Биологические свойства вируса гриппа A/H5N1 при экспериментальном заражении птиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат наук Сосипаторова Виктория Юрьевна

• Сосипаторова Виктория Юрьевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Сосипаторова Виктория Юрьевна

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. История распространения вируса гриппа птиц

2.2. Этиология вируса гриппа птиц

2.2.1. Классификация и номенклатура вируса гриппа птиц

2.2.2. Морфология и антигенная структура вируса гриппа птиц

2.2.3. Физико-химические характеристики вируса гриппа птиц и устойчивость во внешней среде

2.2.4. Жизненный цикл вируса гриппа птиц

2.2.5. Факторы вирулентности вируса гриппа птиц и патогенез инфекции

2.3. Эпидемиология вируса гриппа птиц

2.3.1. Источники и пути передачи инфекции

2.3.2. Эпизоотическая ситуация по высокопатогенному гриппу А/Н5№ в России и мире за период 2014-2018 гг

2.4. Клинические признаки, патологоанатомические и гистологические изменения при гриппе птиц

2.5. Профилактика и контроль заболевания, вызванного вирусом гриппа птиц

2.6. Диагностика гриппа птиц

2.7. Заключение по обзору литературы

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Материалы

3.2. Методы исследований

3.3. Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.3.1. Выделение и изучение свойств ВГП Л/Н5Ш, вызвавшего вспышки

болезни в Алтайском крае в 2014 г

3.3.1.1. Особенности вспышки острой инфекции среди домашних птиц в Алтайском крае в 2014 г

3.3.1.2. Идентификация возбудителя заболевания и выделение изолятов ВГП

3.3.1.3. Определение титра инфекционной активности выделенных изолятов ВГП А/И5М

3.3.1.4. Определение вирулентных свойств выделенных изолятов ВГП А/И5Ы1

3.3.1.5. Генетическая характеристика изолята ВГП A/duck/Altai/469/2014 И5Ш

3.3.2. Получение специфических компонентов для разработки метода по выявлению АГ вируса гриппа типа А в тканях птиц с использованием реакции ИГХ

3.3.2.1. Получение фракции тЫР вируса гриппа типа А

3.3.2.2. Получение поликлональных антител против тЫР вируса гриппа типа А

3.3.3. Разработка метода по выявлению АГ ВГП в тканях птиц с помощью реакции ИГХ на парафиновых срезах

3.3.3.1. Подготовка препаратов срезов тканей птиц для гистологического и ИГХ исследований

3.3.3.2. Проведение ИГХ реакции на парафиновых срезах тканей здоровых и экспериментально зараженных вирусом А/Н5Ы1 птиц и анализ результатов

3.3.4. Особенности течения инфекции у птиц при экспериментальном

заражении ВГП АМиск/АМ469/14 Н5Ш

3.3.4.1. Схема экспериментального заражения птиц вирусом A/duck/Altai/469/14 И5Ы1 с целью выявления особенностей течения болезни

3.3.4.2. Клинические признаки, патологоанатомические патоморфологические особенности течения инфекции у кур

и

3.3.4.3. Клинические признаки, патологоанатомические и патоморфологические особенности течения инфекции у уток

3.3.4.4. Клинические признаки, патологоанатомические и патоморфологические особенности течения инфекции у индеек

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

4.1. Выводы

5. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

7 .ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биологические свойства вируса гриппа A/H5N1 при экспериментальном заражении птиц»

1. ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Высокопатогенный грипп птиц, вызванный вирусом азиатской генетической линии

(A/goose/Guangdong/1/1996 ШШ), получил широкое эпизоотическое распространение и оказался способен вызывать заболевание различных видов птиц, а также млекопитающих. Циркулируя в популяции птиц, вирус претерпевал значительные видоизменения и антигенные перестройки, в результате чего появилось 10 основных генетических групп вируса (0-9), и множество сублиний. [76, 92].

В России первые случаи заболевания ВПГП A/H5N1 среди домашних и диких птиц были зарегистрированы летом 2005 в Новосибирской области. В период с 2005 по 2007 гг. очаги инфекции ВПГП были выявлены в населенных пунктах и птицехозяйствах Сибирского, Уральского, Южного, Северо-Кавказского, Центрального и Дальневосточного федеральных округов РФ. Все эти случаи были вызваны изолятами генетического клада 2.2, которые были занесены на территорию страны из Азии, а также встречались в Казахстане, Монголии, Турции, Европе, на Ближнем Востоке и в Африке [92, 15].

В 2008 г. в Приморском крае были выделены изоляты ВПГП Л/Н5Ш клада 2.3.2 [25]. Данная генетическая подгруппа получила распространение в Китае и Вьетнаме и дала начало современной сублинии вируса 2.3.2.1 [92, 91, 24]. В России изоляты A/H5N1 клада 2.3.2.1 вызывали вспышки ВПГП в популяции диких птиц в республике Тыва в 2009-2010 гг.

С 2014 по 2015 гг. в России регистрировали вспышки высокопатогенного гриппа A/H5N1 новой подгруппы 2.3.2.1с, циркулирующей на сегодняшний день в странах Юго-Восточной Азии, Западной Африки, и Ближнего Востока [136, 153, 91, 159,201].

В мире изоляты генетической подгруппы 2.3.2.1с в период с 2014 г. по настоящее время получили распространение в странах Юго-Восточной Азии,

Западной Африки, и Ближнего Востока, отмечены спорадические вспышки высокопатогенного гриппа А/Н5Ш в Европе [53, 92, 76, 24]. Такая ситуация не исключает возможность повторного заноса вируса А/Н5Ш на территорию Российской Федерации из эндемичных очагов по Восточно-Африканскому и Азиатскому пролетным путям диких птиц [201, 24].

На долю птицеводческой отрасли в России приходится 47% всей мясной продукции страны. Кроме мяса кур растет производство таких видов птиц, как индейки, утки, цесарки, фазаны, перепела, что составляет 6% от общего объема производства мяса птицы [29]. Все перечисленные виды крайне восприимчивы к гриппу птиц, поэтому вспышка болезни в птицехозяйстве, как правило, приводит к уничтожению всего поголовья и причиняет значительный экономический ущерб.

Ввиду постоянной генотипической изменчивости вируса гриппа и развитием птицеводческой отрасли в нашей стране (производство мяса птицы составляет 47 % всей мясной продукции), изучение новых изолятов А/Н5Ш является актуальным направлением исследований в России, так как вспышка высокопатогенного гриппа в птицехозяйстве приводит к уничтожению всего поголовья и влечет значительные экономические потери.

Для разработки необходимых мер профилактики и борьбы с гриппом птиц важно понимание развития инфекционного процесса в организме восприимчивых птиц с использованием методов патоморфологического исследования [184].

Изучение особенностей течения болезни осуществляется посредством визуального контроля развития заболевания в целом на макроуровне и выявления гистологических поражений на микроуровне с детекцией ВГП в ткани методом ИГХ. Метод ИГХ анализа является универсальной реакцией, используемой для определения тканевого тропизма вируса гриппа типа А, за счет применения специфических поликлональных АТ против внутреннего типоспецифического белка ИР [138].

Степень разработанности проблемы. На фоне продолжающейся эволюции высокопатогенного гриппа, изучение его биологических свойств ведется постоянно. За последние 10 лет ряд зарубежных ученых проводили экспериментальные заражения кур, уток, гусей, перепелов и др. видов птиц вирусом A/H5N1 с целью исследования патобиологии изолятов, выделенных в Китае, Монголии, Испании в 2009-2011 гг [].

В России изучение природных изолятов вируса A/H5N1 в аспекте патогенеза гриппозной инфекции для различных видов птиц освещено в работах ряда авторов, однако, комплексного исследования клинических, патологоанатомических и гистологических изменений, происходящих в организме инфицированной птицы, системно не представлено. Комплексное изучение клинических, патологоанатомических и гистологических изменений в организме домашних птиц, вызванных ВГП А/Н5Ш азиатской сублинии 2.3.2.1с, в отечественной литературе системно не представлено [10, 11, 27].

В работе Э.Р. Абдуллазянова с соавт. (2012) при экспериментальном заражении вирусом А/Н5Ш уток и кур описаны гистологические поражения в организме птиц без указания локализации вируса в тканях и особенностей течения инфекции [14].

О. Б. Грицык с соавт. (2010) проводили инфицирование кур, гусей и млекопитающих, однако, течение патологического процесса ученые оценивали только в верхних дыхательных путях подопытных животных методом световой и электронной микроскопии [11].

И.А. Чвала (2010) оценил особенности течения инфекционного процесса у молодняка уток, с помощью визуального контроля заболевания и оценки поражений внутренних органов [25].

А. В. Зайковская с соавт. (2012) определили показатели летальности для кур, уток и гусей при инокуляции птиц разными дозами вируса A/H5N1 [27].

Следовательно, комплексное изучение инфекционного процесса от визуального контроля развития заболевания в целом на макроуровне до

выявления гистологических поражений на микроуровне с детекцией вируса гриппа в ткани не проводилось.

При этом во всех вышеуказанных исследованиях для экспериментального заражения ученые использовали изоляты вируса гриппа птиц, выделенные в Сибирском и Дальневосточном Федеральных округах в 2005-2008 гг.

Для понимания основных механизмов развития вирусной инфекции и ее патоморфологических проявлений, обусловливающих высокую летальность для птиц, актуально изучение новых ранее неисследованных штаммов вируса А/Н5М, выделенных на территории России.

Цель и задачи исследования. Целью работы являлось изучение биологических свойств вируса гриппа A/H5N1 при экспериментальном заражении птиц. Для выполнения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Выделить изоляты вируса гриппа A/H5N1 из проб биологического материала, отобранных от птиц при вспышке острой инфекции на территории Российской Федерации.

2. Изучить репродуктивные, вирулентные и молекулярно-генетические свойства выбранных изолятов вируса гриппа A/H5N1.

3. Получить специфические компоненты для разработки метода по выявлению антигена вируса гриппа типа А в тканях птиц: антиген рибонуклеопротеин (г№) вируса гриппа и поликлональные антитела.

