Разработка технологии получения препарата Ниацид-гранулы и оценка его иммунобиологических свойств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Мельницкая, Татьяна Ивановна

• Мельницкая, Татьяна Ивановна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мельницкая, Татьяна Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Препараты на основе метаболитов микроорганизма 10 ЗйерШтусеБ ауегтШНБ

1.1. Препараты, содержащие в качестве действующего 10 вещества ивермектин.

1.2. Препараты, содержащие в качестве действующего 21 вещества натуральные авермектины

1.3. Дорамектин (Дектомакс)

2. Препараты, содержащие в качестве действующего 26 вещества моксидектин и милбемицин

3. Лекарственные формы основных противопаразитарных 31 препаратов

II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Материалы и методы

2 Технология получения препарата Ниацид-гранулы на 41 основе авермектинов

2.1.Биосинтез, выделение и химическая очистка 41 авермектинов

2.2.0птимизация рецептуры препарата

2.3. Стабильность препарата

2.4. Изучение токсикологических параметров препарата

2.4.1. Острая токсичность

2.4.2. Хроническая токсичность

2.4.3. Местное раздражающее и кожно-резорбтивное 56 действие

2.4.4.Изучение аллергизирующих свойств

2.5. Действие Ниацид-гранулы на иммунобиологические 57 показатели организма животных

2.5.1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета

2.5.2. Гематологические и биохимические показатели 61 крови животных

2.6. Остаточное количество ДВ Ниацид-гранулы в органах 63 и тканях животных

2.7. Переносимость

2.8. Эффективность препарата при лечении паразитозов 65 животных

2.8.1. Эффективность при лечении гельминтозов кошек

2.8.2. Эффективность препарата при лечении гельминтозов 65 собак

2.8.3. Эффективность препарата при лечении паразитозов 66 свиней

III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

IV. ВЫВОДЫ

V. СВЕДЕНИЯ О ПРАКТИЧЕСКОМ ИСПОЛЬ- 77 ЗОВАНИИ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

VI. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ 77 НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии получения препарата Ниацид-гранулы и оценка его иммунобиологических свойств»

Актуальность проблемы. Среди противопаразитарных средств, применяемых в ветеринарии в последнее время, ведущее место занимают препараты авермектинового ряда, обладающие широким спектром действия и более экологически чистые, чем известные химические аналоги. В зарубежных странах наиболее широко применяется препарат Ивомек, созданный первооткрывателями авермектинов-учеными фирмы MSD (W.C. Campbell, V.W. Benz, 1984; W.C. Campbell, M. Easterbrook, 1985; J.C.J.W. Knox, K.S. Marbury and others, 1989) и содержащий в качестве действующего вещества (ДВ) комплекс химически модифицированных авермектинов Bja и Bib-ивермектин.

Ивермектин является действующим началом большинства и других зарубежных противопаразитарных препаратов (Ивомек плюс, Баймек, Пандекс, Ивомек пурон и др.).

Исследования по разработке отечественной технологии биосинтеза авермектинов были начаты в конце 80-х годов учеными НПО «Биотехнология», МГП «Бифидум». Научно-техническая информация, полученная при этом, послужила основой создания первых отечественных препаратов (Аверсект-1, Ниацид, Рустомектин), содержащих в качестве ДВ комплекс натуральных авермектинов [80, 102].

Анализируя историю создания препаратов на основе гидрированных и натуральных авермектинов, следует отметить следующее. Идея необходимости химической модификации базировалась на снижении токсичности и повышении стабильности натуральных авермектинов, однако, как показывают публикации последнего времени, препараты Аверсект-2, Ивертин, Ниацид, содержащие в своем составе натуральные авермектины относятся к Ш-1У классу токсичности, т.е. в терапевтических дозах безвредны для животных, и достаточно стабильны [80, 115], а ДВ препаратов Аверсект-2, Аверсектин С, состоящее из натуральных авермектинов, в 2 раза менее токсично, чем ивермектин [44]. Таким образом, направление по созданию противопаразитарных препаратов на основе немодифицированных авермектинов оказалось весьма перспективным. Более того, установлены совершенно новые свойства авермектинов, представляющие определенный интерес для медицины [49].

В итоге в настоящее время в РФ официально зарегистрирован ряд отечественных авермектинсодержащих препаратов: Аверсект-2, Авертин, Ниацид, хорошо зарекомендовавших себя при лечении и профилактике широкого спектра паразитозов животных.

В то же время следует отметить, что названные препараты отечественных и зарубежных производителей (инъекционные и премиксы) в определенной степени неудобны для применения мелким животным и плотоядным. При инъекции препарата у животных наблюдается стресс, а точно отдозировать премиксы трудно. Кроме того, известно, что длительное применение одних и тех же препаратов способствует отбору резистентных форм паразитов. Поэтому создание новых лекарственных форм авермектинсодержащих препаратов является актуальной проблемой ветеринарной медицины и биотехнологии.

Цель и задачи работы. Целью работы является разработка технологии получения и применения гранулированной формы противопаразитарного препарата на основе авермектинов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: -создание оптимальной композиции гранулированной формы препарата, содержащего авермектины и другие ингредиенты;

-изучение токсикологических параметров препарата;

-изучение действия препарата на иммунобиологические показатели организма животных;

-определение терапевтической эффективности препарата против паразитов животных;

-производственные испытания препарата на различных видах животных;

-разработка нормативно-технической документации для производства и применения препарата Ниацид-гранулы;

Научная новизна. Впервые разработана оптимальная композиция гранулированной формы противопаразитарного препарата на основе авермектинов, продуцируемых ЗйерШтусез ауегтШПБ. Установлено, что Ниацид-гранулы относится к малотоксичным веществам, ЬО50 (среднесмертельная доза) препарата составляет около 46, 875 мг/кг по действующему веществу (ДВ). Показано, что Ниацид-гранулы не оказывает отрицательного воздействия на иммунобиологический статус животных, не обладает гепатотоксическим действием. Установлена высокая противопаразитарная активность препарата при лечении гельминтозов животных.

