Диагностическое и прогностическое значение уровней РАРР-А и маркеров воспаления у больных ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Слесарева, Юлия Сергеевна

• Слесарева, Юлия Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Слесарева, Юлия Сергеевна

Основные обозначения и сокращения.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1 Современный взгляд на патогенез атеросклероза и ОКС.

1.2 Роль тромбоза в развитии острого коронарного синдрома и стабильной стенокардии.

1.3 Перспективы использования маркёров воспаления в клинической практике.

1А История обнаружения РАРР-А у больных ИБС.

1.5 Структура и функции РАРР-А.

1.6 РАРР-А как маркёр повреждения атеросклеротической бляшки при различных формах ИБС.

1.7 Другие направления в изучении клинического значения РАРР-А.

1.8 Сравнительная характеристика РАРР-А и СРБ как маркёров атеросклероза и воспаления.

1.9 Сравнительный анализ клинического значения РАРР-А и других маркёров воспаления у больных ИБС.

Выводы по первой главе.

Глава II. Материалы и методы.

2.1 Клиническая характеристика пациентов.

2.2 Критерии постановки диагноза.

2.3 Анамнестические данные пациентов.

2.4 Общее клиническое обследование, инструментальные методы исследования.

2.5 Лабораторные методы исследования.

2.6 Оценка отдалённого прогноза ИБС.

2.7 Статистическая обработка результатов.

Выводы по второй главе.

Глава III. Изучение уровней маркёров воспаления и РАРР-А в крови при различных формах ИБС.

3.1 Клинико-лабораторная характеристика больных ИБС.

3.2 Определение СРБ в плазме крови исследуемых больных.

3.3 Определение ИЛ-6 в плазме крови исследуемых больных.

3.4 Определение РАРР-А в плазме крови исследуемых больных.

Выводы по третьей главе.

Глава IV Анализ корреляционной зависимости уровней РАРР-А и маркёров воспаления у больных ишемической болезнью сердца.

4.1 Анализ корреляционной зависимости РАРР-А, СРБ и ИЛ-6 от факторов риска ИБС.

4.2 Анализ корреляционной зависимости уровней РАРР-А и маркёров воспаления у больных ишемической болезнью сердца.

Выводы по четвертой главе.

Глава V. Анализ связи исследуемых маркёров воспаления и РАРР-А с восьмилетним прогнозом ИБС.

5.1 Анализ восьмилетнего прогноза выживаемости у больных с высокими и низкими уровнями СРБ.

5.2 Анализ восьмилетнего прогноза выживаемости у больных с высокими и низкими уровнями ИЛ-6.

5.3 Анализ восьмилетнего прогноза выживаемости у больных с высокими и низкими уровнями РАРР-А.

Выводы по пятой главе.

Глава VI. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическое и прогностическое значение уровней РАРР-А и маркеров воспаления у больных ишемической болезнью сердца»

Актуальность темы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и её наиболее тяжелая форма - острый коронарный синдром (ОКС), занимают первое место по распространенности и смертности среди населения развитых и развивающихся стран мира. Характерной чертой ИБС является непредсказуемость развития острых коронарных событий. Появление клинических признаков острого коронарного синдрома свидетельствует об уже наступившем повреждении атеросклеротической бляшки и образовании тромба в просвете коронарной артерии [110, 156]. Поэтому очень важной, но в настоящее время нерешенной проблемой является выявление признаков, предвещающих готовящуюся катастрофу.

Основным патогенетическим фактором развития ОКС является нарушение целостности нестабильной атеросклеротической бляшки, вызывающее образование тромба в просвете коронарной артерии. Сосудистое воспаление является ведущим фактором, способствующим повреждению покрышки атеросклеротической бляшки.

В последние годы большой интерес вызывает выявление у больных ИБС в крови биохимических маркеров, отражающих высокую протеолитиче-скую активность макрофагов в атеросклеротических бляшках коронарных артерий [12, 60,110]. Выделяемые макрофагами металлопротеиназы расщепляют коллаген, составляющий основу фиброзной покрышки атеросклеротической бляшки, в результате чего покрышка истончается и теряет прочность. Повреждение истонченной фиброзной покрышки является наиболее частой причиной быстрого формирования тромба в коронарных артериях, наблюдающегося у больных инфарктом миокарда [27, 74]. Острый коронарный синдром объединяет нестабильную стенокардию и инфаркт миокарда, и связан с высоким риском осложнений и смерти.

Для диагностики острого коронарного синдрома широко применяются методы, позволяющие выявить изменения, соответствующие тем или иным звеньям патогенеза острого коронарного синдрома, и большинство из них основано на выявлении очагов некроза или преходящих нарушений функции миокарда. Одной из важных современных задач является выявление таких показателей, которые бы позволили предсказывать развитие острого коронарного синдрома, или диагностировать его у больных до того, как разовьются необратимые изменения в миокарде.

В настоящее время ведется активный поиск биохимических маркеров ИБС, отражающих повреждение атеросклеротической бляшки и являющихся предикторами, развития острых атеротромботических событий. В их числе маркеры, характеризующие активность сосудистого воспаления - наиболее изученными и характерными являются С-реактивный белок, (СРБ), интер-лейкин-6, (ИЛ-6).

В 2001 г. в крови у больных ИБС и в поврежденных атеросклеротиче-ских бляшках выявлен ассоциированный с беременностью протеин плазмы А (РАРР-А) - цинксодержащая мачриксная металлопротеиназа (Bayes-Genis 2001). Предполагают, что РАРР-А является маркером повреждения атеросклеротической бляшки и может служить предиктором неблагоприятного прогноза больных ИБС. РАРР-А, вероятно, является наиболее перспективным маркером для выявления нестабильной атеросклеротической бляшки. Проведение сравнительного анализа прогностического значения уровней маркеров воспаления - С-реактивного белка, интерлейкина-6, а также маркера эндогенной деструкции - РАРР-А в плазме крови у больных различными формами ИБС представляет большую значимость для определения наиболее достоверного предиктора неблагоприятного прогноза ИБС.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является оценка диагностического и прогностического значения уровней РАРР-А и других маркеров воспаления (интерлейкин-6, С-реактивный белок) в плазме крови больных с различными формами ишемической болезни сердца и проведение сравнительного анализа прогностического значения изучаемых маркеров для выявления маркера, обладающего наибольшей прогностической ценностью.

Задачи исследования

1. Определить значения уровней РАРР-А и других маркеров воспаления (С-реактивного белка, интерлейкина-6) в плазме крови у больных с различными формами ИБС и* у лиц контрольной группы и изучить связь исследуемых маркеров с клиническими формами ИБС.

2. Изучить корреляцию уровня РАРР-А с уровнями воспалительных маркеров в плазме крови у больных ИБС.

3. Изучить корреляцию уровней маркеров воспаления, и РАРР-А в плазме крови больных ИБС с факторами риска ИБС.

4. Изучить прогноз развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных стабильной стенокардией напряжения со значениями изучаемых маркеров выше и ниже их выявленных прогностических уровней.

5. Провести сравнительный анализ прогностического значения маркеров воспаления (СРБ, ИЛ-6) и РАРР-А у больных ИБС.

