Медико-частотные характеристики злокачественных новообразований у детей первого года жизни в Московской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Крючко, Наталья Владимировна

• Крючко, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Крючко, Наталья Владимировна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология злокачественных новообразований у детей первого года жизни. Генетические синдромы, предрасполагающие к развитию ЗН у детей первого года жизни. Анализ заболеваемости ЗН и ее структуры, анализ смертности от ЗН и ее структуры у детей первого года в ряде зарубежных стран.

1.2. Гемобластозы: анализ заболеваемости и ее структуры, анализ смертности и ее структуры от лейкозов детского населения ряда зарубежных стран.

1.3. Опухоли центральной нервной системы: анализ заболеваемости и ее структуры, анализ смертности и ее структуры от опухолей ЦНС детского населения ряда зарубежных стран.

1.4. Солидные экстракраниальные опухоли: анализ заболеваемости и ее структуры, анализ смертности и ее структуры от солидных экстракраниальных опухолей детского населения ряда зарубежных стран.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Злокачественные новообразования у детей первого года жизни в Московской области за период 1990-2008 гг.

3.1. Заболеваемость детей первого года жизни ЗН в МО: абсолютное число заболевших, распределение по полу; показатель заболеваемости и его динамика.

3.2. Заболеваемость детей первого года жизни отдельными нозологическими формами ЗН в МО: абсолютное число заболевших, распределение по полу; показатель заболеваемости и его динамика.

3.2.1 Лейкозы, миелопролиферативные заболевания, миелодиспластический синдром.

3.2.2 Опухоли ЦНС и различные интракраниальные и интраспинальные опухоли.

3.2.3 Нейробластома и другие опухоли периферической нервной системы.

3.2.4. Ретинобластома.

3.2.5. Опухоли почек.

3.2.6. Опухоли печени.

3.2.7.Саркомы мягких тканей.

3.2.8. Герминогенноклеточные опухоли.

3.2.9. Редкие виды ЗН (карциномы и другие злокачественные эпителиальные опухоли, опухоли костей, лимфомы и ретикулоэндотелиальные ЗН).

3.3. Генетические синдромы, предрасполагающие к развитию ЗН у детей первого года жизни.

3.4 Анализ возраста на момент постановки диагноза.

3.5. Смертность детей первого года жизни от ЗН в МО: абсолютное число умерших, распределение по полу; показатель смертности и его динамика.

3.6. Анализ выживаемости.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Медико-частотные характеристики злокачественных новообразований у детей первого года жизни в Московской области»

Злокачественные новообразования (ЗН) у детей первого года жизни являются редким заболеванием и составляют около 10% от всех случаев ЗН у детей 0-14 лет [43, 60, 75, 95, 170]. Вместе с тем показано, что ЗН у детей первого года жизни имеют целый ряд эпидемиологических и клинических особенностей, отличающих их от ЗН у детей старшего возраста.

Наиболее высокие значения показателя заболеваемости (ПЗ) детей первого года жизни отмечаются в экономически развитых странах, где он составляет 22-24 случая на 100 тыс. детского населения [60, 95, 124]. В развивающихся странах, странах Восточной Европы ПЗ ниже и составляет 14-16 случаев на 100 тыс. детского населения и в этих странах пик заболеваемости отмечается у детей в возрастной группе 1-4 лет [124]. Аналогичное повозрастное распределение ПЗ выявлено по данным специализированных канцер-регистров у детей в Республике Беларусь и популяционного ракового регистра Санкт-Петербурга [13, 19].

Помимо высокого ПЗ ЗН для детей первого года жизни характерна уникальная структура ЗН. Если у детей 1-14 лет около 50% ЗН представлено опухолями гемопоэтической и* лимфоидной системы, то у детей первого года жизни их удельный вес в структуре заболеваемости не превышает 15%. Напротив, до 70% всех ЗН представлены солидными экстракраниальными опухолями ЗН. Соотношение солидных опухолей к лейкозам составляет 2:1 у детей в возрасте 1-14 лет, тогда как у детей первого года жизни данное соотношение равно 5:1 [43]. Лидирующее место в структуре заболеваемости детей первого года жизни в развитых странах занимает нейробластома (около 30% от всех случаев заболевания) [96,105].

Эпидемиологические характеристики ЗН у детей первого года жизни в Российской Федерации (РФ) изучены недостаточно полно. Это связано с тем, что официальные статистические данные ЗН в нашей стране традиционно не выделяют данную возрастную группу, объединяя ее с детьми 1-4 лет [24].

Особо следует подчеркнуть возможность проведения пренатальной диагностики ЗН, широкое распространение и доступность которой привела к всевозрастающему числу случаев ЗН, выявленных пренатально [97].

Существуют четкие доказательства наличия генетической предрасположенности к развитию ЗН у детей первого жизни при таких заболеваниях как семейные случаи нефробластомы и ретинобластомы, развитие лейкоза при синдроме Дауна, гепатобластомы при семейном аденоматозном полипозе кишечника [119, 134], в связи с этим, интересной представляется оценка частоты встречаемости генетических синдромов, предрасполагающих к развитию ЗН у детей данной возрастной группы. Г

Актуальным остается позднее выявление ЗН у детей первого года жизни, обусловленное как особенностями клинического течения заболевания в данной возрастной группе, в частности бессимптомное течение заболевания при некоторых видах ЗН, возможность спонтанной регрессии опухоли при нейрогенных новообразованиях, так и позднее проведение диагностики ЗН, что увеличивает риск смерти детей на догоспитальном этапе [18, 40].

