Болезни органов дыхания у мукомолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат медицинских наук Мазаева, Лариса Алексеевна

• Мазаева, Лариса Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мазаева, Лариса Алексеевна

Список сокращений 3 стр.

Введение 5 стр.

Глава 1. Обзор литературы. Заболевание 9 стр. органов дыхания у мукомолов

1.1. Риноконьюнктивит 15 стр.

1.2. Профессиональная бронхиальная астма 16 стр.

1.3. Хронический бронхит 26 стр.

1.4. Экзогенный аллергический альвеолит 31 стр.

Глава 2. Материалы и методы исследования 39 стр.

Глава 3. Состояние респираторной системы у 47 стр. здоровых мукомолов

Глава 4. Состояние респираторной системы у 53 стр. мукомолов из группы риска

Глава 5. Состояние респираторной системы у 61 стр. мукомолов, страдающих хроническим бронхитом

Глава 6. Состояние респираторной системы у 74 стр. мукомолов, страдающих бронхиальной астмой

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Болезни органов дыхания у мукомолов»

Высокая распространенность и неуклонный рост числа больных заболеваниями органов дыхания — характерная черта современного общества. Среди множества причин заболеваний респираторной системы важная роль принадлежит факторам экологической агрессии: табакокурение, экология жилища, экология производства. Высокое содержание производственных факторов экологической агрессии ведет к возникновению острых и хронических заболеваний внутренних органов, в том числе и легких. В современном производстве содержание на рабочих местах факторов экологической агрессии, являющихся результатом производственного процесса, регламентируется гигиеническими нормами в виде предельно допустимых концентраций (ПДК) и производится систематический контроль соблюдения этих норм. Мукомольное производство - одно из древнейших производств цивилизации. Известно, что люди, чья респираторная система подвергается хроническому влиянию органической пыли - основные кандидаты на формирование болезней opгaнoвv дыхания. Несмотря на использование современных методов гигиены труда, позволяющие не допускать превышения ПДК мучной пыли на рабочих местах, минимальное ее содержание, формально не являющее вредоносным, на рабочих местах остается. Известно, что рожь и пшеница относятся к числу аллергогенных субстанций, особенно при, ингаляции мучной пыли: В то же время практически не изучено влияние длительного воздействия микродоз мучной пыли на лиц, работающих на мукомольном производстве. Получение информации о влиянии муки на органы дыхания мукомолов будет способствовать формированию концепции' о резистентности к факторам риска и разработки мер первичной и вторичной профилактики болезней легких у мукомолов, что и определяет актуальность исследования.

Цель исследования: изучить особенности возникновения и течения хронических болезней органов дыхания у работников мукомольного комбината, а также эффективность их лечения.

Задачи исследования:

1. Провести скринирующее исследование сотрудников мелькомбината для выявления заболеваний респираторной системы.

2. Оценить особенности функции внешнего дыхания у мукомолов.

3. Изучить особенности течения болезней респираторной системы у мукомолов.

4. Исследовать характер аллергизации по уровню общего ^Е и ^Е ко ржи и пшенице.

5. Провести оценку эффективности базисной терапии БА и ХБ у мукомолов.

Научная новизна

Получены неизвестные ранее данные об особенностях возникновения и течения основных заболеваний органов дыхания у мукомолов, работающих на различных производственных участках в условиях допустимой концентрации мучной пыли в окружающей среде. Не выявлено различий в обнаружении болезней респираторной системы в зависимости от основного места работы (администрация, мельницы, цеха). У всех мукомолов, относящихся к группе здоровых, за пятилетний период наблюдения появилась респираторная симптоматика, при этом объемные и скоростные показатели спирометрии оставались нормальными. Среди мукомолов, входящих в "группу риска", отмечено появление и нарастание респираторных симптомов, среди которых наиболее распространенными были кашель (8,7%) и одышка (2,9%). У них значительно возрос уровень ^Е. У мукомолов, больных хроническим бронхитом, за период 5-летнего наблюдения средние показатели выраженности респираторной симптоматики не изменились. У мукомолов, больных хроническим бронхитом, получавших систематическую терапию беродуалом произошло увеличение средних показателей ОФВ1, ПСВ и

МСВ25. Наибольший лечебный эффект беродуала достигнут на 3 неделе применения препарата. Среди мукомолов, больных бронхиальной астмой, у 91,9% заболевание протекает как частично контролируемое (по США 2008), а 8,1% - как полностью контролируемое. Независимо от проводимой базисной терапии происходило нарастание содержание общего а также признаков бронхиальной гиперреактивности.

Практическая ценность На мелькомбинате для контроля состояния респираторной системы целесообразно использовать разработанную анкету, спирометрию и определение в крови содержания .

При работе с мукомолами, входящими в группу риска, целесообразно систематическое клиническое и спирометрическое наблюдение для раннего выявления заболевания и своевременного назначения терапии.

При работе с мукомолами, больными ХОБ, целесообразно длительное назначение беродуала.

При работе с мукомолами, больными БА, в качестве базисной терапии рекомендуется применение беклометазона, в то время как кромолин и аколат неэффективны.

Основные положения, выносимые на защиту •Из 325 обследованных мукомолов у 11,7% (38 чел.) не обнаружено признаков заболевания респираторной системы, 63,4% (206 чел.), отнесены в "группу риска", 11,1% (36 чел.) больны хроническим бронхитом и 13,8% (45 чел.) больны бронхиальной астмой.

•У всех мукомолов, относящихся к группе здоровых, за пятилетний период наблюдения эпизоды респираторной симптоматики носили кратковременный и преходящий характер. При этом объемные и скоростные показатели спирометрии оставались нормальными.

