Закономерности деструкции хитозана под действием перекиси водорода и озона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат химических наук Галиаскарова, Гульшат Газизьяновна

• Галиаскарова, Гульшат Газизьяновна
• кандидат химических наук
• 1997

Оглавление диссертации кандидат химических наук Галиаскарова, Гульшат Газизьяновна

Введете

Глава 1 „ Литературный обзор

1.1. Сырьевые источники, выделение хитина и хитозана

1.1.1. Очистка высокомолекулярного хитина и хитозана

1.1.2. Получение олигомеров хитина и хитозана

1.1.2.1. Ферментативное расщепление

1.1.2.2. Физическая деструкция

1.1.2.3. Химическая деструкция

1.2. Свойства хитина и хитозана

1.2.1. Реакции в цепях хитина и хитозана

1.2.2. Адсорбционные свойства хитина и хитозана 25 1.3. Применение хитина и его производных различных молекулярных масс

1.3.1. Применение в медицине

1.3.2. Иммобилизация ферментов

1.3.3. Хроматография 44 Заключение по главе лава 2. Методическая часть

2.1. Характеристика исходных веществ и реагентов

2.2. Методики эксперимента 51 лава 3. Результаты и их обсуждение

3.1. Деструкция хитозана в гетерогенных условиях

3.1.1. Деструкция под действием

3.1.1.1. Деструкция в мягких условиях

3.1.1.2. Деструшщя в жестких условиях

3.1.1.3. Исследование деструкции с защищенными 83 функциональными группами

3.1.1.4. Предполагаемый механизм деструкции

3.1.2. Деструкция под действием Од

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности деструкции хитозана под действием перекиси водорода и озона»

Актуальность проблемы. Исследование природных полисахаридов -хитина и хитозана представляет большой интерес благодаря их широкой распространенности в природе, низкой токсичности и биологической активности. Уникальные свойства полисахаридов этого класса, такие как способность к пленко-, волокно- и комшюксообразованию позволяют широко использовать их. В настоящее время известно большое количество различных вариантов использования производных хитина в медицине, промышленности и сельском хозяйстве. Заметную роль в развитии ряда областей медицины и биологической химии играют олигомеры хитина и хитозана, т.к. известно, что важным свойством полимеров, используемых в данных областях, является их молекулярная масса и мо-лекулярно-массовое распределение.

В литературе имеются сведения о способах деструкции хитозана под действием различных факторов: биодеградации, физического и химического воздействия. Однако незначительно количество сведений о составе низкомолекулярных продуктов, отсутствуют данные об оптимальных условиях деструкции, а сообщения о способах получения оли-гомеров хитина и хитозана носят, в основном, патентный характер. В связи с возросшими потребностями медицины и биотехнологии в олиго-сахаридах актуальна задача получениях их из природных источников без изменения состава элементных звеньев и с использованием нетоксичных и легко удаляемых реагентов, а также установления связи условий проведения реакции с молекулярными характеристиками полисахарида или олигосахарида с целью потения проектов с заданными свойствами.

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УВД РАН по теме: "Конструирование полимеров для биохимических и медщинских целей" (Л гос. регистрации 01.9.10053666), а также по проекту "Химия и технология чистой вода. Создание новых адсорбентов для глубокой очистки питьевой воды от солей тяжелых металлов и производных фенола" (per. Л 204-с) в рамках приоритетного направления "Химия и технология чистой воды" ШГП"Экологически безопасные процессы химии и хжмической технологии"

Целью работа является изучение основных закономерностей процесса деструкции хитозана под действием двух деструктирущих агентов: перекиси водорода и озона, установление общих закономерностей и специфических особенностей, связанных с природой дес трестирующего агента и фазовым состоянием реакционной смеси (гомогенная или гетерогенная среда). Научная;. .новизна • работ- состоит. ;в том* что показаны общие и специфические черты дестрр&щи хитозана под действием перекиси водорода и озона; в различных условиях проведения реакции (гомогенная или гетерогенная система); с защищешшш и незанщщенныш функциональными группами.

Впервые показана возможность деструкции хитозана под действием озона. Установлено, что при озонировании хитозана в гетерогенной среде имеют место процессы сшивки макромолекул, которые отсутствуют при защите аминогрупп через солеобразование с кислотами.

Рассмотрено влияние условий проведения реакции деструкции хитозана под действием HgOg и на кинетические закономерности процесса, позволяющие установить константы скорости деструкции полисахарида, рассчитать энергии активации, порядки реакции.

Разработаны способы получешя хитозана с заданны» молекулярными массами и неизменным составом варьированием условий проведения деструкции (время, концентрация деструктирущего агента, температу6 ра, природа завщтных груш).

Практическая.ценность -.работы заключается в том, что предложены научно-обоснованные рекомендации по деструкции хитозана с целью получения продуктов с регулируемой молекулярной массой , показана возможность использования шзкомолекулярныхобразцов в качестве полимерной матрицы для ветеринарных и медицинских препаратов пролонгированного действия, содержащих ферменты, антибиотики, микроэлементы; а высокомолекулярного хитозана - в качестве сорбента ионов меди, в частности, при очистке питьевой воды.

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Галиаскарова, Гульшат Газизьяновна

Выводы

Изучены основные закономерности деструкции ХТЗ под влиянием деструктирующих агентов HgOg и Од. Оценены кинетические параметры реакции деструкции исследуемого полисахарида. Выявлены общие и специфические черты деструкции ХТЗ при проведении реавдии в гомогенной и гетерогенной среде, под влиянием HgOg и 03, с завщщенными и незащищенными функциональными группами деструктируемого полисахарида. Определены параметры реакции, позволякяще регулировать молекулярную массу полимера от 3*105 до 3«103. Получены следующие основные выводы:

1. Показано, что при деструкции ХТЗ перекисью водорода переход от гомогенных условий проведения реакции к гетерогенным не приводит к снижению скорости разрыва гликозидных связей полимера. Значение энергии активаций для процесса деструкции HgOg в гомогенных условиях равно 18,6±0,2 ккал/моль, а в гетерогенных условиях 20,9±0,2 ккал/моль.

2. Впервые показана возможность деструкции ХТЗ под действием Од, установлена связь молекулярной массы полисахарида с условиями проведения реакции озонолиза (гомогенная или гетерогенная среда, температура реакции, время реакции, доля поглощенного озона ) . Показано, что при деструкции ХТЗ под действием 03 в гетерогенных условиях имеют место процессы сшивки по аминогруппам полимера, что приводит к появлению нерастворимой в кислых водных растворах гельфракции.

3. Обнаружены общие и специфические черты деструкции ХТЗ под действием HgOg и Од. Общим является снижение молекулярной массы полимера, связанное с разрывом наименее прочных - рликозидных связей полимерной цепи; наличие в жестких условиях проведения деструкции полимераналогичных превращений, кото|ше можно исключить защитой функциональных групп ионами Си , либо через солеобразование с кислотами.

Специфической чертой деструкции ХТЗ под действием HgOg и 03 является следующая: в жестких условиях проведения деструкции ХТЗ при воздействии HgO^ наблюдается окисление амино- и гидроксильных групп, а при озонировании - дезаминирование и структурирование полимера. Деструкция ХТЗ под действием HgOg протекает по радикальному механизму, а под действием 03 - по молекулярному.