Проведение противоопухолевой терапии у детей первого года жизни имеет целый ряд особенностей, обусловленный незрелостью различных систем организма, развитием тяжелых побочных эффектов при проведении химиотерапии, невозможностью проведения лучевой терапии, большой частотой ранних смертей у детей данной возрастной группы [78, 99, 126, 134].

Анализ общей выживаемости всеми видами ЗН показал, что данный показатель у детей первого года ниже, чем у больных старшего возраста [93]. Отмечена тенденция к худшим показателям выживаемости у детей, первого года при таких заболеваниях как лейкозы, опухоли центральной нервной системы (ЦНС), ЗН почек, саркомы мягких тканей (СМТ). Результаты терапии у детей первого года жизни, страдающих нейробластомой, лучше, чем у детей старшего возраста. Эти особенности показаны в популяционных исследованиях разных стран [152, 155].

Цель исследования

Целью работы является улучшение качества оказания специализированной помощи детям первого года жизни со злокачественными новообразованиями, основанное на изучении их медико-частотных характеристик.

Задачи исследования

1) Изучить заболеваемость злокачественными новообразованиями детей первого года жизни и ее структуру, включающую гистологические типы опухоли, в Московской области за период 1990-2008 гг. в зависимости от пола ребенка.

2) Изучить смертность от злокачественных новообразований и ее структуру у детей первого года жизни в Московской области за период 1990-2008 гг.

3) Оценить наблюдаемую выживаемость детей первого года жизни со злокачественными новообразованиями в проспективной (2001-2008 гг.) части исследования в зависимости от гистологического вида опухоли.

4) Изучить частоту встречаемости генетических синдромов у детей первого года жизни со злокачественными новообразованиями.

5) Сравнить медико-частотные характеристики злокачественных новообразований у детей первого года жизни в проспективной группе (2001-2008 гг.) с аналогичными показателями у детей в возрасте 1-14 лет в Московской области.

6) Сравнить медико-частотные характеристики (заболеваемость, смертность, их структуру) злокачественных новообразований у детей первого года жизни в Московской области с данными канцер-регистров других регионов РФ и зарубежных стран.

Научная новизна

Впервые на территории крупного региона РФ — МО был проведен популяционный анализ основных медико-частотных характеристик ЗН (заболеваемость, смертность, их структура, включающая гистологический тип опухоли, выживаемость) у детей первого года жизни. Показано, что ПЗ ЗН детей первого года жизни составил 15,4 на 100 тыс. детского населения и был ниже, чем у детей в возрастной группе 1-4 лет, где ПЗ составил 18,9 на 100 тыс. детского населения.

Продемонстрированы различия в структуре заболеваемости ЗН детей первого года и детей в возрасте 1-14 лет. В группе детей первого года жизни в структуре заболеваемости отмечен относительно меньший удельный вес гемобластозов (18,5% всех случаев ЗН) и превалирование эмбриональных солидных новообразований ( около 80% всех случаев ЗН).

Отмечена тенденция к худшим показателям выживаемости у детей первого года жизни (64%) по сравнению с детьми старшего возраста (74%).

Впервые на популяционном уровне изучена частота встречаемости генетических синдромов (6,2% всех случаев заболевания ЗН у детей первого года жизни), предрасполагающих к развитию ЗН. В проспективной части исследования проанализирован возраст на момент постановки диагноза ЗН, что продемонстрировало более поздние сроки установки диагноза ЗН у детей первого года жизни в МО. Отдельно проведен анализ случаев ранней смерти, где показано, что в группе детей первого года жизни частота ранних смертей составила 8,5% и была выше, чем у пациентов старшего возраста (1,8-5,6%). Объяснением данных результатов могут служить трудности выявления опухолевого процесса у детей раннего возраста, обусловленные неспецифическими симптомами болезни, более высокий риск смерти до направления в специализированный онкологический стационар.

Полученные результаты приведены в. соответствие с международной классификацией ЗН детского возраста 3 пересмотра, что позволило стандартизировать структуру диагнозов у больных со ЗН в Московской области (МО) и сопоставить структуру заболеваемости и другие медико-частотные характеристики с данными стран Европы и Соединенных Штатов Америки (США).

Практическая значимость

Знание частотных характеристик заболеваемости, смертности и выживаемости детей первого года жизни со ЗН позволяет рассчитать объем специализированной помощи и оценить эффективность лечения. Все данные, полученные в исследовании, внесены в детский канцер-регистр МО, что позволяет проводить полный и точный статистический учет и мониторинг пациентов с различными видами ЗН, проводить медико-экономическое планирование для оказания специализированной помощи детям первого года жизни. Изучение характерных для различных групп ЗН подходов к диагностике у детей первого года жизни, а также группы генетических синдромов, предрасполагающих к развитию онкологических заболеваний, позволяет улучшить раннюю диагностику ЗН у детей данного возраста. Анализ результатов лечения у детей первого года жизни выявил тенденцию к худшим показателям выживаемости детей первого года жизни (64 %) по сравнению с детьми 1-14 лет (74 %) с одинаковыми формами ЗН.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Крючко, Наталья Владимировна

выводы

1. Среднее значение показателя заболеваемости детского населения МО всеми ЗН за период 1990-2000 гг. составило 9,0 на 100 тыс. детского населения, за период 2001-2008 гг. показатель заболеваемости составил 15,4 на 100 тыс. детского населения (р=0,006), и был сопоставим с аналогичным показателем в ряде Восточно-Европейских стран, но оставался ниже, чем в странах Западной Европы и США. При оценке возраста на момент постановки диагноза в проспективной части исследования, большинство случаев ЗН зафиксировано в возрасте 4-6 месяцев (34,3%) с пиком в возрасте 4 месяцев (15,7%). В течение первого месяца жизни диагноз ЗН был установлен лишь в 5,7% случаев.