Практическая ценность работы. Для профилактики и лечения паразитозов плотоядных и свиней предложена новая форма препарата Ниацид-гранулы, особенно удобная в применении против паразитозов пушных зверей, собак и кошек, и обладающая высокой противопаразитарной активностью. Разработана нормативно-техническая документация (НТД), необходимая для организации производства и применения препарата в ветеринарной практике.

Положения, выносимые на защиту:

Технология получения гранулированной формы

-изучение токсикологических параметров препарата;

-изучение действия препарата на иммунобиологические показатели организма животных;

-определение терапевтической эффективности препарата против паразитов животных;

-производственные испытания препарата на различных видах животных;

-разработка нормативно-технической документации для производства и применения препарата Ниацид-гранулы;

Научная новизна. Впервые разработана оптимальная композиция гранулированной формы противопаразитарного препарата на основе авермектинов, продуцируемых 81тер1:отусе8 ауеипШНв. Установлено, что Ниацид-гранулы относится к малотоксичным веществам, ЬО50 (среднесмертельная доза) препарата составляет около 46, 875 мг/кг по действующему веществу (ДВ). Показано, что Ниацид-гранулы не оказывает отрицательного воздействия на иммунобиологический статус животных, не обладает гепатотоксическим действием. Установлена высокая противопаразитарная активность препарата при лечении гельминтозов животных.

Практическая ценность работы. Для профилактики и лечения паразитозов плотоядных и свиней предложена новая форма препарата Ниацид-гранулы, особенно удобная в применении против паразитозов пушных зверей, собак и кошек и обладающая высокой противопаразитарной активностью. Разработана нормативно-техническая документация (НТД), необходимая для организации производства и применения препарата в ветеринарной практике.

Положения, выносимые на защиту:

Технология получения гранулированной формы 7 противопаразитарного препарата на основе немодифицированных авермектинов.

Данные токсикологической и иммунобиологической характеристики препарата.

Результаты апробации препарата в лабораторных и производственных условиях.

Апробация.

Результаты работы изложены на научно-практической конференции «Биотехнология на рубеже веков: проблемы и перспективы», г. Киров, май 2001 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 работы.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 115 страницах машинописного текста и включает следующие разделы: введение, литературный обзор, собственные исследования, обсуждение результатов, выводы, сведения о практическом использовании результатов, рекомендации по использованию научных выводов, список использованной литературы, включающий 205 источников, в том числе 73 иностранных, и приложение. Материалы диссертации иллюстрированы 11 рисунками и 13 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Мельницкая, Татьяна Ивановна

ВЫВОДОВ

Препарат рекомендован для применения в системе мероприятий по борьбе с паразитозами животных и включен в справочник «Общая и клиническая ветеринарная рецептура» под редакцией В.Н. Жуленко.- М.: Колос, 1998, 170 с. Результаты исследований использованы при разработке нормативно-технической документации на производство (Технические условия) и применение (наставление) препарата в ветеринарной практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мельницкая, Татьяна Ивановна, 2002 год

1. Адениль Д.А., Акбаев М.Ш. Сравнительное испытание антгельминтиков при гельминтозах лабораторных грызунов//Мат. Методич. и науч. конф.преподавателей, сотрудников и аспирантов: образование и наука на рубеже третьего тысячелетия, М., 2001.- С. 32-34.

2. Антипов A.A. Сравнительная эффективность некоторых антгельминтиков при метастронгилезе свиней //Материалы научн.конф. «Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними». -М., 1993. С.8.

3. Апалькин В. А. Макроциклические лактоны при паразитозах крупного рогатого скота. // Проблемы адаптации с.-х. животных в Сибири./Под ред. П. Н. Смирнова. Новосибирск, 1995. С. 241-243.

4. Апалькин В.А. Организация лечебной и профилактической работыв скотоводстве Алтайского края при паразитозах // Паразиты и паразитарные болезни в Зап.Сиб. / Материалы докл. Научн. Конф. -Новосибирск, 1996.-С.-5-6.

5. Архипов И. А. Определение терапевтической эффективности антгельминтиков. // Бюл. ВИГИС. М., 1991. Вып. 55, - С. 3-6.

6. Архипов И. А. Пролонгированное действие Ивомека против микроонхоцерк крупного рогатого скота. // Бюл. ВИГИС. М., 1987. Вып. 47,-С. 15-19.

7. Архипов И. А. Эффективность Ивомека при нематодозах крупного рогатого скота. // Тр. ВИГИС. М., 1992. Т. 31. 3-9 с.

8. Архипов И. А. Эффективность накожного применения Ивомека против нематод и эктопаразитов крупного рогатого скота. // Тр. ВИГИС.-М., 1992. Т. 31, С. 10-15.

9. Архипов И.А. Эффективность ивомека плюс при паразитарных заболеваниях крупного рогатого скота// Ветеринарная газета. -М., 1995. -№7.-С.5.

10. Архипов И.А., Аксенова И.Н., Земсков В.А. Эффективность дуотина против эндо и эктопаразитов крупного рогатого скота //Ветеринария . -М, 1995. - № 2. -С.38-39.

11. Архипов И.А., Мальцев К.Л., Дурдусов С.Д., Лазарев Г.М. Оценкапротивопаразитарной эффективности дектомакса//Ветеринария., 1997. -№ 2. С.35-36.

12. Бабаян Э.А., Ульянова Г.А. //Аптечное дело.- 1964.-№1. 6-8 с.

13. Багамаев В.М., Водянов A.A. Эффективность Цидектина при саркоптозах животных //Актуальные проблемы медицинской и ветеринарной паразитологии.- Витебск, 1993.-С. 103-104.

14. Беляков В.Д., Каминский Г.Д. Управляемые инфекции и самоциркуляция паразитарных систем //ЖМЗИ.- 1986.- № II. С.- 8.

15. Березкина C.B. Лекарственные формы ветеринарных антгельминтиков // Автореф. Дис.докт.вет.наук. М., 1992. С. 40.