Научная задача

Обоснование целесообразности внедрения в клиническую практику лабораторного определения маркёра эндогенной деструкции и маркёров воспаления с целью оценки прогноза течения ишемической болезни сердца и выявления лиц с высоким риском развития острых атеротромботических событий для своевременного начала проведения лечебно-профилактических мероприятий и снижения смертности от острого коронарного синдрома.

Объект исследования

Оценка прогноза течения ишемической болезни сердца.

Предмет исследования

Выявление наиболее чувствительного и специфичного маркёра повреждения атеросклеротической бляшки, являющегося независимым предиктором сердечно-сосудистого риска.

Научная новизна

В настоящем исследовании впервые было проведено изучение прогностического значения нескольких маркеров воспаления (СРБ, ИЛ-6) и маркера эндогенной деструкции. (РАРР-А) после восьми лет наблюдения у больных ИБС и проведен сравнительный анализ их прогностической значимости. Был определен наиболее чувствительный прогностический маркер течения ИБС -РАРР-А, который является независимым маркером повреждения атеросклеротической бляшки. Была выявлена досюверная связь повышенного уровня РАРР-А и неблагоприятного прогноза больных ИБС.

Впервые было продемонстрировано прогностическое преимущество маркера эндогенной деструкции РАРР-А как более достоверного независимого маркера повреждения атеросклеротической бляшки и предиктора неблагоприятного прогноза ИБС по сравнению с другими маркерами воспаления (СРБ, ИЛ-6) при длительном периоде наблюдения. При этом высокий уровень ИЛ-6 не был ассоциирован с неблагоприятным прогнозом течения ИБС.

Практическая значимость

В результате проведенного исследования выявлен наиболее чувствительный, независимый от факторов риска ИБС маркер повреждения атеросклеротической бляшки и предиктор неблагоприятного прогноза ИБС -РАРР-А, по сравнению с изучаемыми маркерами воспаления (СРБ, ИЛ-6).

Определение повышенного уровня РАРР-А позволит выявлять пациентов с нестабильной поврежденной атеросклеротической бляшкой, не имеющих клинических проявлений нестабильного течения ИБС или имеющих клинику нестабильной стенокардии, а также лиц с высоким риском развития острых атеротромботических событий. Это позволит своевременно приступить к проведению адекватной терапии врачам общей практики, участковым терапевтам, кардиологам поликлинического звена или стационаров, направленной на предупреждение развития острого инфаркта миокарда и внезапной смерти, улучшить прогноз течения заболевания.

Данный ме^од лабораторной диагностики будет иметь практическую значимость для работы кардиологических отделений, отделений реанимации и интенсивной терапии, а также амбулаторного звена.

Положения, выдвигаемые на защиту

1. Маркеры воспаления и эндогенной деструкции, определяемые в крови, патогенетически связаны с прогрессированием атеросклеротического процесса, развитием деструкции атеросклеротической бляшки и развитием острых атеротромботических событий. Их концентрация отражает степень активности заболевания, свидетельствуя о системности и воспалительном характере атеросклероза.

2. Уровни маркеров воспаления и эндогенной деструкции повышены в плазме крови при остром коронарном синдроме, и их определение может быть использовано для оценки риска развития острого атеротромботического события.

3. Маркер эндогенной деструкции РАРР-А является наиболее значимым среди других маркеров воспаления предиктором неблагоприятного прогноза течения ИБС.

4. Измерение уровней маркеров воспаления и эндогенной деструкции в крови позволяет выявлять больных ИБС с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, что позволяет проводить адекватные профилактические и лечебные мероприятия и контролировать их эффективность.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Слесарева, Юлия Сергеевна

выводы

1. У больных острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда) уровни С-реактивного белка, интерлей-кина 6, ассоциированного с беременностью протеина плазмы А достоверно выше, чем у больных стабильной стенокардией напряжения, что свидетельствует об участии воспаления в развитии острых процессов при ишемической болезни сердца, в основе которых лежит повреждение атеросклеротической бляшки. У больных стабильной стенокардией напряжения уровни исследуемых маркеров не отличаются от уровня этих маркеров у группы контроля.

2. Содержание РАРР-А, СРБ, ИЛ-6 в крови больных ишемической болезнью сердца не зависит от пола, возраста, индекса массы тела, наличия артериальной гипертонии и сахарного диабета II типа.

3. Уровни РАРР-А в плазме крови достоверно коррелируют с концентрацией в плазме крови СРБ и ИЛ-6 и коррелируют с уровнями общего холестерина ХсЛПНП, ХсЛПВП и триглицеридов в крови больных ишемической болезнью сердца.

4. Высокие концентрации РАРР-А в крови больных ишемической болезнью сердца связаны с неблагоприятным прогнозом. Уровень РАРР-А выше 4,9 мМЕ/л сопровождается достоверно более частым развитием инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения, смертью от сердечно-сосудистых заболеваний при наблюдении за больными ишемической болезнью сердца в течение восьми лет.

5. Увеличение уровней в плазме крови выше для РАРР-А 4,9 мМЕ/Л, для СРБ 3 мг/л, для ИЛ-6 13 пг/мл является важным фактором увеличения риска неблагоприятного прогноза.

6. Повышенный уровень РАРР-А и СРБ является неблагоприятным прогностическим фактором у больных ишемической болезнью сердца. Повышение уровня ИЛ-6 не является достоверным предиктором неблагоприятного прогноза ишемичесокй болезни сердца.

7. Повышение уровня РАРР-А у больных ишемической болезнью сердца имеет более высокую прогностическую ценность, по сравнению с повышением уровней СРБ и ИЛ-6.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение концентрации РАРР-А в крови может являться важным лабораторным маркером в клинической практике, свидетельствующим об активности воспаления в крови у больных ишемической болезнью сердца.

2. Выявление высокого уровня РАРР-А в плазме крови дает возможность выделять группы больных ишемической болезнью сердца с высоким риском развития инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового крооб-ращения, сердечно-сосудистой смерти в отдаленном периоде.

3. Наличие статистически достоверной прямой корреляции уровней РАРР-А с концентрациями СРБ и ИЛ-6 в плазме крови свидетельствует о связи воспаления и деструкции в атеросклеротическом процессе, его про-грессировании и развитии осложнений.

4. Определение повышенных уровней РАРР-А, СРБ в плазме крови у больных ИБС на амбулаторном этапе может сопровождаться активной профилактической работой, направленной на предупреждение развития осложнений ишемической болезни сердца. Оценка динамики уровней РАРР-А и СРБ на фоне проводимой терапии может служить критерием её эффективности. больных с высоким уровнем РАРР-А 62,3% (0,6286±0,018) (р=0,038). Прогностическая значимость РАРР-А выше, чем СРБ и ИЛ-6. Средняя выживаемость после восьми лет наблюдения у больных ССН с низким уровнем СРБ составила 82,7% (0,823 8±0,081), у больных с высоким уровнем - 67,5% (0,6737±0,036) (р=0,046). После трёх лет наблюдения достоверной разницы в выживаемости у больных с высокими и низкими уровнями СРБ не выявлено (р>0,05). Высокий уровень ИЛ-6 не является достоверным предиктором неблагоприятного прогноза ИБС.