•В процессе 5-летнего наблюдения за мукомолами, вошедшими в "группу риска", отмечено появление респираторных симптомов, среди которых наиболее распространенными были кашель (8,7%), выделение мокроты (4,85%), одышка (2,9%) сухие хрипы (2,4%).Скоростные и объемные показатели спирометрии оставались в пределах нормальных колебаний.

•У мукомолов, больных хроническим бронхитом, за период 5-летнего наблюдения средние показатели выраженности респираторной симптоматики не изменились.

•У мукомолов, больных хроническим обструктивным бронхитом, получавших систематическую терапию беродуалом произошло увеличение средних показателей ОФВ1, ПСВ и МСВ25. Наибольший лечебный эффект беродуала достигнут на 3 неделе применения препарата.

•Среди мукомолов, больных бронхиальной астмой, у 91,9% заболевание протекает как частично контролируемое (по СТМА 2008), а 8,1% -как полностью контролируемое.

•При сравнении клинической эффективности беклометазона пропионата, кромолина и аколата как средств базисной терапии у мукомолов, больных бронхиальной астмой, установлена высокая клиническая эффективность беклометазона и практическое отсутствие лечебного эффекта у кромолина и аколата.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на двух Конгрессах Европейского респираторного общества, на 2 Конгрессах национального общества пульмонологов, опубликованы в 1 журнале, рекомендуемом ВАК, в 2 зарубежных журналах (тезисы), в 2 сборниках тезисов Национальных Конгрессов по болезням легких. Материалы исследования неоднократно доложены на конференциях ЦНИИТ РАМН и 11 ГКБ.

Результаты работы внедрены в медпункте Мелькомбината «Сокольники».

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Мазаева, Лариса Алексеевна

Выводы

1. Установлено что из 325 обследованных мукомолов, у 11,7% (38 чел) не обнаружено признаков заболевания респираторной системы, 63,4% (206 чел), отнесены в "группу риска", 11,1% (36 чел) больны хроническим бронхитом и 13,8% (45 чел) больны бронхиальной астмой. При этом не выявлено различий в обнаружении болезней респираторной системы в зависимости от основного места работы (администрация, мельницы, цеха).

2. У всех 38 мукомолов, относящихся к группе здоровых, за пятилетний период наблюдения эпизоды респираторной симптоматики носили кратковременный и преходящий характер. При этом объемные и скоростные показатели спирометрии оставались нормальными. В 2,7 раза возросло содержание общего ^Е и появились признаки бронхиальной гиперреактивности.

3. В процессе 5-летнего наблюдения за мукомолами, вошедшими в "группу риска", отмечено появление респираторных симптомов, среди которых наиболее распространенными были кашель (8,7%), выделение мокроты (4,85%), одышка (2,9%) сухие хрипы (2,4%). Скоростные и объемные показатели спирометрии оставались в пределах нормальных колебаний. Однако, при проведении бронходилатационных и метахолиновых тестов выявлены признаки бронхиальной гиперреактивности. В 3,5 раза возросло содержание ^Е .

4. У 36 мукомолов, больных хроническим бронхитом, за период 5-летнего наблюдения средние показатели выраженности респираторной симптоматики не изменились. При динамическом спирометрическом мониторинге больных хроническим обструктивным бронхитом установлено усиление вентиляционных нарушений по обструктивному типу: к 5-му году у 37.5 % больных произошло снижение ОФВ1 до 70 %, а у 25 % - до 50 %. Наряду с этим к 5 году наблюдения происходило увеличение содержания общего 1§Е в крови с 72,4 + 1,2 до 583,5 + 11,2.

5. У мукомолов, больных хроническим обструктивным бронхитом, получавших систематическую терапию беродуалом произошло увеличение средних показателей ОФВ1, ПСВ и МСВ25. Наибольший лечебный эффект беродуала достигнут, на 3 неделе применения препарата, причем этот эффект сохранялся при применении беродуала в течение года. У 16% больных хроническим бронхитом под влиянием беродуала происходила регрессия клинических симптомов заболевания.

6. Обнаружено, что среди мукомолов, больных бронхиальной астмой, у 91,9% заболевание протекает как частично контролируемое (по вША 2008), а 8,1% - как полностью контролируемое. За период 5-летнего наблюдения за мукомолами, больными бронхиальной астмой, средние показатели выраженности респираторной симптоматики, ежегодного числа обострений, а также средние цифры основных показателей спирометрии существенно не менялись. При этом независимо от проводимой базисной терапии происходило нарастание содержание общего 1§Е в полтора раза, а также признаков бронхиальной гиперреактивности.

7. При сравнении клинической эффективности беклометазона пропионата, кромолина и аколата как средств базисной терапии у мукомолов, больных бронхиальной астмой, установлена высокая клиническая эффективность беклометазона и практическое отсутствие лечебного эффекта у кромолина и аколата.

Практические рекомендации

1. На мелькомбинате для контроля состояния респираторной системы целесообразно использовать разработанную анкету, спирометрию и определение в крови содержания ^Е .

2. При работе с мукомолами, входящими в группу риска, целесообразно систематическое клиническое и спирометрическое наблюдение для раннего выявления заболевания и своевременного назначения терапии.

3. При работе с мукомолами, больными ХОБ, целесообразно длительное назначение беродуала.

4. При работе с мукомолами, больными БА, в качестве базисной терапии рекомендуется применение беклометазона, в то время как кромолин и аколат неэффективны.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мазаева, Лариса Алексеевна, 2011 год

1. Алексеева О.Г., Дуева JI.A. Аллергия к промышленным химическим соединениям. -М., 1978. С. 13-18.

2. Артамонова В. Г., Мухин Н. А. Хронический пылевой бронхит. В книге: Профессиональные болезни. М., «Медицина», - 2004. - С. 102-109.

