Бактериальные и грибковые осложнения в раннем периоде после трансплантации печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, кандидат наук Оспанова Гулбану Кусмановна

• Оспанова Гулбану Кусмановна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Оспанова Гулбану Кусмановна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Бактериальная инфекция после трансплантации печени

1.2 Проблемные бактериальные микроорганизмы в интенсивной терапии

1.3 Грамположительные бактерии

1.3.1 Метициллин - резистентные стафилококки

1.3.2 Ванкомицин - резистентные энтерококки

1.4 Грамотрицательные бактерии

1.4.1 Семейство Enterobacteriaceae, продуцирующие ß- лактамазы расширенного спектра (БЛРС)

1.4.2 Полирезистентные штаммы Pseudomonas aeruginosa

1.4.3 Семейство Enterobacteriaceae, продуцирующие карбапенемазы

1.4.4 Карбапенем-резистентный Acinetobacter baumannii

1.5 Инфекционные осложнения, развивающиеся в периоперационном периоде

1.5.1 Раневая инфекция

1.5.2 Внутрибрюшная инфекция

1.5.3 Инфекция кровотока

1.5.4 Инфекция мочевых путей

1.5.5 Нозокомиальная пневмония

1.5.6 Донор- ассоциированная инфекция

1.6 Факторы риска развития инфекционных осложнений

1.6.1 Факторы риска бактериальной инфекции

1.6.2 Факторы риска грибковой инфекции

1.7 Оценка эффективности антибактериальной терапии

1.8 Прекращение антибактериальной терапии

1.9 Грибковая инфекция после трансплантации солидных органов

1.9.1 Диагностика грибковой инфекции

1.9.2 Лечение грибковой инфекции

1.10 Заключение 42 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Методы анестезии

2.3 Комплексная интенсивная терапия у реципиентов печени

2.4 Методы обследования

2.4.1 Микробиологические методы исследования

2.4.2 Исследование на грибковую инфекцию

2.5 Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЧАСТОТЫ И СТРУКТУРЫ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У РЕЦИПИЕНТОВ ПЕЧЕНИ. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

3.1 Частота и структура инфекционных осложнений в раннем

послеоперационном периоде у реципиентов печени

3.2 Факторы риска развития инфекционных осложнений у реципиентов

печени

3.2.1 Факторы риска развития бактериальной инфекции

3.2.2 Факторы риска развития грибковой инфекции

ГЛАВА 4. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ ПЕЙЗАЖ И РЕЗУЛЬТАТЫ ПОЛИМЕРАЗНО-ЦЕПНОЙ РЕАКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ОРТОТОПИЧЕСКОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ. АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ

4.1 Результаты микробиологических методов исследования

4.2 Резистентность возбудителей к антибактериальным препаратам

4.3 Результаты полимеразно - цепной реакции

ГЛАВА 5. ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

5.1 Профилактика и лечение грибковой инфекции

5.2 Профилактика и лечение бактериальной инфекции в ОРИТ

после трансплантации печени

5.3 Клинические исходы .126 ЗАКЛЮЧЕНИЕ ... 132 ВЫВОДЫ 141 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .144 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ .146 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Бактериальные и грибковые осложнения в раннем периоде после трансплантации печени»

Актуальность проблемы

Трансплантация печени является высокоэффективным и единственным методом лечения многих тяжелых заболеваний печени

Прогресс хирургической техники, улучшение качества консервирующих растворов, разработка новых эффективных иммуносупрессантов привели к значимому улучшению исходов трансплантации печени [4, 7, 26].

Отмечено снижение потери трансплантатов вследствие реакций отторжения, увеличение продолжительности жизни реципиентов. Одновременно наблюдается снижение резистентности реципиентов к оппортунистическим и другим инфекциям, рост числа инфекционных осложнений [84].

В настоящее время одной из актуальных проблем в трансплантологии, в частности при трансплантации печени, стали инфекционные осложнения, которые ухудшают течение в послеоперационном периоде.

Инфекционные осложнения стали одним из ведущих факторов смертности трансплантированных пациентов. Они увеличивают время госпитализации, повышают экономические затраты, их трудно диагностировать в связи с недостаточной выраженностью клинических проявлений воспалительного процесса из-за иммуносупрессивной терапии. Большинство инфекционных осложнений развивается в первые 2 месяца после операции, то есть в период наиболее агрессивного режима иммуносупрессивной терапии.

Частота бактериальных осложнений после трансплантации печени варьирует в пределах от 35-60%, в отдельных статистиках достигая 70%, за которыми следуют вирусные (20%) и грибковые инфекции (8%) [18, 61, 84, 115, 155, 187, 217].

Факторы риска развития бактериальных и грибковых инфекций многообразны и различаются в разных трансплантационных центрах и в разные периоды после пересадки печени [5].

На восприимчивость пациента к инфекции после трансплантации печени влияет вирулентность микроорганизмов, продолжительность и схемы антибактериальной профилактики. Ведущую роль в профилактике и лечении бактериальных и грибковых осложнений играет своевременность терапии антибиотиками и антимикотиками. Для предотвращения

посттрансплантационных инфекций, разрабатываются надлежащие стратегии на основе объединенных данных контролируемых исследований.

В последние годы наблюдается рост резистентности и полирезистентности к антибактериальным и противогрибковым препаратам, что снижает эффективность интенсивной терапии в раннем послеоперационном периоде. Поэтому для каждого лечебного учреждения существует необходимость постоянно совершенствовать, оптимизировать методы ранней диагностики, прогнозирования инфекционных осложнений и проведения противомикробной и антимикотической терапии с учетом существующей локальной антибиотикорезистентности. На современном этапе актуальность задачи снижения частоты послеоперационных инфекционных осложнений сохраняется и продолжает возрастать.

Цель исследования:

Оптимизировать профилактику и лечение бактериальных и грибковых осложнений в раннем послеоперационном периоде у пациентов после ортотопической трансплантации печени

Задачи исследования:

1. Изучить частоту и структуру инфекционных осложнений в раннем периоде после трансплантации печени, их влияние на клинические исходы.

2. Определить факторы риска развития бактериальных и грибковых осложнений.

3. Определить микробиологический пейзаж бактериальных возбудителей и их резистентность к антибактериальным препаратам.

4. Оценить значимость полимеразной цепной реакции в диагностике грибковой инфекции.

5. Оценить эффективность профилактического и лечебного применения антибиотиков и антимикотиков в раннем периоде после трансплантации печени

Научная новизна

В результате проведенного исследования определена актуальная частота инфекционных осложнений после ортотопической трансплантации печени, их влияние на выживание.

Выявлены факторы риска развития бактериальных инфекций в раннем послеоперационном периоде после трансплантации печени.

Определен микробиологический пейзаж бактериальных возбудителей, основные тенденции его изменения за последние несколько лет. Исследовано влияние грамотрицательной и грамположительной бактериальной микрофлоры на исходы трансплантации.

Изучено текущее состояние резистентности превалирующей микрофлоры к различным группам антибактериальных препаратов.

Определена частота возникновения грибковой колонизации и инвазивного микоза; изучено их влияние на неблагоприятный исход. Оценена эффективность антимикотической профилактики.

Исследовано актуальное состояние эффективности антибактериальных препаратов различных фармакологических групп для профилактики и лечения

инфекционных осложнений; выявлены наиболее перспективные тенденции их применения. Исследованы возможности конверсии антибактериальной терапии.

Практическая значимость

На основе полученных данных исследования разработаны практические рекомендации по прогнозированию инфекционных осложнений у реципиентов в посттрансплантационном периоде, по тактике противомикробной и антимикотической профилактики, по эффективной своевременной диагностике уже развившихся инфекционных осложнений, по тактике рациональной антибактериальной терапии с учетом локального микробного пейзажа и актуальной резистентности госпитальной микрофлоры.

Внедрение результатов работы в практику

Основные теоретические и практические аспекты работы используются в центре трансплантации печени НИИ СП им. Н.В. Склифосовского.

Положения, выносимые на защиту

1. В ходе научного исследования выявлено, что частота развития инфекционных осложнений в ранние сроки после ортотопической трансплантации печени остается высокой и продолжает оказывать сильное влияние на исход лечения.

2. Помимо уже известных факторов риска развития бактериальных осложнений у реципиентов печени выявлена взаимосвязь между возникновением инфекционных осложнений и такими факторами как предшествующие госпитализации в связи с дисфункцией печени; предшествующая антибактериальная терапия; холодовая ишемия более 8 часов; предшествующие операции на органах брюшной полости.

3. Помимо уже известных факторов риска развития грибковых осложнений у реципиентов печени выявлена взаимосвязь между возникновением грибковых

осложнений и такими факторами как необходимость длительного (более семи суток) проведения полного парентерального питания, холодовая ишемия трансплантата больше 8 часов и наличие ишемических реперфузионных повреждений трансплантата тяжелой степени.

4. Проведенное исследование показало, что среди бактериальных возбудителей инфекционных осложнений доля грамотрицательной флоры имеет тенденцию к прогрессивному росту. Грамотрицательная инфекция ассоциируется со значительно более высокой летальностью по сравнению с грамположительной. Текущий уровень резистентности грамотрицательных бактерий к антибиотикам всех групп - высокий. У грамположительных бактерий наблюдается отсутствие резистентности к ванкомицину и линезолиду и средний уровень резистентности к остальным группам антибиотиков.

5. Проведенное исследование показало, что бессимптомная микозная колонизация в отличие от инвазивного микоза не оказывает влияния на вероятность неблагоприятного исхода, а профилактическая антимикотическая терапия позволяет в абсолютном большинстве случаев избежать развития инвазивного микоза.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на:

6-й научно-практической конференции с международным участием «Трансплантация органов. Инфекционные осложнения», (г. Москва, 5 июня 2015 г.); II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Социально-значимые и особо опасные инфекционные заболевания», (г. Сочи, 2-5 ноября 2015г.); III Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции с международным участием «Социально-значимые и особо опасные инфекционные заболевания», (г. Сочи, 1-4 ноября 2016г.); XIX Всероссийской конференции с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях», (г. Москва, 19-20 октября 2017 г.); 3-м Международном

научно-практическом конгрессе «Сахарный диабет и хирургические инфекции», (г. Москва, 14-16 ноября 2017 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 2 публикации в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 171 страницах текста, иллюстрирована 20 таблицами, 30 рисунками.

Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций.

Список литературы содержит 219 источников (7 отечественных и 212 публикаций иностранных авторов).