4. Оптимизировать метод по выявлению антигена вируса гриппа в тканях птиц с помощью реакции иммуногистохимии на парафиновых срезах.

5. Провести экспериментальное заражение кур, уток и индеек вирусом гриппа птиц A/H5N1 и изучить особенности течения инфекции.

Научная новизна результатов исследований. При эпизоотии в Алтайском край впервые в России выделены и идентифицированы 2 изолята высокопатогенного гриппа A/H5N1 генетической сублинии 2.3.2.1с.

Получена и охарактеризована полноразмерная нуклеотидная последовательность генома изолята A/duck/Altai/469/14 ШШ.

Получены специфические поликлональные антитела против г№ вируса гриппа типа А.

Оптимизирован метод по выявлению вируса гриппа в тканях птиц с помощью реакции иммуногистохимии на парафиновых срезах.

Описаны особенности течения болезни у кур, уток и индеек при экспериментальном заражении вирусом A/H5N1.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полная геномная последовательность вируса ЛМиск/ЛНш/469/14 Н5Ш может быть использована для изучения молекулярно-биологических свойств вируса гриппа птиц (ВГП).

Штамм вируса гриппа генетической сублинии 2.3.2.1с. ЛМиск/ЛНш/469/14 Н5Ш детально охарактеризован и депонирован в Коллекцию штаммов микроорганизмов ФГБУ «ВНИИЗЖ».

Разработаны и утверждены в ФГБУ «ВНИИЗЖ» 29 марта 2017 г. «Методические рекомендации по получению рибонуклеопротеина вируса гриппа птиц и поликлональных антител».

Разработаны и утверждены в ФГБУ «ВНИИЗЖ» 14 июня 2018 г. «Методические рекомендации по выявлению вируса гриппа в тканях птиц с помощью реакции иммуногистохимии на парафиновых срезах».

Результаты экспериментальных заражений кур, уток и индеек, представленные в данной работе, дополняют существующие литературные сведения о патогенезе гриппа птиц A/H5N1 азиатской группы (клада 2.3.2.1х) для сельскохозяйственной птицы.

Методология и методы исследования. Методология проведенных исследований включает стандартные процедуры с использованием различных материалов и естественно восприимчивых животных. В работе использовали вирусологические (вирусовыделение в развивающихся

эмбрионах кур, титрование вируса, определение индекса внутривенной патогенности, экспериментальное заражение восприимчивых птиц), молекулярно-биологические (полимеразная цепная реакция, пиросеквенирование, сравнительный анализ нуклеотидных

последовательностей), серологические (реакция гемагглютинации, реакции торможения гемагглютинирующей и нейраминидазной активности, непрямой вариант иммуноферментного анализа, иммуноблоттинг), гистологические, иммуногистохимические, а также физико-химические (зональное центрифугирование, афинная хроматография, очистка и фракционирование вирусных частиц) методы.

Основные положения, выносимые на публичное представление.

1. Показатели инфекционности и вирулентности выделенных при вспышке в Алтайском крае изолятов вируса A/H5N1: A/duck/Altai/469/14 и A/goose/Altai/472/14 2. Молекулярно-генетические характеристики и филогенетический анализ вируса A/duck/Altai/469/14 ШШ. 3. Схема получение и оценка качества иммуноспецифических препаратов: антигена г№ вируса гриппа и поликлональных антител против г№. 4. Результаты апробации метода по выявлению антигена вируса гриппа в тканях птиц с помощью реакции иммуногистохимии на парафиновых срезах. 5. Клинико -морфологическая характеристика с использованием метода ИГХ при экспериментальном воспроизведении гриппа птиц у кур, уток и индеек.

Личный вклад соискателя. Основной объем исследований проведен автором самостоятельно. Работа была выполнена на базе референтной лаборатории вирусных болезней птиц. Автор выражает искреннюю благодарность научному руководителю, к.в.н. Чвала И. А.; коллективу референтной лаборатории вирусных болезней птиц за консультативную и методическую помощь при выполнении отдельных этапов работ, в частности, гл.н.с. д.б.н. Мудрак Н.С., ведущему биологу Д. А. Алтунину,

ст.н.с., к.б.н. Андриясову А.В., вед.н.с., к.б.н. Волковой М.А., ст.н.с., к.б.н. Зинякову Н.Г.

Апробация результатов исследования. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Ученого совета и методических комиссий ФГБУ "ВНИИЗЖ" (2015-2018 гг.), на 4-й Международной научной конференции, посвященной 55-летию аспирантуры ФГБУ "ВНИИЗЖ" «Достижения молодых ученых - в ветеринарную практику» (г. Владимир, 2016 г.), Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 145-летию Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана «Наука и инновации в АПК XXI века» (г. Казань, 2018 г.), 10-м Международном симпозиуме по гриппу птиц (Великобритания, 2018 г.).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 статьи - в изданиях по перечню ВАК Министерства образования и науки РФ для докторских и кандидатских диссертаций.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах компьютерного текста и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, приложения; иллюстрирована 24 таблицы и 24 рисунка. Список использованной литературы включает 207 источников, из них 1 74 иностранный. В приложении представлены копии титульных листов документов, подтверждающих достоверность результатов работы, ее научную новизну и практическую значимость.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1. История распространения вируса гриппа птиц

Грипп птиц был впервые охарактеризован как инфекционная болезнь в 1878 году в Италии, где была зафиксирована массовая гибель сельскохозяйственной птицы на фермах в окрестностях Турина. Болезнь получила название «куриный тиф» и была описана ветеринаром Эдуардо Перрончито как острое высококонтагиозного заболевание, поражающее кур [152].

C 1870 по начало 1930 гг. «куриный тиф» получил распространение от северной части Италии в Европу. Начиная с 1930-х гг. заболевание являлось эндемичным для отдельных территорий Европы и Африки [133, 177]. В 19241925 гг. и в 1929 вспышки болезни регистрировали в США среди домашних птиц [177]. С середины ХХ в. «куриный тиф» диагностировали в странах Европы, Северной Африки, Южной и Северной Америки [186, 177, 37]. В тот же период в 1931 г. был успешно выделен вирус гриппа свиней, а в 1933 г. был впервые изолирован и идентифицирован инфекционный агент, вызывающий грипп у человека [174, 170].

Данному событию предшествовала одна из самых страшных пандемий гриппа в истории человечества («испанка»), унесшая жизни тысячи людей. Позднее ученые выяснили, что «испанская лихорадка» была вызвана вирусом гриппа подтипа ШШ, занесенного предположительно из стран Азии или США и имеющего генетическое родство с ВГП [189].

Только в 1955 г. ученые установили, что заболевание птичий грипп имеет вирусную этиологию, вызываемое вирусом гриппа типа А [167]. С этого момента при вспышках острой инфекции, характеризующихся острым течением и высокой смертностью среди домашних птиц, стали проводить выделение и идентификацию возбудителя болезни. Во всех случаях изоляты были отнесены к ВГП подтипов Ш или Ш, вызывающие высокопатогенные формы инфекции [71, 179]. В 1949 г. были описаны случаи заболевания птиц,

характеризующиеся симптомами поражений респираторной системы и снижением яйценоскости. При этом выделенные изоляты ВГП были дифференцированы как низкопатогенные [70]. Однако после 1971 г. были обнаружены подтипы ВГП H5 и H7, не вызывающие острый генерализованный инфекционный процесс у домашних птиц и охарактеризованы как низкопатогенные [49, 70, 195].

В 1961 г. на юге Африки впервые зарегистрировали вспышку ВПГП, среди птиц вида крачка обыкновенная (Sterna hirundo) [50]. С этого момента ученые высказали предположение, что большую роль в распространении ВГП играют птицы дикой фауны. Ряд исследований показали невосприимчивость клинически здоровых перелетных водоплавающих видов птиц к высокопатогенным подтипам вируса, особенно особи из отряда Гусеобразные (Anseriformes) и Ржанкообразные (Charadriiformes) [97, 175]. Впоследствии от различных видов диких птиц было выделено 16 подтипов вируса по гемагглютинину и 9 по нейраминидазе [179, 83].

С 1950 по 1996 гг. существуют сведения только о 26 вспышках ВПГП, произошедших на территории стран Европы и Америки [199, 179].

В 1997 г. в Гонконге впервые зарегистрировали заражение человека вирусом A/H5N1 во время вспышки болезни у домашней птицы, положив начало азиаткой линии ВГП. К августу 2005 года зарегистрировано 112 случаев заболевания человеком птичьим гриппом во Вьетнаме, Таиланде, Камбодже, Индонезии, из них 64 смертельных исходов [164, 100]. Данные эпизоды привлекли особое внимание международной организации здравоохранения, ввиду потенциальной пандемической опасности вируса A/H5N1 для людей [172].

С 2004 г. азиатская линия ВПГП получила распространение в ряде стран Восточной и Средней Азии, Европы и Африки.

В России первые случаи заболевания ВПГП A/H5N1 среди домашних и диких птиц были зарегистрированы летом 2005 в Новосибирской области.

В период 2005 по настоящее время гг. в стране неоднократно выявляли очаги инфекции ВПГП среди птиц домашней и дикой фауны Сибирского, Уральского, Южного, Северо-Кавказского, Центрального и Дальневосточного федеральных округов РФ [25, 15, 201]. При этом до 2015 г. в России выделяли только вирус A/H5N1, a c 2016 г. были отмечены вспышки острой инфекции, вызванные ВГП A/H5N8, A/H5N2. Кроме того, за последнее полугодие в птицехозяйтсве Приморского края была зарегистрирован низкопатогенная форма гриппозной инфекции, вызванная вируса A/H9N2 [201].

2.2. Этиология вируса гриппа птиц 2.2.1. Классификация и номенклатура вируса гриппа птиц Возбудитель болезни вируса гриппа относится к семейству Orthomyxoviridae. Вирусы данного семейства разделены на 5 родов, включающих Influenza virus типа А, В и С; Isavirus (вирус инфекционной анемии семги) и Thogotovirus [1, 179]. ВГП принадлежит к роду Influenza A virus, типы В и С вируса гриппа как правило обнаруживается у млекопитающих и человека [137].

