Диагностика и лечение гормонального бесплодия. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Рабеджанова, Мохира Махмуджановна

• Рабеджанова, Мохира Махмуджановна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рабеджанова, Мохира Махмуджановна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Гормональное бесплодие — актуальная проблема современной репродуктологии (обзор литературы).

1.1. Гормоны и процесс оплодотворения.

1.2. Репродуктивное здоровье и гормональные заболевания женщин.

1.3. Клинико-лабораторные критерии диагностики гормональных нарушений у женщин репродуктивного возраста.

1.4. Методы коррекции гормональных нарушений в современной репродуктологии.

Глава II. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных женщин.

2.2. Методы исследования.

Глава III. Ретроспективный анализ истории болезней женщин, лечившихся в ХГРД.

Глава IV. Результаты собственных исследований основная группа).

4.1. Клиническая характеристика обследуемой группы.

4.2. Лечение ановуляторных нарушений в основной группе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и лечение гормонального бесплодия.»

В течение последних трех десятилетий проблема репродукции человека находится в центре внимания ученых и практических врачей всего мира. Бесплодие - тяжёлая патология, отрицательно влияющая на многие социальные факторы, среди которых разводы, стрессы, снижение производительности труда и в связи с этим значительные экономические потери, вызванные лечением бесплодных супружеских пар [31, 43, 52, 111, 121].

Бесплодие остается и на сегодняшний день важной как медицинской, так и социальной проблемой, так как неспособность иметь детей существенно влияет на психологическую и социальную адаптацию человека в обществе и снижает качество жизни. В условиях Средней Азии, где распространены многодетные семьи и это традиционно поощряется, бездетность считается большим несчастьем и зачастую приводит к распаду семьи.

В настоящее время общепринятым является следующее определение бесплодия: бесплодным считается брак, при котором отсутствует беременность в течение более 1 года регулярной половой жизни без применения контрацептивных мер [12, 32, 41, 55].

В последние годы появилась возможность систематизированного подхода к изучению причин, диагностике и лечению бесплодия. Это тесно связано с бурным развитием репродуктивной эндокринологии и вспомогательных программ репродукции. По данным ВОЗ от 10 до 15% супружеских пар страдают бесплодием. Такую же частоту бесплодия отмечают Каюпова H.A. (2004); Ubaldi F. и соавторы (2000); Edwards R. и соавторы (1996) [10, 25, 94, 122].

Данные ВОЗ свидетельствуют, что в специализированных клиниках развитых стран 22% случаев бесплодия бывает «мужским», 32% - женским. В 21% нарушения бывают комбинированные, в 14% причины не установлены [41]. Василевская Л.Н. (2005) и Подзолкова Н.М. (2005) отмечают, что частота бесплодия колеблется в пределах 10-20%, причем в 50% случаев имеет место женское бесплодие, в 40% случаев - мужское бесплодие, в 10% случаев встречаются смешанные формы [12, 55].

Причины бесплодия настолько разнообразны и достаточно часто имеется их сочетание, что существенно усложняет задачу врача в диагностике и выборе методов лечения. Установлено, что у 85,7% пар бесплодие обусловлено сочетанными факторами и только 14,3% имеют изолированные причины [26]. До сих пор остается малоразработанным и спорным вопрос этиопатогенеза женского бесплодия, что влечет за собой определенные трудности в проведении лечебных мероприятий. По сути, раз основной функцией саморегулирующейся репродуктивной системы является воспроизводство биологического вида, любая поломка в ее функционировании может вести к бесплодию.

В настоящее время выделены следующие основные варианты бесплодия у женщин [12]:

1. трубно-перитонеальное;

2. эндокринное;

3. иммунологическое;

4. маточное

Достаточно часто встречающимися и сложными для практического врача, работающего на периферии, где недоступны современные методики обследования супружеских пар, являются эндокринные формы бесплодия.

Эндокринное бесплодие - это бесплодие, обусловленное нарушениями процесса овуляции, неспособностью яйцеклетки к оплодотворению или проблемы с имплантацией эмбриона в результате гормональной дисфункции.

По данным Кулакова В.И. и соавторов в структуре бесплодного брака эндокринное женское бесплодие занимает второе место и составляет около 30-40%, характеризуется полиморфностыо клинических и лабораторных проявлений [32, 72].

