Оптимизация диагностики, антимикробной терапии и профилактики инфекционных осложнений в кардиохирургии. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, доктор наук Попов Дмитрий Александрович

• Попов Дмитрий Александрович
• доктор наук
• 2014

Оглавление диссертации доктор наук Попов Дмитрий Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ В КАРДИОХИРУРГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Введение

1.2. Частота инфекционных осложнений после операций на сердце

1.3. Факторы РИСКА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ИНФЕКЦИОННЫ1Х ОСЛОЖНЕНИЙ У КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫ1Х

1.4. Этиология послеоперационные инфекционные осложнений у

КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫЕ

1.5. Особенности патогенеза инфекционные осложнений после

ОПЕРАЦИЙ С ИСКУССТВЕННЫМ КРОВООБРАЩЕНИЕМ

1.6. Основные пути решения проблемы инфекционные осложнений

1.7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Сводная клиническая характеристика пациентов

2.2. Исследование распространенности инфекционные осложнений в ОРИТ

2.3. Микробиологический мониторинг

2.4. Оценка активности антимикробные препаратов in vitro

2.5. Биомаркеры инфекции в кардиохирургии

2.6. Метод мультиплексной ПЦР в диагностике бактериемии

2.7. Ускоренным способ идентификации возбудителей бактериемий с применением метода газовой хромато-масс-спектрометрии

2.8. Сочетанная экстракорпоральная терапия тяжелого сепсиса

2.9. Административное регулирование применения антибиотиков в кардиохирургической клинике

2.10. Санитарно-бактериологический мониторинг

2.11. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Распространенность инфекционные осложнений в ОРИТ

3.2. Этиологическая структура возбудителей инфекционные ОСЛОЖНЕНИЙ У КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ больные

3.3. Исследование эффективности новые антибиотиков

3.4. Биомаркеры инфекции в кардиохирургии

3.4.1. Взаимосвязь уровня прокальцитонина с наличием бактериемии и ее этиологией

3.4.2. Диагностическая ценность теста на прокальцитонин при активном инфекционном эндокардите

3.4.3. Оптимизация антибиотикотерапии с применением теста на прокальцитонин

3.4.4. Мониторинг уровня sCD14-ST (пресепсина) в периоперационном периоде

3.5. Оптимизация микробиологической диагностики при ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЯХ

3.5.1. ПЦР-диагностика бактериемий

3.5.2. Ускоренный способ идентификации возбудителей бактериемий с применением метода газовой хромато-масс-спектрометрии

3.5.3. Скрининг чувствительности гемокультур к антимикробным препаратам

3.6. Эффективность и безопасность сочетанной экстракорпоральной

ТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ТЯЖЕЛОГО СЕПСИСА

3.7. Авторизация врачебнык назначений как инструмент оптимизации

ПРИМЕНЕНИЯ АНТИМИКРОБНЫ1Х ПРЕПАРАТОВ

3.8. РЕЗУЛЬТАТЫ САНИТАРНО-БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Распространенность и этиологическая структура

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ИНФЕКЦИЙ В КАРДИОХИРУРГИЧЕСКОМ ОРИТ

4.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ НОВЫ1Х АНТИБИОТИКОВ

4.3. Биомаркеры инфекции в кардиохирургии

4.4. НОВЫЕ МЕТОДЫ этиологической диагностики

4.5. СОЧЕТАННАЯ экстракорпоральная терапия тяжелого сепсиса

4.6. Оптимизация профилактики инфекционнык осложнений в

КАРДИОХИРУРГИИ - ЗНАЧЕНИЕ САНИТАРНО-БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОГО

мониторинга

4.7. КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АСТ - активированное время свертывания крови

БАЛ - бронхоальвеолярный лаваж

БЛРС - бета-лактамазы расширенного спектра

ВАБКП - внутриаортальная баллонная контрпульсация

ГДФ - гемодиафильтрация

ГКСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

ГХ-МС - газовая хроматография - масс-спектрометрия

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ДИ - доверительный интервал

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИК - искусственное кровообращение

ИОХВ - инфекции области хирургического вмешательства

ИЭ - инфекционный эндокардит

КНС - коагулазонегативные стафилококки

КОЕ - колониеобразующая единица

ЛПС - липополисахарид

МПК - минимальная подавляющая концентрация

НГОБ - неферментирующие грамотрицательные бактерии

НДП - нижние дыхательные пути

ОМЧ - общее микробное число

ОПП - острое почечное повреждение

ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии

ОЦК - объем циркулирующей крови

ОШ - отношение шансов

ПКТ - прокальцитонин

ПСП - пресепсин

ПЦР - полимеразная цепная реакция РКФМ - растворимые комплексы фибрин-мономеров СДК - селективная деконтаминация кишечника СРБ - С-реактивный белок

ССВР - синдром системной воспалительной реакции

СПОН - синдром полиорганной недостаточности

ТСБ - триптиказо-соевый бульон

ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ЧД - частота дыхания

ЧСС - частота сердечных сокращений

APACHE II - шкала оценки тяжести состояния Acute Physiology And Chronic

Health Evaluation

EAA - Endotoxin Activity Assay

NYHA - New York Heart Association

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Несмотря на серьезный прогресс в хирургии, анестезиологии-реаниматологии и других смежных областях современной медицины, проблема инфекции и сепсиса после операций на сердце сохраняет высокую актуальность. По данным ряда крупных исследований частота инфекционных осложнений в кардиохирургии может достигать 21% [Michalopoulos A et al., 2006, Vranken NP et al., 2014].

Внутрибольничные инфекции остаются одними из наиболее частых осложнений у госпитализированных больных. Так, в США они стоят на четвертом месте в ряду причин смерти после болезней сердечно-сосудистой системы, злокачественных опухолей и инсультов. Только в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется более 900 тыс. случаев тяжелого сепсиса, с летальностью, достигающей 50% [Dellinger RP et al., 2008]. Инфекционные осложнения способны свести на нет результат блестяще выполненной операции. Полиорганная недостаточность и сепсис являются ведущими причинами летальности в современных отделениях реанимации и интенсивной терапии. При этом лечение и профилактика госпитальных инфекций - область, в которой существует немало резервов для улучшения ситуации.

Особую важность проблема инфекционных осложнений и сепсиса имеет в кардиохирургии, что обусловлено увеличением доли больных, находящихся в тяжелом исходном состоянии по основной патологии, имеющих факторы риска, а также расширением показаний к выполнению ряда вмешательств [Бокерия Л.А., Белобородова Н.В. с соавт., 2007].

Патогенез гнойно-септических осложнений и полиорганной недостаточности у кардиохирургических больных имеет ряд характерных особенностей. Оперативное вмешательство с искусственным кровообращением (ИК) и гипотермией может приводить к значимым

изменениям гомеостаза, сопровождающимся развитием системного воспаления, прогрессирование которого сопровождается развитием ряда послеоперационных осложнений, включая сепсис и полиорганную недостаточность [Лобачева Г.В., 2000, Бокерия Л.А., Самуилова Д.Ш., 2007].

В настоящее время применяются различные технические и медикаментозные способы нивелирования постперфузионного синдрома, однако ни один из них не позволяет полностью решить данную проблему. В этой связи перспективной представляется коррекция путей развития системного воспаления, связанных с транслокацией нормальной микрофлоры пациента, что в ряде случаев имеет место при «больших» оперативных вмешательствах, в том числе, при операциях с ИК [Попов Д.А., Белобородова Н.В., Ярустовский М.Б., 2006]. В практическом аспекте важно иметь возможность проведения ранней этиологической диагностики системного воспаления, что сопряжено с объективными сложностями. Традиционные бактериологические методы исследования крови на стерильность, обладая высокой специфичностью, характеризуются умеренной чувствительностью и требуют длительного времени для получения результата - от момента взятия образца до получения результата может пройти до 7-10 дней. Последнее является критичным, так как ответ микробиологической лаборатории, пришедший даже через несколько дней, может оказаться уже неактуальным. Поэтому требуется внедрение информативных экспресс-методов, одним из которых является ПЦР-диагностика в режиме реального времени, позволяющая за короткое время (около 6 час.) получить информацию о наличии бактериемии, а также определить ее этиологию. Клиническое значение данных методов нуждается в изучении.

Интегральными показателями, отражающими ответ организма на микробную нагрузку, являетюся биомаркеры. Необходимо проведение оценки возможностей использования прокальцитонинового теста для диагностики, дифференциальной диагностики бактериальной инфекции, сепсиса и других причин тяжелого состояния послеоперационных больных,

прогнозирования развития инфекционных осложнений и летальности, оценки адекватности и мониторинга эффективности антибактериальной терапии. Также интерес представляет оценка прогностической ценности нового маркера - пресепсина.

Реалиями сегодняшнего дня является тот факт, что в ближайшем будущем не ожидается появления принципиально новых антибактериальных препаратов, способных кардинально решить проблему резистентных возбудителей. Поэтому необходимо оптимально, строго по показаниям, использовать имеющиеся антибиотики, не допуская их избыточного применения, что повлечет за собой лишь рост резистентности среди нозокомиальных патогенов. Для этого необходимо разработать и внедрить в клиническую практику лечебно-диагностические алгоритмы, созданные с учетом патогенеза инфекционных осложнений после кардиохирургических операций и позволяющие определять соответствующую тактику обследования и лечения.

Антибиотики не способны радикально решить проблему послеоперационной инфекции. Известно, что не только живые бактерии, но и их макромолекулярные фрагменты способны индуцировать воспалительный ответ организма. В этом отношении перспективным является применение технологии сорбции таких фрагментов (в частности эндотоксина) из циркуляции. В последнее время это стало возможным в комплексе экстракорпоральной очистки крови с применением специальных колонок с сорбентом, обладающим высокой аффинностью к эндотоксину. Также эффективным может оказаться использование гемодиализа с применением сверхвысокопроницаемых фильтров, обеспечивающих выведение среднемолекулярных веществ, включая цитокины, что может способствовать восстановлению иммунного дисбаланса при системном воспалении. Первый опыт клинического применения таких методик показал их потенциальную эффективность у септических больных, однако требуется проведение дальнейших исследований [Бокерия Л.А., Ярустовский М.Б., 2009].

Важным направлением в борьбе с инфекционными осложнениями является санитарно-бактериологический мониторинг в стационаре. Применяемый при этом подход является комплексным и включает в себя проведение проспективного анализа частоты и структуры условно-патогенных микроорганизмов, выделяемых с объектов внешней среды, и при исследовании стерильного материала, динамическую оценку активности применяемых антисептиков, контроль стерильности имплантируемых материалов с изучением эффективности новых методов их антимикробной обработки.

Учитывая изложенное выше, ряд вопросов диагностики, антимикробной терапии и профилактики инфекционных осложнений у кардиохирургических больных во многом остается недостаточно изученным, что обусловливает актуальность настоящей работы.

Цель исследования

Разработать пути оптимизации лечебно-диагностических и профилактических мероприятий при инфекционных осложнениях после кардиохирургических операций.

Задачи исследования

1. Оценить распространенность и структуру гнойно-септических осложнений у больных, находящихся в ОРИТ после операций на сердце и сосудах;

2. Проанализировать результаты микробиологического и санитарно-бактериологического мониторинга в кардиохирургической клинике;

3. Оценить прогностическую ценность нового маркера сепсиса -растворимой укороченной формы макрофагального рецепторного

белка CD14 - бСВ14-8Т (пресепсина) в периоперационном периоде у кардиохирургических больных;

4. Определить эффективность новых экспресс-методов диагностики бактериемии;

5. Оценить эффективность и безопасность применения новых экстракорпоральных методов лечения в комплексной интенсивной терапии сепсиса у больных после операций на открытом сердце;

6. Разработать и внедрить в клиническую практику алгоритм ранней диагностики и антимикробной терапии при послеоперационной инфекции и сепсисе у кардиохирургических больных;

7. Определить эффективность административного регулирования применения антибиотиков в кардиохирургической клинике с ограничением выдачи препаратов данной группы в отделения путем авторизации врачебных назначений.

Научная новизна работы

• Впервые проведен детальный анализ результатов микробиологического и санитарно-бактериологического мониторинга в ведущем кардиохирургическом стационаре РФ за двенадцатилетний период;

• Впервые определена прогностическая ценность пресепсина в периоперационном периоде у кардиохирургических больных;

• Впервые изучен сравнительный потенциал метода ПЦР в режиме реального времени при диагностике бактериемии после операций на открытом сердце;

• Впервые разработан способ ускоренной идентификации рода возбудителей бактериемий с помощью метода газовой хромато-масс-спектрометрии;

• Впервые изучены результаты этиопатогенетической терапии тяжелого сепсиса с применением комбинации методов селективной сорбции

эндотоксина и гемодиализа с использованием

сверхвысокопроницаемых фильтров;

• Впервые проведен комплексный клинико-фармакологический анализ применения антимикробных средств в кардиохирургической клинике.

Практическая значимость

• Рутинное проведение микробиологического мониторинга обеспечивает рациональный выбор режимов стартовой эмпирической антимикробной терапии при развитии послеоперационных инфекционных осложнений;

• Использование биомаркеров (прокальцитонина, пресепсина) позволяет проводить раннюю диагностику, а также прогнозировать развитие инфекционных осложнений и летальность в послеоперационном периоде у кардиохирургических больных;

• Применение ускоренных методов идентификации возбудителей бактериемии способствует более раннему началу этиотропной терапии и улучшению результатов лечения;

• Использование комбинированных методов экстракорпоральной терапии тяжелого сепсиса способствует снижению летальности при данном осложнении;

• Внедрение системы авторизации назначения антимикробных препаратов позволяет повысить клинико-экономическую эффективность их использования.