16. Березкина C.B. Опыт применения ивомека при паразитарных болезнях овец.//Тр.ВИГИС.- М., 1992.- Т. 31.-22-30 с.

17. Благов H.A., Барышев М.Д., Фирсов В.Н.// Мед. Паразитология и паразитарные болезни.-1987.~№5.С.55-58.

18. Богуш A.A., Урбанович H.A., Лукьянчик С.А. Саркоптоз свиней и оценка качества мяса //Ветеринария,- 1992,- № 2.-С. 32

19. Вайдерс Л.Л.Ветеринарная фармакопрофилактика, фармакотерапия и биофармация.-Рига: Звайгзис, 1984. С.20-33.

20. Вишняков Г. В. Оценка Т и В систем иммунитета при псороптозе овец и совершенствование мер борьбы с ним. Автореф. Дисс. Канд. Вет. наук. - Ставрополь, 1994.

21. Вишняков Г. В., Водянов А. А. Акарицидная эффективность аверсекта при псороптозе овец./Сборник научн. Тр. «Диагностика, лечение и профилактика инвазионных и инфекционных заболеваний с/х животных», Ставрополь, 1993. -С. 10-12.

22. Волков Ф. А., Ефремова Е. А. Эффективность препарата ивомек при псороптозе овец. // Информ. Листок 1988. № 384-388.

23. Волков Ф.А., Ефремова Е.А. Эффективность ивомека при гельминтозах молодняка овец // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином .-Новосибирск, 1991.-С.27-32.

24. Волков Ф.А., Ефремова Е.А. Эффективность различных схем применения ивомека в овцеводстве // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином .-Новосибирск, 1991.-С.32-34.

25. Волков Ф. А., Апалькин В. А., Козяков В. С. Эффективность ивомека при паразитозах телят. // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. Новосибирск. - 1991. - С. 8-14.

26. Волков Ф. А., Ефремова Е. А., Шкиль С. П., Тарасов В. В., Шевченко С. В. Гельминтологическая оценка пастбищ при разных схем применения ивомека овцематками. // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. Новосибирск. -1991. - С.42-48.

27. Волков Ф.А. Эффективность препаратов авермектина и милбемицина при нематодозах животных/ Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии // Материалы докл. Научн. Конф. -М., 1995. -С.36-37.

28. Волков Ф. А., Апалькин В. А. Корешков М. Н. Ивермектин в ветеринарии (Ивомек, Эквалан и другие препараты)., Новосибирск, 1995.-С.53.

29. Волков Ф. А., Тарасов В. В., Шевченко С. В., Апалькин В. А. Эффективность пурона при паразитозах телят. // Профилактикапаразитарных болезней животных ивермектином. Новосибирск. -1991.-С.22-26.

30. Волков Ф. А., Козяков В. С. Эффективность ивомека при диктиокаулезе телят. // Эпизоотология, диагностика и профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных. □ Новосибирск. 1992. - С. 90-94.

31. Волков Ф.А., Димов С.К., Апалькин В.А. Эффективность применения ивомека при паразитарных болезнях крупного рогатого скота// Ветеринария.- 1994,- № 4.- С. 32-34.

32. Волкова Г.Н., Белякова А.Н. Эффективность универма. // Ветеринарная газета, 1996. № 11.

33. Волков Ф.А., Волков К.Ф. Опыт применения ивомека в ветеринарии России,- Новосибирск, Мепа1 Сибмед - дизайн, 1999. С.35.

34. Гаджиев И. М. Параметры острой токсичности ивермектина. // Бюлл. Всес. Института гельминтологии, 1984. Вып. 37. - С. 47.

35. Гаджиев И. М. Изучение мутагенной активности ивермектина методом учета доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках самцов мышей. // Бюлл. Всес. Института гельминтологии, 1985.-Вып. 39.-С.59.

36. Гаджиев И. М. Эмбриологическое и тератогенное действие ивермектина. // Бюлл. Всес. Института гельминтологии, 1985. -Вып. 39.-С. 14-17.

37. Головкина JI. П. Эффективность фармацина против личинок овечьего овода. / Матер, научи, конф., посвящ. 50-летию Краснодарской НИВС, 1996. ч. I. - С. 190.

38. Головкина JI. П. Эффективность пасты эквисект при нематодозах, гастрофилезах и ринэстрозе лошадей. Тезисный доклад Всероссийский симпозиум «Роль Российской гельминтологической школы в развитии паразитологии», М. 1997. С. 12.

39. Городович Н.М., Письменный А.Н. Изыскание антгельминтиков при эуритремозе //Гельминтозы и меры борьбы с ними.-Новосибирск,1990.- Вып. 3.- С. 5-10.

40. Губарев H.H. Изыскание эффективных препаратов при парафиляриозе лошадей // Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии I и терапии / Материалы докл. Научи, конф. -М.,-1995. -С.-54-56.

41. Гульчинская Т.С. Авермектинсодержащие инъекционные лекарственные средства на российском рынке ветпрепаратов.//Зоо-индустрия, №9, -С. 28-33.

42. Даугалиева Э. X., Филиппов В. В. К механизму иммунитета при гельминтозах сельскохозяйственных животных. :Тез. докл. «Современные проблемы иммунологии, биотехнологии, генной и клеточной инженерии в ветеринарной медицине», М., 1990. С.40-41.

43. Даугалиева Э.Х., Каныгина И.С., Филлипова В.В.//Вестник с/х науки.-1990.-№11 .-С.105-112.

44. Даугалиева Э.Х., Абрамов В.Е. Эффективность ивомека при энхоцефалезе овец // Бол. ВИГИС. М., 1994.- Вып. 38.- С. 5-7.

45. Демидов Н.В. Антгельминтики в ветеринарии.- М., 1982.-С. 338.

46. Дриняев В.А., Савченков С.Н., Стерлина Т.С., Мирзаев и др. Препарат для профилактики и лечения псороптоза животных//Патент РФ, № 2033150, 1995.

