Роль аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с резистентным/рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бейнарович Анастасия Викторовна

• Бейнарович Анастасия Викторовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Бейнарович Анастасия Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С РЕЗИСТЕНТНЫМ/РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ТЕЧЕНИЕМ КЛАССИЧЕСКОЙ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Этиология и эпидемиология лимфомы Ходжкина

1.2 Принципы диагностики лимфомы Ходжкина

1.3 Принципы лечения лимфомы Ходжкина

1.4 Лечение резистентных и рецидивирующих форм

лимфомы Ходжкина

1 5 Новые агенты в лечении лимфомы Ходжкина

1.5.1 Бренуксимаб ведотин

1.5.2 Ингибиторы иммунных контрольных точек

1.5.3 Другие новые агенты в лечении лимфомы Ходжкина

1.6 Актуальные вопросы аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в лечении лимфомы Ходжкина

1.6.1 Выбор оптимального режима кондиционирования

1.6.2 Выбор оптимального режима профилактики реакции

«трансплантат против хозяина»

1.6.3 Выбор оптимального типа донора и источника трансплантата

1.6.4 Влияние статуса заболевания на исходы аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

1.6.5 Новые методы подготовки к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

1.7 Лечение рецидивов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика пациентов

2.2 Режимы кондиционирования и профилактики реакции «трансплантат против хозяина»

2.3 Сопроводительная терапия

2.4 Определение исходов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

2.5 Определение токсичности аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

2.6 Методы статистической обработки данных

Глава 3 ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСТНОСТЬ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

3.1 Исходы аллогенной трансплантации гемопоэтических

стволовых клеток

3.2 Осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Глава 4 АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА, ВЛИЯЮЩИХ НА РЕЗУЛЬТАТЫ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

4.1 Влияние режима кондиционирования и профилактики реакции «трансплантат против хозяина» на исходы аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

4.2 Клиническая характеристика пациентов

4.3 Факторы риска, влияющие на общую и бессобытийную выживаемость

4.4 Факторы риска, влияющие на трансплантационную летальность

и частоту рецидивов заболевания

4.5 Факторы, влияющие на развитие острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина»

4.6 Особенности течения и терапии реакции «трансплантат против

хозяина» у больных с анамнезом терапии ниволумабом

4.7 Факторы риска, влияющие на выживаемость без реакции

«трансплантат против хозяина» и рецидива

Глава 5 ЛЕЧЕНИЕ РЕЦИДИВОВ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА

ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ

СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

Глава 6 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с резистентным/рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина»

Актуальность темы исследования

Лимфома Ходжкина (ЛХ) - опухоль лимфатической системы В-клеточного происхождения, составляющая 10-30% от всех злокачественных лимфом [9, 15, 20].

Современные протоколы химиотерапии позволяют добиться длительных ремиссий у 85-90% пациентов при ранних стадиях и 70-80% пациентов при продвинутых стадиях заболевания [17, 18, 22, 33, 141]. Тем не менее несмотря на успехи в лечении, у 5-30% пациентов отмечается резистентность к проводимой терапии или случается рецидив заболевания [13, 75]. Проведение высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией костного мозга является стандартом лечения таких пациентов и позволяет добиться стойких ремиссий примерно у 50-60% пациентов [2, 35, 82]. В случае развития рецидива ЛХ после аутологичной трансплантации прогноз до недавнего времени оставался крайне неблагоприятным [191, 216].

Активное внедрение в клиническую практику новых таргетных и иммунотерапевтических препаратов, таких как брентуксимаб ведотин [25, 62, 89] и ингибиторы иммунных контрольных точек [146, 148, 149] позволило значительно улучшить результаты лечения пациентов с резистентным и/или рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина (р/р ЛХ). Однако при длительном наблюдении стало очевидно, что в конечном итоге прогрессирование ЛХ развивается и на этой терапии [84, 148, 216].

На сегодняшний день единственным методом с потенциалом излечения при р/р ЛХ остается аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) [13, 134, 219]. Но несмотря на то, что эффективность алло-ТГСК была продемонстрирована в крупнейших мультицентровых исследованиях [39, 134, 143], в научном сообществе не существует единого мнения относительно выбора

оптимального режима кондиционирования и профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), выбора донора, источника трансплантата, а также и сроков выполнения алло-ТГСК.

Известно о преимуществах режимов кондиционирования сниженной интенсивности в сравнении с миелоаблативными режимами за счет значимого снижения трансплантационной летальности [39, 114]. В то же время, вопрос выбора наиболее оптимального алкилирующего агента до сих пор остается открытым. Ранее были показаны высокая эффективность и приемлимый профиль токсичности комбинации флударабина и бендамустина для пациентов с неходжкинскими лимфомами и хроническим лимфолейкозом [49]. При этом данные о применении бендамустина в качестве компонента режима кондиционирования у пациентов с р/р ЛХ на сегодняшний день отсутствуют.

До сих не сформирован единый подход и в отношении режима профилактики РТПХ. В большинстве трансплантационных центров применяются стандартные протоколы на основе комбинации ингибиторов кальциневрина с метотрексатом [187] или схемы с использованием антитимоцитарного глобулина [37], а посттрансплантационный циклофосфамид (ПТЦф), как правило, используется в случаях гаплоидентичных трансплантаций [94] или при выполнении алло-ТГСК после предшествующей иммунотерапии [43]. Лишь недавно были опубликованы первые многоцентровые данные об использовании единого протокола профилактики РТПХ на основе ПТЦф вне зависимости от типа донора у пациентов с р/р ЛХ [176].

Малоизученным при р/р ЛХ остается вопрос выбора оптимального источника трансплантата. Согласно литературным данным у пациентов с р/р ЛХ преимущественно используются стволовые клетки периферической крови [39], за исключением случаев гаплоидлентичных ТГСК [94, 177]. Однако на сегодняшний день опубликованы результаты единственного сравнительного исследования влияния источника трансплантата на результаты алло-ТГСК при с р/р ЛХ [111]. Авторы исследования демонстрируют улучшение беспрогрессивной выживаемости и снижение частоты развития рецидива заболевания в случае

использования стволовых клеток периферической крови, но в данное исследование были включены только алло-ТГСК от полностью НЬА-совместимых доноров. А влияние источника трансплантата на риск развития РТПХ в данной работе вообще не оценивалось.

На сегодняшний день согласно международным рекомендациям пациентам с р/р ЛХ показано выполнение алло-ТГСК от полностью НЬА-совместимого родственного, а также полностью (10/10) или частично (9/10) НЬА-совместимого неродственного донора [119]. Ранее сообщалось о сравнимости результатов гаплоидентичной трансплантации с трансплантацией от совместимых доноров [72, 94]. В ряде других исследований было продемонстрировано преимущество гаплоидентичной ТГСК за счет снижения рисков развития посттрансплантационных рецидивов [72, 94] и частоты хронической РТПХ (хрРТПХ) [193]. Однако в крупнейшем многоцентровом исследовании, опубликованном в 2023 году, было показано, что результаты алло-ТГСК при использовании гаплоидентичного донора уступают таковым от НЬА-совместимых доноров за счет увеличения частоты развития острой РТПХ (оРТПХ) П-1У степени и трансплантационной летальности, а также ухудшения результатов общей выживаемости [176]. Таким образом вопрос выбора оптимального донора для пациентов с р/р ЛХ все еще открыт.

Еще одним актуальным вопросом для пациентов с р/р ЛХ является влияние статуса заболевания на исходы алло-ТГСК. Известно, что эффективность аутологичной трансплантации существенно снижается у пациентов с ПЭТ-позитивным статусом перед трансплантацией [180]. В ряде исследований было продемонстрировано значительное улучшение общей и беспрогрессивной выживаемости, а также снижение частоты развития рецидивов в группе пациентов с полным метаболическим ответом [41, 94, 134]. В то же время есть данные, что статус заболевания не оказывает существенного влияния на исходы трансплантации [112]. Следовательно, вопрос о том, насколько глубокой ремиссии необходимо добиваться у пациентов с р/р ЛХ до сих пор окончательно не решен.

Еще одной актуальной проблемой является выполнение алло-ТГСК после предшествующей иммунотерапии. В ранних работах сообщалось о крайне высокой частоте развития тяжелых, в том числе летальных иммунных осложнений [204]. Позже было показано, что соблюдение определенного временного интервала между окончанием иммунотерапии, а также использование режима профилактики РТПХ на основе циклофосфамида способны значительно снизить риски развития тяжелых осложнений [43, 63, 150]. Тем не менее имеющиеся данные о выполнении алло-ТГСК после терапии ингибиторами иммунных контрольных точек ограничены.

Рецидив ЛХ после алло-ТГСК сопряжен с крайне неблагоприятным прогнозом [101]. Инфузии донорских лимфоцитов или терапия брентуксимабом ведотином у части пациентов позволяет добиться объективного ответа, однако контроль над заболеванием не является долгосрочным [39, 58]. Имеются фрагментарные данные об эффективности и относительной безопасности ингибиторов иммунных контрольных точек для лечения рецидивов ЛХ после алло-ТГСК [222, 225]. В то же время в ряде исследований была продемонстрирована высокая частота развития тяжелых иммунных осложнений, в том числе летальных исходов [83, 158].

Степень разработанности темы исследования

Эффективность алло-ТГСК для лечения пациентов с р/р ЛХ не вызывает сомнений [39, 134], однако не существует единого представления об оптимальных режимах кондиционирования и профилактики РТПХ, а также о выборе донора и источника трансплантата.

Комбинация флударабина и бендамустина продемонстрировала высокую эффективность в качестве режима кондиционирования у пациентов с неходжкинскими лимфомами и хроническим лимфолейкозом [49], но не изучена у пациентов с р/р ЛХ.

В большинстве случаев для пациентов с ЛХ используются стандартные протоколы профилактики РТПХ [111, 187], а посттрансплантационный циклофосфамид применятся для гаплоидентичных ТГСК [94] или для ТГСК после предшествующей иммунотерапии [43]. На сегодняшний день опубликовано единственное исследование об использовании ПТЦф у пациентиов с ЛХ при всех типах донора [176]. Таким образом, данные о применении единого протокола профилактики РТПХ вне зависимости от типа донора крайне ограничены

Использование альтернативных гаплоидентичных доноров все еще остается клинической опцией для пациентов с р/р ЛХ [119, 120]. На сегодняшний день опубликованы данные не только о сравнимости результатов гаплоидентичной трансплантации с трансплантацией от совместимых доноров [177], но и о преимуществах гаплоидентичных ТГСК за счет снижения риска развития рецидива ЛХ и хронической РТПХ [94, 193]. Одновременно с этим имеются данные о повышении частоты развития острой РТПХ III-IV ст., трансплантационной летальности и сниженнии общей выживаемости [176].

К настоящему моменту опубликовано единственное сравнительное исследование влияния источника трансплантата на результаты алло-ТГСК у пациентов с р/р ЛХ [111]. Однако данный анализ включал только трансплантации от полностью HLA-совместимых доноров, а влияние источника трансплантата на частоту развития РТПХ в данном исследовании не оценивалось.

Имеющиеся данные о влиянии статуса заболевания на результаты алло-ТГСК для пациентов с р/р ЛХ крайне противоречивы [41, 112], в то же время оценка влияния глубины ремиссии на исходы аллогенной трансплантации на однородной группе пациентов с точки зрения подхода к режиму кондиционирования и профилактики РТПХ ранее не проводилась.

Также актуальной проблемой все еще остается выполнение алло-ТГСК после предшествующей иммунотерапии. И хотя в ряде исследований было показано влияние таких факторов, как посттрансплантационный циклофосфамид, источник трансплантата и временной интервал между окончанием иммунотерапии и алло-ТГСК [43, 150], данные об исходах алло-ТГСК после терапии ИКТ ограничены.

Таким образом оптимальная трансплантационная стратегия у пациентов с р/р ЛХ до сих пор остается актуальной и недостаточно разработанной проблемой, что определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить результаты и обосновать роль аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с резистентным/ рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина.