Внедрение в практику

Результаты настоящего исследования внедрены в практическую работу и используются в лечебно-диагностическом процессе НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, а также включены в программу обучения врачей и среднего медицинского персонала. Основные результаты работы были представлены в

виде устных и стендовых докладов на ведущих отечественных и зарубежных конгрессах и конференциях, а также опубликованы в ряде российских и зарубежных медицинских изданий.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Микробиологический и санитарно-бактериологический мониторинг являются ключевыми элементами антиинфекционной стратегии в кардиохирургическом стационаре;

2. Определение концентрации прокальцитонина и пресепсина в плазме крови после операций с ИК позволяет прогнозировать риск развития инфекционных осложнений и неблагоприятного исхода;

3. Применение комбинированных методов экстракорпоральной терапии способствует снижению летальности у больных с тяжелым сепсисом;

4. Административное регулирование применения антибиотиков в кардиохирургической клинике является эффективным методом рационализации их применения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики, антимикробной терапии и профилактики инфекционных осложнений в кардиохирургии.»

Апробация работы

Результаты и выводы проведенного исследования обсуждены и получили одобрение на объединенной конференции лаборатории клинической микробиологии и антимикробной терапии, отделений реанимации и интенсивной терапии ИКХ и ИК и СХ, отделения гравитационной хирургии крови и эндоскопии и отдела клинической лабораторной диагностики НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.

Результаты исследований по теме диссертации были представлены в виде устных и стендовых докладов на Х11-Х1Х Всероссийских съездах сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2006-2013), Х1-ХУ11 ежегодных научных сессиях НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийскими

конференциями молодых ученых (Москва, 2007-2013), 27th-29th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine (Брюссель, 2007-2009), а также на VI международной конференции «Актуальные аспекты экстракорпорального очищения крови в интенсивной терапии» (Москва, 2008).

Публикации

Материалы диссертации представлены в 86 научных публикациях: 26 статьях в рецензируемых научных изданиях и 61 тезисе докладов, отражающих все основные положения и результаты исследования. Также получен патент на изобретение.

Работа выполнена в НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (директор -академик РАН и РАМН, д.м.н., профессор Л.А. Бокерия) на базе лаборатории клинической микробиологии (бактериологии) и антимикробной терапии (руководитель - к.м.н. Д.А. Попов), отделений реанимации и интенсивной терапии ИКХ (руководитель - д.м.н. Е.С. Никитин) и ИК и СХ (руководитель - д.м.н., профессор Г.В. Лобачева), отделения гравитационной хирургии крови и эндоскопии (руководитель - д.м.н., профессор М.Б. Ярустовский) и отдела клинической лабораторной диагностики (руководитель - д.м.н., профессор Н.Н. Самсонова).

Ряд результатов, положенных в основу настоящей работы, получен в ходе совместных исследований и опубликован в соавторстве. Вклад автора диссертации состоял в планировании и организации исследований, участии в сборе и анализе клинического материала, проведении микробиологических исследований, анализе, статистической обработке и интерпретации полученных данных, а также в написании текста соответствующих публикаций.

Всем коллегам, принимавшим участие в проведении совместных исследований, автор выражает глубокую признательность.

Глава 1. ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ В КАРДИОХИРУРГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Введение

Несмотря на строгое соблюдение правил асептики и антисептики, совершенствование послеоперационного ухода, внедрение новых мощных антибиотиков и средств сопроводительной терапии, инфекция до сих пор остается нередким спутником «большой» хирургии. Не являются исключением и операции на открытом сердце. Наиболее часто с проблемой послеоперационных инфекционных осложнений приходится сталкиваться у больных, госпитализируемых в суб- и декомпенсированном состоянии, с различной сопутствующей патологией, требующих выполнения сложных и длительных вмешательств, зачастую по витальным показаниям [Савельев В.С. с соавт., 1992]. При таких операциях практически неизбежно удлинение времени ИК, что повышает вероятность инфицирования больных вследствие транслокации эндогенной флоры больного при повышении проницаемости слизисто-тканевых барьеров [Бокерия Л.А., Белобородова Н.В., 2007].

Поступая в отделение интенсивной терапии после операций, выполненных в условиях ИК, подавляющее большинство больных нуждается в проведении комплекса лечебных мероприятий, включающих искусственную вентиляцию легких (ИВЛ), дренирование грудной клетки, инвазивный мониторинг центральной гемодинамики,

электрокардиостимуляцию, многокомпонентную инфузионно-

трансфузионную терапию (часто с использованием нескольких центральных вен), медикаментозную коррекцию нарушений гомеостаза и т.д. «Ассортимент» назначаемых внутривенно лекарственных препаратов иногда превышает десяток наименований. Каждые 3 часа у таких больных планово берутся пробы артериальной и венозной крови для определения газового состава, каждые 12 часов - для клинического и биохимического анализа. По показаниям проводится экстракорпоральная детоксикация, а пациентам с

тяжелой сердечной недостаточностью может потребоваться использование методов вспомогательного кровообращения (внутриаортальной баллонной контрпульсации, экстракорпоральной мембранной оксигенации и др.) [Бокерия Л.А. с соавт., 2012].

Проиллюстрированная выше высокая инвазивность лечения, множество потенциальных входных ворот инфекции определяют значительный риск присоединения послеоперационных инфекционных осложнений, особенно при длительном нахождении пациента в отделении интенсивной терапии.

Гнойно-септические осложнения значительно ухудшают течение послеоперационного периода, приводят к увеличению длительности госпитализации и резкому возрастанию затрат на лечение, препятствуют снижению показателей летальности. По данным одного из исследований, развитие глубокой инфекции в области хирургического вмешательства (медиастинита) у взрослых пациентов, перенесших коронарное шунтирование, приводит к статистически значимому увеличению среднего койко-дня (до 34,4 дней по сравнению с 16,5 днями в контрольной группе, p<0,001) и возрастанию общей стоимости госпитализации с 13 до 36 тыс. евро (p<0,001) [Graf K et al., 2010]. Нозокомиальная пневмония сопровождается пролонгированием госпитализации на 7-10 дней с дополнительными затратами на лечение, достигающими по разным оценкам от 10 то 40 тыс. долл. США, причем летальность в случаях, вызванных мультирезистентными возбудителями, может достигать 70% [Решедько Г.К. с соавт., 2008]. Таким образом, поиск путей снижения частоты послеоперационной инфекции является в настоящее время одной из приоритетных задач кардиохирургии. Основными направлениями при этом являются обеспечение санитарно-эпидемиологического режима в стационаре, разработка способов ранней диагностики и мониторинга инфекционных осложнений, использование рациональных режимов антимикробной профилактики и терапии, а также внедрение ряда методов сопроводительной

терапии, направленных на коррекцию этиопатогенетических звеньев инфекционного процесса [Бокерия Л.А., Белобородова Н.В., 2007].

1.2. Частота инфекционных осложнений после операций на сердце

Частота развития инфекционных осложнений у кардиохирургических больных варьирует в достаточно широких пределах в зависимости от ряда факторов, имеющих отношение как к самому больному (характер патологии, исходная тяжесть состояния, наличие сопутствующих заболеваний), так и к особенностям операции и послеоперационного периода. Показано, что частота развития инфекции после сочетанных и комбинированных операций (например, после протезирования нескольких клапанов сердца, при сочетании коронарного шунтирования и операции на клапанах) существенно выше, чем при менее сложных вмешательствах [Бокерия Л.А., Белобородова Н.В., 2007, Filsoufi F et al., 2009].

С целью получения репрезентативных данных, позволяющих осуществлять сравнение частоты развития тех или иных осложнений в разных стационарах целесообразно проведение национального мониторинга. Образцом является многолетний опыт работы Центра контроля и профилактики заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, в рамках проекта National Healthcare Safety Network), который, в частности, осуществляет сбор, анализ и публикацию сведений по частоте развития инфекционных осложнений в американских госпиталях [Edwards JR et al., 2009]. В качестве примера в табл. 1 приведена частота развития отдельных наиболее часто встречающихся нозологических форм послеоперационных инфекционных осложнений у взрослых кардиоторакальных больных. Данные нормированы и представлены в виде средних значений и интерквартильного размаха (25-75 процентили).

Таблица 1

Частота нозокомиальных инфекций у взрослых кардиохирургических больных

Осложнение ОРИТ Послеоперационное отделение

ИВЛ-ассоциированная пневмония* 3,9 (0,9-5,4) —

Катетер-ассоциированные мочевые инфекции** 3,6 (2,1-4,8) 6,5 (2,7-8,6)

Катетер-ассоциированные инфекции кровотока** 1,4 (0,2-1,9) 1,4 (0-2)

*- на 1000 вентилятор-дней

** - на 1000 катетер-дней

Средняя частота развития инфекции области хирургического вмешательства (ИОХВ) при плановых операциях в среднем составляет 1,84 (0-3,25) на 100 процедур. Это не относится к случаям имплантации искусственных желудочков сердца, при длительном применении которых раневые инфекции развиваются более чем в половине случаев за счет практически неизбежного проникновения инфекта через места входа канюль, пневматических магистралей или управляющего кабеля [Simon D et al., 2005, Topkara VK et al., 2010].

В случае, если результаты конкретного отделения лежат в диапазоне выше 75-го процентиля, делают вывод, что данный вид инфекционных осложнений развивается в этом отделении чаще, чем в среднем по стране, что является основанием для соответствующих организационных решений.

Наиболее остро проблема инфекции стоит в отделениях реанимации и интенсивной терапии, в которых концентрируются наиболее тяжелые больные, требующие проведения высокоинвазивного лечения. По данным международного исследования EPIC II (European Prevalence of Infection in Intensive Care), в котором проанализированы данные, полученные за одни сутки (8 мая 2007 г.) от 14414 взрослых пациентов, находившихся в 1265 ОРИТ 76 стран, бактериальные инфекции имели место в 51% случаев, причем наиболее частой локализацией очага (64%) были дыхательные пути [Vincent JL et al., 2009].

По различным оценкам, частота послеоперационной инфекции у детей, оперированных на сердце, существенно превышает аналогичные показатели у взрослых пациентов и может достигать 12-40%. Это связано с анатомо-физиологическими особенностями детского организма, исходной тяжестью состояния, сравнительно бóльшей травматичностью операции, как правило, более сложным течением послеоперационного периода. В структуре инфекционных осложнений у детей, как и у взрослых больных, лидируют нозокомиальная пневмония (5,1-21,5%) и инфекции кровотока (6,3-21,2%) [Bakshi KD et al., 2007, Jashiashvili N et al., 2005, Shah SS et al., 2007, Tan L et al., 2004]. Частота развития ИОХВ составляет около 3,4-8%, причем глубокая раневая инфекция (медиастинит) развивается несколько реже, по сравнению с поверхностной - 1,4 и 3% соответственно [Levy I et al., 2003, Long CB et al., 2005, Mehta PA et al., 2000, Nateghian A et al., 2004]. Инфекции кровотока и ИОХВ встречаются чаще у новорожденных и детей первых 2-х месяцев жизни по сравнению с детьми более старших возрастных групп [Richards MJ et al., 1999]. Мочевая инфекция регистрируется примерно в 6% случаев. Некоторые авторы сообщают о высокой частоте сепсиса у детей после операций на сердце, достигающей 15,4% [Valera M et al., 2001].

1.3. Факторы риска послеоперационных инфекционных осложнений у кардиохирургических больных

Для объективной оценки степени риска инфекционных осложнений с целью оптимизации профилактических и лечебных мероприятий как в до-, так и в послеоперационном периоде необходим учет факторов, предрасполагающих к их развитию. Путем проведения мультивариантного анализа в ряде исследований определены независимые факторы риска для отдельных нозологических форм нозокомиальных инфекций у кардиохирургических пациентов (табл. 2) [Бокерия Л.А., Белобородова Н.В., 2007].

Таблица 2

Факторы риска развития нозокомиальных инфекций в кардиохирургии

Осложнение Факторы риска

Ятрогенные Со стороны больного

ИВЛ- ассоциированная пневмония [Ног!а1 I е! а1., 2009] Положение в кровати с опущенным головным концом Неадекватный туалет ротоглотки Реинтубация Наличие желудочного зонда ИВЛ>48 час Гемо-и плазмотрансфузии Неврологические нарушения Артериальная гипотензия Легочная гипертензия

Катетер-ассоциированная инфекция кровотока [Мегше1 ЬЛ й а1., 2010] Длительное функционирование катетера Катетеризация бедренной или югулярной вен Плохая техника катетеризации Несоблюдение правил ухода за катетером и правил проведения инфузионно-трансфузионной терапии Возраст пациента (до 1 года и старше 60 лет) Нейтропения, иммуносупрессивная терапия в анамнезе Наличие тяжелых сопутствующих заболеваний (например, сахарного диабета), альтернативного очага инфекции

Инфекция в области хирургического вмешательства [Ьеарег Б е! а1., 2008] Длительная перфузия Длительная операция Повторная операция Послеоперационное кровотечение Реторакотомия в связи с кровотечением Отсроченное ушивание грудины Длительная ИВЛ Терапия стероидами Гемо-и плазмотрансфузии Пожилой возраст Ожирение Сахарный диабет Низкий сердечный выброс Назальное носительство Staphylococcus aureus

Инфекция мочевыводящих путей [Ноо!оп ТМ е! а1., 2010] Длительность пребывания в ОРИТ Антибактериальная терапия Длительность катетеризации мочевого пузыря Женский пол Тяжесть состояния

Обобщая приведенные выше данные, можно заключить, что вероятность развития послеоперационной инфекции находится в непосредственной связи с инвазивностью проводимого лечения, особенно при наличии у пациента сопутствующей патологии, предрасполагающей к развитию инфекционных осложнений. Кроме того, длительное пребывание больного в стационаре до операции, недавние предшествующие госпитализации и антибиотикотерапия сопровождаются замещением обычной микрофлоры больного госпитальными резистентными штаммами,

что снижает эффективность стандартной антибиотикопрофилактики и повышает вероятность послеоперационной инфекции.

