol. 12.- №4. - P.433-436.

93. Denham M.J., Farran H., James G. The value of 125I-fibrinogen in the diagnosis of deep venous thrombosis in hemiplegia // Age Ageing. 1973. - Vol.2. - P.207-210.

94. De Moerloose P., Bounameaux H., Michiels JJ. The use of plasma D-dimer level for determination pulmonary embolism // Thromb-Haemost. 1998. -Vol.24, №4.- P.306-311.

95. Detection of hypercoagulable state in nonvalvular atrial fibrillation and the effect of anticoagulant therapy / Mitusch R., Siemens H.J., Garbe M. et al. // Thromb Haemostas. 1996. - Vol.75.- №2. - P.219-223.

96. Diagnosis of deep vein thrombosis: An overview / Janssen M.C., Wollersheim

97. H., Novakova I.R. et al. // Neth-J-Med. 1996. - Vol.48.- №3. - P.109-121.

98. Diagnosis of deep vein thrombosis using duplex ultrasound / White R.H., McGahan J.P., Daschbach M.M., Harting R.P. // Ann Intern Med. 1989. -Vol.111. -P.297-304.

99. Diagnosis of pulmonary embolism by a decision analysis-based strategy including clinical probability, D-dimer levels, and ultrasonography: a management study / Perrier A., Bounameaux H., Morabia A. et al. // Arch-Intern-Med. 1996. - Vol.11.-P.531-536.

100. Differential effect of aspirin versus varfarin on clinical stroke types in patients with atrial fibrillation / Miller V.T., Pearce L.A., Feiberg W.M. et al. // Neurology. 1996. - Vol.46.- №1. - P.238-240.

101. Double-blind randomised trial of ORG 10172 low-molecular weight heparinoid in prevention of deep-vein thrombosis in thrombotic stroke / Turpie A.G., Levine M.N., Hirsh J. etal.//Lancet.-1987.- Vol.1. P.523-526.

102. Early prognostic factors in ischemic stroke: the role of protein С and protein S / Anzola G.P., Magoni M., Ascary E., Maffy V. // Stroke. 1993. - Vol.24. -P.1496-1500.

103. Effects of aspirin on status of thrombin in generation atrial fibrillation / Yamamoto K., Ikeda U., Fukazawa H., Shimada K. // Am J Cardiol. 1996. -Vol.77.-№7.-P.528-530.

104. Effect of thrombin inhibition in vascular dementia and silent cerebrovascular disease: An MR cpectroscopy study / Kario K., Matsuo Т., Hoshide S. et al. // Stroke. 1999. - Vol.30.- №5. - P.1033-1037.

105. Effect of warfarin on markers of hypercoagulability in patients wiht heart failure / Jafri S.M., Mammen E.F., Masura J., Goldstein S. // Am Heart J. 1997. - Vol.34.-№l.-P.27-36.

106. Epidemiological characteristics of lacunar infarcts in a population / Sacco S.E., Whisnant G.P., Broderick J.P. et al. // Stroke. 1991. - Vol.22. - P.1236-1241.

107. Ernst E. Plasma Fibrinogen: An independent cardiovascular risk factor // J-Intern-Med. 1990. - Vol.227. - P.365-371.

108. Ernst E., Resch K.L. Fibrinogen as a cardiovascular risk factor: A metaanalysis and review of the literature // Ann Intern Med. 1993. - Vol.118. - P.956-963.

109. Evaluation of a new rapid quantitative D-dimer assay in patients with clinically suspected deep vein thrombosis / D'Angelo A., D'Alessandro G., Tomassini L. et al. // Thromb-Haemost. 1996. - Vol.75.- №3. - P.412-416.

110. Fibrin degradation product D-dimer in the diagnosis of pulmonary embolism / Lichey J., Reschofski I., Dissmann T. et al. // Klin Wschr. 1991. - Vol.69. -P.522-526.