Задачи исследования

1. Оценить результаты алло-ТГСК с использованием режима кондиционирования на основе комбинации флударабина и бендамустина и профилактики РТПХ на основе циклофосфамида у пациентов с р/р ЛХ.

2. Определить характеристики пациента и основного заболевания, влияющие на результаты алло-ТГСК при р/р ЛХ.

3. Сравнить результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от типа донора и источника трансплантата.

4. Оценить влияние предшествующей иммунотерапии ингибиторами иммунных контрольных точек на осложнения и результаты алло-ТГСК.

5. Оценить эффективность различных вариантов терапии и прогноз рецидивов ЛХ после алло-ТГСК.

Научная новизна исследования

Впервые доказана эффективность и безопасность режима кондиционирования на основе флударабина и бендамустина и протокола профилактики РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида при проведении алло-ТГСК как этапа лечения пациентов с р/р ЛХ.

Впервые при использовании унифицированного кондиционирования и протокола профилактики РТПХ идентифицированы факторы, ассоциированные с исходами алло-ТГСК у пациентов с р/р ЛХ.

Впервые на однородной когорте пациентов показано влияние типа донора и источника трансплантата на результаты алло-ТГСК у пациентов с р/р ЛХ, в том числе на частоту развития острой и хронической РТПХ.

Впервые описан характер течения и особенности лечения РТПХ у пациентов после предшествующей иммунотерапии.

Теоретическая и практическая значимость исследования

В исследовании получены данные об эффективности и безопасности аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с резистентным/рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина при использовании режима кондиционирования на основе флударабина и бендамустина и протокола профилактики РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида, а также определены факторы риска неблагоприятных исходов. Полученные результаты обосновывают роль алло-ТГСК и создают теоретическую основу для дальнейшего развития подходов к лечению данной группы пациентов.

Практическая значимость исследования заключается в разработке и внедрении оптимальных трансплантационных подходов в отношении режима кондиционирования и профилактики РТПХ, а также выбора подходящего донора и источника трансплантата.

Детализированы характер, течение и определена оптимальная стратегия лечения посттрансплантационных иммунных осложнений в группе пациентов с анамнезом терапии ингибиторами иммунных контрольных точек.

По результатам исследования определена стратегия лечения посттрансплантационных рецидивов ЛХ.

Методология и методы исследования

Научная методология диссертационного исследования основывалась на комплексной оценке результатов алло-ТГСК у пациентов с р/р ЛХ на основе изучения эффективности и безопасности новых режимов кондиционирования и профилактики РТПХ, а также поиска пред- и посттрансплантационных факторов, влияющих на непосредственные и отдаленные результаты трансплантации.

В исследовании использовались клинические, общенаучные эмпирические (наблюдение, измерение, сравнение) и теоретические (анализ, синтез) методы, проверка гипотез проводилась с помощью статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Использование режима кондиционирования на основе флударабина и бендамустина и посттрансплантационного циклофосфамида в качестве профилактики РТПХ является эффективным трансплантационным подходом у пациентов с р/р ЛХ.

2. Пациенты с р/р ЛХ женского пола имеют повышенный риск развития тяжелой оРТПХ и трансплантационной летальности, что приводит к снижению параметров вероятностной выживаемости после алло-ТГСК.

3. Предпочительным источником трансплантата при проведении алло-ТГСК у пациентов с ЛХ являются стволовые клетки периферической крови, использование которых ассоциировано со снижением частоты посттрансплантационных рецидивов и повышением бессобытийной выживаемости.

4. Предтрансплантационная иммунотерапия ИКТ оказывает влияние на структуру и течение иммунных осложнений алло-ТГСК, повышая удельный вес тяжелых и стероидрезистентных форм острй и хронической РТПХ.

5. Рецидив ЛХ после алло-ТГСК не является фатальным событием. Инфузии донорских лимфоцитов, химиотерапия, брентуксимаб ведотин и

ниволумаб в различных комбинациях эффективны при рецидиве ЛХ и обеспечивают длительную выживаемость более 50% пациентов.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов исследования основана на достаточном размере выборки пациентов, включенных в анализ согласно спланированному дизайну с унификацией применяемых методов лечения и оценки их эффективности, длительном наблюдении и использовании современных методов обработки и статистического анализа данных.

Основные положения диссертации представлены в виде устных докладов на российских и международных конференциях: XII Eurasian Hematology-Oncology Congress (2021); XIII, XIV, XVI Raisa Gorbacheva mémorial meeting "Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy" (2019, 2020, 2022); VI, VII, VIII, IX Петербургский международный онкологический форум «Белые ночи» (2020, 2021, 2022, 2023); III Всероссийская научно-практическая конференция «Лимфома Ходжкина» (2021); II Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы диагностики и лечения опухолей лимфоидной и кроветворной систем» (2022); IV, V Сибирский Онкогематологический Форум (2021, 2022); научно-практическая конференция «Трансплантация костного мозга и клеточная терапия в России. Вопросы и ответы» (2022); научно-практическая конференция «Лейкозы и Лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования» (2022).

Результаты исследования были также представлены в виде тезисов и постерных докладов на российских и международных конференциях: конференция «Злокачественные лимфомы» (2019-2022); VI Конгресс гематологов России и III Конгресс трансфузиологов России (2022); VII конгресса гематологов России и IV конгресса трансфузиологов России (2024); Raisa Gorbacheva memorial meeting "Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy" (2018-2022); ESMO Congress (2019-2020); ESMO Immuno-Oncology (2019); Congress of the

European Hematology Association (2018-2021); EBMT Meeting (2019-2023); ASH Annual Meeting and Exposition (2020, 2021, 2022).

Результаты исследования были опубликованы в 6 научных статьях в российских и международных журналах, рекомендованных ВАК.

Внедрение результатов работы

Результаты данного исследования внедрены в деятельность кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии им. Б.В. Афанасьева ФПО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, а также в клиническую работу отделения трансплантации костного мозга для взрослых НИИ детской онкологии, гематологии и трансфузиологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» г. Санкт-Петербург, отделений трансплантации костного мозга ФГБНУ «НИИ фундаментальной и клинической иммунологии» г. Новосибирск, ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1» г. Екатеринбург.

Личное участие автора в исследовании

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах исследования, включая курацию пациентов, проведение алло-ТГСК, сбор данных проспективной и ретроспективной части исследования с последующим составлением электронной базы данных, проведение статистической обработки и анализа данных, а также оформление результатов исследования. Автором лично подготовлены и опубликованы статьи по результатам исследования.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшего развития темы, списка

сокращений и условных обозначений и списка литературы. Работа изложена на 163 страницах машинописного текста, содержит 9 таблиц и 43 рисунка. Библиографический список включает 26 источников на русском языке и 207 на иностранных языках.

Глава 1

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С РЕЗИСТЕНТНЫМ/РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ТЕЧЕНИЕМ КЛАССИЧЕСКОЙ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Этиология и эпидемиология лимфомы Ходжкина

Первое описание лимфомы Ходжкина относится к 1832 году, когда британский ученый Томас Ходжкин опубликовал результаты серии аутопсий пациентов, имевших лимфаденопатию и спленомегалию [103]. Позже в 1865 году Сэмуэл Вилкс, работая независимо, повторно описал подобные случаи и предложил термин болезнь Ходжкина [36]. В конце девятнадцатого века, среди прочих, С.Я. Березовский, Карл Штернберг и Дороти Рид Менденхол описали характерную морфологическую структуру лимфомы Ходжкина, выявив злокачественный пул клеток, составляющих субстрат данного заболевания [3, 36]. На сегодняшний день известно, что лимфома Ходжкина (ЛХ) - это уникальное злокачественное заболевание лимфатической системы, возникающее вследствие нарушения лимфопоэза В-лимфоцитов в терминальном центре лимфатических узлов. Морфологическим субстратом ЛХ являются крупные многоядерные клетки Березовского-Рид-Штернберга, одноядерные клетки Ходжкина, лакунарные клетки, мумифицированные формы, которые располагаются среди реактивного полиморфноклеточного микроокружения [9].

Заболеваемость лимфомой Ходжкина в Российской Федерации составляет около 2,2 случая на 100 000 населения (~3 129 впервые выявленных случаев в год), смертность достигает 0,61 случаев на 100 000 населения (~879 человек в год) [5, 15]. В странах Европы и США заболеваемость ЛХ составляет примерно 2,2 и 2,8 случая на 100 000 населения в год соответственно [210]. Заболевание может

возникать в любом возрасте, но пик заболеваемости находится в интервале 20-35 лет. Среди молодых больных в преобладают женщины, тогда как в старшей возрастной группе - мужчины [3, 12].

На сегодняшний день этиология ЛХ, а также факторы риска окончательно не определены. В некоторых исследованиях показана взаимосвязь Эпштейна-Барр вирусной (ВЭБ) инфекции и частоты развития ЛХ. Геном ВЭБ обнаруживается в клетках Березовского-Рид-Штернберга примерно в 30% образцов [8, 100]. Риск развития ВЭБ-положительной ЛХ значительно увеличивается после перенесенного инфекционного мононуклеоза, в то время как другие детские инфекции, например, ветрянка, корь, эпидемический паротит, краснуха, снижают риск развития ЛХ [202].

Обнаружение ДНК ВЭБ в плазме крови пациентов с ЛХ является независимым предиктором неэффективности лечения как при постановке диагноза, так и при последующем наблюдении в течение 6 месяцев от начала терапии [170].

Иммуносупрессивные состояния при различных заболеваниях увеличивают риск развития ЛХ. Так заболеваемость ЛХ значительно выше среди больных с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), чем среди населения в целом [45, 91]. Появление антиретровирусной терапии за счет повышения выживаемости привело к увеличению частоты развития ЛХ у ВИЧ-инфицированных пациентов [117]. Частота развития ЛХ также увеличивается после трансплантации солидных органов и у пациентов с анамнезом аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и саркоидоз [69].

Среди факторов, связанных с возникновением ЛХ, также рассматривается наследственность. Так, у однополых сиблингов пациентов с установленным диагнозом лимфомы Ходжкина, риск развития заболевания возрастает примерно в 10 раз [87], а риск развития ЛХ у однояйцевых близнецов значительно выше, чем у разнояйцевых [73].

1.2 Принципы диагностики лимфомы Ходжкина

В актуальной классификации опухолей гемопоэтической и лимфоидной тканей ВОЗ 2017 выделяются два типа ЛХ: классическая лимфома Ходжкина и нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием. В свою очередь классическая ЛХ включает следующие гистологические варианты: нодулярный склероз (I и II типа), смешанно-клеточный вариант, классический вариант с большим количеством лимфоцитов, а также редкий вариант с лимфоидным истощением [12, 231].

Диагноз лимфомы Ходжкина следует заподозрить у пациентов с лимфаденопатией или образованием средостения по данным рентгенограммы грудной клетки, с В-симптомами или без них. Клиническая картина ЛХ крайне вариабельна, более того, у пациента могут быть неспецифические симптомы, поэтому диагноз лимфомы Ходжкина в современную эпоху основывается на характерных гистологически и иммуногистохимических особенностях биоптата опухоли.

План обследования пациентов с подозрением на ЛХ в случае впервые выявленного заболевания включает [9, 14]:

- сбор жалоб, данных анамнеза заболевания и анамнеза жизни;

- физикальный осмотр с обязательным осмотром всех доступных пальпации групп периферических лимфатических узлов;

- лабораторная диагностика, включающая развернутый клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, биохимический анализ крови, общий анализ мочи и коагулограмма;

- инструментальные диагностические исследования с обязательным выполнением позитронной эмиссионной томографии с туморотропными радиофармпрепаратами, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ-КТ) [74, 127]. В случае невозможности выполнения ПЭТ-КТ рекомендуется выполнение компьютерной томографии (КТ) 4 зон: шеи, грудной клетки,

органов брюшной полости и малого таза с контрастированием. Выполнение рентгенографии органов грудной клетки в двух проекциях или ультразвукового исследования лимфатических узлов и внутренних органов возможно только для пациентов с противопоказаниями к выполнению КТ и не является стандартом диагностики ЛХ.