3. Берте И., Чурбакова 3., Эглите М. Эпидемиология профессиональных аллергических заболеваний в Латвии. // Сб. трудов 1-ой Национальной конференция Российской Ассоциации Аллергологов и Кпининических иммунологов. М., 1997.

4. Васильева О.С. Гиперчувствительный пневмонит. В книге: «Пульмонология. Национальное руководство». / Под ред. А. Г. Чучалина. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2009; дополнительные главы.

5. Васильева О.С. Профессиональная астма: клинические варианты и диагностика. // Пульмонология. 2005 - № 5. - С. 61- 68.

6. Васильева О.С. Экзогенный аллергический альвеолит в сельском хозяйстве. Тезисы доклада 5-го Национального конгресса по болезням органов дыхания // Пульмонология. 1995 - № 1. - С. 719.

7. Васильева О.С., Величковский Б.Т., Спирин В.Ф. Заболевания органов дыхания от органической пыли в сельскохозяйственном производстве // Пульмонология. 1996. - № 4.- С. 5-9.

8. Васильева О.С., Жестков A.B. Профессиональная бронхиальная астма. В книге: «Пульмонология. Национальное руководство». / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009; стр. 741-748.

9. Величковский Б.Т. О путях "сбережения народа" и роли болезней органов дыхания в решении этой проблемы. // Пульмонология. 2007 -№ 3. - С. 5-9.

10. Ю.Величковкий Б.Т. Экологическая пульмонология (роль свободнорадикальных процессов). Екатеринбург - 2001.11 .Величковкий Б.Т. Реформы и здоровье населения страны (пути преодоления негативных последствий). М., 2001.

11. Диссеминированные процессы в легких / Под ред. Н.В. Путова. — М. Медицина, 1984. — С. 221.

12. Жестков A.B., Косарев В.В., Бабанов С.А., Косов А.И. Клинико-иммунологические особенности профессионального бронхита. // Пульмонология. 2008 - № 4. - С. 31-35.

13. Зорина JI.A., Сенкевич H.A., Монаенкова A.M. Патология органов дыхания, обусловленная вдыханием органических пыли // Материалы V Всесоюзного съезда терапевтов. М., 1982. - ч. 2. - С. 102—104.

14. Калманова E.H., Айсанов З.Р. Исследование респираторной функции и функциональный диагноз в пульмонологии. // РМЖ 2000 - Том 8 - № 12.)

15. Классификация профессиональной астмы: Метод, рекомендации. М.: ГУНИИ медицины труда РАМН; 2004.

16. Лощилов Ю.А. Патологическая анатомия и особенности морфогенеза пылевых заболеваний лёгких // Пульмонология. — 1998. — № 1. — С. 74-86.

17. Полякова И.Н. Пневмокониозы. В книге: «Пульмонология. Национальное руководство». / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР -Медиа, 2009; -дополнительные главы.

18. Стандартизация функциональных легочных тестов.//Пульмонология Приложение. -1993.

19. Хоменко А.Г. Миллер С., Шиллина В. Экзогенный аллергический альвеолит. М., 1987.

20. Хоменко А.Г., Ильина И.Н., Киреева Т.А. Выявление и профилактика экзогенных аллергических альвеолитов у сельских жителей // В сб. научных трудов H3JI у работающих на промышленных предприятиях и в сельском хозяйстве. JL, 1985. - С. 62-73.

21. Эглите М.Э. Аллергические заболевания у птицеводов. — Рига: Зинатне, 1990.-С. 86-108.

22. Agius R.M., Nee J., Мс Govern В., Robertson A. Structure activity hypotheses in occupational asthma caused by low molecular weight substances. // Ann. Occup. Hyg. 1991. Vol. - 35. - P. 129-137.

23. American Thoracic Society. Guidelines for assessing and managing asthma risk at work, school, and recreation.//Am.J. Respir. Crit. Care Med.- 2004.-Vol. 169.- P. 873-881.

24. American Thoracic Society. Respiratory health hazards in agriculture. //Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol. 158. - P. S1-S76.

25. American Thoracic Society. Standardization of spirometry 1987 update. //Am Rev Respir Dis. - 1987. - Vol. 136. - P. 1285-1298.

26. Anees W., Gannon P.F., Huggins V. et al. Effect of peak expiratory flow data quantity on diagnostic sensitivity and specificity in occupational asthma.// Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 23. - P. 730-734.

27. Armanious M., Cotton D., Wright J., et al. Grain dust and alveolar macrophages: an experimental study of the effects of grain dust on the mouse lung. //J Pathol. 1982. - Vol. 136. - P. 265-272.

28. Balmes J., Becklake M., Blanc P. et al. American Thoracic Society statement: occupational contribution to the burden of airway disease.// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2003. Vol. 167.-P. 787-797.

29. Becklake M.R. Grain dust and health: Occupational pulmonary disease in grain workers: focus on grain dust and health. / Editors Dosman J., Cotton D.New York, NY: Academic Press. 1980. - P. 189-200.

30. Bernstein D. I. Allergic reactions to workplace allergens.// J. A. M. A. 1997. -Vol. 278.-P. 1907-1913.

31. Berastein I.L., Bernstein D.I., Chanl Yeung M., Malo J.L. Definition and classification of asthma: Asthma in the workplace. / Editors Bernstein I.L., Chan Yeung M., Malo J.L., Bernstein D.I. New York: Marcel Dekker. -1999.-P. 1-3.

32. Blainey A.D., Topping M.D., Oilier S., Davies RJ. Allergic respiratory disease in grain workers: the role of storage mites. // J Allergy Clin Immunol -1989. Vol. 84. - P. 296-303.