Коррекция устранимых факторов риска позволяет снизить частоту развития инфекционных осложнений, что имеет отражение в соответствующих международных руководствах, основанных на доказательных данных. Так, при проведении ИВЛ рекомендуется позиционирование больного с приподнятым головным концом кровати, постоянная аспирация содержимого, скапливающегося в надманжеточном пространстве, адекватный туалет ротоглотки у интубированных пациентов с использованием антисептиков (хлоргексидина), применение для санации трахеобронхиального дерева так называемых закрытых систем, протективная вентиляция легких и др. Эффективным является использование муколитиков [Никитин Е.С. с соавт., 2005], а также фильтров, установленных между интубационной трубкой и дыхательным контуром [Еременко А.А. с соавт., 2007]. Необходимо избегать реинтубации трахеи с использованием, при необходимости, неинвазивной вентиляции легких [Houston S et al., 2002, Pineda LA et al., 2006, Steven M et al., 2006].

Наличие «свежей» торакотомной раны, а также страховочных дренажей (особенно плевральных) в известной мере затрудняет адекватную вентиляцию легких у больных, находящихся на самостоятельном дыхании в раннем послеоперационном периоде, что может приводить к прогрессированию застойных явлений с последующим развитием пневмонии. Поэтому очень важным является обеспечение адекватного обезболивания с максимально быстрым удалением торакальных дренажей, как только это позволяет сделать состояние пациента, тем более, что это облегчает активизацию больного и снижает риск развития раневой инфекции [Бокерия Л.А., Белобородова Н.В., 2007].

Важным условием для предотвращения развития раневой инфекции и пневмонии является безупречная техника выполнения операции. Так, например, некачественный гемостаз приводит к необходимости проведения

гемотрансфузий, сопровождается увеличением длительности операции и может потребовать реторакотомии [Levy JH et al., 2005], что существенно повышает риск развития инфекционных осложнений. Контаминация операционной раны во время многочасовых операций практически неизбежна, поэтому одним из путей снижения риска развития раневой инфекции является сокращение длительности хирургического вмешательства [Савельев В.С., Гельфанд Б.Р. с соавт., 2009, Leaper D et al., 2008].

Во избежание развития катетер-ассоциированных инфекций кровотока необходимо строго соблюдать асептику при установке катетера, уходе за ним и осуществлении инфузий. В целях профилактики инфекции в области стояния катетера целесообразно использование современных прозрачных наклеек для фиксации. Длительность катетеризации должна быть максимально сокращена; при длительном использовании катетера в промежутках между инфузиями вместо традиционных гепариновых «заглушек» целесообразно применение специальных антисептических растворов на основе тауролидина, вводимых в просвет катетера в промежутках между его использованием. Не рекомендуется плановая замена катетера, так как это не снижает риск развития инфекции, а лишь повышает вероятность развития осложнений. Замена инфицированного катетера по проводнику сопровождается высокой частотой рецидива инфекции [Mermel LA et al., 2010].

Большинство случаев инфекций мочевыводящих путей связано с использованием мочевых катетеров, при этом сам факт катетеризации мочевого пузыря и ее длительность являются основными факторами риска развития мочевых инфекций в послеоперационном периоде. Ряд больных нуждаются в продленной катетеризации мочевыводящих путей после операции во время интенсивной терапии, при этом риск развития бактериурии возрастает на 3-10% за каждый день катетеризации мочевого пузыря. При этом не менее 10-25% пациентов с бактериурией имеют симптомы инфекции мочевыводящих путей, а бактериемия развивается в

среднем у 3% больных с катетер-ассоциированной бактериурией [Saint S, 2000, Tambyah PA et al., 2000]. С учетом изложенного, с целью предотвращения развития мочевых инфекций целесообразно катетеризировать мочевой пузырь в условиях асептики и только по необходимости, использовать систему закрытого стерильного сбора мочи, обеспечивающую ее свободный отток, избегать рутинных процедур промываний мочевого пузыря, за исключением случаев необходимости предотвращения или устранения обструкции, поддерживать чистоту в области наружного отверстия уретры, а также удалять катетер, как это только позволит состояние пациента [Hooton TM et al., 2010].

Очевидно, что на этапе подготовки к плановой операции должны быть определены и санированы имеющиеся у больного очаги инфекции, а также, по возможности, компенсированы значимые хронические заболевания (в частности, сахарный диабет, хроническая обструктивная болезнь легких и т.д.), являющиеся универсальными факторами риска [Гёлецян Л.Г. с соавт., 2011].

1.4. Этиология послеоперационных инфекционных осложнений у кардиохирургических больных

В отличие от внебольничных инфекций, которые, как правило, вызываются микроорганизмами с достаточно хорошо предсказуемым профилем чувствительности к антимикробным препаратам, госпитальные инфекции в большинстве случаев обусловлены полирезистентной микрофлорой, что создает серьезные проблемы при назначении адекватной терапии. Главной причиной формирования госпитальных штаммов микроорганизмов является широкое и не всегда рациональное применение антибиотиков, а распространение и персистенция данных штаммов происходят вследствие недостаточно эффективных мер инфекционного контроля [Wenzel R. et al., 2008]. При этом пациент, попадая в стационар и подвергаясь различным медицинским процедурам, неизбежно

колонизируется госпитальными микроорганизмами, которые, при неблагоприятном стечении обстоятельств, вызывают развитие инфекционных осложнений. В ряде случаев больные на этапе госпитализации уже являются носителями резистентной микрофлоры, что связано с пребыванием в других стационарах, недавним приемом антибиотиков и др. Последствия применения антибиотиков в качестве добавок к корму сельскохозяйственных животных являются еще одной серьезной проблемой, значение которой только предстоит оценить. Среди них - факты контаминации мясных продуктов на рынках западной Европы и США метициллинрезистентным золотистым стафилококком, вызывающим тяжелые осложнения у оперированных больных [Kluytmans JA, 2010].

Этиологическая структура любых инфекций, в том числе и послеоперационных инфекционных осложнений у кардиохирургических больных, определяется их нозологией. Известно, что для инфекционных очагов различной локализации характерны «свои» возбудители. Так, при ИВЛ-ассоциированной пневмонии и мочевых инфекциях наиболее часто выделяются грамотрицательные бактерии, для инфекций в области хирургического вмешательства, катетерных инфекций кровотока и протезного эндокардита характерна ведущая роль стафилококков. Знание этих особенностей необходимо для назначения адекватных режимов эмпирической антибиотикотерапии. По данным упомянутого выше исследования EPIC II, в структуре патогенов доля грамотрицательных микроорганизмов составила 62%, грамположительных - 47%, в 19% были выделены грибы. У пациентов, длительно находившихся в отделении интенсивной терапии, значимо чаще развивались инфекции, вызванные проблемными стафилококками, полирезистентными штаммами Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, а также дрожжеподобными грибами [Vincent JL et al., 2009].

Эволюция микроорганизмов в условиях прессинга антибиотиков привела к формированию и глобальному распространению резистентных

штаммов, зачастую нечувствительных к большинству доступных антимикробных препаратов. При этом среди грамположительных бактерий в кардиохирургическом стационаре в настоящее время наибольшую проблему представляют метициллинрезистентные штаммы золотистого и коагулазонегативных стафилококков, а также штаммы Enterococcus faecium со сниженной чувствительностью к ванкомицину [Бокерия Л.А., Белобородова Н.В., 2007, Sôderquist B, 2007, Bulchandani D et al., 2008]. В последнее время появились данные о выделении штаммов со сниженной чувствительностью к ванкомицину и среди стафилококков. Высокая контагиозность, а также значительная стоимость антимикробной терапии обусловили появление требований о применении жестких мер инфекционного контроля при выявлении данных микроорганизмов у госпитализированных больных, что отражено в действующих санитарных правилах. В ряде зарубежных стран, где проблема стоит более остро, чем в России, проводится скрининг на носительство проблемных стафилококков при госпитализации пациентов в стационар; при выявлении данных микроорганизмов больной изолируется и проводятся мероприятия по эрадикации. Тем не менее, лечение больных со стафилококковыми инфекциями является достаточно «благодарной» задачей, так как в настоящее время имеются эффективные в отношении данных возбудителей антимикробные препараты, а также потому, что для стафилококков не характерно формирование приобретенной резистентности в процессе терапии. Комплекс мер по борьбе с распространением метициллинрезистентных стафилококков привел к тому, что достигнута стабилизация ситуации и в ряде исследований даже отмечена тенденция к снижению частоты выделения данных штаммов при нозокомиальных инфекциях [Fraser TG et al., 2010, Martinez-Capolino C et al., 2010, Valaperta R et al., 2010].

Гораздо менее оптимистично обстоит ситуация с грамотрицательными бактериями. Обладая широким набором механизмов устойчивости к

антибиотикам, а также потенциалом быстрого развития и горизонтальной передачи резистентности на фоне антимикробной терапии с селекцией и широким распространением устойчивых штаммов, данные микроорганизмы прочно заняли лидирующие позиции среди внутрибольничных патогенов [Vincent JL et al., 2009]. Одной из новых проблем при этом является появление штаммов энтеробактерий, экспрессирующих карбапенемазы [Won SY et al., 2011]. Также отмечается тревожная тенденция увеличения частоты случаев развития инфекций, связанных с полирезистентными неферментирующими возбудителями, которые характеризуются непредсказуемым профилем антибиотикорезистентности, что обусловливает значительное повышение риска назначения неадекватной схемы лечения.

Инфекции, вызываемые микроскопическими грибами, представляют собой серьезную проблему в современном стационаре, особенно у тяжелых больных, получающих повторные курсы антибиотиков, а также у пациентов отделений интенсивной терапии. По данным международной программы SENTRY грибы рода Candida устойчиво занимают четвертое место среди возбудителей нозокомиальных инфекций кровотока, уступая только коагулазонегативным стафилококкам, золотистому стафилококку и энтерококкам [Pfaller MA et al., 2001, 2011].

Проблема кандидемий после операций на сердце имеет особое значение. Хирургическая коррекция ряда врожденных и приобретенных заболеваний сердца сопровождается широким применением различных инородных материалов (протезов клапанов, сосудов, заплат, кондуитов, электрокардиостимуляторов, электродов и др.). Развитие кандидемии у таких больных сопряжено с высоким риском инфицирования имплантатов [Белобородова Н.В. с соавт., 2009, Pasero D et al., 2011].

Если до недавнего времени системные грибковые инфекции в основном являлись уделом иммунокомпрометированных больных (онкологические пациенты, больные на иммуносупрессии и др.), то теперь они значительно чаще регистрируются у осложненных больных

терапевтического и хирургического профиля. Это связано с тем, что, благодаря совершенствованию методов интенсивной терапии, значительно увеличилась продолжительность жизни больных в критическом состоянии, что привело к увеличению доли пациентов с факторами риска развития грибковых инфекций [Васильева Н.В. с соавт., 2010].

Летальность при кандидемии, по данным различных авторов, составляет от 39 до 83%, что значительно выше, чем летальность при инфекционных осложнениях бактериальной этиологии. Наиболее высокие показатели летальности отмечаются у новорожденных (особенно недоношенных) и детей первого года жизни [Chakrabarti C et al., 2003, Garcia-San Miguel L et al., 2006].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Попов Дмитрий Александрович, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Аверьянов А.В., Гельфанд Б.Р. Перспективы лечения сепсиса. Клиническая практика, 2010;2:13-17

2. Белобородов В.Б. Перспективы применения даптомицина для лечения инвазивных инфекций. Анналы антимикробной химиотерапии, 2009;1:12-21

3. Белобородов В.Б., Жуховицкий В.Г., Грувер К.П. Клинико-эпидемиологические особенности бактериемии. Инфекционные болезни, 2010;4:13-18

4. Белобородова Н.В. Клиническое значение микробных биопленок. Российские медицинские вести, 2010;4:68-72

5. Белобородова Н.В. О микрофлоре хозяина и ее участии в ответе на инфекцию. Антибиотики и химиотерапия, 1998;43(9):44-48

6. Белобородова Н.В., Вострикова Т.Ю. Мониторинг грибковых инфекций в ОРИТ. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2009;1:22-30

7. Белобородова Н.В., Вострикова Т.Ю., Черневская Е.А. Этиология послеоперационных бактериемий в ОРИТ: связь с уровнем прокальцитонина. Анестезиология и реаниматология. 2008;4:22-7

8. Белобородова Н.В., Кузнецова С.Т., Попов Д.А., Бачинская Е.Н., Вострикова Т.Ю. Клинический опыт лечения тяжелых госпитальных инфекций с применением ингибитор-защищенного цефалоспорина 3-го поколения цефоперазон/сульбактама. Антибиотики и химиотерапия 2005;50(4):33-40

9. Белобородова Н.В., Попов Д.А. Диагностическая ценность некоторых маркеров инфекции в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных. Анестезиология и реаниматология, 2005;3:45-49

10. Белобородова Н.В., Попов Д.А. Поиск «идеального» биомаркера бактериальных инфекций. Клиническая анестезиология и

реаниматология, 2006;3:30-39

11. Белобородова Н.В., Попов Д.А. Тест на прокальцитонин: алгоритмы применения и новые возможности. Москва, 2008, 74 с.