111. Fibrinogen and fibrin D-dimer levels in paroxysmal atrial fibrillation: Evidens for intermediate elevated levels of intravascular thrombogenesis / Lip G.Y., Lowe G.D., Rumley A., Dunn F.G. // Am Heart J. 1996. - Vol.131.- №4. - P.724-730.

112. Fibrinogen and viscosity as risk factors for subsequent cardiovascular events in stroke survivors / Resch K.L., Ernst E., Matrai A., Paulsen H.F. // An Intern Med. -1992.- Vol. 117.-P.371-375.

113. Fibrinolysis after acute ischemic stroke / Feinbrg W.M., Bruck D.C., Jeter M.A. et al. // Thromb Res. 1991. - Vol.64. - P.l 17-127.

114. Fiore L.D. Anticoagulation: Risks and benefits in atrial fibrillation // Geriatrics. -1996. Vol.51.-№6.-P.22-31.

115. Fisher M., Francis R. Altered coagulation in cerebral ishemia: Platelet, thrombin and plasmin activity // Arch Neurol. 1990. - Vol.47. - P.1075-1079.

116. Futterman L.G., Lemberg L. Harnessing the platelet // Am J Crit Care. 1997. - Vol.6.- №5. - P.406-414.

117. Gelmers H.J. Effects of low-dose subcutaneous heparin on the occurrence of deep-vein thrombosis in patients with ischemic stroke // Acta Neurol Scand. -1980.- Vol.61. -P.313-318.

118. Greaves M. Coagulation abnormalities and cerebral infarction // J Neurol neurosurg Psychiatry. 1993. - Vol.56. - P.433-439.

119. Haeger K. Problems of acute deep venous thrombosis: The interpretation of sign and symptoms // Angiology. 1969. - Vol.20. - P.219-223.

120. Heaton D.S., Billings J.D., Hickton C.M. Assesment of D-dimer assay for the diagnosis of deep vein thrombosis // J Lab Clin Med. 1987. - Vol.110. - P.588-591.

121. Hematologic correlates of left atrial spontaneus echo contrast and thromboembolism in nonvalvular atrial fibrillation / Black I.W., Chesterman C.N., Hopkins A.P. et al. // J Am Coll Cardiol. 1993. - Vol.21.- №2. - P.451-457.

122. Hemostatic abnormalities in patients with pulmonary embolism compared with that in deep vein thrombosis / Yamada N., Wada H., Nakase T. et al. // Blood-Coagul-Fibrinolysis. 1995. - Vol.6.- №7. - P.627-633.

123. Hemostatic markers in acute ischemic stroke: Association with stroke type, severity, and outcome / Feinberg W.M., Erickson L.P., Bruck D., Kittelson J. // Stroke. 1996. - Vol.27, №8. - P.1296-1300.

124. Hemostatic markers in acute stroke / Feinberg W.M., Bruck D.C., Ring M.E. et al. // Stroke. 1989. - Vol.20. - P.582-587.

125. Horner A.O., Kaczor D. Fibrin and fibrinogen degradation products: Laboratory test for diagnosis DIC syndrome and consumption coagulopaty // Clinical Hemostasis Review. 1994. - Vol.23. - P.263-269.

126. Hypercoagulability and chronic atrial fibrillation: The role of markers of thrombin generation / Soncini M., Casazza F., Mattioli R. et al. // Minerva Med. -1997. Vol.88.- №12. - P.501-505.

127. Hyper-coagulability in acute sroke: Prognostic significance / Landi G., D'Angelo A., Boccardi E. et al. // Neurology. 1987. - Vol.37. - P.1667-1671.

128. Hypoflbrinolysis in atrial fibrillation / Roldan V., Marin F., Marco P. et al. // Am Heart J. 1998. - Vol.136.- №6. - P.956-960.