4. Выявлены общие черты и особенности деструкции ХТЗ в гомогенной и гетерогенной средах. Показано, что независимо от состояния среды деструкция ХТЗ протекает с близкими значениями констант скорости деструкции полисахарида; особенностью деструкции ХТЗ под действием Hg02 и 03 в гомогенной среде является предпочтительный разрыв гликозидных связей полимерной цепи даже в жестких условиях проведения реакции, в то время н:ак в гетерогенной среде наблюдается протекание полимераналогичных превращений; при озонировании в гомогенной среде выявлено вжяние конформации макромолекул ХТЗ на скорость расходования озона.

5. Изучены условия получения водорастворимого ХТЗ. Рассмотрено влияние температуры и концентрации HgOg и полисахарида на выход

149 водорастворимого низкомолекулярного ХТЗ. Показано, что в изученных условиях проведения деструкции ХТЗ перекисью водорода в гетерогенной среде получение олигосахаридов сопряжено с протеканием полимер-аналогичных процессов, приводящих к появлению окисленных групп, что увеличивает растворимость в воде деструктированных образцов.

6. Получены данные, свидетельствующие о перспективности использования ХТЗ различных молекулярных масс в медицинских и ветеринарных препаратах пролонгированного действия, содержащих микроэлементы, ферменты, антибиотики. Показана возможность использования ХТЗ в качестве сорбента ионов меди, в частности, при очистке питьевой воды.

Заключение

Изучение закономерностей деструкции. ХТЗ под действием деструк-тирующюс агентов - HgOg и 03 в различных условиях проведения реакции показало возможность получения олигомеров с регулируемой молекулярной массой от 3»105 до 3-103. Это достигается варьированием температуры и времени реакции, концентрации деструктирующего агента, характера реакционной среды (гомогенная или гетерогенная), а также силой кислоты и введением низкомолекулярного электролита при проведении деструкции в гомогенных условиях

Сравнение кинетики деструкции ХТЗ под действием HgOg в гомогенных игетерогенных условиях проведенияреакции показало, что общий ход деструкции ХТЗ в гомогенной среде схож с кинетикой гетерогенной деструкции. Константы скорости деструкции полисахарида и энергии активации процесса деструкции имеют близкие значения.

Методом ГПХ показано, что при деструкции ГГЗ в гомогенных условиях характер ММР близок к данным, полученным для реакции полисахарида с HgOg в гетерогенной среде; значение полидисперсности в обоих случаях близко к средневероятностному.

Такая независимость кш!етики процесса . д от условий проведения реакции (гомогенная или гетерогенная среда), видимо, связана с сильным набуханием ХТЗ в воде, что создает значительный пластифицирующий эффект, и большим сродством HgOg к воде и, следовательно, к ХТЗ. Т.е. и HgOg может служить своеобразным низомолеку-лярным пластификатором, свободно проникарцим в аморфные части или клубки полисахарида, поэтому даффузионный фактор не лимитирует (в изученных условиях) процесс деструкции.

Кроме того, протонирование аминогрупп в кислой среде и нахождение у NHg"1"-групп противоионов затрудняет атаку гликозидной связи выравнивая" значения констант для гетерогенной и гомогенной деструкции.

Выявлены общие черты и особенности деструкции ХТЗ и его аналога - целлюлозы под действием Н^ . Общим для деструкции обоих полисахаридов является разрыв наиболее слабых - гликозидных связей в полимерной цепи, приводящий к снижению молекулярной массы; увеличение скорости деструкции при повышении температуры, концентрации деструктирувдего агента и времени реакщш; протекание реакции по закону случая. Специфической чертой деструкции ХТЗ является более высокая устойчивость к гидролизу гликозидных связей полиаминосаха-рида, вероятно, в связи с тем, что на аминогруппе в кислой среде возникает положительный заряд, затрудняющий протонирование атома кислорода и дестабишзирушщй тшкозш-ион.

Впервые показана возможность деструкции ХТЗ под действием 03, установлена связь молекулярной массы полисахарида с условиями проведения реакции озонолиза. Полученные данные свидетельствуют о том, что при взаимодействии ХТЗ с 03 в гетерогенных условиях имеют место процессы сшивки по аминогруппам полимера, что приводит к появлению нерастворимой в кислых водных растворах гель-фракции.

При озонировании в гомогенной среде выявлено влияние конформа-ции макромолекул ХТЗ на скорость расхода озона. На основе полученных нами экспериментальных данных показано, что повышение концентрации низкомолекулярного электролита в реакционной среде при фиксированной концентрации полисахарида приводит к снижению эффективной константы скорости расхода озона. Данная закономерность объясняется полиэлектролитной природой ХТЗ, в разбавленных растворах которого макромолекулы находятся в конформации набухшего клубка. При повышении концентрации электролита, т.е. повышении ионной силы раствора, макромолекулярные цепи ХТЗ сворачиваются и затрудняют атаку озона.

На основании результатов экспериментов выявлены общи© и специфически© черты деструкции ХГЗ под действием HgOg и Од. Общим является снижение молекулярной массы полимера» связанное с разрывом наименее прочных - гликозидных связей полимерной цепи.

Особенностью деструкции ХГЗ под действием Н£% и % в гомогенной среде является предпочтительный разрыв гликозидных связей полимерной цепи в довольно жестких условиях проведения реакции, в то время как в гетерогенной среде наблюдается протекание полимеранало-гичных хфевращений. Это связано с тем, что при деструкции в гомогенных условиях функциональные группы полисахарида оказываются защищенными через солеобразоваще с молекулами кислоты.

Предложен вероятный механизм деструкции ХТЗ цод действием двух деструктирующих агентов.

При взаимодействии полисахарида с радикалы, образующиеся при распаде деструктирущего агента, дегидрируют гликозидные циклы ХТЗ в положениях 1 и 4. При этом образуются короткоживущие радикалы, неустойчивые вследствие значительных напряжений в структуре. Последние распадаются с разрывом гликозидной связи и образованием новых радикалов.

Начальной стадией взаимодействия 03 с полисахаридами является его электрофильная атака по связи С^ ^-Н с образованием лабильных триоксидов, распад которых приводит к деструкции полимера.

Общей чертой деструшщи ХТЗ под действием %02 и Од в жестких условиях является протекание полимераналогичных превращений, вызванное окислительным действием деструктирующего агента» В обоих случаях указанные побочные процессы можно исключить защитой функцир. опальных групп ионами Ou т, либо через солеобразование с кислотами.

Специфической чертой деструкции ХТЗ под действием H^Og является окисление в жестких условиях проведения реакции амино- и гидроксильных групп полимера, а особенностью деструкции полисахарида под действием Од - наличие реакций дезаминирования и структурирования (сшивки) полисахарида.