Вирусы гриппа типа А классифицируют согласно строению поверхностных гликопротеинов. На данный момент известно 18 подтипов ВГП по гемагглютинину и 11 - по нейраминидазе (NA) [79, 179, 31].

Полная номенклатура штаммов требует указания типа вируса гриппа, вида животного, от которого вирус был выделен, географического места выделения, порядковый номер, год выделения и обозначение подтипа HA и NA (например, A/goose/Guangdong/1/96 H5N1) [31, 83, 86, 181].

Характерно, что тяжесть заболевания гриппом птиц может варьировать в широких пределах: от бессимптомного носительства до тяжелого генерализованного инфекционного процесса, сопровождающего высокой смертностью среди птиц. На этом основании, согласно особенностям патогенеза гриппозной инфекции, ВГП дифференцированы на 2 группы:

высокопатогенный грипп птиц (ВПГП) и низкопатогенный грипп птиц (НПГП) [188]. Высокопатогенные формы заболевания, как правило, вызваны вирусом субтипов Ш или Ш. Факторы вирулентности более подробно описаны в п. 2.2.5 раздела «Обзор литературы».

2.2.2. Морфология и антигенная структура вируса гриппа птиц Вирионы ВГП традиционно имеют округлую форму от сферической до плеоморфной, диаметром 80-120 нм (рис. 1). В популяции ВГП иногда встречаются нитевидные формы вируса, по диаметру равные сферическим, но значительно превышающими их по длине [4, 181].

Рисунок 1 - Препарат очищенного ВГП A/WSN/33. Негативное окрашивание с 2% фосфорно-вольфрамовой кислотой. Увеличение х 282,100 (Сора1 Миг«) [181]

Геном вируса сформирован одноцепочечной сегментированной (-)

РНК, которая состоит из 8 сегментов и кодирует 11 белков вируса (рис. 2).

А.

В.

С.

РВ2 «51 РА ЧА MP KA NS' W? N53

Рисунок 2 - Структура вируса гриппа [190]

А - общая схема. B - Вирусные белки. C - Сегменты кодирования вирусных

белков

Вирусная РНК упакована белком нуклеопротеином (NP) в нуклеокапсид. В нуклеокапсид также входят АГ полимеразного комплекса PB1, PB2 и PA. В процессе упаковки РНК в NP при участии полимеразного комплекса формируется рибонуклеопротеин (rNP). Геном, упакованный в rNP-комплекс, окружен матриксным белком (М1) и липидной оболочкой, которая содержит поверхностные гликопротеины: HA (стержневые тримеры) и NA (грибовидные тетрамеры), а также вирусный белок М2 (тетрамер, образующий ионные каналы мембраны) [1].

Неструктурные белки: 1 (NS1) и 2 (NS2), также известных как NEP -(nuclear export protein). [132]. Белок PB1- F2 не представлен во всех вирусах гриппа типа А, является классическим виропорином, напоминающий бактериальные токсины и способный вызвать системные поражения, лейкопению и значительно снижающий устойчивость к бактериальным инфекциям. Предположительно данный АГ участвует в апоптозе клеток-хозяев, но его роль в патогенезе все еще определяется [34, 1].

Каждый из сегментов генома ВГП кодирует соответствующий белок. В таблице 1 представлены схема синтеза и функции АГ вируса гриппа типа А.

Таблица 1 - Структура генома и функции генов вируса гриппа типа А

[5].

Размеры Название

Сегмент генов нуклеотида полипептида Функции

I 2341 PB2 Компонент транскриптазного комплекса: связывание 5-концевых кэпов м-РНК.

PB1 Компонент транскриптазного комплекса: элонгация синтеза РНК.

II 2341 PB1-F2 Виропорин - вызывает образование пор в митохондриях и индуцирует апоптоз

III 2233 PA Компонент транскриптазного комплекса:

эндонуклеаза

Распознование и связывание с рецептором.

IV 1778 Фьюзогенные пептиды НА2 формируют атакующий компдекс.

Основной компонент вирусного РНК,

V 1565 № компонент транскриптазного комплекса,

контроль ядерно-цитоплазматического транспорта РНК.

Отщепление остатков сиаловых кислот,

VI 1413 освобождение вирусов от цитоплазматического рецептора.

M1 Основной компонент вирусных мембран.

VII 1027 M2 Образует ионный канал - вобородную помпу.

Ш1 Локализован в ядре, контролирует сплайсин и гпоилиаденилирование.

VIII 890 №2 (NEP) контролирует ядерно -цитоплазматический транспорт мРНК.

2.2.3. Физико-химические характеристики вируса гриппа птиц и устойчивость во внешней среде

Плавучая плотность вируса составляет 1,19 г/см3 в растворе сахароза. Молекулярная масса одного вириона равна 250 х 106 [134].

Вирионы гриппа состоят из 0,8-1,0% РНК, 5-8% углеводов, 20% липидов и 70% белков [135]. Углеводы содержится в гликолипидах и гликопротеинах и включает галактоза, манноза, фукоза и глюкозамин [191]. Рибоза-это содержится в геноме РНК. Липиды присутствуют в вирусной

оболочке и выводятся из клетки-хозяина. Большинство липидов фосфолипиды, но небольшое количество холестерина и гликолипидов присутствовать. Вирусный геном определяет протеины и их росайты гликозилирования [181].

Устойчивость вирусов во внешней среде может варьироваться. На перьях птиц возбудитель вохраняет активность 18-10 суток. В фекалиях при 4°С сохраняется 82 дня, в трупах - 3-105 дней. При комнатной температуре сохраняется до 70 дней, при температуре 55° вирус инактивируется в течение 60 мин., при 60° - 10 мин., при 65-75° за 2-5 мин. В замороженной тушке птиц вирус сохраняется 480 дней. Прямой солнечный свет инактивирует вирус за 50-55 часов, рассеянный свет за 2 недели. ВГП, находящийся в крови и экссудатах, хранящихся в ампулах, в местах без доступа света, сохраняет инфекционность при минус 60°°С, более 6 лет. В лиофилизированном состоянии при минус 60° гемагглютинирующая активность и инфекционные свойства вируса сохраняются несколько лет. Но ВГП относительно легко разрушается под действием УФ-лучей и обычных дезинфицирующих средств. Инфекционные свойства вируса теряются под действием формальдегида, детергентов, слабых кислот, додецилсульфата натрия, оксидированных агентов (йодин), гидроксиламина, ионов аммония. Вирус быстро погибает под действием 3% раствора NaOH, хлорной извести, креолина, фенола, 2% раствора формальдегида, азотной кислоты, эфира, хлороформа. Формальдегид и надукусуная кислота (0,5-1,0% водные растворы), 1-3% раствор едкой щелочи, гипохлорид натрия инактивирует вирус в течение 1 -6 часов [1].

2.2.4. Жизненный цикл вируса гриппа птиц

Процессу проникновения вируса гриппа в клетку предшествует его прикрепление к поверхностным рецепторам (корецепторам) с последующей интернализацией лигандов.

Основными рецепторами вирусов гриппа на поверхности клетки-хозяина являются ^ацетилнейраминовые (сиаловые) кислоты, которые встречаются у клеток различных типов многих видов животных и человека [52]. НА вируса гриппа обладает специфичностью в отношении связывания различных типов сиаловых кислот. Распределение а-2,3- или а-2,6-рецепторов на клеточной поверхности является одним из определяющих признаков клеточного тропизма и фактором, определяющим патогенез вирусов гриппа [171].

Так, НА вируса гриппа птиц предпочтительно связывается с а-2,3-сиаловыми кислотами, поскольку рецепторы именно такого типа преобладают в кишечном тракте водоплавающих птиц, представляющих собой естественный резервуар вирусов гриппа А. На поверхности эпителиальных клеток верхних дыхательных путей человека преобладают а-2,6-сиаловые кислоты, хотя встречаются и а-2,3; это объясняет тот факт, что хотя НА вируса гриппа человека специфически взаимодействует с а-2,6-сиаловыми кислотами, вирусы гриппа птиц изредка способны инфицировать людей без предварительной адаптации [162].

Вопрос о корецепторах вируса гриппа до сих пор остается слабо изученным. Есть данные, что при гриппозной инфекции макрофагов поверхностные вирусные белки НА и NА прямо взаимодействуют с доменом маннозных рецепторов, которые сами являются сиалированными белками. Дополнительные корецепторы, связанные с маннозой или галактозой, не только повышают репродукцию вируса в клетках, но и усиливают фагоцитоз в макрофагах мышей [161, 119].

Этапы репродукции вируса гриппа представлены на рисунке 3.

#

В ups с

Транс крЙЩИ« Репликация

<

..... вГ'НК

V

L JÜ» JT

Слияние

<у

\

Na-мнгнбкторы блокир* ют освобождение вирусных частиц

&

Новое поколение вир* сов

Рисунок 3 - Схема репликации вируса в клетке [17]

При заражении клеток-мишеней субъединица гемагглютинина БА1 связывается с сиаловыми кислотами (SA) на поверхности клеток-мишеней, и вирионы проникают в клетку с помощью эндоцитоза.

Низкий рН внутри эндосомы вызывает конформационные изменения в субъединице ИА2, приводящие к изменению конформации НА, и вызывает слияние вирусной и эндосомальной мембран. Ионные каналы, сформированные белком М2, способствуют дополнительному закислению среды внутри эндосомы, что приводит к диссоциации комплекса vRNP от матриксного белка М1 и последующему проникновению RNP в цитоплазму и далее - внутрь клеточного ядра.

Репликация вирусной РНК протекает в ядре с участием трех вирусных полимераз (PA, PB1 и PB2). ^нтез вирусных белков проходит в цитоплазме, процессинг белков М1, HA и NA осуществляется в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи, после чего эти белки направляются к клеточной мембране.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сосипаторова Виктория Юрьевна, 2018 год

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бакулин, В.А. Болезни птиц / В.А. Бакулин. - СПб.: ИП В.А. Бакулин, 2006. - 686 с.