2. В структуре заболеваемости детей первого года жизни за весь период исследования преобладали лейкозы (17,7%), ЗН почек (16,8%) и нейробластома (15%). Структура заболеваемости ЗН у детей первого года жизни имела существенные отличия от таковой у детей 1-14 лет. В ретроспективной части исследования были выявлены наиболее высокие ПЗ ЗН почек — 1,9'на 100 тыс. детского населения, ретинобластомой и лейкозами — 1,7 на 100 тыс. детского населения. В проспективной части исследования отмечался наиболее высокий показатель заболеваемости лейкозами 2,7 на 100 тыс. детского населения, нейробластомой —' 2,4 на 100 тыс. детского населения и ЗН почек — 2,1 на 100 тыс. детского населения.

3. Показатель смертности детского населения МО от всех ЗН за период 1990-2000 гг. составил 0,6 на 100 тыс. детского населения, за период 2001-2008 гг. - 2,7 на 100 тыс. детского населения и был выше, чем в зарубежных странах. В структуре смертности за весь период исследования преобладали лейкозы (40%), ЗН почек (20%), ЗН печени (13,3%).

4. 5-летняя НВ детей первого года жизни со всеми ЗН за период 2001-2008 гг. составила 0,64 ± 0,06%. Наибольшие значения НВ отмечались у пациентов с нейробластомой - 0,91 ± 0,09%. НВ при ЗН почек составила 0,67 ± 0,15%, при саркомах мягких тканей - 0,55 ± 0,18% и 0,27 ±0,13% при лейкозах.

5. Частота генетических синдромов, предрасполагающих к развитию ЗН у детей первого года составила 6,2% (7 случаев). Наиболее частым генетическим синдромом у детей певого года является наследственная ретинобластома.

6. Показатель заболеваемости всеми ЗН в проспективной части исследования соответствовал данным стран Восточной Европы и канцер-регистра г. Санкт-Петербурга и был ниже, чем в США и Германии. Показатель заболеваемости всеми группами ЗН, за исключением опухолей ЦНС и нейробластомы соответствовал данным стран Восточной Европы. Показатель заболеваемости всеми группами ЗН, за исключением ЗН почек, ЗН печени и СМТ был ниже, чем в США и Германии.

7. Показатель смертности всеми группами ЗН в проспективной части исследования составил 2,7 на 100 тысяч детского населения и был выше, чем в США и Германии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая редкость ЗН у детей первого года жизни и особенности структуры заболеваемости необходимо создание специализированных центров, концентрирующих больных данной возрастной группы, с целью оказания высокоспециализированной помощи.

2. Необходимо проведение централизованного учета случаев заболевания детей ЗН на территории МО независимо от места лечения пациентов. Госпитальный регистр не позволяет учитывать пациентов, получающих лечение в других городах, странах и мониторировать миграцию населения.

3. Для своевременного выявления ЗН у детей первого года жизни необходимо повышение уровня онкологической настороженности врачей-педиатров, путем разработки и внедрения образовательных программ, направленных на раннюю диагностику ЗН у детей

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Крючко, Наталья Владимировна, 2011 год

1. Владимирская Е.Б., Кисляк Н.С., Румянцев А.Г.// Гематология и трансфузиология. 1998.-Т.43.-№6. -С.3-8.

2. Владимирская Е.Б., Масчан A.A., Румянцев А.Г. // Гематология и трансфузиология. 1997. Т.42. - №5. - С.4-9.

3. Владовская М.Д. Эпидемиология опухолей ЦНС у детей в Санкт-Петербурге. Дисс.канд. мед.наук 2002 год.

4. Ивановская Т.Е.//Пат.анатомия болезней плода и ребенка. Т1 под редакцией Т.Е. Ивановской, B.C. Гусмана. М.: Медицина 1981.

5. Ивановская Т.Е.//Пат.анатомия болезней плода и ребенка. Т1 под редакцией Т.Е. Ивановской, Л.В.Лесковой. М.: Медицина 1989. стр. 228-280.

6. Качанов Д.Ю., Шаманская Т.В., Варфоломеева С.Р., Добреньков К.В. Солидные ;„ опухоли у детей Московской области: Медико-частотные характеристики.// Педиатрия. 2008. Том 87.№2-С. 150-151.

7. Кравцова Г.И. Опухоли почек и мочевыводящих путей// Опухоли и опухолеподобные • процессы у детей/ Под ред. Е.Д.Черствого, Г.И. Кравцовой, А.В.Фурманчука. Минск: Асар, 2002.-С. 231-262.

8. Кравцова Г.И., Клецкий С.К., Фурманчук A.B. Опухоли мягких тканей// Опухоли и опухолеподобные процессы у детей/ Под ред. Е.Д.Черствого, Г.И. Кравцовой, А.В.Фурманчука. Минск: Асар, 2002. - С. 231-262

9. Ю.Коновалов Д.М. Структура врожденных опухолей у детей. Дисс.канд. мед. наук. Москва 2004.

10. И. Кустов В.И., Косых Н.Э., Киселева С.М. с соавт. Распространение опухолей центральной нервной системы у детей на Дальнем Востоке //Вопр. нейрохир. им. Н.Н.Бурденко. 1990 №5, с. 36-38.

11. Лукас В.Э., Эпедимиология первичных опухолей головного мозга в Эстонии: Дисс. к.м.н., Эстония 1979.

12. Мерабишвили В.М., Дятченко О.Т. Динамика онкологической заболеваемости и смертности детского населения (0-14) в Санкт-Петербурге. Вопросы онкологии. 2008; 54(3): 272-280.