12. Белобородова Н.В., Попов Д.А., Бачинская Е.Н. Послеоперационные инфекции в кардиохирургии: современное состояние проблемы и перспективы. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2004;4:54-59

13. Белобородова Н.В., Попов Д.А., Бачинская Е.Н., Седракян А.Р., Вострикова Т.Ю. Клинико-микробиологическая эффективность моксифлоксацина при лечении инфекционного эндокардита. Антибиотики и химиотерапия, 2006;9-10:33-39

14. Белобородова Н.В., Попов Д.А., Вострикова Т.Ю., Бачинская Е.Н., Кузнецова С.Т. Новые показания для новых фторхинолонов: моксифлоксацин при лечении нозокомиальных инфекций. Антибиотики и химиотерапия, 2009;1-2:25-30

15. Белобородова Н.В., Пхакадзе Т.Я., Кушталова Н.Б., Анучина Н.М. Система организации санитарно-бактериологического контроля в сердечно-сосудистой хирургии (методические рекомендации). М., НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2003 - 12 с.

16. Бокерия Л.А., Белобородова Н.В. Инфекция в кардиохирургии. М., НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007 - 582 с.

17. Бокерия Л.А., Попов Д.А., Самородская И.В., Ярустовский М.Б., Заварина А.Ю. Оптимизация применения антимикробных препаратов в кардиохирургическом стационаре. Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2012;6:63-70

18. Бокерия Л.А., Самуилова Д.Ш., Кузнецова Е.Ю., Самсонова Н.Н., Шведунова В.Н., Путято Н.А., Нешкова Е.А. Системный воспалительный ответ после коррекции врожденных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания», 2007;2:51-60

19. Бокерия Л.А., Шаталов К.В., Лобачева Г.В., Харькин А.В., Махалин М.В., Бродский А.Г., Ахтямов Р.Р. Метод экстракорпоральной мембранной оксигенации при лечении сердечной недостаточности у детей раннего возраста в кардиохирургической клинике. Детские болезни сердца и сосудов, 2012;1:19-25

20. Бокерия Л.А., Ярустовский М.Б. Руководство по экстракорпоральному очищению крови в интенсивной терапии. М., НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2009 - 468 с.

21. Брискин Б.С. Внутрибольничная инфекция и послеоперационные осложнения с позиции хирурга. Инфекции и антимикроб. тер., 2000;4:124-128

22. Васильева Н.В., Климко Н.Н., Цинзерлинг В.А. Диагностика и лечение инвазивных микозов: современные рекомендации. Вестник Санкт-петербургской медицинской академии, 2010;4:5-18

23. Вейант Р., Мосс У., Холлис Д., Джордан Дж., Кук Э.,Дейншвар М. Определитель нетривиальных патогенных грамотрицательных бактерий. М. Мир. 1999. С. 612-783

24. Вострикова Т.Ю., Белобородова Н.В., Попов Д.А., Бачинская Е.Н. Клинико-микробиологическая эффективность моксифлоксацина при лечении нозокомиальных инфекций. XI ежегодная сессия НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых, Москва, 13-15 мая 2007 г., с. 165

25. Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Спирина Т.С., Прудникова С.А., Ромашкина Л.Ю. Исследование антибиотико- и фагочувствительности нозокомиальных штаммов микробов, выделенных от пациентов трансплантологической клиники. Вестник трансплантологии и искусственных органов, 2011;3:26-32

26. Гёлецян Л.Г., Никитина Т.Г., Лобачёва Г.В., Скопин И.И., Бокерия Л.А. Факторы риска госпитальной летальности у пожилых больных при коррекции пороков сердца. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева

РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания»,2011;3:44-51

27. Гельфанд Б.Р., Бражник Т.Б., Сергеева Н.А., Бурневич С.З. Новое в диагностике инфекционных осложнений и сепсиса в хирургии: роль определения концентрации прокальцитонина. Инфекции в хирургии, 2003;1:8-13

28. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бражник Т.Б., Сергеева Н.А., Бурневич С.З. Прокальцитонин: новый лабораторный диагностический маркер сепсиса и гнойно-септических осложнений в хирургии (ч.1). Вестн. интенс. терапии, 2003;1:9-12

29. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бражник Т.Б., Сергеева Н.А., Бурневич С.З. Прокальцитонин: новый лабораторный диагностический маркер сепсиса и гнойно-септических осложнений в хирургии (ч.2). Вестн. интенс. терапии, 2003;2:16-20

30. Гланц С. Медико-биологическая статистика (пер. с англ.). М.: Практика, 1998 - 459 с.

31. Годков М.А., Осипов Г.А., Федосова Н.Ф., Лядов К.В. Возможности масс-спектрометрии микробных маркеров в лабораторном мониторинге дисбиозов и инфекций. Справочник заведующего КДЛ. 2011;7:35-44

32. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Григорьевская З.В. Ванкомицин и линезолид при нозокомиальных инфекциях, вызванных метициллинрезистентными стафилококками. Врач, 2012;2:39-44

33. Еременко А.А., Зорин Д.Е., Егоров В.М., Колпаков П.Е. Профилактика нозокомиальных пневмоний в послеоперационном периоде с использованием дыхательных фильтров при искусственной вентиляции легких. Общая реаниматология, 2007;3:95-99

34. Костюк С.А., Кулага О.К., Хворик Д.Ф. Новые аспекты клинического применения полимеразной цепной реакции. Медицинские новости, 2006;5:14-18

35. Кулабухов В.В., Чижов А.Г., Кудрявцев А.Н. Селективная

липополисахаридная гемосорбция как ключевое звено патогенетически обоснованной терапии грамотрицательного сепсиса. Медицинский алфавит, 2010;3:60-66

36. Кулабухов В.В., Чижов А.Г., Кудрявцев А.Н., Клеузович А.А., Корешков К.А. Применение метода липополисахаридной адсорбции в комплексе интенсивной терапии у пациентов с тяжелым грамотрицательным сепсисом. Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова, 2010;3:90-93

37. Лабинская А.С., Волина Е.Г. (ред.). Руководство по медицинской микробиологии. Общая санитарная микробиология. М., Бином, 2008 -1080 с.

38. Лазарева Н.Б., Игонин А.А. Изучение безопасности и эффективности препарата очищенного человеческого С1-эстеразного ингибитора у больных с сепсисом. Антибиотики и химиотерапия, 2009;1:42-46

39. Лекманов А.У., Будкевич Л.И., Сошкина В.В. Оптимизация антибактериальной терапии у детей с обширной ожоговой травмой, основанная на уровне прокальцитонина. Вестник интенсивной терапии, 2009;1:33-37

40. Лобачева Г.В. Факторы риска развития ранних осложнений и их коррекция у больных после операций на открытом сердце. Дис. ... докт. мед. наук. М.: НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2000 - 166 с.

41. Никитин Е.С., Жадин М.М., Лобачева Е.В., Елисеева Е.П., Макрушин И.М., Николаева Е.Е. Предупреждение вентилятор-ассоциированной пневмонии у больных после операций на сердце с искусственным кровообращением. Клиническая физиология кровообращения, 2005;2:46-51

42. Никулин А.А., Цюман Ю.П., Мартинович А.А., Эйдельштейн М.В., Козлов Р.С. Об адекватности замены генериками внутривенных форм оригинальных препаратов: нужны ли сравнительные исследования? Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2010;

1:31-40

43. Осипов Г.А., Родионов Г.Г. Применение метода масс-спектрометрии микробных маркеров в клинической практике. Поликлиника (спецвыпуск «Лаборатория ЛПУ»), 2013;2:68-73

44. Плющ М.Г., Самсонова Н.Н., Абрамян М.В., Попок З.В., Назарова Е.И., Ступченко О.С., Ярустовский М.Б. Прогностическая значимость показателя активности эндотоксина у больных сепсисом после операций на сердце и сосудах. Инфекции в хирургии, 2011;2:27-31

45. Попов Д.А., Анучина Н.М. Санитарно-бактериологический мониторинг в кардиохирургическом стационаре: 10-летний опыт. Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2012;3:41-49

46. Попов Д.А., Белобородова Н.В., Вострикова Т.Ю. Первый опыт применения эртапенема при лечении нозокомиальных инфекций. XI ежегодная сессия НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых, Москва, 13-15 мая 2007 г., с. 165

47. Попов Д.А., Белобородова Н.В., Седракян А.Р., Харькин А.В., Лобачева Г.В. Инфекционные осложнения после операций на сердце у детей: проблемы и решения. Детские болезни сердца и сосудов, 2009;3:41-54

48. Попов Д.А., Белобородова Н.В., Ярустовский М.Б. Системное воспаление после операций на открытом сердце: значение микробного фактора. Анестезиология и реаниматология, 2006;3:79-83

49. Попов Д.А., Вострикова Т.Ю. In vitro активность даптомицина в отношении нозокомиальных штаммов грамположительных бактерий. XIV ежегодная сессия НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых, Москва, 16-18 мая 2010, с. 154

50. Попов Д.А., Вострикова Т.Ю. Активность in vitro тайгециклина в отношении этиологически-значимых возбудителей нозокомиальных инфекций. XVI Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов,

Москва, 28 ноября - 1 декабря 2010, с. 226

51. Попов Д.А., Вострикова Т.Ю. Диагностика и антимикробная терапия пневмоний, обусловленных длительной ИВЛ после кардиохирургических операций. Анестезиология и реаниматология, 2010;5:72-77

52. Попов Д.А., Вострикова Т.Ю. Микробиологический мониторинг в кардиохирургическом стационаре - опыт за 10 лет. Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2012;5:68-76

53. Попов Д.А., Вострикова Т.Ю. Первый опыт применения метода ПЦР в режиме реального времени для диагностики бактериемии в послеоперационном периоде у кардиохирургических больных. Клиническая лабораторная диагностика, 2011,8:49-52

54. Попов Д.А., Вострикова Т.Ю. Способ ускоренного определения чувствительности гемокультур к антибиотикам. XVIII Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 25-28 ноября 2012, с.228

55. Попов Д.А., Вострикова Т.Ю. Сравнительная in vitro активность карбапенемов в отношении нозокомиальных штаммов грамотрицательных бактерий. XV Всероссийский съезд сердечнососудистых хирургов, Москва, 6-9 декабря 2009, с. 272

56. Попов Д.А., Овсеенко С.Т., Вострикова Т.Ю. Прокальцитонин как предиктор бактериемии в послеоперационном периоде у кардиохирургических больных. Анестезиология и реаниматология, 2014;2:4-9

57. Попов Д.А., Овсеенко С.Т., Осипов Г.А., Вострикова Т.Ю. Ускоренный способ идентификации возбудителей бактериемий с применением метода газовой хромато-масс-спектрометрии. Клиническая лабораторная диагностика, 2013;5:54-58

58. Попов Д.А., Плющ М.Г., Овсеенко С.Т., Абрамян М.В., Подщеколдина О.О., Ярустовский М.Б. Мониторинг уровня sCD14-ST

(пресепсина) в периоперационном периоде у кардиохирургических больных. Анестезиология и реаниматология, 2013;3:30-35

59. Попов Д.А., Седракян А.Р. Оптимизация периоперационной антибиотикотерапии у кардиохирургических больных с использованием высокочувствительного теста на прокальцитонин. XII ежегодная сессия НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых, Москва, 18-20 мая 2008 г., с. 152

60. Попов Д.А., Черневская Е.А. Взаимосвязь между уровнем прокальцитонина и госпитальной летальностью после кардиохирургических операций. Тезисы доклада. X ежегодная сессия НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых, 14-16 мая 2006, с. 189

61. Попов Д.А., Овсеенко С.Т., Осипов Г.А., Вострикова Т.Ю. Способ определения рода возбудителей бактериемий. Патент РФ №2495939, приоритет от 25.08.2011 г.

62. Пхакадзе Т.Я., Богомолова Н.С., Большаков Л.В., Иванов В.А., Федулова А.А. Некоторые аспекты решения проблемы послеоперационной инфекции в кардиохирургии. Антибиотики и химиотерапия, 1997;4:28-33

63. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2002 - 312 с.

64. Решедько Г.К., Рябкова Е.Л., Кречикова О.И., Сухорукова М.В., Шевченко О.В., Эйдельштейн М.В., Козлов Р.С., исследовательская группа РОСНЕТ. Резистентность к антибиотикам грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ многопрофильных стационаров России. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2008;2:96-112

65. Ронко К., Пиччинни П., Рознер М.Г. (ред.). Эндотоксемия и эндотоксиновый шок. Патогенез, диагностика и лечение. S. Karger AG,

Базель, 2010 - 123 с.

66. Руднов В.А. Формуляр антимикробных средств для отделений реанимации и интенсивной терапии. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 1999;1:68-75

67. Руднов В.А., Бельский Д.В., Дехнич А.В., исследовательская группа РИОРИТа. Инфекции в ОРИТ России: результаты национального многоцентрового исследования. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2011;4:294-303

68. Савельев В.С., Гельфанд Б.Р. (ред.). Сепсис в начале XXI века: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Патолого-анатомическая диагностика. М.: Литтерра, 2009 - 176 с.

69. Савельев В.С., Гельфанд Б.Р., Жуков А.О., Земляной А.Б., Яковлев С.В. (ред.). Хирургические инфекции кожи и мягких тканей. Российские национальные рекомендации. М.: ООО «Компания БОРГЕС», 2009 - 92 с.

70. Савельев В.С., Гельфанд Б.Р., Клейменов О.Н., Алексеева Е.А. Госпитальная инфекция в кардиохирургии. Грудная хирургия, 1992;5:3-14

71. Савельев В.С., Гельфанд Б.Р., Яковлев С.В. (ред.). Стратегия и тактика применения антимикробных средств в лечебных учреждениях России. Российские национальные рекомендации. М., 2012 - 92 с.

72. СанПиН 2.1.3.2630-10 «Санитарно-эпидемиологические требования к организациям, осуществляющим медицинскую деятельность». Утверждены постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 18.05.2010 г. № 58

73. Седракян А.Р., Попов Д.А., Черневская Е.А., Скопин И.И. Периоперационный мониторинг уровня прокальцитонина у больных с активным инфекционным эндокардитом. XI ежегодная сессия НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых, Москва, 13-15 мая 2007 г., с. 246

74. Ситников А.Г., Травина Л.А., Багирова В.Л. ЛАЛ-тест. Современные подходы к определению пирогенности. М.: 1997 - 96 с.

