Диагностическое и прогностическое значение состояния ооцит-фолликулярной системы в оценке овариального резерва тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Денисенко, Маргарита Владимировна

• Денисенко, Маргарита Владимировна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Денисенко, Маргарита Владимировна

Список сокращений............................................................................3

Введение.............................................................................................4

Глава 1. Обзор литературы..............................................................................9

1.1. Понятие «овариальный резерв».............................................................................9

1.2. Хронология и динамика формирования женских половых клеток........................10

1.3. Возраст как физиологический фактор, определяющий ОР.................................15

1.4. Воздействие различных патогенных факторов на состояние овариального

резерва............................................................................................................17

1.5. Методы оценки овариального резерва...................................................................20

1.5.1. Определение объема яичников и количества антральных фолликулов с помощью ультразвукового исследования органов малого таза...................................................20

1.5.2. АМГ, его роль в формировании и функционировании женской репродуктивной системы.....................................................................................................................22

1.5.3. Роль биопсии в оценке состояния овариального резерва.....................................26

Глава 2. Краткая клиническая характеристика наблюдений и методы исследований...................................................................................30

2.1. Общая характеристика обследованных пациенток............................................30

2.2. Методы исследования овариального резерва...................................................34

2.2.1. Ультразвуковое исследование органов малого таза..........................................34

2.2.2. Определение концентрации АМГ в сыворотке крови......................................34

2.2.3. Гистологический метод исследования.........................................................35

2.3. Методы статистической обработки данных......................................................38

Глава 3. Оценка состояния овариального резерва в современной практике и выявление прогностических критериев наступления беременности (собственные результаты)...................................................................40

3.1. Сравнительная оценка современных методов исследования ОР...........................40

3.2. Прогностические критерии наступления беременности.....................................60

3.3. Качество ооцитов как критерий оценки состояния ОР.......................................66

Глава 4. Обсуждение полученных результатов.........................................81

Выводы........................................................................................100

Практические рекомендации..............................................................101

Список литературы.........................................................................102

Список сокращений

АМГ антимюллеров гормон

АнтФ антральные фолликулы

ВЗОМТ воспалительные заболевания органов малого таза

ВРТ вспомогательные репродуктивные технологии

ГЭ генитальный эндометриоз

ДвФ двухслойные фолликулы

ДОЯ доброкачественные образования яичников

ДИ доверительный интервал

КАФ количество антральных фолликулов

КИО контролируемая индукция овуляции

ЛГ лютеинизирующий гормон

ЛЯ левый яичник

МнФ многослойные фолликулы

ОР овариальный резерв

ПвФ первичные однослойные фолликулы

ПНЯ преждевременная недостаточность яичников

ПФ примордиальные фолликулы

ПЯ правый яичник

ТПФ трубно-перитонеальный фактор

ТрФ трехслойные фолликулы

УЗИ ультразвуковое исследование

ФСГ фолликулостимуоирующий гормон

ROC-анализ Receiver Operator Characteristic analysis

ZP зона пеллюцида, блестящая (прозрачная) оболочка ооцита

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическое и прогностическое значение состояния ооцит-фолликулярной системы в оценке овариального резерва»

Введение Актуальность проблемы

В мировой литературе сообщения о методах, определяющих состояние оварильного резерва (ОР), стали появляться с конца 1980-х годов. В настоящее время интерес к изучению этого вопроса не ослабевает. Обсуждают роль новых факторов [16], способных наиболее точно оценить функциональное состояние яичников, которое во многом отражает репродуктивный потенциал организма и эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обобщая известные в литературе сведения, можно выделить предлагаемые в настоящее время следующие показатели и методы определения состояния ОР:

• оценка клинических данных: возраст пациентки, наличие гинекологических заболеваний (воспалительных, яичниковых образований), перенесенных оперативных вмешательств на яичниках, химиотерапии по поводу онкологических заболеваний;

• ультразвуковой метод: измерение объема яичников, определение количества антральных фолликулов (КАФ);

• определение уровня антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови;

• гистологический метод: количественный анализ числа фолликулов в биоптатах яичников, полученных при лапароскопии.

Влияние различных факторов на функциональное состояние яичников определяет значительную вариабельность биохимических и ультразвуковых характеристик, что нивелирует их диагностическую значимость в дефиниции овариального резерва.

Роль биопсии яичников в оценке состояния резерва фолликулов в настоящее время широко обсуждают. Данный метод является важным для определения количества и качества растущих фолликулов и несет достоверную информацию о всех этапах фолликулогенеза. Massin N. et а1. (2004) была доказана более высокая диагностическая значимость биопсии яичника по сравнению с определением количества антральных фолликулов при помощи УЗИ [121].

Использование лапароскопии дает возможность производить биопсию яичниковой ткани во время операций на органах малого таза, не влияя на дальнейшее функционирование яичников [29;30].

Разнородность применяемых методов в репродуктологии, различие в прогнозе наступления беременности, отсутствие сравнения значимости говорят о множестве нерешенных задач в данной проблеме.

В связи с вышесказанным, нами определена цель исследования: повысить качество диагностики состояния ОР и определить его прогностическое значение в репродуктивной функции.

Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи:

1. Дать оценку следующим методам определения состояния ОР: УЗИ (КАФ, объем яичников), измерение концентрации АМГ в сыворотке крови. Сопоставить их с гистологическим методом исследования (состоянием ооцит-фолликулярной системы).

2. Определить факторы, способствующие снижению ОР.

3. На основании изучения состояния примордиального пула, растущих фолликулов при биопсии минимального количества яичниковой ткани пациенток определить параметры нормального и сниженного ОР.

4. Оценить прогностическое значение параметров, характеризующих ОР, в отношении наступления беременности.

5. Оценить значимость нормальных и патологических форм ооцитов в частоте наступления беременности.

6. Выявить категории пациенток, которым для достижения беременности показано использование донорских ооцитов в рамках программы ЭКО.

Научная новизна

- Не отвергая ценность УЗ-параметров и измерение концентрации АМГ в сыворотке крови для оценки состояния ОР, доказана наибольшая значимость гистологического исследования биоптатов яичников. УЗ-параметры и уровень АМГ в сыворотке крови умеренно коррелируют с количеством растущих фолликулов на гистологических срезах биоптатов яичников.

- У пациенток с клинически предполагаемым сниженным ОР научно обоснована необходимость оценки состояния ооцит-фолликулярной системы на срезах биоптатов яичников и показано преимущество гистологического метода исследования в прогнозировании наступления беременности.

- Измененное качество ооцитов (крупные вакуоли в ооплазме, ооциты неправильной формы, толщина зоны пеллюциды (7Р) более 18мкм) свидетельствует о неблагоприятном прогнозе в отношении наступления беременности.

- Доказана целесообразность проведения биопсии яичника у пациенток с бесплодием во время любого оперативного вмешательства на органах малого таза, производимого лапароскопическим доступом.

Практическая значимость

В результате исследования выявлено:

- определение УЗ-параметров, уровня АМГ в сыворотке крови имеет безусловное скрининговое значение в оценке состояния ОР, особенно у женщин позднего репродуктивного возраста;

- гистологическое исследование биоптатов яичников является надежным методом оценки фолликулярного аппарата, так как даже при малых размерах биоптата возможно определить ранний фолликулярный рост (фолликулы до 2мм в диаметре), что невозможно сделать при УЗИ, при котором определяются фолликулы более 2 мм в диаметре;

- большое значение имеет не только количество фолликулов, но и качество ооцитов в фолликулах разных стадий развития при гистологическом исследовании;

- при крайне низком ОР (отсутствие примордиальных, растущих преантральных фолликулов по данным гистологического исследования) для достижения беременности следует использовать донорские ооциты в рамках программы ЭКО;

- установленные характеристики разных типов фолликулов и ооцитов позволяют расширить сведения о состоянии ОР и подтвердить ценность

полученной информации для диагностики и прогноза репродуктивных возможностей женщины.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Объем яичников и КАФ при УЗИ органов малого таза, уровень АМГ в сыворотке крови являются важными скрининговыми методами в определении состояния ОР, но не имеют значения в прогнозе наступления беременности.