Определение высокого уровня РАРР-А у больных в стационаре или в амбулаторных учреждениях позволит выявлять лиц, имеющих нестабильные поврежденные атеросклеротические бляшки и высокий риск развития острого атеротромботического события, прежде всего острого инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения и смерти и проводить у них своевременные эффективные лечебно-профилактические мероприятия. Успешное проведение подобных мероприятий улучшит прогноз течения ИБС, снизит смертность от ИБС, а, следовательно, уровень госпитализации с использование дорогостоящих медикаментозных и инструментальных методов лечения. С помощью оценки динамики уровня РАРР-А у больных различными формами ИБС можно оценить эффективность проводимой терапии.

Однако для широкого внедрения лабораторного определения РАРР-А в клинической практике необходимо проведение дальнейших проспективных многоцентровых исследований с целью подтверждения роли РАРР-А в повреждении атеросклеротической бляшки, связи высокого уровня РАРР-А с неблагоприятным прогнозом ИБС и стандартизации методов определения РАРР-А.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Слесарева, Юлия Сергеевна, 2011 год

1. Антонова A.B., Шевченко А.О., Кочетова Е.В. и соавт. Диагностическое значение РАРР-А и маркёров воспаления при остром коронарном синдроме. // Вестник РГМУ. 2005. - № 3 (42). - С. 5.

2. Арутюнов Г.П., Рылова А.К. Новые уроки 4S и перспективы применения статинов. // Клиническая фармакология и терапия. — 2000, № 4, — С. 12-15.

3. Быкова Е.Г. Прогностическое значение клинико-функциональных показателей и воспалительных маркёров в крови у больных, перенесших острый инфаркт миокарда. : Дисс. . канд. мед. наук / С.-Петерб. гос. мед. академия. С-Пб, - 2009, - С. 153.

4. Волкова С.Ю. Клинико-прогностические аспекты мозгового натрий-уретического пептида и провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца. : Дисс. . докт. мед. наук / Тюменская гос. мед. академия. Тюмень. - 2009. - С. 236.

5. Грацианский H.A. Патогенез острого коронарного синдрома. // Кардиология. 2003. - № 5. - С. 143-151.

6. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. М. - 2002. - 68 с.

7. Жданов B.C., Вихерт A.M., Стернби Н.Г. Эволюция и патология атеросклероза у человека. М. : Триада-Х. — 2002. — С. 144.

8. Кухарчук В.В. Атеросюгероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003, - № 6, -С. 80-85.

9. Мазаев В.П., Шевченко А.О;, Червякова H.BY Антитела к кардиоли-пину, С-реактивный протеин, мутации в гене метилентетрагидрофулатредук-тазы и рестеноз после стентирования коронарных артерий. // Сердечно-сосудистые заболевания. 2003. - № 6. - С. 167.

10. Мишнев О.Д., Шевченко О.П., Лысова Н.Л. и соавт. Патологоанато-мическая характеристика легкоранимой атеросклеротической бляшки и методы ее визуализации. // Медицинская визуализация. — 2006. — № 2. — С. 111-117.

11. Мишнев О.Д., Шевченко О.П., Шевченко А.О. и соавт. Патогенез острого коронарного синдрома: системность и мультифокальность изменений при атеротромбозе. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006, -№ 5, 6 (приложение). С. 240-241.

12. Моисеев В., Павликова Е., Мерай И. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений. // Врач. — 2003. -№3.-С. 3-5.

13. Насонов Е.Л. Иммунологические маркёры атеросклероза. // Терапевтический архив. 2002, - № 5. - С. 80-85.

14. Насонов Е.Л., Панюкова Е.В., Александрова E.H. С-реактивный белок маркёр воспаления при атеросклерозе (новые данные). // Кардиология. -2002.-№7.-С. 53-62.

15. Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома. // Росс. мед. журнал. 2000. - Том 8. - № 8. - С. 10-15.

16. Панченко Л.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии: механизмы развития и возможности терапии. — М. : Спорт и культура, 1999. -С. 397-414.

17. Ройтберг Г.Е., Струтынский A.B. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система. Гл. 6. — 2003. — 398 с.

18. Салахова Г.М. Клинико-диагностическое значение маркёров воспаления при ишемической болезни сердца. : Дисс. . канд. мед. наук / Уральская гос. мед. академия доп. образ. Челябинск. - 2009, - С. 105.

19. Соколов ЕЛ., Метельская В.А., Перова Н.В., Фомина В.М. Взаимосвязь агрегации тромбоцитов с насыщенными и полиненасыщенными жирными кислотами. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006, -№5.-С. 87-93.

20. Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции. // Журнал биоорганической химии. 1998. - № 24. - С. 217-226.

21. Сторожаков Г.И, и др. Патогенетические основы неинвазивных методов исследования в диагностике ишемической болезни сердца. М. : РГМУ. - 2004. - С. 36.

22. Титов В.Н. Интима-биологический сорбционный фильтр. Специфичность патогенов и биологическая классификация воспалительного поражения интимы. // Вестник РАМН. 2003. - № 8. - С. 40-43.

23. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса. // Российский кардиологии, журнал,-1999,-№5.-С. 12-17.

24. Фомин В.В., Козловская JI.B. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике. // Consilium medicum. — 2003. Т. 05/№5. — С. 28-32.

25. Чазов Е. И. Сегодня и завтра в кардиологии // Терапевтический архив: Ежемесячный научно-практический журнал. — 2003. — Т. 75. № 9. — С. 11-18.

26. Шевченко О.П. Концепция легкоранимости атеросклеротической бляшки и клиническая практика. В кн. Диагностика и терапия в клинике внутренних болезней. М., 2004. - С. 50-60.

27. Шевченко А.О. Активность воспаления, неоангиогенеза, тромбооб-разования и эндогенной деструкции при атеросклерозе. : Дисс. . докт. мед. наук / Российский гос. мед. университет. М., - 2007, - С. 271.

28. Шевченко А.О. Клиническое значение РАРР-А у больных ИБС. // Лаборатория. 2005. - № 4. - С. 3-5.

29. Шевченко А.О. Новые лабораторные маркёры ангиогенеза и повреждения атеросклеротической бляшки. // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 6. - С. 23-50.

30. Шевченко А.О., Червякова Н.В., Орлова О.В. и соавт. Динамика маркёров воспаления у больных ИБС на фоне приема симвастатина. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004, № 9. — С. 56.

31. Шевченко О.П. Высокочувствительный анализ С-реактивного белка и его применение в кардиологии. // Лабораторная медицина. — 2003. — № 6. — С. 36-40.

32. ИІЄВЧЄНКО О.П. Стабильная стенокардия напряжения : Лекции по актуальным проблемам медицины. — М. : РГМУ. — 2002. — С. 262-264.

33. Шевченко О.П., Кадохова Л.Р., Горшков М.Г. и соавт. Острый коронарный синдром: особенности течения и диагностики. В кн. Новые методы диагностики и лечения. — М., — 2004. — С. 8.

34. Шевченко О.П., Мишнев О.Д. Ишемическая болезнь сердца. М. : Реафарм. - 2005. - 416 с.

35. Шевченко О.П., Мишнев О.Д., Трусов O.A., Мазаев В.П. и соавт. Атлас ишемической болезни сердца. М. : Реафарм, — 2003. - С. 96.

36. Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и др. Клиническое значение ассоциированного с беременностью протеина плазмы А (РАРР-А) при васкулопатии трансплантированного сердца. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2008. - № 5. - С. 23-28.

37. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. - М. : Реафарм, - 2003. - 112 с.