Нарзуллаева E.H. и соавторы считают, что эндокринные нарушения у женщин репродуктивного возраста являются третьей по частоте причиной бесплодия после трубно-перитонеального и мужского фактора. Они составляют 15% в структуре причин пониженной фертильности [45].

Признак, объединяющий все формы эндокринного бесплодия - это ановуляция, вследствие нарушения циклических процессов в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе. Ановуляция характеризуется многообразием клинических синдромов: синдромом поликистозных яичников, адреногенитальным синдромом, различными формами гиперпролактинемий, гиперандрогениями и т.д. [12, 32].

Гипоталамус и гипофиз являются внерепродуктивными структурами этой биологической системы, а яичники, матка, маточные трубы, влагалище и вульва представляют собой истинно репродуктивные органы.

Как и в любой другой биологической системе, отмечается тесная взаимосвязь в функционировании звеньев репродуктивной системы по принципу «обратной связи». Нарушение функции одних элементов может оказать влияние на функционирование других и быть причиной возникновения в них патологических изменений.

Исследований, посвященных проблеме женского эндокринного бесплодия, в условиях Согдийской области РТ не проводилось. Эндокринопатии часто встречающаяся патология в данном регионе, вследствие чего изучение проблемы женского бесплодия является весьма актуальной.

Цель исследования. Изучение особенностей клинических проявлений, методов диагностики и терапии гормонального бесплодия у женщин Согдийской области.

Задачи исследования

1. Изучить удельный вес эндокринного бесплодия у женщин репродуктивного возраста в Согдийской области.

2. Изучить структуру гормонального бесплодия у женщин репродуктивного возраста, в зависимости от места проживания и образа жизни.

3. Изучить гормональный фон женщин с различными типами овариальной недостаточности.

4. Оптимизировать схему подготовительного лечения к планируемой беременности для женщин, страдающих гормональным бесплодием.

5. Оценить эффективность использования оптимизированной схемы лечения гормональных нарушений.

Научная новизна

Определен удельный вес гормонального бесплодия у женщин в Согдийской области. На основании результатов комплексных исследований изучена структура овариальной недостаточности, в зависимости от места проживания: у жительниц города, чаще выявлен ановуляторный цикл по типу гиперэстрогении - 54,8%; у жительниц села, чаще выявлен ановуляторный цикл по типу гипоэстрогении - 46,7%. У обследуемых женщин выявлена высокая частота СПКЯ — 33,3%, пролактиновых нарушений - 26,4%. Установлено, что в нарушении реализации репродуктивной функции в 20,8% случаев было обусловлено исключительно патологией щитовидной железы. Представлены данные о нарушениях цикличности менструальной функции у женщин с эндокринным бесплодием - 83,3%.

Практическая значимость

Разработан комплекс мероприятий по подготовке к планируемой беременности для женщин с первичным и вторичным бесплодием гормонального генеза.

Применение комплексных методов исследования и использование оптимизированной схемы лечения у женщин с бесплодием способствовало восстановлению фертильности у 31 (43,1%) женщин, находившихся под нашим наблюдением.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В структуре причин эндокринного бесплодия, среди женщин Согдийской области, ведущими факторами являются СПКЯ - 24 (33,3%), гиперпролактинемия - 19 (26,4%) и дисфункция щитовидной железы - 15 (20,8%).

2. Эффективность терапии и восстановления фертильности у женщин с гиперэстрогенным ановуляторным циклом составила 51,6%, с гипоэстрогенным ановуляторным циклом — 39,1%, с гиперандрогенным ановуляторным циклом - 33,3%.

3. Для достижения диагностики типа и уровня нарушений при гормональном бесплодии необходимо проведение УЗИ, мониторирование развития фолликула, определение уровня гормонов.

4. При вовлечении в процесс овариальной недостаточности гиперандрогении, восстановление фертильности имела положительный эффект у части больных (33,3%).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в работу городского, областного родильных домов и областного центра репродуктивного здоровья Согдийской области.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 105 странице компьютерного текста, состоит из введения, 2-ух глав собственных исследований, обсуждения, выводов,

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Рабеджанова, Мохира Махмуджановна

выводы

1. Удельный вес гормонального бесплодия у женщин репродуктивного возраста Согдийской области составил 31%.