2. Важное диагностическое и прогностическое значение в наступлении беременности имеет наличие в яичниках примордиальных фолликулов, первичных однослойных фолликулов среднего диаметра менее 62 мкм.

3. Биоптат яичника целесообразно получать у пациенток с бесплодием с предполагаемым сниженным ОР при лапароскопии по поводу доброкачественных образований яичников, трубно-перитонеального бесплодия.

4. Патологические формы ооцитов, обнаруженные в биоптатах яичников снижают частоту наступления беременности.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенной работы внедрены в практику гинекологического отделения ГБУЗ ЦПСиР, отделения ВРТ Перинатального медицинского центра «Мать и дитя», лаборатории нарушений репродукции ФГБНУ «Медико-генетического научного центра», а также используются в педагогическом процессе на лекциях и практических занятиях со студентами, ординаторами, аспирантами, курсантами ФУВ на кафедре акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

Личный вклад автора. Автором обследованы пациентки с предполагаемым сниженным ОР, проведены ультразвуковые исследования органов малого таза, произведены забор крови для определения концентрации АМГ, биоптатов. Соискатель принимал непосредственное участие в

микроскопическом исследовании гистологических срезов яичников. Количественный анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций выполнены автором лично. Осуществлен статистический анализ полученных результатов и внедрены в практику результаты данного исследования.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки РФ.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международной научно-практической конференции «Репродуктивные технологии в онкологии» (г. Обнинск, май 2015 г); Международном форуме «Новые горизонты репродуктивного здоровья» (г. Москва, июль 2015г.); III Национальном конгрессе по регенеративной медицине (г. Москва, ноябрь 2017г.).

Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, врачей ГБУЗ ЦПСиР ДЗ г. Москвы и Перинатального медицинского центра «Мать и дитя».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах печатного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 37 отечественных и 106 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами, 17 графиками и 21 рисунком.

Глава 1. Овариальный резерв и методы его оценки.

Обзор литературы.

1.1. Понятие «Овариальный резерв»

Бесплодие является одной из важных проблем современной медицины. В структуре бесплодного брака немалую долю занимают нарушения репродуктивной системы, связанные со снижением функции яичников. Основными методами достижения беременности при сниженном ОР на современном этапе являются вспомогательные репродуктивные технологии. Эффективность лечения бесплодия во многом зависит от степени снижения ОР у каждой пациентки и требует своевременной его оценки [1].

Под ОР подразумевают различные состояния фолликулярного аппарата яичников. Для определения понятия ОР используют широкую терминологию. По мнению одних исследователей, ОР представлен примордиальными фолликулами, некоторые из которых в половозрелом периоде каждого менструального цикла регулярно вступают в фазу роста и созревания [2-4]. По мнению других специалистов, ОР - это количество фолликулов в яичнике на разных стадиях их развития и созревания. Судьба фолликулов и заключенных в них ооцитов различна. Либо яйцеклетка завершает созревание и овулирует, либо ооцит и фолликул на разных этапах своего роста и созревания до овуляции вступают в дегенерацию (атрезию, апоптоз). В клинической практике выявляют лишь число растущих (больших антальных) фолликулов -функциональный ОР, который отражает относительно небольшую часть фолликулярного аппарата - 4% [38].

1.2. Хронология и динамика формирования женских половых клеток.

Количество и «качество» основных структур яичников, в том числе фолликулов, определяется во время эмбриогенеза, поскольку в постнатальном периоде неофолликулогенез не происходит [5].

Немецкий анатом Heinrich Wilhelm Gottfried von Waldeyer-Hartz первоначально предположил, что количество яйцеклеток, образованных в яичнике, фиксировано к моменту рождения или вскоре после него [39]. Его гипотеза была оспорена в следующем столетии Allen E. (1923), Pincus G.(1936), Vermande-van Eck G.(1956) [40-42], но все же истина оказалась на стороне Waldeyer W. В 1950 году Zuckerman S. обобщил известные ему данные того времени об оогенезе млекопитающих [43]. Он показал, что фолликулярный запас неумолимо снижается с возрастом. Его доводы и подтверждающие исследования были настолько убедительными, что гипотеза Waldeyer W. стала укоренившейся биологической доктриной. Единственное мнение о том, что оогонии сохраняются во взрослых яичниках половозрелого организма, не породило серьезный конфликт, поскольку ни одна из половых клеток в мейоз не вступала [44].

Позже была широко изучена динамика и хронология формирования и развития фолликулярного пула в яичниках эмбрионов и плодов человека. Большой вклад в изучение этих процессов внесли в нашей стране Л.Ф. Курило [6-8] (рис. 1) и за рубежом T.G. Baker [46].

Рис. 1. Схема - Хронология и последовательные этапы оогенеза человека

[8]

Baker T.G. в 1963г впервые продемонстрировал, что популяция первичных половых клеток (гоноцитов), находящихся в половых валиках, на 5-й неделе гестации составляет лишь 700-1300 клеток. В последующем их количество быстро возрастает вследствие митотических делений. Так, к 20-й неделе беременности количество половых клеток в яичнике достигает 6 млн. Однако автором в то время было показано, что яичники новорожденной девочки содержат только 2 млн фолликулов, что примерно на 30% меньше от первоначально заложенного количества гоноцитов [46].

В 90-х годах в результате экспериментальных исследований на мышах с помощью проточного цитофотометрического анализа и молекулярных методов впервые появились доказательства того, что внутриутробно половые клетки в яичниках подвергаются дегенерации [47-48]. В дальнейшем эти данные были подтверждены при использовании специальных технологий, таких как TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labelling) и электронная микроскопия фетальных яичников, как на животных моделях, так и у человека [49-52]. По данным Курило Л .Ф., у плодов человека первые половые клетки начинают переходить в профазу меиоза на 6-7 неделе гестации (по данным Motta P.M. et al. на 10—12-й неделе беременности [53]), а с 12—13-й недели начинают формироваться пр имордиальные фолликулы [6-8]. Исследования процесса дегенерации в фетальных яичниках человека показали, что значимая гибель половых клеток начинается именно в этот период и увеличивается до рождения [6,7,54].

Доказано, что в сроки от 14 до 20 нед беременности в нормальном яичнике дегенерации подвергается около 3% оогониев и ооцитов [54], в 22 нед, по разным данным, - от 4 до 10%, а после 27 нед этот процесс становится более интенсивным и к 35-40-й нед доля дегенерирующих ооцитов возрастает до 17% [6,45,8]

Таким образом, девочки рождаются со сформированными гемато-фолликулярным барьером и пулом половых клеток. Далее, при наступлении половой зрелости под влиянием гонадотропных гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ) в рост вступает 10-15 ооцитов в примордиальных фолликулах, и такое пополнение растущих фолликулов происходит непрерывно, до полного их исчезновения и наступления менопаузы. Дегенерирующие (атрезирующиеся) фолликулы выполняют эндокринную функцию. В целом за весь репродуктивный период жизни женщины может в среднем овулировать 400-450 ооцитов, а реально дать жизнь новому индивидууму - 15-20 ооцитов, остальные погибают на разных этапах своего развития. Конкретные причины их гибели разнообразны [7,8,46].