33. Blainey A.D., Topping M.D., Oilier S., Davies R.J. Respiratory symptoms in arable farmworkers: role of storage mites. // Thorax 1988. - Vol. 43. - P. 697-702.

34. Braun S.R., doPico G.A., Tsiatis A., Horvath E., Dickie HiA., Rankin J. Farmer's lung disease: long-term clinical and physiologic outcome. // Am Rev Respir Dis 1979. - Vol. 119. - P. 185-191.

35. Broder I., Corey P., Davies G., Hutcheon M., Mink S., Inouye T, et al. Longitu dinal study of grain elevator and control workers with demonstration of healthy worker effect. // J Occup Med. 1985. - Vol. 27. - P. 837-880.

36. Broder I., Hutcheon M.A., Mintz S., et al. Changes in respiratory variables of grain handlers and civic workers during their initial months of employment. // Br J Ind Med. 1984. - Vol. 41. - P. 94-99.

37. Broder I., Mintz S., Hutcheon M., et al. Comparison of respiratory variables in grain elevator workers and civic outside workers of Thunder Bay, Canada. // Am Rev Respir Dis. 1979.- Vol. 119. P. 193-203.

38. Broder I., Mintz S., Hutcheon M.A., et al. Effect of layoff and rehire on respiratory variables on grain elevator workers. // Am Rev Respir Dis. 1980. -Vol. 122.-P. 601-608.

39. Brooks S.M. Occupational asthma. // Chest 1985. - Vol. 87. - P. 218S-222S.

40. Brooks S.M., Weiss M.A., Bernstein I.L. Reactive airways dysfunction syndrome (RADS). Persistent asthma syndrome after high level irritant exposures. // Chest. 1985. - Vol. 8. - P. 376-384.

41. Buschman D.L., Gamsu G., Waldron J.A. Jr, et al. Chronic hypersensitivity pneumonitis: Use of CT in diagnosis // AJR Am J Roentgenol. 1992. -Vol. 159.-P. 957-960.

42. Camarena A., Juarez A., Mejia M., et al. Major histocompatibility complex and tumor necrosis factor-alpha polymorphisms in pigeon breeder's disease // Am. J. Respir. Crit. Car. Med. 2001. - Vol. 163. - P. 1528-1533.

43. Campbell J. Acute symptoms following work with hay // Br. Med. J. -1932. -Vol. 2.-P. 1143-1144.

44. Carrier A., Thomson N.C., Frith P.A. et al. Allergen induced increase in bronchial responsiveness to histamine: relation ship to the late asthmatic response and change in airway caliber. // J. Allergy Clin. Immunol. 1982. -Vol. 70.-P. 170-177.

45. Chan Yeung M., Dimich-Ward H., Enarson D., Kennedy S. Five cross ectional studies of grain elevator workers.// Am J Epidemiol. 1992. Vol. 136. - . 1269-1279.

46. ChanlYeung M. Assessment of asthma in the workplace. ACCP consensus statement. American College of Chest Physicians. // Chest. 1995. - Vol. 108.-P. 1084-1117.

47. Chan-Yeung M., Emerson D.A., Kennedy S.M. The impact of grain dust on respiratory health.// Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - P. 476-487.

48. ChanlYeung M., Malo J.L. Tables of major inducers of occupational asthma: Asthma in the workplace. / Editors Bernstein I.L., Chan Yeung M., Malo J.L., Bernstein D.I. -NewYork: Marcel Dekker. 1999.- P. 683-720.

49. Chan-Yeung M., Ashley M. J., Grzybowski S. Grain dust and the lungs. //CMAJ.- 1978.-Vol. 118.-P. 1271-1274.

50. Chan-Yeung M., Enarson D.A. Prospective changes in grain elevator workers in large terminals in Vancouver: Principles of health and safety in agriculture. / Editors Dosman J.A., Cockcroft D.W. Boca Raton, FL: CRC Press Inc. — 1989.-P. 131-134.

51. Chan-Yeung M., Lam S., State of the art: occupational asthma. //Am Rev Respir Dis. 1986. - Vol. 133.-P. 686-703.

52. Chan-Yeung M., Schulzer M., Maclean L., Dorkin E., Grzybowski S. Epidemiologic health survey of grain elevator workers in British Colombia. // Am Rev Respir Dis. 1980. - Vol. 121.-P. 329-338.

53. Chan-Yeung M., Schulzer M., McLean L., Dorken E., Tan F., Lam S., et al. A follow-up study of the graielevator workers in the port of Vancouver. // Arch Environ Health. 1981. - Vol. 36. - P. 75- 81.

54. Christiani D.C., Wang X.1R., Pan L.J.D. et al. Longitudinal changes in pulmonary function and respiratory symptoms in cotton textile workers. A 15-year follow-up study. //Am. J.Respir. Crit. Care Med. 2001.- Vol. 163. - P. 847-853.

55. Clapp WD, Becker S, Quay J, et al. Grain dust-induced airflow obstruction and inflammation of the lower respiratory tract. //Am J Respir Crit Care Med. 1994. - Vol. 150. - P. 611-617.

56. Cockcroft A.E., McDermott M., Edwards J.H., McCarthy P. Grain exposure -symptoms and lung function. // Eur J Respir Disease 1983. - Vol. 64. - P. 189-196.

57. Committee of the Enviromental and Occupational Health Assembly of the American Thoracic Society. Health effects of outdoor air pollution. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 3-50.

58. Corey P., Hutcheon M., Broder I., Mink S. Grain elevator workers show work-related pulmonary functionchanges and, dose-effect relationships with dust exposure. // Br J Ind Med. 1982. - Vol. 39. - P. 330-337.