13. Орлов Ю.А., Верхоглядова Т.П., Плавский Н.В. с соавт. Опухоли центральной нервной системы у детей (показатель заболеваемости в Украине за 25 лет). Международный журнал радиационной медицины 2001; 3 (1-2): с. 258.

14. Поляков И.В., Берснев В.П., Лосев Ю.А., Снищук В.П. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди детского населения Ленинградской области, «Детская больница» №2 (12), 2003.

15. Ременник Л.В., Петрова Г.В., .Старинский В.В. Дескриптивная жпидемиология злокачественных ноовобразований у детей в России // Российский онкологический журнал 1998. - №2. - С. 39-47.

16. Родригес-Галиндо К. Современные вопросы биологии и лечения ретинобластомы// Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2005. Т.4(1). - С. 41-53.

17. Ротарь М.Г. Некоторые особенности клиники и хирургической тактики при злокачественных опухолях больших полушарий головного мозга.//Материалы симпозиума «Злокачественные опухоли головы и шеи у детей». — М., 1993,- С.37

18. Савва H.H., Зборовская A.A., Алейникова О.В. Злокачественные новообразования у детей Республики Беларусь. Заболеваемость, выживаемость, смертность, паллиативная помощь. Минск, 2008

19. Салтман Р.Б., Фигейрас Д. Реформы системы здравоохранения в Европе. — М., 2000.

20. Улитин А.Ю., Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения крупного города и пути совершенствования организации медицинской помощи больным с данной патологией. Дисс. к.м.н., Спб 1997.

21. Чиссов В.И. и др. Злокачественные новообразования в России в 2003 году. М.; 2005: 215-7.

22. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность).// М., 1999.

23. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 2007 году. М.: 2009. С. 221-239.

24. Шаманская Т.В. Дескриптивная эпидемиология гемобластозов у детей и подростков Московской области. Дисс.кан. мед. наук. М., 2005.

25. Шориков Е.В. Результаты программного лечения острого лимфобластного лейкоза у детей первого года жизни. Дисс. канд. мед. наук. Москва 2005.

26. Abramson D.H., Ronner HJ., Ellsworth R.M. Second tumors in nonirradiated bilateral retinoblastoma. Am J. Ophthalmol, 1979.

27. Acton R.T., Nabell L.M. Assessing genetic risk of cancer. In: Inherited cancer syndromes: current clinical management. Editor Ellis C.N. Springer-Verlag, New York, 2004; 1-29.

28. Agha M.M., Williams J.I., Marrett L., et al. Congenital abnormalities and childhood cancer. Cancer 2005; 103(9): 1939-48.

29. Alexander A., Samlowski W.E., Grossman D., et al. Metastatic melanoma in pregnancy: risk of transplacental metastases in the infant. J Clin Oncol 2003; 21(11): 2179-86.

30. Argollo, Nayara, Lessa. Aspectos clinico-epidemiologicos das neoplasias cerebralis na faixa entaria pediatrica no Estado da Bahia, Brasil //J. Neuro-Psiquiatr., 1999, Jun, Vol.57 N2B.

31. Barret A.,Mann J.//Cancer in children. Clinical Management / Eds.P., A.Voute, A. Barret, J.Lemeple. Berlin;Heidelberg:Springer-Verlag,1982.p 172-183

32. Beckwith J.B., Perrin E.V. In situ neuroblastomas: a contribution to the natural history of neural crest tumors. Am J Pathol 1963; 43: 1089-104.

33. Bernstein L., Malcolm A. Smith, Andrew F. Olshan. SEER Pediatric Monograph. Renal tumors ICCIVI. P.81-83.

34. Bernstein L, Malcolm A. Smith, Lihua Liu, Deapen D, Debra L. Friedman. SEER Pedi atric Monograph. Germ cell, trophoblastic and other gonadal tumors ICCI X. P.129-130.

35. Bernstein L., Gurney J. SEER Pediatric Monograph. National Cancer Institute. Carcinomas and other malignant epithelial neoplasms ICCI XI. P. 139-141

36. Berthold F., Simon T. Clinical presentation. In Neuroblastoma. N.-K. V. Cheung, S.L. Cohn (eds). Springer, 2005. 63-86.

37. Bj0rge T., Cnattingius S., Lie R.T., et al. Cancer risk in children with birth defects and in their families: a population based cohort study of 5.2 million children from Norway and Sweden. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; 17(3): 500-6.

38. Biondi A, Cimino G, Pieters R, Pui C.-H. Biological and therapeutic aspects of infant leukemia. Blood 2000;96;24.

39. Birch J.M., Blair V. Br. J. Cancer Suppl. 1992; 18: S2-4. The epidemiology of infant cancers.

40. Bolande R.P. Models and concepts derived from human teratogenesis and oncogenesis in early life. J Histochem Cytochem 1984; 32(8): 878-84.

41. Bonaiti Pellei C., Chompret A.,Tournade M.F.,et al. Genetics and epidemiology of Wilm's tumor : the French Wilm's tumor study. Med. Pediatr Oncol 1992 ; 20:284-91.

42. Berch K., Jacobsen T., Olsen J.H., et al. Neonatal cancer in Denmark 1943-1985. Pediatr Hematol Oncol 1992; 9(3): 209-16.

43. Brenner H., Steliarova-Foucher E., Arndt V. Up-to-date monitoring of childhood cancer long-term survival in Europe: methodology and application to all forms of cancer combined. Ann Oncol 2007; 18(9): 1561-8.

44. Brodeur G.M. Neuroblastoma: biological insights into a clinical enigma. Nat Rev Cancer 2003; 3(3): 203-16.

45. Bulterys M, Marc T. Goodman, Malcolm A. Smith, Jonathan D. Buckley. SEER Pediatric Monograph. Gepatic tumors ICCIVII. P.92-93.