Согласно Gougeon A. [55] на всех стадиях развития число гранулезных клеток у каждого фолликула увеличивается. Следовательно, каждый фолликул вступает в последующий класс, когда количество его гранулезных клеток достигает нижнего предела для данного класса. От преантральной стадии (класс 1) фолликул будет проходить 8 классов до достижения преовуляторного размера (каждый класс характеризуется фиксированным числом гранулезных клеток) (Рис. 2 ):

Рис.2. Хронология фолликулогенеза в яичнике человека [55] Факторы, определяющие начало роста и дифференцировки примордиальных фолликулов, до сих пор не определены, однако ряд авторов высказывают предположение о том, что это некий внутрияичниковый гормональнонезависимый фактор, связанный с образованием межклеточных контактов и поддерживающий фолликулы в состоянии покоя. Культивирование отделенных друг от друга фолликулов в среде приводит к их росту и дифференцировке. Эти данные позволяют предположить, что потеря межклеточных контактов может быть пусковым фактором начала дифференцировки фолликулов[2]. Согласно данной гипотезе, в рост вступают те фолликулы, которые потеряли боковой контакт с соседними фолликулами.

Нарушение фолликулогенеза является основой любой формы патологии генеративной функции яичников . По данным литературы, между структурно -метаболической организацией фолликулярного комплекса и способностью ооцита к оплодотворению существует зависимость , то есть судьба яицеклетки во многом зависит от состояния фолликулярного аппарата [9]. В норме при формировании фолликулов клетки гранулезы контактируют друг с другом путем щелевидных и плотных контактов . При этом нарушение их соединения также приводит к ранней гибели половых клеток яичника [56] .

Большинство фолликулов подвергается атрезии на стадии малых антральных фолликулов [39]. Следует отметить, что у женщин в 37—38 лет к данному механизму атрезии прибавляется выраженная атрезия собственно примордиальных фолликулов, что значительно убыстряет процесс исчезновения фолликулов из яичника [5].

Современная морфология описывает многочисленные структурные феномены, характеризующие старение клетки: от начальных, улавливаемых только очень чувствительными методами, до грубых, очевидных, изменяющих структуру клетки, сдвигов. Важно, что, кроме деструктивных, отмечают приспособительные структурные изменения. Именно благодаря этим приспособительным реакциям деятельность органа может длительно сохраняться, несмотря на гибель части клеток. Один из важнейших механизмов дегенерации состоит в том, что при гибели части клеток на оставшиеся клетки ложится большая нагрузка. В результате этого активизируется их функция (гиперфункция), синтез белка, и клетки увеличиваются в размере (т.е. развивается гипертрофия). Иными словами, часть клеток в позднем возрасте характеризуется высоким, напряженным уровнем обмена веществ [170].

В процессе старения начинает страдать какое-то звено в деятельности организма. Благодаря механизмам саморегуляции по обратным связям идет информация с объекта регуляции к центру регуляции, и это включает противодействующие механизмы. Например, в результате молекулярных изменений нарушаются некоторые механизмы генерации энергии в клетке. Из

митохондрий, где протекают эти процессы, идет сигнал в цитоплазму, и здесь активируются резервные пути образования энергии. Количество митохондрий в клетке с возрастом падает, однако нередко растет активность каждой из них, они увеличиваются в размере [170].

1.3. Возраст как физиологический фактор, определяющий ОР

Возраст - важнейший физиологический фактор, который определяет благополучие репродуктивной функции женщины, а также успех лечения бесплодия.

Половое созревание и наступление менопаузы представляют собой два критических периода в жизни женщины. Первый из них характеризуется активацией, второй — прекращением функции яичников.

Количество примордиальных фолликулов (примордиальный пул), находящихся в яичниках девочки к моменту становления менструальной функции, в норме составляет 270 000 - 470 000 [60].

Первые признаки снижения работы половых желез появляются у женщины уже в 27-28 лет, когда базальный уровень ФСГ статистически достоверно начинает повышаться и снижается вероятность зачатия за один менструальный цикл. Клиническим симптомом угосания, которое происходит у женщин после 40 лет, может служить сокращение продолжительности менструального цикла в связи с укорочением фолликулярной фазы. Более выраженное снижение репродуктивной способности отмечают в 35-40 лет, а к 45 годам вероятность зачатия приближается к нулю [66].

С каждым менструальным циклом общее количество фолликулов уменьшается и при их полном истощении наступает менопауза [67]. Проведенные исследования показали, что частота элиминации фолликулов удваивается, когда примордиальный пул сокращается до 25000 фолликулов, что в норме соответствует возрасту 37,5 года. Этот возраст определяется как критический, после которого ОР резко снижается [60].

Существующие значительные индивидуальные особенности во времени наступления менархе (10-16 лет), времени наступления менопаузы (45-55 лет) могут определять индивидуальный биологический возраст женщины. Наличие менструальной и даже овуляторной функции не отражает репродуктивного потенциала женщины. Средний возраст женщин в последних родах составляет 41 - 43 года, тогда как овуляторная функция, определяемая по концентрациям гормонов крови (эстрадиола и прогестерона), продолжается до 45 лет, и средний возраст наступления менопаузы составляет 50 лет [68].

Согласно данным литературы, обобщенным группой экспертов ВОЗ, в годы, предшествующие менопаузе, увеличивается частота появления ановуляторных менструальных циклов. Так, у женщин в возрасте от 26 до 40 лет число их колеблется от 3 до 7 % от общего числа циклов, тогда как между 41 и 50 годами — от 12 до 15 %. Между тем у значительной части женщин в пременопаузе сохраняются регулярные овуляторные циклы с таким же примерно уровнем стероидогенной активности фолликула и желтого тела, как и в активный репродуктивный период [10].

В настоящее время отмечается тенденция к увеличению доли пациенток позднего репродуктивного возраста среди женщин, обращающихся к репродуктологам для достижения беременности. У данной возрастной группы имеется ряд особенностей, которые затрудняют и усложняют реализацию репродуктивной функции. ОР у таких пациенток, как правило, снижен. По данным авторов [69], у женщин старше 35 лет скорость атрезии фолликулов увеличена вдвое. Возможно, основную роль в снижении фолликулярного запаса яичников играют изменения, происходящие с возрастом в клетках гранулезы, что приводит к уменьшению секреции эстрадиола и ингибина В. Farquhar C.M. и Gleicher N. [70,71] предположили, что ооциты, заключенные в нерекрутированных первичных фолликулах, не «стареют». Только вступив в процесс рекрутирования и начав созревание, они приобретают риск «потери качества» за счет созревания в измененной околооцитарной среде. Представленная авторами концепция не нова, Ходжес и соавт. более 10 лет

назад показали, что внутрифолликулярная среда влияет на процессы сегрегации хромосом во время мейоза, что приводит к увеличению частоты анеуплоидии в ооцитах у женщин в позднем репродуктивном возрасте [72]. Теория «старения» окружающей среды, а не яйцеклеток, предлагает значительные терапевтические возможности открытия новых горизонтов в лечении бесплодия в позднем репродуктивном возрасте.

У женщин позднего репродуктивного возраста чаще встречаются гинекологические и соматические заболевания, которые усугубляют репродуктивную функцию.

1.4. Воздействие различных патогенных факторов на состояние

овариального резерва.