2. Белоусова Р.В., Троценко Н.И. Преображенская Э.А. Практикум по ветеринарной вирусологии. - 3-е изд.. перераб. и доп. - М.: КолосС, 2006. -248 с.: ил.

3. Болезни домашних и сельскохозяйственных птиц: пер. с англ./ под ред. Б. У. Кэлнека, Х. Д. Барнса - М., Аквариум, 2003. - С. 672 - 693.

4. Вирусные болезни животных / В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко, Б.В. Соловьёв, Н.В. Фомина. - М.: ВНИТИБП, 1998. - 928 с.

5. Вопросы общей вирусологии: учебное пособие / ред. О.И. Киселев, И.Н. Жилинская. - СПб.: ГМА им. И.И. Мечникова, 2007. - 374 с.

6. Вракин, В.Ф. Анатомия и гистология домашней птицы / В.Ф. Вракин, М.В. Сидорова. - М.: Колос, 1984. - 288 с.

7. Вспышка высокопатогенного гриппа птиц H5N1 на территории Алтайского края в 2014 г.: причины и опыт ликвидации / М.С. Волков, А.В. Варкентин, В.Н. Ирза, А.С. Старова // Ветеринария сегодня. - 2015. - № 3 (14). - С. 62-65.

8. Ганенко, И. Производство индейки по итогам 2017 года сократится на 2% / И. Ганенко, А. Белая // Агроинвестор. Рынки. Новости. - 2017. - URL: http://www.agroinvestor.ru/markets/news/28938-proizvodstvo-indeyki-po-itogam-2017-goda-sokratitsv/.

9. ГОСТ Р 25587-83. Птица сельскохозяйственная. Методы лабораторной диагностики болезни Ньюкасла. - М.: Стандартинформ, 2083. - 31 с.

10. Грицык, О.Б. Патоморфологические изменения респираторной системы различных видов животных при экспериментальном заражении вирусом гриппа А (H5N1): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.02.02 / Грицык Ольга Борисовна. - Кольцово, 2011. - 22 с.

11. Грицык, О.Б. Повреждение альвеолоцитов II типа при экспериментальном гриппе птиц A (H5N1) у различных видов животных / О.Б. Грицык, Э.Р. Абдуллазянова, Е.М. Малкова // Морфологические ведомости. - 2011. - № 2.

- С. 30-35.

12. Деревицкая, В.А. Гликопротеины РНК-содержащих оболочечных вирусов / В.А. Деревицкая // Биоорганическая химия. - 1983. - Т. 9, № 5. - С. 581615.

13. Жилинская, И.Н. Структура вируса гриппа / И.Н. Жилинская // Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. - СПб.: Боргес, 2003. - С. 42-54.

14. Изучение патогенетических особенностей инфекции, вызванной высокопатогенным вирусом гиппа A/H5N1 у диких уток и домашних кур / Э.Р. Абдуллазянова, А.В. Зайковская, Л.В. Шестопалова, А.М. Шестопалов // Экспериментальные исследования в биологии и медицине. - 2012. - № 5 (87).

- С. 163-165.

15. Изучение первичной структуры генома изолятов вируса высокопатогенного гриппа птиц A/H5N1, выделенных на территории России в 2007 году / А.В. Андриясов, И.П. Пчелкина, И.А. Чвала, В.В. Дрыгин // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. - Владимир, 2014. -Т. 12. - С. 60-76.

16. Иммуногистохимические методы. Руководство / ред. G.L. Kumar, L. Rudbeck.: пер. с англ. под ред. Г.А. Франка, П.Г. Малькова. - М.: У Никитских ворот, 2011. - 224 с.

17. Киселев, О.И. Геном пандемического вируса гриппа А/НЩ^-2009 / О.И. Киселев. - М.; СПб.: Димитрейд График Групп, 2011. - 164 с.

18. Методические рекомендации по выделению фракции иммуноглобулинов на участок пепломерного белка S2 вируса инфекционного бронхита кур из сывороток крови животных с использованием аффинной хроматографии /

Н.Н. Луговская, А.А. Луговской, В.В. Дрыгин [и др.]; ФГУ "ВНИИЗЖ". -Владимир, 2000. - 9 с.

19. Методические рекомендации по лабораторному мониторингу гриппа птиц на территории Российской Федерации: утв. 17.11 2008

20. Методическими рекомендациями по идентификации вирусов гриппа птиц и ньюкаслской болезни в реакции торможения гемагглютинации», утвержденными директором ФГБУ «ВНИИЗЖ» в 2016 г.

21. Методическими рекомендациями по определению нейраминидазного подтипа вируса ГП и антител к вирусу ГП в реакции ингибиции нейраминидазной активности, утвержденными директором ФГУ «ВНИИЗЖ» в 2011 г.

22. Методы исследований в иммунологии: пер. с англ. / ред. И. Лефковитс, Б. Пернис. - М.: Мир, 1981. - 485 с.

23. Микроскопическая техника: руководство для врачей и лаборантов / ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. — М.: Медицина, 1996. - 544 с.

24. Обзор ситуации по высокопатогенному вирусу гриппа птиц субтипа Н5 в России в 2016-2017 гг. // В.Ю. Марченко, И.М. Суслопаров, В.Э. Игнатьев [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2018. - № 1. - С. 30-35.

25. Особенности инфекции гриппа А у молодняка водоплавающих птиц, вызванной А/СЫскеп/Рпто^ку/85/08 Н5Ш / И.А. Чвала, Л.Ю. Абрамова, Ю.Ю. Бабин [и др.] // Ветеринария. - 2010. - № 12. - С. 28-30.

26. Патоморфологические изменения у кур при экспериментальном заражении вирусом гриппа птиц А/Н5Ш / И.В. Бахчин, И.А. Чвала, М.А. Волкова [и др.] // Вестник ветеринарии. - 2014. - № 1 (68). - С. 47-51.

27. Показатели летальности при экспериментальной и естественной инфекции, вызванной высокопатогенным вирусом гриппа Н5Ш / А.В. Зайковская, С.А. Леонов, Ю.Г. Юшков [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. -2012. - № 5 (87), ч. 1. - С. 224-227.

28. Препаративный метод выделения гликопротеинов вируса гриппа / С.А. Медведев, Н.П. Арбатский, Л.М. Лихошерстов [и др.] // Биоорганическая химия. - 1985. - Т. 11, № 2. - С. 248-253.

29. Производство мяса птицы превысит 4,9 млн тонн // Агроинвестор. - 2018.

- № 2. - URL: http://www.agroinvestor.ru/markets/article/29351-proizvodstvo-myasa-ptitsy-prevysit-4-9-mln-tonn/.

30. Ромейс, Б.В. Микроскопическая техника / Б.В. Ромейс. - М.: Изд-во ин. лит., 1954. - 506 с.

31. Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных / ФГБУ "НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского" Минздрава России; ред. Д.К. Львов. - М. : Мед. информ. агентство, 2013. -1197 с.

32. Циркуляция высокопатогенного вируса гриппа птиц в России в 2014-2015 гг. / Марченко В.Ю., Суслопаров И.М., Шиповалов А.В. // Проблемы особо опасных инфекций. - 2016. - № 1. - С. 48-54.

33. Чвала, И.А. Особенности гриппа птиц A/H5N1 у кур / И.А. Чвала // Ветеринария. - 2012. - № 12. - С. 27-28.

34. A novel influenza A virus mitochondrial protein that induces cell death / W. Chen, P.A. Calvo, D. Malide [et al.] // Nat. Med. - 2001. - Vol. 7. - P. 1306-1312.

35. A novel highly pathogenic H5N8 avian influenza virus isolated from a wild duck in China. / Fan S., Zhou L., Wu D. [et al.] // Influenza Other Respir. Viruses.

- 2014. - 8(6):646-53.

36. Activation of influenza A viruses by trypsin treatment / H.D. Klenk, R. Rott, M. Orlich, J. Blodorn // Virology. - 1975. - Vol. 68. - P. 426-439.

37. Alexander D.J. Experimental assessment of the pathogenicity of eight avian influenza A viruses of H5 subtype for chickens, turkeys ducks and quail / D.J. Alexander, G. Parsons, R.J. Manvell // Avian Pathol. - 1986. - Vol. 15. - P. 647662.

38. Alexander D.J. Summary of avian influenza activity in Europe, Asia, Africa and Australasia 2002-2006 / D.J. Alexander // Avian Dis. - 2006. - Vol. 51. - P. 161-166.

39. Alexander, D.J. An overview of the epidemiology of avian influenza / D.J. Alexander // Vaccine. - 2007. - Vol. 25, N 30. - P. 5637-5644.

40. Amelioration of influenza virus pathogenesis in chickens attributed to the enhanced interferon -inducing capacity of a virus with a truncated NS1 gene / A.N. Cauthen, D.E. Swayne, M.J. Sekellick [et al.] // J. Virol. - 2007. - Vol. 81. - P. 1838-1847.

41. An endoprotease homologous to the blood clotting factor X as a determinant of viral tropism in chick embryo / B. Gotoh, T. Ogasawara, T. Toyoda [et al.] // EMBO J. - 1990. - Vol. 9. - P. 4189-4195.

42. Animal an Plant Health Agency (APHA), UK. Situation assessment following detection and spread of H5N8 HPAI in EU Member States since October 2016. 2017 [cited 19 Jul 2017]. - URL: https://science.vla.gov.uk/flu-lab-net/docs/outbreak-hpai-h5n8-eu-rope.pdf.

43. Antigenic and genetic characterization of a novel hemagglutinin subtype of influenza A viruses from gulls / V.S. Hinshaw, G.M. Air, A.J. Gibbs [et al.] // J. Virol. - 1982. - N 42. - P. 865-872.