Показана возможность защиты функциональных групп ХТЗ через р I солеобразование с кислотами и комплексообразование с ионами Си . В обоих случаях взаимодействия ХТЗ с деструктирущим агентом реакции окисления амино- и гидроксильных групп в заметной степене не протекают . Защита функциональных групп полимера кислотами приводит наряду с деструкцией ХТЗ перекисью водорода к протеканию кислотного гидролиза, вклад которого незначителен по сравнению с основной реакцией разрыва гликозидных связей полимера под действием H^Og или Од. Защита функциональных групп полисахарида посредством комплексо-образования с ионами Си при прочих равных условиях проведения деструкции приводит к получению образца с более низкими молекулярными массами.

При проведении деструкции хитозана H^Og в гетерогенной среде (комн. температура, концентрация HgOg выше 5% или концентрация HgOg - 2%, температура выше 50°С) получение водорастворимых олигосахари-дов сопряжено с протеканием полимераналогичных процессов, которые приводят к появлению окисленных групп, что, видимо, и является причиной растворимости полученных таким образом деструктированных полимеров. Неокисленные образцы ХТЗ такой же молекулярной массы, полученные в мягких условиях, являются нерастворимыми в воде, т.е. снижение молекулярной массы пожсахарида в изученном диапозоне не приводит к повышению его водорастворимости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Галиаскарова, Гульшат Газизьяновна, 1997 год

1. Chi tin and Chitosan: Sources, Chemistry, Biochemistry, Phisi-cal Properties and Application. Ed. T. Anthonsen. London.-N.-Y. :Elsevier Applied Science.-1990.-830 p.

2. Совершенствование производства хитина и хитозана из панцирьсо-держащих отходов криля и пути щ. использования // Материалы 3 Всес. конф. Москва,. 1991 .-М.:ВНЙР0.- 1992. -107 с.

3. Дубинская A.M., Добротворская А.Е. Применение хитина и его производных, в.фв^шщж,: журнал. 1989, $5. - С. 623—628.

4. Тесленко А.Я. , Попов В.Г. Хитин и его производные в биотехнологии.-М. , 1982,-Обзор. информ. / Гл. управл. микробиол. промети при Сов. М-ов СССР.- 40 с.

5. Заявка 54-40317 Япония, МКИ С 08 В 37/08. Способ получения высокочистого хитина / Хирои 0., Фудзита Т. (Япония).- Л55-133401, Заявл. 5.04.79; Опубл. 23.02.84.

6. Muzzarelli E.A.A. Chitin. Oxford, New York: Pergamon Press. - 1970. - 309 p.

7. Chitin and Chi tosan. Proceeding of the 2 Int. Conf. on Chitin and Chi tosan.- July 12-14, 1982.-Sapporo, Japan. -Ed. Hi-rano S., Tokura S,. -1982. 254 p.

8. Chitin in Nature and Technology. Proceeding of the 3 Int. Conf. Ed. R.Muzzarelli.-New York London: Plenum Press. -1985. - 583p.

9. Авторское свидетельство СССР $ 730695. Кл. С 08 В 37/08. Способ получения хитозана / Гамзазаде A.M., Ажигирова Й.А., Давидович Ю.А., Рогожин С.В. (СССР). Л730695; Заявл. 5.07.77; Опубл. 30.04.80.

10. Domard A., Rinaudo М. Preparation and characterisation offully deacetylation chitosan // Int. J. Biol. Macromol. -1983. V.5» Ä1. - P.49-51.

11. Pelletier A., Lemire Y., Sygusch J., Ghornet E., Отегепй R.D. CMtiii/chitosan transformation by thexrao-chemical treatment including characterizat ion by enthyinic depolymerizat ion // Biotechnol. and Bioeng. 1990. - ¥.36, Jf3. - P.310-315.

12. Roberts R.L., Gabib S. Serratia marcescens chitinase: one-step purification and use for the determination of chit in // Anal. Biochem. -1982. -V .127. -P. 402.

13. Yamada Я., Imoto T. A conYinient synthesis of glicolchitin, a substrate of lysosime // Carbohydr. Res. 1981. - ¥.92, *1. -P.160-163.

14. Заявка 2-69502 Япония, МКИ С 08 В 37/08, А 61 К 7/001. Водорастворимые низкомолекулярные хитозаш и способ их получения / Танако К., Думаки К., Шва Т. (Япония ).-Л63-220377; Заявл. 5.09.88; Опубл. 8.03.90.

15. Hirano S.» Koishibara Y., Kitaura S., Yaneko T. Chitin biodégradation in sand dunes // Biochem. Syst. Ecol. 1991. -¥.19, Л5. - P.379-384.

16. Fukamizo Y.s Kramer K« Mechanism of chit in a hydrolysis by the binary chitînaze system in insect moulting fluid/ZInsect Biochem, 1985. - ¥.15, Jf2 - P. 141-145»

17. Young M.E„S Bell R.L., Oarrrnd P.A. Kinetics of Chitinase production» 1. Chitin hydrolysis //Biotechnol* and Bioeng. -1985.-¥.15» Л2. P. 141-145.

18. Reinicke B»Bluemel R.Giesbrecht P. Reduced degradability by lysozyme of staphylococcal cell walls after chloramphenicaltreatment // Arch. Microbiol. 1983. - ¥-99, Ji23. - P.184.1Q OTOTît W T) 1отчрлт» Ф Ï? Wnnrt Г) A TJ-rwIa^+lrm nf Ьол+от»1а1

19. Кудряшов Л.И., Сенченкова Т.М. Радиационная химия углеводов. XVI. Выделение и установление строения продуктов радиолиза глжозамина и М-ацетилглжозамина // ЖОХ.- 1974. Т.44, $6. -С. 1389-1393.

20. Шжско Е.1., Щежунова Л.И., Нудьга Л.А. Изменение свойств штозана под действием ^-излучения // ЖПХ. 1977. - Т.50, Ш.- 0.2040-2044.

21. Ершов Б.Г., Исаков О.В., Рогожин С.В., Гамзазаде А.Й. Радиаци-онно-химичес1ше превращения хитозана // Докл. АН СССР. 1987.- Т.295, ЛБ. С.1152И156.

22. Pat. 4, 804, 750 USA, G1. С 07 Н 1700. Prodactlon of water-soluble chitin-oligpmers by partial hydrolysis of chitin/Ni-shlmura Tateumi, Eto liichi, Yamada Toyofumi (USA). Л382-456; 13.07.90; 24.06.92.

23. Allan G.G., Peyron M. Chitin and Chitosan: Sources, Chem., Biochem., Phys. Prop., and Appl. // Proc, 4th Int. Conf. Tron-dhum, Aug. 22-24. 1989. - p. 443-466.

24. Заявка 3-220202 Япония, МКИ С 08 В 37/08. Хитозановые олигоме-ры и способ их получения / Исоган А., Хосэгава М. (Япония). -Л2-15659; Заявл. 24.01.90; Опубл. 27.09.91.

25. Patent 4, 950, 751 USA, 01. С 07 Н 1/00. Depolymerisation and sulfation of polysaccharides / Naggl A. s Torri G. (USA).

26. Л536--128; 2.06.89; 21.08.90.

27. Patent 2, 640, 628 Prance, Gl. G 07 H 13/02. .Preparation of3. ( 1-4 ) -olygomers of 2~acetamido-2-deoxyglucoses and a-galactoses as drags / Defaue C.» Gadelle A., Pedersen C. (France). 16.12.88; 22.01.90.