На состояние ОР, кроме возраста, колоссальное влияние оказывают: воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), химиотерапия онкологических заболеваний, оперативные вмешательства на органах малого таза, наличие доброкачественных образований яичников (серозные и муцинозные цистаденомы, тератомы, эндометриоидные образования яичников) [7,11,73,74].

ВЗОМТ, сопровождающиеся выраженным склерозом тканей с нарушением питания фолликулярного аппарата, значительно снижают ОР [84].

Известно и о значительном отрицательном воздействии на репродуктивную функцию радиационного и химиотерапевтического лечения различных опухолевых заболеваний [85-86]. Воздействие химиотерапии на функцию яичников зависит от возраста пациентки, выбранного препарата, а также от его дозы. Так, лечение лимфогранулематоза вызывает стойкую менопаузу в 38-57% случаев, причем у пациенток старше 35 лет химиотерапия приводит обычно к стойким изменениям менструальной функции [16]. К наиболее гонадотоксичным препаратам относят алкилирующие агенты, такие как циклофосфамид, винбластин, антиметаболит, цитарабин мелфелан, а также препараты цисплатины [87]. Высокие дозы препаратов, применяемые перед

пересадкой костного мозга, практически всегда приводят к стойкой утрате менструальной функции.

Значительную роль в снижении ОР играют оперативные вмешательства на органах малого таза, даже если они выполнены не на яичниках - при выполнении эмболизации маточных артерий, а также после гистерэктомии ряд авторов отмечают снижение показателей ОР [88,89]. Известно, что женщины с бесплодияем часто в анамнезе имеют перенесенные оперативные вмешательства [90-94]. Эти операции могут и сами быть причиной бесплодия, например, всвязи с развитием спаечного процесса в малом тазу после перенесенной аппендэктомии, и быть попыткой лечебного воздействия, например, когда проводят восстановление проходимости маточных труб с помощью лизиса спаек, сальпингонеостомию, коагуляцию очагов эндометриоза. Ряд авторов отмечают снижение ОР в большей или меньшей степени в зависимости от объема оперативного лечения: сальпингэктомии, цистэктомии, односторонней овариоэктомии. Даже при выполнении сальпингэктомии отмечено снижение ОР ввиду возможного снижения кровоснабжения [95].

Таким образом, после хирургического лечения наряду с развитием спаечного процесса, изменениями в иммунной системе, хроническим воспалительным процессом страдают показатели гормонального гомеостаза в некоторой степени. Изменения в гормональной системе приводят к нарушению менструальной и овуляторной функций.

Восстановление овуляторной функции после тубэктомии по поводу внематочной беременности было отмечено у 68% обследованных и не ранее 6 месяцев после операции, репродуктивная функция восстановилась у 38%. После органосохраняющих операций на маточных трубах по поводу внематочной беременности (туботомия, выдавливание плодного яйца, резекция маточной трубы) лапароскопическим доступом восстановление овуляторной функции произошло у 82% больных через 3 месяца, восстановление репродуктивной функции было отмечено у 72,5% [17]. После односторонней

тубэктомии у 35% женщин наблюдали нарушение менструального цикла. Наиболее выраженные изменения гормонального гомеостаза наблюдают у пациенток, оперированных по поводу гнойных тубовариальных образований (57,7%) и доброкачественных образований яичников (44,4%) [18].

В современных условиях особое внимание уделяют соблюдению принципов функциональном хирургии , в основе которой лежит удаление яичникового образования с максимальным сохранением неизмененной части яичника [19].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Денисенко, Маргарита Владимировна, 2018 год

Список литературы

1. Жорданидзе, Д.О. Состояние овариального резерва при некоторых формах функционального бесплодия / Д.О. Жорданидзе, Т.А. Назаренко, Э.Р. Дуринян, Т.Ю. Иванец // Акушерство и гинекология. - 2005. - №10. - С. 25-31.

2. Боярский, К.Ю. Клиническое значение тестов определения овариального резерва в лечении бесплодия: автореферат дисс. ... канд. мед. наук. — М., 2000. - 20с.

3. Боярский, К.Ю. Роль показателей овариального резерва при лечении бесплодия ЭКО и ПЭ / Под редакцией В.И. Кулакова и др. //Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. — М., 2005. — С. 53-61.

4. Мишиева, Н.Г. Бесплодие у женщин позднего репродуктивного возраста: принципы диагностики и лечения в зависимости от овариального резерва: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2008. - 46с.

5. Волкова, О.В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы. / О.В. Волкова - M.: Медицина, 1983. - 229c.

6. Курило Л.Ф. Развитие яичников человека в пренатальный период. / Л.Ф. Курило // Арх. анат. - 1980. - Т.79, № 7. - С.73-79

7. Курило Л.Ф. Морфофункциональные характеристики оогенеза человека и млекопитающих: автореф. дисс. ... докт. биол. наук. - М., 1985. - 42 с.

8. Курило Л.Ф. Закономерности овариогенеза и оогенеза млекопитающих. / Л.Ф. Курило - LAP , Lambert Acad. Publ. - 2012. - 280р.

9. Кулаков, В.И. Проблемы и перспективы лечения бесплодия в браке. /

B.И. Кулаков, Т.В. Овсянникова // Акушерство и гинекология. - 1997. - №3. -

C. 5-8.

10. Вихляева, Е. М. Руководство по эндокринной гинекологии. / Е. М. Вихляева - 3-е изд., доп. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 784с.

11. Бачалдин, С.Л. Морфометрические и гистохимические особенности яичников новорожденных в зависимости от причин смерти: автореф. дис...канд.мед.наук.: 14.00.23.- Владивосток, 1994. - 26с.

12. Боровая, Т.Г. Фолликулогенез и факторы его модуляции: автореф. дис...докт.мед. наук. 14.00.23. - М., 1993. - 50c.

13. Мухина, М.С. Морфологические и гистохимические особенности яичников плодов и новорожденных в связи с состоянием здоровья матери во время беременности: автореф. дисс. .канд. мед. наук. - Харьков, 1971. - 16с.

14. Табеева, Г.И. Преждевременная недостаточность яичников - загадка XXI века / Г.И. Табеева, Н.Н. Шамилова, Н.А. Жахур, А.А. Позднякова, Л.А. Марченко // Акушерство и гинекология. - 2013. - №12. - С.16-21.

15. Боярский, К.Ю. Молекулярные основы фолликулогенеза. ч.1. От первичных половых клеток до антральных фолликулов. / К.Ю. Боярский // Проблемы репродукции. - 2006. - №4. - С.61-67.

16. Боярский, К.Ю. Факторы, определяющие овариальный резерв. / К.Ю. Боярский, С.Н. Гайдуков, А.С. Чкуасели // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. №2. - С.65-71.

17. Сикорская, Н.В. Морфофункциональное состояние яичников после различных операций на маточных трубах по поводу внематочной беременности: автореф. дис. ...канд.мед.наук. - Москва, 2003. - 21с.

18. Духин, А.О. Репродуктивное здоровье женщин после хирургического лечения гинекологических заболеваний: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 19с.

19. Абдуллаева, С.А. Некоторые аспекты диагностики и лечебной тактики у больных с доброкачественными образованиями яичника и состояние репродуктивной системы после хирургической коррекции / С.А. Абдуллаева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2005 . - № 2(1). - С.19-23.

20. Давыдов, А.И. Оценка овариального резерва после эндохирургических вмешательств на яичниках с использованием высоких энергий / А.И. Давыдов,

Р.Д. Мусаев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. -Т.10. - №3. - С.56-63

21. Сафронова, Д.А. Репродуктивное здоровье женщин после органосохраняющих операций на яичниках: автореф. дис. ... канд.мед.наук. -Москва, 2011. - 26с.

