Сравнительная оценка эффективности эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Паролова, Наталья Ивановна

• Паролова, Наталья Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Паролова, Наталья Ивановна

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori

1.2. Основные компоненты эрадикационной терапии

1.2.1. Антибактериальная терапия

1.2.2. Ингибиторы протонной помпы

1.2.3. Препараты коллоидного висмута

1.2.4. Схемы эрадикации Helicobacter pylori. Проблема антибиотикорезистентности

1.2.5. Методы диагностики Helicobacter pylori

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика групп

2.2. Клинико-анамнестическое обследование

2.3. Методы исследования

2.3.1. Рутинные методы обследования

2.3.2. Специальные методы обследования

Эндоскопическое исследование

Гистологическое исследование

Биохимический метод диагностики Helicobacter pylori в биоптате (уреазный тест)

13С UBT-тест

Дыхательный «Хелик»-тест

Дыхательный «Хелик»-аппарат

ПЦР диагностика HP в биоптате

ПЦР диагностика в кале

Н. pylori экспресс-тест для выявления антител к Н. pylori в цельной крови/сыворотке/плазме (ACON Н. pylori Rapid

Test Strip)

Оценка секреторной функции желудка на фоне антихеликобактерной терапии

2.4. Методы статистического анализа результатов исследования

Глава 3. Характеристика эндоскопических и морфологических изменений гастродуоденальной зоны в исследуемых группах

Глава 4. Сравнительная оценка эффективности эрадикационных схем

Глава 5. Оценка эффективности антисекреторных препаратов в применяемых схемах эрадикации

Глава 6. Сравнительная оценка эффективностиметодов диагностики Helicobacter pylori

6.1. Сравнительная оценка эффективности методов диагностики

6.2. Оценка чувствительности и специфичности дыхательного теста на «Хелик»-аппарате

Глава 7. Обсуждение результатов исследования

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка эффективности эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori у детей»

Актуальность проблемы

С момента открытия Helicobacter pylori (HP), занимающего ведущее место среди этиологических факторов развития гастродуоденальной патологии [1, 6], прошло немногим более 20 лет. За этот период было разработано множество методов диагностики, позволяющих выявить и идентифицировать патогенный микроорганизм. Тем не менее, ни один из существующих методов диагностики инфекции Helicobacter pylori не универсален, в связи с чем большое внимание в последние годы уделяется разработке высокочувствительных и специфических методов, не требующих дорогостоящей аппаратуры и простых в исполнении [18, 53, 136]. Особое внимание уделяется неинвазивным методам, удобным для применения в педиатрической практике.

Развитие и совершенствование методов диагностики позволило получить ценную информацию об эпидемиологии и патогенезе HP инфекции, что, в свою очередь, помогло разработать наиболее эффективные схемы эрадикации Helicobacter pylori и мероприятия, направленные на профилактику хеликобактериоза. Установлено, что своевременная антихеликобактерная терапия, проведенная в детском возрасте, может уменьшить риск развития рака желудка в дальнейшем [74]. В настоящее время антибиотики являются ведущим компонентом терапии, назначаемой с целью эрадикации патогенных микроорганизмов [9]. Эффективность лечения напрямую зависит от чувствительности микроорганизма к антибиотикам. В России исследование, проведенное в 2000 году, выявило резистентность к кларитромицину у 13% взрослых Москвы [26].

Резистентность к метронидазолу в России значительно выше, чем в европейских странах, и в 2001 году она составила 55,5%, но в последние годы отмечается тенденция к снижению - 42% в 2005 году.

Неудовлетворительные результаты классических эрадикационных схем заставляют проводить повторные курсы лечения, в связи с чем существует необходимость поиска эффективных схем эрадикации первой линии, оптимально работающих в условиях высокой антибиотикорезистентности.

Цель работы: совершенствование диагностики и эффективности терапии инфекции Н. pylori у детей в условиях антибиотикорезистентности.

Задачи исследования

1. Определить резистентность штаммов Н. pylori к кларитромицину у обследованных детей с HP-ассоциированной гастродуоденальной патологией.

2. Оценить влияние резистентности к кларитромицину на результативность рекомендуемых схем эрадикации Н. pylori.

3. Разработать схемы эрадикации Н. pylori, эффективные в условиях высокой антибиотикорезистентности.

4. Установить целесообразность включения в схемы эрадикационной терапии у детей три калия дицитрата висмута (Де-Нола).

5. Оценить антисекреторное действие эзомепразола в дозировке 40 мг/сутки и 80 мг/сутки. Определить эффективность эрадикационных схем с использованием эзомепразола.

6. Провести сравнительную оценку неинвазивных методов диагностики инфекции Н. pylori: дыхательного «Хелик»-теста в двух модификациях («Хелик»-трубки и «Хелик»-аппарат), 13С UBT-теста и ПЦР в кале.