75. Скала Л.З., Сидоренко С.В., Нехорошева А.Г. Практические аспекты современной клинической микробиологии. М., Триада, 2004 - 310 с.

76. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Смоленск, Издательство НИИАХ СГМА, 2002 - 586 с.

77. Щетинин Е.В. Полимиксины - новый взгляд на известные антибиотики. Клин. микробиология и антимикробная терапия, 2000;3:68-73

78. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Клинико-лабораторное обоснование назначения цефоперазон/сульбактама больным с тяжелыми госпитальными инфекциями. Инфекции и антимикробная терапия, 2002;5:3-7

79. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Моксифлоксацин - новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов. М.: Информэлектро, 2002 - 160 с.

80. Ярустовский М.Б., Абрамян М.В., Кротенко Н.П., Плющ М.Г, Попов Д.А., Рогальская Е.А., Назарова Е.И, Гордеев С.Л. Этиопатогенетическая экстракорпоральная терапия тяжелого сепсиса у пациентов после кардиохирургических операций. Анестезиология и реаниматология, 2013;5:34-41

81. Abecasis F, Sarginson RE, Kerr S, Taylor N, van Saene HK. Is selective digestive decontamination useful in controlling aerobic gram-negative bacilli producing extended spectrum beta-lactamases? Microb Drug Resist. 2011;17(1): 17-23

82. Adrie C, Adib-Conquy M, Laurent I, Monchi M, Vinsonneau C, Fitting C, Fraisse F, Dinh-Xuan AT, Carli P, Spaulding C, Dhainaut JF, Cavaillon JM. Successful cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest as a «sepsis-like» syndrome. Circulation 2002;106:562-8

83. Ala-Kokko T, Koskenkari J, Laurila J. Lipopolysaccharide adsorber in

abdominal septic shock. Critical Care 2009, 13(Suppl 1):P280

84. Aldeyab MA, Kearney MP, McElnay JC, Magee FA, Conlon G, Gill D, Davey P, Muller A, Goossens H, Scott MG; ESAC Hospital Care Subproject Group. A point prevalence survey of antibiotic prescriptions: benchmarking and patterns of use. Br J Clin Pharmacol. 2011;71(2):293-6

85. Altrichter J, Sauer M, Kaftan K, Birken T, Gloger D, Gloger M, Henschel J, Hickstein H, Klar E, Koball S, Pertschy A, Nöldge-Schomburg G, Vagts DA, Mitzner SR. Extracorporeal cell therapy of septic shock patients with donor granulocytes: a pilot study. Crit Care. 2011;15(2):R82

86. Arnold HM, Micek ST, Skrupky LP, Kollef MH. Antibiotic stewardship in the intensive care unit. Semin Respir Crit Care Med. 2011;32(2):215-27

87. Badal R., Bouchillon S., Hackel M., Johnson B., Hoban D., Hawser S., Dowzicky M. Three-year susceptibility analysis of Gram-positive anaerobes in Europe - TEST, 2007-2009. Сб. тезисов 20th ECCMID, г. Вена, Австрия 10-13 апреля 2010, P 1294

88. Bakshi KD, Vaidyanathan B, Sundaram KR, Roth SJ, Shivaprakasha K, Rao SG, Nair SG, Chengode S, Kumar RK. Determinants of early outcome after neonatal cardiac surgery in a developing country. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;134 (3):765-71

89. Bal AM, Gould IM. Antibiotic stewardship: overcoming implementation barriers. Curr Opin Infect Dis. 2011;24(4):357-62

90. Bal AM, Kumar A, Gould IM. Antibiotic heterogeneity: from concept to practice. Ann N Y Acad Sci. 2010;1213:81-91

91. Barochia A, Solomon S, Cui X, Natanson C, Eichacker PQ. Eritoran tetrasodium (E5564) treatment for sepsis: review of preclinical and clinical studies. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011;7(4):479-94

92. Bo L, Wang F, Zhu J, Li J, Deng X. Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) and granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) for sepsis: a meta-analysis. Crit Care. 2011;15(1):R58

93. Bone RC, Balk RA, Cerra FB, Dellinger RP, Fein AM, Knaus WA, Schein

RM, Sibbald WJ. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine. Chest. 1992;101(6):1644-55

94. Boso-Ribelles V, Roma-Sanchez E, Carmena J, Caceres C, Bautista D. Tigecycline: a new treatment choice against Acinetobacter baumannii. Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2008;3(2): 117-22

95. Bouadma L, Luyt CE, Tubach F, Cracco C, Alvarez A, Schwebel C, Schortgen F, Lasocki S, Veber B, Dehoux M, Bernard M, Pasquet B, Régnier B, Brun-Buisson C, Chastre J, Wolff M; PRORATA trial group. Use of procalcitonin to reduce patients' exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2010;375(9713):463-74

96. Bouchillon S., Renteria M., Hackel M., Johnson B., Dowzicky M.Gram-negative anaerobe susceptibility rates in six European countries, 20072009. Сб. тезисов 20th ECCMID, г. Вена, Австрия 10-13 апреля 2010, P 1293

97. Bouter H, Schippers EF, Luelmo SA, Versteegh MI, Ros P, Guiot HF, Frölich M, van Dissel JT. No effect of preoperative selective gut decontamination on endotoxemia and cytokine activation during cardiopulmonary bypass: a randomized, placebo-controlled study. Crit Care Med. 2002;30(1):38-43

98. Bragg R, van der Westhuizen W, Lee JY, Coetsee E, Boucher C. Bacteriophages as potential treatment option for antibiotic resistant bacteria. Adv Exp Med Biol. 2014;807:97-110

99. Brodska H, Malickova K, Adamkova V, Benakova H, St'astna MM, Zima T. Significantly higher procalcitonin levels could differentiate Gramnegative sepsis from Gram-positive and fungal sepsis. Clin Exp Med. 2013;13(3):165-70

100. Brunkhorst F., Wegscheider K., Forycki Z., Brunkhorst R. Procalcitonin for

early diagnosis and differentiation of SIRS, sepsis, severe sepsis, and septic shock. Intensive Care Med. 2000; 26 (Suppl 2): 148-52

101. Bulchandani D, Nachnani J, Fitzsimmons C, Jost P, Brewer J. Beyond MRSA: the growing menace of hVISA and VISA. South Med J. 2008;101(6):663-4

102. Caliezi C, Zeerleder S, Redondo M, Regli B, Rothen HU, Zürcher-Zenklusen R, Rieben R, Devay J, Hack CE, Lämmle B, Wuillemin WA. C1-inhibitor in patients with severe sepsis and septic shock: beneficial effect on renal dysfunction. Crit Care Med. 2002;30(8):1722-8

103. Carling PC, Briggs JL, Perkins J, Highlander D. Improved cleaning of patient rooms using a new targeting method. Clin Infect Dis. 2006;42(3):385-8

104. Chaberny I, Sohr D, Ruden H, Gastmeier P. Development of a Surveillance System for Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus in German Hospitals. Infect Control Hosp Epidemiol. 2007;28(4):446-52

105. Chakrabarti C, Sood SK, Parnell V, Rubin LG. Prolonged candidemia in infants following surgery for congenital heart disease. Infect Control Hosp Epidemiol 2003;24(10):753-7

106. Chang SS, Hsieh WH, Liu TS, Lee SH, Wang CH, Chou HC, Yeo YH, Tseng CP, Lee CC. Multiplex PCR system for rapid detection of pathogens in patients with presumed sepsis - a systemic review and meta-analysis. PLoS One. 2013;8(5):e62323

107. Chapman RG. C1-inhibitor concentrate for treatment of hereditary angioedema. N Engl J Med. 1980;303(9):526

108. Cheng CY, Sheng WH, Wang JT, Chen YC, Chang SC. Safety and efficacy of intravenous colistin (colistin methanesulphonate) for severe multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections. Int J Antimicrob Agents. 2010;35(3):297-300

109. Cheng VC, To KK, Li IW, Tang BS, Chan JF, Kwan S, Mak R, Tai J, Ching P, Ho PL, Seto WH. Antimicrobial stewardship program directed at

broad-spectrum intravenous antibiotics prescription in a tertiary hospital. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2009;28(12): 1447-56

110. Christaki E, Opal SM, Keith JC Jr, Kessinian N, Palardy JE, Parejo NA, Lavallie E, Racie L, Mounts W, Malamas MS, Mewshaw RE, Harris HA, Vlasuk GP. Estrogen receptor beta agonism increases survival in experimentally induced sepsis and ameliorates the genomic sepsis signature: a pharmacogenomic study. J Infect Dis. 2010;201(8): 1250-7

111. Christ-Crain M, Jaccard-Stolz D, Bingisser R, Gencay MM, Huber PR, Tamm M, Muller B. Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections: cluster-randomised, single-blinded intervention trial. Lancet. 2004;363(9409):600-7

112. Christ-Crain M, Müller B. Procalcitonin in bacterial infections-hype, hope, more or less? Swiss Med Wkly. 2005;135(31-32):451-60

113. Christ-Crain M, Stolz D, Bingisser R, Müller C, Miedinger D, Huber PR, Zimmerli W, Harbarth S, Tamm M, Müller B. Procalcitonin guidance of antibiotic therapy in community-acquired pneumonia: a randomized trial. Am J Respir Crit Care Med. 2006;174(1): 84-93

114. Classen DC, Evans RS, Pestotnik SL, Horn SD, Menlove RL, Burke JP. The timing of prophylactic administration of antibiotics and the risk of surgical-wound infection. N Engl J Med. 1992;326(5):281-6

115. Conway Morris A, Kefala K, Wilkinson TS, Moncayo-Nieto OL, Dhaliwal K, Farrell L, Walsh TS, Mackenzie SJ, Swann DG, Andrews PJ, Anderson N, Govan JR, Laurenson IF, Reid H, Davidson DJ, Haslett C, Sallenave JM, Simpson AJ. Diagnostic importance of pulmonary interleukin-1ß and interleukin-8 in ventilator-associated pneumonia. Thorax. 2010;65(3):201-7

116. Cruz DN, Antonelli M, Fumagalli R, Foltran F, Brienza N, Donati A, Malcangi V, Petrini F, Volta G, Bobbio Pallavicini FM, Rottoli F, Giunta F, Ronco C. Early use of polymyxin B hemoperfusion in abdominal septic shock: the EUPHAS randomized controlled trial. JAMA. 2009;301(23):2445-52

117. Cruz DN, Perazella MA, Bellomo R, de Cal M, Polanco N, Corradi V, Lentini P, Nalesso F, Ueno T, Ranieri VM, Ronco C. Effectiveness of polymyxin B-immobilized fiber column in sepsis: a systematic review.

Crit Care. 2007;11(2):R47

118. Dandona P, Nix D, Wilson MF, Aljada A, Love J, Assicot M, Bohuon C. Procalcitonin increase after endotoxin injection in normal subjects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994;79(6):1605-8

119. De Silva RJ, Armstrong J, Bottrill F, Goldsmith K, Colah S, Vuylsteke A. A lipopolysaccharide adsorber in adult cardiopulmonary bypass: a single centre randomised controlled pilot trial. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010;11(1):86-92

120. Dekhnich A., Nikulin A., Ivanchik N., Kretchikova O., Kozlov R. Susceptibility of Staphylococcus aureus nosocomial isolates in Russia: five-year trends. Сб. тезисов 19th ECCMID, г. Хельсинки, Финляндия 16-19 мая 2009, P 1076

121. Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, Bion J, Parker MM, Jaeschke R, Reinhart K, Angus DC, Brun-Buisson C, Beale R, Calandra T, Dhainaut JF, Gerlach H, Harvey M, Marini JJ, Marshall J, Ranieri M, Ramsay G, Sevransky J, Thompson BT, Townsend S, Vender JS, Zimmerman JL, Vincent JL. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit Care Med. 2008;36(1):296-327

122. Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb SA, Beale RJ, Vincent JL, Moreno R; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including the Pediatric Subgroup. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Crit Care Med. 2013;41(2):580-637

123. Dorresteijn MJ, Visser T, Cox LA, Bouw MP, Pillay J, Koenderman AH, Strengers PF, Leenen LP, van der Hoeven JG, Koenderman L, Pickkers P. C1-esterase inhibitor attenuates the inflammatory response during human endotoxemia. Crit Care Med. 2010;38(11):2139-45

124. Edmiston CE, Krepel CJ, Seabrook GR, Somberg LR, Nakeeb A, Cambria RA, Towne JB. In vitro activities of moxifloxacin against 900 aerobic and anaerobic surgical isolates from patients with intra-abdominal and diabetic foot infections. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48(3):1012-6

125. Edwards FH, Engelman RM, Houck P, Shahian DM, Bridges CR. The Society of Thoracic Surgeons Practice Guideline Series: Antibiotic Prophylaxis in Cardiac Surgery, Part I: Duration. Ann Thorac Surg. 2006;81(1):397-404

126. Edwards JR, Peterson KD, Mu Y, Banerjee S, Allen-Bridson K, Morrell G, Dudeck MA, Pollock DA, Horan TC. National Healthcare Safety Network (NHSN) report: data summary for 2006 through 2008, issued December 2009. Am J Infect Control. 2009;37(10):783-805

127. Ellis-Grosse EJ, Babinchak T, Dartois N, Rose G, Loh E. The efficacy and safety of tigecycline in the treatment of skin and skin-structure infections: results of 2 double-blind phase 3 comparison studies with vancomycin-aztreonam. Clin Infect Dis. 2005;41 Suppl 5:S341-53