- пациентам с ЛХ, за исключением пациентов с ранними стадиями заболевания без признаков поражения костного мозга по данным ПЭТ/КТ, рекомендовано выполнение трепанобиопсии костного мозга [9].

Диагноз лимфомы Ходжкина является морфологическим и устанавливается только после соответствующего гистологического и иммуногистохимического исследования биоптата патологического очага. Обнаружение клеток Березовского-Рид-Штенберга или клеток Ходжкина, является обязательным условием для постановки диагноза ЛХ [6], а идентификация клеток микроокружения необходима для верификации конкретного гистологического типа опухоли [11]. В большинстве случаев клон злокачественных клеток имеет следующий иммунофенотип: CD30+, CD15+, CD20-/+ (CD20+ около 20-40% случаев) слабая ядерная экспрессия РАХ-5+ (слабая ядерная экспрессия), МЦМ.1+, ВоВ.1-, ОС-2- ^45- [140].

1.3 Принципы лечения лимфомы Ходжкина

На сегодняшний день у большинства пациентов с ЛХ удается добиться излечения заболевания благодаря современным протоколам терапии [17, 19, 31, 33, 141].

Лечение пациентов с ранними стадиями ЛХ (I или II стадия) основывается на применении риск-адаптированной стратегии, согласно которой выбор терапии зависит от наличия у пациента ряда неблагоприятных прогностических факторов.

В соответствии с рекомендациями Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC) или немецкой группы по изучению лимфомы Ходжкина (GHSG) к факторам неблагоприятного прогноза принято относить [106, 186]:

- массивное поражение средостения с МТИ >0,35 (EORTC и GHSG);

- повышение скорости оседания эритроцитов больше 50 мм/час при стадии А или СОЭ больше 30 мм/час при стадии В (EORTC и GHSG);

- поражение лимфатических узлов >3 (GHSG) или >4 (EORTC) анатомических областей;

- возраст >50 лет (EORTC);

- экстранодальное поражение (GHSG).

Стандартным подходом к лечению пациентов с ранними стадиями лимфомы Ходжкина без неблагоприятных прогностических факторов является проведение от 2 до 4 курсов полихимиотерапии (ПХТ) по схеме ABVD (комбинация доксорубицина, блеомицина, дакарбазина, винбластина) с последующей лучевой терапией в дозе от 20 до 30 Гр.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бейнарович Анастасия Викторовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Афанасьев, Б.В. Прогностические факторы и аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в лечении больных лимфомами / Б.В. Афанасьев // Материалы V съезда гематологов и трансфузиологов Республики Беларусь. - 2004. - Т. 2. - С. 4.

2. Высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при первичной резистентности и резистентных рецидивах лимфомы Ходжкина. Существует ли право на жизнь? / Н.В. Жуков, А.Г. Румянцев, А.Л. Усс [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2014. - Т. 7, № 3. - С. 317-326.

3. Демина, Е.А. Лимфома Ходжкина: от Томаса Ходжкина до наших дней / Е.А. Демина // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2008. - Т. 2, № 1. - С. 114-118.

4. Использование ингибиторов контрольных точек при классической лимфоме Ходжкина в период пандемии COVID-19 (опыт Пироговского центра) / В.О. Саржевский, Е.А. Демина, Н.Е. Мочкин [и др.] // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. -2020. - Т. 13, № 3. - С. 307-315.

5. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. - 250 с.

6. Криволапов, Ю.А. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика лимфомы Ходжкина / Ю.А. Криволапов // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8, № 2. - С. 57-64.

7. Ларионова, В.Б. Высокодозная химиотерапия с аутотрансплантацией предшественников гемопоэза из периферической крови у больных с рецидивом и резистентным течением лимфогранулематоза / В.Б. Ларионова,

B.В. Птушкин, Е.А. Демина [и др.] // Российский онкологический журнал. -2002. - Т. 23, № 5. - С. 21-25.

8. Леенман, Е.Е. О роли вируса Эпштейна-Барр в патогенезе лимфогранулематоза. Иммуногистохимическое и молекулярно-биологическое (гибридизация in situ) исследование / Е.Е. Леенман, Б.В. Афанасьев, K.M. Пожарисский // Архив патологии. - 1999. - Т. 61, № 1. -

C. 15-22.

9. Лимфома Ходжкина : клинические рекомендации / Е.А. Демина, Г.С. Тумян, Т.Н. Моисеева [и др.] // Современная онкология. - 2020. - Т. 22, № 2. - С. 633.

10. Лимфома Ходжкина: лечение больных неблагоприятной прогностической группы / Е.А. Демина, Г.С. Тумян, О.П. Трофимова [и др.] // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8, № 2. - С. 82-89.

11. Мякова, Н.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоз) / Н.В. Мякова,

A.А. Масчан, А.Г. Румянцев // Российский журнал детской гематологии и онкологии.- 2015. - Т. 2, № 4. - С. 79-89.

12. Нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием: принципы диагностики и лечения / Т.Н. Моисеева, Л.С. Аль-Ради, А.М. Ковригина [и др.] // Терапевтический архив. - 2015. - Т. 87, № 11. - С. 78-83.

13. Опыт применения неродственной аллогенной трансплантации стволовых гемопоэтических клеток в клинике трансплантации костного мозга СПБГМУ им. акад. И.П. Павлова / А.А. Ганапиев, Б.В. Афанасьев, Е.В. Морозова [и др.] // Терапевтический Архив. - 2007. - Т. 79, № 7. - С. 36-43.

14. Пивник, А.В. Лимфома Ходжкина / А.В. Пивник, Н.Н. Шаркунов // Медицинский совет. - 2013. - Т. 6, № 5. - С. 92-97.

15. Поддубная, И.В. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний / И.В. Поддубная,

B.Г. Савченко. - 2018. - C. 22-37.

16. Применение брентуксимаба ведотина у детей и подростков с лимфомой Ходжкина и анапластической крупноклеточной лимфомой - обзор литературы и собственные наблюдения / Н.В. Мякова, Д.А. Евстратов, Д.С. Абрамов [и др.] // Онкогематология. - 2016. - Т. 11, № 1. - С. 8-13.

17. Птушкин, В.В. Терапевтические подходы к пациентам с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина / В.В. Птушкин // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8, № 2. - С. 90-95.

18. Результаты лечения классической лимфомы Ходжкина, включающего высокодозную химиотерапию с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, в НМХЦ им. Н.И. Пирогова / Н.Е. Мочкин, В.О. Саржевский, Ю.Н. Дубинина [и др.] // Клиническая онкогематология. - Фундаментальные исследования и клиническая практика.

- 2018. - Т. 11, № 3. - С. 234-240.

19. Риск-адаптированные стратегии терапии лимфомы Ходжкина / Л.В. Филатова, С.М. Алексеев, И.С. Зюзгин [и др.] // Вопросы онкологии. - 2015. - Т. 62, № 2.

- С. 330-339.

20. Савченко, В.Г. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови / В.Г. Савченко. - 2018. - Т. 2. - С. 39-57.

21. Саржевский, В.О. Роль позитронно-эмиссионной томографии при различных вариантах злокачественных лимфом: итоги 2020 года / В.О. Саржевский, О.В. Мухортова // Современная Онкология. - 2021. - Т. 23, № 1. - С. 192-199.

22. Ткачев, С.И. Прошлое и настоящее лучевой терапии в онкогематологии / С.И. Ткачев // Клиническая онкогематология. - 2016. - Т. 9, № 1. - С. 90-100.

23. Тумян, Г.С. Брентуксимаб ведотин - первый таргетный препарат в лечении лимфомы ходжкина / Г.С. Тумян // Медицинский совет. - 2018. - Т. 19. -С. 101-105.

24. Тумян, Г.С. Лимфогранулематоз у больных пожилого возраста / Г.С. Тумян, Е.А. Демина // Клиническая геронтология. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 38-42.

25. Эффективность и безопасность брентуксимаба как препарата «спасения» для подготовки к аллоТГСК больных CD30 + лимфопролиферативными

заболеваниями / Н.Б. Михайлова, Е.С. Борзенкова, М.О. Иванова [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2014. - Т. 59, № S1. - С. 105.

26. Эффективность и безопасность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных с неблагоприятным течением лимфомы Ходжкина. Опыт трансплантационных центров России, Украины и Республики Беларусь / Н.В. Жуков,

A.Г. Румянцев, А.Л. Усс [и др.] // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 22-31.

27. A phase 2 multicenter study of lenalidomide in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma / T.A. Fehniger, S. Larson, K. Trinkaus [et al.] // Blood. - 2011.

- Vol. 118, № 19. - P. 5119-5125. - doi: 10.1182/blood-2011-07-362475.

28. A phase 2 study of vorinostat for treatment of relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: Southwest Oncology Group Study S0517 / M.H. Kirschbaum,

B.H. Goldman, J.M. Zain [et al.] // Leukemia & Lymphoma. - 2012. - Vol. 53, №2 2.

- P. 259-262. - doi: 10.3109/10428194.2011.608448.

29. A Phase I/II Trial of Panobinostat in Combination With Lenalidomide in Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma / J.J. Maly, B.A. Christian, X. Zhu [et al.] // Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. - 2017. - Vol. 17, № 6. - P. 347-353. - doi: 10.1016/j.clml.2017.05.008.

30. A Pilot Study of Lenalidomide Maintenance Therapy after Autologous Transplantation in Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma / L. Shea, M.P. Watkins, F. Wan [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. -2020. - Vol. 26, № 12. - P. 2223-2228. - doi: 10.1016/j.bbmt.2020.08.017.

31. ABVD versus BEACOPP for Hodgkin's lymphoma when high-dose salvage is planned / S. Viviani, P.L. Zinzani, A. Rambaldi [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. -Vol. 365, № 3. - P. 203-212. - doi: 10.1056/NEJMoa1100340.

32. Acute and chronic graft-versus-host disease after allogeneic peripheral-blood stem-cell and bone marrow transplantation: a meta-analysis / C. Cutler, S. Giri, S. Jeyapalan [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2001. - Vol. 19, № 16. -P. 3685-3691. - doi: 10.1200/JC0.2001.19.16.3685.

33. Adapted Treatment Guided by Interim PET-CT Scan in Advanced Hodgkin's Lymphoma / P. Johnson, M. Federico, A. Kirkwood [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2016. - Vol. 374, № 25. - P. 2419-2429. - doi: 10.1056/ NEJMoa1510093.

34. Advances in understanding the acute lymphoblastic leukemia bone marrow microenvironment: From biology to therapeutic targeting / F. Chiarini, A. Lonetti, C. Evangelisti [et al.] // Biochimica Et Biophysica Acta. - 2016. - Vol. 1863, № 3.

- p. 449-463. - doi: 10.1016/j.bbamcr.2015.08.015.

35. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin's disease: a randomised trial / N. Schmitz, B. Pfistner, M. Sextro [et al.] // Lancet. - 2002. - Vol. 359, № 9323. - P. 2065-2071. - doi: 10.1016/S0140-6736(02)08938-9.

36. Aisenberg, A.C. Historical review of lymphomas / A.C. Aisenberg // Br. J. Haematol. - 2000. - Vol. 109, № 6. - P. 466-476.

37. Allogeneic hematopoietic cell transplantation after failed autologous transplant for lymphoma using TLI and anti-thymocyte globulin conditioning / A.R. Rezvani, A.S. Kanate, B. Efron [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2015. - Vol. 50, № 10.

- P. 1286-1292. - doi: 10.1038/bmt.2015.149.

38. Allogeneic marrow transplantation in the treatment of MOPP-resistant Hodgkin's disease / F.R. Appelbaum, K.M. Sullivan, E.D. Thomas [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 1985. - Vol. 3, № 11. - P. 1490-1494. - doi: 10.1200/JC0. 1985.3.11.1490.

