Депрессивные расстройства при болезни Альцгеймера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Пономарева, Елена Валерьевна

• Пономарева, Елена Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пономарева, Елена Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава И. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

3.1. Общая характеристика депрессивных расстройств, выявленных в когорте обследованных пациентов с болезнью Альцгеймера

3.2 Распределение депрессивных расстройств по степени их тяжести и длительности в когорте обследованных пациентов с болезнью Альцгеймера

3.3 Психопатологические особенности депрессивных расстройств у пациентов с пресенильным и сенильным типом болезни Альцгеймера, обследованных на разных этапах течения болезни

3.4 Распределение депрессивных расстройств в когорте обследованных пациентов с болезнью Альцгеймера в зависимости от возможных патогенетических механизмов их развития

Глава IV. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ МЕЖДУ ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ И ТЕЧЕНИЕМ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Глава V. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИДЕПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА 88 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 95 ВЫВОДЫ Ю6 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 109 ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Депрессивные расстройства при болезни Альцгеймера»

Проблема сочетания депрессии и деменции, в частности, обусловленной болезнью Алыдгеймера (БА), привлекает к себе внимание специалистов в области психо- и нейрогериатрии в связи с высокой частотой такой сочетанной патологии и возникающими на ее фоне диагностическими и терапевтическими трудностями.

По данным популяционного исследования когорты пациентов с БА, проведенного в Англии, большая депрессия оказалась одним из наиболее частых психопатологических расстройств: она наблюдалась у 24% больных, тогда как бредовые расстройства выявлялись у 16% пациентов, галлюцинации -у 17%, мания - у 3,5%, агрессия - у 20%, блуждание - у 19%, апатия - у 41% больных (Burns A., Jacoby R., Levy R., 1990) Эти данные нашли подтверждение и в выполненных в США популяционных исследованиях больных с деменцией, согласно которым у четверти (24%) таких пациентов имеют место симптомы депрессии, что в 3 раза превышает показатели частоты аналогичных расстройств у лиц того же возраста без деменции (Lyketsos C.G., Olin J., 2002, Lyketsos C.G., et al., 2000). Наряду с мнением о том, что депрессии на ранних этапах БА довольно распространенное явление, существуют и данные о крайней редкости депрессивных расстройств (ДР) при БА (Knesevich J.W., Martin R.I., Berg L., 1983) Разброс показателей распространенности ДР при БА очень велик - от 5 до 86% (Селезнева Н.Д.,1999, Merrian A., Aronson М., Gaston Р., 1988, Sim М., Sussman I., 1962), что обусловлено скорее всего неоднородностью применяемых диагностических подходов и методов оценки пациентов.

В настоящее время вопрос о генезе ДР в структуре деменции, обусловленной БА остается открытым. Существует мнение о генетической предрасположенности к развитию депрессии (Agbayewa М.О. et al., 1986, Fahim

S. et al., 1998), что основано на данных о связи между частотой генотипа АроЕ 4/4 и поздним началом депрессии (Krishnan K.R.R. et al., 1996, Steffens D.C. et al., 1997, Kim D.H. et al., 2002). Другие исследователи приводят данные о связи развития депрессии в структуре БА с повреждением гена транспортера серотонина (Mossner R., et al, 2001). Существует мнение и о возможном обострении латентного «дремлющего» эндогенного процесса, субклинические проявления которого иногда удается выявить на более раннем этапе жизни больных, на фоне развивающегося нейродегенеративного заболевания - БА (Weitbrecht Н. J., 1967). По мнению ряда авторов, распространенный характер нейродегенеративного процесса при БА определяет не только развитие собственно когнитивных расстройств, но и симптомов депрессии (Forstl Н. et al., 1992, Heun R. et al., 1998), в связи с развитием множественной, в том числе, и серотонинергической нейротрансмиттерной недостаточности.

Выявив статистически достоверную связь между депрессией и риском развития в позднем возрасте БА, некоторые авторы рассматривали поздние депрессии как наиболее ранние проявления, или как продром БА (Alexopoulos G.S. et al., 1990, Steffens D.C. et al., 2000). Рассматривается и предположение о том, что развившаяся по реактивно-ситуационным или эндореактивным механизмам депрессия может играть роль провоцирующего фактора или триггерного механизма, запускающего или ускоряющего клиническую манифестацию нейродегенеративного процесса (Geerlings M.I. et al., 2000; Schweitzer I. et al., 2001). Ряд исследователей акцентируют внимание на том, что у пациентов с БА депрессия скорее всего обусловлена эмоциональной реакцией пациентов на появление когнитивного дефицита (Молчанова Е.К. и др., 1986), на осознание факта наличия БА и невозможности излечения, на утрату трудоспособности и появление функциональных нарушений, ухудшающих качество их жизни или даже вызывающих необходимость госпитализации или нахождения в учреждениях по уходу (Smith G.E. et al., 2000).

Многие исследователи отмечали связь симптомов депрессии в структуре деменции с быстрым прогрессированием БА (Stern Y. et al., 1997) и соответственно с более ранним наступлением нетрудоспособности и утратой возможности самостоятельного проживания пациентов (Steele С. et al., 1990; Katschning Н., 1997; Lyketsos C.G. et al., 1997; Gonzales-Salvador T. et al., 2000; Steffens D.C. et al., 2004). Ряд авторов связывали с наличием депрессии у пациентов с БА повышение нагрузки на лиц, осуществляющих уход за пациентами (Katzman R., 1986; Rabins P.V. et al., 1991; Hope T. et al., 1997; Gonzales-Salvador T. et al., 1999; Lyketsos C.G. and Olin J., 2002; Hochang B. L. and Lyketsos C.G., 2003). Многие авторы полагали, что ДР могут стать поводом для госпитализации (Steele С. et al., 1990; Giacobini Е. et al., 1997; Kopetz E.S. et al., 2000) или существенным аргументом в принятии решения о помещении больных в учреждения по уходу (Cummings J.L. and Chung J.А.'; 2001). По мнению Rabins P.V. et al., 1991; Tariot P.N., 1999; Lyketsos C.G! and Olin J., 2002; Murman D.L. et al., 2002, присутствие депрессии в структуре деменции значительно увеличивает ежегодную стоимость ухода за пациентами с БА.

Актуальность исследования. Длительное время внимание исследователей было сосредоточено на психопатологической структуре синдрома деменции при БА, при этом сравнительно меньше акцентировалось внимание на коморбидных ДР. Остаются малоизученными аспекты, касающиеся психопатологических особенностей ДР при БА и течения заболевания в присутствии ДР, прогностических критериев данных состояний. Мало освещен вопрос и о механизмах развития ДР, и о роли биологических (конституциональных) ' и социально-психологических факторов в их формирование. Особый интерес представляет изучение влияния ДР на течение БА. Вместе с тем изучение влияния депрессий на клинику и течение БА, помимо теоретического интереса имеет и важное практическое значение в плане совершенствования критериев ранней и дифференциальной диагностики БА. Проблемы, касающиеся лечения данной патологии, также до настоящего времени далеки от окончательного разрешения. Таким образом, многие принципиально важные аспекты проблемы ДР к настоящему времени остаются неразрешенными и требуют дальнейшего изучения.

В связи со сказанным актуальность предпринятого исследования приобретает особое значение. Проведенная работа позволяет не только приблизиться к пониманию клинической сущности изучаемых расстройств, но и помочь преодолеть разногласия в терапевтических подходах к проблеме ДР в структуре БА. Таким образом, изучение ДР на основе невыброчного проспективного двухлетнего исследования когорты больных представляется весьма актуальной задачей как в теоретическом, так и практическом отношении.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования являлось изучение на репрезентативном материале особенностей психопатологической структуры ДР при БА, изучение основных клинических закономерностей развития заболевания, протекающего с ДР, установление возможных биологических и социальных факторов, оказывающих влияние на их формирование и исходы. Соответственно этой цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Изучение особенностей психопатологической структуры ДР, выявление их наиболее характерных диагностических критериев и разработка психопатологической типологии этих состояний;

2. Анализ закономерностей динамики ДР на разных этапах деменции, уточнение корреляций между ДР и деменцией;

3. Изучение особенностей прогрессирования деменции при БА, протекающей с ДР;

4. Исследование роли различных факторов, влияющих на манифестацию и течение ДР.

-75. Совершенствование лечебно-реабилитационных подходов с учетом особенностей клиники заболевания и общебиологических возрастных изменений.

Научная новизна исследования. Впервые на репрезентативном материале было проведено невыборочное обследование больных с ДР при БА с использованием клинико-проспективного и клинико-ретроспективного анализа. Такой подход позволил изучить клинику ДР при БА во всем диапазоне их развития, выявить основные клинико-синдромальные типы и разработать типологию ДР при БА, а также определить основные тенденции развития заболевания, протекающего с ДР, на разных его этапах. Изучение психопатологической структуры ДР в динамике позволило получить ряд данных, не освещенных до настоящего времени в литературе. Впервые было показано патогенетическое влияние конституционально-биологических и социальных факторов на развитие ДР. Рассмотрена прогностическая значимость структуры ДР. Показано, что результаты исследования можно рассматривать как определенный вклад в практическое здравоохранение, так как они позволяют усовершенствовать критерии ранней и дифференциальной диагностики БА на разных этапах течения деменции, в структуре которых присутствуют ДР и дают возможность усовершенствовать выбор адекватной терапии данных состояний.

Практическая значимость исследования. В результате исследования уточнены клинические особенности ДР на разных этапах течения БА, и уточнена их прогностическая зависимость и возможное влияние на темп его прогредиентности. Полученные данные углубляют представления о закономерностях развития ДР при БА. Выделены конституциональные и средовые факторы, влияющие на развитие ДР в структуре БА. В результате исследования разработана клиническая типология депрессий и описаны особенности их клиники и течения в зависимости от клинического типа (сенильный - пресенильный) и этапа течения БА, что позволило усовершенствовать критерии ранней и дифференциальной диагностики БА. Представленная в работе типологическая дифференциация ДР информативна в отношении оценки изученной патологии и позволяет оптимизировать воздействия, направленные на редукцию ДР и компенсацию состояний. Полученные данные могут использоваться как в стационарной, так и амбулаторной практике, способствуя оптимизации лечебно-профилактических и реабилитационных подходов.