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Бактериальная инфекция после трансплантации печени

Бактериальные микроорганизмы являются наиболее частой причиной инфекционных осложнений после трансплантации печени, с частотой в диапазоне от 53% до 70% [84, 124].

В большинстве случаев развитие бактериальной инфекции регистрируется в первый месяц после трансплантации печени из- за нарушении целостности кожных покровов, использования инвазивных устройств, иммуносупрессивной терапии, режимы которой более агрессивны в раннем послеоперационном периоде [54, 84, 124 ].

Реципиенты печени более восприимчивые к развитию бактериальной инфекции, в том числе, из-за особенностей оперативного вмешательства, подразумевающего сложные технические действия на гепатобилиарной зоне [61, 124]. В течение первого месяца после трансплантации большинство инфекций связаны с хирургическими осложнениями [84, 86].

Бактериальные инфекции охватывают зону хирургического вмешательства, включая глубокие внутрибрюшные инфекции, пневмонию, бактериемию, инфекции мочевых путей и связанные с катетером инфекции [21, 23, 156, 187].

S.Kusne и сооавторами (1988г.) был зарегистрирован 4,4 эпизода бактериальной инфекции на одного пациента в течение первого месяца после трансплантации печени [115].

По мнению большинства исследователей, причиной бактериальных осложнений могут служить любые микроорганизмы, но наиболее часто выявляются Enterococcus, Streptococcus viridians, Staphylococcus aureus и бактерии семейства Enterobacteriaceae [93, 97, 144, 211]. В некоторых центрах колонизация

метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA) достигает 80% [93, 210]. Сообщается о значительном увеличении полирезистентных штаммов, особенно Klebsiella pneumoniaе, Escherichia coli, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) [50]

Нозокомиальные патогены, включая грамотрицательные и грамположительные бактерии, являются основной причиной бактериальной инфекций [87]. К значимым факторам риска относят проведение антибактериальной терапии в дооперационном периоде, повторную госпитализацию, необходимость продленной искусственной вентиляции легких в послеоперационном периоде, а также исходно тяжелое состояние реципиента [97, 144, 211].

1.2 Проблемные бактериальные микроорганизмы в интенсивной терапии

В последние годы, увеличение количества антибиотико-резистентных бактерий, таких как MRSA, ванкомицин- резистентые энтерококки (ВРЭ), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia (КР), Acinetobacter baumani (Ab) и другие, создает серьезную проблему для лечения пациентов в интенсивной терапии. Следует подчеркнуть, что ежегодная летальность в мире, вследствие этой причины, составляет 700 000 человек. По прогнозам специалистов, из-за роста антибиотикорезистентности, к 2050 году ежегодно в мире будут умирать 10 миллионов людей - это гораздо больше, чем в настоящее время умирают от рака и дорожно- транспортных происшествий. Также это будет стоить мировой экономике 10 триллионов долларов США [148]

В настоящее время проблема полирезистентных штаммов рассматривается на одном уровне с террористическими актами и разрушительными землетрясениями.

1.3 Грамположительные бактерии

Грамположительные бактерии (ГПБ) вызывают широкий спектр заболеваний у иммуноскомпрометированных пациентов. Несмотря на изучение механизмов резистентности и появление новых антибиотиков, эти организмы продолжают обусловливать значительную заболеваемость и смертность, особенно при госпитальной инфекции. ГПБ включает стафилококки, стрептококки и энтерококки и являются распространенными возбудителями абдоминальной инфекции и сепсиса в раннем послеоперационном периоде после трансплантации печени.

ГПБ являются основной причиной раневой инфекции, бактериемии и пневмоний, преимущественно в течение первых 2 месяцев после трансплантации печени [ 61]. Частота распространенности инфекций отличаются между странами и центрами [ 154, 156 ].

Несмотря на то, что в некоторых центрах отмечается рост грамотрицательных бактерий [18, 136], метициллин- резистентные стафилококки (MRSA) и ванкомицин- резистентные энтерококки (ВРЭ) остаются актуальной проблемой у реципиентов печени [100, 151].

1.3.1 Метицилллин-резистентные стафилококки

Наибольшее клиническое значение имеет золотистый стафилококк Б. аигеш устойчивый к метициллину/оксациллину (МКБЛ). Выделение Б. аигеш из клинического материала практически всегда свидетельствует о его этиологической значимости, микроорганизм вызывает развитие пневмонии, инфекции мягких тканей, с ним связаны катетер- ассоциированные инфекции.

D.Kawecki и соавторы (2007г.) сообщили, что ГПБ были возбудителями инфекции в 78% случаев, при этом процент метициллин устойчивых

коагулазоотрицательных стафилококков (MRCNS) составила 42%. Частота выявления энтерококков, устойчивых к аминогликозиду составила 24,3% [199]. Многочисленные исследования, проведенные в различных центрах показали высокую распространенность метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus (S. aureus) у реципиентов печени [65, 133, 135, 184, 197].

Наиболее частой локализацией инфекционного процесса после трансплантации печени, обусловленная ГПБ, являются брюшная полость, дыхательная система, а также катетер-ассоциированная инфекция [134, 135].

Большинство инфекций, обусловленные метициллин- резистентными Staphylococcus aureus (MRSA) диагностируются в течение 30 дней после трансплантации печени [133], предоперационная колонизация является высоким фактором риска [33, 133, 151, 184, 198].

У 6,7% -22% реципиентов с послеоперационной колонизацией [10, 45, 151] в последующем отмечается развитие бактериальной инфекций [103].

Факторами риска считаются предоперационная MRSA колонизация кандидатов на трансплантацию, использование антибиотиков перед операцией, длительность операции более 16 часов, и проведение в периоперационном периоде диализа [132], первичную цитомегаловирусную инфекцию [134], наличие предшествующих ОТП операций в течение двух недель [197], цирроз печени алкогольной этиологии и снижение протромбинового индекса [183]. В ряде исследований показано отсутствие влияние MRSA инфекции на выживание пациентов после трансплантации печени [119, 134, 151]. Тем не менее, у пациентов с MRSA инфекцией отмечалась тенденция к снижению выживаемости, в которых отсутствие значительной ассоциации могло быть результатом недостаточной статистической мощности [119, 134].

Частота инфекционных осложнений, связанных с MRSA остается на достаточно высоком уровне и особую опасность представляет инфекция кровотока. Многоцентровое исследование, проведенное в Испании показало, что бактериемия, обусловленная MRSA является независимым фактором риска летальности [100].

Следует отметить, низкую смертность от бактериемии вызванный стафилококками у реципиентов солидных органов, при сравнении с пациентами, которым не была проведена трансплантация; этот факт объясняют ранним эффективным назначением антибиотиков, привлечением разных специалистов, включая инфекционистов, к лечению пациента [196]

Ванкомицин является основным препаратом для лечения тяжелых МЯБЛ инфекций [39].

Тейкопланин - гликопептид с аналогичным спектром активности. Результаты метаанализа 24 клинических исследований показали сравнимую эффективность тейкопланина и ванкомицина. У тейкопланина более низкая нефротоксичность [201].

Следует использовать альтернативную антимикробную терапию, если минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет >1,5 мкг / мл для ванкомицина или > 2,0 мкг / мл для тейкопланина, в связи с высоким риском неэффективности лечения [120, 175, 213].

Даптомицин является бактерицидным препаратом для лечения бактериемии, вызванных MRSA, эндокардита и осложненных инфекций кожи и мягких тканей [39].

Линезолид- синтетический оксазолидинон, который имеет бактериостатическую активность против S. аигеиБ. Данный антибиотик рекомендован для лечения инфекций кожи и мягких тканей и пневмонии, вызванных МЯБЛ [39].

Результаты клинического исследования показали, что линезолид имеет более высокую эффективность, чем ванкомицин для лечения пневмонии MRSA этиологии [127].

Другие варианты лечения, которые могут использоваться у пациентов с инфекциями кожи и мягких тканей, вызванных МЯБЛ, включают тигециклин, доксициклин, миноциклин, телаванцин, клиндамицин и ко-тримоксазол [92].

1.3.2 Ванкомицин-резистентные энтерококки

Частота случаев инфекций, связанных с ванкомицин резистентными энтерококками (ВРЭ), широко варьируется среди центров. Большинство инфекций развиваются в течение двух месяцев после трансплантации печени, а преобладающими местами выделения ВРЭ являются кровь, асцитическая жидкость, желчь и моча [48]. Подобно тому, что было описано для MRSA, пациенты, колонизированные ВРЭ, подвергаются высокому риску инфекции [214].

Распространенность предоперационной колонизации ВРЭ у кандидатов на трансплантацию печени колеблется от 0% до 18% [73, 128, 200, 214], при этом показатели послеоперационной колонизации достигают 14-44% [73, 150, 214].

С момента инфицирования колонизация может сохраняться в течение нескольких месяцев и лет [94, 145].

Из факторов риска развития инфекции вызванной ВРЭ, отмечают предшествующую антибактериальную терапию, развитие осложнений или проведение манипуляций, связанных с желчным трактом [11, 48, 106, 216], хирургические повторные операции, а также длительное пребывание в стационаре [11, 48, 146].

Терапевтические возможности в лечении ВРЭ- инфекции весьма ограничены. Высокие дозы ампициллина следует использовать в случаях чувствительности к препарату in vitro. Хотя чувствительность к ампициллину является необычной особенностью для Enterococcus faecium (E. faecium), она часто встречается у резистентных к ванкомицину штаммов Enterococcus faecalis (E. faecalis). Линезолид, который имеет бактериостатическую активность против E. faecalis и E. faecium, может быть использован для лечения инфекций, вызванных резистентными к ванкомицину штаммами обоих видов. Вместе с тем, резистентность ванкомицин резистентных штаммов энтерококков к линезолиду может достигать до 20% [55].

Даптомицин обладает бактерицидной активностью in vitro против энтерококков, хотя его клиническая эффективность не установлена. В двух ретроспективных исследованиях даптомицин и линезолид имели сопоставимые клинические и микробиологические показатели лечения [152, 215].

Тигециклин может быть вариантом для лечения клинически стабильных пациентов с абдоминальной инфекцией, без выявления ВРЭ в кровотоке, и инфекции мягких тканей. Развитие инфекции, вызванных ванкомицин-резистентными энтеококками имеет высокий риск смертности у реципиентов печени [48, 106, 216].

Эти исследования показывают более низкую эффективность вариантов лечения, используемых в более давних исследованиях. Тем не менее, у реципиентов, получавших линезолид, смертность, связанная с инфекцией ВРЭ, все еще составляла примерно 40% [72].

