Разработка технологии получения препарата ниацид-премикс и оценка его эффективности против паразитозов животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Гусейнов, Нажмутдин Гусейнович

• Гусейнов, Нажмутдин Гусейнович
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гусейнов, Нажмутдин Гусейнович

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авермектинсодержащие препараты в борьбе с паразитозами 9 животных

1.1 Препараты на основе ивермектина: 9 Ивомек, Баймек, Ивертин и др.

1.2 Препараты на основе натуральных авермектинов: 19 (V Аверсект-1, Ниацид, Ниацид-гранулы, Аверсект, Авертин и др.

1.3 Дектомакс

I.4 Препараты, содержащие в качестве действующего вещества 24 моксидиктин и милбемицин

2. Различные лекарственные формы авермектинсодержащих 28 препаратов

II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Материалы и методы

2 Эпизотология наиболее распространенных паразитозов в 34 Рязанской области

3. Технология получения нового противопаразитарного препарата 41 « ниацид-премикс на основе авермектинов.

3.1 Культивирование продуцента, выделение из биомассы и 41 химическая очистка авермектинов

3.2 Подбор ингридиентов и оптимизация рецептуры препарата

3.3 Оптимизация последовательности операций при изготовлении 53 препарата.

4. Изучение основных характеристик препарата ниацид-премикс.

4.1 Сохранность и стабильность препарата.

4.2 Токсикологические параметры препарата. 56 4 4.2.1. Острая токсичность.

4.2.2. Хроническая токсичность.

4.3 Действие препарата ниацид-премикс на иммуннобиологические показатели организма животных

4.3.1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета

4.3.2. Действие препарата на показатели естественной 59 резистентности

4.3.3. Гематологические и биохимические показатели крови 61 животных.

4.4 Переносимость препарата ниацид-премикс 63 /ш 5. Изучение противопаразитарной эффективности ниацидпремикс.

5.1 Эффективность препарата при лечении паразитозов свиней.

5.2 Эффективность ниацид-премикс против эктопаразитов 68 крупного рогатого скота.

6. Экономическая эффективность препарата

III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

IV. ВЫВОДЫ

V.ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 80 ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

VI. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ 80 ВЫВОДОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии получения препарата ниацид-премикс и оценка его эффективности против паразитозов животных»

Актуальность проблемы. Среди широкого круга лекарственных средств, применяемых против паразитозов в ветеринарии в последнее время, ведущее место занимают препараты авермектинового ряда. Это связано с тем, что препараты на основе авермектинов обладают широким спектром действия и более экологически чистые, чем известные химические аналоги. Ранее во многих странах мира наиболее широко применялся препарат Ивомек, созданный учеными фирмы MSD (W.C. Campbell, V.W. Benz, 1984; W.C. Campbell, M. Easterbrook, 1985; J.C.J.W. Knox, K.S. Marbury and others, 1989) и содержащий в качестве действующего вещества (ДВ) комплекс химически модифицированных, т.е. гидрированных авермектинов В\а и Bib - ивермектин.

Ивермектин используется в качестве действующего начала большинства и других зарубежных противопаразитарных препаратов (Ивомек плюс, Баймек, Пандекс, Ивомек пурон и др.).

Работы по созданию отечественной технологии биосинтеза авермектинов были начаты в конце 80-х годов учеными МГП «Бифидум» и успешно завершились созданием препаратов Аверсект-1, Ниацид, Аверсект-2 ( Мосин В.А., Дриняев В.А., Мирзаев М.Н.,1992; 1994; Мирзаев М.Н., Девришов Д.А., Савченков, 1995). Научно-техническая информация, полученная при этом, послужила основой создания других отечественных авермектинсодержащих препаратов для защиты растений и животных от широкого круга паразитов (клещи, вши, тли, колорадский жук, гельминты). В ранних публикациях по авермектиновой проблеме отмечалось, что препараты на основе модифицированных авермектинов менее токсичны и более эффективны, но это оказалось не совсем соответствующим действительности. На самом деле, как показывают публикации последнего времени, препараты Аверсект-2, Ниацид, Авертин, содержащие в своем составе натуральные авермектины, относятся к IV классу токсичности и в терапевтических дозах безвредны для животных. Это свидетельствует о том, что, выбранное отечественными учеными направление по созданию противопаразитарных препаратов на основе немодифицированных авермектинов, оказалось весьма полезным и перспективным. Сказанное подтверждается и тем, что в настоящее время в РФ зарегистрирован ряд отечественных авермектинсодержащих препаратов (Аверсект-2, Авертин, Ниацид), хорошо зарекомендовавших себя в ветеринарии при лечении и профилактике широкого спектра паразитозов животных.

В то же время нельзя не отметить наличие определенных недостатков у известных препаратов отечественных и зарубежных производителей -они неудобны для применения крупным животным, когда вводят более 5-6 мл препарата и приходится делать инъекции в разных местах. Кроме того, известно, что длительное применение одних и тех же препаратов ведет к адаптации паразитов к ним, т.е. отбору резистентных форм паразитов. Поэтому не вызывает сомнений актуальность исследований, направленных на создание новых форм и композиций авермектинсодержащих препаратов широкого спектра действия.

