Биоимпедансометрия и антропометрия в комплексной оценке нутритивного статуса у детей с онкологическими и неонкологическими заболеваниями в раннем периоде после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Вашура, Андрей Юрьевич

• Вашура, Андрей Юрьевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Вашура, Андрей Юрьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

Нутритивные нарушения в онкологической клинике

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

Осложнения ТГСК, влияющие на нутритивный статус пациента

Методы оценки нутритивного статуса, применяемые

в детской онкологии

Обзор исследований нутритивного статуса и его изменений

у пациентов после ТГСК

Заключение

ГЛАВА 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследования

2.1 Характеристика клинических наблюдений

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3. Результаты исследования и их анализ

3.1. Оценка показателей состояния питания и тканевого состава

тела детей в динамике после ТГСК

3.2. Оценка прогностического значения показателей БИА и антропометрии в отношении риска развития тяжелых осложнений и гипофункции трансплантата у детей в раннем периоде после ТГСК

3.3 Влияние специального лечения на показатели БИА и антропометрии

3.4 Влияние различных осложнений раннего посттрансплантационного периода на показатели БИА и антропометрии, полученные на интервале

90-110 дни после ТГСК

3.5 Сравнение показателей основного обмена, полученных с помощью непрямой калориметрии и методом расчета по стандартным формулам

ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКМ - активная клеточная масса

БИА - биоимпедансный анализ

ВОБ - веноокклюзионная болезнь печени

ГК - глюкокортикоиды

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЖМ - жировая масса

иАКМ - индекс активной клеточной массы

иЖМ - индекс жировой массы

иСММ - индекс скелетно-мышечной массы

КЖСТ - кожно-жировая складка над трицепсом

МТ - масса тела

НКМ - непрямая калориметрия

ОМП - окружность мышц плеча

ОО - основной обмен

ПХТ - полихимиотерапия

РТПХ - реакция «трансплантат против хозяина»

СММ - скелетно-мышечная масса

ТАО - торакоабдоминальное облучение

ТГСК - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

ТКИН - тяжелый комбинированный иммунодефицит

ТКМ - трансплантация костного мозга

ТМ - тощая масса

ТОТ - тотальное облучение тела

ФУ - фазовый угол

ХБЭН - хроническая белково-энергетическая недостаточность

ХТ - химиотерапия

ЭПП - энергопотребность покоя

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биоимпедансометрия и антропометрия в комплексной оценке нутритивного статуса у детей с онкологическими и неонкологическими заболеваниями в раннем периоде после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) широко применяется для лечения солидных опухолей, гемобластозов и аутоиммунных заболеваний [8, 10, 123]. Осложнения со стороны ЖКТ после ТГСК связаны с целым комплексом компрометирующих факторов, таких как химиотерапия, лучевая терапия, интестинальные инфекции на фоне вторичного иммунодефицитного состояния, аллоиммунное поражение тканей, ассоциированное с острой и хронической РТПХ и т.д. [10]. Связанное с данными проблемами тяжелое поражение слизистых ЖКТ приводит к развитию синдрома вторичной мальабсорбции и нутритивной недостаточности [69, 115, 123].

Нарушение поступления нутриентов через кишечник - не единственный механизм ухудшения состояния питания пациентов. В ряде исследований, посвященных оценке метаболического статуса детей после ТГСК, было показано, что ухудшение состояния питания связано также с нарушением метаболизма нутриентов [115, 152] и с повреждением функции печени [69, 106]. Таким образом, в посттрансплантационном периоде у детей отмечается нарушение нутритивного статуса, что делает необходимым проведение его мониторинга. Причем важно не только констатировать изменение массы тела ребенка, но и знать, за счет каких тканей происходит это изменение. Такой мониторинг является необходимым условием организации адекватной нутритивной поддержки этих пациентов.

Адекватная оценка состояния питания детей после ТГСК представляет известные трудности. Проводимая терапия приводит к выраженным метаболическим нарушениям. Индикатором этих нарушений является тканевый дисбаланс, который может выражаться, например, в увеличении абсолютного и относительного количества жировой ткани и снижении безжировой массы тела, в основном за счет уменьшения массы скелетных мышц [94].

Необходимость мониторинга нутритивного статуса ребенка является аргументом для исследования возможностей дополнительных неинвазивных

диагностических методов изучения тканевого состава тела. Кроме того, с учетом имеющихся данных о влиянии нарушений нутритивного статуса и изменений состава тела на тяжесть состояния пациентов, целесообразность определения специфических прогностических маркеров также является обоснованной и актуальной. Таким методом является биоимпедансный анализ (БИА), основанный на измерении импеданса тела с использованием специального оборудования. По формулам, реализованным в программном обеспечении прибора, автоматически рассчитывается ряд показателей, характеризующих тканевый состав тела: жировая масса тела (ЖМ), тощая (безжировая) масса тела (ТМ), скелетно-мышечная масса (СММ). До настоящего времени БИА не нашел широкого применения в клинической практике, в том числе в детской онкологии.

Учитывая вышеизложенное, представляется актуальным изучение особенностей мониторинга и комплексной оценки нутритивного статуса детей в посттрансплантационном периоде с использованием биоимпедансного анализа тканевого состава тела и антропометрии.

Цель исследования

Научное обоснование и внедрение в практику комбинированного применения биоимпедансометрии и антропометрии для комплексной оценки нутритивного статуса и тканевого состава тела у детей в период подготовки к ТГСК и в раннем посттрансплантационном периоде.

Задачи исследования

1. Изучить возможности и особенности использования биоимпедансометрии у детей перед и после ТГСК.

2. Исследовать нутритивный статус детей и характер его изменений в раннем периоде после ТГСК.

3. Изучить динамику изменений тканевого состава тела детей в раннем периоде после ТГСК.

4. Оценить прогностическое значение показателей БИА и антропометрии в отношении риска развития тяжелых осложнений и дисфункции гемопоэза у детей в раннем периоде после ТГСК

5. Исследовать энергопотребность покоя у детей в раннем посттрансплантационном периоде.

Научная новизна

Впервые получены данные об ухудшении нутритивного статуса после ТГСК на фоне тканевого дисбаланса - значительное снижение скелетной мышечной массы и соматического пула белка при относительной стабильности жировой компоненты тела.

Впервые определена прогностическая значимость показателей БИА -фазового угла и активной клеточной массы, а также антропометрического показателя - окружности мышц плеча (ОМП) в отношении риска развития тяжелых осложнений и дисфункции гемопоэза после ТГСК; вычислены прогностически значимые уровни этих показателей. Впервые показана прогностическая ценность уровня ОМП до ТГСК для прогнозирования уровня бессобытийной выживаемости пациентов после ТГСК.

Впервые показана тесная положительная корреляционная связь между показателями БИА и антропометрии, соответственно, между иСММ и ОМП (г=0,82) и между иЖМ и КЖСТ (г=0,86).

Практическая значимость

1. Обоснована необходимость определения нутритивного статуса детей перед кондиционированием и в раннем периоде после ТГСК.

2. Обоснована целесообразность применения БИА в комплексной оценке нутритивного статуса.

3. Определены пороговые значения показателей БИА - фазового угла и АКМ/ТМ - до кондиционирования (<4 град для ФУ и <0,45 для АКМ/ТМ), ниже которых существенно возрастает риск развития

тяжелых осложнений и гипофункции трансплантата в раннем периоде после ТГСК.

