Биохимический состав и токсикологические параметры мицелиальных отходов производства авермектинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Чойжилсурэнгийн Буянтогтох

• Чойжилсурэнгийн Буянтогтох
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Чойжилсурэнгийн Буянтогтох

ВВЕДЕНИЕ • I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Общая характеристика микроорганизмов рода БКерШтусех 8

2. Практически значимые биологически активные вещества, 9-20 продуцируемые стрептомицетами.

3. Биотехнологические процессы получения авермектинов и 21 -24 готовых лекарственных средств на их основе

4. Влияние препаратов авермектинового ряда на организм 24-29 животных

5. Эффективность и формы препаратов на основе метаболитов 29 Б^ерЮтусеБ ауегтШШ

5.1. Препараты, содержащие в качестве действующего вещества 29-32 ивермектин

Ф 5.2. Препараты, содержащие в качестве действующего вещества 32-36 натуральные авермектины

6. Проблема утилизации отходов и охраны окружающей среды при 37-49 получении БАВ на основе микробиосинтеза

II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Материалы и методы 50

2. Результаты исследований

2.1. Особенности технологии культивирования 5".ауегтШИз-56 55-61 при получении биологически активных веществ

2.2. Изучение биохимического состава мицелия З.ауегтШШ 61

2.3. Изучение биологически активных свойств липидов мицелия 66-71 Б.юегтШШ-Зб

2.4. Изучение биологически активных свойств мицелия

S.avermitilis

2.4.1. Токсикологические параметры мицелия 72

2.5. Действие мицелия на развитие и биохимические показатели 73-77 животных

2.6. Действие мицелия на иммунобиологические показатели 77-81 организма животных

2.7. Действие мицелия продуцента авермектинов на 82-85 гематологические показатели

III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 82

IV. ВЫВОДЫ

V. СВЕДЕНИЯ О ПРАКТИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ 91 РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

VI. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ 91 ВЫВОДОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимический состав и токсикологические параметры мицелиальных отходов производства авермектинов»

Актуальность проблемы. Как известно, в последнее время широкое применение в ветеринарной практике нашли противопаразитарные препараты, содержащие в качестве действующего начала авермектины, продуцируемые Streptomyces avermitilis. Преимущества этих препаратов связаны с тем, что они обладают широким спектром действия и более экологически чистые, чем известные химические аналоги. В зарубежных странах наиболее широко известен препарат Ивомек, разработанный учеными фирмы MSD (W.C. Campbell, V.W. Benz, 1984; W.C. Campbell, M. Easterbrook, 1985; J.C.J.W. Knox, K.S. Marbury and others, 1989) и содержащий в качестве активного начала комплекс химически модифицированных авермектинов В]а и Bib- ивермектин.

Ивермектин используется в качестве действующего начала и в большинстве других зарубежных противопаразитарных препаратах (Ивомек плюс, Баймек, Пандекс, Ивомек пурон и др.).

Научно-исследовательские работы по разработке технологии биосинтеза авермектинов и получению соответствующих лекарственных средств в России были начаты в конце 80-х годов учеными НПО «Биотехнология», МГП «Бифидум». В итоге этих работ были созданы препараты Аверсект-1, Аверсект-2, Ниацид и др., содержащие в своем составе натуральные авермектины и по своим лечебно-профилактическим характеристикам не уступающие известным аналогам [ 62, 63, 103, 104 ].

В то же время нельзя не отметить, что существующие технологии получения авермектинсодержащих препаратов в определенной степени носят незавершенный характер в плане того, что до конца не решен вопрос утилизации отходов и соответствующего снижения вредного воздействия на окружающую среду. Значительные количества мицелия продуцента о авермектинов (более 100 кг/м культуральной жидкости) после экстракции целевого продукта выбрасывается в окружающую среду.

При этом хорошо известно, что мицелий стрептомицетов содержит значительное количество таких биологически ценных компонентов, как аминокислоты, липиды, витамины, микроэлементы и др. (Кузнецов В.Д., Ефимова и др. 1975, Журавлев А.И. 1982, Ракова Т.Н., Рецкий,1998 и др.).

Таким образом, перспективным направлением дальнейшего усовершенствования и оптимизации различных технологий получения целевых продуктов микробиосинтеза с помощью стрептомицетов в целом и авермектинсодержащих препаратов в частности представляется изучение возможности выделения биологически активных веществ (БАВ) из отработанного мицелия и соответствующего снижения отрицательного воздействия на окружающую среду.

Поэтому исследования по выявлению биохимического состава биомассы продуцента авермектинов, разработке технологических процессов выделения и очистки БАВ, содержащихся в мицелии продуцента, а также созданию новых лекарственных препаратов на их основе, является актуальной проблемой ветеринарной медицины, биохимии и биотехнологии. Такие исследования имеют значительное народно-хозяйственное, социальное и экологическое значение.

Цель и задачи работы. Целью работы является на основе изучения биохимического состава и параметров безвредности биомассы Б.ауегтШШ, определить направления утилизации мицелиальных отходов производства авермектинов с одновременным получением хозяйственно ценных продуктов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- изучение влияния основных технологических параметров культивирования на развитие ауегтШШ-56 в глубинных условиях;

- изучение биохимического состава (белки, углеводы, липиды) мицелия амегтШШ-56\

- моделирование технологического процесса биосинтеза авермектинов и получение проэкстрагированной биомассы микроорганизма;

- выявление основных токсикологических параметров биомассы микроорганизма;

- изучение действия биомассы и липидов продуцента авермектинов на физиолого-биохимические показатели организма животных;

- разработка рекомендаций по усовершенствованию технологического регламента получения авермектинов путем утилизации мицелиальных отходов продуцента и соответствующего уменьшения вредного воздействия на окружающую среду.