47. Дудин Т.М. Эффективность ивомека плюс при смешанных паразитозах крупного рогатого скота // Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных в Сибири/Под ред. П.Н. Смирнова. -Новосибирск, 1995. -С.236-238.

48. Дурдусов С. Д. Гельминты, эпизоотология и профилактика основных гельминтозов мясного крупного рогатого скота в Калмыкии./УАвтореферат кандидатской диссертации-М., 1994.-26 с.

49. Ерболатов К. М. Профилактика диктиокаулеза крупного рогатого скота на западе и юго-востоке Казахстана. // Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними. Алма-Ата, 1988. -С.71.

50. Ерболатов К. М. Профилактика стронгилятозов жвачных животныхв Уральской области. // Проблемы профилактики паразитозов животных в Казахстане. Алма-Ата, 1988. -С. 24-33.

51. Ерхан Д.К. Эпизоотология стронгилоидоза крупного рогатого скота в Молдавии и меры борьбы //Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними, Алма-Ата, 1988.- С.73.

52. Жидков А.Е. Изучение развития остертагий в организме телят и лабораторных животных //Инвазионные и инфекционные болезни сельскохозяйственных животных.- Новосибирск, 1977,- Вып. 8.-С.20-23.

53. Жидков А.Е. Профилактика стронгилятозов овец//Тезисы научн.конф. "Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы».-1989.- T.I.- С.128-129.

54. Бишура Г.С. Исследования в области применения основ и поверхностно-активных веществ в технологии производства готовых лекарственных форм.Дисс.докт.мед.н.-Харьков,1981, 350с.

55. Иммунология/Воронин Е.С., Петров A.M., Серых М.М., Девришов Д.А.; под ред. Воронина Е.С. -М., Колос-Пресс, 2002.

56. Кадыров Н.Т. Современные меры профилактики желудочно-кишечных паразитозов табунных лошадей // Тезисы докл.научн. конф. «Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы».-М.Д989.-Т.1. С.148-149.

57. Кадыров Н.Т. Оздоровление лошадей от паразитарных болезней // Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана. -Алма-Ата, 1990. -№ 1. -С.73-77.

58. Каримов Б. А., Гафуров А. Г. О лечебной интенсивности ивомекапри бабезиидозах крупного рогатого скота. // Инвазионные болезни с.-х. Животных. Ташкент, 1986. - Вып. 39. - С. 34-35.

59. Киселева Е. Г., Березкина С. В., Волкова Г. Н и др. Эффективность универма при нематодозах зубров. // Ветеринария, 1997. № 2. - С. 40-41.

60. Кирбабаев Э. Б., Метелица А. К., Стринадкин П. С., Аксенова И. Н. Акарицид системного действия. // Тезисы доклада V Всесоюзн. Акарологич. Совещ. Фрунзе, 1985. - С. 140-150.

61. Клементьева Е.В. Эффективность ивомека при эдемагенозе и эномиозе северных оленей //Вопросы вет.токсикологии, энтомологии дератизации.- М., 1988.- С. 91-94.

62. Колесников В. И., Башкатов Г. А., Оробец В. А. Эпизоотический процесс при стронгилятозах овец в условиях Ставропольского края, меры борьбы и профилактики. Ставрополь, 1990. - С. 12-13.

63. Колесников В. И., Башкатов Г. А., Ремез В. И., Терехова Е. А. Эффективность ивомека при некоторых гельминтозах и арахноэнтомозах. // Болезни овец в Ставропольском крае. -Ставрополь, 1991. С.133-141.

64. Колесников В.И., Оробец В.А. Эффективность аверсекта при гельминтозах овец//Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними/ Материалы докл. Научн., конф. -М., 1993. С.39-40.

65. Корешков Н.М. Эффективность аверсекта при паразитозах телят // Методология мероприятий по профилактике и ликвидации болезней сельскохозяйственных животных .-Новосибирск, 1995. С.216-218.

66. Корешков Н.М. Эффективность препаратов макроциклических лактонов при нематодозах животных// Актуальные проблемы ветеринарии / Материалы межд. Конф. Барнаул, 1995. -С. 129.

67. Корешков М. Н. Сравнительная эффективность препаратов группы макроциклических лактонов при нематодозах животных. // Автореф. Дисс. На соискание ученой степени канд. Вет. наук. Тюмень -1996.-С. 16.

68. Котельников Г. А., Хренов В. М. Методические рекомендации по диагностике наиболее распространенных гельминтозов сельскохозяйственных животных. М., 1980. -С.34-35.

69. Котельников Г.А. Диагностика гельминтозов животных.-М., 1974.С. 240-241.

70. Кривякина Е. Продам аверсект в хорошие руки. // Ветеринарная газета, 1994.-№ 20.-С. 2.

71. Лазарев Г.М., Пономарев И.А., Дурдусов С. Д. , Онищук М.С., Бадмаев Н. Б. , Ларионов Ю.Н. Эффективность цидектина при паразитарных болезнях жвачных животных в аридной зоне юга России //Ветеринария,- 1994.- № 2.- С. 29-32.

72. Лемехов П. А. Эффективность ивомека при диктиокаулезе крупного рогатого скота в производственных условиях. // Бюлл. ВИГИС. М., 1987.-Вып. 48.-С. 53-54.

73. Липицкий С. С. Производственное испытание ивомека. // Вет. наука производству. - Минск, 1990. - Вып. 28 - С. 136-138.

74. Мамаев Н. X., Голин П. И. Омарова М. В. Ивомек при гиподерматозе. // Ветеринария, 1988. № 12. - С. 44-45.

75. Мамыкова О. И.//Тез.докл.науч.-техн.конф. Совершенствование ветеринарного обслуживания животноводства в условиях интенсификации.-Махачкала, -1987. -С.117-118.

76. Мамыкова О. И. Оценка иммунобиологического статуса животных после дегельминтизации и пути его коррекции. Автореф. Дисс. Канд. Вет. наук. М., 1994.

77. Мирзаев М.Н., Девришов Д.А., Савченков С.Н. Эффективность и безвредность Ниацида // Ветеринария, 1997, № 9.-С.26-27.