4. Определены пороговые значения антропометрических показателей -ОМП и роста - до кондиционирования (<10 перцентиля для ОМП и < 15 перцентиля для роста), ниже которых существенно возрастает риск развития тяжелых осложнений в раннем периоде после ТГСК.

5. Обоснована целесообразность применения показателей БИА и ОМП для прогноза развития тяжелых осложнений и гипофункции трансплантата в раннем периоде после ТГСК.

6. Обоснована важность оценки ОМП до ТГСК для прогнозирования уровня бессобытийной выживаемости пациентов и трансплантационной токсичности после ТГСК

7. Обосновано включение оценки антропометрического показателя ОМП и биоимпедансных показателей ФУ и АКМ/ТМ в стандарт обследования детей перед ТГСК.

8. Обоснована необходимость использования метода непрямой калориметрии для оценки энергопотребности покоя у детей во время проведения ПХТ и после ТГСК. Использование расчетных формул при определении суточной потребности в энергии и основных нутриентах может привести к гипералиментации из-за существенного снижения энергопотребления у значительного большинства этих пациентов.

9. Получены данные о негативном влиянии терапии глюкокортикоидами (ГК) перед кондиционированием, а также в раннем посттрансплантационном периоде на показатели нутритивного статуса и тканевого состава тела. В частности, ГК значительно снижают ФУ, АКМ, ОМП, ведут к задержке роста, то есть негативно влияют на показатели нутритивного статуса, увеличивая риск развития тяжелых осложнений и гипофункции трансплантата.

10.Тесная положительная корреляционная связь между показателями БИА и антропометрии, соответственно, между иСММ и ОМП (г=0,82) и между

иЖМ и КЖСТ (г=0,86) позволяет говорить о взаимозаменяемости этих методов и имеет важное практическое значение при обследовании детей моложе пяти лет, для которых не разработаны нормы биоимпедансных показателей, а также когда имеются клинические ограничения для использования БИА.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования используются в практической работе врачей-диетологов нашего Центра для скрининга и мониторинга нутритивного статуса и расчета нутритивной поддержки пациентов, на этапе химиотерапии, а также перед и после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Апробация материалов диссертации

Апробация диссертации состоялась на внутренней научной конференции ФГБУ «ФНКЦ Детской Гематологии, Онкологии и Иммунологии им. Дмитрия Рогачева» 19 июня 2014 года (председатель - д.м.н., профессор Чернов В.М.)

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Статьи

1. Коновалова М.В., Вашура А.Ю., Третьяк A.B. Индекс массы тела и содержание жировой ткани у детей, излеченных от острого лимфобластного лейкоза. «Педиатрия», 2010, №6, с. 158-159

2. Коновалова М.В., Вашура А.Ю., Литвинов Д.В., Скоробогатова Е.В., Филиппова Н.Е., Бельмер С.В, Цейтлин Г.Я. Изучение энергетического обмена у детей с онкологическими заболеваниями. Медицинский вестник Юга России, 2010, №2, с.90-93

3. Tseytlin G.Ya., Khomyakova I.A., Nikolaev D.V., Konovalova M.V., Vashura A.Yu., Tretyak A.V., Godina E.Z., Rudnev S.G. Body composition and phase

angle in Russian children in remission from acute lymphoblastic leukemia. J. Phys.: Conference Series, 2010. 224:012116

4. Коновалова M.B., Вашура А.Ю., Година Е.З. и др. Особенности компонентного состава тела у детей и подростков с острым лимфобластным лейкозом в состоянии ремиссии // Педиатрия. 2011. Т.90, №4. С.31-36.

5. Вашура А.Ю., Коновалова М.В., Скоробогатова Е.В., Бельмер C.B., Цейтлин Г.Я. Нутритивный статус и тканевый состав тела у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. «Онкогематология», 2011, №4, с.33-38

6. Коновалова М.В., Анисимова A.B., Вашура А.Ю., Година Е.З., Николаев Д.В., Руднев С.Г., Старунова O.A., Хомякова И.А., Цейтлин Г.Я. Сравнительное биоимпедансное исследование состава тела детей с различными формами онкологических заболеваний в состоянии ремиссии. «Онкогематология», 2012, №2, с.41-47

7. Цейтлин Г.Я., Вашура А.Ю., Коновалова М.В., Балашов Д.Н., Масчан М.А., Бельмер C.B. Значение биоимпедансного анализа и антропометрии для прогнозирования осложнений у детей с онкологическими и неонкологическими заболеваниями после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. «Онкогематология», 2013, №3, с. 50 -56

8. Коновалова М.В., Руднев С.Г., Цейтлин Г.Я., Вашура А.Ю., Старунова O.A., Николаев Д.В. Исследование энерготрат покоя и состава тела у детей и подростков с онкологическими заболеваниями: непрямая калориметрия и биоимпедансный анализ. «Онкогематология», 2014, №1, с. 25 - 34

Тезисы

1. Вашура А.Ю., Коновалова М.В., Литвинов Д.В., Скоробогатова Е.В., Бельмер С.В, Цейтлин Г.Я. Тканевой состав тела и состояние питания детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток по данным биоимпедансного анализа. Сборник тезисов. - XI Международ-ный

конгресс «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 8-10 декабря 2010, с. 549

2. Коновалова М.В., Анисимова А.В., Вашура А.Ю. и др. Биоимпедансное исследование состава тела детей, излеченных от онкологических заболеваний // Материалы 6-й международной научной школы "Наука и инновации-2011" (18-24 июля 2011 г.). Йошкар-Ола: МарГУ, 2011, С.261-267.

3. Цейтлин Г.Я., Коновалова М.В., Вашура А.Ю., Скоробогатова Е.В., Литвинов Д.В. Особенности энергетического обмена у детей с онкологическими заболеваниями. «Онкогематология», 2011, №2, с 55-56

4. Цейтлин Г.Я., Румянцев А.Г., Вашура А.Ю., Коновалова М.В. Методологические и организационно-методические проблемы клинического питания в детской онкологии. «Детская онкология», 2012, №3, с.11-12

5. Цейтлин Г.Я., Румянцев А.Г., Вашура А.Ю., Коновалова М.В., Скоробогатова Е.В. Нутритивный статус и состояние основного обмена у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. «Детская онкология», 2012, №3, с.13-14

6. Цейтлин Г.Я., Руднев С.Г., Коновалова М.В., Вашура А.Ю., Старунова О.А., Николаев Д.В. Исследование энерготрат покоя у детей с онкологическими заболеваниями: непрямая калориметрия и биоимпедансный анализ. Сб. матер. Международного конгресса "Питание и здоровье" 13-15 декабря 2013 года, Москва, с. 25-27

7. Grigory Y. Tseitlin, Andrei Y. Vashura, Marina V. Konovalova, Dmitry N. Balashov, Mikhail A. Maschan. The role of bioimpedance analysis (BIA) and anthropometry in prognosis of complications after hematopoietic stem cells transplantation (HSCT) in children with cancer and autoimmune diseases. 46th Congress of the International Society of Paediatric Oncology. October, 22 - 25 Toronto, Canada, P-034

Материалы диссертации доложены:

1. I Конференция детских онкологов/гематологов Юга России. «Актуальные проблемы детской онкологии/гематологии». Ростов-на-Дону, 29 - 30 октября 2010 года. Коновалова М.В., Вашура А.Ю., Литвинов Д.В., Скоробогатова Е.В., Филиппова Н.Е., Цейтлин Г.Я. Изучение энергопотребности для индивидуализации лечебного питания детей с онкологическими заболеваниями в процессе химиотерапии и на этапе диспансерного наблюдения