Цель и задачи работыЦелью работы является разработка технологии получения новой композиции противопаразитарного препарата в форме премикса и изучение основных параметров безопасности и эффективности его

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

-оптимизировать компонентный составав препарата, содержащий авермектины и другие ингредиенты;

-изучить острую и хроническую токсичность препарата; -изучить действие препарата на основные иммунобиологические показатели организма животных;

-установить эффективность препарата против паразитов животных;

- испытать препарат в производственных условиях;

-разработать проект нормативно-технической документации на препарат;

Научная новизна. Впервые разработана технология получения новой композиции противопаразитарного препарата в форме премикса не имеющего аналогов нигде в мире. На основе авермектинов, продуцируемых 8йер1:отуа8 ауегтШПБ, пшеничных отрубей и биологически активных минералов типа цеолитов. Цеолиты - обладают сорбционными, каталитическими, молекулярно-ситовыми, ионообменными свойствами. Они способны адсорбировать на себя и выносить из кишечника токсические вещества, нормализуют баланс минеральных компонентов в организме.

Практическая ценность работы. Для профилактики и лечения паразитозов крупного рогатого скота предложена новая форма препарата, содержащего в качестве действующего вещества натуральные авермектины. Результаты работы вошли в разрабатываемую в настоящее время нормативно-техническую документацию (НТД) — Технические условия на производство препарата и Наставления по его применению в ветеринарной практике.

Положения, выносимые на защиту:

Технология получения новой формы противопаразитарного препарата на основе немодифицированных авермектинов, циалитов и отрубей пшеничных.

Данные по изучению токсикологической и \\иммунобиологической\\ характеристики препарата.

Результаты апробации препарата в лабораторных и производственных условиях.

Апробация.

Результаты диссертационной работы представлены на международной практической конференции посвященной 80-летнему юбилею ветеринарной службы Монголии. г.Улан-Батор, 2003г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 работы.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 109 страницах и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов, выводы, сведения о практическом использовании результатов, рекомендации по использованию научных выводов, список использованной литературы, который включает 203 источников, в том числе 73 иностранных, и приложение. Иллюстрационный материал диссертации включает 10 рисунков и 19 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Гусейнов, Нажмутдин Гусейнович

IV. ВЫВОДЫ

1. Впервые разработана технология изготовления противопаразитарного препарата ниацид-премикс, не имеющего аналогов в мире, содержащего в качестве действующего вещества негидрированные (натуральные) формы авермектинов, отруби пшеничные и цеолиты — 0,8%; 64,2%; и 35,0% соответственно.

2. В результате широких производственных испытаний в хозяйствах Рязанской области установлено, что препарат обладает высокой эффективностью против вшей, гельминтов, чесоточных клещей 90 - 100%.

3. Разработанный препарат, по внешнему виду представляет собой сыпучий порошок серого цвета с коричневым оттенком, удобный для применения животным вместе с кормом.

4. Ниацид-премикс относится к IV классу опасности, т.к. Ы)50 в пересчете на действующее вещество для белых мышей составляет 44,875 мг/кг живой массы.

5. Препарат Ниацид- премикс не обладает кумулятивным действием, при ежедневном скармливании в терапевтической дозе 200 мкг/кг в течение 3-х мес. белым крысам признаков интоксикации не отмечается.

6. Препарат достаточно стабилен при хранении в комнатных условиях, т.е. сохраняет нативность действующего вещества и противопаразитарную активность в течение 12 месяцев.

7. Ниацид-премис хорошо переносится животными, не оказывает отрицательного воздействия на гематологические и биохимические показатели крови животных.

V. Практическое использование результатов диссертационной работы

Новый препарат ниацид — премикс на основе немодифицированных авермектинов и циалитов не имеющий аналогов нигде в мире рекомендован для прафилактики и лечения паразитозов крупного рогатого скота и свиней.

У1.Рекомендации по использованию научных выводов Результаты исследований использованы при разработке нормативно-технической документации на производство (Технические условия) и применение (наставление) препарата в ветеринарной практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гусейнов, Нажмутдин Гусейнович, 2004 год

1. Апалькин В. А. Макроциклические лактоны при паразитозахкрупного рогатого скота. // Проблемы адаптациис.-х. животных в Сибири./Под ред. П. Н. Смирнова. Новосибирс811995. С. 241-243.

2. Апалькин В.А. Организация лечебной и профилактической работы в скотоводстве Алтайского края при паразитозах // Паразиты и паразитарные болезни в Зап.Сиб. / Материалы докл. Научн. Конф. —Новосибирск,1996.-С.-5-6.

3. Архипов И. А. Определение терапевтической эффективности антгельминтиков. // Бюл. ВИГИС. М., 1991. Вып. 55, - С. 3-6.

4. Архипов И. А. Пролонгированное действие Ивомека противмикроонхоцерк крупного рогатого скота. // Бюл.

5. ВИГИС.-М., 1987. Вып. 47,-С. 15-19.

6. Архипов А. Пути снижения экологического риска приприменении антгельминтиков в ветеринарии.

7. Тезисы докл. Объединенной сессии Центрального совета ВОГ исекции «Инвазионные болезнисельскохозяйственных животных» отделения ветеринарной медицины РАСХН. М., 1992. - С.3-4 .

8. Архипов И. А. Эффективность Ивомека при нематодозах крупно1 рогатого скота. // Тр. ВИГИС. М., 1992. Т. 31. 3-9 с.

9. Архипов И. А. Эффективность накожного применения Ивомека против нематод и эктопаразитов крупного рогатого скота. // Тр. ВИГИС. М., 1992. Т. 31, - С. 10-15. Архипов И.А. Эффективность ивомека плюс при паразитарны: заболеваниях крупного рогатого скота//

10. Ветеринарная газета. -M., 1995. -№7.-С.5.

