Биотехнология в диагностике заболеваний и патологических состояний человека по газообразным метаболитам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, доктор наук Дмитриенко Марина Александровна

• Дмитриенко Марина Александровна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Дмитриенко Марина Александровна

Оглавление

Введение

Глава 1. Газоаналитика в медицинской диагностике (литературный обзор)

1.1 Газообразные продукты метаболизма человеческого организма и его микро-биоты

1.2 История дыхательных тестов и современное состояние проблемы

1.3 Классификация дыхательных тестов

1.4 Биохимические аспекты дыхательных тестов

1.4.1 Газы-маркеры. Определяемые заболевания

1.4.2 Механизмы образования газообразных метаболитов

1.4.3 Место генерации газов-маркеров. Пути газообмена. Интестинальные газы

1.5 Аналитические аспекты дыхательных тестов

1.5.1 Требования к диагностическому аналитическому оборудованию

1.5.2 Аналитическая и диагностическая чувствительность и специфичность

1.5.3 Оценка точности диагностического метода и оборудования

1.5.4 Газоаналитические методы, применяемые в медицинской диагностике

1.5.5 Детекторы. Сенсоры

1.5.6 Преаналитика. Пробоотбор и концентрирование

1.5.7 Оборудование для проведения дыхательных тестов

1.6 Диагностика инфекции Helicobacter pylori по составу газовой фазы

1.6.1 Особенности Helicobacter pylori

1.6.1.1 Факторы патогенности

1.6.1.2 Фермент уреаза. Уреазная активность

1.6.1.3 Реакция ферментативного гидролиза и ее значимость для существования бактерии Helicobacter pylori

1.6.2 Диагностика Helicobacter pylori

1.6.2.1 Чувствительность диагностики Helicobacter pylori

1.6.2.2 Специфичность диагностики Helicobacter pylori

1.6.2.3 Стимулированные (нагрузочные) тесты для определения хеликобак-териоза

1.6.3 Диагностика Helicobacter pylori по СО2

1.6.3.1 Экскреция СО2

1.6.3.2 Аналитика СО2

1.6.3.3 Известные виды оборудования и варианты методик

1.6.4 Диагностика Helicobacter pylori по аммиаку

1.6.4.1 Биологическая роль аммиака в организме человека. Экзогенный и эндогенный аммиак

1.6.4.2 Определение Helicobacter pylori по аммиаку

1.7 Диагностика заболеваний кишечника по составу газовой фазы

1.7.1 Метаболизм интестинальных газов

1.7.2 Водород и его биологическая роль в организме человека

1.7.3 Водородный тест

1.7.4 Метан и его роль в организме человека

1.7.5 Водородно-метановый тест

1.8 Заключение

Глава 2. Биотехнологические основы диагностики Helicobacter pylori

2.1 Микробиота верхних отделов ЖКТ и ее уреазная активность

2.1.1 Экспериментальные исследования in vivo

2.1.1.1 Ротовая полость

A. Изучение ротовой жидкости при приеме раствора карбамида

Б. Определение уреалитической микрофлоры ротовой полости и ее уре-

азной активности

B. Определение состава микробиоты ротовой полости и ее уреазной активности

Г. Определение общей уреазной активности ротовой полости in vivo

2.1.1.2 Желудок

А. Введение раствора карбамида в желудок in vivo - пилотное исследова-

ние

Б. Исследование уреазной активности желудка in vivo

2.1.2 Экспериментальные исследования гидролиза карбамида in vitro

2.1.2.1 Влияние уровня рН на реакцию гидролиза карбамида

2.1.2.2 Влияние концентрации субстрата на скорость реакции гидролиза карбамида

2.1.2.3 Оценка уровня NH3 в газовой фазе в зависимости от рН раствора

2.1.2.4 Сопоставление растительной и бактериальной уреаз

2.1.2.5 Моделирование процесса ферментативного гидролиза на модели желудка

2.2 Расчет кинетических параметров процесса ферментативного гидролиза карбамида

2.3 Математическая модель ферментативного гидролиза мочевины in vitro

2.4 Биотехнологическая модель процессов in vivo

2.4.1 Ротовая полость

2.4.2 Пищевод

2.4.3 Желудок

2.4.4 Двенадцатиперстная кишка

2.5 Биотехнологическая модель продуцирования аммиака после принятия мочевины

2.6 Заключение

Глава 3. Диагностика хеликобактериоза по аммиаку

3.1 Инструментальное обеспечение аммиачного нагрузочного теста

3.1.1 Требования к детекторам аммиака

3.1.2 Детекторы аммиака

3.1.2.1 Индикаторные трубки

3.1.2.2 Электрохимические датчики

3.1.2.3 Резистивные газочувствительные сенсоры

3.1.2.4 Сенсоры МДП

3.1.3 Исследования детекторов

3.1.3.1 Сравнение электрохимического и полупроводникового сенсоров аммиака

3.1.3.2 Исследования сенсоров МДП

3.2 Детектирующие системы для проведения аммиачного нагрузочного

теста

3.2.1 Описание детектирующих систем

3.2.1.1 ХЕЛИК-тест с индикаторными трубками и компрессором

3.2.1.2 ХЕЛИК-тест с индикаторными трубками и ХЕЛИК-сканом

3.2.1.3 ХЕЛИК-тест с ХЕЛИК-аппаратом

3.3 Верификация и валидация ХЕЛИК-теста

3.4 Отработка методики проведения тестирования инфекции Helicobacter Pylori

3.5 Оценка диагностических параметров детектирующих систем

3.6 Заключение

Глава 4 Диагностика нарушений углеводного обмена по составу воздуха ротовой полости

4.1 Биотехнологические основы диагностики патологических состояний кишечника

4.1.1 Моделирование динамики продукции водорода при патологических состояниях кишечника

4.1.2 Продукция водорода в тонкой кишке при наличии функциональных расстройств

4.1.3 Продукция водорода в толстой кишке при наличии функциональных расстройств в тонкой кишке

4.1.4 Постановка аналитической задачи

4.2 Требования к детекторам

4.3 Описание детекторов

4.3.1 Детекторы водорода

4.3.1.1 Электрохимические сенсоры

4.3.1.2 Сенсоры Металл-Диэлектрик-Полупроводник

4.3.2 Детекторы метана

4.3.2.1 Оптический сенсор

4.3.3 Детекторы диоксида углерода

4.3.3.1 Оптический сенсор

4.4 Исследования детекторов

4.4.1 Электрохимический сенсор водорода

4.4.2 МДП-сенсор водорода

4.4.3 Сравнение электрохимического и МДП-сенсоров

4.4.4 Оптический сенсор метана

4.4.5 Оптический сенсор диоксида углерода

4.5 Детектирующие системы для проведения водородного и водородно-метано-вого теста

4.5.1 Водородный анализатор GAS-1

4.5.2 Прибор АМА-Трио

4.6 Применение водородного дыхательного теста в педиатрической практике

4.6.1 Диагностика непереносимости лактозы

4.7 Заключение

Заключение

Список сокращений

Список литературы

Приложения

Приложение А1. Утвержденные FDA устройства для проведения анализа выдыхаемого воздуха на этанол [8]

Приложение А2. Утвержденные FDA устройства диагностики по выдыхаемому

диоксиду углерода [8]

Приложение А3. Утвержденные FDA устройства для диагностики заболеваний по выдыхаемому воздуху [8]

Приложение А4. Методы диагностики Helicobacter pylori

Приложение Б1. Исследование ротовой жидкости: методика проведения и результаты

Приложение Б2. Методика определения уреалитической микрофлоры в ротовой

полости и ее уреазной активности

Приложение Б3. Суммарная уреазная активность ротовой полости и ее сопоставление с наличием Helicobacter pylori во рту и в желудке

Приложение Б4. Исследование состава микробиоты ротовой полости и ее уреазной активности: методика проведения и результаты

Приложение Б5. Методика определения общей уреазной активности ротовой полости in vivo

Приложение Б6. Методика определения суммарной уреазной активности желудка

in vivo

Приложение Б7. Протокол обследования

Приложение Б8. Экспериментальные данные исследования уреазной активности

желудка in vivo

Приложение Б9. Отчет по эксперименту моделирования процессов на модели желудка

Приложение В1. Свидетельство №225905 на товарный знак (знак обслуживания)

ХЕЛИК

Приложение В2. Патент на ПМ №36615

Приложение В3. Технические условия ТУ 9398-002-45564088-2003 (титульный

лист)

Приложение В4. Регистрационное удостоверение № ФС062б2002/10101-04 ....281 Приложение В5. Сертификат о калибровке средства измерений № 242/119207

Приложение В6. Технические условия ТУ 4213-005-59483502-2012 Насос воздушный «АМА» (титульный лист)

Приложение В7. Аммиачный сенсор NH3 3E 100 SE

Приложение В8. Электрохимический первичный преобразователь концентрации

аммиака (сенсор) Med-2E-NH3 0-200 ppm. Паспорт

Приложение В9. NE4-NH3. Data Sheet

Приложение В10. Отчет по исследованию аналитических характеристик электрохимического сенсора Nemoto

Приложение В11. Ammonia. Sensoric NH3 3E 100 SE. Product Data Sheet

Приложение В12. ME3-NH3 Electrochemical Gas Sensor. Manual

Приложение В13. Ammonia Gas Sensor NH3/MR-100. Specification Sheet

Приложение В14. GS+4NH3-100 Ammonia sensor (NH3). Product Date Sheet

Приложение В15. Electrochemical NH3-100S Sensor (4 Series). Product Data Sheet.310 Приложение B16.Electrochemical NH3-100L Sensor (4 Series). Product Data Sheet

Приложение В17. Протокол проверки датчиков на аммиак

Приложение В18. Основные технические характеристики газочувствительного

резистивного сенсора аммиака СЕНСИС СГ-2142

Приложение В19. Регистрационное удостоверение РУ № РЗН 2015/2536 на

медицинское изделие Система комбинированная ХЕЛИК®-скан-М

Приложение В20. Патент на ПМ №

Приложение В21. Патент №2

Приложение В22. Патент на ПМ №

Приложение В23. Инструкция по применению Устройства для экспресс-диагностики хеликобактериоза дыхательным методом (in vivo) ХЕЛИК®-тест-

«АМА»

Приложение В24. Протокол оценки аналитических характеристик тест-системы

ХЕЛИК®

Приложение В25. Технические условия ТУ 9443-007-59483502-2014 (титульный

лист)

Приложение В26. Диплом конкурса на соискание премии Правительства Санкт-

Петербурга за лучший инновационный продукт

Приложение В27. Протокол оценки аналитических характеристик индикатора компьютеризированного ХЕЛИК-аппарат

Приложение В28. Технические условия ТУ 9442-003-59483502-2009 (титульный

лист)

Приложение В29. Регистрационное удостоверение № ФС 022а2004/1274-05

Приложение В30. Diplôme Concours Lépine Le Salon Europeen De L'Invention De

Strasbourg

Приложение В31. Diplôme Salon de l'Innovation, de la Recherche Développement et

de la Technologie «MEDINNOVA 2011»

Приложение В32. Diplôme Grand Trophee Europeen Leonard de Vinci «MOUG'IN-

NOV»

Приложение В33. Отчет о верификации ХЕЛИК-теста

Приложение В34. Отчет о валидации ХЕЛИК-теста

Приложение Г1. Технические условия (проект) ТУ

Прибор АМА ТРИО (титульный лист)

Приложение Г2. Руководство по эксплуатации прибора АМА ТРИО

Приложение Г3. Патент на изобретение № 2527694 «Способ неинвазивной диагностики непереносимости лактозы»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биотехнология в диагностике заболеваний и патологических состояний человека по газообразным метаболитам»

Введение

Одним из приоритетных направлений биотехнологии является разработка принципов регулирования, контроля и автоматического управления биологическими процессами, в том числе с участием газообразных метаболитов, включая создание приборов и компьютеризованных систем для измерения различных параметров.

Живые организмы, начиная с одноклеточных и кончая Homo Sapiens, являются совершенными биореакторами, химические превращения в которых подчиняются фундаментальным законам природы, описываются уравнениями термодинамики и химической кинетики и служат объектом изучения биотехнологии.

Последняя четверть XX века ознаменовалась расцветом новой биотехнологии, в основе которой, как и в классической биотехнологии, лежит кинетика ферментативных реакций, но главенствующей стала информация о скорости и месте протекания процессов образования продуктов. Одним из бурно развивающихся направлений информационной (аналитической) биотехнологии стала диагностика заболеваний и патологических состояний человека по газообразным метаболитам-биомаркерам. Образующиеся в процессе жизнедеятельности газообразные вещества в большинстве случаев являются конечными продуктами длинной метаболической цепи превращений в организме либо в населяющей макроорганизм микро-биоте. Скорость, количество и место образования биомаркеров свидетельствуют о состоянии организма и служат молекулярными индикаторами всей цепи превращений.

Особенность летучих метаболитов заключается в том, что, выходя из зоны реакции в газообразном состоянии, они делают химический процесс необратимым, следовательно, весьма информативным с точки зрения соответствия его норме. Генерация газообразных метаболитов исследуемым органом позволяет судить о наличии в нем патологических процессов и таким образом осуществлять диагностику.

Определение патологических состояний и заболеваний по газообразным биомаркерам имеет еще одно преимущество перед другими методами диагностики, а

именно: возможность анализа, контроля, регулирования и управления биологическими процессами. Использование в качестве аналитов газообразных веществ позволяет на молекулярном уровне исследовать патологический процесс, описать его кинетику, выявить лимитирующую стадию и алгоритм процесса, составить его биотехнологическую модель, и далее на основе модели - разработать технологию диагностики заболевания.

Актуальность

Запах, исходящий от больного человека, издавна воспринимался врачами как диагностический признак. По мере развития аналитических методов стало возможным не только описывать характерные запахи, но и идентифицировать вызывающие их химические соединения, так называемые биомаркеры. Низкомолекулярные газообразные биомаркеры при нормальных условиях стабильны и могут быть достоверно детектированы современной аналитической техникой в широких временных и концентрационных диапазонах.

В связи с потребностью обнаруживать заболевания своевременно, а лучше -на ранних этапах развития патологии, чрезвычайно актуальной является разработка прецизионных, надежных, простых методов специфической диагностики заболеваний и патологических состояний человека по газообразным биомаркерам.

Степень разработанности темы

Клиническая лабораторная диагностика, один из самых высокотехнологичных и наукоемких разделов медицины, позволяет выявить взаимосвязь между текущим состоянием человека и наличием биомаркеров в его жидких, твердых или газообразных биологических пробах. Биомаркеры патологии в образцах тканей, кала, крови, мочи, других биологических жидкостей активно используются в медицинской диагностике. В то же время газообразные биомаркеры и анализ выдыхаемого воздуха и других газовых проб применяются гораздо реже. Развитие аналитического и инструментального оборудования позволяет более активно использовать анализ газовых проб, особенно в целях in vitro диагностики - IVD (S.Das, M.Pal, 2020). На основе определения газообразных биомаркеров, содержащихся в выды-

хаемом воздухе пациентов, практической медицине в конце XX века были предложены методы диагностики таких распространенных заболеваний, как диабет, хроническая почечная недостаточность, хеликобактериоз, галитоз и др. (Степанов Е.В., 2009).

Однако предложенные методы газового анализа используют дорогую аналитическую аппаратуру, труднодоступные изотопные реактивы, сложны в применении, что не позволяет использовать эти методы практикующими врачами в их повседневной практике. Кроме того, ряд методов дает информацию об интегральной концентрации биомаркера, который генерируется не только в «точке боли», но и в других местах организма по параллельным путям метаболизма, не позволяя определить место его генерации.

Научными исследованиями в области диагностики заболеваний по газообразным метаболитам занимались такие ученые, как Anton Amann, Jonathan Beauchamp, Boguslaw Buszewski, В.Л. Вакс, Antonio и Giovanni Gasbarrini, Raed Dweik, Wojciech Filipiak, Haick Hossam, И.Л. Кляритская, М.Р. Конорев, Е.А. Корниенко, Marcis Leja, И.В. Маев, Markus Metsala, Anil Modak, Н.И. Паролова, Michael Phillips, Joachim Pleil, С.И. Рапопорт, Norman Ratcliffe, Terence Risby, Veronika Ruzsanyi, David Smith, Agnieszka Smolinska, Patrick Spanel, Е.В.Степанов.

Последние 10 лет интерес к изучению микробиоты в мире возрос настолько, что эти годы стали называть «декадой микробиоты», поэтому создание простых, надежных, прецизионных методов специфической диагностики заболеваний и патологических состояний желудочно-кишечного тракта человека по газообразным биомаркерам является чрезвычайно актуальным.

Основная цель работы

Теоретическое и экспериментальное обоснование моделирования биотехнологических процессов в желудочно-кишечном тракте человека для диагностики заболеваний и патологических состояний по газообразным метаболитам, апробация полученной модели и разработка новой диагностической медицинской техники на ее основе.