2. I Конференция детских онкологов/гематологов Юга России «Актуальные проблемы детской онкологии/гематологии». Ростов-на-Дону, 29 - 30 октября 2010 года. Вашура А.Ю. с соавт. «Применение биоимпедансного анализа тканевого состава организма для оценки состояния питания детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток»

3. XI Международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке» «Научные и прикладные аспекты концепции здоровья и здорового образа жизни» г. Москва 8-10 декабря 2010. Вашура А.Ю. с соавт. «Тканевый состав тела и состояние питания детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток»

4. XI Международный конгресс. «Здоровье и образование в XXI веке» «Научные и прикладные аспекты концепции здоровья и здорового образа жизни» г. Москва 8-10 декабря 2010. Коновалова М.В., Вашура А.Ю., Литвинов Д.В., Скоробогатова Е.В., Цейтлин Г.Я. «Изучение энергии основного обмена у детей с онкологическими заболеваниями»

5. XIV International Conference on Electrical Bioimpedance Gainesville, FL, USA, April 4-8, 2010. Tseytlin G.Ya., Khomyakova I.A., Nikolaev D.V., Konovalova M.V., Vashura A.Yu., Tretyak A.V., Godina E.Z., Rudnev S.G. «Body composition and phase angle in Russian children in remission from acute lymphoblastic leukemia»

6. VII Международный симпозиум «Биологические основы терапии гематологических и онкологических заболеваний» г. Москва 21-24 июня

2011г. Цейтлин Г.Я., Коновалова М.В., Вашура А.Ю., Литвинов Д.В., Скоробогатова Е.В. «Особенности энергетического обмена у детей с онкологическими заболеваниями»

7. 5-й Съезд детских онкологов России, 5-7 июня 2012 года, Москва Цейтлин Г.Я., Румянцев А.Г., Вашура А.Ю., Коновалова М.В., Скоробогатова Е.В. «Нутритивный статус и состояние основного обмена у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток»

8. XIII Межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием «Искусственное питание и инфузионная терапия больных в медицине критических состояний» 25 - 26 апреля 2013 года, С анкт-Петербург

Цейтлин Г.Я., Коновалова М.В., Вашура А.Ю., Васильева Е.С. «Организационные и методические проблемы лечебного питания в детской онкологической клинике»

9. VII Международный симпозиум, посвященный памяти Раисы Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых» 19-22 сентября 2013 года, в Астане, Казахстан. Цейтлин Г.Я., Вашура А.Ю. «Роль биоимпедансного анализа в прогнозировании осложнений после ТГСК у детей с онкологическими и неонкологическими заболеваниями»

10.Международный конгресс "Питание и здоровье" 13-15 декабря 2013 года, Москва Цейтлин Г.Я., Руднев С.Г., Коновалова М.В., Вашура А.Ю. и др. «Сравнительное изучение энерготрат покоя у детей с онкологическими заболеваниями: непрямая калориметрия и биоимпедансометрия»

11.Научно-практический семинар с международным участием «Актуальность скрининга нутритивного статуса и нутритивной поддержки в детской онкологии» 22 мая 2014г, Москва

12.46th Congress of the International Society of Paediatric Oncology/ October, 22 -25 Toronto, Canada. G. Tseitlin, A. Vashura, M. Konovalova, D. Balashov, M. Maschan «Bioimpedance analysis (BIA) and anthropometry in prognosis of

complications and graft function after hematopoietic stem cells transplantation (HSCT) in cancer children»

Основные положения, выносимые на защиту

1. Нутритивная недостаточность и тканевый дисбаланс, имеющие место до кондиционирования и/или развивающиеся у детей в раннем периоде после ТГСК создают высокий риск тяжелых осложнений и гипофункции трансплантата, что в конечном итоге негативно влияет на выживаемость таких пациентов.

2. Биоимпедансный анализ тканевого состава тела и антропометрия, используемые до кондиционирования, позволяют прогнозировать развитие тяжелых осложнений и дисфункцию гемопоэза в раннем посттрансплантационном периоде.

3. Скрининг и коррекция нутритивного статуса должны быть включены как обязательный компонент в комплексную подготовку детей к ТГСК.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 12 отечественных и 159 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 35 рисунками и 37 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Нутритивные нарушения в онкологической клинике

Нарушения нутритивного статуса в онкологии часто описываются различными авторами. Самым давно обсуждаемым вопросом в этой области является так называемая раковая кахексия, или анорексия-кахексия [26, 27, 53, 60, 101]. Тем не менее, как пишет J.M. Argiles с соавт. в своем исследовании, опубликованном в 2003 году, раковая кахексия - очень трудно выявляемый клинический синдром [18]. Часть авторов указывает на необходимость раннего выявления кахексии и лечении ее на патофизиологическом уровне [53, 60, 97, 101]. Все эти приведенные исследования посвящены анорексии-кахексии у взрослых. В этих работах анорексия-кахексия связывается с потерей веса, вызванной снижением поступления питательных веществ и увеличением нутритивных затрат организма больного [60, 97, 101]. Связывалось состояние кахексии с эффектами системного воспаления и цитокин-опосредованными метаболическими повреждениями [17, 26, 156]. Полное определение кахексии можно найти в руководстве ESPEN (The European Society for Clinical Nutrition and Metabolism): синдром, сопровождающийся снижением аппетита, потерей веса, метаболическими нарушениями и системными воспалительными изменениями -определяется как раковая кахексия, или синдром анорексии-кахексии [17].

Более поздние работы, посвященные осложнениям в онкологии, связанным с нарушением нутритивного статуса, говорят уже не о кахексии, как таковой, а о мальнутриции [46, 109, 146]. В одной из недавних работ, Mehta с соавторами говорят об этом состоянии как о совокупности нескольких патологических факторов, они еще раз подчеркивают этиологическую связь мальнутриции у детей с различными патофизиологическими механизмами [109], там же указывается, что успех коррекции мальнутриции зависит прежде всего от воздействия на эти патофизиологические причины. Во многих работах также указывается связь мальнутриции с отсроченными (поздними) физиологическими эффектами противоопухолевого лечения [22, 26, 27, 97, 125, 130]. Хотя, некоторые исследователи указывают, что само по себе основное заболевание может

оказывать глубокий метаболический эффект и изменять нутритивные потребности в белках, жирах, углеводах, минералах и витаминах [43, 73, 77, 96, 129, 130]. Другие документировали значительное снижение веса и нутритивного статуса у более чем 50% пациентов еще на момент постановки диагноза (это в США), хотя в их работах состояние нутритивного статуса на момент начала терапии варьировало в зависимости от типа заболевания [95, 107]. Большинство исследователей напрямую указывают, что в детской онкологии мальнутриция является одной из самых важных проблем.

Из определения A.S.P.E.N. (American Society for Parenteral and Enteral Nutrition), мальнутриция - патологическое состояние различной степени тяжести с клиническими проявлениями, вызванными недостатком, избытком или дисбалансом питательных веществ [13]. В настоящее время, большинство форм недостатка питательных веществ у детей определяется термином белково-энергетической недостаточности [38, 60, 109,130,158,161].