39. Allogeneic stem cell transplantation after reduced intensity conditioning in patients with relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma. Results of the HDR-ALLO study

- a prospective clinical trial by the Grupo Espanol de Linfomas/ ~ Trasplante de Medula Osea (GELTAMO) and the Lymphoma Working Party of the European group for Blood and Marrow Transplantation / A. Sureda, C. Canals, R. Arranz [et al.] // Haematologica. - 2012. - Vol. 97, № 2. - P. 310-317. - doi: 10.3324/ haematol.2011.045757.

40. Allogeneic stem cell transplantation compared with chemotherapy for poor-risk Hodgkin lymphoma / L. Castagna, B. Sarina, E. Todisco [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2009. - Vol. 15, № 4. - P. 432-438. -doi: 10.1016/j.bbmt.2008.12.506.

41. Allogeneic stem cell transplantation improves survival in relapsed Hodgkin lymphoma patients achieving complete remission after salvage treatment / M.M. Rivas, M. Berro, M.V. Prates [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2020. - Vol. 55, № 1. - P. 117-125. - doi: 10.1038/s41409-019-0640-z.

42. Allogeneic transplant following brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma and systemic anaplastic large cell lymphoma / T. Illidge, R. Bouabdallah, R. Chen [et al.] // Leukemia & Lymphoma. - 2015. -Vol. 56, № 3. - P. 703-710. - doi: 10.3109/10428194.2014.930852.

43. Allogeneic transplantation after PD-1 blockade for classic Hodgkin lymphoma / R.W. Merryman, L. Castagna, L. Giordano [et al.] // Leukemia. - 2021. - Vol. 35, № 9. - P. 2672-2683. - doi: 10.1038/s41375-021-01193-6.

44. Allogeneic transplantation improves the overall and progression-free survival of Hodgkin lymphoma patients relapsing after autologous transplantation: a retrospective study based on the time of HLA typing and donor availability / B. Sarina, L. Castagna, L. Farina [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 115, № 18. -P. 3671-3677. - doi: 10.1182/blood-2009-12-253856.

45. Autologous hematopoietic cell transplantation for HIV-related lymphoma: Results of a single center (CIC725) matched case-control study / M.O. Popova, Y.A. Rogacheva, A.V. Nekrasova [et al.] // Cell. Ther. Transplant. - 2017. - Vol. 6, № 4. - P. 34-38. - doi 10.18620/ctt-1866-8836-2017-6-4-42-51.

46. Avelumab in relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma: phase 1b results from the JAVELIN Hodgkins trial / A.F. Herrera, C. Burton, J. Radford [et al.] // Blood Advances. - 2021. - Vol. 5, № 17. - P. 3387-3396. - doi: 10.1182/ bloodadvances.2021004511.

47. Bagchi, S. Immune Checkpoint Inhibitors for the Treatment of Cancer: Clinical Impact and Mechanisms of Response and Resistance / S. Bagchi, R. Yuan,

E.G. Engleman // Annual Review of Pathology. - 2021. - Vol. 16. - P. 223-249. -doi: 10.1146/annurev-pathol-042020-042741.

48. Behringer, K. Twenty-five years clinical trials of the German Hodgkin study group (GHSG) / K. Behringer, V. Diehl // Eur. J. Haematol. - 2004.- Vol. 66. - P. 21-25.

49. Bendamustine added to allogeneic conditioning improves long-term outcomes in patients with CLL / I.F. Khouri, D. Sui, E.J. Jabbour [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2017. - Vol. 52, № 1. - P. 28-33. - doi: 10.1038/bmt.2016.204.

50. Bendamustine in combination with rituximab for previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia: a multicenter phase II trial of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group / K. Fischer, P. Cramer, R. Busch [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2012. - Vol. 30, № 26. - P. 3209-3216. - doi: 10.1200/JC0.2011.39.2688.

51. Bendamustine plus rituximab is effective and has a favorable toxicity profile in the treatment of mantle cell and low-grade non-Hodgkin's lymphoma / M. J. Rummel, S.E. Al-Batran, S.Z. Kim [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2005. - Vol. 23, № 15. - P. 3383-3389. - doi: 10.1200/JCO.2005.08.100.

52. BFR (bendamustine, fludarabine, and rituximab) allogeneic conditioning for chronic lymphocytic leukemia/lymphoma: reduced myelosuppression and GVHD / I.F. Khouri, W. Wei, M. Korbling [et al.] // Blood. - 2014. - Vol. 124, № 14. - P. 23062312. - doi: 10.1182/blood-2014-07-587519.

53. Blockade of the PD-1 checkpoint with anti-PD-L1 antibody avelumab in relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma (CHL) / R. Chen, A.L. Gibb, G.P. Collins [et al.] // Hematol. Oncol. - 2017. - Vol. 35, № 52. - P. 67-67. -doi: 10.1002/hon.2437_54.

54. Bone marrow versus peripheral blood allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for haematological malignancies in adults / U. Holtick, M. Albrecht, J.M. Chemnitz [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. -№ 4. - P. CD010189. - doi: 10.1002/14651858. CD010189.pub2.

55. Brentuximab vedotin and ESHAP is highly effective as second-line therapy for Hodgkin lymphoma patients (long-term results of a trial by the Spanish GELTAMO

Group) / R. Garcia-Sanz, A. Sureda, F. de la Cruz [et al.] // Ann. Oncol. - 2019. -Vol. 30, № 4. - P. 612-620. - doi: 10.1093/annonc/mdz009.

56. Brentuximab vedotin as consolidation therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with Hodgkin's lymphoma at risk of relapse or progression (AETHERA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial / C.H. Moskowitz, A. Nademanee, T. Masszi [et al.] // Lancet. - 2015. - Vol. 385, № 9980.

- P. 1853-1862. - doi: 10.1016/S0140-6736(15)60165-9.

57. Brentuximab vedotin for recurrent Hodgkin lymphoma after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: A report from the EBMT Lymphoma Working Party / A. Bazarbachi, A. Boumendil, H. Finel [et al.] // Cancer. - 2019. -Vol. 125, № 1. - P. 90-98. - doi: 10.1002/cncr.31755.

58. Brentuximab vedotin in patients with Hodgkin lymphoma and a failed allogeneic stem cell transplantation: results from a named patient program at four Italian centers / C. Carlo-Stella, F. Ricci, S. Dalto [et al.] // The Oncologist. - 2015. - Vol. 20, № 3.

- P. 323-328. - doi: 10.1634/theoncologist.2014-0420.

59. Brentuximab vedotin is associated with improved progression-free survival after allogeneic transplantation for Hodgkin lymphoma / R. Chen, J.M. Palmer, N.C. Tsai [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2014. - Vol. 20, № 11. -P. 1864-1868. - doi: 10.1016/j.bbmt.2014.06.037.

60. Brentuximab vedotin plus bendamustine: a highly active first salvage regimen for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma / A.S. LaCasce, R.G. Bociek, A. Sawas [et al.] // Blood. - 2018. - Vol. 132, № 1. - P. 40-48. - doi: 10.1182/blood-2017-11-815183.

61. Brentuximab vedotin prior to allogeneic stem cell transplantation in Hodgkin lymphoma: a report from the EBMT Lymphoma Working Party / A. Bazarbachin, A. Boumendil, H. Finel [et al.] // British Journal of Haematology. - 2018. - Vol. 181, № 1. - P. 86-96. - doi: 10.1111/bjh.15152.

62. Brentuximab vedotin with chemotherapy for stage III or IV classical Hodgkin lymphoma (ECHELON-1): 5-year update of an international, open-label, randomised, phase 3 trial / D.J. Straus, M. Dlugosz-Danecka, J.M. Connors [et al.]

// The Lancet. Haematology. - 2021. - Vol. 8, № 6. - P. e410-e421. -doi: 10.1016/S2352-3026(21)00102-2.

63. Checkpoint inhibition before haploidentical transplantation with posttransplant cyclophosphamide in Hodgkin lymphoma / C. De Philippis, F. Legrand-Izadifar, S. Bramanti [et al.] // Blood Advances. - 2020. - Vol. 4, № 7. - P. 1242-1249. - doi: 10.1182/bloodadvances.2019001336.

64. Chemoimmunotherapy with brentuximab vedotin combined with ifosfamide, gemcitabine, and vinorelbine is highly active in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma / K.A. Abuelgasim, M. Alzahrani, Y. Alsharhan [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2019. - Vol. 54, № 7. - P. 1168-1172. -doi: 10.1038/s41409-019-0454-z.

65. Chen, I.C. Recent Update of HDAC Inhibitors in Lymphoma / I.C. Chen, B. Sethy, J.P. Liou // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2020. - Vol. 8. -P. 576391. - doi: 10.3389/fcell.2020.576391.

66. Cheson, B.D. Staging and response assessment in lymphomas: the new Lugano classification / B.D. Cheson // Chinese Clinical Oncology. - 2015. - Vol. 4, № 1. -P. 5.

67. Clinical evidence of a graft-versus-Hodgkin's-lymphoma effect after reduced-intensity allogeneic transplantation / K.S. Peggs, A. Hunter, R. Chopra [et al.] // Lancet (London, England). - 2005. - Vol. 365, № 9475. - P. 1934-1941. -doi: 10.1016/S0140-6736(05)66659-7.

68. Clinical manifestations of graft-versus-host disease in human recipients of marrow from HL-A-matched sibling donors / H. Glucksberg, R. Storb, A. Fefer [et al.] // Transplantation. - 1974. - Vol. 18, № 4. - P. 295-304. - doi: 10.1097/00007890197410000-00001.

69. Colby, T.V. Hodgkin's disease: a clinicopathologic study of 659 cases / T.V. Colby, R.T. Hoppe, R.A. Warnke // Cancer. - 1982. - Vol. 49, № 9. - P. 1848-1858. - doi: 10.1002/1097-0142(19820501)49:9<1848::aid-cncr 2820490918>3.0.co;2-y.

70. Cologne high-dose sequential chemotherapy in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma: results of a large multicenter study of the German Hodgkin Lymphoma

Study Group (GHSG) / A. Josting, C. Rudolph, M. Mapara [et al.] // Annals of Oncology. - 2005. - Vol. 16, № 1. - P. 116-123. - doi: 10.1093/annonc/mdi003.

71. Comparison of first-line chemotherapy including escalated BEACOPP versus chemotherapy including ABVD for people with early unfavourable or advanced stage Hodgkin lymphoma / N. Skoetz, A. Will, I. Monsef [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - Vol. 5, № 5. - P. CD007941. -doi: 10.1002/14651858.CD007941.pub3.

72. Comparison of outcomes of HLA-matched related, unrelated, or HLA-haploidentical related hematopoietic cell transplantation following nonmyeloablative conditioning for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma / L.M. Burroughs, P.V. O'Donnell, B.M. Sandmaier [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2008. - Vol. 14, № 11. - P. 1279-1287. - doi: 10.1016/ j.bbmt.2008.08.014.

73. Concordance for Hodgkin's disease in identical twins suggesting genetic susceptibility to the young-adult form of the disease / T.M. Mack, W. Cozen, D.K. Shibata [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1995. - Vol. 332, № 7. - P. 413-418. - doi: 10.1056/NEJM199502163320701.

74. Diagnostic performance of CT, PET, side-by-side, and fused image interpretations for restaging of non-Hodgkin lymphoma / M. Nogami, Y. Nakamoto, S. Sakamoto [et al.] // Annals of Nuclear Medicine. - 2007. - Vol. 21, № 4. - P. 189-196. -doi: 10.1007/s12149-007-0015-1.

75. Diehl, V. Hodgkin's disease / V. Diehl // Principles and Practice of Oncology / ed. by V.T. De Vita, S. Hellman, S.A. Rosenberg. - 6th ed. - Baltimore MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - P. 2339-2386.

76. Dinesh, R.K. PD-1, gender, and autoimmunity / R.K. Dinesh, B.H. Hahn, R.P. Singh // Autoimmun Rev. - 2010. - Vol. 9, № 8. - P. 583-587. - doi: 10.1016/j.autrev.2010.04.003.