129. Imamoto Т., Kubo H., Takasaki M. Platelet activation in the cerebral circulation in different subtype of ishemic stroke and Binswanger disease // Stroke. 1995. - Vol.26.- №1. - P.52-56.

130. Improvement in fibrinolytic function following anticoagulant treatement in chronic reumatic atrial fibrillation / Marin Ortuno F., Roldan Schilling V., Marco Vera P. et al. // Rev Esp Cardiol. 1999. - Vol.52.- №1. - P.25-30.

131. Increased thrombin-antithrombin III complex during an episode of paroxysmal atrial fibrillation / Iga K., Izumi C., Inoko M. et al. // Int J Cardiol. 1998. -Vol.66.- №2. -P.153-156.

132. Increased thromboxane biosynthesis in patients with acute cerebral ischemia / Koudstoll P., Ciabattoni G., Van Gijn J. et al. // Stroke. 1993. - Vol.24. -P.219-222.

133. Influence of heparin treatment on biochemical markers of an activation of the coagulation system / Amelsberg A., Zurborn K.H., Gartner U. et al. // Thromb Res. 1992. - Vol.66.- №3. - P.121-131.

134. Investigation into the clinical utility of latex D-dimer in the diagnosis of deep venous thrombosis / Carter C.J., Doyle D.L., Dawson N. et al. // Thromb Haemostas. 1993. - Vol.69. - P.8-11.

135. Izzo K.L., Aquino E. Deep venous thrombosis in high-risk hemiplegic patients: Detection by impedance plethysmography // Arch Phys Med Rehabil. 1986. -Vol.67. - P.799-802.

136. Kahn S.R., Solimoss S., Flegel K.M. Nonvalvular atrial fibrillation: Evidence for a prothrombotic state // CMAJ. 1997. - Vol.157.- №6. - P.673-681.

137. Kaplan K.L., Owen J. Plasma levels of B-thromboglobulin and platelet factor 4 as indices of platelet activation in vivo // Blood. 1981. - Vol.57. - P.199-202.

138. Laboratory assays and duplex scanning outcomes after symptomatic deep vein thrombosis: Preliminary results / Arcelus J.I., Caprini J.A., Hoffman K.N. et al. // J-Vasc-Surg. 1996. - Vol.23.- №4. - P.616-621.

139. Laboratory monitoring of thromboprofylaxis with low molecular weight and standart heparin / Vucovich Т., Proidl S., teufelsbauer H. et al. // Thromb Res. -1992. -Vol.66.-№6.-P.735-743.

140. Lake F.R., Tompson P.L. Prevention of embolic complications in nonvalvular atrial fibrillation in the eldery // Drugs Aging. 1991. - Vol. 1№6. - P.458-466.

141. Leitha Т., Speiser W., Dudzak R. Pulmonary embolism: Efficacy of D-dimer and thrombin-antithrombin III complexes determination as a scrining test before lung scanning//Chest. 1991. - Vol.100. - P.1536-1541.

142. Limitation of compression ultrasaund for the detection of symptomless postoperetive deep vein thrombosis / Jongbloets L.M., Lensing A.W., Koopermann M.M. et al. // Lancet. 1994. - Vol.343. - P.l 142-1144.

143. Longterm follow-up of patients with suspected pulmonary embolism and a normal lung scan / Kipper S.M., Moser K.M., Kortman K.E., Ashburn W.L. // Chest. 1982. - Vol.82. -P.411-425.

144. Low-dose heparin as a prophylaxis against deep-vein thrombosis after acute stroke / McCarthy S.T., Turner J.J., Robertson D., Hawkey C.J. // Lancet. 1977. - Vol.11.-P.800-801.

145. Lui S.Y. Should patients with lone atrial fibrillation be treated with anticoagulant therapy // J Am Coll Cardiol. 1991. - Vol.18.- №1. - P.301-302.