38. Шляхто Е.В., Беркович O.A., Беляева О.Д. и др. Современные представления о дисфункции эндотелия и методах её коррекции при атеросклерозе. // Кардиология. 2002. - № 3. - С. 9-13.

39. Шмидт Е.А. Маркёры неблагоприятного прогноза у больных острым коронарным синдромом с подъемом ST, подвергшихся чрезкожным коронарным вмешательствам. : Дисс. . канд. мед. наук / Кемер. гос. мед. акад. МЗ РФ. Кемерово, 2010. - С. 136.

40. Шумаков Д.В., Шевченко О.П., Киладзе Е.С. и соавт. Прогнозирование осложнений после операции в условиях искусственного кровообращения. : Методические рекомендации. М., - 2005. - С. 17.

41. Aikava М, Kim HS, Kuro-o М et al: Phenotypic Modulation of Smooth Muscle Cells during Progression of Human Atheroscltrosis as Determined by Altered Expression of Myosin Heavy Chain Isoforms. // Ann N Y Acad Sci. 1995. -№748.-P. 758-785.

42. Albert CM, Ma J, Rifai N et al. Prospective Study of C-reactive Protein, Homocysteine and Plasma Lipid Levels as Predictors of Sudden Cardiac Death. // Circulation. 2002. - № 105. - P. 2595-99.

43. Ambrose JA, Weinrauch M. Thrombosis in Ischemic Heart Disease. // Arch Intern Med. 1996. - № 156. - P. 1382-94.

44. Araki S, Shimada Y, Kaji К et al. Apoptosis of Vascular Endothelial Cells by Fibroblast Growth Factor Deprivation. // Biochem Biophys Res Commun. 1990. -№ 168.-P. 1194-1200.

45. Azar RR, Aoun G, Fram DB, Waters DD, Wu AH, Kiernan FJ. Relation of C-reactive Protein to Extent and Severity of Coronary Narrowing in Patientswith Stable Angina Pectoris or Abnormal Exercise Tests. // Am J Cardiol. — 2000. -№86. -P. 205-207.

46. Bayes-Genis A, Conover CA, Overgaard MT et al. Pregnancy-associated Plasma Protein A as a Marker of Acute Coronary Syndromes. // N Engl J Med. -2001.-№345.-P. 1022-1029.

47. Bayes-Genis A, Conover CA, Schwartz RS. The insulin-like Growth Factor Axis: a Review of Atherosclerosis and Restenosis. // Circ Res. 2000. - № 86. -P. 125-130.

48. Bayes-Genis A, Schwartz RS, Lewis DA et all. Insulin-Like Growth Factor Binding Protein 4 Protease Prodused by Smooth Muscle Cells in the Coronary Artery After Angioplasty. // Arterioscler Tromb Vascl Biol. 2001. - №21. -P. 335-341.

49. Berk BC, Weintraub WS, Alexander RW. Elevation of C-reactive Protein in Active Coronary Artery Disease. // Am J Cardiol. 1990. - № 65. - P. 168-172.

50. Biasucci LM, Liuzzo G, Grillo RL et al. Elevated Levels of C-reactive Protein at Discharge in Patients with Unstable Angina Predict Recurrent Instability. // Circulation. 1999. - № 99. - P. 855-860.

51. Boldt HB, Overgaard MT, Laursen LS et al. Mutational Analysis of the Proteolytic Domain of Pregnancy-associated Plasma Protein A (PAPP-A): Classification as a Metzincin. // Biochem J. 2001. - № 358. - P. 359-367.

52. Braunwald E. Unstable Angina: an Etiologic Approach to Management // Circulation. 1998. -№ 98. - P. 2219-2222.

53. Buffon A, Biasucci LM, Liuzzo G, D'Onofrio G, Crea F, Maseri A. Widespread Coronary Inflammation in Unstable Angina. // N. Engl. J. Med. -2002.-№347.-P. 5-12.

54. Bunn RC, Fowlkes JL. Insulin-like Growth Factor Binding Protein Proteolysis. // Trends Endocrinol Metab. 2003. - № 14. - P. 176-181.

55. Burke AP, Farb A, Malcolm GT et al. Coronary Risk Factors and Plaque Morfology in Men with Coronary Death who Died Suddenly. // N Engi J Med. -1997.-№336.-P. 1276-1281.

56. Casscells W, Hathorn B, David M. Thermal Detection of Cellular Infiltrates in Living Atherosclerotic Plaques: Possible Implications for Plaque Rupture and Thrombosis. //Lancet. 1996. -№ 347. -P. 1447-1451.

57. Ceska R, Stulc T, Zima T, Malbohan I, Fialova L. PAPP-A, a Novel Marker of Unstable Plaque, is not Influenced by Hypolipidemic Treatment in Contrast to. // Atherosclerosis. 2003. - № 166. - P. 195-196.

58. Cheryl A, Conover, Sean C, Harrington and Laurie K. Bale Differential Regulation of Pregnancy Associated Plasma Protein A in Human Coronary Artery Endothelial Cells and Smooth Muscle Cells. // Growth Horm IGF Res. 2008. -№ 18(3).-P. 213-220.

59. Chew DP, Bhatt DL, Robbins MA et al. Effect of Clopidogrel added to Aspirin before Percutaneous Coronary Intervention on the Risk Associated with C-reactive Protein. // Am J Cardiol. 2001. - № 88. - P. 672-674.

60. Chung MK, Martin DO, Sprecher D et al. C-reactive Protein Elevation in Patients with Atrial Arrhythmias: Inflammatory Mechanisms and Persistence of Atrial Fibrillation. // Circulation. -2001. -№104. P. 2886-2891.

61. Consuegra-Sanchez L, Fredericks S, Kaski JC. Pregnancy-associated Plasma Protein A (PAPP-A) and Cardiovascular risk. // Atherosclerosis. 2008. -Aug 12.

62. Corrado E, Rizzo M, Tantillo R et al. Markers of Inflammation and Infection Influence the Outcome of Patients with Baseline Asymptomatic Carotid Lesions: a 5-year follow-up Study. // Stroke. 2006. - № 37. - P. 482-486.

63. Crea F, Andreotti F, Conti E et al. Pregnancy-associated Plasma Protein A and Acute Coronary Syndromes: Cause or Consequence? //J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - № 46. - P. 1583-1584.

64. Danesh J, Collins R, Appleby P et al. Association of Fibrinogen, C-reactive Protein, Albumin or Leukocyte count with Coronary Heart Disease: Metaanalyses of Prospective Studies. // JAMA. 1998. -№ 279. - P. 1477-1482.

65. Danesh J, Whincup P, Walker M et al. Low Grade Inflammation and Coronary Heart Disease: Prospective Study and Updated Meta-analyses. // BMJ. — 2000. -№321. -P. 199-204.

66. David P, Faxon, MD, Cochair, Valentin Fuster, MD, PhD, Cochair Peter Libby, MD; Joshua A. Beckman, MD; William R. Hiatt et al. Atherosclerotic Vascular Disease Conference Writing Group III: Pathophysiology. // Circulation. -2004. № 109. P. 2617-2625.

67. Davies MJ. Stability and Instability: the Two Faces of Coronary Atherosclerosis: the Paul Dudley White Lecture 1995. // Circulation. 1996. - №94. -P. 2013-2020.