Для выполнения поставленной цели необходимо решить следующие целевые задачи:

- изучить механизмы биотехнологических процессов образования и экскреции газообразных метаболитов в желудке при персистировании в нем бактерии Helicobacter pylori (НР) и обосновать принципы их моделирования при инвазии НР;

- разработать метод специфической диагностики хеликобактериоза и новые варианты аммиачного дыхательного теста;

- изучить механизмы протекания биотехнологических процессов образования низкомолекулярных газообразных метаболитов в кишечнике при нарушении переваривания углеводов и обосновать принципы их моделирования;

- разработать метод диагностики патологических состояний кишечника и прибор для осуществления этого метода;

- разработать пригодные для широкого применения устройства для диагностики инфекции НР, а также патологии кишечника по газообразным маркерам и внедрить их в практику.

Научная концепция

Научная концепция работы основана на теоретическом изучении и экспериментальном исследовании процессов ферментативного катализа, происходящих в различных отделах желудочно-кишечного тракта человека, что позволяет построить биотехнологические модели данных процессов.

Научная новизна

- Впервые применены научные основы биотехнологии для установления механизмов образования, трансформации и экскреции газообразных метаболитов в желудочно-кишечном тракте человека;

- Впервые использован интегрированный подход с использованием биотехнологических и медико-биологических методов, газоаналитической сенсорики и цифровых методов обработки данных для диагностики заболеваний и патологических состояний человека по составу газообразных биомаркеров;

- разработана методология диагностики патологических состояний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на примере инфекции НР и заболеваний кишечника по газообразным маркерам.

Теоретическая и практическая значимость работы

Сформирован алгоритм разработки нового метода диагностики патологического состояния человека по наличию газообразных веществ-биомаркеров;

Разработан метод специфической диагностики инфекции НР на основе определения неспецифического газообразного метаболита аммиака;

Предложен способ непрерывной регистрации содержания аммиака в воздухе ротовой полости и контроля кинетики реакции ферментативного гидролиза карбамида в желудке in vivo;

Разработан метод неинвазивной диагностики непереносимости углеводов на основе детектирования содержания водорода в выдыхаемом человеком воздухе;

Выбраны наиболее эффективные детекторные системы и на их основе реализовано техническое решение поставленных задач;

Апробирована и внедрена в лечебных учреждениях России и за рубежом методология диагностики заболеваний ЖКТ по газообразным маркерам;

Предложена линейка новых видов оборудования для диагностики заболеваний ЖКТ по газообразным веществам-метаболитам. Проведены технические и клинические испытания. Разработана техническая документация. Освоено серийное производство.

Внедрены методы контроля выпускаемой продукции, изготовлено и аттестовано испытательное оборудование.

Разработанные изделия используются в широкую медицинскую практику, в более чем в трех тысячах лечебных учреждений России, а также экспортируются в 50 зарубежных стран;

Выпущены учебно-методические пособия и рекомендации для врачей по диагностике хеликобактериоза, непереносимости углеводов и синдрома избыточного бактериального роста.

Новизна предлагаемых методов и устройств подтверждена 3 патентами РФ на изобретения, 4 патентами РФ на полезные модели и 1 европейским патентом.

Методология и организация экспериментальных исследований

Методология исследований организована следующим образом: разработан алгоритм действий, продумана последовательность экспериментальных исследований, на их основе осуществлено биотехнологическое моделирование процессов и далее - практическая реализация полученных знаний.

Лабораторные исследования кинетики ферментативного гидролиза карбамида проводились на установке для моделирования ферментативных реакций in vitro, причем большую часть экспериментальных исследований осуществляли на модельном имитаторе - уреазе бобовых Canavalia ensiformis, обладающей выраженной активностью и имеющей сходное с уреазой НР строение активного центра [304, 305], а также с помощью смыва культуры Helicobacter pylori, выращенной в НИИ им. Пастера, г. Санкт-Петербург, который содержит бактериальную уреазу. Уреазная активность оценивалась с помощью титриметрической методики определения активности уреазы. В ходе экспериментальных исследований in vivo изучены химический и микробиологический состав газообразных и жидких проб из ротовой полости и желудка при персистировании бактерии НР и при ее отсутствии в желудке человека. При этом было использовано следующее оборудование: рН-метр/ионометр с комбинированным электродом для микроизмерений, ИТАН, НПП «Томьаналит», Россия; pH-метр, электрод ЭСК-10603/7; ООО "Измерительная Техника", Россия; магнитная мешалка с подогревом IKA модель C-MAGHS 7, Германия, фотоколориметр Экотест-2020-4 ТУ 4215-010-715416177 производства ООО НПП «Эконикс», Россия; испытательные стенды ГНЮИ.01Т, ГНЮИ.02Т; исследовательская газодинамическая установка (ГДУ); плата преобразования сигнала с электрохимических датчиков MEMBRAPOR AG , Швейцария; электронная платформа для снятия сигнала с электрохимических сенсоров MembraSens, MEMBRAPOR, Швейцария; амплификатор детектирующий ДТлайт, ООО «НПО ДНК-Технология», Россия с наборами реагентов «АмплиПрайм ДНК-сор-АМ», ООО

«НекстБио», Россия, {{Helicobacter pylori-РВ», ЗАО «Синтол», Россия, Набор реагентов «Фемофлор», ООО «ДНК-Технология», Россия; калиброванный на испытательном стенде ГНЮИ.01Т газоанализатор аммиака МДП-микроцикл, спектрометр Ocean Optics USB4000 с программным обеспечением Spectra Suite.

Методы исследований. Газоаналитические измерения аммиака в газовоздушной смеси in vitro и in vivo осуществлялись с помощью серийных линейно-колористических (производства ООО «АМА») и электрохимических сенсоров NH3 3E производства MST IT, Германия. Сравнивались аналитические и эксплуатационные характеристики электрохимических сенсоров аммиака Med-2E-NH3 производства ООО «Информаналитика», Санкт-Петербург, Россия; NH3 3E производства MST IT, Германия; Sensoric NH3 3E 100SE производства CityTechnology, Великобритания; ME3-NH3 производства Zhengzhou Winsen Electronics Technology Co, Ltd; NH3/MR-100 производства Membrapor AG, Швейцария; GS+4NH3-100 производства DDScientific, Великобритания и NH3-100S SENSOR(4 SERIES) и NH3-100L SENSOR(4 SERIES), производства SemeaTec Inc., США/Китай, а также электрохимических сенсоров водорода и резистивных газочувствительных сенсоров серии Сенсис-2000 (производство ООО «Дельта-С», Зеленоград, Россия). Калибровка сенсоров и приборов, а также проверка их перекрестной чувствительности проводилась при помощи паспортизованных стандартных образцов состава газовых смесей 100 ppm H2 в N2,

Наличие инфекции НР определялось инвазивно и неинвазивно несколькими независимыми методами (эндоскопический, морфологический, биохимический, иммуногистохимический, ПЦР) с использованием современных аналитических приборов и оборудования: гастроинтестинальный видеоскоп GIF - Q150 производства Olympus, Япония; Оборудование эндоскопическое с принадлежностями, комплектующие: стойка процессор, стойка осветитель, биопсийные щипцы FB-25K-1 CE K2612-3201, производитель «Олимпас Медикал Системс Корп.», Япония, эндоскопы: EVIS EXERA III OLYMPUS GIF-HQ190, EVIS EXERA III OLYMPUS GIF-HQ190, OLYMPUS GIF TYPE XP160, производитель «Олимпас Медикал Системс Корп.», Япония, Микроскоп: MC 2 (ТУ 64-1-1629-72), 1970 г, СССР; Микроскоп:

Р15, СССР; Микроскоп медико-биологический Nikon Eclipse Е200, производитель «NIKON CORPORATION», Япония; Микротом санный НМ 430 для патанатомии, производитель «Thermo Shandon Limited trading as Thermo Fisher Scientific», Великобритания; Амплификатор детектирующий "ДТпрайм", производитель «НПО ДНК-Технология», Россия с набором реагентов GenPak®DNA PCR по ТУ 9398001-73867468-2012, производитель ООО «Лаборатория Изоген», Россия, амплификатор детектирующий ДТлайт, ООО «НПО ДНК-Технология», Россия.

Общее количество обследованных составило 93 человека, в предклинических и клинических испытаниях разработанных устройств приняли участие 1574 человек. Во всех случаях получено информированное согласие пациентов и решение этического комитета на проведение исследований.

Для математической обработки экспериментальных данных использовали регрессионный анализ.

Апробация результатов работы Основные положения работы доложены на:

- ежегодных конференциях европейской рабочей группы по изучению инфекции Helicobacter pylori EHSG (Стокгольм, Швеция, 3-6 сентября 2003г.; Вена, Австрия, 22-24 сентября 2004г.; Вроцлав, Польша, 7-9 сентября 2006г.; Стамбул, Турция, 2022 сентября 2007г.; Порто, Португалия, 17-19 сентября 2009г.; Дублин, Ирландия, 11-13 сентября 2011г.; Любляна, Словения, 13-15 сентября 2012г.; Рим, Италия, 1013 сентября 2014г.; Никозия, Кипр, 24-26 сентября 2015г.; Магдебург, Германия, 16-18 сентября 2016 г., Бордо, Франция, 6-9 сентября 2017 г.; Каунас, Литва, 13-15 сентября 2018 г.; Инсбрук, Австрия, 5-7 сентября 2019 г., виртуальной конференции 12 сентября 2020 г.);

- саммитах по дыхательному анализу - International Conference on Breath Re-search&Cancer Diagnosis (BREATH ANALYSIS'), Торунь, Польша, 6-9 июля 2014г., Вена, Австрия, 14-16 сентября 2015г., Цюрих, Швейцария, 14-16 сентября 2016г.; Маастрихт, Нидерланды, 17-20 июня 2018г.

- Неделе Заболеваний Пищеварительной системы DDW (Орландо, США, 18-21 мая 2013г.)

- Конгрессе по детским инфекциям (Мельбурн, Австралия, 2013г.);

- 11 Международном симпозиуме по патогенезу и реакции макроорганизма при хе-ликобактерной инфекции (WHPI), Эльсинор, Дания, 2-5 июля 2014г.;

- Болгарской Национальной конференции по гастроэнтерологии, Варна, Болгария, 2-4 июня 2016г.;

- 1 Международном семинаре «Новые технологии скрининга раннего рака и некоторых других заболеваний на основе анализа выдыхаемого воздуха», Миккели, Финляндия, 8-9 ноября 2016г.;

- Российской научной конференции «Педиатрия: из XIX в XX Век», Санкт-Петербург, 2005г.;

- Юбилейном XX и XXI Конгрессах детских гастроэнтерологов России, Москва, март 2013 г. и март 2014 г.

- Российской Гастроэнтерологической неделе, Москва, 2005, 2008, 2015, 2017гг.;

- Славяно-Балтийском форуме, Санкт-Петербург, 2003, 2007, 2008, 2016, 2019 гг.;

- I Всероссийской конференции с международным участием «Химический анализ и медицина», Москва, 9-12 ноября 2015 г.;

- XX Менделеевском съезде, Екатеринбург, 26-30 сентября 2016 г.;

- 3й Международный симпозиум «Физические основы, техника и технологии биомедицины ФизБио», Москва, 15-17 октября 2018 г.;

- V Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии»

- V Междисциплинарной конференции МОБИ-ХимФарма 2019, Судак, Крым, 1518 сентября 2019г.;

- V Международной конференции «Постгеномные технологии: от теории к практике», Воронеж, 8-9 октября 2019г.

Реализация

Разработана линейка новых видов оборудования для диагностики заболеваний, а именно: тест-системы и приборы АМА RUT, АМА RUT Expert, ХЕЛИК-ап-парат, ХЕЛИК-Скан, АМА-Трио. Подготовлена и утверждена техническая доку-

ментация на Устройство для экспресс-диагностики хеликобактериоза дыхательным методом тест-система ХЕЛИК® с индикаторной трубкой ТУ9398-002-45564088-2003; Систему комбинированную ХЕЛИК®-скан-М ТУ9443-007-59483502-2014; Индикатор компьютеризированный ХЕЛИК®-аппарат ТУ9442-003-59483502-2009; Анализатор выдыхаемого воздуха ЛАКТОФАН2, ТУ9441-004-59483502-2010.

Разработанные изделия прошли необходимые технические и клинические испытания и зарегистрированы в России Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения: № ФСР 2007/00378, № ФСР 2009/05180, № ФСР 2010/07907, № ФСР 2011/10258, № РЗН 2015/2536,

Получены регистрационные удостоверения на продукцию в Казахстане, Республике Беларусь, а также декларации соответствия на Украине, декларации о соответствии Техническому регламенту Таможенного союза, сертификат Европейского содружества на IVD Medical Device.

Внедрены в медицинскую практику методики обследования пациентов на хе-ликобактериоз, непереносимость углеводов, синдром избыточного бактериального роста.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 127 работ, в том числе 10 статей в рецензируемых журналах из списка ВАК РФ, 6 - в изданиях, индексируемых в Scopus, 51 тезисы докладов на международных конференциях, из них 31- в изданиях, индексируемых в Web of Stience, 38 тезисов докладов на Российских конгрессах, конференциях и симпозиумах, а также 22 публикации в иных изданиях. Получен 1 европейский и 3 российских патента на изобретения, 4 патента на полезную модель в соавторстве.

Благодарность

Автор выражает почтительную благодарность научному консультанту данной работы доктору химических наук профессору Анатолию Иосифовичу Гинаку за неустанную поддержку в ходе долгих лет работы над диссертацией, доктору медицинских наук профессору Елене Александровне Корниенко за вдохновляющий

пример организации и проведения научных исследований, коллегам из «Ассоциации Медицины и Аналитики», в первую очередь Сергею Леонидовичу Маслякову, Вадиму Сергеевичу Дмитриенко, Авениру Ивановичу Митину, Игорю Эдуардовичу Джагацпаняну, Сергею Эдуардовичу Быкову, Наталье Ивановне Пароловой и Елене Олеговне Коломиной за сотрудничество и возможность разработки, проверки и практической реализации идей, изложенных в диссертации. Положения, выносимые на защиту

- Научные основы методологии диагностики патологического состояния человека по газообразным метаболитам;

- Механизм образования и экскреции газообразных метаболитов и доказательство их ключевой роли в молекулярной диагностике состояния человека;

- Биотехнологические модели, описывающие процессы образования газообразных биомаркеров в ротовой полости, желудке и кишечнике;

- Оптимизация систем детектирования для средств диагностики заболеваний по реперным газообразным метаболитам экскретируемого организмом волатолома;

- Методики проведения обследования пациентов на хеликобактериоз, непереносимость углеводов, синдром избыточного бактериального роста.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Дмитриенко Марина Александровна

Заключение

На основании проведенных теоретических и экспериментальных исследований решена актуальная проблема, заключающаяся в разработке научной концепции и принципов моделирования биотехнологических процессов биосинтеза газообразных метаболитов в желудочно-кишечном тракте человека и применении полученных моделей для диагностики заболеваний и патологических состояний по газообразным биомаркерам.

Обосновано применение биотехнологического подхода для установления механизмов образования и экскреции газообразных метаболитов в желудке при пер-систировании в нем бактерии Helicobacter pylori (НР), использованы принципы моделирования данных процессов при инвазии НР.

Впервые использовано интегрирование биотехнологических принципов, медико-биологических методов, газоаналитической сенсорики и цифровых методов обработки данных для диагностики заболеваний и патологических состояний человека по составу газов-биомаркеров.

Разработана методология диагностики патологических состояний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на примере инфекции НР и заболеваний кишечника по газообразным маркерам.

Проведена апробация биотехнологической модели процессов, происходящих в верхних отделах ЖКТ при персистировании в желудке НР, основанная на кинетике протекающих реакций и определяющая тактику диагностики инфекции.

Разработан метод специфической диагностики инфекции НР на основе определения неспецифического газообразного метаболита аммиака. Впервые предложен способ непрерывной регистрации содержания аммиака в выдыхаемом воздухе и контроля кинетики реакции ферментативного гидролиза карбамида, а также новые варианты аммиачного дыхательного теста.

Изучены механизмы протекания биотехнологических процессов образования низкомолекулярных газообразных метаболитов в кишечнике при нарушении пере-

варивания углеводов, впервые построена биотехнологическая модель происходящих процессов. Предложен метод неинвазивной диагностики непереносимости углеводов на основе детектирования содержания водорода в выдыхаемом человеком воздухе.

Методология диагностики заболеваний ЖКТ по газообразным маркерам апробирована и внедрена в лечебных учреждениях России и за рубежом. Методики обследования пациентов на хеликобактериоз, непереносимость углеводов, синдром избыточного бактериального роста внедрены в медицинскую практику.

Создана линейка новых видов оборудования для диагностики заболеваний, а именно: тест-системы и приборы АМА RUT, АМА RUT Expert, ХЕЛИК-аппарат, ХЕЛИК-Скан, АМА-Трио. Освоено их серийное производство.