Работа состоит из введения, 5 глав, выводов и списка литературы. В первой главе проводится анализ работ отечественных и зарубежных исследователей, посвященных изучению ДР при БА, отражается актуальность темы диссертационной работы. Во второй главе дается краткая общая характеристика материала и методов исследования. В третьей главе представлены результаты изучения психопатологической структуры ДР на разных этапах течения БА пресенильного и сенильного типа, а также характеристика ДР в зависимости от возможных патогенетических механизмов их развития. В рамках данного исследования дополнительно были изучены клинико-статистические корреляции между ДР и прогрессированием деменции у больных с БА. В четвертой главе приводятся результаты исследования клинико-патогенетических корреляций между ДР и течением БА. В пятой главе описан опыт применения антидепрессивной терапии у больных БА с коморбидными ДР. В заключении излагаются основные положения работы, полученные в результате исследования. В выводах кратко отражены итоги диссертационной работы. В конце приводится список литературы. Указатель литературы содержит 457 источников, из них 48 отечественных и 409 зарубежных. Работа содержит 37 таблиц, 5 рисунков и 5 клинических наблюдений, иллюстрирующих выделенные клинические группы.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Пономарева, Елена Валерьевна

- 106-выводы

1. По результатам анализа клинических данных в когорте пациентов с БА, наблюдавшихся в отделе по изучению болезни Альцгеймера и ассоциированных с ней расстройств НЦПЗ РАМН за период с 2003 по 2006г., установлено, что ДР различной тяжести, длительности и психопатологической структуры встречаются у трети больных, страдающих БА (32%).

2. Клинико-психопатологическое обследование пациентов с БА, у которых в момент обследования имели место проявления синдрома депрессии, показало, что ДР встречаются на разных этапах течения БА и при разных ее клинических типах.

2.1. В обследованной когорте пациентов с БА ДР относительно чаще встречались на этапе умеренно выраженной деменции по сравнению с этапами мягкой и тяжелой деменции (соответственно 49,2%, 29,2% и 21,6%).

2.2. У пациентов с пресенильным типом Б А ДР наиболее часто наблюдались на этапе умеренной деменции (56,8%), а у больных с сенильным типом болезни — на этапе мягкой деменции (46,4%).

3. ДР в структуре синдрома деменции, обусловленной Б А, различаются по своей психопатологической структуре.

3.1 В когорте пациентов с Б А имели место (с убывающей частотой) следующие синдромальные типы депрессий: тревожная (35,9%), апатическая (29,2%), депрессия с бредом (16,9%), ипохондрическая (10,8%) и тоскливая депрессия (7,7%).

3.2 У пациентов с пресенильным и сенильным типами БА была выявлена предпочтительная частота синдромальных типов ДР: для пациентов с пресенильной БА оказались более характерны тоскливые и апатические депрессии, а для больных с сенильным типом БА - ипохондрические депрессии и депрессии с бредом. Частота наиболее распространенного при БА тревожного варианта депрессий не обнаруживала корреляции с клиническим типом БА.

4. ДР в структуре деменции при БА различались как по тяжести (большие и малые), так и по длительности течения (короткие, средней длительности и длительные). У пациентов с пресенильным типом БА чаще наблюдались короткие и средней длительности ДР, а у больных с сенильным типом БА -длительные ДР.

5. В зависимости от возможных патогенетических механизмов развития ДР при БА выделены 3 основных их варианта: ДР, обусловленные преимущественно реактивно-ситуационным механизмами (25 больных -38,5%), ДР возникающие спонтанно, т.е. вне связи с психотравмирующими факторами (18 больных - 21,1%) и промежуточные по своим патогенетическим механизмам ДР (22 больных - 33,8%).

6. Среди предшествующих развитию ДР негативных жизненных событий чаще всего отмечались утрата близких родственников и переживание собственной несостоятельности в профессиональной деятельности или повседневной жизни, значительно реже - конфликтная ситуация в семье или во взаимоотношениях с соседями, потеря работы, утрата здоровья и госпитализация в стационар.

7. Коморбидные с деменцией ДР претерпевают патоморфоз по мере прогрессирования деменции, обусловленной БА.

7.1 На этапе мягкой деменции преобладают тревожные, преимущественно длительные, малые по степени выраженности депрессии, чаще всего реактивно-ситуационного характера;

7.2 Для этапа умеренно выраженной деменции характерна наибольшая частота и многообразие психопатологических типов ДР: на этом этапе развития деменции ДР чаще возникают по реактивно-ситуационным механизмам (как реакция на психотравмирующие события или собственную несостоятельность), отличаются большей тяжестью и длительностью;

7.3 На этапе тяжелой деменции наиболее часто встречались апатические депрессии, малые по выраженности и средние по длительности, и, как правило, не обнаруживавшие связи с реактивно-ситуационными факторами.

8. Присутствие ДР в структуре Б А коррелирует с более ранней клинической манифестацией БА, с большей прогредиентностью течения на этапе мягкой деменции как у больных с пресенильным, так и с сенильным типом БА. На последующих этапах развития БА корреляция между коморбидными ДР и более прогредиентным течением заболевания была выявлена лишь у пациентов с сенильным типом БА.

9. У пациентов с Б А и коморбидными ДР установлен более высокий показатель смертности: после одного года наблюдения он почти в 2 раза, а после двухлетнего наблюдения — в 1,4 раза превышал соответствующий показатель в когорте пациентов с БА, аналогичных по поло-возрастному распределению, тяжести деменции и клиническому типу Б А и близких по отягощенности соматическими заболеваниями, но не имевших ДР в структуре деменции.

10. У пациентов с ДР в структуре деменции был установлен статистически достоверный терапевтический эффект как пиразидола, так и коаксила (при продолжительности курса антидепрессивной терапии не менее двух месяцев). Лечение пиразидолом, кроме того, сопровождалось улучшением показателей когнитивного функционирования. Применение только средств патогенетической терапии БА, наряду с улучшением когнитивного функционирования, приводит к уменьшению выраженности ДР, что позволяет говорить о позитивном вкладе патогенетической терапии этого заболевания также и в лечение ДР у этой категории пациентов.

- 109

3 АКЛЮЧЕНИЕ

В когорте пациентов с БА, наблюдавшихся на протяжении 3 лет в отделе по изучению болезни Альцгеймера и ассоциированных с ней расстройств НЦПЗ РАМН, у 176 из 550 больных выявлялись ДР, что составило 32% от общего числа больных, включенных в когорту наблюдения.

В данное исследование были включены 65 пациентов, состояние которых соответствовало диагностическим критериям МКБ-10 для деменции при болезни Альцгеймера с ранним началом, с другими симптомами, преимущественно депрессивными (F00.03) и для деменции при болезни Альцгеймера с поздним началом, с другими симптомами, преимущественно депрессивными (F00.13), у которых на момент обследования были выявлены ДР различной степени выраженности. В рамках данного исследования дополнительно было проведено сравнительное исследование двух групп больных БА - с ДР в структуре деменции (основная группа) и без таковых (контрольная группа). Группа контроля была подобрана таким образом, чтобы соответствовать распределению больных в основной группе по возрасту, клиническим типам БА и этапам деменции.

В обследованной когорте преобладали женщины, в соотношении 2:1 (44 женщины и 21 мужчина). Основная часть пациентов была старше 65 лет (69,2%).

Все обследованные пациенты на момент осмотра не работали, большинство из них имели пенсию по возрасту или по инвалидности в связи с Б А. У 31 больного (47,7%) семейный статус оказался неблагополучным (17 пациентов были вдовыми, 11 состояли в разводе, 3 никогда в браке не состояли). Большинство больных получили высшее образование (61,5%) и этот показатель был одинаково высоким как у мужчин, так и у женщин.

Симптомы депрессии выявлены у пациентов с БА, находящихся на разных этапах течения заболевания. К моменту первичного обследования состояние большинства пациентов - 32 из 65 больных (49,2%) соответствовало умеренно выраженной, 19 (29,2%) - мягкой и только 14 (21,6%) - тяжелой деменции.

Б А с ранним началом (пресенильный тип) была установлена у 37 (56,9%) больных, с поздним началом (сенильный тип) - у 28 (43,1%). ДР у больных с пресенильным типом Б А чаще (у 21 из 37 больных, т.е. в 56,8%) от общего числа больных с пресенильным типом БА) отмечались на стадии умеренной деменции, а при сенильном типе Б А - на стадии мягкой деменции (у 13 из 28 больных, т.е. в 46,4% от общего числа больных с сенильным типом БА).

Изучение особенностей ДР на различных этапах течения БА позволило выявить многообразие их клинических проявлений и особенностей развития.

В зависимости от психопатологической структуры синдрома депрессии были выделены 5 ее основных клинических типов: тревожная, ипохондрическая, апатическая, тоскливая и депрессия с бредом.

Наиболее часто у пациентов с БА встречались тревожные депрессии (у 35,4% от общего числа обследованных больных), в этих случаях депрессивный аффект обычно сопровождался чувством внутреннего беспокойства за состояние собственного здоровья и благополучие близких, тревожными ожиданиями мрачного будущего, а в ряде случаев - паническими атаками.

Несколько реже у пациентов с БА встречались апатические депрессии (29,2%), которые проявлялись апатией и безучастностью к окружающему и собственному положению.

В структуре депрессий с бредом (16,9%) на фоне сниженного настроения имели место идеи материального ущерба (обкрадывания, посягательства на имущество), реже отмечались бредовые идеи отношения, в одном случае был выявлен нигилистический бред. Бред, как правило, был монотематичен, ограничивался бытовой тематикой, а на этапе тяжелой деменции отличался фрагментарностью.

Состояние пациентов с ипохондрической депрессией (10,8%) определялось чаще жалобами на тягостные или болезненные телесные ощущения, локализованные в желудочно-кишечном тракте, сердце или голове (преимущественно гомономного характера) на фоне сниженного настроения и/или ощущением вялости, подавленности и озабоченности состоянием собственного здоровья.

Наиболее редкая у пациентов с БА - тоскливая депрессия (7,7%) -определялась выраженным витальным чувством тоски, моторной и идеаторной заторможенностью, а в ряде случаев сопровождалась характерными для депрессии соматовегетативными расстройствами.

У больных с мягкой и умеренной деменцией встречались все 5 указанных клинических типов депрессий, с преобладанием тревожных ДР (соответственно 42,1% и 34,4% от числа больных с мягкой и умеренной деменцией). При этом для депрессий, возникающих на этапе умеренно выраженной БА, была характерна более развернутая и «яркая» депрессивная симптоматика, а также наиболее продолжительные ДР, нежели те, которые имели место у пациентов с мягкой деменцией. На этапе тяжелой деменции ДР встречались реже всего и были представлены лишь 3 типами: тревожной, апатической депрессией и депрессией с бредом, с преобладанием апатических депрессий (57,1%). ДР на этапе тяжелой деменции характеризовались наименьшей длительностью и выраженностью, носили фрагментарный или однообразный, монотонный характер.

В ходе исследования была выявлена неоднородность психопатологической структуры депрессий у пациентов с разными клиническими типами БА. Только тревожная депрессия оказалась наиболее частым типом ДР как при пресенильном, так и при сенильном типе БА.