128. Endo S, Suzuki Y, Takahashi G, Shozushima T, Ishikura H, Murai A, Nishida T, Irie Y, Miura M, Iguchi H, Fukui Y, Tanaka K, Nojima T, Okamura Y. Usefulness of presepsin in the diagnosis of sepsis in a multicenter prospective study. J Infect Chemother. 2012;18(6): 891-7

129. Engelman R, Shahian D, Shemin R, Guy TS, Bratzler D, Edwards F, Jacobs M, Fernando H, Bridges C. The Society of Thoracic Surgeons practice guideline series: Antibiotic prophylaxis in cardiac surgery, part II: Antibiotic choice. Ann Thorac Surg. 2007;83(4):1569-76

130. Falagas ME, Karageorgopoulos DE, Nordmann P. Therapeutic options for infections with Enterobacteriaceae producing carbapenem-hydrolyzing

enzymes. Future Microbiol. 2011;6(6):653-66

131. Farrell D., Biedenbach D., Jones R., Sader H. Multicentre evaluation of tigecycline activity in Europe: report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Programme, 2009. Сб. тезисов 20th ECCMID, г. Вена, Австрия 10-13 апреля 2010, P 1647

132. Filsoufi F, Castillo JG, Rahmanian PB, Broumand SR, Silvay G, Carpentier A, Adams DH. Epidemiology of deep sternal wound infection in cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009;23(4):488-94

133. Fleck T, Moidl R, Blacky A, Fleck M, Wolner E, Grabenwoger M, Wisser W. Triclosan-coated sutures for the reduction of sternal wound infections: economic considerations. Ann Thorac Surg. 2007;84(1):232-6

134. Fong JJ, Rosé L, Radigan EA. Clinical outcomes with ertapenem as a firstline treatment option of infections caused by extended-spectrum ß-lactamase producing gram-negative bacteria. Ann Pharmacother. 2012;46(3):347-52

135. Fraser TG, Fatica C, Scarpelli M, Arroliga AC, Guzman J, Shrestha NK, Hixson E, Rosenblatt M, Gordon SM, Procop GW. Decrease in Staphylococcus aureus colonization and hospital-acquired infection in a medical intensive care unit after institution of an active surveillance and decolonization program. Infect Control Hosp Epidemiol. 2010;31(8):779-83

136. Freire AT, Melnyk V, Kim MJ, Datsenko O, Dzyublik O, Glumcher F, Chuang YC, Maroko RT, Dukart G, Cooper CA, Korth-Bradley JM, Dartois N, Gandjini H. Comparison of tigecycline with imipenem/cilastatin for the treatment of hospital-acquired pneumonia. Diagn Microbiol Infect Dis. 2010;68(2):140-51

137. Galal I, El-Hindawy K. Impact of using triclosan-antibacterial sutures on incidence of surgical site infection. Am J Surg. 2011;202(2):133-8

138. Gámez-Díaz LY, Enriquez LE, Matute JD, Velásquez S, Gómez ID, Toro F, Ospina S, Bedoya V, Arango CM, Valencia ML, De La Rosa G, Gómez

CI, Garcia A, Patino PJ, Jaimes FA. Diagnostic Accuracy of HMGB-1, sTREM-1, and CD64 as Markers of Sepsis in Patients Recently Admitted to the Emergency Department. Acad Emerg Med. 2011;18(8):807-815

139. Garcia-San Miguel L, Cobo J, Martos I, Otheo E, Muriel A, Pintado V, Moreno S. Candidemia in pediatric patients with congenital heart disease. Infect Control Hosp Epidemiol. 2006;27(6):576-80

140. Garcia-San Miguel L, Cobo J, Otheo E, Sanchez-Sousa A, Abraira V, Moreno S. Secular trends of candidemia in a large tertially-care hospital from 1988 to 2000: emergence of Candida parapsilosis. Infect Control Hosp Epidemiol 2005;26:548-52

141. Giamarellos-Bourboulis EJ. Macrocycle molecules for the management of systemic infections: the clarithromycin paradigm. Curr Top Med Chem. 2010;10(14):1470-5

142. Gilbert P, Allison DG, McBain AJ. Biofilms in vitro and in vivo: do singular mechanisms imply cross-resistance? J Appl Microbiol Symp. Suppl 2002;92:98-110

143. Goodfellow M., Minnikin D.E. (eds.). Chemical methods in bacterial systematics. Academic Press, Inc. (London), 1985 - 410 p.

144. Goff DA, Mangino JE. Ertapenem: no effect on aerobic gram-negative susceptibilities to imipenem. J Infect. 2008;57(2):123-7

145. Gondouin B, Hutchison CA. High cut-off dialysis membranes: current uses and future potential. Adv Chronic Kidney Dis. 2011;18(3):180-7

146. Gonsalves WI, Cornish N, Moore M, Chen A, Varman M. Effects of volume and site of blood draw on blood culture results. J Clin Microbiol. 2009;47(11):3482-5

147. Graf K, Ott E, Vonberg RP, Kuehn C, Haverich A, Chaberny IF. Economic aspects of deep sternal wound infections. Eur J Cardiothorac Surg. 2010;37(4):893-6

148. Gramm HJ, Hannemann L, Reinhart K, Lode H. Sepsis: a conception in change. Possibilities and limitations of diagnosis based on clinical criteria.

Dtsch Med Wochenschr. 1995;120(14):498-502

149. Haase M, Bellomo R, Baldwin I, Haase-Fielitz A, Fealy N, Davenport P, Morgera S, Goehl H, Storr M, Boyce N, Neumayer HH. Hemodialysis membrane with a high-molecular-weight cutoff and cytokine levels in sepsis complicated by acute renal failure: a phase 1 randomized trial. Am J Kidney Dis. 2007;50(2):296-304

150. Hall-Stoodley L, Costerton JW, Stoodley P. Bacterial biofilms: from the natural environment to infectious diseases. Nature Reviews/Microbiology. 2004;2:95-108

151. Heemskerk S, Masereeuw R, Moesker O, Bouw MP, van der Hoeven JG, Peters WH, Russel FG, Pickkers P; APSEP Study Group. Alkaline phosphatase treatment improves renal function in severe sepsis or septic shock patients. Crit Care Med. 2009;37(2):417-23

152. Hooton TM, Bradley SF, Cardenas DD, Colgan R, Geerlings SE, Rice JC, Saint S, Schaeffer AJ, Tambayh PA, Tenke P, Nicolle LE. Diagnosis, prevention, and treatment of catheter-associated urinary tract infection in adults: 2009 International Clinical Practice Guidelines from the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010;50(5):625-63

153. Hortal J, Giannella M, Pérez MJ, Barrio JM, Desco M, Bouza E, Muñoz P. Incidence and risk factors for ventilator-associated pneumonia after major heart surgery. Intensive Care Med. 2009;35(9):1518-25

154. Houston S, Hougland P, Anderson JJ, LaRocco M, Kennedy V, Gentry LO. Effectiveness of 0.12% chlorhexidine gluconate oral rinse in reducing prevalence of nosocomial pneumonia in patients undergoing heart surgery. Am J Crit Care. 2002;11(6):567-70

155. Hurley JC. Lack of impact of selective digestive decontamination on Pseudomonas aeruginosa ventilator-associated pneumonia: benchmarking the evidence base. J Antimicrob Chemother. 2011;66(6):1365-73

156. Iregui M, Ward S, Sherman G, Fraser VJ, Kollef MH. Clinical importance of delays in the initiation of appropriate antibiotic treatment for ventilator-

associated pneumonia. Chest. 2002;122(1):262-8

157. Jajoo M, Kumar V, Jain M, Kumari S, Manchanda V. Intravenous colistin administration in neonates. Pediatr Infect Dis J. 2011;30(3):218-21

158. Jashiashvili N, Nanuashvili A. Hospital pneumonia following cardiac surgery in children. Georgian Med News. 2005;(127):22-5

159. Joung MK, Lee JA, Moon SY, Cheong HS, Joo EJ, Ha YE, Sohn KM, Chung SM, Suh GY, Chung DR, Song JH, Peck KR. Impact of de-escalation therapy on clinical outcomes for intensive care unit-acquired pneumonia. Crit Care. 2011;15(2):R79

160. Jung D, Rozek A, Okon M, Hancock RE. Structural transitions as determinants of the action of the calcium-dependent antibiotic daptomycin. Chem Biol. 2004;11(7):949-57

161. Kaki R, Elligsen M, Walker S, Simor A, Palmay L, Daneman N. Impact of antimicrobial stewardship in critical care: a systematic review. J Antimicrob Chemother. 2011;66(6):1223-30

162. Karageorgopoulos DE, Kelesidis T, Kelesidis I, Falagas ME. Tigecycline for the treatment of multidrug-resistant (including carbapenem-resistant) Acinetobacter infections: a review of the scientific evidence. J Antimicrob Chemother. 2008;62(1):45-55

163. Kempf M, Rolain JM. Emergence of resistance to carbapenems in Acinetobacter baumannii in Europe: clinical impact and therapeutic options. Int J Antimicrob Agents. 2012;39(2): 105-14

164. Kett DH, Azoulay E, Echeverria PM, Vincent JL. Candida bloodstream infections in intensive care units: analysis of the extended prevalence of infection in intensive care unit study. Crit Care Med 2011;39:665-670

165. Khaus WA, Draper EA, Wagner DP, Zimmerman JE. APACHE II: a severity of disease classification system. Crit Care Med. 1985;13:818-829

166. Kim SH, Kim KH, Kim HB, Kim NJ, Kim EC, Oh MD, Choe KW. Outcome of vancomycin treatment in patients with methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteremia. Antimicrob Agents Chemother.

2008;52(1): 192-7

167. Klein D, Monti G, Bottiroli S et al.: Clinical assessment does not predict endotoxemia in septic shock. Crit Care Med (Suppl) 2009;37(12):462

168. Klein DJ, Derzko A, Foster D, Seely AJ, Brunet F, Romaschin AD, Marshall JC. Daily variation in endotoxin levels is associated with increased organ failure in critically ill patients. Shock. 2007;28(5):524-9

169. Kluytmans JA. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in food products: cause for concern or case for complacency? Clin Microbiol Infect. 2010;16(1):11-5

170. Kocazeybek B, Ku?ukoglu S, Oner YA. Procalcitonin and C-reactive protein in infective endocarditis: correlation with etiology and prognosis. Chemotherapy. 2003;49(1-2):76-84

171. Kojika M, Sato N, Yaegashi Y, Suzuki Y, Suzuki K, Nakae H, Endo S. Endotoxin adsorption therapy for septic shock using polymyxin B-immobilized fibers (PMX): evaluation by high-sensitivity endotoxin assay and measurement of the cytokine production capacity. Ther Apher Dial. 2006;10(1):12-8

172. Kollef MH. Inadequate antimicrobial treatment: an important determinant of outcome for hospitalized patients. Clinical Infectious Diseases 2000; 31(Suppl. 4):S131-138

173. Kostrzewa M, Sparbier K, Maier T, Schubert S. MALDI-TOF MS: an upcoming tool for rapid detection of antibiotic resistance in microorganisms. Proteomics Clin Appl. 2013;7(11-12):767-78

174. Kouroumichakis I, Papanas N, Proikaki S, Zarogoulidis P, Maltezos E. Statins in prevention and treatment of severe sepsis and septic shock. Eur J Intern Med. 2011;22(2):125-33

175. Kumar A, Roberts D, Wood KE, Light B, Parrillo JE, Sharma S, Suppes R, Feinstein D, Zanotti S, Taiberg L, Gurka D, Kumar A, Cheang M. Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Crit Care Med.

2006;34(6):1589-96

176. Kunz AN, Brook I. Emerging resistant Gram-negative aerobic bacilli in hospital-acquired infections. Chemotherapy. 2010;56(6):492-500

177. Kushi H, Miki T, Okamaoto K, Nakahara J, Saito T, Tanjoh K. Early hemoperfusion with an immobilized polymyxin B fiber column eliminates humoral mediators and improves pulmonary oxygenation. Crit Care. 2005;9(6):R653-61

178. Lamoth F, Jaton K, Prod'hom G, Senn L, Bille J, Calandra T, Marchetti O. Multiplex blood PCR in combination with blood cultures for improvement of microbiological documentation of infection in febrile neutropenia. J Clin Microbiol. 2010;48(10):3510-6

179. LaPlante KL, Rybak MJ. Impact of high-inoculum Staphylococcus aureus on the activities of nafcillin, vancomycin, linezolid, and daptomycin, alone and in combination with gentamicin, in an in vitro pharmacodynamic model. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48(12):4665-72

180. Leaper D, Burman-Roy S, Palanca A, Cullen K, Worster D, Gautam-Aitken E, Whittle M. Prevention and treatment of surgical site infection: summary of NICE guidance. BMJ. 2008;337:a1924

181. Lee D, Haase M, Haase-Fielitz A, Paizis K, Goehl H, Bellomo R. A pilot, randomized, double-blind, cross-over study of high cut-off versus high-flux dialysis membranes. Blood Purif. 2009;28(4):365-72

182. Lee SY, Lee JW, Jeong DC, Chung SY, Chung DS, Kang JH. Multidrug-resistant Acinetobacter meningitis in a 3-year-old boy treated with i.v. colistin. Pediatr Int. 2008;50(4):584-5

183. Levy I, Ovadia B, Erez E, Rinat S, Ashkenazi S, Birk E, Konisberger H, Vidne B, Dagan O. Nosocomial infections after cardiac surgery in infants and children: incidence and risk factors. J Hosp Infect. 2003;53(2):111-6

184. Levy JH, Tanaka KA, Steiner ME. Evaluation and management of bleeding during cardiac surgery. Curr Hematol Rep. 2005;4(5):368-72

