Биохимические изменения в клетках гиппокампа крыс со фтор-индуцированным когнитивным дефицитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Надей Ольга Владимировна

• Надей Ольга Владимировна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Надей Ольга Владимировна

Введение

Актуальность темы исследования

Цель и задачи исследования

Положения, выносимые на защиту

Научная новизна исследования

Научно-практическая значимость

Апробация результатов исследования

Методология и методы исследования

Публикации

Личный вклад автора

Структура и объем диссертации

Благодарности

1. Обзор литературы

1.1. Химические свойства ионов фтора

1.2. Поступление ионов фтора в организм

1.3. Накопление фтора в тканях мозга

1.4. Неврологические и когнитивные расстройства, индуцируемые избыточным потреблением фторида

1.5. Морфологические изменения тканей мозга, индуцируемые избыточным потреблением фторида

1.6. Молекулярные механизмы, действия фторида на клетки нервной

ткани

1.6.1. Нарушение синаптической передачи

1.6.2. Изменение функционирования рецепторов глутамата

1.6.3. Изменение экспрессии нейротрофических и транскрипционных факторов111111111111111111111111111

1.6.4. Трансмембранный транспорт ионов и ионный баланс

1.6.5. Внутриклеточные сигнальные каскады

1.6.6. Стресс эндоплазматического ретикулума

1.6.7. Гибель клеток

1.6.8. Окислительный стресс и функционирование митохондрий

1.6.9. Воспалительные процессы

1.7. Возможные молекулярные механизмы снижения когнитивных

способностей под действием фторида

1.7.1. Пути гибели нейронов

1.7.2. Гиппокамп как основная структура, участвующая в формировании памяти

1.7.3. Механизмы долговременной потенциации (ДП)

1.7.4. Ионотропные глутаматные рецепторы и их участие в ДП и Формировании памяти111111111111111111111

1.7.5. Кальпаины и их участие в ДП и формировании памяти

2. Материалы и методы

2.1. Объект исследования, информация о содержании и эвтаназии животных111111111111111111111111111

2.2. Оценка когнитивных способностей крыс

2.2.1. Тест распознования нового объекта

2.2.2. Тест Y-образный лабиринт

2.2.3. Водный тест Морриса

2.3. Гистохимический анализ

2.3.1. Фиксация тканей мозга

2.3.2. Окрашивание толуидиновым синим по методу Ниссля

2.4. ОТ-ПЦР в реальном времени

2.4.1. Выделение мРНК и синтез кДНК

2.4.2. Количественная ПЦР в реальном времени1111111111111591

2.5. Проверка стабильности референсных генов-канддатов

2.5.1. Уровни экспрессии референсных генов-кандидатов и анализ коэффициента вариации (СУ)

2.5.2. Анализ стабильности референсных генов-кандидатов с помощью статистических алгоритмов

2.6. Имуноблоттинг

2.7. Статистическая обработка результатов

3. Результаты

3.1. Общее состояние животных

3.2. Влияние избыточного потребления фторида на когнитивные способности крыс

3.2.1. Тест распознавания нового объекта

3.2.2. Тест Y-образный лабиринт со спонтанными альтерациями

3.2.3. Водный тест Морриса

3.3. Патоморфологические изменения в гиппокампе крыс после потребления избыточных доз фторида

3.3.1. Патологические изменения в поле гиппокампа СА3

3.3.2. Морфологические изменения нейронов поля СА1 гиппокампа

3.4. Влияние фторида на экспрессию маркеров гибели в клетках

гиппокампа крыс

3.4.1. Изменение экспрессии некоторых эффекторов апоптоза в клетках гиппокампа крыс под действием фторида

3.4.2. Влияние избыточного потребления фторида крысами на экспрессию посредников аутофагии в гиппокампе крыс

3.4.3. Влияние избыточного потребления фторида крысами на экспрессию посредников некроптоза и сенсора стресса ЭР

в гиппокампе крыс

3.5. Влияние избыточного потребления фторида на экспрессию различных субъединиц ионотропных глутаматных рецепторов

в гиппокампе крыс

3.5.1. Экспрессия субъединиц АМРА рецепторов в клетках

гиппокампа крыс

3.5.2. Влияние избыточного потребления фторида на экспрессию

различных субъединиц КМБА рецепторов в гиппокампе крыс

3.6. Изменение экспрессии посредников сигнальных каскадов кальпаина-1 и кальпаина-2 в клетках гиппокампа крыс после длительного потребления фторида

3.6.1. Изменение экспрессии кальпаина-1 и его эффекторов в цитозольных и мембранных фракциях клеток

гиппокампа

3.6.2. Экспрессия кальпаина-2 и его посредников в клетках гиппокампа крыс после длительного потребления избыточных доз

фторида

3.7. Влияние избыточного потребления фторида крысами на экспрессию транскрипционного фактора CREB и нейротрофического фактора ВБ№ в гиппокампе крыс

4. Обсуждение

Заключение

Выводы

Список сокращений

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимические изменения в клетках гиппокампа крыс со фтор-индуцированным когнитивным дефицитом»

Актуальность темы исследования

Фтор (Б) - элемент из группы галогенов с атомным номером 9 и молекулярной массой 18.99. В составе неорганических и органических соединений он чрезвычайно широко распространён в природе, занимая 13 место среди элементов земной коры (0.32 %) [1]. Основными путями поступления Б- окружающую среду являются выброс в атмосферу и воду из природных (вулканическая и геотермальная активность, выщелачивание минералов) и антропогенных (сжигание угля, переработка металлов, производство удобрений) источников. Содержание Б- в поверхностных водах сильно варьирует в разных географических регионах и, как правило, не превышает 0.5 мг/л, хотя чрезвычайно высокие уровни (95-2800 мг/л) зафиксированы в озерах Африки [2, 3]. В грунтовых водах содержание Б- может составлять до 35 мг/л и более, в среднем 3 мг/л в Центральной Европе, 8-13 мг/л в Африке, Индии, Китае и в районах вулканической или геотермальной активности [1, 2, 4]. В целом в регионах, в которых уровень Б- в воде, доступной для повседневных нужд, превышает предельно допустимый (1.5 мг/л), проживают около 300 миллионов человек. На территории России к эндемичным районам относят Московскую, Владимирскую, Кировскую, Нижегородскую, Самарскую, Тверскую, Рязанскую, Ярославскую, Кемеровскую и Калужскую области, а также республики Карелия и Мордовия [5]. В некоторых водоёмах Центральной Якутии содержание Б- в воде достигает 3.2 мг/л [6]. Эпидемиологические наблюдения в таких регионах показали, что избыточное поступление Б- в организм является причиной эндемического флюороза -заболевания, которое характеризуется патологиями костной и зубной ткани, а также широким спектром повреждений мягких тканей и нарушений работы различных систем организма [7, 8,

9].

Пищевые продукты с высоким содержанием фтора редки, однако в развитых странах одним из широко распространённых источников Б- является его намеренное добавление в пищевые продукты, питьевую воду, соль и особенно в стоматологическую продукцию для профилактики заболеваний зубов [2, 10]. Кроме того, фтор входит в состав множества инсектицидов, пестицидов и химикатов для домашнего использования. До 35 % агрохимикатов, 20-25 % лекарственных средств, включая множество анестетиков и других материалов, содержат в своём составе один или более атомов фтора [11,12]. Это неизбежно приводит к бесконтрольному поступлению Б- в организм, превышающему установленный терапевтический уровень. В результате у 65 % подростков в США диагностируют флюороз зубов [13]. В Кемеровской области также были зарегистрированы случаи флюороза зубов у детей после длительного употребления фторированной минеральной воды, что дополнительно

6

указывает на опасность неконтролируемого потребления фтор-содержащих продуктов [14]. Хроническое воздействие F- на промышленных предприятиях по производству металлов, удобрений и инсектицидов или случайные отравления F--содержащими химикатами в домашних условиях также не редкость [15].

Токсичность ионного фтора и его предельно допустимые дозы уже много лет вызывают дискуссии в научном сообществе. Однако Б- до сих пор считается микроэлементом, необходимым для лечения остеопороза и профилактики заболеваний зубов, что осложняет определение его оптимальных доз. При этом до сих пор не существует убедительных экспериментальных доказательств необходимости F- для нормального функционирования организма. В организме человека и животных не описано ни одного фермента, имеющего в своём составе F-, он не является ни катализатором, ни кофактором ни одной биохимической реакции, однако F- способен индуцировать множество разнообразных внутриклеточных изменений, включая ингибирование металлопротеинов и нарушение функций митохондрий [4, 16-18]. Недавние работы подтвердили нейротоксичность F-, включая повышенный риск развития нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, расстройств аутистического спектра и даже опухолей головного мозга [19-22]. Мета-анализ существующих данных показал, что употребление воды с высоким содержанием Б- приводит к неврологическим расстройствам у детей и подростков, может вызывать трудности с вниманием и обучением у детей и значительно снижать коэффициент интеллекта (10) [23-26]. Ввиду всех вышеперечисленных негативных эффектов неорганического F- было предложено рассматривать его в качестве одного из нейротоксикантов [27]. Другие исследователи, однако, утверждают об отсутствии тщательных клинических исследований и убедительных научных доказательств связи между длительным воздействием F- и нейротоксичностью, а существующие данные считают недостаточными или даже некоррелирующими [28, 29]. Такие противоречия подчеркивают необходимость новых исследований, посвящённых токсическому влиянию F- на клетки мозга.

Среди возможных нейротоксических эффектов F- можно выделить гибель нейронов, что приводит к нарушению синаптической передачи, изменение активности посредников внутриклеточных сигнальных каскадов, участвующих в процессах формирования памяти, и изменение экспрессии транскрипционных и нейротрофических факторов, необходимых для поддержания функционирования нейронов.

Возбуждающая нейротрансмиссия в ЦНС в основном обеспечивается глутаматом и его рецепторами, которые классифицируются в соответствии с их селективностью к агонистам -метаботропными глутаматными рецепторами (mGluR), каинатными рецепторами и ионотропными АМРА (а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота),

7

NMDA (К-метил-Б-аспартат) [30-32]. АМРА рецепторы являются центральными медиаторами быстрой возбуждающей глутаматергической передачи и синаптической пластичности, играющими важную роль в обеспечении молекулярной основы обучения и памяти [33-35]. NMDA рецепторы участвуют в индукции долговременной синаптической пластичности, поскольку стимуляция КМОА рецепторов регулирует транскрипцию генов и влияет на глобальный синтез белка [36-38]. Функциональная активность этих рецепторов напрямую зависит от их субъединичного состава, а изменение соотношения субъединиц в составе рецепторов может оказывать негативное влияние на когнитивные способности.

Среди множества внутриклеточных эффекторов КМБА рецепторов, которые могут быть связаны с нарушениями когнитивных функций, особый интерес представляют Са2+-активируемые протеазы кальпаины, модифицирующие функцию своих белков-мишеней путем частичного протеолиза, таким образом участвуя в регуляции ряда клеточных функций, включая клеточное деление, пролиферацию, миграция и гибель [39]. Стимуляция кальпаиновых сигнальных каскадов является одним из ключевых механизмов синаптической пластичности, связанных с обучением и формированием долговременной памяти [40]. Однако чрезмерная стимуляция кальпаинов и их эффекторов является одной из причин нейродегенерации [41]. Кальпаин-1 и кальпаин-2 являются двумя основными изоформами кальпаинов в ЦНС и обнаруживается как в нейронах, так и в глии. Кроме того, функциональная активность глутаматных рецепторов и кальпаина зависит от активности транскрипционных и нейротрофических факторов.

В данном исследовании были проанализированы патоморфологические изменения в гиппокампе крыс, изменения экспрессии маркеров различных путей гибели клеток, субъединичного состава и субклеточного распределения ионотропных глутаматных АМРА и КМБА рецепторов, посредников сигнальных каскадов кальпаинов, нейротрофических и транскрипционных факторов в клетках гиппокампа крыс в качестве возможных молекулярных механизмов Б--индуцируемых когнитивных нарушений. В работе применялись дозы Б-, сопоставимые с уровнями потребления человеком в регионах с его высоким содержанием в окружающей среде, что позволило провести исследование в условиях, наиболее близких к реальным.

Цель и задачи исследования

Цель исследования:

Охарактеризовать биохимические изменения в клетках гиппокампа крыс со F--

индуцируемым когнитивным дефицитом.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность формирования памяти и способности к пространственному обучению крыс, получавших разные дозы F- с водой в течение года;

2. Охарактеризовать морфологические повреждения и гибель нейронов полей СА1 и СА3 гиппокампа крыс после длительного избыточного потребления F-;

3. Провести анализ экспрессии внутриклеточных маркеров различных путей гибели: митохондриального (Bax, Bcl-2, каспазы-9, каспазы-3) и рецепторного (каспазы-8, Fas) путей апоптоза, аутофагии (Beclin-1, Ulk-1) и некроптоза (MLKL, RIP) в клетках гиппокампа крыс, получавших избыточные дозы F-;

4. Охарактеризовать возможные изменения экспрессии и субклеточного распределения различных субъединиц АМРА (Gria1/GluA1, Gria2/GluA2, Gria3/GluA3) и NMDA (Grin1/GluN1, Grin2a/GluN2A, Grin2b/GluN2B) рецепторов в клетках гиппокампа крыс после хронического воздействия F- на уровне транскрипции и трансляции;

5. Изучить связь между избыточным потреблением F- крысами и изменениями экспрессии и субклеточного распределения кальпаина-1 и его посредников (RhoA, PHLPP1, ERK1/2), кальпаина-2 и его эффекторов (PTEN, mTOR), а также транскрипционного фактора CREB и нейротрофического фактора BDNF.

Положения, выносимые на защиту

1. Длительное потребление крысами дозы F-, сравнимой с диапазоном предельно допустимой для человека (5 мг/л), и доз, сопоставимых с его содержанием в регионах эндемического флюороза (20 и 50 мг/л F-), оказывает негативное влияние на когнитивные способности животных, в частности, нарушает способность к пространственному обучению и формированию долговременной памяти.

2. Избыточное потребление крысами всех экспериментальных доз F- приводит к патоморфологическим изменениям и значительному снижению общего числа нейронов в полях СА1 и СА3 гиппокампа.

3. Гибель клеток гиппокампа после хронического воздействия Б- происходит преимущественно по митохондриальному пути апоптоза на фоне ингибирования аутофагии, в то время как экспрессия посредников рецепторного пути апоптоза или некроптоза не изменяется.

4. Избыточное потребление крысами Б- приводит к изменению соотношения между Са2+-проницаемыми и Са2+-непроницаемыми АМРА рецепторами и между содержанием ИиК2А и ИиК2Б субъединиц в составе ККМБА рецепторов в мембранных фракциях клеток гиппокампа.

5. Хроническое воздействие F- на организм крыс сопровождается гиперстимуляцией каскада кальпаина-1 и его эффекторов, но не оказывает влияния на экспрессию посредников каскада капьпаина-2. Одновременно происходит снижение экспрессии нейротрофического фактора ББ№ и транскрипционного фактора СКЕБ.