59. Cormier Y., Belanger J., Laviolette M. Prognostic significance of bronchoalveolar lymphocytosis in farmer's lung // Am. Rev. Respir. Dis. -1987. Vol. 135. - P. 692-695.

60. Cotton D., Graham B., Li K., FrohF., Barnett G., Dosman J. Effects of grain dust exposure and smoking on respiratory symptoms and lung function.// J Occup Med.- 1983.-Vol. 25.-P. 131-141 .

61. Cotton D., Graham B., Li R., Froh F., Barnett G., Dosman J. Effects of smoking and occupational exposure on peripheral airway function in young cereal grain workers.// Am Rev Respir Dis. 1982. - Vol. 126. - P. 660-665.

62. Cuthbert O.D., Jeffrey I.G., McNeill H.B., Wood J., Topping Barn allergy among Scottish farmers. // Clin Allergy. 1984. - Vol. 14. - P. 197-206.

63. Cuthbert OD, Gordon MF. Ten year follow up of farmers with farmer's lung. // Br J Ind Med 1983. - Vol. 40. - P. 173-176.

64. Dalphin J.C., Dubiez A., Monnet E., et al. Prevalence of asthma and respiratory symptoms in dairy farmers in the French province of the Doubs. // Am J Respir Crit Care Med 1998. - Vol. 158. - P. 1493-1498.

65. Dangman K.H., Cole S.R., Hodgson M.J., et al. The hypersensitivity pneumonitis diagnostic index: Use of non-invasive testing to diagnose hypersensitivity pneumonitis in metalworkers // Am. J. Ind. Med. 2002. -Vol. 42.-P. 150-162.

66. Danuser B:, Weber C., Kunzli N., Schindler C., Nowak D. Respiratory symptoms in Swiss farmers: an epidemiological study of risk factors. // Am J Ind Med 2001. - Vol: 39. - P. 410-418.1.l

67. Darke C.S., Knowelden J., Lacey J., Milford Ward A. Respiratory disease of workers harvesting grain. // Thorax. 1976. - Vol. 31. - P. 294-302.

68. De Luca S., Caire N., Cloutier Y. et al. Acute exposure to sawdust does not alter airway caliber and responsiveness to histamine in asthmatics subjects. //Eur. Respir. J. 1988. - Vol. 1. - P. 540-546

69. Dosman J. Chronic obstructive pulmonary disease and smoking in grain workers: Occupational pulmonary disease: focus on grain dust and health. / Editors Dosman J.A., Cotton DJ. New York, NY: Academic Press. - 1980. -P. 201-206.

70. Dosman J., Cotton D., Graham B., Li K., FrohF., Barnett G. Chronic bronchitis and decreased forced expiratory flow rates in lifetime nonsmoking grain workers.// Am Rev Respir Dis. 1980. - Vol. 121. - P. 11-16.

71. Dosman J.A., Graham B.L., Hall D., Van Loon P., Bhasin P., Froh F. Respiratory symptoms and pulmonary function in farmers. // J Occup Med -1987.-Vol. 29.-P. 38-43.

72. Eduard W, Douwes J, Omenaas E., Heederick D. Do farming exposures cause or prevent asthma? Results from a study of adult Norwegian farmers.// Thorax. 2004. - Vol. 59. - P. 381-386.

73. Ellis M.E., Friend J.A.R. Progressive lung disease in malt-worker. //Thorax.- 1981. Vol. 36. - P. 552-553.

74. Enarson D., Vedal S., Chan-Yeung M. Rapid decline in FEVi in grain handlers. // Am Rev Respir Dis. 1985. - Vol. 132. - P. 814- 827.

75. Facco M., Trentin L., Nicolardi L., et al. T cells in the lung of patients with hypersensitivity pneumonitis accumulate in a clonal manner // J. Leukoc Biol.- 2004. Vol. 75. - P. 798-804.

76. Fish J.E. Occupational asthma and rhinoconjunctivitis induced by natural rubber latex exposure.// J. Allergy Clin. Immunol.- 2002 Vol.- 110. P. 575581.

77. Fishwick D., Fletcher A.M., Pickering C.A.C., Niven R.M.L., Faragher E.B. Lung function, bronchial reactivity, atopic status and dust exposure in Lancashire mill operatives.// Am. Rev. Respir. Dis. 1992. — Vol. 145. - P. 1103-1108.

78. Fishwick D., Pearce N., D'Souza W., et al. Occupational asthma in New Zealanders: a population based study. // Occup Environ Med 1997. - Vol. 54.-P. 301-306.

79. Fonn S., Becklake M. R. Documentation of ill-health effects of occupational exposure to grain dust through sequential, coherent epidemiologic investigation. // Scand J Work Environ Health. 1994. - Vol. 20. - P. 13-21.

80. Fonn S., Rendall R., Growneveld H., deBeer M., Becklake M. A respiratory health survey of a Johannesbur grain mill work force. //Chest. 1987. - Vol. 91.-P. 299.

81. Fournier E., Tonnel A.B., Gosset P., et al. Early neutrophil alveolitis after antigen inhalation in hypersensitivity pneumonitis // Chest. 1985. - Vol. 88. -P. 563-566.

82. Freedman P.M., Ault B. Bronchial hyperreactivity to methacholine in farmers' lung disease // J. Allergy. Clin. Immunol. 1981. - Vol. 67. - P. 59-63.

83. Gautrin D., Bernstein I.L., Brooks S. Reactive airways dysfunction syndrome or irritant induced asthma: Asthma in the workplace. / Editors Bernstein I.L., Chan Yeung M., Malo J.L., Bernstein D.I. -/ NewYork: Marcel Dekker. -1999,-P. 565-593.