185. Levy MM, Dellinger RP, Townsend SR, Linde-Zwirble WT, Marshall JC,

Bion J, Schorr C, Artigas A, Ramsay G, Beale R, Parker MM, Gerlach H, Reinhart K, Silva E, Harvey M, Regan S, Angus DC. The Surviving Sepsis Campaign: results of an international guideline-based performance improvement program targeting severe sepsis. Intensive Care Med. 2010;36(2):222-31

186. Li Yumin, Chen Hao, Li Xun, Zhou Wence, He Minyan, Chiriva-Internati M, Wachtel MS, Frezza EE. A new immunomodulatory therapy for severe sepsis: Ulinastatin Plus Thymosin a1. J Intensive Care Med. 2009;24(1):47-53

187. Lodise TP, Patel N, Lomaestro BM, Rodvold KA, Drusano GL. Relationship between initial vancomycin concentration-time profile and nephrotoxicity among hospitalized patients. Clin Infect Dis. 2009;49(4):507-14

188. Loi'ez C, Herwegh S, Courcol RJ. Usefulness of Real-Time PCR for the Diagnosis of Sepsis in ICU-Acquired Infections. Clin Exp Med. 2013;13(3):165-70

189. Long CB, Shah SS, Lautenbach E, Coffin SE, Tabbutt S, Gaynor JW, Bell LM. Postoperative mediastinitis in children: epidemiology and risk factors for Gram-negative pathogens. Pediatr Infect Dis J. 2005;24(4):315-9

190. Mangram AJ, Horan TC, Pearson ML, Silver LC, Jarvis WR. Guideline for Prevention of Surgical Site Infection, 1999. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Hospital Infection Control Practices Advisory Committee. Am J Infect Control. 1999;27(2):97-132

191. Marshall JC, Foster D, Vincent JL, Cook DJ, Cohen J, Dellinger RP, Opal S, Abraham E, Brett SJ, Smith T, Mehta S, Derzko A, Romaschin A; MEDIC study. Diagnostic and prognostic implications of endotoxemia in critical illness: results of the MEDIC study. J Infect Dis. 2004;190(3):527-34

192. Marshall JC, Walker PM, Foster DM, Harris D, Ribeiro M, Paice J, Romaschin AD, Derzko AN. Measurement of endotoxin activity in

critically ill patients using whole blood neutrophil dependent chemiluminescence. Crit Care. 2002;6(4):342-8

193. Martinez-Capolino C, Reyes K, Johnson L, Sullivan J, Samuel L, Digiovine B, Eichenhorn M, Horst HM, Varelas P, Mickey MA, Washburn R, Zervos M. Impact of active surveillance on meticillin-resistant Staphylococcus aureus transmission and hospital resource utilisation. J Hosp Infect. 2010;74(3):232-7

194. McGuckin M, Waterman R, Govednik J. Hand hygiene compliance rates in the United States - a one-year multicenter collaboration using product/volume usage measurement and feedback. Am J Med Qual. 2009;24(3):205-13

195. Mehta PA, Cunningham CK, Colella CB, Alferis G, Weiner LB. Risk factors for sternal wound and other infections in pediatric cardiac surgery patients. Pediatr Infect Dis J. 2000;19(10): 1000-4

196. Mei SH, Haitsma JJ, Dos Santos CC, Deng Y, Lai PF, Slutsky AS, Liles WC, Stewart DJ. Mesenchymal stem cells reduce inflammation while enhancing bacterial clearance and improving survival in sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2010;182(8):1047-57

197. Meisner M. Procalcitonin (PCT) A new, innovative infection parameter. Biochemical and clinical aspects. Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 2000 -196 p.

198. Mencacci A, Leli C, Cardaccia A, Meucci M, Moretti A, D'Alo F, Farinelli S, Pagliochini R, Barcaccia M, Bistoni F. Procalcitonin predicts real-time PCR results in blood samples from patients with suspected sepsis. PLoS One. 2012;7(12):e53279

199. Mendes R., Sader H., Stil well M., Jones R. Tigecycline activity tested against infrequently recovered clinical species of non-enteric Gramnegative bacilli. Сб. тезисов 20th ECCMID, г. Вена, Австрия 10-13 апреля 2010, P 645

200. Mera RM, Miller LA, Amrine-Madsen H, Sahm DF. Acinetobacter

baumannii 2002-2008: increase of carbapenem-associated multiclass resistance in the United States. Microb Drug Resist. 2010;16(3):209-15

201. Mermel LA, Allon M, Bouza E, Craven DE, Flynn P, O'Grady NP, Raad II, Rijnders BJ, Sherertz RJ, Warren DK. Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of intravascular catheter-related infection: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2010;50:457

202. Meyer E, Schwab F, Pollitt A, Bettolo W, Schroeren-Boersch B, Trautmann M. Impact of a change in antibiotic prophylaxis on total antibiotic use in a surgical intensive care unit. Infection. 2010;38(1):19-24

203. Meynaar IA, Droog W, Batstra M, Vreede R, Herbrink P. In Critically Ill Patients, Serum Procalcitonin Is More Useful in Differentiating between Sepsis and SIRS than CRP, Il-6, or LBP. Crit Care Res Pract. 2011;2011:594645

204. Mitaka C, Tsuchida N, Kawada K, Nakajima Y, Imai T, Sasaki S. A longer duration of polymyxin B-immobilized fiber column hemoperfusion improves pulmonary oxygenation in patients with septic shock. Shock. 2009;32(5):478-83

205. Michalopoulos A, Geroulanos S, Rosmarakis ES, Falagas ME. Frequency, characteristics, and predictors of microbiologically documented nosocomial infections after cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg, 2006;29:456-60

206. Mitchell A, Dealwis N, Collins J, Chew K, Taylor R, Schwab U, Narayanan M. Stethoscope or «Staphoscope»? Infection by auscultation. J Hosp Infect. 2010;76(3):278-9

207. Monti G. PMX use for endotoxemic critically ill patients. Crit Care. 2008, 12 (Suppl 2), p. 134

208. Morel J, Casoetto J, Jospé R, Aubert G, Terrana R, Dumont A, Molliex S, Auboyer C. De-escalation as part of a global strategy of empiric antibiotherapy management. A retrospective study in a medico-surgical intensive care unit. Crit Care. 2010;14(6):R225

209. Moss CW, Dees SB. Identification of microorganisms by gas chromatographic-mass spectrometric analysis of cellular fatty acids. J Chromatogr. 1975;112:594-604

210. Moss WJ, Beers MC, Johnson E, Nichols DG, Perl TM, Dick JD, Veltri MA, Willoughby RE Jr. Pilot study of antibiotic cycling in a pediatric intensive care unit. Crit Care Med. 2002;30(8):1877-82

211. Mueller C, Huber P, Laifer G, Mueller B, Perruchoud AP. Procalcitonin and the early diagnosis of infective endocarditis. Circulation. 2004;109(14): 1707-10

212. Munoz-Price LS, Poirel L, Bonomo RA, Schwaber MJ, Daikos GL, Cormican M, Cornaglia G, Garau J, Gniadkowski M, Hayden MK, Kumarasamy K, Livermore DM, Maya JJ, Nordmann P, Patel JB, Paterson DL, Pitout J, Villegas MV, Wang H, Woodford N, Quinn JP. Clinical epidemiology of the global expansion of Klebsiella pneumoniae carbapenemases. Lancet Infect Dis. 2013;13(9):785-96

213. Nagato M, Okamoto K, Abe Y, Higure A, Yamaguchi K. Recombinant human soluble thrombomodulin decreases the plasma high-mobility group box-1 protein levels, whereas improving the acute liver injury and survival rates in experimental endotoxemia. Crit Care Med. 2009;37(7):2181-6

214. Naitoh K, Shirakawa K, Hirose J, Nakamura M, Takeuchi T, Hosaka Y, Furusako S, The new sepsis marker, sCD14-ST (Presepsin), induction mechanism in the rabbit sepsis models. SEPSIS 2010: P.19

215. Naka T, Haase M, Bellomo R. 'Super high-flux' or 'high cut-off hemofiltration and hemodialysis. Contrib Nephrol. 2010;166:181-9

216. Nateghian A, Taylor G, Robinson GL. Risk factors for surgical site infections following open-heart surgery in a Canadian pediatric population. Am J Infect Control. 2004;32 (7):397-401

217. Nathens AB, Marshall JC. Selective decontamination of the digestive tract in surgical patients: a systematic review of the evidence. Arch Surg. 1999;134(2):170-6

218. Neville SA, Lecordier A, Ziochos H, Chater MJ, Gosbell IB, Maley MW, van Hal SJ. The Utility of Matrix Assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) following introduction for routine laboratory bacterial identification. J Clin Microbiol. 2011;49(8):2980-4

219. Nobre V, Harbarth S, Graf JD, Rohner P, Pugin J. Use of procalcitonin to shorten antibiotic treatment duration in septic patients: a randomized trial. Am J Respir Crit Care Med. 2008;177(5):498-505

220. Oberhoffer M, Stonans I, Russwurm S, Stonane E, Vogelsang H, Junker U, Jager L, Reinhart K. Procalcitonin expression in human peripheral blood mononuclear cells and its modulation by lipopolysaccharides and sepsis-related cytokines in vitro. J Lab Clin Med. 1999;134(1):49-55

221. Oishi K, Mimura-Kimura Y, Miyasho T, Aoe K, Ogata Y, Katayama H, Murata Y, Ueoka H, Matsumoto T, Mimura Y. Association between cytokine removal by polymyxin B hemoperfusion and improved pulmonary oxygenation in patients with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Cytokine. 2013;61(1):84-9

222. Olchanski N, Mathews C, Fusfeld L, Jarvis W. Assessment of the influence of test characteristics on the clinical and cost impacts of methicillin-resistant Staphylococcus aureus screening programs in US hospitals. Infect Control Hosp Epidemiol 2011;32(3):250-257

223. Oudemans-van Straaten HM, Jansen PG, Hoek FJ, van Deventer SJ, Sturk A, Stoutenbeek CP, Tytgat GN, Wildevuur CR, Eysman L. Intestinal permeability, circulating endotoxin, and postoperative systemic responses in cardiac surgery patients. J Cardiothorac Vasc Anesth 1996;10(2): 187-94

224. Pace JL, Rupp ME, Finch RG. Biofilms, infection and antimicrobial therapy. Taylor & Francis., 2006 - 494 p.

225. Pappas PG, Kauffman CA, Andes D, Benjamin DK Jr, Calandra TF, Edwards JE Jr, Filler SG, Fisher JF, Kullberg BJ, Ostrosky-Zeichner L, Reboli AC, Rex JH, Walsh TJ, Sobel JD; IDSA. Clinical practice

guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009;48(5):503-35

226. Pasero D, De Rosa FG, Rana NK, Fossati L, Davi A, Rinaldi M, Di Perri G, Ranieri VM. Candidemia after cardiac surgery in the intensive care unit: an observational study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011;12(3):374-8

227. Paterson DL, Ko WC, Von Gottberg A, Mohapatra S, Casellas JM, Goossens H, Mulazimoglu L, Trenholme G, Klugman KP, Bonomo RA, Rice LB, Wagener MM, McCormack JG, Yu VL. Antibiotic therapy for Klebsiella pneumoniae bacteremia: implications of production of extended-spectrum beta-lactamases. Clin Infect Dis. 2004;39(1):31-7

228. Peto Z, Benko R, Matuz M, Csullog E, Molnar A, Hajdu E. Results of a local antibiotic management program on antibiotic use in a tertiary intensive care unit in Hungary. Infection. 2008;36(6): 560-4

229. Pfaller MA, Diekema DJ, Jones RN, Sader HS, Fluit AC, Hollis RJ, Messer SA; SENTRY Participant Group. International surveillance of bloodstream infections due to Candida species: frequency of occurrence and in vitro susceptibilities to fluconazole, ravuconazole, and voriconazole of isolates collected from 1997 through 1999 in the SENTRY antimicrobial surveillance program. J Clin Microbiol 2001;3254-9

230. Pfaller MA, Diekema DJ. Epidemiology of invasive candidiasis: a persistent public health problem. Clin Microbiol Rev 2007;20:133-163

231. Pfaller MA, Moet GJ, Messer SA, Jones RN, Castanheira M. Candida bloodstream infections: comparison of species distributions and antifungal resistance patterns in community-onset and nosocomial isolates in the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program, 2008-2009. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55(2):561-6

232. Pineda LA, Saliba RG, El Solh AA. Effect of oral decontamination with chlorhexidine on the incidence of nosocomial pneumonia: a meta-analysis. Crit Care. 2006;10(1):R35

233. Pujol M, Gudiol F. Evidence for antibiotic cycling in control of resistance.

Curr Opin Infect Dis. 2001;14(6):711-5

234. Raad I, Hanna H, Jiang Y, Dvorak T, Reitzel R, Chaiban G, Sherertz R, Hachem R. Comparative activities of daptomycin, linezolid, and tigecycline against catheter-related methicillin-resistant Staphylococcus bacteremic isolates embedded in biofilm. Antimicrob Agents Chemother. 2007;51(5):1656-60

235. Rangel-Frausto MS, Pittet D, Costigan M, Hwang T, Davis CS, Wenzel RP. The natural history of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS). A prospective study. JAMA. 1995;273(2):117-23

236. Rice TW, Wheeler AP, Morris PE, Paz HL, Russell JA, Edens TR, Bernard GR. Safety and efficacy of affinity-purified, anti-tumor necrosis factor-alpha, ovine fab for injection (CytoFab) in severe sepsis. Crit Care Med. 2006;34(9):2271-81

237. Richards MJ, Edwards JR, Culver DH, Gaynes RP. Nosocomial infections in pediatric intensive care unit in United States. Pediatrics. 1999;103(4):e39