68. Davies MJ: The Investigation of Sudden Cardiac Death. // Histopatho-logy. 1999. — P. 34-93.

69. Dekker MS, Mosterd A, van't Hof AW, Hoes AW. Novel Biochemical Markers in Suspected Acute Coronary Syndrome: Systematic Review and Critical Appraisal. // Heart. 2010. - Jul; 96(13). - P. 1001-1010.

70. Delafontaine P, Song YH, Li Y. Expression, Regulation and Function of IGF-1, IGF-1R, and IGF-1 Binding Proteins in Blood Vessels. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. - P. 134-153.

71. Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Garcia-Gonzalez M, Ferrer J, Vargas M. Circulating Pregnancy-associated Plasma Protein A is not an Early Marker of Acute Myocardial Infarction. // Clin Biochem. 2005. - № 38. -P. 180-182.

72. Duygu H, Zoghi M, Nalbantgil S et al. High-sensitivity C-reactive Protein may be an Indicator of the Development of atherosclerosis in Myocardial Bridging. // Int J Cardiol. 2008. - № Feb 29; 124(2). - P. 267-270.

73. Elesber AA, Conover CA, Denktas AE et al. Prognostic Value of Circulating Pregnancy-associated Plasma Protein Levels in Patients with Chronic Stable Angina. // Eur Heart J. 2006. - Jul; 27(14). - P. 1678-1684.

74. Elesber AA, Lerman A, Denktas AE et al. Pregnancy Associated Plasma Protein A and Risk Stratification of Patients Presenting with Chest Pain in the Emergency Department. // Int J Cardiol. 2007. - № May 2; 117(3). - P. 365-369.

75. Ershler WB, Sun WH, Binkley N. The Role of Interleukin-6 in Certain Age-related Disease. // Drug Aging. 1994. № 5. - P. 358-365.

76. Esterbauer H, Wang G, Puhl S. Role of Lipoprotein Oxidacion in Atherogenesis. // 8 Internat. Dresden Lipid Symp: Proceed. 1995. — P. 11-17.

77. Falk E, Shah PK, Fuster'V. Coronary Plaque Disruption. // Circulation. 1995.-№ 92.-P. 657-671.

78. Farb A, Burke AP, Tang AL et al. Coronary Plaque EROSION without Rupture into a Lipid Core. A Frequent Cause of Coronary Thrombosis in Sudden Coronary Death. // Circulation, 1996. № 93. - P. 1354-1363. • '

79. Fialovä L, Pileckovä N, Bauer J et al. Pregnancy-associated Plasma Protein A in Patients with Cerebrovascular Diseases a Pilot Study. // Prague Med Rep. - 2006. - 107(1). - P. 37-45.

80. Ford ES, Giles WH. Serum C-reactive Protein and Fibrinogen Concentrations and Self-reported Angina Pectoris and Myocardial Infarction: Findings from National Health and Nutrition Examination Survey III. // J Clin Epidemiol. -2000.-№53.-P. 95-102.

81. Franchimont N, Canalis E. Platelet Derived Growth Factor stimulates the Synthesis of Interleukin-6 in Cells of the Osteoblast Lineage. // Endocrinology. 1995. - № 136. - P. 5469-5475.

82. Fuster V, Moreno PR, Fayad ZA. Atherothrombosis and high-risk plaque: part I: evolving concepts.// J.Am. Coll. Cardiol. 2005; -46(6)- P. 937-954.

83. Galis ZS, Sukhova GK, Lark MW et al. Increased Expression of Matrix Metalloproteinases and Matrix Degrading Activity in Vulnerable Regions of Human Atherosclerotic Plaques. // J Clin Invest. 1994. - № 94. - P. 2493-2503.

84. Gérald Luc, Jean-Marie Bard, Irène Juhan-Vague. C-reactive Protein, Interleukin-6, and Fibrinogen as Predictors of Coronary Heart Disease The Prime Study. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. - № 23. - P. 1255-1261.

85. Giesen PLA, Rauch U, Bohrman В et al. Blood-born Tissue Factor: another view of Thrombosis PNAS USA. 1999. -№ 96. - P. 2311-2315.

86. Goldstein JA, Demetriou D, Grines CL . Multiple Complex Coronary Plaques in Patients with Acute Myocardial Infarction. // N Engl J Med. 2000. -№343.-P. 915-922.

87. Gotoh K, Minamino T, Katoh О et al. The Role of Intracoronary Thrombus in Unstable Angina: Angiographic Assessment and Thrombolytic Therapy During Ongoing Anginal Attacks. // Circulation. 1988. - № 77. - P. 526-534.

88. Hajek P, Macek M, Hladikova M et al. Pregnancy-associated Plasma Protein A and Proform Eosinophilic Major Basic Protein in the Detection of Different Types of Coronary Artery Disease. // Physiol Res. 2007. - Jan 2.

89. Hamberg M, Svensson J, Samuelsson B. Thromboxanes: a New Group of Biologically Active Compounds derived from Prostaglandin Endoperoxides. PNAS USA, 1975. - № 72. - P. 2294-2298.

90. Han DKM, Haudenschild CC, Hong UK et al. Evidence for Apoptosis in Human Atherogenesis and in a Rat Vascular Injury Model. //Am J Pathol. — 1995. № 147 (2). - P. 267-277.

91. Hansson GK. Inflammation, Injury and Atherosclerosis the Russel Ross Memorial Lecture. In: Stemme S, Olsson AG, eds. Atherosclerosis XII. Els-vier Science B.V. - 2000. - P. 53-66.

92. Hansson G. Immune Mechanisms in Atherosclerosis. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001. - № 21. - P. 1876-1890.

93. Helft G, Wortheley SG, Fuster V et al. Progression and Regression of Atherosclerotic Lesions: Monitoring with Serial Noninvasive Magnetic Resonance Imaging. // Circulation. 2002. - № 105. - P. 993-998.

94. Hirsh PD, Hillis LD, Campbell WB et al. Release of Prostaglandins and Thromboxane into the Coronary Circulation in Patients with Ischemic Heart Disease. //NEJM. 1981. -№ 304. - P. 685-691.

95. Hoffmeister A, Rothenbacher D, Bazner U, Fröhlich M, Brenner H, Hombach V, Koenig W. Role of Novel Markers of Inflammation in Patients with Stable Coronary Heart Disease. // Am J Cardiol. 2001. - № 87. - P. 262-266.

96. Hong MK, Mintz GS, Lee CW. Comparison of Coronary Plaque Rupture between Stable Angina and Acute Myocardial Infarction: a Three-vessel Intravascular Ultrasound Study in 235 Patients. // Circulation. 2004. - № 110. -P. 928-933.

97. Ignarro LJ, Buga GM, Wood KS, Byrns RE, Chaudhuri G. Endothe-lium-derived Relaxing Factor Produced and Released from Artery and Vein is Nitric Oxide. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1987. - № 84. - P. 9265-9269.

98. Iversen K, Teisner A, Dalager S et al. Pregnancy Associated Plasma Protein A (PAPP-A) is not a Marker of the Vulnerable Atherosclerotic Plaque. // Clin Biochem. 2010. - Dec 23.

99. Iversen KK, Dalsgaard M, Teisner AS et al. Pregnancy-associated Plasma Protein A, a Marker for Outcome in Patients Suspected for acute-Coronary Syndrome. // Clin Biochem. -2010. Jul; 43 (10-11). - P. 851-857.