28. Заявка 63-120701 Япония, Я С 08 В 37/08. Получение ХТЗ низкой молекулярной массы / Морита И., Камино К. (Япония). Л 61-267989; Заявл. 11.11.86; Опубл.25.05.88.

29. Заявка 2-22301 Япония, ЖИС 08 В 37/08. Способ получения водорастворимого хитозана / Камаэяма X., Сэкигути Т. (Япония). -$63-171796; Заявл. 12.07.88; Опубл. 25.10.90.

30. Заявка 2-11601 Япония, МКИ С 08 В 37/08. Способ получения хитозана низкого молекулярного веса/Нзкамура Т. (Япония ). J§ 63-159364; Заявл. 29.06,88; Шубл. 16.01.91.

31. Заявка 2-41301 Япония, МЕШ С 08 В 37/СВ. Способ получения водорастворимого хитозана/Иноуэ Т. (Япония ). Л63--191933 ; Заявл. 30.07.88; Опубл. 9.02.90.

32. Заявка 61-21102 Япония, ШШ С 08 В 37/08. Способ получения хитозановых олигосахаридов / Нандзе Ф., Токумаке С., Сакаи К. (Япония). Л59-143783; Заявл. 10.07.84; Опубл. 29.01.86.

33. Заявка 63-63701 Япония, МКЙ С 08 В 37/08. Получение водорастворимого низкомолекулярного полимера хитозана / Асао И., Танд-зава Т. (Япония). Л61-209328; Заявл. 4.09.86; Опубл. 22.03.88.

34. Н1гаш В., EoncLo T., Fuketa I. Structure and propertles of some cliitûsan-lmlûgen complexes / CM tIn -cliitosan Proe. Int. Ccnf. 2nd. 1982. - P.57-62.

35. Tanner S.I"., Clianzy H., ¥insendon M.» Roux J.C. , Gaill î1. Hlgh. Resolution Solld-State Carbon-13 Nuelear Magnetic Resonance Study of Cliltln // Macromolecules. 1990. - V.23. - P.3576-3583.

36. Марьин А.П., Феофилова Е.П., Тенин Я.В. , Шлшшиков Ю.А. , Пи-саревская И*В. Влияние кристалличности на сорбционше и термические свойства хитина и хитозана // ВМС. 1982. - Т.24, J®9. - С.652-658.

37. Sietsma J.H., Wessels J.G.Н. Solubility of (1~3)-j3-D-(1-6 )~ p-D-glucan In fungal walls: importance of presumed linkage between glucan and chit In // J.Gen.Microbiol. 1981. - ¥.125, m . - P.209-212.

38. Шето-Акоста O.M.Знрикес Р.Д., Щтовская Г.А., Еминов Н.Г. Изучение хитина из скелета лангустов Panulirus argus // Прикл. биохим. и микробиол. 1977. — Т. 13, *5.- С.782-785.

39. Феофилова Е.П. Биологические фуншрш и практическое использование хитина//Прикл. биохим. и микробиол. 1984. - Т.20, Ш. -С.147-160.

40. Kurlta К. Studies on CM tin. I? .EYidence for Formation of Block and Random Copolymers of N~acetyl~B-~glu.Gosamine and D-glucosamine by hetего- and homogeneous hydrolyses // Macromol. Chem. 1977. ~ ¥.178. -P.3197-3202.

41. Плиско E.A., Нудьга Л.А., Данилов C.H. Хитин и его химические превращения // Успехи химии, 1977. - Т. 46, Jf6. - 0.14701478.

42. Погодина Н.В., Евлампиева Н.П.» Хрусталева А.З., Маршева В.Н.,Марченко Г.Н., Цветков В.Н. Двойное лучепреломление в потоке в растворах молекул хитозаца // ВМС (А). 1986. - Т. 28, Ш. - С.240-244.

43. Fosher В., MasBoli А., Torrl G. Hight-molecular-weight chito-san 6-0-sulfate synthesis, 1SR and MR characterization // Macromol. Ghem. 1986. -V.187, Л11. - P.2609-2620.

44. Гальбрайх Л.С., Вихорева Г.А., Горбачева И.Н., Скорикова

45. Е.Е., Колядка М.Г. Влияние рН среды на структуру и свойства гидрогелей полиэлектролитных, комплексов хитозана // Все-союзн. научн.-техн. конф.: тезисы докл. - Суздаль. - 17-20 апр. 1990. - С.179-180.

46. Moore G.K., Roberts G.A.P. Reaction of chitosan. П. Preparation and reactivity of N-acyl deriYati?es of chitosan // Int. J. Biol. Macromol. 1981. - ¥.3.-P.292-296.

47. Hudson S.I.» Kim U.B. CMtosan acetate polymers // Polym. Prepr. American Chem. Soc. 1990. - ¥.31, Ji.-P.629-630.

48. Kurita K., Ikikawa M.» Ishizekl S., Pujisaki H., twakura I. Studies on ciiitln. VIII. Modification reactions of chit In in higtly swollen state with aromatic cyclic carbohyllc acid anhydrides// Macromol. Chem. 1982. - ¥.183.-^.1162-1166.

49. Tian C., Jim Y., Rongnan X., YanX. Water-solubility of partly Ji-acetylated chitoeans // Chin. J. Appl. Chem. 1989. - ¥.6, ЛЗ. - P.90-92.

50. Заявка 2-240101 Япония, МКИ С 08 В 37/СЕ, А 61 К 7/00. Способ получения сульфояировагшого хитозана / Комияма Н., Сано X., Мупасаки К., Мацунага А. (Япония). Л -63033; Заявл. 14.03.89; Опубл. 25.09.90.

51. ArguUes-Moml W., Peniche С.С. Preparations of поте! polyam-pholyte from chitosan and citric acid // Macromol. Chem. Rapid Commun. 1993. - ¥.14, J§12. - P.735-740.

52. Будьга Л.А., Пет1юва B.A., Денисов B.M., Петропавловский Г.A. Аллилирование хитозана // ЖШС. 1991 i - II . - 0.229-232.

53. Заявка 62-4702 Япония» МЩ С08 В 37/08. Получение водорастворимого акр!ро1Ушроваш1рго жтозана / йто X. , Саш X. , Сибасащ Д. (Япония). ШЗ-142710; Заявл. 28,06.85; Опубл. 10.01.87.

54. Будьга Л.А., Плиско Е.А., Данилов С.Н. К-алкилирование хитозана // ЖПХ. 1973. - Т.23, Л2. -0.2756-2760.

55. Цудъга Л. А., Шшско Е.А., Данилов С.Е» О-алшлжрование хитоза-на // ЖПХ. 1973. - Т.43, JS12. - с.2752-2756.

56. Гладашев Д.Ю., Скорикова Е.Е., Вихорева Г.А., Гальбрайх Л.С. Свойства карбоксиметилового эфира хитозана /7 3 Всесоюзн. конф. "Водорастворимые полимеры и их применением: тезисы докл. 15-17 янв., 1987. - Иркутск.-С.141.