Научная новизна исследования

Впервые в одном исследовании проведен комплексный анализ некоторых молекулярных основ фтор-индуцированных нарушений способности к обучению и формированию пространственной памяти, связанных с гибелью клеток, нарушениями сигнальной трансдукции и изменениями субъединичного состава АМРА и КМБА рецепторов в гиппокампе крыс. Впервые проведен комплексный анализ экспрессии маркеров различных путей гибели клеток после длительного потребления фторида, а именно митохондриального и рецепторного путей апоптоза, аутофагии и некроптоза. Впервые показано, что у крыс, получавших Б-, экспрессия маркеров некроптоза в клетках гиппокампа остаётся стабильной. Впервые получены данные о связи между хроническим воздействием Б- и изменениями экспрессии ионотропных глутаматных рецепторов как на уровне транскрипции, так и на уровне трансляции. Впервые установлено, что длительное потребление крысами Б-сопровождается увеличением содержания Са2+-проницаемых АМРА рецепторов в мембранных фракциях клеток гиппокампа. Впервые подтверждено изменение экспрессии генов Огт2а и Огт2Ъ, а также изменение соотношения содержания ИиК2А и ИиК2Б субъединиц в составе КМБА рецепторов в клетках гиппокама крыс, подвергавшихся длительному действию ионов фтора. В работе впервые показана роль сигнальных каскадов кальпаинов в индуцируемом Б- нарушении способности к обучению и формированию памяти. Впервые установлено, что длительное потребление F- крысами приводит к гиперстимуляции кальпаина-1 и его эффекторов, но не оказывает влияния на активность кальпаина-2 и его внутриклеточных посредников.

Научно-практическая значимость

Работа посвящена изучению изменений функциональных реакций в ЦНС крыс в качестве предпосылки для понимания снижения когнитивных способностей у людей, проживающих в районах эндемического флюороза или подвергающихся хроническому воздействию соединений фтора на производствах. Исследование расширяет теоретические представления о токсическом влиянии ионов фтора на организм человека и значительно дополняет существующие пробелы в данных о внутриклеточных посредниках, изменения экспрессии которых приводят к нарушениям путей трансдукции синаптического сигнала, обеспечивающих процессы обучения и формирования долговременной памяти, вследствие хронического отравления неорганическими фторсодержащими соединениями. Оно позволяет выделить ключевые элементы, критичные в плане возможных нарушений процессов синаптической пластичности в гиппокампе человека и животных с хроническим флюорозом, и может быть полезным для поиска терапевтических стратегий для снижения хронического влияния ионов фтора на функции ЦНС. Кроме того, данные работы подтверждают негативное влияние длительного потребления как субнормальной дозы фторида, так и сопоставимых с его содержанием в регионах эндемического флюороза, на когнитивные способности и функционирование ЦНС, что поможет выработать рекомендации по определению оптимальных и предельно допустимых доз фтора для потребления человеком.

Апробация результатов исследования

Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на всероссийской конференции с международным участием «Интегративная физиология» (Санкт-Петербург, Россия, 2019), VII молодёжной школе-конференции по молекулярной и клеточной биологии института цитологии РАН (Санкт-Петербург, Россия, 2020), XVI всероссийской конференции с международным участием «Совещание по эволюционной физиологии имени академика Л.А. Орбели» (Санкт-Петербург, Россия, 2020), всероссийской конференции с международным участием «Интегративная физиология», посвященная 95-летию института физиологии им. И.П. Павлова РАН (Санкт-Петербург, Россия, 2020), международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2021» (Москва, Россия, 2020), XXVII всероссийской конференции молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины - 2021» (Санкт-Петербург, Россия, 2021), всероссийской конференции с международным участием Российского нейрохимического общества «^^КЕЦКОСНЕМ 2022» (Санкт-Петербург, Россия, 2022),

всероссийской научной конференции для студентов, аспирантов и молодых ученых «LifeSciencePolytech» (Санкт-Петербург, Россия, 2022), V международном симпозиуме «Innovations in Life Sciences» (Санкт-Петербург, Россия, 2023).

Методология и методы исследования

Работа выполнена с применением комплексного подхода, совмещающего поведенческие (поведенческие тесты для оценки пространственной памяти и способности к обучению крыс), гистологические (окраска толуидиновым синим по методу Ниссля для оценки морфологии нейронов) и молекулярно-биологические (ПЦР в реальном времени и вестерн блоттинг для оценки экспрессии изучаемых молекул на уровне транскрипции и трансляции, соответственно) методы, а также различные статистические подходы для обработки результатов.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 5 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для размещения материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук (из них 3 - в международных журналах, индексируемых в базах данных PubMed, Scopus и Web of Science):

Agalakova N. I., Nadei O.V. Inorganic fluoride and functions of brain // Critical Reviews in Toxicology. - 2020. - Т. 50. - №. 1. - С. 28-46. doi: 10.1080/10408444.2020.1722061.

Nadei O. V., Khvorova I. A., Agalakova N. I. Cognitive decline of rats with chronic fluorosis is associated with alterations in hippocampal calpain signaling // Biological Trace Element Research. - 2020. - Т. 197. - №. 2. - С. 495-506. doi: 10.1007/s12011-019-01993-z.

Надей О.В., Иванова Т.И., Суфиева Д.А., Агалакова Н.И. Морфологические изменения нейронов гиппокампа крыс как результат избыточного потребления фтора // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2020. - Т. 9. - №. 2. - С. 53-60. doi: 10.18499/2225-7357-2020-9-2-53-60.

Nadei O.V., Agalakova N.I. Optimal Reference Genes for RT-qPCR Experiments in Hippocampus and Cortex of Rats Chronically Exposed to Excessive Fluoride // Biological Trace Element Research. - 2024. - V. 202(1). - P. 199-209. doi:10.1007/s12011-023-03646-8.

Nadei O.V., Agalakova N.I. Expression of apoptosis, autophagy and necroptosis effectors in cells of rat hippocampus after excessive F- consumption // Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology. - 2024. - Vol. 60. - N. 5. - P. 163-172.

Личный вклад автора

Все экспериментальные данные, представленные в диссертационной работе, получены лично автором или при его непосредственном участии. Автор проводил статистическую обработку и анализ полученных данных, принимал участие в подготовке публикаций и докладов по результатам работы.

Структура и объем диссертации

Диссертация содержит введение, 4 основные главы (обзор литературы, материалы и методы, результаты, обсуждение), заключение, выводы, и список использованной литературы (374 источника). Рукопись изложена на 158 страницах машинописного текста, включает 46 рисунков и 11 таблиц.

Благодарности

Автор выражает искреннюю благодарность научному руководителю и всем сотрудникам лаборатории сравнительной биохимии неорганических ионов ИЭФБ РАН за терпение и помощь в проведении исследований, сотрудникам лаборатории интегративной нейроэндокринологии ИЭФБ РАН Романовой Ирине Владимировне, Мориной Ирине Юрьевне и Михайловой Елене Викторовне за помощь и постоянную поддержку.

1. Обзор литературы

1.1. Химические свойства ионов фтора

Фтор является самым электроотрицательным и реакционноспособным элементом Периодической системы. В свободной форме он не представляет опасности для живых организмов, так как немедленно вступает в реакции с другими элементами. Одним из механизмов, определяющим высокую биохимическую активность ионов фтора (F-), является его способность заменять гидроксильную группу OH" в минеральных структурах, в том числе в живых организмах, в ходе химических реакций, так как они имеют практически одинаковые размеры и оба заряжены отрицательно [42]. В условиях экспериментального катализа в виде фторидов щелочных металлов F" способен образовывать сильные нековалентные связи с ионами водорода H-H F-M (M=Li < Na < K > Rb > Cs) и с остатками -NH [43, 44]. Такие же стабильные комплексы F" формирует с ионами некоторых двухвалентных и трёхвалентных металлов (Be2+, Mg2+, Mn2+, Al3+ и Fe3+) [45]. Теоретически, F" может оказывать сильное негативное влияние на все ферменты, имеющие ионы этих металлов в активных центрах. Например, ингибирование F" фермента гликолиза енолазы включает прямое связывание F" как со структурным, так и с каталитическим ионами Mg2+ [46].

Ещё одним механизмом, который может быть причиной нейротоксичности F", является его способность активировать гетеротримерные G-белки в комплексе с ионами некоторых металлов, в частности с Al3+ [47]. В исследованиях in vitro было показано, что в присутствии 5-10 мМ F" и микромолярных концентраций солей алюминия образуются несколько физиологически активных комплексов, в том числе тетрафторид алюминия AlF4-, напоминающий по пространственной структуре у-фосфат и способный связываться как с ГТФ-связывающими альфа-субъединицами гетеротримерных G-белков, так и с малыми ГТФазами, передавая сигналы нижестоящим эффекторам [48].

Однако здесь следует подчеркнуть, что ни один из этих механизмов не был подтверждён в экспериментах in vivo. Даже в районах эндемического флюороза содержание F- в плазме крови составляет примерно 2-30 |iM, а миллимолярные концентрации F- в плазме наблюдаются только при летальных отравлениях. Вероятно, именно при острых отравлениях высокими дозами фторида образование AlF4- может играть решающую роль и приводить к летальному исходу. С другой стороны, в природе Al3+ не всегда сопутствует F-, например, содержание Al3+ в окружающей среде в регионах эндемичного флюороза, как правило, низкое. Таким образом, вопрос о том, может ли F- имитировать G-белки в условиях in vivo без преднамеренного добавления Al3+, остается открытым.

1.2. Поступление ионов фтора в организм

Ионы фтора попадают в организм человека и животных несколькими путями. Содержание фторидов в большинстве пищевых продуктов невелико, поэтому главным источником фтора является питьевая вода [1, 2, 26]. В результате в регионах, где содержание F- в воде превышает предельно допустимый уровень (1.5 мг/л), его избыточное поступление в организм человека и животных неизбежно. Значительным источником F- для человека также являются стоматологическая продукция, в которой его содержание может достигать 500-1500 мг/л, и препараты для лечения остеопороза с количеством 50-100 мг/л [2, 10, 49]. Кроме того, риск хронических или острых отравлений неорганическими соединениями F- через вдыхание или кожный контакт существует для рабочих промышленных производств (алюминия, фосфатной руды и др.), в регионах с интенсивным использованием фосфатных удобрений или там, где население применяет уголь для отопления.

Основным механизмом поступления ионов фтора в органы и ткани с пищей и водой является его абсорбция из желудочно-кишечного тракта и лёгких [3, 26, 50] Трансмембранная миграция ионов фтора в эпителиальных клетках ротовой полости, желудка и лёгких является рН-зависимым процессом и осуществляется путём диффузии в форме недиссоциированной кислоты Н1 в ответ на градиент рН [50]. Н1 является слабой кислотой с рКа=3.4, при рН 3.4 50 % фтора находится в недиссоциированной форме (Н) а остальные 50% - в диссоциированной или ионной форме (Б-). По мере снижения рН увеличивается концентрация Н1, а по мере повышения рН растёт концентрация F-. Эксперименты с искусственными липидными бислоями показали, что по коэффициенту проницаемости Н1 близка к воде, что в среднем в миллион раз выше, чем для ионов фтора [51]. Однако абсорбция фтора клетками тонкого кишечника нечувствительна к люменальному рН, что предполагает наличие мембранного переносчика, осуществляющего котранспорт F- и Н+ или обмен F- и ОН- [52].

После поступления в организм около 80-90 % F- в течение часа абсорбируется из желудочно-кишечного тракта в кровь [53]. Концентрации F- в плазме крови достигает максимума через 20-60 мин, но снижается до базового уровня через 3-6 часов. Из плазмы F-быстро распределяется по внутриклеточным и внеклеточным жидкостям, тканям и органам. У взрослых большая часть F- связывается с кальцинированными тканями (зубной и костной), но он обнаруживается и в мягких тканях [54].

1.3. Накопление фтора в тканях мозга

Фтор в ионной форме относительно свободно пересекает гематоэнцефалический барьер и эффективно накапливается в тканях мозга. Так, содержание F- в тканях мозга 5-8-месячных

плодов человека из областей эндемического флюороза в Китае в ~ 1.4-1.5 раза было выше по сравнению с таковым в мозге плодов из регионов с низким содержанием фторидов в окружающей среде [55, 56]. В экспериментах на грызунах было показано, что потребление избыточных количеств Б- приводит к его пропорциональному накоплению во всех изученных областях мозга. Например, содержание F- в образцах мозга мышей, получавших 150 мг/л F- с рождения до взрослого возраста (РК056), увеличивалось в 1,5 раза по сравнению с контрольной группой [57]. Увеличение содержания F- было выявлено в гиппокампе (15.8 %) и полосатом теле (53.4 %) крыс, получавших 50 мг/л F- пренатально и постнатально (до PND90) [58]. В различных отделах мозга крысят, рождённых от самок, получавших 100-200 мг/л Б- в периоды гестации и лактации, его содержание повышалось от 3.3 до 8.2 раз [59]. Б- также накапливается в различных структурах мозга взрослых животных при длительном потреблении. Например, содержание F- в гиппокампе и коре больших полушарий крыс, потреблявших 50 мг/л F-, увеличивалось в 4-7 раз [60, 61, 62].

Более того, накопление F- в мозге по крайней мере частично зависит от возраста животных, в котором началось воздействие (соответственно, от стадии развития мозга), и от его продолжительности. Так, содержание F- увеличивалось в 2.3-8.7 раз во всех исследуемых областях мозга (гипоталамус, мозжечок, продолговатый мозг, базальные ганглии, средний мозг, кора больших полушарий и гиппокамп) крысят женского и мужского пола, получавших 125 мг/л F- в течение 20 недель после отлучения от матерей, хотя у крыс, получавших 100 мг/л Б- в течение 6 недель с 3-месячного возраста, увеличение содержания наблюдалось только в продолговатом мозге [63]. Длительное (8 месяцев) потребление крысами 11.5 мг Б-/кг/день привело к повышению его содержания в целом мозге в 221 раз [64], в то время как короткое воздействие (1 месяц) 125 мг Б-/л не оказало эффекта на его содержание в мозжечке [65].