7. Разработать рекомендации по диагностике инфекции Н. pylori с учетом конкретной задачи: первичная диагностика, оценка антибиотикорезистентности и оценка эффективности терапии

Научная новизна исследования

1. Впервые проведено исследование резистентности к кларитромицину по определению мутации 23s РНК Н. pylori у детей

Санкт-Петербурга, страдающих хроническими гастродуоденальными заболеваниями, и показана высокая частота антибиотикорезистентности.

2. Впервые проведено сравнительное исследование информативности нескольких неинвазивных методов диагностики Н. pylori: дыхательного «Хелик»-теста в двух модификациях («Хелик»-трубки и «Хелик»-аппарат), дыхательного 13С UBT-теста, ПЦР в кале, серологического экспресс-теста в капле крови.

3. Впервые у детей применена схема последовательной терапии с амоксициллином и джозамицином.

4. Установлено, что штаммы Н. pylori, резистентные к кларитромицину, не обладают перекрестной резистентностью к джозамицину.

5. Проведена сравнительная оценка антисекреторного действия омепразола и эзомепразола. Оценена эффективность эзомепразола в дозировках 40 мг/сутки и 80 мг/сутки.

Практическая значимость

1. Разработана методика диагностики инфекции Н. pylori с помощью «Хелик»-аппарата, выработаны диагностические критерии метода, проведена оценка его чувствительности и специфичности.

2. Разработан практический алгоритм выбора оптимальных методов диагностики Н. pylori в зависимости от конкретной задачи: первичная диагностика, оценка антибиотикорезистентности штамма и оценка эффективности терапии.

3. Разработаны оптимальные схемы эрадикационной терапии Н. pylori в условиях высокой антибиотикорезистентности: тройная схема с амоксициллином, Де-нолом и ингибитором протонной помпы и схема последовательной терапии со сменой амоксициллина на джозамицин.

4. Уточнена оптимальная продолжительность схем эрадикационной терапии у детей, которая составляет 10 дней.

5. Установлено, что омепразол и эзомепразол в равных дозах одинаково эффективны в эрадикационных схемах.

Апробация и внедрение результатов в практику

По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 2 публикации в журналах, рекомендованных ВАК.

Результаты исследования доложены на Российском Конгрессе детских гастроэнтерологов в Москве в 2007 г., Славяно-Балтийском Научном Форуме Гастро-2006, научно-практических конференциях молодых ученых ДИБ № 5 им. Н.Ф. Филатова в 2006, 2007, 2008 годах, на заседании Ассоциации детских гастроэнтерологов «Диреал» г. Санкт-Петербурга в 2008 году, на Всероссийском конкурсе молодых ученых 2007, где доклад был удостоен первой премии.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Паролова, Наталья Ивановна

160 выводы

1. 39,2% обследованных детей с Н. pylori-ассоциированными гастродуоденальными заболеваниями инфицировано кларитромицин-резистентными штаммами HP, поэтому схемы эрадикации с кларитромицином имеют низкую эффективность.

2. Штаммы HP с резистентностью к кларитромицину не обладают перекрестной резистентностью с джозамицину, в связи с чем схема с последовательным назначением двух антибиотиков (амоксициллина и джозамицина) эффективна в популяции с высокой резистентностью Н. pylori к кларитромицину.

3. В популяции с высоким уровнем резистентности к кларитромицину эффективны схемы с одним антибиотиком (амоксициллином) в сочетании с ингибитором протонной помпы и Де-Нолом, продолжительностью 10 дней.

4. Включение висмута трикалия дицитрата (Де-Нола) в схему эрадикации достоверно повышает эффективность эрадикационной терапии.

5. Эзомепразол в дозе 80 мг/сутки у детей старше 12 лет оказывает более выраженное антисекреторное действие по сравнению с дозой 40 мг/сут.

6. Ни один из методов диагностики HP-инфекции не обладает 100% чувствительностью и специфичностью. Наиболее точным неинвазивным методом является дыхательный «Хелиюьтест в обеих модификациях: «Хелик»-трубки и «Хелик»-аппарат.

7. Для диагностики Н. pylori оправдан выбор методов в зависимости от решаемых задач:

• для первичной диагностики HP оптимально применение быстрого уреазного теста («Хелпил»-тест) в сочетании с гистологическим исследованием биоптата слизистой оболочки желудка;

• для исследования чувствительности Н. pylori к кларитромицину целесообразно исследование мутаций 23 s РНК с помощью ПЦР с соответствующими нраймерами в биоптате слизистой оболочки желудка;

• для контроля эффективности терапии оптимально применение дыхательных тестов - «Хелик»-теста: «Хелик»-трубок или 1

Хелиюьаппарата, или С UBT (последнего - при отсутствии необходимости транспортировки дыхательных проб).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Эрадикационная терапия позволяет в короткие сроки достичь улучшения состояния слизистой оболочки желудка, поэтому показана детям с любой формой Н. pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии.