238. Riedel S., Melendez J., An A.., Rosenbaum J., Zenilman J. Procalcitonin as a marker for the detection of bacteremia and sepsis in the emergency department. Am J Clin Pathol. 2011;135(2):182-189

239. Romaschin AD, Klein DJ, Marshall JC. Bench-to-bedside review: Clinical experience with the endotoxin activity assay. Crit Care. 2012 Dec 3;16(6):248. doi: 10.1186/cc11495

240. Rosanova M, Epelbaum C, Noman A, Villasboas M, Alvarez V, Berberian G, Sberna N, Mudryck G, Lede R. Use of colistin in a pediatric burn unit in Argentina. J Burn Care Res. 2009;30(4):612-5

241. Rybak MJ, Lomaestro BM, Rotschafer JC, Moellering RC, Craig WA, Billeter M, Dalovisio JR, Levine DP. Vancomycin therapeutic guidelines: a summary of consensus recommendations from the infectious diseases Society of America, the American Society of Health-System Pharmacists, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Clin Infect Dis. 2009;49(3):325-7

242. Sadat-Ali M, Al-Omran AK, Azam Q, Bukari H, Al-Zahrani AJ, Al-Turki RA, Al-Omran AS. Bacterial flora on cell phones of health care providers in a teaching institution. Am J Infect Control. 2010;38(5):404-5

243. Saint S. Clinical and economic consequences of nosocomial catheter-related bacteriuria. Am J Infect Control 2000;28:68-75

244. Schmidt JJ, Hafer C, Clajus C, Hadem J, Beutel G, Schmidt BM, Kielstein JT. New high-cutoff dialyzer allows improved middle molecule clearance without an increase in albumin loss: a clinical crossover comparison in extended dialysis. Blood Purif. 2012;34(3-4):246-52

245. Shah SS, Kagen J, Lautenbach E, Bilker WB, Matro J, Dominguez TE, Tabbutt S. Bloodstream infections after median sternotomy at a children's hospital. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;133(2):435-40

246. Sherlock O, O'Connell N, Creamer E, Humphreys H. Is it really clean? An evaluation of the efficacy of four methods for determining hospital cleanliness. J Hosp Infect. 2009;72(2):140-6

247. Shirakawa K, Naitoh K, Hirose J, Takahashi T, Furusako S. Presepsin (sCD14-ST): development and evaluation of one-step ELISA with a new standard that is similar to the form of presepsin in septic patients. Clin Chem Lab Med. 2011;49(5):937-9

248. Shomali W, Hachem R, Chaftari AM, Bahu R, Helou GE, Jiang Y, Hanania A, Reitzel R, Raad I. Can procalcitonin differentiate Staphylococcus aureus from coagulase-negative staphylococci in clustered gram-positive bacteremia? Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2013;76(2):158-61

249. Shozushima T, Takahashi G, Matsumoto N, Kojika M, Okamura Y, Endo S. Usefulness of presepsin (sCD14-ST) measurements as a marker for the diagnosis and severity of sepsis that satisfied diagnostic criteria of systemic inflammatory response syndrome. J Infect Chemother. 2011;17(6):764-9

250. Silverman JA, Perlmutter NG, Shapiro HM. Correlation of daptomycin bactericidal activity and membrane depolarization in Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47(8):2538-44

251. Silvestri L, van Saene HK, Zandstra DF, Marshall JC, Gregori D, Gullo A. Impact of selective decontamination of the digestive tract on multiple organ dysfunction syndrome: systematic review of randomized controlled trials. Crit Care Med. 2010;38(5):1370-6

252. Simon D, Fischer S, Grossman A, Downer C, Hota B, Heroux A, Trenholme G. Left ventricular assist device-related infection: treatment and outcome. Clin Infect Dis. 2005;40(8):1108-15

253. Söderquist B. Surgical site infections in cardiac surgery: microbiology. APMIS. 2007;115(9): 1008-11

254. Soriano A, Marco F, Martinez JA, Pisos E, Almela M, Dimova VP, Alamo D, Ortega M, Lopez J, Mensa J. Influence of vancomycin minimum inhibitory concentration on the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia. Clin Infect Dis. 2008;46(2):193-200

255. Soussy CJ, Nguyen J, Goldstein F, Dabernat H, Andremont A, Leclercq R, Drugeon H, Cavallo P, Chardon H, Etienne J, Rio Y, Courvalin P. In vitro antibacterial activity of moxifloxacin against hospital isolates: a multicentre study. Clin Microbiol Infect. 2003;9(10):997-1005

256. Spanuth E., Ebelt H., Ivandic B., Werdan K. Diagnostic and prognostic value of soluble CD14 subtype (sCD14-ST) in emergency patients with early sepsis using the new assay PATHFAST Presepsin. 21st International Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, IFCC-WorldLab - EuroMedLab, Berlin, 15-19 May 2011: P.0333

257. Stein GE, Babinchak T. Tigecycline: an update. Diagn Microbiol Infect Dis. 2013;75(4):331-6

258. Steven M. Koenig and Jonathon D. Truwit. Ventilator-Associated Pneumonia: Diagnosis, Treatment, and Prevention. Clin Microbiol Rev. 2006;19(4):637-657

259. Stolz D, Christ-Crain M, Bingisser R, Leuppi J, Miedinger D, Müller C, Huber P, Müller B, Tamm M. Antibiotic treatment of exacerbations of COPD: a randomized, controlled trial comparing procalcitonin-guidance

with standard therapy. Chest. 2007;131(1):9-19

260. Stoutenbeek CP, Van Saene HK, Miranda DR, Zandstra DF. A new technique of infection prevention in the intensive care unit by selective decontamination of the digestive tract. Acta Anaesthesiol Belg. 1983;34(3):209-21

261. Tamayo E, Gualis J, Florez S, Castrodeza J, Bouza JM, Alvarez FJ. Comparative study of single-dose and 24-hour multiple-dose antibiotic prophylaxis for cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008;136(6):1522-7

262. Tambyah PA, Maki DG. Catheter-associated urinary tract infection is rarely symptomatic: a prospective study of 1,497 catheterized patients. Arch Intern Med 2000;160:678-82

263. Tan L, Sun X, Zhu X, Zhang Z, Li J, Shu Q. Epidemiology of nosocomial pneumonia in infants after cardiac surgery. Chest. 2004;125:410-7

264. Teasdale G, Jennett B. Assessment of coma and impaired consciousness. A practical scale. Lancet. 1974;2(7872):81-4

265. Tissari P., Zumla A., Tarkka E., Mero S., Savolainen L., Vaara M., Aittakorpi A., Laakso S., Lindfors M., Piiparinen H., Maki M., Carder C., Huggett J. Gant V. Acccurate and rapid identification of bacterial species from positive blood cultures with a DNA-based microarray platform: an observational study. Lancet. 2010;375(9710):224-30

266. Topkara VK, Kondareddy S, Malik F, Wang IW, Mann DL, Ewald GA, Moazami N. Infectious complications in patients with left ventricular assist device: etiology and outcomes in the continuous-flow era. Ann Thorac Surg. 2010;90(4):1270-7

267. Tsuji M, Ishii Y, Ohno A, Miyazaki S, Yamaguchi K. In vitro and in vivo antibacterial activities of S-4661, a new carbapenem. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42(1):94-9

268. Ueno T, Sugino M, Nemoto H, Shoji H, Kakita A, Watanabe M. Effect over time of endotoxin adsorption therapy in sepsis. Ther Apher Dial.

2005;9(2): 128-36

269. Valaperta R, Tejada MR, Frigerio M, Moroni A, Ciulla E, Cioffi S, Capelli P, Costa E. Staphylococcus aureus nosocomial infections: the role of a rapid and low-cost characterization for the establishment of a surveillance system. New Microbiol. 2010;33(3):223-32

270. Valera M, Scolfaro C, Cappello N, Gramaglia E, Grassitelli S, Abbate MT, Rizzo A, Abbruzzese P, Valori A, Longo S, Tovo PA. Nosocomial infections in pediatric cardiac surgery, Italy. Infect Control Hosp Epidemiol. 2001;22(12):771-5

271. Van Essen EH, de Jonge E. Selective decontamination of the digestive tract (SDD): is the game worth the candle? Semin Respir Crit Care Med. 2011;32(2):236-42

272. Van Hal SJ, Lodise TP, Paterson DL. The clinical significance of vancomycin minimum inhibitory concentration in Staphylococcus aureus infections: a systematic review and meta-analysis. Clin Infect Dis. 2012;54(6):755-71

273. Van Saene HK, Stoutenbeek CP, Miranda DR, Zandstra DF. A novel approach to infection control in the intensive care unit. Acta Anaesthesiol Belg. 1983;34(3):193-208

274. Vanspauwen MJ, Linssen CF, Bruggeman CA, Jacobs JA, Drent M, Bergmans DC, van Mook WN. Clara cell protein in bronchoalveolar lavage fluid: a predictor of ventilator-associated pneumonia? Crit Care. 2011;15(1):R14

275. Vazquez JA. Invasive fungal infections in the intensive care unit. Semin Respir Crit Care Med 2010;31:79-86

276. Venkatesh MP, Rong L. Human recombinant lactoferrin acts synergistically with antimicrobials commonly used in neonatal practice against coagulase-negative staphylococci and Candida albicans causing neonatal sepsis. J Med Microbiol. 2008;57(Pt 9): 1113-21

277. Vilhena C, Bettencourt A. Daptomycin: a review of properties, clinical use,

drug delivery and resistance. Mini Rev Med Chem. 2012;12(3):202-9

278. Vincent JL, Laterre PF, Cohen J et al. A pilot-controlled study of a polymyxin B-immobilized hemoperfusion cartridge in patients with severe sepsis secondary to intra-abdominal infection. Shock. 2005;23(5):400-5

279. Vincent JL, Rello J, Marshall J, Silva E, Anzueto A, Martin CD, Moreno R, Lipman J, Gomersall C, Sakr Y, Reinhart K; EPIC II Group of Investigators. International study of the prevalence and outcomes of infection in intensive care units. JAMA. 2009;302(21):2323-9

280. Vranken NP, Weerwind PW, Barenbrug PJ, Teerenstra S, Ganushchak YM, Maessen JG. The role of patient's profile and allogeneic blood transfusion in development of post-cardiac surgery infections: a retrospective study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2014 doi: 10.1093/icvts/ivu096

281. Wan L, Bellomo R, Di Giantomasso D, Ronco C. The pathogenesis of septic acute renal failure. Curr Opin Crit Care. 2003 Dec;9(6):496-502

282. Wenzel R., Bearman G., Brewer T., Butzler J-P. (eds.). A Guide to Infection Control in the Hospital. An official publication of the International Society for Infectious Diseases. 4th Edition. Boston, MA, 2008

283. Won SY, Munoz-Price LS, Lolans K, Hota B, Weinstein RA, Hayden MK; for the Centers for Disease Control and Prevention Epicenter Program. Emergence and Rapid Regional Spread of Klebsiella pneumoniae Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae. Clin Infect Dis. 2011;53(6):532-540

284. Wunderink RG, Rello J, Cammarata SK, Croos-Dabrera RV, Kollef MH. Linezolid vs vancomycin: analysis of two double-blind studies of patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia. Chest. 2003;124(5):1789-97

285. Yaegashi Y, Shirakawa K, Sato N, Suzuki Y, Kojika M, Imai S, Takahashi G, Miyata M, Furusako S, Endo S. Evaluation of a newly identified soluble CD14 subtype as a marker for sepsis. J Infect Chemother. 2005;11(5):234-8

286. Yaguchi A., Yokota M., Goto T., Takeda M., Moroi R., Harada T., Namiki M. Polymyxin B-direct hemoperfusion therapy contributes to oxygen delivery in septic patients Critical Care. 2012, 16(Suppl 3):P57

287. Yamakawa K, Fujimi S, Mohri T, Matsuda H, Nakamori Y, Hirose T, Tasaki O, Ogura H, Kuwagata Y, Hamasaki T, Shimazu T. Treatment effects of recombinant human soluble thrombomodulin in patients with severe sepsis: a historical control study. Crit Care. 2011;15(3):R123

288. Yanagihara K, Kitagawa Y, Tomonaga M et al. Evaluation of pathogen detection from clinical samples by real-time polymerase chain reaction using a sepsis pathogen DNA detection kit. Crit Care. 2010;14(4):R159

289. Yaroustovsky M, Abramyan M, Popok Z, Nazarova E, Stupchenko O, Popov D, Plushch M, Samsonova N. Preliminary report regarding the use of selective sorbents in complex cardiac surgery patients with extensive sepsis and prolonged intensive care stay. Blood Purif. 2009;28(3):227-33

290. Yaroustovsky M, Plyushch M, Popov D, Samsonova N, Abramyan M, Popok Z, Krotenko N. Prognostic value of endotoxin activity assay in patients with severe sepsis after cardiac surgery. J Inflamm (Lond). 2013;6;10(1):8. doi: 10.1186/1476-9255-10-8

291. Yaroustovsky M., Abramyan M., Krotenko N., Popov D., Plyushch M., Rogalskaya E., Nazarova H. Combined Extracorporeal Therapy for Severe Sepsis in Patients after Cardiac Surgery. Blood Purif 2014;37:39-46

292. Zagli G, Bonizzoli M, Spina R, Cianchi G, Pasquini A, Anichini V, Matano S, Tarantini F, Di Filippo A, Maggi E, Peris A. Effects of hemoperfusion with an immobilized polymyxin-B fiber column on cytokine plasma levels in patients with abdominal sepsis. Minerva Anestesiol. 2010;76(6):405-12

293. Zeerleder S, Caliezi C, van Mierlo G, Eerenberg-Belmer A, Sulzer I, Hack CE, Wuillemin WA. Administration of C1 inhibitor reduces neutrophil activation in patients with sepsis. Clin Diagn Lab Immunol. 2003;10(4):529-35