11. Архипов И.А., Аксенова И.Н., Земсков В.А. Эффективность дуотина против эндо и эктопаразитовкрупного рогатого скота //Ветеринария . -М., 1995. № 2. -С.38

12. Архипов И.А., Мальцев К.Л., Дурдусов С.Д., Лазарев Г.М. Оценк противопаразитарной эффективности дектомакса//Ветеринария., 1997. -№ 2. С.35-36.

13. Бабаян Э.А., Ульянова Г.А. //Аптечное дело.- 1964.-№1. 6-8 с.

14. Багамаев В.М., Водянов A.A. Эффективность Цидектина при саркоптозах животных //Актуальные проблемы медицинской и ветеринарной паразитологии.- Витебск, 1993.-С. 103-104.

15. Беляков В.Д., Каминский Г.Д. Управляемые инфекции и самоциркуляция паразитарных систем //ЖМЗИ.- 19861. II. С.- 8.

16. Березкина C.B. Лекарственные формы ветеринарных антгельминтиков // Автореф. Дис.докт.вет.наук. — М., 1992. С. 40.

17. Березкина C.B. Опыт применения ивомека при паразитарных болезнях овец.//Тр.ВИГИС.- М., 1992.- Т. 31.-22-30 с.

18. Благов H.A., Барышев М.Д., Фирсов В.Н.// Мед. Паразитология и паразитарные болезни.-1987.-№5.С.55-58.

19. Богуш A.A., Урбанович H.A., Лукьянчик С.А. Саркоптоз свиней и оценка качества мяса //Ветеринария,- 1992.- № 2.-С. 32

20. Вайдерс Л.Л.Ветеринарная фармакопрофилактика, фармакотерап и биофармация.-Рига: Звайгзис, 1984.1. С.20-33.

21. Вишняков Г. В. Оценка Т и В систем иммунитета при псоропто овец и совершенствование мер борьбы сним. Автореф. Дисс. Канд. Вет. наук. Ставрополь, 1994.

22. Вишняков Г. В., Водянов А. А. Акарицидная эффективность аверсекта при псороптозе овец./Сборник научн.

23. Тр. «Диагностика, лечение и профилактика инвазионных и инфекционных заболеваний с/х животных», -Ставрополь, 1993. -С.10-12.

24. Волков Ф. А., Ефремова Е. А. Эффективность препарата ивомек при псороптозе овец. // Информ. Листок1988. №384-388.

25. Волков Ф.А., Ефремова Е.А. Эффективность ивомека при гельминтозах молодняка овец // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином .-Новосибирск, 1991.-С.27-32.

26. Волков Ф.А., Ефремова Е.А. Эффективность различных схем применения ивомека в овцеводстве //

27. Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином . Новосибирск, 1991.-С.32-34.

28. Волков Ф. А., Апалькин В. А., Козяков В. С. Эффективность ивомека при паразитозах телят. // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. Новосибирск,-1991.-С. 8-14.

29. Волков Ф. А., Ефремова Е. А., Шкиль С. П., Тарасов В. В., Шевченко С. В. Гельминтологическая оценкапастбищ при разных схем применения ивомека овцематками. // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. — Новосибирск. — 1991. С.42-48.

30. Волков Ф.А. Эффективность препаратов авермектина и милбемицина при нематодозах животных/ Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии // Материалы докл. Научн. Конф.-М., 1995. -С.36-37.

31. Волков Ф. А., Апалькин В. А. Корешков М. Н. Ивермектин в ветеринарии (Ивомек, Эквалан и другиепрепараты)., Новосибирск, 1995.-С.53.

32. Волков Ф. А., Тарасов В. В., Шевченко С. В., Апалькин В. А. Эффективность пурона при паразитозах телят.

33. Профилактика паразитарных болезней животных ивермектино. Новосибирск. —1991.-С.22-26.

34. Волков Ф. А., Козяков В. С. Эффективность ивомека при диктиокаулезе телят. // Эпизоотология, диагностикаи профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных. □ Новосибирск. 1992. - С. 90-94.

35. Волков Ф.А., Димов С.К., Апалькин В.А. Эффективность применения ивомека при паразитарных болезнях крупного рогатого скота// Ветеринария.- 1994,- № 4.- С. 32-34.

36. Волкова Г. Н., Белякова А. Н. Эффективность универма. И

37. Ветеринарная газета, 1996. № 11.

38. Волков Ф. А., Волков К. Ф. Опыт применения ивомека в ветеринарии России,- Новосибирск, Menai Сибмед -дизайн, 1999. С.35.

39. Гершал Д.А., Фридман В.М. Ультразвуковая технологическая аппаратура//Энергия, М., -1976.- 320 с.

40. Городович Н.М., Письменный А.Н. Изыскание антгельминтиков при эуритремозе //Гельминтозы и мерыборьбы с ними.- Новосибирск, 1990.- Вып. 3.- С. 5-10.

41. Губарев H.H. Изыскание эффективных препаратов при парафиляриозе лошадей // Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии I и терапии / Материалы докл. Научи, конф. М.,-1995. -С.-54-56.

42. Гульчинская Т.С. Авермектинсодержащие инъекционные лекарственные средства на российском рынке ветпрепаратов.//3оо-индустрия, №9, -С. 28-33.

43. Даугалиева Э. X., Филиппов В. В. К механизму иммунитета при гельминтозах сельскохозяйственных животных.:Тез. докл. «Современные проблемы иммунологии, биотехнологии, генной и клеточной инженерии в ветеринарной медицине», М., 1990.1. С.40-41.

44. Даугалиева Э.Х., Каныгина И.С., Филлипова В.В .//Вестник с/х науки.-1990.-№11.-С.105-112.