2. Первичная диагностика Н. pylori должна включать исследование не менее двух биоптатов слизистой оболочки антрального отдела желудка с исследованием каждого из них двумя высокоинформативными методами: уреазным «Хелпил»-тестом с последующим гистологическим исследованием того же биоптата.

3. Для оценки эффективности антихеликобактерной терапии целесообразно применение Хелик-аппарата, который может быть также использован в комплексе методов первичной диагностики HP.

4. В условиях высокой резистентности HP к кларитромицину целесообразно применение следующих схем эрадикации:

• омепразол + амоксициллин + Де-Нол в течение 10 дней;

• омепразол + амоксициллин + Де-Нол в течение первых 5 дней, а затем омепразол + джозамицин + Де-Нол в течение последующих 5 дней (последовательная схема);

• эзомепразол + амоксициллин + Де-Нол в течение 10 дней. Омепразол - 1 мг/кг в сутки, но не более 20 мг 2 раза Эзомепразол — 2 мг/кг в сутки, но не более 40 мг 2 раза Амоксициллин — 50 мг/кг в сутки, но не более 1000 мг 2 раза Джозамицин (Вильпрафен) — 15 мг/кг в сутки, но не более 500 мг 2 а

Трикалия дицитрат висмута (Де-нол) — 8 мг/кг в сутки, но не более 240

2 раза в день.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Паролова, Наталья Ивановна, 2008 год

1. Аруин Л.И. Из 100 инфицированных Н. pylori рак желудка возникает у двоих. Кто они? // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. -№ 1.-С. 12-18.

2. Аруин Л.И. Качество заживления гастродуоденальных язв. Роль методов патогенетической терапии. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. - №5. - С. 1-5.

3. Бурков С.Г. Современные подходы к лечению кислотозависимых заболеваний // Рус. мед. журн. 2007. - № 6. - С. 454-41957.

4. Гриневич В.Б. Де-нол: удачное сочетание цитопротекции и эрадикации // Гастропротекция как базисная терапия эрозивно-язвенных гастропатий: Матер, симп. (Москва, 2005 г.). -М., 2005. С. 10-14.

5. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori, современные представления (Доклад второй конференции по принятию консенсуса в Маастрихте 21-22 сентября 2000 г.) // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2000. - № 6. - С. 7-9.

6. Дудник. Э.В. Язвенная болезнь у детей и подростков // Межд. Мед. журн. -№6/20. -С. 7-11.

7. Жебрун А.Б., Сафронова Н.В. и соавт. M.B.RU Pat. 2091796 27.05.1993. Способ диагностики хеликобактериоза. Filed 28/05.1993.

8. Жихарева Н.С., Рачкова Н.С., Хавкин А.И., Ханакаева З.К. Перспективы применения ингибиторов протонной помпы в педиатрии // Рус. медиц. журн. 2003. - № 3. - С. 134-137.

9. Запруднов A.M. (ред.) Особенности фармакотерапии в детской гастроэнтерологии. М.: Бофур Ипсен; Педиатрия, 1998. - 154 с.

10. Иваников И.О. Проблема преодоления резистентности штаммов Helicobacter pylori // Материалы 7-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori (Нижний Новгород, 1999). Н.-Новгород, 1999. - С. 3436.

11. Ивашкин В.Т., Исаков В.А. Основные положения П Маастрихтского соглашения: какие рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, нужны России? // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2001. - Т. 11, № 3. - С. 77-85.

12. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Роль молекул адгезии в патогенезе инфекции Helicobacter pylori // Рос. журн. гастрол. гепатол. колопроктол. 1997,-№6.-С. 32-37.

13. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Лечение язвенной болезни: новый век -новые достижения новые вопросы // Клин, фармакол. и терапия. - 2001. - Т. 10,№5.-С. 15-17.

14. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Лечение язвенной болезни: новый век -новые достижения — новые вопросы // Рус. мед. журн. (Приложение РМЖ "Болезни органов пищеварения"). 2002. - Т. 4, № 1. - С. 20-24.

15. Игуменова Е.Л. Особенности гастродуоденальной патологии, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori у детей с отягощенной наследственностью: Автореф. дис. . к-та мед. наук. СПб., 2006. - С. 12-25.

16. Исаков В.А. Эзомепразол (Нексиум) — первый представитель нового поколения ингибиторов протонного насоса // Клин, фармакол. и терапия. -2001.-Т. 10,№5.-С. 6-8.

17. Исаков В.А. Де-нол (коллоидный субстрат висмута): перспективы применения при заболеваниях, ассоциированных с Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2000. - Т. 10, № 2. - С. 32-35.

18. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М.: Медпрактика, 2003.-С. 412.

19. Калинин А.В. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотиками и пути ее преодоления. Место Де-Нола в современных схемах эрадикационной терапии // Терапия. 2001. - №8. - С. 73-75.