1.4 Грамотрицательные бактерии

1.4.1 Семейство Enterobacteriaceae, продуцирующие ß- лактамазы расширенного спектра (БЛРС)

В нескольких исследованиях была показано высокая распространенность инфекции, вызываемой энтеробактериями, продуцирующими ß-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) у реципиентов солидных органов [22, 125, 165].

Из наиболее частых видов выявлялись Klebsiella pneumonia и Escherichia coli. Инфекция мочевыводящих путей в большинстве случаев обусловлена энтеробактериями, продуцирующих БЛРС у реципиентов почечного трансплантата. Частота инфекций, вызванной бактериями, продуцирующими БЛРС у реципиентов печени, составляет 5,5-7% [125, 164].

Релапаротомия в раннем послеоперационном периоде, тяжесть цирроза более 25 баллов при оценке по шкале MELD являются факторами высокого риска

развития БЛРС инфекций. В нескольких исследованиях посвященных этой проблеме, была показана высокая летальность среди реципиентов солидных органов от 5 до 20% [37, 80, 125].

Установлено, что летальность среди пациентов после трансплантации печени от бактериемии, вызванных БЛРС инфекцией, достигает 41% [163, 179].

Антибиотики карбапенемного ряда являются препаратами выбора в лечении БЛРС-инфекций. Из карбапенемов наиболее эффективно используются имипенем и меропенем [13]. Ограниченные клинические наблюдения показывают аналогичную эффективность дорипенема [219].

Другие авторы показали эффективность эртапенема при доказанной лабораторной чувствительности [71, 88]. Следует отметить, что в большинстве случаев БЛРС инфекции обладают резистентностью к эртапенему [30].

Для лечения пациентов с сепсисом эртапенем не является препаратом выбора для стартовой эмпирической терапии. Это же утверждение относится к цефепиму и пиперациллин-тазобактаму. Так, даже при лабораторном подтверждении чувствительности БЛРС инфекции зарегистрированы случаи их клинической неэффективности [13, 35]. Эти антибактериальные препараты не следует назначать пациентам с тяжелой инфекцией [212].

Эффективность аминогликозидов и хинолонов в лечения БЛРС инфекции не подтверждена в достаточном количестве клинических исследований.

1.4.2 Полирезистентные штаммы Pseudomonas aeruginosa

Причиной нозокомиальной пневмонии при трансплантации печени в 18% случаев определялись полирезистентные штаммы Pseudomonas aeruginosa [137]. В 9% случаев у реципиентов печени этиологическим возбудителем бактеремии были полирезистентные штаммы синегнойной палочки [142, 178].

Исследований по выявлению факторов риска развития инфекции, вызванной P. aeruginosa у реципиентов печени недостаточны. Одним из факторов риска являлась госпитализация в отделение интенсивной терапии,

предшествующая трансплантации печени на протяжении последнего предоперационного года [171].

Оптимальное лечение полирезистентных штаммов P. aeruginosa не установлено. В недавнем обзоре было показано, что большинство специалистов рекомендуют после трансплантации печени для лечения данной инфекций использовать комбинацию двух или трех антибиотиков из разных классов [212].

Комбинация антимикробных препаратов, включают бета- лактамы, аминогликозиды, полимиксины и хинолоны [8, 212].

Установлено, что комбинация ингаляционных антибиотиков с внутривенной антибактериальной терапией эффективна для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией, вызванной полирезистентной синегнойной палочкой и другими множественно резистентными грамотрицательными патогенами [126].

1.4.3 Семейство Enterobacteriaceae, продуцирующие карбапенемазы

Инфекции, вызванные карбапенем- резистентными Enterobacteriaceae (КРЭ), приводят к высокой смертности после трансплантации солидных органов [114, 140, 143]. Так, выживаемость у реципиентов печени с развитием инфекции, вызванные карбапенем- резистентными энтеробактериями (КРЭ) составила всего лишь- 29%, без инфекции- 86% [140].

Роль предоперационной колонизации в развитии инфекции в послеоперационном периоде, вызванные Enterobacteriaceae, резистентные карбапенемам - остается не изученным. В тоже время, в исследованиях у крайне тяжелых пациентов, у которых ранее определялась колонизация КРЭ, отмечена высокая частота инфекции, вызванной этим видом возбудителя [27].

В настоящее время отмечается высокая смертность и очень ограниченные возможности в терапии этой инфекции. Отсутствие в клинике автоматизированных систем для выявления резистентности к карбапенемам

задерживает начало эффективной антибактериальной терапии и способствует увеличению смертности [81].

Большинство штаммов Еп1егоЬаС:епасеае, продуцирующие карбапенемазу, обладают т уйго чувствительностью к полимиксинам, тигециклину и фосфомицину и значительная доля сохраняет восприимчивость к аминогликозидам. Данные нескольких исследований, проведенных у пациентов без трансплантации, показывают, что комбинированная терапия может улучшить выживаемость [161, 162, 210].

Использование карбапенема в этих комбинированных противомикробных режимах лечения может быть эффективным, если МПК для этих препаратов составляет < 4 мг / л [52].

Монотерапия аминогликозидом более эффективна для лечения инфекций мочевых путей по сравнению с монотерапией полимиксином В или тигециклином [46].

Контроль источника инфекции (удаление внутрисосудистых катетеров, дренирование абсцессов) имеет большое значение и улучшает результаты лечения [150].

1.4.4 Карбапенем-резистентный Лете1оЬае1ег Ьаытаппп

Инфекционные осложнения, вызванные карбапенем-резистентными штаммами Лсте1:оЬас1ег Ьаишаппп (КР-ЛЬ), приводят к высокой смертности после трансплантации солидных органов [31, 76, 98, 205].

Ранняя диагностика инфекции, своевременное начало антибактериальной терапии [98, 205] и используемые режимы антибактериальной терапии влияют на исход лечения [76].

Отмечены возврат или прогрессирование инфекции, несмотря на проведенную терапию препаратами с доказанной восприимчивостью т уйго [76, 189, 205]. Чувствительность т уйго к сульбактаму, могут быть показанием к назначению ампициллин/сульбактама или амоксициллин/сульбактама.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Оспанова Гулбану Кусмановна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств [Текст] / Европ. о-во клинич. микробиологии и инфекц. болезней; под ред. T. R. Beam Jr., D. N. Gilbert, С. M. Kunin.; пер. с англ. под ред. А. Г. Чучалина, Л. С. Страчунского. - Смоленск: Амипресс, 1996. - 319с.

2. Опыт применения анидулафунгина для лечения инвазивного кандидоза у больного после трансплантации печени (клиническое наблюдение) [Текст] / М.Ш. Хубутия, Н.К. Кузнецова, С.В. Журавель [и др.] // Трансплантология.- 2014.- №3.- С. 17-23.

3. Передача инфекционных возбудителей от донора органов реципиенту. Нужны ли изменения в оценке рисков? [Текст] / С.В. Журавель, Н.К. Кузнецова, Т.В. Черненькая, И.И. Уткина // Трансплантология.- 2015.- №1.- С. 7-11.[3],109

4. Трансплантология: руководство для врачей [Текст] / под ред. В.И. Шумакова.- М.: Медицинское информационное агентство, 2006.- 544с.

5. Факторы риска инфекционных осложнений после трансплантации печени [Текст] / В.А. Гуляев, М.С. Новрузбеков, Н.К. Кузнецова [и др.] // Трансплантология.- 2013.- №4.- С.6-9.

6. Хубутия, М.Ш. Послеоперационные осложнения у реципиентов при трансплантации печени современные представления о патогенезе и основных направлениях профилактики и лечения [Текст] / М.Ш. Хубутия, А.В. Чжао, К.Б. Шадрин // Вестник трансплантологии и искусственных органов.- 2009.- №2.- С. 60-66.

7. Шифф, Ю. Болезни печени по Шиффу: Цирроз печени и его осложнения. Трансплантация печени [Текст] / Ю. Шифф, М. Соррел, У. Мэддрей; пер. с англ. под ред. В.Т. Ивашкина, С.В. Готье, Я.Г. Мойсюка, М.В. Маевской. -М: ГЭОТАР- Медиа, 2012.- 592с.

8. A novel combination regimen for the treatment of refractory bacteremia due to multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa in a liver transplant recipient [Text] / H.Y. Sun, R.K. Shields, T.V. Cacciarelli [et al.] // Transpl. Infect. Dis. - 2010.-Vol.12.- P. 555-560.

9. A risk profile for invasive aspergillosis in liver transplant recipients [Text] / M. Rosenhagen, R. Feldhues, J. Schmidt [et al.] // Infection.- 2009.- Vol.37, N.4.-P. 313-319.

10. Acquisition of methicillin-resistant Staphylococcus aureus after living donor liver transplantation: a retrospective cohort study [Text] / M. Hashimoto, Y. Sugawara, S. Tamura [et al.] // BMC Infect. Dis.- 2008.- N.8.- P.155.

11. An outbreak of vancomycin-resistant Enterococcus faecium in liver transplant recipients [Text] / E.A. Dominguez, J.C. Davis, A.N. Langnas [et al.] // Liver Transpl. Surg. -1997.-Vol. 3, N.6.- P. 586-590.

12. Analysis of infections in the first 3-month after living donor liver transplantation [Text] / C. Li, T.F. Wen, K. Mi [et al.] // World J. Gastroenterol.- 2012 .- Vol.18, N.16.- P. 1975-1980.

13. Antibiotic therapy for Klebsiella pneumoniae bacteremia: implications of production of extended-spectrum beta-lactamases [Text] / D.L. Paterson, W.C. Ko, A. Von Gottberg [ et al.] // Clin. Infect. Dis.- 2004.- Vol.39, N.1.- P. 31-37.

14. Arnow, P.M. Infections following orthotopic liver transplantation [Text] / P.M Arnow // HPB Surg. -1991.- Vol. 3, N.4.- P. 221-232.

15. Association of fungal infection and increased mortality in liver transplant recipients [Text] / J.M. Rabkin, S.L. Oroloff, C.L. Corless [et al.] // Am. J. Surg .-2000.-Vol .179, N.5.- P. 426-430.

16. Association of hepatic iron overload with invasive fungal infection in liver transplant recipients [Text] / J. Alexander, A.P. Limaye, C.W. Ko [et al.] // Liver Transplant-. 2006.- Vol.12, N.12.- P.1799-1804.