22. Кавтеладзе, Е.В. Морфофункциональное состояние яичников при эндометриозе до и после органосохраняющих операций: автореф. дис.... канд.мед.наук. - Москва, 2013. - 26с.

23. Мишиева, Н.Г. Бесплодие у женщин позднего репродуктивного возраста: принципы диагностики и лечения в зависимости от овариального резерва: автореф. дисс. .докт.мед.наук. - Москва, 2008. - 46с.

24. Назаренко, Т.А. Значение оценки овариального резерва в лечении бесплодия у женщин старшего репродуктивного возраста. / Т.А. Назаренко, Н.Г. Мишиева, Н.Г. Фанченко и др. // Пробл. репрод. - 2005. - №2. - С.56—59.

25. Фалин, Л.И. Эмбриология человека. / Л.И. Фалин // Атлас. - М., Медицина. 1976. - 542 с.

26. Черных, В.Б. Синдром мюллеровых протоков (обзор литературы). / В.Б. Черных, Л.Ф. Курило // Пробл. репрод. - 2001. - № 4. - С.20—23.

27. Назаренко, Т. А. Роль антимюллерова гормона в оценке овариального резерва. / Т. А. Назаренко, Н. Г. Мишиева, Н. Д. Фанченко //Проблемы репродукции. - 2005. - № 6. - С.26-30.

28. Боровая, Т.Г. Фолликулогенез и факторы его модуляции: автореф. дис.докт. мед. наук. 14.00.23. - М., 1993. - 50 с.

29. Кузьмичев, Л.Н. Экстракорпоральное оплодотворение: отбор, подготовка и тактика ведения больных. / Л.Н. Кузьмичев, В.И. Кулаков, Б.В. Леонов - М., 2001.-163 с.

30. Кулаков, В.И. Проблемы и перспективы лечения бесплодия в браке /

B.И. Кулаков, Т.В. Овсянникова // Акушерство и гинекология. - 1997.- № 3,-

C.5-8.

31. Черток, В.М. Микроциркуляторное русло яичника крыс в норме и при лазерном облучении / В.М. Черток, Л.Н. Момот // Морфология. - 1998.- № 5.-С.74-79.

32. Схиртладзе, З.Ш. Морфофункциональное исследование ооцит-фолликулярной системы яичников женщин: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Тбилиси, 1985. - 21с.

33. Курило, Л.Ф. Количественный анализ состава фолликулов при эндометриозе. / Л.Ф. Курило, Л.М. Михалева, Л.В. Адамян, А.Г. Абдулмеджидова, Н.Н. Воробьева // Проблемы репродукции. - 2006. - №3. -с.82-84.

34. Курило, Л.Ф. Способ диагностики генеративной потенции яичников. Патент на изобретение №2367949-03/IV от 3.04.2008

35. Боярский, К. Ю. Роль антимюллерова гормона в норме и при различных гинекологических заболеваниях / К. Ю. Боярский, С. Н. Гайдуков // Журнал акушерства и женских болезней. —2009. — № 3. — C.74-83.

36. Ванян, Р.Э. Клинико-анамнестические факторы риска развития «бедного» овариального ответа в программах вспомогательных репродуктивных технологий / Р.Э. Ванян, Н.В. Долгушина // Гинекология. -2014. - T. 16, № 5. - С. 73-77.

37. Щербина, Н. А. Оценка возрастных изменений овариального резерва у женщин с бесплодием. / Щербина, Н. А., О. Г. Градиль. // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - том 16. - №2. - ч.2(62). - C. 140-144.

38. Lass, А. Follicular density in ovarian biopsy of infertile women, a novel method to assess ovarian reserve. / А. Lass, R. Stilye et а1. // Hum. Reprod. - 1997. -V.12(5). - P. 1028-1031.

39. Waldeyer, W. Eierstock und Ei, Engelmann, Leipzig. 1870

40. Allen, E. Ovogenesis during sexual maturity. / E. Allen //Am. J. Anat. -1923. - V. 31. - P.439-481.

41. Pincus, G. The Eggs of Mammals. / G. Pincus // MacMillan. New York. -1936. - P. 14.

42. Vermande-Van Eck, G. Neo-ovogenesis in the adult monkey. / G. Vermande-Van Eck // Anat. Rec. - 1956. - V. 125(207). - P. - 224.

43. Zuckerman, S. The number of oocytes in the mature ovary. / S. Zuckerman // Rec. Prog. Horm. Res. - 1951. - V. 6 (63). - P.108

44. Zuckerman, S. Germline stem cells in the postnatal mammalian ovary: a phenomenon of prosimian primates and mice? / S. Zuckerman // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2004. - V. 18. - P. 2-24.

45. Kurilo, L.F. Oogenesis in Antenatal Development in Man. / L.F. Kurilo // Hum. Genet. - 1981. - V.57(1). - P.86-92.

46. Baker, T.G. A quantitative and cytological study of germ cells in human ovaries. / Baker, T.G. // Proc.R.Soc.Lond.(Biol.). - 1963. - V.158. - P.417-433.

47. Coucouvanis, E.C. Evidence that mechanism of prenatal germ cell death in the mouse is apoptosis. / E.C. Coucouvanis, S.W. Sherwood, C. Carswell-Crumpton, E.G. Spack, P.P. Jones // Exp. Cell Res. - 1993. - V. 209(2). - P.238-47.

48. Ratts, V.S. Ablation of bcl-2 gene expression decreases the numbers of oocytes and primordial follicles established in the postnatal mouse gonad. / V.S. Ratts, J.A. Flaws, R. Kolp, C.M. Sorenson, J.L. Tilly // Endocrinology. - 1995. -V.136(8). - P. 3665-8.

49. De Pol, A. Apoptosis in different stages of human oogenesis. / A. De Pol, L. Marzona, F. Vaccina, R. Negro, P. Sena, A. Forabosco //Anticancer Res. - 1998. - V. 18(5A). - P.3457-61.

50. De Pol, A. Apoptosis of germ cells during human prenatal oogenesis. / A. De Pol, F. Vacinia, A. Forabosco, E.Cavazzuti, L.Marzona // Hum. Reprod. - 1997. - V. 12(10). - P.2235-41.

51. Driancourt, M.A. Mechanisms involved in germ cell apoptosis in prenatal and young mice. / M.A. Driancourt, K.Reynaud, J.J.Panthier, F.Bernex // J. Reprod. Fertil. Abstr. Ser. - 1997. - V.20. - P. 29.

52. Vaskivuo, T.E. Survival of human ovarian follicles from fetal to adult life: apoptosis, apoptosis-related proteins, and transcription factor GATA-4. / T.E.

Vaskivuo, M.Anttonen, R.Herva, H.Billig, M.Dorland, E.R. te Velde et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - V.86(7). - P. 3421-9.

53. Motta, P.M. The ultrastructure of human reproduction. I: The natural history of female germ cell origin, migration and differentiation inside the developing ovary. / P.M. Motta, S.Makabe, S.A. Nottola // Hum. Reprod. Update. - 1997. - V.3. -P.281—295.

54. Modi, D.N. Accelerated germ cell apoptosis in sex chromosome aneuploid fetal human gonads. / D.N. Modi, S. Sane, D. Bhartiya // Mol. Hum. Reprod. - 2003. - V.9(4). - P.219-25.

55. Gougeon, A. Dynamics of follicular growth in the human: A model from preliminary results. / A. Gougeon // Hum. Reprod. - 1986. - V1. - P.81-87.