Разработаны методы контроля выпускаемой продукции, изготовлено и аттестовано испытательное оборудование.

Разработана и утверждена техническая документация на Устройство для экспресс-диагностики хеликобактериоза дыхательным методом тест-система ХЕ-ЛИК® с индикаторной трубкой ТУ9398-002-45564088-2003; Систему комбинированную ХЕЛИК®-скан-М ТУ9443-007-59483502-2014; Индикатор компьютеризированный содержания аммиака в воздухе, извлекаемом из ротовой полости, для экспресс-диагностики хеликобактериоза ХЕЛИК®-аппарат ТУ9442-003-59483502-2009; Анализатор выдыхаемого воздуха ЛАКТОФАН2, ТУ9441-004-59483502-2010. Разработанные изделия прошли необходимые технические и клинические испытания и зарегистрированы в России Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР): № ФСР 2007/00378, № ФСР 2009/05180, № ФСР 2010/07907, № ФСР 2011/10258, № РЗН 2015/2536.

Получены регистрационные удостоверения на продукцию в Казахстане, Республике Беларусь, а также декларации соответствия на Украине, декларации о соответствии Техническому регламенту Таможенного союза, сертификат Европейского содружества на IVD Medical Device.

Разработанные медицинские изделия внедрены в широкую медицинскую практику, используются в более чем трех тысячах лечебных учреждений России, а также экспортируются в более чем 50 зарубежных стран.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Дмитриенко Марина Александровна, 2021 год

Список литературы

1. МР 2.3.1.2432-08. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации : Методические рекомендации / Текст : электронный // Консорциум Кодекс . Электронный фонд правовой и нормативно-технической документации : Дата введения 200812-18. - URL: https://docs.cntd.ru/document/1200076084 (дата обращения: 23.03.2021).

2. Ветошкин А. Г. Нормативное и техническое обеспечение безопасности жизнедеятельности. Учебно-практическое пособие: В 2-х ч. Ч.1. Нормативно-управленческое обеспечение безопасности жизнедеятельности / А. Г. Ветошкин. -М. : Инфра-Инженерия, 2017. - 470 с. - Текст : непосредственный.

3. Нормальная физиология : учебник. В 2-х ч. Ч.2 / А. И. Кубарко [и др.] ; под ред. А. И. Кубарко. - Минск. : Вышэйшая школа, 2014. - 604 с. - Текст : непосредственный.

4. Физиология человека : Учебник / под ред. В. М. Покровского, Г. Ф. Коротько.

- М. : ОАО «Издательство «Медицина», 2007. - 656 с. - Текст : непосредственный.

5. Ткаченко Е. И. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению / Е. И. Ткаченко, А. Н. Суворов. - 2-е изд., - СПб. : ИнформМед, 2009. - 276 с. -Текст : непосредственный.

6. Wilson, M. Bacteriology of Humans. An ecological perspective / M. Wilson. - London : Blackwell Publishing, 2008. - 351 p. - Текст : электронный.

7. Grice, E. Topographical and temporal diversity of the human skin microbiome / E. Grice, H. Kong, S. Conlan et al. - DOI: 10.1126/science.1171700. - Текст : электронный // Science. - 2009. - Vol.324(5931). - P. 1190-2.

8. Chen, Y. E. The skin microbiome: current perspectives and future challenges / Y.E. Chen, H. Tsao. - Текст : электронный // J. Am. Acad. Dermatol. - 2013. - Vol.69(1).

- P.143-55.

9. Smith, D. Volatile metabolites in the exhaled breath of healthy volunteers: their levels and distributions / D. Smith, С. Turner, P. Spanel. - Текст : непосредственный // J. Breath Res. - 2007. - Vol. 1. - 014004.

10. Степанов, Е. В. Диодная лазерная спектроскопия и анализ молекул-биомаркеров / Е. В. Степанов. - М. : ФИЗМАТЛИТ, - 2009. - 416 с. . - Текст : непосредственный.

11. Mashir A. Medical Application of Exhaled Breath Analysis and Testing / A. Mashir, K. Paschke, RT. Laskowski, R. Dweik / PCCSU Article - 02.01.11. - URL: http://69.36.35.38/accp/pccsu/medical-applications-exhaled-breath-analysis-and-testing?page=0,3 (дата обращения 25.02.2014). - Текст : электронный.

12. Phillips, M. Variation in volatile organic compounds in the breath of normal humans / M. Phillips, J. Herrera, S. Krishnan. - Текст : электронный // J. of Chromatography. B. - 1999. - Vol. 729. - P.75-88.

13. Miekisch, W. Diagnostic potential of breath analysis - focus on volatile organic compounds / W. Miekisch, J. Schubert, G. Noeldge-Schomburg. - Текст : электронный // Clin. Chim. Acta. - 2004. - Vol. 347. - P. 25-39.

14. Beauchamp, J. Inhaled today not gone tomorrow: pharmacokinetics and environmental exposure of volatiles in exhaled breath / J. Beauchamp. - Текст : непосредственный // J. Breath Res. - 2011. - Vol. 5. - 037103.

15. The Atmosphere. [Электронный ресурс] / National Oceanic and Atmospheric Administration. - URL: https://www.weather.gov/jetstream/atmos_intro (дата обращения 31.04.2021). - Текст : электронный.

16. Воробьева, Е. А. Анатомия и физиология : Учебник / Е. А. Воробьева, А. В. Губарь, Е. Б. Сафьянникова. - М. : Медицина, 1988. - 432 с. - Текст : непосредственный.

17. Гиппократ. Сочинения / Гиппократ. Пер. В. И. Руднева. В 3 т. Кн.2. - М : Мед-гиз, 1944. - 512 с. - Текст : непосредственный.

18. Phillips, M. Breath tests in medicine / M.Phillips. Текст : непосредственный // Sci Am. - 1992. - Vol. 267. - P. 74-79.

19. Мудров, М. Я. Избранные произведения / Мудров М. Я.; под ред. Гукасян А. Г. - М. : Издательство АМН СССР, 1949. - 294 с. - Текст : непосредственный.

20. The versatile use of exhaled volatile organic compounds in human health and disease / A. Boots, J. Berkel, J. Dallinga [et al.] - Текст : электронный // J. Breath Res. -2012. - Vol. 6. - 027108.

21. Disease markers in exhaled breath / ed. by Nandor Marczin, Sergei A. Kharitonov, Sir Magdi H. Yacoub, Peter J. Barnes. - New York : Marcel Dekker, Inc., 2003. -560 p. - Текст : непосредственный.

22. Risby, T. Breath analysis - past, present and future: a special issue in honour of Michael Phillips' 70 birthday / T. Risby, J. Pleil. - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2013. - Vol. 7. - 010201.

23. Davidson, L. Mercaptan in the breath of patients with severe liver disease / L. Davidson. - Текст : электронный // Lancet. - 1949. - Vol. 254. - P. 197-198.

24. Chen, S. Volatile fatty acids in the breath of patients with cirrhosis of the liver / S. Chen, V. Mahadevan, L. Zieve. - Текст : электронный // Lab.Clin. Med. - 1970. -Vol. 75. - P.622-627.

25. Shaji, L. Breath biomarker for clinical diagnosis and different analysis technique / L. Shaji, D. Jadrav. - Текст : электронный // RJPBC. - 2010. - Vol.1. - N.3. - P.639-653.

26. Hill, D. Breath Analysis for Medical Diagnosis / D. Hill, R. Binions . - Текст : электронный // Int. J. on Smart Sensing and Intelligent Systems. - 2012. - Vol.5. - N.2. - P.401-440.

27. Применение микроволновой нестационарной спектроскопии для неинвазивной медицинской диагностики / В. Л. Вакс, Е. Г. Домрачева, С. Д. Никифоров [и др.]. - Текст : электронный // Изв. Вузов. Радиофизика. - 2008. - Т.51. - №6. -С.490-498.

28. Recent advances of laser-spectroscopy-based techniques for applications in breath analysis / M. McCurdy, Y. Bakhirkin, G. Wysocki [et al.]. - Текст : непосредственный // J. Breath Res. - 2007. - Vol. 1. - 014001.

29. Quantitative analysis of urine vapor and breath by gas-liquid partition chromatography / L. Pauling, A. Robinson, R. Teranishi [et al.]. - Текст : электронный // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1971. - Vol.68. - P. 2374-2376.

30. Application of Electronic Noses for disease diagnosis and food spoilage detection / I. Casalnuovo, D. Di Pierro, M. Coletta [et al.]. - Текст : электронный // Sensors. -2006. - Vol.6. - P. 1428-1439.

31. Мультисенсорная система на основе химических сенсоров и искусственных нейронных сетей / Ю. Г. Власов, А. В. Легин, А. М. Рудницкая [и др.]. - Текст : электронный // Ж. Прикл. Х. - 1996. - Т.69. - № 6. - С.958-964.

32. Рембеза, С. И. Нужен ли человечеству искусственный нос? / С. И. Рембеза . -Текст : электронный // Природа. - 2005. - Т.2. - С.5-12.

33. A review of the volatiles from the healthy human body / B. Costello de Lacy, A. Amann, H. Al-Kateb [et al.] . - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2014. - Vol. 8. - 014001.

34. Diskin, A. Time variation of ammonia, acetone, isoprene and ethanol in breath: a quantative SIFT-MS study over 30 days / A. Diskin, P. Spanel, D. Smith // Physiol. Meas. - 2003. - Vol. 24. - P.107-120.

35. Shimamoto, C. Breath and blood ammonia in liver cirrhosis / C. Shimamoto, I. Hirata, K. Katsu . - Текст : электронный // Hepatogastroenterology. - 2000 -Vol.47. - P.443-445.

36. Hibbard, T. Breath ammonia levels in a normal human population study as determined by photoacoustic laser spectroscopy / T. Hibbard, A. Killard. DOI: 10.1088/1752-7155/5/3/037101. - Текст : непосредственный // J. Breath Res. -2011. - Vol. 5. - 037101.

37. Deng, C. Determination of acetone in human breath by gas chromatography-mass spectrometry and solid phase microextraction with on-fiber derivatization / C. Deng, J.Zhang, X. Yu, W.Zhang [et al.]. - Текст : электронный // J. Chromatogr. B. - 2004. - Vol. 810. - P.269-275.

38. Rydosz, A. Micropreconcentrator in LTCC Technology with Mass Spectrometry for the Detection of Acetone in Healthy and Type-1 Diabetes Mellitus Patient Breath / A.

Rydosz. DOI: 10.3390/metabo4040921. - Текст : электронный // Metabolites. -2014. - Vol.10. - N4. - P.921-931.

39. Gong, Z. A Ringdown Breath Acetone Analyser: Performance and Validation Using Gas Chromatography-Mass Spectrometry / Z. Gong, M. Sun, C. Jian [et al.] - Текст : электронный // J. Anal. Bioanal. Tech. - 2014. - S7.

40. Simren, M. Use and abuse of hydrogen breath tests / M. Simren, P.-O. Stotzer. -DOI: 10.1136/gut.2005.075127. - Текст : электронный // Gut. - 2006. -Vol.55. -N3. - P.297-303.

41. Ryter, S. Carbon Monoxide in Exhaled Breath Testing and Therapeutics / S. Ryter, A. Choi. - DOI: 10.1088/1752-7155/7/1/017111. - Текст : электронный // J. Breath. Res. - 2013. - Vol.7. - 017111.

42. Dummer, J. Quantification of hydrogen cyanide (HCN) in breath using selected ion flow tube mass spectrometry - HCN is not a biomarker of Pseudomonas in chronic suppurative lung disease / J. Dummer, M. Storer, S. Sturney [et al.]. -DOI: 10.1136/gut.2005.075127. - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2013. -Vol.7. - 017105.

43. Phillips, M. Increased breath biomarkers of oxidative stress in diabetes mellitus / M. Phillips, R.N. Cataneo, T. Cheema and J. Greenberg . - Текст : электронный // Clinica Chimica Acta. - 2004. - Vol.334. - P. 189-194.

44. Kononov, A. Online breath analysis using metal oxide semiconductor sensors (electronic nose) for diagnosis of lung cancer / A. Kononov, B. Korotetsky, I. Jahatspanian [et al.]. - DOI 10.1088/1752-7163/ab433d. - Текст : электронный // J. Breath Res.

- 2019. - Vol.14(1). - 016004.

45. Ткаченко, Е. И. Диагностика заболеваний желудочно-кишечного тракта по выдыхаемому воздуху : Сборник конкурсных научных статей / под ред. Ткаченко Е.И. и др. - СПб. - 2012. - 78 с. - Текст : непосредственный.

46. Siniewicz-Luzenczyk, K. Small intestinal bacterial overgrowth syndrome in children / K. Siniewicz-Luzenczyk, A. Bik-Gawin, K. Zeman [et al.]. DOI: 10.5114/pg.2014.47494. - Текст : электронный // Prz. Gastroenterol. - 2015.

- Vol.10. - N. 1. - P.28-32.

47. Breath Analysis Summit 2013. 7th International Conference on Breath Research, 912 June 2013 : Book of Abstracts / Ed. by A. Amann. - Saarbruecken/Wallerfangen, Germany. - 2014. - 200 p. - Текст : электронный.

48. Молекулярный водород в биологии и медицине / под ред. Сюецзюнь Сунь, Сигео Ота, Ацунори Накао, пер. с англ. - М. : Изд-во "Enhel Press", 2016. - 160 c. - Текст : электронный.

49. Breath Analysis'2014. 8th International Conference on Breath Research & Cancer Diagnosis, 6-9 July 2014 : Abstract Book / Ed. by B. Buszewski, J. Kowalska. - To-run, Poland : Nicolaus Copernicus University, 2014. - 180 p. - Текст : электронный.

50. Methods of NO detection in exhaled breath / S. Cristescu, J. Mandon, F. Harren [et al.]. - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2013. - Vol.7. - 017104.

51. Pulmonary infection, and not a systemic inflammation, accounts for increased concentrations of exhaled nitric oxide in patients with septic shock / J. Oever, J. Mandon, M. Netea [et.al.]. - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2013. - Vol.7. - 036003.

52. Costello, B. The importance of methane breath testing: a review / B. Costello, M. Ledochowski, N. Ratcliffe. - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2013. - Vol.7.

- 024001.

53. Ma, J. Recent development in cyanide detection: A review / J. Мa, P. Dasgupta. -DOI: 10.1016/j.aca/ 2010.05.042. - Текст : электронный // Anal. Chim. Acta. -2010. - Vol.673. - N.2. - P.117-125.

54. Organoleptic assessment of halitosis for dental professionals - general recommendations / J. Greeman, P. Lenton, R. Seemann [et al.]. - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2014. - Vol.8. - 017102.

55. The novel neuromodulator hydrogensulfide: an endogenous peroxynitrite 'scavenger'? / M. Whiteman, J. Armstrong, S. Chu [et al.]. - Текст : электронный // J. Neu-rochem. - 2004. - Vol.90. - P.765-768.

56. Breath biomarkers for detection of human liver diseases: preliminary study / S. Sehnert, L. Jiang, J. Burdick [et al.]. - Текст : электронный // Biomarkers. - 2002.

- Vol.7. - P.174-187.

57. Breath sulfides and pulmonary function in cystic fibrosis / M. Kamboures, D. Blake, D. Cooper [et al.]. - Текст : электронный // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. -Vol. 102. - P.15762-15767.

58. First observation of a potential non-invasive breath gas biomarker for kidney function / I. Kohl, J. Beauchamp, F. Cakar-Beck [et al.]. - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2013. - Vol.7. - 017110.

59. Effect of hemodialysis and diet on the exhaled breath methanol concentration in patients with ESRD / H. Lee, M. Pahl, N. Vaziri [et al.]. DOI: 10.1053/j.jrn.2011.07.003. - Текст : электронный // J. Ren. Nutr. - 2012. -Vol.22. - N.3. - P.357-364.

60. Simultaneous non-invasive measurement of liquid gastric emptying and small bowel transit by combined 13C-acetate and H2-lactulose breath test / F. Bertram, V. Andersen, P. Layer [et al.]. - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2014. - Vol.8. -046007.

61. A new 13C breth test to detect vitamin B12 deficiency: a prevalent and poorly diagnosed health problem / D. Wagner, R. Schats, R. Coston [et al.]. - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2011. - Vol.5. - 046001.

62. Volatile Organic Compounds as Diagnostic Biomarkers in Gastrointestinal and Liver Disease / C. Probert, I. Ahmed, T. Khalid [et al.]. - Текст : электронный // J. Gasro-intestin. Liver Dis. - 2009. - Vol.18. N3. - P.337-343.

63. Volatile markers of breast cancer in the breath / M. Phillips, R. Cataneo, B. Ditkoff [et al.]. - Текст : электронный // The Breast J. - 2003. -Vol.9. - N.3. - P.184-191.

64. Exhaled pentane levels in acute asthma / C. Olopade, M. Zakkar, W. Swedler [et al.]. - Текст : электронный // Chest. - 1997. - Vol. 11. - P.862-865.