17. Avni, T. PCR diagnosis of invasive candidiasis: systematic review and meta-analysis [Text] / T. Avni, L.Leibovici, M. Paul // J. Clin. Microbiol.- 2011.-Vol.49, N.2.- P.665-670.

18. Bacteremias in liver transplant recipients: shift toward gram-negative bacteria as predominant pathogens [Text] / N. Singh, M.M. Wagener, A. Obman [et al.] // Liver Transpl.- 2004.-Vol.10, N.7.-P. 844-849.

19. Bacterial and fungal infections after liver transplantation: an analysis of 284 patients [Text] / J.J. Wade, N. Rolando, K. Hayllar [et al.] // Hepatology. -1995.-Vol. 21, N.5.- P.1328-1336.

20. Bacterial infection as a complication of liver transplantation: epidemiology and risk factors [Text] / D.L. George, P.M. Arnow, A.S. Fox [et al.] // Rev. Infect. Dis.-1991.- Vol.13, N.3.- P.387-396.

21. Bacterial infections in the early period after liver transplantation: etiological agents and their susceptibility [Text] / D. Kawecki, A. Chmura, M. Pacholczyk [et al.] // Med. Sci. Monit. -2009.-Vol.15, N.12.- P.CR628-CR637.

22. Bacterial urinary tract infection after solid organ transplantation in the RESITRA cohort [Text] / E. Vidal, J. Torre-Cisneros, M. Blanes [et al.] // Transpl. Infect. Dis. -2012.- Vol.14, N.6.- P. 595-603.

23. Blair, J. E. Bacterial, mycobacterial, and protozoal infections after liver transplantation [Text] / J. E. Blair, S. Kusne // Liver Transpl. -2005.- Vol.11, N.12.-P. 1452-1459.

24. Bloodstream infections among transplant recipients: results of a nationwide surveillance in Spain [Text] / A. Moreno, C. Cervera, J. Gavalda [et al.] // Am. J. Transplant.-2007.- Vol. 7, N.11.-P. 2579-2586.

25. Bouadma, L. Use of procalcitonin to reduce patients exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial): a multicentre randomized controlled trial [Text] / L. Bouadma, C.F. Luyt, F. Tuhach // Lancet.- 2010.- Vol.375.- P.463-474.

26. Bussutil, R.W. Transplantation of the liver [Text] / R. W.Bussutil, G. K.

r c\

Klintmalm.- 3 ed.- Philadelphia: Elsevier Saunders, 2015.- 1485p.

27. Calfee, D. Use of active surveillance cultures to detect asymptomatic colonization with carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in intensive care unit patients [Text] / D. Calfee, S.G. Jenkins // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. - 2008.-Vol.29, N.10.- P.966-968.

28. Candida spp. colonization significance in critically ill medical patients: a prospective study [Text] / P.E. Charles, F. Dalle, H. Aube [et al.] // Intensive Care Med.- 2005.- Vol.31, N.3.- P.393-400.

29. Candidemia following solid organ transplantation in the era of antifungal prophylaxis: the Australian experience [Text] / S.J. Van Hal, D.J. Marriott, S.C. Chen [et al.] // Transplant. Infect. Dis.- 2009.- Vol.11, N.2.- P. 122-127.

30. Carbapenem therapy for bacteremia due to extended-spectrum-ß-lactamase-producing Escherichia coli or Klebsiella pneumoniae: implications of ertapenem susceptibility [Text] / N.Y. Lee, C.C. Lee, W.H. Huang [et al.] // Antimicrob. Agents. Chemother. -2012.- Vol .56, N.6. - P. 2888-2893.

31. Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii infections after organ transplantation [Text] / P. Reddy, T.R. Zembower, M.G. Ison [et al.] // Transpl. Infect. Dis. -2010.- Vol .12, N.1.- P.87-93.

32. Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae bacteremia: Factors correlated with clinical and microbiologic outcomes [Text] / M. Nguyen, G.A. Eschenauer, M. Bryan [et al.] // Diagnos. Microbiol. Infect. Dis.- 2010.- Vol.67, N.2.-P.180-184.

33. Carriage of methicillin-resistant Staphylococcus aureus is associated with an increased risk of infection after liver transplantation [Text] / D. Desai, N. Desai, P. Nightingale [et al.] // Liver Transpl. -2003.- Vol.9, N.7.-P.754-759.

34. Cecal colonization and systemic spread of Candida albicans in mice treated with antibiotics and dexamethasone [Text] / C.M. Bendel, S.M. Wiesner, R.M. Garni [et al.] // Pediatr. Res.- 2002.- Vol.51, N.3.- P.290-295.

35. Cefepime therapy for monomicrobial bacteremia caused by cefepime-susceptible extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: MIC matters [Text] / N.Y. Lee, C.C. Lee, W.H. Huang [et al.] // Clin. Infect. Dis.- 2013.-Vol. 56, N.4.- P. 488-495.

36. Changes in the spectrum and risk factors for invasive candidiasis in liver transplant recipients: prospective, multicenter, case-controlled study [Text] / S. Husain, J. Tollemar, E.A. Dominguez [et al.] // Transplantation.- 2003.- Vol.75, N.12.- P.2023-

2029.

37. Characterization of an outbreak due to extended-spectrum beta-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae in a pediatric intensive care unit transplant population [Text] / J.A. Rebuck, K.M. Olsen, P.D. Fey [et al.] // Clin. Infect. Dis. -2000.- Vol .31, N.6.- P.1368-1372.

38. Christ-Crain, M. Effect of procalcitonin-guiaded treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infection: claster randomized single-blinded interventional trial [Text] / M. Christ-Crain, D. Jaccard -Stolz., R. Bingisser [et al.] // Lancet.-2004.- Vol.363.- P.600-607.

39. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children [Text] / C. Liu, A. Bayer, S.E. Cosgrove [et al.] // Clin. Infect. Dis. -2011.-Vol. 52, N.3.- P. e18-55.

40. Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America [Text] / P.G. Pappas, C.A. Kauffman, D. Andes [et al.] // Clin. Infect. Dis.- 2009.- Vol.48, N.5.- P.503-535.

41. Clinical significance of donor-unrecognized bacteremia in the outcome of solid-organ transplant recipients [Text] / C. Lumbreras, F. Sanz, A. Gonzalez [et al.] // Clin. Infect. Dis.- 2001.- Vol.33, N.5.- P.722-726.

42. Colistin and rifampicin compared with colistin alone for the treatment of serious infections due to extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii: a multicenter, randomized clinical trial [Text] / E. Durante-Mangoni, G. Signoriello, R. Andini [et al.] // Clin. Infect. Dis.- 2013.- Vol.57, N.3.- P. 349-358.

43. Colistin resistance of Acinetobacter baumannii: clinical reports, mechanisms and antimicrobial strategies [Text] / Y. Cai, D. Chai, R. Wang [et al.] //J. Antimicrob. Chemother. -2012.-Vol. 67, N.7. -P. 1607-1615.

44. Colistin vs. the combination of colistin and rifampicin for the treatment of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii ventilator-associated pneumonia [Text] / H. Aydemir, D. Akduman, N. Piskin [et al.] // Epidemiol. Infect. -2013.- Vol.141, N. 6.- P. 1214-1222.

45. Colonization with methicillin-resistant Staphylococcus aureus after liver transplantation [Text] / G. Santoro-Lopes, E. F de Gouvêa, R.C. Monteiro [et al.] // Liver Transpl. -2005.- Vol. 11, N.2.- P. 203-209.

46. Comparative effectiveness of aminoglycosides, polymyxin B, and tigecycline for clearance of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae from urine [Text] / M.J. Satlin, C.J. Kubin, J.S. Blumenthal [et al.] // Antimicrob. Agents. Chemother. -2011.- Vol. 55, N.12.- P.5893-5899.

47. Comparison of in vitro susceptibility characteristics of Candida species from cases of invasive candidiasis in solid organ and stem cell transplant recipients: Transplant-Associated Infections Surveillance Network (TRANSNET), 2001 to 2006 [Text] / S.R. Lockhart, D. Wagner, N. Iqbal [et al.] // J. Clin. Microbiol.- 2011.-Vol.49, N.7.- P.2404-2410.

48. Consequences of vancomycin-resistant Enterococcus in liver transplant recipients: a matched control study [Text] / M. Gearhart, J. Martin, S. Rudich [et al.] // Clin. Transplant.- 2005.- Vol.19, N.6.- P.711-716.

49. Contamination of preservation fluid in kidney transplantation: Singlecenter analysis / M. Veroux, D. Corona, V. Scriffignano [et al.] // Transplant. Proc.-2010.-Vol.42, N.4.-P.1043-1045.

50. Control of an outbreak of infection due to extended-spectrum beta-lactamase--producing Escherichia coli in a liver transplantation unit [Text] / D.L. Paterson, N. Singh, J.D. Rihs [et al.] // Clin. Infect. Dis. -2001.- Vol. 33, N.1.- P.126-128.

51. Critical care issues in patients after liver transplantation [Text] / R.R. Razonable, J.Y. Findlay, A. O'Riordan [et al.] // Liver Transpl. -2011.-Vol.17, N.5.- P. 511-527.

52. Daikos, G.L. Carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae: (when) might we still consider treating with carbapenems? [Text] / G.L. Daikos, A. Markogiannakis // Clin. Microbiol. Infect. -2011.- Vol. 17, N.8.- P. 1135-1141.

53. del Pozo, J.L. Update and actual trends on bacterial infections following liver transplantation [Text] / J.L. del Pozo // World J. Gastroenterol.- 2008.-Vol.14,

N.32.- Р. 4977-4983.

54. Delmonico, F.L. Cadaver donor screening for infectious agents in solid organ transplantation [Text] / F.L. Delmonico // Clin. Infect. Dis.-2000.- Vol.31, N.3.-Р. 781-786.

55. Determination of risk factors associated with isolation of linezolid-resistant strains of vancomycin-resistant Enterococcus [Text] / J.M. Pogue, D.L. Paterson, A.W. Pasculle, B.A. Potoski // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. - 2007.- Vol.28, N.12.-Р.1382-1388.

56. Donor derived bacterial infections: Report from the Disease Transmission Advisory Committee (DTAC) [Electronic resource ] / E. Blumberg , M. Green , S.G. Covington [et al.] // 48th Annual Meeting of the Infectious Diseases Society of America, (Vancouver, British Columbia, 21 - 24 October 2010).- Vancouver, 2010. Режим доступа: https://idsa.confex.com/idsa/2010/webprogram/Paper3060.html. -Загл. с экрана.