57. Базт М.Р., Вихорева Г.А., Гальбрайх Л.С. Образование амидных связей в карбоксиметиловом эфиире хитозана // Хим. волокна.-1990. $5. - С.5-6.

58. Onsoen Е., Skaugrad 0. Metal recovery using chltosan // J. Chem. Technol. and Blotechnol. 1990. - V.49, M.~ P.395-404.

59. Muzzarelli R.A.A., Tanfani P., Emanuelll I. The chelating ability of chitinous materials from Streptomyces, Mucor Rou-xii, Phycomyces blakeslelanus and Ghoanephora cucurbitarum // J. Appl. Biochem. ~ 1981 .-4.3, M. P.322-327.

60. Muzzarelli R.A.A., Tanfani P. Chelating, film-forming, and coagulating ability of the chitosan-glucan complex from Aspergillus niger industrial wastes // Biotechnol. Bloeng. 1980. - V.22, J®4. - p.885-896.

61. Kurita K., Sannan Т., Iwakura I. Binding of metal by chit in derivatives// J. Appl. Polym. Sci. 1979. - У.23, Ш. -P.510-515.

62. Nair K.B. Chitosan for removal of mercury from water//Pish. Technol. 1984. - ¥.21, Jfi2. - P.109-112.

63. Eiden C., Jewell C., Wightman J.P. Interaction of lead and chromium with chit in and chitosan // J. Appl. Polym. Sci. -1980. -¥.25, J8.-P.1587-1596.

64. Maruca R., Suder B.J., Wightman J.R. Interaction of heavy metals with chitln and chitosan. 3. Chromium.//J. Appl. Polym. Sci. 1982. - ¥.27, N12. - P.4827-4830.

65. Suder B.J., Wightman J.R. Interaction of heavy metais with chltin and chitosan. 2.Cadmium and zine//Symp. Adsorp. Solut. honour. Prof. B.H.Everett. Proc. Synrp. Bristol. - 1982. -P.312.

66. Nleto J.M., Peniche-Covas Ç., Del B.J. Preparation and characterization of a chitosan-Ee (III) complex//J. Carbohydr. Polym. 1992. - ¥.18, N3. - P.221-224.

67. Wang X . f Huang H., Jiang Y. Hydrogénation catalytic behaviors of palladium complexes of ehitin and chitosan/ZMacromol. Chem. Macromol. Symp. 1992. - ¥.59. - P.113-121.

68. Tsezos M. The role of chitln in uranium adsorption by R.Arr-hizus//Biotechnol. aid Bioeng. 1983. - ¥.25, $8. - P.2025-2040.

69. Shigeno Y., Kondo K., Takemoto K. Functional monomers and polymers . 17.On the adsorption of iodine onto chitosan//J. Appl. Polym. Sci. 1980. - ¥.25, Jfô. - P.731-738.

70. Kurita K. Binding of metal cations by cliitin derivatives: Improvements of adsorption ability tferouîi chemical modification// Ind. Polysaccharides Genet. Eng. Struct. 1987. - P.337-346.

71. Muzzarelli R.A.À. , Tanfani P., Bnanuelli M., Mareotti S. The characterisation of N-methyl» I-ethyl, N-propyl, N-butyl and N-hexyl chi to Bans ? novel film forming polymers//J. Memb. Sei. 1983.-. V.16. - P»295-308.

72. Norio N., Yoshihiro M. Highly phosprohorylated derivatives of chitin, partially deacetylated chitin and chitisan as a new functional polymers: metal binding property of the insolublli-sed materlals//lnt. J. Biol. lacromol. 1987. ~ ¥.9, Ü2. -P. 109-114.

73. Muzzarelli R.A.A., Tanfani I. N- (carbosyme thyl )chitosans and If-(O-carboxybenzyl )chitosans: novel chelating polyampholytes// Chitin/Chltosan Proc. Int. Conf. 2nd. 1982. - P.45-53.

74. Muzzarelli- R.A.Ä., Tanf ani P. If ( carbosyme tiiyliden ) chit osans and M-(carboxymetliyl) chi tosans: novel chelating polyampholytes obtained from chitosan glyohylateZ/Carbohydr. Res. - 1982. -¥.107, m. - P.199-£14.

75. Hall I.D. ? Yalpani M. Enhancement of the metal-chelating properties of chitin and ehitosan/ZCarbohydr. Res. 1980. - V. 83, M,-P.5-7.

76. Delben F., Muzzarelli R.A.A. Thermodynamic study of the protof . . .nation and interaction with metal cations of three chitin derivatives// Carbohydr. Polym. 1989. - ¥.11, JUS. - P.205-219.

77. Martin G. Peter. Application and environmental aspects of chitin and chitosan/ZPure Appl. Chem. 1995, - ¥.32(A), 14. -P. 629-640.

78. Knorr D. Use of chitinous polymers in food a challenge forfood recerch and development//Food technology. 1984. - Л1. -P.85-97.

79. Rathke T.D., Hudson S.M. Rewiew of Chitin and Chitosan as fiber and film formers//Rev. Macromol. Chem. Phys. 1994. -V.34, J§3. - P.375-437.

80. Suzuki К., Mikami T., Gkawa Y. Antitumor effect of N-hexa-acetylchltohexaoze and chltohexos6//Carbobydr. Res. 1986.1. V.I51- P. 403-408.

81. Заявка 63-190821 Японии. МКИ A 61 К 9/06.Способ получения ма-зи/Мокома X. (Япония).- JSS2-22788; Заявл. 3.02.87; г Опубл. 8,08.88.

82. Pat.4 , 532, 134 USA. CI. А 61 К 31/70. Method of achieving hemostasis, Inhibiting fibroplasia, and promoting tissue regeneration in a tissue wound/Malette W., Quigley H. (USA), -Л440039; 8.11.82; 30.07.85.

83. Заявка 1 -207238 Японии.МКЖ A 61 К 31/73, A 61 G 7/04. Материалы для предупреждения пролешей/ Морита И., Сугимото Т. (Япония). 163-33552; Заявл. 15.02.88; Опубл. 21.08.89.

84. Muzzarelli R.A.A., Fellirlnl 0., Baldassare V., Pugnolonl A., Moroni E., Vasi V.//Prod. Chem.Aerosol. Sel* 1987. - V.28,1i. P.5-8.

85. Pat.4 , 956 , 350 USA. CI. A 61 Л 31/00; С 08 В 37/00. Wound filling compositions/Mosbcy B.T. (USA). Л233560; 18.08.88; 11.09.90.

86. Ura W.H., Doszi J. ,Keknan P.B. Antacid and antiulcer properties of the polysaccharide chitosan in the rat/ZProc. Soc. Exptl. Biol, Med. 1964. - V.115, Л4. - P.1108-1112.

87. Заявка 59-2782761 К 31/715; A 61 К 35/65. Про-тивомикробный препарат/Судзуки С., Огава И., Хасимото К., Окуpa Я., Судзуки С. (Япония). Л57-137929; Заявл. 10.08.82; Опубл. 14.02.84.

88. Заявка 469304 Японии. МКИ А 01 43/16. Ингибитор роста болезнетворных бактерий рода Iisarium/Такаси Н., Окусона К. (Япония). J82-180558; Заявл. 10,07.90; Опубл. 4.03.92.