78. Митасов А. Н. Изыскание эффективных препаратов в борьбе с саркоптозами с.-х. Животных. / Автореф. Дисс. Канд. Вет. наук, М., 1994.

79. Мусаев М. Б., Брагина Э. А. Испытание ивомека Ф при дикрацелиозе овец. // Бюлл. Всес. Института гельминтологии, 1989. -Вып. З.С.7-8.

80. Наставление по применению аверсекта-2 (фармацина) при паразитарных болезнях животных, утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России 21 мая 1997 г.

81. Непоклонов А. А., Таланов Г. А. О методах учета эффективности применения инсектицидов для борьбы с подкожным оводом. // Ветеринария. 1986. - № 3. - С. 58-59.

82. Ниацид-гранулы. Справочник «Общая и клиническая ветеринарная рецептура» под ред. Проф. В.Н. Жуленко, М., Колос, 1998 г., С. 170.

83. Никольский С. Н., Овсянникова Ю. П. Ивермектин как средство борьбы с паразитами. 10 конф. Укр. Об-ва паразитологов. Киев, 1986.-Часть 2.С. 64.

84. Никулин Т. Г., Ятусевич А. И., Карасев Н. Ф., Арестов И. Г. Ивомек при паразитозах животных. // Ветеринария. 1990. - № 7. С. 42-44.

85. Новик Т. С., Головкина JI. П. Токсикологическая характеристика аверсектиновой мази. // Сб. научн. Трудов МГАВМиБ им. К.И. Скрябина «Вопросы физико-математ. Биологии в ветеринарии».-М.,1997, С. 90-98.

86. Обеспечение качества фармацевтических препаратов: Сб. рекомендаций и тематических материалов ВОЗ.-Женева, 1998.-23 с.

87. Оценка эффективности подкожных инъекций абамектина против желудочно-кишечных и легочных нематод у крупного рогатого скота. Amer. J. Veter. Res. 1994. V. 55. - № 3. - P. 353-357.

88. Павлов С. Д., Окунев А. М. Сравнительная оценка препаратов системного действия при гиподерматозе крупного рогатого скота. // Сибирский вестник с/х науки. 1990. - № б - С.66-69.

89. Парфенов С.Б., Озерцковская А.Д., Овсяннинков Н.Г. и др.//Мед. Паразитология и паразитарные болзни.-1989.-№4. С.74-75.

90. Петрухин М.А. Разработка мероприятий по борьбе с нематодами свиней //Гельминтозы и меры борьбы с ними.- Новосибирск, 1990., Вып.3,-С. 16-21.

91. Поздняков А. Словарь-справочник по ветеринарии. // Ветеринарная газета, 1999. № 5-6. - С.15-16

92. Поляков В. А., Узаков У. Я., Веселкин Г. А. Ветеринарная энтомология и арахнология. М.: ВО Агропромиздат. - 1990.

93. Першин Г.Н.// Фармакология и токсикология. 1950, №3.-С. 21-22

94. Петрухин М.А. Разработка мероприятий по борьбе с нематодозамисвиней //Гельминтозы и меры борьбы с ними.- Новосибирск, 1990. Вып.З.-С. 16-21.

95. Поникаров A.B. Эффективность инъекционного ивомека- Ф при лечении овец // Бюл.ВИГИС. -М., 1989. -Вып. 52. -С.85.

96. Ремез В.И. Эффективность подкожного введения ивомека при лечении саркоптоидозов овец и свиней //Диагностика, лечение и профилактика инфекционных и паразитарных: болезней с.-х. Животных.-Ставрополь, 1984.- С. 23-25.

97. Ремез В. И. Противопсоропозная эффективность ивомека и влияние его на воспроизводительную и шерстную продуктивность овец. // Диагностика, лечение и профилактика инфекционных и паразитарных болезней с.-х. Животных Ставрополь, - 1984. - С.77-80.

98. Ремез В. И., Золотухина JI.3., Овсянникова Ю.П. Токсичность и влияние ивомека на некоторые показатели крови овец//Ветеринария.-1989.-№1.-С.57-60.

99. Савченков С.Н., Мирзаев М.Н., Девришов Д.А./Некоторые особенности технологии получения авермектинов//Биотехнология,-1997.-№3.-С.6-8.

100. Саушкин В. В. а. Определение бактерицидной активности универма. // Тезисы докл. X Международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» -С.-П.Д998, -С.38.

101. Сафиуллин Р. Т. Антгельминтная и экономическая эффективность ивомека при кишечных нематодозах свиней //Научно-технический бюл.СО ВАСХНИЛ,- 1986- Вып. 18-19.-С. 57-60.

102. Сафиуллин Р. Т. Эффективность и экономичность ивомека при смешанных инвазиях свиней //Вол. ВИГИС. М. , 1986 б. - Вып. 46.-С. 37-42.

103. Сафиуллин Р.Т. Экономически обоснованные схемы дегельминтизации ремонтного молодняка свиней при кишечных нематодозах в специализированных хозяйствах //Тр. ВИГИС.- М. , 1992,-Т. 31,-С. 106-116.

104. Сарсенгалиев Р. Д., Султанкулов Т. Д., Зиборов Н. А. Лечение овец ивомеком при стронгилятозах пищеварительного тракта, эстрозе, псороптозе и ценурозе. // Вопросы современной вет. паразитологии Казахстана. 1990. - С. 126-129.

105. Сборник научных работ «Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином». / Новосибирск. 1991. - С.60-61.

106. Сивков Г. С., Яковлева В. В., Чашкова И. А.,Белецкая Н. И. И др. Влияние ивомека и фармацина на показатели иммунного ответа у животных. // Ветеринария, 1998. № 5. - С. 29-31.

107. Симецкий М. А., Удавлиев Д. И., Филиппов В. В. и др. Сравнительная характеристика ивомека и аверсекта (АС-1). // Ветеринария, М., Колос, 1994. № 1. - С.42.