46. Campbell A.N., Chan H.S., O'Brien A., et al. Malignant tumours in the neonate. Arch Dis Child 1987; 62(1): 19-23.

47. Campbell J., Wallas W., Bhatti L. et al.Childhood Cancer in Scotland. Trends in incidence,mortality,and survival. 1975-1999. Information and Statistics Division NHS Scotland Edinburg 2004.P.XXI

48. Clericuzio CL, Johnson C. 1995. Screening for Wilms tumor in high-risk individuals. Hematol Oncol Clin North Am 9:1253-1265.

49. Coebergh J.W., Reedijk A.M., de Vries E., Leukaemia incidence and survival in children and adolescents in Europe during 1978-1997. Report from the Automated Childhood Cancer Information System project. Eur J Cancer 2006; 42(13): 2019-36.

50. Creutzig U., Reinhardt D., Diekamp S., et al. AML patients with Down syndrome have a high cure rate with AML-BFM therapy with reduced dose intensity. Leukemia 2005; 19(8): 1355-60.

51. Crom D.B., Wilimas J.A., Green A.A., et al. Malignancy in the neonate. Med Pediatr Oncol 1989; 17(2): 101-4.

52. Dagher R., Helman L. Rhabdomyosarcoma: an overview// The oncologist. 1999. - Vol.4. -P. 34-44.

53. Dalmasso P., Pastore G., Zuccolo L., et al. Temporal trends in the incidence of childhood leukemia, lymphomas and solid tumors in north-west Italy, 1967-2001. A report of the Childhood Cancer Registry of Piedmont. Haematologica 2005; 90: 1197-204.

54. DeBaun MR, Siegel MJ, Choyke PL. Nephromegaly in infancy and early childhood: a risk factor for Wilms' tumor in Beckwith-Wiedemann syndrome. J Pediatr 1998;132:401-404.

55. Desandes E., Clavel J., Berger C., et al. Cancer incidence among children in France, 19901999// Pediatric Blood Cancer. 2004. - Vol.43. - P. 749-757

56. Desandes E., Clavel J., Berger C., et al. Cancer incidence among children in France, 19901999. Pediatr Blood Cancer 2004; 43(7): 742-8

57. Dorfman H. D., Czeraiak B. Bone tumors. St. Louis; Baltimore; Boston, 1998.

58. Draper GJ, Sanders BM, Kingston JE. Second primary neoplasms in patients with retinoblastoma. Br J Cancer 1986.

59. Farwell J., Flannery J.T. Cancer in relatives of children with central-nervous-system neoplasm.//N. England J. Med. 1984, Vol. 331, p 749-753.

60. Ford A.M., Ridge S.A., Cabrera M.E., et al. In utero rearrangements in the trithorax-related oncogene in infant leukaemias. Nature 1993; 363(6427): 358-60.

61. Fritz A., Percy C., Jack A., et al., editors. International Classification of Diseases for Oncology. 3rd ed. Geneva: World Health Organization, 2000; P. 43-104.

62. Gallie BL. Predictive testing for retinoblastoma comes of age. Am J Hum Genet 1997;61:279-281.

63. German Childhood Cancer Registry, http://www.kinderkrebsregister.de . Annual Report 1997-2006.

64. German Childhood Cancer Registry, http://www.kinderkrebsregister.de . Annual Report 2001-2005.

65. Glaser T, Rose E, Morse H, et al. A panel of irradiation-reduced hybrids selectively retaining human chromosome llpl3: their structure and use to purify the WAGR gene complex. Genomics 1990;6:48-64.

66. Greaves M.F., Maia A.T., Wiemels J.L., Ford A.M. Leukemia in twins: lessons in natural history. Blood 2003; 102(7): 2321-33.

67. Gurney J.G., Davis S., Severson R.K., et al. Trends in cancer incidence among children in the U.S.// Cancer. -1996. Vol.78(3). - P. 532-41.

68. Gurney J.G., Ross J.A., Wall D.A. et al. Infant cancer in the U.S.: histology-specific incidence and trends, 1973-1992.// J. Pediatr.Oncol. 1997. Vol.19, p.428-432.

69. Hahn J. E., Netsky M. G., Butler A. B., Sperber E. E. // J. Neuropathol. Exp. Neorol. 1976. Vol.35. P. 393-403

70. Hamre M.R., Williams J., Chuba P., et al. Early deaths in childhood cancer. Med Pediatr Oncol 2000; 34(5): 343-7.

71. Harms D.//Gen. Diagn. Pathol.1995. Vol. 141, p.1-14

72. Hanson I, Churchill A, Love J, Axton R, Moore T, Clarke M, Meine F, van Heyningen V. 1999. Missense mutations in the most ancient residues of the PAX6 paired domain underlie a spectrum of human congenital eye malformations. Hum Mol Genet 8:165-172.

73. Harris N.L., Jaffe E.S., Stain H. et. Al. // Blood. 1994. Vol. 84. P. 1361-1392.

74. Hashisuga T. N., Hashimoto H., Enjoji M. // Cancer. 1984. Vol. 54. P. 126-131.

75. Hasle H., Clemmensen I.H., Mikkelsen M. Risks of leukaemia and solid tumours in individuals with Down's syndrome. Lancet 2000; 355: 165-69.

76. Hero B., Simon T., Spitz R., et al. Localized infant neuroblastomas often show spontaneous regression: results of the prospective trials NB95-S and NB97. J Clin Oncol 2008; 26(9): 1504-10.

77. Huff V. 1998. Wilms tumor genetics. Am J Med Genet 79:260-267.

78. Jaffe E.S. // Mod. Pathol. 1999. 12. P. 109-115.

79. James G. Gurney, John L. Young, Jr., Steven D. Roffers, Malcolm A. Smith, Greta R. Bunin.SEER Pediatric Monograph. Soft tissue sarcomas ICCIIX. P.l 17.