Вот как характеризует основные этиологические факторы этой недостаточности у пациентов в детской онкологии большинство зарубежных исследователей [27, 30, 38, 72, 127, 131, 137]:

1) повышенные потребности в нутриентах

2) нутритивные потери и нарушение всасывания вследствие гастроинтестинальной дисфункции, вызванной токсичностью химиотерапии

3) повышенный расход и утилизация всех источников энергии в организме (включая тканевые белки)

4) метаболические и гормональные нарушения, вызванные как основным заболеванием, так и его лечением

5) боли как в верхних, так и нижних отделах желудочно-кишечного тракта. В первую очередь, это, конечно, оро-эзофагеальный мукозит

6) нарушения аппетита (часто его снижение или отсутствие)

7) нарушения вкусовых и обонятельных ощущений

Практически у любого пациента, кто получал химиотерапию, хотя бы один из данных симптомокомплексов имеется. А это значит, любой пациент в детской онкологии потенциально имеет белково-энергетическую недостаточность или возможность ее развития в ходе дальнейшего лечения. Особенно важным является факт наличия нутритивной недостаточности у 1/3 - 1/4 пациентов еще при первом поступлении в клинику [25], что, таким образом, делает необходимым выявление нарушений нутритивного статуса на момент поступления и активное проведение нутритивного вмешательства [12, 25, 51, 82, 130]. Было показано снижение веса у детей, длительно получающих химиотерапию [7, 11, 12, 130], а весо-ростовой показатель тех детей, которые имели осложнения, связанные с нарушением поступления нутриентов, часто был ниже 5 перцентиля [146].

Отечественные исследователи в своих работах также подтверждают важность сопроводительной нутритивной поддержки пациента во время лечения в онкологическом стационаре [2, 7, 9,10-12].

Многие авторы заключают, что нарушения нутритивного статуса не лучшим образом сказываются на успехе лечения. Но в большей мере страдает даже не сам результат лечения основного заболевания, а качество жизни таких пациентов в дальнейшем. Длительный период серьезных нарушений обмена энергии и нутриентов не проходит бесследно, особенно для очень маленьких пациентов [13, 17, 77, 84, 87]. Тем не менее, само понятие мальнутриции по-разному трактуется многими исследователями, не существует единой классификации и особенно разделения детей по группам риска [37, 170].

Исследования нутритивного статуса в детской онкологии за рубежом ведутся давно. Причем, методы оценки состояния питания, использующиеся в этих исследованиях, не одинаковы. Часть работ основана на оценке антропометрических данных пациента [25, 51, 76, 153, 154, 161], другие - на инструментальных исследованиях, из которых большая часть посвящена оценке энергетических потребностей пациента [34, 103, 148]. Не менее важны и биохимические исследования состояния питания пациента. Тяжелая потеря веса и низкие концентрации определенных белков плазмы крови давно регистрируются

у онкологических пациентов, включая детей [46, 49, 85, 161, 164]. Авторы полагают, что эти изменения вызваны неадекватным поступлением энергии и белка, которое, в свою очередь, обусловлено рядом эффектов, связанных с химиотерапией и/или течением самого заболевания [49, 103, 131], Помимо остановки роста и снижения массы тела, патофизиологические изменения включают электролитный и/или питательный дисбаланс, а также снижение уровня сывороточных белков и альбумина [158].

Все эти исследования указывают и доказывают, что мальнутриция - весьма часто встречающееся патологическое состояние в детской онкологии, связанное с воздействием химиотерапии и течением основного заболевания, осложняющее это течение и требующее купирования. Именно это определяет необходимость создания специальных нутрициологических групп в онкопедиатрических клиниках [92].

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

В настоящее время, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) - один из наиболее актуальных и перспективных методов лечения множества тяжелых, ранее фатальных болезней, сопровождающихся гематологическими нарушениями [10]. За последние 30 лет ТГСК сделала курабельным множество онкологических, гематологических, иммунологических и наследственных заболеваний [10, 32, 115, 128], и показания к ней непрерывно расширяются [10].

Трансплантация костного мозга (ТКМ) - сложная процедура, включающая назначение высокодозной химиорадиотерапии с последующей внутривенной инфузией гемопоэтических стволовых клеток для восстановления костномозговых функций в случаях, когда костный мозг поврежден или имеет дефект. Самое первое сообщение о трансфузии костного мозга с лечебной целью датировано 1939 годом, когда пациент внутривенно получил клетки костного мозга своего брата для лечения апластической анемии [120]. В конце 1950х, первые попытки лечить гемобластозы с помощью ТКМ имели плохие результаты.

Открытие человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) привело к первой успешной аллогенной трансплантации костного мозга (аллоТКМ) в 1968 г. [155]. Впоследствии, совместные усилия в лабораторном и клиническом научных направлениях раскрыли возможности ТКМ. Как было уже сказано выше, в последнее время ТКМ сделала курабельными большое разнообразие онкологических, гематологических, иммунологических и наследственных заболеваний, которые еще несколько лет назад имели очень неблагоприятные исходы.

ТКМ в настоящее время - достаточно отлаженная терапия, используемая в лечении многих болезней и назначаемая тысячам пациентов ежегодно [8, 15, 19, 32, 33, 159, 167]. М.А. Кучер с соавт. в своей статье приводят следующий список показаний к проведению ТГСК [2]:

Онкогематологические заболевания Онкологические заболевания Другие заболевания

Острый миелобластный Рак молочной железы Неонкологические заболевания:

лейкоз Карцинома яичка Апластическая анемия

Хронический миелобластный Рак яичника Иммунодефицитные нарушения:

лейкоз Рак шейки матки Тяжелый комбинированный

Острый лимфобластный Глиома иммунодефицит

лейкоз Рак легкого Синдром Вискотта-Олдрича

Хронический лимфолейкоз Солидные опухоли Синдром Чедиака-Хигаси

Миелопролиферативные Нейробластома Врожденные и наследственные

заболевания Опухоль Вильмса заболевания:

Миелодиспластический Саркома Юинга Серповидно-клеточная анемия

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Вашура, Андрей Юрьевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Волкова М.А. Клиническая онкогематология: руководство для врачей/ М.А. Волкова. - М., 2007. - С. 912-958

Кучер М.А., Голощапов О.В., Ганапиев Б.А., Афанасьев Б.В.. Нутритивная и метаболическая терапия у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.- 2009. - Том XVI, №02. - С.10-17

Майорова O.A., Румянцев А.Г. Особенности желудочно-кишечного тракта у пациентов с онкологическими заболеваниями и при проведении цитостатической терапии (клинико-морфологические и функциональные изменения) Российский педиатрический журнал. - 2001. - №6. - С.44-48 Николаев Д.В., Руднев С.Г., Свиридов C.B. Применения биоимпедансного анализа у пациентов в критических состояниях. Сб. докладов XV международной конференции "Новые информационные технологии в медицине, фармакологии, биологии и экологии", Ялта-Гурзуф, 31 мая-9 июня 2007 г.: С.272-274

Николаев Д.В., Смирнов A.B., Бобринская И.Г., Руднев С.Г. Биоимпедансный анализ состава тела человека. М.: Наука, 2009. - 390 с. Полевиченко Е.В. Алиментарные мукозиты онкологических больных: новые пути нутритивной поддержки. Лечащий врач -2009. - №8 - С.81-83 Полевиченко Е.В. Нутритивные аспекты лечения злокачественных новообразований у детей. Российский медицинский журнал/Онкология -2009. - т. 17, №22 - С.1512-16

Румянцев А.Г., Масчан A.A. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей. Руководство для врачей. Медицинское информационное агентство. М., 2003 - 912 с.

Румянцев А.Г., Масчан A.A., Самочатова Е.В. Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематологических и онкологических заболеваниях. Руководство для врачей. - М.: Медпрактика-М, 2006. - 504 с.