146. Lupus anticoagulant and thromboembolism: Evaluation of fibrinogen, natural inhibitors and molecular markers of thrombosis / Gschwandtner M.E., Eichinger S., Hutter D. et al. // Blood-Coagul-Fibrinolysis. 1996. - Vol.7.- №3. - P.325-30.

147. Martin J.F., Bath P.M., Murr M.L. Influence of platelet size on outcome after myocardial infarction // Lancet. 1992. - Vol.338. - P. 1409-1411.

148. McCarthy S.T., Turner J.J. Low-dose subcutaneous heparin in the prevention of deep-vein thrombosis and pulmonary emboli following acute stroke // Age Ageing. 1986. - Vol.15. - P.84-88.

149. Measurement of cross-linked fibrin derivates in plasma: An immunoassay using monoclonal antibodies / Whitaker A.N., Elms M.G., Masci P.P. et al. // J Clin Patrol. 1984. - Vol. 37. - P.882-887.

150. Measurement of plasma D-dimer for diagnosis of deep venous thrombosis / Bounameaux H., Schneider P.A., Reber G. et al. // Am J Clin Pahol. 1989. -Vol.91. -P.82-85.

151. Mechanisms and timing of deaths from cerebral infarction / Bounds J.V., Wiebers D.O., Whisnant J.P., Okazaki H. // Stroke. 1981. - Vol.12. - P.474-477.

152. Meyer D., Tsakiris D.F., Marbet G.A. Thrombin-antithrombin III complexes as a measure of effective heparin treatment // Schweiz Med Wochenschr. 1989. -Vol.119.-№9. - P.1352-1354.

153. Monitoring heparin therapy by thrombin time and activated partial tromboplastin time: A comparison / Lang M.,Fey M.F., Furlan M., Beck E.A. // Schweiz Med Wochenschr. 1986. - Vol.l 16.- №8. - P.1681-1684.

154. More R.S., Brack M.J., Gershlick A.N. Lone atrial fibrilation and anticoagulant therapy // Clin Cardiol. 1993. - Vol.16.- №6. - P.504-506.

155. Nossel H.L. Relative proteolysis of fibrin BB chain by thrombin and plasmin as a determinant of thrombosis // Nature. 1981. - Vol. 291. - P. 165-167.

156. Panchenko V.M., Smoliar M.I., Zhivoderov V.M. Thromboxan, prostacyclin and platelet factor 4 in patients with atrial fibrillation // Klin Med. 1991. -Vol.69.- №7. -P.80-82.

157. Petersen P., Boysen G., Goltfredsen J. Atrial fibrillation thromboembolism and prevention // Ugeskr Laeger - 1991. - Vol. 153.- №3. - P.2105-2107.

158. Petersen P., Godtfredsen J. Embolic complications in paraxysmal atrial fibrillation // Stroke. 1986. - Vol.17.-№4.-P.622-626.

159. Petersen P. Thromboembolic complications of atrial fibrillation and their prevention: A review // Am J Cardiol. 1990. - Vol.65.- №6. - P.24-28.

160. Phlebites profundes des membres infericurs. Interel diagnostique du dosage des D-dimers / Lesprit P.,Gepner P., Piette A.M. et al. // Presse med. 1991. -Vol.20. - P.1927-1929.

161. Plasma cross-linked fibrin degradation products in pulmonary embolism / Rowbotham B.J., Egerton-Vernon J., Whitaker A.N. et al. // Thorax. 1990. -Vol.45. - P.684-687.

162. Plasma D-dimer: A useful tool for evaluating suspected pulmonary embolism / Harrison K.A., Haire W.D., Pappas A.A. et al. // J Nucl Med. 1993. - Vol.34. -P.896-898.

163. Plasma fibrinogen and fibrin D-dimer in patients with atrial fibrillation: Effects of cardioversion to sinus rhithm / Lyp G.Y., Rumley A., Dunn F.G., Lowe G.D. // Int J Cardiol. 1995. - Vol.51(.- №3. - P.245-251.