100. Kaski JC, Holt DW. Pregnancy-associated Plasma Protein-A and Cardiovascular Risk. // Eur Heart J. 2006. - № 27(14). - P. 1637-1639.

101. Kavsak PA, Wang X, Henderson M et al. PAPP-A as a Marker of Increased Long-term Risk in Patients with Chest Pain. // Clin Biochem. — 2009. — Jul; 42(10-11).-P. 1012-1018.

102. Kennon S, Price CP, Mills PG et al. The Effect of Aspirin on C-reactive Protein as a Marker of Risk in Unstable Angina. // J. Am Coll. Cardiol. -2001.-№37.-P. 1266-1270.

103. Khosravi J, Diamandi A, Krishna RG et al. Pregnancy-associated Plasma Protein-A: Ultrasensitive Immunoassay and Determination in Coronary Heart Disease. // Clin Biochem. 2002. - № 35. - P. 531-538.

104. Kushner I, Jiang SL, Zhang D, Lozanski G, Samols D. Do Posttrans-criptional Mechanisms Participate in Induction of C-reactive Protein and Serum Amyloid A by IL-6 and IL-1. // Ann NY Acad. Sei. 1995. - № 762. - P. 102107.

105. Lai BK, Hobson RW, Pappas PJ et al. Pixel Distribution Analysis of B-mode Ultrasound Scan Images Predicts Histologic Features of Atherosclerotic Carotid Plaque. //J. Vase. Surg. 2002. - № 35. - P. 1210-1217.

106. Laterza OF, Cameron SJ, Chappell D et al. Evaluation of Pregnancy-associated Plasma Protein A as a Prognostic Indicator in Acute Coronary Syndrome Patients. // Clin. Chim. Acta. 2004. - Oct; 348(1-2). - P. 163-169.

107. Lauzurica R, Pastor C, Bayés B, Hernández JM, Bonet J. Pre-transplant Inflammation: a Risk Factor for Delayed Graft Function. // J Nephrol. -2008.-№21.-P. 221-228.

108. Lawrence JB, Oxvig C, Overgaard MT et al. The Insulin-like Growth Factor (IGF) — dependent IGF binding Protein-4 Protease secreted by Human Fibroblasts is Pregnancy-associated Plasma Protein A. // Proc Natl Acad Sei USA. 1999. - № 96. - P. 3149-3153.

109. Le J, Vilcek J. Interleukin 6: a Multifunctional Cytokine Regulating Immune Reactions and the Acute Phase Protein Sequence. // Lab Invest. 1989. -№61. -P. 588-602.

110. Ledue TB, Rifai N. Preanalytic and Analytic Sources of Variations in C-reactive Protein Measurement: Implications for Cardiovascular Disease Risk Assessment. // Clin Chem. -2003. -№ 49. P. 1258-1271.

111. Lee KWJ, Hill JS, Walley KR et al. Relative Value of Multiple Plasma Biomarkers as Risk Factors for Coronary Artery Disease and Death in an Angiography Cohort. // CMAJ. 2006. - № 174. - P. 461-66.

112. Lee R, Libby P: The Unstable Atheroma. // Arteriscler Thromb Vase Biol. 1997. - № 17. - P. 1859-1867.

113. Lee RT, Schoen FJ, Loree HM et al. Circumferential Stress and Matrix Metalloproteinase 1 in Human Coronary Atherosclerosis: Implications for Plaque Rupture. //Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996. -№ 16. - P. 1070-1073.

114. Lefkovits J, Plow EF, Topol EJ. Platelet Glycoprotein Ilb/IIIa Receptors in Cardiovascular Medicine. //NEngi J Med. 1995. -№ 332. -P. 1553-1559.

115. Li WP, Gu FS, Jia SQ. Effects of C-reactive Protein and Tumor Necrosis Factor-alpha on mRNA Expression of Pregnancy-associated Plasma Protein A in Monocytes. // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2006. - Dec; 34(12). -P.l 117-1121.

116. Li X, Liu Q, Zhou T, Zhao S, Zhou S. PAPP-A: a Possible Pathogenic Link to the Instability of Atherosclerotic Plaque. // Med Hypotheses. 2008. -№70(3).-P. 597-599.

117. Li XP, Zhou SH, Tang JJ et al. Changes of Plasma CD40L and PAPP-A in Patients with Acute Coronary Syndrome after the PCI Operation. // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2007. - № Dec; 32(6). - P. 1098-1101.

118. Li XP, Zhou SH, Tang JJ. Association between Plasma Pregnancy-associated Plasma Protein A and Restenosis after Percutaneous Coronary Angioplasty. // Circ J. 2008. - May; 72(5). - P. 729-733.

119. Libby P. Current Concepts of the Pathogenesis of the Acute Coronary Syndromes. // Circulation. 2001. - № 104. - P. 365-372.

120. Liu P, Yan J, Gong J, Wang C, Chen G. Positive Correlation Between Pregnancy-associated Plasma Protein A Level and 0X40 Ligand Expression in Patients with Acute Coronary Syndromes. // Biomed Pharmacother. 2010. - Nov 5. -P. 235-243.

121. Liu ZY, Zhang JY, Sun TW, Zhang YJ, Zhang L, Wang LX. Levels of Pregnancy-associated Plasma Protein A in Patients with Coronary Artery Disease. // Clin Invest Med. 2008. - № 31(2). - P. 85-89.

122. Liuzzo G, Biasucci LM, Gallimore R, Grillo RL, Rebuzzi AG, Pepys MB, Maseri A. The Prognostic Value of C-reactive Protein and Serum Amyloid A Protein in Severe Unstable Angina. // N Engl J Med. 1994. - № 331. - P. 417-424.

123. Loria V, Dato I, De Maria GL, Biasucci LM. Markers of Acute Coronary Syndrome in Emergency Room. // Minerva Med. 2008. - № 99(5). - P. 497-517.

124. Loscalzo J. Nitric Oxide Insufficiency, Platelet Activation and Arterial Thrombosis. // Circ Res. 2001. - № 88. - P. 756-762.

125. Lovett JK, Dennis MS, Sandercock PA et al. Very Early Risk of Stroke after a First Transient Ischemic Attack. // Stroke. 2003. - № 34. - P. 138-140.

126. Lund J, Qin QP, Ilva T et al. Circulating Pregnancy-associated Plasma Protein A Predicts Outcome in Patients with Acute Coronary Syndrome but no Troponin I Elevation. // Circulation. 2003. - № 108. - P. 1924-1926.

127. Macy EM, Hayes TE, Tracy RP Variability in the Measurement of C-reactive Protein in Healthy Subjects: Implications for Reference Intervals and Epidemiological Applications. // Clin Chem. 1997. - № 43. - P. 52-58.

128. Makin A, Silverman SH, Lip GY. Peripheral Vascular Disease and Virchow's Triad for Thrombogenesis. // QJM. 2002. - № 95. - P. 199-210.

129. Manolio T. Novel Risk Markers and Clinical Practice. // N Engl J Med. 2003. - V349 (17). - P. 1587-1589.

130. Marco L. Rossi, MD; Nicola Marziliano, PhD et al. Different Quantitative Apoptotic Trials in Coronary Atherosclerotic Plaques from Patients with Stable Angina Pectoris and Acute Coronary Syndromes. // Circulation. — 2004. -№ 110.-P. 1773-1779.