57. Donor infection and primary nonfunction in liver transplantation [Text] / J.R. Nery, D. Weppler, P. Ketchum [et al.] // Transplant. Proc. -1997.- Vol. 29, N.1-2.-Р.481-483.

58. Donor-derived aspergillosis from use of a solid organ recipient as a multiorgan donor [Text] / N.J. Mueller, M. Weisser, T. Fehr [et al.] // Transplant. Infect. Dis.- 2010.- Vol.12, N.1.- P.54-59.

59. Donor-derived bacteremia in liver transplant recipients despite antibiotic prophylaxis [Text] / K.E. Doucette, M. Al-Saif, N. Kneteman [et al.] // Am. J. Transplant.- 2013.- Vol.13, N.4.- P.1080-1083.

60. Donor-derived disease transmission events in the United States: data reviewed by the OPTN/UNOS disease transmission advisory committee [Text] / M.G. Ison, J. Hager, E. Blumberg [et al.] // Am. J. Transplant.- 2009.- Vol.9, N.8.-P.1929-1935.

61. Dummer, J.S. Infections in solid organ transplant recipients [Text] / J.S. Dummer, N. Singh // Mandell, G.L. Principles and Practice of Infectious Diseases [Text] / G.L. Mandell, J.E. Bennett, R. Dolin.- 7th ed.- Philadelphia: Churchill

Livingstone, 2010.- Vol.2.- P. 3839-3850.

62. Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock [Text] / A. Kumar, D. Roberts, K.E. Wood [et al.] // Crit. Care Med.- 2006.- Vol.34, N.6.- P.1589-1596.

63. Early bacteremia after solid organ transplantation [Text] / L. Linares, J.F. García-Goez, C. Cervera [et al.] // Transplant. Proc.- 2009.-Vol.41, N.6.- P.2262-2264.

64. Early diagnostic value of plasma PCT and BG assay for CRBSI after OLT [Text] / J. Chen, Y. Wang, Z. Shen [et al.] // Transplant. Proc.- 2011.- Vol.43, N.5.-P.1777-1779.

65. Early infection in liver transplant recipients: incidence, severity, risk factors and antibiotic sensitivity of bacterial isolates [Text] / I. Losada, V. Cuervas-Mons, I. Millán, D. Dámaso // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin.-2002.- Vol. 20, N.9.-P.422-430.

66. Early infections in kidney, heart, and liver transplant recipients on cyclosporine [Text] / J.S. Dummer, A. Hardy, A. Poorsattar, M. Ho // Transplantation.-1983.- Vol.36, N.3 .- P.259-267.

67. Early intra-abdominal infections associated with orthotopic liver transplantation [Text] / G.E. Reid, S.A. Grim, H. Sankary [et al.] // Transplantation.-2009.-Vol.87, N.11.- P. 1706-1711.

68. Early removal of central venous catheter in patients with candidemia does not improve outcome: analysis of 842 patients from 2 randomized clinical trials [Text] / M. Nucci, E. Anaissie, R.F. Betts [et al.] // Clin. Infect. Dis.- 2010.- Vol.51, N.3.-P.295-303.

69. Early-onset pneumonia after liver transplantation: microbiological findings and therapeutic consequences [Text] / E. Weiss, S. Dahmani, F. Bert [et al.] // Liver Transpl. -2010.- Vol.16, N.10.- P.1178-1185.

70. Effect of antibiotic prophylaxis on the risk of surgical site infection in orthotopic liver transplant [Text] / A. Asensio, A. Ramos, V. Cuervas-Mons [et al.] // Liver Transpl.- 2008.-Vol.14, N.6.- P.799-805.

71. Efficacy of ertapenem for treatment of bloodstream infections caused by

extended-spectrum-P-lactamase-producing Enterobacteriaceae [Text] / V. L. Collins, D. Marchaim, J. M. Pogue [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother.- 2012.-Vol.56, N.4.- P. 2173-2177.

72. El-Khoury, J. Linezolid in the treatment of vancomycin-resistant Enterococcus faecium in solid organ transplant recipients: report of a multicenter compassionate-use trial [Text] / J. El-Khoury, J.A. Fishman // Transpl. Infect. Dis. -2003.- Vol.5, N.3.- P. 121-125.

73. Epidemiology and clinical consequences of vancomycin-resistant enterococci in liver transplant patients [Text] / M. Bakir, J.L. Bova, K.A. Newell [et al.] // Transplantation. -2001.- Vol. 72, N.6.- P.1032-1037.

74. Epidemiology and outcome of invasive fungal infections in solid organ transplant recipients [Text] / D. Neofytos, J.A. Fishman, D. Horn [et al.] // Transplant. Infect. Dis.- 2010,- Vol.12, N.3.- P.220-229.

75. Epidemiology and risk factors for late infection in solid organ transplant recipients [Text] / C. Cervera, M. Fernandez-Ruiz, A. Valledor [et al.] // Transpl. Infect. Dis. -2011.-Vol.13, N.6.- P. 598-607.

76. Epidemiology, clinical characteristics and outcomes of extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii infections among solid organ transplant recipients [Text] / R.K. Shields, C.J. Clancy, L.M. Gillis [et al.] // PLoS One. -2012.-Vol.7, N.12.- P.e52349.

77. Eschenauer, G.A. Antifungal prophylaxis in liver transplant recipients [Text] /. G.A Eschenauer, S.W Lam, P.L Carver. //Liver Transpl .-2009.- Vol.15.-N.8.-P. 842-858.

78. Etiologies, risk factors, and outcomes of bacterial pneumonia after living donor liver transplantation [Text] / T. Ikegami, K. Shirabe, R. Matono [et al.] // Liver Transpl. -2012.-Vol.18, N.9.- P.1060-1068.

79. Evolution of causes and risk factors for mortality post-liver transplant: results of the NIDDK long-term follow-up study [Text] / K.D. Watt, R.A. Pedersen, W.K. Kremers [et al.] // Am. J. Transplant. -2010.- Vol.10, N.6.- P. 1420-1427.

80. Extended-spectrum beta-lactamase-producing bacterial infections in adult

solid organ transplant recipients [Text] / H.A. Winters, R.K. Parbhoo, J.J. Schafer, D.A. Goff // Ann. Pharmacother. -2011.- Vol. 45, N.3. - P.309-316.

81. Fatal cross infection by carbapenem-resistant Klebsiella in two liver transplant recipients [Text] / A.J. Mathers, H.L. Cox, H. Bonatti [et al. ] // Transpl. Infect. Dis. -2009.- Vol. 11, N.3.- P. 257-265.

82. Fatal hemorrhage in two renal graft recipients with multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa infection [Text] / G. Orlando, Di P. Cocco, G. Gravante [et al.] // Transpl. Infect. Dis.- 2009.- Vol.11, N.5.- P. 442-447.

83. Fischer, S.A. Screening of donor and recipient prior to solid organ transplantation [Text] / S.A. Fischer, R.K. Avery // Am. J. Transplant.- Vol.9, Suppl.4.-P.S7-S18.

84. Fishman, J. A. Infection in solid-organ transplant recipients [Text] / J. A. Fishman // N. Engl. J. Med. -2007.- Vol. 357, N.25.- P. 2601-2614.

85. Fishman, J.A. Infection in organ transplantation: risk factors and evolving patterns of infection [Text] / J.A. Fishman, N.C. Issa // Infect. Dis. Clin. North. Am. -2010.-Vol.24, N.2.- P. 273-283.

86. Fishman, J.A. Infection in organ-transplant recipients [Text] / J.A. Fishman , R.H. Rubin // N. Engl. J. Med.- 1998.- Vol.338, N.24.- P.1741-1751.

87. Fishman, J.A. Infections in immunocompromised hosts and organ transplant recipients: essentials [Text] / J.A. Fishman // Liver Transpl.- 2011.- Vol.17, Suppl. 3.- P.S34-S37.

88. Fong, J.J. Clinical outcomes with ertapenem as a first-line treatment option of infections caused by extended-spectrum ß-lactamase producing gram-negative bacteria [Text] / J.J. Fong, L. Rosé, E.A. Radigan // Ann. Pharmacother. -2012.- Vol .46, N.3.- P.347-352.

89. Freeman, R.B. Outcome of transplantation of organs procured from bacteremic donors [Text] / R.B. Freeman, I. Giatras, M.E. Falagas [et al.] // Transplantation.- 1999.- Vol. 68, N.8.- P. 1107-1111.

90. Fungal infections in liver transplant recipients [Text] / O. Grauhan, R. Lohmann, P. Lemmens [et al.] // Langenbecks Arch. Chir.- 1994.-Vol.379, N.6.- P.

372-375.

91. Fungal infections in lung and heart-lung transplant recipients. Report of 9 cases and review of the literature [Text] / S.S. Kanj, K. Welty-Wolf, J. Madden [et al.] // Medicine (Baltimore).- 1996.- Vol.75, N.3.- P.142-156.

92. Garzoni, C. Methicillin-resistant, vancomycin-intermediate and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus infections in solid organ transplantation [Text] / C. Garzoni, P. Vergidis // Am. J. Transplant. -2013.- Vol.13, Suppl. 4.- P.50-58.

93. Garzoni, C. Multiply resistant gram-positive bacteria methicillin-resistant, vancomycin-intermediate and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA, VISA, VRSA) in solid organ transplant recipients [Text] / C. Garzoni // Am. J. Transplant. -2009.- Vol. 9, Suppl. 4.- P. S41-S49.

94. Green, M. Recovery of vancomycin-resistant gram-positive cocci from pediatric liver transplant recipients [Text] / M. Green, K. Barbadora, M. J. Michaels // Clin. Microbiol. -1991.- Vol. 29, N.11. - P. 2503-2506.

95. Greenwald, M.A. Infectious disease transmission during organ and tissue transplantation [Text] / M.A. Greenwald, M.J. Kuehnert, J.A. Fishman // Emerg. Infect. Dis. - 2012.-Vol.18, N.8.- P.e1.

96. Grossi, P.A. Donor-derived infections in solid organ transplant recipients [Text] / P.A.Grossi, J.A. Fishman // Am. J. Transplant.- 2009.- Vol.9, Suppl. 4.- P.S19-S26.

97. Herrero, I. A. Nosocomial spread of linezolid-resistant, vancomycin-resistant Enterococcus faecium [Text] / I. A. Herrero, N.C. Issa, R. Patel // N. Engl. J. Med.- 2002.- Vol. 346, N.11.- P. 867-869.