Научная новизна. Впервые изучены биохимический состав и параметры безвредности мицелиальных отходов производства авермектинов. Установлено, что биомасса микроорганизма, остающаяся после экстракции целевого продукта, практически безвредна при скармливании для теплокровных, содержит биологически активные вещества и оказывает положительное действие на факторы естественной резистентности животных. Показано, что липиды биомассы продуцента авермектинов обладают высокой антиокислительной активностью и представляют собой перспективное сырье для получения биопрепаратов.

Практическая ценность работы. Для снижения отрицательного воздействия на окружающую среду при получении авермектинов путем микробиосинтеза с помощью S. avermitilis предложена схема утилизации мицелиальных отходов продуцента с одновременным получением биологически активных хозяйственно ценных продуктов.

Положения, выносимые на защиту:

Результаты изучения биохимического состава и параметров безвредности биомассы S. avermitilis-56.

Данные по усовершенствованию технологии биосинтеза авермектинов путем утилизации мицелиальных отходов производства авермектинов.

Данные по выделению, очистке и изучению биологически активных свойств липидов продуцента авермектинов

Результаты изучения действия липидов и биомассы S.avermitilis на физиолого-биохимические параметры организма животных.

Апробация.

Результаты работы изложены на методической и научной конференции, посвященной 85 - летию МГАВМиБ им. К.И.Скрябина, г. Москва, май 2004 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 111 страницах машинописного текста и включает следующие разделы: введение, литературный обзор, собственные исследования, обсуждение результатов, выводы, сведения о практическом использовании результатов, рекомендации по использованию научных выводов, список использованной литературы, включающий 191 источников, в том числе 37 иностранных. Материалы диссертации иллюстрированы 16 рисунками и 11 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Чойжилсурэнгийн Буянтогтох

IV. выводы

1. Впервые проведены исследования по выявлению биохимического состава и параметров безвредности мицелия продуцента авермектинов, в показано, что он не содержит в своем составе токсических компонентов и не оказывает патологического действия на организм лабораторных животных, т.е. кроликов и белых мышей.

2. Технологический процесс получения авермектинов может быть усовершенствован введением дополнительных этапов экстракции липидов из отработанного мицелия и использования мицелия в качестве добавки к кормам

3. Биохимический состав мицелия продуцента авермектинов зависит от условий культивирования, а содержание таких основных компонентов, как белок, углеводы, липиды в сухой биомассе варьирует в определенных пределах - 46-51 %, 24-33 %, 7-15 % соответственно.

4. Липиды продуцента авермектинов обладают высокой антиоксидантной активностью и представляют собой перспективное сырье для применения в качестве ингредиентов лекарственных средств

5. Установлено, что как биомасса в целом, так и липидная фракция мицелия продуцента авермектинов, оказывают ростстимулирующее действие на организм лабораторных животных.

6. Впервые показано положительное действие мицелия продуцента авермектинов на показатели естественной резистентности лабораторных

• животных. Содержание лизоцима и бактерицидная активность сыворотки крови мышей, которым скармливали мицелий, достоверно выше по сравнению с контролем.

7. Отработанный мицелий, остающийся как отходы при биосинтезе авермектинов по существующей в настоящее время технологии, может быть использован для вторичной переработки с получением биологически активной липидной фракции и резким снижением вредного воздействия на окружающую среду.

V. Сведения о практическом использовании результатов исследований

Липиды продуцента авермектинов, получаемые как побочный продукт и обладающие антиокислительной активностью, могут быть использованы в качестве сырья для получения препаратов ветеринарного назначения.

Биомасса продуцента авермектинов, остающаяся после извлечения целевого продукта, может быть рекомендована в качестве богатой белком кормовой добавки или компонента питательных сред для культивирования микроорганизмов.

VI. Рекомендации по использованию научных выводов

Экспериментальные данные, полученные нами при изучении биохимического состава и безвредности мицелия продуцента авермектинов, могут быть рекомендованы для использования при дальнейшей оптимизации и усовершенствовании технологического регламента биосинтеза, выделения и химической очистки целевого продукта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Чойжилсурэнгийн Буянтогтох, 2004 год

1. Агрохимические методы исследования почв. -М.: Наука. -1975.

2. Айзина А.Ф. Хроматографическое изучение биологически активных фракций актиномицетов и грибов: Автореф. дисс. канд. биол. наук. -Кишинев. -1974. -23 с.

3. Акильжанов P.P. Эффективность Ивомека при буностомозе и эймериозе овец // Инвазионные болезни сельскохозяйственных животных. Иваново. -1991. - С. 6-8.ф 4. Антибиотики и антибиоз в сельском хозяйстве. Пер. с англ. -М.:1. Колос.-1981.-360 с.

4. Антипов A.A. Сравнительная эффективность некоторых антгельминтиков при метастронгилезе свиней // Материалы научн. конф. «Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними». М.: -1993. -С. 8.

5. Апалькин В.А. Организация лечебной и профилактической работы в скотоводстве Алтайского края при паразитозах // Паразиты и паразитарные болезни в Зап.Сиб. / Материалы докл. Научн. Конф. -Новосибирск. -1996. -С. 5-6.

6. Апалькин В.А. Макроциклические лактоны при паразитозах крупного рогатого скота // Проблемы адаптации с.-х. животных в

7. Сибири /Под ред. П. Н. Смирнова. Новосибирск. -1995. -С. 241243.