ю. Скворцова Ю.В., Скоробогатова Е.В., Масчан А.А. Поражение

гастроинтестинального тракта после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови у детей. Вопросы детской диетологии. - 2009. -т.7,№2. - С.36-40

11. Снеговой А.В., Салтанов А.И., Манзюк Л.В., с соавт. Нутритивная недостаточность у онкологических больных: принципы коррекции. РМЖ «Онкология», 2013, №1, с. 14 - 21

12. Сорвачева Т.Н., Васильева Е.С., Пырьева Е.А., Холодов В.Б. Диетологические возможности коррекции нутритивного статуса детей с нейроонкологической патологией в период получения полихимиотерапии. Российский педиатрический журнал. - 2013. - №6. - С.44-50

13. A.S.P.E.N. (American Society for Parenteral and Enteral Nutrition) Board of Directors. A.S.P.E.N. clinical guidelines: nutrition support therapy during adult anticancer treatment and in hematopoietic cell transplantation. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2009;33:472-500

14. Aker SN, Lenssen P, Darbinian J, et al. Nutritional assessment in the marrow transplant patients. Nutr Support Serv 1983;3:22-37

15. Andrykowski MA, Greiner CB, Altmaier EM, et al. Quality of life following bone marrow transplantation: findings from a multicentre study. British Journal of Cancer 1995;71:1322-1329

16. Arends J, Zuercher G, Dossett A, et al. Working group for developing the guidelines for parenteral nutrition of The German Association for Nutritional Medicine. Non-surgical oncology: guidelines on parenteral nutrition. Ger Med Sci. 2009;7:1-14

17. Arends J., Bodoky G, Bozzetti F, et al. ESPEN Guidelines on Enteral Nutrition: Non-surgical oncology. Clinical Nutrition 2006;25:245-259

18. Argiles JM, Moore-Carrasco R, Fuster G, et al. Cancer cachexia: the molecular mechanisms. Int J Biochem Cell Biol 2003;35:405-9

19. Armitage JO. Bone marrow transplantation. N Engl J Med 1994;330: 827-38

20. Armstrong GT, Stovall M, Robison LL. Long-Term effects of radiation exposure among adult survivors of childhood cancer: results from the childhood cancer survivor study. Radiat Res. 2010;174:840-50

21. Ayash LJ, Hunt M, Antman K, et al. Hepatic venoocclusive disease in autologous bone marrow transplantation of solid tumors and lymphomas. J Clin Oncol 1990;8:1699-706

22. Aziz N. M. Cancer Survivorship Research: Challenge and Opportunity J. Nutr. 2002; 132: 3494-3503

23. Aziz N. M. Long-term survivorship: late effects. In: Principles and Practice of Palliative Care and Supportive Oncology, 2nd ed. (Berger, A. M., Portenoy, R. K. & Weissman, D. E., eds.), Lippincott Williams &Wilkins, Philadelphia, PA. 2002: pp. 1019-1033

24. Ballen K. K. New trends in umbilical cord blood transplantation /K. K. Ballen // Blood. - 2005. - Vol. 105. - P. 3786-3792

25. Baltazar LE, Omaha Guzman LI, Ortiz HL, et al. Nutritional status in patients first hospital admissions service hematology National Cancer Institute. Nutr Hosp. 2013 Jul-Aug;28(4): 1259-65

26. Barber MD. The pathophysiology and treatment of cancer cachexia. Nutr Clin Pract 2002(17):203-9

27. Bauer J, Jiirgens H, Michael C. Friihwald. Important Aspects of Nutrition in Children with Cancer. Adv. Nutr. 2011;2: 67-77

28. Baumgartner R.N., Chumlea W.C., Roche A.F. et al. Bioelectric impedance phase angle and body composition. Amer. J. Clin. Nutr. 1988; 48 (1): 16-23

29. Beath SV, Davies P, Papadopoulou A, et al. Parenteral nutrition related cholestasis in postsurgical neonates: multivariate analysis of risk factors. J Pediatr Surg 1996; 31:604-6.

30. Bechard LJ, Adiv OE, Jaksic T, Duggan C. Nutritional supportive care. In: Pizzo PA, Poplack DG, editors. Principles and practice of pediatric oncology. 5th ed. Philadelphia: Williams & Wilkins. 2006: 1330-47

31. Berteretche MV, Dalix AM, d'Ornano AM, et al. Decreased taste sensitivity in cancer patients under chemotherapy. Support Care Cancer 2004; 12: 571-576

32. Bociek RG, Stewart DA, Armitage JO. Bone marrow transplantation—current concepts. J Investig Med 1995;43:127-35

33. Boer CC, Correa MEP, Miranda ECM, Souza CA. Taste disorders and oral evaluation in patients undergoing allogeneic hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplantation 2010; 45:705-711

34. Bond SA, Han AM, Wootton SA, Kohler JA. Energy intake and basal metabolic rate during maintenance chemotherapy. Arch Dis Child.1992;67:229-32

35. Bosy-Westphal A., Danielzik S., Dorhofer R.-P. et al. Phase angle from bioelectrical impedance analysis: population reference values by age, sex, and body mass index. J. Parenter. Enteral Nutr. 2006; 30 (4): 309-316

36. Brass DS, Tutschka PJ, Farmer ER, et al. Predictive factors for acute graft versus host disease in patients transplanted with HLA identical bone marrow. Blood 1984; 63:1265-70.

37. Brennan BMD, Thomas AG. Nutritional status in children with acute leukemia. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1997;25:248-51

38. Brinksma A, Huizinga G, Sulkers E, et al. Malnutrition in childhood cancer patients: A review on its prevalence and possible causes. Critical Reviews in Oncology/ Hematology 2012; 83:249-275

39. Bushhouse S, Ramsay NK, Pescovitz OH, et al. Growth in children following irradiation for bone marrow transplantation. Am J Pediatr Hematol Oncol 1989; 11:134

40. Butte NE, Garza C, de Onis M. Evaluation of the feasibility of international growth standards for school-aged children and adolescents. Food Nutr Bull. 2006;27 No 4, Suppl 2:169-74

41. Cheney CL, Abson KG, Aker SN, et al. Body composition changes in marrow transplant recipients receiving total parenteral nutrition. Cancer 1987;59:1515-9

42. Clemens MR, Ladner C, Ehninger G, et al. Plasma vitamin E and ß-carotene concentrations during radiochemotherapy preceding bone marrow transplantation. Am J Clin Nutr 1990;51:216-9

43. Clemens MR, Ladner C, Schmidt H, et al. Decreased essential antioxidants and increased lipid hydroperoxides following highdose radiochemotherapy. Free Radic Res Commun 1989;7:227-32

44. Cohn SH, Ellis KJ, Vorsky D, et al. Comparison of methods of estimating body fat in normal subjects and cancer patients. Am J Clin Nutr 1981;34:2839-47

45. Cole T.J., Flegal K.M., Nicholls D., Jackson A.A. Body mass index cut offs to define thinness in children and adolescents: international survey// BMJ. - 2007 July 28; 335 (7612): 194

46. Costelli P, Baccino F. Cancer cachexia: from experimental models to patient management. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2000; 3:177-81.

47. Daly JM, Copeland EM, Dudrick SJ. Effects of intravenous nutrition on tumor growth and host immunocompetence in malnourished animals. Surgery. 1978;84:655-8

48. Deeg HJ, Storb R. Graft versus host disease: patho-physiological and clinical aspects. Annu Rev Med 1984; 35:11-24.

49. Delbecque-Boussard L, Gottrand F, Ategbo S, et al. Nutritional status of children with acute lymphoblastic leukemia: a longitudinal study. Am J Clin Nutr 1997; 65:95-100.