45. Даугалиева Э.Х., Абрамов В.Е. Эффективность ивомека при энхоцефалезе овец // Бол. ВИГИС. М., 1994.1. Вып. 38.- С. 5-7.

46. Демидов Н.В. Антгельминтики в ветеринарии.- М., 1982.-С. 338.

47. Дурдусов С. Д. Гельминты, эпизоотология и профилактика основных гельминтозов мясного крупного рогатогоскота в Калмыкии.//Автореферат кандидатской диссертации — М., 1994.-26 с.

48. Ерболатов К. М. Профилактика диктиокаулеза крупного рогатого скота на западе и юго-востоке Казахстана.

49. Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними. Алма-Ата, 1988. -С.71.

50. Ерболатов К. М. Профилактика стронгилятозов жвачных животш в Уральской области. // Проблемыпрофилактики паразитозов животных в Казахстане. Алма-Ата, 1988.-С. 24-33.

51. ЕрханьД.К.Эпизоотологиястронгилоидозаскота в Молдавии и меры борьбы //Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними, Алма-Ата, 1988.- С.73.

52. Жидков А.Е. Изучение развития остертагий в организме телят и лабораторных животных //Инвазионные иинфекционные болезни сельскохозяйственных животных.-Новосибирск, 1977,-Вып. 8.-С.20-23.

53. Жидков А.Е. Профилактика стронгилятозов овец//Тезисы научн.конф. "Гельминтология сегодня: проблемыи перспективы».-1989.- T.I.- С. 128-129.

54. Бишура Г.С. Исследования в области применения основ и поверхностно-активных веществ в технологии производства готовых лекарственных форм.Дисс.докт.мед.н.-Харьков, 1981,350с.

55. Иммунология/Воронин Е.С., Петров A.M., Серых М.М., Девришо Д.А.; под ред. Воронина Е.С. -М.,1. Колос-Пресс, 2002.

56. Кадыров Н.Т. Современные меры профилактики желудочно-кишечных паразитозов табунных лошадей // Тезисы докл.научн. конф. «Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы».-М., 1989.-Т. 1. С.148-149.

57. Кадыров Н.Т. Оздоровление лошадей от паразитарных болезней

58. Вестник сельскохозяйственной науки

59. Казахстана. -Алма-Ата, 1990. -№ 1. -С.73-77.

60. Каримов Б. А., Гафуров А. Г. О лечебной интенсивности ивомекапри бабезиидозах крупного рогатогоскота. // Инвазионные болезни с.-х. Животных. Ташкент, 1986. -Вып. 39.-С. 34-35.

61. Киселева Е. Г., Березкина С. В., Волкова Г. Н и др. Эффективное! универма при нематодозах зубров. // Ветеринария, 1997. № 2. - С. 40-41.

62. Кирбабаев Э. Б., Метелица А. К., Стринадкин П. С., Аксенова И.! Акарицид системного действия.

63. Тезисы доклада V Всесоюзн. Акарологич. Совещ. — Фрунзе, 19$ -С. 140-150.

64. Колесников В. И., Башкатов Г. А., Ремез В. И., Терехова Е. А. Эффективность ивомека при некоторыхгельминтозах и арахноэнтомозах. // Болезни овец в Ставропольск крае. -Ставрополь, 1991. С. 133-141.

65. Актуальные проблемы ветеринарии / Материалы межд. Конф. -Барнаул, 1995.-С. 129.

66. Корешков М. Н. Сравнительная эффективность препаратов групп макроциклических лактонов при нематодозах животных. // Автореф. Дисс. На соискание ученой степени канд. Вет. наук. -Тюмень 1996.-С. 16.

67. Котельников Г.А., Хренов В.М. Методические рекомендации по диагностике наиболеераспространенных гельминтозов сельскохозяйственных животнь .-М., 1980. -С.34-35.

68. Котельников Г.А. Диагностика гельминтозов животных.-М., 1974 С. 240-241.

69. Кривякина Е. Продам аверсект в хорошие руки. // Ветеринарная газета, 1994.-№ 20. -С. 2.

70. Лазарев Г.М., Пономарев И.А., Дурдусов С. Д., Онищук М.С., Бадмаев Н. Б., Ларионов Ю.Н. Эффективность цидектина при паразитарных болезнях жвачных животных в аридной зоне юга России //Ветеринария.1994.-№2.- С. 29-32.

71. Лемехов П. А. Эффективность ивомека при диктиокаулезе крупного рогатого скота в производственных условиях. // Бюлл. ВИГИС. М., 1987.-Вып. 48.-С. 53-54.

72. Липицкий С. С. Производственное испытание ивомека. // Вет. наука производству. - Минск, 1990.1. Вып. 28-С. 136-138.

73. Мамаев Н. X., Голин П. И. Омарова М. В. Ивомек при гиподерматозе. // Ветеринария, 1988. № 12. — С. 44-45.

74. Мамыкова О. И.//Тез.докл.науч.-техн.конф. Совершенствование ветеринарного обслуживания животноводствав условиях интенсификации.-Махачкала, -1987. -С.117-118.

75. Мамыкова О. И. Оценка иммунобиологического статуса животных после дегельминтизации и пути его коррекции. Автореф. Дисс. Канд. Вет. наук. М., 1994.

76. Мирзаев М.Н., Девришов Д.А., Савченков С.Н. Эффективность и безвредность Ниацида // Ветеринария,- 1997, № 9.-С.26-27.

77. М.Н.Мирзаев, Савченко С.Н. и др., Спектрофотометрический экспресс метод определения авермектинов. тезисы докладов конференции посвященной 80 летию МГАВМиБ им.Скрябина 1999год стр. 242-243

78. Наставление по применению аверсекта-2 (фармацина) при паразитарных болезнях животных, утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России 21 мая 1997 г.