65. Paredi, P. Elevation of exhaled ethane concentration in asthma / P. Paredi, S. Khari-tonov, P. Barnes. - Текст : электронный // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. -Vol.162. - P. 1450-1454.

66. Increased 8-isoprostane, a Marker of Oxidative stress, in exhaled condensate of asthma patients / P. Montuschi, M. Corradi, G. Ciabattoni [et al.]. - Текст : электронный // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol.160. - P.216-220.

67. Increased exhaled nitric oxide in patients with stable chronic obstructive pulmonary diseases / M. Corradi, M. Majori, G. Cacciani [et al.]. - Текст : электронный // Thorax. - 1999. - Vol.54. - P.572-575.

68. Nitrate in exhaled breath condensate of patients with different airway diseases / M. Corradi, A. Pesci, R. Casana [et al.]. - Текст : электронный // Nitric Oxide. - 2003.

- Vol.8. - P.26-30.

69. Detection of lung cancer with volatile markers in the breath / Phillips M., Cataneo R., Cummin A. [et al.]. - Текст : электронный // Chest. - 2003. - Vol.123. - P.2115-2123.

70. Hisamura, M. Quantitative analysis of methyl mercaptane and dimethyl sulfide in human expired alveolar gas and its clinical application: study in normal subjects and patients with liver diseases. - Текст : электронный // Nippon Naika Gakkai Zasshi.

- 1979. - Vol.68. - P.1284-1292.

71. Evaluation of volatile sulfur compounds in the expired alveolar gas in patients with liver cirrhosis / H. Kaji, M. Hisamura, N. Saito [et al.]. - Текст : электронный // Clin. Chim. Acta. - 1978. - Vol.85. - P. 279-284.

72. Exhaled methyl nitrate as a noninvasive marker of hyperglycemia in type I diabetes / B. Novak, D. Blake, S. Meinardi [et al.]. - Текст : электронный // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol.104. - P.15613-15618.

73. Breath ethanol and acetone as indicators of serum glucose levels: an initial report / P. Galassetti, B. Novak, D. Nemet [et al.]. - Текст : электронный // Diabetes Technol. Ther. - 2005. - Vol.7. - P.115-123.

74. Volatile organic compounds in the breath of patients with schizophrenia / M. Phillips, G. Erickson, M. Sabas [et al.]. - Текст : электронный // J. Clin. Pathol. - 1995. -Vol.48. - P.466-469.

75. Prediction of Heart Transplant Rejection with a Breath Test for Markers of Oxidative Stress / M. Phillips, J.P. Boehmer, R.N. Cataneo [et al.]. - Текст : электронный // The American Journal of Cardiology. - 2004. - Vol.94. - P.1593-1594.

76. Patterns and significance of exhaled-breath biomarkers in lung transplant recipients with acute allograft rejection / S. Studer, J. Orens, I. Rosas [et al.]. - Текст : электронный // J. Heart Lung Transpl. - 2001. - Vol.20. - P.1158-1166.

77. Breath pentane excretion as a marker of disease activity in rheumatoid arthritis / S. Humad, E. Zarling, M. Clapper. - Текст : электронный // Free Rad. Res.Comm. -1988. - Vol.5. - P.1010-1016.

78. Detection of volatile biomarkers of theurapeutic radiation in breath / M. Phillips, R. Byrnes, R. Cataneo [et al.]. - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2013. - Vol.7.

- 036002.

79. Rapid Point-Of-Care Breath Test for Biomarkers of Breast Cancer and Abnormal Mammograms / M. Phillips, J.D. Beatty, R.N. Cataneo [et al.]. - Текст : электронный // PLOS ONE. - 2014. - Vol.9. - N.3. - e90226.

80. Косенко, Е. А. Клеточные механизмы токсичности аммиака / Е. А. Косенко, Ю. Г. Каминский. - М. : Изд-во ЛКИ, 2008. - 288 с. - Текст : непосредственный.

81. Нельсон, Д. Основы биохимии Ленинджера : в 3 томах / Д. Нельсон, М. Кокс.

- М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2012. - Т.1 : Основы биохимии, строение и катализ. - 694 с. - Текст : непосредственный.

82. Биохимия: учеб. для вузов / под ред. Е.С. Северина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2003. - 779 с. - Текст : непосредственный.

83. Дворецкий, Д. П. Вентиляция, кровообращение и газообмен в легких / Д. П. Дворецкий // Физиология дыхания : под ред. И. С. Бреслава, Г. Г. Исаева. -СПб.: Наука, 1994. - С. 197-257. - Текст : непосредственный.

84. Anderson, J. Breath tests and airway gas exchange / J. Anderson, M. Hlastala. -Текст : электронный // Pulm. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol.20. - N.21. - P.12-17.

85. Van den Velde, S. Differences between alveolar air and mouth air // S. Van den Velde, M. Quirynen, P. van Hee [et al.]. - Текст : электронный // Anal. Chem. -2007. - Vol.79. - N.9. - P.3425-3429.

86. Bollen, C. Halitosis: a multidisciplinary problem prophylaxis dialogue / C. Bollen, S. Jepsen. - Текст : электронный // J. Oral Prev. Pract. (Special Edition Halitosis). -2009. - P.18-21.

87. A new portable monitor for measuring odorous compounds in oral, exhaled and nasal air / Tamaki N., Kasuyama K., Esaki M. [et al.]. - Текст : электронный // BMC Oral Health. - 2011. - Vol.20. - P.11-15.

88. Reddymasu, S. Small intestinal bacterial overgrowth in irritable bowel syndrome: are there any predictors? / S. Reddymasu, S. Sostarich, R. McCallum. - Текст : электронный // BMC Gastroenterology. - 2010. - Vol.10. - P.23.

89. Козлов, В. А. Метаболизм кишечных газов и его роль в возникновении гастро-интестинальных синдромов / В. А. Козлов. - Текст : электронный // Укр. Мед. Часопис. - 2011. - T.2. - N.82. - C.116-118.

90. Корниенко, Е. А. Клиническое применение водородного дыхательного теста в диагностике лактазной недостаточности и синдрома избыточного бактериального роста у детей раннего возраста / Е. А. Корниенко, С. С. Кубалова, М. А. Дмитриенко [и др.]. - Текст : непосредственный // Практика педиатра. - 2013. -Т.3-4. - С.36-43.

91. Корниенко, Е. А. Неинвазивные методы диагностики Helicobacter pylori / Е. А. Корниенко, В. Е. Милейко, В. А. Самокиш [и др.]. - Текст : непосредственный // Педиатрия. - 1999. - Т.1. - С.37-40.

92. Паролова, Н. И. Сравнение неинвазивных методов диагностики Helicobacter pylori. Опыт применения дыхательного Хелик-аппарата у детей / Н. И. Паро-лова, E. A. Корниенко, M. A. Дмитриенко [и др.]. - Текст : непосредственный // Медлайн-Экспресс. - 2007. - Т.6. - №194. - С.58-61.

93. Dmitrienko, M. Ammonia Breath Test - Transportation way of ammonia / M. Dmitrienko, S. Bykov, N. Parolova [et al.]. - Текст : непосредственный // Helicobacter. - 2011. - Vol.16. - P.115.

94. Maddock, W. Gastro-intestinal Gas: Observations on Belching: During Anesthesia and Operations, Rapid Passage, and During Pyelography / W. Maddock, J. Bell, M. Tremaine. - Текст : электронный // Ann. Surg. - 1949. - Vol.130. - N.3. - P.512-535.

95. Bendezu, R. Intestinal gas content and distribution in health and in patients with functional gut symptoms / R. Bendezu, E. Barba, E. Burri [et al.]. - DOI

10.1111/nmo.12618. - Текст : электронный // Neurogastroenterol. Motil. - 2015. -Vol.27. - N.9. - P.1249-57.

96. Кристиан, Г. Аналитическая химия : в 2 т. / Г. Кристиан. - пер.с англ. - М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. - 2 т. - Текст : непосредственный.

97. Saah, A. "Sensitivity" and "specificity" reconsidered: the meaning of these terms in analytical and diagnostic settings / A. J. Saah, D. R. Hoover. - Текст : электронный // Ann. Intern. Med. - 1997. - Vol.126. - N.1. - P.91-94.

98. ISO/TS 17822-1:2020(en). In vitro diagnostic test systems. Qualitative nucleic acid-based in vitro examination procedures for detection and identification of microbial pathogens. Part 1: General requirements, terms and definitions / Текст : электронный // International Organization for Standardization, Geneva, 2020. - URL: https://www.iso.org/standard/ 60601.html (дата обращения 31.03.2021).

99. BS EN ISO 18153:2003. In vitro diagnostic medical devices. -- Measurement of quantities in biological samples. Metrological traceability of values for catalytic concentration of enzymes assigned to calibrators and control materials. / Текст : электронный // International Organization for Standardization, Geneva, 2003. - URL: https://www.iso.org/standard /31718.html. (дата обращения 31.03.2021).

100. Методические рекомендации по порядку проведения экспертизы качества, эффективности и безопасности медицинских изделий для государственной регистрации / Текст : электронный // Росздравнадзор, М : 2018. - URL: http://www.roszdravnadzor.ru/i/upload/images/2016/10/5/1475678248.84333-1-11556.pdf (дата обращения: 23.03.2021).

101. Recommendation NB-MED/2.5.5/Rec4 - Assessment of the sensitivity of In Vitro Diagnostic Medical Devices : guidance on the application of the CTS / Текст : электронный // VdTUV, Essen. - URL: https://www.team-nb.org/Zwp-content/up-loads/2015/05/nbmeddocuments/Recommendation-NB-MED-2_5_5-4_rev2_As-sessment_of_the_sensitivity_of_In_Vitro_Diagnostic_Medical.pdf (дата обращения: 23.03.2021).

102. OIE: Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals 2014. CTS / Текст : электронный // OIE, Paris. - URL : http://www.oie.int/filead-min/Home/eng/Health_standards/tahm/ GUIDELINE_3.6.0_INTRODUCTION.pdf (дата обращения: 2.11.2015).

103. Ekins, R. On the meaning of "sensitivity" / R. Ekins, P. Edwards. - Текст : электронный // Clin. Chem. - 1997. - Vol.43. - N.10. P.1824-1831.

104. Васильев, А. Ю. Анализ данных лучевых методов исследования на основе принципов доказательной медицины : учебное пособие / А. Ю. Васильев, А. Ю. Малый, Н. С. Серов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 32 с. - Текст : непосредственный.

105. Платонов, А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А. Е. Платонов. М. : Издательство РАМН, 2000. - 52 с. - Текст : электронный.

106. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины / Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э.; пер. с англ. - М. : МедиаСфера, 1998. - 352 с. - Текст : непосредственный.

107. Volatile Biomarkers - Non-Invasive Diagnosis in Physiology and Medicine / eds. A. Amann and D. Smith. - Elsevier, 2013. - 568p. - Текст : непосредственный.

108. Wetzel K. H2-breath tests for medical research and clinical diagnosis / K. Wetzel. // Leipzig, 2015. URL: http://fan-gmbh.de/en/wp-content/uploads/sites/8Z2015/03/ h2-breathtests.pdf (дата обращения 14.05.2017). - Текст : электронный.

109. Gastrolyzer® : сайт / Bedfont® Scientific Ltd. - Maidstone, 2020-. - URL: http://www.bedfont.com/shop/gastrolyzer, (дата обращения 24.09.2019). - Текст : электронный.

110. Robinson, J. K. Luminol/H2O2 chemiluminescence detector for the analysis of nitric oxide in exhaled breath / J. K. Robinson, M. J. Bollinger, J. W. Birks. - Текст : электронный // Anal. Chem. - 1999. - Vol.71. - N.22. - P.5131-5136.

111. Милейко В. Е. Применение неинвазивного атравматичного метода диагностики хеликобактериоза по аммиаку (ubt-nh3) без изотопных маркеров / В. Е. Милейко. - Текст : электронный // Дневник Казанской медицинской школы. -

2015. - 9.01.2015. - URL: http://www.dkmsc.ru /gastroenterologiya/item/182-primenenie-neinvazivnogo-atravmatichnogo-metoda-diagnostiki-khelikobakterioza-po-ammiaku-ubt-nh3-bez-izotopny-kh-markerov (дата обращения 14.11.2015).

112. Quintron. Catalog and Information : сайт / Quintron-EU S.r.l., Roma, 2020-. URL: http://www.quintron-eu.com/qt02444_catalog.pdf (дата обращения 23.09.2020). -Текст : электронный.

113. Внелабораторный химический анализ. Проблемы аналитической химии. Т.13 / под ред. Ю. А. Золотова. - М. : Наука, 2010. - 564 с. - Текст : непосредственный.

114. Золотов Ю. А. Введение в аналитическую химию / Ю. А. Золотов. - М. : Лаборатория знаний, 2016. - 263с. - Текст : непосредственный.

115. Cases M. V. Miniaturization of analytical systems. Principles, designs and applications / Miguel V. Cases. Angel Ríos, Alberto Escarpa [et al.]. - Текст : электронный // Anal. Bioanal. Chem. - 2010. - Vol.396. - P. 2375-2378.

116. Золотов, Ю. А. Химические тест-методы анализа / Ю. А. Золотов, В. М. Иванов, В.Г. Амелин. - М. : Eдиториал WCC, 2006. - 304 с. - Текст : непосредственный.

117. Кишкун А .А. Роль и значение преаналитического этапа в лабораторной диагностике и клинической практике / А. А. ^шкун . - Текст : электронный // Хлиническая лабораторная диагностика. - 2010. -- № 9. -С41-41а. URL: http://www.ramld.ru/userfiles/file/RostovDon/06_029-040_ Kishkun.pdf (дата обращения 4.05.2012).

118. Eмкость полиэтиленовая газовая E^ для отбора проб. - Текст : электронный // Интернет-магазин «^домас» сайт. - Cанкт-Петербург, 2021- . - URL: https://shop.christmas-plus.ru/catalog/vspomogatelnoe_oborudovanie/emkost_ po-lietilenovaya_gazovaya_dlya_otbora_prob_ epg/ (дата обращения 01.04.2021).

119. Пат. 2408863 Российская Федерация, МШ: G 01N 1/22, G 01N 33/497. Пробо-отборная емкость для взятия пробы выдыхаемого человеком воздуха на молекулярные маркеры / Мухамедиева Л. Н., Орлов О. И., Микос K. Н., Царьков Д.

С. ; заявитель и патентообладатель ГНЦР - Ин-т Мед-Биол. Проблем РАН. -2009141385/05 ; заявл. 10.11.09 ; опубл. 10.01.11.

120. Breath-gas Analysis Bags. - Текст : электронный // SKC Ltd., 2000-. - URL: https://www.skcltd.com/gas-sample-bags.html (дата обращения 01.04.2021).

121. Exetainer : Labco. - Текст : электронный // Labco Ltd., 2016-. - URL: http://www.labco.co.uk/ (дата обращения 08.02.2016)

122. Ellis, C. J. Storage of breath samples for H2 analyses / C.J. Ellis, J.M. Kneip, M.D. Levitt. - Текст : электронный // Gastroenterology. - 1988. - Vol.94. - N.3. - P.822-824.

123. Mochalski, P. Stability of selected volatile breath constituents in Tedlar, Kynar and Flexfilm sampling bags / P. Mochalski, J. King, K. Unterkofler, and A. Amann. - Текст : электронный // Analyst. - 2013. - Vol.138. - N.5. - P.1405-1418.

124. Breath tests at home. Home Breath Test Kits (SIBO/Lactose/Fructose/Sucrose) -Текст : электронный // QuinTron Instrument Company, Inc. - URL: http://www.breathtests.com/ breath-tests-home.html (дата обращения 08.02.2016).

125. Breath testing at home : сайт / URL: http://www.breathtestingathome.com/ (дата обращения 08.02.2016) - Текст : электронный.

126. Home Breath Testing for IBS Sufferers - Текст : электронный // Gastrolab. Gut diagnosis : официальный сайт. - Heidelberg, 2021-. - URL: http://www.gastro-lab.com.au/breath-testing/home-breath-testing-for-ibs-sufferers.html (дата обращения 08.02.2016).

127. Urea Breath Test for Detecting H.pylori infection - Текст : электронный // Metabolic Solutions Inc. : сайт. - Nashua, 2019-. - URL: http://www.metsol.com/hydro-gen-breath-test/healthcare-providers/ubt/ (дата обращения 08.02.2016).

128. Dahlerup, S. First-time urea breath tests performed at home by 36,629 patients: a study of Helicobacter pylori prevalence in primary care / S. Dahlerup, R. Andersen, B. Nielsen. - Текст : электронный // Helicobacter. - 2011. - Vol.16(6). - P.468-474.

129. Menssana Systems: BreathLink - Текст : электронный // Menssana Research, Inc. : сайт. - URL: http://menssanaresearch.com/systems_BreathLink_Menssana.html (дата обращения 08.02.2016).