77. Donor leukocyte transfusions for treatment of recurrent chronic myelogenous leukemia in marrow transplant patients / H.J. Kolb, P. Krishnamurthy, L.D. Barber

[et al.] // Blood. - 1990. - Vol. 76, № 12. - P. 2462-2465. - doi: 10.1016/j.bbmt. 2013.10.021.

78. Dose-Intensification in Early Unfavorable Hodgkin Lymphoma: Long-Term Follow up of the German Hodgkin Study Group (GHSG) HD14 Trial / S. Gillessen, A. Plütschow, M. Fuchs [et al.] // Blood. - 2019. - Vol. 134, Suppl. 1. - P. 129. - doi: 10.1182/blood-2019-125249.

79. Dose intensification with autologous bone-marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin's disease: results of a BNLI randomised trial / D.C. Linch, D. Winfield, A.H. Goldstone [et al.] // Lancet. - 1993. - Vol. 341, № 8852. -P. 1051-1054. - doi: 10.1016/0140-6736(93)92411-l.

80. Durable engraftment of major histocompatibility complex-incompatible cells after nonmyeloablative conditioning with fludarabine, low-dose total body irradiation, and posttransplantation cyclophosphamide / L. Luznik, S. Jalla, L.W. Engstrom [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 98, № 12. - P. 3456-3464. - doi: 10.1182/ blood.v98.12.3456.

81. ECIL guidelines for the prevention, diagnosis and treatment of BK polyomavirus-associated haemorrhagic cystitis in haematopoietic stem cell transplant recipients / S. Cesaro, T. Dalianis, C. Hanssen Rinaldo [et al.] // The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2018. - Vol. 73, № 1. - P. 12-21. - doi: 10.1093/jac/dkx324.

82. Efficacy and safety of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell rescue for relapsed/refractory Hodgkin's lymphoma patients in former USSR countries. Retrospective analysis of data from four transplantation centers in Belarus, Russia / V.V. Ptushkin, B.V. Afanasyev, N.V. Zhukov [et al.] // Cell. Ther. Transplant. - 2008. - Vol. 1, № 1. - P. 12-18.

83. Efficacy and tolerability of nivolumab after allogeneic transplantation for relapsed Hodgkin lymphoma / C. Herbaux, J. Gauthier, P. Brice [et al.] // Blood. - 2017. -Vol. 129, № 18. - P. 2471-2478. - doi: 10.1182/blood-2016-11-749556.

84. Endocrine toxicity of immune checkpoint inhibitors: a real-world study leveraging US Food and Drug Administration adverse events reporting system / Y. Zhai, X. Ye,

F. Hu [et al.] // J. Immunother Cancer. - 2019. - Vol. 7, № 1. - P. 286. - doi: 10.1186/s40425-019-0754-2.

85. Epidemiology of classic and nodular lymphocyte predominant hodgkin lymphoma in Finland in 1996-2015 / T. Juntikka, N. Malila, T. Ylöstalo [et al.] // Acta Oncologica. - 2020. - Vol. 59, № 5. - P. 574-581. - doi: 10.1080/0284186X.2019.1711166.

86. Estrogen deprivation and cardiovascular disease risk in primary ovarian insufficiency / J.P. Christ, M.N. Gunning, G. Palla [et al.] // Fertil. Steril. - 2018. -Vol. 109, № 4. - P. 594-600.e1. - doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.11.035.

87. Family history of cancer and risk of pediatric and adolescent Hodgkin lymphoma: A Children's Oncology Group study / A.M. Linabery, E.B. Erhardt, M.R. Richardson [et al.] // Int. J. Cancer. - 2015. - Vol. 137, № 9. - P. 2163-2174. - doi: 10.1002/ijc.29589.

88. Fish, E.N. The X-files in immunity: sex-based differences predispose immune responses / E.N. Fish // Nat. Rev. Immunol. - 2008. - Vol. 8, № 9. - P. 737-744. -doi: 10.1038/nri2394.

89. Five-year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma / R. Chen, A.K. Gopal, S.E. Smith [et al.] // Blood. - 2016. - Vol. 128, № 12. - P. 1562-1566. - doi: 10.1182/blood-2016-02-699850.

90. Fludarabine-melphalan as a preparative regimen for reduced-intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation in relapsed and refractory Hodgkin's lymphoma: the updated M.D. Anderson Cancer Center experience / P. Anderlini, R. Saliba, S. Acholonu [et al.] // Haematologica. - 2008. - Vol. 93, № 2. - P. 257-264. - doi: 10.3324/haematol.11828.

91. Franceschi, S. Advances in the epidemiology of HIV-associated non-Hodgkin's lymphoma and other lymphoid neoplasms / S. Franceschi, L. Dal Maso, C. La Vecchia // Int. J. Cancer. - 1999. - Vol. 83, № 4. - P. 481-485. - doi: 10.1002/ (sici)1097-0215(19991112)83:4<481::aid-ijc8>3.0.co;2-5.

92. Furman, D. New approaches to understanding the immune response to vaccination and infection / D. Furman, M.M. Davis // Vaccine. - 2015. - Vol. 33, № 40. -P. 5271-5281. - doi: 10.1016/j.vaccine.2015.06.117.

93. Gender differences in pharmacokinetics of tacrolimus and their clinical significance in kidney transplant recipients / R. Velickovic-Radovanovic, M. Mikov, G. Paunovic [et al.] // Gend. Med. - 2011. - Vol. 8, № 1. - P. 23-31. - doi: 10.1016/j.genm.2011.01.003.

94. Haploidentical related donor compared to HLA-identical donor transplantation for chemosensitive Hodgkin lymphoma patients / L. Castagna, A. Busca, S. Bramanti [et al.] // BMC Cancer. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 1140. - doi: 10.1186/s12885-020-07602-w.

95. Haploidentical transplant with posttransplant cyclophosphamide vs matched unrelated donor transplant for acute myeloid leukemia / S.O. Ciurea, M.J. Zhang,

A.A. Bacigalupo [et al.] // Blood. - 2015. - Vol. 126, № 8. - P. 1033-1040. -doi: 10.1182/blood-2015-04-639831.

96. Haploidentical versus unrelated allogeneic stem cell transplantation for relapsed/refractory acute myeloid leukemia: a report on 1578 patients from the Acute Leukemia Working Party of the EBMT / E. Brissot, M. Labopin, G. Ehninger [et al.] // Haematologica. - 2019. - Vol. 104, № 3. - P. 524-532. - doi: 10.3324/haematol.2017.187450.

97. Hasenclever, D. A prognostic score for advanced Hodgkin's disease. International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin's Disease / D. Hasenclever, V.N. Diehl // Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339, № 21. - P. 1506-1514. -doi: 10.1056/NEJM199811193392104.

98. High-dose chemotherapy with autologous stem cell rescue in patients with poor prognosis Hodgkins disease: results from 4 centers in Belarus, Russia and Ukraine /

B.V. Afanasyev, V. Ptushkin, A. Uss [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2005. -Vol. 35, Suppl. 2. - P. S240.

99. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft-versus-host disease / L. Luznik, Bolanos-Meade J, Zahurak M [et al.] // Blood. -2010. - Vol. 115, № 16. - P. 3224-3230. - doi: 10.1182/blood-2009-11-251595.

100. High prevalence of Epstein-Barr virus in the Reed-Sternberg cells of Hodgkin's disease occurring in Peru / K.L. Chang, P.F. Albujar, Y.Y. Chen [et al.] // Blood. -1993. - Vol. 81, № 2. - P. 496-501.

101. Histology and Time to Progression Predict Survival for Lymphoma Recurring after Reduced Intensity Conditioning and Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation / R. Ram, T.A. Gooley, D.G. Maloney [et al.] // Biology of blood and marrow transplantation. - 2011. - Vol. 17, № 10. - P. 1537. - doi: 10.1016/ j.bbmt.2011.03.010.

102. HLA match likelihoods for hematopoietic stem-cell grafts in the U.S. registry / L. Gragert, M. Eapen, E. Williams [et al.] // The New England Journal of Medicine.

- 2014. - Vol. 371, № 4. - P. 339-348. - doi: 10.1056/NEJMsa1311707.

103. Hodgkin. On some Morbid Appearances of the Absorbent Glands and Spleen / Hodgkin // Medico-chirurgical transactions. - 1832. - Vol. 17. - P. 68-114. -doi: 10.1177/095952873201700106.

104. Hormonal modulation of B cell development and repertoire selection / C.M. Grimaldi, L. Hill, X. Xu [et al.] // Mol. Immunol. - 2005. - Vol. 42, № 7. - P. 811-820. - doi: 10.1016/j.molimm.2004.05.014.

105. Host programmed death ligand 1 is dominant over programmed death ligand 2 expression in regulating graft-versus-host disease lethality / A. Saha, K. Aoyama, P.A. Taylor [et al.] // Blood. - 2013. - Vol. 122, № 17. - P. 3062-3073. -doi: 10.1182/blood-2013-05-500801.

106. How to define intermediate stage in Hodgkin's lymphoma? / C. Gisselbrecht, N. Mounier, M. André [et al.] // European Journal of Haematology. Supplementum.

- 2005. - Vol. 66. - P. 111-114. - doi: 10.1111/j.1600-0609.2005. 00463.x.

107. Identification of prognostic factors predicting outcome in Hodgkin's lymphoma patients relapsing after autologous stem cell transplantation / C. Martinez, C. Canals,

B. Sarina [et al.] // Ann. Oncol. - 2013. - Vol. 24, № 9. - P. 2430-2434. - doi: 10.1093/annonc/mdt206.

108. Imaging for Staging and Response Assessment in Lymphoma / S.A. Johnson, A. Kumar, M.J. Matasar [et al.] // Radiology. - 2015. - Vol. 276, № 2. - P. 323-338.

- doi: 10.1148/radiol.2015142088.

109. Immune checkpoint inhibitors as a bridge to allogeneic transplantation with posttransplant cyclophosphamide / L.K. Schoch, K.R. Cooke, N.D. WagnerJohnston [et al.] // Blood Advances. - 2018. - Vol. 2, № 17. - P. 2226-2229. -doi: 10.1182/bloodadvances.2018019208.

110. Immune checkpoints in hematologic malignancies: What made the immune cells and clinicians exhausted! / A. Hajifathali, S. Parkhideh, M.H. Kazemi [et al.] // Journal of cellular physiology. - 2020. - Vol. 235, № 12. - P. 9080-9097. -doi: 10.1002/jcp.29769.

111. Impact of disease status and stem cell source on the results of reduced intensity conditioning transplant for Hodgkin's lymphoma: a retrospective study from the French Society of Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC) / A. Marcais, R. Porcher, M. Robin [et al.] // Haematologica. - 2013. - Vol. 98, № 9.

- p. 1467-1475. - doi: 10.3324/haematol.2012.080895.

112. Impact of Pretransplantation (18)F-Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography on Survival Outcomes after T Cell-Depleted Allogeneic Transplantation for Hodgkin Lymphoma / Y. Reyal, I. Kayani, A.J.C. Bloor [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2016. - Vol. 22, № 7. - P. 12341241. - doi: 10.1016/j.bbmt.2016.03.034.

113. Impact of race, ethnicity, and socioeconomic status over time on the long-term survival of adolescent and young adult hodgkin lymphoma survivors / A.M. Berkman, C.R. Andersen, V. Puthenpura [et al.] // Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention. - 2021. - Vol. 30, № 9. - P. 1717-1725. -doi: 10.1158/1055-9965.EPI-21-0103.

114. Impact of type of reduced-intensity conditioning regimen on the outcomes of allogeneic haematopoietic cell transplantation in classical Hodgkin lymphoma /

S. Ahmed, N. Ghosh, K.W. Ahn [et al.] // British Journal of Haematology. - 2020. - Vol. 190, № 4. - P. 573-582. - doi: 10.1111/bjh.16664.

115. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma / F.S. Hodi, S.J. O'Day, D.F. McDermott [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 363, № 8. - P. 711-723. - doi: 10.1056/NEJMoa 1003466.