79. Новик Т. С., Головкина Л. П. Токсикологическая характеристика аверсектиновой мази. // Сб. научн.

80. Трудов МГАВМиБ им. К.И. Скрябина «Вопросы физико-математ Биологии в ветеринарии».- М.,1997, С. 90-98.

81. Обеспечение качества фармацевтических препаратов: Сб. рекомендаций и тематических материалов ВОЗ.-Женева, 1998.-23 с.

82. Оценка эффективности подкожных инъекций абамектина против желудочно-кишечных и легочных нематоду крупного рогатого скота. Amer. J. Veter. Res. 1994. V. 55. - № 3.-P. 353-357.

83. Павлов С. Д., Окунев А. М. Сравнительная оценка препаратов системного действия при гиподерматозекрупного рогатого скота. // Сибирский вестник с/х науки. — 1990. № б - С.66-69.

84. Парфенов С.Б., Озерцковская А.Д., Овсяннинков Н.Г. и др.//Мед. Паразитология и паразитарные болзни.-1989.-№4. С.74-75.

85. Петрухин М.А. Разработка мероприятий по борьбе с нематодами свиней //Гельминтозы и меры борьбы сtними.-Новосибирск, 1990., Вып.3,-С. 16-21.

86. Поздняков А. Словарь-справочник по ветеринарии. // Ветеринарн газета, 1999. № 5-6. - С. 15-16

87. Поляков В. А., Узаков У. Я., Веселкин Г. А. Ветеринарная энтомология и арахнология. М.: ВО Агропромиздат. -1990.

88. Першин Г.Н.// Фармакология и токсикология. 1950, №3 .-С. 21 -22

89. Петрухин М.А. Разработка мероприятий по борьбе с нематодозамсвиней //Гельминтозы и меры борьбы с ними.- Новосибирск, 1990. Вып.З.-С. 16-21.

90. Поникаров А.В. Эффективность инъекционного ивомека- Ф при лечении овец // Бюл.ВИГИС. -М.,1989.-Вып. 52.-С.85.

91. Ремез В.И. Эффективность подкожного введения ивомека при лечении саркоптоидозов овец и свиней //

92. Диагностика, лечение и профилактика инфекционных и паразитарных: болезней с.-х. Животных.-Ставрополь, 1984.- С. 23-25.

93. Ремез В. И. Противопсоропозная эффективность ивомека и влияние его на воспроизводительную ишерстную продуктивность овец. // Диагностика, лечение и профилактика инфекционных и паразитарных болезней с.-х. Животных — Ставрополь, 1984. — С.77-80.

94. Ремез В. И., Золотухина Л.З., Овсянникова Ю.П. Токсичность и влияние ивомека на некоторые показателикрови овец//Ветеринария.-1989.-№1 .-С.57-60.

95. Савченков С.Н., Мирзаев М.Н., Девришов Д.А./Некоторые особенности технологии получения авермектинов //Биотехнология.-1997.-№3.-С.6-8.

96. Саушкин В. В. а. Определение бактерицидной активности универма. // Тезисы докл. X Международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» С.-П.Д998, -С.38.

97. Сафиуллин Р. Т. Антгельминтная и экономическая эффективное" ивомека при кишечных нематодозахсвиней //Научно-технический бюл.СО ВАСХНИЛ,- 1986- Вып. 18-19.-С. 57-60.

98. Сафиуллин Р. Т. Эффективность и экономичность ивомека при смешанных инвазиях свиней //Вол.

99. ВИГИС.-М., 1986 б.-Вып. 46.-С. 37-42.

100. Сафиуллин Р.Т. Экономически обоснованные схемы дегельминтизации ремонтного молодняка свинейпри кишечных нематодозах в специализированных хозяйствах // Тр. ВИГИС.-М., 1992.-T. 31.-С. 106-116.

101. Сафиуллин Р. Т. Эффективность цидектина, ивомека и пиперазин при кишечных нематодозах свиней.

102. Сарсенгалиев Р. Д., Султанкулов Т. Д., Зиборов Н. А. Лечение ов< ивомеком при стронгилятозахпищеварительного тракта, эстрозе, псороптозе и ценурозе. // Вопросы современной вет. паразитологии Казахстана. 1990. - С. 126-129.

103. Сборник научных работ «Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином». / Новосибирск.- 1991. —С.60-61.

104. Сивков Г. С., Яковлева В. В., Чашкова И. А.,Белецкая Н. И. И др. Влияние ивомека и фармацина напоказатели иммунного ответа у животных. // Ветеринария, 1998. №5.-С. 29-31.

105. Симецкий М. А., Удавлиев Д. И., Филиппов В. В. и др. Сравнительная характеристика ивомека иаверсекта (АС-1). // Ветеринария, М., Колос, 1994. № 1. - С.42.

106. Скира В.Н., Березкина C.B., Черкасова Т.Д., Юркив В.А. Порошо авертина- новый антипаразитарныйпрепарат широкого спектра действия.// Ветеринария, 2000, №9.961. С.31-34.

107. Скосырских Л. Н. Ивомек при демодекозе крупного рогатого ско-// Ветеринария. 1987. - № 12 - С. 46-47.

108. Сухинина В. Ю. Изучение влияния антигельминтика ивомека на структуру органов овец при буностомозе.

109. Тез. докл. 5-ой Закавказской конф. По паразитологии 18-20 мая 1987 г, Изд. АН Армянской ССР. Ереван, 1987.-С. 143-144.