20. Киушкин А.А., Садоков В.М. Значение операционных характеристик теста при выборе метода диагностики инфекции Н. pylori // Эксперим. клин, гастроэнтерол. 2002. - № 4. - С. 9-12.

21. Кононов А.В. Цитопротекция слизистой оболочки желудка: молекулярно-клеточные механизмы // Гастропротекция как базисная терапия эрозивно-язвенных гастропатий: Матер, симп. (Москва, октябрь, 2005). М., 2005. - С.35-37.

22. Корниенко Е.А. Клиника, диагностика и лечение гастродуоденальной патологии, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1999. - С. 80-90.

23. Корниенко Е.А., Дмитриенко М.А., Ломакина Е.А. Аммиачный дыхательный тест в диагностике инфекции Helicobacter pylori // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 1. - С. 41-43.

24. Корниенко Е.А., Эмануэль В.Л., Дмитриенко М.А. Хелпил-тест и Хелик-тест для диагностики хеликобактериоза: Пособие для врачей. 2005. -С. 7.

25. Корниенко Е.А. Антибиотикорезистентность Н. pylori у детей и выбор терапии // Вопр. современной педиатрии. 2006. - Т. 5, № 5. - репринт - С. 1-4.

26. Кудрявцева Л.В. Опыт изучения антибиотикорезистентных российских штаммов Helicobacter pylori // Материалы 7-й сессии Российской Группы по изучению Helicobacter pylori, 27-28 мая 1998 г. Н.-Новгород, 1998. - С. 1114.

27. Кудрявцева Л.В. Состояние антибиотикорезистентности Helicobacter pylori в России // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003. - № 3. - С. 7.

28. Кудрявцева Л.В., Исаков В.А., Иванников И.О. Резистентность Helicobacter pylori к метронидазолу, кларитромицину, амоксициллину в Москве, Санкт-Петербурге и Абакане в 2001 г. // Педиатрия. 2002. - № 2 (прил.). - С. 61-63.

29. Лапина Т.Л., Мягкова Л.П., Склянская О.А., Коньков М.Ю. Трудности эрадикации Helicobacter pylori. Диагностика и лечение. // Материалы Ш сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Архангельск, 1996. - С. 89-92.

30. Лапина Т.Л. Ингибиторы протонного насоса в схемах антигеликобактерной терапии // Рос. журн. гастрол. гепатол. колопроктол. — 1997. Т. 7, № 5. - С. 97-99.

31. Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. Основные принципы диагностики Н. pylori. // «Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии». М., 2000. — С. 107116.

32. Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению кислотозависимых и Н. pylori-ассоциированных заболеваний // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2001. — № 1. — С. 21—26.

33. Лапина Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: как оптимизировать лечение кислотозависимых заболеваний // Рус. медиц. журн. 2003. - № 5. -С. 288-290.

34. Лапина Т.Л. Выбор антибиотика для эрадикации инфекции Helicobacter pylori: доказательная медицина // Consilium medicum. 2005. - Приложение. Гастроэнтерология. - Вып. 2. - С. 19-22.

35. Лапина Т.Л. Возможности лекарственного воздействия на цитопротективные свойства гастродуоденальной слизистой оболочки // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт. — 2006. — №5. — С. 2—7.

36. Лапина Т.Л. Рекомендации по лечению инфекции Helicobacter pylori // Medicus Amicus. 2005. - № 6. - С. 12-15.

37. Лапина Т.Л. Амоксициллин в гастроэнтерологической практике: компонент стандартной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori // Consilium medicum. 2006. - репринт - № 7. - С. 1-2.

38. Логинов А.Ф. "Маастрихт-3" — современная тактика диагностики и лечения инфекции Helicobacter pylori // Фарматека. 2006. - № 12. - С. 4648.

39. Лопина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 2002. № 2. — репринт С. 3 -7.

40. Лунделл Л., Швеция. Все ли ингибиторы протонной помпыодинаковы? 11 Клин, экспер. гастроэнтерол. 2004. - № 5. - С. 7-8.

41. Моисеев С.В. Джозамицин: отличительные особенности и перспективы применения // Клин, фармакол. и терапия. 2005. - № 14 (4). - С.1-4.

42. Поташов Л.В., Морозов В.П., Савранский В.М., Арупонян А.А. Хеликобакгериоз в хирургической гастроэнтерологии. — СПб.: Судостроение, 1999.-143 с.

43. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1998. — № 1. — С. 105-107.

44. Рудакова А.В. Еще раз об эрадикации Helicobacter pylori (Взгляд с позиции доказательной медицины). — М.: ФАРМиндекс-Практик, 2005. С. 38-43.

45. Самсонов А.А. Ингибиторы протонной помпы — препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний // Фарматека. 2007. - № 6. - С. 1015.

46. Ткаченко Е.И. Организационные проблемы гастроэнтерологии в Санкт-Петербурге // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2004. - № 1. - С. 1-6.