108. Скира В.Н., Березкина C.B., Черкасова Т.Д., Юркив В.А. Порошок авертина- новый антипаразитарный препарат широкого спектра действия.// Ветеринария, 2000, №9.-С.31-34.

109. Скосырских JL Н. Ивомек при демодекозе крупного рогатого скота. // Ветеринария. 1987. - № 12 - С. 46-47.

110. Сухинина В. Ю. Изучение влияния антигельминтика ивомека на структуру органов овец при буностомозе. // Тез. докл. 5-ой Закавказской конф. По паразитологии 18-20 мая 1987 г, Изд. АН Армянской ССР. Ереван, 1987. - С. 143-144.

111. Тарасов В.В. Смешанные нематодозы свиней и их профилактика/Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных,- Новосибирск, 1992.- С.104-111.

112. Тетерин В. В., Тетерин В. И. Осипов П. П., Прядко Э. И. Предварительные испытания ивомека против гельминтов маралов. // Тезисы доклада научной конференции «Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы».-М., 1989.-Т. 2-С. 131-132.

113. Тимофеев Б. А., Цветкова Н. Н. Физико-химические свойства лекарственных препаратов и повышение их 'биологической активности.//Сборник научных трудов «Контроль качества химиотерапевтических препаратов» , 1987. С. 3-10.

114. Тотиков З.Д. Эффективность ивомека при диктиокаулезе овец.// Бюл. ВИГИС.-М., 1991.-Вып. 53.-С. 117.

115. Фармакологическая характеристика дорамектина, нового макролитического лактонпроизводного из группы авермектина. Ticrarztl. Vmsch., 1994, Т. 49 - № 8. - С. 465-469.

116. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г.Иммунология.-М.Медицина, 2000.-432 с.

117. Хачатурян М. М., Сазанов А. М. Эффективность ивомека, ринтала, фенкура при смешанных протостронгилидозах овец в Армянской ССР .//Бюл. ВИГИС.-М., 1991.-Вып. 54.-С. 110-111.

118. Шекаладзе И. А. Действие лечебной дозы препарата ивомек на организм овец.//Материалы 3 Республиканской научной конференции молодых ученых и специалистов в области животноводства, ветеринарии и экономики с.-х. 1985. - С. 188-189.

119. Шерстнёв В.В., Мирзаев М.Н., Печникова Т.Н., Жарова Т.П., Девришов Д.А. Биологически активные метаболиты Streptomyces avermitilis /Материалы метод. И науч. Конф.//Сб. науч.трудов МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, -М,-2001., С.-138.

120. Якубовский М. В., Ананчиков М. А. Профилактика демодекоза крупного рогатого скота. Ветеринария. 1989 9 - С.44-46.

121. Anderson N. Sequential development of resistance to thiabendazole and levamisole in nematodes of sheep // Intern. J. Parasitol. 1988.- V.I 8.-No 2. - P. -243-249.

122. Alva-Valdes R., Wallase D.H., Foster A.G.,—Ericsson G.P, Wooden J.W. Efficacy of ivermektin in-feed against parasites of wine/Proc. 34th Ann. Mtd. Am. Assoc. Vet. Parasitol.- 1989.-P.5.

123. Armour F., Bairden K., Batty A. F. et al. Persistent anthelmintic activity of ivermectin in cattle.//Vet. Ree. 1985.-V. 116, P.-151-153.

124. BaierdenK. //Abstr. Conf. World Assoc. Adv. Vet. Parasitol.-1993.-P.-131.

125. Barth D. Persistent anthelmintic effect of ivermectin in cattle. // J. Vet. Ree.- 1983.-V. 113.-№ 14.-P.- 300.

126. Barth D., Schaper R. Der Abbau von Rinderdung nach Behand lung der Tiere mit ivermectin // J. Vet. 1992. -No 7. - P. 18-23.

127. Barth D., Heinze-Mut Z.E.M., Roncalli R.A., Schlüter D., Gross S.J. The degradation of dung produced by cattle treated with an ivermectin slow-release bolus // Vet. Parasitol. -1993. V.48- P. 215-227.

128. Braien D.O. 3//Abstr. Gonf. World Assoc. Adv.Vet.Parasitol.- 1993,- P. 80.

129. Bavis M.E., Coldas E.M., Massa L.F.M. Prevalence of intestinal parasites in pig//Med. Vet.- 1987.-№11 (1)/- P.- 28-41.

130. Berger H.R., Garces T.R.Anthelmintic efficacy, safety and residue evaluation of levamisole gel formulation in cattle//Am.J.Veter. Res.-1984.-V.45.-No 1.162-164.

131. Benz G. W. and Emst G. V. Anthelmintic activities of the B\a fraction of avermectin against gastrointestinal nematode infections in calves. // Am. J. Vet. Res., 1979,-V. 40.-P.- 1187-1188.

132. Bisset S. // New Zeland.Vet.J.- 1992,- V. 40,- P. -97-100.

133. Bisset S.A., Brunsdon R.V., Forbes S. Efficacy of a topical formulation of ivermektin against naturally acguired gastrointestinal nematodos in Weaner cattle // New Zeland Vet. J.- 1990.-№ 38,- P.- 4-6.

134. Bisset S.A., Vlassov A., Eliot D., Gobb R. An evaluation of on oral formulation of moxidectin against anthelmintic registance//New Zeland.

135. Bradley R.E. Dose titration and efficacy of milbemicin for prophylactis against Dirofilaris immitis infection in dogs // Abstr. 6 th Symp. Am. Heartworm Soc.- 1989.- P.- 26.

136. Braien D.O. 3//Abstr. Conf. World Assoc. Adv.Vet.Parasitol.- 1993.- P. -80.

137. Bordsteede F.H.M. The effect of the use of the morantel sustained release bolus system on calves grazing a highly contaminated pasture in the Netherlands. // Veter. Parasitol. 1983. - V. 12. - No 3-4. - P. 251-260.