89. Заявка 61-268626 Япония. МКИ А 61 К 31/715. Противомикробные препараты/Судзуки С., Судзуки М., Катаяма X. (Япония). ЖЮ~ 109854; Заявл. 22.05.85; Опубл. 28.11.86.

90. Pat. 4, 701, 444 ША. G1 А 61 К 31/715, 514/55. Topical pharmaceutical preparations containing chitin soluble extract /Segal E., Lehrer N. (USA). .№645111; 28.08.84; 20.10.87.

91. Заявка 59-46223 Япошя . МКИ A 61 К 31/73 , 31/63.Противомикробные препараты/Такамуцо Т., Китао Е., Кохати К. (Япония). -JG57-150398; Заявл. 30.08.84; Опубл. 15.03.84.

92. Заявка 57-150399 Япония. МКИ А 61 К 31/73, 31 /63 . Противомикробные препараты/Такамацу Т., Синовара Т., Кохати К. (Япония). -Ü57-150398; Заявл. 30.08.82; Опубл. 15.03.84.

93. Заявка 62-59207 Япония. МКИ А 61 К 9/52, А 61 К 9/16. Липосо-мы, содержащие олигомеры хитина или хитозана/Судзуки С., Судзуки М., Катаяма X. (Япония),— Л60-100036; Заявл. 10.05.85; Опубл. 19.02.90.

94. Заявка 2-48508 Япония. МКИ А 01 63/00, С 08 В 37/08. Физиологически активный промотор/ Аонума Т. (Япония). Л63-199720; Заявл. 10.08.88; Опубл. 19.02,90.

95. Заявка 59-27826ШЮНИЯ. МКИ А 61 К 31/715, А 61 К 35/56, Противоопухолевый препарат/Судзуки С., Огава й., Хасимото К. (Япония). Л57-137929; Заявл. 10,08.82; Опубл. 14.02.84.

96. Заявка 62-61927 Япония. МКИ А 61 К 9/52, А 61 К 9/16. Адьювант для иммуностимулирующих средств/Судзуки С,, Судзуки М., Катаяма X. (Япония). ™ $60-100036; Заявл. 10.05.85; Опубл. 14.03.8?.

97. Завяка 63-41422 Япония. ЖИ А 61 К 31/37.Антигиперлшедимичес-кий препарат/Судзуки С., Оудзуки М., Катаяма X. -(Япония). -Ш-184662; Заявл. 06.08.86; Опубл. 22.02.88.

98. Patent 3,590,126 USA. Gl, 424-88, А 61 К. Chitin antigens for rendering infected dogs tlckfree/William P.A. (USA). -Л290678; Заявл. 2.04.68; Опубл. 29.06.71.

99. Latlief,S.L, Effects of chltin and its derivatives as coagulation aid//J. Appl.Polym. Sei. 1982. -¥.27. - P.4467-4470.

100. Дрозд H.H., Макаров В.A., Гальбрайх Л.С., Вихорева Г.А., Горбачева В.Н., Башков Г.В. Новый потенциальный антикоагулянт полисульфат хитозана//2 Российск. нац. конгресс "Человек и лекарство".- 10-15 апр. 1995. - Москва. - С.211.

101. Мышкина Л.А., Петухова T.B., Левина О.М., Рабинович 0.3., Лев™ чук Т.Н., Кивман Г.Я. Ранозаживлящие покрытия на основе хито-зан-коллагенового комплекса//2 Российск, нац.конгресс "Человек и лекарство". 12-17окт. 1992. - С.229.

102. Заявка 62-43129 Шошя. МКИ С 08 В 37/08, А 61 L 15/01. Губчатый хитин/Мотосуги К., Ямагути Я., Кибунэ К. (Япония). JG62-19496; Заявл, 28.01.87; Опубл. 2.08.88.

103. Pat.4, 952, €?18 USA. Gl А 61 15/00,, С 08 I 1/00. Hydrocollo-idal adgesive compositIon/Olsen Roger А. (USA). -. ■ JH89614; 3.05.88; 28.08.90.

104. Eukuda H., Kikuchi Y, Polyelectrolyte Complexes of Sodium Dex-tran Sulfate with Ghitosan/ZMacromol. Chem. 1977. - ¥.118, Л10. - P.2895-2899.

105. Muzzarelli R.A.A., Toshi E., FerrioliG., Giarlno R., Fini M., Rocca I., Biagim G. N-carboxybutylchltosan and fibrin glue incutaneous repair processes//Bloact. Compat. Polym. 1990. -V.5, M. - P.396-4-11.

106. Kea-Yong K., Dong-Sun M. Wound covering material from chitosan -N-vinylpyrrolidone copolymer/ZYUPAC 32th Int .Symp.Macromol., Kyoto. 1988. - P. 105.

107. Muzsarelli R.A.A., Tanfani P. N-permethylation of chitosan and the preparation of N-trimethylchitosan iodide //Garbohydr.Polym. 1985. - 1.5, M. - P.297-307.

108. Заявка 1-294627 Япония . ШШ A 61 К 31/73 . Препарат для лечения заболеваний печени/Хирамори Т., Нисимура Т. (Япония). Л63-126165; Заявл. 24.05.88; Опубл. 28.11.89.

109. Заявка 63-2924 Япония. МКИ А 61 К 9/12, А 61 К 9/10. Средство против эпидермофитии/ Морита И. (Япония). J661 -145944; Заявл. 20.06.86; Опубл. 7.01.88.

110. Компанцев В.А., Василенко Ю.К., Казаков A.JE. Разработка нового противоартрозного средства на основе В-глюкозамина//2 Рос-сийск. нац. конгресс "Человек и лекарство". 10-15 апр. 1995.- Москва.- С.118.

111. Плщ С.И., Зупанец И.А. Перспективы использования глшозамина гидрохлорида для лечения респираторного дистрессиндрома у новорожденных/^ Российск. нац. конгресс "Человек и лекарство".- 10-15 апр. 1995. Москва.— С.164.

112. Sirica А.Е., Woodman R.G. Aggregation of leucomic cells in vitro by chltosan and derlvatlves/ZEed. Proceed. 1970.7.29, Jf2. P.681.

113. Patent 4, 704, 268 USA. 01 A 61 К 9/00. Methodes for manufacture of biodegradable drug donor made thereby/Kifune K. (USA).- Л637191; Заявл. 2.08.84; Опубл. 3.11.87.

114. Cachi Prof.Т. Gradual release of anti-caner drugs using chito-san//Techno Japan. — 1989. Y.22, J®5. - P.1100.

115. Заявка 64-61429 Япония. МКИ A 61 К 47/00. Противораковый пре-парат/Хакигава А. (Япония). J662-216168; Заявл. 29.08.87; Опубл. 8.03.89.

116. Kunihlto W., Yrio Y., Uraki Y., Tokura S. 6~0-Carboxymethyl-chitln as a drug carrier//Chem. and Pharm. Bull. 1990. -¥.38, Л2. - P.506-509.