47. Ткаченко Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни // Клин, мед-1999,-№8.-С. 35-40.

48. Фадеенко Г.Д.; Лечение инфекции Н. pylori: настоящее и будущее // Medicus Amicus. 2004. - № 1. - С. 6-9.

49. Хавкин А.И., Рачкова Н.С., Жихарева Н.С., Ханакаева З.К. Перспективы применения ингибиторов протонной помпы в педиатрии // Medicus Amicus. 2004. - № 1. - С. 7-10.

50. Хомерики Н.М., Хомерики С.Г. Четырехкомпонентные схемы в лечении хеликобактерной инфекции: эрадикация без санации // Фарматека. -2004. -№ 13 90. -С. 19-22.

51. Хомерики Н.М., Хомерики С.Г. Некоторые механизмы развития побочных эффектов антихеликобактерной терапии и пути их коррекции //

52. Consilium medicum. 2005. - Приложение. Гастроэнтерология. - Вып. 2. - С. 22-25.

53. Хомерики Н.М. Маастрихт-2 и Маастрихт-3: что нужно знать практическому врачу // Фарматека. 2007. - № 6. - С. 35-37.

54. Ценева Г.Я., Рухляда Н.В., Назаров В.Е., Попов Е.А., Жербун А.Б. Патогенез, диагностика и лечение инфекции, обусловленной Helicobacter pylori. Санкт-Петербург, 2003. С. 96.

55. Щербаков П.Л., Вартапетова Е.Е., Филин В.А., Салмова B.C. Алгоритм современной диагностики и лечения хеликобактерной инфекции у детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта // Педиатрия. -2003,-№6.-С. 86-91.

56. Щербаков П.Л., Вартапетова Е.Е., Нижевич А.А., Салмова B.C. и др. Эффективность и безопасность применения висмута трикалия дицитрата (Де-Нол) у детей // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - Т 14. - № 1. -С. 41-44.

57. Яковенко Э.П. Пути повышения эффективности противоязвенной терапии // Загадки гастродуоденальных язв, или как заживают язвы: Матер, симп. (Москва, октябрь, 2006). М., 2006. - С. 11-15.

58. Яковенко А.В., Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Агафонова Н.А. и соавт. Цитопротекторы в терапии заболеваний желудка. Оптимальный подход к выбору препарата // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. - № 2. - С. 1-4.

59. Axon А. Н. pylori: What do we still need to know? // J. Clin. Gastroenterol. 2006. - Vol. 40, № 1. - P. 15-19.

60. Bazzoli F. Choice of first line treatments to optimise eradication // H. pylori resistance and management strategies. World Congress of Gastroenterology. -Montreal, 2005. - P. 23-25.

61. Bell G.D., Powell K.U., Burridge S.M. et. al. Rapid eradication of Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol. 9, № 1. -P. 41-46.

62. Buzas G.M., Jozan J. Eradication of Helicobacter pylori infection in Europe: a meta-analysis based on congress abstracts, 1997-2002. // Orv. Hetil. -2004,- Vol. 145, № 40,- P. 2035-2041. [венг.]

63. Choi I.J., Jung H.C., Choi K.W. et al. Efficacy of low-dose clarithromycin triple therapy and trinidazole-containing triple therapy for Helicobacter pylori eradication //Aliment. Pharmacol. Ther. -2002. Vol. 16, № i.p. 145-151.

64. Claessens A.A.M.C., Heerdink E.R. et al. Safety review in 10,008 users of Lansoprazole in daily practice // Pharmacoepidemiology & Drug Saf. 2000. -Vol. 9.-P. 383-391.

65. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. European Helicobacter Pylori Study Group // Gut. 1997. - Vol. 41, № 1. - p. 8-13.

66. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection The Maastricht 2-2000 Consensus, Report, September (2000).

67. Dobrilla G., Capurso L. Lansoprazole: an analysis of the clinical trials in the 3 years of 1997-1999 // Recent. Prog. Med. 2000. - Vol. 91, № 4. - P. 191-210.

68. Dibildox M., Almaguer L., Di Silvio M. et al. Safety and tolerance of pantoprazole in peptic disease. // Invest. Med. Int. 1997. - Vol. 24. - P. 40-50. [исп.]

69. Dzierzanowska-Fangrat K., Lehours P., Megraud F., Dzierzanowska D. Diagnosis of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2006. — Vol. 11, Suppl. l.-P. 6-13.

70. Eisold H. Лансопразол в низких дозах в трехкомпонентной схеме лечения для эрадикации Helicobacter pylori. Niedrig dosierte Lansoprazol-Tripeltherapie zur Helicobacter-pylori-Eradikation // Verdauungskrankheiten. 1999. 17, N 5, c. 202-206; [нем.]