84. Gautrin D., Infante-Rivard C., Dao T.V., et al. Specific IgE-dependent sensitization, atopy and bronchial hyperresponsiveness in apprentices starting exposure to protein derived agents. // Am. J. Respir. Orit. Care Med. - 1997. -Vol. 155.-P. 1841-1847.

85. Gautrin D., Leroyer C., InfanteIRivard C. et al. Longitudinal assessment of airway caliber and responsiveness in workers exposed to chlorine.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 1232-1237.

86. Gibson P.G., Fujimura M., Niimi A. Eosinophilic bronchitis: clinical manifestations and implication for treatment.//Thorax. 2002. - Vol. 57. - P. 178-182.

87. Gilbert R., Auchncloss J.H. Post test probability of asthma following methacholine challenge. //Chest. 1990. Vol. 97. - P. 562-565.

88. Glindmeyer H.W., Lefante J.J., Jones R.N., Rando R.J., Weill H. Cotton dust and across-shift change in FEV1, as predictors of annual change in FEV1. //Am. J. Respir. Crit.Care Med. 1994. - Vol. 149. - P. 584-590.

89. Grant I.W., Blyth W., Wardrop V.E., et al. Prevalence of farmer's lung in Scotland // Br. Med. J. 1972. - Vol. 1. - P. 530-534.

90. Grzybowski S, Chan-Yeung M, Ashley M. Atopy and grain dust exposure: Occupational pulmonary disease: focus on grain dust and health. / Editors Dosman J.A., Cotton D.J., ed. New York, NY: Academic Press. 1980. - P. 257-262.

91. Guidelines for occupational asthma. Recommendations of the Spanish Society of Pulmonology and Thoracic Surgery (SEPAR).// Arch. Bronconeumol. 2006. - Vol. 42 (9). - P. 457-474.

92. Heatley T.F., Kahn D., Rex C.R. A case of silicosis caused by wheat dust. // JAMA. 1944. - Vol. 124. - P. 980-981.

93. Heller R.F., Kelson M.C. Respiratory disease mortality in agricultural workers in eight member countries of the European Community. // Int J Epidemiol. 1982.-Vol. 11. - P. 170-174.

94. Herbert F.A., Woytowich V., Schräm E., et al. Respiratory profiles of grain handlers and sedentary workers. //Can Med Assoc J. 1981. - Vol. 125. - P. 46-50.

95. Huy T, de Schipper K, Chan-YeungM, et al. Grain dust and lung function. Dose-response relationships.// Am. Rev. Respir. Dis. 1991. Vol. 144. - P. 1314-1321.

96. Ihre E., Zetterstrom O. Increase in nonspecific bronchial responsiveness after repeated inhalation of low doses of allergen. // Clin. Exp. Allergy 1993. -Vol. 23.-P. 298-305.

97. Ingram C.G., Jeffrey I.G., Symington I.S., Cuthbert O.D. Bronchial provocation studies in farmers allergic to storage mites. // Lancet 1979. -Vol. 2.-P. 1330-1332.

98. Iversen M., Dahl R., Korsgaard J., Hallas T., Jenson E.J. Respiratory symptoms in Danish farmers: an epidemiological study of risk factors. // Thorax 1988. - Vol. 43. - P. 872-877.

99. Iversen M., Pedersen B. Relation between respiratory symptoms, type of farming and lung function disorders in farmers. // Thorax — 1990. Vol. 45. -P. 919-923.

100. Jacobs RR. Airborne endotoxins: an association with occupational lung disease. I I Appl Ind Hyg. 1989. - Vol. 4. - P. 50-56.

101. James A., Cookson W., Buters G., Lewis S., Ryan G., Hockey R., Musk A. Symptoms and longitudinal changes in lung function in young seasonal grain handlers.//Br J Ind Med. 1986. - Vol. 43. - P. 587- 591.

102. Kern D.G. Outbreak of reactive airways dysfunction syndrome after a spill of glacial acetic acid // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - № 144.- P. 1058-1064.

103. Kokkarinen J., Tukiainen H., Terho E.O.: Mortality due to farmer's lung in Finland// Chest. 1994. - Vol. 106. - P. 509-512.

104. Lacasse Y., Selman M., Costabel U. et al. Clinical diagnosis of hypersensitivity pneumonitis.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol.' 168.-P. 952-958.

105. Laviolette M., Cormier Y., Loiseau A. et al. Bronchoalveolar mast cells in normal farmers arid subjects with farmer's lung: Diagnostic, prognostic, and physiologic significance //Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 144. - P. 855860.

106. Leroyer C., Perfetti L., Trudeau C. et al. Comparison of serial monitoring of peak expiratory flow and FEV1 in the diagnosis of occupational asthma.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158. -P: 827-832.

107. Lemiere C., Chaboilliez S., Trudeau C. et al. Characterization of airway inflammation after repeated exposures to occupational agents.// J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106. - P. 1163-1170.

108. Linaker C., Smedley J. Respiratory illness in agricultural workers. // Occup. Med. 2002. - Vol. 52. - No. 8. - P. 451-459.

109. Lowry T., Schuhman L.M. 'Silo-filler's disease'—a syndrome caused by nitrogen dioxide. // J Am Med Assoc 1956. - Vol. 162. - P. 153-160:

110. Machado L. Increased bronchial hypersensitivity after early and late bronchial reactions provoked by allergen inhalation. // Allergy 1985. - Vol. 40. - P. 580-585.

111. Maestrelli P., Del Prete G.F., De Carli M, et al CD-8 T-cells producing interleukin-5 and interferon-gamma in bronchial mucosa of patients with asthma induced by toluene diisocyante // Scand. J. Work Environ Health. -1994. Vol. 20. - P. 376-381.