117. Kanke H., Katayama Н.» Tsuzuky S., Kukamoto E. Application of chltin and chltosan to pharmaceutical preparation//Ghem. and Pharm. Bull. 1989. - ¥.37, JI2. - P.523-525.

118. Miyazaki S., Yamagushi H., Yakada M. Pharmaceutical application of biomedical polymers/ZActa Pharm. Word. 1990. - ¥.2, J®6. - P.401-406.

119. Tan-Tian R., Ynoue K., Mashida Y., Sarmad Т. , Nagai T. Ghitin and chltosan derivatives for directly compressed tablets of water-soluble drug//J. Pharm. Sci. and Technol. 1988. -¥.48, M. ~ P.318-321.

120. Kawashima Y., Kasai A. Preparation of a prolonged release tablets of aspirin with chitosan//Chem. and Pharm. Bull. 1985.- V.33, *6. P.2107-2113.

121. Sawayanagi Y., Nambu N. Use of chitosan for substained-release preporations of water-soluble drugs//Chem. and Pharm. Bull.1982.- ¥.30, JH1. P.4213-4216.

122. Заявка 56-133344 Япония. MKM С 08 L 5/08, С 08 Ь 89/00. Новые композиционные материалы/Косуги А., Като К., Фунахаян Н. (Япония). Л55-36712; Заявл. 21.03.80; Оцубл. 19.10.81.

123. Miyasaki S., Ihll R.f Nadai Т. The use of chitin and chitosan as a drug carriers //Ghem. and Pharm.Bull. 1981. - V.91,1. Л10. P.30677-3069.

124. Tokura S., Miura Y., Viraki Y., Watanable K. r Saikl I. Biodegradable chitin derivatives as a various types of drug car-riers/ZPolym, Prepr, / Amer. Ghem. Soc. 1990. - 7,31, J61. -P.267.

125. Заявка 64-61429 Япония. МКИ A 61 К 47/00. Противораковый пре-парат/Хакигава А, (Япония). #62-216168; Заявл. 29.08.87; Опубл. 8.03.89.

126. Sawayanagi Y., Mambu N. , Nagai Т. Directly compressed tablets containing chitin or chitosan in addition to mannitol//Chem. and Pharm. Bull. 1982. - V.30, #11. - P.4216-4218.

127. Klkuchi Y., Kubota N. Permeability control of polyeleetrolyte complex membrane including chitosan derivative as component//-Bull. Ghem. Soc. Jap. 1988, - V.61, J6, - P.2943-2974.

128. Dutkicwicz Y., Yudkicwicz 1., Kukharka M. Some properties of chitosan-heparin complex//33rd IUPAG Int. Symp. Macromol. -Montreal. 8-13 ;july 1990. - Book Abstr. - P.326.

129. Hirano S., Noishiki Y. The blood compability of chitosan and

130. N-acyl~chitosan//J. Biomed. Mater. Res. 1985. - V.19, #14. -P.413-417.

131. Butklcwlcz I.» Ssosland L., Kukharka M. Structure-bioactlvity relationship of chit in derivatives. 1. The effect of solid chitin derivatives on blood coagulation//J. Bioact. and Com-pat. Polym. ~ 1990. V.5-, $8. - P.293-304.

132. Заявка 62-81319 Япония. МКИ A 61 К 31725, A 61 В 1/00. Высоковязкий препарат для медицинского использования/Сибата Т., Ио-сикава Т., Сугиура Э, (Япония). JS60-220609; Заявл. 3.10.85; Опубл. 14.04.87.

133. Malewska-Bartceek М., Zetany Т. Badania nad wykorzystanien chltoeanu z kryla arttyczeniu medjcznym/ZPr. Inct, wtok. -1981. Л31. - P.87-102.

134. Patent 4, 952 , 618 USA* 01 A 61 L 15/00, 0 08 L 1/00. Hydro-colloidal adhesive eompositlon/Olsen R.A. (USA). Л524117; 3.05.88; 28.08.90.

135. Заявка 1-208347 Япония. MKM С 04 В 14/30, С 04 В 14/36.Твердеющая композжцид/Мто М. (Япония).— Л63-34673; Заявл, 16.02.88; Опубл. 22.08.89.

136. Заявка 57-145813 Япония. МКИ А 61 К 31/735, А 61 L 15/04.Хити-новые волокна ш пленки для хирургических игл/Ивая И., Кафуи К., Иноуэ К. (Япония). Ш6-32354; Заявл. 5.03.81; Опубл. 9.09.82.

137. Carr W., Pukumlso L.D, Immobilizased enzymes In analitiealclinical chemistry. Willey.: - Acad. Press, - 1982. -P.284.

138. Muzzarelli R.A.A. Immobilization of enzyme on chit in and chi-tosan//Enzyme Microb. Technol. -.1980. ¥.2. - P.177-184.

139. Hayashi T.s Ikada Y. Protease immobilization onto porous chi-tosan weadsZZJ. Appl. Polym. Sei, 1991. - Y.42. - P.85-92.

140. Katchalski E.K. Enzyme engineering. New York.: Plenum Press, - 1982. -422p.

141. Ulbrich R., Schellenberg A., Damerau W. Studies on the thermal inactivation of imm enzymesZZBiotechn. Bioeng. -1986. ¥.105, $104. - P.1044-1050.

142. Hlsamutsu M,, Yamada T, Partially deacetylated chit in as an acidstablesupport for enzyme immobllizatlonZZJ. ferment, and Bioeng. 1989. - ¥.67, $8. ~ P.219-220.

143. Kusaoke H., Natsui N., Tosubokura Y., Sakurai K. Preparation and properties of immobillized liraze supported by porous chi-tosan membraneZZJ. Soc. Fiber Sci. and Technol. 1990. -¥.46, $8. - P.109-114.

144. Itoyama K., Tokura S. Adsorbtion behavior of lysozyme onto carhoxylated chitosan beadsZZFiber. 1993. - ¥.50, $3. -P. 118-123.

145. Synoweski J. The active of Immobilized enzumes of different krill chitin preparationZZBiotehn. Bioeng. 1981. - ¥.18, $3. - P.231-233.

146. Beamont M., Pandya Y., Enorr D. Cell immobillzation possible with chi tosan gelsZZFood Eng. 1988. - ¥.60, $11. - P. 72-74.

147. Toehihiro S., Can Y.A., Kanbara T. The selective sorbtion of D,L-amlnoacides by chemically modified chitosan gels and application to liquid chromato^aphyZZJ. Appl . Polym. Scl.-1989.-¥. 38, $6. P.997-1009.

148. Hirano S., Nishiguchi Y. N-carboxyacyl-N-acylehitosan gels as novel media for gel chroma tographyZZCarbohydr. Polym. 1985.-¥.5, J61. - P.13-23.

149. Maslowska J., Miodzikowska Z. Ghitosan as a new adsorbent for thlnlayer chromatography. Separation of metal ions conteined in "Pollamic" mixturesZZChem. Anal. 1986. - V.31, Л2. -P.193-199.

150. Muzzarelli R.A.A., Tanfani P., Scarpini G. Removal and recovery of cuprie and mercuric ions from.solutions using chitosan-glucan from Aspergillus nigerZZJ. Appl. Biochem. 1980.1. V.2, Л1. P.54-59.