71. Eisele R., Brunner G., Simon В., Solcia E., Arnold E. Gastric mucosa during treatment with lantoprazole: Helicobacter pylori is a risk factor for argyrophil cell hyperplasia // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112, № 3. - P. 707-717.

72. Faller G., Steininger H., Kranzlein J. et al. Antigastric autoantibodies in Helicobacter pylori infection: implications of histological and clinical parameters of gastritis // Gut. 1997. - Vol. 41, № 5. p. 619-623.

73. Fakheri H., Merat S., Hosseini V., Malekzadeh R. Low-dose furazolidone in triple and quadruple regimens for Helicobacter pylori eradication // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 19, № 1. - p. 89-93.

74. Freston J.W., Rose P.A., Heller C.A. et al. Safety profile of Lansoprazole: the US clinical trial experience // Drug Saf. 1999. - Vol. 20, № 2. - P. 195-205.

75. Goodwin C.S., Marshall B.J., Blincow E.D. et. al. Prevention of nitroimidazole resistance in Campylobacter pylori by coadministration of colloidal bismuth subcitrate: clinical and in vitro studies // J. Clin. Pathol. — 1988. — Vol. 41, №2.-P. 207-210.

76. Goh K-L. Management strategies fur treatment failures // H. pylori resistance and management strategies. World Congress of Gastroenterology. - Montreal, 2005.-P. 12-14.

77. Gerson L., Hatton В., Ryono R. et al. Clinical and fiscal impact of lansoprazole intolerance in veterans with gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14, № 4. - P. 397-406.

78. Gisbert J.P., Pajares J.M. Review article: Helicobacter pylori "rescue" regiment when proton pump inhibitor-based triple therapies fail // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16, № 6. - P. 1047-1057.

79. Grayson M.L., Eliopoulos G.M., Ferraro M.J., Moellering R.C. Jr. Effect of varying pH on the susceptibility of Campylobacter pylori to antimicrobial agents П Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1989. - Vol. 8, № 10. - P. 888-889.

80. Guggenbichler J. Josamycin, ein Macrolid-Antibioticum mit bemerkenswerten Eigenschaften // Arzneimitterpraxis. 1997. - Bd. 27, № 4/5. -S. 1061-1064.

81. Hassan-Alin M., Andersson Т., Bredberg E. Rohss K. Pharmacokinetics of esomeprazole after oral and intravenous administration of single and repeated doses to healthy subjects // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2000. - Vol. 56, № 9-10. -P. 665-670.

82. Hahn E., Bossekert H., Dammann G. et al. Tolerability and safety profile of pantoprazole, based on 71906 patients // Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 91. -P. 1910.

83. Heep M., Kist M., Strobel S. et al. Secondary resistance among 554 isolates of Helicobacter pylori after failure of therapy // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2000. - Vol. 19, № 7,-P. 538-541.

84. Hunt R.H. The role of acid suppression in the treatment of H. pylori infection // Helicobacter Pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure / Ed. by R.H. Hunt, G.N.J. Tytgat. Dordrecht, Boston, London: Kluwer Acad. Publ., 1995. - P. 584-593.

85. Horai Y., Kimura M., Furuie H. et al. Pharmacodynamic effects and kinetic disposition of rabeprazole in relation to CYP2C19 genotypes // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 15, № 6. - P. 783-803.

86. Hopkins R.J., Girardi L.S., Turney E.A. Relationship between Helicobacter pylori eradication and reduced duodenal and gastric ulcer recurrence: a review // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110, № 4. - P. 1244-1252.

87. Labenz J., Borcsh G. Helicobacter pylori eradication prevents peptic ulcer bleeding relapse // Acta Gastroenterol. Belg. 1993. - Vol. 56. - P. 1-23.

88. Lind Т., Rydberg L., Kyleback A. et al. Esomeprazole provides improved acid control vs. omeprazole in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14, № 7. - P. 861-867.

89. Leufkens H., Claessens A., Heerdimnk E. et al. A prospective follow-up study of 5669 users of lansoprazole in daily practice // Aliment. Pharmacol. Ther. -1997.- Vol. 11, № 5. P. 887-897.

90. Logan R.P., Poison R.J., Misiewicz J.J. et al. Simplified single sample13

91. Carbon urea breath test for Helicobacter pylori: comparison with histology, culture and E1ISA serology // Gut. 1991. - Vol. 32, № 12. - P. 1461-1464.

92. Lind Т., Rydberg L., Kyleback A. et al. Esomeprazole provides improvedacid control vs. omeprazole in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14, № 7. - P. 861-867.

93. Lurdes Monteniro, Henry Pierre Doermann. Nonserological diagnostic tests for Helicobacter pylori // Pathogenesis and Host Response in Helicobacter Pylori Infections. Chapter 23.- 1997. - P. 215-224.

94. Magalhaes Queiroz D.M., Luzza F. Epidemiology of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2006. - Suppl. 1. - P. 1-5.