98. High mortality associated with Acinetobacter species infection in liver transplant patients [Text] / Y.J. Kim, J.H. Yoon, S.I. Kim [et al.] // Transplant. Proc. -2011.- Vol.43, N.6.- P.2397-2399.

99. High mortality rates among solid organ transplant recipients infected with extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii: using in vitro antibiotic combination testing to identify the combination of a carbapenem and colistin as an

effective treatment regimen [Text] / R.K. Shields, E.J. Kwak, B.A. Potoski [et al.] // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -2011.- Vol .70, N.2.- P.246-252.

100. High mortality related with Staphylococcus aureus bacteremia after liver transplantation [Text] / J. Torre-Cisneros, C. Herrero, E. Cañas [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 2002.- Vol.21, N.5.- P.385-388.

101. High prevalence of antibiotic-resistant bacterial infections among patients with cirrhosis at a US liver center [Text] / P. Tandon, A. Delisle, J.E. Topal, G. Garcia-Tsao // Clin. Gastroenterol. Hepatol.- 2012.- Vol.10, N.11.- P.1291-1298.

102. Impact of bacterial and fungal donor organ contamination in lung, heart-lung, heart and liver transplantation [Text] / F. Mattner, A. Kola, S. Fischer [et al.] // Infection.- 2008.- Vol.36, N.3.- P.207-212.

103. Impact of new methicillin-resistant Staphylococcus aureus carriage postoperatively after living donor liver transplantation [Text] / M. Hashimoto, Y. Sugawara, S. Tamura [et al.] // Transplant. Proc. -2007.- Vol. 39, N.10.- P.3271-3275.

104. Impact of the duration of posttransplant renal replacement therapy on bacterial infections in liver transplant recipients [Text] / H.Y. Sun, T.V. Cacciarelli, M.M. Wagener, N. Singh // Liver Transpl.- 2011.- Vol.17, N.10.- P.1212-1217.

105. Improvement of a clinical prediction rule for clinical trials on prophylaxis for invasive candidiasis in the intensive care unit [Text] / L. Ostrosky-Zeichner, P.G. Pappas, S. Shoham [et al.] // Mycoses.- 2011.- Vol.54, N.1.- P.46-51.

106. Incidence and outcome of infection by vancomycin-resistant Enterococcus following orthotopic liver transplantation [Text] / K.A. Newell, J.M. Millis, P.M. Arnow [et al.] // Transplantation. -1998.- Vol.65, N.3.- P.439-442.

107. Incidence rate and outcome of Gram-negative bloodstream infection in solid organ transplant recipients [Text] / M.N. Al-Hasan, R.R. Razonable, J.E. Eckel-Passow, L.M. Baddour // Am. J. Transplant.- 2009.-Vol.9, N.4.- P.835-843.

108. Incidence, clinical characteristics and risk factors of late infection in solid organ transplant recipients: data from the RESITRA study group [Text] / R. San Juan, J.M. Aguado, C. Lumbreras [ et al.] // Am. J. Transplant. -2007.- Vol.7, N.4.- P.964-971.

109. Incidence, distribution, and outcome of episodes of infection in 100 orthotopic liver transplantations [Text] / C.V. Paya, P.E. Hermans, J.A. Washington [et al.] // Mayo Clin. Proc.-1989.- Vol.64, N.5.- P.555-564.

110. Increased serum iron levels and infectious complications after liver transplantation [Text] / J.K. Chow, B.G. Werner, R. Ruthazer, D.R. Snydman // Clin. Infect. Dis.- 2010.- Vol.51, N.3.- P.e16-e23.

111. Infected bilomas in liver transplant recipients, incidence, risk factors and implications for prevention [Text] / A. Said, N. Safdar, M.R. Lucey [et al.] // Am. J. Transplant.- 2004.- Vol.4, N.4.- P.574—582.

112. Infected bilomas in liver transplant recipients: clinical features, optimal management, and risk factors for mortality [Text] / N. Safdar, A. Said, M.R. Lucey [et al.] // Clin. Infect. Dis.- 2004.- Vol. 39, N.4.- P.517-525.

113. Infection and rejection in liver transplant patients: a 10-year Swiss single-centre experience [Text] / J. Garbino, J.A. Romand, D. Pittet [et al.] // Swiss Med. Wkly.- 2005.- Vol.135, N.39-40.- P.587-593.

114. Infection with Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)-producing K. pneumoniae in solid organ transplantation [Text] / M.D. Bergamasco, M. Barroso Barbosa, D. de Oliveira Garcia [et al.] // Transpl. Infect. Dis. -2012.- Vol. 14, N.2. - P. 198-205.

115. Infections after liver transplantation. An analysis of 101 consecutive cases [Text] / S. Kusne, J.S. Dummer, N. Singh [et al.] // Medicine (Baltimore).- 1988.- Vol. 67, N.2.- P. 132-143.

116. Infections after liver transplantation: risk factors and prevention [Text] / M. Martin, S. Kusne, M. Alessiani [et al.] // Transplant. Proc.- 1991.- Vol.23, N.3.-P.1929-1930.

117. Infections and organ transplantation: new challenges for prevention and treatment--a colloquium [Text] / P.A. Grossi, A.N. Costa, D. Fehily [et al.] // Transplantation.- 2012.- Vol.93, Suppl.1.- P.S4-S39.

118. Infectious complications in living-donor liver transplant recipients: a 9-year single-center experience [Text] / Y.J. Kim, S.I. Kim, S.H. Wie [et al.] // Transpl.

Infect. Dis. - 2008.- Vol.10, N.5.- Р. 316-324.

119. Influence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus carrier status in liver transplant recipients [Text] / G. Woeste, C. Zapletal, C. Wullstein [et al.] // Transplant. Proc.- 2005.- Vol.37, N.4.- Р.1710-1712.

120. Influence of teicoplanin MICs on treatment outcomes among patients with teicoplanin-treated methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteraemia: a hospital-based retrospective study [Text] / H.J. Chang, P.C. Hsu, C.C. Yang [et al.] // J. Antimicrob. Chemother.- 2012.- Vol. 67, N.3.- P.736-741.

121. Invasive fungal infections among organ transplant recipients: results of the Transplant-Associated Infection Surveillance Network (TRANSNET) [Text] / P.G. Pappas, B.D. Alexander, D.R. Andes [et al.] // Clin. Infec. Dis.- 2010.- Vol. 50, N.8.-P.1101-1111.

122. Invasive non-aspergillus mold infections in transplant recipients, United States, 2001-2006 [Text] / B.J. Park, P.G. Pappas, K.A. Wannemuehler [et al.] // Emerg. Infect. Dis.- 2011.- Vol.17, N.10.- P.1855-1864.

123. Ison, M.G. An update on donor-derived disease transmission in organ transplantation [Text] / M.G. Ison, M.A. Nalesnik // Am. J. Transplant.- 2011.- Vol.11, N.6.- P. 1123-1130.

124. Kim, S.I. Bacterial infection after liver transplantation [TeKCT] / S. I. Kim // World J. Gastroenterol. -2014.- Vol. 20, N.20.- Р.6211-6220.

125. Klebsiella pneumoniae infection in solid organ transplant recipients: epidemiology and antibiotic resistance [Text] / L. Linares, C. Cervera, I. Hoyo [et al.] // Transplant. Proc.- 2010.- Vol. 42, N.8.- P.2941-2943.

126. Kollef, M.H. Aerosolized antibiotics: do they add to the treatment of pneumonia? [Text] / M.H. Kollef, C.W. Hamilton, A.B. Montgomery // Curr. Opin. Infect. Dis. -2013.- Vol. 26, N.6.- Р.538-544.

127. Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study [Text] / R.G. Wunderink, M.S. Niederman, M.H. Kollef [et al.] // Clin. Infect. Dis.- 2012.- Vol.54, N.5.- Р.621-629.

128. Localized fluid collections after liver transplantation [Text] / K. Akin, A.

Ozturk, Z. Guvenc [et al.] // Transplant. Proc. -2006.- Vol. 38, N.2.- P. 627-630.

129. Low prevalence of colonization with vancomycin-resistant Enterococcus in patients awaiting liver transplantation [Text] / E.A. Hagen, E. Lautenbach, K. Olthoff, E.A. Blumberg // Am. J. Transplant. -2003.- Vol. 3, N.7.- P. 902-905.

130. Meisner, M. Procalcitonin-Biochemistry and clinical diagnosis [Text] / M. Meisner.- Germany, 2010: UNI-MED Science.- 128p.

131. Mennink-Kersten, M.A. Pseudomonas aeruginosa as a cause of 1,3-ß-D-glucan assay reactivity [Text] / M.A. Mennink-Kersten, D. Ruegebrink, P.E. Verweij //Clin. Infect. Dis. -2008.- Vol. 46, N.12.- P.1930-1931.

132. Mennink-Kersten, M.A. 1,3-ß-D-glucan in patients receiving intravenous amoxicillin-clavulanic acid [Text] / M.A. Mennink-Kersten, A. Warris, P.E. Verweij // N. Engl. J. Med.-2006.- Vol.354, N.26.- P.2834-2835.

133. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection after living-donor liver transplantation in adults [Text] / M. Hashimoto, Y. Sugawara, S. Tamura [et al.] // Transpl. Infect. Dis.- 2008.- Vol.10, N.2.- P. 110-116.

134. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection in liver transplantation: a matched controlled study [Text] / C.R. Schneider, J.F. Buell, M. Gearhart [et al.] // Transplant. Proc. - 2005.- Vol.37, N.2.- P.1243-1244.

135. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: the other emerging resistant gram-positive coccus among liver transplant recipients [Text] / N. Singh, D.L. Paterson, F.Y. Chang [et al.] // Clin. Infect. Dis.-2000.- Vol.30, N.2.- P. 322-327.

136. Microbial epidemiology and outcome of bloodstream infections in liver transplant recipients: an analysis of 259 episodes [Text] / F. Bert, B. Larroque, C. Paugam-Burtz [et al.] // Liver Transpl. -2010.- Vol.16, N.3.- P.393-401.

137. Microbiologic features and outcome of pneumonia in transplanted patients [Text] / C. Cervera, C. Agusti, M. Angeles Marcos [et al.] // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.- 2006.- Vol.55, N.1.- P. 47-54.