110. Тарасов В.В. Смешанные нематодозы свиней и их профилактика /Эпизоотология, диагностика, профилактикаи меры борьбы с инфекционными болезнями животных,-Новосибирск, 1992.- С. 104-111.

111. Тетерин В. В., Тетерин В. И. Осипов П. П., Прядко Э. И. Предварительные испытания ивомека против гельминтов маралов. // Тезисы доклада научной конференции «Гельминтология сегодня: проблемы иперспективы». М., 1989. - Т. 2 - С. 131-132.

112. Тимофеев Б. А., Цветкова Н. Н. Физико-химические свойства лекарственных препаратов и повышение их 'биологической активности.//Сборник научных трудов «Контроль качества химиотерапевтическихпрепаратов» , 1987. С. 3-10.

113. Тотиков 3 .Д. Эффективность ивомека при диктиокаулезе овец.// Бюл. ВИГИС.-М., 1991.-Вып. 53.1. С. 117.

114. Фармакологическая характеристика дорамектина, новогомакролитического лактонпроизводного из группы авермектина. Ticrarztl. Vmsch., 1994, Т. 49 - № 8. - С. 465-469.

115. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г.Иммунология.-М. •.Медицина, 2000.-432 с.

116. Хачатурян М. М., Сазанов А. М. Эффективность ивомека, ринтал фенкура при смешанныхпротостронгилидозах овец в Армянской ССР.//Бюл. ВИГИС. — М., 1991.-Вып. 54.-С. 110-111.

117. Шекаладзе И. А. Действие лечебной дозы препарата ивомек на организм овец.//Материалы 3 Республиканскойнаучной конференции молодых ученых и специалистов в област1 животноводства, ветеринарии и экономики с.-х.- 1985.-С. 188-189.

118. Шерстнёв В.В., Мирзаев М.Н., Печникова Г.Н., Жарова Т.П., Девришов Д.А. Биологически активныеметаболиты Streptomyces avermitilis /Материалы метод. И науч. Конф.//Сб. науч.трудов МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, -М,-2001., С.-138.

119. Якубовский М. В., Ананчиков М. А. Профилактика демодекоза крупного рогатого скота. Ветеринария. 1989-9-С.44-46.

120. Якубовский М.В., Жариков И.О., Липицкий С.С., Сафронов И.В., Орловский В.И. и др.Меры борьбы ипрофилактики паразитозов животных.- Минск, 1987.- С. 16. 132/1 Якубовский М.В., Карасев Н.Ф. Паразитарные болезни животных

121. Справочное пособие).- Минск, 1991 .-С.254.

122. Anderson N. Sequential development of resistance to thiabendazole and levamisole in nematodes of sheep //1.tern. J. Parasitol. 1988.- V.I 8.-N0 2. - P. -243-249.

123. Alva-Valdes R., Wallase D.H., Foster A.G.,—Ericsson G.P., Woodei J.W. Efficacy of ivermektin in-feedagainst parasites of wine/Proc. 34th Ann. Mtd. Am. Assoc. Vet. Parasitol.- 1989.-P.5.

124. Armour F., Bairden K., Batty A. F. et al. Persistent anthelmintic activi of ivermectin in cattle. //Vet. Rec. 1985.-V. 116,-P.- 151-153.

125. BaierdenK. //Abstr. Conf. World Assoc. Adv. Vet. Parasitol.-1993.1. P.-131.

126. Barth D. Persistent anthelmintic effect of ivermectin in cattle. // J. Vet Ree.- 1983.-V. 113.-№ 14.-P.-300.

127. Barth D., Schaper R. Der Abbau von Rinderdung nach Behand lung di Tiere mit ivermectin // J. Vet. 1992.-No 7.-P. 18-23.

128. Barth D., Heinze-Mut Z.E.M., Roncalli R.A., Schlüter D., Gross SJ. The degradation of dung produced by cattletreated with an ivermectin slow-release bolus // Vet. Parasitol. -1993. V.48- P. 215-227.

129. Braien D.O. 3//Abstr. Gonf. World Assoc. Adv.Vet.Parasitol.- 1993.-P. 80.

130. Bavis M.E., Coldas E.M., Massa L.F.M. Prevalence of intestinal parasites in pig // Med. Vet.- 1987.- №11(1)/1. P.- 28-41.

131. Berger H.R., Garces T.R.Anthelmintic efficacy, safety and residue evaluation of levamisole gel formulation in cattle//Am.J.Veter. Res.-1984.-V.45.-No 1.162-164.

132. Benz G. W. and Ernst G. V. Anthelmintic activities of the B\a fraction of avermectin against gastrointestinal nematodeinfections in calves. // Am. J. Vet. Res., 1979.- V. 40. P.- 11871188.

133. Bisset S. // New Zeland.VetJ.- 1992.- V. 40,- P. -97-100.

134. Bisset S.A., Brunsdon R.V., Forbes S. Efficacy of a topical formulation of ivermektin against naturally acguiredgastrointestinal nematodos in Weaner cattle // New Zeland Vet. J.-1990.-№ 38,- P.- 4-6.

135. Bisset S.A., Vlassov A., Eliot D., Gobb R. An evaluation of on oral formulation of moxidectin against anthelmintic registance//New Zeland.

136. Bradley R.E. Dose titration and efficacy of milbemicin for prophylactis against Dirofilaris immitis infection in dogs

137. Abstr. 6 th Symp. Am. Heartworm Soc.- 1989.- P.- 26.

138. Braien D.O. 3//Abstr. Conf. World Assoc. Adv.Vet.Parasitol.- 1993. P. -80.

139. Bordsteede F.H.M. The effect of the use of the morantel sustained release bolus system on calves grazing a highlycontaminated pasture in the Netherlands. // Veter. Parasitol. 1983. -V. 12.-No 3-4.-P. 251-260.