50. Duggan C, Bechard L, Donovan K, et al. Changes in resting energy expenditure among children undergoing allogeneic stem cell transplantation. Am J Clin Nutr 2003; 78:104-9.

51. Duggan C. Nutritional assessment in sick or hospitalized children. In: Hendricks L, Duggan C, editors. Manual pediatric nutrition. 4th ed. Hamilton: BC Decker; 2005. p. 239-51.

52. Dulley FL, Kanfer EJ, Appelbaum FR, et al. Venocclusive disease of the liver after chemoradiotherapy and autologous bone marrow transplantation. Transplantation 1987;43:870-3

53. Dunlop R. Clinical epidemiology of cancer cachexia. In: Bruera E, Higginson I, eds. Cachexia-anorexia in cancer patients. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press, 1996:76-82

54. Edén E, Lindmark L, Karlberg I, et al. Role of whole-body lipids and nitrogen as limiting factors for survival in tumor-bearing mice with anorexia and cachexia. Cancer Res. 1983;43:3707-11

55. Elia M. Insights into energy requirements in disease. Public Health Nutr 2005 10;8:1037-52

56. Evans WJ, Morley JE, Argiles J, et al. Cachexia: a new definition. Clin Nutr 2008 (12); 27:793-9

57. Evans WJ. Skeletal muscle loss: cachexia, sarcopenia, and inactivity. Am J Clin Nutr. 2010;91:S1123-7

58. Faraci M, Bekassy AN, De Fazio V, et al. Non-endocrine late complications in children after allogeneic haematopoietic SCT. Bone Marrow Transplantation 2008; 41:49-S57

59. Farias CLA, Campos DJ, Bonfin CMS, Vilela RM. Phase angle from BIA as a prognostic and nutritional status tool for children and adolescents undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Clin Nutr. 2013; vol.32-3: 420-425

60. Fearon KC, Voss AC, Hustead DS. Definition of cancer cachexia: effect of weight loss, reduced food intake, and systemic inflammation on functional status and prognosis Am J Clin Nutr 2006;83:1345-50

61. Fegan C, Poynton CH, Whittaker JA. The gut mucosal barrier in bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant 1990; 5: 373-377

62. Forbes G.B. Human body composition: growth, aging, nutrition and activity. N.Y.: Springer, 1987. p. 350

63. Frisancho A.R. New norms of upper limb fat and muscle areas for assessment of nutritional status. Am.J. Clin. Nutr. 1981; 343:2540

64. Fuji S, Kim SW, Mori S, et al. Hyperglycemia during the neutropenic period is associated with a poor outcome in patients undergoing myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Transplantation 2007; 84: 814-820

65. Fuji S, Kim SW, Mori S, et al. Intensive glucose control after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a retrospective matched-cohort study. Bone Marrow Transplant 19 January 2009 [e-pub ahead of print]

66. Ganz, P. A. Cancer Survivors: Physiologic and Psychosocial Outcomes, American Society of Clinical Oncology, Alexandria, VA 1998; 118-123.

67. Gluckman E, Rocha V, Chammard A, et al. Outcome of cord blood transplantation from related and unrelated donors. Eucord Transplant Group and the European Blood and Marrow Transplantation group. N Engl J Med 1997;337:373-81

68. Gooley TA, Rajvanshi P, Schoch HG, McDonald GB. Serum bilirubin levels and mortality after myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation. Hepatology 2005; 41:345-352

69. Guiot HFL, Biemond J, Klasen E, et al. Protein loss during acute graft versus host disease: diagnostic and clinical significance. Eur J Haematol 1987;24:55-67

70. Gupta D., Lammersfeld C.A., Burrows J.L. et al. Bioelectrical impedance phase angle in clinical practice: implications for prognosis in advanced colorectal cancer. Am. J. Clin. Nutr. 2004; 80 (6): 1634-1638

71. Hammer MJ, Casper C, Gooley TA, et al. The contribution of malglycemia to mortality among allogeneic hematopoietic cell transplant recipients. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15:344-351

72. Han-Markey T. Nutritional considerations in pediatric oncology. Semin Oncol Nurs. 2000;16:146-51

73. Harris KPG, Russel GI, Parvin SD, et al. Alterations in lipid and carbohydrate metabolism attributable to cyclosporin A in renal transplant patients. Br Med J (Clin Res Ed) 1986;292:16

74. Herrmann VM, Petruska PJ. Nutrition support in bone marrow transplant recipients. Nutr Clin Pract 1993;8:19-27

75. Hockenberry MJ, Hooke MC, Gregurich M, McCarthy K. Carnitine plasma levels and fatigue in children/adolescents receiving cisplatin, ifosfamide, or doxorubicin. J Pediatr Hematol Oncol. 2009;31:664-9

76. Hoffmeister PA, Storer BE, Macris PC, et al. Relationship of body mass index and arm anthropometry to outcomes after pediatric allogeneic hematopoietic cell transplantation for hematologic malignancies. Biology of Blood and Marrow Transplantation 2013;19(7):1081-1086

77. Hulst JM, Zwart H, Cop WC, et al. Dutch national survey to test the STRONGkids nutritional screening tool in hospitalized children. Clin Nutr 2010;29:106-11

78. Huma Z, Boulad F, Black P, et al. Growth in Children After Bone Marrow Transplantation for Acute Leukemia Blood. 1995; vol.86, 2 (July 15):819-824

79. Imanguli MM, Pavletic SZ, Guadagnini JP, et al Chronic graft versus host disease of oral mucosa: review of available therapies. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2006; 101: 175-183

80. Johansson JE, Ekman T. Gastro-intestinal toxicity related to bone marrow transplantation: disruption of the intestinal barrier precedes clinical findings. Bone Marrow Transplant 1997; 19: 921-925

81. Johansson J-E, Hasseus B, Johansson P, et al. Gut protection by palifermin during autologous haematopoietic SCT. Bone Marrow Transplantation 2009; 43: 807811

82. Jones L, Watling RM, Wilkins S, Pizer B. Nutritional support in children and young people with cancer undergoing chemotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2010;7:CD003298

83. Jones RJ, Lee KS, Beschorner WE, et al. Venoocclusive disease of the liver following bone marrow transplantation. Transplantation 1987;44:778-83

84. Joosten KF, Zwart H, Hop WC, et al. National malnutrition screening days in hospitalised children in The Netherlands. Arch Dis Child 2010;95:141-6

85. Keefe D.M., Peterson D.E., Schubert M.M. Developing evidence-based guidelines for management of alimentary mucositis: process and pitfalls. Support Care Cancer 2006; 14(6):492-8

86. Keenan AM. Nutritional support of the bone marrow transplant patient. Nurs Clin North Am 1989; 24:383-93

87. Kien CL. Nutrition and cancer. In: Lebenthal E, ed. Textbook of gastroenterology and nutrition in infancy. New York: Raven Press, 1989:689-717.