44. Application and evaluation of RTPCR- ELISA for the nucleoprotein and RT-PCR for detection of low-pathogenic H5 and H7 subtypes of avian influenza virus / K. Dybkaer, M. Munch, K.J. Handberg, P.H. Jorgensen // J. Vet. Diagn. Invest. -2004. - Vol. 16. - P. 51-56.

45. Avian influenza A virus (H7N7) epidemic in The Netherlands in 2003: course of the epidemic and effectiveness of control measures / A. Stegeman, A. Bouma, A.R. Elbers [et al.] // J. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 190. - P. 2088-2095.

46. Avian influenza H5N1 viral and bird migration networks in Asia // Huaiyu Tiana, Sen Zhoub, Lu Dong [et al.] // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 2015. - Vol. 112. - № 1. - P. 172-177.

47. Avian influenza in Italy 1997-2001 / I. Capua, S. Marangon, M. dalla Pozza [et al.] // Avian Dis. - 2003. - Vol. 47. - P. 839-843.

48. Bano, S. Evaluation of pathogenic potential of avian influenza virus serotype H9N2 in chicken / S. Bano, K. Naeem, S.A. Malik // Avian Dis. - 2003. - Vol. 47.

- P. 817-822.

49. Beard, C.W. Isolation of two turkey influenza viruses in Oregon / C.W. Beard, D.H. Helfer // Avian Dis. - 1972. - Vol. 16. - P. 1133-1136.

50. Becker, W.B. The isolation and classification of Tern virus: Influenza virus A/Tern/South Africa/1961 / W.B. Becker // J. Hyg. (Lond.). - 1966. - Vol. 64. - P. 309-320.

51. Bertran, K. Pathobiology of avian influenza virus infection in minor gallinaceous species: a review / K. Bertrán, R. Dolz, N. Majó // Avian Pathol. -2014. - Vol. 43, N 1. - P. 9-25.

52. Bouvier, N.M. The biology of influenza viruses / N.M. Bouvier, P. Palese // Vaccine. - 2008. - Vol. 26. - P. 49-53.

53. Brown, I. A worldwide overview on the recent multiple incursions of avian influenza viruses in poultry / I. Brown // Avian Influenza: a Global Threat: Intern. Conf. in the Framework of the G7 CVOs Meeting. - Italy, 2017. - URL: http://www.izsvenezie.it/documenti/formazione/corsi-convegni/2017/2017-10-04-avian-influenza-global-threat/brown.pdf.

54. Brown, J.D. Experimental infections of herring gulls (Larus argentatus) with H5N1 highly pathogenic avian influenza viruses by intranasal inoculation of virus and ingestion of virus-infected chicken meat / J.D. Brown, D.E. Stallknecht, D.E. Swayne // Avian Pathol. - 2008. - Vol. 37. - P. 393-397.

55. Characterization of a porcine lung epithelial cell line suitable for influenza virus studies / S.H. Seo, O. Goloubeva, R. Webby R.G. Webster // J. Virol. - 2001.

- Vol. 75. - P. 9517-9525.

56. Characterization of avian H5N1 influenza viruses from poultry in Hong Kong / K. F. Shortridge, N. N. Zhou, Y. Guan [et al.] // Virology. - 1998. - Vol. 252. - P. 331-342.

57. Characterization of clade 2.3.2.1 H5N1 highly pathogenic avian influenza viruses isolated from wild birds (Mandarin duck and Eurasian eagle owl) in 2010 in Korea // Jun-Gu Choi, Hyun-Mi Kang, Woo-Jin Jeon [et al.] // Viruses. - 2013. - № 5. - P. 1153-1174.

58. Clinical, gross, and microscopic findings in different avian species naturally infected during the H7N1 low- and high-pathogenicity avian influenza epidemics in Italy during 1999 and 2000 / F. Mutinelli, I. Capua, C. Terregino, G. Cattoli // Avian Dis. - 2003. - N 47. - P. 844-848.

59. Comparing introduction to Europe of highly pathogenic avian influenza viruses A(H5N8) in 2014 and A(H5N1) in 2005. / Adlhoch C., Gossner C., Koch G. [et al.] // Euro Surveill. - 2014. - 19(50):pii=20996.

60. Comparison of hemagglutination-inhibition, agar gel precipitin, and enzyme-linked immunosorbent assay for measuring antibodies against influenza viruses in chicken / G. Meulemans, M.C. Carlier, M. Gonze, P. Petit // Avian Dis. - 1987. -Vol. 31. - P. 560-563.

61. Comparison of three rapid detection systems for type A influenza virus on tracheal swabs of experimentally and naturally infected birds / G. Cattoli, A. Drago, S. Maniero [et al.] // Avian Pathol. - 2004. - Vol. 33. - P. 432-437.

62. Davis A.M. Emerging antiviral resistant strains of influenza A and the potential therapeutic targets within the viral ribonucleoprotein (vRNP) complex / A.M. Davis, B.J. Chabolla, L.L. Newcomb // Virology Journal. - 2014. - 11:167. - P. 110.

63. Davison, S. Comparison of an antigen-capture enzyme immunoassay with virus isolation for avian influenza from field samples / S. Davison, A.F. Ziegler, R.J. Eckroade // Avian Dis. - 1998. - Vol. 42. - P. 791-795.

64. Detection of antibody to avian influenza A (H5N1) virus in human serum by using a combination of serologic assays / T. Rowe, R.A. Abernathy, J. Hu-Primmer [et al.] // J.Clin. Microbiol. - 1999. - Vol. 37. - P. 937-943.

65. Detection of highly pathogenic and low pathogenic avian influenza subtype H5 (EurAsian lineage) using NASBA / R.A. Collins, L.S. Ko, K.L. So [et al.] // J. Virol. Methods. - 2002. - Vol. 103. - P. 213-225.

66. Detection of influenza A viruses from different species by PCR amplification of conserved sequences in the matrix gene / R.A. Fouchier, T.M. Bestebroer, S. Herfst [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38. - P. 4096-4101.

67. Development and preliminary validation of an ad hoc N1-N3 discriminatory test for the control of avian influenza in Italy / G. Cattoli, C. Terregino, V. Brasola [et al.] // Avian Dis. - 2003. - Vol. 47. - P. 1060-1062.

68. Development of a real-time reverse transcriptase PCR assay for type A influenza virus and the avian H5 and H7 hemagglutinin subtypes / E. Spackman, D.A. Senne, T.J. Myers [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 32563260.

69. Diagnostic approach for differentiating infected from vaccinated poultry on the basis of antibodies to NS1, the nonstructural protein of influenza A virus / T.M. Tumpey, R. Alvarez, D.E. Swayne, D.L. Suarez // J. Clin. Microbiol. - 2005. -Vol. 43. - P. 676-683.

70. Easterday, B.C. Avian influenza / B.C. Easterday, B. Tumova / Diseases of Poultry / ed. M.S. Hofstad [et al.]. - 6th ed. - Ames, IA, 1972. - P. 670-700.

71. Easterday, B.C. Influenza / B.C. Easterday, V.S. Hinshaw, D.A. Halvorson // Diseases of Poultry / ed. B.W. Calnek [et al.]. - 10th ed. - Ames, IA, 1997. - P. 583-605.

72. Ecology and epidemiology of avian influenza in North and South America / D.A. Senne, D.L. Suarez, D.E. Stallnecht [et al.] // Developments in biology. -2006. - Vol. 124. - P. 37-44.

73. Effect of species, breed and route of virus inoculation on the pathogenicity of H5N1 highly pathogenic influenza (HPAI) viruses in domestic ducks / M. PantinJackwood, D.E. Swayne, D. Smith, E. Shepher // Vet. Res. - 2013. - Vol. 44. - P. 1-11. - URL: http: //www.veterinaryresearch. org/content/44/1/62.

74. Efficiacy of vaccines in chicken against highly pathogenic Hong Kong H5N1 avian influenza / D.E. Swayne, J.R. Beck, M.L. Perdue, C.W. Beard // Avian Dis. - 2001. - Vol. 45. - P. 355-365.

75. Elbers, A.R. Performance of clinical signs in poultry for the detection of outbreaks during the avian influenza A (H7N7) epidemic in The Netherlands in 2003 / A.R. Elbers, G. Koch, A. Bouma // Avian Pathol. - 2005. - Vol. 34. - P. 181-187.

76. Enhanced virulence of clade 2.3.2.1 highly pathogenic avian influenza A H5N1 viruses in ferrets / M.B. Pearcea, C. Pappasa, K.M. Gustina [et al.] // Virology. -2017. - Vol. 502. - P. 114-122.

77. Epidemiology, pathology, and immunohistochemistry of layer hens naturally affected with H5N1 highly pathogenic avian influenza in Japan / H. Nakatani, K. Nakamura, Y. Yamamoto [et al.] // Avian Dis. - 2005. - Vol. 49. - P. 436-441.

78. Epizootiology of avian influenza—simultaneous monitoring of sentinel ducks and turkeys in Minnesota / D.A. Halvorson, D. Karunakaran, D. Senne [et al.] // Avian Dis. - 1983. - Vol. 27. - P. 77-85.

79. Evolution and ecology of influenza A viruses / R.G. Webster, W.J. Bean, O.T. Gorman [et al.] // Microbiol. Rev. - 1992. - Vol. 56. - P. 152-179.

80. Field experiences in the control of avian influenza outbreaks in densely populated poultry areas / S. Marangon, I. Capua, G. Pozza, U. Santucci // Developments in Biology. - 2004. - N 119. - P. 155- 164.

81. First reported incursion of highly pathogenic notifiable avian influenza A H5N1 viruses from clade 2.3.2 into European poultry. / Reid S.M., Shell W.M., Barboi G. [et al.] // Transbound. Emerg. Dis. - 2011. - 58(1):76-8.

82. Full-genome analysis of avian intuenza A(H5N1) virus from a human, North America. / Pabbaraju K., Tellier R., Wong S. [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2013. -20:887-91.