138. Borgsteede F.H.M., Van der Burg, W.A. de Leeuw, J.B.W.J. Cornelissen, J.E. Van Dijk. Comparison of a levamisole sustained-released bolus and ivermektin treatnent to prevent bovine lungworm infection // Vet. Quarterly.- 1990,- N 12 (2).- P. -65-72.

139. Dipietro J. A., Ewert K.Ei Ivermectin treatment of horses effect on the distribution of lawns and roughs in horse pastures // Am. J. Yeter. Parasitol. -1993. v.48. P. 241-246.

140. Campbell W.C., Blair G.W.,Seward R.L. Ivermectin vs. heartworm: the present status. Proc. 1983.Heartworm Symp. Orlando, Fla. P.146-149.

141. Chick B.F., Fraser G.C., Cobb R., Kieran P.J., Wood I.B. The Safety and Anthelmintic Efficacy of a Moxidectin injectable Formulation (10 gL) in

142. Cattle//Aust. Assoc. Cattle Vet.- 1991.-P.- 129.

143. Conder G.A., Thompson D.P., Jonnson S. Determination of Ivermectin Side Resistance for Moxidectin //Proc. 67-te Meeting of the Am.- Soc. Paras.-1992,- Ab. 124.-P.-74.

144. Cook D.F. Effect of avermectin residues in sheep dung on mating of the Australian sheep blowfly Lucilie cuprina // Ver. Parasitol. 1993. - V.48. -P. 205-214.

145. Dalton P.M., Ryan W.G. Productivity effects of pig mange and control with ivermectin //Vet.Rec.- 1988,- N 122 (13).- P.307-308.

146. De Channet G.C., Casey R., Dixon F.F., Besier R.B., Mitchell R.K. Effect of avermectin B1 and benzimidazole anthelmintict on worm egg output treated cattle //Austr. Vet. J.- 1988,- N 65.-P.-85-86.

147. Dipietro J.A., Ewert K.Ei Ivermectin treatment of horses effect on the distribution of lawns and roughs in horse pastures // Am. J. Yeter. Parasitol. 1993. v.48. - P. 241-246.

148. Drudge J.H., Lyons E.T. Critical tests of morantel trichlorfon paste formulation against internal parasites of the horse // Am. J. Vet. Parasitol. - 1984. -V.14.-No l.-P. -55-64.

149. Egerton J.R., Seward R.L., Robin B. Ivermectin as an antiparasitic agent for horses/In Proceedings of the MSD AGVET Symposium on Recent Developments in the Control of Animals Parasites, XVII World Vet. Congr. 1983.-Perth, Australia, P. 49-55.

150. Ewert K.M., DiPietro J.A., Banner C.S., Lawrence L.M. Ivermectin treatment of horses: effect on proportion of faecal fouled areas in pastures//Am. J. Ver. Record. -1991. -V.I29.-P. 140-141.

151. Ferguson D.L. Anthelmintic activity of ivermectin against Ascaris, Trichiuris and Metastrongylus infection in swine //Jpn.J. Parasitol,-1987,- N 36.-P.- 88-93.

152. Forsyth B., Gibbon S., Pryor B. Seasonal variation in anthelmintic response by cattle to dermally applied levamisole // Austral. Veter. J. -1983. V.60. -No 5. - P.- 141-146.

153. Herd R.P. Potential problems associated with the controlled release of anthelmintics in grazing animals // Am. J. Veter. Parasitol. 1984- V.I6. -No 3-4. -P. 325-333.

154. Herd R.R., Sinner B.R., Purrington F.F. Dung dispersal and grazing area following treatment of horses with a single dose of ivermectin!// Ver. Parasitol. 1993. -V.48. -P. 229-240.

155. Jacobs D.E., Pilkinston J.G., Fisher M.A., Fox M.T. Ivermectin therapy and degradation of cattle faeces // Am. J. Vet. Ree. 1988. - V.I23. -P. 400

156. Ivennectin. Annotad bibliography. Merck et Co., USA, 1986. - 733 p.

157. Ivermectin. Annotad bibliography. Merck et Co., USA, 1988. - 700 p.

158. Ivermectin. Annotad bibliography. Merck et Co., USA, 1989. - 800 p.

159. Ivermectin. Annotad bibliography. Supplement. Merck et Co., USA,1990.-P.-714.

160. Kutzer E. The elimination of sarcoptic mange in wild and domestic swinewith ivermectin (ivomec) //Prakt. Tierarzt.- 1989.-№ 70 (10).- P.- 45-46.

161. Leggett I. Million figure put on off-label doses //New Zel. Farm.- 1994.15.06.

162. Lyons E.T. Further tests of activity of levamisole on Ostertagia ostertagi in dairy calves with notes on over winter survival of gastrointestinal helminths on pasture //Am.J. Veter. Res. 1983. - V.44. -No 9. - P. 17601762

163. Lyons E.T. Activity of ivermectin against natural infection by abomasal nematodes in lambs in controlled tests: Evaluation of equine and intraorally // Am. J. Veter. Res.- 1986. V.47. - No 6. - P. 1345-1346.

164. Lyons E.T., Drudge J.H., S.C.Tolliver. Controlled test of anthelmintic activity of a macrocyclic lactone (compound F28249-alpha) in lambs //Am. J. Vet.Res.- 1989,- V.50,- P. 975-977.

165. Madsen M., Overgaard N., Holter P., Pedersen O.C. et al. Treating cattle with ivermectin: effects on the fauna and decomposition of dung pats // J. Appl. Ecol. 1990,- V.27.-No l.-P.- 15.

166. Marchiondo D.D., Szanto J. Efficacy of dichlorvos, fen-bendazole, and ivermectin in swine with induced intestinal nema-todae infections. //Am. J.Vet.Res.- 1987,- № 48.- P.-1233-1235.

167. Martin P.J. Development and control of resistance to anthelmintics // Intern. J. Parasitol. 1987. -V. 17. - No 2. - P.- 493-501.

168. Martin R.J., Wardhaugh K.G., van Gerwen A.C.M., Whitby W.A. Reproductive development and Survival of Lucilia cuprina Wiedemann when fed sheep dung containing ivermectin // Vet. Parasitol. 1993. -V.48. - P.- 193-204.