8. Апухтин Г.И., Царенко А.Ф., Петряков Ю.Н. О лечебной и профилактической эффективности кормогризина // Ветеринария. -1971.-№10.-С. 88.

9. Артемов Б.Т., Ракова Т.Н., Ефанова Л.И. Использование адъювантов в системе специфической профилактики болезней молодняка свиней // Тез. докл. Всесоюз. конф. «Профилактика болезней молодняка вживотноводческих комплексах». -Воронеж. -1981. -С. 90-91.

10. Артемов Б.Т., Ракова Т.Н., Ефанова Л.И., Кузьмин A.B., Жмуров Н.Г., Ляпина Т.Е. Новые перспективы использования культуры Str.griseus в животноводстве // Тез. докл. 7-ого съезда Всесоюзн. микр. об-ва. -Алма-Ата. -1985. -С. 8.

11. Архипов И.А. Определение терапевтической эффективности антгельминтиков // Бюл. ВИГИС. М. -1991. -Вып. 55. -С. 3-6.

12. Архипов И.А. Пролонгированное действие Ивомека против микроонхоцерк крупного рогатого скота. // Бюл. ВИГИС. М. -1987.-Вып. 47.-С. 15-19.

13. Архипов И.А. Эффективность Ивомека при нематодозах крупного рогатого скота // Тр. ВИГИС. М. -1992. -Т. 31. -С. 3-9.

14. Архипов И.А. Эффективность накожного применения Ивомека против нематод и эктопаразитов крупного рогатого скота // Тр. ВИГИС. -М. -1992. -Т. 31. -С. 10-15.

15. Архипов И.А., Аксенова И.Н., Земсков В.А. Эффективность дуотина против эндо- и эктопаразитов крупного рогатого скота //Ветеринария. -М. -1995. -№ 2. -С. 38-39.

16. Архипов И.А., Мальцев K.JL, Дурдусов С.Д., Лазарев Г.М. Оценка противопаразитарной эффективности дектомакса //Ветеринария. -1997. -№2.-С. 35-36.

17. Асеев И.В., Широков А.Г. Аминокислотный состав кормогризина, витамина и актиномицетов продуцентов этих препаратов // Тез. докл. науч. конф. по применению микробных метаболитов в животноводстве. -Кишинев. -1963. -С. 69-71.

18. Асонов Н.Р. Микробиология. 4-е изд. -М.: Колос. -2001. -352 с.

19. Ахрем JI.A., Титов Ю.А. Стероиды и микроорганизмы. -М. -1970. -526 с.

20. Багамаев В.М., Водянов A.A. Эффективность Цидектина при саркоптозах животных //Актуальные проблемы медицинской и ветеринарной паразитологии.- Витебск, 1993.- С. 103-104.

21. Баджинян С.А. Роль липидов в процессах взаймодействия мембранных структур с эндогенным физиологически активными веществами: Автореф. дисс. докт. биол. наук. М. -1985. — 40 с.

22. Баев A.A. Биотехнология. -М.: Наука. -1984. -353 с.

23. Беляков В.Д., Каминский Г.Д. Управляемые инфекции и самоциркуляция паразитарных систем // ЖМЗИ.—1986.- № II. -С. 8.

24. Бережная П.П., Степурин Г.Ф., Степурина З.К. и др. Эффективность скармливания витамина В)2 и кормогризина молодняку свиней // Использование микроорганизмов в народном хозяйстве. -Кишинев. -1965.-С. 39-44.

25. Бережная П.П., Степурин Г.Ф., Степурина З.К. Эффективное применение кормового гризина при откормке свиней // Науч. тр. / Кишиневский с.-х. ин-т. -1964. -Т. 35. -С. 169-172.

26. Березкина C.B. Лекарственные формы ветеринарных антгельминтиков: Автореф. дисс. докт. вет. наук. М. -1992. -С. 40.

27. Березкина C.B. Опыт применения ивомека при паразитарных болезнях овец // Тр. ВИГИС. -М. -1992. -Т. 31. -С. 22-30.

28. Биоантиокислители и регуляция окислительных процессов в клетке. -М.: Изд-во МГУ. -1972. -98 с.

29. Биосинтез и метаболизм липидов у микроорганизмов // Тез. докл. II-й Всесоюз. конф. -М. -1982. -267 с.

30. Биохимические методы исследования в клинике / Под.ред. A.A. Покровского. -М.: Медицина. -1969. -652 с.

31. Богуш A.A., Урбанович H.A., Лукьянчик С.А. Саркоптоз свиней и оценка качества мяса // Ветеринария. -1992. № 2. -С. 32.

32. Божко В.И., Шевченко А.К. О механизме действия кормогризина на организм поросят сосунов // Использование микроорганизмов в народном хозяйстве. -Кишинев. -1966. -С. 51-52.

33. Бородина P.A. некоторые физиолого-биохимические особенности актиномицетов и грибов при развитии на средах с углеводородами // Физиология микроорганизмов. -Ташкент. -1970. -С. 145-147.

34. Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В., Голощапов А.Н., Молочника Е.М., Хохлов А.П. Мембранные липиды как переносчики информации // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. -М. -1982.-С. 74-83.

35. Бурцева С.А. Ковальчук Л.П. Антиоксидантные свойства биологически активных липидов актиномицетов // Тез. Всесоюз. совещ. «Биоантиоксидант». Черноголовка. -1983. -С. 190.

36. Бурцева С.А. Микробные биоантиоксиданты липидной природы: Автореф. дисс. канд. биол. наук. М. -1986. - 14 с.