83. Genetic evolution of H5 highly pathogenic avian influenza virus in domestic poultry in Vietnam between 2011 and 2013. /Lee e.k., Kang h.m., Kim k.i. [et al.] //Poult. Sci. - 2015. - 94:650-61.

84. Global patterns of influenza A virus in wild birds / B. Olsen, V.J. Munster, A. Wallensten [et al.] // Science. - 2006. - Vol. 312. - P. 384-388.

85. Gurtler, L. Virology of human influenza / L. Gurtler // Influenza Report 2006 / ed. B.S. Kamps, C. Hoffmann, W. Preiser. - Wuppertal, 2006. - P. 87-91.

86. Gürtler, L. Virology of Human Influenza /L. Gurtler. In Behrens G., Gottschalk R., Gürtler L. [et al.] // Influenza Report 2006. Flying Publisher, 2006. - P. 87-91.

87. H5N1 avian influenza outbreak in the Far East of Russia in 2008: new introduction / T.B. Manin, I.A. Chvala, S.N. Kolosov [et al.] // Avian Dis. - 2010.

- Vol. 54, N 1 (Suppl.). - P. 509-512.

88. H7N1 avian influenza in Italy (1999-2000) in intensively reared chickens and turkeys / I. Capua, F. Mutinelli, S. Marangon, D.J. Alexander // Avian Pathol. -2000. - Vol. 29. - P. 537-543.

89. Highly pathogenic avian influenza (H5N1) in the commercial domestic ducks of South Korea / Y.K. Kwon, S.J. Joh, M.C. Kim [et al.] // Avian Pathol. - 2005. -Vol. 34. - P. 367-370.

90. Highly pathogenic avian influenza (H7N1) in ostriches farmed in Italy / I. Capua, F. Mutinelli, C. Terregino [et al.] // Vet. Rec. - 2000. - Vol. 146. - N 12. -P. 356.

91. Highly pathogenic avian influenza A(H5N1) virus struck migratory birds in China in 2015 / Yuhai Bi, Zhenjie Zhang, Wenjun Liu [et al.] // Sci. Rep. - 2015.

- Vol. 5. - P. 12986.

92. Highly pathogenic avian influenza H5N1 clade 2.3.2.1 and clade 2.3.4 viruses do not induce a clade-specific phenotype in mallard ducks / M. Ducatez, S.

Sonnberg, J.C. Crumpton [et al.] // J. Gen. Virol. - 2017. - Vol. 98. - P. 12321244.

93. Highly pathogenic H5N1 influenza virus infection in migratory birds / J. Liu, H. Xiao, F. Lei [et al.] // Science. - 2005. - Vol. 309. - P. 1206.

94. Highly pathogenic avian intuenza A(H5N1) virus in poultry, Nigeria, 2015. / Monne I., Meseko C., Joannis T. [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2015.

- 21(7):1275-7.

95. Highly pathogenic avian influenza virus (H5N8) in domestic poultry and its relationship with migratory birds in South Korea during 2014. / Jeong J., Kang H.M., Lee E.K. [et al.] // Vet. Microbiol. - 2014. - 173(3-4):249-57.

96. Highly pathogenic avian influenza A(H5N8) virus from waterfowl, South Korea, 2014. / Ku K.B., Park E.H., Yum J. [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2014. -20(9):1587-8.

97. Hinshaw, V.S. The natural history of influenza A viruses / V.S. Hinshaw, R.G. Webster / Basic and Applied Influenza Research / ed. A.S. Beare. - Boca Raton, FL, 1982. - P. 79-104.

98. Hinshaw, V.S. The perpetuation of orthomyxoviruses and paramyxoviruses in Canadian waterfowl / V.S. Hinshaw, R.G. Webster, B. Turner // Can. J. Microbiol.

- 1980. - N 26. - P. 622-629.

99. Hinshaw, V.S. Water-borne transmission of influenza A viruses? / V.S. Hinshaw, R.G. Webster, B. Turner // Intervirology. - 1979. - Vol. 11. - P. 66-68.

100. Human influenza A H5N1 virus related to a highly pathogenic avian influenza virus // E.C. Claas, A.D. Osterhaus, R. van Beek [et al.] // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 472-477.

101. Imai, M. The role of receptor binding specificity in interspecies transmission of influenza viruses / M. Imai, Y. Kawaoka // Virology. - 2012. - Vol. 2. - P. 160167.

102. Infection dynamics of highly pathogenic avian influenza and virulent avian paramyxovirus type 1 viruses in chickens, turkeys and ducks / E.W. Aldous, J.M. Seekings, A. McNally [et al.] // Avian Pathol. - 2010. - Vol. 39. - P. 265-273.

103. Influenza (H5N1) viruses in poultry, Russian Federation, 2005-2006 / A.S. Lipatov, V.A. Evseenko, H. Yen [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 13, N 4. - P. 539-546.

104. Influenza A H5N1 detection / E.K. Ng, P.K. Cheng, A.Y. Ng [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 11. - P. 1303-1305.

105. Influenza A(H5N8) virus isolation in Russia, 2014. / Marchenko V.Y., Susloparov I.M., Kolosova N.P. [et al.] // Arch. Virol. - 2015. - 160(11):2857-60.

106. Influenza virus hemagglutinin with multibasic cleavage site is activated by furin, a subtilisin-like endoprotease / A. Stieneke-Grober, M. Vey, H. Angliker [et al.] // EMBO J. - 1992. - Vol. 11. - P. 2407-2414.

107. Intestinal influenza: replication and characterization of influenza viruses in ducks / R.G. Webster, M. Yakhno, V.S. Hinshaw [et al.] // Virology. - 1978. - N 84. - P. 268-276.

108. Isolation of avian influenza virus (subtype H5N2) from chicken eggs during a natural outbreak / D.T. Cappucci, D.C. Johnson, M. Brugh [et al.] // Avian Dis. -1985. - Vol. 29. - P. 1196-1200.

109. Isolation of highly pathogenic A flu virus, subtype H5N8, in the territory of the Republic of Sakha (Yakutia) / Marchenko V.Yu., Susloparov I.M., Kolosova N.P. [et al.] // Dal'nevost. Zh. Infek. Patol. - 2015. - 28:38-43.

110. King, L.J. How APHIS 'war room' mobilized to fight AI / L.J. King // Broiler Ind. - 1984. - N 47. - P. 44-51.

111. Kruger, N. The Bradford method for protein quantitation / N. Kruger // Methods in Molecular Biology. - 1994. - Vol. 32. Basic Protein and Peptide Protocols. - P. 9-15.

112. Laemlii, U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / U.K. Laemlii // Nature. - 1970. - Vol. 227, N 5259. - P. 680-685.

113. Landman, W.J. Avian influenza: eradication from commercial poultry is still not in sight. / W.J. Landman, C.C. Schrier // Tijdschr. Diergeneeskd. - 2004. - N 129. - P. 782-796.

114. Lang, G. A review of influenza in Canadian domestic and wild birds / A. Lang // In: Proceedings of the First International Symposium on Avian Influenza. -1982. - P. 21-27.

115. Lazarowitz, S.G. Proteolytic cleavage by plasmin of the HA polypeptide of influenza virus: host cell activation of serum plasminogen / S.G. Lazarowitz, A.R. Goldberg, P.W. Choppin // Virology. - 1973. - Vol. 56. - P. 172-180.

116. Lee, C.W. Application of real-time RT-PCR for the quantitation and competitive replication study of H5 and H7 subtype avian influenza virus / C.W. Lee, D.L. Suarez // J. Virol. Methods. - 2004. - Vol. 119. - P. 151-158.

117. Lee, C.W. Avian influenza virus: prospects for prevention and control by vaccination / C.W. Lee, D.L. Suarez // Anim. Health. Res. Rev. - 2005. - N 6. - P. 1-15.

118. Lethal infection by a novel reassortant H5N1 avian inlfuenza A virus in a zoo-housed tiger. / He S., Shi J., Qi X. [et al.] // Microbes Infect. - 2015. - (1):54-61.

119. Macrophage receptors for influenza A virus: role of the macrophage galactose-type lectin and mannose receptor in viral entry / J.P. Upham, D.Pickett, T. Irimura [et al.] // J. Virol. - 2010. - Vol. 84. - P. 3730-3737.

120. Marangon, S. Control of Avian influenza in Italy: from Stamping-out.-strategy to emergency and prophylactic vaccination / S. Marangon, I. Capua // Proc. Internat. Conf. on Avian Influenza. Paris, 2005. - P. 29.

121. Molecular determinants within the surface proteins involved in the pathogenicity of H5N1 influenza viruses in chickens / D.J. Hulse, R.G. Webster, R.J. Russell, D.R. Perez // J. Virol. - 2004. - Vol. 78. - P. 9954-9964.

122. Neuraminidase assays / M. Aymard, O. Ferraris, L. Gerentes [et al.] // Dev. Biol. - 2003. - N 115. - P. 75-83.

123. Neurotropism of highly pathogenic avian influenza virus A/chicken/Indonesia/2003 (H5N1) in experimentally infected pigeons (Columbia livia f. domestica) / R. Klopfleisch, O. Werner, E. Mundt [et al.] // Vet. Pathol. -2006. - Vol. 43. - P. 463-470.

124. Normile, D. Avian influenza. China will attempt largest-ever animal vaccination campaign. Science. - 2005. - N 310. - P. 1256-1257.

125. Novel eurasian highly pathogenic avian influenza A H5 viruses in wild birds, Washington, USA, 2014. /Ip H.S., Torchetti M.K., Crespo R., [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2015. - 21(5):886-90.

126. Novel reassortant influenza A(H5N8) viruses, South Korea, 2014. / Lee Y.J., Kang H.M., Lee E.K. [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2014. - 20(6): 1087-9.

127. Novel reassortant influenza A(H5N8) viruses in domestic ducks, eastern China. / Wu H., Peng X., Xu L. [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2014. -20(8):1315-8.

128. NP, PB1, and PB2 viral genes contribute to altered replication of H5N1 avian influenza viruses in chickens / J.L. Wasilenko, C.W. Lee, L. Sarmento [et al.] // J. Virol. - 2008. - Vol. 82. - P. 4544-4553.