116. Improving outcomes after allogeneic hematopoietic cell transplantation for Hodgkin lymphoma in the brentuximab vedotin era / L. Hegerova, Q. Cao, A. Lazaryan [et al.] // Bone marrow transplantation. - 2017. - Vol. 52, № 5. - P. 697-703. - doi: 10.1038/bmt.2016.357.

117. Incidence of types of cancer among HIV-infected persons compared with the general population in the United States, 1992-2003 / P. Patel, D.L. Hanson, P.S. Sullivan [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2008. - Vol. 148, № 10. - P. 728-736. - doi: 10.7326/0003-4819-148-10-200805200-00005.

118. Incorporation of brentuximab vedotin into first-line treatment of advanced classical Hodgkin's lymphoma: final analysis of a phase 2 randomised trial by the German Hodgkin Study Group / D.A. Eichenauer, A. Plütschow, S. Kreissl [et al.] // Lancet Oncol. - 2017. - Vol. 18, № 12. - P. 1680-1687. - doi: 10.1016/S1470-2045(17)30696-4.

119. Indications for haematopoietic cell transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe / J.A. Snowden, I. Sánchez-Ortega, S. Corbacioglu [et al.] // European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT).Bone Marrow Transplant. - 2022. - Vol. 57, № 8. - P. 1217-1239. - doi: 10.1038/s41409-022-01691-w.

120. Indications for haematopoietic stem cell transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2019 / R.F. Duarte, M. Labopin, P. Bader [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2019. - Vol. 54, № 10. - P. 1525-1552. - doi: 10.1038/s41409-019-0516-2.

121. Integrative analysis reveals selective 9p24.1 amplification, increased PD-1 ligand expression, and further induction via JAK2 in nodular sclerosing Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma / M.R. Green, S. Monti,

S.J. Rodig [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 116, № 17. - P. 326-3277. - doi: 10.1182/blood-2010-05-282780.

122. Interim positron emission tomography response-adapted therapy in advanced-stage hodgkin lymphoma: Final results of the phase II part of the HD0801 study / P.L. Zinzani, A. Broccoli, D.M. Gioia [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2016. - Vol. 34, № 12. - P. 1376-1386. - doi: 10.1200/Jœ.2015.63.0699.

123. Intracellular activation of SGN-35, a potent anti-CD30 antibody-drug conjugate / N.M. Okeley, J.B. Miyamoto, X. Zhang [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2010. - Vol. 16, № 3. - P. 888-897. - doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2069.

124. Is the use of unrelated donor transplantation leveling off in Europe? The 2016 European Society for Blood and Marrow Transplant activity survey report / J.R. Passweg, H. Baldomero, P. Bader[et al.] // Bone Marrow Transplantation. -2018. - Vol. 53, № 9. - P. 1139-1148. - doi: 10.1038/s41409-018-0153-1.

125. JAK inhibition with ruxolitinib in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma: Final results of a phase II, open label, multicentre clinical trial (JeRiCHO) / S. Gillessen, A. Pluetschow, V. Vucinic [et al.] // European Journal of Haematology. - 2022. - Vol. 109, № 6. - P. 728-735. - doi: 10.1111/ejh.13859.

126. Jones, R.J. Evidence of a Graft-Versus-Lymphoma Effect Associated With Allogeneic Bone Marrow Transplantation / R.J. Jones // Blood. - 1991. - Vol. 77, № 3. - P. 649-653.

127. Kanoun, S. [18F]FDG-PET/CT in Hodgkin Lymphoma: Current Usefulness and Perspectives / S. Kanoun, C. Rossi, O. Casasnovas // Cancers. - 2018. - Vol. 10, № 5. - P. 145. - doi: 10.3390/cancers10050145.

128. Late congestive heart failure after hematopoietic cell transplantation / S.H. Armenian, C.L. Sun, L. Francisco [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26, № 34. - P. 5537-5543. - doi: 10.1200/Jœ.2008.17.7428.

129. Leucocyte and eosinophil counts predict progression-free survival in relapsed or refractory classical Hodgkin Lymphoma patients treated with PD1 inhibition / I. Hude, S. Sasse, P.J. Bröckelmann [et al.] // British Journal of Haematology. -2018. - Vol. 181, № 6. - P. 837-840. - doi: 10.1111/bjh.14705.

130. Leukemia cell mobilization with G-CSF plus plerixafor during busulfan-fludarabine conditioning for allogeneic stem cell transplantation / M. Konopleva, C.B. Benton, P.F. Thall [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2015. - Vol. 50, № 7. - P. 939946. - doi: 10.1038/bmt.2015.58.

131. Leukemia propagating cells rebuild an evolving niche in response to therapy / C.W. Duan, J. Shi, J. Chen [et al.] // Cancer Cell. - 2014. - Vol. 25, № 6. - P. 778793. - doi: 10.1016/j.ccr.2014.04.015.

132. Long-Term Follow-Up of Contemporary Treatment in Early-Stage Hodgkin Lymphoma: Updated Analyses of the German Hodgkin Study Group HD7, HD8, HD10, and HD11 Trials / S. Sasse, P.J. Bröckelmann, H. Goergen [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2017. - Vol. 35, № 18. - P. 1999-2007. - doi: 10.1200/ JC0.2016.70.9410.

133. Long-term outcome of autologous stem-cell transplantation in relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma / B. Sirohi, D. Cunningham, R. Powles [et al.] // Annals of Oncology. - 2008. - Vol. 19, № 7. - P. 1312-1319. - doi: 10.1093/ annonc/mdn052.

134. Long-term outcome of patients receiving haematopoietic allogeneic stem cell transplantation as first transplant for high-risk Hodgkin lymphoma: a retrospective analysis from the Lymphoma Working Party-EBMT / G. Gutiérrez-García, C. Martínez, A. Boumendil [et al.] // British journal of haematology. - 2022. -Vol. 196, № 4. - P. 1018-1030. - doi: 10.1111/bjh.17939.

135. Major Histocompatibility Complex Class II and Programmed Death Ligand 1 Expression Predict Outcome After Programmed Death 1 Blockade in Classic Hodgkin Lymphoma / M.G.M. Roemer, R.A. Redd, F.Z. Cader [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2018. - Vol. 36, № 10. - P. 942-950. - doi: 10.1200/JC0. 2017.77.3994.

136. Membrane estrogen receptor regulates experimental autoimmune encephalomyelitis through up-regulation of programmed death 1 / C. Wang, B. Dehghani, Y. Li [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182, № 5. - P. 3294-3303. - doi: 10.4049/jimmunol.0803205.

137. Minculescu, L. The role of gamma delta T cells in haematopoietic stem cell transplantation / L. Minculescu, H. Sengel0v // Scandinavian Journal of Immunology. - 2015. - Vol. 81, № 6. - P. 459-468. - doi: 10.1111/sji.12289.

138. Mocetinostat for relapsed classical Hodgkin's lymphoma: an open-label, single-arm, phase 2 trial / A. Younes, Y. Oki, R.G. Bociek [et al.] // The Lancet. Oncology. -2011. - Vol. 12, № 13. - P. 1222-1228.

139. Modification of initial therapy in early and advanced Hodgkin lymphoma, based on interim PET/CT is beneficial: a prospective multicentre trial of 355 patients / E.J. Dann, O. Bairey, R. Bar-Shalom [et al.] // Br. J. Haematol. - 2017. - Vol. 178, № 16. - P. 709-718. - doi: 10.1111/bjh.14734.

140. Mottok, A. Biology of classical Hodgkin lymphoma: Implications for prognosis and novel therapies / A. Mottok, C. Steidl // Blood. - 2018. - Vol. 131, № 15. - P. 16541665. - doi: 10.1182/blood-2017-09-772632.

141. Multicenter prospective escalation-deescalation PET-guided clinical study in classical type Hodgkin disease in the north-west of Russian Federation (RNWOHG-HD1): rationale and design / B.V. Afanasyev, I.S. Moiseev, S.M. Alekseev [et al.] // Cell. Ther. Transplant. - 2017. - Vol. 6, № 4. - P. 76-81. - doi:10.18620/ctt-1866-8836-2017-6-4-76-81.

142. Myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients who experience relapse after autologous stem cell transplantation for lymphoma: a report of the International Bone Marrow Transplant Registry / C.O. Freytes, F.R. Loberiza, J.D. Rizzo [et al.] // Blood. - 2004. - Vol. 104, № 12. - P. 3797-3803. - doi: 10.1182/blood-2004-01 -0231.

143. Myeloablative versus reduced intensity allogeneic stem cell transplantation for relapsed/refractory Hodgkin's lymphoma in recent years: a retrospective analysis of the Lymphoma Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation / S. Genadieva-Stavrik, A. Boumendil, P. Dreger [et al.] // Annals of Oncology. - 2016. - Vol. 27, № 12. - P. 2251-2257. - doi: 10.1093/ annonc/mdw421.

144. Myeloma escape after stem cell transplantation is a consequence of T-cell exhaustion and is prevented by TIGIT blockade / S.A. Minnie, R.D. Kuns, K.H. Gartlan [et al.] // Blood. - 2018. - Vol. 132, № 16. - P. 1675-1688. -doi: 10.1182/blood-2018-01-825240.

145. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report / A.H. Filipovich, D. Weisdorf, S. Pavletic [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2005. - Vol. 11, № 12. - P. 945-956. - doi: 10.1016/j.bbmt.2005. 09.004.

146. Nivolumab for classical Hodgkin's lymphoma after failure of both autologous stem-cell transplantation and brentuximab vedotin: a multicentre, multicohort, single-arm phase 2 trial / A. Younes, A. Santoro, M. Shipp [et al.] // Lancet Oncol. - 2016. -Vol. 17, № 9. - P. 1283-1294. - doi: 10.1016/S1470-2045(16)30167-X.

147. Nivolumab for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: Real-life experience / H. Beköz, M. Ozbalak, N. Karadurmus [et al.] // Ann. Oncol. - 2017. - Vol. 28, № 10. - P. 2496-2502. - doi: 10.1007/s00277-020-04077-4.

148. Nivolumab for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma after failure of autologous hematopoietic cell transplantation: extended follow-up of the multicohort single-arm phase II CheckMate 205 trial / P. Armand, A. Engert, A. Younes [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2018. - Vol. 36, № 14. - P. 1428-1439. -doi: 10.1200/JCO.2017.76.0793.

149. Nivolumab for the treatment of relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma after ASCT and in ASCT-naive patients / K.V. Lepik, N.B. Mikhailova, I.S. Moiseev [et al.] // Leuk Lymphoma. - 2019. - Vol. 60, № 9. - P. 2316-2319. - doi: 10.1080/10428194.2019.1573368.

150. Non-Myeloablative Allogeneic Transplantation with Post-Transplant Cyclophosphamide after Immune Checkpoint Inhibition for Classic Hodgkin Lymphoma: A Retrospective Cohort Study / S. Paul, M. Zahurak, L. Luznik [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2020. - Vol. 26, № 9. - P. 16791688. - doi: 10.1016/j.bbmt.2020.06.012.

151. OCTET-CY: a phase II study to investigate the efficacy of post-transplant cyclophosphamide as sole graft-versus-host prophylaxis after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation / U. Holtick, J.M. Chemnitz, A. Shimabukuro-Vornhagen [et al.] // European Journal of Haematology. - 2016. - Vol. 96, № 1. -P. 27-35. - doi: 10.1111/ejh.12541.

152. Outcome of haploidentical versus matched sibling donors in hematopoietic stem cell transplantation for adult patients with acute lymphoblastic leukemia: a study from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation / A. Nagler, M. Labopin, M. Houhou [et al.] // Journal of Hematology & Oncology. - 2021. - Vol. 14, № 1. - P. 53. - doi: 10.1186/s13045-021-01065-7.

153. Outcomes and Toxicities of Programmed Death-1 (PD-1) Inhibitors in Hodgkin Lymphoma Patients in the United States: A Real-World, Multicenter Retrospective Analysis / S.M. Bair, L.E. Strelec, T.A. Feldman [et al.] // The Oncologist. - 2019.