138. Microbiological findings of culture-positive preservation fluid in liver transplantation [Text] / S. Janny , F. Bert, F. Dondero [et al.] // Transpl. Infect. Dis.-2011.- Vol.13, N.1.- P.9-14.

139. Miller, M.B. Posttransplantation disseminated coccidioidomycosis acquired from donor lungs [Text] / M.B. Miller, R. Hendren, P.H. Gilligan // J. Clin. Microbiol.-2004.- Vol.42, N.5.- P.2347-2349.

140. Mortality associated with carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infections in liver transplant recipients [Text] / J.S. Kalpoe, E. Sonnenberg, S.H. Factor [et al.] // Liver Transpl.- 2012.- Vol.18, N.4.- P.468-474.

141. Multidrug resistant gram-negative bacilli as predominant bacteremic pathogens in liver transplant recipients [Text] / S.H. Shi, H.S. Kong, J. Xu [et al.] // Transpl. Infect. Dis.- 2009.- Vol. 11, N.5.- P.405-412.

142. Multidrug-resistant gram-negative bacterial infections after liver transplantation - spectrum and risk factors [Text] / L. Zhong, T.Y. Men, H. Li [et al.] // J. Infect. -2012.- Vol. 64, N.3.- P.299-310.

143. Multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae acquisition in lung transplant recipients [Text] / Y. Raviv, D. Shitrit, A. Amital [et al.] // Clin. Transplant. -2012.-Vol. 26, N.4.- P. E388-E394.

144. Muñoz, P. Multiply resistant gram-positive bacteria: vancomycin-resistant enterococcus in solid organ transplant recipients [Text] / P. Muñoz // Am. J. Transplant. -2009.- Vol. 9, Suppl. 4.- P.S50-S56.

145. Natural history of vancomycin-resistant enterococcal colonization in liver and kidney transplant recipients [Text] / R. Patel, S.L. Allen, J.M .Manahan, [et al.] // Liver Transpl. -2001.- Vol.7, N.1.- P.27-31.

146. Nosocomial infections with vancomycin-resistant Enterococcus faecium in liver transplant recipients: risk factors for acquisition and mortality [Text] / G.A. Papanicolaou, B.R. Meyers, J. Meyers [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 1996.- Vol.23, N.4.-P. 760-766.

147. Ohl, C.A. Antimicrobial stewardship for inpatient facilities [Text] / C.A. Ohl, V.P. Luther // J. Yosp. Med.- 2011.- Vol.6, Suppl.1.- P.S4-S15.

148. O'Neill, J. Antimicrobial resistance: tackling a crisis for the health and wealth of nations : review on antimicrobial resistance [Text] / J. O'Neill .- London, 2014. -16p.

149. Ostrosky-Zeichner, L. Invasive mycoses: diagnostic challenges [Text] / L. Ostrosky-Zeichner // Am. J. Med.- 2012.- Vol.125, Suppl.1.- P.S14-S24.

150. Outcomes of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection and the impact of antimicrobial and adjunctive therapies [Text] / G. Patel, S. Huprikar, S.H. Factor [et al.] // Infect. Control Hosp. Epidemiol. -2008.- Vol. 29, N.12.- P.1099-1106.

151. Outcomes of colonization with MRSA and VRE among liver transplant candidates and recipients [Text] / D.L. Russell, A. Flood, T.E. Zaroda [et al.] // Am. J. Transplant.- 2008.-Vol.8, N.8.- P.1737-1743.

152. Outcomes of therapy: vancomycin-resistant enterococcal bacteremia in hematology and bone marrow transplant patients [Text] / S. Kraft, E. Mackler, P. Schlickman [et al.] // Support Care Cancer. -2011.- Vol. 19, N.12. - P. 1969-1974.

153. Outcomes of transplantation using organs from a donor infected with Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)-producing K. pneumoniae [Text] / E.J. Ariza-Heredia, R. Patel, E.A. Blumberg [et al.] // Transpl. Infect. Dis.- 2012.- Vol.14, N.3.- P.229-236.

154. Patel, G. Infectious complications after orthotopic liver transplantation [Text] / G. Patel, S. Huprikar // Semin. Respir. Crit. Care Med. -2012.- Vol. 33, N.1.-P. 111-124.

155. Patel, R. Infections in solid-organ transplant recipients [Text] / R. Patel, C.V. Paya // Clin. Microbiol. Rev. -1997.-Vol.10, N.1.- P. 86-124.

156. Paya, C.V. Bacterial infections after liver transplantation [Text] / C.V. Paya, P.E. Hermans // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.-1989.- Vol.8, N.6.- P. 499504.

157. Paya, C.V. Prevention of fungal and hepatitis virus infections in liver transplantation [Text] / C.V. Paya // Clin. Infect. Dis.- 2001.- Vol.33, Suppl.1.- P. S47-52.

158. Perioperative Bacterial Infections in Deceased Donor and Living Donor Liver Transplant Recipients [Text] / J. Varghese, N. Gomathy, P. Rajashekhar [et al.] // J. Clin. Exp. Hepatol.- 2012.- Vol.2, N.1.- P.35-41.

159. Pierrakos, C. Sepsis biomarkers: a rewiew [Text] / C. Pierrakos, J.L.

Vincent // Crit. Care.- 2010.- Vol.14, N.1.- P.R15.

160. Predictors and outcome of early- versus late-onset major bacterial infections in liver transplant recipients receiving tacrolimus (FK506) as primary immunosuppression [Text] / N. Singh, T. Gayowski, M.M. Wagener, I.R. Marino // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 1997.-Vol.16, N.11.- P.821-826.

161. Predictors of mortality in bloodstream infections caused by Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing K. pneumoniae: importance of combination therapy [Text] / M. Tumbarello, P. Viale, C. Viscoli [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2012.-Vol.55, N.7.- P. 943-950.

162. Predictors of mortality in patients with bloodstream infections caused by KPC-producing Klebsiella pneumoniae and impact of appropriate antimicrobial treatment [Text] / O. Zarkotou, S. Pournaras, P. Tselioti [et al.] // Clin. Microbiol. Infect.- 2011.- Vol.17, N.12.- P. 1798-1803.

163. Predictors of mortality in patients with bloodstream infections caused by extended-spectrum-beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: importance of inadequate initial antimicrobial treatment [Text] / M. Tumbarello, M. Sanguinetti, E. Montuori [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. -2007.- Vol.51, N.6.- P. 19871994.

164. Pretransplant fecal carriage of extended-spectrum ß-lactamase-producing Enterobacteriaceae and infection after liver transplant, France [Text] / F. Bert, B. Larroque, C. Paugam-Burtz [et al.] // Emerg. Infect. Dis. -2012.- Vol.18, N.6.- P. 908916.

165. Prevalence of multidrug-resistant gram-negative bacilli producing extended-spectrum ß-lactamases (ESBLs) and ESBL genes in solid organ transplant recipients [Text] / T.Y. Men, J.N. Wang, H. Li [et al.] // Transpl. Infect .Dis. -2013.-Vol.15, N.1.- P. 14-21.

166. Procalcitonin (PCT) -guide algoritm reduces length of antibiotic treatment in surgical intensive care patients with severe sepsis: results of a prospective randomize study [Text] / S. Schroeder, M. Hochreiter, T. Koehler [et al.] // Langenbecks Arch. Surg. 2009.- Vol.394, N.2.- P.221-226.

167. Procalcitonin algoritm in critically ill adults with undifferentiated infection or suspected sepsis. A randomized controlled trial [Text] / Y. Shehabi, M. Sterba, P.M. Garrett [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2014.- Vol.190, N.10.- P.1102-1110.

168. Procalcitonin increase after endotoxin injection in normal subjects [Text] / P. Dandona, D. Nix, M. F. Wilson [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1994.- Vol.79, N.6.- P.1605-1608.

169. Procalcitonin kinetics within the first days of septic relationship with the the appropriateness of antibiotic therapy and the outcome [Text] / P.E. Charles, C. Tinel, S. Barbar [et al.] // Crit. Care.- 2009.- Vol.13, N.2.- P.R38.

170. Procalcitonin to guide duration of antibiotic therapy in intensive care patients: a randomized prospective controlled trail [Text] / M. Hochreiter, T. Kohler, A.M. Schweger [et al.] // Crit. Care.- 2009.- Vol.13, N.2.- P.R83.

171. Prognostic value of preoperatively obtained clinical and laboratory data in predicting survival following orthotopic liver transplantation [Text] / V. Cuervas-Mons, I. Millan, J.S. Gavaler [et al.] // Hepatology.- 1986.- Vol.6, N.5.- P.922-927.

172. Pseudomonas aeruginosa bacteremia over a 10-year period: multidrug resistance and outcomes in transplant recipients [Text] / L.E. Johnson, E.M. D'Agata, D.L. Paterson [et al.] //Transpl. Infect. Dis. -2009.- Vol.11, N.3.- P. 227-234.

173. Pulmonary infections in liver transplant recipients receiving tacrolimus. Changing pattern of microbial etiologies [Text] / N. Singh, T. Gayowski, M. Wagener [et al.] // Transplantation.- 1996.- Vol.61, N.3.- P.396-401.

174. Pulmonary infiltrates in liver transplant recipients in the intensive care unit [Text] / N. Singh, T. Gayowski, M.M. Wagener, I.R. Marino // Transplantation. -1999.-Vol.67, N.8.- P.1138-1144.

175. Relationship of teicoplanin MICs to treatment failure in teicoplanin-treated patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus pneumonia [Text] / K.Y. Chen, H.J. Chang, P.C. Hsu [et al.] // J. Microbiol. Immunol. Infect. -2013.-Vol.46, N.3.- P.210-216.

176. Retrospective evaluation of colistin versus tigecycline for the treatment of Acinetobacter baumannii and/or carbapenem-resistant Enterobacteriaceae infections

[Text] / K. Ku, J.M. Pogue, J. Moshos [et al.] // Am. J. Infect. Control. -2012.- Vol. 40, N.10.- P. 983-987.

177. Rice, J.C. Urinary tract infections in solid organ transplant recipients. [Text] / J.C. Rice, N. Safdar // Am. J. Transplant. -2009.- Vol.9, Suppl. 4.- P.S267-S272.

178. Risk factors and outcomes of bacteremia caused by drug-resistant ESKAPE pathogens in solid-organ transplant recipients [Text] / M. Bodro, N. Sabé, F. Tubau [et al.] // Transplantation. - 2013.- Vol. 96, N.9.- P. 843-849.