130. АС СССР № 971255, Устройство для забора проб выдыхаемого воздуха / А. И. Левшанков, Н. Л. Либман, Л. И. Озеров, М. Е. Слуцкий ; опубл.07.11.1982.

131. АС СССР № 459215, Устройство для забора проб выдыхаемого воздуха / А. Б. Гандельсман, В. В. Ким ; опубл.05.02.1975.

132. АС СССР № 938928, Пробоотборник выдыхаемого и альвеолярного воздуха / А. Е. Мальцев, В. Д. Трошин, Я. А. Фель, Н. В. Бакланов, Г. И. Лиогонькая, Н. К. Руслевский ; опубл.30.06.1982.

133. Пат. 92317 U1 Российская Федерация, МПК A61B 5/097 (2006.01), G01N 33/00 (2006.01). Устройство для отбора пробы воздуха, выдыхаемого человеком / Корниенко Е. А., Быков С. Э. ; заявитель и патентообладатель РФ (ФАНИ), ООО «АМА». - 2009138284/22 ; заявл. 07.10.09 ; опубл. 20.03.10.

134. Пат. №2122195. Российская Федерация, МПК G01N 1/22 33/00 A61B 5/08, A61B 5/097. Прибор для выделения и сохранения пробы выдыхаемого воздуха, способ отбора пробы / Марник Д. Д., Кроненберг Р. А. ; заявитель и патентообладатель Дайагностикс энд Дивайсиз Инк (США). - заявл.05.11.94 ; опубл. 20.11.98.

135. Пат. 81887 Российская Федерация, Устройство для отбора пробы воздуха, выдыхаемого человеком / Ноздря Д. А., Николаев И. Н., Михайлов А. А., Литвинов А. В., Кузьмин С. Г., Болодурин Б. А.

136. Phillips, M. Method for the collection and assay of volatile organic compounds in breath / M. Phillips. - Текст : электронный // Analytical Biochemistry. - 1997. -Vol.247. - P.272-278.

137. Menssana Systems: BSA. - Текст : электронный // Menssana Research, Inc. : сайт. - URL: http://www.menssanaresearch.com/systems_ BCA_Menssana.html (дата обращения 08.02.2016).

138. Breath Tracker H2+. Breath Hydrogen analysis with sample correction feature. -Текст : электронный // QuinTron Instrument Company, Inc. - URL: http://www.quintron-eu.com/catalog/13_QT02444_Catalog.pdf (дата обращения 08.02.2016).

139. Thekedar, B. Influences of mixed expiratory sampling parameters on exhaled volatile organic compound concentrations / B. Thekedar, U. Oeh, W. Szymczak [et al.].

- Текст : электронный.// J. Breath Res. - 2011. - Vol.5. - 061001.

140. Miekish, W. Impact of sampling procedures on the results of breath analysis / W. Miekish, S. Kischkel, A. Sawacki [et al.]. - Текст : электронный // J. Breath Res.

- 2008. - Vol.2. - 026007.

141. Risby, T. Critical issues for breath analysis / T. Risby. - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2008. - Vol.2. - 030302.

142. Beauchamp, J. Inhaled today, not gone tomorrow: pharmacokinetics and environmental exposure of volatiles in exhaled breath / J. Beauchamp. - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2011. - Vol.5. - 037103.

143. Phillips, M. Detection of volatile organic compounds in breath //Disease markers in exhaled breath : ed. by Nandor Marczin, Sergei A. Kharitonov, Sir Magdi H. Yacoub, Peter J. Barnes. - New York : Marcel Dekker, Inc., 2003. - P. 219-231. -Текст : непосредственный.

144. Тутельян, В. А. Новые стратегии в лечебном питании / В.А. Тутельян, Т.С. Попова - М. : Медицина, 2002. - 144 с. - Текст : непосредственный.

145. Lederberg, J. Infectious history / J. Lederberg. - Текст : электронный // Science.

- 2000. - Vol.288, P. 287-293.

146. Гастроэнтерология : руководство для врачей / под ред. Е. И. Ткаченко. - СПб. : Изд-во «СпецЛит», 2013. - 637 с. - Текст : непосредственный.

147. Nardone, G. The human gastric microbiota: Is it time to rethink the pathogenesis of stomach diseases? / G. Nardone. - Текст : электронный // Compare United Eur. Gastroenterol. J. - 2015. - Vol.3(3). - P.255-260.

148. Жебрун, А. Б. Инфекция Helicobacter pylori / А. Б. Жебрун - СПб. : Феникс. -2006. - 380 с. - Текст : непосредственный.

149. Holton, J. Helicobacter pylori. An Atlas of Investigation and Management / J. Holton, N. Figura, B. Vaira. - Oxford : Clinical Publishing, 2012. - 152 p. - Текст : непосредственный.

150. Mentis, A. Epidemiology and diagnosis of Helicobacter pylori infection // A. Mentis, P. Lehours, F. Megraud. - Текст : электронный // Helicobacter. - 2015. -Vol.20.(Suppl.1). - P.1-7.

151. Маев, И. В. Инфекция Helicobacter pylori : [монография] / И. В. Маев, А. А. Самсонов, Д. Н. Андреев / М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 256 с. - Текст : непосредственный.

152. Attaran, B. Study of biofilm formation in C57Bl/6J mice by clinical isolates of Helicobacter pylori / B. Attaran, T. Falsafi, A. N. Moghaddam. - DOI 10.4103/13193767.178529. - Текст : электронный // Saudi J. Gastroenterol. - 2016. - Vol.22(2). - P.161-168.

153. Gaddy, J. A. Helicobacter pylori Resists the Antimicrobial Activity of Calprotec-tin via Lipid A Modification and Associated Biofilm Formation. - DOI 10.1128/mBio.01349-15. - Текст : электронный // J. A. Gaddy, J. N. Radin, T. W. Cullen // M. Bio. - 2015. - Vol.6(6). - P.01349-15.

154. Жуховицкий В. Г. Биопленка Helicobacter pylori in vitro и in vivo / В. Г. Жу-ховицкий, Т. А. Смирнова, Н. В. Шевлягина [и др.] . - Текст : непосредственный // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. - 2017. - №5(141). - С.14-19.

155. Percival, S. L. Biofilms and Helicobacter pylori: Dissemination and persistence within the environment and host / S. L. Percival, L. Suleman. - DOI 10.4291/wjgp.v5.i3.122. - Текст : электронный // World J. Gastrointest. Pathophys-iol. - 2014. - Vol.5(3). P.122-132.

156. Tomb, J. F. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori // J. F. Tomb, O. White, A. R. Kerlavage [et al.]. - Текст : электронный // Nature. - 1997. - Vol.388(6642). - C.539-547.

157. Cruz, J. BacMap: an up-to-date electronic atlas of annotated bacterial genomes / J. Cruz, Y. Liu, Y. Liang [et al.]. - Текст : электронный // Nucleic Acids Res. -2012. - Vol.40(Database issue) - P.599-604. - URL: http://bacmap.wishartlab.com. (дата обращения 03.09.2015).

158. Корниенко, Е. А. Инфекция Helicobacter pylori у детей: руководство // Е. А. Корниенко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 272 с. - Текст : непосредственный.

159. Carter, E.L. Interplay of metal ions and urease / E.L. Carter, N. Flugga, J.L. Boer. DOI 10.1039/b903311d. - Текст : электронный // Metallomics. - 2009. - Vol.1(3).

- P.207-221.

160. Kawano, S. Chronic effect of intragastric ammonia on gastric mucosal structures in rats / S. Kawano, M. Tsujii, H. Fisamoto [et al.]. - Текст : электронный // Dig.Dis. Sci. - 1991. - Vol.36. - S.1. - P.33-38.

161. Barrer, B. Cytopathic effect of Campylobacter pylori urease / B. Barrer, T. Eliott, D. Berkeley [et al.]. - Текст : электронный // J. Clin. Pathol. - 1988. - Vol.41. - S.5.

- P.597.

162. Mobley, H. Characterization of urease from Campylobacter pylori / H. Mobley, M. Cortesia, L. Rosenthal [et al.]. - Текст : электронный // J. Clin. Microbiol. -1988. - Vol. 26. - S.5. - P.831-836.

163. Ha, N.C. Supramolecular assembly and acid resistance of Helicobacter pylori urease / N.C. Ha, S.T. Oh, J.Y. Sung. - Текст : электронный // Nature Structural Biology. - 2001. - Vol.8 (6). - P.505-509.

164. Strugatsky, D. Structure of the proton-gated urea channel from the gastric pathogen Helicobacter pylori / D. Strugatsky, R. McNulty, K. Munson [et al.]. - Текст : электронный / Nature. - 2012. - Vol.493(7431). - P.255-258.

165. Krajewska, B. Ureases I. Functional, catalytic and kinetic properties: A review / B. Krajewska. - Текст : электронный // J. Mol. Cat. B: Enzymatic. - 2009. -Vol.59(1-3). P.9-21.

166. Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to clinical Cure 2000 / Ed. by R. Hunt, G. Tytgat. - Dordrecht /Boston/London : Kluwer Academic Publisher, 2000. - 689 p. -Текст : непосредственный.

167. Вартанова Н. О. Культивирование, уреазная активность и белоксодержащие антигены Helicobacter pylori : специальность 03.00.07 : диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Нунэ Оганесовна Вартанова ; ГУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени Мечникова РАМН. - Москва, 2005. - 130 с. - Текст : непосредственный.

168. Самнер, Д. Химия ферментов и методы их исследования / Д. Самнер, Г. Со-мерс - М. : Гос. Изд-во Иностранной литературы, 1948. - 584 с. - Текст : непосредственный.

169. Worthington Enzyme Manual: Enzymes and Related Biochemicals / Ed. V. Worthington. - Lakewood. - NJ, 1993. URL: http://www.worthington-bio-chem.com/index/manual.html (дата обращения 26.04.2012). - Текст : электронный.

170. Ruis-Herrera, J. Continious Method for the Measurement of Urease Activity / J. Ruis-Herrera, F. Gonsales. - Текст : электронный // Analytical Biochemistry. -1969. - Vol.31. - P.366-374.

171. Muraoka, H. [Urease-negative Helicobacter pylori isolates from gastrointestinal mucosa of patients with peptic ulcer] / H. Muraoka, I. Kobayashi, M. Hasegawa . -Текст : электронный // Kansenshogaku Zasshi. - 1997. - Vol.71(12). - P.1216-20.

172. Malfertheiner, P. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C.A. O'Morain [et al.].

- DOI 10.1136/gutjnl-2016-312288. - Текст : электронный // Gut. - 2017. -Vol.6(1). - P.6-30.

173. Пиманов, С. И. Рекомендации Маастрихт V/Флорентийского консенсуса по лечению хеликобактерной инфекции / С. И. Пиманов, Е. В. Макаренко. - Текст : электронный // Consilium Medicum. - 2017. - №.8(1). - С. 8-27.

174. Malfertheiner, Р. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV/Florence Consensus Report / Р. Malfertheiner, F. Megraud, С.А. O'Morain ^t al.].

- Текст : электронный // Gut. - 2012. - Vol.61(5). P.646-664.

175. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection in Italy: The III Working Group Consensus Report. - Текст : электронный // Dig. And Liver Dis. -2015. - Vol.47. - Issue 11. - P.903-912.

176. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев, Т. Л. Лапина [и др.]. - DOI 10.22416/1382-4376-2018-28-1-55-

70. - Текст : электронный // Рос. Ж. гастроэнтерол., гепат., колопрокт. - 2018. -№28(1). С.55-70.

177. VI Национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависи-мых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI Московские Соглашения) / Л. Б. Лазебник, Е. И. Ткаченко, Д .И. Абдулганиева [и др.]. - Текст : электронный // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. - 2017. - №2(138). - С.3-21.

178. Матевосов, Д. Ю. Сравнительный анализ диагностических характеристик инвазивных и неинвазивных методов диагностики инфекции Helicobacter pylori / Д. Ю. Матевосов, Г. В. Цодиков, И .Л. Андреева [и др.]. - Текст : электронный // Альм. Клин. Мед. - 2006. - №14. - С.59-68.

179. Helicobacter pylori free-living and biofilm modes of growth: behavior in response to different culture media / L. Bessa, R. Grande, D. Di Iorio [et al.]. - Текст : электронный // Apmis. - 2013. -Vol.121 - P.549-560.

180. Culture of Helicobacter pylori from a gastric string may be alternative to endoscopic biopsy / A. Samuels, H. Windsor, G. Ho [et al.]. - Текст : электронный // J. Clin. Micriobiol. - 2000. - Vol.38. - P.2438-2439.

181. Diagnosis of Helicobacter pylori infection in gastric mucosa by endoscopic features: a multicenter prospective study / T. Kato, N. Yagi, T. Kamada [et al.]. - Текст : электронный // Dig. Endosc. - 2013. - Vol.25. - P.508-518.

182. Narrow-band imaging with magnifying endoscopy is accurate for detecting gastric intestinal metaplasia // E. Savarino, M. Corbo, P. Dulbecco [et al.]. - Текст : электронный // World J. Gastroenterol. - 2013. - Vol.19. - P.2668-2675.

183. Морозов И. А. Цитологическая диагностика инфекции Helicobacter pylori в желудке / И. А. Морозов - Текст : электронный // Росс. ж. гастроэнтерол, гепа-тол. и колопроктол. - 2000. - Т.2. - С.7-10.

184. Immunohistochemical detection of Helicobacter pylori infection in gastric biopsies of urea breath test-positive and -negative pediatric patients / D. Orhan, G. Kalel, I. Saltik-Temizel [et al.]. - Текст : электронный // Turk. J. Pediatr. - 2008. -Vol.50(1). - P.34-39.

185. PCR-based diagnosis of Helicobacter pylori infection and real-time determination of claritromycin resistance directly from human gastric biopsy samples / S. Chrisholm, R. Owen, L. Teare [et al.]. - Текст : электронный // J. Clin. Microbiol.

- 2001. - Vol.39. - P.1217-1220.

186. Rapid and specific detection of Helicobacter pylori macrolide resistance in gastric tissue by fluorescent in situ hybridization / K. Trebesius, K. Panthel, S. Strobel [et al.] . - Текст : электронный // Gut. - 2000. - Vol.46. - P.608-614.

187. Comparison of fluorescent in situ hybridization and conventional culturing for detection of Helicobacter pylori in gastric biopsy specimens / H. Russmann, V. Kempf, S. Koletzko [et al.]. - Текст : электронный // J Clin Microbiol. - 2001. - Vol.39. -P.304-308.

188. Leodolter, A. Current Standards in the Diagnosis of Helicobacter pylori infection /A. Leodolter, K. Wolle, P. Malfertheiner. - Текст : электронный // Dig. Diseases.

- 2001. - Vol.19. - P.116-122.

189. Быстрый уреазный Хелпил-тест в диагностике инфекции Helicobacter pylori у детей. / Н. И. Паролова, М. А. Дмитриенко, П. В. Антонов [и др.]. - Текст : электронный // Практическая медицина. - 2014. - №9(85). - С.259-261.

190. A new test-system for semiquantitative determination of Helicobacter pylori infection / M. Dmitrienko, E. Aronova, V. Dmitrienko [et al.]. - Текст : электронный // Helicobacter. - 2017. - Vol.22 (Suppl.1) - Р.32.

191. Do commercial serological kits for Helicobacter pylori infection differ in accuracy? A meta-analysis / C. Loy, L. Irwig, P. Katelaris [et al.]. - Текст : электронный // Am. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol.91. - P.1138-1144.

192. Diagnostic accuracy of the E-plate serum antibody test kit in detecting Helicobacter pylori infection among Japanese children / J. Ueda, M. Okuda, T. Nishiyama [et al.].

- Текст : электронный // J. Epidemiol. - 2014. - Vol.24(1). - P.47-51.

193. Успенский Ю. П. Инфекция Helicobacter pylori в клинической практике / Ю. П. Успенский, А. Н. Суворов и Н. В. Барышникова. - СПб. : ИнформМед, 2011.

- 572 с. - Текст : непосредственный.

194. Stool Antigen Tests For Helicobacter pylori Infections: A Review of Clinical and Cost-Effectiveness and Guidelines. - Текст : электронный // URL: http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0072041/pdf/PubMedHealth_ PMH0072041.pdf (дата обращения 19.02.2016)

195. 14C-urea breath test in C pylori gastritis / E. Rauws, E. Royen, W. Langenberg [et al.]. - Текст : электронный // Gut. - 1989. - Vol.30. - P.798-803.

196. Protocols - 13C Breath Tests - Stomach. - Текст : электронный // Campro Scientific GmbH : официальный сайт. - URL:https://campro-web-shop.eu/WebRoot/Store 18/Shops/8d71 b479-42b8-40eb-bc7c-8545d 1 a52e04 /Medi-aGallery/BrochuresCatalog/Breath-Test/web-protocols13C-breath-tests-stomach-okt2011-EN.pdf (дата обращения 03.09.2015).