37. Бурцева С.А. Ракова Т.Н. Итоги и перспективы применении некоторых микробных препаратов в условиях специализированных хозяйств // Тез. докл. респуб. конф. «Задачи молодых ученых

38. Молдавии по повышению эффективности науки в условиях специализации и концентрации сельского хозяйства.» -Кишинев. -1978.-35 с.

39. Василевская И.А. Актиномицеты продуценты биологически активных веществ. -Киев. -1979. -35 с.

40. Волков Ф. А., Тарасов В. В., Шевченко С. В., Апалькин В. А. Эффективность пурона при паразитозах телят // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. Новосибирск. -1991.-С. 22-26.

41. Волков Ф.А. Эффективность препаратов авермектина и милбемицина при нематодозах животных / Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии // Материалы докл. научн. конф. -М. -1995. -С. 36-37.

42. Волков Ф.А., Апалькин В. А. Корешков M. Н. Ивермектин в ветеринарии (Ивомек, Эквалан и другие препараты). -Новосибирск. -1995.-С. 53.

43. Волков Ф.А., Апалькин В. А., Козяков В. С. Эффективность ивомека при паразитозах телят // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. Новосибирск. - 1991. - С. 8-14.

44. Волков Ф.А., Димов С.К., Апалькин В.А. Эффективность применения ивомека при паразитарных болезнях крупного рогатого скота // Ветеринария. -1994. № 4. -С. 32-34.

45. Волков Ф.А., Ефремова Е.А., Шкиль С.П., Тарасов В.В., Шевченко C.B. Гельминтологическая оценка пастбищ при разных схем применения ивомека овцематками // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. Новосибирск. — 1991. — С. 4248.

46. Волков Ф.А., Козяков В. С. Эффективность ивомека придиктиокаулезе телят. // Эпизоотология, диагностика и профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных. □ Новосибирск. 1992. - С. 90-94.

47. Волкова Г.Н., Белякова А.Н. Эффективность универма // Ветеринарная газета. -1996. № 11. -С. 38.

48. Гаврилова O.A. Гризин при откорме цыплят и утят // Птицеводство. -1962. -№ 12. -С. 17-18.

49. Гаврилова O.A. Изучение эффективности кормогризина в птицеводстве // Антибиотики в животноводстве и ветеринарии. -М. -1963.-С. 58-64.

50. Гаврилова O.A. Повышение продуктивности животных при использовании отечественных препаратов микробиологического синтеза (кормогризин, витамин, кормарин): Автореферат канд. дисс. -Горки.-1971.-35 с.

51. Гаджиев И.М. Влияние антгельминтиков ивермектина, альбендазола и фенотиазина на эмбриогенез и генетические структуры животных: Автореферат канд. дисс. -М. -1985. -С. 22.

52. Гаджиев И.М. Параметры острой токсичности ивермектина // Бюлл. Всес. института гельминтологии. -1984. Вып. 37. - С. 47.

53. Гвоздяк Р.И., Матышевская М.С., Григорьев Е.Ф., Литвинчук O.A.

54. Микробный полисахарид ксантан. Киев: Наукова Думка. -1989.

55. Гиляров М.С. Зоологические методы компостирования органических отходов // Вестник АН СССР. -1982. -№ 9. -С. 80-83.

56. Головкина Л.П. Эффективность фармацина против личинок овечьего овода / Материалы научн. конф., посвящ. 50-летию Краснодарской НИВС. -1996. ч. I. -С. 190.

57. Грибанов Г.А. Структура и биологическое значение фосфолипидов // Успехи современной биологии. -1975. -Т. 80. -Вып. 3(6). -С. 382398.

58. Даугалиева Э.Х., Абрамов В.Е. Эффективность ивомека при энхоцефалезе овец // Бюл. ВИГИС. М. -1994. -Вып. 38. -С. 5-7.

59. Деревягин В.А., Деревягина Р.Н., Кравченко М.Е., Русакова И.В. Переработка органического сырья // Химизация сельского хозяйства. -1989. -№ 7. -С. 25.

60. Донец В.А. Изучение биосинтеза липидов у некоторых сапрофитных микобактерий: Автореферат канд. дисс. -Саратов. -1971.-23 с.

61. Дриняев В.А., Стерлина Т.С. Авермектины: естественная изменчивость штамма продуцента Streptomyces avermitilis ВКМ Ас 1301 // Биотехнология. -1994. - № 4. -С. 17-20.

62. Дриняев В.А., Стерлина Т.С., Березкина Н.Е. Авермектины: селекция штамма продуцента Streptomyces avermitilis ВКМ Ас 1301. Получение естественного мутанта // Биотехнология. -1994. -№2.-С. 16-18.

63. Дурдусов С. Д. Гельминты, эпизоотология и профилактика основных гельминтозов мясного крупного рогатого скота в Калмыкии //Автореферат канд. дисс.-М. -1994. -26 с.

64. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. -М.: Высшая школа. -1986. с.

65. Емцев В.Т., Мишустин E.H. Микробиология. -4-е изд. -М.: Колос. -1993.-383 с.

66. Ерболатов К. M. Профилактика стронгилятозов жвачных животных в Уральской области // Проблемы профилактики паразитозов животных в Казахстане. Алма-Ата, 1988. -С. 24-33.

67. Ерхан Д.К. Эпизоотология стронгилоидоза крупного рогатого скота в Молдавии и меры борьбы // Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними, Алма-Ата, 1988.- С.73.

68. Жариков Г.А., Фартуков C.B., Туманский И.М. и др. Утилизация отходов предприятий микробиологической промышленности методом вермикомпостирования // Биотехнология. -1993. -№ 1. -С. 21-23.