56. Reynaud, K. Oocyte attrition. / K. Reynaud, M.A. Driancourt // Mol. Cell. Endocrinol. - 2000. - V.163. - P. 101—108.

57. Gougeon, A. Regulation of ovarian follicular development in primates: Facts and hypotheses. / A. Gougeon // Endocrine Reviews. - 1996. - V. 17. - P. 121-156.

58. McGee, E. A. Initial and cyclic recruitment of ovarian follicles. / E. A. McGee, A. J. Hsueh // Endocrine Reviews. - 2000. - V. 21. - P. 200-14.

59. Fortune, J.E. The earliest stages of follicular development: follicle formation and activation. / J.E. Fortune, M.Y. Yang, W. Muruvi // Soc. Reprod. Fertil. Suppl. -2010. - V. 67. - P. 203-216.

60. Faddy, M. Numbers of ovarian follicles and testing germ line renewal in the postnatal ovary. / M. Faddy, R. Gosden // Cell Cycle. - 2007. V.6. - P.1951-1952.

61. Erickson, G.F., Shimasaki, S. The role of the oocyte in folliculogenesis. Trends. Endocrinol. Metab. - 2000. - V.11. - P. 193-198

62. Ericson, G.F. THe physiology of folliculogenesis; the role of novel growth factors / G.F. Ericson, Shunichi Shimasaki // Fertility and Sterility. - 2001. - V. 76(5). - P. 943 - 950.

63. Debra, A. Gook. Detection of zona pellucida proteins during human folliculogenesis / A. Gook Debra, D.H. Edgar, J. Borg and M. Martic // Hum. Reprod. - 2008. - V. 23(2). - P.394-402.

64. Dvorak, M. Fine structure of human two-cell ova fertilized and cleaved in vitro. / M. Dvorak, J.Tesarik, L.Pilka, P.Travnik // Fertil. Steril. - 1982. - V.37. -№5(6). - P.661—667.

65. Edwards, R.G. Normal and abnormal follicular growth in mouse, rat and human ovaries. / R.G. Edwards, R.E. Fowler, R.E. Gore-Langton, R.G. Gosden, E.C. Jones, C. Readhead, P.C. Steptoe // Journal of Reproduction and Fertility. - 1977. -V.51. - P. 237-263.

66. Menken, J. Age and infertility / J. Menken, J. Trussell, U. Larsen // Science. - 1986. V.233(4771) - P.1389-1394.

67. Richardson, S.J. Follicular depletion during the menopausal transition: evidence for accelerated loss and ultimate exhaustion / S.J. Richardson, V. Senikas, J.F. Nelson // J.Clin. Endocrinol.Metab. - 1987. V.65(6). - P.1231-1237.

68. Lee, S.J. The effect of age on the cyclical patterns of plasma LH, FSH, astradiol and progesterone in women with regular menstrual cycles/ S.J. Lee et al. // Hum.Reprod. - 1988. - V.3(7). - P.851-855

69. Faddy, M.J. Accelerated disappearance of ovarian follicles in mid-life: implications for forecasting menopause / M.J. Faddy et al. // Hum. Reprod. - 1992. V.7. - P.1342-1346.

70. Farquhar, C.M. Fibroids: Effect on infertility and assisted reproduction (Text)/ C.M. Farquhar// International Congress Series. - 2004. - V.1266. - P.191-196

71. Gleicher, N. Defining ovarian reserve to better understand ovarian aging. / N. Gleicher, A. Weghofer, D.H. Barad //Reprod. Biol. Endocrinol. - 2011. - V.9. -P.23.

72. Hodges, C.A. Experimental evidence that changes in oocyte growth influence meiotic chromosome segregation. / C.A. Hodges, A. Ilagan, D. Jenninger, R. Keri, J. Nilson, P.A. Hunt // Hum. Reprod. - 2002. -V.17(5). - P.1171-80

73. Goswami, D. Premature ovarian failure. / D. Goswami, G.S. Conway // Horm. Res. - 2007. - V.68(4). - P.196—202.

74. Vujovic, S. Aetiology of premature ovarian failure. / S. Vujovic // Menopause Int. - 2009. - V.15(2). - P.72-75.

75. Sowers, M.R. Relating smoking, obesity, insulin resistance, and ovarian biomarker changes to the final menstrual period. / M.R. Sowers, D. Mc Connell, M. Yosef, M.L. Jannausch, S.D. Harlow // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2010. - V1204. -P.95-103.

76. Freour, T. Predictive value of ovarian reserve markers in smoking and nonsmoking women undergoing IVF. / T. Freour, L. Dessolle, M. Jean, D. Masson, P. Barriere // Reprod. Biomed. Online. - 2010. - V.20(6). - P.857-60.

77. He, C. Genome-wide association studies identify loci associated with age at menarche and age at natural menopause. / C. He, P. Kraft, C. Chen, J.E. Buring, G. Paré, S.E. Hankinson et al. // Nat. Genet. - 2009. -V.41(6). -P.724-8.

78. Sherman, S.L. Premature ovarian failure in the fragile X syndrome. / S.L. Sherman // Am J Med. Genet. - 2000. - V.97. - P.189—194.

79. Sato, K. Genetic significance of skewed X-chromosome inactivation in premature ovarian failure. / K.Sato, S. Uehara, M. Hashiyada et al. // Am J Med. Genet. - 2004. V.130. - P.240—244.

80. Bodega, B. Mutations in the coding region of the FOXL2 gene are not a major cause of idiopathic premature ovarian failure. / B. Bodega, C. Porta, P.G. Crosignani et al. // Mol. Hum. Reprod. - 2004. - V. 10. - P.555—557.

81. Aittomaki, K. Mutation in the follicle-stimulating hormone receptor gene causes hereditary hypergonadotropic ovarian failure. / K. Aittomaki, J.L. Lucena, P. Pakarinen et al. // Cell. - 1995. - V.82. - P.959—968.

82. La Marca, A. Primary ovarian insufficiency: autoimmune causes. / A. La Marca, A.Brozzetti, G. Sighinolfi, S. Marzotti, A. Volpe, A. Falorni // Curr. Opin. Obst. et Gynecol. - 2010. - V.22(4). - P.277-82.

83. Okeke, T. Premature menopause. / T. Okeke, U. Anyaehie, C. Ezenyeaku // Ann. Med. Health Sci. Res. - 2013. - V. 3(1). P.90-95.

84. Utkin, E.V. Role and place of antibacterial therapy in prophylaxis of disturbances in reproductive function of women. / E.V. Utkin, N.M. Podonina, N.I. Kordubailova // Antibiot. Khimioter. - 2012. - V.57(7-8). - P.38-42.

85. Stangel-Wojcikiewicz, K. Hormone replacement therapy regimens in chemotherapy-induced premature ovarian failure and the subsequent correction of hormone levels. / K. Stangel-Wojcikiewicz, A. Zdebik, R. Jach, H. Huras, K. Wadowska-Jaszczynska, M. Radon-Pokracka et al. // Neuro Endocrinol. Lett. - 2012. - V. 33(7). - P.697-702.

86. Van Dorp, W. Genetic variation may modify ovarian reserve in female childhood cancer survivors. / W. Van Dorp, M.M. van den Heuvel-Eibrink, L. Stolk, R. Pieters, A.G. Uitterlinden, J.A. Visser, J.S.E. Laven // Hum. Reprod. - 2013. -V.28(4). - P.1069-76.

87. Oktem, O. Fertility preservation for breast cancer patients. / O. Oktem, K. Oktay // Semin. Reprod. Med. - 2009. - V.27(6). - P.486-92.