2. У женщин репродуктивного возраста в 33,3% случаев выявлен СПКЯ, гиперпролактинемия - 26,4%, дисфункция щитовидной железы -20,8%, гипоталамо-гипофизарная недостаточность — 8,3%.

3. Ановуляторный менструальный цикл у женщин с бесплодием в 43,1% обусловлен гиперэстрогенией, в 31,9% - гипоэстрогенией, в 25% -гиперандрогенией.

4. Женщинам с гормональным бесплодием, причиной которого является СИЯ и ГГН с выраженным инфантилизмом ЗГТ предполагает профилактику последствий овариальной недостаточности, но не восстанавливает фертильность.

5. Стимуляция овуляции гонадотропинами у женщин с гипоэстрогенией способствовало наступлению беременности в 39,1% случаев.

6. Комплексное обследование и индивидуальный подход к лечению гормонального бесплодия способствовали восстановлению фертильности в 43,1% случаев.

7. Применение Бусерелина-Депо у женщин с гормональным бесплодием в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия способствовало наступлению беременности без стимуляции овуляции в 50% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью достижения эффективного лечения необходимо установить характер ановуляторного цикла, подтвержденный результатами гормонального исследования.

2. При сочетании ановуляторного цикла с гиперпластическими процессами эндометрия рекомендуется применение Бусерелина - Депо 3,75 мг 1 инъекция в первый день менструального цикла в течение 28 дней с продолжительностью 3-6 мес.

3. Стимуляции овуляции должно предшествовать подготовительное лечение, включающее гормональную терапию в зависимости от типа и уровня овариальной недостаточности, а также овариального резерва женщины.

4. Стимуляцию овуляции клостилбегитом несет благоприятный прогноз, если показатель индекса ЛГ/ФСГ менее 2,0: клостилбегит 100 мг в сутки с 5 по 9 день менструального цикла. При повышении его уровня больше чем 2,0 рекомендуется проведение стимуляции гонадотропинами: урофоллитропин 75-225 МЕ в зависимости от диаметра доминантного фолликула.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рабеджанова, Мохира Махмуджановна, 2009 год

1. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы. -М.: Медицина, 1998.

2. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. Витебск,1996.-С. 129-130.

3. Айламазян Э.К., Корсак B.C., Коршунов М.Ю. и др. Золадекс (гозерелин) в лечении больных с генитальным эндометриозом // Пробл. репр. 1995. -№1. - С. 48-51.

4. Аншина М.Б. Принципы гормонального мониторинга в программе ЭКО // Проблемы репродукции. 1995. - №2. - С.43-47.

5. Артымук Н.В., Ушакова Г.А. Гипоталамический синдром и репродуктивное здоровье женщин // Акуш. и гин. — 1997. №4. - С. 3-6.

6. Балабалкин М.И., Герасимов Г.А. Пролактин: клинические аспекты. — М., 1988.-67 с.

7. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. — СПб.: Фолиант, 2002. -542 с.

8. Боярский К.Ю. Клиническое значение тестов определения овариального резерва в лечении бесплодия: Автореф. дисс. канд.мед.наук. СПб., 2006.-26 с.

9. Ю.Бурдули Г.М., Флорова О.Г. Репродуктивные потери. М.: Медицина Б,1997.-С.188.

10. П.Василевская Л.Н., Грищенко В.И., Щербина H.A., Юровская В.П.

11. Гинекология. Ростов на Дону, 2005. - С. 401. 12.Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. - Москва, 1998. -С. 153.

12. Вихляева Е.М. Проблемы и перспективы клинического применения агонистов гонадолиберина в гинекологической практике // Мат. Межд. Симп. «Агонисты гонадолиберина: теория и практика». М., 1994. - С. 611.

13. И.Волков Н.И Бесплодие при наружном генитальном эндометриозе (клиника, диагностика, лечение, патогенез): Дисс. докт.мед.наук. М., 1996.-260 с.

14. Иловайская И.А., Зекцер В.Ю., Пищулин Н.П. и др. Эффективность заместительной гормональной терапии в лечении женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом // Акушерство и гинекология. -2005. №4. - С.53-55.

15. Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз. Диагностика и лечение. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.

16. Йен C.C.K. Хроническая ановуляция, обусловленная периферическими эндокринными нарушениями. Репродуктивная эндокринология. / Под редакцией C.C.K. Йена и Р.Б. Джаффе (пер.с англ.). Москва, 1998. - Т.1. -С.612-702.

17. Калинина Е.А. Синдром гиперстимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбрионов в полость матки: Дисс. канд.мед.наук. -М., 1995. -С.153.

18. Камилова Д.П., Сперанская Н.В., Шипов М.Н. и др. Диагностика нарушений репродуктивной функции у пациенток с нормопролактинемической галактореей // Акуш. и гин. 1997. - №3. - С. 22-25.

19. Каюпова Н.А. Новые технологии в акушерстве, гинекологии и перинаталогии: реальность и возможности //Акушерство, гинекология и перинаталогия. 2004. - №2. - С.3-8.

20. Корнеева И.Е. Современная концепция диагностики и лечения бесплодия в браке: Автореф. дисс. докт.мед.наук. Москва, 2003. - С.38.

21. Кузьмичев Л.Н., Кулаков В.И., Леонов Б.В. Экстракорпоральное оплодотворение. Отбор, подготовка и тактика ведения больных. Москва, 2001.-С.165.

22. Кулаков В.И, Овсянникова Т.В., Шилова М.Н., Волков Н.И. Восстановление репродуктивной функции после комбинированного лечения с использованием золадекса у больных с бесплодием и миомой матки // Проблемы репродукции. 1997. - Т.З. - №3. - С.34-37.

23. Кулакова В.И., Леонова Б.В. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия (теоретические и практические подходы): Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. - 782 с.

24. Кулаков В.И., Серов В.Н. Руководство по охране репродуктивного здоровья. Москва, 2001. - С. 564.

25. Кулаков В.И., Леонов Б.В., Кузьмичев Л.Н. Лечение женского и мужского бесплодия. Москва, 2005. - С.224.

26. Кулаков В.И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. / Под ред. В.И.Кулакова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С. 34-37.

27. Кулаков В.И. Эндокринное бесплодие у женщин. Диагностика и лечение. Серия работ под редакцией академика РАМН, профессора В.И. Кулакова. Москва, 2000. - С.80.

28. Кулаков В.И., Серов В.Н. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. Москва, 2006. - Т. IX. - С. 11-51.

29. Кулаков В.И. Применение бусерелина-депо-агониста гонадотропин-рилизинг-гормона в гинекологии. Москва, 2006.

30. Лавина Н. Эндокринология. — Москва, 1999. — С. 354-355.

31. Леонов Б.В., Беляева A.A. Эмбриологические аспекты программы ЭКО и ПЭ // Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия. / Под ред. Кулакова В.И., Леонова Б.В. Москва, 2000. - С.37-67.

32. Локшин В.Н., Джусунбалиева Т.М. Бесплодие и вспомогательные репродуктивные технологии. — Алматы, 2005. — С.275

33. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Кушлинский Н.Е. Синдром поликистозных яичников. Москва, 2004. - С. 9-10.

34. Медик В.А., Юрьев В.К., Петренко A.A., Прибыш И.А. Женское бесплодие. СПб.: «Химера», 2001. - 160 с.

35. Назаренко Т.А. Синдром поликистозных яичников. 2005. - С.59.

36. Нарзуллаева Е.Н., Ходжимуродова Д.А., Анварова Ш.С. Диагностика и лечение больных с синдромом поликистозных яичников // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов Таджикистана. Душанбе, 2003. - С.216.

37. Нарзуллаева Е.Н., Нарзуллаева З.Р. Оценка репродуктивного здоровья девочек-подростков: Методические рекомендации. Душанбе, 2006. -С.10-11.

38. Новак Э. Гинекология по Эмилю Новаку. Москва, 2002. - С.98-99.

39. Овсянникова Т.В. Бромкриптин, беременность и потомство // В кн.: Человек и лекарство. М., 1992. - С. 20.

40. Овсянникова Т.В. Гиперпролактинемия. // Медицина для всех. 1997. -№1. - С. 19-21.