197. Неинвазивная диагностика инфекции Helicobacter pylori по аммиаку / M. A. Дмитриенко, Е. А. Корниенко, Н. И. Паролова [ и др.]. - Текст : электронный // Эксп. и клин. гастроэнтерол. - 2006. - №1. - С.47-53.

198. Паролова, Н. И. Оптимизация дыхательной диагностики инфекции Helicobacter pylori / Н. И. Паролова, Е. А. Корниенко, М. А. Дмитриенко . - Текст : непосредственный // Материалы Юбилейного XX Международного конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. Москва, 19-21 марта 2013 г. -М. : ИД «Медпрактика-М», 2013. - С.107-111.

199. Uotani, T. Diagnosis of Helicobacter pylori using the rapid urease test / T. Uotani, D. Graham . - Текст : электронный // Ann.Transl.Med. - 2015. - Т. 3 - № 1. - Р. 1-7.

200. Dixon, M. F. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney system. International workshop on the histopathology of gastritis, Houston 1994 / M. F. Dixon, R. M. Genta, J. H Yardley, P. Correa. - Текст : электронный // Am. J. Surg. Pathol. - 1996. - Vol.20(19). - P.1161-1181.

201. Кудрявцева, Л. В. Helicobacter pylori - инфекция: современные аспекты диагностики и терапии : пособие для врачей / Л. В. Кудрявцева, П. Л. Щербаков, И. О. Иваников и др. - М. - НПФ «Литех». - 2004. - URL:

http://www.lytech.ru/data/file/helicobacter.pdf (дата обращения 03.09.2015). -Текст : электронный.

202. Конорев, М. Р. Сравнительная оценка эффективности быстрого уреазного теста Хелпил для диагностики Helicobacter Pylori в желудке и двенадцатиперстной кишке / М. Р. Конорев, М. Е. Матвеенко, Ю. В. Крылов, Е. Н. Комлева [и др.]. - Текст : электронный // Иммунопатология, аллергология, инфектология.

- 2012. - №3. - С.63-72.

203. Сарсенбаева А. С. Методы диагностики инфекции Helicobacter pylori: учебное пособие / А. С. Сарсенбаева, Г. Л. Игнатова, С. В. Воротникова. Челябинск.

- 2005. - 15 с. - URL: http://window.edu.ru/catalog/pdf2txt/061 /3006/13290 (дата обращения 03.09.2015). - Текст : электронный.

204. Lee, J. H. Optimal biopsy site for Helicobacter pylori detection during endoscopic mucosectomy in patients with extensive gastric atrophy / J. H. Lee, Z. S Park, K. S. Choi [et al.]. - DOI 10.1111/j.1523-5378.2012.00972.x. - Текст : электронный // Helicobacter. - 2012. - Vol.17(6). - P.405-410.

205. The importance of corpus biopsies in the determination of Helicobacter pylori infection / M. C. Van Izendoorn, R. J. Laheij, W. A. de Boer [et al.]. - Текст : электронный // Neth. J. Med. - 2005. - Vol.63. - P.141-145.

206. Инновационный подход в терапии инфекции H. Pylori у детей / Н. И. Паро-лова, Корниенко Е. А., Антонов П. В. [и др.]. - Текст : электронный // Русский медицинский журнал. - 2015. - Т. 23. - № 22. - С. 1339-1340.

207. Draft Guidance for Industry and FDA Staff: Establishing the Performance Characteristics of In Vitro Diagnostic Devices for the Detection of Helicobacter pylori. September 23, 2010. - Текст : электронный // U.S. Food and Drug Administration : официальный сайт. - Washington. - URL: http://www.fda.gov/downloads/Medi-calDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/UCM227110.pdf (дата обращения 29.03.2016г).

208. Accuracy of diagnostic tests for Helicobacter pylori: A reappraisal / X. Calvet, J. Sanchez-Delgado, A. Montserrat [et al.]. - Текст : электронный // Clin. Infect. Dis.

- 2009. - Vol.48. - P.1385-1391.

209. Occult H. pylori infection partially explains 'false-positive' results of 13C-urea breath test / M.J. Ramírez-Lázaro, S. Lario, X. Calvet [et al.] . - Текст : электронный // UEGJ. - 2015. - Vol.3(5). - P.437-442.

210. Hamilton, L. Breath tests in Gastroenterology / L. Hamilton. - Milwaukee. -Quintron Instrument Co., 1998. - 124 p. - Текст : электронный.

211. Рапопорт, С. И. 13С-дыхательный тест - возможности и ограничения в диагностике заболеваний органов пищеварения» / С. И. Рапопорт, Н.А. Шубина. -М. : ООО «Изд-во «Медицинское информационное агентство», 2014. - 240 с. -Текст : непосредственный.

212. Корниенко, Е. А. Аммиачный дыхательный тест в диагностике инфекции Н. Pylori / Е.А. Корниенко, М.А. Дмитриенко. - Текст : электронный // Клин. лаб. диагностика. - 2000. - № 1. - С. 41.

213. Шурыгин, И. А. Мониторинг дыхания в анестезиологии и интенсивной терапии / И.А. Шурыгин. - СПб. : Изд-во «Диалект», 2003. - 416 с. - Текст : непосредственный.

214. Campylobacter pylori detected non-invasively by the 13C-urea breath test / D. Graham, P. Klein, D. Evans [et al.]. - Текст : электронный // Lancet. - 1987. - P.1174-1177.

215. Какарека С. В. Аммиак в атмосферном воздухе: источники поступления, уровни содержания, регулирование / С. В. Какарека, А. В. Мальчихина. -Минск: Баларуская навука, 2016. - 253 с. - Текст : непосредственный.

216. Textbook of Hepatology. From Basic Science to Clinical Practice / Ed. by J. Rodés, J.-P. Benhamou, A. Blei [et al.]. - 3d Edition. - Wiley-Blackwel, 2007. - 2360 p. -Текст : электронный.

217. Weber, F. Ammonia production from intraluminal amino acids in canine jejunum / F.L. Weber, D.W. Jr. Friedman, K.M. Fresard. - Текст : электронный // Am. J. Phys. - Gastr. Liver Physiol. - 1988. - Vol.254(2) - G264-G268.

218. Мусил, Я. Современная биохимия в схемах / Я. Мусил, О. Новикова, К. Кунц : пер. с англ. - 2-е изд., исправл. - М. : Мир, 1984. - 216 с. - Текст : непосредственный.

219. Буеверов, А. О. Аммиак как не йро- и гепатотоксин: клинические аспекты / А. О. Буеверов. - Текст : электронный // Медицинский совет. - 2015. - №13. -С.80-84.

220. Колесник, Н. В. Аммиак в крови / Надежда Васильевна Колесник. — Текст : электронный // сайт BIOHIMIK.net. Иммунология и биохимия. - 2013. - URL: http: //biohimik.net/ammiak-v-krovi (12.01.2019).

221. Solga, S. Factors influencing breath ammonia determination / S. Solga, M. Mudalel, L. Spacek [et al.]. - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2013. - Vol.7.

- 037101.

222. Эндогенные летучие соединения - биологические маркеры в физиологии и патологии человека и методы их определения / В. А. Скрупский, // Научно-технический отчет. - M : Институт океанологии РАН, - 1994. - 75 с. -Текст : непосредственный.

223. Narasimhan, L. R. Correlation of breath ammonia with blood urea nitrogen and creatinine during hemodialysis / L. R. Narasimhan, W. Goodman, C. K. Patel. - Текст : электронный // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - № 98(8). - Р.4617-4621.

224. Real-time monitoring of breath ammonia during haemodialysis: use of ion mobility spectrometry (IMS) and cavity ring-down spectroscopy (CRDS) techniques / G. Neri, A. Lacquaniti, G. Rizzo [et al.]. - Текст : электронный // Nephrol. Dial. Transplant.

- 2012. - Vol.27(7). - P.2945-2952.

225. Helicobacter pylori urease activity is toxic to human gastric epithelial cells / D. Smoot, H. Mobley, G. Chippendale [et al.]. - Текст : электронный // Infect. Immun.

- 1990. - Vol.58 (6). - P.1992-1994.

226. Megraud, F. Further evidence of the toxic effect of ammonia produced by Helicobacter pylori urease on human epithelial cells / F. Megraud, V. Neman-Simha, D. Brugmann. - Текст : электронный // Infect Immun. - 1992. - Vol.60(5) - P.1858-1863.

227. Products of neutrophil metabolism increase ammonia-induced gastric mucosal damage / M. Murakami, K. Asagoe, H. Dekigai [et al.]. - Текст : электронный // Dig. Dis. Sci. - 1995. - Vol. 40(2) - P.268-273.

228. Implications of gastric topical bioactive peptides in ammonia-induced acute gastric mucosal lesions in rats / S. Mori, H. Kaneko, T. Mitsuma [et al]. - Текст : электронный // Scand.. Gastroenterol. - 1998. - Vol.33(4). - P.386-393.

229. Role of cysteine proteases and protease inhibitor in gastric mucosal damage induced by ethanol or ammonia in the rat / L. Nagy, S. Kusstatscher, P. Hauschka [et al.]. - Текст : электронный // J. Clin. Invest. - 1996. - V.98(4). - P.1047-1054.

230. Neithercut, W. Detection of Helicobacter pylori infection of the gastric mucosa by measurement of gastric aspirate ammonium and urea concentrations / W. Neither-cut. - Текст : электронный // Gut. - 1991. - Vol.9(32). - P.973-976.

231. The Respiratory Test for detecting Helicobacteriosis / N.V. Safonova et al. // Workshop Helicobacter pylori and the new concepts in gastro-duodenal diseases. - 0kt.30-31, 1992. - Charles University, Prague. - Czechoslovakia. - Abstruct book. - P.3. -Текст : непосредственный.

232. US Patent 4830010, A61 5/00. Methods for the diagnosis of gastrointestinal disorders / Barry J. Marshall : Appl. No. 147058, filled Jan. 22, 1988.

233. Smith, D. The novel selected-ion flow tube approach to trace gas analysis of air and breath / D. Smith, P. Spanel. - Текст : электронный // Rapid Commun Mass Spectrom. - 1996. - Vol. 10(10) - P.1183-1198.

234. Liebergeld, P. Exhaled 15N: a new diagnostic tool to detect Helicobacter pylori / P. Liebergeld, P. Krumbiegel. - Текст : электронный // Isotopes Environ. Health. Stud. - 1999. - Vol.35. - P.265-269.

235. Krumbiegel, P. Diagnosis of Helicobacter pylori infection in children: Is the 15N-urine test more reliable than the 13C breath test? / P. Krumbiegel, O. Herbarth, W. Kiess. - Текст : электронный // Scand. J. Gastroent. - 2000. - Vol.4 - P.353-358.

236. Neithercut, W. D. Measurement of urea and ammonium concentrations in gastric juice / W.D. Neithercut, A.M. El Nujumi, K. McColl. - Текст : электронный // J. Clin. Pathol. - 1993. - Vol.4. - P.462-464.

237. Nijevitch, A. Intragastric urea hydrolisis in children infected with Helicobacter pylori / A. Nijevitch, Z. Yelicheva. - Текст : электронный // J. Clin. Pathol. - 1995. -Vol.48. - P.187.

238. "AEROTEST" for Helicobacter pylori diagnosis / N. V. Safonova [et al.] . - Текст : непосредственный // "Campylobacter meets Helicobacter: The Joint meeting"; Meeting of the European Helicobacter Pylori Study Group. Brussels, Sept 21-25, 1993. - Acta Gastroenterologica Belgica. - 1993. - Vol.56. - p.84.

239. Пат. 2100010 Российская Федерация, МПК 6A61 B10/00, С12 Q 1/58. Способ неинвазивной диагностики хеликобактериоза ин виво / Корниенко Е. А., Ми-лейко В. Е. : заявители и патентообладатели Корниенко Е. А., Милейко В. Е. -97101617/13 ; заявл. 20.02.96 ; опубл. 27.12.97. Бюл. №9.

240. Милейко, В. Е. Развитие неинвазивных UBT-NH3 методик диагностики Helicobacter pylori / В. Е. Милейко. - Текст : электронный // Информационный бюллетень «Медитех. МЕДИцинская ТЕХника и химические реактивы». - 2012. -№181. - С.19-22.

241. Ammonia vapour in the mouth as a diagnostic marker for Helicobacter pylori infection: preliminary "proof of principle" pharmacological investigation / C. Dunn, M. Black, D. Cowell [et al.]. - Текст : электронный // Brit. J. Biomed. Sci. - 2001. -Vol. 58. - N2. - P.66-75.

242. Ammonia in breath and emitted from skin / F. Schmidt, O. Vaittinen, M. Metsala [et al.]. - Текст : непосредственный // J. Breath Res.- 2013. - Vol.7. - 017109.

243. US Patent 6509169 B2 Detection of Helicobacter pylori / Norman M. Ratciffe, Clive Teare, Christopher Dunn, David C.Cowell [et al.] Appl. No. 09/903,902, filled Jul. 12, 2001. - Текст : электронный. - URL: https://patentimages.storage.goog-leapis.com/d8/b0/c4/e353eac19d1a53/US6509169.pdf (дата обращения 1.04.2021).

244. AmBeR : сайт / Breath DX. - URL: http://www.breathdx.com, (дата обращения

- 24.11.2015). - Текст : электронный.

245. Прибор для выявления бактерий Helicobacter pylori (НР) в организме человека на основе изотопного теста дыхания. Отчет о НИР № 02.512.11.2301 от 30.03.2009 (Министерство образования и науки РФ) / Дмитриенко М. А. [и др.].

- СПб : ООО «АМА», - 2009. - 90 с. -Текст : непосредственный.

246. Amann, A. Breath Analysis for Clinical Diagnosis and Therapeutic Monitoring / Ed. by Anton Amann, David Smith. - Singapore: World Scientific Publishing Co. Pte. Ltd., 2005. - 536p. -Текст : непосредственный.

247. Peneault, C. Detection of H.pylori infection by breath ammonia following urea ingestion // Breath Analysis for Clinical Diagnosis and Therapeutic Monitoring / Peneault, C. Spanel P., Smith D.Ed. by Anton Amann, David Smith. - Singapore: World Scientific Publishing Co. Pte. Ltd., 2005. - p.393-399. - Текст : непосредственный.

248. Pat. WO 02/06822 A1, G01N 33/00, A61B 5/00. Method for detection of helico-bacter pylori and apparatus therefore / Ratcliffe N., Teare C., Dunn C., Cowell D., Black M., Chambers P., Penault C.; applicant Hypoguard Ltd. (GB). - prior. 17.07.2000 ; publ. 24.01.2002. -Текст : непосредственный.

249. Monalto, M. Introductory remarks to intestinal gas metabolism / M. Monalto, M. Di Stefano, A. Gasbarini [et al.]. - Текст : электронный // Aliment. Pharmacol. Ther.

- 2009. - Vol.29 (Suppl.1). - P.1-49.

250. Monalto, M. Intestinal gas / M. Monalto, M. D. Levitt // In: Sleisenger and Ford-tran's Gastrointestinal and Liver Diseases: Pathophysiology/Diagnosis/ Management.

- M. H. Sleisenger and J. S. Fordtran, eds. - 5th edn. - Philadelphia : WB Sanders Co., 1993. - P.1035-1042. - Текст : электронный.

251. Steggenia F. R. Gastrointestinal gas following food consumption / Steggenia F.R.

- Текст : электронный // Ann. NY Acad. Sci. - 1968. - Vol.150. - P.57-66.

252. Levitt, M. D. H2 excretion after ingestion of complex carbohydrates / Levitt M. D., Hirsh P., Fetzer C. A. [et.al.]. - Текст : электронный // Gastroenterology. - 1987.

- Vol.92. - P. 383-389.

253. Calloway, D. H. Gases produced by human intestinal microflora / D. H. Calloway, D. J. Colasito, R. D. Mathews // Nature (Lond.). - 1966. - Vol.212. - P.1238-1239.

- Текст : электронный.

254. Vignais, P. M. Occurrence, Classification and Biological Function of Hydrogen-ases: An Overview / Paulette M. Vignais, Bernard Billoud. - Текст : электронный // Chem. Rev. - 2007. - Vol.107. - P.4206-4272.

255. Competition for hydrogen by human faecal bacteria: evidence for the predominance of methane producing bacteria / A. Strocchi, J. K. Furne, C. J. Ellis [et al.]. -Текст : электронный // Gut. - 1991. - Vol.32. P.1498-1501.

256. Methanogens outcompete sulphate reducing bacteria for H2 in the human colon / A. Strocchi, J. K. Furne, Ellis C. J. [et al.]. - Текст : электронный // Gut. - 1994. -Vol.35. - P.1098-1101.

257. Azpiroz, F. Abdominal bloating / F. Azpiroz, J.R. Malagelada . - Текст : электронный // Gastroenterology. - 2005. - Vol.129. - P.1060-1078.

258. Azpiroz, F. Intestinal gas dynamics: mechanisms and clinical relevance / F. Azpi-roz. - Текст : электронный // Gut. - 2005. - Vol.54. - P.893-895.