164. Plasma measurement of D-dimer as diagnostic aid in suspected venous thromboembolism: An overview / Bounameaux H., De Moerloose P., Perrier A., Reber G. // Thromb-Haemost. 1994. - Vol.71.- №1. - P. 1-6.

165. Platelet activation is not involved in acceleration of the coagulation system in acute cardioembolic stroke with nonvalvular atrial fibrillation / Nagao Т., Hamamoto M., Kanda A. et al. // Stroke 1995. - Vol.26.- №8. - P.1365-1368.

166. Prophylaxis of deep vein thrombosis with a low-molecular-weight heparin (Kabi 2165/Fragmin) in stroke patients / Prins M.H., Gelsema R., Sing A.K. et al. // Haemostasis. 1989. - Vol.19. - P.245-250.

167. Protein С in acute stroke / D'Angelo A.A., Landi G., D'Angelo S.V. et al. // Stroke. 1988. - Vol.19. - P.579-583.

168. Prothrombin fragments 1+2 and thrombin-antithrombin П1 complex are useful markers of the hypercoagulable state in atrial fibrillation / Asakura H., Hifumi S., Jokaji H. et al. // Blood-Coagul-Fibrinolysis. 1992. - Vol.3.- №4. - P.469-473.

169. Prothrombin fragments 1+2, thrombin-antithrombin III complexes and d-dimers in acute deep vein thrombosis: Effects of heparin treatment / Estivals M., Pelzer H„ Sie P. et al. // Br J Haemotol. 1991. - Vol.78.- №3. - P.421-424.

170. Pulmonary embolism in patients with intermediate probability lung scans: Diagnosis with venous US and D-dimer measurement / Quinn R.J., Nour R., Butler S.P. et al. // Radiology. 1994. - Vol.190. - P.509-511.

171. Quantitave plasma D-dimer levels among patients undergouing pulmonary angiography for suspected pulmonary embolism / Goldhaber S.Z., Simons G.R., Elliott C.G. et al. // JAMA. 1993. - Vol.270. - P.2819-2822.

172. Relationship between prothrombin activation fragment 1+2 and international normalized ratio in patients with atrial fibrillation / Feinberg W.M., Cornell E.S., Nightingale S.D. et al. // Stroke. 1997. - Vol.28.- №6. - P.l 101-1106.

173. Relationship of cardiac desease to stroke occurence, reccurence, and mortality / Broderick J.P., Phillips S.J., O'Fallon M. et al. // Stroke. 1992. - Vol.23. -P.1250-1256.

174. Risk factors for thromboembolic complications in chronic atrial fibrillation: The Copenhagen AFASAK study. / Petersen P., Kastrup J., Helweg-Larses S. et al. // Stroke. 1990. - Vol.150.- №4. - P.819-821.

175. Rosendaal F.R. Trombosis in the young: Epidemiology and risk factors: A focus on venous thrombosis // Thromb-Haemost. 1997. - Vol.78.- №1. - P.l-6.

176. Serum cross-linked fibrin and fibrinogen/fibrin degradation products in desoders associated wiht activation of the coagulation or fibrinolytic systems / Hunt F.A., Rylatt D.B., Hart R., Bandenserf P.G. // Br J Haemotol. 1985. - Vol. 60. -P.715-722.

177. Shah A.B., Beamer N., Coull B.M. Enhenced in vivo platelet activation in subtipe of ischemic stroke // Stroke. 1985. - Vol.16. - P.643-647.

178. Sherman D.G. Atrial fibrillation and stroke: The view from neurology. // Adv Exp Med Biol. 1987. - Vol.214. - P.283-289.

179. Shulman A.G. Heparin and aterosclerosis: An investigative report on the treatment of aterosclerosis // Biomed Pharmacother. 1990. - Vol. 44.- №6. -P.303-306.