131. Martins TB, Anderson JL, Muhlestein JB et al. Risk Factor Analysis of Plasma Cytokines in Patient with Coronary Artery Disease by a Multiplexed Fluorescent Immunoassay. // Am J Clin Pathol. 2006. - № 125. - P. 906-913.

132. Maseri A, L'Abbate A, Baroldi G et al. Coronary Vasospasm as Apossible Cause of Myocardial Infarction: a Conclusion Derived from the Study of Preinfarction Angina. // NEJM. 1978. - № 299. - P. 1271-1277.

133. Mehta J, Mehta P, Feldman R, Horaiek Ch. Thromboxane Release in Coronary Artery Disease. Spontaneous Versus Pacing induced Angina. // Amer Heart J, 1984. - № 107. - P. 286-292.

134. Meyr D, Girma JP von. Willebrand Factor: Structure and Function. // Thromb Haemost. 1993. - № 70 (1). - P. 99-104.

135. Moreno PR, Bernardi VH, Lopez-Cuellar J et al. Macrophages, Smooth Muscle Cells and Tissue Factor in Unstable Angina: Implications for Cell Mediated Thrombogenicity in Acute Coronary Syndromes. // Circulation. — 1996. №94.-P. 3090-3097.

136. Moreno PR, Falk E, Palacios IF, Newell JB, Fuster V, Fallon JT. Macrophage Infiltration in Acute Coronary Syndromes: Implication for Plaque Rupture. // Circulation. 1994. - № 90. - P. 775-778.

137. Mori T, Sasaki J, Kawaguchi H, Handa K, Takada Y, Matsunaga A, Kono S, Arakawa K. Serum Glycoproteins and Severity of Coronary Atherosclerosis. // Am Heart J. 1995. - № 129. - P. 234-238.

138. Mueller T, Dieplinger B, Poelz W, Haltmayer M Increased Pregnancy-associated Plasma Protein A as a Marker for Peripheral Atherosclerosis: Results from the Linz Peripheral Arterial Disease Study. // Clin Chem. 2006. - Jun; 52(6).-P. 1096-1103.

139. Neri Serneri G.G., Abbate R., Gori A.M et al. Transient Intermittent Lymphocyte Activation is Responsible for the Instability of Angina. // Circulation. 1992. -№86. -P. 790-797.

140. Ng SB, Tan YH, Guy GR. Differential Induction of the Interleukin-6 gene by Tumor Necrosis Factor and Interleukin-1. // J Biol Chem. 1994. — №269.-P. 19021-19027.

141. Nichols TC, du Laney T, Zheng B et al. Reduction in Atherosclerotic lesion Size in Pigs by Alpha v Beta3 Inhibitors is Associated with Inhibition of Insulin-like Growth Factor-I-mediated Signaling // Circ. Res. 1999. - № 85. -P. 1040-1045.

142. Okamoto Y, Satomura K, Ohsuzu F et al. Expression of Matrix Metal-loproteinase 3 in Experimental Atherosclerotic Plaques. // J Atheroscler Thromb. -2001.-№8.-P. 50-54.

143. Papanicolaou DA, Wilder RL, Manolagos SC, Chrousos GP. The Pathophysiologic Roles of Interleukin-6 in Human Disease. // Ann. Intern Med. -1998.-№ 128.-P. 127-137.

144. Pasterkamp G, de Kleijn DP, Borst C. Arterial Remodeling in Atherosclerosis, Restenosis and after Alteration of Blood Flow: Potential Mechanisms and Clinical Implications. // Cardiovasc res. 2000. -№ 45. - P. 843-852.

145. Paul A, Ko KW, Li L et al. C-reactive Protein accelerates the Progression of Atherosclerosis in Apolipoprotein E-deficient Mice. // Circulation. -2004. -№ 109.-P. 647-655.

146. Paul M, Ridker MD, MPH; Nancy J. Established and Emerging Plasma Biomarkers in the Prediction of First Atherothrombotic Events. // Circulation. -2004. № 109. - P. IV-6 - IV-19.

147. Paul M, Ridker. High-Sensitivity C-reactive Protein as a Predictor of All-cause Mortality: Implications for Research and Patient Care. // Clinical Chemistry. 2008. - № 54. - P. 234-237.

148. Qin QP, Kokkala S, Lund J et al. Molecular Distinction of Circulating Pregnancy-associated Plasma Protein A in Myocardial Infarction and Pregnancy. // Clin Chem. 2005. - № 51. - P. 75-83.

149. Qin QP, Kokkala S, Lund J, Tamm N, Qin X, Lepantalo M, Pettersson K. Immunoassays Developed for Pregnancy-associated Plasma Protein A (PAPP-A) in Pregnancy may not recognize PAPP-A in Acute Coronary Syndromes. // Clin Chem. 2006. - № 52. - P. 398-404.

150. Qin QP, Laitinen P, Majamaa-Voltti K et al. Release Patterns of Pregnancy-associated Plasma Protein A (PAPP-A) in Patients with Acute Coronary Syndromes. // Scand Cardiovasc J. 2002. - № 36. - P. 358-361.

151. Qin QP, Wittfooth S, Pettersson K Measurement and Clinical Significance of Circulating PAPP-A in ACS Patients. // Clin Chim Acta. 2007. - May 1; 380(1-2).-P. 59-67.

152. Rabbini L. Acute Coronary Syndromes: beyond Myocyte Necrosis. // NEngl JMed. -2001. -№ 345. P. 1057-1058.

153. Rauchhaus M, Doeher W, Francis DP et al. Plasma Cytokine Parameters and Mortality in Patients with Chronic Heart Failure. // Circulation. 2000. -№ 102.-P. 3060-67.

154. Reed VC, Hardwick SJ, Mitchinson MS. Fragmentation of DNA in P388D1 Macrophages exposed to Oxidised Low-density Lipoproteins // FEBS Lett. 1993. -№ 332. - P. 218-220.

155. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Inflammation, Aspirin and the Risk of Cardiovascular Disease in Apparently Healthy Men. // N Engl J Med. 1997. - № 336. - P. 973-979.

156. Ridker PM, Danielson E, Rifai N et al. Blood Pressure Reduction and C-reactive Protein: Primary Report of the Val-MARC trial. // Hypertension. -2006.-№48.-P. 73-79.

157. Ridker PM, Glynn RJ, Hennekens CH. C-reactive Protein adds to the Predictive Value of Total and HDL Cholesterol in Determining Risk of First Myocardial Infarction. // Circulation. 1998. - № 97. - P. 2007-2011.

158. Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE et al. C-reactive Protein and Other Markers of Inflammation in the Prediction of Cardiovascular Disease in Women. // N Engl J Med. 2000. - № 342. - P. 836-43.

159. Ridker PM, Paynter NP, Rifai N, Gaziano JM, Cook NR C-reactive Protein and Parental History improve Global Cardiovascular Risk Prediction: the Reynolds Risk Score for Men. // Circulation. 2008. - Nov 25; 118(22). - P. 2243-2251.

160. Ridker PM, Rifai N, Rose L et al. Comparison of C-reactive Protein and Low-density Lipoprotein Cholesterol Levels in the Prediction of First Cardiovascular Events. // N Engl J Med. 2002. - № 347. - P. 1557-1565.

161. Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, Hennekens CH. Plasma Concentration of Interleukin-6 and the Risk of Future Myocardial Infarction among Apparently Healthy Men. // Circulation. 2000. - № 101. - P. 1767-1772.

162. Ridker PM, Rifai N. Pfeffer MA et al. Inflammation, Pravastatin and the Risk of Coronary Events after Myocardial Infarction in Patients with Average Cholesterol Levels. // Circulation. 1998. - № 98. - P. 839-844.

163. Ridker PM, Silvertown JD. Inflammation, C-reactive Protein and Atherothrombosis. // J Periodontol. 2008. - Aug; 79(8 Suppl.). - P. 1544-1551.

164. Ridker PM. High-sensitivity C-reactive Protein as a Predictor of All-cause Mortality: Implications for Research and Patient Care. // Clin. Chem. 2008. -Feb; 54(2).-P. 234-237.

165. Ridker PM. High-sensitivity C-reactive Protein: Potential Adjunct for Global Risk Assessment in the Primary Prevention of Cardiovascular Disease. // Circulation.-2001.-№ 103.-P. 1813-1818.

166. Ridker PM. Inflammatory Biomarkers and Risks of Myocardial Infarction, Stroke, Diabetes and Total Mortality: Implications for Longevity. // Nutr Rev. 2007. - Dec; 65(12 Pt 2). - P. 253-259.

167. Rioufol G, Finet G, Andre-Fouet X et al. Multiple Ruptures of Atherosclerotic Plaques in Acute Coronary Syndrome: Endocoronary Ultrasonography Study of three Arteries in French. // Arch Mai Coeur Vaiss. 2002. - № 95. -P. 157-165.

168. Ross R. Atherosclerosis: an Inflammatory Disease. // N. Engl. J Med. 1999. - № 340. - P. 115-126.

169. Rossi E, Biasucci LM, Citterio F et al. Risk of Myocardial Infarction and Angina in Patients with severe Peripheral Vascular Disease: Predictive Role of C-reactive Protein. // Circulation. 2002. - № 105. - P. 800-803.

170. Shah PK, Galis ZS. Matrix Metalloproteinase Hypothesis of Plaque Rupture: Players keep piling up but Questions remain. // Circulation. — 2001. — № 104.-P. 1878-1880.

171. Shinnar M, Fallon JT, Wehrli S et al. The Diagnostic Accuracy of ex vivo MRI for Human Atherosclerotic Plaque Characterization. // Arterioscler Thromb Vase. Biol. 1999. - № 19. - P. 2756-2761.

172. Steinberg D. Oxidative Modification of LDL and Atherosclerosis. // Circulation. 1997. -№ 95. - P. 1062-1072.

173. Sukhova GK, Shi GP, Simon DI et al. Expression of the Elastolytic Cathepsins S and K in Human Atheroma and Regulation of Their Production in Smooth Muscle Cells. // J Clin Invest. 1998. - № 102. - P. 576-583.

174. Szmitko PE, Wang CH, Weisel RD et al. New Markers of Inflammation and Endothelial Cell Activation: Part I. // Circulation. 2003. - № 108. -P. 1917-1923.

175. Tataru MC, Heinrich J, Junker R, Schulte H, von Eckardstein A, Assmann G, Koehler E. C-reactive Protein and the Severity of Atherosclerosis in Myocardial Infarction Patients with Stable Angina Pectoris. // Eur. Heart J. 2000. -№21. -P. 1000-1008.

176. Thieme T, Wernecke KD, Meyer R. Angioscopic Evaluation of Atherosclerotic Plaques: Validation by Histomorphologic Analysis and Association with Stable and Unstable Coronary Syndromes. // J Am Coll. Cardiol. 1996. -№28. -P. 1-6.

177. Hiorn EM, Khan IA. Pregnancy-associated Plasma Protein A: an emerging cardiac biomarker. // Int J Cardiol. 2007. - May 2; 117(3). - P. 370-372.

178. Tice JA, Browner W, Tracy RP et al. The Relation of C-reactive Protein Levels to Total and Cardiovascular Mortality in Older U.S. Women. // Am J Med.-2003.-№ 114.-P. 199-205.

179. Torres JL, Ridker PM. Clinical Use of High-sensitivity C-reactive Protein for the Prediction of Adverse Cardiovascular Events. // Curr Opin Cardiol. 2003. -№ 18.-P. 471-478.

180. Tracy RP. Inflammation Markers and Coronary Heart Disease. // Curr Opin Lipidol. 1999 . - № 10. - P. 435-44.

181. Uzui H, Harpf A, Liu M et al. Increased Expression of Membrane type 3-matrix Metalloproteinase in Human Atherosclerotic Plaque: Role of Activated Macrophages and Inflammatory Cytokines. // Circulation. 2002. — № 106. -P. 3024-3030.

182. Van der Meer Irene M, de Maat Moniek PM. Bots Michiel et al Inflammatory Mediators and Cell Adhesion Molecules as Indicators of Severity of Atherosclerosis: the Rotterdam Study. // Arterioscler. Tromb. Vase/ Biol., 2002. -May, 22.-P. 838-842.

183. Verheye S, De Meyer G.R., Van Langenhove G, Knaapen M.W. and Kockx M.M. In vivo Temperature Heterogeneity of Atherosclerotic Plaques is Determined by Plaque Composition. // Circulation. 2002. № 105. - P. 1596-1601.

184. Wang X, Hu DY, Yang SW, Zhang J, Tan C, Zhang SY. Associations between the Plasma Inflammatory Markers and Plaque Morphologies of Coronary Artery Lesions. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2008. - Jan; 47(1). - P. 27-30.

185. Weisel JW, Nagaswami C, Vilaire G, Bennett JS. Examination of the Platelet Membrane Glycoprotein Ilb-IIIa Complex and its Interaction with Fibrinogen and Other Ligands by Electron Microscopy. // J Biol Chem. — 1992. — №267.-P. 16637-16643.

186. Wittfooth S, Qin QP, Lund J. Immunofluorometric Point-of-care Assays for the Detection of Acute Coronary Syndrome-related Noncomplexed Pregnancy-associated Plasma Protein A. // Clin Chem. 2006. - Sep; 52(9). - P. 17941801.

187. Wittfooth S, Tertti R, Lepäntalo M Studies on the Effects of Heparin Products on Pregnancy-associated Plasma Protein A. // Clin Chim Acta. 2011. Jan 30; 412(3-4). - P. 376-381.

188. Woods A, Brüll DJ, Humphries SE, Montgomery HE. Genetics of Inflammation and Risk of Coronary Artery Disease the Central Role of Interleukin-6. // Eur. Heart J. 2000. - № 21. - P. 1574-1583.

189. Zhabin SG, Gorin VS, Judin NS. Review: Immunomodulatory Activity of Pregnancy-associated Plasma Protein-A // J. Clin. Lab. Immunol. — 2003. — №52.-P. 41-50.

190. Zimmerman GA, Mclntyre TM, Prescott SM et al. The Platelet-activating Factor Signaling System and its Regulators in Syndromes of Inflammation and Thrombosis. // Crit Care Med. 2002. - № 30. - P. 294-301.

191. Zourdidakis E, Avanzas P et al. Markers of Inflammation and Rapid Coronary Artery Disease Progression in Patients with Stable Angina Pectoris. // Circulation 2004. № 110. - P. 1747-1753.