Пока остаётся открытым вопрос о чувствительности разных областей мозга к воздействию F-, поскольку данные, полученные по этому вопросу, противоречивы. Например, БавЬа и соавт. [66] показали, что накопление Б- в коре головного мозга остаётся относительно постоянным у 3-х поколений крыс, но увеличивается от поколения F1 до F3 в мозжечке, продолговатом мозге и особенно в гиппокампе. Напротив, в работе Whitford [64] не было найдено предпочтительного накопления F- какой-либо определённой структурой мозга, а средний уровень F- в различных областях мозга находился в узком диапазоне.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Надей Ольга Владимировна, 2024 год

Список

ДП - долговременная потенциация;

кДНК - комплементарная ДНК;

ОТ-ПЦР - полимеразная цепная реакция с

обратной транскрипцией;

Akt - RAC- alpha serine/threonine-protein

kinase (протеинкиназа);

AMPA - a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-

isoxazolepropionic acid receptor (рецептор a-

амино-3 -гидрокси-5-метил-4-

изоксазолпропионовая кислота;

ионотропный глутаматный рецептор);

AMPK - AMP activated protein kinase

(протеинкиназа);

Bax - BCL-2-associated X protein

(апоптотический белок);

Bcl-2 - B-cell lymphoma 2 (семейство белков,

регуляторов апоптоза);

BDNF- brain-derived neurotrophic factor

(нейротрофический фактор);

CA - Cornu Ammonis areas (Аммонов рог);

CaMKII - Ca2+/calmodulin-dependent protein

kinase type II (Ca^-кальмодулин зависимая

протеинкиназа типа II);

CREB - cAMP response element-binding

protein (транскрипционный фактор);

Eef1a1 - eukaryotic translation elongation

factor 1 alpha 1 (эукариотический фактор

элонгации трансляции 1 альфа 1);

ERK1/2 - extracellular signal-regulated kinase

(extracellular signal-regulated kinase1/2;

протеинкиназа);

GAPDH- глицеральдегид-3-

фосфатдегидрогеназа;

GRIA1-3 - гены, кодирующие субъединицы AMPA рецепторов; GRIN1/2A/2B - гены, кодирующие субъединицы NMDA рецепторов; MLKL - mixed lineage kinase domain-like protein (посредник некроптоза); mTOR - mammalian target of rapamycin (протеинкиназа);

NMDA - N-Methyl-D-aspartate receptor (ионотропный глутаматный рецептор, селективно связывающий п-метил-d-аспартат);

PERK - protein Kinase RNA-Like ER Kinase

(протеинкиназа);

Ppia - peptidylprolyl isomerase A

(пептидилпролилизомераза А);

PRKAA1 - protein Kinase AMP-Activated

Catalytic Subunit Alpha 1 (ген, кодирующий

AMPK киназу);

PTEN - phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (протеинфософтаза);

РКА - Protein kinase A (протеинкиназа А);

RhoA - Ras homolog gene family, member A

(ГТФаза семейства RhoA);

RIP - receptor-interacting protein kinase

(протеинкиназа);

SCOP/PHLPP1 - SCN circadian oscillatory protein /PH domain and Leucine rich repeat Protein Phosphatase (протеинфосфатаза); ULK - Unc-51-like autophagy-activating kinases (протеинкиназа);

Список литературы

1. Shaji E. Fluoride contamination in groundwater: A global review of the status, processes, challenges, and remedial measures / Shaji E., Sarath K.V., Santosh M., Krishnaprasad P.K., Arya B.K., Manisha S. Babu // Geoscience Frontiers. - 2024. - Т. 15. - №. 2. - С. 101734.

2. Johnston N.R. Principles of fluoride toxicity and the cellular response: a review / Johnston N.R., Strobel S.A. // Archives of Toxicology. - 2020. - Т. 94. - №. 4. - С. 1051-1069.

3. Lubojanski A. The safety of fluoride compounds and their effect on the human body-a narrative review / Lubojanski A., Piesiak-Panczyszyn D., Zakrzewski W., Dobrzynski W., Szymonowicz M., Rybak Z., Mielan B., Wiglusz R.J., Watras A., Dobrzynski M. // Materials (Basel, Switzerland). — 2023. - Т. 16. - №. 3. - С. 10-16.

4. Kjellevold M. Fluoride - a scoping review for Nordic nutrition recommendations 2023 / Kjellevold M., Kippler M. // Food and Nutrition Research. - 2023. - Т. 67. - С. 51-69.

5. Макеева И. М. Эндемический флюороз зубов-причины, профилактика и лечение / Макеева И. М., Волков А. Г., Мусиев А. А // Российский стоматологический журнал. - 2017. - Т. 21. - №. 6. - С. 340-344.

6. Федорова С. В. Фтор в поверхностных и надмерзлотных водах Центральной Якутии / Федорова С. В., Павлова Н. А. // Природные ресурсы Арктики и Субарктики. - 2022. - Т. 27. - №. 2. - С. 233-245.

7. Chagas F.O. Fluoride in drinking groundwater and prevalence of fluorosis in children and adolescents: A systematic review / Chagas F.O., Valadas L.A.R., Sorazabal A., Dayo A., Dantas T.C.F.B., Squassi A. // Acta Odontologica Latinoamericana. - 2023. - Т. 36. - №. 3. - С. 169176.

8. Wang F. Epidemiological analysis of drinking water-type fluorosis areas and the impact of fluorosis on children's health in the past 40 years in China / Wang F., Li Y., Tang D., Zhao J., Yang B., Zhang C., Su M., He Z., Zhu X., Ming D., Liu Y. // Environmental Geochemistry and Health. - 2023. - Т. 45. - №. 12. - С. 9925-9940.

9. Veneri F. Fluoride exposure and skeletal fluorosis: a systematic review and dose-response metaanalysis / Veneri F., Iamandii I., Vinceti M., Birnbaum L.S., Generali L., Consolo U., Filippini T. // Current Environmental Health Reports. - 2023. - Т. 10. - №. 4. - С. 417-441.

10. Petrovic B. Toothpaste ingestion-evaluating the problem and ensuring safety: systematic review and meta-analysis / Petrovic B., Kojic S., Milic L., Luzio A., Peric T., Markovic E., Stojanovic G.M. // Frontiers in Public Health. - 2023. - Т. 11. - C. 1279915.

11. Inoue M. Contribution of organofluorine compounds to pharmaceuticals / Inoue M., Sumii Y., Shibata N. // ACS Omega. - 2020. - Т. 5. - №. 19. - С. 10633-10640.

12. Ogawa Y. Current contributions of organofluorine compounds to the agrochemical industry / Ogawa Y., Tokunaga E., Kobayashi O., Hirai K., Shibata N. // iScience. - 2020. - Т. 23. - №. 9. - С. 34-39.

13. Neurath C. Dental fluorosis trends in US oral health surveys: 1986 to 2012 / Neurath C., Limeback H., Osmunson B., Connett M., Kanter V., Wells C.R. // JDR Clinical and Translational Research. - 2019. - Т. 4. - №. 4. - С. 298-308.

14. Куприна И. В. Случаи флюороза зубов в Кемеровской области / Куприна, И. В., Киселева, Е. А., Тё, И. А., Елгина, С. И., Рудаева, Е. В., Мозес, К. Б., Яэль, Ц. // Медицина в Кузбассе. - 2023. - Т. 22. - №. 1. - С. 51-57.

15. Cheong H. Fatal hydrofluoric acid poisoning: histologic findings and review of the literature / Cheong H., Kim J. // Forensic Science, Medicine, and Pathology. - 2023. - Т. 19. - №. 1. - С. 67-71.

16. Pal P. Molecular basis of fluoride toxicities: Beyond benefits and implications in human disorders / Pal P., Jha N.K., Pal D., Jha S.K., Anand U., Gopalakrishnan A.V., Dey A., Mukhopadhyay P.K // Genes Disorders. - 2022. - Т. 10 - №. 4. - C. 1470-1493.

17. Adkins E.A. Impacts of fluoride neurotoxicity and mitochondrial dysfunction on cognition and mental health: a literature review / Adkins E.A., Brunst K.J. // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2021. - Т. 18. - №. 24. - С. 12884.

18. Kumar S. Fluoride-induced mitochondrial dysfunction and approaches for its intervention / Kumar S., Shenoy S., Swamy R.S., Ravichandiran V., Kumar N. // Biological Trace Element Research. - 2024. - Т. 202. - №. 3. - С. 835-849.

19. Strunecka A. Chronic fluoride exposure and the risk of autism spectrum disorder / Strunecka A., Strunecky O. // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2019. - Т. 16. - №. 18. - C. 3431.

20. Till C. Controversy: The evolving science of fluoride: when new evidence doesn't conform with existing beliefs / Till C., Green R. // Pediatric Research. - 2021. - Т. 90. - №. 5. - С. 1093-1095.

21. Zwierello W. Fluoride in the central nervous system and its potential influence on the development and invasiveness of brain tumours - a research hypothesis / Zwierello W., Maruszewska A., Skorka-Majewicz M., Gutowska I. // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Т. 24. - №. 2. - C. 1558.

22. Kocak Y. Effects of fluoride on oxidative DNA damage, nitric oxide level, lipid peroxidation and cholinesterase enzyme activity in a rotenone-induced experimental Parkinson's model / Kocak Y., Oto G., Huyut Z., Alp H.H., Turkan F., Onay E. // Neurological Research. - 2023. -Т. 45. - №. 11. - С. 979-987.

23. Duan Q. Association between water fluoride and the level of children's intelligence: a dose-response meta-analysis / Duan Q., Jiao J., Chen X., Wang X. // Public Health. - 2018. - T. 154.

- C. 87-97.

24. Grandjean P. Developmental fluoride neurotoxicity: an updated review / Grandjean P. // Environmental Health. - 2019. - T. 18. - №. 1. - C. 110.

25. Veneri F. Fluoride exposure and cognitive neurodevelopment: Systematic review and dose-response meta-analysis / Veneri F., Vinceti M., Generali L., Giannone M.E., Mazzoleni E., Birnbaum L.S., Consolo U., Filippini T. // Environmental Research. - 2023. - T. 221. - C. 115239.

26. Taher M.K. Systematic review of epidemiological and toxicological evidence on health effects of fluoride in drinking water / Taher M.K., Momoli F., Go J., Hagiwara S., Ramoju S., Hu X., Jensen N., Terrell R., Hemmerich A., Krewski D. // Critical Reviews in Toxicology. - 2024. -T. 54. - №. 1. - C. 2-34.

27. Grandjean P. Neurobehavioural effects of developmental toxicity / Grandjean P., Landrigan P.J. // The Lancet. Neurology. - 2014. - T. 13. - №. 3. - C. 330-338.

28. Guth S. Toxicity of fluoride: critical evaluation of evidence for human developmental neurotoxicity in epidemiological studies, animal experiments and in vitro analyses / Guth S., Hüser S., Roth A., Degen G., Diel P., Edlund K., Eisenbrand G., Engel K.H., Epe B., Grune T., Heinz V., Henle T., Humpf H.U., Jäger H., Joost H.G., Kulling S.E., Lampen A., Mally A., Marchan R., Marko D., Mühle E., Nitsche M.A., Röhrdanz E., Stadler R., van Thriel C., Vieths S., Vogel R.F., Wascher E., Watzl C., Nöthlings U., Hengstler J.G. // Archives of Toxicology.

- 2020. - T. 94. - №. 5. - C. 1375-1415.

29. Miranda G.H.N. A systematic review and meta-analysis of the association between fluoride exposure and neurological disorders / Miranda G.H.N., Alvarenga M.O.P., Ferreira M.K.M., Puty B., Bittencourt L.O., Fagundes N.C.F., Pessan J.P., Buzalaf M.A.R., Lima R.R. // Scientific Reports. - 2021. - T. 11. - №. 1. - C. 22659.

30. Kim J.H. A Review of molecular imaging of glutamate receptors / Kim J.H., Marton J., Ametamey S.M., Cumming P. // Molecules (Basel, Switzerland). - 2020. - T. 25. - №. 20. - C. 4749.

31. Collingridge G.L. Glutamate receptors and synaptic plasticity: the impact of Evans and Watkins / Collingridge G.L., Abraham W.C. // Neuropharmacology. - 2022. - T. 206. - C. 108922.

32. Chakraborty P. Glutamatergic neurotransmission: a potential pharmacotherapeutic target for the treatment of cognitive disorders / Chakraborty P., Dey A., Gopalakrishnan A.V., Swati K., Ojha S., Prakash A., Kumar D., Ambasta R.K., Jha N.K., Jha S.K., Dewanjee S. // Ageing Research Reviews. - 2023. - T. 85. - C. 101838.

33. Diering G.H. The AMPA receptor code of synaptic plasticity / Diering G.H., Huganir R.L. // Neuron. - 2018. - T. 100. - №. 2. - C. 314-329.

34. Italia M. GluA3-containing AMPA receptors: From physiology to synaptic dysfunction in brain disorders / Italia M., Ferrari E., Di Luca M., Gardoni F. // Neurobiology of Disease. - 2021. - T. 161. - C. 105539.

35. Chater T.E. The shaping of AMPA receptor surface distribution by neuronal activity / Chater T.E., Goda Y. // Frontiers in Synaptic Neuroscience. - 2022. - T. 14. - C. 833782.

36. Paoletti P. NMDA receptor subunit diversity: impact on receptor properties, synaptic plasticity and disease / Paoletti P., Bellone C., Zhou Q. // Nature Reviews. Neuroscience. - 2013. - T. 14.

- №. 6. - C. 383-400.

37. Franchini L. Synaptic GluN2A-containing NMDA receptors: from physiology to pathological synaptic plasticity / Franchini L., Carrano N., Di Luca M., Gardoni F. // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - T. 21. - №. 4. - C. 1538.

38. Gardoni F. Protein-protein interactions at the NMDA receptor complex: From synaptic retention to synaptonuclear protein messengers / Gardoni F., Di Luca M. // Neuropharmacology. - 2021.

- T. 190. - C. 108551.

39. Baudry M. Revisiting the calpain hypothesis of learning and memory 40 years later / Baudry M., Bi X. // Frontiers in Molecular Neuroscience. - 2024. - T. 17. - C. 1337850.

40. Briz V. Calpains: Master regulators of synaptic plasticity / Briz V., Baudry M. // The Neuroscientist. - 2017. - T. 23. - №. 3. - C. 221-231.

41. Baudry M. Calpain-1 and Calpain-2: The Yin and Yang of synaptic plasticity and neurodegeneration / Baudry M., Bi X. // Trends in Neurosciences. - 2016. - T. 39. - №. 4. -

C. 235-245.

42. Chae G.T. Fluorine geochemistry in bedrock groundwater of South Korea / Chae G.T., Yun S.T., Mayer B., Kim K.H., Kim S.Y., Kwon J.S., Kim K., Koh Y.K. // The Science of the Total Environment. - 2007. - T. 385. - №. 1-3. - C. 272-283.

43. Zhou D. Noncovalent Interactions between Molecular Hydrogen and the Alkali Fluorides: H-H ••F-M (M = Li, Na, K, Rb, Cs). High Level Theoretical Predictions and SAPT Analysis / Zhou

D., Li G., Moore K.B., Xie Y., Peterson K.A., Schaefer H.F. // Journal of Chemical Theory and Computation. - 2018. - T. 14. - №. 10. - C. 5118-5127.

44. Pupo G. Hydrogen bonding phase-transfer catalysis with alkali metal fluorides and beyond / Pupo G., Gouverneur V. // Journal of the American Chemical Society. - 2022. - T. 144. - №. 12. -C. 5200-5213.

45. Mo O. A holistic view of the interactions between electron-deficient systems: clustering of beryllium and magnesium hydrides and halides / Mo O., Montero-Campillo M.M., Yanez M., Alkorta I., Elguero J. // Molecules. - 2023. - T. 28. - №. 22. - C. 7507.

46. Qin J. Fluoride inhibition of enolase: crystal structure and thermodynamics / Qin J., Chai G., Brewer J.M., Lovelace L.L., Lebioda L. // Biochemistry. - 2006. - T. 45. - №. 3. - C. 793-800.

47. Golicnik M. Metallic fluoride complexes as phosphate analogues for structural and mechanistic studies of phosphoryl group transfer enzymes / Golicnik M. // Acta Chimica Slovenica. - 2010.

- T. 57. - №. 2. - C. 272-287.