180. Sioson E.R., Crowe W.E., Dawson N.V. Occult proximal deep vein thrombosis: Is prevalence among patients admitted to a rehabilitation hospital // Arch Phys Med Rehabil. 1988. - Vol.69. - P.183-185.

181. Spiral CT angiography for suspected pulmonary embolism: A cost-effectiveness analysis / Van Erkel A.R., Van Rossum A.B., Bloem J.L., Kievit J. et al. // Radiology. 1996. - Vol.201.- №1. - P.29-36.

182. Stroke prevention in nonvalvular atrial fibrillation / Albers G.W., Atwood J.F., Hirsh J. et al. // Ann Intern Med. 1991. - Vol.115.- №9. - P.727-736.

183. Studies of human platelet alpha-granule release in vivo / Files J.C., Malpass T.W., Yee E.K. et al. // Blood. 1981. - Vol.57. - P.199-202.

184. Takano K., Yamaguchi Т., Uchida K. Markers of a hypercogulable state following acute ischemic stroke // Stroke. 1992. - Vol.23. - P.194-198.

185. The DVTENOX Study Group. Markers of hemostatic system activation in acute acute deep venous thrombosis: Evolution during the first days of heparin treatment // Thromb Haemost. 1990. - Vol.70.- №6. - P.909-914.

186. The PIOPED Investigators. Value of the ventilation/perflision scan in acute pulmonary embolism: Results of the prospective investigation of pulmonary embolism diagnosis (PIOPED) // JAMA. 1990. - Vol.263. - P.2653-2659.

187. The use of D-dimer assay by enzyme immunoassay and latex agglutination techniques in the diagnosis of deep vein thrombosis / Chapman C.S., Akhtar N., Campbell S. et al. // Clin Lab'laemat 1990. - Vol.12.- P.37-42.

188. The use of plasma D-dimer level as a screening test in the rehabilitation setting / Harvey R.L., Roth E.J., Yamold P.R. et al. // Stroke. 1996. - Vol.27.- №9. -P.1516-1520.

189. Thrombin and plasmin activity and platelet activation in the development of venous thrombosis / Owen J., Kvam D., Nossel H. et al. // Blood. 1983. -Vol.60. - P.476-482.

190. Turpie A.G., Connolly S.J. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation // Can Fam Physician. 1996. - Vol.42. -P.1341-1345.

191. Usefulness of anticoagulant therapy in the prevention of embolic complications of atrial fibrilation / Roy D., Marchand E., Gagne P. et al. // Am Heart J. 1986. - Vol.112.-№5.-P.1039-1043.

192. Venous thromboembolism in patients undergouing rehabilitation for stroke / Oczkowski W.J., Ginsberg J.S., Shin A., Panju A. // Arch Phys Med Rehabil. -1992. Vol.73.-P.712-716.

193. Walker M.G. The natural history of venous thromboembolism // Brit J Surg. — 1972. Vol.59.- №10. -P.82-85.

194. Warfarin therapy for secondare prevention of cardioembolic stroke wih nonvalvular atrial fibrilation: A retrospective stady / Moriyasu H., Yasaka M., Oita J., Yamaguchi T. // Rinsho Shinkeigaku. 1993. - Vol.33.- №8. - P.850-855.

195. Warlow С., Ogston D., Douglas A.S. Deep venous thrombosis of the legs after strokes // BMJ. 1976. - Vol.1. - P.l 178-1183.

196. Weksler B.B. Hematologic desorders and ishemic sroke // Curr Opin Neurol. -1995. Vol.8.-P.38-44.

197. Wipf J.E., Lipsky B.A. Atrial fibrillation. Thromboembolic risk and indication for anticoagulation // Arch Intern Med. 1990. - Vol.150.- №8. - P.1598-1603.

198. Yamasaki M., Ushiyama S., Maruyama S. Alteration of haemostatic marcers in various subtypes and phases of stroke // Blood Coagul Fibrinolysis. 1993. -Vol.4. -P.707-712.