112. Malmberg P., Rask-Andersen A., Hoglund S., Kolmodin-Hedman B., Read Guernsey J. Incidence of organic dust toxic syndrome and allergic alveolitis in Swedish farmers. // Int Arch Allergy Appl Immunol 1988. - Vol. 87. - P. 47-54.

113. Malmberg P., Rask-Andersen A., Rosenhall L. Exposure to micro organisms associated with allergic alveolitis and febrile reactions to mold dust in farmers. // Chest 1993. - Vol. 103. - P. 1202-1209.

114. Mapp C.E., Beghe B., Balboni A. et al. Association between HLA genes and susceptibility to toluene diisocyanate induced asthma.// Clin. Exp. Allergy. 2000. - Vol. 30.- P. 651-656.

115. Marabini A., Siracusa A., Stopponni R. et al. Outcome of occupational asthma in patients with continuous exposure: a 3 year longitudinal study during pharmacologic treatment. // Chest. 2003. - Vol. 124. - P. 2372-2376.

116. Matte T.D., Hoffman R.E., Rosenman K.D., Stanbury M. Surveillance of occupational asthma under the SENSOR model. //Chest. 1990. - Vol. 98. -P. 173S-178S.

117. Melbostad E., Wijnand E., Magnus P. Determinants of asthma in a farming population. // Scand J Work Environ Health 1988. - Vol. 24. - P. 262-269.

118. Mink J., Gerrard J., Cockcroft D., Cotton D., Dosman J. Increased bronchial reactivity to inhaled histamine in nonsmoking grain workers with normal lung functions.// Chest. 1980. - Vol. 77. - P. 28-31.

119. Monkare S., Ikonen M., Haahtela T. Radiologic findings in farmer's lung. Prognosis and correlation to lung function // Chest. 1985. - Vol. 84. —1. P. 460-466.

120. Monkare S. Influence of corticosteroid treatment on the course of farmer's lung // Eur. J. Respir. Dis. 1983. - Vol. 64. - P. 283-293.

121. Moscato G., Malo J.,L., Bernstein D. Diagnosing occupational asthma: have, how much, how far? // Eur. Resp. J. 2003. - Vol. 21. - P. 879-885.

122. Nemery B. Occupational asthma for the clinician // Breathe. 2004. -Vol. 1 -№ l.-P. 25-32.

123. Newman-Taylor A .J. Occupational asthma. // Thorax 1980. - Vol. 35. -P. 241-245.

124. Newman-Taylor A.J. HLA phenotype and exposure in development of occupation asthma. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2003. - Vol. 90 (suppl. 2). - P. - 24-27.

125. Nuutinen J., Terho E.O., Husman K. et al: Protective value of powered dust respirator helmet for farmers with farmer's lung // Eur. J. Respir. Dis. Suppl. -1987. Vol. 152. - P. 212-220.

126. Obase Y., Shimoda T., Mitsuta K. et al. Two patients with occupational asthma who returned to work with dust respirators. //Occup. Environ. Med. -2000.- Vol. 57.-P. 62-64.

127. Orriols R., Aliaga J.L.L., Anto J.M. et al. High prevalence of mollusc shell hypersensitivity pneumonitis in nacre factory workers. //Eur. Respir. J. 1997. -Vol. 10.-P. 780-786.

128. Pahwa P., Senthilselvan A., McDuYe H.H., et al. Longitudinal estimates of pulmonary function decline in grain workers. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150.-P. 656-662.

129. Pardo A., Barrios R., Gaxiola M., et al. Increase of lung neutrophils in hypersensitivity pneumonitis is associated with lung fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - Vol. 161. - P. 1698-1704.

130. Park H.S., Hong C.S. The significance of specific IgG and IgG4 antibodies to a reactive dye in exposed workers. //Clin. Exp. Allergy. 1991. Vol. - 21. P. - 357-362.

131. Parkers W.R. Occupational Lung Disorders. London, Butterworth -Heinemann LTD, - 1994. - P. 891.

132. Peppys J. Occupational asthma, review of present clinical and immunologic status. // J. Allergy Clin. Immunol. 1980. - Vol. 66. - P. 179185.

133. Perrin B., Lagier F., L'Archeveque J. et al. Occupational asthma: validity of monitoring of peak expiratory flow rates and non-allergic bronchial responsiveness as compared to specific inhalation challenge.// Eur. Respir. J. -1992.-Vol. 5.-P. 40-48.

134. Pimentel J.C. Furrier's lung. //Thorax. 1970. - Vol. 25. - P. 387-398.

135. Post W., Heederik D., Houba R. Decline in lung function related to exposure and selection processes among workers in the grain processing and animal feed industry. //Occup. Environ. Med. 1998. - Vol. 55. - P. 349-355.

136. Radon K., Opravil U., Härtung J., Szadkowski D., Nowak D. Work-related respiratory disorders and farming characteristics among cattle farmers in Northern Germany. // Am J Ind Med. 1999. - Vol. 36. - P. 444-449.

137. Ramazzini B. Health preserved in two treatises: II. On those distempers which arise from particular climates, situations and methods of life. /Translated by James R. London: Ceasars ' Head. - 1750.

138. Ramazzini B.: 1713 De Morbus Artificium Diatriba. A Discourse on Occupational Lung Disease.: Wright WC (transl). - Chicago. - 1940.- P. 60.

139. Rask-Andersen A. Organic dust toxic syndrome among farmers. // Br J Ind Med. 1989. - Vol. 46. - P. 233-238.

140. Reed C.E., Swanson M.C., Li J.T. Environmental monitoring of protein aeroallergens: Asthma in the workplace. / Editors Bernstein I.L., Chang Yeung M., Malo J.L., Bernstein D.J. New York: Marcel Dekker Inc.- 1999. -P. 235-255.