- Vol. 24, № 7. - P. 955-962. - doi: 10.1634/theoncologist.2018-0538.

154. Outcomes of Hodgkin lymphoma patients who relapse after allogeneic stem cell transplantation / L. Castagna, B. Sarina, R. Crocchiolo [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2016. - Vol. 51, № 12. - P. 1644-1646. - doi: 10.1038/bmt. 2016.257.

155. Overall survival with brentuximab vedotin in stage III or IV Hodgkin's lymphoma / S.M. Ansell, J. Radford, J.M. Connors [et al.] // New England Journal of Medicine.

- 2022. - Vol. 387, № 4. - P. 310-320. - doi: 10.1056/ NEJMoa2206125.

156. Panobinostat in patients with relapsed/refractory Hodgkin's lymphoma after autologous stem-cell transplantation: results of a phase II study / A. Younes, A. Sureda, D. Ben-Yehuda [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2012. - Vol. 30, № 18. - P. 2197-2203. - doi: 10.1200/Jœ.2011.38.1350.

157. Patterns of presentation of Hodgkin disease. Implications for etiology and pathogenesis / P.M. Mauch, L.A. Kalish, M. Kadin [et al.] // Cancer. - 1993. - Vol. 71, № 6. - P. 2062-2071. - doi: 10.1002/1097-0142(19930315) 71:6<2062::aid-cncr2820710622>3.0.co;2-0.

158. PD-1 blockade for relapsed lymphoma post-allogeneic hematopoietic cell transplant: high response rate but frequent GVHD / B.M. Haverkos, D. Abbott, M. Hamadani [et al.] // Blood. - 2017. - Vol. 130, № 2. - P. 221-228. -doi: 10.1182/blood-2017-01-761346.

159. PD-1 blockade induces remissions in relapsed classical Hodgkin lymphoma following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / J. Godfrey, M.R. Bishop, S. Syed [et al.] // Journal for Immunotherapy of Cancer. - 2017. - Vol. 5. - P. 11. - doi: 10.1186/s40425-017-0211-z.

160. PD-1 blockade with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma / S.M. Ansell, A.M. Lesokhin, I. Borrello [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2015. -Vol. 372, № 4. - P. 311-319. - doi: 10.1056/NEJMoa1411087.

161. PD-1/PD-L1 interactions contribute to functional T-cell impairment in patients who relapse with cancer after allogeneic stem cell transplantation / W.J. Norde, F. Maas, W. Hobo [et al.] // Cancer Research. - 2011. - Vol. 71, № 15. - P. 5111-5122. - doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0108.

162. Petersen, S.L. Alloreactivity as therapeutic principle in the treatment of hematologic malignancies. Studies of clinical and immunologic aspects of allogeneic hematopoietic cell transplantation with nonmyeloablative conditioning / S.L. Petersen // Dan. Med. Bull. - 2007. - Vol. 54, № 2. - P. 112-139.

163. Peterson, D.E. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines / D.E. Peterson, R.J. Bensadoun, F. Roila // Annals of Oncology. - 2011. - Vol. 22, Suppl. 6. - P. vi78-84. - doi: 10.1093/annonc/ mdq197.

164. Phase 1 study of the PI3KÖ inhibitor INCB040093 ± JAK1 inhibitor itacitinib in relapsed/refractory B-cell lymphoma / T.J. Phillips, A. Forero-Torres, T. Sher [et al.] // Blood. - 2018. - Vol. 132, № 3. - P. 293-306. - doi: 10.1182/blood-2017-10-812701.

165. Phase I study of a novel oral Janus kinase 2 inhibitor, SB1518, in patients with relapsed lymphoma: evidence of clinical and biologic activity in multiple lymphoma subtypes / A. Younes, J. Romaguera, M. Fanale [et al.] // Journal of Clinical

Oncology. - 2012. - Vol. 30, № 33. - P. 4161-4167. - doi: 10.1200/Jœ. 2012.42.5223.

166. Phase I Study of Panobinostat plus Everolimus in Patients with Relapsed or Refractory Lymphoma / Y. Oki, D. Buglio, M. Fanale [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2013. - Vol. 19, № 24. - P. 6882-6890. - doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1906.

167. Phase 2 study of everolimus for relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma / P.B. Johnston, L.C. Pinter-Brown, G. Warsi [et al.] // Experimental Hematology & Oncology. - 2018. - Vol. 7. - P. 12. - doi: 10.1186/s40164-018-0103-z.

168. Phase II study of bendamustine in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma / A.J. Moskowitz, P.A. Hamlin Jr., M.A. Perales [et al.] // Journal of Clinical Oncology. -2013. - Vol. 31, № 4. - P. 456-460. - doi: 10.1200/Jœ.2012.45. 3308.

169. Phase II study of the efficacy and safety of pembrolizumab for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma / R. Chen, P.L. Zinzani, M.A. Fanale [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2017. - Vol. 35, № 19. - P. 2125-2132. - doi: 10.1200/Jœ.2016. 72.1316.

170. Plasma Epstein-Barr virus DNA predicts outcome in advanced Hodgkin lymphoma: correlative analysis from a large North American cooperative group trial / J.A. Kanakry, H. Li, L.L. Gellert [et al.] // Blood. - 2013. - Vol. 121, № 18. - P. 35473553. - doi: 10.1182/blood-2012-09-454694.

171. Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma / D. Schadendorf, F.S. Hodi, C. Robert [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2015. - Vol. 33, № 17. - P. 18891894. - doi: 10.1200/Jœ.2014.56.2736.

172. Positron emission tomography with [18F]2-fluoro-D-2-deoxyglucose (FDG-PET) predicts relapse of malignant lymphoma after high-dose therapy with stem cell transplantation / A. Becherer, M. Mitterbauer, U. Jaeger [et al.] // Leukemia. - 2002. - Vol. 16, № 2. - P. 260-267. -doi: 10.1038/sj.leu.2402342.

173. Postow, M.A. Managing immune checkpoint-blocking antibody side effects / M.A. Postow // American Society of Clinical Oncology Educational Book. American Society of Clinical Oncology. Annual Meeting. - 2015. - P. 76-83.

174. Posttransplant cyclophosphamide after allogeneic hematopoietic cell transplantation mitigates the immune activation induced by previous nivolumab therapy / J.C. Nieto, E. Roldan, I. Jiménez [et al.] // Leukemia. - 2020. - Vol. 34, № 12. - P. 3420-3425. - doi: 10.1038/s41375-020-0851-8.

175. Post-transplant cyclophosphamide after matched sibling, unrelated and haploidentical donor transplants in patients with acute myeloid leukemia: a comparative study of the ALWP EBMT / J. Sanz, J.E. Galimard, M. Labopin [et al.] // Journal of Hematology & Oncology. - 2020. - Vol. 13, № 1. - P. 46. - doi: 10.1186/s13045-020-00882-6.

176. Post-transplant cyclophosphamide-based graft-versus-host disease prophylaxis in HLA-matched and haploidentical donor transplants for patients with Hodgkin lymphoma: a comparative study of the LWP EBMT.: GVHD prophylaxis for patients with Hodgkin lymphoma / J. Montoro, A. Boumendil, H. Finel [et al.] // Transplant Cell. Ther. - 2023.- Vol. 23, № 4. - P. 2666-6367. - doi: 10.1016/j.jtct. 2023.11.021.

177. Post-Transplantation Cyclophosphamide-Based Haploidentical Transplantation as Alternative to Matched Sibling or Unrelated Donor Transplantation for Hodgkin Lymphoma: A Registry Study of the Lymphoma Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation / C. Martinez, J. Gayoso, C. Canals [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2017. - Vol. 35, № 30. - P. 3425-3432. -doi: 10.1200/Jœ.2017.72.6869.

178. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical bone marrow transplantation / L. Luznik, P.V. O'Donnell, E.J. Fuchs // Semin. Oncol. - 2012. - Vol. 39, № 6. - P. 683-693. - doi: 10.1053/ j.seminoncol.2012.09.005.

179. Potential Role of the PD-1/PD-L1 Axis in the Immune Regulation of Chronic GVHD / S. Klobuch, D. Weber, B. Holler [et al.] // Oncology Research and Treatment. - 2017. - Vol. 40, № 7-8. - P. 447-450. - doi: 10.1159/000471768.

180. Pretransplantation functional imaging predicts outcome following autologous stem cell transplantation for relapsed and refractory Hodgkin lymphoma /

A.J. Moskowitz, J. Yahalom, T. Kewalramani [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 116, № 23. - P. 4934-4937. - doi: 10.1182/blood-2010-05-282756.

181. Prevalence of common non-hodgkin lymphomas and subtypes of hodgkin lymphoma by nodal site of involvement / C. Laurent, C. Do, P.A. Gourraud [et al.] // Med. (United States). - 2015. - Vol. 94, № 25. - P. 987. - doi: 10.1097/MD. 0000000000000987.

182. Proceedings from the National Cancer Institute's Second International Workshop on the Biology, Prevention, and Treatment of Relapse After Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Part I. Biology of Relapse after Transplantation / R.E. Gress, J.S. Miller, M. Battiwalla [et al.] // Biology of blood and marrow transplantation. - 2013.

- Vol. 19, № 11. - P. 1537-1545. - doi: 10.1016/j.bbmt.2013.08.010.

183. Prognostic role of PET scanning before and after reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation for lymphoma / J.R. Lambert, J.B. Bomanji, K.S. Peggs [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 115, № 14. - P. 2763-2768. -doi: 10.1182/blood-2009-11-255182.

184. Programmed Death-1 blockade with pembrolizumab in patients with classical Hodgkin lymphoma after brentuximab vedotin failure / P. Armand, M.A. Shipp, V. Ribrag [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2016. - Vol. 34, № 31. - P. 3733-3739. -doi: 10.1200/Jœ.2016.67.3467.

185. Programmed death-1 pathway in host tissues ameliorates Th17/Th1-mediated experimental chronic graft-versus-host disease / H. Fujiwara, Y. Maeda, K. Kobayashi [et al.] // Journal of Immunology. - 2014. - Vol. 193, № 5. - P. 25652573. - doi: 10.4049/jimmunol.1400954.

186. Raemaekers, J.M.M. Treatment of stage I and II Hodgkin's lymphoma / J.M.M. Raemaekers // Haematology (EHA Educ. Program). - 2006. - Vol. 2. -P. 161-165.

187. Rashidi, A. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis / A. Rashidi, M. Ebadi, A.F. Cashen // Bone Marrow Transplantation. - 2016. - Vol. 51, № 4. - P. 521-528.

- doi: 10.1038/bmt.2015.332.

188. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification / B.D. Cheson, R.I. Fisher, S.F. Barrington [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 32, № 27. - P. 30593068. - doi: 10.1200/jc0.2013.54.8800.

189. Recommendations for managing PD-1 blockade in the context of allogeneic HCT in Hodgkin lymphoma: taming a necessary evil / C. Herbaux, R. Merryman, S. Devine [et al.] // Blood. - 2018. - Vol. 132, № 1. - P. 9-16. - doi: 10.1182/ blood-2018-02-811174.

190. Reduced intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation for Hodgkin's lymphoma: identification of prognostic factors predicting outcome / S.P. Robinson, A. Sureda, C. Canals [et al.] // Haematologica. - 2009. - Vol. 94, № 2. - P. 230-238.

- doi: 10.3324/haematol.13441.

191. Reduced-intensity conditioning compared with conventional allogeneic stem-cell transplantation in relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma: an analysis from the lymphoma working party of the European group for Blood and Marrow Transplantation / A. Sureda, S. Robinson, C. Canals [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2008.

- Vol. 26, № 3. - P. 455-462. - doi: 10.1200/JC0.2007.13.2415.

192. Reduced-intensity conditioning for allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma: impact of alemtuzumab and donor lymphocyte infusions on long-term outcomes / K.S. Peggs, A. Sureda, W. Qian [et al.] // British Journal of Haematology. - 2007. - Vol. 139, № 1. - P. 70-80. - doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06759.x.