48. Ahmadian M.R. Aluminium fluoride associates with the small guanine nucleotide binding proteins / Ahmadian M.R., Mittal R., Hall A., Wittinghofer A. // FEBS Letters. - 1997. - T. 408.

- №. 3. - C. 315-318.

49. O'Mullane D. M. Fluoride and oral health / O'Mullane D.M., Baez R.J., Jones S., Lennon M.A., Petersen P.E., Rugg-Gunn A.J., Whelton H., Whitford G.M. // Community Dental Health. -2016. - T. 33. - №. 2. - C. 69-99.

50. Whitford G.M. Fluoride absorption: the influence of gastric acidity / Whitford G.M., Pashley D.H. // Calcified Tissue International. - 1984. - T. 36. - №. 3. - C. 302-307.

51. Gutknecht J. Hydrofluoric and nitric acid transport through lipid bilayer membranes / Gutknecht J., Walter A. // Biochimica et Biophysica Acta. - 1981. - T. 644. - №. 1. - C. 153-156.

52. He H. pH-dependent fluoride transport in intestinal brush border membrane vesicles / He H., Ganapathy V., Isales C.M., Whitford G.M. // Biochimica et Biophysica Acta. - 1998. - T. 1372.

- №. 2. - C. 244-254.

53. Whitford G. M. The metabolism and toxicity of fluoride / Whitford G. M. // Monographs in Oral Science. - 1996. - T. 16. - C. 1-153.

54. Buzalaf M.A.R. Fluoride metabolism / Buzalaf M.A.R., Whitford G.M. // Monographs in Oral Science. - 2011. - T. 22. - C. 20-36.

55. He H. Effects of fluorine on the human fetus / He H., Cheng Z., Liu W. Q. // Fluoride. - 2008. -T. 41. - №. 4. - C. 321-326.

56. Du L. The effect of fluorine on the developing human brain. / Du L., Wan C. W., Cao X., Liu J. // Fluoride. - 2008. - T. 41. - №. 4. - C. 327-330.

57. Niu R. Proteome alterations in cortex of mice exposed to fluoride and lead / Niu R., Zhang Y., Liu S., Liu F., Sun Z., Wang J. // Biological Trace Element Research. - 2015. - T. 164. - №. 1.

- C. 99-105.

58. Dec K. Long-term exposure to fluoride as a factor promoting changes in the expression and activity of cyclooxygenases (COX1 and COX2) in various rat brain structures / Dec K.,

Lukomska A., Skonieczna-Zydecka K., Kolasa-Wolosiuk A., Tarnowski M., Baranowska-Bosiacka I., Gutowska I. // Neurotoxicology. - 2019. - T. 74. - C. 81-90.

59. Narayanaswamy M. Effect of maternal exposure of fluoride on biometals and oxidative stress parameters in developing CNS of rat / Narayanaswamy M., Piler M.B. // Biological Trace Element Research. - 2010. - T. 133. - №. 1. - C. 71-82.

60. Jiang S. Fluoride and arsenic exposure impairs learning and memory and decreases mGluR5 expression in the hippocampus and cortex in rats / Jiang S., Su J., Yao S., Zhang Y., Cao F., Wang F., Wang H., Li J., Xi S. // PloS One. - 2014. - T. 9. - №. 4. - C. e96041.

61. Reddy Y.P. Effect of sodium fluoride on neuroimmunological parameters, oxidative stress and antioxidative defenses / Reddy Y.P., Tiwari S.K., Shaik A.P., Alsaeed A., Sultana A., Reddy P.K. // Toxicology Mechanisms and Methods. - 2014. - T. 24. - №. 1. - C. 31-36.

62. Yan N. Fluoride-Induced Neuron Apoptosis and Expressions of Inflammatory Factors by Activating Microglia in Rat Brain / Yan N., Liu Y., Liu S., Cao S., Wang F., Wang Z., Xi S. // Molecular Neurobiology. - 2016. - T. 53. - №. 7. - C. 4449-4460.

63. Mullenix P.J. Neurotoxicity of sodium fluoride in rats / Mullenix P.J., Denbesten P.K., Schunior A., Kernan W.J. // Neurotoxicology and Teratology. - 1995. - T. 17. - №. 2. - C. 169-177.

64. Whitford G.M. Appetitive-based learning in rats: lack of effect of chronic exposure to fluoride / Whitford G.M., Whitford J.L., Hobbs S.H. // Neurotoxicology and Teratology. - 2009. - T. 31.

- №. 4. - C. 210-215.

65. Tsunoda T. Changes in fluoride levels in the liver, kidney, and brain and in neurotransmitters of mice after subacute administration of fluoride / Tsunoda M., Aizawa Y., Nakano K., Liu Y., Horiuchi T., Itai K., Tsunoda H. // Fluoride. - 2005. - T. 38. - C. 284-292.

66. Basha P.M. Evaluation of fluoride-induced oxidative stress in rat brain: a multigeneration study / Basha P.M., Rai P., Begum S. // Biological Trace Element Research. - 2011. - T. 142. - №. 3.

- C. 623-637.

67. Spittle B. Psychopharmacology of fluoride: a review / Spittle B. // International Clinical Psychopharmacology. - 1994. - T. 9. - №. 2. - C. 79-82.

68. Spittle B. Neurotoxic effects of fluoride / Spittle B. // Fluoride. - 2011. - T. 44. - №. 3. - C. 117.

69. Spittle B. Further recognition of fluoride-induced neurotoxicity / Spittle B. // Fluoride. - 2019. -T. 52. - №. 2. - C. 99-104.

70. Panda P. Endemic Fluorosis and Cognitive Dysfunction in School Going Children: Any Link? / Panda P., Moirangthem V., Sharawat I. // Annals of Indian Academy of Neurology. - 2021. -T. 24. - №. 5. - C. 783-784.

71. Reddy R.D. Neurology of endemic skeletal fluorosis / Reddy R.D.// Neurology India. - 2009. -T. 57. - №. 1. - C. 7-12.

72. Sharma J. D. Prevalence of neurological manifestations in a human population exposed to fluoride in drinking water / Sharma J. D., Sohu D., Jain P. // Fluoride. - 2009. - T. 42. - №. 2. -C. 127.

73. Guo Z. Research on the neurobehavioral function of workers occupationally exposed to fluoride / Guo Z., He Y., Zhu Q. // Fluoride. - 2008. - T. 41. - №. 2. - C. 152-165.

74. Yazdi S. M. Effects of fluoride on psychomotor performance and memory of aluminum potroom workers / Yazdi S. M., Akbar Sharifian A., Dehghani-Beshne M., Momeni V. R., Aminian O. // Fluoride. - 2011. - T. 44. - №. 3. - C. 158-62.

75. Li J. Effects of high fluoride level on neonatal neurobehavioral development / Li J., Yao L., Shao Q. L., Wu C. Y. // Fluoride. - 2008. - T. 41. - №. 2. - C. 165-70.

76. Tang Q.Q. Fluoride and children's intelligence: a meta-analysis / Tang Q.Q., Du J., Ma H.H., Jiang S.J., Zhou X.J. // Biological Trace Element Research. - 2008. - T. 126. - №. 1-3. - C. 115120.

77. Choi A.L. Developmental fluoride neurotoxicity: a systematic review and meta-analysis / Choi A.L., Sun G., Zhang Y., Grandjean P. // Environmental Health Perspectives. - 2012. - T. 120. -№. 10. - C. 1362-1368.

78. Karimzade S. Investigation of intelligence quotient in 9-12-year-old children exposed to high-and low-drinking water fluoride in West Azerbaijan Province, Iran / Karimzade S., Aghaei M., Mahvi A. H. // Fluoride. - 2014. - T. 47. - №. 1. - C. 9-14.

79. Aravind A. Effect of fluoridated water on intelligence in 10-12-year-old school children / Aravind A., Dhanya R.S., Narayan A., Sam G., Adarsh V.J., Kiran M. // Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry. - 2016. - T. 6. - Suppl 3. - C. S237-S242.

80. Khan S.A. Relationship between dental fluorosis and intelligence quotient of school going children in and around Lucknow district: a cross-sectional study / Khan S.A., Singh R.K., Navit S., Chadha D., Johri N., Navit P., Sharma A., Bahuguna R. // Journal of Clinical and Diagnostic Research. - 2015. - T. 9. - №. 11. - C. ZC10-ZC15.

81. Sebastian S.T. A cross-sectional study to assess the intelligence quotient (IQ) of school going children aged 10-12 years in villages of Mysore district, India with different fluoride levels / Sebastian S.T., Sunitha S. // Journal of the Indian Society of Pedodontics and Preventive Dentistry. - 2015. - T. 33. - №. 4. - C. 307-311.

82. Li Y. Effects of endemic fluoride poisoning on the intellectual development of children in Baotou / Li Y., Jing X., Chen D., Lin L., Wang Z. // Fluoride. - 2008. - T. 41. - №. 2. - C. 161-164.

83. Eswar P. Intelligence quotients of 12-14 year old school children in a high and a low fluoride village in India / Eswar P., Nagesh L., Devaraj C. G. // Fluoride. - 2011. - T. 44. - №. 3. - C. 168.

84. Lu Y. Effect of high-fluoride water on intelligence in children / Lu Y., Sun Z. R., Wu L. N., Wang X., Lu W., Liu S. S. // Fluoride. - 2000. - T. 33. - №. 2. - C. 74-78.

85. Xiang Q. Effect of fluoride in drinking water on children's intelligence / Xiang Q., Liang Y., Chen L., Wang C., Chen B., Chen X., Zhou M. // Fluoride. - 2003. - T. 36. - №. 2. - C. 84-94.

86. Broadbent J.M. Community water fluoridation and intelligence: prospective study in New Zealand / Broadbent J.M., Thomson W.M., Ramrakha S., Moffitt T.E., Zeng J., Page L.A.F., Poulton R. // American Journal of Public Health. - 2015. - T. 105. - №. 1. - C. 72-76.

87. Saeed M. Fluorosis and cognitive development among children (6-14 years of age) in the endemic areas of the world: a review and critical analysis / Saeed M., Malik R.N., Kamal A. // Environmental Science and Pollution Research International. - 2020. - T. 27. - №. 3. - C. 25662579.

88. Ozsvath D.L. Fluoride and environmental health: a review / Ozsvath D.L. // Reviews in Environmental Science and Bio/Technology. - 2008. - T. 8. - №. 1. - C. 59-79.

89. Perrott K.W. Severe dental fluorosis and cognitive deficits / Perrott K.W. // Neurotoxicology and teratology. - 2015. - T. 48. - C. 78-79.

90. Barberio A.M. Fluoride exposure and reported learning disability diagnosis among Canadian children: Implications for community water fluoridation / Barberio A.M., Quinonez C., Hosein F.S., McLaren L. // Canadian Journal of Public Health. - 2017. - T. 108. - №. 3. - C. e229-e239.

91. Peckham S. Water fluoridation: a critical review of the physiological effects of ingested fluoride as a public health intervention / Peckham S., Awofeso N. // TheScientificWorldJournal. - 2014. - T. 2014. - C. 293019.

92. Bartos M. Neurobehavioural effects of exposure to fluoride in the earliest stages of rat development / Bartos M., Gumilar F., Bras C., Gallegos C.E., Giannuzzi L., Cancela L.M., Minetti A. // Physiology and Behavior. - 2015. - T. 147. - C. 205-212.

93. Adedara I.A. Neuroprotective influence of taurine on fluoride-induced biochemical and behavioral deficits in rats / Adedara I.A., Abolaji A.O., Idris U.F., Olabiyi B.F., Onibiyo E.M., Ojuade T.J.D., Farombi E.O. // Chemico-Biological Interactions. - 2017. - T. 261. - C. 1-10.

94. Zhu Y. Fluoride and arsenic exposure affects spatial memory and activates the ERK/CREB signaling pathway in offspring rats / Zhu Y., Xi S., Li M., Ding T., Liu N., Cao F., Zeng Y., Liu X., Tong J., Jiang S. // Neurotoxicology. - 2017. - T. 59. - C. 56-64.

95. Zhang Z. Effect of fluoride exposure on synaptic structure of brain areas related to learning-memory in mice / Zhang, Z., Xu, X., Shen, X., Xu, X. // Fluoride. - 2008. - T. 41. - №. 2. - C. 139-143.

96. Zhang C. The analog of Ginkgo biloba extract 761 is a protective factor of cognitive impairment induced by chronic fluorosis / Zhang C., Ren C., Chen H., Geng R., Fan H., Zhao H., Guo K., Geng D. // Biological Trace Element Research. - 2013. - T. 153. - №. 1-3. - C. 229-236.

97. Ge Y. Fluoride-induced alterations of synapse-related proteins in the cerebral cortex of ICR offspring mouse brain / Ge Y., Chen L., Yin Z., Song X., Ruan T., Hua L., Liu J., Wang J., Ning H. // Chemosphere. - 2018. - T. 201. - C. 874-883.

98. Wu N. Behavioral teratology in rats exposed to fluoride / Wu N., Zhao Z., Gao W., Li X. // Fluoride. - 2008. - T. 41. - №. 2. - C. 129-133.

99. Basha P.M. Fluoride toxicity and status of serum thyroid hormones, brain histopathology, and learning memory in rats: a multigenerational assessment / Basha P.M., Rai P., Begum S. // Biological Trace Element Research. - 2011. - T. 144. - №. 1-3. - C. 1083-1094.

100. Jiang C. Low glucose utilization and neurodegenerative changes caused by sodium fluoride exposure in rat's developmental brain / Jiang C., Zhang S., Liu H., Guan Z., Zeng Q., Zhang C., Lei R., Xia T., Wang Z., Yang L., Chen Y., Wu X., Zhang X., Cui Y., Yu L., Wang A. // Neuromolecular Medicine. - 2014. - T. 16. - №. 1. - C. 94-105.

101. Wei N. Changed expressions of N-methyl-d-aspartate receptors in the brains of rats and primary neurons exposed to high level of fluoride / Wei N., Dong Y. T., Deng J., Wang Y., Qi X. L., Yu W. F., Xiao Y., Zhou J. J., Guan Z. Z. // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2018. - T. 45. - C. 31-40.

102. Akinrinade I.D. Fluoride and aluminium disturb neuronal morphology, transport functions, cholinesterase, lysosomal and cell cycle activities / Akinrinade I.D., Memudu A.E., Ogundele O.M. // Pathophysiology. - 2015. - T. 22. - №. 2. - C. 105-115.

103. Wang C. Co-exposure to fluoride and sulfur dioxide on histological alteration and DNA damage in rat brain / Wang C., Liang C., Ma J., Manthari R.K., Niu R., Wang J., Wang J., Zhang J. // Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. - 2018. - T. 32. - №. 2.

104. Niu R. Effects of fluoride on synapse morphology and myelin damage in mouse hippocampus / Niu R., Chen H., Manthari R.K., Sun Z., Wang J., Zhang J., Wang J.// Chemosphere. - 2018. -T. 194. - C. 628-633.

105. Kennedy M.B. Synaptic Signaling in learning and memory / Kennedy M.B. // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2013. - T. 8. - №. 2. - C. 1-16.

106. Sharma M. The neurotransmitter puzzle of Alzheimer's: dissecting mechanisms and exploring therapeutic horizons / Sharma M., Pal P., Gupta S.K. // Brain Research. - 2024. - T. 1829. - C. 148797.