80. James G. Gurney, Malcolm A. Smith, Greta R. Bunin. CNS and miscellaneous intracranial and intraspinal neoplasms ICCI III. P. 54.

81. James G, Gurney J.G., Malcolm A. Smith, Julie A.Ross. In Cancer among infants SEER Pediatric Monograph, NCI.

82. John L. Young, Jr., Malcolm A. Smith, Steven D. Roffers, Jonathan M. Liff, Greta R. Bunin. SEER Pediatric Monograph. Retinoblastoma ICCI V. P.74-75.

83. Joshi D., Anderson J.R., Paidas C., et al. Age is an independent prognostic factor in rhabdomyosarcoma: a report from the soft tissue sarcoma committee of the children's oncology group. Pediatr Blood Cancer 2004; 42: 64-73

84. Kaattsch P., Kaletsch U., Spix C., Michaelis J. German Childhood Cancer Registry annual report 2004 (1980-2004). Institute of Medical Biostatistics, Epidemiolgy and Informatics, University of Mainz, Germany, 2004. www.kinderkrebsregister.de.

85. Kaatsch P., Michaelis J. Epidemiological data on childhood malignancies in the first year of," life. Conrib Oncol 1990; 41:1-7

86. Kaatsch P., Rickert C.H., Joachim K et al. Population-Based Epidemiologic Data on Brain Tumors in German Children. P.3157

87. Kaatsch P., Spix C. German Childhood Cancer Registry annual report 2006/07 (19802006). Institute of Medical Biostatistics, Epidemiolgy and Informatics, University of Mainz,, Germany, 2008. www.kinderkrebsregister.de. access 15.08.2009.

88. Kaatsch P., Steliarova-Foucher E., Crocetti E., et al. Time trends of cancer incidence in European children (1978-1997): report from the Automated Childhood Cancer Information System project. Eur J Cancer 2006; 42(13): 1961-71.

89. Kamil D., Tepelmann J., Berg C., et al. Spectrum and outcome of prenatally diagnosed fetal tumors. Ultrasound Obstet Gynecol 2008; 31(3): 296-302.

90. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J.Am. Stat Assoc. 1958;53:457-481.

91. Kearns G.L., Alander S.W., et al. Developmental pharmacology drug disposition, action, and therapy in infants and children. N Engl J Med 2003; 349(12): 1157-67.

92. Kelly D. R., Joshi V. V. // Pediatric Neoplasia. Morphology and Biology / Ed. D. M. Parham. Philadelhia; New York: Lippincott-Raven. 1996. P. 105-152

93. Kenney L.B., Miller B.A., Ries L.A., et al. Increased incidence of cancer in infants in the U.S.: 1980-1990// Cancer. 1998. - Vol.82(7). - P. 1396-400.

94. Kleinerman R.A., Tucker M.A., Tarone R.E., et al. Risk of new cancers after radiotherapy in long-term survivors of retinoblastoma: an extended follow-up. J Clin Oncol 2005; 23(10): 2272-9.

95. Kramarova E., Stiller C.A. The International Classification of Childhood Cancer// International Journal of Cancer. 1996. - Vol.68. - P. 759-765.

96. Lamkin M.D., Gamis A.S. Neonatal oncology. In book: Neonatal Hematology. De Alacon P.A., Werner E.J. (eds.). Cambridge University Press, 2005

97. Linabery Amy N, Ross Julie A. Trends in Childhood Cancer Incedence in the U.S (19922004), 2005. P.421-422.

98. Linet M.S., Ries L.A.G.,Smith M.A., et al. Cancer surveillance series: recent trends in childhood cancer incidence and mortality in the United States// Journal of National Cancer Institute. 1999. - Vol.91. - P. 1051-8.

99. Lohmann D.R., Gallie B.L. Retinoblastoma: revisiting the model prototype of inherited cancer. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2004; 129C(1): 23-8.

100. Malkolm A.Smith, Lynn A.Gloeckler Ries,James G.Gurney, Julie A. Ross. SEER Pediatric Monograph. Leukemia ICCI I. P. 18.

101. Malkolm A.Smith, Lynn A.Gloeckler Ries,James G.Gurney, Julie A. Ross. SEER Pediatric Monograph. Leukemia ICCI I. P.20-21

102. Marc T. Goodman, James G. Gurney, Malcolm A. Smith, Andrew F. Olshan. SEER Pediatric Monograph. Sympathetic nervous system tumors ICCI IV. P.67-69.

103. MacCarty A., Draper G., et all. Retinoblastoma incidence and survival in European children (1978-1997). Report from the Automated Childhood Cancer Information System project. EUROPEAN JORNAL OF CANCER 42 (2006), P.2098

104. McLaughlin C.C., Baptiste M.S., Schymura M.J., et al. Maternal and infant birth characteristics and hepatoblastoma. Am J Epidemiol 2006; 163(9): 818-28.

105. Merks J.H., Caron H.N., Hennekam R.C. High incidence of malformation syndromes in a series of 1,073 children with cancer. Am J Med Genet A 2005; 134A(2): 132-43.

106. Michel G, N.X. von der Weid, Zwahlen N et al. For the Swiss Paediatric Oncology Group (SPOG). Pediatr Blood Cancer 2008;50:46-51.

107. Mili F., Khoury M.J., Flanders W.D., Greenberg R.S. Risk of childhood cancer for infants with birth defects. I. A record-linkage study, Atlanta, Georgia, 1968-1988. Am J Epidemiol 1993; 137(6): 629-38.