41. Овсянникова Т.В., Минина JI.C. Клинико-диагностическая значимость в определении пролактина в сыворотке крови человека: Методические рекомендации. -М., 1995. 15 с.

42. Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л. Дифференциальная диагностика в гинекологии. Москва, 2005. — С. 239.

43. Прилепская В.Н., Бурдина Л.М., Егорова Е.Б. и др. Состояние молочных желез у больных гиперпролактиновой аменореей и влияние на него терапии парлоделом // Акуш. и гин. 1991. — №5. — С. 47-58.

44. Примбетов Б.У., Батырханов М.С. Принципы подбора стимуляции суперовуляции в программе ЭКО // Акушерство, гинекология и перинатология. 2001. - №4. - С.43-48.

45. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. Москва, 1991. - С. 125-128.

46. Раисова А.Т. Невынашивание беременности у женщин с гиперандрогенией // Акуш. и гин. 1991. -№6. - С. 28-31.

47. Репина М.А., Корнилов М.В. Триггер финального созревания фолликулов // Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. / Под редакцией В.И. Кулакова, Б.В. Леонова, Л.Н. Кузьмичева. Москва, 2005. — С.61-70.

48. Роговская С.И., Телунц A.B., Савельева И.С. Акне, как проявление синдрома гиперандрогении: методы коррекции. // Provisomm. 2002. -№8. - С. 28-30.

49. Рожинская Л.Я. Нейроэндокринология / Под ред. Е.И. Маровой. -Ярославль, 1999. С. 423-484.

50. Рустамова М.С. Диагностика и лечение пролактиновых нарушений при невынашивании беременности: Методические рекомендации. Душанбе, 2001.-12 с.

51. Рустамова М.С. Эффективность бромкриптина Рихтер при функциональной гиперпролактинемии у женщин, страдающих невынашиванием беременности // Гедеон Рихтер в СНГ. 2002. - №3(11). -С. 68.

52. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. и соавт. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. Москва, 1995.

53. Сидельникова В.М. Гормональные аспекты клиники невынашивания. 11 Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9. - №9. - С. 817-819.

54. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. Москва, 2002. — С.152-153.

55. Сидорова И.С., Овсянникова Т.В. Практическое руководство по клинической гинекологии. — Москва, 2006. — С. 344-345.

56. Сметник В .П., Осипова A.A. Проблемы репр. - 2000. - №6. - С. 30-36.

57. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. 2003. - С. 206-224.

58. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. -М.: Медицинское информационное агентство, 1997. 592 с.

59. Смирнова A.A., Назаренко Т.А. и соавт. Прогнозирование исхода индукции овуляции гонадотропинами у пациенток с синдромом поликистозных яичников. // Проблемы репродукции. 2004. - №4. — С. 21.

60. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты. -М.: Медицина, 1996. С. 330.

61. Судакова О. Д. Соматические эндокринные и психологические особенности потомства пациенток с первичной гипепролактинемией: Автореф. дисс.канд.мед.наук. -М., 1997. -33 с.

62. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии. -Москва, 2002. С.28-30; 37-39.

63. Тиканова В.В. Дифференцированное лечение больных с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения: Автореф. дисс. канд.мед.наук. -М., 2005.

64. Травянко Т.Д., Сольский Я. П. Справочник по акушерско-гинекологической эндокринологии. Киев, 1985. — С. 43-48.

65. Шарипова М.Ш. Роль пролактина в патогенезе бесплодия // В кн.: Актуальные проблемырепродуктологии.-Алмааты, 1999.-С. 132-133.

66. Aubert M.L., Sizonenko P.C., Kaplan S.L., Glumbach M.M. The Ontogenesis of Human Prolactin from fetal life to puberty. // In: Crosignuani PG and Robyn С (ed's): Prolactin and Human Reproduction, London, Academic Press. 1977. -P. 9-20.

67. Bakon I., Tómala J., Machalski Т., Brozek G., Reczek L., Witkowski R. Pregnancy outcome in women after ovulation induction // Ginekol Pol: 2000. -Vol. 71(8).-P. 695-698.

68. Balen А. Новые концепции в индукции овуляции. // Orgyn. 1997. - Vol.1. -P. 46-49.

69. Balen A., Michelmore К. What is polycystic ovary syndrome? Are national views important? // Hum Repr. 2002. - Vol. 17(9). - P. 2219-2227.