107. Yu Y. Neurotransmitter and receptor changes in the brains of fetuses from areas of endemic fluorosis / Yu Y., Yang W., Dong Z, Wan C, Zhang J., Liu J., Xiao K., Huang Y., Lu B. // Fluoride. - 2008. - T. 41. - №. 2. - C. 134-138.

108. Lu F. Fluoride related changes in behavioral outcomes may relate to increased serotonin / Lu F., Zhang Y., Trivedi A., Jiang X., Chandra D., Zheng J., Nakano Y., Abduweli Uyghurturk D., Jalai R., Onur S.G., Mentes A., DenBesten P.K. // Physiology and Behavior. - 2019. - T. 206. -C. 76-83.

109. Flora S.J.S. Co-exposure to arsenic and fluoride on oxidative stress, glutathione linked enzymes, biogenic amines and DNA damage in mouse brain / Flora S.J.S., Mittal M., Mishra D. // Journal of the Neurological Sciences. - 2009. - T. 285. - №. 1-2. - C. 198-205.

110. Pereira M. Memory impairment induced by sodium fluoride is associated with changes in brain monoamine levels / Pereira M., Dombrowski P.A., Losso E.M., Chioca L.R., Da Cunha C., Andreatini R. // Neurotoxicity Research. - 2011. - T. 19. - №. 1. - C. 55-62.

111. Kupnicka P. Fluoride Affects Dopamine Metabolism and Causes Changes in the Expression of Dopamine Receptors (D1R and D2R) in Chosen Brain Structures of Morphine-Dependent Rats / Kupnicka P., Listos J., Tarnowski M., Kolasa-Wolosiuk A., W^sik A., Lukomska A., Barczak K., Gutowska I., Chlubek D., Baranowska-Bosiacka I. // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - T. 21. - №. 7. - C. 2361.

112. Platt S.R. The role of glutamate in central nervous system health and disease - a review / Platt S R. // Veterinary Journal (London). - 2007. - T. 173. - №. 2. - C. 278-286.

113. Meldrum B.S. Glutamate as a neurotransmitter in the brain: review of physiology and pathology / Meldrum B.S. // The Journal of Nutrition. - 2000. - T. 130. - №. 4S Suppl.

114. Chen L. The effects of fluoride on neuronal function occurs via cytoskeleton damage and decreased signal transmission / Chen L., Ning H., Yin Z., Song X., Feng Y., Qin H., Li Y., Wang J., Ge Y., Wang W. // Chemosphere. - 2017. - T. 185. - C. 589-594.

115. Niu R. Decreased learning ability and low hippocampus glutamate in offspring rats exposed to fluoride and lead / Niu R., Sun Z., Cheng Z., Li Z., Wang J. // Environmental Toxicology and Pharmacology. - 2009. - T. 28. - №. 2. - C. 254-258.

116. Vani M. L., Reddy K. P. Effects of fluoride accumulation on some enzymes of brain and gastrocnemius muscle of mice / Vani M. L., Reddy K. P. // Fluoride. - 2000. - T. 33. - №. 1. -C. 17-26.

117. Basha P.M. Pre and postnatal exposure of fluoride induced oxidative macromolecular alterations in developing central nervous system of rat and amelioration by antioxidants / Basha P.M., Madhusudhan N. // Neurochemical Research. - 2010. - T. 35. - №. 7. - C. 1017-1028.

118. Blake M.G. Basal forebrain cholinergic system and memory / Blake M.G., Boccia M.M. // Current Topics in Behavioral Neurosciences. - 2018. - T. 37. - C. 253-273.

119. Gui C.Z. Changes of learning and memory ability and brain nicotinic receptors of rat offspring with coal burning fluorosis / Gui C.Z., Ran L.Y., Li J.P., Guan Z.Z. // Neurotoxicology and Teratology. - 2010. - T. 32. - №. 5. - C. 536-541.

120. Akinrinade I.D. Interplay of glia activation and oxidative stress formation in fluoride and aluminium exposure / Akinrinade I.D., Memudu A.E., Ogundele O.M., Ajetunmobi O.I. // Pathophysiology. - 2015. - T. 22. - №. 1. - C. 39-48.

121. Khan A.M. Effect of deltamethrin and fluoride co-exposure on the brain antioxidant status and cholinesterase activity in Wistar rats / Khan A.M., Raina R., Dubey N., Verma P.K. // Drug and Chemical Toxicology. - 2018. - T. 41. - №. 2. - C. 123-127.

122. Frank R.A. Supramolecular organization of NMDA receptors and the postsynaptic density / Frank R.A., Grant S.G. // Current opinion in neurobiology. - 2017. - T. 45. - C. 139-147.

123. Qian W. Effect of selenium on fluoride-induced changes in synaptic plasticity in rat hippocampus / Qian W., Miao K., Li T., Zhang Z. // Biological Trace Element Research. - 2013. - T. 155. -№. 2. - C. 253-260.

124. Chen J. ERK1/2-mediated disruption of BDNF-TrkB signaling causes synaptic impairment contributing to fluoride-induced developmental neurotoxicity / Chen J., Niu Q., Xia T., Zhou G., Li P., Zhao Q., Xu C., Dong L., Zhang S., Wang A. // Toxicology. - 2018. - T. 410. - C. 222230.

125. Sytnyk V. Neural cell adhesion molecules of the immunoglobulin superfamily regulate synapse formation, maintenance, and function / Sytnyk V., Leshchyns'ka I., Schachner M. // Trends in Neurosciences. - 2017. - T. 40. - №. 5. - C. 295-308.

126. Zhang M. Effects of fluoride on the expression of NCAM, oxidative stress, and apoptosis in primary cultured hippocampal neurons / Zhang M., Wang A., He W., He P., Xu B., Xia T., Chen X., Yang K. // Toxicology. - 2007. - T. 236. - №. 3. - C. 208-216.

127. Wang J. GSTO1 acts as a mediator in sodium fluoride-induced alterations of learning and memory related factors expressions in the hippocampus cell line / Wang J., Gao Y., Cheng X., Yang J., Zhao Y., Xu H., Zhu Y., Yan Z., Manthari R.K., Mehdi O.M., Wang J. // Chemosphere. - 2019. - T. 226. - C. 201-209.

128. Urbina F.L. SNARE-mediated exocytosis in neuronal development / Urbina F.L., Gupton S.L. // Frontiers in Molecular Neuroscience. - 2020. - T. 13. - C. 133.

129. Han H. Effects of chronic fluoride exposure on object recognition memory and mRNA expression of SNARE complex in hippocampus of male mice / Han H., Du W., Zhou B., Zhang

W., Xu G., Niu R., Sun Z. // Biological Trace Element Research. - 2014. - T. 158. - №. 1. -C. 58-64.

130. Marco-Manclus P. Sexual experience in female mice involves synaptophysin-related plasticity in the accessory olfactory bulb / Marco-Manclus P., Ávila-González D., Paredes R.G., Portillo W. // Physiology and Behavior. - 2022. - T. 244. - C. 113649.

131. Goodson H. V. Microtubules and microtubule-associated proteins / Goodson H. V., Jonasson E.M. // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2018. - T. 10. - №. 6. - C. a022608.

132. Niu R. Effects of fluoride on microtubule ultrastructure and expression of Tuba1a and Tubp2a in mouse hippocampus / Niu R., Xue X., Zhao Y., Sun Z., Yan X., Li X., Feng C., Wang J. // Chemosphere. - 2015. - T. 139. - C. 422-427.

133. Niu Q. Excessive ER stress and the resulting autophagic flux dysfunction contribute to fluoride-induced neurotoxicity / Niu Q., Chen J., Xia T., Li P., Zhou G., Xu C., Zhao Q., Dong L., Zhang S., Wang A. // Environmental Pollution. - 2018. - T. 233. - C. 889—899.

134. Niu R. Effects of fluoride and lead on N-methyl-D-aspartate receptor 1 expression in the hippocampus of offspring rat pups / Niu, R., Sun, Z., Cheng, Z., Liu, H., Chen, H., Wang, J. // Fluoride. - 2008. - T. 41. - №. 2. - C. 101-10.

135. Sun Z. Maternal fluoride exposure during gestation and lactation decreased learning and memory ability, and glutamate receptor mRNA expressions of mouse pups / Sun Z., Zhang Y., Xue X., Niu R., Wang J. // Human and Experimental Toxicology. - 2018. - T. 37. - №. 1. - C. 87-93.

136. Leal G. BDNF and hippocampal synaptic plasticity / Leal G., Bramham C.R., Duarte C.B. // Vitamins and Hormones. - 2017. - T. 104. - C. 153-195.

137. Guo W. Neurotrophins and neural stem cells in posttraumatic brain injury repair / Guo W., Liu K., Wang Y., Ge X., Ma Y., Qin J., Zhang C., Zhao Y., Shi C. // Animal Models and Experimental Medicine. - 2023. - T. 7. - №. 1. - C. 12-23.

138. Ma J. Impact of early developmental fluoride exposure on the peripheral pain sensitivity in mice / Ma J., Liu F., Liu P., Dong Y.Y., Chu Z., Hou T.Z., Dang Y.H. // International Journal of Developmental Neuroscience. - 2015. - T. 47. - C. 165-171.

139. Belgacem Y.H. CREB at the crossroads of activity-dependent regulation of nervous system development and function / Belgacem Y.H., Borodinsky L.N. // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2017. - T. 1015. - C. 19-39.

140. Wang J. Effects of perinatal fluoride exposure on the expressions of miR-124 and miR-132 in hippocampus of mouse pups / Wang J., Zhang Y., Guo Z., Li R., Xue X., Sun Z., Niu R. // Chemosphere. - 2018. - T. 197. - C. 117-122.

141. Engelmann C. Transcriptional control of synaptic plasticity by transcription factor NF-kB / Engelmann C., Haenold R. // Neural Plasticity. - 2016. - T. 2016. - C. 7027949.

142. Zhang M. Effects of fluoride on DNA damage, S-phase cell-cycle arrest and the expression of NF-kB in primary cultured rat hippocampal neurons / Zhang M., Wang A., Xia T., He P. // Toxicology Letters. - 2008. - T. 179. - C. 1-5.

143. Zhang J. Effect of fluoride on calcium ion concentration and expression of nuclear transcription factor kappa-B p65 in rat hippocampus / Zhang J., Zhu W.J., Xu X.H., Zhang Z.G. // Experimental and Toxicologic Pathology. - 2011. - T. 63. - №. 5. - C. 407-411.

144. Brivio P. Resilience to chronic mild stress-induced anhedonia preserves the ability of the ventral hippocampus to respond to an acute challenge / Brivio P., Gallo M.T., Gruca P., Lason M., Litwa E., Fumagalli F., Papp M., Calabrese F. // European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. - 2023. - T. 273. - №. 5. - C. 1041-1050.

145. Teng Y. The effect of chronic fluorosis on calcium ions and CaMKIIa, and c-fos expression in the rat hippocampus / Teng Y., Zhang J., Zhang Z., Feng J. // Biological Trace Element Research.

- 2018. - T. 182. - №. 2. - C. 295-302.

146. Liao Q. Effect of fluoride exposure on mRNA expression of cav1.2 and calcium signal pathway apoptosis regulators in PC12 cells / Liao Q., Zhang R., Wang X., Nian W., Ke L., Ouyang W., Zhang Z. // Environmental Toxicology and Pharmacology. - 2017. - T. 54. - C. 74-79.

147. Tu W. Fluoride induces apoptosis via inhibiting SIRT1 activity to activate mitochondrial p53 pathway in human neuroblastoma SH-SY5Y cells / Tu W., Zhang Q., Liu Y., Han L., Wang Q., Chen P., Zhang S., Wang A., Zhou X. // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2018. - T. 347. - C. 60-69.

148. Boscia F. The Na+/Ca2+ exchangers in demyelinating diseases / Boscia F., de Rosa V., Cammarota M., Secondo A., Pannaccione A., Annunziato L. // Cell Calcium. - 2020. - T. 85. -C. 102130.

149. Xu Z. Relationship between intracellular Ca2+ and ROS during fluoride-induced injury in SH-SY5Y cells / Xu Z., Xu B., Xia T., He W., Gao P., Guo L., Wang Z., Niu Q., Wang A. // Environmental Toxicology. - 2013. - T. 28. - №. 6. - C. 307-312.

150. Flores-Méndez M. Fluoride exposure regulates the elongation phase of protein synthesis in cultured Bergmann glia cells / Flores-Méndez M., Ramírez D., Alamillo N., Hernández-Kelly L.C., Del Razo L.M., Ortega A. // Toxicology Letters. - 2014. - T. 229. - №. 1. - C. 126-133.

151. Lee J. Fluoride induces a volume reduction in CA1 hippocampal slices via MAP kinase pathway through volume regulated anion channels / Lee J., Han Y.E., Favorov O., Tommerdahl M., Whitsel B., Lee C.J. // Experimental Neurobiology. - 2016. - T. 25. - №. 2. - C. 72-78.

152. Baudry M. Multiple cellular cascades participate in long-term potentiation and in hippocampus-dependent learning / Baudry M., Zhu G., Liu Y., Wang Y., Briz V., Bi X. // Brain Research.

- 2015. - T. 1621. - C. 73-81.

153. Sun J. The extracellular signal-regulated kinase 1/2 pathway in neurological diseases: A potential therapeutic target (Review) / Sun J., Nan G. // International Journal of Molecular Medicine. -2017. - T. 39. - C. 1338—1346.

154. Liu Y.J. Alterations of nAChRs and ERK1/2 in the brains of rats with chronic fluorosis and their connections with the decreased capacity of learning and memory / Liu Y.J., Gao Q., Wu C.X., Guan Z.Z. // Toxicology Letters. - 2010. - T. 192. - №. 3. - C. 324-329.

155. Sun Y. Effects of different levels of calcium intake on brain cell apoptosis in fluorosis rat offspring and its molecular mechanism / Sun Y., Ke L., Zheng X., Li T., Ouyang W., Zhang Z. // Biological Trace Element Research. - 2017. - T. 176. - C. 355—366.

156. Liu Y.J. Increased level of apoptosis in rat brains and SH-SY5Y cells exposed to excessive fluoride - a mechanism connected with activating JNK phosphorylation / Liu Y.J., Guan Z.Z., Gao Q., Pei J.J. // Toxicology Letters. - 2011. - T. 204. - №. 2-3. - C. 183-189.

157. Sossin W.S. Translational control in the brain in health and disease / Sossin W.S., Costa-Mattioli M. // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2019. - T. 11. - №. 8. - C. a032912.

158. Ke L. Effects of sodium fluoride on lipid peroxidation and PARP, XBP-1 expression in PC12 cell / Ke L., Zheng X., Sun Y., Ouyang W., Zhang Z. // Biological Trace Element Research. -2016. - T. 173. - №. 1. - C. 161-167.

159. Shuhua X. A role of fluoride on free radical generation and oxidative stress in BV-2 microglia cells / Shuhua X., Ziyou L., Ling Y., Fei W., Sun G. // Mediators of Inflammation. - 2012. - T. 2012. - C. 102954.