108. Moore S.W., Satge D., Sasco A. J., et al. The epidemiology of neonatal tumours. Report of an international working group. Pediatr Surg Int 2003; 19(7): 509-19.

109. Morgan E., Baum E., Breslow N., et al. Chemotherapy-related toxicity in infants treated according to the Second National Wilms' Tumor Study. J Clin Oncol 1988; 6(1): 51-5.

110. Myron Y., Ben S. Fine Ocular Pathology: A text and Atlas. 2-nd ed. Harper & Row Publishers. Inc., 1982.

111. Narod S.A., Stiller C., Lenoir G.M. An estimate of the heritable fraction of childhood cancer. Br J Cancer 1991; 63(6): 993-9

112. Nüchtern J.G. Perinatal neuroblastoma. Semin Pediatr Surg 2006; 15(1): 10-6.

113. Olshan A,Breslow N.,., Beckwith J.B., Green D.M. Epidemiology of Wilms tumor. Med Pediatr Oncol 1993; 21(3): 172-81.

114. Orozco-Florian R., McBride J. A., Favara B. E. et. al. // Pediatric Pathology. 1991. Vol. 11. P. 131-142.

115. Parkin D.M., Kramarova E., Draper G.J., et al., editors. International incidence of childhood cancer, volume II. IARC scientific publication no. 144. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1998.

116. Parkin D, Kramarova E, Draper G et al.International Incedence of children cancer. Lyon 1998; 11:391.

117. Pastore G., Peris-Bonet R., Carli M., et al. Childhood soft tissue sarcomas incidence and survival in European children (1978-1997): report from the Automated Childhood Cancer Information System project. Eur J Cancer 2006; 42(13): 2136-49.

118. Pastore G, Viscomi S, Mosso ML, et al. Early deaths from childhood cancer. A report from the Childhood Cancer Registry of Piedmont, Italy, 1967-1998. Eur J Pediatr 2004; 163(6): 313-9.

119. Pastore G., Znaor A., et all. Malignant renal tumor incidence and survival in European children (1978-1997). Report from the Automated Childhood Cancer Information System project. EUROPEAN JORNAL OF CANCER 42 (2006), P.2109

120. Peris-Bonet R., Martínez-García C., Lacour B., et al. Childhood central nervous system tumours—incidence and survival in Europe (1978-1997): report from Automated Childhood Cancer Information System project. Eur J Cancer 2006; 42(13): 2064-80.

121. Pizzo P.A., Poplac D.G, eds. Principles and practice of pediatric oncology. Philadelphia: Lippincott — Raven Publishers; 1996.

122. Pollack I.F.Brain tumors in children. New Eng J Med 1994; 331 (22): 1500-7.

123. Plön S.E., Malkin D. Childhood cancer and heredity. In: Principles & Practice of Pediatric Oncology. Editor(s): Pizzo P.A., Poplack, D.G. 5th Edition, Lippincott Williams & Wilkins, 2005; 15-37.

124. Ragab A.H., Heyn R., Tefft M., et al. Infants younger than 1 year of age with rhabdomyosarcoma. Cancer 1986; 58(12): 2606-10.

125. Rankin J, Silf K.A., Pearce M.S., et al. Congenital anomaly and childhood cancer: A population-based, record linkage study. Pediatr Blood Cancer 2008; 51(5): 608-12.

126. Reaman G.H., Bleyer W.A. Infants and Adolescents with Cancer: Special Considerations. In Principles & Practice of Pediatric Oncology. Editor(s): Pizzo P.A., Poplack, D.G. 5th Edition, Lippincott Williams & Wilkins, 2005.

127. Recommendations for coding of incidence date. European Network of Cancer Registries. http://www.encr.com.fr/incideng.pdf Access 25.08.2009.

128. Rendón-Macías M.E., Mejía-Aranguré J.M., Juárez-Ocaña S., Fajardo-Gutiérrez A. Epidemiology of cancer in children under one year of age in Mexico City. Eur J Cancer Prev 2005; 14(2): 85-9.

129. Riccardi VM, Sujansky E, Smith AC, et al. Chromosomal imbalance in the Aniridia-Wilms' tumor association: lip interstitial deletion. Pediatrics 1978;61:604-610.

130. Ries L.A.G., Eisner M.P., Kosary C.L., Hankey B.F., Miller B.A., Clegg L., Mariotto A., Feuer E.J., Edwards B.K. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2001, National Cancer Institute. Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975-2001/, 2004.

131. Robinson H. B., Bolande R. P. // Pediatric Pathology. 1985. Vol. 4. P. 163-167.

132. Ross J.A., Spector L.G., Robison L.L., Olshan A.F. Epidemiology of leukemia in children with Down syndrome. Pediatr Blood Cancer 2005; 44(1): 8-12.

133. Ruymann F.B., Maddux H.R., Ragab A., et al. Congenital anomalies associated with rhabdomyosarcoma: an autopsy study of 115 cases. Medic Pediatr Oncology 1988; 16(1): 33-9.

134. Sant M., Capocaccia R., Badioni V.; EUROCARE Working Group. Survival for retinoblastoma in Europe// European Journal of Cancer. 2001. - Vol.37(6). - P. 730-5.

135. Sandlund J. T., Downing J. R., Crist W. M. // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 334. P. 12381248.

136. Sanders B.M., Draper G.J., Kingston JE. Retinoblastoma in Great Britain 1969-80: incidence, treatment, and survival. Br J Ophthalmol 1988; 72(8): 576-83.

137. Sardinas N., Marcos R., Pestaña EM., Vargas J., Chi-Ramirez D., Rojas E., Esteban EM., Zarrabeitia L. Tumors of the posterior fossa in children. // Rev. Neurol., 28(12), P. 11531158,1999, Jun.