179. Risk factors and prognosis of nosocomial bloodstream infections caused by extended-spectrum-beta-lactamase-producing Escherichia coli [Text] / J. Rodríguez-Baño, E. Picón, P. Gijón [et al. ] // J. Clin. Microbiol.- 2010.- Vol. 48, N.5.- P.1726-1731.

180. Risk factors for cytomegalovirus and severe bacterial infections following liver transplantation: a prospective multivariate time-dependent analysis [Text] / C.V. Paya, R.H. Wiesner, P.E. Hermans [et al.] // J. Hepatol.- 1993.- Vol.18, N.2.- P.185-195.

181. Risk factors for invasive aspergillosis in liver transplant recipients [Text] / J. Fortun, P. Martin-Davila, S. Moreno [et al. ] // Liver Transpl.- 2002.- Vol. 8, N.11.-P. 1065-1070.

182. Risk factors for invasive aspergillosis in living donor liver transplant recipients [Text] / M. Osawa, Y. Ito, T. Hirai [et al.] // Liver Transpl.-2007.-Vol.13, N.4.- P. 566-570.

183. Risk factors for invasive aspergillosis in solid-organ transplant recipients: a case-control study [Text] / J. Gavalda, O. Len, R. San Juan [et al.] // Clin. Infect. Dis.-2005.-Vol.41, N.1.- P. 52-59.

184. Risk factors for Staphylococcus aureus infection in liver transplant recipients [Text] / F. Bert, C. Bellier, L. Lassel [et al.] // Liver Transpl. -2005.- Vol.11, N.9.- P.1093-1099.

185. Risk factors for systemic fungal infections in liver transplant recipients [Text] / J. Briegel, H. Forst, B. Spill [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.-

1995.- Vol.14, N.5.- P.375-382. [10]

186. Risk factors of invasive Candida and non-Candida fungal infections after liver transplantation [Text] / R. Patel, D. Portela, A.D. Badley [et al.] // Transplantation.- 1996.- Vol.62, N.7.- P.926-934.

187. Romero, F.A. Infections in liver transplant recipients [Text] / F.A. Romero, R.R. Razonable // World J. Hepatol.- 2011.- Vol.3, N.4.- P.83-92.

188. Santoro-Lopes, G. Multidrug-resistant bacterial infections after liver transplantation: An ever-growing challenge [Text] / G. Santoro-Lopes, E. Ferraz de Gouvea // World J. Gastroenterol.-2014.-Vol.-20, N. 20. - P. 6201-6210.

189. Severe infection in a lung transplant recipient caused by donor-transmitted carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii [Text] / N.Martins, I.S.Martins, W.V.de Freitas, [et al.] // Transpl Infect Dis. -2012.- Vol.14, P. 316-320.

190. Shoham, S. Invasive fungal infections in the ICU [Text] / S. Shoham, S. Marwaha // J. Intensive Care Med.- 2010.- Vol.25, N.2.- P.78-92.

191. Sifri, C.D. Highly resistant bacteria and donor-derived infections: Treading in uncharted territory [Text] / C.D. Sifri, M.G. Ison // Transpl. Infect. Dis.-2012.-Vol.14, N.3.-P.223-228.

192. Singh, N. Impact of donor bacteremia on outcome in organ transplant recipients [Text] / N. Singh // Liver Transplant .-2002.- Vol. 8, N.10.- P. 975-976.

193. Singh, N. Infectious complications in organ transplant recipients with the use of calcineurin-inhibitor agent-based immunosuppressive regimens [Text] / N. Singh // Curr. Opin Infect. Dis. -2005.- Vol.18, N.4.- P.342-345.

194. Spectrum and risk factors for invasive candidiasis and non-Candida fungal infections after liver transplantation [Text] / S.H. Shi, A.W. Lu, Y. Shen [et al.] // Chin. Med. J. (Engl.).- 2008.-Vol.121, N.7.- P.625-630.

195. Spectrum of pneumonia in the current era of liver transplantation and its effect on survival [Text] / J.F. Aduen, W.C. Hellinger, D.J. Kramer [et al.] // Mayo Clin. Proc.- 2005.- Vol.80, N.10.- P.1303-1306.

196. Staphylococcus aureus bacteremia in solid organ transplant recipients: evidence for improved survival when compared with nontransplant patients [Text]

/ M.F. Malinis, S.D. Mawhorter, A. Jain [et al.] // Transplantation. -2012.- Vol. 93, N.10.- P.1045-1050.

197. Staphylococcus aureus infections after liver transplantation [Text] / D.F. Florescu, A.M. McCartney, F. Qiu [et al.] // Infection. -2012.- Vol. 40, N.3.- P.263-269.

198. Staphylococcus aureus nasal colonization and association with infections in liver transplant recipients [Text] / F.Y. Chang, N. Singh, T. Gayowski [et al.] // Transplantation. -1998.- Vol. 65, N.9.- P. 1169-1172.

199. Surgical site infections in liver recipients in the early posttransplantation period: etiological agents and susceptibility profiles [Text] / D. Kawecki, A. Chmura, M. Pacholczyk [et al.] // Transplant. Proc.-2007.- Vol.39, N.9.- P.2800-2806.

200. Surveillance for vancomycin-resistant enterococci colonization among patients of a liver transplant program [Text] / E.F. de Gouvea, R.C. Branco, R.C. Monteiro [et al.] // Transpl. Int. -2005.- Vol.18, N.10.- P.1218-1220.

201. Svetitsky, S. Comparative efficacy and safety of vancomycin versus teicoplanin: systematic review and meta-analysis [Text] / S. Svetitsky, L. Leibovici, M. Paul // Antimicrob. Agents Chemother. -2009.- Vol.53, N.10.- P.4069-4079.

202. The (1,3)(P}-D-glucan test as an aid to early diagnosis of invasive fungal infections following lung transplantation [Text] / B.D. Alexander, P.B. Smith, R.D. Davis [et al.] // J. Clin. Microbiol.- 2010.- Vol.48, N.11.- P.4083-4088.

203. The deceased organ donor with an "open abdomen": Proceed with caution [Text] / A.C. Watkins, G.V. Vedula, J. Horan [et al.] // Transpl. Infect. Dis.- 2012.-Vol.14, N.3.-P.311-315.

204. The incidence and importance of bacterial contaminants of cadaveric renal perfusion fluid [Text] / S.J. Wakelin, J. Casey, A. Robertson [et al.] // Transpl. Inter.-2005.-Vol.17, N.11.- P.680-686.

205. The influence of carbapenem resistance on mortality in solid organ transplant recipients with Acinetobacter baumannii infection [Text] / E.F. de Gouvea, I.S. Martins, M. Halpern [et al.] // BMC Infect. Dis.- 2012.- Vol.12.- P.351.

206. Transmission of histoplasma capsulatum by organ transplantation [Text] /

A.P. Limaye, P.A. Connolly, M. Sagar [et al.] // N. Engl. J. Med.- 2000.- Vol.343, N.16.- P.1163-1166.

207. Transmission of invasive aspergillosis from a subclinically infected donor to three different organ transplant recipients [Text] / M.R. Keating, M.A. Guerrero, R.C. Daly [et al.] // Chest.- 1996.- Vol. 109, N.4.- P.1119-1124.

208. Transmission of tropical and geographically restricted infections during solid-organ transplantation [Text] / P. Martin-Davila, J. Fortun, R. Lopez-Velez [et al.] // Clin. Microbiol. Rev. - 2008.- Vol.21, N.1.- P.60-96.

209. Transplantation in the face of severe donor sepsis: Pushing the boundaries? [Text] / R.P. Pauly, D. Rayner, A.G. Murray [et al.] // Am. J. Kidney Dis.- 2004.-Vol.44, N.4.-P.e64-e67.

210. Treatment outcome of bacteremia due to KPC-producing Klebsiella pneumoniae: superiority of combination antimicrobial regimens [Text] / Z.A. Qureshi, D.L. Paterson, B.A. Potoski [et al.] //Antimicrob. Agents Chemother. -2012.- Vol.56, N.4.- P. 2108-2113.

211. van Delden, C. Multidrug resistant gram-negative bacteria in solid organ transplant recipients [Text] / C. van Delden, E.A. Blumberg // Am. J. Transplant. -2009.- Vol.9, Suppl. 4.- P.S27-S34.

212. van Duin, D. Multidrug-resistant gram-negative bacteria infections in solid organ transplantation [Text] / D. van Duin, C. van Delden //Am. J. Transplant. -2013.-Vol.13, Suppl. 4.- P.31-41.

213. van Hal, S.J. The clinical significance of vancomycin minimum inhibitory concentration in Staphylococcus aureus infections: a systematic review and metaanalysis [Text] / S.J. van Hal, T.P. Lodise, D.L. Paterson // Clin. Infect. Dis.- 2012.-Vol. 54, N.6.- P. 755-771.

214. Vancomycin-resistant enterococcal colonization and infection in liver transplant candidates and recipients: a prospective surveillance study [Text] / S.A. McNeil, P.N. Malani, C.E. Chenoweth [et al.] // Clin. Infect. Dis.- 2006.- Vol.42, N.2.- P.195-203.

215. Vancomycin-resistant Enterococcus bacteremia: an evaluation of treatment

with linezolid or daptomycin [Text] / J.D. Twilla, C.K. Finch, J.B. Usery [et al.] // J. Hosp. Med.- 2012.- Vol.7, N.3.- P. 243-248.

216. Vancomycin-resistant Enterococcus in liver transplant patients [Text] / S.L. Orloff, A.M. Busch, A.J. Olyaei [et al.] //Am. J. Surg.- 1999.- Vol.177, N.5.- P.418-422.

217. Vera, A. Incidence and risk factors for infections after liver transplant: single-center experience at the University Hospital Fundacion Santa Fe de Bogota, Colombia [Text] / A. Vera, F. Contreras, F. Guevara //Transpl Infect Dis.-2011.- Vol 13,N.6.- P. 608-15.

218. Wagener, M.M. Bacteremia in transplant recipients: a prospective study of demographics, etiologic agents, risk factors, and outcomes [Text] / M.M. Wagener, V.L. Yu // Am. J. Infect. Control.- 1992.- Vol.20, N.5.- P.239-247.

219. Worldwide experience with the use of doripenem against extended-spectrum-beta-lactamase-producing and ciprofloxacin-resistant Enterobacteriaceae: analysis of six phase 3 clinical studies [Text] / K. Kaniga, R. Flamm, S.Y. Tong [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother.- 2010.- Vol.54, N.5.- P. 2119-2124.