141. Reyes C.N., Wenzel F.J., Lawton B.R., et al. The pulmonary pathology of farmer's lung disease // Chest. 1982. - Vol. 81. - P. 142-146.

142. Ross D.J., Keynes H.L., McDonald J.C. SWORD '97: surveillance of work-related and occupational respiratory disease in the UK. // Occup Med -1998.-Vol. 48.-P. 481-485.

143. Ruef F., Thomas P., Reissig G., Przybilla B. Natural rubber latex allergy in patients not intensely exposed. //Allergy. 1998. - Vol. 53. - P. 445^149.

144. Rylander R. Organic dusts and lung reactions Exposure characterstics and mechanisms for disease. //Scand J Work Environ Health - 1985. - Vol. 11. -P. 199-206.

145. Rylander R., Essie N., Donham K.J. Bronchial hyperreactivity among pig and dairy farmers. // Am J Ind Med. 1990. - Vol. 17. - P. 66-69.

146. Saetta M., Di Stefano A., Maestrelli P. et al. Airway mucosal inflammation in occupational asthma induced by toluene diisocyanate. // Am. Rev. Respir. Dis.- 1992. Vol. 145.-P. 160-168.

147. Sastre J., FernandezINieto M., Novalbos A. et al. Need for monitoring nonspecific bronchial hyperresponsiveness before and after isocyanate inhalation challenge. //Chest. 2003. - Vol. 123. - P. 1276-1279.

148. Schaaf B.M., Seitzer U., Pravica V., et al. Tumor necrosis factor-alpha -308 promoter gene polymorphism and increased tumor necrosis factor serum bioactivity in farmer's lung patients // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. -Vol. 163. - P. 379-382.

149. Siracusa A., Desrosiers M., Marabini A. Epidemiology of occupational rhinitis: prevalence, aetiology and determinants. // Clin Exp Allergy 2000. -Vol. 30.-P. 1519-1534.

150. Skorska C., Mackiewicz B., Dutkiewicz J., et al. Effects of exposure to grain dust in Polish farmers: work-related symptoms and immunologic response to microbial antigens associated with dust. // Ann Agric Environ Med. 1998. - Vol. 5. - P. 147-153.

151. Tabona M., Chan-Yeung M., Enarson D., et al. Host factors affecting longitudinal decline in lung spirometry among grain elevator workers. // Chest. 1984. - Vol. 85. - P. 782-786.

152. Taivainen A.I., Tukiainen H.O., Terho E.O., Husman K.R. Powered dust respirator helmets in the prevention of occupational asthma among farmers.// Scand. J. Work Environ.Hlth. 1998. Vol. 24. - P. 503-507.

153. Tarlo S.M. Workplace respiratory irritants and asthma.// Occup. Med. -2000.-Vol. 15.-P. 471-484.

154. Tarlo S.M., Leung K., Broder I. et al. Asthmatic subjects symptomatically worse at work: prevalence and characterization among a general asthma clinic population.// Chest. 2000. - Vol. 118. - P. 1309-1314.

155. Tarlo SM, Broder I. Irritant induced occupational asthma.//Chest.- 1989.-Vol. 96.-P. 297-301.

156. Tee R.D., Cullinan P., Welch J. et al. Specific IgE to isocyanates: a useful diagnostic role in occupational asthma.// J. Allergy Clin. Immunol. 1998. -Vol. 101: 709-715.

157. Tilles S.A., JerathlTatum A. Differential diagnosis of occupational asthma. //Immunol. Allergy Clin. N. Am. 2003. - Vol. 23.- P. 167-176.

158. Vandenplas O., Delwiche J.P., Jamart J., van de Weyer R. Increase in nonspecific bronchial hyperresponsiveness as an early marker of bronchial response to occupational agents during inhalation challenges.// Thorax.1996. Vol. 51. - P. 472-478.

159. Vandenplas O., Malo J.L. Definitions and types of work related asthma: a nosological approach. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21. - P. 706-712.

160. Vandesplas O., Toren K., Blanc P.D. Health and socioeconomic impact of work-related asthma.// Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22. - P. 689-697.

161. Venables K.M., Hawkins E.R., Tee R.D. et al. Smoking, atopy and laboratory animal allergy. //Br. J. Industr. Med. 1988. Vol.- 45.- P. 667-671.

162. Venables K.M., Topping M.D., Howe W. et al. Interactions of smoking and atopy in producing specific IgE antibody against a hapten protein conjugate.

163. Br. Med. J. 1985. - Vol. 290. - P. 201-204.

164. Vogelmeier C., Krombach F., Munzing S., et al. Activation of blood neutrophils in acute episodes of farmer's lung. // Am Rev Respir Dis. 1993. -Vol. 148.-P. 396-400.

165. Wallace H.A.H., Sinha R.N. Fungi associated with hot spots in farmstored grain. //Can I Plant Sei 1962.- Vol. 42. - P. 48.

166. Ylönen J., Mäntyjärvi R., Taivainen A., Virtanen T. IgG and IgE antibody responses to cow dander and urine in farmers with cow-induced asthma. // Clin Exp Allergy 1992. - Vol. 22. - P. 83-90.

167. Zedja J.E., Pahwa P., Dosman J.A. Decline M spi>6metric variables in grain workers from start of employment: differential effect of duration of follow up. //Br J Ind Med. 1992. - Vol. 49. - P. 576-580.

168. Zejda J., Pahwa P., Dosman J. Decline of spirometric variables in grain workers from start of employment: differential effect of duration of follow-up. // Br J Ind Med. 1992. - Vol. 49. - P. 576-580.

169. Zuskin E, Schachter EN, KanceljakB, et al. Organic dust disease of airways.// Int. Arch. Occup. Environ. Health 1993. - Vol. 65. - P. 135-140.