88. Atabekoglu, C. The effect of total abdominal hysterectomy on serum anti-Müllerian hormone levels: a pilot study. / C. Atabekoglu, S. Taçkin, K. Kahraman, A. Gemici, E.A. Taçkin, B. Ozmen et al. // Climacteric. - 2012. - V.15(4). - P.393-7.

89. Bouwsma, E.V. Comparing focused ultrasound and uterine artery embolization for uterine fibroids-rationale and design of the Fibroid Interventions: reducing symptoms today and tomorrow (FIRSTT) trial. / E.V. Bouwsma, G.K. Hesley, D.A. Woodrum, A.L. Weaver, P.C. Leppert, L.G. Peterson, E.A. Stewart // Fertil. Steril. - 2011. - V.96(3). - P.704-10.

90. Biacchiardi, C.P. Laparoscopic stripping of endometriomas negatively affects ovarian follicular reserve even if performed by experienced surgeons. / C.P. Biacchiardi, L.D. Piane, M. Camanni, F. Deltetto, E.M. Delpiano, G.L. Marchino et al. // Reprod. Biomed Online. - 2011. - V.23(6). - P.740-6.

91. Celik, H.G. Effect of laparoscopic excision of endometriomas on ovarian reserve: serial changes in the serum antimüllerian hormone levels. / H.G. Celik, E. Dogan, E. Okyay, C. Ulukus, B. Saatli, S. Uysal, M. Koyuncuoglu // Fertil. Steril. -2012. - V.97(6). - P.1472-8.

92. Raffi, F. The impact of excision of ovarian endometrioma on ovarian reserve: a systematic review and meta-analysis. / F. Raffi, M. Metwally, S. Amer // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - V.97(9). - P.3146-54.

93. Raffi, F. National survey of the current management of endometriomas in women undergoing assisted reproductive treatment. / F. Raffi, R.W. Shaw, S.A. Amer // Hum. Reprod. - 2012. - V.27(9). - P.2712-9.

94. Suksompong, S. Ovarian reserve evaluation by anti-mullerian hormone in women undergoing laparoscopic cystectomy of endometrioma. / S. Suksompong, S. Dejarkom, S. Petyim, C. Dangrat, D. Orachon, R. Choavaratana // J. Med. Assoc. Thai. - 2012. - V.95(11). - P.1389-95.

95. Rustamov, O. Anti-Mullerian hormone: poor assay reproducibility in a large cohort of subjects suggests sample instability. / O. Rustamov, A. Smith, S.A. Roberts, A.P.Yates, C.Fitzgerald, M.Krishnan et al. // Hum. Reprod. - 2012. - V.27(10). -P.3085-91.

96. Freour, T. Computer-assisted sperm analysis parameters in young fertile sperm donors and relationship with age. / T. Freour, M.Jean, S.Mirallie, P.Barriere // Syst. Biol. Reprod. Med. - 2012. - V.58(2). - P.102-106.

97. Ruess, M.L. Age and the ovarian follicle pool assessed with transvaginal ultrasonography / M.L.Ruess, J.Kline, R.Santos, B. Levin // Am-J-Obstet-Gynecol. -1996. - № 174. - P. 624-627.

98. Scheffer, G.J. Quantitative transvaginal two- and three-dimensional sonography of the ovaries: reproducibility of antral follicle counts / G.J. Scheffer, F.J.Broekmans, L.F. Bancsi et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2002. - №20. -P.270-275.

99. Gougeon, A. Age-related changes of the population of human ovarian follicles: increase in the disappearance rate of non-growing and early-growing follicles in aging women / A.Gougeon, R.Echochard, J.Thalabard // Biol.Reprod.-1994.-V.50.-P.653-663.

100. Melo, M.A. Antral follicle count (AFC) can be used in the prediction of ovarian response but cannot predict the oocyte/embryo quality or the in vitro fertilization outcome in an egg donation program. / MA Melo, N Garrido, C Alvarez, J Bellver, M Meseguer, A Pellicer, J. Remohi // Fertil. Steril. - 2009. - V.91(1). -P.148-56.

101. Faddy, MJ. Follicle dynamics during ovarian ageing. / MJ. Faddy // Mol Cell Endocrinol. -2000. - V.163(1-2). - P.43-48.

102. Ivarson, S.A. Ultrasonography of the pelvic organs in prepubertal and postpubertal girls. / SA Ivarson, KO Nilson, PH Pearson // Arch. Dis. child. - 1983. -V.58(5). - P.352-4.

103. Josso, N. Anti-Mullerian hormone in early human development. / N.Josso, I. Lamarre, J.Y. Picard, P.Berta, N.Davies, N.Monchon, M.Peschanski, R.Jeny // Early Hum. Dev. - 1993. - V.33. - P.91-99.

104. Rey, R., Lordereau-Richard I., Carel J.C., Barbec P., Cate R.L., Roger M., Chaussain J.L., Josso N. Anti-Mullerian hormone and testosterone serum levels are inversely related during normal and precocious pubertal development. / R. Rey, I.Lordereau-Richard, J.C. Carel, P.Barbec, R.L.Cate, M.Roger, J.L.Chaussain, N.Josso // J Clin Endocrinol. Metab. - 1993. - V.77. - P.1220-1226.

105. Hudson, P.L. An immunossay to detect human Mullerian inhibiting substance in males and females during normal development. / P.L. Hudson, I.Douglas, P.K. Donahoe et al. // J Clin. Endocrinol. Metab. - 1990. - V.70. - P.16-22.

106. Jost, A. Problems of fetal endocrinology: the gonadal and hypophyseal hormones. / A.Jost // Rec. Progr. Horm. Res. - 1953. - V.8. - P.379-418.

107. Vigier, B. Anti-Mullerian hormone: A local or long-distance morphogenetic factor? / B.Vigier, J.-Y.Picard, J.Bezard, N.Josso // Hum. Genet. -1981. - V.58. - P.85-90.

108. Josso, N., Anti-Mullerian hormone and intersex states. / N.Josso, L.Boussin, B. Knebelmann et al. // Trends Endocrinol. Metab. - 1991. - V.2. -P.227-233.

109. Sajjad, Y. Development of the genital ducts and external genitalia in the early human embryo. / Y.Sajjad // Obstet. Gynaecol. Res. - 2010. - V.36(5). - P.929-37

110. Seifer, D.B. Early follicular serum mullerian-inhibiting substance levels are associated with ovarian response during assisted reproductive technology cycles. /

D.B.Seifer, DT MacLaughlin, BP Christian, B Feng, RM Shelden // Fertil. Steril. -2002. - V.77(3). - P.468-71.

111. Fanchin, R. Serum anti-Müllerian hormone is more strongly related to ovarian follicular status than serum inhibin B, estradiol, FSH and LH on day 3. / R Fanchin, LM Schonäuer, C Righini, J Guibourdenche, R Frydman, J. Taieb //Hum. Reprod. - 2003. - V.18(2). - P.323-7.

112. Hazout, A. Serum antimüllerian hormone/müllerian-inhibiting substance appears to be a more discriminatory marker of assisted reproductive technology outcome than follicle-stimulating hormone, inhibin B, or estradiol. / A. Hazout, P Bouchard, DB Seifer, P Aussage, AM Junca, P Cohen-Bacrie // Fertil. Steril. - 2004.

- V.82(5). - P.1323-9.

113. Hehenkamp, W.J. Anti-Mullerian hormone levels in thespontaneous menstrual cycle do not show substantial fluctuation. / WJ Hehenkamp, CW Looman, AP Themmen, FH de Jong, ER TeVelde, FJ. Broekmans // JClin Endocrinol. Metab.