Депрессия с бредом и ипохондрическая депрессия чаще выявлялись у пациентов с поздним началом БА (сенильный тип), а тоскливая и апатическая депрессии преобладали у больных с ранним началом БА (пресенильный тип). У страдающих БА женщин выявлена большая подверженность к синдромам тревожной депрессии и к депрессии с бредом, а у мужчин - к апатической депрессии.

При анализе возможных патогенетических механизмов развития ДР при БА были выделены 3 возможных варианта их формирования: депрессии, обусловленные преимущественно реактивно-ситуационными механизмами (38,5%), возникающие спонтанно, т.е. вне связи с психотравмирующими факторами (27,7%), и промежуточные между этими двумя вариантами ДР (33,8%), при которых наряду с реактивно-ситуационным содержанием переживаний часто присутствовал отчетливо выраженный аффект тоски или тревоги, первичное чувство вины, характерный циркадный ритм с ослаблением симптомов депрессии ближе к вечеру, идеаторная и моторная заторможенность.

Среди предшествующих развитию депрессии негативных жизненных событий чаще всего отмечалась утрата близких родственников (34,0%) и переживание собственной несостоятельности в профессиональной деятельности или повседневной жизни (27,7%), значительно реже -конфликтная ситуация в семье или во взаимоотношениях с соседями, потеря работы, утрата здоровья и госпитализация в стационар (от 12,8 до 6,4%).

Анализ распределения различных по механизмам формирования ДР в зависимости от этапа течения БА показал, что для пациентов с мягкой и умеренной деменцией были наиболее характерны реактивно-ситуационные депрессии (42,1%) и 43,7% соответственно), а для этапа тяжелой деменции -спонтанно возникающие ДР (42,9%). Таким образом, по мере прогрессирования деменции влияние негативных жизненных событий на развитие ДР у пациентов с БА постепенно нивелировалось, депрессии все чаще развивались вне связи с реактивно-ситуационным факторами.

ДР реактивно-ситуационного характера оказались наиболее частым вариантом ДР у больных с БА, независимо от их пола и клинического типа БА. ДР с промежуточным механизмом развития были более характерны для пресенильного типа БА, а возникающие вне связи с психотравмирующими факторами ДР - для сенильного типа БА.

В соответствии с критериями DSM-IV выявленные у пациентов с БА депрессии были разделены на большие (т.е. включающие более 5 следующих признаков: подавленность, апатия, ангедония, изменения веса, инсомния или гиперсомния, психомоторное возбуждение или заторможенность, повышенная утомляемость, чувство вины, снижение концентрации внимания, суицидальные мысли) и малые, соответствующие от 2 до 5 перечисленных выше признаков. Данное разделение депрессий по степени тяжести у пациентов с БА также соответствовало показателям шкалы Гамильтона для депрессии. В большинстве случаев у пациентов исследованной группы депрессии были оценены как малые (64,6%). Большие депрессии выявлены только у 35,4%. При этом наибольшая частота малых депрессий не зависела ни от пола, ни от клинического типа БА.

Как малые, так и большие ДР встречались на всех этапах течения БА, при этом наибольшая частота и тех и других была характерна для этапа умеренно выраженной деменции.

Анализ распределения ДР в зависимости от их тяжести и психопатологической структуры показал, что малые депрессии явно преобладали по сравнению с большими при всех типах ДР, и особенно среди апатических или тревожных депрессий (73,7% и 65,2% соответственно). В зависимости от длительности депрессий были условно выделены короткие (продолжительностью до 1 месяца), средние (до 6 месяцев), и длительные (более 6 месяцев) ДР. В исследованной группе больных с БА преобладали ДР средней длительности. Они чаще встречались среди пациентов с пресенильным вариантом БА и среди больных мужского пола вообще. Аналогичные закономерности были выявлены и для наиболее редкого варианта ДР коротких депрессий. Длительные ДР, напротив, оказались более характерны для пациентов с сенильным типом БА и для больных женщин.

При пресенильном типе БА чаще по сравнению с сенильным типом встречались депрессии средней длительности (56,8 и 39,3% соответственно). Длительные депрессии были наиболее характерны для сенильного типа БА (57,1%).

Сравнительный анализ средней тяжести и средней продолжительности депрессии на разных этапах развития деменции показал наибольшую выраженность и длительность ДР на этапе умеренно выраженной деменции (16,6+4,94 балла и 9,3+3,2 месяца соответственно) и наименьшую их выраженность и длительность на стадии тяжелой деменции (13,3+3,9 балла и 6,8+2,3 месяца соответственно). Таким образом, по мере прогрессирования деменции ДР утрачивали свою выраженность и приобретали более кратковременный характер.

Сопоставление выраженности ДР и их длительности показало, что малые депрессии чаще имели среднюю продолжительность, в то время как большие депрессии отличались более длительным течением. Длительность депрессий различной психопатологической структуры также различалась. Для ипохондрических ДР и депрессий с бредом было характерно длительное течение. Тревожные, тоскливые и апатические депрессии чаще характеризовались средней продолжительностью.

Среди реактивно-ситуационных ДР преобладали депрессии средней продолжительности, тогда как депрессии, возникающие вне связи с психотравмирующими факторами, и промежуточные по механизму своего развития чаще имели длительный характер течения.

Установлено, что по мере прогрессирования деменции отмечалось не только нарастание когнитивного дефицита, но и патоморфоз коморбидных ДР: для этапа мягкой деменции были характерны тревожные, преимущественно длительные, малые по степени выраженности депрессии, чаще всего реактивноситуационного характера. ДР на этапе умеренно выраженной деменции характеризовались наибольшим разнообразием синдромальных типов депрессий (тревожные, тоскливые, ипохондрические и депрессии с бредом). В большинстве случаев депрессии на этом этапе течения БА также возникали по реактивно-ситуационным механизмам, но отличались большей тяжестью и большей продолжительностью. На этапе тяжелой деменции, как правило, доминировали апатические депрессии, малые по тяжести и средние по длительности, возникающие вне связи с психотравмирующими факторами. По мере прогрессирования деменции роль негативных жизненных событий в развитии депрессии постепенно снижалась.

По ретроспективным данным у 26 пациентов (40%) ДР предшествовали манифестации когнитивных клинических симптомов БА, в связи с чем такие ДР предположительно можно отнести к доклиническим проявлениям исподволь развивающегося нейродегенеративного процесса, либо как провоцирующий фактор, способствующий срыву компенсаторных механизмов и ускорению клинической манифестации БА. Подтверждением последней трактовки могут служить данные сравнительного исследования течения заболевания и его исхода на протяжении двухлетнего периода наблюдения у пациентов с ДР в структуре деменции и в аналогичной группе пациентов без ДР, распределение пациентов в которой по численности, клиническому типу БА и этапу заболевания не отличалось от основной группы. При анализе течения БА в сравниваемых группах установлено, что как при пресенильном, так и при сенильном типах БА средний возраст больных к началу этапа мягкой деменции был достоверно меньшим у пациентов с ДР по сравнению с группой пациентов без ДР (соответственно: 55,2+7,3 и 58,3+3,7 для пациентов с пресенильным типом и 69,5+4,2 и 72,7+4,1 для пациентов с сенильным типом).

Длительность этапа мягкой деменции у больных с ДР оказалась также достоверно меньшей по сравнению с группой пациентов без ДР (соответственно 3,82+1,62 и 5,6+2,6). Длительность этапа умеренно выраженной деменции не имела статистически достоверных различий в сравниваемых группах (соответственно 3,24+1,6 и 3,3+1,2), а продолжительность этапа тяжелой деменции оказалась одинаковой в обеих изучаемых группах (соответственно 2,35+1,35 и 2,35+1,65).

Однако, в отличие от больных с пресенильным типом БА и коморбидными ДР, у пациентов с сенильным типом болезни более быстрый переход к следующему, более тяжелому этапу деменции, отмечался на всех этапах деменции.

Таким образом, в ходе данного исследования было показано, что присутствие ДР в структуре БА коррелирует с более ранним началом БА и с большей прогредиентностью течения на этапе мягкой деменции независимо от клинического типа БА. На последующих этапах развития БА корреляция между наличием в структуре деменции ДР и прогредиентностью течения заболевания была выявлена лишь для пациентов с сенильным типом болезни.

О более прогредиентном течении БА при наличии в ее структуре ДР также свидетельствуют более высокие показатели смертности в этой группе больных. На протяжении двухлетнего катамнестического наблюдения в группе больных с ДР показатель смертности после одного года наблюдения оказался почти в раза выше аналогичного показателя для группы пациентов без депрессий (23,1 и 12,3% соответственно). После двулетнего наблюдения показатель смертности в группе больных с ДР составил 40 %, что в 1,4 раза превышало показатель смертности среди пациентов без ДР (27,7%). В группе пациентов с ДР наибольший показатель смертности был установлен среди женщин (19 человек), тогда как в группе пациентов без ДР показатель смертности для больных женщин и мужчин (по 9 человек) не различался.

Наибольшая смертность наблюдалась среди пациентов с апатической и тоскливой депрессией, а также при депрессии с бредом (47,4, 40,0 и 45,5% соответственно). Причем показатель смертности оказался максимальным (50,0%) у больных с ДР, развившимися спонтанно, несколько ниже этот показатель был у пациентов с промежуточным вариантом развития депрессии (40,9%) и наименьший показатель смертности установлен у больных с реактивно-ситуационными ДР (32,0%).

Таким образом, результаты настоящего исследования дают основание утверждать, что наличие ДР в структуре БА (вне зависимости от клинического типа болезни) коррелирует с ее более ранним началом, а возможно даже провоцирует манифестацию болезни на начальном ее этапе. В дальнейшем присутствие ДР у пациентов с БА определяет более прогредиентный характер течения заболевания с ускоренным переходом к более тяжелым этапам заболевания, что особенно характерно для больных с сенильным типом БА и что в свою очередь коррелирует с увеличением показателей смертности у пациентов с ДР независимо от типа БА. Можно предположить, что своевременное выявление и коррекция ДР у пациентов с БА, в том числе, на ее наиболее раннем (доклиническом) этапе развития может способствовать замедлению как клинической манифестации БА, так и дальнейшего ее прогрессирования и тем самым позволит улучшить качество жизни как самих пациентов с БА, так и лиц, осуществляющих уход за ними. Полученные результаты согласуются с данными ряда зарубежных исследователей (Rovner B.W. et al., 1989; Steele С. et al., 1990; Stern Y. et al., 1997; Katschning H., 1997; Lyketsos C.G. et al., 1997; Gonzales-Salvador T. et al., 2000; Steffens D.C. et al., 2004), которые обнаружили связь депрессии с более быстрым когнитивным снижением и нарушениям функциональных способностей у пациентов с БА, с более ранним средним возрастом начала деменции (Rovner B.W. et al., 1989) и с более высокими показателями смертности у этих больных (Rubin Е.Н. and Kinscherf D. А., 1989; Hoch С.С., 1993; Ballard G.S., 1996; Stek M.L. et al., 2005; Shirley P.S. et al., 2000). Отмечено также, что присутствие ДР повышает нагрузку на лиц, ухаживающих за больными с БА, из-за чего возникает необходимость в госпитализации пациентов, а следовательно увеличивается ежегодная стоимость ухода за ними (Steele С. et al., 1990; Giacobini Е. et al.,

- 1041997; Kopetz E.S. et al., 2000; Cummings J.L. and Chung J.A., 2001; Rabins P.V. et al., 1991; Tariot P.N., 1999; Lyketsos C.J. and Olin J., 2002; Murman D.L. et al., 2002). Однако существует и противоположное мнение, отрицающее связь депрессии с ухудшением когнитивных функций пациентов с БА (Lopez O.L. et al., 1990).