69. Журавлев А.И. Биоантиокислители в животном организме // Биоантиокислители. -М. -1982. -ч. 3. -С. 47-51.

70. Залашко М.В. Биосинтез липидов дрожжами. -M. -1971. -216 с.

71. Зотова B.C. Прменение кормовых антибиотиков при выращивании кроликов // Химизация животноводства. -Минск. -1965. -С. 99-102.

72. Иванов И.А., Калашников В.И., Григорьев A.B. Утилизация некоторых отходов производства антибиотиков в бетоне и железобетонных конструкциях // Химико-фармацевтический журнал.—1983.-№6.-С. 1031-1033.

73. Иммунология /Воронин Е.С., Петров A.M., Серых М.М., Девришов Д.А.; под ред. Воронина Е.С. -М., Колос-Пресс, 2002.

74. Калашников В.И., Карпухин В.Ф., Крымский М.В. и др. Утилизация модифицированных отходов производства антибиотиков для получения строительных материалов // Антибиотики и химиотерапия. 1988. -Т. 33. -№ 5. -С. 339-342.

75. Кантере В.М. Теоретические основы технологии микробиологических производств. -М.: Агромиздат. -1990. 271 с.

76. Карпухин В.Ф., Крымский М.В., Иванов И.А. и др. Утилизация мицелиальных отходов производства антибиотиков в технологии обжиговых строительных материалов // Антибиотики. —1981. -№ 1. -С. 32-36.

77. Карпухин В.Ф., Крымский М.В., Линькова О.С. Разработка и утилизация мицелиальных отходов // Успехи в области изучения и производства антибиотиков. М. -1982. -Вып. XI. -С. 85-91.

78. Кирбабаев Э.Б., Метелица А.К., Стринадкин П.С., Аксенова И.Н. Акарицид системного действия // Тезисы доклада V Всесоюзн. акарологич. совещ. Фрунзе. -1985. - С. 140-150.

79. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии / И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов и др.; -М.: Агромизздат. -1985. -286 с.

80. Ковальчук Л.П. Биологически активные вещества Act. griseus 15, Act. aureoverticillatus 1306, Act. aurigineus 2377: Автореферат канд. дисс.-Саратов. -1994. -24 с.

81. Ковальчук Л.П., Бурцева С.А., Ядовина В.Н. Биологическое действие липидных фракций актиномицетов // Прикладная микробиология и биохимия. -1972. -Т. 14. № 3. -С. 383- 387.

82. Ковальчук JI.П., Гаркавенко А.И., Духовная A.M. Динамика накопления витаминов в Act. griseus 15, Act. aurigineus 2377 11 Биологические активные вещвества микроорганизмов. -Кишинев. -1968. -С. 23-27.

83. Ковальчук Л.П., Гаркавенко А.И., Савченко Л.Ф., Разумовский П.И. Состав суммарных липидов некоторых актиномицетов в зависимости от питательной среды // Изв. АН МССР. Сер. биол. и хим. наук. -1971. № 3. -С. 43-48.

84. Ковальчук Л.П., Донец А.Т., Бурцева С.А. Липиды актиномицетов. -Кишинев: Штиинца. -1979. -103 с.

85. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и при патологии // Биоантиокислители. -М. -1975.-С. 5-14.

86. Колесников В. И., Башкатов Г. А., Оробец В. А. Эпизоотический процесс при стронгилятозах овец в условиях Ставропольского края, меры борьбы и профилактики. Ставрополь. -1990. - С. 12-13.

87. Колесников В.И., Оробец В.А. Эффективность аверсекта при гельминтозах овец // Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними / Материалы докл. научн., конф. -М. -1993. С. 39-40.

88. Корешков Н.М. Эффективность препаратов макроциклических лактонов при нематодозах животных // Актуальные проблемы ветеринарии / Материалы межд. конф. Барнаул, 1995. -С. 129.

89. Коронелли Т.В. Липиды микобактерий и родственных микроорганизмов. -М.: Изд-во МГУ. -1984. -156 с.

90. Котельников Г.А. Диагностика гельминтозов животных. -М. -1974. -С. 240-241.

91. Красильников Н.А. Лучистые грибки. Высшие формы. -М.: Наука.1970.-535 с.

92. Красильников H.A. определитель бактерий и актиномицетов. -М.: Изд-во Ан СССР. -1949. -830 с.

93. Кузнецов А.Ф. Лизоцимная и бактерицидная активность сыворотки крови у свиней в промышленных комплексах // Научн. тр. / Лениградский вет. ин-т. -1975. -Вып. 45. -С. 91-96.

94. Лемехов П.А. Эффективность ивомека при диктиокаулезе крупного рогатого скота в производственных условиях // Бюлл. ВИГИС. М. -1987. -Вып. 48. -С. 53-54.

95. Липиды в организме животных и человека. -М.: Наука. -1974. -144 с.

96. Липиды: Структура, биосинтез, превращения и функция. -М.: Наука.-1987.-182 с.

97. Липицкий С.С. Производственное испытание ивомека // Вет. наука. -Минск.-1990.-Вып. 28. -С. 136-138.

98. Мамаев Н.Х., Голин П.И. Омарова М.В. Ивомек при гиподерматозе // Ветеринария. -1988. № 12. - С. 44-45.

99. Мамыкова О.И. Оценка иммунобиологического статуса животных после дегельминтизации и пути его коррекции: Автореф. дисс. канд. вет. наук. М., 1994.