160. Wu J. Protective role of tert-butylhydroquinone against sodium fluoride-induced oxidative stress and apoptosis in PC12 cells / Wu J., Cheng M., Liu Q., Yang J., Wu S., Lu X., Jin C., Ma H., Cai Y. // Cellular and Molecular Neurobiology. - 2015. - T. 35. - №. 7. - C. 1017-1025.

161. Tang Y. PRKAA1 induces aberrant mitophagy in a PINK1/Parkin-dependent manner, contributing to fluoride-induced developmental neurotoxicity / Tang Y., Zhang J., Hu Z., Xu W., Xu P., Ma Y., Xing H., Niu Q. // Ecotoxicology and Environmental safety. - 2023. - T. 255. -C. 114772.

162. Barbier O. Molecular mechanisms of fluoride toxicity / Barbier O., Arreola-Mendoza L., Del Razo L.M. // Chemico-Biological interactions. - 2010. - T. 188. - №. 2. - C. 319-333.

163. Agalakova N.I. Molecular mechanisms of cytotoxicity and apoptosis induced by inorganic fluoride / Agalakova N.I., Gusev G.P. // ISRN Cell Biology. - 2012. - T. 2012. - C. 1-16.

164. Kinawy A.A. Synergistic oxidative impact of aluminum chloride and sodium fluoride exposure during early stages of brain development in the rat / Kinawy A.A. // Environmental Science and Pollution Research International. - 2019. - T. 26. - №. 11. - C. 10951-10960.

165. Wei M. Effect of fluoride on cytotoxicity involved in mitochondrial dysfunction: a review of mechanism / Wei M., Ye Y., Ali M.M., Chamba Y., Tang J., Shang P. // Frontiers in Veterinary science. - 2022. - T. 9. - C. 850771.

166. Tian Z.Y. The effects of resveratrol on mitochondrial biogenesis dysfunction induced by fluoride in human neuroblastoma SH-SY5Y cells / Tian Z.Y., Chen J.W., Zhou G.Y., Li P., Zhao Q., Luo C., Zhang S., Wang A.G. // Chinese Journal of Industrial Hygiene and Occupational Diseases.

- 2018. - T. 36. - №. 10. - C. 721-727.

167. Nakaso K. Roles of microglia in neurodegenerative diseases / Nakaso K. // Yonago Acta Medica.

- 2024. - T. 67. - №. 1. - C. 2024.02.001.

168. Zhang Q. Fluoride promotes the secretion of inflammatory factors in microglia through NLRP3/Caspase-1/GSDMD pathway / Zhang Q., Li T., Shi R., Qi R., Hao X., Ma B. // Environmental Science and Pollution Research International. - 2024. - T. 31. - №. 13. - C. 19844-19855.

169. Reddy Y.P. Fluoride-induced expression of neuroinflammatory markers and neurophysiological regulation in the brain of Wistar rat model / Reddy Y.P., Tiwari S., Tomar L.K., Desai N., Sharma V.K. // Biological Trace Element Research. - 2021. - T. 199. - №. 7. - C. 2621-2626.

170. Gupta R. Autophagy and apoptosis cascade: which is more prominent in neuronal death? / Gupta R, Ambasta RK, Pravir Kumar // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2021. - T. 78. - №. 24

- C. 8001-8047.

171. Newton K. Cell death / Newton K., Strasser A., Kayagaki N., Dixit V.M. // Cell. - 2024. - T. 187. - №. 2. - C. 235-256.

172. Boccellato C. TRAIL-induced apoptosis and proteasomal activity - mechanisms, signalling and interplay / Boccellato C., Rehm M. // Biochimica et Biophysica acta. Molecular Cell Research.

- 2024. - T. 1871. - №. 4. - C. 119688.

173. Kari S. Programmed cell death detection methods: a systematic review and a categorical comparison / Kari S., Subramanian K., Altomonte I.A., Murugesan A., Yli-Harja O., Kandhavelu M. // Apoptosis. - 2022. - T. 27. - №. 7-8. - C. 482-508.

174. Heudobler D. Anakoinosis: correcting aberrant homeostasis of cancer tissue-going beyond apoptosis induction / Heudobler D., Lüke F., Vogelhuber M., Klobuch S., Pukrop T., Herr W., Gerner C., Pantziarka P., Ghibelli L., Reichle A. // Frontiers in Oncology. - 2019. - T. 9. - C. 1408.

175. Zhao F. Artesunate impairs growth in cisplatin-resistant bladder cancer cells by cell cycle arrest, apoptosis and autophagy induction / Zhao F., Vakhrusheva O., Markowitsch S.D., et al. // Cells.

- 2020. - T. 9, № 12. - C. 2643.

176. Shaikh M.A.J. Unraveling the impact of miR-21 on apoptosis regulation in glioblastoma / Shaikh M.A.J., Altamimi A.S.A., Afzal M., Gupta G., Singla N., Gilhotra R., Almalki W.H., Kazmi I., Alzarea S.I., Prasher P., Singh S.K., Dua K. // Pathology, Research and Practice. - 2024. - T. 254. - C. 155-121.

177. Cavalcante G.C. A Cell's fate: an overview of the molecular biology and genetics of apoptosis / Cavalcante G.C., Schaan A.P., Cabral G.F., Santana-Da-Silva M.N., Pinto P., Vidal A.F., Ribeiro-Dos-Santos A. // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - T. 20. - №. 17.

- C.4133.

178. Roufayel R. BH3-only proteins Noxa and Puma are key regulators of induced apoptosis / Roufayel R., Younes K., Al-Sabi A., Murshid N. // Life (Basel, Switzerland). - 2022. - T. 12.

- №. 2. - C. 256.

179. Gong Q. B-cell lymphoma-2 family proteins in the crosshairs: Small molecule inhibitors and activators for cancer therapy / Gong Q., Wang H., Zhou M., Zhou L., Wang R., Li Y. // Medicinal Research Reviews. - 2024. - T. 44. - №. 2. - C. 707-737.

180. Li M.X. Mitochondria and apoptosis: emerging concepts / Li M.X., Dewson G. // F1000prime Reports. - 2015. - T. 7. - C. 42.

181. Uzdensky A.B. Apoptosis regulation in the penumbra after ischemic stroke: expression of pro-and antiapoptotic proteins / Uzdensky A.B. // Apoptosis: an International Journal on Programmed Cell Death. - 2019. - T. 24. - №. 9-10. - C. 687-702.

182. Su X.J. Progress in research on the role of Omi/HtrA2 in neurological diseases / Su X.J., Huang L., Qu Y., Mu D. // Reviews in the Neurosciences. - 2019. - T. 30. - №. 3. - C. 279-287.

183. Dorstyn L. New insights into apoptosome structure and function / Dorstyn L., Akey C.W., Kumar S. // Cell Death and Differentiation. - 2018. - T. 25. - №. 7. - C. 1194-1208.

184. Shakeri R. Apaf-1: Regulation and function in cell death / Shakeri R., Kheirollahi A., Davoodi J. // Biochimie. - 2017. - T. 135. - C. 111-125.

185. Ai Y. The biochemical pathways of apoptotic, necroptotic, pyroptotic, and ferroptotic cell death / Ai Y., Meng Y., Yan B., Zhou Q., Wang X. // Molecular Cell. - 2024. - T. 84. - №. 1. - C. 170179.

186. Wojcik P. Caspases in Alzheimer's disease: mechanism of activation, role, and potential treatment / Wojcik P., Jastrz^bski M.K., Zi^ba A., Matosiuk D., Kaczor A.A. // Molecular Neurobiology. - 2023. - T. 61. - №. 7. - C. 4834-4853.

187. Larsen B.D. The caspase-activated DNase: apoptosis and beyond / Larsen B.D., Sorensen C.S. // The FEBS journal. - 2017. - T. 284. - №. 8. - C. 1160-1170.

188. Green D.R. The death receptor pathway of apoptosis / Green D.R. // Cold Spring Harbor perspectives in biology. - 2022. - T. 14. - №. 2. - C. 1.

189. Kretz A.L. TRAILblazing Strategies for cancer treatment / Kretz A.L., Trauzold A., Hillenbrand A., Knippschild U., Henne-Bruns D., Karstedt S., Lemke J. // Cancers. - 2019. - T. 11. - №. 4. - C. 456.

190. Chen Y. Roles of the adaptor protein tumor necrosis factor receptor type 1-associated death domain protein (TRADD) in human diseases / Chen Y., Gu Y., Xiong X., Zheng Y., Liu X., Wang W., Meng G. // Biomedicine and Pharmacotherapy. - 2022. - T. 153. - C. 113-67.

191. Willms A. Impact of p53 status on TRAIL-mediated apoptotic and non-apoptotic signaling in cancer cells / Willms A., Schittek H., Rahn S., Sosna J., Mert U., Adam D., Trauzold A. // PloS one. - 2019. - T. 14. - №. 4. - C. e0213013.

192. Henry C.M. Caspase-8 acts in a non-enzymatic role as a scaffold for assembly of a proinflammatory "FADDosome" complex upon TRAIL stimulation / Henry C.M., Martin S.J. // Molecular Cell. - 2017. - T. 65. - №. 4. - C. 715-729.e5.

193. Liénard C. Neuronal autophagy: regulations and implications in health and disease / Liénard C., Pintart A., Bomont P. // Cells. - 2024. - T. 13. - №. 1. - C. 103.

194. Klionsky D.J. Autophagy in major human diseases / Klionsky D.J., Petroni G., Amaravadi R.K., Baehrecke E.H., Ballabio A., Pietrocola F. // The EMBO journal. - 2021. - T. 40. - №. 19. - C. e108863.

195. Ichimiya T. Autophagy and autophagy-related diseases: a review / Ichimiya T., Yamakawa T., Hirano T., Yokoyama Y., Hayashi Y., Hirayama D., Wagatsuma K., Itoi T., Nakase H. // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - T. 21. - №. 23. - C. 1-21.

196. Levine B. Biological functions of autophagy genes: a disease perspective / Levine B., Kroemer G. // Cell. - 2019. - T. 176. - №. 1-2. - C. 11-42.

197. Deng Z. Autophagy deficiency in neurodevelopmental disorders / Deng Z., Zhou X., Lu J.H., Yue Z. // Cell and Bioscience. - 2021. - T. 11. - №. 1. - C. 214.

198. Zatyka M. Autophagy in rare (nonlysosomal) neurodegenerative diseases / Zatyka M., Sarkar S., Barrett T. // Journal of Molecular Biology. - 2020. - T. 432. - №. 8. - C. 2735-2753.

199. Fleming A. The different autophagy degradation pathways and neurodegeneration / Fleming A., Bourdenx M., Fujimaki M., Karabiyik C., Krause G.J., Lopez A., Martín-Segura A., Puri C., Scrivo A., Skidmore J., Son S.M., Stamatakou E., Wrobel L., Zhu Y., Cuervo A.M., Rubinsztein D C. // Neuron. - 2022. - T. 110. - №. 6. - C. 935-966.

200. Kim B.W. The C-terminal region of ATG101 bridges ULK1 and PtdIns3K complex in autophagy initiation / Kim B.W., Jin Y., Kim J., Kim J.H., Jung J., Kang S., Kim I.Y., Kim J., Cheong H., Song H.K. // Autophagy. - 2018. - T. 14. - №. 12. - C. 2104-2116.

201. Maeda S. The autophagic membrane tether ATG2A transfers lipids between membranes / Maeda S., Otomo C., Otomo T. // eLife. - 2019. - T. 8. - C. e45777.

202. Valverde D.P. ATG2 transports lipids to promote autophagosome biogenesis / Valverde D.P., Yu S., Boggavarapu V., Kumar N., Lees J.A., Walz T., Reinisch K.M., Melia T.J. // The Journal of Cell Biology. - 2019. - T. 218. - №. 6. - C. 1787-1798.

203. Bakula D. WIPI3 and WIPI4 ß-propellers are scaffolds for LKB1 -AMPK-TSC signalling circuits in the control of autophagy / Bakula D., Müller A.J., Zuleger T., Takacs Z., Franz-Wachtel M., Thost A.K., Brigger D., Tschan M.P., Frickey T., Robenek H., Macek B., Proikas-Cezanne T. // Nature Communications. - 2017. - T. 8. - C. 15637.

204. Adriaenssens E. Orchestration of selective autophagy by cargo receptors/ Adriaenssens E., Ferrari L., Martens S. // Current Biology. - 2022. - T. 32. - №. 24. - C. R1357-R1371.

205. Lamark T. Regulation of selective autophagy: the p62/SQSTM1 paradigm / Lamark T., Svenning S., Johansen T. // Essays in Biochemistry. - 2017. - T. 61. - №. 6. - C. 609-624.

206. Zhou F. Rab5-dependent autophagosome closure by ESCRT / Zhou F., Wu Z., Zhao M., Murtazina R., Cai J., Zhang A., Li R., Sun D., Li W., Zhao L., Li Q., Zhu J., Cong X., Zhou Y., Xie Z., Gyurkovska V., Li L., Huang X., Xue Y., Chen L., Xu H., Xu H., Liang Y., Segev N. // The Journal of Cell Biology. - 2019. - T. 218. - №. 6. - C. 1908-1927.

207. Takahashi Y. VPS37A directs ESCRT recruitment for phagophore closure/ Takahashi Y., Liang X., Hattori T., Tang Z., He H., Chen H., Liu X., Abraham T., Imamura-Kawasawa Y., Buchkovich N.J., Young M.M., Wang H.G. // The Journal of Cell Biology. - 2019. - T. 218. -№. 10. - C. 3336-3354.

208. Maday S. Compartment-specific regulation of autophagy in primary neurons / Maday S., Holzbaur E.L.F. // The Journal of Neuroscience. - 2016. - T. 36. - №. 22. - C. 5933-5945.

209. Kulkarni V.V. Synaptic activity controls autophagic vacuole motility and function in dendrites / Kulkarni V.V., Anand A., Herr J.B., Miranda C., Vogel M.C., Maday S. // The Journal of Cell Biology. - 2021. - T. 220. - №. 6. - C. e202002084.

210. Shehata M. Autophagy enhances memory erasure through synaptic destabilization / Shehata M., Abdou K., Choko K., Matsuo M., Nishizono H., Inokuchi K. // The Journal of Neuroscience. -2018. - T. 38. - №. 15. - C. 3809-3822.

211. Nikoletopoulou V. Modulation of autophagy by BDNF underlies synaptic plasticity / Nikoletopoulou V., Sidiropoulou K., Kallergi E., Dalezios Y., Tavernarakis N. // Cell Metabolism. - 2017. - T. 26. - №. 1. - C. 230-242.e5.

212. Liu C. Necroptosis: A novel manner of cell death, associated with stroke (Review) / Liu C., Zhang K., Shen H., Yao X., Sun Q., Chen G. // International Journal of Molecular Medicine. -2018. - T. 41. - №. 2. - C. 624-630.

213. Xu Q. Necroptosis underlies hepatic damage in a piglet model of lipopolysaccharide-induced sepsis / Xu Q., Guo J., Li X., Wang Y., Wang D., Xiao K., Zhu H., Wang X., Hu C.A.A., Zhang G., Liu Y. // Frontiers in Immunology. - 2021. - T. 12. - C. 633830.