Несмотря на то, что в рамках настоящего исследования не проводилось клинико-экспериментального изучения различных методов лечения ДР в структуре БА, мы сочли необходимым проанализировать наш клинический опыт, учитывая исключительную важность данного вопроса в геронтопсихиатрической практике. В исследуемой группе пациентов в период наблюдения курс антидепрессивной терапии длительностью не менее двух месяцев прошли 35 больных с мягкой, умеренно выраженной и тяжелой деменцией. Из них 24 пациента лечились пиразидолом (50-75 мг/сут) и 8 -коаксилом (25-37,5 мг/сут). Из-за малого числа пациентов, получавших другие антидепрессанты, была оценена эффективность лечения только этими препаратами.

Анализ полученных данных показал статистически достоверную эффективность как пиразидола, так и коаксила при лечении ДР у пациентов с БА (оценка по шкалам HDRS и NPI). Наряду с этим у больных, леченных пиразидолом, было установлено улучшение показателей когнитивного функционирования, не достигавшее однако уровня статистической достоверности (оценка по шкалам MMSE и ADAS-cog).

У 30 человек, не получавших антидепрессивной терапии и лечившихся только с помощью холинергической (нейромидин, экселон, реминил, арисепт) или глутаматергической терапии (акатинол мемантин), также была проведена психометрическая оценка как показателей когнитивного функционирования (оценка по шкалам MMSE и ADAS-cog, IADL), так и тяжести депрессивного состояния (оценка по шкалам HDRS и NPI). Проведенный анализ показал снижение выраженности депрессии у пациентов, принимавших только базисную терапию, однако, статистически достоверное улучшение показателей установлено лишь при оценке тяжести ДР по шкале NPI. Полученные результаты позволяют прийти к заключению, что применение патогенетической терапии также вносит позитивный вклад в лечение ДР у пациентов с БА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пономарева, Елена Валерьевна, 2008 год

1. Авербух Е.А. Расстройства психической деятельности в позднем возрасте. М.: Медицина, 1969. - С. 112-128.

2. Авербух Е.А., Телешевская М.Е. Неврозы и неврозоподобные состояния в позднем возрасте. JL: Медицина, 1976. С. 160.

3. Алхимова JI.H. Дифференциальная диагностика пресенильных и церебрально-атеросклеротических депрессий // Журн. Врачебное дело. 1978. - №3. - С. 18-20.

4. Бицадзе Н.О. Клинические особенности депрессии у лиц позднего возраста в общемедицинской практике: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Москва, 2002, 153 с.

5. Блейхер В.М. Клинические особенности начальных стадий очагово-атрофических заболеваний гоовного мозга в позднем возрасте // Журн. невропатол. и психиатр. 1964. - №2. - С. 270-274.

6. Брацун А.Л. Факторы риска по деменциям альцгеймеровского типа. Дис. канд. мед. наук, Москва, 1999, 138 с.

7. Букатина Е.А. О некоторых особенностях продуктивной психопатологической симптоматики на разных стадиях сенильной деменции // Журн. невропатол. и психиатр. -1984. № 2. - С. 261-265.

8. Вертоградова О.П., Войцех В.Ф., Краснов В.Н., Синицин В.Н., Суворов А.К. Возрастные особенности депрессий второй половины жизни // Журн. невропатол. и психиатр. -1986. №9. - С. 1380-1384.

9. Вертоградова О.П. Депрессия (психопатология, патогенез). -Москва, 1980.-С. 3-15.

10. Вертоградова О. П., Войцех В. Ф., Волошин В.М. и др. Психопатологические критерии диагностики депрессии: Методические рекомендации. Москва, 1980. - С. 20.

11. Гаврилова С.И. Выявляемость психических расстройств в пожилом и старческом возрасте // Жури, невропатол. и психиатр. 1984. - Т. 84. - №6. -С. 911-918.

12. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. М.: Пульс, 2003.-319 с.

13. Ефименко B.J1. Депрессии в пожилом возрасте. Л.: Медицина, 1975. -С. 61-85.

14. Жислин С.Г. Клинические закономерности психозов в позднем возрасте. В кн. Труды 2 Всероссийскоо съезда невропатологов и психиатров, Москва, 1963. Т. 2. - С. 25-32.

15. Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии. Клинико-патогенетические зависимости. М.: Медицина, 1965. С. 63-73.

16. Звагальский Б.Г. Бредовые включения в картине циркулярной депрессии, первично возникшей в позднем возрасте. В кн. Депрессии позднего возраста. Москва, 1983. - С. 61-63.

17. Килгольц П. Фармакотерапия при депрессивном синдроме. В кн.: Депрессии: вопросы клиники, психопатологии, терапии. Москва, 1970. С. 117128.

18. Королева Е.Г. Депрессивные психозы периода инволюции. Москва,1994.

19. Кудьярова Г.М. Депрессии инволюционного возраста. Алма-Ата, Казахстан, 1979. С. 207.

20. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие по фармакотерапии врачей. М.: Медицина, 1977. Т. 1. - С. 102-103.

21. Молчанова Е.К., Сударева Л.О., Селезнева Н.Д., Воскресенская Н.И. О некоторых особенностях инициальных проявлений БА // Журн. невропатол. и психиатр. 1986. - № 9. - С. 1371-1375.

22. Мосолов C.H. Справочное руководство по психотропным и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России. Москва, 2002. С. 65-88.

23. Пужиньский С., Бидзиньский А., Гауптманн М., Роде А., Залуска М. Катехоламинергическая и серотонинергическая системы при депрессии. Вестник академии медицинских наук СССР. М.: Медицина, 1982. № 1. - С. 66-68.

24. Рохлина M.JI. Особенности клиники и течения МДП в позднем (предстарческом и старческом) возрасте. Дис. канд. мед. наук, Москва, 1965, 397 с.

25. Рохлина М.Л. Диагностические упражнения по историям болезни. В кн. Диагностика и классификация психических заболеваний позднего возраста. Ленинград, 1970. С. 14-75.

26. Рохлина М.Л. Поздние приступообразные эндогенные психозы (клинико-генеологическое исследование). Дис. докт. мед. наук, Ленинград, 1987,316 с.

27. Селезнева Н.Д. Депрессивные расстройства при деменциях альцгеймеровского типа и их лечение // Современная психиатрия. 1999. -№6.-С. 8-11.

28. Синицкий В.Н. Депрессивные состояния (патофизиологическая характеристика, клиника, лечение, профилактика). Киев, Наукова Думка, 1986. -С. 2-193.

29. Сокольчик Е.И. Аффективные расстройства при болезни Альцгеймера // Журн. невропатол. и психиатр. 1986. - № 9. - С. 1358-1362.

30. Фролькис В.В. Нервные механизмы регуляции функций организма при старении. В кн.: Проблемы гериатрии в клинике нервных и психических заболеваний. Киев, 1965. С. 59.

31. Шахматов Н.Ф. О психических картинах, наблюдаемых в течение болезни Альцгеймера и болезни Пика // Журн. невропатол. и психиатр. -1964. № 2. - С. 265-269.

32. Шибинова Н.И. О некоторых клинических проявлениях МДП в позднем возорасте. В кн.: Депрессии позднего возраста. Москва, 1983. С. 171173.

33. Штернберг Э.Я. Геронтологическая психиатрия. М.: Медицина, 1977.-С. 216.

34. Штернберг Э.Я. Современные вопросы клиники и лечения депрессивных состояний. Клиническая медицина, М.: Медицина, 1969. -Т. XLVII. С. 20-24.

35. Штернберг Э.Я., Рохлина M.JI. Некоторые общие клинические особенности депрессий позднего возраста // Журн. невропатол. и психиатр. -1970. Т. 70. - № 9. - С. 1356-1364.

36. Шумский Н.Г. Особеннсти синдромообразования и развития эндогенных депрессий позднего возраста. В кн.: Проблемы гериатрии в клинике нервных и психических заболеваний. Киев, 1965. С. 283-285.

37. Agbayewa М.О. Earlier psychiatric morbidity in patients with Alzheimer's disease // J. Am.Geriatr. Soc. 1986. - V.34. - P. 561-564.

38. Angst J., Scharfetler C. Depressive Symptoms in Funtional Psychoses Based on the AMP System. Psychopathology of Depression. Helsinki, 1980. P. 5562.

39. Arkin S., Mahendra N. Insight in Alzheimer's patients: Results of a longitudinal study using three assessment methods // Am. J. Alzheimer's Disorders other Dementia. -2001. N. 16. - P. 211 -224.

40. Alexopoulos G.S. Clinical and biological findings in late-onset of depression. In: Review of Psychiatry, vol. 9. Ed. A. Tarman, S.M. Goldfmger and C.A. Kaufmann. American Psychiattry Press. Washington, 1990. P. 249-262.

41. Alexopoulos G.S., Young R.C., Meyers B.S. Geriatric depression: Age of onset and dementia // Biol. Psychiatry. 1993. - V. 34. - P. 141-145.

42. Alexopoulos G.S., Young R.C., Shindledecker R.D. Brain computed tomography findings in geriatric depression and primary degenerative dementia // Biol. Psychiatry. 1992. - V. 31. - P. 591-599.

43. Allain H., Schuck S., Mauduit N. Depression in Parkinson's disease // Brit. Med. J. 2000. - V. 2. - P. 1287-1288.

44. Allgemeine Z. Die Psychoses des preisenalters // Psychiatr. Psych. Gericht. Med. 1973. - Bd. 30. - V. 3. - P. 269-294.

45. Ashtari M., Greenwald B.S., Kramer-Ginsberg E., Hu J., Wu H., Patel M., Aupperle P., Pollack S. Hippocampal amygdala volumes in geriatric depression // Psychiatry Med. 1999. - V. 29. - P. 629-638.