138. Satgé D., Sasco A. J., Carlsen N.L.T. et al. A lack of neuroblastoma in Down's syndrome: a study from 11 European countries. Cancer Res 1998; 58: 448-52.

139. Sbragia L., Paek B.W., Feldstein V.A., et al. Outcome of prenatally diagnosed solid fetal tumors. J Pediatr Surg 2001; 36(8): 1244-7.

140. Schwab M., Westermann F., Hero B., et al. Neuroblastoma: biology and molecular and chromosomal pathology// Lancet Oncology. 2003. - Vol 4. - P. 472-480.

141. Schwartz CE, Haber DA, Stanton VP, et al. Familial predisposition to Wilms' tumor does not segregate with the WT1 gene. Genomics 1991;10:927-930

142. Schneider D.T., Calaminus G., Koch S., et al. Epidemiologic analysis of 1,442 children and adolescents registered in the German germ cell tumor protocols// Pediatric Blood Cancer. -2004. Vol.42(2). - P. 169-75.

143. Schneider D.T., Schuster A.E., Fritsch M.K., et al. Multipoint imprinting analysis indicates a common precursor cell for gonadal and nongonadal pediatric germ cell tumors. Cancer Research. 2001. - Vol.61(19). - P. 7268-76.

144. SEER Cancer Statistic Review 1975-2005.National Cancer Institute. National Cancer Institute. Bethesda, MD, http://seer .cancer.gov/csr/19752006/, based on November 2008 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2009.

145. Silverman L.B. Acute lymphoblastic leukemia in infancy. Pediatr Blood-Cancer 2007; 49(7 Suppl): 1070-3.

146. Spector L.G., Johnson K.J., Soler J.T., Puumala S.E. Perinatal risk factors for hepatoblastoma. Br J Cancer 2008; 98(9): 1570-3 .

147. Spix C., Pastore G., Sankila R., et al. Neuroblastoma incidence and survival in European children (1978-1997): report from the Automated Childhood Cancer Information System project. Eur J Cancer 2006; 42(13): 2081-91.

148. Steliarova-Foucher E., Stiller C., Lacour B., Kaatsch P. International Classification of Childhood Cancer, Third Edition. Cancer 2005; 103: 1457-1467.

149. Stiller CA, Allen MB, Eatock EM. Childhood cancer in Britain: the National Registry of Childhood Tumours and incidence rates 1978-1987// European Journal of Cancer. 1995. Vol.31A(12). - P. 2028-34.

150. Stiller C.A., Marcos-Gragera R., Ardanaz E., et al. Geographical patterns of childhood cancer incidence in Europe, 1988-1997. Report from the Automated Childhood Cancer Information System project. Eur J Cancer 2006; 42(13): 1952-60.

151. Stiller C.A., Parkin D.M. International variations in the incidence of childhood renal tumours//British Journal of Cancer. 1990. - Vol.62(6). - P. 1026-30.

152. Stiller C.A., Stevens M.C., Magnani C., Corazziari I.; EUROCARE Working Group. Survival of children with soft-tissue sarcoma in Europe since 1978: results from the EUROCARE study. Eur J Cancer 2001; 37 (6): 767-774.

153. Strong LC, Knudson AG Jr. Letter: second cancers in retinoblastoma. Lancet 1973;2:1086.

154. Strouse J.J., Fears T.R., Tucker M.A., et al. Pediatric melanoma: risk factor and survival analysis of the surveillance, epidemiology and end results database// Journal of Clinical Oncol. 2005. - Vol.23(21). - P. 4735-41.

155. Tischkowitz M, Rosser E. Inherited cancer in children: practical/ethical problems and challenges. Eur J Cancer 2004; 40(16): 2459-70.

156. Vasilatou-Kosmidis H. Cancer in neonates and infants. Med. Pediatr. Oncol. 2003; 41(1): 7-9.

157. Wells R.J., Woods W.G., Buckley J.D. et al. Treatment of newly diagnosed children and adolescents with acute myeloid leukemia.// J. Clin. Oncol. 1994. Vol.12, p.2367-77.

158. Wexler L.H. , Crist W.M., Helman L.J. Rhabdomyosarcoma and the undifferentiated sarcomas in Principles & Practice of Pediatric Oncology. Editor(s): Pizzo P.A., Poplack, D.G. 4th Edition, 2002 Lippincott Williams & Wilkins.

159. Woods W.G. Screening for neuroblastoma. In Neuroblastoma. N.-K. V. Cheung, S.L. Cohn (eds). Springer, 2005. 7-20.

160. Woods W.G., O'Leary M., Nesbit M.E. Life-threatening neuropathy and hepatotoxicity in infants during induction therapy for acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr 1981; 98: 64245.

161. Yang C.P., Hung I.J., Jaing T.H., et al. Cancer in infants: a review of 82 cases. Pediatr Hematol Oncol 2005; 22(6): 463-81.

162. Yeole B.B., Advani S. Retinoblastoma: an epidemiological appraisal with reference to a population in Mumbai, India// Asian Pac J Cancer Prev. 2002. - Vol.3(l). - P. 17-21.

163. Young J.L., Miller R.W. Incidence of malignant tumors in US children // J. Pediatr. 1975. -Vol. 86.-P.254.

164. Zeller B., Gustafsson G., Forestier E., et al.; Nordic Society of Paediatric Haematology and Oncology (NOPHO). Acute leukaemia in children with Down syndrome: a population-based Nordic study. Br J Haematol 2005; 128(6): 797-804.

165. Zwaan M.C., Reinhardt D., Hitzler J., Vyas P. Acute leukemias in children with Down syndrome. Pediatr Clin North Am 2008; 55(1): 53-70.