151. Muzzarelli R.A.A. » Tubertini p. Radiation resistance of chit inand chitosan applied in the chromatography of radlactive solu-tionsZZJ. Radioanal. Ghem. 1972. - V.12» - P.434-440.

152. Senstad G., Mattlasson W. Affinity-precipitation using chitosan as ligand carrlerZZBiotechn. and Bioeng. 1989. - 7.33, Ш. - P.216-220.

153. Patent 01,248,057 Japan. Cl. G 01 N 30Z48. Preparation of chitosan carriers for affinity chromatography phase préparailonZ-Itoyama M., Pu^i S. (Japan). $89,248,057; Заявл. 29.03.88; Опубл. 3.10.89.

154. Бендаене В.Г., Песлякас И.Т., Веса B.C. Хроматография сершно-вых протеаз на хитине и его npoHSBOSffflxZ/ïïpmui. биохш. и микробиология. 1981. - Т.17, Л8. - С.441-447.

155. Holme K.R.» Laurie D., Armstrong С. Д., Wither S.G. Synthesis and evalution of chitosan-based, aff inity-chpomatography mate-rialsZZGarbohydr. Res. 1988. - ¥.173, Ш. ~ P.285-291.

156. Pat.4, 879 , 340 USA. CI 08 Г 238Z00. Adsorbent composed of porous beads of chitosan and adsorption method . usingsame/Morigushi S., Suzuki H.f Watanable H., Satoh M., Abe M., Iwata Y. (Japan). $61-192141; Заявл. 19.08.87; Опубл. 7.11.89.

157. Langlais В., Rechhow D.A., Brink B„R. Оводе in water treatment: application and engineering. AWWA Research Foundation. - 1991. - 50p.

158. Демин В.A., Кабальнова H.H., Осипова Г. Я., Шерешовец В.В. Деполимеризация целлюлозы при озонировании//ЖПХ. 1993. - Т. 66, * 11. -0.2562-2567.

159. Берлин А.Я. Техника лабораторной работы в органической химии. М.: Химия, - 1952. - 281с.

160. Практические работы та физической химии. Под ред. Мищенко К.П., Равделя А.А., Пономаревой A.M. М.: - Химия, -1982. - 269 с.

161. Дорохова EJL , Прохорова Г.В. Аналитическая химия. Физико-химические методы анализа. М.: - Высшая школа,— 1991. -235 с.

162. Адсорбция на поверхности твердых тел. Под ред. Парфит Г., Ро~ честер К.М. М.: - Мир, - 1986. - 488 с.

163. Лурье Ю.Ю., Рыбникова A.M. Химический анализ производственных сточных вод. М.: - Химия, - 1974. - 336 с.

164. Тубен-Вейль А.Д. Методы анализа органической химии. М.: -Химия, 1967. - 574 с.

165. De More W.B., Raper 0. Hartley band extinction coefficients of ozone in the gas phase and in liquid nitrogen, carbon monoxide, and argon//J. Phys. Chen. 1964. - 7.68, J# 2. -P.412-414.

166. Щур A.M. Высокомолекулярные соединения. M.: - Химия, - 1966. - 504 с.

167. Тагер А.А. Физико-химия полимеров. М.: Химия, - 1968. - 392с.

168. Берлин A.A., Вольфсон O.A., Еншсолопян H.G. Кинетика полимери-зационных процессов. М.: Химия, - 1978. 320 с.

169. Шамб У.К. Перекись водорода. М.: Иностранная литература, -1958. - 578 с.

170. Иванов В.И., Каверзнева 1.Д. Кузнецова 3.И. Химшеские превращения макромолекул целлюлозы при ее окислении. 8. Химические превращения целлюлозы при ее окислении перекисью водоро-да//Изв. АН СССР. Отд. хим. 1953. - $ 2. - С.374-380.

171. Гаутман 3., Греф© Ю., Ремане X. Органическая химия. М.: -Химия, - 1979. - 832 с.

172. Нейланд О.Я„ Органическая химия. М.:- Химия9 - 1990.- 398 с.

173. Takahashl S. Effect of H202 oxycellulose on papemaMng//J. Soc. Eiber Sei. and Teehnol, Japan. 1967. - V.23, JT 5. -P.208-212.

174. Ершов Б.Г., Исакова O.B. Образование и термические превращения радикалов в т-облученной целлшозе/./Известия АН СССР. Сер. хим. 1984. - Я 6. - С. 1276-1280.

175. Кочетков Н.К., Бочков А. Ф á, Дмитриев Б.А. Химия углеводов. -М. : Химия. - 1967. - 672 с.

176. Pryor W.A., Giamalva D.I., Church D.F. Kinetics of Ozonation. 2. Amino acids and Model Compaunds in water and Comparison to Rates in Nonpolar Solvent s//J. Amer. Ghem. Soc. 1984. -4ñ 106. - P.7094-7100.

177. Deslonglhams P., Moreau G. Ozonolysis of acetals/ZCanad. J.

178. Ghem. 1971. - V. 49, » 14. - P.2465-2467.

179. Цветков В.H., Эскин В.Е. Г Френкель С.Я. Структура макромолекулв растворах. М. :::Г Наука, — 1964. - 457 с.

180. Любина С.Я., Стролина И.Я., Нудьга Л.А. Двойное лучепреломлени© в потоке и вязкость растворов хитозана в уксусной кислоте при различной ионной силе//ВМС. Т. 25(A), 7. - С.1467-1472.

181. Rice S.A., Nagasawa М. Polyelectrolyte solutions. N.Y.: -Acad. Press, 1961. - 613 p.

182. Временное наставление по применению энтерозима в ветеринарии. Утв. Министерством сельского хозяйства Ю 2,12.93, Л 19-5-2/175. Ш per. 000158-0П.

183. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. М.: - Медицина, - 1987.

184. Иванкин А.Н., Васюков С.Е,, Панов В.П. Получение и применение хондроитинсульфатов//Хим.-фарм. журнал. 1985. - J® 3. -G.192-202.

185. Помогайло А.Д., Уфлянд И.Ф. Макррмолекулярные металлохелаты. М.: Химия, - 1991. - 304 с.

186. Permitti P., Barbucci P. linear aminopolymers: synthesis, pro-tonatlon and complex formation//Polymer react» Berlin. 1984. -J 1. - P.55-72.

187. Matsushita Т., Kubota N., Pujiwara M., Shono T. Shiff base polymer ligand as a hldhly selective extractant for copper (II)//Ghem. Lett. 1984. - J® 5. - P.657-660.

188. Kubota N. f Pu,1iwara M., Matsushita Т. , Shono T. Preparation of novel polymer liganos containing tetraaza macrocyclic Shiff base as a highly selective extractant for copper (II)//Polyhedron. 1985. - V* А, Ш 6. - P.1051-1057.

189. Краткий справочник по шщ» Под ред. Курилежо О.Д. Киев: -Наршва думка, 1974. - 993 с.

190. Muzzarelly R.A.A. Modified chitosans and their ehromatografic perfofmencee/Proc. Int. Conf. Ghitin, Ghitosan, 1 st, 1977. -Ancona. 1977. - P.335-354.