88. Kim B, Chung K, Sun H, et al. Liver disease during the first post-transplant year in bone marrow transplantation recipients: retrospective study. Bone Marrow Transplantation 2010; 26:193-197

89. Knox LS, Crosby LO, Feurer ID, et al. Energy expenditure in malnourished cancer patients. Ann Surg. 1983;197:152-62

90. Kokal WA, Chan W, Banks WL Jr, Lawrence W Jr. The efficacy of total parenteral nutrition in malnourished tumor-bearing rats. Cancer. 1985;55:1271-5

91. Kris MG, Hesketh PJ, Somerfield MR, et al. American society of clinical oncology guideline for antiemetics in oncology: update 2006. J Clin Oncol 2006; 24: 2932-2947

92. Kris-Etherton PM1, Pratt CA, Saltzman E, Van Horn L. Introduction to nutrition education in training medical and other health care professionals. Am J Clin Nutr 2014 May;99(5 Suppl):1151-2

93. Kurtzberg J, Laughlin M, Graham ML, et al. Placental blood as a source of hematopoietic stem cells for transplantation into unrelated recipients. N Engl J Med 1996;335:157-66

94. Kushner R.F. Bioelectrical impedance analysis: a review of principles and applications. J. Am. Coll. Nutr. 1992; 11 (2): 199-209

95. Langstein HN, Norton JA. Mechanisms of cancer cachexia. Hematol Oncol Clin N Am 1991;5:103-123

96. Lautz H.U., Selberg O., Korber J. et al. Protein-calorie malnutrition in liver cirrhosis // Clin. Invest. 1992; 70:478-486

97. Laviano A, Meguid MM, Rossi-Fanelli F. Cancer anorexia: clinical implications, pathogenesis, and therapeutic strategies. Lancet Oncol 2003;4:686-94;

98. Leiper AD, Stanhope R, Lau T, et al. The effect of total body irradiation and bone marrow transplantation during childhood and adolescence on growth and endocrine function. Br J Haematol 1987;67:419

99. Locatelli F, Rocha V, Chatang C, et al. Factors associated with outcome after cord blood transplantation in children with acute leukemia. Blood 1999;93:3662-71

îoo.Luger SM, Stadmauer EA. Noninfectious complications of bone marrow transplantation. In: Mandell BF, ed. Acute rheumatic and immunological diseases. Management of the critically ill patient. New York: Marcel Dekker, 1994:239-56

îoi.MacDonald N, Easson NM, Mazurak VC, et al. Understanding and managing cancer cachexia. J Am Coll Surg 2003;197:143-61

102.Mattsson J, Westin S, Edlund S, Remberger M. Poor oral nutrition after allogeneic stem cell transplantation correlates significantly with severe graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplantation 2006; 38:629-633

103.Mauer A, Burgess J, Donaldson S, et al. Special nutritional needs of children with a malignancy: a review. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1990; 14:315-24

104.McDonald GB, Sale GE. The human gastrointestinal tract after allogeneic marrow transplantation. In: Sale GE, Shulman HM, eds. The pathology of bone marrow transplantation. New York: Masson, 1984:77-103

105.McDonald GB, Sharma P, Matthews DE, et al. Venocclusive disease of the liver after bone marrow transplantation: diagnosis, incidence, and predisposing factors. Hepatology 1984;4:116-22

îOô.McDonald GB, Shulman HM, Wolford JL, et al. Liver disease after human marrow transplantation. Semin Liver Dis 1987;7:210-29

107.McMahon K, Decker G, Ottery FD. Integrating proactive nutritional assessment in clinical practices to prevent complications and cost. Semin Oncol 1998;25(Suppl 6):20-27

108.Meadows AT, Krejmas NL, Belasco JB. The medical cost of cure: sequelae in survivors of childhood cancer. In: Status of the Curability of Childhood Cancers (Van Eys, J. & Sullivan, M. P., eds.), Raven Press, New York, NY. 1980: 263276

109.Mehta NM, Corkins MR, Lyman B, et al. Defining pediatric malnutrition: a paradigm shift toward etiology-related definitions. JPEN 2013; 1-22

110.Milligan DW, Quick A, Barnard DL. Vitamin B12 absorption after allogeneic bone marrow transplantation. J Clin Pathol 1987;40:1472-4

111.Moore F.D., Olesen K.N., McMurray J.D. et al. The body cell and its supporting environment. Philadelphia: Sanders, 1963

112.Murphy AJ, White M, Davies PS. Body composition of children with cancer. Am J Clin Nutr. 2010;92:55-60

113.Murray SM, Pindoria S. Nutrition support for bone marrow transplant patients. Cochrane Database Syst Rev. 2009;21:CD002920

114.Muscaritoli M, Conversano L, Cangiano C, et al. Biochemical indices may not accurately reflect changes in nutritional status after allogeneic bone marrow transplantation. Nutrition 1995;11:433-6

H5.Muscaritoli M, Grieco G, Capria S, et al. Nutritional and metabolic support in patients undergoing bone marrow transplantation Am J Clin Nutr 2002;75:183-90.

ii6.Nagler RM, Nagler A. The molecular basis of salivary gland involvement in graft-vs.-host disease. J Dent Res 2004; 83: 98-103

m.Nakamura S, Hiroki A, Shinohara M, et al. Oral involvement in chronic graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1996; 82: 556-563

lis.Nemunaitis J, Deeg HJ, Yee GC. High cyclosporin concentrations after bone marrow transplantation associated with hypertriglyceridaemia. Lancet 1986;2:744-5 (letter)

ii9.0rgel E, Sposto R, Malvar J, et al. Impact on survival and toxicity by duration of weight extremes during treatment for pediatric acute lymphoblastic leukemia: A report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 2014 May l;32(13):1331-7

no.Osgoog EE, Riddle MC, Matthews TJ. Aplastic anemia treated with daily transfusion and intravenous marrow. Ann Intern Med 1939;13:357-67

m.Paiva S.I., Borges L.R., Halpern-Silveira D. et al. Standardized phase angle from bioelectrical impedance analysis as prognostic factor for survival in patients with cancer // Support. Care Cancer. 2011;19:187-192

122.Papadopoulou A, Nathavitharana K,Williams M, et al. Diarrhea and weight loss after bone marrow transplantation in children. Pediatr Hematol Oncol 1994;11:601-11.

123.Papadopoulou A., Lloyd D.R., Williams M.D., et al. Gastrointestinal and nutritional sequelae of bone marrow transplantation. Arch Dis Child 1996;75:208-13

124.Papadopoulou A., MacDonald A., Williams M.D., et al. Enteral nutrition after bone marrow transplantation. Arch Dis Child 1997; 77:131-136

125.Pawellek I, Dokoupil K, Koletzko B. Prevalence of malnutrition in paediatric hospital patients. Clin Nutr 2008;27:72-6

126.Pham PT, Pham PC, Lipshutz GS, Wilkinson AH. New onset diabetes mellitus after solid organ transplantation. Endocrinol Metab Clin North Am 2007; 36: 873-890

127.Pietsch JB, Ford C. Children with cancer: measurements of nutritional status at diagnosis. Nutr Clin Pract. 2000;15:185-8

128.Pui CH, Evans WE. Treatment of acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2006;354: 166-178

129.Reilly JJ, Ventham JC, Newell J, et al. Risk factors for excess weight gain in children treated for acute lymphoblastic leukaemia. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000;24:1537-41

130.Reilly JJ, Weir J, McColl JH, Gibson BE. Prevalence of proteinenergy malnutrition at diagnosis in children with acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1999;29:194-7.