214. Yang Y.C. Extracellular vesicle-mediated ferroptosis, pyroptosis, and necroptosis: potential clinical applications in cancer therapy / Yang Y.C., Jiang Q., Yang K.P., Wang L., Sethi G., Ma Z. // Cell Death Discovery. - 2024. - T. 10. - №. 1. - C. 23.

215. Samir P. The PANoptosome: A Deadly protein complex driving pyroptosis, apoptosis, and necroptosis (PANoptosis) / Samir P., Malireddi R.K.S., Kanneganti T.D. // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2020. - T. 10. - C. 238.

216. Niu X. Ferroptosis, necroptosis, and pyroptosis in the tumor microenvironment: perspectives for immunotherapy of SCLC / Niu X., Chen L., Li Y., Hu Z., He F. // Seminars in Cancer Biology. -2022. - T. 86. - №. Pt 3. - C. 273-285.

217. Seo J. Necroptosis molecular mechanisms: recent findings regarding novel necroptosis regulators / Seo J., Nam Y.W., Kim S., Oh D.B., Song J. // Experimental and Molecular Medicine. - 2021. - T. 53. - №. 6. - C. 1007-1017.

218. Annibaldi A. Checkpoints in TNF-induced cell death: implications in inflammation and cancer / Annibaldi A., Meier P. // Trends in Molecular Medicine. - 2018. - T. 24. - №. 1. - C. 49-65.

219. He S. RIP kinases as modulators of inflammation and immunity / He S., Wang X. // Nature Immunology. - 2018. - T. 19. - №. 9. - C. 912-922.

220. Petrie E.J. Conformational switching of the pseudokinase domain promotes human MLKL tetramerization and cell death by necroptosis / Petrie E.J., Sandow J.J., Jacobsen A. V., Smith

B.J., Griffin M.D.W., Lucet I.S., Dai W., Young S.N., Tanzer M.C., Wardak A., Liang L.Y., Cowan A.D., Hildebrand J.M., Kersten W.J.A., Lessene G., Silke J., Czabotar P.E., Webb A.I., Murphy J.M. // Nature Communications. - 2018. - T. 9. - №. 1. - C. 2422.

221. Samson A.L. MLKL trafficking and accumulation at the plasma membrane control the kinetics and threshold for necroptosis / Samson A.L., Zhang Y., Geoghegan N.D., Gavin X.J., Davies K.A., Mlodzianoski M.J., Whitehead L.W., Frank D., Garnish S.E., Fitzgibbon C., Hempel A., Young S.N., Jacobsen A. V., Cawthorne W., Petrie E.J., Faux M.C., Shield-Artin K., Lalaoui N., Hildebrand J.M., Silke J., Rogers K.L., Lessene G., Hawkins E.D., Murphy J.M. // Nature Communications. - 2020. - T. 11. - №. 1. - C. 3151.

222. Murai S. Addendum: A FRET biosensor for necroptosis uncovers two different modes of the release of DAMPs / Murai S., Yamaguchi Y., Shirasaki Y., Yamagishi M., Shindo R., Hildebrand J.M., Miura R., Nakabayashi O., Totsuka M., Tomida T., Adachi-Akahane S., Uemura S., Silke J., Yagita H., Miura M., Nakano H. // Nature Communications. - 2019. - T. 10. - №. 1. -

C.1923.

223. Bittner S. Death receptor 3 mediates necroptotic cell death / Bittner S., Knoll G., Ehrenschwender M. // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2017. - T. 74. - №. 3. - C. 543-554.

224. Dong L. A Review of Aspects of synaptic plasticity in hippocampus via mT extremely low-frequency magnetic fields / Dong L., Xia P., Tian L., Tian C., Zhao W., Zhao L., Duan J., Zhao Y., Zheng Y. // Bioelectromagnetics. - 2023. - T. 44. - №. 3-4. - C. 63-70.

225. Abounoori M. Orexin neuropeptides modulate the hippocampal-dependent memory through basolateral amygdala interconnections / Abounoori M., Maddah M.M., Ardeshiri M.R. // Cerebral Circulation - Cognition and Behavior. - 2021. - T. 3. - C. 100035.

226. Stacho M. The intriguing contribution of hippocampal long-term depression to spatial learning and long-term memory / Stacho M., Manahan-Vaughan D. // Frontiers in Behavioral Neuroscience. - 2022. - T. 16. - C. 806356.

227. Chi H. Glucose fluctuation inhibits Nrf2 signaling pathway in hippocampal tissues and exacerbates cognitive impairment in streptozotocin-induced diabetic rats / Chi H., Sun Y., Lin P., Zhou J., Zhang J., Yang Y., Qiao Y., Liu D. // Journal of Diabetes Research. - 2024. - T. 2024. - №. 1. - C. 5584761.

228. Bai X. Hepcidin deficiency impairs hippocampal neurogenesis and mediates brain atrophy and memory decline in mice / Bai X., Wang B., Cui Y., Tian S., Zhang Y., You L., Chang Y.Z., Gao G. // Journal of Neuroinflammation. - 2024. - T. 21. - №. 1. - C. 15.

229. Sarkala H.B. G-CSF improved the memory and dendritic morphology impairments in the hippocampal CA1 pyramidal neurons after brain ischemia in the male rats / Sarkala H.B., Jahanshahi M., Dolatabadi L.K., Namavar M.R. // Metabolic Brain Disease. - 2023. - T. 38. -№. 8. - C. 2573-2581.

230. Tan J.W. Neurotrophin-3 from the dentate gyrus supports postsynaptic sites of mossy fiber-CA3 synapses and hippocampus-dependent cognitive functions / Tan J.W., An J.J., Deane H., Xu H., Liao G.Y., Xu B. // Molecular Psychiatry. - 2024. - T. 29. - №. 4. - C. 1192-1204.

231. Al-Onaizi M. Impaired spatial navigation and age-dependent hippocampal synaptic dysfunction are associated with chronic inflammatory response in db/db mice / Al-Onaizi M., Al-Sarraf A., Braysh K., Kazem F., Al-Hussaini H., Rao M., Kilarkaje N., El-Ali A. // European Journal of Neuroscience. - 2022. - T. 56. - №. 11. - C. 6003-6021.

232. Lana D. Rapamycin inhibits mTOR/p70S6K activation in CA3 region of the hippocampus of the rat and impairs long term memory / Lana D., Di Russo J., Mello T., Wenk G.L., Giovannini M.G. // Neurobiology of Learning and Memory. - 2017. - T. 137. - C. 15-26.

233. Meyer M.A.A. Functional differentiation in the transverse plane of the hippocampus: An update on activity segregation within the DG and CA3 subfields / Meyer M.A.A., Radulovic J. // Brain Research Bulletin. - 2021. - T. 171. - C. 35-43.

234. Schumacher A. ventral hippocampal CA1 and CA3 differentially mediate learned approach-avoidance conflict processing / Schumacher A., Villaruel F.R., Ussling A., Riaz S., Lee A.C.H., Ito R. // Current Biology. - 2018. - T. 28. - №. 8. - C. 1318-1324.

235. O'Reilly K.C. Relative contributions of CA3 and medial entorhinal cortex to memory in rats / O'Reilly K.C., Alarcon J.M., Ferbinteanu J. // Frontiers in Behavioral Neuroscience. - 2014. -T. 8. - C. 292.

236. Lyu Y. Sub-chronic administration of benzo [a] pyrene disrupts hippocampal long-term potentiation via inhibiting CaMK II/PKC/PKA-ERK-CREB signaling in rats / Lyu Y., Ren X. K., Zhang H. F., Tian F. J., Mu J. B., Zheng J. P. // Environmental Toxicology. - 2020. - T. 35.

- №. 9. - C. 961-970.

237. Yasuda R. CaMKII: a central molecular organizer of synaptic plasticity, learning and memory // Nature reviews. Neuroscience. - 2022. - T. 23. - №. 11. - C. 666-682.

238. Yunusa S. Mitragynine inhibits hippocampus neuroplasticity and its molecular mechanism / Yasuda R., Hayashi Y., Hell J.W. / Yunusa S., Hassan Z., Müller C.P. // Pharmacological Reports. - 2023. - T. 75. - №. 6. - C. 1488-1501.

239. Kourosh-Arami M. Heterosynaptic plasticity-induced modulation of synapses / Kourosh-Arami M., Komaki A., Gholami M., Marashi S.H., Hejazi S. // The Journal of Physiological Sciences.

- 2023. - T. 73. - №. 1. - C. 33.

240. Hagena H. Differentiation in the protein synthesis-dependency of persistent synaptic plasticity in mossy fiber and associational/commissural CA3 synapses in vivo / Hagena H., Manahan-Vaughan D. // Frontiers in Integrative Neuroscience. - 2013. - T. 7. - №. 13. - C. 10.

241. Nicoll R A. A brief history of long-term potentiation / Nicoll R.A. // Neuron. - 2017. - T. 93. -№. 2. - C. 281-290.

242. Bin Ibrahim M.Z. Long-term plasticity in the hippocampus: maintaining within and "tagging" between synapses / Bin Ibrahim M.Z., Benoy A., Sajikumar S. // The FEBS journal. - 2022. - T. 289. - №. 8. - C. 2176-2201.

243. Kolodziej L. How fish consumption prevents the development of Major Depressive Disorder? A comprehensive review of the interplay between n-3 PUFAs, LTP and BDNF / Kolodziej L., Czarny P.L., Ziolkowska S., Bialek K., Szemraj J., Galecki P., Su K.P., Sliwinski T. // Progress in Lipid Research. - 2023. - T. 92. - C. 101254.

244. Lynch G. Protein synthesis and consolidation of memory-related synaptic changes / Lynch G., Kramâr E.A., Gall C.M. // Brain research. - 2015. - T. 1621. - C. 62-72.

245. Sachser R.M. Forgetting of long-term memory requires activation of NMDA receptors, L-type voltage-dependent Ca2+ channels, and calcineurin / Sachser R.M., Santana F., Crestani A.P.,

Lunardi P., Pedraza L.K., Quillfeldt J.A., Hardt O., De Oliveira Alvares L. // Scientific Reports. - 2016. - T. 6. - №. 1. - C. 22771.

246. Cai Q. Differential roles of CaMKII isoforms in phase separation with NMDA receptors and in synaptic plasticity / Cai Q., Chen X., Zhu S., Nicoll R.A., Zhang M. // Cell Reports. - 2023. - T. 42. - №. 3. - C. 112146.

247. Cao Y.Y. Molecular mechanisms of AMPA receptor trafficking in the nervous system / Cao Y.Y., Wu L.L., Li X.N., Yuan Y.L., Zhao W.W., Qi J.X., Zhao X.Y., Ward N., Wang J. // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - T. 25. - №. 1. - C. 111.

248. Tullis J.E. LTP induction by structural rather than enzymatic functions of CaMKII / Tullis J.E., Larsen M.E., Rumian N.L., Freund R.K., Boxer E.E., Brown C.N., Coultrap S.J., Schulman H., Aoto J., Dell'Acqua M.L., Bayer K.U. // Nature. - 2023. - T. 621. - №. 7977. - C. 146-153.

249. Zolfaghari S.I. The effects of lactobacilli (L. rhamnosus, L. reuteri, L. plantarum) on LPS-induced memory impairment and changes in CaMKII-a and TNF-a genes expression in the hippocampus of rat / Zolfaghari S.I., Rabbani Khorasgani M., Noorbakhshnia M. // Physiology and Behavior. - 2021. - T. 229. - C. 113224.

250. Um M.Y. Phlorotannin-rich fraction from Ishige foliacea brown seaweed prevents the scopolamine-induced memory impairment via regulation of ERK-CREB-BDNF pathway / Um M.Y., Lim D.W., Son H.J., Cho S., Lee C. // Journal of Functional Foods. - 2018. - T. 40. -C. 110-116.

251. Miyashita T. Long-term memory engram cells are established by c-Fos/CREB transcriptional cycling / Miyashita T., Kikuchi E., Horiuchi J., Saitoe M. // Cell Reports. - 2018. - T. 25. - №. 10. - C. 2716-2728.

252. Modarresi F. A novel knockout mouse model of the noncoding antisense Brain-Derived Neurotrophic Factor Bdnf gene displays increased endogenous Bdnf protein and improved memory function following exercise / Modarresi F., Pedram Fatemi R., Razavipour S.F., Ricciardi N., Makhmutova M., Khoury N., Magistri M., Volmar C.H., Wahlestedt C., Faghihi M.A. // Heliyon. - 2021. - T. 7. - №. 7. - C. e07570.

253. Palasz E. BDNF as a promising therapeutic agent in Parkinson's disease / Palasz E., Wysocka A., Gasiorowska A., Chalimoniuk M., Niewiadomski W., Niewiadomska G. // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - T. 21. - №. 3. - C. 1170.

254. Aldehri M. Fornix deep brain stimulation induces reduction of hippocampal synaptophysin levels / Aldehri M., Temel Y., Jahanshahi A., Hescham S. // Journal of Chemical Neuroanatomy. -2019. - T. 96. - C. 34-40.

255. Notaras M. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF): novel insights into regulation and genetic variation / Notaras M., Buuse M. // The Neuroscientist: a Review Journal Bringing Neurobiology, Neurology and Psychiatry. - 2019. - T. 25. - №. 5. - C. 434-454.

256. Park P. The role of calcium-permeable AMPARs in long-term potentiation at principal neurons in the rodent hippocampus / Park P., Kang H., Sanderson T.M., Bortolotto Z.A., Georgiou J., Zhuo M., Kaang B.K., Collingridge G.L. // Frontiers in Synaptic Neuroscience. - 2018. - T. 10. - C. 42.

257. Naylor D.E. In the fast lane: Receptor trafficking during status epilepticus / Naylor D.E. // Epilepsia Open. - 2023. - T. 8. - C. S35-S65.

258. Michelot A. Building distinct actin filament networks in a common cytoplasm / Michelot A., Drubin D.G. // Current Biology. - 2011. - T. 21. - №. 14. - C. R560-R569.

259. Sen A. Protein kinase Ce (PKCe) promotes synaptogenesis through membrane accumulation of the postsynaptic density protein PSD-95 / Sen A., Hongpaisan J., Wang D., Nelson T.J., Alkon D.L. // The Journal of Biological Chemistry. - 2016. - T. 291. - №. 32. - C. 16462-16476.

260. Yoo K.S. Postsynaptic density protein 95 (PSD-95) is transported by KIF5 to dendritic regions / Yoo K.S., Lee K., Oh J.Y., Lee H., Park H., Park Y.S., Kim H.K. // Molecular Brain. - 2019. -T. 12. - C. 1-12.

261. Holtmaat A. Experience-dependent structural synaptic plasticity in the mammalian brain / Holtmaat A., Svoboda K. // Nature Reviews. Neuroscience. - 2009. - T. 10. - №. 9. - C. 647658.

262. Rudy J.W. Actin dynamics and the evolution of the memory trace / Rudy J.W. // Brain Research. - 2015. - T. 1621. - C. 17-28.

263. Martín-Cámara O. Emerging targets in drug discovery against neurodegenerative diseases: Control of synapsis disfunction by the RhoA/ROCK pathway / Martín-Cámara O., Cores Á., López-Alvarado P., Menéndez J.C. // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2021. - T. 225. - C. 113742.