140. Borgsteede F.H.M., Van der Burg, W.A. de Leeuw, J.B.W.J. Cornelissen, J.E. Van Dijk. Comparison of a levamisole sustained-released bolus and ivermektin treatnent to prevent bovine lungworm infection // Vet. Quarterly.- 1990,1. N 12(2).- P.-65-72.

141. Dipietro J.A., Ewert K.Ei Ivermectin treatment of horses effect on thedistribution of lawns and roughs in horse pastures // Am. J. Yeter. Parasitol. -1993. v.48. P. 241-246.

142. Campbell W.C., Blair G.W.,Seward R.L. Ivermectin vs. heartworm:the present status. Proc. 1983.Heartworm Symp. Orlando, Fla. P. 146-149.

143. Chick B.F., Fraser G.C., Cobb R., Kieran P.J., Wood I.B. The Safety and Anthelmintic Efficacy of a Moxidectininjectable Formulation (10 gL) in Cattle // Aust. Assoc. Cattle Vet.-1991.-P.-129.

144. Conder G.A., Thompson D.P., Jonnson S. Determination of Ivermecti Side Resistance for Moxidectin //Proc.67.te Meeting of the Am.- Soc. Paras.-1992,- Ab. 124.- P.-74.

145. Cook D.F. Effect of avermectin residues in sheep dung on mating of the Australian sheep blowfly Lucilie cuprina

146. Ver. Parasitol. 1993. - V.48. - P. 205-214.

147. Dalton P.M., Ryan W.G. Productivity effects of pig mange and contro with ivermectin //Vet.Rec.- 1988.- N 12213..- P.307-308.

148. De Channet G.C., Casey R., Dixon F.F., Besier R.B., Mitchell R.K. Effect of avermectin B1 and benzimidazoleanthelmintict on worm egg output treated cattle //Austr. Vet. J.- 1988.-N 65.-P.-85-86.

149. Am. J. Vet. Parasitol. 1984. -V.14. - No 1. -P. -55-64.

150. Egerton J.R., Seward R.L., Robin B. Ivermectin as an antiparasitic agent for horses/In Proceedings of the MSD

151. AGVET Symposium on Recent Developments in the Control of Animals Parasites, XVII World Vet. Congr. 1983.-Perth, Australia, P. 49-55.

152. Ewert K.M., DiPietro J.A., Banner C.S., Lawrence L.M. Ivermectin treatment of horses: effect on proportion offaecal fouled areas in pastures // Am. J. Ver. Record. -1991. -V.I 29 .-P. 140-141.

153. Ferguson D.L. Anthelmintic activity of ivermectin against Ascaris, Trichiuris and Metastrongylus infection inswine //Jpn.J. Parasitol,- 1987.- N 36.-P.- 88-93.

154. Forsyth B., Gibbon S., Pryor B. Seasonal variation in anthelmintic response by cattle to dermally applied levamisole

155. Austral. Veter. J. -1983. V.60. -No 5. - P.-141-146.

156. Herd R.P. Potential problems associated with the controlled release ofanthelmintics in grazing animals // Am. J. Veter. Parasitol. 1984-V.I6. - No 3-4. - P. 325-333.

157. Herd R.R., Sinner B.R., Purrington F.F. Dung dispersal and grazing area following treatment of horses with asingle dose of ivermectin!// Ver. Parasitol. 1993. -V.48. -P. 229-240.

158. Hotson I. K. The development of ivermectin as an antiparasitic agent in sheep. // In Proceedings of the MSD

159. Agvet Simposium "Recent Developments in the Control of Animal Parasites", in association with the XXII World

160. Veterinary Congress, Perth, Australia, 1983. P.- 42-55.

161. Jacobs D.E., Pilkinston J.G., Fisher M.A., Fox M.T. Ivermectin therapy and degradation of cattle faeces // Am. J.

162. Vet. Rec. 1988. - V.I23. -P. 400

163. Ivermectin. Annotad bibliography. Merck et Co., USA, 1986. - 733 {

164. Ivermectin. Annotad bibliography. Merck et Co., USA, 1988. - 700 j

165. Ivermectin. Annotad bibliography. Merck et Co., USA, 1989. - 800 {

166. Ivermectin. Annotad bibliography. Supplement. Merck et Co., USA, 1990.-P.-714.

167. Kutzer E. The elimination of sarcoptic mange in wild and domestic swine with ivermectin (ivomec)

168. Prakt. Tierarzt.- 1989.-№ 70 (10).- P.- 45-46.

169. Leggett I. Million figure put on off-label doses //New Zel. Farm.-1994.- 15.06.

170. Lyons E.T. Further tests of activity of levamisole on Ostertagia ostertagi in dairy calves with notes on over wintersurvival of gastrointestinal helminths on pasture //Am. J. Veter. Res. 1983. - V.44. -No 9. - P. 1760-1762

171. Lyons E.T. Activity of ivermectin against natural infection by abomasal nematodes in lambs in controlled tests:

172. Evaluation of equine and intraorally // Am. J. Veter. Res.- 1986. -V.47. No 6.-P. 1345-1346.

173. Lyons E.T., Drudge J.H., S.C.Tolliver. Controlled test of anthelmintic activity of a macrocyclic lactonecompound F28249-alpha) in lambs //Am. J. Vet.Res.- 1989.- V.50,-P. 975-977.