259. Simren, M. Use and abuse of hydrogen breath tests / M. Simren, P.O Stotzer. -Текст : электронный // Gut. - 2006. - Vol.55(3). - P.297-303.

260. Водородный дыхательный тест в диагностике непереносимости углеводов и синдрома избыточного бактериального роста : методические рекомендации для врачей / под ред. Е. А. Корниенко, М. А. Дмитриенко, Д. Ф. Тимофеевой и др. -СПб. : Изд-во Политехн. ун-та, 2011. - 20 с. - Текст : непосредственный.

261. Bj0rneklett, A. Relationships between hydrogen (H2) and methane (CH4) production in man / A. Bj0rneklett, E. Jenssen. - Текст : электронный // Scand. J. Gastroenterol. - 1982. - Vol.17(8). - P.985-992.

262. Magendie, F. Note sur les gaz intestinaux de l'homme sain / F. Magendie. - Текст : электронный // Ann. Chim. Phys. - 1816. - Vol.2. - P.292-296.

263. Newman, A. Breath-analysis tests in gastroenterology / A. Newman. - Текст : электронный // Gut. - 1974. - Vol.15. - P.308-323.

264. Nielsen J. P. Trace constituents in breath as related to flatulence / in "Proceedings of the Fifth Annual Dry Bean Research Conference", Western Regional Research Laboratory, U.S. Department Agriculture, Denver. - 1961. - P.49. - Текст : электронный.

265. Calloway, D. H. Respiratory hydrogen and methane as affected by consumption of gas-forming foods / D. H. Calloway. - Текст : электронный // Gastroenterology. - 1966. - Vol.51. - P.383-389.

266. Levitt, M. D. Hydrogen and methane production in man / M. D. Levitt, F. J. Ingelfinger. - Текст : электронный // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1968. - Vol.150. -P.75-81.

267. Levitt, M. D. Production and excretion of hydrogen gas in man / M.D. Levitt. -Текст : электронный // New Engl. J. Med. - 1969. - Vol.281. - P.122-127.

268. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selective reducing cytotoxic oxygen radicals / I. Ohsawa, M. Ishikawa, K. Takahashi [et.al.]. - Текст : электронный // Nat. Med. - 2007. - Vol.13. - P.688-694.

269. Breath Hydrogen Produced by Ingestion of Commercial Hydrogen Water and Milk / A. Shimouchi, K. Nose, M. Yamaguchi [et al.]. - Текст : электронный // nBi-omarker Insights. - 2009. - Vol.4. - P.27-32.

270. Neale, R. J. Dietary fibre and health: the role of hydrogen production / R. J. Neale. - Текст : электронный // Med. Hypotheses. - 1988. - Vol.27. - P.85-87.

271. Микрофлора пищеварительного тракта /под ред. А. И. Хавкина. - М. : Фонд социальной педиатрии, 2006. - 416 с. - Текст : непосредственный.

272. Клиническое применение водородных дыхательных тестов в гастроэнтерологии / Передерий В. Г., Ткач С. М., Сизенко А. К. [и др.]. - Текст : электронный / Сучасна Гастроентерология. - 2010. - №4 (54) - С.26-33.

273. Ledochowski, M. Hydrogen Breath Tests / Maximilian Ledochowski, Esther Le-dochowski. - Innsbruck : Akademie fur ernahrungsmedizin GmbH, 2008. - 60 p. -Текст : непосредственный.

274. H2-breath tests: methodological audits in adults and children / M. Di Stefano, M. Certo, A. Colecchia [et al.]. - Текст : электронный // Aliment. Pharmacol. Ther. -2009. - Vol.29(Suppl.1). - P.1-49.

275. Quality control study of H2 breath testing for the diagnosis of carbohydrate malabsorption in Italy / A. Strocchi, G.R. Corazza, C. Anania [et al.]. - Текст : электронный // J. Gastroenterol. Hepatol. - 1997. - Vol.29. - P.122-127.

276. Amann, A. Analysis of Exhaled Breath for Disease Detection / A. Amann, W. Miekisch, J. Schubert, B. Buszewski [et al.]. - DOI: 10.1146/annurev-anchem-

071213-020043. - Текст : электронный // Annual Review of Analytical Chemistry.

- 2014. - Vol.7(1). - P.455-82.

277. ЛактофаН2. - Текст : электронный. // Ассоциация Медицины и Аналитики : официальный сайт. - URL: http://www.amamed.ru/mdex.php?i=34 (дата обращения 03.09.2015).

278. Christman, N. T. A new chromatographic instrument for measuring trace concentrations of breath hydrogen / N. T. Christman, L. H. Hamilton. - Текст : электронный / J. Chromatography. - 1982. - Vol.229. - P.259-265.

279. Bergman, I. A simple gas chromatograph with an electrochemical detector for measurement of hydrogen and carbon monoxide in the parts per million range, applied to exhaled air / I. Bergman, J.E. Coleman, D. Evans. - Текст : электронный // Chromatography. - 1975. - Vol.8. - P.581-583.

280. Moos, R. Solid State Gas Sensor Research in Germany - a Status Report / Ralf Moos, Kathy Sahner, Maximilian Fleischer, Ulrich Guth [et al.]. - DOI: 10.3390/s90604323. - Текст : электронный // Sensors. - 2009. - Vol.9(6). - P.4323-4365.

281. BreathTracker H2. Catalog and Information : сайт / Quintron-EU S.r.l., Roma, 2020-. URL: http://www.quintron-eu.com/qt02444_catalog.pdf (дата обращения 23.09.2020). - Текст : электронный.

282. Levitt, M. D. Influence of method of alveolar air collection on results of breath tests / M. D. Levitt, C.J. Ellis, J. Furne. - Текст : электронный // Dig. Dis. Sci. -1998. - Vol.43. - P.1938-1945.

283. Determination of endogenous methane formation by photoacoustic spectroscopy / E. Tuboly, A. Szabo, G. Eros [et al.]. - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2013.

- Vol.7(4). - 046004.

284. Wang, R. Gasotransmitters: groing pains and joys / Wang R. - Текст : электронный // Trends Biochem. Sci. - 2014. - Vol.39(5). - P.227-232.

285. Triantafyllou, K. Methanogens, methane and gastrointestinal motility / K. Tri-antafyllou, C. Chang, M. Pimentel. - Текст : электронный // J. Neurogastroenterol. Motil. - 2014. - Vol.20(1). - P.31-40.

286. Stability of human methanogenic flora over 35 years and a review of insights obtained from breath methane measurements / M. Levitt, J. Furne, M. Kuskowski [et al.]. - Текст : электронный // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol.4(2). -P.123-129.

287. Stadtman, T. Methane fermentation / T. Stadtman. - Текст : электронный // Annu. Rev.Microbiol. - 1967. - Vol.21. - P.121-142.

288. Co-production of hydrogen and methane from herbal medicine wastewater by a combined UASB system with immobilized sludge (H2 production) and UASB system with suspended sludge (CH4 production) / C. Sun, P. Hao, B. Qin [et al.]. - Текст : электронный // Water Sci. Technol. - 2016. - Vol.73(1). - P.130-136.

289. GastroCHECK / Gastrolyzer® Текст : электронный // Bedfont® Scientific Ltd., официальный сайт. - Maidstone, 2017-. - URL: https://www.bed-font.com/shop/gastrolyzer/GastroCH4ECK. (дата обращения - 19.03.2020).

290. Lactotest 202. Текст : электронный // M.E.C., официальный сайт. - Niveless, URL: http://mecrd.eu/products/breath-test/lactotest-202. (дата обращения -19.03.2020).

291. BreathTracker CS / Quintron. Catalog and Information. P.11 Текст : электронный // QuinTron EU Srl., официальный сайт. - Roma. - URL: http://www.quintron-eu.com/qt02444_catalog.pdf . (дата обращения - 19.03.2020).

292. Павлов, И. П. Полн. собр. соч. / И. П. Павлов. - М.-Л. : Изд-во АН СССР, 1951. - Т.2, кн. 2. - 592с. - Текст : непосредственный.

293. Коротько, Г. Ф. Желудочное пищеварение / Г. Ф. Коротько. - Краснодар : Изд-во ООО БК «Группа Б», 2007. - 256 с. - Текст : непосредственный.

294. Дмитриенко, М. А. Пробное тестирование по изучению влияния соблюдения пунктов памятки перед тестированием ХЕЛИК / М. А. Дмитриенко, Е. О. Коломина, А. С. Корчиго. - Текст : непосредственный // Росс. Ж. гастроэнте-рол., гепатол., колопроктол. (приложение №47). Материалы XXII Российской Гастроэнтерологической недели. - 2016. - ^XXVI. - №5 - С.23.

295. Дмитриенко, М. А. Биотехнологическая модель процессов образования газообразных биомаркеров при персистировании инфекции Helicobacter pylori /

М. А. Дмитриенко, А. И. Гинак. DOI: 10.21.285/2227-2925-2017-7-1-133-139. -Текст : непосредственный // Изв. вузов. Прикл. химия и биотехнол. - 2017. -Т.7. - №1. - С.133-139.

296. Dmitrienko, M. Urease activity of mouth cavity / M. Dmitrienko, S. Bykov. -Текст : непосредственный // Helicobacter. - 2012. - V.17 (Suppl.1). - Р.95.

297. Дмитриенко, М. А. Исследование активности оральной уреалитической микрофлоры / М. А. Дмитриенко, С. Э. Быков, А. С. Быков. - Текст : непосредственный // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. - 2014. - Т.102(2). - С. 69.

298. Dmitrienko, M. A. Helicobacter pylori persisting in mouth cavity: myth or reality? / M. A. Dmitrienko, N. Baryshnikova, E. O. Kolomina. - Текст : непосредственный // Helicobacter. - 2018. - V.23 (Suppl.1). - Р.01.04.

299. Дмитриенко, М. А. Механизм транспорта аммиака из желудка в ротовую полость при гидролизе мочевины в присутствии гастральной уреазы / М. А. Дмит-риенко, С. Э. Быков, А. С. Быков. - Текст : непосредственный / Эксперим. и клин. гастроэнтерол. - 2014. - Т.102(2). - С. 42.

300. Bykov, S. E. New approach to non-invasive diagnostics of infecting the gastro-duodenal area with urealyticum microflora / S. E. Bykov, A. S. Bykov, M. A. Dmitrienko. - Текст : непосредственный // 11th International Workshop on Patho-genesis and Host Response in Helicobacter Infections, Konventum, Helsingor, Denmark, July 2-5, 2014. - HP-73.

301. Bykov, S. E. Invasive method for express detection of gastric urealytic microflora during the stomach endoscopy / S. E. Bykov, A. S. Bykov, M. A. Dmitrienko [et al.].

- Текст : непосредственный // Helicobacter. - 2014. - V.19 (Suppl.1). - Р.127.

302. Bykov, S. Ammonia evaluation in oral cavity as a method for express detection of urealytic microflora in stomach / S. Bykov, M. Dmitrienko, N. Baryshnikova [et al.].

- Текст : непосредственный // 10th International Conference on Breath Research & Cancer Diagnosis BREATH ANALYSIS'2015, 14-16 September, 2015. - Vienna, Austria.

303. Дмитриенко, М. А. Вариант проведения аммонийного дыхательного теста для диагностики инфекции Helicobacter pylori / М. А. Дмитриенко, Н. В. Барышникова, Л. Н. Белоусова [и др.]. - Текст : непосредственный // Росс. Ж. га-строэнтерол., гепатол., колопроктол. (приложение №47). Материалы XXII Российской Гастроэнтерологической недели. - 2016. - ^XXVI. - №5 - С.23.

304. Варфоломеев, С. Д. Активные центры гидролаз: основные типы структур и механизм катализа / С. Д. Варфоломеев, А. Е. Пожитков. - Текст : электронный // Вестник Моск. Ун-та, сер. 2. Химия. - 2000. - Т.41. - №3. - С. 147-156.

305. Лисняк, Ю. В. Структурная организация бактериальных уреаз / Ю. В. Лис-няк, А. В. Мартынов. - Текст : электронный // АдтЬ of Mechnikov Institute. -2016. - №3. - С. 22-30.

306. Авраменко, А. А. Хеликобактериоз / А. А. Авраменко, А. И. Гоженко -Одесса : ЧП «ФОТОСИНТЕТИКА», 2004. - 325с. - Текст : непосредственный.

307. Floch, M. The Microbiota in Gastrointestinal Pathophysiology. Implication for Human Health, Prebiotics, Probiotics, and Disbiosis / M. Floch, Y. Ringel, W. Walker. - Elsevier. - 2017. - 419 p. - Текст : непосредственный.

308. Kim, H. The gastric juice urea and ammonia levels in patients with Campylobacter pylori / H. Kim, C. Park, W.I. Jang [et al.]. - Текст : электронный // Am. J. Clin. Pathol. - 1990. - 94(2). - P.187-91.

309. Yang, D. H. Gastric juice ammonia vs CLO test for diagnosis of Helicobacter pylori infection / D. H. Yang, H. S. Bom, Y. E. Joo [et al.]. - Текст : электронный // Dig. Dis. Sci. - 1995. - V.40(5). - P.1083-1086.

310. Дмитриенко, М. А. Аммиак как газообразный биомаркер инфекции Helico-bacter pylori / М. А. Дмитриенко, А. И. Гинак. - Текст : непосредственный // Известия СПбГТИ(ТУ). - 2016. - №33(59). - С. 56-63.

311. Дмитриенко М. А. Диагностика инфекции Helicobacter pylori по уреазной активности : специальность 03.00.23 : дисертация на соискание ученой степени кандидата технических наук / Дмитриенко Марина Александровна ; Санкт-Петербургский технологический институт (технический университет). - Санкт-Петербург, 2003. - 161 с. - Текст : непосредственный.

312. Основные биохимические и клинические аспекты неинвазивного теста ХЕ-ЛИК / М. А. Дмитриенко, В. С. Дмитриенко, Е. А. Корниенко [и др.]. - Текст : непосредственный // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. - 2016. - Т.132(8). - С. 75-81.

313. Васильев, А. А. Газовые сенсоры. / А. А. Васильев, А. В. Соколов // Проблемы аналитической химии. Т.13 : Внелабораторный химический анализ под ред. Ю.А. Золотова. - Ин-т общей и неорг. химии им. Н. С. Курнакова. - РАН. М.: Наука. - 2010 - 564 с. - Текст : непосредственный.

314. Газочувствительные датчики (сенсоры) серии СЕНСИС-2000^Б№^-2000). Новые разработки газочувствительных сенсоров на основе тонко и толстопленочных микроэлектронных технологий. КАТАЛОГ ПРОДУКЦИИ. Текст : электронный / Дельта-С : официальный сайт. - М., Зеленоград, 2008-. - URL: http://deltagaz.ru/docs/16.doc (дата обращения 23.12.15).

315. Опыт диагностики хеликобактериоза по аммиаку. Ч.1. Выбор сенсоров: материалы конференции «Химический анализ и медицина», 09-12 ноября 2015, г. Москва / Дмитриенко М. А., Джагацпанян И. Э., Евдокимова М. И. [и др.]. - М.: Печатный дом «Каскон», 2015. - C.72. - Текст : непосредтвенный.

316. Lundstrom, I. Twenty-five years of field effect gas sensor research in Linkoping / I. Lundstrom, H.Sundgren, F.Winquist [et al]. - Текст : электронный // Sensors and Actuators. - 2007. - B-121. - P.247.

317. Николаев, И. Н. Механизм чувствительности МДП-сенсоров к концентрациям газов / И. Н. Николаев, А. В. Литвинов, Е. В. Емелин - Текст : электронный // Датчики и системы. - 2006. - №7. - C.66.

318. Литвинов, А. В. Стабилизация характеристик и модель механизма чувствительности МДП-сенсоров к газам : специальность 01.04.07 : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук / Литвинов Артур Васильевич ; Московский государственный инженерно-физический институт. - Москва, 2008. - 91л. - Текст : непосредственный.

319. Пат. на пол. мод. 36615 Рос. Федерация. Устройство для проведения диагностирования заболевания человека по составу воздуха ротовой полости / Корниенко Е. А., Дмитриенко М. А., Дмитриенко В. С., Мамаев М. А., Шургалина И. Г. Приоритет от 18.11.2003.

320. Пат. на пол. мод. № 141060 Рос. Федерация. Устройство для проведения диагностики заболеваний человека по составу воздуха ротовой полости / Дмитри-енко М. А., Корниенко Е. А., Дмитриенко В. С., Киреев А. И. - Заявка № 2013158565/14(091236) от 27.12.2013.

321. Устройство «ХЕЛИК-скан» для автоматизации проведения ХЕЛИК-теста с индикаторной трубкой / А. И. Киреев, В. С. Дмитриенко, М. А. Дмитриенко [и др.]. - Текст : электронный // Медицинский альманах. - 2014. - №1(31). - С. 122-124.