264. Chakraborty P. Glutamatergic neurotransmission: A potential pharmacotherapeutic target for the treatment of cognitive disorders / Chakraborty P., Dey A., Gopalakrishnan A.V., Swati K., Ojha S., Prakash A., Kumar D., Ambasta R.K., Jha N.K., Jha S.K., Dewanjee S. // Ageing Research Reviews. - 2023. - T. 85. - C. 101838.

265. Harris K.M. Structural LTP: from synaptogenesis to regulated synapse enlargement and clustering / Harris K.M. // Current Opinion in Neurobiology. - 2020. - T. 63. - C. 189-197.

266. Zhang D. Structural mobility tunes signalling of the GluA1 AMPA glutamate receptor / Zhang D., Ivica J., Krieger J.M., Ho H., Yamashita K., Stockwell I., Baradaran R., Cais O., Greger I.H. // Nature. - 2023. - T. 621. - №. 7980. - C. 877-882.

267. Greger I.H. Structural and functional architecture of AMPA-type glutamate receptors and their auxiliary proteins / Greger I.H. // Neuron. - 2017. - T. 94. - №. 4. - C. 713-730.

268. Hansen K.B. Structure, function, and pharmacology of glutamate receptor ion channels / Hansen K.B., Wollmuth L.P., Bowie D., Furukawa H., Menniti F.S., Sobolevsky A.I., Swanson G.T., Swanger S.A., Greger I.H., Nakagawa T., McBain C.J., Jayaraman V., Low C.M., Dell'acqua M.L., Diamond J.S., Camp C.R., Perszyk R.E., Yuan H., Traynelis S.F. // Pharmacological Reviews. - 2021. - T. 73. - №. 4. - C. 1469-1658.

269. Purkey A.M. Phosphorylation-dependent regulation of Ca2+-permeable AMPA receptors during hippocampal synaptic plasticity / Purkey A.M., Dell'Acqua M.L. // Frontiers in Synaptic Neuroscience. - 2020. - T. 12. - C. 8.

270. Hayashi Y. Molecular mechanism of hippocampal long-term potentiation - Towards multiscale understanding of learning and memory / Hayashi Y. // Neuroscience Research. - 2022. - T. 175.

- C. 3-15.

271. Liu J. The role of NMDA receptors in Alzheimer's disease / Liu J., Chang L., Song Y., Li H., Wu Y. // Frontiers in Neuroscience. - 2019. - T. 13. - C. 43.

272. Companys-Alemany J. A novel NMDA receptor antagonist protects against cognitive decline presented by senescent mice / Companys-Alemany J., Turcu A.L., Bellver-Sanchis A., Loza M.I., Brea J.M., Canudas A.M., Leiva R., Vázquez S., Pallàs M., Griñán-Ferré C. // Pharmaceutics. - 2020. - T. 12. - №. 3. - C. 284.

273. Yi F. Functional and pharmacological properties of triheteromeric GluN1/2B/2D NMDA receptors / Yi F., Bhattacharya S., Thompson C.M., Traynelis S.F., Hansen K.B. // The Journal of Physiology. - 2019. - T. 597. - №. 22. - C. 5495-5514.

274. Bustos F.J. NMDA receptor subunit composition controls dendritogenesis of hippocampal neurons through CAMKII, CREB-P, and H3K27ac / Bustos F.J., Jury N., Martinez P., Ampuero E., Campos M., Abarzúa S., Jaramillo K., Ibing S., Mardones M.D., Haensgen H., Kzhyshkowska J., Tevy M.F., Neve R., Sanhueza M., Varela-Nallar L., Montecino M., Zundert B. // Journal of Cellular Physiology. - 2017. - T. 232. - №. 12. - C. 3677-3692.

275. Prius-Mengual J. NMDA receptors containing GluN2B/2C/2D subunits mediate an increase in glutamate release at hippocampal CA3-CA1 synapses / Prius-Mengual J., Pérez-Rodríguez M., Andrade-Talavera Y., Rodríguez-Moreno A. // Molecular Neurobiology. - 2019. - T. 56. - №. 3. - C. 1694-1706.

276. Yan J. Coupling of NMDA receptors and TRPM4 guides discovery of unconventional neuroprotectants / Yan J., Peter Bengtson C., Buchthal B., Hagenston A.M., Bading H. // Science.

- 2020. - T. 370. - №. 6513. - C. eaay3302.

277. Ge Y. NMDARs in cell survival and death: implications in stroke pathogenesis and treatment / Ge Y., Chen W., Axerio-Cilies P., Wang Y.T. // Trends in Molecular Medicine. - 2020. - T. 26.

- №. 6. - C. 533-551.

278. Penn A.C. Hippocampal LTP and contextual learning require surface diffusion of AMPA receptors / Penn A.C., Zhang C.L., Georges F., Royer L., Breillat C., Hosy E., Petersen J.D., Humeau Y., Choquet D. // Nature. - 2017. - T. 549. - №. 7672. - C. 384-388.

279. Hirano T. Visualization of exo- and endocytosis of AMPA receptors during hippocampal synaptic plasticity around postsynaptic-like membrane formed on glass surface / Hirano T. // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2018. - T. 12. - C. 442.

280. Amini M. Conditional disruption of calpain in the CNS alters dendrite morphology, impairs LTP, and promotes neuronal survival following injury / Amini M., Ma C.L., Farazifard R., Zhu G., Zhang Y., Vanderluit J., Zoltewicz J.S., Hage F., Savitt J.M., Lagace D.C., Slack R.S., Beique J.C., Baudry M., Greer P.A., Bergeron R., Park D.S. // The Journal of Neuroscience: the Official Journal of the Society for Neuroscience. - 2013. - T. 33. - №. 13. - C. 5773-5784.

281. Liu Y. A calpain-2 selective inhibitor enhances learning and memory by prolonging ERK activation / Liu Y., Wang Y., Zhu G., Sun J., Bi X., Baudry M. // Neuropharmacology. - 2016.

- T. 105. - C. 471-477.

282. Wang Y. Calpain-1 and calpain-2 play opposite roles in retinal ganglion cell degeneration induced by retinal ischemia/reperfusion injury / Wang Y., Lopez D., Davey P.G., Cameron D.J., Nguyen K., Tran J., Marquez E., Liu Y., Bi X., Baudry M. // Neurobiology of Disease. - 2016. -T. 93. - C. 121-128.

283. Zhen W. Mechanism of ERK/CREB pathway in pain and analgesia / Zhen W., Zhen H., Wang Y., Chen L., Niu X., Zhang B., Yang Z., Peng D. // Frontiers in Molecular Neuroscience. - 2023.

- T. 16. - C. 1156674.

284. Zagrebelsky M. BDNF signaling during the lifetime of dendritic spines / Zagrebelsky M., Tacke C., Korte M. // Cell and Tissue Research. - 2020. - T. 382. - №. 1. - C. 185-199.

285. Ekstrand J. Relationship between fluoride in the drinking water and the plasma fluoride concentration in man / Ekstrand J. // Caries Research. - 1978. - T. 12. - №. 3. - C. 123-127.

286. Bronkers A.L. The impact of fluoride on ameloblasts and the mechanisms of enamel fluorosis / Bronckers A.L., Lyaruu D.M., DenBesten P.K. // Journal of Dentistry Research. - 2009. - T. 88-№. 1. - C. 877-893.

287. Lech T. Fatal cases of acute suicidal sodium and accidental zinc fluorosilicate poisoning. Review of acute intoxications due to fluoride compounds / Lech T. // Forensic Science International. -2011. - T. 206. - №. 1-3. - C. e20-e24.

288. Whitford G.M. Acute toxicity of ingested fluoride / Whitford G.M. // Monographs in Oral Science. - 2011. - Т. 22. - С. 66-80.

289. Melo C.G. Enteric innervation combined with proteomics for the evaluation of the effects of chronic fluoride exposure on the duodenum of rats / Melo C.G., Perles J.V., Zanoni J.N., Souza SR., Santos EX., Leite A.L., Heubel A.D., E Souza C.O., Souza J.G., Buzalaf M.A. // Scientific Reports. - 2017. - Т. 7 - №. 1. С. 1070.

290. Boulton I.C. Fluoride accumulation and toxicity in laboratory populations of wild small mammals and white mice / Boulton I.C., Cooke J.A., Johnson M.S. // Journal of Applied Toxicology. - 1995. - Т. 15. - №. 6. - С. 423-431.

291. Ukkirapandian K. Behavioral and biochemical assays for autism models of Wistar rats / Ukkirapandian K., Elumalai K., Udaykumar K.P., VP S., Rangasmy M. // Cureus. - 2024. - Т. 16. - №. 1. - С. e52066.

292. Коржевский Д. Э. Преимущества и недостатки цинк-этанол-формальдегида как фиксатора для иммуноцитохимических исследований и конфокальной лазерной микроскопии / Коржевский Д. Э., Сухорукова Е. Г., Гилерович Е. Г., Петрова Е. С., Кирик О. В., Григорьев И. П. // Морфология. - 2013. - Т. 143. - №. 2. - С. 081-085.

293. Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates: hard cover edition. - Elsevier, 2006.

294. Livak K.J. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method / Livak K.J., Schmittgen T.D. // Methods (San Diego, Calif.). - 2001. - Т. 25. - №. 4. - С. 402-408.

295. Xie F. RefFinder: a web-based tool for comprehensively analyzing and identifying reference genes / Xie F., Wang J., Zhang B. // Functional and Integrative Genomics. - 2023. - Т. 23. - №. 2.

296. Rampado R. Optimization of a detergent-based protocol for membrane proteins purification from mammalian cells / Rampado R., Giordano F., Moracci L., Crotti S., Caliceti P., Agostini M., Taraballi F. // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2022. - Т. 219. - С. 114926.

297. Senichkin V.V. Simple and Efficient Protocol for Subcellular Fractionation of Normal and Apoptotic Cells / Senichkin V.V., Prokhorova E.A., Zhivotovsky B., Kopeina G.S. // Cells. -2021. - Т. 10(4). - С. 852.

298. Antonini A. Membrane cholesterol depletion in cortical neurons highlights altered NMDA receptor functionality in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis / Antonini A, Caioli S, Saba L, Vindigni G, Biocca S, Canu N, Zona C. // Biochimica and Biophysica Acta Molecular Basis of Disease. - 2018. - Т. 864(2). - С. 509-519.

299. Chen S.R. / Streptozotocin-induced diabetic neuropathic pain is associated with potentiated calcium-permeable AMPA receptor activity in the spinal cord / Chen S.R., Zhang J., Chen H., Pan H.L. // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2019. - T. 371(2) - C. 242-249.

300. Baudry M. Calpain-1 and calpain-2 in the brain: Dr. Jekill and Mr. Hyde? / Baudry M. // Current Neuropharmacology. - 2019. - T. 17. - №. 9. - C. 823-829.

301. Shi X. Behavioral assessment of sensory, motor, emotion, and cognition in rodent models of intracerebral hemorrhage / Shi X., Bai H., Wang J., Wang J., Huang L., He M., Zheng X., Duan Z., Chen D., Zhang J., Chen X., Wang J. // Frontiers in Neurology. - 2021. - T. 12. - C. 667511.

302. Ghafarimoghadam M. A review of behavioral methods for the evaluation of cognitive performance in animal models: Current techniques and links to human cognition / Ghafarimoghadam M., Mashayekh R., Gholami M., Fereydani P., Shelley-Tremblay J., Kandezi N., Sabouri E., Motaghinejad M. // Physiology and Behavior. - 2022. - T. 244. - C. 113652.

303. Antunes M. The novel object recognition memory: neurobiology, test procedure, and its modifications / Antunes M., Biala G. // Cognitive Processing. - 2012. - T. 13. - №. 2. - C. 93110.

304. Cohen S.J. Assessing rodent hippocampal involvement in the novel object recognition task. A review / Cohen S.J., Stackman R.W. // Behavioural Brain Research. - 2015. - T. 285. - C. 105117.

305. Hughes R.N. The value of spontaneous alternation behavior (SAB) as a test of retention in pharmacological investigations of memory / Hughes R.N. // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2004. - T. 28. - №. 5. - C. 497-505.

306. Deacon R.M.J. T-maze alternation in the rodent / Deacon R.M.J., Rawlins J.N.P. // Nature Protocols. - 2006. - T. 1. - №. 1. - C. 7-12.

307. Jeong Y.A. Long-term administration of Vespa velutina nigrithorax venom ameliorates Alzheimer's phenotypes in 5xFAD transgenic mice / Jeong Y.A., Yun H.S., Kim Y., Jang C.H., Lim J.S., Kim H.J., Choi M.B., Jung J.W., Oh J., Kim J.S. // Toxins. - 2023. - T. 15. - №. 3. -C. 203.

308. Omotoso G.O. Ameliorative effects of Moringa on cuprizone-induced memory decline in rat model of multiple sclerosis / Omotoso G.O., Gbadamosi I.T., Afolabi T.T., Abdulwahab A.B., Akinlolu A.A. // Anatomy and Cell Biology. - 2018. - T. 51. - №. 2. - C. 119-127.

309. D'Hooge R. Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory / D'Hooge R., De Deyn P.P. // Brain Research Reviews. - 2001. - T. 36. - №. 1. - C. 60-90.

310. Hernández-Mercado K. Morris Water Maze and contextual fear conditioning tasks to evaluate cognitive functions associated with adult hippocampal neurogenesis / Hernández-Mercado K., Zepeda A. // Frontiers in Neuroscience. - 2022. - T. 15. - C. 782947.

311. Liu F. Fluoride exposure during development affects both cognition and emotion in mice / Liu F., Ma J., Zhang H., Liu P., Liu Y.P., Xing B., Dang Y.H. // Physiology and Behavior. - 2014. -T. 124. - C. 1-7.

312. Bera I. Neurofunctional effects of developmental sodium fluoride exposure in rats / Bera I., Sabatini R., Auteri P., Flace P., Sisto G., Montagnani M., Potenza M., Marasciulo F., Carratu M., Coluccia A., Borracci P., Tarullo A., Cagiano R. // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2007. - T. 11. - №. 1. - C. 211-224.

313. Jaiswal P. Effect of hesperidin on fluoride-induced neurobehavioral and biochemical changes in rats / Jaiswal P., Mandal M., Mishra A. // Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. -2020. - T. 34. - №. 11. - C. e22575.

314. Swamy R.S. Neuroprotective effect by naringin against fluorosis-induced neurodegeneration in adult Wistar rats / Swamy R.S., Kumar N., Shenoy S., Cheruku S.P., Rao V., Kumar N., Kumar S., Ravichandiran V. // Neuroreport. - 2023. - T. 34. - №. 9. - C. 449-456.

315. Zhao Y. Choline alleviated perinatal fluoride exposure-induced learning and memory impairment through a4p2 nAChRs and a7 nAChRs in offspring mice / Zhao Y., Zhao X., Wang J. // Environmental Toxicology. - 2023. - T. 38. - №. 3. - C. 511-521.

316. Dong Y.T. Deficit in learning and memory of rats with chronic fluorosis correlates with the decreased expressions of M1 and M3 muscarinic acetylcholine receptors / Dong Y.T., Wang Y., Wei N., Zhang Q.F., Guan Z.Z. // Archives of Toxicology. — 2015. - T. 89. - №. 11. — C. 1981-1991.