174. Madsen M., Overgaard N., Holter P., Pedersen O.C. et al. Treating cattle with ivermectin: effects on the fauna anddecomposition of dung pats // J. Appl. Ecol. 1990.- V.27.-No l.-P.- 1:

175. Marchiondo D.D., Szanto J. Efficacy of dichlorvos, fen-bendazole, an* ivermectin in swine with induced intestinalnema-todae infections. //Am. J.Vet.Res.- 1987.- № 48.- P.-1233-1235.

176. Martin P.J. Development and control of resistance to anthelmintics // Intern. J. Parasitol. 1987. -V. 17. - No 2.1. P.- 493-501.

177. Martin R.J., Wardhaugh K.G., van Gerwen A.C.M., Whitby W.A. Reproductive development and Survival of1.cilia cuprina Wiedemann when fed sheep dung containing ivermect // Vet. Parasitol. 1993. -V.48. - P.- 193-204.

178. Mashima H. Pesticide chemistry human welfare and the environment, 1993.V.2. p. 129.

179. Nedelchev H., Petrov D., Tsolov B., Rusev L., Kurshelova R. Sarcoptic mange in pigs //Vet.Sbirka.1989.- №87 (3).-P.-42-45.

180. Oosthuizer W.T.J., Erasmus J.B. Efficacy of moxidectin against a strain of Haemonchus contortus resistantto ivermectin, a benzimidazole and a salicylanilidae //J.S. Afr. Vet. Assoc.- 1993.-V. 64.- N 1 .- P. 9-12.

181. Pankavitch J. A., Berger H., Simkins K.L. Efficacy of moxidectin, nemadectin and ivermectin against anivermectin-resistent strain of Haemonchus contortus in Sheep. //Vet.

182. Res,- 1992.-V. 130.-P.- 241-243.

183. Pulliam J.D., Seward R.L., Henry R.T. Investigating ivermectin toxici in Collies/Vet.Med.-1985.-v.80.-P 33-40.

184. Rolfe P., Boray J. Efficacy of moxidectin, ivermectin/ chlorsulon and closontee adainst Paramphictomes incatlle //Proc. 21-te Meeting of New Zel.Soc. of Parasitol.- 1992.- Abs. III.

185. Samson D., Charleston W.A.G.8 Pomroy W.E., Alexander A.M. Evaluation of moxidectin for the treatmentof internal parasites of cattle //N.:.Z.Vet.J,- 1992.- V. 40.- N 1 .- P. 15-17.

186. Scott P.G., Burrows R.O., Hotson I.K., Cox J.L. Avermectin-Bl,as an anti-parasitic agent for cattle //11-th

187. Conf. W.Ass. Adf.Vet: Paras.-198.5.- P. -83.

188. Seward P.L., Brokken E.S., Plue R.E. Ivermectin vs. heartworms- A status update. Proc. 1986 Heartworm Symp.,1. New Orleans, pp 1-8.

189. Shoop W.L. Resistance to avermectin and milbemicins //Vet.Rec.-1992.-N130,- P.-563.

190. Shiramizu K., Abu M., Haida D., Fukuda V. Anthelmintic effect of milbemycin D against Ancylostoma caninumand Toxocara, canis //Jap. Vet. Bull.-l 1988,- N 58.- P.- 873.

191. Sivaraj S., Dorny P., Vercrnysse J., Pandey V.S. Multiple drug resistance of Haemonchus contortus of Sheepin Malyasis and the efficacy of Moxidectin //14-te Inter. Conf. W.AAVP.- 1993.-P.-64.

192. Stewart T.B., Southern L.L., Leon D., Guerrero J., Fox M.C. Economi benefit of deworming parasitired pigs-7/Mtd.Amer.Soc.Anim. Sci.- 1989- N 2.- P.- 67.

193. Swan G. E., Harvey R. J. Persistent anthelmintic effect of ivermectin in cattle. // J. So. Afr. Vet. Assoc. 1983.1. V. 54. № 4 - P.- 249-250.

194. Taylor S.M., Mallon T., Corrol B. Efficacy of a levamisole bolus in Ostertagia and cooperia infections // Am.

195. Rech. Veter. 1988. - V. 19. - No 2. - P. 483-489.

196. Tahir M.S., Hobroyd R.G., Copeman D.B. //Proc. 6-th Int.Conf.Paras.1986.- P.-65.

197. The New Zel.Farm./Catlle drench in sheep death link.-1994.- 5.06.

198. The Hew Zel.Farm./Twenty pregnant ewes die on South Canterbury farm,- 1994.- 6.06.

199. The New Zel.Farm./Moxidectin approval withheld for sheep.- 1994.22.06.

200. Wang G.T., L. Smith. Efficacy of Moxidectin injectable against Luce and endoparasites in cattle //14-te Intern.Conf.1. WAAVP.- 1993.- P.-123.

201. Wescott R.B., Farrell C.J., Gallina A.M., Foreyt W.J.,Efficacy of avermectin Bla for treatment of experimentallyinduced nematode infections in cattle //Am. J.Vet.Res.-1980.-N 41.-P.- 1326-1328.

202. Williams J.C., Barras S.A., Wang G.T. Efficacy of moxidectin against gastrointernal nematodes of cattle //Vet. Rec,1992.№ 10.- P. -345-347.

203. Williams J. //Vet.Parasitol.- 1993.- V. 43.- P. 293-299.

204. Zimmerman G.L., Hoberg E.P., Pankavich J.A. Efficacy of nemadecti against gastrointestinal nematodes incattle // Proc. 34th Annu. Meet. Am.Assoc.Vet.Parasitol.- 1989.- P. -3