70. Barri P., Coroleu В., Martinez F., Veiga A. Stimulation protocols for poor responders and aged woman. // Mol Cell Endocrinol. 2000. - Vol. 15(1). - P. 15-20.

71. Barnes R.B. The pathogenesis of polycystic ovary syndrome: lessons from ovarian stimulation studies // J.Endocrinol.invest. 1998. - Vol.21. - P.567-579.

72. Battaglia C., Genazzani A., Regnani G. et al. Perifollicular Doppler flow and follicular fluid vascular endothelial growth factor concentration in poor responders. //Fértil Steril. 2000. - Vol. 74(4). - P. 809-812.

73. Brown T.J. Pubertal development of estrogen receptors in the rat brain. // Molecular Cellular Neurosciences. 1994. - Vol. 5. - P. 475-483.

74. Burrow G.N. The thyroid gland and reproduction. // In: S.C.C.Yen, R.B. Saunders Co. 1991. - P. 555-575.

75. Cleine J.N. Fertilization-theory Laboratory aspects of in vitro fertilization / Eds. Bras M., Lens J. W., Piederiet M.H.,et al // The Niderlands: Organon N.V. - 1996. -P.127-146.

76. Crosignani R.G., Ferrari C. Dopaminergic treatments forhyper prolactinaemia. // Baillieres-Clin-Obstet-Gynaecol. 1990. - Vol.4. - №3. - P. 441-455.

77. Delvigne A., Rozenberg S. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. // Hum. Reprod. Update. 2002. -Vol. 8(6). - P.559-577.

78. Edwards R.G. et al. Ed. GnRG analogues and Reproductive Medicine. — Oxford, 1996.- 151 p.

79. Fulghesu A., Ciampelli M., Belosi C. et al. A new ultrasound criterion for the diagnosis of polycystic ovary syndrome: the ovarian stroma/total area ratio. // Fértil Steril. -2001. Vol.76 (2). - P. 326-331.

80. Grigorescu V. PCO-What is it? How is it diagnosed? Proseedings XVI World congress Fertility and Reprodutive Medicine-San Francisco, 1998. P.283-292.

81. Grigoriou O., Antoniou G., Antonaki V. et al. Low-dose folliclestimulating hormone treatment for polycystic ovarian disease. // Int J Gyn Obstet. 1996. -Vol. 52.-P. 55-59.

82. Guzick D. Policistic ovary syndrome: Symptomatology, pathophisiology, and epidemiology // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.179. - P.89-93.

83. Hershlag A., Peterson C. Endocrine disorders-Novak,s Gynecology, 12th Ed., Williams and Wilkins, 1996.

84. Hornstein M.D., Schust D.J. Infertility. In: Berek J.S., Adashi E.J., Hillard P.A. (eds). Novak's Gynecology.- Baltimore: Williams & Wilkins.- 1996.- P. 915962.

85. Howles C., Mc Namee M., Edwards R. Effect of tonic level of LH on outcome of IVF // Lancet. 1994. - №6. - P. 521-522.

86. Hunter M., Sterrett J. Polycystic ovary Syndrome: Its not just infertility // Am. Family Physician. 2000. - Vol. 52. - P. 5

87. Jameson J.L. // Mol.Cell. Endocrinol. 1996. - Vol.125. - №1-2. - P.143-149.

88. Koloszar S., Kerezturi A., Kovacs L. Treatment of hyperprolactinemic anovulatione with dopamine-agonist quinagolide. // Orv. Hetil. 2000. -Vol.141.-№29.-P. 1621-1623.

89. Kondo I., Sugahuma N., Kimura T. et al. Effect of pregnancy, delivery and lactation in hyperprolactinemia with prolactine producing pituitary adenoma. // Acta obstet. Gynecol. Jap. 1989.- Vol.41.- №5. - P. 595 - 600.

90. LaymanL.C. //Fertil.and Steril. 1999. - Vol.71. -№2. -P.201-218.

91. McArdle C., Seibel M., Hunn L., Weinstein F., Taymour M. The diagnosis of ovarian hyperstimulation (OHS); the impact of ultrasound // Fertil Steril. -1993.-Vol.39.-P.464-467.