322. Патент на полезную модель № 38568 Рос. Федерация. Устройство для неин-вазивной диагностики инфекции Helicobacter pylori / Корниенко Е. А., Дмитриенко М. А., Мамаев Н. А., Григорьев С. В. Приоритет от 12.02.2004г.

323. Корниенко, Е. А. Неинвазивная диагностика инфекции Helicobacter pylori c помощью Хелик-аппарата / Е. А. Корниенко, М. А. Дмитриенко, О. Г. Клочко [и др.] - Текст : непосредственный // Вопросы детской диетологии. - 2004. -Т.2(1). - С.50-51.

324. Пат.2263468. Рос. Федерация. Способ неинвазивной диагностики инфекции Helicobacter pylori ин виво и устройство для его реализации / Дмитриенко М. А., Корниенко Е. А. Приоритет от 11.04.2003.

325. Sankararaman, S. Urea Breath Test / S. Sankararaman, L. Moosavi, // StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing; 2019. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542286/ (дата обращения - 9.11.2019)

326. Корниенко, Е. А. Неинвазивные методы диагностики инфекции, вызванной Helicobacter pylori / Корниенко Е. А., Милейко В. Е., Самокиш В. А. , Нажига-нов О. Н. - Текст : непосредственный // Педиатрия. - 1999. - №1. - C.37-41.

327. ClinicalTrials.Gov. - Текст : электронный // URL: https://clinicaltrials.gov /ct2/results?recrs=&cond=breath&term=&cntry=&state=&city=&dist= (дата обращения - 29.02.2020).

328. Volatolomics (WG-Vol). - Текст : электронный // IFCC. The International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, официальный сайт. - URL: https://www.ifcc.org/ifcc-emerging-technologies-division/etd-working-groups/wg-vol/ (дата обращения - 29.02.2020)

329. Volatolomics. - Текст : электронный // IFCC. The International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, официальный сайт. - URL: https://www.ifcc.org/media/478026/2019-06-volatolomics.pdf (дата обращения -01.03.2020).

330. Paschke, K.M. Clinical applications of breath testing / Kelly M. Paschke, Alquam Mashir, Raed A. Dweik. - DOI: 10.3410/M2-56. - Текст : электронный // F1000 Medicine Reports. - 2010. - 2:56. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/arti-cles/PMC2990505/pdf/medrep-02-56.pdf (дата обращения - 01.03.2020).

331. Christensen, R. D. End-tidal carbon monoxide as an indicator of the hemolytic rate / R. D. Christensen, D. K. Lambert, E. Henry, H. M. Yaish, J. T. Prchal. - DOI: 10.1016/j.bcmd.2014.11.018. - Текст : электронный // Blood Cells Mol. Dis. -2015. - V.54(3). - P.292-6.

332. Kalantar-Zadeh, K. A human pilot trial of ingestible electronic capsules capable of sensing different gases in the gut / K. Kalantar-Zadeh, K. J. Berean, Ha, N. [et al.]. - DOI 10.1038/s41928-017-0004-x. - Текст : электронный // Nat Electron. -2018. - 1. - P.79-87.

333. Berean, K. J. The safety and sensitivity of a telemetric capsule to monitor gastrointestinal hydrogen production in vivo in healthy subjects: a pilot trial comparison to concurrent breath analysis / K. J. Berean, Ha N, Ou JZ [et al.]. - DOI 10.1111/apt.14923. - Текст : электронный // Aliment Pharmacol Ther. - 2018. -Vol.48. - P.646-654.

334. Keppler, F. Stable isotope and high precision concentration measurements confirm that all humans produce and exhale methane / F. Keppler, A. Schiller, R. Ehehalt, M.

Greule [et al.]/ - DOI 10.1088/1752-7155/10/1/016003. - Текст : электронный // J. Breath Res. - 2016. - V.10. - 16003.

335. Gaci, N. Archaea and the human gut: new beginning of an old story / N. Gaci, G. Borrel, W. Tottey, P. W. O'Toole [et al.]. - Текст : электронный // World J Gastroenterol. - 2014. - V. 20. - P.16062-16078.

336. Dridi, B. High prevalence of Methanobrevibacter smithii and Methanosphaera stadtmanae detected in the human gut using an improved DNA detection protocol / B. Dridi, M. Henry, A. El Khechine, D. Raoult [et al]. - DOI 10.1371/jour-nal.pone.0007063. - Текст : электронный // PLoS One. - 2009. - V.4. - e7063.

337. Chaudhary, P. P. Methanogens in humans: potentially beneficial or harmful for health / P. P. Chaudhary, P. L. Conway, J. Schlundt. DOI 10.1007/s00253-018-8871-2. - Текст : электронный // Appl Microbiol Biotechnol. -2018. - V.102(7). -P.3095-3104.

338. Jia, Y. Methane Medicine: A Rising Star Gas with Powerful Anti-Inflammation, Antioxidant, and Antiapoptosis Properties / Y. Jia, Z. Li, C. Liu, J. Zhang. - DOI 10.1155/2018/1912746. - Текст : электронный / Oxid Med Cell Longev. - 2018. -V2018. - P.1912746.

339. Ohta S. Molecular Hydrogen as a Novel Antioxidant: Overview of the Advantages of Hydrogen for Medical Applications / S. Ohta. DOI 10.1016/bs.mie.2014.11.038. - Текст : электронный // Methods Enzymol. - 2015. - V.555. - P.289-317.

340. Zhang Y. Hydrogen Therapy in Cardiovascular and Metabolic Diseases: From Bench to Bedside / Y. Zhang, S.Tan, J. Xu, T. Wang. - DOI 10.1159/000489737. -Текст : электронный // Cell Physiol. Biochem. - 2018. - V.47 (1). - P. 1-10.

341. Wolf, P. H2 Metabolism Is Widespread and Diverse Among Human Colonic Microbes / P. G. Wolf, A. Biswas , S. E. Morales, C. Greening [et al.]. -DOI 10.1080/19490976.2016.1182288. - Текст : электронный // Gut Microbes. -2016. - V.7 (3). - P.235-45.

342. Vignais, P. M. Molecular Biology of Microbial Hydrogenases / P. M. Vignais, A. Colbeau. - Текст : электронный // Curr. Issues Mol. Biol. - 2004. - V.6 (2). P.159-88.

343. Dixon, B. The evolution of molecular hydrogen: a noteworthy potential therapy with clinical significance / B. J. Dixon, J. Tang, J. H. Zhang. - DOI 10.1186/20459912-3-10. - Текст : электронный // Med. Gas Res. - 2013. - V.3(1) - P.10.

344. Ohsawa, I. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cy-totoxic oxygen radicals / I. Ohsawa, M. Ishikawa, K. Takahashi [et al.]. - DOI 10.1038/nm1577. - Текст : электронный // Nat Med. - 2007. - V.13(6). - P.688-694.

345. LeBaron, T. W. A New Approach for the Prevention and Treatment of Cardiovascular Disorders. Molecular Hydrogen Significantly Reduces the Effects of Oxidative Stress / T. W. LeBaron, B. Kura, B. Kalocayova, N. Tribulova [et al]. - DOI 10.3390/molecules24112076. - Текст : электронный // Molecules. - 2019. -V.24(11) - P.2076.

346. Rezaie, A. Hydrogen and Methane-Based Breath Testing in Gastrointestinal Disorders: The North American Consensus / A. Rezaie, M. Buresi, A. Lembo [et al.] -DOI 10.1038/ajg.2017.46. - Текст : электронный // Am. J. Gastroenterol. - 2017.

- V.112(5) - P.775-784.

347. Hubert, T. Hydrogen sensors - A review / T. Hubert, L. Boon-Brett, G. Black, U. Banach - Текст : электронный // Sensors and Actuators B: Chemical. - 2011. -V.157(2). - P. 329-352.

348. Dai, J. Optical Fiber Grating Hydrogen Sensors: A Review / J. Dai, L. Zhu, G. Wang [et al.]. - DOI 10.3390/s17030577. - Текст : электронный // Sensors (Basel).

- 2017. - V.17(3). - P. 577.

349. H2 Check. Текст : электронный // MD Diagnostics Ltd - The Breath Test Experts, официальный сайт. - 2021-. - URL: https://www.mdd.org.uk/products /h2-check/ (дата обращения - 19.03.2020)

350. GASTROGENIUS. Текст : электронный // Laborie Inc., официальный сайт. -2021-. - URL: https://www.laborie.com/health-care-professionals /products/gastro-enterology/hydrogenius (дата обращения - 19.03.2020).

351. Gastrolyzer®. Текст : электронный // Bedfont® Scientific Ltd., официальный сайт. - Maidstone, 2017-. - URL: https://www.gastrolyzer.com/gastro/#techspec (дата обращения - 19.03.2020).

352. LACTOTEST 102. Текст : электронный // M.E.C., официальный сайт. - Nive-less, URL: http://mecrd.eu/products/breath-test/lactotest-102/ (дата обращения -19.03.2020).

353. BreathTracker H2. Текст : электронный // QuinTron Instrument Company, Inc., официальный сайт. - Milwaukee, URL: https://www.breathtests.com/ instrumentation (дата обращения - 19.03.2020).

354. LactoFAN2. Текст : электронный // Fischer ANalysen Instrumente GmbH, официальный сайт. - Leipzig, 2015-. - URL: https://fan-gmbh.de/en/portfolio/lac-tofan2/ (дата обращения - 19.03.2020).

355. HHBT-01 // URL: http://www.headwaychina.com/ (дата обращения -19.03.2020).

356. FoodMarble AIRE. Текст : электронный // FoodMarble, официальный сайт. -Dublin, 2020-. - URL: https://www.foodmarble.com/_(дата обращения -19.03.2020).

357. Shrestha, A. Validity of a Portable Breath Analyser (AIRE) for the Assessment of Lactose Malabsorption // A. Shrestha, U. K. Prodhan, S. M. Mitchell [et al.]. - DOI 10.3390/nu11071636. - Текст : электронный // Nutrients. - 2019. - V.11(7). -P.1636.

358. Das S. Non-Invasive Monitoring of Human Health by Exhaled Breath Analysis: A Comprehensive Review / Sagnik Das, Mrinal Pal. - Текст : электронный // J. Elec-trochem. Soc. - 2020. - V.167. - P. 037562.

359. Tuboly, E. Methane biogenesis during sodium azide-induced chemical hypoxia in rats / E. Tuboly, A. Szabo, D. Garab [et al.]. - DOI 10.1152/ajpcell.00300.2012. -Текст : электронный // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2013. - V.304(2). - C. 207214.

360. Boros, M. Methane Production and Bioactivity-A Link to Oxido-Reductive Stress / M. Boros, F.Keppler. - DOI 10.3389/fphys.2019.01244. - Текст : электронный // Front. Physiol. - 2019. - V.10. - P.1244.

361. Dosi, M. Ultrasensitive Electrochemical Methane Sensors Based on Solid Polymer Electrolyte-Infused Laser-Induced Graphene / M. Dosi, I. Lau, Y. Zhuang, D. S. A. Simakov [et al]. - DOI 10.1021/acsami.8b22310. - Текст : электронный // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2019. - V.11(6). - P.6166-6173.

362. Montalto, M. Introductory remarks to intestinal gas metabolism / M. Montalto, M. Di Stefano, A. Gasbarrini, C. R. Corazza. - Текст : электронный // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - 29 (Suppl.1). - P.4-7.

363. Баника, Ф.-Г. Химические и биологические сенсоры: основы и применения / Ф.-Г. Баника. - М. : Техносфера, 2014. - 880 с. - Текст : непосредственный.

364. Камышников, В. С. Норма в лабораторной медицине: Справочник / В. С. Камышников. - М. : МЕДпресс-информ, 2014. - 336 с. - Текст : непосредственный.

365. Bader, R. S. Clinical significance of saliva urea and creatinine levels in patients with chronic kidney disease / R. S. Bader, A. H. El-Shalakany, B. S. Mashal. - Текст : электронный // Menoufia Med. J. - 2015. - 28. - P. 406-11.

366. Blusiewicz, K. Gastric juice ammonia and urea concentrations and their relation to gastric mucosa injury in patients maintained on chronic hemodialysis / K. Blusiewicz, G. Rydzewska, A. Rydzewski. - Текст : электронный // Rocz Akad Med Bialymst. - 2005. - 50. - P.188-92.

367. Chan, M. J. Breath Ammonia Is a Useful Biomarker Predicting Kidney Function in Chronic Kidney Disease Patients / M. J. Chan, Y. J. Li, C. C. Wu [et.al.] - Текст : электронный // Biomedicines. - 2020. - Vol.8(11). - P. 468.

368. Tricoli, A. Miniaturized Bio-and Chemical-Sensors for Point-of-Care Monitoring of Chronic Kidney Diseases / A. Tricoli, G. Neri. - DOI 10.3390/s18040942. -Текст : электронный // Sensors (Basel). - 2018. -Vol.18(4). - P.942.

369. Brannelly, N. T. The Measurement of Ammonia in Human Breath and its Potential in Clinical Diagnostics / N. T. Brannelly, J. P. Hamilton-Shield, A. Killard. - Текст : электронный // J. Crit. Rev. in Anal. Chem. - 2016. - Vol.46(6). - P. 490-501.

370. Островский, О. В. Биохимия полости рта: Учебное пособие/ О. В. Островский, В. А. Храмов, Т. А. Попова; под ред. проф. О. В. Островского. — Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2010. — 184 с. - Текст : непосредственный.

371. Bayrakli, I. Feasibility Study of Using Breath Ammonia Analysis Based on Off-Axis Cavity-Enhanced Absorption Spectroscopy with External Cavity Diode Laser for Noninvasive Real-Time Diagnosis of Helicobacter Pylori / I. Bayrakli, A. Turkmen, M. Cem Kockar. - DOI 10.1177/0003702816654052. - Текст : электронный // Appl. Spectrosc. - 2016. - 7.(8). - P.1269-77.

372. Peneault, C. Helicobacter pylori infection among patients with liver cirrhosis / C. Peneault, M. Lapinska, A. Kalinowska [et.al.]. - DOI 10.1097/MEG.0000000000000928. - Текст : электронный // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2017. - 29(10). - P.1161-1165.

373. Вавилова Т. П. Слюна. Аналитические возможности и перспективы / Т. П. Вавилова, О. О. Янушевич, И. Г. Островская. - М. : Издательство БИНОМ, 2014. - 312 с. - Текст : непосредственный.

374. Барышникова Н.В. Эффективность неинвазивного аммиачного теста в диагностике инфекции Helicobacter pylori у пациентов с диспепсией / Н. В. Барышникова. - DOI 10.29296.25877305-2020-10-10. - Текст : электронный // Врач. -2020. - Т.31(10). - С. 54-59.

375. Аммиачный дыхательный тест ХЕЛИК®, используемый для диагностики Helicobacter pylori в желудке и некоторые ошибки при проведении исследования. - Текст : электронный // Алсена : официальный сайт. - Одесса, 2014-2020. - URL: http://helicotest.com.ua/аммиачный-дыхательный-тест-хелик-ис/ (дата обращения - 09.03.2021)

376. Лазебник Л. Б. Использование неинвазивного дыхательного ХЕЛИК-теста в диагностике инфекции Helicobacter pylori / Л. Б. Лазебник, М. Н. Рустамов -Текст : электронный // Эксп. и клин. Гастроэнтерол.. - 2013. - Т.10. - С.38-9.

377. Степанов В. В. Курс дифференциальных уравнений : Учебник / В. В. Степанов. - М.: ЛКИ, 2016. - 512 с. - Текст : непосредственный.

378. Guan, W. J. Hydrogen/oxygen mixed gas inhalation improves disease severity and dyspnea in patients with Coronavirus disease 2019 in a recent multicenter, open-label clinical trial / W. J. Guan, C. H. Wei, A. L. Chen, X. C. Sun [et al]. - DOI 10.21037/jtd-2020-057. - Текст : электронный // J. Thorac. Dis. - 2020. - Vol.12(6). - P.3448-3452.

379. Lucas, K. Molecular hydrogen (H2) as a potential treatment for acute and chronic fatigue / K. Lucas, M. Rosch, P. Langguth. - DOI 10.1002/ardp.202000378. - Текст : электронный // Arch Pharm (Weinheim). - 2020 (Dec 23). - e2000378.

380. Best, L. Non-invasive diagnostic tests for Helicobacter pylori infection / L.M.J. Best, Y. Takwoingi, S. Siddique, A. Selladurai [et al]. - DOI 10.1002/14651858.CD012080. - Текст : электронный // Cochrane Database Syst. Rev. - 2018 (Mar 15). - Iss.3(3). - CD012080.

381. Пат. на изобретение № 2527694 Российская Федерация. Способ неинвазив-ной диагностики непереносимости лактозы. [Текст] / E.A. ^рниенко, M.A. Дмитриенко, И.Э. Джагацпанян, С.С. Кубалова; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Ассоциация Медицины и Аналитики». - № 2013131663/15 заявл. 09.07.13; опубл. 10.09.14, Бюл. №25.