46. Baldwin R.C. Depressive illness. In: Psychiatry in the elderly, 2nd edn. Oxford University Press. Oxford. - 1997.

47. Ballard C.G., Cassidy G., Bannister C., Mohan R.N. Prevalence, symptom profile, and aetiology of depression in dementia sufferers // J. Affect. Disord. 1993. -V. 19.-P. 1-6.

48. Ballard C.G., Patel A., Solis M., Lowe K., Wilcock G. A one-year follow-up study of depression in dementia sufferers // Brit. J. Psychiat. V. 3. -1996.-P. 168.

49. Ballard C.G., Piggott M., Johnson M:, Cairns N., Perry R., McKeith I. Delusions associated with elevated muscarinic binding in dementia with Lewy bodies // Ann. Neurol. 2000. - V. 48. - P. 868-876.

50. Ballard C.G., Jacoby R., Teodoro D.M. Ser Del, Nadeem Khan M. Neuropathological substrates of Psychiatric Symptoms in prospectively studied patients with autopsy-confirmed dementia with Lewy bodies // Am. J. Psychiat. -2004.-V. 161. -N.5. -P. 843-849.

51. Ballard G.S., Meyer B.C., Young R.C., Mattis S., Kakuma T. The course of geriatric depression with "reversible dementia": A controlled study // Am. J. Psychiat. 1996.-V. 150.-P. 1693-1699.

52. Bannister C., Solis M., Oyebode F., Wilcock G. The prevalence, associations and symptoms of depression amongst dementia sufferers // J. Affect. Disord. 1996. - V. 36. - P. 135-144.

53. Barchas J.D., Berger P.A., Ciaranello R.D., Elliot G.R. Psychopharmacology. From theory to practice. New York: Oxford University Press, 1977.

54. Baudic S., Tzortzis C., Barba G.D., Traykov L. Executive deficits in elderly patients with major unipolar depression // J. Geriat. Psychiat. and Neurol. -2004. V. 17. - N. 4. - P. 195-200.

55. Bazargan M., Hamm V.P. The relationship between chronic illness and depression in a community of urban black elderly // Neuropsychiatrie. -Band. 8. -1994. International Conference on Aging, Depression and Dementia. - P. 3.

56. Bergman J., Lerner V. Successful use of donepezil for the treatment of psychotic symptoms in patients with Parkinson's disease // Clin. Neuropharmacol. -2002.-V. 25.-P. 107-110.

57. Boone K.B., Lesser I.M., Miller B.L. Cognitive functioning in older depressed outpatients: relationships of presence and severity of depression to neuropsychological test scores //Neuropsychology. 1995. - V. 9. - P. 390-398.

58. Bown D.M., Smith C.B., White P. Neurotransmitter-related enzymes and indices of hypoxia in senile dementia and other abiotrophies // Brain. 1976. - V.99. - P. 459-496.

59. Brain W., Strauss E. The presenile dementias. In: Recent anvances neurology and neuropsychiatry. The Blankston Company. Philadelphia. - 1946. -P. 152-155.

60. Bremner J.D., Narayan M., Anderson E.R., Staib L.H., Miller H.L., Charney D.S. Hippocampal volume reduction in major depression // Am. J. Psychiat. -2000.-V. 157.-P. 115-117.

61. Brown R.P., Sweeney J., Lautsh E. et al. Involutional Mekancholia Reveated // Amer. J. Psychiatr. 1984. - V. 141. - P. 24-28.

62. Brown G.W., Andrew В., Harris et al. Social support, selfesteem and depression // Psycholog. Med. 1986. - V. 16. - P. 813-831.

63. Burke W.J., Rubin E.H., Storandt M. et al. Symptoms of depression in senile dementia of the Alzheimer type. In new Research Abstracts, 14 th Annual Meeting of the American Psychiatric Association, Washington, DC. АРА, 1987.

64. Burns A., Jacoby R., Levy R. Psychiatric phenomena in Alzheimer disease. Disorders of mood // Brit. J. Psychiat. 1990. - V. 157. - P. 81-86.

65. Carrier L., Brodaty H. Mood and behaviour management. In: Gauthier S, editor. Clinical diagnosis and management of Alzheimer's disease. London: Martin Dunitz. 1996. - P. 205-220.

66. Chen P., Ganguli M., Mulsant B. The temporal relationship between depressive symptoms and dementia: a community-based prospective study // Arch. Neurol. Psychiat. 1999. - V. 56. - P. 261-266.

67. Cheng A.V., Ferrier I.N., Morris C.M., Jabeen S., Sahgal A., McKeith I.G. Cortical serotonin-S2 receptor binding in Lewy body dementia, Alzheimer's and Parkinson's diseases // J. Neurol. Sci. 1991. - V. 106. - P. 50-55.

68. Coffey C.E., Figiel G.S., Djang W.T., Weiner R.D. Subcortical hyperintensity on MRI: a comparison of normal and depressed elderly subjects // Am. J. Psychiat.-1990.-V. 147.-P. 187-189.

69. Coffey C.E., Wilkinson W.E., Weiner R.D., Parashos I.A., Djang W.T., Webb M.C., Figiel G.S., Spitzer C.E. Quantitative cerebral anatomy in depression: a controlled MRI study // Arch. Gen. Psychiat. 1993. - V. 50. - P. 7-16.

70. Cole M.G., Dendukuri N. Risk factors for depression among elderly community subjects: a systematic review and meta-analysis // Am. J. Psychiat. -2003.-V. 160. -N. 6.-P. 1147-1156.

71. Coyle J.T., Price D.L., Delong M.R.: Alzheimer's disease: a disorder of cortical cholinergic innervation // Science. 1983. - V. 219. - P. 1184-1190.

72. Craig T.J., Van Natta P.A. Disability and depressive symptoms in two communities // Am. J. Psychiat. 1983. - V. 140. - P. 598-601.

73. Cummings J.L. Depression and Parkinson's disease: a review // Am. J. Psychiat. 1992. - V. 149. - P. 443-454.

74. Cummings J.L. The Neuropsychiatry Inventory: assessing psychopathology in dementia patients // Neurology. 1997. - V. 48. - Suppl 6. - P. 10-16.

75. Cummings J.L. Behavioral and psychiatric symptoms associated with Huntington's disease // Advances in Neurology. 1995. - V. 65. - P. 179-186.

76. Cummings J.L., Chung J.A. Neuropsychiatry assessment. In: Early-Onset Dementia: a multidisciplinary approach. Edited by J.R.Hodges. Oxford University Press.-2001.-P. 74-103.

77. Cummings J.L., Miller В., Hill M.A., Neshkes R. Neuropsychiatric Aspects of Multi-infarct Dementia and Dementia of the Alzheimer Type // Arch. Neurol. Psychiat. 1987. - V. 44. - P. 389-393.

78. Cummings J.L., Ross W., Absher J., Gornbein J., Hadjiaghai L. Depressive symptoms in Alzheimer disease: assessment and determinants // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. 1995. - Y.9. - P. 87-93.

79. Dening T.R., Berrios G.E. Wilson's disease: a longitudinal study of psychiatric symptoms // Biol. Psychiatry. 1990. - V. 28. - P. 255-265.

80. Derouesne C., Thibault S., Lagha-Pierucci S., Baudouin-Madec V., Ancri D., Lacomblez L. Decreased awareness of cognitive deficits in patients with mild dementia of the Alzheimer type // Int. J. Geriatr. Psychiatry. 1999. - V. 14. - P. 1019-1030.

81. Desmond P., Tress В., Ames D., O'Brien J., Clement J., Clement P., Schweitzer I., Tuckwell V., Robinson G. Volumetric and visual assessment of the mesial temporal structures in Alzheimer's disease // Aust. NZJ Med. 1994. - V. 24. -P. 547-553.

82. Devanand D.P., Craig-Nelson J. Concurrent depression and dementia: implications for diagnosis and treatment // J. Clin. Psychiat. 1985. - V. 46. - P. 389-392.

83. Devanand D.P., Sano M., Tang M.X., Taylor S., Gurland B.J., Wilder D., Stern Y., Mayeux R. Depressed mood and the incidence of Alzheimer's disease in the elderly living in the community // Arch. Gen. Psychiat. 1996. - V.53. -N.2. -P. 175-182.

84. Dooneief G., Mirabello E., Bell K., Marder K., Stern Y., Mayeux R. An estimate of the incidence of depression in idiopathic Parkinson's disease // Arch. Neurol. Psychiat. 1992. - V. 49. - P. 305-307.

85. EmeryV.O.B. Pseudodementia: A theoretical and empirical discussion. Western Reserve Geriatric Education Center Indisciplinary Monographe Series. Case Western Reserve University School of Medicine. Cleveland, 1988.

86. Evans M., Hammond M., Wilson K., Lye M., Copeland J. Treatment of depression in the elderly: effect of physical illness on response // Int. J. Ger. Psychiat. 1997.-V. 12.-P. 1189-1194.

87. Fahim S., Van Duijn C.M., Baker F.M., Launer L., Breteler M.M. et al. A study of familial aggregation of depression, dementia and Parkinson's disease // Eur. J. Epidemiol. 1998. - V. 14. - P. 233-238.

88. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-Mental State. A practical method of grading the cognitive state of patients for the clinician // J. Psychiat. Research. 1975. - V. 12. - P. 189-198.

89. Folstein M.F., Rabins P.V. Replacing pseudodementia // Neuropsychiat. Neuropsychol. Behav.Neurol. 1991. - V.4. - P. 36-40.

90. Forstl H., Burns A., Luthert P., Cairns N., Lantos P., Levy R. Clinical and neuropathological correlates of depression in Alzheimer's disease // Psycholog. Med. 1992. - V. 22. - P. 877-884.

91. Friedman A.S. Syndromes and themes of psychotic depression // Arch. Gen. Psychiat. 1963. -V. 9. -N. 5. - P. 504.

92. Gallo J.J., Rabins P.V. Depression without sadness: Alternative presentations of depression in late life // J. Am. Physician. 1999. - V. 60. - P. 820826.

93. Giacobini E., Churchill S., Schneider L.S., Winblad В., Touchon J. et al. Alzheimer Insights .Management of behavioral symptoms in Alzheimer's disease. Wilcock, 1997.

94. Gnanalingham K.K., Byrne E.J., Thornton A., Sambrook M.A., Bannister P. Motor and cognitive function in Lewy body dementia: comparison with Alzheimer's and Parkinson's disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1997. - V. 62.-P. 243-252.

95. Gonzales-Salvador Т., Arango C., Lyketsos C.G., Barba A.C. The stress and psychological morbidity of the Alzheimer patient caregiver // Int. J. Geriatr. Psychiat. 1999. - V. 14. - P. 701-710.

96. Gonzales-Salvador Т., Lyketsos C.G., Baker A., Hovanec L., Roques C., Brandt J. et al. Quality of life of patients with dementia in long-term care // Int. J. Geriatr. Psychiat. 2000. - V. 15. - P. 181-189.