100. Мирзаев М.Н., Девришов Д.А., Савченков С.Н. Эффективность и безвредность Ниацида // Ветеринария, 1997, № 9.-С. 26-27.

101. Мирзаев М.Н., Савченков С.Н., Девришов Д.А., Воронин Е.С. Новый антипаразитарный препарат ниацид // Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. -М. -1996.

102. Мирзаев М.Н., Савченков С.Н., Шерстнев В.В., Девришов Д.А., Тихонов И.В. Спектрофотометрический экспресс-метод определения авермектинов: Тез. тр. МГАВМиБ им.К.И.Скрябина.1. М. -2001. -С. 365.

103. Митасов А.Н. Изыскание эффективных препаратов в борьбе с саркоптозами с.-х. животных: Автореф. дисс. канд. вет. наук. -М. 1994.

104. Мудрецова-Висс и др. Микробиология, санитария и гигиена. М.2001.-С. 53-57.

105. Никулин Т.Г., Шевцов A.A. Осложнения у животных при противопаразитарных обработках. -М. -1984.

106. Новик Т.С., Головкина Л.П. Токсикологическая характеристика аверсектиновой мази // Сб. научн. трудов МГАВМиБ им. К.И. Скрябина «Вопросы физико-математ. биологии в ветеринарии». -М. -1997. -С. 90-98.

107. Новицкая Г.В. Методическое руководство по тонкослойной хроматографии фосфолипидов. -М.: Наука. -1972. -63 с.

108. Определитель актиномицетов. Роды Streptomyces, Streptoverticilium, Chainia / Гаузье Г.Ф., Преображенская Т.П., Свешникова М.А. и др. -М.: Наука.-1983.-248 с.

109. Определитель бактерий Берджи. В 2-х т. Т.2: Пер. с англ. / Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита, Дж. Стейли, С. Уильямса. -М.: Мир.-1997.-368 с.

110. З.Орлов И.А., Березовская А.И., Соколовская А.Е. и др. Замена кукурузного экстракта мицелием при ферментации пенициллина // Антибиотики. 1970. -№ 12. -С. 1067.

111. Павлов С.Д., Окунев A.M. Сравнительная оценка препаратов системного действия при гиподерматозе крупного рогатого скота // Сибирский вестник с.-х. науки. 1990. - № б - С.66-69.115.Патент RU № 0215637.

112. Перелыгин В.М., Разношик B.B. Гигиена почвы и санитарная очистка населенных мест. -М.: Медицина. -1987.

113. Перт С.Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток. -М.: Мир.-1978.-С. 93-94.

114. Петрова И.С. Протеолитические ферменты актиномицетов. -М.: Наука. -1976. -60 с.

115. Петрухин М.А. Разработка мероприятий по борьбе с нематодозами свиней // Гельминтозы и меры борьбы с ними. -Новосибирск. -1990. -Вып. 3.-С. 16-21.

116. Пивняк И.Г. Микробиологический синтез антибиотиков и каротинов для использования в животноводстве: : Автореф. дисс. канд. биол. наук. -Дубровицы. -1977. -29 с.

117. Поздняков А. Словарь-справочник по ветеринарии // Ветеринарная газета. 1999. - № 5-6. - С.15-16

118. Поминальник Г.А. Накопление и сбраживание мицелия в водоёмах // Проблемы утилизации мицелиальных масс при микробиологическом синтезе лекарственных сред: Тез. докл. Всесоюзн. симпозиума. -М. -1981.-С. 17.

119. Пономарева JI.B., Янкевич М.И., Яковлев В.И. и др. Использование мицелиальных отходов производства медицинских препаратов // Антибиотики и химиотерапия. -1990. -Т. 35. -№ 2. -С. 43-45.

120. Прасолов А.И., Ракова Т.Н., Ковальчук Л.П., Бурцева С.А. О механизме стимулирующего действия кормогризина на воспроизводительную систему животных // Диагностика и терапия незаразных болезней сельскохозяйственных животных. -Воронеж. -1986.-С. 94-101.

121. Применение кормогризина в животноводстве. -М.: Межэкспорт. -1984. -35 с.

122. Разумовский П.Н., Атаманюк Д.И., Златоуст М.А., Якимова Г.И. Действие биологически активных веществ на микроорганизмы. -Кишинев: Штиинца. -1975. -159 с.

123. Разумовский П.Н., Ковальчук Л.П. Упрошенный метод получения стероидных фракций из мицелия актиномицетов // Изв. АН МССР. Сер. биол. и хим. наук. -1972. № 1. -С. 80-82.

124. Разумовский П.Н., Семанин Г.С., Айзина А.Ф., Холмецкая В.Г. Сравнительное изучение влияния препаратов ПЭФАГ и некоторых гормонов на минеральный и стероидный обмен у животных // Изв. АН МССР. Сер. биол. и хим. наук. -1968. № 5. -С. 45-53.

125. Ракова Т.Н. Данные по вопросу применения петролейно-эфирной фракции из мицелия Act. griseus 15 в свиноводстве // Вопросы технологии, племенного дела и физиологии животных при промышленном ведении животноводства в ЦЧЗ. -Воронеж. -1974. -С. 110-116.

126. Ракова Т.Н. О механизме анаболического действия препарата ПЭФАГ // Действие биологически активных веществ на макроорганизмы. -Кишинев. -1975. -С. 40-50.

127. Ракова Т.Н. Экспериментальное обоснование и практический аспект нового напраления использования культур стрептомицетов в ветеринарии: Автореф. дисс. докт. вет. наук. -Воронеж. -1989. —46 с.