95. Malferthiener P. Prevention of gastric cancer by Helicobacter pylori eradication // Maastricht-3 Guidelines for Helicobacter pylori infection. 13 United European Gastroenterology Week. - Copenhagen, 2005.

96. Malfertheiner P., Leodolter A., Peitz U. Cure of Helicobacter pylori-associated ulcer disease through eradication // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. -2000.-Vol. 14, № 1. — P. 119-132.

97. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2-2000 Consensus Report // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16, № 2. - P. 167-180.

98. Malfertheiner P., Meagraud F., O'Morain C. Guidelines for the Management of Helicobacter Pylori infection Business briefing // European Gastroenterology Review. 2005. - Vol. 59-60. - P. 998-899.

99. Marais A., Bilardi C., Cantet F. et al. Characterization of the genes rdxA and fcxA involved in metronidazole resistance in Helicobacter pylori // Res. Microbiol. 2003. - Vol. 154, № 2. - P. 137-144.

100. Marko D., Calvet X., Ducons J. et al. Comparison of two management strategies for Helicobacter pylori treatment: clinical study and cost-effectiveness analysis // Helicobacter. 2005,- Vol. 10, № 1,- P. 22-32.

101. Mendz G.L., Megraud F. Is the molecular basis of metronidazole resistance in microaerofilic organisms understood? // Trends Microbiol. 2002. - Vol. 10, № 8.-P. 370-375.

102. McNulty C.A., Dent J.C. Susceptibility of Campylobacter pylori to twenty-one antimicrobial agents // Eur. J. Clinic. Microbiol. Infect. Dis. 1988. - Vol. 7,4. P. 566-569.

103. Megraud F. Epidemiology of antimicrobial resistance implications for treatment failure // H. pylori resistance and management strategies. World Congress of Gastroenterology. —Montreal, 2005. - P. 121-124.

104. Megraud F. H. pylori and macrolides // Schonfeld W. Kirst H.A. Macrolid Antibiotics. Berlin: Berkhauser Verlag, 2002. - P. 243-260.

105. Megraud F. Helicobacter pylori antibiotic resistance: prevalence, importance and advances in testing II Gut. 2004. - Vol. 53, № 9. - P. 1374-1384.

106. Moayyedi P., Bardhan C., Young L. et al. Helicobacter pylori eradication does not exacerbate reflux symptoms in gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. 2001. - Vol. 121, № 5. - P. 1120-1126.

107. Moreira E.D., Nassri V.B., Santos R.S. et al. Association of Helicobacter pylori infection and giardiasis: results from a study of surrogate markers for fecal exposure among children // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11, № 18. - P. 2759-2763.

108. Mourad-Baars P., Chong S. Helicobacter pylori infection in pediatrics // Helicobacter. 2006. - Vol. 11, suppl. l.-P. 40-45.

109. Murata H., Kawano S., Tsuji S. et al. Evaluation of the PyloriTek test for the detection of Helicobacter pylori infection in cases with and without eradication therapy // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93, № 11. - P. 2102-2105.

110. Murakami K., Fujioka Т., Okimoto T. Drug combinations with amoxycillin reduce selection of clarithromycin resistance during Helicobacter pylori eradication therapy // Int. J. Antimicrob. Agents. 2002. - Vol. 19, № 1- P. 6770.

111. Perri F., Qasim A., Marras L., O'Morain C. Treatment of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2003. - Vol. 8, Suppl. 1. - P. 53-60.

112. Pelerito A., Oleastro M., Labigne A. et al. Analysis of Helicobacter pyloris penicillin-binding proteins natural polymorphism, therapeutical targets of the family of P-lactam antibiotics // Helicobacter. 2003. - Vol. 8, № 4. - P. 394.

113. Rautelin H., Lehours P., Megraud F. Diagnosis of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2003. - Vol. 8, suppl. l.-P. 13-20.

114. Rothenbacher D., Winkler M., Gonser T. et al. Role of infected parents in transmission of helicobacter pylori to their children // Pediatr. Inf. Dis. J. 2002. -Vol. 21, №7.-P. 674-679.

115. Rowland M., Daly L., Vaughan M. et al. Age-specific incidence of Helicobacter pylori // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130, № 1. - P. 65-72.

116. Rohss К., Claar-Nilsson С., Rydholm H. Esomeprazole 40 mg provides more effective acid control than lansoprazole 30 mg // Gastroenterology. 2000. Vol. 118.-P. A20.

117. Salgueiro J., Zubillaga M., Goldman C. et al. Is there a link between micronutrient malnutrition and Helicobacter pylori infection? // Alim. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 20, № 10. - P. 1029-1034.

118. Schwizer W., Thumshirn M., Dent J. et al. Helicobacter pylori and symptomatic relapse of gastro-oesophageal reflux disease: a randomized controlled trial // Lancet. 2001. - Vol. 357, № 9270. - P. 1738-1742.