131.Rickard KA, Grosfeld JL, Coates TD, et al. Advances in nutrition care of children with neoplastic diseases: a review of treatment, research, and application. J Am Diet Assoc. 1986;86:1666-76

132.Rogers PC. Nutritional status as a prognostic indicator for pediatric malignancies. J Clin Oncol. 2014 May l;32(13):1293-4

133.Rovelli A, Bonomi M, Murano A, et al. Severe lactic acidosis due to thiamine deficiency after bone marrow transplantation in a child with acute monocytic leukemia. Haematologica 1989;7:227-32

134.Rubinstein P, Carrier C, Scaradavou A, et al. Outcomes among 562 recipients of placental blood transplant from unrelated donors.N Engl J Med 1998;339:1565-77

135.Sanders JE, Pritchard S, Mahoney P, et al. Growth and development following

marrow transplantation for leukemia. Blood 1986;68:1129 i36.Santarpia L., Marra M., Montagnese C. et al. Prognostic significance of bioelectrical impedance phase angle in advanced cancer: preliminary observations // Nutrition. 2009;25 (№9):930-931 i37.Schattner M, Shike M. Nutrition Support of the Patient with Cancer, in Shils ME, Shike M, Ross AC (eds). Modern Nutrition in Health and Disease. 10th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2006:1290-1313 i38.Schwartz, C. L. Long-term survivors of childhood cancer: the late effects of

therapy. Oncologist 1999; 4:45-54. i39.Schwegler I, von Holzen A, Gutzwiller JP, et al. Nutritional risk is a clinical predictor of postoperative mortality and morbidity in surgery for colorectal cancer. Br J Surg. 2010;97:92-7 i40.Selberg O., Selberg D. Norms and correlates of bioimpedance phase angle in healthy human subjects, hospitalized patients, and patients with liver cirrhosis. Eur. J. Appl. Physiol. 2002; 86 (6): 509-516 141.Sharp JG, Kessinger A, Mann S, et al. Outcome of high-dose therapy and

autologous transplantation in non-Hodgkin's lymphoma based on the presence of tumor in the marrow or infused hematopoietic harvest. J Clin Oncol 1996;14:214-9

i42.Shellock FG, Riedinger MS, Fishbein MC. Brown adipose tissue in cancer patients: possible cause of cancer-induced cachexia. J Cancer Res Clin Oncol. 1986;111:82-5

143.Sheridan WP, Begley CG, Juttner CA, et al. Effects of peripheral blood cells mobilized by filgastim (G-CSF) on platelet recovery after high dose chemotherapy. Lancet 1992;339:640-9 i44.Shulman HM, McDonald GB, Matthews D, et al. An analysis of hepatic venocclusive disease and centrilobular hepatic degeneration following bone marrow transplantation. Gastroenterology 1980;79: 1178-91 i45.Sklar CA. Overview of the effects of cancer therapies: the nature, scale and

breadth of the problem. Acta Paediatr. Suppl. 1999; 88:1-4 i46.Smith DE, Stevens MC, Booth IW. Malnutrition at diagnosis of malignancy in

childhood: common but mostly missed. Eur J Pediatr.l991;150:318-22 i47.Spitzer T. R. Haploidentical stem cell transplantation : the always present but

overlooked donor / T. R. Spitzer // Hematology. 2005:390-395 i48.Stallings VA, Vaisman N, Chan HSL, et al. Energy metabolism in children with

newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Res 1989; 26:154-7 i49.Storb R. Critical issues in bone marrow transplantation. TransplantProc 1987;19:2774-81.

i50.Strasser SI, McDonald GB. Gastrointestinal and hepatic complications. In:

Appelbaum FR, Forman SJ, Negrin RS, Blume KG (eds). Thomas' Hematopoietic Cell Transplantation, 4th edn. Wiley-Blackwell Publishing: Oxford, UK, 2009:1434-1455

i5i.Suárez-Santamaría M, Santolaria F, Pérez-Ramírez A, et al. Prognostic value of inflammatory markers (notably cytokines and procalcitonin), nutritional assessment, and organ function in patients with sepsis. Eur Cytokine Netw. 2010;21:19-26

i52.Szeluga DJ, Stuart RK, Brookmeyer R, et al. Energy requirements of parenterally fed bone marrow transplant recipients. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1985;9:139-43

153.Tamminga RYJ, Kamps WA, Drayer NM, Humphrey GB. Longitudinal anthropometric study in children with acute lymphoblastic leukaemia. Acta Paediatr 1992;8:61-5

154.Taskinen M, Saarinen-Pihkala U. Evaluation of muscle protein mass in children with solid tumors by muscle thickness measurement with ultrasonography, as compared with anthropometric methods and visceral protein concentrations. Eur J Clin Nutr 1998;52:402-6.

iss.Thomas ED, Storb R, Clift RA, et al. Bone-marrow transplantation (second of two parts). N Engl J Med 1975;292:895-902.

156.Tisdale MJ. Mechanisms of cancer cachexia. Physiol Rev. 2009;89:381-410

157.Torosian MH. Stimulation of tumor growth by nutrition support. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1992;16 Suppl 6:72-5

158.Torun B, Chew F: Protein-energy malnutrition. IN Modern Nutrition in Health and Disease. Shils ME, Shike M, Olson J, et al (eds). Lippincott, Williams & Wilkins, Media, PA, 1999:865-91

159.Trigg ME, Inverso DM. Nausea and vomiting with high-dose chemotherapy and stem cell rescue therapy: a review of antiemetic regimens. Bone Marrow Transplantation 2008; 42:501-506

160.Urbain P, Birlinger J, Ihorist G, et al. Body mass index and bioelectrical impedance phase angle as potentially modifiable nutritional markers are independent risk factors for outcome in allogeneic hematopoietic cell transplantation. Ann Hematol. 2013; 92(l):lll-9

161.Van Eys J. Nutrition and cancer: physiological interrelationships. Annu Rev Nutr 1985;5:435-61.

162.Varricchio CV, Aziz NM. Survivorship and rehabilitation. In: Textbook of Clinical Oncology, 3rd ed. (Lenhard, R. E., Osteen, R. T. & Gansler, T., eds.), Blackwell Scientific Publications, Maiden, MA 2000: 824-836

163.Wagner JE, Kernan NA, Steinbuch M, et al. Allogeneic sibling umbilical cord blood transplantation in forty-four children with malignant and non-malignant disease. Lancet 1995;346:214-9

164.Wang B, Yan X, Cai J, Wang Y, Liu P. Nutritional assessment with different tools in leukemia patients after hematopoietic stem cell transplantation. Chin J Cancer Res 2013;25(6):762-769

165.Weisdorf SA, Salati LM, Longsdorf JA, et al. Graft versus host disease of the intestine: a protein losing enterophathy characterized by fecal alpha-l-antitrypsin. Gastroenterology 1983;85:1076-81

166. White M, Davies P, Murphy A. Validation of percent body fat indicators in pediatric oncology nutrition assessment. J Pediatr Hematol Oncol. 2008;30:124-9

167.White M, Murphy A, Hastings Y, et al. Nutritional status and energy expenditure in children pre-bone-marrow-transplant. Bone Marrow Transplantation 2005; 35:775-779

168.Wickham RS, Rehwaldt M, Kefer C, et al. Taste changes experienced by patients receiving chemotherapy. Oncol Nurs Forum 1999; 26: 697-706

169.Wolford JL, McDonald GB. A problem-oriented approach to intestinal and liver disease after marrow transplantation. J Clin Gastroenterol 1988;10:419-33

170.Wright JA, Ashenburg CA, Whitaker RC. Comparison of methods the categorize undernutrition in children. J Pediatr. 1994;124:944-6

171. Yu LC, Kuvibidila S, Ducos R, Warner RP. Nutritional status of children with leukemia. Med Pediatr Oncol 1994;22:73-7