128. Ремез В.И. Эффективность подкожного введения ивомека при лечении саркоптоидозов овец и свиней // Диагностика, лечение и профилактика инфекционных и паразитарных: болезней с.-х. животных. -Ставрополь. -1984. -С. 23-25.

129. Рубан E.JI. Микробные липиды и липазы. -М.: Наука. -1977.

130. Савченков С.Н., Мирзаев М.Н., Девришов Д.А. Некоторыеособенности технологии получения авермектинов //Биотехнология.1997.-№3. -С. 6-8.

131. Самуйленко А.Я., Рубан Е.А. Основы технологии производства ветеринарных биологических препаратов. -М.: Россельхозакадемия. 2000.-Т. 1.-375 с.

132. Сафиуллин Р.Т. Антгельминтная и экономическая эффективность ивомека при кишечных нематодозах свиней // Научно-технический бюл. СО ВАСХНИЛ. -1986. -Вып. 18-19. -С. 57-60.

133. Сафиуллин Р.Т. Эффективность и экономичность ивомека при смешанных инвазиях свиней // Вол. ВИГИС. М. -1986. - Вып. 46. -С. 37-42.

134. Сафиуллин Р.Т. Эффективность цидектина, ивомека и пиперазина при кишечных нематодозах свиней // Матер, докл. научн. конф. «Легочные и кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними» М. -1993. -С. 76-77.

135. Семенов С.М. Лабораторные среды для актиномицетов и грибов. Справочник. -М.: Агромиздат. -1990. -240 с.

136. Сивков Г.С., Яковлева В.В., Чашкова И.А., Белецкая Н.И. и др. Влияние ивомека и фармацина на показатели иммунного ответа у животных // Ветеринария. -1998. № 5. - С. 29-31.

137. Сидорова Т.К. В новой экономике через здоровье животных // Ветеринарная газета. -М. -1995. -№ 15.

138. Симецкий М.А., Удавлиев Д.И., Филиппов В.В. и др. Сравнительная характеристика ивомека и аверсекта (АС-1) // Ветеринария. -М. -1994. -№1. с. 42.

139. Скосырских JI.H. Ивомек при демодекозе крупного рогатого скота // Ветеринария. 1987. - № 12. - С. 46-47.

140. Смирнов А.Г. Взаимоотношения различных видов гельминтов и их влияние на органы хозяина (на примере аскариды, власоглава и эзофагостомы свиньи): Автореф. дисс. канд. вет. наук. -М. 1967. -25 с.

141. Тараканов О.В., Калашников В.И., Крымский М.В. и др. О влиянии углеводов на возможность утилизации отходов производства антибиотиков в строительной индустрии // Антибиотики и химиотерапия. -1989. Т. 34. - № 8. - С. 606-609.

142. ТУ 9296-001-00482080-93. Мицелий гентамицина сухой для пушного звероводства. -Введ. 06.06.94.

143. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. -М.: Медицина. -2000. -432 с.

144. Чернова Н.М. Зоологические характеристики компостов, -М.: Наука. -1976.

145. Шерстнёв В.В., Мирзаев М.Н., Печникова Г.Н., Жарова Т.П., Девришов Д.А. Биологически активные метаболиты Streptomyces avermitilis / Материалы метод, и науч. конф. // Сб. науч. трудов МГАВМиБ им. К.И. Скрябина. -М. -2001. -С. 138.

146. Якубова А.Р., Лагунов В.М., Файнгольд и др. Использование мицелиальных отходов в качестве добавки при производстве гранулированных активных углей // Антибиотики и химиотерапия. -1995. -Т.35. -№ 5. -С. 35-37.

147. Якубовский М.В., Ананчиков М.А. Профилактика демодекоза крупного рогатого скота // Ветеринария. -1989. № 9. - С. 44-46.

148. Anderson N. Sequential development of resistance to thiabendazole and levamisole in nematodes of sheep // Intern. J. Parasitol. -1988. -VI 8.-No 2. -P. 243-249.

149. Asquith R.L., Kulwich R Safety and therapeutic activity of ivermectin as an equine anthelmintic // J. Equ. Vet. Sci. -1981. -No 1. -P. 18-20.

150. Asquith R.L., Lane T. J., Plue R.E. The bioavailability of ivermectin in horses when administered in a liqiud formulation by nasogastric' intubation versus in an oral paste // J. Equ. Vet. Sci. -1985. -V. 7. -P. 28-30.

151. Basn A.K., Ahmed M.J., Nawathe D.R., Srivastans G.C. Efficacy of ivomek pour on gastrointestinal nematodae parasites of cattle // Bull. Anim. Health, and Prod. Afr. -1992. -V. 40. -P. 205-207.

152. Basuade C.D. Clinical sings and biochemical change in calves caused by injectin of ivermectin // Veter. Q. -1989. -V. 11. -No 1. -P. 29-39.

153. Bater A. K. Efficacy of oral milbemycin against naturally acguired heartworm infection in dogs // Abstr. 6 th Symp. Am. Heartworm Soc. -1989.-P. 29.

154. Bauchop Т., Elsden S.R. // J. Gen. Microbiol.-1960.-V. 23.- P. 457.

155. Bennet D.G. Clinical pharmacology of ivermectin // J. Am. Veter. Med. Assu. -1986. -V. 189. -No 1. -P. 100-104.

156. Benz G. W. and Ernst G. V. Anthelmintic activities of the B\a fraction of avermectin against gastrointestinal nematode infections in calves. // Am.