193. Reduced-Intensity Transplantation for Lymphomas Using Haploidentical Related Donors Versus HLA-Matched Sibling Donors: A Center for International Blood and Marrow Transplant Research Analysis / N. Ghosh, R. Karmali, V. Rocha [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2016. - Vol. 34, № 26. - P. 3141-3149. - doi: 10.1200/JC0.2015.66.3476.

194. Reevaluation of prognostic significance of symptoms in Hodgkin's disease / P.G. Gobbi, C. Cavalli, A. Gendarini [et al.] // Cancer. - 1985. - Vol. 56, № 12. -

P. 2874-2880. - doi: 10.1002/1097-0142(19851215)56:12<2874::aid-cncr 2820561227>3.0.co;2-2.

195. Refinement of the Lugano Classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy / B.D. Cheson, S. Ansell, L. Schwartz [et al.] // Blood.

- 2016. - Vol. 128, № 21. - P. 2489-2496. - doi: 10.1182/blood-2016-05-718528.

196. Reinduction therapy with everolimus in combination with dexamethasone, highdose cytarabin and cisplatinum in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma: an experimental phase I/II multicentre trial of the German Hodgkin Study Group (GHSG HD-R3i) / S. Gillessen, A. Hüttmann, V. Vucinic [et al.] // British Journal of Haematology. - 2022. - Vol. 196, № 3. - P. 606-616. - doi: 10.1111/bjh.17878.

197. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma / A. Younes, A.K. Gopal, S.E. Smith [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 30, № 18. - P. 2183-2189. -doi: 10.1200/Jœ.2011.38.0410.

198. Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin's lymphoma / J. Radford, T. Illidge, N. Counsell [et al.] // The New England Journal of Medicine.

- 2015. - Vol. 372, № 17. - P. 1598-1607.

199. Results of a 2-arm, phase 2 clinical trial using post-transplantation cyclophosphamide for the prevention of graft-versus-host disease in haploidentical donor and mismatched unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation / S. Gaballa, I. Ge, R. El Fakih [et al.] // Cancer. - 2016. - Vol. 122, № 21. - P. 33163326. - doi: 10.1002/cncr.30180.

200. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group / B. de Pauw, T.J. Walsh, J.P. Donnelly [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 46, № 12. - P. 1813-1821. - doi: 10.1086/588660.

201. Risk-adapted GVHD prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide in adults after related, unrelated, and haploidentical transplantations / I. Moiseev,

O.V. Pirogova, A.L. Alyanski [et al.] // European Journal of Haematology. - 2018. - Vol. 100, № 5. - P. 395-402. - doi: 10.1111/ejh.13030.

202. Risk factors for Hodgkin's disease by Epstein-Barr virus (EBV) status: prior infection by EBV and other agents / F.E. Alexander, R.F. Jarrett, D. Lawrence [et al.] // Br. J. Cancer. - 2000. - Vol. 82, № 5. - P. 1117-1121. - doi: 10.1054/ bjoc.1999.1049.

203. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer / S.L. Topalian, F.S. Hodi, J.R. Brahmer [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 366, № 26. - P. 2443-2445. - doi: 10.1056/NEJMoa1200690.

204. Safety and efficacy of allogeneic hematopoietic stem cell transplant after PD-1 blockade in relapsed/refractory lymphoma / R.W. Merryman, H.T. Kim, P.L. Zinzani [et al.] // Blood. - 2017. - Vol. 129, № 10. - P. 1380-1388. -doi: 10.1182/blood-2016-09-738385.

205. Safety and efficacy of brentuximab vedotin for Hodgkin lymphoma recurring after allogeneic stem cell transplantation / A.K. Gopal, R. Ramchandren, O.A. O'Connor [et al.] // Blood. - 2012. - Vol. 120, № 3. - P. 560-568. - doi: 10.1182/blood-2011-12-397893.

206. Sequential combination of gemcitabine, vinorelbine, pegylated liposomal doxorubicin and brentuximab as a bridge regimen to transplant in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma / A.-S. Michallet, Y. Guillermin, B. Deau [et al.] // Haematologica. - 2015. - Vol. 100, № 7. - P. e269-e271. - doi: 10.3324/ haematol.2015.124784.

207. Sex differences matter in the gut: effect on mucosal immune activation and inflammation / S. Sankaran-Walters, M. Macal, I. Grishina [et al.] // Biol. Sex Differ. - 2013. - Vol. 4. - P. 10. - doi: 10.1186/2042-6410-4-10.

208. Sex-Specific Cardiovascular Risks of Cancer and Its Therapies / N.S. Wilcox, S.J. Rotz, M. Mullen [et al.] // Circ. Res. - 2022. - Vol. 130, № 4. - P. 632-651. -doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319901.

209. Shelburne, N. Non-Myeloablative Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation / N. Shelburne, M. Bevans // Seminars in Oncology Nursing. - 2009.

- Vol. 25, № 2. - P. 120-128. - doi: 10.1016/j.soncn.2009.03.006.

210. Siegel, R.L. Cancer Statistics, 2017 / R.L. Siegel, K.D. Miller, A. Jemal // CA: a Cancer Journal for Clinicians. - 2017. - Vol. 67, № 1. - P. 7-30.

211. Single-Agent High-Dose Cyclophosphamide for Graft-versus-Host Disease Prophylaxis in Human Leukocyte Antigen-Matched Reduced-Intensity Peripheral Blood Stem Cell Transplantation Results in an Unacceptably High Rate of Severe Acute Graft-versus-Host Disease / K.F. Bradstock, I. Bilmon, J. Kwan [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2015. - Vol. 21, № 5. - P. 941944. - doi: 10.1016/j.bbmt.2015.01.020.

212. Sorafenib improves survival of FLT3-mutated acute myeloid leukemia in relapse after allogeneic stem cell transplantation: a report of the EBMT Acute Leukemia Working Party / A. Bazarbachi, M. Labopin, G. Battipaglia [et al.] // Haematologica.

- 2019. - Vol. 104, № 9. - P. e398-e401.

213. Superiority of reduced-intensity allogeneic transplantation over conventional treatment for relapse of Hodgkin's lymphoma following autologous stem cell transplantation / K. Thomson, K. Peggs, P. Smith [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2008. - Vol. 41. - P. 765-770. - doi: 10.1038/sj.bmt.1705977.

214. Sureda, A. Autologous and allogeneic stem cell transplantation in Hodgkin's lymphoma / A. Sureda // Hematology/Oncology Clinics of North America. - 2007.

- Vol. 21, № 5. - P. 943-960.

215. The classical Hodgkin's lymphoma microenvironment and its role in promoting tumour growth and immune escape / D. Aldinucci, A. Gloghini, A. Pinto [et al.] // J. Pathol. - 2010. - Vol. 221, № 3. - P. 248-263. - doi: 10.1002/path.2711.

216. The outcome of patients with Hodgkin lymphoma and early relapse after autologous stem cell transplant has improved in recent years / A. Bazarbachi, A. Boumendil, H. Finel [et al.] // Leukemia. - 2022. - Vol. 36, № 6. - P. 1646-1653. - doi: 10.1038/s41375-022-01563-8.

217. The PD-1 Axis Enforces an Anatomical Segregation of CTL Activity that Creates Tumor Niches after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation /

D. Michonneau, P. Sagoo, B. Breart [et al.] // Immunity. - 2016. - Vol. 44, № 1. -P. 143-154. - doi: 10.1016/j.immuni.2015.12.008.

218. The predictive role of interim positron emission tomography for Hodgkin lymphoma treatment outcome is confirmed using the interpretation criteria of the Deauville five-point scale / A. Gallamini, S.F. Barrington, A. Biggi [et al.] // Haematologica.

- 2014. - Vol. 99, № 6. - P. 1107-1113. - doi: 10.3324/haematol. 2013.103218.

219. The role of allogeneic stem cell transplantation in Hodgkin's lymphoma / A. Sureda,

E. Domenech, N. Schmitz [et al.] // Current Treatment Options in Oncology. - 2014.

- Vol. 15, № 2. - P. 238-247. - doi: 10.1007/s11864-014-0287-3.

220. The role of checkpoint blockade after allogeneic stem cell transplantation in diseases other than Hodgkin's Lymphoma / T.A.W. Holderried, A. Fraccaroli, M. Schumacher [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2019. - Vol. 54, № 10. -P. 1662-1667. - doi: 10.1038/s41409-019-0498-0.

221. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) / M. Singer, C.S. Deutschman, C.W. Seymour [et al.] // JAMA. - 2016. -Vol. 315, № 8. - P. 801-810. - doi: 10.1001/jama.2016.0287.

222. Tolerance and effectiveness of nivolumab after pediatric T-cell replete, haploidentical, bone marrow transplantation: A case report / A.T. Shad, J.S. Huo, C. Darcy [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. - 2017. - Vol. 64, № 3. -doi: 10.1002/pbc.26257.

223. Toxicities of Immunotherapy for the Practitioner / J.S. Weber, J.C. Yang, M.B. Atkins, M.L. Disis // Journal of Clinical Oncology. - 2015. - Vol. 33, № 18.

- P. 2092-2099. - doi: 10.1200/JCO.2014.60.0379.

224. Toxicities of the anti-PD-1 and anti-PD-L1 immune checkpoint antibodies / J. Naidoo, D.B. Page, B.T. Li [et al.] // Annals of Oncology. - 2015. - Vol. 26, № 12.

- P. 2375-2391. - doi: 10.1093/annonc/mdv383.

225. Tumor regression concomitant with steroid-refractory GvHD highlights the pitfalls of PD-1 blockade following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation /

E. McDuffee, G. Aue, L. Cook [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2017. -Vol. 52, № 5. - P. 759-761. - doi: 10.1038/bmt.2016.346.

226. Unmanipulated haploidentical BMT following non-myeloablative conditioning and post-transplantation CY for advanced Hodgkin's lymphoma / A. Raiola, A. Dominietto, R. Varaldo [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2014. -Vol. 49, № 2. - P. 190-194. - doi: 10.1038/bmt.2013.166.

227. Unmanipulated haploidentical bone marrow transplantation and post-transplant cyclophosphamide for hematologic malignanices following a myeloablative conditioning: an update / A. Bacigalupo, A. Dominietto, A. Ghiso [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2015. - Vol. 50, Suppl. 2. - P. S37-39. - doi: 10.1038/ bmt.2015.93.

228. Validation of recently proposed consensus criteria for thrombotic microangiopathy after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation / B.-S. Cho, S.A. Yahng, S.E. Lee [et al.] // Transplantation. - 2010. - Vol. 90, № 8. - P. 918-926. -doi: 10.1097/TP.0b013e3181f24e8d.

229. Veno-occlusive disease of the liver and multiorgan failure after bone marrow transplantation: a cohort study of 355 patients / G.B. McDonald, M.S. Hinds, L.D. Fisher [et al.] //Ann. Intern. Med. - 1993. - Vol. 118, № 4. - P. 255-267. - doi: 10.7326/0003-4819-118-4-199302150-00003.

230. Vitolo, U. Salvage regimens for Hodgkin's lymphoma in the brentuximab vedotin era / U. Vitolo, A. Chiappella // Lancet Oncol. - 2018. - Vol. 19, № 2. - P. 162-163. - doi: 10.1016/S1470-2045(17)30913-0.

231. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues / S.H. Swerdlow, E. Campo, N.L. Harris [et al.]. - 4th ed. - Lyon, France: International Agency for Research in Cancer (IARC), 2017.

232. Yokoyama, K. Thrombosis in Lymphoma Patients and in Myeloma Patients / K. Yokoyama // The Keio Journal of Medicine. - 2015. - Vol. 64, № 3. - P. 37-43. doi: 10.2302/kjm.2014-0017-RE.

233. Zimmerman, J.J. Exposure-response relationships and drug interactions of sirolimus / J.J. Zimmerman // AAPS J. - 2004. - Vol. 6, № 4. - P. e28. -doi: 10.1208/aapsj060428.