129. OFFLU avian influenza post VCM report. Avian Influenza Events for the period September 2017 to February 2018 - URL: http://www.offlu.net/fileadmin/home/en/human-animal-

interface/pdf/OFFLU public report VCM Feb2018.pdf

130. OIE. Animal Health in the Word. Avian Influenza Portal. - URL: http://www.oie.int/en/animal-health-in-the-world/update-on-avian-influenza/.

131. OIE. Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals 2018. Chapter 2.3.4. Avian influenza (infection with avian influenza viruses) (NB: Version adopted in May 2015). - URL: http://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Health standards/tahm/2.03.04 AI.pdf.

132. O'Neill, R.E. The influenza virus NEP (NS2 protein) mediates the nuclear export of viral ribonucleoproteins / R.E. O'Neill, J. Talon, P. Palese // EMBO J. -1998. - Vol. 17. - P. 288-296.

133. Origin of the pandemic 1957 H2 influenza A virus and the persistence of its possible progenitors in the avian reservoir / J.R. Schafer, Y. Kawaoka, W.J. Bean [et al.] // Virology. - 1993. - Vol. 194. - P. 781-788.

134. Orthomyxoviridae / N.J. Cox, F. Fuller, N. Kaverin [et al.] // Virus Taxonomy: 7th Rep. Intern. Comm. on Taxonomy of Viruses. - San Diego, Calif., 2000. - P. 585-597.

135. Orthomyxoviridae: The viruses and their replication / R.A. Lamb, R.M. Krug // Fields Virology / ed B.N. Field, D.M. Knipe, P.M. Howley. - 3rd ed. - New York, 1996. - P. 1353-1395.

136. Outbreaks of highly pathogenic avian influenza H5N1 clade 2.3.2.1c in hunting falcons and kept wild birds in Dubai implicate intercontinental virus spread // M.M. Naguib, J. Kinne, H. Chen [et al.] // J. Gen. Virol. - 2015. - Vol. 96. - P. 3212-3222.

137. Palese, P. Orthomyxoviridae: the viruses and their replication / P. Palese, M.L. Shaw // Fields Virology / ed. D.M. Knipe, P.M. Howley. - 5th ed.-Philadelphia, PA, 2007. - P. 1647-1689.

138. Pantin-Jackwood, M.J. Immunohistochemical staining of avian influenza virus in tissues / M.J. Pantin-Jackwood // Methods in Molecular Biology / ed. E. Spackman. - London, 2014. - Vol. 1161. Animal Influenza Virus. - P. 51-58.

139. Pantin-Jackwood, M.J. Pathogenesis and pathobiology of avian influenza virus infection in birds / M.J. Pantin-Jackwood, D.E. Swayne // Rev. Sci. Techn. OIE. - 2009. - Vol. 28. - P. 113-136.

140. Pathobiology and transmission of highly and low pathogenic avian influenza viruses in European quail (Coturnix c. coturnix) / K. Bertran, R. Dolz, N. Busquets [et al.] // Vet. Res. - 2013. - Vol. 44. - P. 23-33.

141. Pathogenicity and tissue tropism of currently circulating highly pathogenic avian influenza A virus (H5N1; clade 2.3.2) in tufted ducks (Aythya fuligula) / C. Brojer, G. van Amerongen, M. van de Bildt [et al.] // Vet. Microbiol. - 2015. -Vol. 180. - N 3-4. - P. 273-280.

142. Pathogenicity and transmission of H5N1 avian influenza viruses in different birds / Runyu Yuan, Jin Cui, Shuo Zhang [et al.] // Vet. Microbiol. - 2014. - Vol. 168. - P. 50-59.

143. Pathology of natural highly pathogenic avian influenza H5N1 infection in wild tufted ducks (Aythya fuligula)/ Brojer C., Agren E.O., Uhlhorn H. [et al.] // J Vet Diagn Invest. - 2009. - Vol 21. - P. 579-587.

144. Pathological findings of highly pathogenic avian influenza virus A/Duck/Vietnam/12/2005 (H5N1) in Turkeys / M.J. Mehrabanpour, H. Dadras, A.Khodakaram-Tafti [et al.] // Intern. J. Poultry Sci. - 2007. - Vol. 6, N 9. - P. 679-683.

145. Pearson, J.E. International standards for the control of avian influenza / J.E. Pearson // Avian Dis. - 2003. - Vol. 47. - P. 972-975.

146. Perdue, M.L. Molecular diagnostics in an insecure world / M.L. Perdue // Avian Dis. - 2003. - Vol. 47. - P. 1063-1068.

147. Perez, D.R., Land-based birds as potential disseminators of avian/mammalian reassortant influenza A viruses / D.R. Perez, R.J. Webby, R.G.Webster // Avian Dis. - 2003. - Vol. 47. - P. 1114-1147.

148. Perkins, L. E. Pathogenicity of a Hong Kong-origin H5N1 highly pathogenic avian influenza virus for emus, geese, ducks, and pigeons. / L. E. Perkins, D. E. Swayne // Avian Dis. - 2002. - Vol.46. - P. 53-63.

149. Perkins, L.E. Comparative susceptibility of selected avian and mammalian species to a Hong Kong-origin H5N1 high-pathogenicity avian influenza virus / L.E. Perkins, D.E. Swayne // Avian Dis. - 2003. - Vol. 47. - P. 956-967.

150. Perkins, L.E.L. Pathobiology of A/Chicken/Hong Kong/220/97 (H5N1) avian influenza virus in seven gallinaceous species / L.E.L. Perkins, D.E. Swayne // Vet. Pathol. - 2001. - Vol. 38. - P. 149-164.

151. Perpetuation of influenza A viruses in Alaskan waterfowl reservoirs / T. Ito, K. Okazaki, Y. Kawaoka [et al.] // Arch. Virol. - 1995. - Vol. 140. - P. 11631172.

152. Perroncito, E. Epizootia tifoide nei gallinacei / E. Perroncito // Annali della Reale Accademia d'Agricoltura di Torino. - Italy, 1987. - N 21. - P. 87-126.

153. Phylogenetic and pathogenic analyses of three H5N1 avian influenza viruses (clade 2.3.2.1) isolated from wild birds in Northeast China / Zhaobin Fan, Yanpeng Ci, Liling Liu [et al.] // Infection, Genetics and Evolution. - 2015. -Vol. 29. - P. 138-145.

154. Pinto, R. Therapeutic in vitro and in vivo approach of influenza virus infection by simultaneous reduction of virus titre and cytokine expression through inhibition of virus-induced NF-kB fnd Raf-MEK-ERK activation: Inaugural Dissertation. Giessen, 2008. - P. 1-10.

155. Pomeroy, B.S. Avian influenza in the United States (1964-1980) / B.C. Pomeroy // Proceedings of the First International Symposium on Avian Influenza. -1982. - P. 13-17.

156. Precursor genes of future pandemic influenza viruses are perpetuated in ducks nesting in Siberia / K. Okazaki, A. Takada, T. Ito [et al.] // Arch. Virol. - 2000. -Vol. 145. - P. 885-893.

157. Preparation of a standardized, efficacious agricultural H5N3 vaccine by reverse genetics / M. Liu, J.M. Wood, T. Ellis [et al.] // Virology. - 2003. - Vol. 314. - P. 580-590.

158. Protection against diverse highly pathogenic H5 avian influenza viruses in chicken immunized with a recombinant fowlpox vaccine containing an H5 avian influenza hemagglutinin gene insert / D.E. Swayne, M. Garcia, J.R. Beck [et al.] // Vaccine. - 2000. - N 18. - P. 1088-1095.

159. Protective efficacy in chicken, geese and ducks of an H5N1-inactivated vaccine developed by reverse genetics / G. Tian, S. Zhang, Y. Li [et al.] // Virology. - 2005. - Vol. 341. - P. 153-162.

160. Protective efficacy of H5 inactivated vaccines in meat turkey poults after challenge with Egyptian variant highly pathogenic avian influenza H5N1 virus / W.H. Kilany, E.M. Abdelwhab, A.S. Arafa [et al.] // Vet. Microbiol. - 2010. - Vol. 150. - P. 28-34.

161. Reading, P.C. Involvement of the mannose receptor in infection of macrophages by influenza virus / P.C. Reading, J.L. Miller, E.M. Anders // J. Virol. - 2000. - Vol. 74. - P. 5190-5197.

162. Receptor-binding properties of swine influenza viruses isolated and propagated in MDCK cells / A.S. Gambaryan, A.I. Karasin, A.B. Tuzikov [et al.] // Virus Res. - 2005. - Vol. 144. - P. 15- 22.

163. Recombinant paramyxovirus type 1- avian influenza-H7 virus as a vaccine for protection of chicken against influenza and Newcastle disease / D.E. Swayne, D.L. Suarez, S. Schultz-Cherry [et al.] // Avian Dis. - 2003. - Vol. 47. - P. 1047-1050.

164. Reemerging H5N1 influenza viruses in Hong Kong in 2002 are highly pathogenic to ducks / K.M. Sturm-Ramirez, T. Ellis, B. Bousfield [et al.] // J. Virol. - 2004. - Vol. 8. - P. 4892-4901.

165. Reintroduction of highly pathogenic avian influenza A/H5N8 virus of clade 2.3.4.4. in Russia. / Marchenko V.Y., Susloparov I.M., Komissarov A.B., [et al.] // Arch. Virol. - 2017. - 162:1381-5.

166. Reoccurrence of avian influenza A(H5N2) virus clade 2.3.4.4 in wild birds, Alaska, USA, 2016. / Lee D.H., Torchetti M.K., Killian M.L. [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2017. - 23(2):365-7.

167. Schafer, W. Vergleichende sero -immunologische untersuchungen uber die viren der influenza unf klassichen geflugelpest / W. Schafer // Zeitschrift fur Naturforschung. - 1955. - Vol. 10. - P. 81-91.