157. J. Vet. Res., 1979.- V. 40. P.- 1187-1188.

158. Bordsteede F.H.M. The effect of the use of the morantel sustained release bolus system on calves grazing a highly contaminated pasture in the Netherlands. // Veter. Parasitol. 1983. - V. 12. - No 3-4. - P. 251-260.

159. Bradley R.E. Dose titration and efficacy of milbemicin for prophylactis against Dirofilaris immitis infection in dogs // Abstr. 6 th Symp. Am. Heartworm Soc.- 1989.- P.- 26.

160. Button C., Barton R., Honey P., Rickford P. Avermectin toxicity in calves and on evalution of picrotoxin as an antidote // Austral. Vet. J. -1988.-V. 65.-P. 157-158.

161. Campbell W.C. Ivermectin and abamectin. New York, Berlin, Heidelberg, London, Paris, Tokyo. -1989. -363 p.

162. Campbell W.C. Ivermectin, an antiparasitic agent // Med. Res. Rev. -1993.-V. 13.-No 1.-P. 61-79.

163. Campbell W.C., Blair G.W.,Seward R.L. Ivermectin vs. heartworm: The present status. Proc. Heartworm Symp. Orlando, Fla. -1983. P. 146149.

164. Campbell W.C., Fisher M.H., Starley E.G. Albers-Schonber G., Jacob T.A. Ivermectin: A potent new antiparasitic agent // Science. -1983. -No 221.-P. 923-928.

165. Conder G.A., Thompson D.P., Jonnson S. Determination of Ivermectin Side Resistance for Moxidectin //Proc. 67-te Meeting of the Am.- Soc. Paras.-1992,- Ab. 124.-P.-74.

166. Collir J., Livingston D / Conversoin of wastwater treatment plant residual sludges into earthworm castings for use as a fertile topsoil. Santa Cruz, California.-1981.-P. 28.

167. De Channel G.C., Casey R., Dixon F.F., Besier R.B., Mitchell R.K. Effect of avermectin B1 and benzimidazole anthelmintict on worm eggoutput treated cattle // Austr. Vet. J. —1988. -No 65. -P. 85-86.

168. Folch J., Lees M, Sloane Stanley S. // J.Biol.Chem. -1951. -V. 191. -P. 833-841, - 1957. -V. 226. -P. 497-509.

169. Graff O. Bodenzoologische Untersuchungen mit besonderer berucksichtigung der terrikolen Oligohaeten. -1963. -bd.61. S. 72-77.

170. Goedinakers A. Ecological perspectives of chaunging agricultural land use in the European Community // Agr. Ecosystem Environm. -1989. -V.27. -№ 1-4. -P. 99-106.

171. Hausiill in Poleh / Zareba Janusr // Umweltscutr. -1991. -№ 10. -P. 2425.

172. Ivermectin. Annotad bibliography. Supplement. Merck et Co, USA,1990.-P.-714.

173. Kutzer E. The elimination of sarcoptic mange in wild and domestic swine with ivermectin (ivomec) // Prakt. Tierarzt. 1989.-№ 70 (10).- P. 45-46.

174. Lowry O.H, Rosebrough N.J, Farr A.L, Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J.Biol.Chem. -1951. -193. -No l.-P. 265-275.

175. Lyons E.T, Drudge J.H, S.C.Tolliver. Controlled test of anthelmintic activity of a macrocyclic lactone (compound F28249-alpha) in lambs //Am. J. Vet.Res.- 1989.- V.50,- P. 975-977.

176. Martin R.J, Wardhaugh K.G, van Gerwen A.C.M, Whitby W.A. Reproductive development and Survival of Lucilia cuprina Wiedemann when fed sheep dung containing ivermectin // Vet. Parasitol. 1993. -V.48. - P.- 193-204.

177. Pulliam J.D, Seward R.L, Henry R.T. Investigating ivermectin toxicity in Collies // Vet. Med. -1985. -V. 80. -P 33-40.

178. Scott P.G, Burrows R.O, Hotson I.K, Cox J.L. Avermectin-B 1, as an anti-parasitic agent for cattle //11-th Conf. W.Ass. Adf. Vet: Paras.1985.-P. 83.

179. Shiramizu K., Abu M., Haida D., Fukuda V. Anthelmintic effect of milbemycin D against Ancylostoma caninum and Toxocara, canis // Jap. Vet. Bull. -1988. No 58. - P. 873.

180. Shoop W.L. Resistance to avermectin and milbemicins // Vet. Rec. -1992.-No 130.-P. 563.

181. Stewart T.B., Southern L.L., Leon D., Guerrero J., Fox M.C. Economic benefit of deworming parasitired pigs-7 / Mtg. Amer. Soc. Anim. Sci.-1989.-No2.-P. 67.

182. Tahir M.S., Hobroyd R.G., Copeman D.B. // Proc. 6-th Int. Conf. Paras.1986.-P. 65.

183. Taylor S.M., Mallon T., Corrol B. Efficacy of a levamisole bolus in Ostertagia and cooperia infections // Am. Rech. Veter. 1988. - V. 19. -No 2. - P. 483-489.

184. Trevelyan W.E., Harrison J.S. Studies on yeast metabolism: fractionation and microdetermination of cell carbohydrates // Biochem. J. -1952. -V. 50. -No 3. -P. 298-303.

185. Wescott R.B., Farrell C.J., Gallina A.M., Foreyt W.J., Efficacy of avermectin Bla for treatment of experimentally induced nematode infections in cattle // Am. J. Vet. Res. -I980.-No 41. P. 1326-1328.

186. Witting L.A. Progress in the chemistry of fats and other lipids. -1970. -V. 9. -P. 4.