119. Schutze K., Hentschel E. Duodenal ulcer healing after 7-day treatment: A pilot study with lansoprazole, amoxicillin and clarithromicin // Z. Gastroenterol. -1995. Vol. 33, № 11. - P. 651-653.

120. Suerbaum S., Michetti P. Helicobacter pylori infection // N. Engl. J. Med. -2002.-Vol. 347, № 15.-P. 1175-1186.

121. Taylor J.L., Zagari M., Murphy K., Freston J.W. Pharmacoeconomic comparison of treatments for the eradication of Helicobacter pylori // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol. 157, № 1. - P. 87-97.

122. Talley N., Venables Т., Green J. Esomeprazole 40 mg and 20 mg is efficacious in the long-term management of patients with endoscopy-negative GERD // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. A658.

123. Treiber G., Ammon S., Malfertheiner P., Klotz U. Impact of furazolidone-based quadruple therapy for eradication of Helicobacter pylori after previous treatment failures // Helicobacter. 2002. - Vol. 7, № 4. - P. 225-231.

124. Thitiphuree S., Talley N.J. Esomeprazole, a new proton pump inhibitor: pharmacological characteristics and clinical efficacy // Int. J. Clin. Pract. 2000. -Vol. 54, №8.-P. 537-541.

125. Tulassay Z., Kryszewski A., Ditc P. 7-day treatment with esomeprazole-based triple therapy eradicates H. pylori (Hp) and heals patients with DU disease // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. A502.

126. Ulmer H.J., Beckerling A., Gatz G. Recent use of proton pump inhibitor-based triple therapies for the eradication of H. pylori: a broad data review // Helicobacter. 2003. - Vol. 8, № 2. - P. 95-104.

127. Versalovic J., Kibler K., Smell S., Graham D.Y., Go M.F. Mutation in 23 S ribosomal RNA confer clarithromycin resistance in Helicobacter pylori // Gut. -1995.-Vol. 37, №1. -p. A67.

128. Vaira D., Zullo A., Vakil N., Gatta L., Ricci C., Perna F. et al. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial // Ann. Intern. Med. 2007. - Vol. 146, № 8. - P. 556-563.

129. Vaira D., Vakil N. Blood, urine, stool, breath, money, and Helicobacter pylori // Gut. 2001. - Vol. 48, № 3. - P. 287-289.

130. Veldhuyzen Van Zanten S., Lauritsen K., Delchier J.C. et al. One-week triple therapy with esomeprazole provides effective eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14, № 12.-P. 1605-1611.

131. Velapatino В., Balqui J., Gilman R.H. et al. Validation of string test for diagnosis of Helicobacter pylori infections // J. Clin. Microbiol. 2006. - Vol. 44, № 3. - P. 976-980.

132. Vergara M., Vallve M., Gisbert J.P., Calvet X. Meta-analysis: comparative efficacy of different proton-pump inhibitors in triple therapy for Helicobacter pylori eradication // Aliment. Pharmacol. Ther- 2003 Vol. 18, № 6- P. 647654.

133. Walsh J.H., Peterson W.L. The treatment of Helicobacter pylori infection in the management of peptic ulcer disease // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333, № 15.-P. 984-991.

134. Walan A., Joelson S. et al. Adverse event profile during long term treatment with omeprazole // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114, suppl. A. - P. A48.

135. Watanabe K., Tanaka A., Imase K. et al. Amoxicillin resistance in Helicobacter pylori: studies from Tokyo, Japan from 1985 to 2003 // Helicobacter.- 2005. Vol. 10, № 1,- P. 4-11.

136. Westblom T.U. Molecular diagnosis of Helicobacter pylori // Immunol. Invest. 1997. - Vol. 26, № 1-2. - P. 163-174.

137. Wewer V., Kalach N. Helicobacter pylori infections in pediatrics // Helicobacter. 2003. - Vol. 8, Suppl. 1. - P. 61-67.

138. Weyerman M., Adler G. The mother as source of Helicobacter pylori infection // Epidemiology. 2006. - Vol. 17, № 3. - P. 332-323.

139. Wilde M.I., McTavish D. Omeprazole. An update of its pharmacology and therapeutic use in acid-related disorders // Drugs. 1994. - Vol. 48, № 1. - P. 91132.

140. Wong B.C., Wong W., Tang V.S. et al. An evaluation of whole blood testing for Helicobacter pylori infection in the Chinese population // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14, № 3. - P. 331-335.

141. Yang Y.J., Sheu B.S., Lee S C., Wu J.J. Children of Helicobacter pylori-infected dyspeptic mothers are predisposed to H. pylori acquisition with subsequent iron deficiency and growth retardation // Helicobacter. 2005. - Vol. 10, №3.-P. 249-255.

142. Zimmermann A.E., Katona B.G. Lansoprazole: a comprehensive review // Pharmacotherapy. 1997. - Vol. 17, № 2. - P. 308-326.