97. Gottfries C.G., Pollock B.G. Циталопрам: применение у пожилых пациентов (расширенный реферат) // Ж. Психиатрия и психофармакотерапия. -2001. Т. 3. - №5. - С. 172-175.

98. Greenwald B.S., Kramer-Ginsberg Е. Age at onset in geriatric depression: relationship to clinical variables // J. Affect Disord. 1988. - V. 15. - P. 61-68.

99. Hall K.A., O'Connor D.W. Correlates of aggressive behavior in dementia // Int. Psychogeriatrics. 2004. - V. 16. -N. 2. - P. 141-158.

100. Hamilton M.A. A rating scale for depression // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1960. - V. 23. - P. 56-62.

101. Harwood D.G., Barker W.W., Ownby R.L., Bravo M., Aguero H., Duara R. Depressive symptoms in Alzheimer's disease. An examination among community-dwelling Cuban American patients // Am. J. Geriatr. Psychiat. 2000. - V. 8. - P. 84-91.

102. Haupt T.B. Depression in Alzheimer's disease: phenomenological features and association with severity and progression of cognitive and functional impairment // Int. J. Geriatr. Psychiat. 1995. - V. 10. - P. 469-467.

103. Hendricksen M., Thomas A.J., Ferrier I.N. Neuropathological study of the dorsal raphe nuclei in late-life depression and Alheimer's disease with and without depression // Am. J. Psychiat. 2004. - V. 161. - P. 1096-1102.

104. Henry G.M., Weingartner H., Murphy D.L. Influence of affective states and psychoactive drugs on verbal learning and memory. Am. J. Psychiat. 1973. -V. 130.-P. 966-971.

105. Herrmann N. Recommendations for the management of behavioral and psychological symptoms of dementia // Canad. J. Neur. Sci. 2001. - V. 28. - P. 96107.

106. Heun R., Kockler M., Ptok U. Depression in Alzheimer's disease: is there a temporal relationship between the onset of depression and the onset of dementia? // Eur. Psychiat. 2002. - V. 17. - P. 254-258.

107. Heun R., Mazanek M., Atzor K.R., Tintera J., Gawehn J., Burkart M., Gansicke M., Falkai P., Stoeter P. Amygdala-hippocampal atrophy and memory performance in dementia of Alzheimer type // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. -1997.-V. 8.-P. 329-336.

108. Heun R., Muller H., Freyberger H.J., Maier W. Reliability of interview information in a family study in the elderly // Soc. Psychiat. Epidemiol. 1998. - V. 33.-P. 140-144.

109. Hochang B.L, Lyketsos C.G. Depression in Alzheimer's Desease: Heterogeneity and Related Issues // J. Biol. Psychiatry. 2003. - V. 54. - P. 353-362.

110. Holroyd S., Duryee J. Differences in geriatric psychiatry outpatients with early-vs late-onset depression // Int. J. Ger. Psychiat. 2002. - V. 12. - P. 1100-1106.

111. Home A., Bath P., Goudie F., Lothian К., McKee K., Newyon P. Getting the questions right: an example of loss of validity during transfer of a brief screening approach for depression // Int. J. Ger. Psychiat. 2000. - V. 15. - P. 650-655.

112. Hope Т., Keene J., Gedling K., Cooper S., Fairburn C., Jacoby R. Behaviour changes in dementia: Point of entry data of a prospective study // Int. J. Ger. Psychiat. 1997.-V. 12.-P. 1062-1073.

113. Jack C., Petersen R., O'Brien P., Tangalos E. MR-based hippocampal volumentry in the diagnosis of Alzheimer's disease // Neurology. 1992. - V. 42. -P. 183-188.

114. Jacoby R., Levy R. Computed tomography in the elderly // J. Affect. Disored. 1980. -V. 136. - P. 270-275.

115. Jaffard R., Beracochea D., Cho Y. The hippocampal-mamillary system: anterograde and retrograde amnesia // Hippocampus. 1991. - N. 1. - P. 275-278.

116. Janowsky D.S., Risch S.C., Gillin J.C. Adrenergic-cholinergic balance and treatment of affective disorders. // Neuropsychopharm. Biol. Psychiat. 1983. -V. 7.-P. 297-307.

117. Jarvik L.F., A Harvest of Confusing Results: The Depressing Outcome of Two Decades of Research on Aging and the Neurobiology of Depression // Neurobiology of Aging. 1988. - V. 9. - P. 119-120.

118. Jarvik L.F., Perl M. Overview of physiologic dysfunctions related to psychiatric problems in the elderly, in Levenson A.J., Hall R.C.W. Neuropsychiatric Manifestations of Physical Disease in the Elderly. New-York, 1981. P. 1-15.

119. Jorm A.F. The epidemiology of depressive states in the elderly: implications for recognition, intervention and prevention // Soc. Psychiat. Epidemiol. 1995. - V. 30. -N. 2. - P. 53-59.

120. Jorm A.F. Is depression a risk factor for dementia or cognitive decline? // Gerontology. 2000. - V. 46. - P. 219-227.

121. Jorm A.F. Histiry of depression as a risk factor for dementia: an updated review // Aust. NZJ Psychiatr. 2001. - V. 35. - P. 776-781.

122. Kahn R.L., Zarit S.H., Hilbert N.M., Niederehe G. Memory complaint and impairment in the aged: the effect of depression and altered brain function // Arch. Gen. Psychiat. 1975. - V. 32. - P. 1569-1573.

123. Kato G., Weitsch A.F. Neurochemical profile of tianeptine, a new antidepressant drug // Clin. Neuropharmacol. 1988. -N.l 1. - P. 43-50.

124. Katona C.L., Hunter B.N., Bray J. A double blind comparison of the efficacy and safety of paroxetine and imipramine in the treatment of depression with dementia // Int. J. Geriar. Psychiatr. 1998. - V.13. - P. 100-108.

125. Katschning H. How usrful is the concept of quality of life in psychiatry? Quality of life in Mental Disorders. 1997. - Chapter 1. - P. 3-16.

126. Katzman R. Alzheimer desease // N. Engl. J. Med. 1986. - V. 314. - P. 964-973.- 124149. Kehrer H.E., Zur Differential diagnose hirnatrophischer Prozesse // Der Nervenarzt. 1955. - Bd. 5.-S. 212-214.

127. Kielholz P., Masked Depression. Hans Huber. Vienna, 1973. P. 105.

128. Kiloh L.G. Depressive illness masquerading as dementia in the elderly // Med. J. Australia. 1961.-V.2.-N.10.-P. 550-553.

129. Kiloh L.G. Pseudo-dementia // Acta Psychiat. Scand. 1961. - V.37. -P. 336-351.

130. Kim D.H., Payne M.E., Levy R.M., MacFall J.R., Steffens D.C. APOE genotype and hippocampal volume change in geriatric depression // Biol. Psychiatry. -2002. V. 51.-P. 426-429.

131. Kivela S.L., Viramo P., Pankala K. Factors predicting the relapse of depression in old age // Int. J. Geriatr. Psychiat. 2000. - V. 15. - P. 112-119.

132. Knesevich J.W., Martin R.I., Berg L. Preliminary report on affective symptoms in the early stages of senile dementia of the Alzheimer type // Am. J. Psychiat. 1983. - V. 140. - P. 233-235.

133. Kokmen E., Beard C.M., Chandra V., Offord K.P., Schoenberg B.S., Ballard D.J. Clinical risk factors for Alzheimer's disease: A population-based case-control study // Neurology. 1991. - V. 41. - P. 1393-1397.

134. Kopetz E.S., Steele C.D., Brandt J., Baker A.S., Kornberg M., Galik E. et al. Characteristics and outcomes of dementia residents in an assisted living facility // Int. Geriatr. Psychiatry. 2000. - V. 15. - P. 586-593.

135. Kostic V.S., Filipovic S.R., Lecic D, Momcilovic D., Solic D. et al. Effect of age at onset on frequency of depression in Parkinson's disease // J. Neyrol., Neurosurg., Psychiat. 1994. - V. 57. - P. 1265-1267.

136. Krai V.A. The relationship between senile dementia (Alzheimer type) and depression // Can. J. Psychiatry. 1983. - V. 28. - P. 304-306.

137. Krishnan K.R.R., McDonald W.M., Escalona P.R., Doraiswamy P.M., Na C., Husan M.M., Figiel G.S. MRI of the caudate nuclei in depression // Ach. Gen. Psychiat. 1992. - V. 49. - P. 553-557.

138. Krishnan K.R.R., Tupler L.A., Ritchie J.C., McDonald W.M., Knight D.L., Nemeroff C.B. et al. Apolipoprotein E-4 frequency in geriatric depression // Biol. Psychiatry. 1996. - V. 40. - P. 69-71.

139. Kuhn W., Muller Т., The clinical potential of Deprenyl in neurologic and psychiatric disorders // J. Neural. Transm. 1996. - V.48. - P. 85-93.

140. Kumar A., Jin Z., Bilker W., Udupa J., Gottlleib G. Late-onset minor and major depression: early evidence for common neuroanatomical substrates detected by using MRI. USA // Proc. Nat. Acad. Sci. 1998. - V. 95. - P. 7654-7658.

141. Larsson Т., Sjogren Т., Jacobson G. Senile dementia: A clinical, sociomedical and genetic study // Acta Psychiatr. Scand. 1963. - V.167. - P. 1-259.

142. Lauter H. Therapeutic aspects of depression in late life. Int. Conf. on aging, depression and dementia. Austria. Ed.by Hofmann P. et al. Verlag, 1995. P.177-187.

143. Lee D.Y., Lee J.H., Ju Y.S. The prevalence of dementia in older people in an urban population of Korea: the Seoul study // Am. J. Geriatr. Psychiat. 2002. -V. 50.-N.7.-P. 1233-1239.

144. Lechler H. Die Psychosen der Alter. // Arch. Psychiat. Nervenkr. 1950. - Bd.185. - S. 440.

145. Levy M.L., Miller B.L., Cummings J.L., Fairbanks L.A., Craig A. Alzheimer disease and frontotemporal dementias. Behavioral distinctions // Arch. Neurol. 1996. - V. 53. - P. 687-690.

146. Liang M.H., Rogers M., Larson M., Eaton H.M., Murawski B.J. et al. The psychosocial impact of systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis // Arthritis and Rheumatism. 1984. - V. 27. - P. - 13-19.

147. Liston E.H. Diagnostic delay in presenile dementia // J. Clin. Psychiat. -1978.-V. 39.-P. 599-603.

148. Liston E.H., Jarvik L.F., Gerson S. Depression in Alzheimer's Disease: An Overview of Adrenergic and Cholinergic Mechanisms // Comprehensive Psychiat. 1987. - V. 28. - N.5. - P. 444-457.