92. Miller K.F., Goldberg J.M., Falkone T. Follicle size and implantation of embryons from in vitro fertilization // Obstetrics gynecology. 1996. -Vol.88.-№4.-P.583-586.

93. Natsume H., Nakamura H. // Nippon Rinsho. 1998. - Vol.56. -№6. -P.1613-1617.

94. Pelinck M.J. Iioek A., Simons A.H. et al. Efficacy of natural cycle IVF: a review of the literature // Human Reproduction Update. 2002. - Vol. 8. - P. 129-139.

95. Pierce J.G., Parsons T.F. Glycoprotein hormones: structure and function. // Ann Rev Biochem. 1981. - Vol. 50. - P. 465-495.

96. Rabe T., Diedrich K., Strowitzki T. Manual on Assisted Reproduction // 2 nd update Edition, Springer-Verlag, Berlin, 2000. — 665 p.

97. Redmond G.P., Olson W.H., Lippman J.S. et al. Effectiveness of norgestimate and ethinyl estradiol in treating moderate acne vulgaris. // J Acad Dermatol. — 1997. Vol. 37. - P. 746-754.

98. Revelli A., Modotti M., Ansaldi.C., Massobrio M. Obstet Gynecol Sury. -1995. Vol. 50. - P. 747-754.

99. Rowe P.J., Comhaire F.H., Hargreave T.B., Mahmoud A.M.A. WHO Manual for the Standardized Investigation, diagnosis and Management of the Infertile male. // Cambridge University Press. New York, 2000. - P. 91.

100. Scott R. et al. A human in vivo model for the luteal placental shift. 11 Fertil. Steril. 1991. - Vol. 56. - P. 486-494.

101. Simerly R.B. et al. Distribution of androgen and etrogen receptor mRNA-containing cells in the rat brain: an in situ hybridization study. // J.Comp. Neurol. 1990. - Vol. 294. -P. 76-95.

102. Slayden S.M., Moran C., Jr. Sams W.M. et al. Hyperandrogenemia in patients presenting with acne. // Ferti Steril. 2001. - Vol. 75(5). - P. 889-892.

103. Soules M.R. Luteal phases deficiency: abnormal gonadotropin and progesterone secretion patterns. // J. Clin Endocrinol Metab.- 1989.- Vol. 69.-№4.- P. 804-812.

104. Spitz I.M., Chwalisz K. Progesterone receptore modulators and progesterone antagonist in women's health. // Steroids.- 2000.- Vol. 65 (10-11). P. 807815.

105. Stampfer H.K. et al. Post-menopausal estrogen therapy and cardiovascular disease: ten year follow-up from the Nurse Health Study. // New Engl J. Med.- 1991. Vol. 325. -P. 756-762.

106. Thorner M.O., Vance M.L., Laws E.R. et al. // Williams Textbook of Endocrinology. 9-th Ed. Philadelphia, 1998. - P.249-340.

107. Tsankova M., Marinov B. Pregnancy complicated by ovarian cysts // Akush Ginekol (Sofia).- 2001.- Vol. 40 (3).- P.38 40.

108. Tucker M.J. Processus & Products Pelated to Human Oocyt and Embryo Cryopreservation // The Proceedings of the 5 Annual Symposium of the American Association of Byoanalysts College of Reproductive Biology. Las Vegas, Nevada, USA, 2001. - P. 95-116.

109. Ubaldi F., Rienzi L., Ferrero S. et al. Management of poor responders in IVF // Reprod.Diomedicin Online? 2005. - P.25-36.

110. Williams J.A. Mechanisms in hormone secrecion, action and response. // Basic and clinical endocrinology. 2 nd ed. Los Altos, California, Lange Med Publ. 1986. - P. 1-20.

111. Yamoto M., Shima K., Nakano R. Gonadotropin receptors in human ovarian follicles and corpora lutea throughout the menstrual cycle. Horm. Res. 1992.

112. Vol. 37(suppl.l). P. 5-11.

113. Zegers-Hochschild F., Mackenna A., Fernandez E., Sepulveda M.S. Results of assisted reproduction techniques in Latin America. // Reproductive BioMedicine Online. 2001. - Vol. 2. - P. 129-137.