- 2006. - V.91(10). - P.4057-63.

114. La Marca, A. Serum Anti-Mullerian Hormone levels in women with second-ary amenorrhea. / A. La Marca, M Pati, R Orvieto, G Stabile, A Carducci Artenisio et al. // Fertil. Steril. - 2006. - V.85. - P.1547-9.

115. Ebner T, Sommergruber M, Moser M, Shebl O, Schreier-Lechner E, Tews G. Basal level of anti-Müllerian hormone is associated with oocyte quality in stimulated cycles. Hum. Reprod. - 2006. - V.21(8). - P.2022-6.

116. Bath, L.E. Depletion of ovarian reserve in young women after treatment for cancer in childhood: detection by anti-Müllerian hormone, inhibin B and ovarian ultrasound / L.E. Bath et al. // Hum Reprod. - 2003. - V. 18 (11) - P. 2368-2374.

117. van Rooij, IA. Serum antimullerian hormone levels best reflect the reproductive decline with age in normal women with proven fertility: a longitudinal study. / IA. van Rooij et al. // Fertil. Steril. - 2005. - V.83(4). - P.979-87.

118. van Disseldorp, J. Relationship of serum antimullerian hormone concentration to age at menopause. / J. van Disseldorp, MJ Faddy, AP Themmen et al. // J Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - V.93. - P.2129-34.

119. Massin, N. Evaluation of different markers of the ovarian reserve in patients presenting with premature ovarian failure. / N Massin, G Meduri, A Bachelot, M Misrahi, F Kuttenn, P Touraine // Mol. Cell Endocrinol. - 2008. -V.282(1-2). - P.95-100.

120. Meduri, G. Serum anti-Müllerian hormone expression in women with premature ovarian failure. / G Meduri, N Massin, J Guibourdenche, A Bachelot, O Fiori, F Kuttenn, M Misrahi, P Touraine // Hum. Reprod. - 2007. - V.22(1). P.117-23

121. Massin, N. Significance of ovarian histology in the management of patients presenting a premature ovarian failure. / N Massin et al. // Hum. Reprod. - 2004. -V.19(11). - P.2555-60.

122. Gougeon, A. Dynamics of human follicular growth: Morphologic, dynamic, and functional aspects. / A. Gougeon // A chapter in The Ovary, second edition, by Peter Leung. - 2004. - P.21-43.

123. Baird, D.T. Ovarian steroid secretion and metabolism in women // In: James V.H.T., Serio M., Giusti G. (eds.) The Endocrine Function of the Human Ovary.-Academic Press, New York.- 1976.- P. 125-133

124. Blandau, R.J. Follicular growth, ovulation and egg transport // In: Mack H.C., Tomas C.C. The Ovary. - 1968.

125. Block, E. Quantitative morphological investigation of the follicular system in women / E. Block // Acta Endocrinol.(Kbh). - 1951. - V.8. - P.33.

126. Guidice, L. The insulin like growth factors system in normal and abnormal human ovarian follicle development / L. Guidice // Am.J.Med.- 1995.- V.98.- Suppl 1A.- P.48-54.

127. Hillier, S.G. Control of preovulatory follicular estrogen biosynthesis in the human ovary / S.G. Hillier, L.E. Reichert, E.V. Van Hall // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1981.- V.52.-P.847.

128. Yamauchi, J. Effects of nitric oxide on ovulation and ovarian steroidogenesis and prostaglandin production in the rabbit / J.Yamauchi, T.Miyazaki, S. Iwasaki et al.// Endocrinology.- 1997.- V.138.- №9.- P.3630-3637.

129. Lass, A. Follicular density in ovarianbiopsy of infertile woman: a novel method to assess ovarian reserve. / A. Lass, R.Silye, D.C. Abrams et al. // Hum. Reprod. - 1997. - V.12. - P. 1028-1031.

130. Vital-Reyes, V. et al. Ovarian biopsy in infertile patients with ovarian dysfunction. / V. Vital-Reyes et al.// Gynecol. Pathol. - 2006. - V.25(1). - P.90-94.

131. Chen, S.L. P rediction of ovarian reserve, poor response and pregnancy outcome based on basal antral follicle count and age in patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. / SL Chen, R Xia, X Chen, YQ Luo, LL Wang, YQ Wu, XY Shi, HY Zheng. // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2011. - V.31(4). - P.572-577.

132. Fleming, R. Assessing ovarian response: antral follicle count versus anti-Müllerian hormone. / R. Fleming, D.B. Seifer, J.L. Frattarelli, J.Ruman // Reprod Biomed Online. - 2015. - V.31(4). - P.486-96.

133. Iliodromiti, S. Technical and performance characteristics of anti-Müllerian hormone and antral follicle count as biomarkers of ovarian response. / S. Iliodromiti, R.A. Anderson, S.M. Nelson. // Hum. Reprod. Update. - 2015. - V.21(6). - P.698-710.

134. Goswami, M. Is AMH Level, Independent of Age, a Predictor of Live Birth in IVF? / M. Goswami, D.Nikolaou // J. Hum. Reprod. Sci. - 2017. - V.10(1). -P.24-30.

135. Faddy, M. A mathematical model of follicle dynamics in the human ovary. / M. Faddy, R. Gosden // Human. Reprod. - 1995. - V.10. - P.770—775.

136. Watanabe, T. Nutrition quality of brine shrimp, Artemia saline, as a living feed from the view point of essential fatty acids for fish. / T.Watanabe, F.Oowa, C.Kitajima & S.Fujita // Bulletin of the Japanese Society of Scientific Fisheries. -1978. - V.44. - P. 1115-1121.

137. Tauchi, H. Japanese Centenarians: Medical Research for the Final Stages of Human Aging. / H. Tauchi, T. Sato, T. Watanabe //Aichi, Japan: Aichi Medical University. - 1999. - 200p.

138. Ebner, T. Occurrence and developmental consequences of vacuoles throughout preimplantation development / T. Ebner, M. Moser, M. Sommergruber //Fertil. Steril.- 2005.- V. 83. - № 6.- P. 1635-1640.

139. Wilding, M. An oocyte score for use in assisted reproduction / M. Wilding et al. // J Assist. Reprod. Genet.- 2007.- V. 24.- P. 350-358.

140. Gabrielsen, A. The impact of the zona pellucida thickness variation of human embryos on pregnancy outcome in relation to suboptimal embryo development . A prospective randomized controlled study / A. Gabrielsen, S. Lindenberg, K. Petersen // Hum. Reprod.- 2001.- V. 16. - №10.- P. 2166-2170.

141. Hsu, A. Antral follicle count in clinical practice: analyzing clinical relevance. / A. Hsu, M. Arny, A.B. Knee, C. Bell, E. Cook, A.L. Novak, D.R.Grow // Fertil. Steril. - 2011. - V.95(2). - P.474-479.

142. Zebitay, A.G. The role of ovarian reserve markers in prediction of clinical pregnancy. / A.G. Zebitay, O. Cetin, F.F. Verit, S. Keskin, M.N. Sakar, S. Karahuseyinoglu, G. Ilhan, S. Sahmay // J. Obstet. Gynaecol. - 2017. - V.37(4). -P.492-497.

143. Keane, K. Specific ranges of anti-Mullerian hormone and antral follicle count correlate to provide a prognostic indicator for IVF outcome. / K. Keane, V.F. Cruzat, S. Wagle, N. Chaudhary, P. Newsholme, J.Yovich // Reprod. Biol. - 2017. -V.17(1). -P.51-59.