149. Lopez O.L., Boiler F., Becker J.T., Miller M., Reinolds C.F.III. Alzheimer's disease and Depression: Neuropsychological Impairment and Progression of the Illness // Am. J. Psychiat. 1990. - V.147. -N.7. - P. 855-860.

150. Lyketsos C.G., Baker L., Warren A., Steele C., Brandt J., Steinberg M., et al. Depression, delusions, and hallucinations in Alzheimer's disease: Norelationship to apolipoprotein E genotype // J. Neuropsychiat. Clin. Neurosci. 1997. -V. 9.-P. 64-77.

151. Lyketsos C.G., Olin J. Depression in Alzheimer's disease: Overview and treatment // Biol. Psychiarty. 2002. - V. 52. - P. 243-252.

152. Mackenzie T.B., Robiner W.N., Knopman D.S. E>ifferences between patient and family assessments of depression in Alzheimer's disease // Am. J. Psychiat. 1986.-V. 146.-N.9. - P.l 174-1179.

153. Magai C., Kennedy G., Cohen C.I., Gomberg D. A controlled clinical trial of sertraline in the treatment of depression nursing home patients with late-stage Alzheimer's disease // Am. J. Geriatr. Psychiat. 2000. - V. 8. - P. 66-74.

154. Mahendra B. Pseudodementia: abandon the term? // Am. J. Psychiat. -1984.-V. 141.-P. 471-472.

155. Mahendra B. Depression and dementia: the multifaceted relationship // Editorial. Psychol. Med. 1985. -V.15. -N. 2. - P. 227-236.

156. Mayberg H.S., Solomon D.H. Depression in Parkinson's disease: a biochemical and organic viewpoint //Advanc. Neurol. 1995. - V. 65. - P. 49-60.

157. Mayeux R., Stern Y., Rosen J., Leventhal J. Depression, intellectual impairment and Parkinson disease // Neurology. 1981. - V. 31. - P. 645-650.

158. Mayeux R., Stern Y., Rosen J. Is 'subcortical dementia" a recognizeable clinical entity? // Ann. Neurol. 1983. -V. 14. - P. 278-283.

159. McAllister T.W. Overview : Pseudodementia // Am. J. Psychiat. 1983. -V. 140.-N.5.-P. 528-533.

160. Mendez M.F. The neuropsychiatry of multiple sclerosis // Int. J. Psych. Med. 1995. - V. 25. - P. 123-130.

161. Merrian A., Aronson M., Gaston P. The psychiatric symptoms of Alzheimer's disease // J. Am. Geriatr. Soc. 1988. - V. 26. - P. 7-12.

162. Migliorelli R., Tesoma A., Sabe L., Petracchi M., Leiguarda R. et al. Prevalence and correlates of dysthymia and major depression among patients with Alzheimer's disease // Am. J. Psychiat. 1995 - V. 152. - P. 37-44.

163. Miguel E.C., Pereira R.M., Pereira C.A., Baer L, Gomes R.E et al. Psychiatric manifestations of systemic lupus erythematosus: clinical features, symptoms and signs of central nervous system activity in 43 patients // Medicine. -1994.-V. 73. P.224-232.

164. Miller W. Psychological defict in depression // Psychol. Bull. 1975. -V.82.-P. 238-260.

165. Moceri V.M., Kulcull W.A., Emanuel I. Early-life risk factors and the development of Alheimeris disease // Neurology. 2000. - V.54. - N.2. - P.415-420.

166. Mossner R., Henneberg A., Schmitt A., Syagailo Y.V., Grassle M. et al. Allelic variation of serotonin transporter expression is associated with depression in Parkinson's disease // Mol. Psychiat. 2001. - V.6. - P. 350-352.

167. Mossner R., Schmitt A., Syagailo Y., Gerlack M., Riederer P., Laxch K.P. The serotonin transporter in Alzheimer's disease and Parkinson's disease. // J. Neural. Transm. 2000. - N.8. - Suppl. 60. - P. 345-350.

168. Murman D.L., Chen Q., Powell M.C., Kuo S.B., Bradley C.J. et al. The incremental direct cots associated with behavioral symptoms in AD // Neurology. -2002.-V.59.-P. 1721-1729.

169. Newhouse P.A. Use of serotonin selective reuptake inhibitors in geriatric depression // J. Clin. Psychiat. 1996. - V.57- Suppl.5. - P. 12-22.

170. Nyenhuis D.L., Gorelick P.B. Vascular dementia: a contemporary review of epidemiology, diagnosis, prevention and treatment // J. Am. Geriatr. Soc. 1998. -V. 46.-P. 1437-1448.

171. Nyth A.L., Gottfries C.G. The clinical efficacy of citalopram in treatment of emotional disturbances in dementia disorders. A Nordic multicentre study // Brit. J. Psychiat. 1990. - V. 157. - P. 894-901.

172. O'Brien J.T., Ames D., Schweitzer I. White matter changes in depression and Alzheimer's disease: a review of magnetic resonance imaging studies // Int. J. Geriatr. Psychiat. 1996. - V. 11. - P. 681-694.

173. O'Brien J.T., Desmond P., Ames D., Schweitzer I., Harrigan S., Tress B. Amagnetic resonance imaging study of white matter lesions in depression and Alzheimer's disease // Brit. J. Psychiat. 1996. - V. 168. - P. 477-485.

174. O'Brien J.T., Desmond P., Ames D., Schweitzer I., Tuckwell V. et al. The differentiation of depression from dementia by temporal lobe magnetic resonance imaging // Psychol. Med. 1994. - V. 24. - P. 633-640.

175. Ott B.R., Lafleche G., Whelihan W.M., Buongiorno G.W., Albert M.S. et al. Impaired awareness of deficits in Alzheimer's disease // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. 1996. - V. 10. - P. 68-76.

176. Palsson S., Skoog I. The epidemiology of affective disorders in the elderly: A review // Int. Clin. Psychopharmacol. 1997. -V.7. - Suppl. 12. - P. 3-13.

177. Papez J.W. A proposed mechanism in emotion // Arch. Neurol. Psychiat. 1937.-V. 38.-P. 725-731.

178. Payne J.L., Lyketsos C.G., Baker L., Warren A., Steele C. et al. The relationship of cognitive and functional impairment to depressive features in Alzheimer's disease and other dementias // J. Neuropsychiat. Clin. Neurosci. 1998. -V. 10.-P. 440-447.

179. Payne J.L., Sheppard J.E., Steinberg M., Warren A., Baker A. et al. Incedence, prevalence, and outcomes of depression residents of a long-term care facility with dementia // Int. J. Geriatr. Psychiat. 2000. - V.17. - P.247-253.

180. Pearlson G.D., Rabins P.V., Kim W.S., Speedy L.J., Moberg P.J. et al. Structural brain CT changes and cognitive deficits in elderly depressives with and without reversible dementia ("pseudodementia") // Psychol. Med. 1989. - V.19. -P.573-584.

181. Petracca G.M., Chemerinski E., Starkstein S.E. A double-blind placebo-controlled study of fluoxetine in depressed patients with Alzheimer's disease // Int. Psychogeriatr. 2001. - V. 13. - P. 233-240.

182. Pozzi D., Golimstock A., Petracchi M., Garcia H., Starkstein S. Quantified electroencephalographic changes in depressed patients with and without dementia // Biol. Psychiatry. 1995. - V.38. - N.10. - P.677-683.

183. Rabins P.V. Reversible dementia and the misdiagnosis of dementia: a review // Hosp. Commun. Psychiat. 1983. -V. 32. - P. 490-492.

184. Rabins P.V., Merchant A., Nestadt G. Criteria for diagnosing reversible dementia caused by depression: Validation by 2-year follow up // Brit. J. Psychiat. -1984.-V. 144.-P. 488-492.

185. Rabins P.V., Pearlson G.D., Aylward E., Kumar A.J, Dowell K. Cortical magnetic resonance imaging changes in elderly inpatients with major depression // Am. J. Psychiat. 1991.-V. 148. P. 617-620.

186. Rahman S., Sahakian B.J., Gregory C.A. Drug intervations in dementia In: Early-Onset Dementia: a multidisciplinary approach. Edited by J.R.Hodges, Oxford University Press, 2001, P. 422-448.

187. Rao S.M. White matter disease end dementia // Brain and Cognition. 1996.- V.31.-P. 250-268.

188. Rao S.M, Harwood D.G., Barker W.W., Ownby R.L. Depressive symptoms in Alheimeri s disease. An examination among community dwelling Cuban American patients // Am. J. Geriatr. Psychiat. 2000. - V. 8. - P. 84-91.

189. Raskind M. Community-based evaluation and crisis intervention. Paper presented at Workshop on Aging, New York, 1976.

190. Reding M.F., Haycox J., Blass J. Depression in patients referred to a dementia clinic: A three-year prospective study // Arch. Neurol. 1985. - V.42. -P.894-896.

191. Reding M.F., Young R., Diponte P. Amitriptyline in Alzheimer's desease //Neurology. 1983. - V. 33. - P. 522-523.

192. Reifler B.V. Diagnosing Alzheimer's Disease in the Presence of Mixed Cognitive and Affective Symptoms // Int. Psychogeriatr. 1997. - V.9. - Suppl.l. -P.59-64.

193. Reifler B.V., Larson E., Hanley R. Coexistence of cognitive impairment and depression in geriatric outpatients // Am. J. Psychiat. 1982. - V. 139. - P. 623626.

194. Reifler B.V., Larson E., Teri L. Dementia of the Alzheimer's disease type and depression // J. Am. Geriatr. Soc. 1986. - V.34. - P. 855-859.

195. Reifler B.V., Teri L., Raskind M., Veith R., Barns R., White E., McLean P. Double-blind Trial of Imipramine in Alzheimer's Disease Patients With and without Depression // Am. J. Psychiat. 1989. - V. 146. -N. 1. - P. 45-49.

196. Reynolds C.F., Perel J.M., Kupfer D.J. Open trial response to antidepressant treatment in elderly patients with mixed depression and cognitive impairment // Psychiat. Research. 1987. - V.21. - P. 111-122.

197. Robinson D.S., Davis J.M., Niew A., Colburn R.W., Davis J.N. et al. Ageing and monoamine-oxidase levels // Lancet. 1972. - V.I. - P.290-291.

198. Rosen W.G., Mohs R.C., Davis K.L. A new rating scale for Alzheimer's disease//Am. J. Psychiat. 1984.-V.I 41.-P. 1356-1364.

199. Roth M. Senile dementia and its borderlands. In Cole J.O., Barrett J.E. Psychopathology in the Aged, New York, Raven, 1980, p.205-232.