168. Senne, D.A. Avian influenza in the Western Hemisphere including the Pacific Basin / D.A. Senne // Avian Dis. - 2003. - Vol. 47. - P. 798-805.

169. Shafer, A.L. Development and validation of a competitive enzyme-linked immunosorbent assay for detection of Type A influenza antibodies in avian sera / A.L. Shafer, J.B. Katz, K.A. Eernisse // Avian Dis. - 1998. - Vol. 42. - P. 28-34.

170. Shimizu, K. History of influenza epidemics and discovery of influenza virus / K. Shimizu // Nihon Rinsho. - 1997. - Vol. 55. - P. 2505-2511.

171. Sialic acid receptor detection in the human respiratory tract: evidence for widespread distribution of potential binding sites for human and avian influenza viriuses / J.M. Nicholls, A.J. Bourne, H. Chen [et al.] // Respiratory Res. - 2007. -Vol. 8. - P. 73-80.

172. Sims, L.D. Multicontinental epidemic of H5N1 HPAI virus (1996 -2007) / L.D. Sims, I.H. Brown // Avian Influenza / ed. D.E. Swayne. - 1st ed. -Ames, IA, 2008. - P. 251-286.

173. Single-step multiplex reverse transcriptionpolymerase chain reaction (RT-PCR) for influenza A virus subtype H5N1 detection / S. Payungporn, P. Phakdeewirot, S. Chutinimitkul [et al.] // Viral Immunol. - 2004. - Vol. 17. - P. 588-593.

174. Smith, W. A virus obtained from influenza patients / W. Smith, C.H. Andrewes, PP. Laidlaw. - 1933. - The Lancet. - Vol. 222. - P. 66-68.

175. Stallknecht, D.E. Host range of avian influenza virus in free-living birds / D.E. Stallknecht, S.M. Shane // Vet. Res. Commun. - 1988. - Vol. 12. - P. 125141.

176. Structure and Receptor Specificity of the Hemagglutinin from an H5N1 Influenza Virus / J. Stevens, O. Blixt, T.M. Tumpey [et al.] // Science. - 2006. -Vol. 312. - P. 404-410.

177. Stubbs, E.L. Fowl pest / E.L. Stubbs / Diseases of Poultry / ed. H.E. Biester, L.H. Schwarte. - 2nd ed. - Ames, IA, 1948. - P. 603-614.

178. Suarez, D.L. Immunology of avian influenza virus: a review / D.L. Suarez, S. Schultz-Cherry // Dev Comp Immunol. - 2000. - Vol. 24. - P. 269-283.

179. Suarez, D.L. Influenza A virus / D.L. Suarez // Avian Influenza / ed. D.E. Swayne. - 1st ed. - Ames, IA, 2008. - P. 3-22.

180. Suarez, D.L. Overview of avian influenza DIVA test strategies / D.L. Suarez // Biologicals. - 2005. - Vol. 33. - P. 221-226

181. Swayn, D.E. Influenza / D.E. Swayn, D.A. Halvorson // Diseases of Poultry / ed. Y.M. Saif [et al.]. - 12th ed. - Ames, IA, 2008. - Chap. 6. - P. 153-184.

182. Swayne DE and Pantin-Jackwood M. Pathogenicity of avian influenza viruses in poultry. Dev. Biol. (Basel) 124:61-67. 2006.

183. Swayne, D,E. Pathobiology of H5N2 Mexican avian influenza virus infections of chickens / D.E. Swayne // Vet. Pathol. - 1997. - Vol. 34. - P. 557567.

184. Swayne, D. Understanding the complex pathobiology of high pathogenicity avian influenza viruses in birds / D. Swayne // Summarized from Avian Dis. -2007. - Vol. 51, N 1. - P. 242-249.

185. Swayne, D.E. Highly pathogenic avian influenza / D.E. Swayne, D.L. Suarez // Rev. Sci. Tech. - 2000. - N 19. - P. 463-468.

186. Swayne, D.E. Influenza / D.E. Swayne, D.A. Halvorson // Diseases of Poultry / ed. Y.M. Saif [et al.]. - 12th ed. - Ames, IA, 2008. - P.153-184.

187. Swayne, D.E. Influenza / D.E. Swayne, D.A. Senne, C.W. Beard // In: Isolation and Identification of Avian Pathogens, Fourth Edition, Swayne D.E., Glisson J.R., Jackwood M.W., Pearson J.E. eds. Kennett Square, Pennsylvania, USA, 1998. - P. 150-155.

188. Swayne, D.E. Pathobiology of avian influenza virus infections in birds and mammals / D.E. Swayn, M.J. Pantin-Jackwood // Avian Influenza / ed. D.E. Swayne. - Ames, Iowa, 2008. - Chap. 5. - P. 87-122.

189. Taubenberger, J.K. The 1918 influenza virus: a killer comes into view // J.K. Taubenberger, A.H. Reid, T.G. Fanning // Virology. - 2000. - Vol. 274. - P. 241245.

190. The challenges of eliciting neutralizing antibodies to HIV-1 and to influenza virus / G.B. Karlsson Hedestam, R.A. Fouchier, S. Phogat [et al.] // Nat. Rev. Microbiol. - 2008. - Vol. 6. - P. 143-155.

191. The characterization of influenza A viruses by carbohydrate analysis / H.D. Klenk, W. Keil, H. Niemann [et al.] // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 1983. -Vol. 104. - P. 247-257.

192. The epidermal growth factor receptor (EGFR) promotes uptake of influenza A viruses (IAV) into host cells / T. Eierhoff, E.R. Hrincius, U. Rescher [et al.] // PLoS Pathogens. - 2010. - Vol. 6. - P. e1001099.

193. The nucleotide sequence of the HA1of the haemagglutinin of an H1avian influenza isolate from turkeys in Germany provides additional evidence suggesting recent transmission from pigs // G.W. Wood, J. Banks, I.H. Brown [et al.] // Avian Pathol. - 1997. - Vol. 26. - P. 347-356.

194. Towbin, H. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: Procedure and some applications / H. Towbin, T. Staehelint, J. Gordon // Biochemistry. - 1979. - Vol. 76, N 9. - P. 4350-4354.

195. Two different type A influenza virus infections in turkeys in Wisconsin. II. 1968 outbreak / L.K. Smithies, F.G. Emerson, S.M. Robertson, D.D. Ruedy // Avian Dis. - 1969. - Vol. 13. - P. 606-610.

196. Utterback, W. Update on avian influenza through February 21, 1984 in Pennsylvania and Virginia / W. Utterback // Proceedings of the 33rd Western Poultry Disease Conference. - 1984. - P. 4-7.

197. Vaccination with infectious laryngotracheitis virus recombinants expressing the hemagglutinin (H5) gene / D. Luschow, O. Werner, T,C. Mettenleite, W. Fuchs // Vaccine. - 2001. - Vol. 19. - P. 4249-4259.

198. Validation of egg yolk antibody testing as a method to determine influenza status in white leghorn hens / J.R. Beck, D.E. Swayne, S. Davison [et al.] // Avian Dis. - 2003.- Vol. 47. - P. 1196-1199.

199. Werner, O. Avian Influenza / O. Werner, T.C. Harder // Behrens G., Gottschalk R., Gürtler L. [et al.]. Influenza Report 2006. Flying Publisher. - 2006.

- P. 48-87.

200. Werner, O. Avian influenza / O. Werner, T.C. Harder // Influenzareport 2006 / ed. B.S. Kamps, C. Hoffmann, W. Preiser. - Paris, 2006. - Chap. 2. - P. 48-88.

201. Westbury, H.A. Transmissibility of two avian influenza A viruses (H7N7) between chickens / H.A. Westbury, A.J. Turner, C. Amon // Avian Pathol. - 1981.

- Vol. 10. - P. 481-487.

202. WHO/OIE/FAO H5N1 Evolution Working Group. Continued evolution of highly pathogenic avian intuenza A(H5N1): Updated nomenclature. Influenza Other Respir. Viruses. - 2012. - 6(1): 1-5.

203. Wild bird surveillance around outbreaks of highly pathogenic avian influenza A(H5N8) virus in the Netherlands, 2014, within the context of global flyways. / Verhagen J.H., van der Jeugd H.P., Nolet B.A. [et al.] // 2015. -20(12):pii=21069.

204. World Animal Health Information Database (WAHID) / http: //www.oie.int/wahis_2/public/wahid.php/Wahidhome/Home.

205. World Health Organization (WHO). Antigenic and genetic characteristics of zoonotic influenza viruses and candidate vaccine viruses developed for potential use in human vaccines. September 2015 [cited 20.10.2015]. - URL: http://www.who.int/intuenza/vaccines/virus/characteristics virus vaccines/en

206. World Health Organization (WHO), OIE, FAO, H5N1 Evolution Working Group. Toward a unified nomenclature system for highly pathogenic avian influenza virus (H5N1). Emerg. Infect. Dis. - 2008. 14 (7).

207. World Health Organization (WHO). WHO risk assessments of human infection with avian influenza A/H7N9 virus. (Cited 07.12.2017). - URL: http://who. int/influenza/human_animal_interface/HAI_Risk_Assessment/en/.

7.ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 3

Федеральная служба по ветеринарному и фитосанитарному надзору федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный центр охраны здоровья животных» (ФГБУ «ВНИИЗЖ»)

о качеству С.К. Старое 2018 Г,

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПО ВЫЯВЛЕНИЮ АНТИГЕНА ВИРУСА ГРИППА В ТКАНЯХ ПТИЦ С ПОМОЩЬЮ РЕАКЦИИ ИММУНОГИСТОХИМИИ НА ПАРАФИНОВЫХ СРЕЗАХ

Авторы: Сосипаторова В,Ю, Волкова М.А. Алтунин Д.А. Чвала И.А. Мудрак Н,С. Андрейчук Д. Б.

Рассмотрено и одобрено Рассмотрено учёным советом и

методкомиссией рекомендовано к утверждению

Протокол № 4 Протокол № 7

от "14" июня 2018 г. от "15" июня 2018 г.