169. Mashima H. Pesticide chemistry human welfare and the environment, 1993.V.2. p.129.

170. Nedelchev H., Petrov D., Tsolov B., Rusev L., Kurshelova R. Sarcoptic mange in pigs //Vet.Sbirka.- 1989.- № 87 (3).-P.-42-45.

171. Oosthuizer W.T.J., Erasmus J.B. Efficacy of moxidectin against a strain of Haemonchus contortus resistant to ivermectin, a benzimidazole and a salicylanilidae //J.S. Afr. Vet.Assoc.- 1993.-V. 64.- N 1 .- P. 9-12.

172. Pankavitch J.A., Berger H., Simkins K.L. Efficacy of moxidectin, nemadectin and ivermectin against an ivermectin-resistent strain of Haemonchus contortus in Sheep. //Vet. Res,- 1992.-V. 130.- P.- 241-243.

173. Pulliam J.D., Seward R.L., Henry R.T. Investigating ivermectin toxicity in Collies/Vet.Med.-1985.-v.80.-P 33-40.

174. Rolfe P., Boray J. Efficacy of moxidectin, ivermectin/ chlorsulon and closontee adainst Paramphictomes in catlle //Proc. 21-te Meeting of New Zel.Soc. of Parasitol.- 1992.-Abs. III.

175. Samson D., Charleston W.A.G.8 Pomroy W.E., Alexander A.M. Evaluation of moxidectin for the treatment of internal parasites of cattle //N.:.Z.Vet.J,- 1992,- V. 40,- N 1 .- P. 15-17.

176. Scott P.G., Burrows R.O., Hotson I.K., Cox J.L. Avermectin-B 1 ,as an anti-parasitic agent for cattle //11-th Conf. W.Ass. . Adf.Vet: Paras.1985.-P.-83.

177. Seward P.L., Brokken E.S., Plue R.E. Ivermectin vs. heartworms- A status update. Proc.1986 Heartworm Symp., New Orleans, pp 1-8.

178. Shoop W.L. Resistance to avermectin and milbemicins // Vet.Rec.- 1992.- N 130,- P.-563.

179. Shiramizu K., Abu M., Haida D., Fukuda V. Anthelmintic effect of milbemycin D against Ancylostoma caninum and Toxocara, canis //Jap. Vet. Bull.-l 1988,- N 58.- P.- 873.

180. Sivaraj S., Dorny P., Vercrnysse J., Pandey V.S. Multiple drug resistance of Haemonchus contortus of Sheep in Malyasis and the efficacy of Moxidectin //14-te Inter. Conf. W.AAVP.- 1993.-P.-64.

181. Stewart T.B., Southern L.L., Leon D., Guerrero J., Fox M.C. Economic benefit of deworming parasitired pigs-7/Mtd.Amer.Soc.Anim. Sci.-1989-N2,-P.- 67.

182. Swan G. E., Harvey R. J. Persistent anthelmintic effect of ivermectin in cattle. // J. So. Afr. Vet. Assoc. 1983. - V. 54. - № 4 - P.- 249-250.

183. Taylor S.M., Mallon T., Corrol B. Efficacy of a levamisole bolus in Ostertagia and cooperia infections // Am. Rech. Veter. 1988. - V.19. -No 2. - P. 483-489.

184. Tahir M.S., Hobroyd R.G., Copeman D.B. //Proc. 6-th Int.Conf.Paras.-1986,- P.-65.

185. The New Zel.Farm./Catlle drench in sheep death link.-1994.- 5.06.

186. The Hew Zel.Farm./Twenty pregnant ewes die on South Canterbury farm,- 1994.-6.06.

187. The New Zel.Farm./Moxidectin approval withheld for sheep.- 1994,10222.06.

188. Wang G.T., L. Smith. Efficacy of Moxidectin injectable against Luce and endoparasites in cattle //14-te Intern.Conf. WAAVP.- 1993,- P.-123.

189. Wescott R.B., Farrell C.J., Gallina A.M., Foreyt W.J., Efficacy of avermectin Bla for treatment of experimentally in duced nematode infections in cattle //Am. J.Vet.Res.-1980.-N41,- P.- 1326-1328.

190. Williams J.C., Barras S.A., Wang G.T. Efficacy of moxidectin against gastrointernal nematodes of cattle //Vet. Rec,-1992.№ 10.- P. -345-347.

191. Williams J. //Vet.Parasitol.- 1993.- V. 43.- P. 293-299.

192. Zimmerman G.L., Hoberg E.P., Pankavich J.A. Efficacy of nemadectin against gastrointestinal nematodes in cattle // Proc. 34th Annu. Meet. Am.Assoc.Vet.Parasitol.- 1989,- P. -32.1. ПРОЕЮ1. СОГЛАСОВАНО: УТВЕРЖДАЮ:

193. Зам. руководителя Департамента ветеринарии МСХ Российской Федерацииг. " " 1999 г.1. НИАЦИД -ГРАНУЛЫ1. ТЕХНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ1. ГУ1. Вводятся впервые1. Срок введения с

194. СОГЛАСОВАНО: Директор Всероссийского Государственного научно-исследовательского института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов1. А.Н. ПАНИН1. Москва

195. Настоящие технические условия распостраняются на препарат НИАЦИД ГРАНУЛЫ ( НГ ), предназначенный для профилактики и лечения экто- и эндопаразитозов плотоядных, свиней.

196. В качестве активного компонента содержит антипаразитарный препарат НИАЦИД.

197. Настоящие технические условия могут быть использованы с целью сертификации данной продукции.1. ТЕХНИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ

198. Препарат НИАЦИД ГРАНУЛЫ должен соответствовать требованиям настоящих технических условий и выпускаться потехнологическому регламенту, утвержденному в установленном порядке.

199. Для изготовления препарата НИАЦИД ГРАНУЛЫ применяют сырье, соответствующее нормативно-техническим требованиям, указанным в табл. 1.