200. Roth M., Mountjoy C.Q., Amrein R. Moclobemide in elderly patients with cognitive decline and depression: An international double-blind, placebo-controlled trial // Brit. J. Psychiat.- 1996.-V. 168.-P. 149-157.

201. Rovner B.W., Broadhead J., Spencer M., Carson K., Folstein M.F. Depression and Alzheimer's Disease // Am. J. Psychiatr. 1989. - V.146. - N.3. - P. 350-353.

202. Rubin E.H., Zorumski C.F., Burke W.J. Overlapping symptoms of geriatric depression and Alzheimer-type dementia // Hosp. Community Psychiatry. -1988.-V.39.-P. 1074-1079.

203. Saint-Cyr J.A., Taylor A.E., Nicholson K. Behavior and the basal ganglia // Advanc. Neurol. 1995. - V. 65. - P. 1-28.

204. Salzman C., Shader R.I., Kolk B.A. Psychopharmacology and the geriatric patient. In: Manual of Psychiatric Therapeutics, edited by Shder R.I. Little Brown, Boston, 1975.

205. Scarmeas N., Brandt J., Albert M., Devanand D.P., Marder K. et al. Association between the APOE genotype and psychopathologic symptoms in Alzheimer's disease // Neurology. 2002. - V. 58. - P. 1182-1188.

206. Schmand В., Hooijer С., Jonker С., Lindeboom J., Havekes L.M. Apolipoprotein E phenotype is not related to late-life depression in a population-based sample // Soc. Psychiat. Epidemiol. 1998. - V. 33. - P. 21-26.

207. Schweitzer I., Tuckwell V., Ames D., O'Brien J. Structural Neuroimaging Studies in Late-life depression: a review // J. Biol. Psychiat. 2001. -V.2. -P.83-88.

208. Shatzberg A.F., Liptzin В., Satlin A., Cole J.O. Diagnosis of affective disorders in the elderly//Psychosomatics. 1984. -V. 25. -N .2. - P. 126-131.

209. Shirley P.S., Leung Y.F., Мак W.P. Depression in institutionalized older people with impaired vision // Int. J. Geriatr. Psychiat. 2000. - V. 15. - P. 11201124.

210. Shraberg D. The myth of pseudo-dementia and the aging brain // Am. J. Psychiat.- 1978,-V. 135.-P. 601.

211. Shuttleworth E.C., Huber S.J., Paulson G.W. Depression in patients with dementia of Alzheimer's type // J. Nat. Med. Assoc. 1987. - V. 79. - P. 733-736.

212. Sim M., Sussman I. Alzheimer's disease: Its natural history and differential diagnosis // J. Nerv. Ment. Dis. 1962. - V. 135. - P. 189-199.

213. Smith G.E., Kokmen E., O'Brien P.C. Risk factors for nursing home placement in population-based dementia cohort // J. Am. Geriatr. Soc. 2000. - V. 48. -N. 5.-P. 519-525.

214. Snoek W., Creutzfeldt-Jacobs Sycdom. En smittsom form for presenil demens // T. Norske Laegeforen. 1976. - V. 98. - N. 3. - P. 141-145.

215. Snow S.S., Wells C.E. Case studies in neuropsychiatry: Diagnosis and treatment of coexistent dementia and depression // J. Clin. Psychiat. 1981. - V.42. -N.ll.-P. 439-441.

216. Spar J.E., Gerner R. Does the dexamethasone suppression test distinguish dementia from depression? // Am. J. Psychiat. 1982. - V. 139. - P.238-240.

217. Speck C.E., Kukull W.A., Brenner D.E. History of depression as a risk factor for Alzheimer's disease // Epidemiology. 1995. - V. 6. - P. 366-369.

218. Steele C., Rovner В., Chase G.A., Folstein M. Psychiatric symptoms and nursing home placement of patients with Alzheimer's disease // Am. J. Psychiat. -1990. V.147. -P.1049-1051.

219. Steffens D.C., MacFall J.R., Payne M.E. Grey-matter lesions and dementia // Lancet. 2000. - V.356. - P. 1686-1687.

220. Steffens D.C., Welsh-Bohmer K.A., Burke J.R., Plassman B.L., Beyer J. L. et al. Methodology and Preliminary Results from the Neurocognitive Outcomes of Depression in the Elderly Study // J. Geriatr. Psychiat. Neurol. 2004. - V.17. - N.4. - P.202-211.

221. Steffens D.C., Plassman B.L., Helms M.J., Welsh-Bohmer K.A., Saunders A.M. et al. A twin study of late-onset depression and apolipoprotein E epsiolon 4 as risk factors for Alzheimer's disease // Biol. Psychiatry. 1997. - V.41. -P. 851-856.

222. Steinberg M., Sheppard J.M.E., Tschanz J., Norton M., Steffens D. The incidence of mental and behavioral disturbances in dementia: The Cache County Study// J. Neuropsychiat. Clin. Neurosci. 1995.

223. Steingart A., Herrmann N. Major depressive disorders in the elderly: the relationship between age of onset and cognitive impairment // Int. J. Geriatr. Psychiat. 1991. - V.6. - P.593-598.

224. Stele M.L., Vinkers D.J., Gussekloo J. Is depression in old age fatal only when people feel lonely? // Am. J. Psychiat. 2005. - V.162. - P.178-290.

225. Stern Y., Tang M.X., Albert M.S., Brandt J., Jacobs D.M., Bell K. Predicting time to nursing home care and death in individuals with Alzheimer disease // JAMA. 1997. -N. 277. - P. 806-812.

226. Storga D., Vrecko K., Birkmayer J.G., Reibnegger G. Monoaminergic neurotransmitters, their precursors and metabolites in brains of Alzheimer patients // Neurosci. Let. 1996. - V.203. - P.29-32.

227. Sultzer D.L., Levin H.S., Mahler M.E., High W.M., Cummings J.L. A comparison of psychiatric symptoms in vascular dementia and Alzheimer's disease // Am. J. Psychiat. 1993.- V.150.-P.1806-1912.

228. Sussman S. Alzheimer's disease and senile dementia of the Alzheimer type: A comparative study // Acta Neurol. Scand. 2000. - V. 65. - P. 636-650.

229. Swann A., O'Brien J., Ames D., Schweitzer I., Desmond P., Tress B. Does hippocampal atrophy on MRI predict cognitive decline? A prospective follow-up study // Int. J. Geriatr. Psychiat. 1997. - V. 12. - P. 1182-1188.

230. Tariot P.N. Treatment of agitation in dementia // J. Clin. Psychiat. -1999.-V.60.-P.11-20.

231. Tellenbach, H.: Melancholie—Problemgeschichte, Endogenitat, Typologie, Pathogenese, Klinik. Springer, Berlin, 1961, p.27.

232. Teri L., Logsdon R.G., Uomoto J., McCurry S.M. Behavioral treatment of depression in dementia patients: A controlled clinical trial // J. Gerontol. Psychol. Sci. Soc.-1997.-V. 52.-P. 159-166.

233. Tosi C., Regli F., Die Creutzfeld-Jakobsche krankheit. Klinische, epidemiologische, pathogenetische und etiologische Gesichtspunkte // Fortschr.Neurol.Psychiatr. 1980. - Bd. 48. - N. 7. - S. 353-384.

234. Vakili K., Pillay S.S., Lafer В., Fava M., Renshaw P.F. et al. Hippocampal volume in primary unipolar major depression: a MRI study // Biol. Psychiatry. 2000. - V. 47. - P. 1087-1090.

235. Vasquez A., Jimenes-Jimenes F., Garcia-Ruiz P., Garcia-Urra D. "Panic attacks" in Parkinson's disease, a long-term complication of levodopa therapy // Acta Neurol. Scand.- 1993.-V.87.-P. 14-18.

236. Verhey F.R., Rozendaal N., Ponds R.W. Dementia, awareness and depression // Int. J. Geriatr. Psychiat. 1993. - V.8. - P. 851-856.

237. Vovin R.Y. Protracted depression in the elderly and their treatment // Neuropsychiat. 1994. - Band 8. - P.26.

238. Weiner M.F., Doody R.S., Sairam R. Prevalence and incidence of major depressive disorders in Alheimer's disease: findings from two databases // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2002. - V. 13. - N. 1. - P. 8- 12.

239. Weingarther H., Cohen R., Murphy D. Cognitive processes in depression // Arch. Gen. Psychiat. 1981. - V. 38. - P. 42-47.

240. Weitbrecht H. J. Psichiatrie im Grundriss. Berlin, Springer-Verlag, 1967.

241. Wells C.E. Pseudodementia // Am. J. Psychiat. 1979. - V.136. - P.895900.

242. Wetherell J.L., Gatz M., Johansson В., Pedersen N.L. History of depression and other psychiatric illness as risk factors for Alzheimer disease in a twin sample // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. 1999. - V. 13. - P. 47-52.

243. Wilcock G., Ballard C., Bannister C., Solis M., Oyebode F. et al. The prevalence, associations and symptoms of depression amongst dementia sufferers // J. Affect. Disord. 1996.-V. 36.-N. 3.-P. 135-144.

244. William M., McDonald, Irene H.R., Mahlon R. Prevalence,Etiology, and Treatment of Depression in Parkinson's Disease // Biol. Psychiatry. 2003. - V. 54. -N.3.-P. 363-375.

245. Yamamoto Т., Hirano A. Nucleus raphe dorsalis in Alzheimer's disease: neurofibrillary tangles and loss of large neurons // Ann. Neurol. 1985. - V. 17. - P. 573-577.

246. Zarow C., Lyness S.A., Mortimer J.A., Chui H.C. Neuronal loss is greater in the locus coeruleus than nucleus basalis and substantia nigra in Alzheimer's disease and Parkinson's disease // Arch. Neurol. 2003. - V. 60. - P. 337-341.

247. Zil P., Padberg F., de Jonge S., Hampel H., Burger K. et al. Serotonin transporter (5-HT) polymorphism in psychogeriatric patients // Neurosci. Let. 2000. -V. 284.-P. 113-115.

248. Zubenko G.S. Biological correlates of clinical heterogeneity in primary dementia // Neuropsychopharmacology. 1992. - V. 6. - P. 77-93.

249. Zubenko G.S., Henderson R., Stiffler J.S., Stabler S., Rosen J. et al. Association of the APOE Eqn. 4 allele with clinical subtypes of late-life depression // Biol. Psychiatry. 1996.-V. 40.-P. 1008-1016.

250. Zubenko G.S., Moossy J., Kopp U. Neurochemical correlates of major depression in primary dementia // Arch. Neurol. 1990. - V. 47. - P. 209-214.

251. Zweig R.M., Ross C.A., Hedreen J.C., Steele C., Cardillo J.E. et al. The neuropathology of aminergic nuclei in Alzheimer's disease // Ann. Neurol. 1988— V. 24. - P. 233-242.- 138